Перинатальные аспекты и методы коррекции минимальной тиреоидной дисфункции у беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Королева, Елена Викторовна

• Королева, Елена Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Королева, Елена Викторовна

Список сокращений.

Глава 1. Состояние вопроса

IJ. Особенности функционирований щитовидной железы прн беременности и фетальный тирсоидогснез

1.2. Особенности течения беременности и состояния плода прн нарушении функции щитовидной железы

1.3, Особенности течения беременности н состояния плода при пограничных состояниях щитовидной железы

Глава II. Объем н методы исследования .„„.»„.„„„„ „♦„„.,.,„+.»

2.1. Объем исследования ,.

2.2. Методы исследования.

2.2.1 .Клинические и функциональные методы исследования.

2.2.2,Радионммужыюгнчсские н нммукоферменгпые методы исследования

2.2.3, Определение экскреции йода с мочой.,.

2.2.4. Методы коррекции минимальной тнреондной дисфункции у беременных . . ,.

2.2.5. Методы статистической обработки .„♦„».,.*.«•„„.„„„«„♦♦„•„„«,

2.3. Клиническая характеристика беременных исследуемых подгрупп.

2.3.1. Возрастной состав беременных.«+„.,«♦».

2.3.2.1 (аследствениый анамнеч заболеваний щитовидной железы

2.3,3. Распространенность курения.

2.3.3. Характеристика репродуктивной системы

Глава Ш. Содержание гормонов щитовидной железы у плода прн минимальной тиреоидной дисфункции у беременяых

3.1. Характеристика тиреоидного статуса беременных I и II групп

3.1. Содержание гормонов щитовидной железы в тканях абортусон.

Глава IV. Особенности течения гестаиионкого процесса, перинатальный исход н тиреоидный статус новорожденных при минимальной тнреандной дисфункции у беременных.

4.1. Особенности параметров тнреондного статуса беременных на протяжении гестаиии

4*2. Особенности течения беременности . S

4.3. Особенности функциональной активности фетоплапентарного комплекса.

4.4, Особенности течения родов и послеродового периода.

4.5. Особенности перинатального исхода

4.6, Особенности тнреондного статуса новорожденных

Глава V, Влияние различных схем корригирующей терапии на тиреоидный статус беременных, течение гестадин. перинатальный исход и тиреоидный статус новорожденных.

5.1. Влияние корригирующей терапии на параметры тнреондного обмена у беременных.

5.2. Влияние корригирующей терапии на течение беременности.

5.3. Влияние корригирующей терапии на функциональную активность фетоплацентариого комплекса

5.4. Влияние корригирующей терапии на характер течения родов и послеродового периода

5.5. Влнян ие корригирующей терапии на перннатал ьн ый исход

5.6. Влияние корригирующей терапии на тиреоидный статус новорожденных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Перинатальные аспекты и методы коррекции минимальной тиреоидной дисфункции у беременных»

Актуальное!ь проблемы

Среди эндокринопатий, оказывающих неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию женщин, заболевания шнтоаидной железы стоят на тором месте [77]. По данным J. Joshi (1993), а среднем около 17% женщин имеют иболскання шнтовнлной железы до беременности 1127].

В связи с широким спектром биологической активности гормонов шнтовнлной железы, закономерным является разлитие осложнений г естаиионного процесса на фоне нарушения се функции. В полной мере это относится к манифестированным формам тиреондной патологии, влияние которых на гестзци-онный процесс хорошо изучено. По данным многочисленных исследований, при нарушении функции щитовидной железы часто развиваются йены нашиванне беременности (30-50%), ранний гестоз (45%), гестоз второй половины беременное Л1 (54,5%). хроническая внуфи утробная гипоксия н гипотрофия пдо-ла (22,7%). Роды нередко имеют осложненное течение: возможно развитие преждевременных родов (18,2%), дискосрдннацин и слабости родовой деятель-и ости (35,2%) [70, 71].

Своевременная диагностики н лечение клинически манифестированных форм нарушения функциональной активности шнтовнлной железы н субклнни-ческого гипотиреоза у беременных позволило существенно снизить риск развития осложнений беременности и патологии плода. Однако, по мнению некоторых авторов, даже адекватная медикамен тозная коррекция гипотиреоза во время беременности не всегда полностью устраняет негативное влияние на плод ш

Гораздо больше затруднений, как а плане лабораторной диагностики, так и в плане тактики лечебных мероприятий, вызывают негрубые нарушения функции щитовидной железы, особенно, у беременных женщин. Актуальность изучения пограничных дисфункций определяется еще н тем, что их распространенность в популяции на порядок выше [41,155].

Характерной особенностью лограпнчкых изменений тиреоидиого статуса у беремен ныл является отсутствие до настоящего времени однозначной оценки их диагностической значимости в плане воздействия на гестациоккыЙ процесс н развитие плода, а также неопредеденность тактики ведения беременных на фоне выявленных изменений со стороны щитовидной железы (20, 21, 64. 89, 901

Тесная связь адекватного тнреондиого гомеостаза и развития нервной системы плода является еше одним аспектом, определяющим актуальность изучения влияния еубклинических форм тнреондиой дисфункции у беременных на гестапноиный процесс. Нацеливают на это исследования последних лет, показавшие связь пограничных изменений тнреондного статуса у беременных и субклинических нейропенхоыоторных нарушений у детей |125, 141, 170, 171], Наряду с этим, по данным ряда авторов, минимальные эндокринные нарушения у новорожденных определяют высокий риск разви тия выраженных эндокрнно-патнй и возникновение сомато* неврологи ческой патологии в детском возрасте [9,691.

Как известно, функционирование щитовидной железы но время беременности изменяется коренным образом в силу включения в процесс метаболизма тнреондных гормонов плаценты и щитовидной железы плода. Наглядно иллюстрирует сложности в опенке тиреоидного статуса беременной тот факт, что проблема нормативов уровней тмреогропного гормона н йодтиронинов у беременных до сих пор остается предметом дискуссий 1123].

