Патоморфология регионарных лимфатических узлов при раке шейки матки в зависимости от метода неоадъювантной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Кулиджанян Ани Павликовна

• Кулиджанян Ани Павликовна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Кулиджанян Ани Павликовна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. РАК ШЕЙКИ МАТКИ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ:

АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ

1.1. Эпидемиология и факторы риска развития рака шейки матки

1.2. Генетические и эпигенетические факторы неопластических изменений шейки матки

1.3. Структурно-функциональные реакции лимфатических узлов

на развитие рака в регионе лимфосбора

1.4. Структурно-функциональные реакции органов лимфатической системы при использовании препаратов платины

1.5. Использование интерферонов и их индукторов в лечении злокачественных опухолей

1.6. Резюме

С О Б С Т В Е Н Н Ы Е И С С Л Е Д О В А Н И Я

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Патоморфологические методы, морфометрия, стереология

и статистическая обработка полученных данных

2.3. Резюме

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ РАКОМ ШЕЙКИ МАТКИ ПРИ РАЗНЫХ МЕТОДАХ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ

3.1. Результаты обследования больных с раком шейки матки

при госпитализации

3.2. Результаты обследования больных с раком шейки матки

перед операцией

3.3. Послеоперационный период у больных с раком шейки матки

3.4. Отдаленные результаты хирургического лечения больных

с раком шейки матки

3.5. Резюме

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРНОЙ РЕОРГАНИЗАЦИИ

РЕГИОНАРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ БЕЗ МЕТАСТАЗОВ ПРИ РАКЕ ШЕЙКИ МАТКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ МЕТОДА НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ТЕРАПИИ

4.1. Структурная реорганизация общих подвздошных лимфатических

узлов при разных методах лечения рака шейки матки

4.2. Структурные особенности коркового плато общих подвздошных лимфатических узлов при разных

методах лечения рака шейки матки

4.3. Структурные особенности морфологии лимфоидных узелков без герминативных центров общих подвздошных лимфатических узлов при разных методах лечения рака шейки матки

4.4. Структурные особенности герминативных центров общих подвздошных лимфатических узлов при разных

методах лечения рака шейки матки

4.5. Соотношение клеток в просвете мозговых синусов общих подвздошных лимфатических узлов при разных методах лечения рака шейки матки

4.6. Резюме

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфология регионарных лимфатических узлов при раке шейки матки в зависимости от метода неоадъювантной терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Согласно результатам исследований Международного агентства по изучению рака, каждый год в мире диагностируют около 500 000 новых случаев рака шейки матки (РШМ) и каждый год летальный исход от этой патологии регистрируется у 190 000 пациенток (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2012; Soerjomataram I. et al., 2012). РШМ занимает 7-е место среди всех случаев рака и 3-е место (9,8%) среди опухолей у женщин (после патологий молочной железы и толстой кишки). В последние годы отмечается «омоложение» данной патологии: более 53% пациенток находятся в репродуктивном возрасте (30 - 49 лет), что обусловливает необходимость разработки и применения щадящих методов лечения с возможным сохранением репродуктивной функции (Costales A. et al., 2018).

В последнюю половину ХХ века благодаря организации профилактических мероприятий произошло снижение частоты РШМ и летальности от этой онкопатологии (Franco E.L. et al., 2001). Улучшение скрининга и совершенствование условий жизни способствовали возрастанию частоты диагностирования РШМ на ранних стадиях (Fischer U. et al., 2001). В начале XXI века большинство выявленных новых случаев РШМ и 245 000 смертей от него наблюдали в странах Южной и Центральной Америки, Африки, Юго-Восточной и Южной Азии, где эта патология является основной причиной заболеваемости и летальности из-за малого охвата жителей профилактическими обследованиями или из-за полного отсутствия обследований (Moodley M. et al., 2003). До 78% новых диагнозов РШМ устанавливают в экономически малоразвитых странах, тогда как в экономически развитых странах этот вид рака является причиной смерти от онкологических процессов только в 4,4% случаев.

Большой разброс показателей возникновения РШМ и летальности от него связывают с различными причинами: национальными традициями, социально-экономическими показателями, уровнем развития государственного здравоохранения, уровнем образования населения, наличием программ профилактических обследований и т.д. С такими же факторами может быть связана вариабельность частоты заболеваемости и летальности даже в разных регионах одного и того же государства (Soerjomataram I. et al., 2012).

По данным Новосибирского областного онкологического диспансера, РШМ находится на 2-м месте среди всех опухолей репродуктивной системы

женщин. Кроме уже упомянутой тенденции к «омоложению» указанной патологии, отмечается тенденция и к возрастанию частоты запущенных случаев РШМ (первичное выявление РШМ на III - IV стадиях в 42,7% случаев), лечение которых малоэффективно или невозможно.

Лечение РШМ определяется стадиями заболевания и включает, как правило, хирургическое вмешательство (от малоинвазивных до радикальных манипуляций), химиотерапию (неоадъювантную и адъювантную), сочетанную химио- и лучевую терапию (Leath C.A., Monk B.J., 2018). В последние десятилетия все большее внимание уделяется разработке органосохраняющих хирургических операций при лечении новообразований разной локализации, что обусловлено необходимостью снижения инвалидизации, послеоперационных осложнений, достижения хороших косметических результатов (Чернышова А.Л. и др., 2011; Closon F., Tulandi T., 2016). Однако следует отметить, что малоинвазивная (органосохраняющая) хирургия часто сопровождается значительно более высокими показателями рецидивов и значительным ухудшением общей выживаемости, поэтому во многих случаях предпочтительными являются комбинированные схемы лечения, направленные на эффективное подавление опухолевого роста и метастазирования.

Появление метастазов из клеток опухоли в лимфатических узлах (ЛУ) является одним из главных звеньев распространения опухолевого процесса, в том числе и РШМ. Метастазы в регионарные лимфатические узлы являются, по мнению некоторых авторов, важным прогностическим фактором для пациентов с РШМ (Shim S.H. et al., 2013), что обусловливает необходимость их изучения с использованием расширяющегося арсенала структурно-функциональных и молекулярных методов (Aalijahan H., Ghorbian S., 2018).

Основная роль в подавлении опухолевого роста принадлежит химиотерапии и лучевой терапии, которые оказывают разное по выраженности как системное, так и местное повреждающее воздействие на другие органы и ткани. Показано, что химиотерапия и отдельные химические соединения, в частности, препараты платины, оказывают повреждающее действие на разные лим-фоидные органы (Mallmann P., Mallmann C., 2016), что может приводить к им-муносупрессии и нарушениям лимфотока.

Для протекции выраженных цитотоксических повреждений лимфоид-ных органов, в том числе ЛУ, и индукции в них регенераторных процессов в

схемы противоопухолевой терапии все чаще вводят различные иммуномоду-ляторы. Ранее было показано, что неоадъювантная иммунотерапия индукторами синтеза интерферона без сочетания с другими видами лечения при раке вызывает выраженный лечебный патоморфоз опухоли и не приводит к повышению частоты послеоперационных осложнений (Красильников С.Э. и др., 2005; Соколова Т.М. и др., 2013). Применение иммуномодуляторов стимулирует процессы регенерации иммунокомпетентных клеток в поврежденных лимфатических коллекторах, также отмечена положительная тенденция к снижению длительности лимфореи в послеоперационном периоде.

Степень разработанности темы исследования. В литературе содержатся результаты изучения ЛУ онкологических больных до и после возникновения метастазов. Также имеются данные о влиянии химиотерапии, в частности, препаратов платины на структурно-функциональное состояние лимфоид-ных органов и их отдельных структур, а также и на клетки опухолей (Mallmann P., Mallmann C., 2016). Показано, что применение иммунотерапии активирует процессы восстановления в поврежденных лимфатических коллекторах, отмечена положительная тенденция к снижению длительности лимфореи в послеоперационном периоде (Тархов А.В., 2005).

Однако действие иммуномодуляторов, в том числе и индукторов интерферона, на измененные вследствие химиотерапии ЛУ пациентов при РШМ изучено недостаточно. Важно отметить, что оценка динамики структурных изменений ЛУ при РШМ при разных схемах химиотерапии имеет большое значение для разработки наиболее эффективных методов лечения этого заболевания.

Цель исследования - изучить особенности патоморфологических изменений общих подвздошных лимфатических узлов при раке шейки матки в зависимости от метода неоадъювантной химиотерапии.

Задачи исследования:

1. Изучить структурные изменения общих подвздошных лимфатических узлов женщин при раке шейки матки без неоадъювантной терапии, после нео-адъювантной химиотерапии и после сочетания химиотерапии с введением им-муномодулятора панавира.

2. Установить особенности изменений клеточного состава различных зон лимфатических узлов после неоадъювантной химиотерапии и после

сочетания химиотерапии с введением иммуномодулятора панавира у больных при раке шейки матки.

3. Провести клинико-эпидемиологический анализ рака шейки матки в Новосибирской области у женщин, которым были выполнены различные виды оперативного лечения (органосохраняющая операция радикальной абдоминальной трахелэктомии или расширенная экстирпация матки по Вертгейму с транспозицией яичников).

Научная новизна. Впервые с помощью патоморфологического анализа изучены особенности структурных изменений регионарных ЛУ при РШМ после включения в схему химиотерапии иммуномодулятора панавира. Установлено, что неоадъювантная химиотерапия у больных с РШМ приводит к склеротической трансформации коркового и мозгового вещества общих подвздошных ЛУ. При этом уменьшается, вплоть до полного исчезновения, объемная плотность структур с высокой митотической активностью - лимфоидных узелков без центров размножения. Добавление иммуномодулятора к химиотерапии не снижает выраженность склеротической трансформации данных органов, но сопровождается восстановлением количественных показателей клеток фолликулов без герминативных центров до уровня пациенток, которым химиотерапия не проводилась.

