Первичные опухоли печени у детей. Диагностика и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Керимов, Полад Акшинович

• Керимов, Полад Акшинович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Керимов, Полад Акшинович

Введение. 4

Глава 1. Обзор литературы.6

1.1. этиология и классификация первичных опухолей печени у детей.6

1.2. клиническая симптоматология первичных опухолей печени у детей.". 11

1.3. клинические и биохимические исследования крови. 15

1.4. визуализирующие инвазивные и неинвазивные методы диагностики. 17

1.5. вопросы хирургического лечения детей, страдающих первичными опухолями печени. 23

1.6. лекарственное лечение первичных злокачественных опухолей печени у детей. 26

Глава 2. Материал и методы. 30

2.1. общая характеристика обследованных больных. 30

2.2. общая характеристика оперированных больных и выполненных резекций печени. 38

2.3. описание специальной хирургической техники. 40

2.4. характеристика больных получивших различные виды химиотерапии. 42

2.5. методические приемы, использованные при анализе материала. 45

Глава 3. Клинико - лабораторные исследования. 48

3.1. клиническая симптоматология. 48

3.2. клинические и биохимические исследования крови. 55

Глава 4. Роль и значение различных диагностических методов в комплексной диагностике первичных опухолей печени у детей. 59

4.1. информативность методов исследований в диагностике первичных опухолей печени у детей. 59

Глава 5. непосредственные результаты хирургического лечения больных с первичными опухолями печени. 65

5.1. сведения о характере выполненных оперативных вмешательствах. 65

5.2. данные о частоте послеоперационных осложнений и летальности среди больных перенесших резекции печени. 72

5.3 сравнительная оценка частоты печеночной недостаточности в послеоперационном периоде среди больных оперированных без пережатия гепатодуоденальной связки с ее пережатием. 75

Глава б. лекарственное лечение первичных опухолей печени у детей. 77

6.1 виды лекарственного лечения первичных опухолей печени у пациентов контрольной группы. 79

6.2 эффективность и токсичность различных видов химиотерапии в лечении первичных опухолей печени у пациентов контрольной группы.81

6.3 влияние химиотерапии на резектабельность и объёмы оперативного вмешательства у пациентов контрольной группы.83

6.4 лекарственное лечение пациентов основной группы. 86

6.5 эффективность и токсичность химиотерапии у пациентов основной группы. 86

6.6 токсичность от проводимой химиотерапии у пациентов основной группы. 88

6.7 влияние химиотерапии на резектабельность и объёмы оперативных вмешательств у пациентов основной группы. 88

6.8 степень лекарственного патоморфоза у пациентов основной группы. 91

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Первичные опухоли печени у детей. Диагностика и лечение»

В последние годы во всем мире смертность детей от злокачественных новообразований вышла на второе место, уступая лишь смертности от несчастных случаев. Это обстоятельство способствует бурному развитию педиатрической онкологии. Как в отечественной, так и зарубежной литературе за последние годы появилось множество работ посвященных педиатрической онкологии. Однако явно недостаточное внимание уделяется редким злокачественным заболеваниям у детей, к числу которых относятся различные новообразования печени (5, 7, 14, 30,42).

Проблемы первичных опухолей печени у детей тесно связанны с различной патологией брюшной полости и забрюшинного пространства. Хорошо известно, с какими трудностями сталкивается врач при установочной и дифференциальной диагностике и выборе тактики лечения различных новообразований, расположенных в правой половине живота (5, 6, 7, 12).

Уточнение исходной локализации и природы опухолевого процесса имеет огромное значение при выборе тактики лечения. Это связано с тем, что новообразования забрюшинного пространства и многие опухоли брюшной полости высоко чувствительны к лучевой и лекарственной терапии, в то же время считается, что новообразования печени к ним резистентны (5,45).

