Первый опыт создания имплантируемого центробежного насоса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.41, кандидат биологических наук Конышева, Елена Геннадьевна

• Конышева, Елена Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Конышева, Елена Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

1.1. ВСПОМОГАТЕЛЬНОЕ КРОВООБРАЩЕНИЕ: ПОКАЗАНИЯ И МЕТОДЫ ПРИМЕНЕНИЯ.

1.2. ОСОБЕННОСТИ ПУЛЬСИРУЮЩЕГО И НЕПУЛЬСИРУЮЩЕГО ВСПОМОГАТЕЛЬНОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ.

1.3. НЕПУЛЬСИРУЮЩИЕ РОТОРНЫЕ НАСОСЫ ДЛЯ КРОВИ.

1.4. СИСТЕМА ИМПЛАНТИРУЕМОГО ЦЕНТРОБЕЖНОГО НАСОСА.

ГЛАВА 2. СОЗДАНИЕ ИМПЛАНТИРУЕМЫХ ЦН.

2.1. ПРИНЦИПЫ ПОСТРОЕНИЯ ИМПЛАНТИРУЕМЫХ ЦН.

2.2. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ПРОЕКТИРОВАНИЯ ИМПЛАНТИРУЕМЫХ ЦН

2.3. РАЗРАБОТКА МЕДИКО-ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К ИМПЛАНТИРУЕМЫМ ЦН.

2.4. КОНСТРУКЦИЯ И РАСЧЕТ ПАРАМЕТРОВ МАГНИТО-ЖИДКОСТНОГО УПЛОТНЕНИЯ.

2.5. РАЗРАБОТКА ИЦН КАНАЛЬНОГО ТИПА.

2.6. РАЗРАБОТКА ЦЕНТРОБЕЖНОГО НАСОСА С ОБРАТНЫМ ИМПЕЛЛЕРОМ.

2.6.1. Выбор конструкции двигателя для ИЦН с обратным импеллером.

2.6.2. Основные направления проектирования ИЦН с обратным импеллером

2.6.3. Основные параметры и конструктивные особенности экстракорпорального блока.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕХНИЧЕСКИХ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК ИЦН.

3.1. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ И СРЕДСТВ ИССЛЕДОВАНИЯ ИЦН IN VITRO.

3.1.1. Исследования расходно-напорных и энергетических характеристик имплантируемых центробежных насосов.

3.1.2. Медико-биологические исследования имплантируемых центробежных насосов.

3.2. РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕХНИЧЕСКИХ И МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭКСПЕРИМЕНТОВ IN VITRO.

3.2.1. Результаты стендовых исследований технических параметров ИЦН

3.2.1.1. Канальный ИЦН.

3.2.1.2. Насос с обратным импеллером.

3.2.2. Результаты медико-биологических исследований ИЦН.

Гемолиз.

3.2.2.1. Канальный насос.

3.2.2.2. Насос с обратным импеллером.

Тромбообразование.

3.2.2.3. Канальный насос.

3.2.2.4. Насос с обратным импеллером.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ РАБОТЫ ИЦН И ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА СЕРДЦА.

4.1. ИССЛЕДОВАНИЯ НА ГИДРОДИНАМИЧЕСКОМ СТЕНДЕ.

4.2. ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ИЦН В ЭКСПЕРИМЕНТЕ НА ЖИВОТНОМ.

4.2.1. Методика проведения эксперимента.

4.2.2. Результаты исследования экспериментального животного.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первый опыт создания имплантируемого центробежного насоса»

Актуальность работы

Сердечно-сосудистые заболевания с летальным исходом значительно опережают другие болезни. В нашей стране от этих болезней ежегодно погибает более 1 млн. россиян.

При этом сердечно-сосудистые заболевания уносят жизни не только пожилых людей, но и зачастую относительно молодых людей в расцвете творческих сил. Это приводит к большим экономическим и моральным потерям, которые по оценкам экономистов США составляют в этой стране не менее 50 млрд. долларов ежегодно.

Следует отметить, что среди людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями, большой процент составляют пациенты практически неизлечимые с помощью обычных хирургических и терапевтических средств. Фармакологические препараты имеющиеся в настоящее время оказывают весьма опосредованный и нестойкий эффект у пациентов с сердечной недостаточностью III-IV стадии. Однолетняя выживаемость таких больных составляет не более 50% [5, 26, 35, 37].

