Патоморфология щитовидной железы при сахарном диабете 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Черёмкин, Михаил Иванович

• Черёмкин, Михаил Иванович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Черёмкин, Михаил Иванович

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет 2 типа.

1.1.1. Современные этиопатогенетические аспекты сахарного диабета 2 типа.

1.1.2. Патоморфология поджелудочной железы при сахарном диабете 2 типа.

1.2. Патоморфология и патогенез сосудистых осложнений сахарного диабета 2 типа.

1.3. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы и ее роль в нарушениях метаболизма при сахарном диабете 2 типа.

1.3.1. Щитовидная железа как один из основных регуляторов метаболизма.

1.3.2. Морфофункциональное состояние щитовидной железы при сахарном диабете 2 типа.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и методы распределения материала.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов морфометрического исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Морфологическая характеристика поджелудочной, щитовидной железы и ее сосудов у лиц контрольной группы 44 Резюме.

3.2. Морфологическая характеристика щитовидной железы у больных сахарным диабетом 2 типа.

Резюме.

3.3. Морфологическая характеристика сосудов щитовидной железы у больных сахарным диабетом 2 типа.

Резюме.

3.4. Морфологическая характеристика поджелудочной железы у больных сахарным диабетом 2 типа.

Резюме.

3.5. Корреляционный анализ.

Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфология щитовидной железы при сахарном диабете 2 типа»

Актуальность темы: Вступив в XXI век, человечество научилось лечить многие заболевания, предупреждать их осложнения и даже сумело освободиться от некоторых болезней, уносивших ранее человеческие жизни. Однако, несмотря на интенсивное развитие науки, остается высокой актуальность ряда заболеваний, к которым причисляют так же и сахарный диабет [Гурьева И. В., 2007, Дедов И. И., 2006; Мезенцев, 2008].

В настоящее время в мире сахарным диабетом страдают 194 млн человек, а к 2025 г. их количество составит 333 млн, что превысит население США [American Diabetes Association, 2012; Qaseem А., 2012]. В России за последние 15 лет число больных сахарным диабетом возросло до 8 млн человек (5% всего населения), из них 90% страдают СД-2 [Титович Е. В., 2009]. Быстрыми темпами увеличивается численность больных СД-2 пожилого и старческого возраста (60 лет и старше) [Маслова О. В., 2011; Lajous M. 2012; Reuser M., 2008]. По данным последнего пересмотра национального регистра здоровья США, распространенность заболевания составляет около 8% в возрасте 60'лет и достигает максимальных значений (22-24%) в группе лиц старше 80 лет [Meneghini L. F., 2011; World Health Organisation, 2011]. Еще больше пациентов (около 308 млн.) имеют ранние нарушения углеводного обмена: нарушенную гликемию натощак и нарушенную толерантность к глюкозе [Данилова Л.И., 2008]. При этом эксперты говорят о том, что количество невыявленного СД может превышать зарегистрированный уровень в 2-3 раза [Colagiuri S., 2008; Gillies С. L. 2008; WaughN, 2007].

Таким образом, СД-2 занимает лидирующее положение среди других типов сахарного диабета, что создает необходимость развития новых направлений в научных исследованиях, профилактики и лечения.

Значительные расстройства не только углеводного, но и всех остальных видов метаболизма при СД-2 неизбежно накладывают свой отпечаток на характер течения, как самого заболевания, так и сопутствующей патологии, тем самым, способствуя развитию тяжелых осложнений, которые в последствии могут оказаться смертельными [Балаболкин М. И., 2005; Риден, JL, 2007]. Обменные нарушения, характерные для СД-2, приводят к дискоординации деятельности всех органов и систем организма, включая один из наиболее функционально значимых сегментов эндокринной системы - гипоталамо-гипофизарно-тиреодную ось [Акмаев И. Г., 2003; Мариотти С., 2003; Свиридонова, М.А., '2008; Brewer, С. 2007].

Очевидно, что нарушения гипоталамо-гипофизарно-тиреоидных взаимоотношений, имеющие место на начальных стадиях СД-2, по мере прогрессиро-вания диабета могут обусловить формирование стойкой тиреоидной патологии. А это, с учетом той важной роли, которая отводится тиреоидным гормонам в обеспечении нормальной жизнедеятельности организма [Balzan S., 2007], существенным образом может сказаться на течении и прогнозе СД-2.

Однако большинство исследований щитовидной железы (ЩЖ) при СД-2 основано на результатах биохимического анализа гормонов, липопротеидов, биологически-активных веществ и глюкозы крови [Bossowski А., 2007; Cawood T. J., 2007]. Но определение даже всего спектра исследуемых компонентов не всегда адекватно отражает состояние самого органа. За одним и тем же уровнем гормонов в крови может скрываться различное структурно-метаболическое состояние ЩЖ. Морфологические работы, затрагивающие данную проблему, в отечественной и зарубежной литературе немногочисленны и противоречивы.

Кроме того, недостаточно изучена взаимосвязь структурных изменений ЩЖ и эндокринного аппарата поджелудочной железы (ПЖ), в котором происходят основные патологические изменения, обуславливающие клиническую картину заболевания.

Важнейшая роль при СД-2 отводится сосудистым осложнениям, оказывающих негативное влияние на функционирование всех органов, в том числе и органов эндокринной системы. В настоящее время отсутствуют детальные морфологические исследования всей артериальной системы ЩЖ и ее микро-диркуляторного русла при СД-2. Не изучены морфофункциональные взаимоотношения сосудов ЩЖ с ее структурами в зависимости от морфологического состояния эндокринного аппарата ПЖ.

В отечественной и зарубежной литературе мы не встретили комплексных, с количественным и корреляционным анализом, описаний патоморфологии названных морфологических структур при СД-2.