Первичные опухоли печени у детей составляют от 1 до 4% от всех прочих злокачественных новообразований детского возраста (5, 7, 30, 42, 45). Поздняя диагностика приводит к высокой запущенности и смертности больных (30, 42, 45). Этот факт чаще всего связан с тем, что не только педиатры, но и даже педиатры онкологи недостаточно осведомлены об этом грозном заболевании. До недавнего времени большинство сведений о клиническом течении, диагностике и лечении первичных опухолей печени у детей основывались на единичных наблюдениях. По данным различных авторов (5, 7) практически единственным методом радикального лечения первичных опухолей печени у детей являлось их оперативное удаление. Имеются сообщения о неэффективности лечения рака печени химиотерапевтическими и лучевыми средствами. В последние годы работами отечественных и зарубежных ученных доказана * чувствительность большинства злокачественных опухолей печени у детей к некоторым цитостатикам, в связи с чем подходы к их лечению сильно изменились (22, 27, 28, 31 38). Резекции печени, особенно обширные сопровождаются значительной кровопотерей, что является одной из причин высокого уровня послеоперационных осложнений (5,11,12).

В последнее десятилетие в России и за рубежом при резекциях печени все шире применяется специальная хирургическая техника: ультразвуковые хирургические установки, аппараты для струйной диссекции печени, плазменный и лазерные скальпели (11). Разрабатываются технические средства, использование которых может привести к снижению интраоперационной кровопотери. В то же время не дана клиническая оценка применению ультразвуковой хирургической установки и струйного скальпеля в хирургии печени детского возраста. Дискутируется вопрос о длительности безопасного времени пережатия гепатодуоденальной связки при резекциях печени различных объёмов в условиях нормотермии (75).

Учитывая неоднозначность мнений о возможностях лекарственного лечения, особенно больных раннего детского возраста, комплекс современных диагностических методов необходимых для диагностики и дифференциальной диагностики, а также отсутствие осмысленного понимания техники проведения хирургических вмешательств при различных объёмных процессах в печени у детей.

Целью настоящего исследования является улучшение результатов лечения первичных опухолей печени у детей, путем изучения особенностей клинического течения, определения алгоритма диагностики, разработки методики лекарственного лечения и целесообразного объёма хирургического вмешательства. Мы поставили перед собой следующие задачи:

1. Определить особенности клинического проявления и течения первичных злокачественных и доброкачественных опухолей печени у детей.

2. Оценить возможности различных диагностических методов путём сравнения с данными операционных находок и результатами морфологического исследования удаленного новообразования печени.

3. Выработать алгоритм диагностики первичных опухолей печени у детей.

4. Провести анализ эффективности применения УЗХУ при резекциях печени у детей.

5. Определить влияние экономных резекций печени на прогноз заболевания.

6. Оценить влияние неоадьювантной полихимиотерапии на выполнение радикального хирургического вмешательства.

7. Провести анализ непосредственной эффективности лекарственной терапии при злокачественной патологии печени у ребенка.

8. Оценить результаты лечения при первичных опухолях печени у детей.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Керимов, Полад Акшинович

выводы

1. Особенности клинической картины первичных злокачественных и доброкачественных опухолей печени у детей зависят от размеров и локализации новообразования. Опухоли печени у детей характеризуются общими (снижение аппетита 58,0%, лихорадка 49,0%) и местными симптомами (пальпируемая опухоль 61,5%, боли в животе 40,0%) опухолевого процесса. Специфических клинических признаков, свойственных злокачественным и доброкачественным опухолям печени у детей не выявлено.

2. При выявлении очагового поражения печени установлено, что УЗВТ обладает 92% информативности, КТ имеет 98% информативности, АГ позволяет выявить наличие опухоли печени в 94%.

3. Оптимальным алгоритмом диагностического поиска первичных злокачественных и доброкачественных опухолей печени у детей является: а) анамнез, данные клинического осмотра, УЗВТ, б) лабораторные исследования - иммунологическая диагностика (АФП), биохимическое исследование крови (АЛТ, ACT, ЛДГ), в) лучевые методы визуализации (УЗВТ+РКТ +АГ), г) оперативные методы диагностики (ПАБ, ЛС, ОП).