Одним из радикальных методов лечения критической сердечной недостаточности является пересадка сердца или замена сердца механическим насосом [11, 23, 25, 31, 34]. К настоящему времени возможность трансплантации сердца сильно ограничена из-за недостатка донорских органов. Даже в такой развитой стране как США ежегодно в листе ожидания находится более 20000 человек, а возможность пересадки сердца ограничивается 2000 человек, т.е. ежегодно можно спасти только 10% пациентов [46]. У нас в стране даже такой возможности нет как вследствие отсутствия законодательной базы, позволяющей производить пересадку сердца в нужном объеме, из-за финансовых трудностей (стоимость операции пересадки сердца у нас в стране составляет 100 тыс. долл., что в 5 раз меньше, чем стоимость пересадки сердца в США и Европе), а также из-за отсутствия в нужном количестве необходимых медицинских центров с соответствующим подготовленным персоналом и аппаратным оснащением. Поэтому создание механических устройств, позволяющих длительно частично или полностью заменить функцию пораженного миокарда, по сути, на сегодняшний день является, с одной стороны, альтернативой пересадке сердца, а с другой длительное вживление механического сердца позволит реально продлить жизнь безнадежно больным людям. Это позволит пациентам с тяжелыми формами сердечной патологии, вернуться к относительно нормальной жизнедеятельности, ожидая донорского органа, либо в перспективе появляется возможность восстановить нормальную работу собственного сердца с последующим отключением механического насоса.

Одним из наиболее эффективных способов механической поддержки миокарда является обходное шунтирование желудочков сердца. В последнее десятилетие наряду с созданием пульсирующих вспомогательных насосов все большее внимание исследователей уделяется разработке имплантируемых непульсирующих роторных насосов и в частности центробежных насосов [6]. Это связано с рядом преимуществ данных насосов по сравнению с пульсирующими насосами и, прежде всего их относительно меньшими массо-габаритными характеристиками и меньшим потреблением энергии. В то же время при создании данных насосов возникают новые проблемы, главным образом связанные как с необходимостью минимизации травмы крови и в большей степени с минимизацией зон стагнации и рециркуляции потока, потенциально опасными для тром-бообразования. Появляется и новая проблема, практически отсутствующая в пульсирующих насосах [20, 33], а именно проблема сопряжения привода и насосного блока, одна из наиболее важных и критичных при разработке роторных насосов. Появление в последние годы роторных насосов с магнитной подвеской импеллера во многом решают эту проблему, однако при этом значительно усложняется система управления и все еще остается проблема застойных зон в полостях насосов.

Поэтому поиск путей решения этой проблемы продолжается и неслучайно значительно растет количество публикаций на эту тему. Остаются нерешенными вопросы, связанные с необходимостью стандартизации методов исследования насосов для оценки медико-технических и медико-биологических характеристик in vitro. Этот этап является чрезвычайно важным до проведения экспериментальной и клинической апробации.

Цель работы состоит в разработке принципов конструирования, практической реализации и исследования имплантируемых систем вспомогательного кровообращения на базе центробежного насоса.

Задачи исследования

1) Провести анализ существующих разработок имплантируемых центробежных насосов и выработать принципы построения оптимальных конструкций.

2) Сформулировать медико-технические требования к имплантируемым системам вспомогательного кровообращения на основе насоса центробежного типа. Провести оптимизацию насосных узлов и привода и осуществить практическую реализацию выбранных конструкций насоса.

3) Разработать методики и средства для стендовой оценки насосных и энергетических характеристик разработанных конструкций центробежного насоса и провести их сравнительные исследования.

4) Разработать методы и средства стендовой оценки влияния насосов на степень травмы форменных элементов крови и вероятность тромбообразования и провести сравнительные исследования.

5) Для определения области оптимального управления насосом разработать методы и средства стендового исследования взаимодействия центробежного насоса и левого желудочка сердца.

Научная новизна

Разработаны медико-технические требования к имплантируемым системам вспомогательного кровообращения на основе насоса центробежного типа.

Впервые в отечественной практике разработаны и исследованы имплантируемые системы вспомогательного кровообращения непульсирующего потока на базе центробежного насоса.

Впервые в мировой практике разработано магнитно-жидкостное уплотнение для герметизации рабочей камеры насоса и вала приводного двигателя с использованием биосовместимой магнитной жидкости.

Разработаны методики снятия расходно-напорных и энергетических характеристик центробежных насосов.

Разработаны методики сравнительной оценки влияния центробежных насосов на травму форменных элементов крови и вероятность тромбообразования в полостях насосов.

Разработана методика стендового исследования взаимодействия центробежного насоса и левого желудочка сердца в условиях нормы и сердечной недостаточности.