Исходя из вышеизложенного, отдельные исследования, посвященные данной проблеме, в большей степени носят узконаправленный теоретический характер, а полученные результаты не предоставляют возможность составить о них целостное представление, что создает необходимость для дальнейшего изучения.

Цель исследования. Провести оценку структурных изменений щитовидной железы и ее сосудов в зависимости от морфофункционального состояния поджелудочной железы при СД-2.

Задачи исследования:

1. Изучить характер и динамику структурных изменений в строме и паренхиме щитовидной железы на различных стадиях СД-2.

2. Исследовать состояние сосудистой системы щитовидной железы при СД-2, в том числе и особенности микрогемоциркуляции.

3. Исследовать морфологическое состояние эндокринного аппарата поджелудочной железы с учетом длительности СД-2.

4. Проанализировать корреляционные связи между морфологическими изменениями в структурных компонентах щитовидной железы, ее вне- и внут-риорганных сосудов и эндокринного аппарата поджелудочной железы.

Научная новизна. В работе впервые представлена детальная сравнительная морфо-функциональная оценка структурных компонентов щитовидной железы и ее сосудов у больных СД-2, что позволило выявить патологические и компенсаторные реакции, степень выраженности которых зависит от длительности заболевания.

Установлено, что патоморфологические изменения щитовидной железы у больных СД-2 свидетельствуют об угнетении ее функциональной активности и способствуют прогрессированию диабетических ангиопатий.

Впервые выявлены корреляционные зависимости морфологических признаков между щитовидной железой, ее сосудами и эндокринным аппаратом поджелудочной железы на различных этапах длительности заболевания, подтверждающие существование системной интеграции данных морфологических структур при СД-2.

Практическая значимость. Полученные морфологические данные расширяют представление о морфофункциональном состоянии щитовидной железы и ее сосудистой системы на разных стадиях СД-2.

Установленные корреляционные взаимосвязи между обнаруженными морфологическими изменениями позволяют прогнозировать течение диабетических ангиопатий у больных СД-2.

Применение полученных данных в лечебной практике может быть полезным в привлечении внимания клиницистов (терапевтов, эндокринологов) к проблеме выявления различных форм гипотиреоза. Это позволит провести своевременную коррекцию выявленных нарушений.

Положения, выносимые на защиту:.

1. Изменения в. исследуемых морфологических структурах щитовидной железы, по мере прогрессирования СД-2, характеризуются увеличением атро-фических, дистрофических и склеротических процессов.

2. При тяжелом и длительном течении СД-2 в артериях и сосудах микро-циркуляторного русла щитовидной железы развивается диабетическая ангиопа-тия. Поражение крупных артерий проявляется распространенным атеросклерозом и кальцифицирующим склерозом, в сосудах микроциркуляторного русла возникают отек и плазматическое пропитывание стенки, гиалиноз, пролиферация эндотелиоцитов, нарушение структурной целостности базальной мембраны, периваскулярный склероз, дистрофия и атрофия эндотелиоцитов.

3. Качественные и количественные патоморфологические изменения ти-реоидной паренхимы свидетельствуют об угнетении функциональной активности этого эндокринного органа, что может объяснить встречающиеся в клинике СД-2 симптомы гипотиреоза.

4. Между морфометрическими параметрами щитовидной железы, ее сосудов и поджелудочной железы существуют корреляционные связи, отражающие процессы адаптации и декомпенсации при СД-2.

Апробация работы: Основные результаты исследования доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии Амурской государственной медицинской академии (Благовещенск, 2007, 2011), на научно-практической конференции «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2009), на II Китайско-японско-корейской международной конференции и 7-м китайско-российском биомедицинском форуме (Харбин, 2010), на расширенном межкафедральном заседании Амурской государственной медицинской академии (Благовещенск, 2012), на областном научно-практическом обществе патологоанатомов Амурской области (Благовещенск, 2012).

Внедрение. Результаты проведенного исследования внедрены в практику работы патологоанатомического отделения Амурской областной клинической больницы (г. Благовещенск). Основные положения диссертации используются в учебном процессе кафедры патологической анатомии с курсом судебной медицины и кафедры госпитальной терапии Амурской государственной медицинской академии (г. Благовещенск).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 48 рисунков и 19 таблиц. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомен

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Черёмкин, Михаил Иванович

выводы

1. Патоморфологические изменения щитовидной железы у больных СД-2 проявляются сочетанием дистрофических, склеротических и атрофических процессов, представленные: очаговым и диффузным разрастанием соединительной ткани, появлением участков липоматоза, уменьшением диаметра фолликулов и частичным их разрушением, уплотнением коллоида и снижением его вакуолизации, уплощением тироцитов с деформацией их ядер.

2. При СД-2 в патологический процесс вовлекаются крупные (макроан-гиопатия) и мелкие артерии щитовидной железы, а также сосуды микроцирку-ляторного русла щитовидной железы (микроангиопатия). Поражение крупных артерий проявляется распространенным атеросклерозом и кальцифицирующим склерозом, в стенке сосудов микроциркуляторного русла развивается отек и плазматическое пропитывание, гиалиноз, пролиферация эндотелиоцитов, утолщение и расщепление базальной* мембраны, периваскулярный склероз, дистрофия и атрофия эндотелиоцитов.

3. Патоморфологические изменения-щитовидной железы у больных СД-2 свидетельствуют об угнетении ее функциональной активности, что »проявляется снижением показателя высоты тиреоидного эпителия, показателей относительного объема эпителия и объема ядра тироцитов. Гипофункциональное состояние щитовидной железы способствует прогрессированию диабетических ан-гиопатий.

4. Динамика развития патоморфологических изменений щитовидной железы и ее сосудов находится в тесной зависимости от длительности СД-2, отражающую реакцию гипофизарно-тиреоидной оси эндокринной системы на данную патологию.