Нет единого мнения и относительно характера взаимодействия щитовидной железы беременной н плода. Несмотря на раннюю закладку морфологических структур щитовидной железы плода (начиная с 4-5 неД- гестацнй), по мнению некоторых авторов, вплоть до 17-Й кед. беременности вопрос о биологической активности фетальных тнреонлных гормонов остается спорным, так как обнаруживаемые в амннотнческой жидкости и кордальной крови коннентраинн тнреонлных гормонов в сотни раз ниже, чем в материнском организме [90]. Однако, потребность в гормонах щитовидной железы существует уже на ранних сроках, подтверждением чему является возможность траненлацентарного переноса гормонов щитовидной железы матери к эмбриону 6-] I кед. гестаинн [92, 187|, н обнаружение рецепторов тиреоидных гормонов в тканях головного мол а эмбриона, начиная с 8 нед. беременности [124]. Кроме того, хотя отсутствие корреляции между уровнем тиреотропного гормона в а.мниотнческой жидкости, корд ал ьн ой крови н крови беременной лает основания полагать относительно автономный характер феталыюго тнреондогенеза (180, I89J, однако, по мнению D. Fitber (1997), н во второй половине беременности около 30% тироксина пуповин ной крови имеет материнское происхождение [106]. Таким образом, сделать однозначный вывод об автономном развитии феталыюй гипотала-мо-гнпофичарно-тирсондной системы не представляется возможным >

Вопрос о компенсаторных возможностях щитовидной железы плода, в настоящее время, также остается спорным. По мнению одних авторов, повреждения в раннем периоде онтогенеза, связанные с дефицитом гормонов шито-видной железы матери, носят необратимый характер и не восстанавливаются с началом функционирования щитовидной железы плода [135. 159, 176}; но сведениям других, с началом функционирования фетальной щитовидной железы ранее возникшие нарушения нивелируются [18 I],

Таким образом, несмотря на большое количество научных публикаций, некоторые аспекты взаимодействия матерннско-фстальной тиреоидной системы до настоящего времени остаются малоизученными. Стремление к рождению здорового ребенка и отсутствие целостного представления о влиянии пограничных дисфункций щитовидной железы у беременных на гестапнонный процесс, а также их роли в становлении гнпофнзарно-тиреоидной системы плода. и определило направление наших исследований,

Цель исследования

Изучить особенности течения беременности и формирования тиреондно-го статуса плода н новорожденных при минимальной тиреоидной дисфункции у беременных.

1шчн исследования

1. Оценил, состояние гнпофизарно-гиреоидной системы, наличие антитнрео-ндных антител и уровень йодурин у беременных женщин на ратных сроках гестации.

2, Изучить содержание гормонов щитовидной железы и тканях абортусов на разных сроках гестацни.

3, Оценил, характер течения беременности, функциональную активное л. фс-топлацентарной системы и состояние плода с учетом тнреоидного статуса беременной,

4. Оценить характер течения родов н перинатальный исход с учетом тнреоидного статуса беременной,

5. Исследовать состояние гннофнадрно-тнреонлной системы новорожденного на 1-5 сутки с учетом тнреоидного статуса матери.

6, На основании полученных данных разработать рекомендации по коррекции минимальной тнреоидной дисфункции у беременных.

Научная новизна

Впервые покатано, что минимальная дисфункция щитовидной железы, развивающаяся с началом беременности, не является адаптационным процессом. а представляет собой патологическое состояние тнреоидного обмена беременных, приводящее в дальнейшем к прогрессирующему снижению функциональной активности щитовидной железы на протяжении гестацни.

Впервые доказано, что повышение соотношения свободных фракций тр и йод I иронина и тироксина выше ОЛЯ позволяет расценить тнреондный статус беременной как минимальную дисфункцию щитовидной железы.

Выявлено повышение риска ршнитя осложнений гестац и о н н о го процесса и нарушения функциональной активности фетоллацентарнога комплекса, начиная с первого триместра беременности, при минимальной тнреоидной дисфункции у беременных.

Впервые изучено содержание тиреоидин х гормонов н тканях абортусов при минимальной дисфункции щитовидной железы у беременной и показано снижение тканевой концентрации йодтиронинов с первого триместра гсстацин.

Доказано, что включение функциональной активности фстальиой щитовидной железы со второго триместра беременности не способно в полной мере компенсировать возникающие гормональные сдвиги, следствием чего является снижение функциональной активности щитовидной железы новорожденных.

Впервые доказано» что применение йодсодержащих препаратов для коррекции минимальной тнреондной дисфункции у беременных а условиях адекватного йодного обеспечения не эффективно.

Впервые разработаны мероприятия по коррекции минимальной тирсоид-иой дисфункции у беременных препаратами левотироксина.

Практическая значимость

Комплексное изучение влияния минимальной дисфункции щитовидной железы у беременных на течение гсстациоиного процесса и становление фстальиой гнггофизарно-тнреоидной системы, позволило рекомендовать а робоге современных перинатальных центров ввести новый подход к опенке тиреоид-ного статуса беременной с применением соотношения FT3/FT4 в качестве критерия минимальной тиреондной дисфункции.

Результаты проведен Hons исследования позволили обосновать необходимость проведения корригирующей терапии беременным с минимальной тиреондной дисфункцией препаратами левотироксина.

Внедрение результатов работы и практику

Новый подход к оценке тнреондного статуса беременных и разработанный метод коррекции минимальной тиреондной дисфункции у беременных внедрен в практическую деятельность консультативной поликлиники и отделения патологии беременных ГУ Ростовскою НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Н»учныг положения, выпоенные на мтнту

1, Минимальная дисфункция шнтовнлной железы у беременных представляет собой патологическое состояние тнрсонлпого обмени, приводящее как к прогресснрукмцему снижению функциональной активности щитовидной железы беременной на протяжении гестапнн, так н к снижению активности щитовидной железы плода и новорожденного.

2, Величина соотношения свободных фракций трнйодтнронина н тироксина более 0,28 является признаком минимальной тнреондной дисфункции у берем спи ых.