Практическая значимость

Создан комплекс гидродинамических стендов для исследования расходно-напорных, энергетических и гематологических (гемолиз, тромбообразо-вание) характеристик роторных насосов.

Создан гидродинамический стенд для оценки взаимодействия параллельной работы левого желудочка сердца и роторного насоса.

Разработана методика расчета массо-габаритных параметров бесконтактного двигателя постоянного тока для привода центробежного насоса.

На основе стендовых исследований выбрана оптимальная конструкция имплантируемого центробежного насоса, которая может послужить основой для создания опытных образцов насоса с перспективой их экспериментально-клинической апробации.

Реализация результатов работы

Результаты работы внедрены в практику лаборатории вспомогательного кровообращения и искусственного сердца и лаборатории телемедицины, информационных технологий и медицинской техники ФГУ «НИИ трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий», НПО «Авионика», HI II1 «Биотехсис».

Апробация работы

Апробация работы состоялась 5 июля 2007 года в ФГУ НИИ трансплантологии и искусственных органов Росмедтехнологий.

Материалы диссертационной работы были представлены на XXXI Ежегодном Конгрессе Европейского Общества Искусственных Органов (ESAO) (Польша, 2004 г.), на III Всероссийском съезде по трансплантологии и искусственным органам (Москва, 2005), на Юбилейной конференции и I съезде кардиохирургов сибирского федерального округа (Новосибирск, июнь, 2006); межлабораторных семинарах НИИ трансплантологии и искусственных органов в 2006 и 2007 гг.

Публикации

Результаты проведенных исследований отражены в 7 печатных работах, опубликованных в России и за рубежом.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 4 глав, в которых изложены обзор литературы, разработка систем имплантируемого центробежного насоса, материалы и методы исследований, результаты исследований и их обсуждение, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, приложения. Работа изложена на 138 страницах и иллюстрирована 73 рисунками и 10 таблицами. Список цитируемой литературы включает 106 источников, в том числе 63 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Трансплантология и искусственные органы», Конышева, Елена Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. По результатам предварительного анализа выбраны направления разработки конструкций насосных узлов центробежного насоса, основанные на минимизации травмирующего воздействия и вероятности тромбообразования.

2. Разработаны медико-технические требования, которые позволили конкретизировать состав, структуру и определить рабочие параметры имплантируемого центробежного насоса. На основании этого реализованы две конструкции (канальный насос и насос с обратным импеллером) с предварительной оценкой особенностей каждой из них.

3. Впервые для имплантируемых роторных насосов в качестве уплотнитель-ного узла было использовано магнито-жидкостное уплотнение, разъединяющее кровяную камеру и привод. Это позволило решить задачи снижения местного перегрева в данном узле, денатурации белка и, в конечном итоге, вероятности тромбообразования.

4. Разработаны методики и средства для комплексной оценки центробежного насоса разной конструкции, позволившие провести сравнительные исследования расходно-напорных и энергетических характеристик. Проведенные исследования показали, что разработанные конструкции обеспечивают расход 5-7 л/мин при противодавлении 100-120 мм рт.ст. и потреблении энергии 10-12 Вт, при этом коэффициент полезного действия систем находится в пределах 12-16 %.

5. Разработаны методики и средства для сравнительного исследования в условиях in vitro влияния насосов на травму форменных элементов крови и вероятность тромбообразования. Сравнительные гемолизные исследования показали, что значения модифицированного индекса гемолиза для вновь разработанных насосов в 1,3-1,6 раз меньше по сравнению с используемым в клинике насосом ВР-80 (Медтроник, США). Исследования на вероятность тромбообразования показали преимущество центробежного насоса с обратным импеллером по сравнению с канальным насосом и насосом ВР-80.

6. Моделирование взаимодействия имплантируемого центробежного насоса с искусственным желудочком сердца на специально разработанном гидродинамическом стенде позволило определить два граничных режима работы насоса: режим «низких» и режим «сверхоборотов». Первый режим связан с возможностью получения обратного потока через насос из аорты в левый желудочек. Второй режим приводит к снижению выброса за счет несоответствия притока оттоку через насос и развитию отрицательного давления в желудочке. Эти режимы определяют область оптимального управления насосом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проектировании роторных насосов крови следующего поколения следует использовать магнитно-жидкостное уплотнение, разделяющее приводную часть и насосную камеру. Это позволит значительно упростить систему насос-двигатель, сделать ее более надежной и снизить общую стоимость данного высокотехнологичного оборудования.