4. . Лекарственное лечение, включающее использование новой схемы полихимиотерапии (карбоплатин + доксорубицин + цисплатин) в предоперационном периоде позволило увеличить возможность выполнения радикального хирургического вмешательства до 77,8%, при этом, значительно сократив объёмы резекций органа, что не повлияло отрицательно на прогноз заболевания.

5. Использование ультразвуковой хирургической установки (УЗХУ «Harmonic scalpel D&D») при резекциях печени позволило снизить интраоперационную кровопотерю в 3,5 раза и сократить число послеоперационных осложнений в 4 раза.

6. Доказана высокая непосредственная эффективность (87,7%) новой схемы полихимиотерапии (карбоплатин + доксорубицин + цисплатин), превосходящей эффективность ранее использовавшихся комбинаций (9,3%).

7. После проведения полихимиотерапии в комбинации: карбоплатин + доксорубицин + цисплатин в 80,0% достигнуты III - IV степени лекарственного патоморфоза опухоли, при этом у большинства (60,0%) отмечена IV степень.

8. В результате проведенной работы Зх летняя безрецидивная выживаемость больных увеличилась в 2,5 раза - с 35% до 83%

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для улучшения диагностики и сокращения времени обследования необходимо выполнение комплекса диагностических мероприятий включающих: сбор анамнеза, лабораторные методы диагностики (биох. ан. крови, определение титра АФП), + УЗВТ + КТ.

2. При обширных поражениях органа проведение предоперационной химиотерапии позволяет достичь значительного сокращения опухоли перевести нерезектабельную опухоль в резектабельную, что делает возможным проведение экономной резекции печени, облегчает послеоперационный период и способствует улучшению отдаленных результатов.

3. Применение ультразвуковой хирургической установки (УЗХУ "Harmonic scalpel D&D") при резекциях печени позволяет снизить интраоперационную кровопотерю в 3,5 раза и количество послеоперационных осложнений в 4 раза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Керимов, Полад Акшинович, 2005 год

1. Абелев Г. И. — Эмбриональный сывороточный альфа-глобулин при злокачественных опухолях. Вестник АМН СССР, 1970, № 7, с. 49 57.

2. Алиев М. А., Меджидов Р. Т., Хамидов А. И. Видеолапароскопическая диагностика опухолей печени. Эндоскоп. Хир. 2001. - 7, № 3. с. 23.

3. Арутюнов А. Г., Бурков С. Г., Гурова Н. Ю., Атабекова Л. А. Магнитно-резонансная томография в диагностике очаговых поражений печени. Рос.жур.гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. — 2001, 11, № 1, прил № 12 с 40.

4. Бондарь И. В., Байкова В. Н., Долгушин Б. И., Лебедев В. И. Современные аспекты диагностики и лечения первичных злокачественных опухолей печени у детей. Вопр. Онкологии 1995. - 41, № 2. с. 74 - 75.

5. Дурнов Л. А. Опухоли печени у детей. М. «Медицина», 1980.

6. Кононенко Н. Г. Доброкачественные новообразования печени у детей. Жур. Клин. Хир. 1994 № 6 с 71 - 72.

7. Кононенко Н. Г. Злокачественные опухоли печени у детей. Жур. Клин. Хир. 1994 № 6 с 6 - 9.

8. Миронова Г. Т., Долгушин Б. И., Пирогова Н. В. Ультразвуковая томография в диагностике распространенности злокачественных опухолей печени у детей. Научно-практическая конференция к 100-летию открытия рентген, лучей, Москва, 1995 М, 1995. с 103-104.

9. Михайлов И., Гайдарски Р., Хубавешка Б., Буланов Д. Недифференцированная эмбриональная саркома печени. Совр. Мед. 2001 - 52. № 52 с. 51 - 54.

10. Пасечников В. Д., Чуков 3. С. Вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Рос.жур.гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2002, -12, № 2, прил № 12 с 30 - 37.