3. Коррекция минимальной дисфункции щитовидной железы йодсодсржаншмн препаратами в условиях адекватного потребления йода беременной не эффективна.

4. Применение левотироксина (25-75 мкг/сут) в качестве терапии минимальной тнреондной дисфункции у беременных устраняет нарушения функциональной активности щитовидной железы беременной н новорожденного.

Апробация работы

Материалы диссертации неоднократно доложены в виде научных сообщений на тематических семинарах для врачей Южного Федерального округа. В завершенном виде диссертация апробирована 21.10,05 г. ни заседании ученого совета ГУ Ростовского НИИ акушерства и педиатрии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, четыре из них - н центральной печати. Получена приоритетная справка на изобретение «Способ отбора беременных 1-11 триместра для проведения корригирующей терапии дисфункции щитовидной железы» №2005] 24799.

Структур* и объем диссертации

Диссертация изложена на 171 странице машинописного текста и состоит hi введения с обоснованием нелн я задач исследования, обзора литературы, описания материалов н метолоп исследования, трех глав собственных исследований, заключения, выводов н практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 57 таблицами и 15 рисунками. Библиографический указатель включает в себя ]% источника литературы: 74 на русском н 122 на иностранном языке.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Королева, Елена Викторовна

выводы

1. Минимальная дисфункция щитовидной железы, развивающаяся с началом беременности, не явллетея всего лишь адаптационным процессом, а представляет собой патологическое состояние тиреондного обмена, приводящее к прогрессирующему снижению функциональной активности щитовидной железы беременных на протяжении гестацни, и сопровождающееся повышенным риском формирования осложнений гесгациаиного процесса.

2. Повышение соотношения свободных фракций трийодтнронина и тироксина (FT3/FT4) более 0,24 свидетельствует о наличии минимальной тиреондной дисфункции у беременной.

3. Минимальная тнреоидная дисфункция у беременных приводит к значительному изменению метаболизма гормонов шнтовидной железы у плода, вызывая снижение тканевой концентрации трийодтироника и тироксина с первого триместра гестацни.

4. Включение функциональной активности фстальной щитовидной железы со второго триместра беременности не способно в полной мере компенсировать возникающие гормональные сдвиги, следствием чего является снижение функциональной активности щитовидной железы новорожденных.

5. Применение Йодсодержащих препаратов для коррекции минимальной тиреондной дисфункции у беременных в условиях адекватного йодного обеспечения не эффективно.

6. Применение а качестве корригирующей терапии миннмааыюй тиреондной дисфункции препаратов левотироксина, нормализуя тнреондный статус беременной, приводит как к снижению числа осложнений геетацнониого процесса, так и к нормализации функциональной активности щитовидной железы новорожденных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке тиреонлного статуса беременных, помимо определения свободных фракций йодтиронннов и тиреотропного гормона, необходимо учитывать соотношение FT3/FT4, Величина соотношения FT3/FT4 более 0,28 у беременной указывает на наличие минимальной дисфункции щитовидной железы.

2, При выявлении признаков минимальной дисфункции щитовидной железы у беременных необходимо проводить корригирующую терапию препаратами левотироксниа в дозе 25-75 мкг/сут пол котролем гормональных параметров тнреондного обмена не реже чем J раз в 6*8 нед.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Королева, Елена Викторовна, 2005 год

1. Агейкни В.А, Траизиторные и врожденные нарушения функции щитовидной железы у новорожденных и летей грудного возраста: Анторсф дис. . докт. кед. наук: 14.00.09/ Москов. мел. нк-т им. И М. Сеченова. М., 1990. - 40 с.

2. Агсйкнн В. А., Князев Ю.А., Ларичева И.П. Транзиторные эндокринные и клнннко-метабалическно синдромы новорожденных и грудных детей: Метод, указания. М., 1989. - 14 с.

3. Амонов И И Клиническая оценка мнкроэлементного статуса крови при же-лезодефицнтной анемии бсремснныхЛБйнроеы гинекологии, акушерства н перинатадогии. 2004. -Т.З, N1. - С.69-73.

4. Баев О.Р., Стрижакова М.А. Профилактика йодной недостаточности у беременных/'/ Вопросы гинекологии, ахушерства и перинатологни. 2004. -Т.З, N3. - С.52-54.

5. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблншн, 1998. - 582 с.

6. Бархатова Т.П. Репродуктивная функция и развитие детей у жекшнн с заболеваниями щитовидной железы и надпочечников: Автореф. дне. . д-ра мед. наук: 14.00.01/ Москов мед, ин-т нм. И.М. Сеченова. М, 1978. - 40 с.

7. П.Болотова НА,, Сафронова АВ. Состояние здоровья детей, перенесших нелеченный трянзиторный гипотиреоз// Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы. Матер. 2-го Всерос. тиреондологического конгресса. -М., 2002. -С 125-126.

8. Бурум кулона Ф.Ф. Герасимов Г.А. Заболевания шнтовнлной железы и беременность// Проблемы эндокринологии. -1998. Т.44, N2. -С27-32.

9. Бутэва Е.А., Головин А.А., Кочергнна Е.А. Перинатальные аспекты Йоддефнцитных состояний// Акушерство и гинекология. 2004. - N3. - С.9-12.

10. Н.Гайдышев И.В. Анализ и обработка данных. СПб: Питер, 2001 - 248 с.

11. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Снириденко Н.Ю. Йоддефндмтные заболевания а Российской Федерации (зпндемнология, диагностика, профилактика): Метод. пособие. М.: Мысль. 1999. - 25 с.

12. Дедов ИЛ, Мельниченко ГА+ Герасимов Г.А, и др. Клинические рекомендации Российской Ассоциации Эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреонднта у взрослых// Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, N6.-C-50,

13. Дедов И.И., Свнрнденко НЛО. Стратегия ликвидации йоддефнцитных заболеваний в Российской Федерации// Проблемы эндокринологии. 2001. -Т.47, N6.-С, 1-10.