2. Предложенная методика создания насосных систем, основанная на компьютерном моделировании и последующем изготовлении деталей насоса методом объемной стереолитографии из фотоотверждающего полимера может быть рекомендована при разработке новых систем вспомогательного кровообращения и искусственного сердца, ускоряя процесс перехода от начала проектирования до конкретного получения макетных образцов.

3. Конструкция центробежного насоса с обратным импеллером может быть принята как основа для проектирования опытных образцов данных устройств с перспективой их дальнейшего клинического внедрения.

124

4. Созданный комплекс гидродинамических стендов для исследования расходно-напорных и энергетических характеристик может быть рекомендован для сравнительных исследований вновь разрабатываемых роторных насосов

5. Предложенная методика сравнительного исследования гемолитических и тромбогенных характеристик может быть рекомендована для оценки вновь разрабатываемых роторных насосов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Конышева, Елена Геннадьевна, 2007 год

1. Балковой А.П., Ивоботенко Б.А. Линейный электропривод нагнетателей аппаратов вспомогательного кровообращения. Электротехника, М., №11, с. 42-44.

2. Беленький Ю.М, Зеленков Г.С., Микеров А.Г. Опыт разработки и применения бесконтактных моментных приводов. Л.: ЛД НТП, 1987. - 28 с.

3. Беленький Ю.М., Епифанова Л.М., Зеленков Г.С. и др. Бесконтактный моментный привод для замкнутых систем автоматического управления // Электротехника. -1986.- №2. -С 11-14.

4. Блохин К.Л., Чирков СК. Электропривод искусственного желудочка сердца (ИЖС) // Электрические машины специального назначения / Сборник научных трудов. Куйбышев: КПтИ, 1985. - С. 78-84.

5. Бокерия Л.А., Шаталов К.В., Свободов А.А. Системы вспомогательного и заместительного кровообращения. М. - Издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН. - 2000. - С. 196.

6. Бураковский В.И., Барвинь В.Г. Кардиогенный шок и его лечение контрульсацией. Кардиология, 1978, с. 16.

7. Быковский П.П., Быковская А.П., Зубовская Е.Т. Способ определения свободного гемоглобина // 5-й республиканский съезд специалистов клинической лабораторной диагностики Беларуси // Материалы съезда. -Минск. 1997.-С.155.

8. Ганджа С.А. Оптимизация параметров вентильного моментного двигателя постоянного тока // Автореф. дис на соиск. учен, степени канд. техн. наук. Свердловск, 1985. -18 с. (УПИ).

9. Гасанов Э.К., Толпекин В.Е., Шумаков Д.В., Дробышев А.А., Куликов Н.И., Конышева Е.Г., Трухманов С.Б., Аврамов П.В., Шемакин С.Ю. Подготовка телят к имплантации систем вспомогательного кровообращения

10. Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2005. № 1. - С. 2529.

11. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии с атласом микрофоторгамм. Томск: Изд-во Том. Ун-та, 1989. С. 468.

12. Демихов В.П. Экспериментальное обоснование замены сердца механическим прибором в эксперименте. М.: Медицина. 1960.

13. Изаков В .Я., Иткин Т.П., Мархасин B.C., Штенгольд Е.Ш., Шумаков В.И., Ясников Г.П. Биомеханика сердечной мышцы. — М.: Наука,1981. с. 245.

14. Иткин Г.П., Герасимук А.А., Матвеев Ю.Г., Романов О.В., Толпекин В.Е. Центробежный насос для крови: перспективы развития и использования // Трансплантология и искусственные органы 1995; 2: 47-50.

15. Каган В.Г. Электроприводы с предельным быстродействием для систем воспроизведения движений. М.: Энергия, 1975. - 240 с,

16. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения- М.: Мир, 1981.

17. Кассиль B.JL, Выжигина М.А., Лескин Г.С. Искусственная и вспомогательная вентиляция легких М.: Медицина, 2004. - 480 е., ил.

18. Константинов Б. А. Физиологические и клинические основы хирургической кардиологии. JL: Наука, 1981. - 262 с.

19. Копылов А.И. Разработка и исследование электропривода аппаратов искусственного сердца // Автореф. дис. на соиск. учен, степени канд. техн. наук. М., 1982.-20 с. (МЭИ)

20. Кузнецов Е.П., Гуськов И-А. Экспериментальный аппарат вспомогательного кровообращения «Синус ВК» // Медицинская техника. -1984.-№3.-С. 30-32.