5. При СД-2 степень поражения островкового аппарата поджелудочной железы определяет выраженность патоморфологических изменений щитовидной железы и ее сосудов, о чем свидетельствуют выявленные достоверные корреляционные связи между морфометрическими показателями: диаметром островков Лангерганса и диаметром тиреоидных фолликулов (г = 0,45; Р<0,05), содержанием (3-клеток и радиусом просвета артериол (г = 0,61; Р<0,001), толщиной стенки артериол (г = - 0,55; Р<0,01), величиной отношения площади просвета к площади стенки артериол (г = 0,53; Р<0,01), средним объемом ядра (3-клеток и площадью стенки артериол (г = - 0,48; Р<0,01), содержанием [3-клеток и высотой тиреоидного эпителия (г = 0,66; Р<0,001).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У пациентов с длительным течением СД-2 целесообразно исследовать тиреоидный статус с целью раннего выявления гипотиреоидных состояний, так как своевременная гормональная коррекция функции щитовидной железы позволит снизить риск сосудистых осложнений.

2. Результаты проведенного исследования рекомендуется включить в учебный процесс кафедр патологической анатомии и применять в разделах частной патологической анатомии: «болезни эндокринной системы».

3. Основные положения диссертации рекомендуется использовать в научных исследовательских работах, посвященных СД-2 и направленных на разработку новых методик диагностики, лечения и профилактики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Черёмкин, Михаил Иванович, 2012 год

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Автандилов, Г. Г. Основы патологоанатомической практики. Руководство (издание третье, дополненное) / Г. Г. Автандилов. М.: РМАПО, 2007. -480 с.

3. Адамова, Я. Г. Морфологические особенности различной патологии щитовидной железы у населения, проживающего в техногенно-загрязненном регионе / Я. Г. Адамова, А. Н. Чумаченко // Архив патологии. 2007 - № 1. — С. 24-27.

4. Акмаев, И. Г. Нейроиммунноэндокринные взаимодействия: их роль в дизрегуляторной патологии / И. Г. Акмаев // Патол. физиология. 2001. - № 4. -С. 31-38.

5. Акмаев, И. Г. Нейроиммуноэндокринология гипоталамуса / И. Г. Акмаев, В. В. Гриневич М.: Медицина, 2003. - 168 с.

6. Александров, А. А. Статины и сахарный диабет: стабилизация «распадающихся» бляшек? / А. А. Александров // Consilium Medicum. 2003. - Т. 5, №9.-С. 515-519.

7. Андросова, Д. С., Патоморфологический и иммуногистохимический анализ аутоиммунных процессов в щитовидной железе / Д. С. Андросова, М. Ю. Баракат, Ю. В. Пругло // Бюл. экспер. биологии и медицины. 2007. - Т. 143,№6.-С. 704-709.

8. Арутюнян, В. М. Патоморфологические параллели щитовидной и поджелудочной желез при сахарном диабете / В. М. Арутюнян, А. Г. Бегларян // Матер. 50-й научно-практической конференции. Ереван, 1972. - С. 133-135.

9. Ахунбаев, М. И., Диабетическая ангиопатия нижних конечностей и диабетическая стопа / М. И. Ахунбаев, А. П. Калинин, Д. С. Рафибеков. Бишкек, 1997.-215 с.

10. Балаболкин, М. И. Решенные и нерешенные вопросы эндемического зоба и йодцефицитных состояний (лекция) / М. И. Балаболкин // Пробл. эндок-ринол. — 2005. № 4. -С. 31-37.

11. Балаболкин, М. И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология: Руководство / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. М.: Медицина, - 2007. - 816 с.

12. Балаболкин, М. И., Клебанова Е. М. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета/ М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова // Проблемы эндокринологии. 2000. - Т. 46, № 6. - С. 29-34.

13. Бедрин, Л. М. Изучение состояния микроциркуляторного русла пленчатых объектов для целей судебно-медицинской диагностики / Л. М. Бедрин, Г. И. Бурлаков, В. В. Смирнов. Информационное письмо - Москва, 1990. - 25 с.

14. Белоцерковская, М. М. Морфология и морфогенез узловых образований щитовидной железы: дис. . канд. мед. наук / М. М. Белоцерковская Москва, 2005.-140 с.

15. Белоцерковцева, Л. Д. Состояние липидного обмена у женщин с ранней менопаузой и гипотиреозом / Л. Д. Белоцерковцева, Л. В. Коваленко, Е. В. Корнеева // Лечащий врач. 2010. - № 3. - С. 25-36.

16. Благосклонная, Я. В. Эндокринология / Я. В. Благосклонная Е. В. Шляхто, А. Ю. Бабенко. СП б.: СпецЛит, 2004. - 398 с.

17. Бугрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С. А. Бугрова // Русс. мед. журнал. 2001. - №2. -С. 56-60.

18. Бутрова, С. А. Терапия ожирения: влияние Орлистата (Ксеникала) на кардио-метаболические факторы^ риска / С. А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. 2008. - Т. 3, № 16. - С. 1-4.

19. Быков, В. Л. Гетерогенность и гетероморфия щитовидной железы /В. Л. Быков // Морфология. 2006. - № 4. - С. 27-28.

20. Вайнтрауб, Б. Д. Молекулярная эндокринология. Фундаментальные исследования и их отражение в клинике: Пер. с англ. / Б. Д. Вайнтрауб. М.: Медицина, 2003.-496 с.

21. Василькова, О. Н. Возрастной-андрогенный дефицит, метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа: есть ли взаимосвязь? / О. Н. Василькова, Т. В. Мохорт, А. В. Рожко // Медицинские новости. 2008. - №3. - С. 14-17.

22. Волков, В. С. К патогенезу артериальной гипертонии при сахарном диабете / Волков В. С., Руденко Е. В., Роккина С. А., Поселюгина О. Б. // Сахарный диабет. 2011. - № 2. - С. 53-55.