Впервые установлено, что в лимфоидной паренхиме и просвете синусов общих подвздошных ЛУ у пациенток с РШМ после применения цитостатиков уменьшается количество делящихся клеток, иммуно- и плазмобластов. Параллельно возрастает количество ретикулярных клеток, макрофагов, эритроцитов, тканевых базофилов и клеток с явлениями деструкции. Динамика изменений клеточного состава ЛУ отражает как гибель активных иммунокомпетент-ных клеток под действием цитостатиков, так и процессы активного склероза. Впервые показано, что неоадъювантная химиотерапия с использованием им-муномодулятора панавира способствует восстановлению митотической активности клеток, но не снижает интенсивности их гибели от примененных цито-статиков.

Впервые показано, что симптомами запущенного РШМ, выявляемыми при гинекологическом осмотре, являются экзофитно-язвенная и эндофитно-яз-венная формы рака, опухоли, растущие из цервикального канала, контактное кровотечение из опухоли, патологическая симптоматика со стороны пара-

метрия (инфильтрация, уплотнения и болезненность) и ЛУ (гипертрофия, отек, метастатическое поражение). Установлено, что преобладающими гистологическими вариантами РШМ являются плоскоклеточный неороговевающий (до 80% наблюдений) и плоскоклеточный ороговевающий рак (20% наблюдений).

Теоретическое и практическое значение работы. Получены новые знания об особенностях структурной реорганизации регионарных ЛУ в зависимости от метода неоадъювантной химиотерапии, в том числе с использованием иммуномодулятора. Выявлена выраженная склеротическая трансформация ЛУ после неоадъювантной химиотерапии, обусловленная угнетением про-лиферативной активности клеток, их гибелью, с последующим развитием заместительного склероза. По данным количественного морфологического анализа установлено, что применение иммуномодулятора при неоадъювантной химиотерапии больных РШМ способствует восстановлению митотической активности сохранившихся после цитостатического воздействия иммунокомпе-тентных клеток в ЛУ.

Полученные результаты могут быть использованы при разработке новых схем комбинированного лечения рака шейки матки. Анамнестические и клинические данные пациентов целесообразно использовать для формирования групп риска по развитию РШМ, а также определения степени его распространенности, выбора метода и объема хирургического вмешательства.

Методология и методы исследования. Методологически работа основана на применении принципов и методов комплексного клинико-морфологи-ческого анализа патологических процессов, использовании теоретических разработок и обобщений о развитии неопластических процессов, лекарственном патоморфозе. В работе использованы современные методы морфологического анализа (световая микроскопия, морфометрия, стереология). Объект исследования - образцы шейки матки и регионарных лимфатических узлов больных с РШМ. Предмет исследования - особенности структурной реорганизации общих подвздошных лимфатических узлов больных с раком шейки матки после неоадъювантной химиотерапии в комбинации с иммуномодулятором.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Неоадъювантная химиотерапия при РШМ обусловливает выраженную склеротическую трансформацию коркового и мозгового вещества общих подвздошных ЛУ.

2. Динамика изменений клеточного состава ЛУ отражает гибель активных иммунокомпетентных клеток под действием цитостатиков, инактивацию и элиминацию продуктов некроза опухоли в регионе лимфосбора.

3. Введение в схему неоадъювантной химиотерапии иммуномодулятора способствует восстановлению митотической активности сохранившихся в ЛУ после цитостатического воздействия клеток, но не снижает интенсивность их гибели от действия цитостатиков и выраженность склероза.

4. Признаками распространенности злокачественного процесса при РШМ являются: экзофитно-язвенная и эндофитно-язвенная формы опухолей, контактное кровотечение из опухолей, растущих из цервикального канала, инфильтрация и уплотнение параметрия, гипертрофия, отек и метастатическое поражение лимфатических узлов.

Степень достоверности и апробация результатов диссертации. Все использованные методические приемы и способы статистической обработки соответствуют поставленным цели и задачам и позволяют получить достоверные и доступные анализу результаты. Диссертация выполнена на достаточном клиническом материале (170 больных с РШМ, которым была выполнена орга-носохраняющая операция радикальной абдоминальной трахелэктомии или расширенной экстирпации матки по Вертгейму без или с транспозицией яичников) с использованием сертифицированного оборудования, современных высокоинформативных методов исследования и анализа результатов. Сформулированные научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на результатах собственных исследований, не носят характера умозрительных заключений и вытекают из результатов работы.

Апробация. Основные положения диссертации доложены на Российской научно-практической конференции «Современные аспекты этиопатогенеза, диагностики и лечения рака эндометрия» (Томск, 2007), Российской научно-практической конференции с международным участием «Совершенствование онкологической помощи в современных условиях» (Барнаул, 2008), ежегодной конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2008» (Новосибирск, 2008), Региональной III конференции молодых ученых им. акад. РАМН Н.В.Васильева «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2008), Международной гистологической конференции, посвященной 80-летию со дня рождения Заслуженного деятеля науки РФ профессора П.В.

Дунаева «Морфогенезы в эволюции, индивидуальном развитии и эксперименте» (Тюмень, 2008), V Российской (итоговой) научно-практической конкурс-конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2014» (Новосибирск, 2014), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Новосибирск, 2015), XIV Евразийском симпозиуме «Проблемы саногенного и патогенного эффектов эндо- и экзоэкологического воздействия на внутреннюю среду организма» (Чо-лпон-Ата, 2018) и на объединенном заседании сотрудников кафедр ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Росздрава и врачебного персонала ГБУЗ НСО «Новосибирский областной онкологический диспансер» (Новосибирск, 2018), на Ученом совете в Институте молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» (Новосибирск, 2019).

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в научно-исследовательскую работу Института молекулярной патологии и патоморфологии ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» и в практическую работу ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер».

Публикации. По теме диссертации опубликованы 9 печатных работ, из них 5 - в ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований.

1. Бабаянц Е.В., Сисакян В.Г., Кулиджанян А.П., Афанасьева Н.А., Майбородина В.И., Стрункин Д.Н., Зарубенков О.А., Черенкова М.М., Красильников С.Э., Сидоров С.В., Колотова Н.М., Фурсов С.А. Некоторые особенности лимфотока через подвздошные лимфатические узлы при раке эндометрия // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2008. - Т. 14, № 3, Приложение. - С. 42-43.

2. Красильников С.Э., Майбородина В.И., Стрункин Д.Н., Зарубенков О.А., Черенкова М.М., Горлов Н.В., Бабаянц Е.В., Кулиджанян А.П., Афанасьева Н.А., Юкляева Н.В. Особенности возрастных изменений морфологии лимфатических узлов при онкологическом процессе в регионе лимфосбора // Морфология. - 2008. - Т. 133, № 3. - С. 58.

3. Сисакян В.Г., Красильников С.Э., Герасимов А.В., Тархов А.В., Бабаянц Е.В., Кулиджанян А.П., Майбородин И.В. Клинико-морфологические параллели состояния подвздошных лимфатических узлов у больных при раке тела матки // Вестник Новосибирского государственного университета: Сер. биология, клиническая медицина. - 2010. - Т. 8, № 3. - С. 12-17.

4. Кулиджанян А.П., Бабаянц Е.В., Мансурова А.С. Лимфатические узлы при раке шейки матки в условиях проведения неоадъювантной терапии // Авиценна-2014: Материалы V Российской (итоговой) науч.-практ. конкурс-конф. студентов и молодых ученых: Т. 1. - Новосибирск, 2014. - С. 332-333.

5. Бабаянц Е.В., Красильников С.Э., Кулиджанян А.П., Козяков А.Е., Майбородин И.В. Особенности поиска микрометастазов в лимфатических узлах // Актуальные вопросы патологической анатомии: Всеросс. науч.-практ. конф. с международ. участием: - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2015. - С. 35-38.

6. Майбородин И.В., Красильников С.Э., Козяков А.Е., Бабаянц Е.В., Кулиджанян А.П. Целесообразность изучения опухолевого ангиогенеза, как прогностического фактора развития рака // Новости хирургии. - 2015. - Т. 23, № 3. - С. 339-347.

7. Бабаянц Е.В., Красильников С.Э., Кулиджанян А.П., Козяков А.Е., Майбородин И.В. Некоторые особенности расположения микрометастазов в подвздошных лимфатических узлах при раке шейки матки // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2015. - Т. 8, № 3. - С. 291-295.

8. Бабаянц Е.В., Кулиджанян А.П., Козяков А.Е., Красильников С.Э., Иванова А.В., Майбородин И.В. Морфологические изменения регионарных лимфатических узлов при комбинировании химиотерапии с иммунотерапией в лечении больных при раке шейки матки // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2019. - Т. 19 (1). -С. 3-6.

9. Кулиджанян А.П., Иванинский О.И., Пичигина А.К., Лушникова Е.Л., Красильников С.Э. Патоморфологические изменения подвздошных лимфатических узлов при раке шейки матки после комбинированной химио- и иммунотерапии // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 3. URL: http://www.science-education.ru/arti-cle/view?id=28919. DOI 10.17513/spno.28919

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. РАК ШЕЙКИ МАТКИ В СОВРЕМЕННЫХ УСЛОВИЯХ: АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПАТОГЕНЕЗА И ТЕРАПИИ

1.1. Эпидемиология и факторы риска развития рака шейки матки

По данным статистических исследований в экономически развитых странах, до трети всех случаев рака у женщин составляют злокачественные опухоли молочной железы и шейки матки. Согласно результатам исследований Международного агентства по изучению рака, каждый год на Земле диагностируют около 500 000 новых случаев РШМ и каждый год летальный исход этой патологии происходит у 190 000 пациентов (Soerjomataram I. et al., 2012). РШМ занимает 7-е место среди всех случаев рака и 3-е место (9,8%) среди опухолей у женщин (после патологий молочной железы и толстой кишки). По результатам исследований E.Weiderpass (2000), РШМ среди всех злокачественных новообразований у женщин в начале XXI века занимал первое место в мире. Смертность от этого заболевания достигала 30% (Fischer U. et al., 2001).

Уже в этом тысячелетии большинство диагностированных новых случаев РШМ и 245 тыс. погибших от него произошло в экономически малоразвитых странах, в которых эта болезнь является одной из главных причин заболеваемости и смертности вследствие недостаточного охвата населения профилактическими осмотрами или даже полным отсутствием таковых (Moodley M. et al., 2003). Примерно 78% вновь установленных диагнозов РШМ регистрируют в странах с недостаточно развитой экономикой, в то время как в развитых экономически странах летальность от РШМ составляет только 4,4% от всех причин смертности от онкологических заболеваний. Наибольшая частота обнаружения РШМ регистрируется в странах Африки, Центральной и Южной Америки, Южной и Юго-Восточной Азии. Очень низкая частота отмечена в странах Северной Америки, Европы, Западной Азии и Китае.