11. Патютко Ю. И., Сагайдак И. В., Подлужный Д. В. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени. Рос.жур.гастроэнтерол, гепатол, колопроктол. 2001, -11, № 1, прил № 12 с 47.

12. Шалимов А. А., Жулай В. В., Резекции печени. Ж. Акад.мед.наук Украины. 1999. 5, № 3 - с. 556-563.

13. Abel RM, Brown J, Moreland В, Parikh D. Pulmonary metastasectomy for pediatric solid tumors. Pediatr Surg Int. 2004 Aug;20(8):630-2. Epub 2004 Jul 16.

14. Abbasoglu L, Gun F, Tansu Salman F, Relik A, Saraq F, Unuvar A, Gorgun O, Aksoyek S. Hepatoblastoma in children. Acta Chir Belg. 2004 Jun;104(3):318-21.

15. Allen Elizabeth A., Klark Douglas P., Ali Syed Z. Citopatologic findings in peritoneal washings. Acta. Citol. 1998 - 42. №2. p 449 - 451

16. Amonkar Prashant. Desai Sangeeta. Deb Rahul. Kane Shubhada. Kurkure Puma. Deshpande R. K. Chinoy Roshni // Infantil hemangioendotelioma of the liver. Med. and Pediat. Oncol. 1999. 32 № 5 392 - 394.

17. Badve S, Logdberg L, Lai A, de Davila MT, Greco MA, Mitsudo S, Saxena. Small cells in hepatoblastoma lack "oval" cell phenotype. Mod Pathol. 2003 Sep;16(9):930-6.

18. Boman F, Bossard C, Fabre M, Diab N, Bonnevalle M, Boccon-Gibod L. Mesenchymal hamartomas of the liver may be associated with increased serum alpha foetoprotein concentrations and mimic hepatoblastomas. Eur J Pediatr Surg. 2004 Feb;14(l):63-6.

19. Brandt S, Heller H, Schuster KD, Grote J. The tamoxifen-induced suppression of telomerase activity in the human hepatoblastoma cell line HepG2: a result of post-translational regulation. J Cancer Res Clin Oncol. 2004 Oct 16

20. Blouin P, Brugieres L, Tabone MD, Leverger G, Rubie H, Branchereau S, De Kraker J. Related. Carboplatin-epirubicin regimen for the treatment of hepatoblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2004 Feb;42(2): 149-54.

21. Carceller A, Blanchard H, Champagne J, St-Vil D, Bensoussan AL. Surgical resection and chemotherapy improve survival rate for patients with hepatoblastoma. Pediatr Surg. 2001 May;36(5):755-9.

22. Cacciavillano WD, Brugieres L, Childs M, Shafford E, Brock P, Pritchard J, Mailbach R,

23. Scopinaro M, Perilongo G. Phase II study of high-dose cyclophosphamide in relapsing and/ortresistant hepatoblastoma in children: a study from the SIOPEL group. Eur J Cancer. 2004 Oct; 40(15):2274-9.

24. Cetta F, Mazzarella L, Bon G, Zuckermann M, Casorelli A, Nounga H. Genetic alterations in hepatoblastoma and hepatocellular carcinoma associated with familial adenomatous polyposis. Med Pediatr Oncol. 2003 Nov;41(5):496-7.

25. Chan K. L., Fan S. T., Tam P.K.N., Chiang A.K.S., Ha S.Y. Management of spontaneously ruptured hepatoblastoma infancy. Med. and Pediat. Oncol. 2002. - 38 № 2. p. 137- 138.

26. Cho MS, Lee SN, Sung SH, Han WS. Sarcomatoid hepatocellular carcinoma with hepatoblastoma-like features in an adult.Pathol Int. 2004 Jun;54(6):446-50.

27. Chiu SN, Ni YH, Lu MY, Lin DT, Lin KH, Lai HS, Chang MH. A trend of improved survival of childhood hepatoblastoma treated with cisplatin and doxorubicin in Taiwanese children. Pediatr Surg Int. 2003 Oct;19(8):593-7. Epub 2003 Oct 11.