23. Галзитская, О. В. Поиск амилоидогенных участков белковой цепи / О. В. Галзитская, С. А. Гарбузинский, М. Ю. Лобанов // Молекулярная биология. 2006. - Т.40, № 5. - 910 с.

24. Гаспарян, Э. Г. Функциональное состояние щитовидной железы у лиц с ранними стадиями сахарного диабета / Э. Г. Гаспарян, С. Нассур, Е. А. Волкова и др.. // Впервые в медицине. 1994. - №1. - С. 22-23.

25. Григоренко, А. А. Морфофункциональное состояние бронхов и коры надпочечников при бронхиальной астме с применением глюкокортикостероидной терапии: дис. . докт. мед. наук / А. А. Григоренко. Саратов, 1994. - 350 с.

26. Гурьева, И. В. Общее руководство Международной Диабетической Федерации по сахарному диабету 2 типа (краткое изложение) // Сахарный диабет. 2007. -№ 4. - С. 54-57.

27. Давыдов, А. Л. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2 / Л1 Ю. Баранова // Проблемы эндокринологии. 2005. - Т.51, №3. - С.33-39.

28. Данилова, Л. И. Современные принципы лечения сахарного диабета 2 типа в Республике Беларусь: единый интернациональнй консенсус / Л. И. Данилова, 3. В. Забаровская // ARS MEDICA. 2008. - № 8. - С. 51-58.

29. Дедов, И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным с сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова М.: Медицина, 2009.- 103 с.

30. Дергунов, А. Д. Роль апобелка Е в «конформационных» патологиях и атеросклерозе /А. Д. Дергунов // Биохимия. 2006. - Т. 71, № 7. - 876 с.

31. Дубов, В. В. Исследование тиреоидного статуса у больных сахарным диабетом 2 типа / И. В: Мадянов, В. Н. Саперов // Вестник Чувашского университета. 2002. - №2. - С. 92-95.

32. Душкин, М. И. Макрофаги и атеросклероз: патофизиологические и терапевтические аспекты / М. И. Душкин // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 2 -С. 47-55

33. Ефимов, А. С. Диабетические ангиопатии / А. С. Ефимов. Киев: Здоровье, 1989. - 288 с.

34. Забаровская, 3. В. Метаболический синдром: современные подходы к диагностике, профилактике, лечению / 3. В. Забаровская, А. П. Шепелькевич. -Белорусский государственный медицинский университет. Минск, 2008. - 32с.

35. Зайратьянц, О. В. Нозологическая структура узловых образований щитовидной железы по данным аутопсий / В. В. Фадеева, М. М. Белоцерков-ская' и-др.. // Арх". патологии. 2004. - № 5. - С. 24-27.

36. Зиновьева, О. Е. Микрососудистые направления у больных сахарным диабетом 2 типа и их роль в патогенезе диабетической невропатии / О. Е. Зиновьева, Б. Б. Салтыков, Ф. Е. Горбачева, О. И. Мохова // Клиническая, геронтология: 2003. - Т.9, №10. - С. 8-11.

37. Клебанова, Е. М. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин // Лечащий врач.-2010. -№ 11.-С. 25-37.

38. Колесник, Ю. М. Панкреатичные островки: некоторые аспекты морфологии физиологические и процесса деструкции при сахарном диабете I типа / Ю. М. .Колесник, М. А. Орловский // Проблемы эндокринологии, 2004. Т. 60, №2.-С. 3-10.

39. Коржевский, Д. Э. Краткое изложение основ гистологической техники для врачей-и лаборантов-гистологов / Д. Э. Коржевский. СПб.: ООО Кроф, 2005.-48 с.

40. Кравец, Е. Б. Метаболический синдром взгляд эндокринолога / Е. Б. Кравец и др. - Томск : Аграф-Пресс, 2008. - 156 с.

41. Кудрякова, С. В. Микрососудистые осложнения при сахарном диабете 2 типа / Ю: Н. Сунцов // Сахарный диабет. 2000. - №2. - С. 37-42.

42. Куликова, В. В. Дисфункции щитовидной железы у пожилых / В. В. Куликова. НГМА. : Нижний Новгород, 2007. - 58 с.

43. Курбанов, Э. Ю. Микроциркуляторные нарушения в выборе тактики лечения синдрома диабетической стопы / Э. Ю. Курбанов, В. Г. Сергеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2011. Т. 152, № 8. - С. 235-237.

44. Левитин, А. В. Морфология щитовидной железы при острых формах ишемической болезни сердца: дис. . канд. мед. наук / А. В. Левитин. Москва, 2010. - 139 с.

45. Лысова, Н. Л. Патологическая анатомия легкоранимой атеросклеро-тической бляшки / Н. Л. Лысова, О. Д. Мишнев, О. П. Шевченко с соавт. // Росс, мед. журнал. 2007. - С. 39-42.

46. Майоров, А. Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа / А. Ю. Майоров // Сахарный диабет. 2011. - № 1. - С. 54-59.

47. Майоров, А. Ю. Методы количественной оценки инсулинорезистент-ности / А. Ю. Майоров, К. А. Урбанова, Г. Р. Галстян // Ожирение и метаболизм. 2009. - № 2. - С. 19-26.

48. Макаров, И. Ю. Структурно-функциональные изменения в эндокринных и иммунных органах при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких: дис. . докт. мед. наук. / И. Ю. Макаров. Благовещенск, 2007. - 288 с.

49. Мамедов, М. Н. Диагностика, профилактика и лечение сахарного диабета и его осложнений: (по материалам XX всемирного конгресса международной федерации диабета) / М. Н. Мамедов. М. : ПРЕ100, 2010.- 108 с.

50. Мамедов, М. Н. Оценка суммарного риска развития сердечнососудистых заболеваний у взрослых лиц трудоспособного возраста / М. Н. Мамедов, А. Д. Деев // Кардиология. 2008. - № 10.- С. 28-33.