Большой разброс показателей заболеваемости РШМ и смертности от него обусловлены разными факторами: экономико-социальными показателями, национальными традициями, степенью развития здравоохранения на государственном уровне, выполнением программ профилактических наблюдений, уровнем настороженности населения и т.д. С этими показателями,

наиболее вероятно, связан разброс летальности и заболеваемости даже в различных регионах одной и той же страны (Soerjomataram I. et al., 2012).

Создание системы профилактических осмотров способствует снижению частоты РШМ и смертности в конце ХХ века (Franco E.L. et al., 2001). Больший охват скринингом и улучшение условий жизни предрасполагает увеличению частоты обнаружения РШМ еще на этапе диагностирования предопухолевых процессов (Fischer U. et al., 2001).

В РФ в конце XX столетия РШМ по диагностированию и летальности занимал 6-е место среди всех онкологических процессов у больных женского пола, эти показатели были равны 5,4 и 4,8%, соответственно. Среди общего числа случаев диагностирования онкологии РШМ составлял 5,8%; непосредственно после раковых поражений тела матки РШМ, достигая 2-го места среди всех злокачественных опухолей половой сферы у женщин (Двойрин В.В. и др., 1996). Медленное снижение диагностирования РШМ регистрировали до 1991 г., затем произошел резкий рост (Мерабишвили В.М., 1996). В конце XX века диагностировали более 12 тыс. случаев впервые обнаруженного РШМ (Александрова Ю.Н. и др., 2000).

Максимальная частота диагностирования РШМ отмечена у женщин в возрасте 45 - 55 лет; в последнее время выявление РШМ у пациенток указанной возрастной группы увеличилось на 75%. На фоне этого наблюдается тенденция к росту числа заболевших в более молодом возрасте (Фролов А.Ф. и др., 1993; Мерабишвили В.М., 1996; Ременник Л.В. и др., 1997; Косников А.Г., 1998).

В конце XX века в РФ скрининг, нацеленный на активное выявление фоновых и предопухолевых процессов для РШМ и обеспечивающий значительное снижение встречаемости поздних стадий онкологии, оказался низкоэффективным из-за большого ряда социальных и экономических причин. В 1990 г. встречаемость III - IV стадий РШМ была равна 34,2%, в 1992 и 1995 г. этот показатель вырос соответственно до 37,1 и 38,8% (Комарова Л.А. и др., 1996; Ременник Л.В. и др., 1997). На фоне этого, в 1996 г. в смотровых кабинетах амбулаторно были найдены только 8,4% случаев РШМ (Фролов А.Ф. и др., 1993; Ременник Л.В. и др., 1997).

По результатам исследований Новосибирского областного онкологического диспансера среди опухолей половой сферы у женщин РШМ занимает 2-е месте. Отмечено «омоложение» такого опухолевого процесса: 53,2% пациен-

тов находится в репродуктивном возрасте (30 - 49 лет), здесь необходимо указать тенденцию к росту встречаемости запущенных случаев: РШМ впервые зарегистрирован на III - IV стадии у 42,7% пациенток.

Несмотря на значительные достижения в лечении патологий шейки матки, некоторые звенья патогенеза и этиологии РШМ остаются до сих пор невыясненными (Прилепская В.Н., 1997).

Одним из главных достижений в определении этиологии РШМ является обнаружение патогенетических связей данного онкологического процесса с контаминацией вирусом папилломы человека (ВПЧ) (Bosch F.X. et al., 2002). ВПЧ - это небольшой не покрытый оболочкой вирус, принадлежащий к семейству вирусов Papillomaviridae (Shukla S. et al., 2009). Он содержит кольцевую двухцепочечную ДНК длиной около 8 кб (Yugawa T. et al., 2009; Nour N.M., 2009). Как правило, геном ВПЧ состоит из трех основных областей: ранняя область, состоящая из шести открытых рамок считывания (ORF), известных как E1, E2, E4, E5, E6 и E7; отсроченная область с двумя кодирующими ORF для структурных вирусных белков L1 и L2; и верхний регуляторный регион (URR) (Zheng Z.M., Baker C.C., 2006).

G.Riou и соавт. (1990) продемонстрировали биологическую разнородность ВПЧ-негативного и ВПЧ-позитивного РШМ. Контаминация ВПЧ среди здоровых женщин составляет 5 - 20%, вместе с этим, при РШМ в 80 - 100% можно найти ДНК ВПЧ в опухолевом материале (DeVita V.T. et al., 1997; Bosch F.X. et al., 2002). Кроме того, найдена сильная положительная корреляция между обнаружением ВПЧ и частотой развития РШМ у женщин. В регионах со значительной встречаемостью РШМ инфицирование ВПЧ выявлено в 10 - 20% случаев, тогда как в странах с низкой частотой РШМ - в 2 раза ниже (5 - 10%) (Soerjomataram I. et al., 2012). Обследование женщин с цитологическими симптомами ВПЧ продемонстрировало, что у 15% из них в течение ближайших 5 лет обнаруживались признаки дисплазии или РШМ на преинвазивной стадии (Syrjänen K., Syrjänen S., 1989; Syrjänen K.J., 1989). В зоне трансформации находилось 80,2% инфицированных эпителиоцитов (Исакова Л.М. и др., 1990).

Жизненный цикл ВПЧ зависит от репликации клетки-хозяина и ее дальнейшей дифференцировки в многослойном плоском эпителии шейки матки (Munoz N. et al., 2006; Grm H.S. et al., 2009). Цикл начинается, когда инфекционные вирусные частицы попадают в базальный слой эпителия, а затем в

эпителиальную клетку. В базальных эпителиоцитах вирус остается стабильным внутри эписом с небольшим числом копий, образуя резервуар вируса (Doorbar J., 2005; Grm H.S. et al., 2009). Как только инфицированные клетки базального слоя делятся, некоторые из них мигрируют к поверхностному слою и теряют способность делиться, обретая терминальную дифференцировку, тогда как другие остаются в базальном слое, самообновляя популяцию делящихся клеток и поддерживая инфекцию. Во внешних слоях эпителия вирусная ДНК упакована в капсиды, которые высвобождаются, чтобы снова инициировать инфекцию (Doorbar J., 2005; Munoz N. et al., 2006; Grm H.S. et al., 2009).

Во время инициации канцерогенеза геном ВПЧ интегрируется в геном клетки-хозяина, так что вирус не только может иметь полный жизненный цикл, но также может персистировать в клетке-хозяине. Во время этой интеграции кодирующие области для E1 и E2 обычно разрываются, что приводит к потере экспрессии от вирусного гена E2, который действует как репрессор экспрессии гена E6 и E7, что позволяет увеличить экспрессию обоих белков, Способ действия E6 и E7 включает инактивацию p53 и гипофосфорилированного белка ре-тинобластомы (pRB), двух классических генов-супрессоров опухолей (Fernandez A.F., Esteller M., 2010). В настоящее время известно, что E6 и E7 также связаны с различными белками, участвующими в процессах клеточной адгезии, апоптоза, клеточного цикла, репарации ДНК, метаболизма, трансляции и транскрипции (Zheng Z.M., Baker C.C., 2006; Narisawa-Saito M., Kiyono T., 2007; Yugawa T. et al., 2009; McLaughlin-Drubin M.E., Munger K., 2009).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кулиджанян Ани Павликовна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абоян И.А., Абоян В.Э., Зиньковская О.В., Скнар В.А., Кучеров В.А., Стовбун С.В., Сафронов Д.Ю., Литвин А.А. Панавир в комплексном лечении хронического цистита с гиперпластическими изменениями слизистой мочевого пузыря // Урология. - 2011. - № 6. - С. 25-29.

2. Абрамов М.Г. Гематологический атлас. - М.: Медицина, 1985. - 344 с.

3. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. - М.: Медицина, 1973. -

248 с.

4. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 1980. - 216 с.

5. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. - М.: Медицина, 1981. - 192 с.

6. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. - Кишинев: Штиница, 1984. - 168 с.

7. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. - М., Медицина, 1990. -

384 с.

8. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 2002. - 238 с.

9. Александрова Ю.Н., Лыщев А.А., Сафонникова Н.Р. и др. Папиллома-вирусная инфекция у здоровых женщин Санкт-Петербурга // Вопр. онкол. -2000. - Т.46, № 2. - С.175-179.

10.Алимбарова Л.М., Лазаренко А.А., Киселев А.В., Стовбун Е.В., Бага-ева М.И., Петрянина Е.В. Оценка эффективности применения экстракта побегов Solanum tuberosum при экспериментальном офтальмогерпесе // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131, №3. - С. 76-81.

11. Алимбарова Л.М., Лазаренко А.А., Киселев А.В., Танирбергенов Т.Б., Стовбун Е.В. Результаты использования экстракта побегов Solanum tuberosum в лечении офтальмогерпеса // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2015. - Т. 78, № 2. - С. 24-29.

12.Аничков Н.М., Борисов А.В., Габуния У.А. Лимфатические пути и метастазирование рака. - Тбилиси, 1989. - 128 с.

13.Анкирская А.С. Бактериальный вагиноз // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 6. - С. 13-16.

14.Белянин В.Л., Цыплаков Д.Э. Диагностика реактивных гиперплазий лимфатических узлов. - СПб, Казань, 1999. - 328 с.

15.Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркулятор-ных нарушениях. - Новосибирск: Наука, 1986. - 272 с.

16.Бородин Ю.И. Проблемы экологической лимфологии // Арх. анатом. гистол. эмбриол. - 1989. - Т. XCVI, № 6. - С. 5-14.

17.Бородин Ю.И. Проблемы экологической лимфологии // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии: Мат. научн. конф. - Новосибирск: РИПЭЛ, 1992. - С. 4-6.