21. Лаптев А.А., Столяров Ф.А., Перимов Ю.А. и др. Опыт разработки аппаратов вспомогательного кровообращения // Вспомогательное кровообращение / Материалы I Всесоюзного симпозиума по вспомогательному кровообращению. Ташкент, 1980. С. 169-170.

22. Линева А. Физиологические показатели нормы животных. Справочник. -М.: «Аквариум ЛТД», К.: ФГУИППВ, 2003. 256 е., илл.

23. Локшин Л.С., Лурье Г.О., Дементьева И. И. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии // НЦХ РАМН. М. - 1998.

24. Толпекин В.Е., Ведерникова П.А. О значении пульсирующего кровотока при искусственном кровообращении // Грудная хирургия. -1985. №3. - С. 78-84.

25. Толпекин В.Е., Мелузов К.Л., Турчин А.П. Искусственные желудочки сердца с предсердной камерой для вспомогательного кровообращения // Медицинская техника. 1978, N4, С. 11.

26. Толпекин В.Е., Писаревский А.А., Иткин Г.П. Искусственное и вспомогательное кровообращение и оксигенация крови в трансплантологии и интенсивной терапии. Трансплантология. Руководство под редакцией В.И. Шумакова. 1995, с. 160.

27. Физиология человека: в 3-х томах. Т. 2. Пер. с англ./Под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. 3-е изд. - М.: Мир, 2005. - 314 е., ил.

28. Хагилин В.М. Разработка и исследование линейного двигателя постоянного тока для экстракорпоральных аппаратов искусственного сердца, работающих на кардиомассажер. // Автореферат дис. на соиск. уч. степени к.т.н. М.: МАИ, 1980, - 23 с.

29. Харнас С.Ш., Могилевский Э.Б., Смирнов Л.С. Современные представления о роли пульсирующего потока во время искусственного кровообращения // Анестезиология и реаниматология. -1982. №1. - С. 5964.

30. Хачатрян Н.Р. Теоретические и экспериментальные исследования линейных бесконтактных двигателей постоянного тока для привода аппаратов вспомогательного кровообращения. // Автореферат дис. на соиск. учен, степени к.т.н.- М.: МАИ, 1980. 22 с.

31. Шумаков В.И, Толпекин В.Е., Коблов Л.Ф. Разработка метода вспомогательного кровообращения с помощью искусственных желудочков сердца. Грудная хирургия, 1982, №4, с. 248.

32. Шумаков В.И., Алферов А.В., Матвеев Ю.Г. и др. Первый клинический опыт двухэтапной трансплантации сердца через обход левого желудочка (первый этап) // Трансплантология и искусственные органы. 1997. - том 3. -С. 4-6.

33. Шумаков В.И., Иткин Г.П., Толпекин В.Е., Ходжашвили Г.Г. Устройство для вспомогательного кровообращения: А. с. (СССР). Опубл. в Б. и. 1983, N 38.

34. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. и др. Трансплантация сердца. Трансплантология. Руководство. Москва. «Медицина». — Тула. -«РЕПРОНИКС Лтд». - 1995. - С. 212-238.

35. Шумаков В.И., Казаков Э.Н., Кормер А.Я. Терапия прогрессирующей сердечной недостаточности перед трансплантацией сердца // Клиническая фармакология и терапия. 1993. - том 4. - С. 26-30.

36. Шумаков В.И., Махатадзе Т.М., Толпекин В.Е. Аппараты и методы вспомогательного кровообращения, Тбилиси, Сабчета Сакартвело, 1982, 172 с.

37. Шумаков В.И., Толпекин В.Е. Вспомогательное кровообращение. М.: Медицина. 1980, 248 с.

38. Шумаков В.И., Толпекин В.Е., Зимин Н.К. и др. Искусственные органы, ч. I (Создание. Экспериментальны и клинические аспекты применения) Научный обзор // Медицина и здравоохранение. Сер. Хирургия. М.: ВНИИМИ, 1985. - Вып.2. - 78 с.

39. Шумаков В.И., Толпекин В.Е., Кормер А .Я. Клинико-экспериментальный опыт разработки вспомогательного кровообращения. В кн.: Проблемы трансплантации и искусственных органов. М.: 1994, 88 с.

40. Шумаков В.И., Толпекин В.Е., Попов В.А., Атлас вспомогательного кровообращения, Алма-Ата, Гылым, 1992, 205 с.

41. Шумаков В.И., Толпекин В.Е., Шумаков Д.В. Искусственное сердце и вспомогательное кровообращение. М.: Янус-К, 2003, 376 с.

42. Шумаков Д.В. Механическая поддержка кровообращения в клинике. Дисс. д.м.н. Москва. - 2000.