51. Мариотти, С. Нормальная физиология гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы и ее связь с другими эндокринными железами и нервной системой / С. Мариотти // Клиническая тиреоидологияю. 2003. - Т. 1, № 4. -С. 10-17.

52. Марков, X. М. Оксидантный стресс и дисфункция эндотелия / X. М. Марков // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2005. -№4.-С. 5-9.

53. Маслова, О. В. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений / О. В. Маслова, Ю. И. Сунцов // Сахарный диабет. 2011. - № 3. -С. 6-11.

54. Мезенцев, С. А. Пути обновления: как оздоравливать человека, медицину и жизнь общества / С. А. Мезенцев, С. А. Никифоров; А. И. Иванов. М., 2008.-420 с.

55. Меньшикова, Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиокси-данты / Е. Б. Меньшикова, В. 3. Панкин, Н. К. Зенков, И. А. Бондарь, Н. Ф. Круговых, В. А. Труфакин. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

56. Михалева, Л. М. Диабетическая микроангиопатия в пожилом и старческом возрасте / Л. М. Михалева, Н. К. Горшунова, Н. В. Андреева. М.: ООО «МИА», 2009. - 176 с.

57. Молитвословова, Н. А. Сахарный диабет 2 типа, склонный к кетозу / Н. А. Молитвословова, Т. В. Никонова // Сахарный диабет. 2009. - № 3. - С. 65-69.

58. Науменкова, И. В. Клинико-диагностические аспекты инсулинорези-стентности у больных сахарным диабетом 2 типа на инсулинотерапии: автореф. Дис. . канд. мед. наук / И. В. Наменкова. Москва, 2002. - 20 с.

59. Оганов, Р. Т. Современные стратегии-профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / Р. Т. Оганов, Г. В. Погосова // Кардиология-2007. №7. - С.4-9.

60. Онучин, С. Г. Динамика структурно-функциональных показателей сердечно-сосудистой системы при использовании комплексной терапии у женщин с сахарным диабетом 2-го типа / С. Г. Онучин, О. С. Елсукова и» др. // Кардиология. 2010. - № 5. - С. 29-35.

61. Павлова, Т. В. Вопросы эпидемиологии, этиологии, классификации и морфогенеза заболеваний щитовидной железы / Под ред. Т. В. Павловой. Белгород: Бел-ГУ, 2004. 114 с.

62. Петрик, Г. Г. Показатели метаболизма и гемостаза у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и гипотиреозом / Г. Г. Петрик // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2011. - № 3. - С. 62-66.

63. Петунина, Н. А. Гипотиреоз / Н. А. Петунина, JL В. Трухина // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 1. - С. 1-4.

64. Поленова, Н. В. Факторы, связанные с атеросклерозом артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа и предиабетом / Н. В. Поленова, И. С. Явелов, Н. А. Грацианский // Кардиология. 2009. - №9. - С. 916.

65. Полушин, О. Г. Морфогистохимические изменения в поджелудочной железе при болезнях соединительной ткани с иммунными нарушениями: дис. . канд. мед. наук/ О. Г. Полушин, 1981 184 с.

66. Прадиуман, К. С. Функциональное состояние сосудистого звена гемостаза при старении: автореф. дис. . канд. мед. наук / К. С. Прадиуман. Курск, 2000. - 28с.

67. Риден, JI. Рекомендации по лечению сахарного диабета, преддиабета и сердечно сосудистых заболеваний. Окончание / JI. Риден, И. Стандл, М. Барт-ник и др.. // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2007. - № 5. - С. 88- 106.

68. Ройтберг, Г. Е. Метаболический синдром / Г. Е. Ройтберг. М.: «МЕД-прессинформ», 2007. - 163 с.

69. Романцова, Т. И. Контроль сахарного диабета 2 типа: проблемы и перспективы их решения / Романцова Т. И., Глинкина И. В. // Сахарный диабет. -2009. № 4. - С. 42-46.

70. Рощин, С. Н. Морфологические изменения эндокринного аппарата поджелудочной железы при бронхиальной астмы: дис. . канд. мед. наук / С. Н. Рощин. Благовещенск, 2004. - 137 с.

71. Салтыков, Б. Б. Диабетическая микроангиопатия / Б. Б. Салтыков, В. С. Пауков. М.: Медицина, 2002. - 192 с.

72. Свиридонова, М. А. Значение вариабельности уровня ТТГ в клинической практике / М. А. Свиридонова; В. В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология, 2008. Т 4, №4. - С. 16-24.

73. Сейтиева, А. С. Характеристика тиреоидной функции и основного обмена при контролируемом течении сахарного диабета: дис. . канд. мед. наук / А. С. Сейтиева. Москва, 2006. - 100 с.

74. Смагина, JL В. Эндотелиальная дисфункция у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией, новые терапевтические возможности: автореф. дис. . канд. мед. наук /Л. В. Смагина. Москва, 2005. -23 с.

75. Смелышева; JI. Н. Секреторная функция желудка и поджелудочной железы при действии эмоционального стресса: автореф. дис. . докт. мед. наук / Л. Н. Смелышева. Тюмень, 2007. - 55 с.

76. Сунцов, Ю.1 И.' Скрининг осложнений сахарного- диабета как метод оценкикачества лечебной помощи^больным / Ю. И. Сунцов, И. И. Дедов, М. В. Шестакова. М:: Медицина, 2008. - 63.с.

77. Сыч, Ю. П. Нарушения липидного обмена при субклиническом гипотиреозе / Ю. П. Сыч, В. В. Фадеев, Г. А. Мельниченко с соавт // Пробл. эндок-ринол, 2004. №3. - С. 48-53;

78. Танбаева, Г. 3. Сахарный диабет 2 типа от концепции к профилактике / Г. 3. Танбаева // Клиническая геронтология, 2004. Т.10; №1. - С. 41-43'.