18.Бородин Ю.И., Любарский М.С., Летягин А.Ю. и др. Сорбционно-ап-пликационные и лимфотропные методы в комплексном лечении ожогов. - Новосибирск: Изд-во СибВО, 1995. - 143 с.

19.Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Любарский М.С. и др. Сорбционно-лимфатический дренаж в гнойно-септической хирургии. - Бишкек, Новосибирск: Илим, 1996. - 346 с.

20.Бородин Ю.И., Любарский М.С., Ефремов А.В. и др. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике. - Новосибирск: Изд-во СибВО, 1997. - 185 с.

21.Бородин Ю.И., Любарский М.С., Шевела А.И. и др. Морфологические изменения лимфатической системы у больных с лимфедемой нижних конечностей // Кшшчна хiрургiя. - 2000. - № 5 (687). - С. 25-28.

22. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. - Л., 1989.

23. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. - Кишинев: Штиинца,

1991.

24.Булычев Л.Е, Сергеев А.Н., Рыжиков А.Б. Эффективность лечебно-профилактического действия иммуномодуляторов при экспериментальной инфекции // Антибиотики и химиотерапия. - 1995. - Т.40, №5. - С. 28-31.

25.Буянов В.М., Алексеев А.А. Лимфология эндотоксикоза. - М.: Медицина, 1990. - 272 с.

26.Ватин А.Е. Действие противоопухолевых антибиотиков, рубомицина и карминомицина, на изменение Т- и В-клеточной популяции в лимфоидных органах мышей // Антибиотики. - 1980. - Т. 25, № 11. - С. 860-864.

27.Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека. - М.: Медицина, 1970. -

176 с.

28. Веревкина К.Н., Даниленко Е.Д., Костомаха А.Н. и др. Изменение показателей неспецифической защиты организма мышей при введении двух-спиральной РНК из дрожжей Saccharomyces cerevisiae // Вопр. вирусологии. -1989. - Т. 34, №1. - С. 69-72.

29.Выренков Ю.Е. Актуальные проблемы лимфологии // Клиническая лимфология. - М., 1986. - С. 10-17.

30.Глаголев А.А. Геометрические методы количественного анализа агрегатов. - М.: Госгеолитиздат, 1941. - 263 с.

31.Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. - Новосибирск: СО РАМН, 1997. - 440 с.

32.Грибенча С.В., Литвин А.А., Кохнович М.А., Сергиенко В.И., Стовбун С.В., Якимук П.В., Безмен В.Г. Защитная активность препарата Панавир при экспериментальной рабической инфекции // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т. 54, № 5-6. - С. 31-36.

33.Давыдов М.И., Аксель Е.М., ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. - М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. - 47 с.

34.Двойрин В.В., Аксель В.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 г. - М., 1996.

35.Деревянко Т.И., Рыжков В.В. Вирусные инфекции: вирус папилломы человека и генитальный герпес 1 -го и 2-го типов как причина хронического рецидивирующего цистита с выраженным дизурическим синдромом у женщин с гипоспадией и гипермобильностью уретры // Урология. - 2015. - № 4. - С. 29-32.

36.Дзизинский А.А. Проблема трофики в "микрорайоне" и перспективы ее изучения при органосклерозах // Вопросы патогенеза и терапии органоскле-розов: Мат. первой итоговой конф. ЦНИЛ НГМИ. - Новосибирск: ЗападноСибирское книжное изд-во, 1967. - С. 203-218.

37.Дужак А.В., Костомаха А.Н., Лобова Н.Н. и др. Природные индукторы интерферона: двуспиральная РНК киллерных плазмид Saccharomyces cerevisiae // Антибиотики и мед. биотехнология. - 1985. - №1. - С. 19-21.

38. Евстафьев В.В., Шейнкман В.Л. Прогностическое значение иммунопатологических показателей при псориазе // Росс. журн. кожн. и венер. болезней. - 2000. - № 1. - С. 28-30.

39.Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. - М.: Медицина, 1967. - 268 с.

40.Ершов Ф.И. Нарушения в системе интерферона у больных с вирус-ассоциированной и хламидийной инфекциями // Вопросы вирусологии. - 1996.

- Т. 41, № 4. - С. 172-174.

41.Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы.

- Л.: Медгиз, 1952. - 336 с.

42.Ибишев Х.С., Коган М.И. Лечение крупных рецидивирующих остроконечных кондилом наружных гениталий у мужчин // Урология. - 2013. - № 6. - С. 54-57.

43.Исакова Л.М. Цитологическая и морфологическая характеристика па-пилломавирусной инфекции человека при патологии шейки матки // Архив патологии. - 1991. - Т. 53, № 1. - С. 75-78.

44.Казначеев В.П. Органосклерозы как общепатологическая проблема. // Вопросы патогенеза и терапии органосклерозов: Мат. первой итоговой конф. ЦНИЛ НГМИ. - Новосибирск: Западно-Сибирское книжное изд-во, 1967. - С. 20-44.

45.Калинина Т.С., Неробкова Л.Н., Воронина Т.А., Стовбун С.В., Литвин А.А., Сергиенко В.И. Исследование антипаркинсонической активности Панавира на модели паркинсонического синдрома, вызванного системным введением МФТП у аутобредных крыс и мышей линии С57В1/6 // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - Т. 140, № 7. - С. 65-67.

46.Карнаухов В.Н., Файзуллин Л.З., Назарова Н.М., Мзарелуа Г.М., Бай-рамова Г.Р., Чернова В.Ф., Файзуллин А.Л., Козаченко А.В., Трофимов Д.Ю., Прилепская В.Н., Сухих Г.Т. Дифференциальная диагностика цервикальной интраэпителиальной неоплазии различной степени тяжести на основании количественной оценки экспрессии противоонкогенных микроРНК // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 3. - С. 82 - 88.

47.Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии // Цитология. - 1970. - Т. 12, № 3. - С. 399-403.

48.Климова Р.Р., Кущ А.А., Федорова Н.Е., Литвин А.А. Действие препарата Панавир на синтез белков вируса простого герпеса 1 и 2 типа в культуре клеток // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т. 54, № 3-4. - С. 18-20.

49.Колотова Н.М., Майбородин И.В., Фурсов С.А. и др. Морфология

параректальных лимфатических узлов при раке прямой кишки после проведения неоадъювантной терапии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 2. - С. 213-218.

50.Комарова Л.Е. Сагайдак В.Н., Корольчук В.П. и др. Демонстрационный проект РФ/ВОЗ по снижению смертности от ряда форм рака // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. - М.,1996. - Т.1. - С. 15.

51.Кравченко С.В., Микульская С.К. Структурные изменения в регионарных подчелюстных лимфатических узлах при злокачественных опухолях челюстно-лицевой области // Стоматология. - 1983. - Т. 62, № 4. - С. 51-53.

52.Краевский Н.А., Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Патолого-анато-мическая диагностика опухолей человека. - М.: Медицина, 1993. - Т. 1. - 560 с.

53.Красильников С.Э., Обухова Л.А., Тархов А.В., Юкляева Н.В. Изменения структуры регионарных лимфатических узлов и субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови при плоскоклеточном раке шейки матки в условиях введения цитостатиков и индуктора интерфероногенеза ри-достина // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - Т. 25, № 1. - С. 21-27.

54.Краснопольский В.И. Патология влагалища и шейки матки. - М.: «Медицина», 1997. - 271 с.

55.Лилли P. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. -М.: Мир, 1969. - 648 с.

56. Литвин А.А., Ратникова Л.И., Дерябин П.Г. Доклиническое и клиническое изучение эффективности Панавира в терапии клещевого энцефалита // Вопросы вирусологии. - 2009. - Т. 54, № 3. - С. 26-32.

57.Лобода В.И., Гриневич Ю.А. Синусовый гистиоцитоз лимфатических узлов как показатель противоопухолевой резистентности при раке молочной железы // Арх. патол. - 1982. - Т. 44, № 10. - С. 45-49.

58.Лобода В.И., Гриневич Ю.А. Функциональная активность региональных лимфатических узлов у больных раком молочной железы // Вопр. онкол. - 1983. - Т. 29, № 2. - С. 31-36.

59. Логинова Н.С., Файзуллин Л.З., Жданов А.В. и др. Интерфероновый статус больных урогенитальным хламидиозом // Заболевания, передаваемые половым путем. - 1997. - № 6. - С. 19-21.

60. Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В.Х. Сочетанная лимфотроп-ная и сорбционная терапия гнойных ран. - Бишкек, Новосибирск, 1995. - 134 с.

61. Любарский М.С., Летягин А.Ю., Габитов В.Х. и др. Сорбционно-лим-фатический дренаж в лечении гнойно-септических процессов забрюшинного пространства. - Бишкек, Новосибирск: Илим, 1997. - 128 с.

62.Мавров И.И., Жигулин В.А., Шабалин А.Р. Проблемы генитальных поражений, вызванных вирусом простого герпеса // Заболевания, передаваемые половым путем. - 1997. - № 4. - С. 19-21.

63.Майбородин И.В., Шевела А.И., Титова Л.В. Варианты и стадии склероза регионарных лимфатических узлов при лимфедеме // Арх. патол. - 1998.

- Т. 60, № 2. - С. 47-51.

64.Майбородин И.В., Шевела А.И., Егоров В.А. и др. Структурная организация паховых лимфатических узлов человека при первичной лимфедеме нижних конечностей // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2001.

- № 4. - С. 48-54.

65.Майбородин И.В., Шевела А.И., Егоров В.А. и др. Паховые лимфатические узлы человека при сочетанном поражении венозного и лимфатического русла нижней конечности // Патология кровообращения и кардиохирургия. -

2003. - № 3. - С. 57-63.

66.Майбородин И.В., Майбородина В.И., Позднякова С.В. и др. Дистопия лимфоидных фолликулов в лимфатических узлах после полихимиотерапии как возможный показатель их регенерации // Клиническая онкология. -

2004. - № 2. - С. 4-7.

67.Майбородин И.В., Майбородина В.И., Позднякова С.В. и др. Возможный показатель регенерации лимфатических узлов после полихимиотерапии: дистопия лимфоидных фолликулов // Хирургия, морфология, лимфология. -2004. - Т. 1, № 2. - С. 83-86.