43. Юферов Ф.М. Электрические машины автоматических устройств. М. «Высшая школа». - 1976. - 416 с.

44. Akimoto Т. И др. Continuously maintaining positive flow avoids endocardial suction of a rotary blood pump with left ventricular bypass. Artificial Organs, 2000, 24(8), 606-610.

45. Allen G.S., Murray K.D., Olsen D.B. The importance of pulsatile and nonpulsatile flow in the design of blood pumps. Artificial Organs, 1997, 21(8), 922-928.

46. American Heart Association. 2000 Heart and Stroke Statistical Update. Dallas, Texas: American Heart Association, 1999.

47. Anderson J.B., Wood H.G., Allaire P.E., G. Bearnson, P. Khanwilkar. Computational Flow Study of the Continuous Flow Ventricular Assist Device, Prototype Number 3 Blood Pump. Artif Organs 2000; 24: 377-85. (№ 5)

48. Bearson G.B и др. Implantable centrifugal pump with hybrid magnetic bearing. ASAIO J.1998; 44(5): M 733-736.

49. Bourque К. и др. Heart mate III: pump design for a centrifugal LVAD with magnetically-levitated rotor. ASAIO J. 2001,47,401-405.

50. Butler K.C. и др. Development of an axial flow blood pump LVAS.ASAIO J. 1992, 38, M296-300.

51. Day S.W., McDaniel J. C., Wood H.G., Allaire P.E., Xinwei Song, Phillip P. Lemire, Scott D. Miles. A Prototype HeartQuest Ventricular Assist Device for Particle Image Velocimetry Measurements. Artif Organs 2002; 26: 1002-5. (№ 11)

52. Dennis C.B., Hall D.P., Moreno J.R. et. al. Reduction of the oxygen utilization in the heart by heart bypass. Circulat Res., 1962, v. 10, pp. 298 305.

53. Dipla K, Mattiello JA, Jeevanandam V, Houser SR, Margulies KB. Myocyte recovery after mechanical circulatory support in humans with end-stage heart failure see comments. Circulation 1998; 97: 2316-2322.

54. Funakubo A., Ahmed S., Sakumo I., Fukui Y. Flow rate and pressure heard estimation in a centrifugal pump, Artifitial Organs,2002,26(11),985-990.

55. Funakubo A., Ahmed Sh., Sakuma I., Fukui Y. Flow Rate and Pressure Head Estimation in a Centrifugal Blood Pump. Artif Organs 2002; 26: 985-90. (№11)

56. Gobel Ch., Eilers R., Reul H., Schwindke P., Jorger M., Rau G. A new blood pump for cardiopulmonary bypass: the HiFlow centrifugal pump. Artif Organs 1997;21:841-5. (№7)

57. Itkin G.P., Matveev Y.G., Romanov O.V. Comparative hemolysis tests of rotary blood pump. Artificial Organs, 1995; 19(7), 616-619.

58. Kawahito K., Adachi H., T. Ino. Platelet activation in the Gyro C1E3 centrifugal pump: comparison with the Terumo Capiox and the Nikkiso HPM -15. Artif Organs 2000; 24: 889-92. (№ 11)

59. Kawahito K., Nose Y. Hemolysis in Different Centrifugal Pumps. Artif Organs 1997; 21: 323-26. (№4)

60. Lee S.H., Doliba N., Osbakken M., Oz M., Mancini D. Improvement of myocardial mitochondrial function after hemodynamic support with left ventricular assist devices in patients with heart failure. J Thorac Cardiovasc Surg 98; 116: 344-349.

61. Litwak Ph., T. Mori, B.P. Griffith, R.L. Kormos, et. al. Effect of pressure-flow relationship of centrifugal pump on in vivo hemodynamics: a consideration for design. Artif Organs 1998; 22: 399-404. (№ 5)

62. Magovern J.A., Sussman M.J., Goldstein A.H., Szydlowski G.W., Savage E.B., Westaby St. Clinical results with the AB-180 left ventricular assist device. The Annals of Thoracic Surgery, Vol. 71, Issue 3, Suppl. 3 Pages S121-S124 (2001, март)

63. Maher T. R., Butler К. C., V.L. Poirier, D.B. Gernes. HeartMate Left Ventricular Assist Devices: A Multigeneration of Implanted Blood Pumps. Artif Organs 2001; 25: 422-6. (№ 5)

64. Moulopoulos S., Topaz S., Kolff W. Diastolic balloon pumping (with carbon dioxide) in the aorta a mechanical assistance to the failing circulation. Heart J. 1962, 63(5): 669.