28. Choudhury SR, Singh D. Advanced hepatoblastoma: successful liver resection following preoperative chemotherapy. Trop Gastroenterol. 2004 Jan-Mar;25(l):32-3.

29. Clericuzio CL, Chen E, McNeil DE, O'Connor T, Zackai EH, Medne L, Tomlinson G, DeBaun M. Serum alpha-fetoprotein screening for hepatoblastoma in children with Beckwith-Wiedemann syndrome or isolated hemihyperplasia. J Pediatr. 2003 Aug;143(2):270-2.

30. Dall'Igna Patrizia, Cecchetto Gloyanni, Dominici Carlo, Perilongo Giorgio. Carboplatin and doxorubicin for nonmetastatic hepatoblastoma: A discouraging pilot study. Med. and. Pediat. Oncol. 2001 - 36, № 2. p 332 - 334.

31. Dicken BJ, Bigam DL, Lees GM. Association between surgical margins and long-term outcome in advanced hepatoblastoma. J Pediatr Surg. 2004 May;39(5):721-5.

32. Ersoz Canan., Zorludamir Unan., Tanyeli Atila. Fine needle aspiration cytology of hepatoblastoma. Acta. Cytol. 1998 - 42 № 3. p. 799 - 802

33. Escobedo Villarreal Miguel, Borge Vega Alejandro, Perez Rodrigues Edelmiro, Martinez Vela Angel, Zapata Homero C, Salinas Rogelio D, Zarate G.Maricela. Reseccion hepatica en ninos. Diez anos de experiencia. Rev.mex.pediat 2000. - 67, № 5. p 224 - 226.

34. Fiegel HC, Gluer S, Roth B, Rischewski J, Schweinitz D, Ure B, Lambrecht W, Kluth D. Stem-like Cells in Human Hepatoblastoma. J Histochem Cytochem. 2004 Nov;52(l 1):1495-501.

35. Fellig Y, Almogy G, Galun E, Ketzinel-Gilad M. A hepatocellular carcinoma cell line producing mature hepatitis B viral particles. Biochem Biophys Res Commun. 2004 Aug 20;321(2):269-74.

36. Haas JE, Feusner JH, Finegold MJ. Small cell undifferentiated histology in hepatoblastoma may be unfavorable. Cancer. 2001 Dec 15;92(12):3130-4.

37. Hadley GP, Govender D, Landers G. Primary tumours of the liver in children: an African perspective. Pediatr Surg Int. 2004 May;20(5):314-8. Epub 2004 May 18.

38. Hanif G. Intra-abdominal tumors in children. J Coll Physicians Surg Pak. 2004 Aug;14(8):478-80.

39. Hemming AW, Reed AI, Langham MR Jr, Fujita S, Howard RJ. Combined resection of the liver and inferior vena cava for hepatic malignancy. Ann Surg. 2004 May; 239(5):712-9; discussion 719-21.

40. Hwang SJ, Luo JC, Li CP, Chu CW, Wu JC, Lai CR, Chiang JH, Chau GY, Lui WY, Lee CC, Chang FY, Lee SD. Thrombocytosis: a paraneoplastic syndrome in patients with hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2004 Sep l;10(17):2472-7.

41. Koumanidou C., Vakaki M., Pantazis G., Kakavakis K. Hepatic angiosarcoma in childhood: Imaging appearance. 11th Congress of Radiologi, Viena, March 7 12,1999. Eur. Radiologi - 1999 - 9 № 1. p. S534.

42. Kunz George., Chung Jeffrey., Ali Syed Z. Hepatocellular carcinoma fibrolamellär variant: Cytopatology of an unusual case. Diagn. Citopatol. - 2002. - 26 № 4. p. 257 - 261.

43. Kusano T, Aoki H, Kinjo T, Miyazato H, Shimoji H, Isa T, Muto Y. Successful resection for advanced hepatoblastoma, combined with perioperative chemotherapy.J Hepatobiliary Pancreat Surg. 2000;7(4):410-6.