68.Майбородин И.В., Майбородина В.И., Позднякова С.В., Грек О.Р., Банул Н.В., Башмакова Т.В. Результаты применения водного экстракта Pen-taphylloides fruticosa после полихимиотерапии // Хирургия, морфология, лим-фология. - 2005. - Т. 2, № 4. - С. 40-46.

69.Маркушин С.Г., Литвин А.А. Изучение противовирусной активности препарата Панавир при экспериментальной инфекции, вызванной вирусом кори в культурах клеток // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т. 54, № 12. - С. 14-16.

70.Масычева В.И., Даниленко Е.Д., Игнатьев Г.М. и др. Изучение

противовирусной активности мази ридостина на модели экспериментальной герпетической инфекции // Сб. науч. тр. сотрудников НИКТИ БАВ. - Бердск, 1996. - С. 68-77.

71.Мерабишвили В.М. Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге. - СПб., 1996. - 215 с.

72.Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Г.И. Морфометрия и стереология гипертрофии сердца. - Новосибирск: Наука, 1986. - 303 с.

73.Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг // Практическая онкология. - 2002. - Т.3, № 3. - С. 156-165.

74.Новиков А.И., Заезжалкин В.В., Кучеров В.А., Фролов С.Ю. Имму-нокорригирующая терапия хронического бактериального простатита // Урология. - 2010. - № 4. - С. 44-48.

75.Новикова Е.Г., Антипов В.А., Балахонцева О.С. Радикальная абдоминальная трахелэктомия. - М.: Практическая медицина, 2012. - 112 с.

76.Носик Н.Н., Ершов Ф.И. Клиническое использование интерферона и его индукторов // Антибиотики. - 1980. - № 9. - С. 695-709.

77.Панченков Р.Т., Ярема И.В., Сильманович Н.Н. Лимфостимуляция. -М.: Медицина, 1986. - 240 с.

78.Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний: 2-е изд., доп. - М.: Практическая медицина, 2005. - 704 с.

79.Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И., Ольховская К.Б., Москвин С.В. Со-четанная лазерная терапия при реактивированной форме цитомегаловирусной инфекции урогенитального тракта у женщин репродуктивного возраста // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2013.

- Т. 90, № 3. - С. 45-51.

80.Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. М.: Изд-во иностр. лит., 1964. - 964 с.

81.Плохинский Н.А. Биометрия. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1970.

- 368 с.

82.Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы. - М.: Медицина, 1965. - 210 с.

83.Прилепская В.Н., Костава М.Н., Назарова Н.М. Лечение фоновых заболеваний шейки матки у молодых нерожавших женщин // Акушерство и гинекология. - 1992. - Т. 8, № 12. - С. 53-56.

84.Прокудина Е.Н., Галегов Г.А., Семенова Н.П., Григорьева Т.А., Калинина Т.С., Литвин А.А., Стовбун С.В., Сергиенко В.И. Влияние препарата Па-навир на репродукцию вируса гриппа // Антибиотики и химиотерапия. - 2006. - Т. 51, № 6. - С. 7-10.

85.Ременник Л.В., Новикова Е.Г., Мокина В.Д. и др. Злокачественные новообразования женских половых органов в России // Рос. онкол. журн. -1997. - № 6. - С. 4-8.

86. Розенко Л.Я., Златник Е.Ю., Закора Г.И. Зависимость показателей иммунного статуса от объема опухоли шейки матки в пределах одной классификационной стадии // Итоговые научные изыскания последнего года ХХ века, 2000. - С. 264-270.

87.Рудакова Е.Б., Кононов А.В., Возникевич И.Г. Пролиферативная активность эпителия шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем // Акушерство и гинекология. - 1995. - № 1. - С. 48-50.

88.Сапин М.Р., Юрина Н.А., Этинген Л.Е. Лимфатический узел. - М.: Медицина, 1978. - 272 с.

89.Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

90.Серов А.А. Функциональная активность лимфатической системы у онкологических больных // Клин мед. - 1978. - Т. 56, № 2. - С. 125-127.

91.Серов А.А. Оценка иммунологического состояния лимфатических узлов, регионарных к опухоли // Бюл. экспер. биол. - 1980. - Т. 89, № 2. - С. 196-198.

92.Серов А.А., Кадагидзе З.Г. Оценка Т- и В-системы иммунитета регионарных лимфатических узлов у больных меланомой кожи и прогноз заболевания // Вопр. онкол. - 1983. - Т. 29, № 12. - С. 18-20.

93.Сидоренко Ю.С., Неродо Г.А. Оптимизация методов лечения рака вульвы. - Ростов-на-Дону, 1997. - 383 с.

94.Соколова Т.М., Урываев Л.В., Боброва О.В. и др. Регуляция экспрессии гена фибробластного интерферона человека лейкоцитарным интерфероном человека и цитопатогенным альфа-вирусом // Бюл. эксп. биол. - 1998. - № 2. - С. 193-196.

95.Соколова Т.М., Шувалов А.Н., Телков М.В., Колодяжная Л.В., Ершов Ф.И. Препарат "Ридостин" индуцирует транскрипцию широкого спектра генов

системы интерферона в клетках человека // Бюл. экспер. биол. - 2013. - Т. 156, № 8. - С. 179-182.

96.Спиженко Ю.П. Лимфатическая система в условиях воспаления и хирургической агрессии // Клин. хирург. - 1990. - № 6. - С. 44-46.

97.Терещенко И.П., Кашулина А.П. Патофизиологические аспекты злокачественного роста. - М.: Медицина, 1983, - 256 с.

98. Трапезников Н.Н., Серов А.А. К вопросу о функциональной активности лимфатических узлов у онкологических больных // Клин. мед. - 1978. - Т. 56, № 4. - С. 27-32.

99.Фролов А.Ф., Шелестюк П.И., Бегоулов И.В., Миронов Э.Н. Экологическая обстановка и заболеваемость злокачественными опухолями населения МССР// Вестник. Мордов. ун-та (Саранск). - 1993. - № 2. - С. 46-49.

100.Хлопина И.Д., Михалочкина В.И. К вопросу о реактивных изменениях структуры лимфатических узлов ири атеросклерозе человека // Сб. науч. трудов Витебского мед. ин-та. - 1964. - Т. 2. - С. 35-40.

101.Христолюбова Н.Б., Шилов А.Г. Возможности применения стерео-логического анализа в изучении структурной организации клеток и тканей. // Применение стереологических методов в цитологии. - Новосибирск, 1974. -С. 54-62.

102.Цыплаков Д.Э., Петров С.В. Гиперпластическая фолликулярная реакция регионарных лимфатических узлов при раке (иммуногистохимия, ультраструктура, прогностическое значение) // Арх. патол. - 1997. - Т. 59, № 4. -С. 55-60.

103.Цыплаков Д.Э., Петров С.В. Рак и регионарные лимфатические узлы (иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование) // Арх. патол. -1997. - Т. 59, № 1. - С. 12-19.

104.Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Красильников С.Э. Органосохра-няющее лечение при инвазивном раке шейки матки // Сиб. онкол. журн. - 2011. - № 2 (44). - С. 72-78.

105.Шахламов В.А. Ультраструктура артериального и венозного отделов капилляров // Арх. анатом. гистол. и эмбриол. - 1967. - Т. 52, № 1. - С. 24-31.

106.Шашлов С.В., Власов П.А. Морфологическая характеристика миокарда лиц, погибших после аварии на Чернобыльской АЭС // Арх. патол. -1991. - Т. 53, № 10. - С. 45-48.

107.Шуркус В.Э., Шуркус Е.А., Роман Л.Д. Ультразвуковая оценка состояния лимфатических узлов у больных раком молочной железы // Рак молочной железы: Актуальные вопросы диагностики и лечения. - Архангельск, 1998.

108.Aalijahan H., Ghorbian S. Long non-coding RNAs and cervical cancer // Exp. Mol. Pathol. - 2018. pii: S0014-4800(18)30168-0. doi: 10.1016/j.yexmp. 2018.11.010.

109.Acharki A., Sahraoui S., Benider A. et al. Cancer of the uterine cervix in young women. A retrospective study of 337 cases // Bull. Cancer. - 1997. - Vol. 84, № 4. - Р. 373-378.

110.Akamine S., Nakamura Y., Oka T. et al. Induction chemotherapy with cisplatin, vinorelbine, and mitomycin-C followed by surgery for patients with pathologic N2 non-small-cell lung cancer // Clin. Lung Cancer. - 2008. - Vol. 9, №2 1. -P. 44-50.

111.Akca H., Akan S.Y., Yanikoglu A., Ozes O.N. Suppression of TNF-alpha mediated apoptosis by EGF in TNF-alpha sensitive human cervical carcinoma cell line. // Growth Factors. - 2003. - Vol. 21. - № 1. - Р. 31-39.

112.Aloysio de D., Miliffi L., Iannicelli T. et al. Intramuscular interferon-beta treatment of cervical intraepithelial neoplasia II associated with human papilloma-virus infection // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1994. - Vol. 73, № 5. - P. 420424.

113.Andersson S., Rylander E., Larsson B. et al. The role of human papillomavirus in cervical adenocarcinoma carcinogenesis // Eur. J. Cancer. - 2001. - Vol. 37, № 2. - Р. 246-250.

114.Bachman S.L, Hanly E.J., Saad D. et al. The role of the spleen in laparos-copy-associated inflammatory response // Surg. Endosc. - 2005. - Vol. 19. - № 8. -P. 1035-1044.

115.Bagasra O., Currao L., DeSouza L.R. et al. Immune response of mice exposed to cis-diamminedichloroplatinum // Cancer Immunol. Immunother. - 1985. -Vol. 19, № 2. - P. 142-147.

116.Bar-Sela G., Tsalic M., Steiner M. et al. Local recurrence following adjuvant chemotherapy without radiotherapy in completely resected stomach and gastroesophageal junction adenocarcinoma // Anticancer Res. - 2009. - Vol. 29, № 5. - P. 1853-1856.

117.Beatty J.D. Immunotherapy of colorectal cancer // Cancer. - 1992. - Vol. 70, № 5. - Suppl. - P. 1425-1433.