14. Дончеико Л.А., Друккер RA., Бондарснко Т.Н., Королева Е.В. Влияние йод-дефицита на уровень тнреондных гормонов в сыворотке крови беременных женщин и а плаценте// Российский вестник акушера-гинеколога. 2003, -N2.-С.55-57.

15. Касаткина Э-П. Ответ Г.А. Герасимову по поводу рецензии на статью Э.П. Касаткиной «Диффузный нетоксичсекий зоб, Вопросы классификации и терминологии// Проблемы эндокринологии, 2002. -Т.48, N2. - С.3-6,

16. Касаткина Э.П, Роль аснмптоматнческой гнпотнроксннемни у беременных с зобом в формировании ментальных нарушений у потомства// Проблемы эндокринологии. 2003. -Т.49, N2, - С.3-7.

17. Касзткнна Э.П. Шилин Д.Е., Петрова J1.M. и др. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тнреоилной системы// Проблемы эндокринологии. -2001. -N3.-С.10-15.

18. Касаткнна Э.П., Шил ни Д.Е., Федотов В.П. и др. Уровень тиреотропного гормона у новорожденных в условиях эобной энлемнн и радиационного загрязнения среды// Проблемы эндокринологии 1997. - N3. - С,8-12.

19. Кноато Л, Сан чини Ф., Ликера А. Лечение гнлертнреоза// Тяроад Россия. Сборник лекций. М„ 1997. - С.27-38.

20. Киселева Е.В., Самсокова Л.Н. и др. Транзнториый неонатальный гипотиреоз: тнреондный статус детей в катамнезе// Проблемы эндокринологии. 2003. - Т,49, N5. - CJO-32.

21. Кобозева Н.В., ГуркнН Ю.А. Перинатальная эндокринология, Руководство для врачей. Л,: Медицина, 1986. - 256 с.

22. Ковалснко М.А. Роль аутоиммунного тиреоиднта и функционального состояния щитовидной железы в генеэе невынашивания беременности: Авто-рсф. дне. канд. мед. наук: 14.00,01/ Москов, мел, академия им, И.М. Сеченова.-М., 2001.-22 с.

23. Коваленко Т.В„ Щеплягина Л.А, Тиреоилный гомеостаз в системе мать-плацента-плод-новорожденный в норме и в условиях йодной недостаточности// Российский педиатрический журнал. 2003. - N1. - С .46-48,

24. Королева Е.В. Влияние относительной гнпотнроксинемнн на течение гестацни и перинатальный исход// Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии: Матер, науч.-практ. конф. Ростов-н/Д, 2004. - С.36-37,

25. Королева Е.В. Способ отбора беременных 1-11 триместров для проведения корригирующей терапии дисфункции щитовидной железы// Приоритетная справка на патент №2005124799. 2005.

26. Королева Е.В., Денисова Т.В. Особенности метаболизма тиреондных гормонов у плода при гипотнрокснисмин беременных// Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион, Естественные наухн. Спецвыпуск. 2005. - C.4S-49.

27. Королева Е.В., Орлов В.И. и лр, Динамика минимальных тиреондных дисфункций у беременных женшин в процессе гестацин// Актуальные вопросы эндокринологии. Тез. докл. 4-й науч.-практ. конф. Пермь, 2002. - С. 114.

28. Королева Е.В., Орлов В.И. и др. Особенности тнреондного статуса береме-ных жеишнн н гнреоидною обеспечения плода на ранних сроках гестацин//Актуальны с вопросы эндокринологии: Тез. докл. 4-й науч.-практ. конф. -Пермь, 2002.-С. 115.

29. Королева Е.В. Пуэикова О.З. и др. Обеспечение плода тиреоидиыми гормонами на ранних сроках гестацин// Мать и днтя: Матер, IV Российского форума, М., 2002. - С.332-333.

30. Королева Е.В. Пузикова О.З. и др. Влияние материнской гестацнониой гнпотнроксинемин на состояние здоровья новорожденных// Вопросы современной педиатрии. 2004. - Т.З, приложение Nt. -С, 215.

31. Краснова C.B., Казакова Л.М. и др. Состояние здоровья детей, рожденных женши нами с эндемическим зобом// Педиатрия. 2001, - N L - С.49-51,

32. Крнчели И.О., Поган В.В. и др, Патогенез, диагностика н прогноз послеродового тиреоидита// Проблемы эндокринологии. 2002. - Т.48, N6. -С.21-26.

33. Ликашнна О.П. Роль техногенного загрязнения окружающей среды в формировании эндемического зоба у детей н выбор оптимальной тактики лечения: Авторсф. дне. .канд. мед. наук: 14.00,09/ Саратов, мед. ин-т. -Саратов, 1999, -23 с,

34. Макаров О.В,, Бахарева И.В., Николаев H.R, Фандеева Л.В, Щитовидная железа и беременность// Российский медицинский журнал. 1997. - N4. -С.44-48.

35. Мельниченко Г.А„ Лесиикова СВ. Особенности функционирования щитовидной железы во время беременности// Гинекология. 1999. - T,2t N1. -С.1-7.

36. Мельниченко Г. А., Фадеев В.В, Субклин и ческнй гипотиреоз: проблемы лечения// Врач. 2003, -N3 - С.41-44.

37. Никитина ПЛ., Бншарова J И. Нейронснхологические и элекгрофнзиологи-ческне параметры у детей с эндемическом забои в йоддефицнтиом регионе// Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, N3. -С.28-31.

38. Никнфоровский Н.К. Петрова С.В. и др. Состояние фетонлацентарной системы у беременных с эутнреокдным зобом// Клиническая тиреоидологня. -2003. -ТЛ.Ш.-СДЗ-17.

39. Олеин и к О.А. Состояние здоровья детей, перенесших транзиторный неона* тальиый гипотиреоз в период иоворожденностн: Автореф. дне. . канд. мед. наук: 14.00.09/ Томск, госуд. мед. ун-т. Томск, 2001. - 22 с,

40. Сазонова С.Н, Гнпоталамо-гнпофизарно-тнреондиые взаимно (ношении в патогенезе диффузного нстокснческогозоба: Автореф. дне. . канд. мед. наук: 14.0003/ Ленингр. госуд. мед. ун-т. Л., 1988. - 23 с.