79. Титович, Е. В. Профилактика сахарного диабета: прошлое, настоящее и будущее / Е. В. Титович // Проблемы эндокринологии. -2009: Т.55, № 2. - С. 3-9.

80. Фадеев, В. В. Заболевания- щитовидной железы в регионах легкого' йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение / В. В. Фадеев. М.: Издательский дом Видар-М, 2005. - 240 с:

81. Фадеев, В. В. Эутиреоидный зоб: патогенез, диагностика, лечение / В.В. Фадеев // Клиническая тиреодология, 2003. № 1. - С. 3-14.

82. Федорина, Т. А. Патологическая анатомия атеросклероза артерий поджелудочной железы человека ее островкового аппарата при сахарном диабете в пожилом и старческом возрасте: автореф. дис. . докт. мед. наук / Т. А. Федорина, 1995.-30 с.

83. Филин, А. А. Особенности морфологии «мелких узелков» в щитовидной железе / А. А. Филин, В. И. Даниленко // Вестник Волгоградского гос. мед. ун-та, 2006. №3. - С. 54-56.

84. Хмельницкий, O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Практическое руководство / O.K. Хмельницкий. Рук-во. СПб.: СОТИС, 2002. - 288 с.

85. Шварц, В. Воспаление жировой ткани и атеросклероз / В. Шварц // Кардиология. 2009. - № 12. - С. 80-86

86. Шевченко, Or П. Артериальная гипертония и ожирение / О. П. Шевченко, Е. А. Праскурничий, А. О. Шевченко. Москва: Реофарм, 2006. - 173 с.

87. Шестопалов,- Е. Ю. Состояние процессов свободнорадикального окисления при различных вариантах дислипидемий / Е. Ю. Шестопалов, М. В. Ан-тонюк, А. В. Юренко, И. Н. Симонова, К. А. Ходосова // Здоровье. Мед. Экология. Наука. 2005. - № 1. - С. 58-60.

88. Шилов, А. М. Артериальная гипертония и реологические свойства крови /А. М. Шилов, М: В Мельник. Москва: «БАРС», 2005 - 219 с.

89. Шпаков, А. О. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы при сахарном диабете / А. О. Шпаков // Проблемы эндокринологии. 2010. - № 5. - С. 23-29.

90. Юшков, П. В. Гистопатология эндокринной системы / П. В. Юшков. -Москва: Издательский дом Куприянова, 2007. 197 с.

91. Agrawala, P. Association of macrovascular complications of type 2 diabetes mellitus with serum magnesium levels / P. Agrawala, S. Arorab // Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews. 2011. - Vol. 5. - P. 41-44

92. American Diabetes Association Standards of Medical Care in Diabetes-2012// Diabetes Care. 2012. - №12: - P. 13-61.

93. Anghel, S. I. Fat poetry: a kingdom for PPARy / S. I. Anghel, W. Wahli // Research. 2007. - Vol. 17. - P. 486-511.

94. Balzan, S. Presence of a functional TSH receptor on human erythrocytes / G. Nicolini, F. Forini, et al. // Biomed. Pharmacother. 2007. - Vol. 61, № 8. - P: 463-467.

95. Baxter, J. D. Thyroid hormone mimetics: potential applications in atherosclerosis, obesity and type 2 diabetes / J. D. Baxter, P. Webb // Nature reviews drug discovery. 2009. - Vol. 8. - P. 308-320.

96. Bernard, M. Diabetes and hypertension: is there a common metabolic pathway? / M. Bernard, Y. Cheung, C. Li // Current Atherosclerosis Reports. 2012. -Vol. 14, №2.-P. 160-166.

97. Bhatnagara, M. K. Assessment of insulin resistance using surrogate markers in patients of metabolic syndrome / M. K. Bhatnagara, S. Arora // Diabetesand Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews. 2011. - Vol. 5, № 1. - P. 29-32.

98. Bloomgarden, Z. T. Approaches to treatment of type 2 diabetes / Z. T. Bloomgarden // Diabetes Care. 2008. -Vol. 31, № 1. - P. 1697-1703.

99. Boccia, V. Diabetes and chronic oxidative stress. A perspective based on the possible usefulness of ozone therapy / V. Boccia, I. Zanardib et al. // Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews. 2011. - Vol. 5. - P. 4549.

100. Bossowski, A. Analysis of Fas, FasL and Caspase-8 expression in thyroid gland in young patients with immune and non-immune thyroid diseases / A. Bossowski, B. Czarnocka, A. Stasiak-Barmuta et al. // Endokrynol. Pol. 2007. Vol. 58,№4.-P. 303-313.

101. Brewer, C. Thyroid-stimulating hormone initiated proliferative signals converge in vivo on the mTOR kinase-without activating AKT / C. Brewer, N. Yeager, A. Di Cristofano // Cancer Res. 2007. - Vol. 67, № 17. - P. 8002-8006.

102. Broadbent, E. Illness and treatment perceptions are associated with adherence to medications, diet, and exercise in diabetic patients / E. Broadbent, L. Donkin, J.C. Stroh // Diabetes Care. 2011. - № 34. - P. 338-340.

103. Cawood, T J. Smoking and Thy-roid-Associated'Gphthalmopathy: A NoveL Explanation of the Biological Link // T. J. Cawood, P. Moriarty, C. O'Far-relly, D. J. O'Shea // Clini Endocrinol: Metab. 2007. - Vol. 92. - № 1. - P: 59-64.

104. Chou, H. S. Initial treatment with fixed-dose combination rosiglitazone-glimepiride inpatients with previously untreated type 2 diabetes / H. S. Chou, J. P. Palmar, A. R. Jones et al. // Diabetes Obes. Metab. 2007. - Vol. 21. - P. 270-278.