118.Bedikian A.Y., Legha S.S., Eton O. et al. Phase II trial of tirapazamine combined with cisplatin in chemotherapy of advanced malignant melanoma // Ann. Oncol. - 1997. - Vol. 8, № 4. - P. 363-367.

119.Bedikian A.Y., Legha S.S., Eton O. et al. Phase II trial of escalated dose of tirapazamine combined with cisplatin in advanced malignant melanoma // Anticancer Drugs. - 1999. - Vol. 10, № 8. - P. 735-739.

120.Bosch F.X., Lorincz A., Munoz N. et al. The causal relation between human papillomavirus and cervical cancer // J. Clin. Pathol. - 2002. - Vol. 55. - P. 244-265.

121.Broomhead J.A., Fairlie D.P., Whitehouse M.W. cis-Platinum(II) amine complexes: some structure-activity relationships for immunosuppressive, nephrotoxic and gastrointestinal (side) effects in rats // Chem. Biol. Interact. - 1980. -Vol. 31, № 1. - P. 113-132.

122.Browse N.L. The diagnosis and management of primary lymphedema // J. Vasc. Surg. - 1986. - Vol. 3, № 1. - P. 181-184.

123.Burg van der S.H., Kwappenberg K.M., O'Neill T. et al. Pre-clinical safety and efficacy of TA-CIN, a recombinant HPV16 L2E6E7 fusion protein vaccine, in homologous and heterologous prime-boost regimens // Vaccine. - 2001. -Vol. 19, № 27. - P. 3652-3660.

124.Burg van der S.H., Ressing M.E., Kwappenberg K.M. et al. Natural T-helper immunity against human papillomavirus type 16 (HPV16) E7-derived peptide epitopes in patients with HPV16-positive cervical lesions: identification of 3 human leukocyte antigen class II-restricted epitopes // Int. J. Cancer. - 2001. - Vol. 91, № 5. - P. 612-618.

125.Calabro F., Lorusso V., Rosati G. et al. Gemcitabine and paclitaxel every 2 weeks in patients with previously untreated urothelial carcinoma // Cancer. - 2009. - Vol. 115, № 12. - P. 2652-2659.

126.de Capoa A.M.A., Della R.S., Caiafa P., Mariani L., Del Nonno F., Voca-turo A., Donnorso R.P., Niveleau A., Grappelli C. DNA demethylation is directly related to tumor progression: evidence in normal, pre-malignant and malignant cells from uterine cervix samples // Oncol. Rep. - 2003. - Vol. 10. - P. 545-549.

127.Casley-Smith J.R. The lymphatic system in inflammation // The inflammatory process, 2nd ed., vol. 2, 1973. - P. 161-204.

128.Castellsague X., Bosch F.X., Munoz N. Environmental co-factors in HPV carcinogenesis // Virus Res. - 2002. - Vol.89, №2. - P.191-199.

129.Castle P.E., Wacholder S., Lorincz A.T. et al. A prospective study of high-grade cervical neoplasia risk among human papillomavirus-infected women // J. Natl. Cancer Inst. - 2002. - Vol.94, №18. - P.1406-1414.

130.Cheng X., Cai S.M., Li Z.T. et al. Concurrent chemotherapy and adjuvant extended field irradiation after radical surgery for cervical cancer patients with lymph node metastases // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2008. - Vol. 18, № 4. - P. 779784.

131.Chetta A., Zanini A., Foresi A. et al. Vascular endothelial growth factor up-regulation and bronchial wall remodeling in asthma // Clin. Exp. Allergy. - 2005.

- Vol. 35, № 11. - P. 1437-1442.

132.Cimpeanu L., Castiniu M. Morphological changes of the periartic lymph glands in atherosclerotic lesions of the aged // Int. Conf. Gerontol. - Budapest, 1966.

- P. 147-154.

133.Cintorino M., Tripodi S.A., Romagnoli R. et al. Interferons and their receptors in human papillomavirus lesions of the uterine cervix // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2002. - Vol. 23, № 2. - P. 145-150.

134.Closon F., Tulandi T. Uterine myomata: Organ-preserving surgery // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2016. - Vol. 35. - P. 30-36.

135.Coleman N., Greenfield I.M., Hare J. et al. Characterization and functional analysis of the expression of intercellular adhesion molecule-1 in human pap-illomavirus-related disease of cervical keratinocytes // Am. J. Pathol. - 1993. - Vol. 143, №2. - P. 355-367.

136. Cortés Funes H., Domínguez P., Torrubia A.P. et al. Treatment of small cell lung cancer with a combination of VP16-213 and cyclophosphamide with cis-platin or radiotherapy // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1982. - Vol. 7, № 2-3. -P. 181-186.

137.Costales A., Michener C., Escobar-Rodriguez P.F. Radical trachelectomy for early stage cervical cancer // Curr. Treat. Options Oncol. - 2018. - Vol. 19, N 12. - P. 75.

138.Crivellato E., Beltrami C.A., Mallardi F., Ribatti D. The mast cell: an active participant or an innocent bystander? // Histol. Histopathol. - 2004. - Vol. 19, № 1. - P. 259-270.

139.Crivellato E., Ribatti D. Involvement of mast cells in angiogenesis and chronic inflammation // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. - 2005. - Vol. 4, № 1. - P. 9-11.

140.Danam R.P., Howell S.R., Brent T.P., Harris L.C. Epigenetic regulation of O6-methylguanine-DNA methyltransferase gene expression by histone acetyla-tion and methyl-CpG binding proteins // Mol. Cancer Ther. - 2005. - Vol. 4. - P. 61-69.

141.Deliargyris E.N., Upadhya B., Sane D.C. et al. Mast cell tryptase: a new biomarker in patients with stable coronary artery disease // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 178, - № 2. - P. 381-386.

142.Deligeoroglou E., Michailidis E., Creatsas G. Oral contraceptives and reproductive system cancer. // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2003. - №997. - P.199-208.

143.DeVita V.T., Hellvan S., Rosenberg S.A. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 5th Edition. 1997.

144.Doorbar J. The papillomavirus life cycle // J. Clin. Virol. - 2005. - Vol. 32 (Suppl. 1). - P. S7-15.

145.Dvorak H.F., Galli S.J., Dvorak A.M. Cellular and vascular manifestations of cell-mediated immunity // Hum. Pathol. - 1986. - Vol. 17, № 2. - P. 122-137.

146.Duenas-Gonzalez A., Lizano M., Candelaria M., Cetina L., Arce C., Cer-vera E. Epigenetics of cervical cancer an overview and therapeutic perspectives // Mol. Cancer. - 2005. - Vol. 4. - P.38.

147.Esteller M. Epigenetics in cancer // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. P. 1148-1159.

148.Fairlie D.P., Whitehouse M.W. Lymphoid suppression by cis-plati-num(II) amines. What are the active agents? // Biochem. Pharmacol. - 1982. - Vol. 31, № 6. - P. 933-939.

149.Farrar W.L., Johnson H.M., Farrar J.J. Regulation of the production of immune interferon and cytotoxic T-lymphocytes by Interleukin-2 // J. Immunol. -1981. - № 126. - P. 1120.

150.Fattorossi A., Battaglia A., Ferrandina G. et al. Neoadjuvant therapy changes the lymphocyte composition of tumor-draining lymph nodes in cervical carcinoma // Cancer. - 2004. - Vol. 100, № 7. - P. 1418-1428.

151.Fernandez A.F., Esteller M. Viral epigenomes in human tumorigenesis // Oncogene. - 2010. - Vol. 29. - P. 1405-1420.

152.Ferraro C., Quemeneur L., Prigent A.F. et al. Anthracyclines trigger apop-tosis of both G0-G1 and cycling peripheral blood lymphocytes and induce massive deletion of mature T and B cells // Cancer Res. - 2000. - Vol. 60, № 7. - P. 19011907.

153.Fischer U., Raptis G., Gessner W. et al. Epidemiology and pathogenesis of cervical cancer // Zentralbl. Gynakol. - 2001. - Vol. 123, № 4. - P. 198-205.

154.Foldi M. Diseases of lymphatics and lymph circulation. - Thomas, Springfield, Ile, 1969.

155.Fossa S.D., Ous S., Lien H.H., Stenwig A.E. Post-chemotherapy lymph node histology in radiologically normal patients with metastatic nonseminomatous testicular cancer // J. Urol. - 1989. - Vol. 141, № 3. - P. 557-559.

156.Franchin G., Minatel E., Politi D. et al. Postoperative reduced dose of cisplatin concomitant with radiation therapy in high- risk head and neck squamous cell carcinoma // Cancer. - 2009. - Vol. 115, № 11. - P. 2464-2471.

157.Franco E.L., Duarte-Franco E., Ferenczy A. Cervical cancer. - P. epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection // CMAJ. -2001. - Vol. 164, № 7. - P. 1017-1025.

158.Frangogiannis N.G., Entman M.L. Identification of mast cells in the cellular response to myocardial infarction // Methods Mol. Biol. - 2006. - Vol. 315. -P. 91-101.

159.Freitas I., Baronzio G.F., Bertone V. et al. Stroma formation in Ehrlich carcinoma. I. Oedema phase. A mitosis burst as an index of physiological reoxygen-ation? // Anticancer Res. - 1991. - Vol. 11, № 2. - P. 569-578.

160.Fushida S., Fujimura T., Oyama K. et al. Feasibility and efficacy of preoperative chemotherapy with docetaxel, cisplatin and S-1 in gastric cancer patients with para-aortic lymph node metastases // Anticancer Drugs. - 2009. - Vol. 20, № 8. - P. 752-756.

161.Galamb A., Benczik M., Zinner B., Vigh E., Baghy K., Jeney C. et al. Dysregulation of microRNA expression in human cervical preneoplastic and neoplastic lesions // Pathol. Oncol. Res. - 2015. - Vol. 21, N 3. - P. 503-508.

162.Gey A., Kumari P., Sambandam A. et al. Identification and characterization of a group of cervical carcinoma patients with profound downregulation of in-tratumoral Type 1 (IFN-gamma) and Type 2 (IL-4) cytokine mRNA expression // Eur. J. Cancer. - 2003. - Vol. 39, №5. - P.595-603.