41. Самсонова Л.Н., Киселева Е.В, и др. Транзиторный неонатальный гипотиреоз: особенности неврологического н интеллектуального статуса детей в возрасте 5-7 лет// Проблемы ■эндокринологии. 2003. - Т.49, N6. -С.29-32.

42. Серов В.Н., Стрнжаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М,: МИА, 1997. - 424 с.

43. Су«лотова Л.А. Храмова Е.Б., Осадченко Г.А и др. Особенности состояния здоровья детей с транзи горным нсонатальным гипотиреозом// Актуальные проблемы современной эндокринологии: Матер. IV Вссрос. конгресса эндокринологов. СПб. 2001. - С.636.

44. Титченко Л.И., Туманова В.А,, Ефнмушкнна О.А. и др. Перинатальные аспекты беременности, осложненной заболеваниями щитовидной железы// Российский вестник акушера-гинеколога. 2004, - Т.4, N1. - С. 18-22.

45. Трошнна Е.А., Александрова Г.Ф., Абдулхарибова Ф.М., Мазурина Н.В. Синдром гипотиреоза в практике интерниста// Метод, пособие для врачей. -М. 2003. -50 с,

46. Фадеев В.В., Лесннкова С,В. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и беременность// Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49, N2. - С.23-31.

47. Фадесв В,В., Лссникова С.В., Мельниченко Г,А. Функциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин носительниц антител к тиреондной перокснлаэс// Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т.49, N5. - С.23-31.

48. Фалеев ВВ., Лссникова С.В, Мельниченко Г.А. Функциональное состояние шнтовнлной железы у беременных женщин в условиях легкого йодного дефицита// Проблемы эндокринологии. 2003. - Т.49. N6. - С.23-28.

49. Фадеев В.В., Лесннкова С-В, Мельниченко ПА. Диагностика и лечение гипотиреоза во время беременности// Акушерство и гинекология. 2003. - N4.- С.43-45.

50. Федорова М.В., Краснопольский В.Н, Петрухни В.А. Сахарный диабет, беременность и диабетическая фетопатня. М.: Медицина, 2001. - 156 с.

51. Черных А.Г. Транэиторные дисфункции щитовидной железы у детей раине-го возраста: Автореф, дис. . канд. мед. наук: 14.00.09/ Ростов.-н/Д ПИИ акушерства и педиатрии. Ростов-н/Д, 2004. - 20 с.

52. Шехтман М.М, Руководство по жеграгенитальной патологии у беременных.- М.: Триада-Х, 1999. 816 с,7. .Шехтман М.М. Варламова Т.М., Бурдули Г.М, Заболевания эндокринной системы и обмена веществ у беременных. М,: Триала-Х, 2001, - 128 с.

53. Шил ни Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорожденного// Гинекология. -2003. TJ2, N6. - С. 173-176.

54. Шил ни Д.Е., Пыков М.И., Логачева Т.С. и др. Профилактика дефицита йода у беременных и новорожденных помощью препарата "Матерна"// Акушерство и гинекология. 2002. -Т.2, N5, - С.46-48.

55. Щсплягина Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков// Тмроид Россия. Сборник лекций. -М, 1997.~C.4M2.

56. Adams G.R., McCue S.A. el aL Effects of spaceflight and thyroid deficiency on hindlimb development// Journal of applied physiology. 2000. - Vol.SB, N3. -P.894-903.

57. Allan W,, Haddow J„ Palomaki G, et al. Maternal thyroid deficiency and pregnancy complication: implication for population screening// Journal of medical screening. 2000. - VoL7, N3. - P. 127-130.

58. Ares S,, Pastor l„ M. de Escobar G. Thyroid gland volume as measured by ultrasonography in preterm infants// Acta Pediatrica. 1995. - Vol.84, N1. - P. 5 8-62.

59. Aurengo A,, Lcenhardt L. et al, Adaptation of thyroid function to excess iodine// La Presse Medicate, 2002. - Vol.31, N35. - P. 165 8-1663.

60. Bancijee В., Chaudhury S. Thyroidal regulation of different i so forms of Na-KATPase in glial cells of developing rat brain// Life sciences. 2001. - Vol.69, N20. - P.2409-2417.

61. Banalena L, Bogazzi F, et al. Effect of amiodarone administration during pregnancy on neonatal thyroid function and subsequent neurodevelopmenL'V Journal of endocrinological investigation. 2001. - Vo1,24, N2, - P.l 16-130.

62. Basbug M., Aygen E. et al. Correlation between maternal thyroid function tests and cndothelin in preeclampsia-eclampsia// Obstetric and Gynecology, 1999, -Vol.94, N4. - P.551-555,

63. Beyer l„ Karmali R. et al, Subclinical hupothyroidism// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998. - Vol,83, N5. - P.l823,

64. Rfi.Busscn S., Sleek T. The thyroid during pregnancy// Human Reproduction. 1995. - Vol. 10, N1L - P.2938-2940.

65. Calaciura F„ Mona R., Miscio G. et al. Subclinical hypothyroidism in early chikt-hood: a frequent outcome of transient neonatal hyperthyrotropinemia// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 2002. - Vol.87, N2. - P.3209-3214,

66. Calvo R.M,, Jauniaux E., Gulbis B. et al. Fetal tissues are exposed to biologically relevant free thyroxine concentrations during early phases of development// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2002, - Vol.87, N4. - P. 17681777,

67. Contcrmpre В. Jauniaux E-, Calvo R. et al. Detection of thyroid hormones in human embryonic cavities during the first trimester of pregnancy// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1993. - Vol.77, N6. - P.1719-1722.

68. Corttrcras P., Genertni G. ct at. Maternal hypothyroidism and tetus growth// Journal of Clinical Endocrinology, 1981. - Vol.53, N5. - РЛ036-1039.