65. Muller J., Wallukat G., Weng Y.G. et al. Weaning from mechanical cardiac support in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy // Circulation. 1997. - Jul 15. - № 96 (2). - P. 542-549.

66. Muller M.R. и др. In vitro hematological testing of rotary blood pump: remarks on standartization and date interpretation. Artificial Organs 1991, 15, 8392.

67. Muller M.R., Schima H., Engelhardt H., Salat A., Olsen D.B., Losert U., Wolner E. In vitro hematological testings of rotary blood pumps: Remarks on standardization and data interpretation. Artif Organs 1993; 17: 103-10.

68. Nishida H., H. Uesugi, Т. Nishinaka, К. Uwabe, S. Aomi, M. Endo, H. Koyanagi, H. Oshiyama, A. Nogawa, T. Akutsu. Clinical Evaluation of Pulsatile Flow Mode of Terumo Capiox Centrifugal Pump. Artif Organs 1997; 21: 81621. (№7)

69. Nojiri С. с соавт. More then 1 year continious operation of a centrifugal pump with magnetically suspended impeller. ASAIO J., 1997,43, M548-552.

70. Nojiri С. и др. Terumo implantable left ventricular assist system: results of long term animal study. ASAIO J. 2000, 46, 117-122.

71. Noon G.P., Sekela M.E., Glueck J., Coleman C.L., Feldman L. Comparison of Delphin and BioMedicus pumps. ASAIO Trans 1990; 36: M616-9.

72. Nose Y. Design and development strategy for the rotary blood pump. Artificial Organs 1998, 22(6), 438-446.

73. Nose Y., Yoshikawa M., Murabayashi S., Takano T. Development of Rotary Blood Pump Technology: Past, Present, and Future. Artif Organs 2000; 24: 41220. (№ 6)

74. Orime Y. и др. Clinical evalution of the Giro Pump Cle3 as a cardiopulmonary bypass pump, ASAIO J, 2000, 1, v. 46, 123-127.

75. Park С. и др. Development of a New Centrifugal Pump for Long-term Cardiac Assistance. Cardiovascular Surgery, Volume 3, Supplement 1, September 1995, 131.

76. Pennington D.G. и др. Mechanical circulation support for acute heart failure.Ann/Thorac.Surg., 2001, March, V71, p. S59-S59.

77. Richenbacher W.E, Pierce WS. Assisted Circulation and the Mechanical Heart.In: Braunwald E, ed. Heart Disease: a Textbook of Cardiovascular Medicine.Philadelphia: W.B. Saunders Company; 1997:534-547.

78. Rose E.A., Gelijns A.C., Moskowitz A J. и др., Long-term mechanical left ventricular assistance for end-stage heart failure. N Engl J Med 2001 Nov 15; 345(20): 1435-43

79. Savage E.B., Clark R.E., Griffin W.P. The AB-180 circulatory support system: summary of development and plans for phase I clinical trial. Ann Thorac Surg 68 (1999), pp. 768– 774.

80. Schima H., Trubel W., Moritz A., Wieselthaler G., Stohr H.G., Thoma H., Losert U., Wolner E. Noninvasive monitoring of rotary blood pumps: Necessity, possibilities, and limitations // Artif Organs. 1992; 16(6): 195-202.

81. Schuder J.C. Powering an artificial heart: birth of the inductively coupled-ratio frequency system in 1960. Artificial Organs, 2002, 26(11), 909-915.

82. Soroff H., Levine H., Sachs B. et al.Assisted circulation.II. Effects of contrpulsation on left ventricular oxygen consumption and hemodynamics. Circulation. 1963; 27: 722-726.

83. Takami Y., Makinouchi K., Ohtsuka G., Y. Nose. Quantitative Approach to Control Spinning Stability of the Impeller in the Pivot Bearing-Supported centrifugal Pump. Artif Organs 1997; 21: 1292-6. (№ 12)

84. Takami Y., T. Nakazawa, K. Makinouchi, J. Glueck, R. J. Benkowski, Y. Nose. Mapping of Pump Efficiency on the Pressure-Flow Curve of a Centrifugal Blood Pump. Artif Organs 1997; 21: 953-7. (№ 8)

85. Takami Y., T. Nakazawa, K. Makinouchi, J. Glueck, Y. Ohara, R. J. Benkowski, Y. Nose. Pump Power Loss and Heat Generation in a Pivot Bearing-Supported Gyro Centrifugal Pump (C1E3). Artif Organs 1996; 20: 794-7. (№ 7)

86. Tanaka A., Yoshizawa M., Abe K., Takeda H., Yambe Т., Nitta Sh. In Vivo Test of Pressure Head and Flow Rate Estimation in a Continuous-Flow Artificial Heart. Artif Organs 2003; 27: 99-103. (№ 1)

87. Tayama E. Safety system for the rotary blood pump, combination of the valve and LVAD pulsatile mode: in vitro test. Artificial Organs, 1998, 22(4), 342-345.