163.Goldstein O., Ishay J.S. The white blood cell line: changes induced in mice by hypergravity // Adv. Space Res. - 1998. - Vol. 21, № 8-9. - P. 1333-1343.

164.Gonzalez-Sanchez J.L., Martinez-Chequer J.C., Hernandez-Celaya M.E. et al. Randomized placebo-controlled evaluation of intramuscular interferon beta treatment of recurrent human papillomavirus // Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 97, № 4. - P. 621-624.

165.Grio R., Porpiglia M., Piacentino R., Marchino G.L. Beta-interferone per via intramuscolare nel trattamento delle neoplasie cervicali intraepiteliali (CIN) associate ad infezione da human papilloma virus // Minerva Ginecol. - 1994. - Vol. 46, № 10. - P. 579-582.

166.Grm H.S., Bergant M., Banks L. Human papillomavirus infection, cancer & therapy // Indian J. Med. Res. - 2009. - Vol. 130. - P. 277-285.

167.Guyton A.C., Taylor A.C., Granger H.J. Dynamics and control of the body fluids circulatory physiology. - Philadelphia: NASA, 1975. - 396 p.

168.Harada Y., Arima S., Futami K. et al. A case of remarkable response of colon cancer with multiple liver and bone metastasis treated with tegafur and cispla-tin // Gan To Kagaku Ryoho. - 1995. - Vol. 22, № 1. - P. 123-127.

169.Haroon Z.A., Hettasch J.M., Lai T.S., Dewhirst M.W., Greenberg C.S. Tissue transglutaminase is expressed, active, and directly involved in rat dermal wound healing and angiogenesis // FASEB J. - 1999. - Vol. 13, № 13. - P. 17871795.

170.Head J.R., Seeling L.L. Jr. Lymphatic vessels in the uterine endometrium of virgin rats // J. Reprod. Immunol. - 1984. - Vol. 6, № 3. - P. 157-166.

171.Heller D.S., Hameed M., Cracchiolo B. et al. Presence and quantification of macrophages in squamous cell carcinoma of the cervix // Int. J. Gynecol. Cancer.

- 2003. - Vol. 13, № 1. - P. 67-70.

172.Hemminki K., Li X., Mutanen P. Familial risks in invasive and in situ cervical cancer by histological type // Eur. J. Cancer Prev. - 2001. - Vol. 10, № 1.

- P. 83-89.

173.Hernadi Z., Szarka K., Sapy T. et al. The prognostic significance of HPV-16 genome status of the lymph nodes, the integration status and p53 genotype in HPV-16 positive cervical cancer. - P. a long term follow up // BJOG. - 2003. - Vol. 110, № 2. - P. 205-209.

174.Hildesheim A., Wang S.S. Host and viral genetics and risk of cervical

cancer // Virus Res. - 2002. - Vol. 89, № 2. - P. 229-240.

175.Hodges J.C., Das P., Eng C. et al. Intensity-modulated radiation therapy for the treatment of squamous cell anal cancer with para-aortic nodal involvement. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 75 (3). - P. 791-794.

176.Horn L.C., Pippig S., Raptis G. et al. Clinical relevance of urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor type 1 (PAI-1) in squamous cell carcinoma of the uterine cervix // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 42, № 4. - P. 383-386.

177.Hulka B.S. Epidemiologic analysis of breast and gynecologic cancers // Prog. Clin. Biol. Res. - 1997. - Vol. 396. - P. 17-29.

178.Ikezawa Y., Nakazawa M., Tamura C. et al. Cyclophosphamide decreases the number, percentage and the function of CD25+ CD4+ regulatory T cells, which suppress induction of contact hypersensitivity // J. Dermatol. Sci. - 2005. - Vol. 39, № 2. - P. 105-112.

179.Ishikawa H., Kikkawa F., Tamakoshi K. et al. Distribution of platinum in human gynecologic tissues and lymph nodes after intravenous and intraarterial neoadjuvant chemotherapy // Anticancer Res. - 1996. - Vol. 16, № 6B. - P. 3849-3853.

180.Jo W.S., Carethers J.M. Chemotherapeutic implications in microsatellite unstable colorectal cancer // Cancer Biomark. - 2006. - Vol. 2, № 1-2. - P. 51-60.

181.Jones A., Lechner M., Fourkala E.O., Kristeleit R., Widschwendter M. Emerging promise of epigenetics and DNA methylation for the diagnosis and management of women's cancers // Epigenomics. - 2010. - Vol. 2. - P. 9-38.

182.Joseph-Silverstein J., Rifkin D.B. Endothelial cell growth factors and the vessel wall // Semin. Thromb. Hemost. - 1987. - Vol. 13, № 4. - P. 504-513.

183.Ju S.A., Cheon S.H., Park S.M. et al. Eradication of established renal cell carcinoma by a combination of 5-fluorouracil and anti-4-1BB monoclonal antibody in mice // Int. J. Cancer. - 2008. - Vol. 122, № 12. - P. 2784-2790.

184.Kabakov Y.N. Cytoplasmic budding of lymphoid cells (clasmatosis) and hemopoiesis in irradiated rats // Strahlentherapie. - 1971. - Vol. 142, № 3. - P. 371375.

185.Kadish A.S., Timmins P., Wang Y. et al. Regression of cervical intraepithelial neoplasia and loss of human papillomavirus (HPV) infection is associated with cell-mediated immune responses to an HPV type 16 E7 peptide // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2002. - Vol. 11, № 5. - P. 483-488.

186.Katori H., Tsukuda M., Taguchi T. Analysis of efficacy and toxicity of chemotherapy with cisplatin, 5-fluorouracil, methotrexate and leucovorin (PFML) and radiotherapy in the treatment of locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2007. - Vol. 59, № 6. - P. 789-794.

187.Khatri A., Zhang B., Doherty E. et al. Combination of cytosine deaminase with uracil phosphoribosyl transferase leads to local and distant bystander effects against RM1 prostate cancer in mice // J. Gene Med. - 2006. - Vol. 8, № 9. - P. 1086-1096.

188.Kim I.A., Kim I.H., Kim H.J., Chie E.K., Kim J.S. HDAC inhibitor-mediated radiosensitization in human carcinoma cells: a general phenomenon? // J. Radiat. Res. (Tokyo). - 2010. - Vol. 51. - P. 257-263.

189.Kim Y.I., Giuliano A., Hatch K.D., Schneider A., Nour M.A., Dallal G.E., Selhub J., Mason J.B. Global DNA hypomethylation increases progressively in cervical dysplasia and carcinoma // Cancer. - 1994. - Vol. 74. - P. 893-899.

190.Kim J.P., Kwon O.J., Oh S.T., Yang H.K. Results of surgery on 6589 gastric cancer patients and immunochemosurgery as the best treatment of advanced gastric cancer // Ann. Surg. - 1992. - Vol. 216, № 3. - P. 269-279.

191.Kinmonth J.B., Wolfe J.H. Fibrosis in the lymph nodes in primary lym-phoedema. Histological and clinical studies in 74 patients with lower-limb oedema // Ann. R. Coll. Surg. Engl. - 1980. - Vol. 62, № 5. - P. 344-354.

192.Koizumi Y., Hara A., Tomita M. et al. A case of advanced gastric cancer attaining histological CR of paraaortic lymph node after TS-1/CDDP neoadjuvant chemotherapy // Gan To Kagaku Ryoho. - 2003. - Vol. 30, № 9. - P. 1351-1356.

193.Kuefer M.U., Look A.T., Pulford K. et al. Retrovirus-mediated gene transfer of NPM-ALK causes lymphoid malignancy in mice // Blood. - 1997. - Vol. 90, № 8. - P. 2901-2910.

194.Kumle M., Alsaker E., Lund E. Use of oral contraceptives and risk of cancer, a cohort study // Tidsskr. Nor. Laegeforen. - 2003. - Vol. 123, № 12. - P. 1653-1656.

195.Kuo S.H., Luh K.T. Drug-induced cell cycle perturbation in chemotherapy of patients with non-small cell lung cancer // Cytopathology. - 1990. - Vol. 1, № 4. - P. 211-216.

196.Kushch A.A., Galegov G.A., Klimova R.R., Kozlov A.Iu., Litvin A.A.

Investigation of antiviral properties of new formulations of Panavir in the treatment of experimental herpes virus infection in mice // Антибиотики и химиотерапия. -2008. - Vol. 53, N 7-8. - P. 31-34.

197.Lazarenko L., Spivak M., Lakatosh V. et al. Production of interferons and change of the lymphocyte subpopulation phenotype in peripheral blood at cervical papillomavirus infection. // Folia Microbiol. (Praha). - 2002. - Vol. 47, № 6. - Р. 747-752.

198.Leath C.A., Monk B.J. Twenty-first century cervical cancer management: A historical perspective of the gynecologic oncology group/NRG oncology over the past twenty years // Gynecol. Oncol. - 2018. - Vol. 150, N 3. - P. 391-397.

199.Lee J.W., Choi C.H., Choi J.J., Park Y.A., Kim S.J., Hwang S.Y., Kim W.Y., Kim T.J., Lee J.H., Kim B.G., Bae D.S. Altered MicroRNA expression in cervical carcinomas // Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. - P. 2535-2542.

200.Lefebvre J.L., Rolland F., Tesselaar M. et al. Phase 3 randomized trial on larynx preservation comparing sequential vs alternating chemotherapy and radiotherapy // J. Natl. Cancer Inst. - 2009. - Vol. 101, № 3. - P. 142-152.

201.Lin S., Pan J., Han L. et al. Nasopharyngeal carcinoma treated with reduced-volume intensity-modulated radiation therapy: report on the 3-year outcome of a prospective series // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 75 (4). - P. 1071-1078.

202.Liu S.S., Leung R.C., Chan K.Y., Chiu P.M., Cheung A.N., Tam K.F., Ng T.Y., Wong L.C., Ngan H.Y. p73 expression is associated with the cellular radi-osensitivity in cervical cancer after radiotherapy // Clin. Cancer Res. - 2004. - Vol. 10. - P. 3309-3316.