105. Colagiuri, S. Using an economic model of diabetes to evaluate prevention and care strategies in Australia / S. Colagiuri, A. E. Walker // Health Affairs. 2008. -P. 256-268.

106. Cooper, D. S. Approach to the Patient with Subclinical Hyperthyroidism / D. S. Cooper // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92, № 1. - P. 3-9.

107. Copeland, K. C. Characteristics of adolescents and youth with recent-onset type 2 diabetes: the today cohort at baseline / K. C. Copeland, P. Zeitler et al. ill. Clinical Endocrinology & Metabolism. -2011. Vol. 96, № 1. - P. 159-167

108. Edmonds, M. E. Medial arterial calcification and diabetic neuropathy / M: E. Edmonds, N. Morrison, J. W. Laws, P. J. Watkins // Brit. Med. J. 1982. - P. 948-950.

109. Fang, Z. Selective Modulators of PPAR-y Activity: Molecular Aspects Related to Obesity and Side-Effects / Z. Fang, B. E. Lavan, M. Francine // PPAR Research. 2007. - Vol. 2007. - Article ID 32696: - 7 p.

110. Florez, J. C. The genetics of type 2 diabetes: a realistic appraisal in 2008 / J. C. Florez // J. Clinical Endocrinology & Metabolism. 2008. - Vol. 93; № 12. -P. 4633-4642*.

111. Fonseca-Alaniz, M. H. /Adipose tissue as an endocrine organ: from theory to practice / M. H. Fonseca-Alaniz, J. Takada, M. I Cardoso Alonso-Vale, F. B. Lima // J. Pediatr (Rio J). 2007. - Vol. 83. - P. SI92-203.

112. García-Martín, A. Circulating levels of sclerostin are increased in patients with type 2 diabetes mellitus / A. García-Martín, P. Rozas-Moreno, R. Reyes-García et al. // J. Clinical Endocrinology & Metabolism. 2012. - Vol. 97, № 1. -P. 234-241.

113. Gillies, C. L. Different strategies for screening and prevention of type 2 diabetes in adults: cost effectiveness analysis / C. L. Gillies // BMJ. 2008. - P. 1180-1185.

114. Haass, C. Soluble protein oligomers in neurodegeneration: lessons from4 the Alzheimer's amyloid peptide / C. Haass, D. J. Selkoe // Nature Rev. Mol. Cell. Biol. - 2007. - V.8. - P. 101.

115. Hajer, G. Adipose tissue dysfunction in obesity, diabetes, and vascular diseases / G. Hajer, T. W. van Haeften, F. L. Visseren // European Heart Journal. -2008. Vol. 29. - P. 2959-2971.

116. Holewijn, S. The metabolic syndrome and its traits as risk factors for subclinical atherosclerosis / S. Holewijn, M. Heijer et al. // J. Clinical Endocrinology & Metabolism. 2009. - Vol. 94, № 8. - P. 2893-2899.

117. Holman, R. R. Follow-up of intensive glucose control in type 2 diabetes / R. R. Holman, S. K. Paul, M. A. Bethel et al. // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 35. -P. 1577-1589.

118. Hu, Y. Combined use of fasting plasma glucose and glycated'hemoglobin Ale in the screening of diabetes and impaired glucose tolerance / Y. Hu, W. Liu, Y. Chen et al. // Acta Diabetologica. 2010. - Vol. 47, № 3. - P. 231-236.

119. Huffman, S.K. Determinants of obesity in transition economies: The case of Russia / S. K. Huffman, M. Rizov // Economics and Human Biology, 2007. Vol. 5.-P. 379-391.

120. Hvvarinen, M. Hyperglycemia and stroke mortality-comparison between and 2-hour glycosecriteria IM. Hvvarinen, O. Oiao, J. Tuomilehto et al. // Diabetes Care.-2008.-Vol. 18.-P. 1397-1402.

121. Jungmann, E. Effect of hyperthyroidism on micro-albuminuria in type 2 diabetes mellitus / E. Jungmann // Eur. J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 29, № 1. - 16 c.

122. Klonoff, D. C. Consensus report of the coalition for clinical research-self-monitoring of blood glucose / D. C Klonoff, R. Bergenstal, L. S Blonde et al. // J Diabetes Sci Tech. 2008. - № 2. - P. 1030-1053.

123. Kuk, J. L. Influence of age on the association between various measures of obesity and all-cause mortality / J. L. Kuk, C. I. Ardern // J Am. Geriatr. 2009. -№57.-P. 2077-2084.

124. Lajous, M. Processed and unprocessed red meat consumption and incident type 2 diabetes among french women / M. Lajous, L. Tondeur, G. Fagherazzi et al. // Diabetes Care January. 2012. -№ 35. - P. 128-130.

125. Langer, P. Thyroid ultrasound volume, structure and function after long-term high exposure of large population to poly-chlorinated biphenyls, pesticides and dioxin / P. Langer, M. Tajtakova, A. Kocan et al. // Chemosphere. 2007. - Vol. 28.-P 233-248

126. Leahy, J. L. Eargeting P-cell function early in the course of therapy for type 2 diabetes mellitus / J. L. Leahy, B. Hirsch et al. // J. Clinical Endocrinology & Metabolism. 2010. - Vol. 95, № 9. - P. 4206-4216.

127. Longo-Mbenza, B. The deleterious effects of physical inactivity on elements of insulin resistance and metabolic syndrome in central africans at high cardiovascular risk original research article / B. Longo-Mbenza, H. N. Mvindu et al. //

128. Diabetes and Metabolic Syndrome: Clinical Research and Reviews. 2011. - Vol. 5. -P. 1-6.

129. Luk, T. Pre-B cell colony-enhancing factor (PBEF)/visfatin: a novel mediator of innate immunity / T. Luk, Z. Malam, J. C. Marshall // Journal of Leukocyte Biology.-2008.-Vol. 83.-P. 804-816.