69. Costa A., Arisio R. Benedetto C. et al. Thyroid hormones in tissues from human embryos and fetuses//Journal Endocrinological Investigation 1991. - Vol.14. N7. - P,559-568.

70. Davis L. Leveno K. Cunningham F. Subclinical hypothyroidism in early phase of development // Obstetrics and Gynecology 1988, - Vol.72, N1. - PЛ 08-112.

71. De Escobar G,„ Odregon M., Escobar del Rey F. The course and outcome of pregnancy in pregnant women with hypothyroidism// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2000. - Vol.85, N6- - P. 3975-3987.

72. Delange F. Neonatal hypothyroidism: recent developments// Bailliercs Clinical Endocrinology and Metabolism. 1988. - Vol.2, N3. - P.637-652,

73. Delange F. The role of goitrogenic Factors distinct from iodine deficiency in the etiology of goiter// Annales de Endocrinologic. 1988. - Vol.49, N4. - P.302-305.

74. Dratman M.B., Gordon J.T. Thyroid hormones as neurotransmitters// Thyroid. -1996. Vol.6, N6. - P.639-647.

75. Dussault J. The Thyroid and Age// Merck European Thyroid Symposium. -Stuttgart, 1998 -P.201-206.

76. Dussaunt J-H., Fisher D.A. Thyroid function in mothers of hypothyroid new-boms// Obstetric and Gynecology, 1999, - Vol.93, N1. - P.l5-20.

77. Eng P., Cardona G. et aL Escape from the acute Wolff-Chaicoffeflect is associated with a decrease in thyroid sodium/iodide symporier messenger ribonucleic acid and protein// Endocrinology. 1999. - Vol. 140, N8. - P.3404-3410.

78. Esplin M., Branch D. ct aL Investigation of fetal and neonatal thyroid ftmc-tionV American Journal of Obstetric and Gynecology. 1998, - Vol. 179, N6. -P. 1583-1586.

79. Fadeev V,, Lesnicova S. et al Autoimmune thyroid disease in pregnancy// Journal of Endocrinology Investigation. 2002, - Vol.25, N7. - P.92.

80. Fenzi G,, Salvatorc D. et al. The Thyroid and Age// Merck European Thyroid Symposium. Stuttgart, 1998. - P.305-3I4.

81. Hither D. Fetal thyroid function diagnosis and management of fetal thyroid disorders// Clinical Obstetric and Gynecology, 1997. - Vol.40, N1. - P.16-31.

82. Foley T. The relationship between autoimmune thyroid disease and iodine intake: a review// Endocrinologia Polska. -1992. Vol.43, N1. - P.53-69.

83. Foulk R.A., Musci T.J., Schriock E.D., Taylor R.N. Does human chorionic gonadotropin have human thyrotropic activity in vivo?// Gynecological Endocrinology. 1997. - VoL I J, N3. - P. 195-201.

84. Gaitan E. Intervention policy in endemic goitre areas// Thyroidotogy, 1990. -Vol.2, N3.-P.l 13-119.

85. Carpus Л. The influence of iodine on the immunological properties of thyro-globuline and its immunological complexes//Autuimmunity, 1991. - Vol.9. N4. - PJ31-336.

86. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency// Clinical Obstetric and Gynecology. 1997. - Vol.40, N1. - P. 102-116.

87. Glinoer D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency// Merck European Thyroid Symposium The Thyroid and Iodine. Warsaw. 1996. -P. 129-142.

88. Glinoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy? Papers from the Symposium on Thyroid Disease in Pregnancyand the Postpartum Period// Thyroid. 1999. ~ Vol.9, N7. - P.63I-635,

89. Glinoer D„ Kinthaert J., Lemone M, Risk benefit of thyroid hormone supplementation during pregnancy// The Thyroid and Tissues: Merck European Thyroid Symposium. Strasburg. - 1994. - p. 194-198.

90. Glinoer D., Riahi M, et al. Risk of subclinical hypothyroidism in pregnant women with asymptomatic autoimmune thyroid disorders// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1994. - Vol.79. NI. - P. 197-204.

91. Glinoer D., Soto M. et al. Thyroid disease in pregnant women// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1991. - Vol.73, N2. - P.421-427.

92. Glinoer D. The Thyroid and Environment// Merck European Thyroid Symposium. Budapest, 2000. - P. 121-133.

93. Guibordenche J. Noel M, et al- Biochemical investigation of fetal and neonatal thyroid function using ACS-I80SE analyser clinical application// Annals of clinical biochemistry. 2001 - Vol.38. N5. - P.520-526.

94. Hatjis C, Diagnosis and successful treatment of fetal goiterous hyperthyro id ism caused by maternal Graves disease// Obstetric and Gynecology, 1993. Vol.81. N5, - P.2-9,

95. Haucrova D-. Pikner R. et al. Thyroid disease in pregnant women and its development after childbirth// Vnitmi Lckarstvi 2002. - Vol.48, N11. - P. 10601064.

96. Howtand К Subclinical hupothyroidism and neurotransmitters'1/ Journal of Clinical Psychiatric, 1993 - Vol.54, N2. - P.47-54.

97. Indicators for Assessing Iodine Deficiency Disorders and their Control Through Salt lodizatkm. № 6. WHO/NUT. Geneva, 1994.-46 p.

98. International Thyroid Testing Guideline*. National Academy of Clinical Biochemistry. Los Angeles, 2001. - 28 p,

99. Iskados J. Pickard M, Evans I. et al. Thyroid hormone receptor gene expression in first trimester human fetal brain/7 Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2000. - Vol.85. N7. - P.2620-2623.

100. Janson A. Aim J., Bremme K, et al. Cooperation reduces the risks of thyroid disease in pregnancy. Also mild maternal hypothyroidism can threaten the neurological development of the felus// Lakartktningen. 2002. - Vol.99T N9. - P.899-903.

101. Joffe R., Levitt A, Subclinical hypothyroidism and brain development// Psy-choneuroendocrinology, 1992. - Vol. 17, N2/3, - P.2I5-22I.