44. Mahboudi S., Fellows K. E. Comparison of ultrasound and CT with diagnosis of benign vascular lesions of the liver in children. European Congress of Radiology ECR - 97, Viena, Austria. March p. 2 - 7. 1997 - Amsterdam, 1997 p. 1275

45. Moore SW, Millar AJ, Hadley GP, Ionescu G, Kruger M, Poole J, Stones D, Wainwright L, Chitnis M, Wessels G. Hepatocellular carcinoma and liver tumors in South African children: a case for increased prevalence. Cancer. 2004 Aug l;101(3):642-9.

46. Latini G, Gallo F, De Felice C. Birth characteristics and hepatoblastoma risk in young children. Cancer. 2004 Jul 1;101(1):210.

47. Langevin AM, Pierro A, Liu P, Filler RM, Greenberg ML. Adriamycin and cis-platinum administered by continuous infusion preoperatively in hepatoblastoma unresectable at presentation. Med Pediatr Oncol. 1990; 18(3): 181-4.

48. Lau WY, Leung TW, Lai BS, Liew CT, Ho SK, Yu SC, Tang AM. Preoperative systemic chemoimmunotherapy and sequential resection for unresectable hepatocellular carcinoma. Ann Surg. 2001 Feb; 233(2):236-41.

49. Li L, Chen Y, Li YH, Zeng QL, He XF. Trancatheter arterial chemoembolization in the treatment of hepatoblastoma. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2004 Mar; 12(3): 171-2.

50. Iida T, Suenaga M, Takeuchi Y, Kobayashi T, Tobinaga J, Miwa T, Takenaka H, Nomura H, Hasegawa S, Oguma K. Successful resection of a ruptured hepatoblastoma prior to chemotherapy: report of a case. Surg Today. 2004;34(8):710-4.

51. Ohama K., Nagase H., Ogino K., Tsuchida K., Tanaka M., Kubo M., Alpha-fetoprotein levels in normal children. Eur. J. Pediat. Surg — 1997. 7, № 5. p. 267 - 269.

52. Ohtsuka Y, Matsunaga T, Yoshida H, Kouchi K, Okada T, Ohnuma N. Optimal strategy of preoperative transcatheter arterial chemoembolization for hepatoblastoma. Surg Today. 2004; 34(2):127-33.

53. Onkenhout W., Maaswinkel Mooij P. D., Schweizer J. J., Vink R. Hepatocellular carcinoma in juvenile glicogenozis type IV. SSIEM 35th Annu. Symp., Goteborg, 2nd 5th Sept. 1997. J. Inherit. Metab. Diseasi. - 1997 - 20, Suppl. n 1. - p. 84.

54. Pakakasama S, Chen TT, Frawley W, Muller CY, Douglass EC, Lee R, Pollock BH, Tomlinson GE. CCND1 polymorphism and age of onset of hepatoblastoma. Oncogene. 2004 Jun 10;23(27):4789-92.

55. Pierro A, Langevin AM, Filler RM, Liu P, Phillips MJ, Greenberg ML. Preoperative chemotherapy in 'unresectable' hepatoblastoma. J Pediatr Surg. 1989 Jan; 24(l):24-8.

56. Reynolds P, Urayama KY, Von Behren J, Feusner J. Birth characteristics and hepatoblastoma risk in young children. Cancer. 2004 Mar l;100(5):1070-6.

57. Rech A, Bittar CM, de Castro CG, Azevedo KR, dos Santos RP, Machado AR, Schwartsmann G, Goldani L, Brunetto AL. Asymptomatic babesiosis in a child with hepatoblastoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2004 Mar;26(3):213.

58. Rowland Jon M. Hepatoblastoma: Assessment of criteria for histologic classification. Med. And Pediat. Oncol. 2002, - 39, № 5. -p 478 - 483.

59. Samantaray S, Rout N, Mishra DP, Mallik RN. Hepatoblastoma-report of three cases.1.dian J Pathol Microbiol. 2003 Oct;46(4):643-5.