88. Tayama E., Ohtsubo S., Nakazawa Т., Takami Y., Niimi Y., Makinouchi K., Glueck J., Nose Y. In Vitro Thrombogenic Evaluation of Centrifugal Pumps. Artif Organs 1997; 21: 418-20. (№ 5)

89. Tominaga R, Smith W.A., Massiello A. Chronic nonpulsatile blood flow. Cerebral autoregulation in chronic nonpulsatile biventricular bypass: Carotidblood flow response to hypercapnia. J.Thorac cardiovascular surgery 1994; 108: 907-912.

90. Tsukamoto У., K. Ito, T. Sawairi, Y. Konishi, T. Yamane, M. Nishida, T. Masuzawa, T. Tsukiya, S. Endo, Y. Taenaka. Computational Fluid Dynamics Analysis of a Centrifugal Blood Pump with Washout Holes. Artif Organs 2000; 24: 648-52. (№ 8)

91. Watanabe N., O. Karsak, F. Neudel, Th. Kink, J. Apel, T. Fujimoto, H. Reul, S. Takatani. Simulation of the BP-80 Blood Pump. Artif Organs 2001; 25: 733-9. (№9)

92. Wieselthaler G.M., Schima H., Hiesmayr M. et al. First clinical experience with the DeBakey VAD continuous-axial-flow pump for bridge to transplantation. Circulation, 2000; 101: 356-359.

93. Wu Z., Antaki J.F., Burgreen G.W., Butler K.C., Thomas D.C., Griffith B.P. Fluid dynamic characterization of operating conditions for continuous flow pumps // ASAIO J. 1999; 45: 442-449.

94. Yamane Т., В. Asztalos, M. Nishida, T. Masuzawa, K. Takiura, Y. Taenaka, Y. Konishi, Y. Miyazoe, K. Ito. Flow visualization as a complementary tool to hemolysis testing in the development of centrifugal blood pumps. Artif Organs 1998; 22: 375-80. (№ 5)

95. Yamazaki К. и др. An implantable centrifugal blood pump with recirculating purge system (cool-seal-system). Artificial Organs, 1998; 22(6), 466-474.

96. Yozy R., Golding L.R., Harasaki H., Nose Y. Experimental results and future prospects for nonpulsatile cardiac prosthesis.Wold J Surgery 1985; 9:116-127.

97. Takano Т., S. Schulte-Eistrup, S. Kawahito, T. Maeda, K. Nonaka, J. Linneweber, J. Glueck, A. Fujisawa, K. Makinouchi, M. Yokokawa, Y. Nose.1.let Port Positioning for a Miniaturized Centrifugal Blood Pump. Artif Organs 2002; 26: 45-8. (№ 1)

98. Steines D., Westphal D., Gobel C., Reul H., Rau G., Platelet function and hemolysis in centrifugal pumps: in vitro investigations. Int J Artif Organs 1999; 22: 559-565.

99. Щукинская, 1 Москва 123182 Тел.: [phone] Факс: [phone] E-mail :[e-mail]1. УТВЕРЖДАЮ"

100. Руководитель Центра по исследованию биоматериаяовпрофессор1. Ж;/----— ""—-• Севастьянов ВЛ.1. Ч.У" Ч-Г 2004 г.

101. Министерство здравоохранения Научно-исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов РФ

102. Центр по исследованию биоматериалов1. Протокол испытании №4/04

103. В период с 26 по 27 марта 200^ г. проведены исследования в условиях in vitro образец фторорганической жидкости полигоэфир (шифр ПЭФ-180). Образец ПЭФ-180 в количестве 10 мл получен из Института машиноведения РАН, Москва.1. Исследовали:

104. Степень активации системы комплемента по обшей гемолитической активности комплемента сыворотки крови человека до и после инкубации с исследуемыми образцами (ГОСТ Р ИСО 10 993 -4/99).

105. Условия эксперимента: свежая сыворотка крови человека, время инкубации с полимером (t) -60 мин, отношение объема образца к объему сыворотки 20:1, 37 °С.

106. Результаты исследований представлены в таблице.