102. Joshi J, Menstrual irregularities and lactation failure may precede thyroid dysfunction or goiter// Journal of postgraduate Medicine. 1993. Vol.39, N3. -P.I37-I41.

103. Kamijo K., Saito Т. Sato M. el al. Urinary iodine excretion during normal pregnancy// Endocrinology of Japan 1990. - Vol.37, N3. P.397-403.

104. Kanno J., Onodera H, et al. Tumor-promotion eflect of both iodine deficiency and iodine excess in the rat thyroid// Toxicology Pathology. 1992. - Vol.20, N2. -P.226-235.

105. Katevuo K. V'alimaki M. et al. Thyroid autoregulation: effect of iodine// Clinical Endocrinology. 1995, - Vol.43. N3, - P,445-449,

106. Kaya E„ Sahin Y., Ozkececi Z. et al. Relation between birth weigth and thyroid function in preectampsia-eclampsia// Gynecologic and Obstetric Investigation. 1994. - Vol.37, N1. - P.30-33.

107. Klein R,, Haddow J. et al. Effects of iodine in chick embrio thyroid follicles// Clinical Endocrinology. 1991, - Vol,35, N6, - P.4J -46,

108. Knobel M„ Mcdeiros-Nelo G. Effects of nutrition on braine development in human// Journal of Endocrinological Investigation. 1986. - Vol.9, N4. - P,321-324.

109. Kocmpc 0 Jansson R. et al. Subclinical hupothyroidism; effect on braine and palpitation//Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1990. - Vol.70, N4.-P 1014-1018.

110. Krus J., Szvman.ski W. et al. Thyroid dysfunction in pregnant women and correlation with clinical and metabolic status of their newborns// Ginecologia polska.- 2003, Vol,70, N10. - P. 1166-1172.

111. Kuijpens J.L., Pop V.J. Vader H.L. et al. Prediction of postpartum thyroid dysfunction: can it be improved?// European Journal of Endocrinology, 1998. -Vol.139, NL - P, 36-43,

112. Kung Л., Pang R. et at. Metabolism and hupothyroidism// Clinical Endocrinology, 1995, - Vol,43, N5. - P 445-449,

113. Lavado R. et al. European Thyroid Symposium// Thyroid International. 2001.- Vol. 12, N6, P.4.

114. Lazarus J.H, Thyroid dysfunction: reproduction and postpartum thyroiditis// Seminars in reproductiv medicine, 2002, - V,20, N4. - P.381-388.

115. Lazarus J.JL Thyroid hormone and intellectual development: a clinician's view// Thyroid. 1999. - Vol.9, N7. - P.659-660,

116. N3, Leonard C.M., Martinez P. et al. Magnetic resonance imaging of cerebral anomalies in subjects with resistance to thyroid hormone// American Journal of Medical Genetics. 1995 - Vol.60. N3. - P.238-243.

117. Leung A.S., Millar L.K. et al. Perinatal outcome in hypothyriod pregnancies// Obstetric and Gynecology. 1993. - Vol.81, N3. - P.349-353.

118. Liberman €. Pino S., Fang S. ct al. Circulation iodine concentrations during and after pregnancy// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1998.- Vol.83, N10. P.3545-3549,

119. Man E„ Brown J. et al. Thyroid function in human pregnancy// Annals of Clinical and Laboratoiy Sciences. 199L - Vol.21, N8. - P 227-239.

120. Martinez В., Hoyo P. et al. Thyroid hormone regulates oxidative phosphorylation in the cerebral cortex and striatum of neonatal rats// Journal of neurochemis-tiy. 2001 - - Vol.78, N5. - P. 1054-1063.

121. McElduff A., McF.ldufF P. et al. Neonatal thyroid-stimulation hormone concentration in northern Sydney: further indications of mild iodine deficiency?// Medical journal of Australia 2002. - Vol. 176, NI. - Р.317-320.

122. Me Kcnzic J.M., Zakarija M, Fetal and neonatal hyperthyroidism and hypothyroidism due to maternal TSH receptor antibodies// Thyroid. 1992. - VoL2, N4. ■ P. 155-159.

123. Meincl K, Docring K. Wachstum der fetalcn Schilddruese in der II. Schwang-erschaftshaclfte-Sonographisch-biomctrische Untersuchungen// Ultraschall in der Medizm. 1997. - Vol. 18, N6, - P.258-261.

124. Mecacci F., Paretti E. et al. Autoimmune thyroid disease and pregnancy; relevance for the child//Journal of Reproduction Immunology. 2000. Vol.46. N3.- P.31-34.

125. Mestman J. Thyroid diseases in pregnancy// Clinical Obstetrics and Gynecology1. 1997. - Vol.40. N1. - P. 1-2.

126. Minuio F-, Foppiani L. Maternal hypothyroidism// 5й Meeting of the International Society for Neonatal Screening, Geneva, 2002. - P. 25-26.

127. Mirubelta G., Feig D., Astsalos F. et al. The effect of abnormal intrauterine thyroid hormone economies on inlant cognitive abilities// Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 20Q0, - Vol. 13. N2. - P. 191-194,

128. Mitchell M., Klein R. et al. Iodine sufficiency and measurements of thyroid Junction in maternal hypothyroidism// Clinical Endocrinology, 2003. - Vol,58, N5.-P.6I2-616.

129. Mitsuda N. Risk factors for developmental disorders in infants bom to women with Graves disears// Obstetrics and Gynecology, 1992, - Vol, 80, N3. - P.359-364

130. Mooney C., James D., Kessenich C- Diagnosis and management of hypothyroidism in pregnancy// Journal of Obstetrics, Gynecology and Neonatal Nursing, — 1998. VoL27t N4. - P.374-380.

131. Morrealc de Escobar G. The role of thyroid hormone in fetal neurodevelop-ment// Journal of pediatric Endocrinology and Metabolism, 2001. - Vol, 14, N6. -P. 1453-1462.