60. Seo T, Ando H, Watanabe Y, Harada T, Ito F, Kaneko K, Horibe K, Sugito T, Ito T. Treatment of hepatoblastoma: less extensive hepatectomy after effective preoperative chemotherapy with cisplatin and adriamycin. Surgery. 1998 Apr;123(4):407-14.

61. Schneider DT, Calaminus G, Gobel U. Diagnostic value of alpha 1-fetoprotein and beta-human chorionic gonadotropin in infancy and childhood. Pediatr Hematol Oncol. 2001 Jan-Feb; 18(1): 11-26.

62. Schweinitz D, Burger D, Mildenberger H. Is laparatomy the first step in treatment of childhood liver tumors?~The experience from the German Cooperative Pediatric Liver Tumor Study HB-89. Eur J Pediatr Surg. 1994 Apr;4(2):82-6.

63. Schweinitz D, Hecker H, Burger D, Mildenberger H. Surgical therapy of hepatoblastoma in childhood Article in German Langenbecks Arch Chir. 1995; 380(6):315-20.'

64. Schweinitz D. Neonatal liver tumours. Semin Neonatol. 2003 0ct;8(5):403-10.

65. Sorahan T, Lancashire RJ. Parental cigarette smoking and childhood risks of hepatoblastoma: OSCC data. Br J Cancer. 2004 Mar 8;90(5):1016-8.

66. Spector LG, Feusner JH, Ross JA. Hepatoblastoma and low birth weight. Pediatr Blood Cancer. 2004 Nov;43(6):706.

67. Taat F, Bosman DK, Aronson DC. Hepatoblastoma in a girl with biliary atresia: coincidence or co-incidence. Pediatr Blood Cancer. 2004 Oct;43(5):603-5.

68. Towu E, Kiely E, Pierro A, Spitz L. Outcome and complications after resection of hepatoblastoma. J Pediatr Surg. 2004 Feb; 39(2): 199-202; discussion 199-202.

69. Talukder SI, Huq MH, Haque MA, Rahman S, Islam SM, Hossain GA, Sarker CB, Saleh AF, Rahman MM, Ali MS. Ultrasound guided fine needle aspiration cytology for diagnosis of mass lesions of liver. Mymensingh Med J. 2004 Jan; 13(l):25-9.

70. Tsai HL, Liu CS, Chin TW, Wei CF. Hepatoblastoma and hepatocellular carcinoma in children. J Chin Med Assoc. 2004 Feb;67(2):83-8.

71. Udatsu Y, Kusafuka T, Kuroda S, Miao J, Okada A. High frequency of beta-catenin mutations in hepatoblastoma. Pediatr Surg Int. 2001 Sep;17(7):508-12.

72. Urata H, Hori H, Uchida K, Inoue M, Komada Y, Kusunoki M. Strategy for the treatment of unresectable hepatoblastoma: neoadjuvant chemotherapy followed by delayed primary operation or liver transplantation. Int Surg. 2004 Apr-Jun;89(2):95-9.

73. Veeramachaneni R, Herrera GA, Turbat-Herrera EA. Hepatoblastoma in a 15-month-old male: cytomorphology, electron microscopy, and differential diagnosis. Ultrastruct Pathol. 2003 Sep-Oct; 27(5):369-73.

74. Warmann S, Gohring G, Teichmann B, Geerlings H, Pietsch T, Fuchs J. P-glycoprotein modulation improves in vitro chemosensitivity in malignant pediatric liver tumors. Anticancer Res. 2003 Nov-Dec; 23(6C):4607-11.

75. Worth Laura L., Slopis John M., Herzog Cynthia E. Congenital hepatoblastoma and schizencephali in an infant with Beckwith-Wiedemann syndrome. Med. and Pediat. Oncol. 1999. - 33 № 6 p. 591 - 593

76. Xianliang H, Jianhong L, Xuewu J, Zhongxian C. Cure of hepatoblastoma with, transcatheter arterial chemoembolization. J Pediatr Hematol Oncol. 2004 Jan;26(l):60-3.