130. Massimo, M.B. Treatment of type 2 diabetes with combined therapy / M. B. Massimo, O. F. Marco // Diabetes Care. 2008. - Vol. 31. - P. 131-135.

131. Meneghini, L. F. Weight beneficial treatments for type 2 diabetes / L. F. Meneghini, D. Orozco-Beltran, K. Khunti, S. Caputo, T. Dami, A. Liebl, S. A. Ross // J'. ClinicaLEndocrinology & Metabolism. 2011. - Vol. 96, № 11. - P. 3337-3353.

132. Mosiienko, H. P. Моф1ю-Шпсиопа1 status of the hypophysial-thyroidal system in patients with functional disorders of the digestive tract / H. P. Mosiienko // Lik.Sprava. 2007 - P. 56-61«.

133. Mu, J. Chronic inhibition of dipeptidyl peptidase-4 with sitagliptin analog preserves pancreatic B-cell mass and function in a rodent model of type 2 diabetes / J. Mu, J. Woods, Y. P. Zhou et al. // Diabetes. 2006. - Vol. 55. - P. 169-178.

134. Napoli, R. Acute effects of triiodothyronine on endothelial function in human subjects / R. Napoli, V. Guardasole, V. Angelini et al. // J. Glin. Endocrinol. & Metab. 2007. - Vol. 92, №. 1. - P 250-254;

135. Nieuwdorp, M. Reconstituted HDL infusion restores endothelial function in patients with type 2 diabetes mellitus / M. Nieuwdorp, M. Vergeer, R. J. Bisoen-dial et al. // Diabetologia. 2008. - Vol. 51, № 6. - P. 1081-1084.

136. Nir, T. Recovery from diabetes in mice by beta cell regeneration / T. Nir, D. A. Melton, Y. Dor // The Journal Clinical Investigation. 2007. - Vol. 117. - P. 2553-2561.

137. Odegaard, J. I. Macrophagespeciflc PPARy controls alternative activation and improves insulin resistance / J. I. Odegaard, R. R. Ricardo-Gonzalez, M. H. Go-forth et al. // Nature. 2007. - Vol. 447, № 7. - P. 1116-1120.

138. Oertel, Y. C. Follicular lesions of the thyroid gland: from hyperplasia to neoplasia / Y. C. Oertel // Endocr. Pract. 2008. - Vol. 14, № 2. - P. 251-252.

139. Onat, D. Human vascular endothelial cells: a model system for studying vascular inflammation in diabetes and atherosclerosis / D. Onat, D. Brillon et al. // Current Diabetes Reports. 2011. - Vol. 11, № 3. - P. 193-202.

140. Patricia, W. Thyroid Disease and Diabetes / W. Patricia // Clinical diabetes. 2000. - Vol. 18., № 1. - P. 24-26.

141. Rabe, K. Adipokines and insulin resistance / K. Rabe, V. Lehrke, K. G. Parhofer et al. // Mol. Med. 2008. - Vol. 14. - P. 741-751. \

142. Rae, M. T. Thyroid hormone signaling in human ovarian surface epithelial cells / M. T. Rae, O. Gubbay, A. Kostogiannou et al. // J. Clin. Endocrinol. & Metab. 2007. - Vol. 92, № 1. - P. 322-327.

143. Rapoport, B. The thyrotropin receptor in GravesY disease / B. Rapoport, S. M. McLachlan // Thyroid. 2007. - Vol. 17, № 10. - P. 911-922.

144. Redinger, R. N. Obesity: pathophisiology and clinic features / R. N. Redinger // Gastroenterology and Hepatology. 2007. - Vol. 3, № 1. - P. 856-863.

145. Reuser, M. The burden of mortality of obesity at middle and old age is small. A life table analysis of the US Health and Retirement Survey / M. Reuser, L. Bonneux, F. Willekens // Eur. J Epidemiol. 2008. - № 23. - P. 601-607.

146. Roos, A. Thyroid Function Is Associated with Components of the Metabolic Syndrome in Euthyroid Subjects / A. Roos, S. J. Bakker, T. P. Links et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab, 2007. Vol. 92., № 2. - P. 491,-496.

147. Sanders, J'. Crystal Structure of the TSH Receptor in Complex with a Thyroid-Stimulating Autoantibody / J1. Sanders, D. Y. Chirgadze, P: Sanders et al. // Thyroid.-2007.-Vol. 17, №5.-P. 395-410.

148. Skurk, T. / Relationship between adipocyte size and adipokine expression and secretion* / T. Skurk, C. Alberti-Huber, C. Herder, H. Hauner // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 92. - P. 1023-1033.

149. Sullivan, G. Design of the coordinated anxiety learning and management / G. Sullivan, M. G. Craske, C. Sherbourne et al. // Gen. Hosp. Psychiatry. 2007. -Vol. 29, №5.-P. 379-387. \

150. Teta, M. Growth and regeneration of adult' beta cells does not involve specialized progenitors / M. Teta, M. M. Rankin, S. Y. Longj G. M: Stein, J. A. Kushner// Developmentar Cell. 2007. - Vol. 12. - P. 817-826.

151. Waugh, N Screening for type 2 diabetes: literature review and economic modeling / Waugh N, Scotland G, McNamee P et al. // Health Technology Assessment. 2007 - Vol'. 11, №17. - P. 139-165

152. Yanagi, K. A crossover study of rosuvastatin and pitavastatin in patients with type 2 diabetes / K. Yanagi, T. Monden et al. // Advances in Therapy. 2011. -Vol. 28, №2.-P. 160-171.

153. Yang, X. Low HDL cholesterol, metformin use, and cancer risk in type 2 diabetes: the Hong Kong diabetes registry / X. Yang, W. Yee So, C.W. Ronald et al. // Diabetes Care. 2011. - № 34. - P. 375-380.