132. Multer A,F., VerhocffA,, Mantel M. et al. Thyroid and pregnancy// Fertiliias and Sterilitas. 1999. - Vol.71, N1. - P.30-34.

133. Mussa G.C,T Mussa F. et al. Infiuence of thyroid in nervous system growth// Minerva pediatric*. 2001. - Vol.53. - N4. - P.325-353.

134. Mussa G.C., ZafTaroni M. et al. Thyroid hormones and the development of nervous system// Minerva Pediatrics. 1990. - Vol.42, N9. - P.321-329.

135. Namba H. Yamashita S. el al. Evidence of thyroid volume increase in normal subjects receiving excess iodide// Journal of clinical Endocrinology and Metabolism- 1993. - Vol.76, N63. - P.605-608,

136. Narin N.t Kurtoglu S., Basbug M. el al, Thyroid function tests in the newborn infants of preeclamptic women// Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 1999, - Vol.12. N I . - P.69-73.

137. Nicto-Diaz A., Villar J., Matorras-Weinig R. et al. Intrauterine growth retardation at term: association between antropometric and endocrine parameters// Acta Obstetric ia el Gynccologica Scandinavica. 1996. - Vol.75. N2. - PJ 27-131.

138. Nohr S.r Laurberg P. Disorders in infants born to women with hypothyroidism// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2000, - Vol.85, N6. -P.623-627.

139. Pennington J. A review of iodine toxicity reports// Journal of the American Dietetics Association. 1990. - Vol.90, N11. - P. 1571-1581.

140. Pop V.J., de Vries E. et al. Maternal thyroid peroxidase antibodies during pregnancy: a marker of impaired child development?// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1995. - Vol.80, N12. - P.3561-3566.

141. Pop VJ., Kuijpcns J.L el al, Low maternal free thyroxin concentration during early pregnancy are associated with impaired psychomotor development in in-fiincy (see comments)// Clinical Endocrinology, 1999, - Vol.50, N2. - P. 149155.

142. Radetti G., Geniili L. et al. Psychomotor and audiological assessment of infants bom to mothers wiih subclinical thyroid dysfunction in early pregnancy// Minerva pediatrica. 2000. - VoL52, N12. - P.691-698.

143. Rao P., Lakshmy R. Role of goitrogens in iodine deficiency disorders arvd brain development// Indian Journal of Medical Research. 2001, - Vol.65» N5. -P.446-453.

144. Resvanian H„ Aminorroaya A„ Majfesi M- et at Thyroid size and jodinc intake in jodine-replcted pregnant women in Isfahan, Tnan// Endocrinology Practices. 2002,- Vol.8, NI. -P.23-28.

145. Sampson D-, Pickard M R. et al. Maternal thyroid status regulates the expression of neuronal and astrocytic cytoskelctal proteins in the fetal brain// Journal of Endocrinology. 2000. - Vol.167, N3. - P.439-445.

146. Shah M,, Davies T. et al. The thyroid during pregnancy: a physiological and pathological stress test// Minerva Endocrinologia. 2003. - Vol.28, N3. - P. 233245.

147. Sing P., Parvin C. et al. Establishment of reference interval for markers of fetal thyroid status in amniotic fluid// Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1999. - Vol.84, N2. - P.493-498.

148. Singh A., DunLas Z. et al. Thyroid function during pregnancy// Fcrtilitas and Sterilitas. 1995.-Vol.63, N2. - P.277-281.

149. Sinha A., Pickard M., Hubank M. et at Maternal hupothyroxinemia and brain development: biochemical, metabolic and behavioural correlated// Acta Mcdica Austriaca. 1992. - Vol 19. N1, - P.49-54.

150. Smit В., Кок J. el al. Neurologic development of the newborn and young child in relation to maternal thyroid function// Acta Pediatries. 2000. - Vol.24, N8/9. -P.291-295.

151. Soliman S., McGrath F., Brenrtan B. et al. Color Doppler imaging of the thyroid gland in a fetus with congenital goiter: a case report// American Journal of Perinatology. 1994. - Votl 1. N1. - P.2I-23.

152. Thorpe-Beeston J., Nicolaides K., Snijders R. et al. Relations between the fetal circulation and pituitary-thyroid function// British Journal of Obstetrics and Gynecology. 1991. - Vol.98, NIL - P.l 163-1167.

153. Thorpe-Beeston J. Nicolaides K. Felton C. et al. Maturation of the secretion of thyroid hormone and thyroid-stimulating hormone in the fetus (see comments у/ New England Journal of Medicine. 1991. - Vol.324, N8. - P.532-536.

154. Vermiglio F., Lo Presti V. et al. Maternal hypothyroxinaemia during the first half of gestation in an iodine deficient area with endemic cretinism and related disorders// Clinical Endocrinology 1995. - VoL42. N4. - P.409-415.

155. Vierhappes H. Thyrotropine reeeptor autoantibodies: epitopes, origins, and clinical significance// Acta Medica Australia. 1997. - VoL24, N4, - P.133-135.

156. Vojvodic L., Sulovic V., Miiacic D. et al. The course and outcome of pregnancy in pregnant women with hypothyroidism// Srpski arhiv xa celokupno tccar-stvo. 1993. - Vol.121, N3. - P.62-64.

157. Wasserstrum N. Anania C.A. Perinatal conseguens of maternal hypothyroidism in early pregnancy and inadequate replacement// Clinical Endocrinology. — 1995. VoL42, N4. - P.353-35B.

158. WHO, UNICEF, ICCIDD. Recommended iodine levels in salt and guidelines for monitoring their adequacy and effectiveness. Geneva, 1996. - 26 p.

159. WHO. Assessment of Iodine Deficiency Disorders and Monitoring their Elimination. Geneva, 2001. - 32 p.

160. Winneke G., Walkowiak J. et al. PCB-induccd neurodevelopmental toxicity in human infants and its potential mediation by endocrine dysfunction// Toxicology. 2002. - VoU81, N182. - PJ61-I65.

161. Woeber K, Iodine and thyroid disease// Medical Clinics of North America. -1991. Vol.75, N1. - P. 169-178.