203.Liu W.S., Su M.C., Wu M.F. et al. Nasopharyngeal carcinoma treated with precision-oriented radiation therapy techniques including intensity-modulated radiotherapy: preliminary results // Kaohsiung J. Med. Sci. - 2004. - Vol. 20, № 2. - P. 49-55.

204.Lorvidhaya V., Chitapanarux I., Sangruchi S. et al. Concurrent mitomycin C, 5-fluorouracil, and radiotherapy in the treatment of locally advanced carcinoma of the cervix. - Р. a randomized trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2003. -Vol. 55, № 5. - Р. 1226-1232.

205.Madeleine M.M., Daling J.R., Schwartz S.M. et al. Human papilloma-virus and long-term oral contraceptive use increase the risk of adenocarcinoma in

situ of the cervix // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2001. -Vol. 10. - № 3. -P. 171-177.

206.Mallmann P., Mallmann C. Neoadjuvant and adjuvant chemotherapy of cervical cancer // Oncol. Res. Treat. - 2016. - Vol. 39, N 9. - P. 522-524.

207.Marks L.B., Rosner G.L., Prosnitz L.R. et al. The impact of conventional plus high dose chemotherapy with autologous bone marrow transplantation on hematologic toxicity during subsequent local-regional radiotherapy for breast cancer // Cancer. - 1994. - Vol. 74, № 11. - P. 2964-2971.

208.McLaughlin-Drubin M.E., Munger K. The human papillomavirus E7 oncoprotein // Virology. - 2009. - Vol. 384. - P. 335-344.

209.Meneses A., Verastegui E., Barrera J.L. et al. Lymph node histology in head and neck cancer: impact of immunotherapy with IRX-2 // Int. Immunopharma-col. - 2003. - Vol. 3, № 8. - P. 1083-1091.

210.Metzger M., Podwinska J., Smogór W. The protective function of cellmediated immunity in syphilis // Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz). - 1978. - Vol. 26, № 1-6. - P. 641-645.

211.Michel L., Arock M., Dubertret L. Studying the mast cell. Recent data // Pathol. Biol. (Paris). - 1992. - Vol. 40, № 2. - P. 147-159.

212.Micke O., Bruns F., Mucke R. et al. Selenium in the treatment of radiation-associated secondary lymphedema // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2003. - Vol. 56, № 1. - P. 40-49.

213.Misawa K., Sano H., Sato T. et al. A case treated successfully with low-dose CDDP and 5-FU for the treatment of liver and para-aortic lymph node metastases and second metastasis to anterior mediastinum lymph nodes from gastric cancer after gastrectomy // Gan To Kagaku Ryoho. - 2002. - Vol. 29, № 5. - P. 757760.

214.Moodley M., Moodley J., Chetty R., Herrington C.S. The role of steroid contraceptive hormones in the pathogenesis of invasive cervical cancer. - P. a review // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2003. - Vol. 13, № 2 - P. 103-110.

215.Moreno V., Bosch F.X., Muñoz N. et al. Effect of oral contraceptives on risk of cervical cancer in women with human papillomavirus infection: the IARC multicentric case-control study // Lancet. - 2002. - Vol. 359, № 9312. - P. 10851092.

216.Morgagni P., Saragoni L., Folli S. et al. Lymph node micrometastases in

patients with early gastric cancer: experience with 139 patients // Ann. Surg. Oncol. - 2001. - Vol. 8, № 2. - P. 170-174.

217. Morifuj i M., Murakami Y., Yokoyama T. et al. A case of advanced gastric cancer with abdominal paraaortic lymph node swelling successfully resected following neoadjuvant chemotherapy of TS-1 and low-dose cisplatin // Gan To Kagaku Ryoho. - 2003. - Vol. 30, № 5. - P. 711-715.

218.Morota M., Gomi K., Kozuka T. et al. Late toxicity after definitive concurrent chemoradiotherapy for thoracic esophageal carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - Vol. 75, № 1. - P. 122-128.

219.Morrison W.D., Huff V., Colyer S.P. et al. Cytogenetic effects of cis-platinum(II)diamminedichloride in vivo // Environ. Mutagen. - 1981. - Vol. 3, № 3. - P. 265-274.

220.Munoz N., Castellsague X., de Gonzalez A.B., Gissmann L. Chapter 1: HPV in the etiology of human cancer // Vaccine. - 2006. - Vol. 24 (Suppl. 3). - P. 1-10.

221.Munoz N., Franceschi S., Bosetti C. et al. Role of parity and human papillomavirus in cervical cancer: the IARC multicentric case-control study // Lancet. -2002. - Vol. 359, № 9312. - P. 1093-1101.

222.Muraki J., Nakazono M. A case of teratoma of the testis with retroperitoneal lymph nodes involved with malignant teratoma after chemotherapy // Nippon Hinyokika Gakkai Zasshi. - 1993. - Vol. 84, № 12. - P. 2162-2165.

223.Nagai N., Oshita T., Murakami J. et al. Radiotherapy combined with transcatheter arterial infusion of cisplatin versus oral fluoropyrimidine anticancer agent for locally advanced carcinoma of the uterine cervix. - P. a prospective follow-up study // Oncol. Rep. - 2001. - Vol. 8, № 1. - P. 119-125.

224.Nandurkar H.H., Robb L., Tarlinton D. et al. Adult mice with targeted mutation of the interleukin-11 receptor (IL11Ra) display normal hematopoiesis // Blood. - 1997. - Vol. 90, № 6. - P. 2148-2159.

225.Narisawa-Saito M., Kiyono T. Basic mechanisms of high-risk human papillomavirus-induced carcinogenesis: roles of E6 and E7 proteins // Cancer Sci. -2007. - Vol. 98. - P. 1505-1511.

226.Nio Y., Imai S., Shiraishi T. et al. Chemosensitivity correlation between the primary tumors and simultaneous etastatic lymph nodes of patients evaluated by DNA synthesis inhibition assay // Cancer. - 1990. - Vol. 65, № 6. - P. 1273-1278.

227.Nio Y., Imai S., Shiraishi T. et al. In vitro and in vivo antineoplastic activity of a new platinum antineoplastic agent, (R)-(-)-1,1-cyclobutanedicarboxylate (2-aminomethylpyrrolidine)-platinum (II) (DWA2114R) on freshly separated human tumor cells and human tumor xenografts transplanted in nude mice - a comparison with cis-diammine-dichloroplatinum (CDDP) // Anticancer Res. - 1991. - Vol. 11, № 2. - P. 761-767.

228.Niu X., Peng Z., Ding S., Yang K. The effect of intraperitoneal chemotherapy on retroperitoneal lymph node metastasis of ovarian cancer // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2000. - Vol. 31, № 2. - P. 188-190.

229.Nour N.M. Cervical cancer: a preventable death // Rev. Obstet. Gynecol.

- 2009. - Vol. 2. - P. 240-244.

230.Ohi S., Takahashi N., Ninomiya K. et al. Establishment and characterization of a cisplatin-resistant cell line (IGSK-1) from a poorly differentiated gastric adenocarcinoma // Hum. Cell. - 2007. - Vol. 20, № 1. - P. 15-22.

231.Ohnishi A., Ohsawa M., Yasunaga Y. et al. Occurrence of monocytoid B lymphocytes in lymph nodes of patients treated by chemotherapy // J. Surg. Oncol.

- 1996. - Vol. 62, № 4. - P. 245-248.

232.Ohta Y., Sueki K., Yoneyama Y. et al. Immunomodulating activity of thymosin fraction 5 and thymosin alpha 1 in immunosuppressed mice // Cancer Immunol. Immunother. - 1983. - Vol. 15, № 2. - P. 108-113.

233.Omer E.E., Naeem H.A., Ali M.H. et al. Vaginal and cervical abnormalities associated with trichomonal infection // East. Afr. Med. J. - 1991. - Vol. 68, № 6. - P. 455-460.

234.Onohara S., Nakajo M., Abeyama K. et al. Percutaneous injection of cis-platin lipiodol suspension (CLS) in rabbit lung, aiming at intratumoral injection therapy for lung cancer // Nippon Igaku Hoshasen Gakkai Zasshi. - 1992. - Vol. 52, № 10. - P. 1433-1442.

235.Oppenheimer B.S., Oppenheimer E.T., Danishefski I., Stout A.P. Carcinogenic effect of metals in rodents. // Cancer research. - 1956. - Vol. 16. - P. 439441.

236.Ottaviani G. Biological and clinical consideration of the lymphatic system // Forum Medici. - 1970. - Vol. 2. - P. 5-7.

237.Passmore J.A., Burch V.C., Shephard E.G. et al. Single-cell cytokine analysis allows detection of cervical T-cell responses against human papillomavirus

type 16 L1 in women infected with genital HPV // J. Med. Virol. - 2002. - Vol. 67, № 2. - P. 234-240.

238.Pazdur R., Coia B.R., Hoskins W.S., Wagman L.D. (eds.) Cancer management: a multidisciplinary approach // PRR, Huntington. - 1996. - № 4. - P. 11231124.

239.Pereira P.M., Marques J.P., Soares A.R., Carreto L., Santos M.A. Mi-croRNA expression variability in human cervical tissues // PLoS One. - 2010. - Vol. 5. - e11780.

240.Pilch H., Gunzel S., Schaffer U. et al. The presence of HPV DNA in cervical cancer. - P. correlation with clinico-pathologic parameters and prognostic significance // Int. J. Gynecol. Cancer. - 2001. - Vol. 11. - № 1. - P. 39-48.

241.Pinto A.P., Tulio S., Cruz O.R. Hpv cofactors in cervical carcinogenesis. // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2002. - Vol. 48, № 1. - P. 73-78.

242.Pistner H. Poly(L-lactide): a long-term degradation study in vivo. I. Biological results / H. Pistner, R. Gutwald, R. Ordung // Biomaterials. - 1993. - Vol. 14. - № 9. - P. 671-677.

243.Pistner H. Poly(L-lactide): a long-term degradation study in vivo. Part II: Physico-mechanical behavior of implants / H. Pistner, H. Stallforth, R. Gutwald // Biomaterials. - 1994. - Vol. 15, № 6. - P. 439-450.

244.Piyathilake C.J., Celedonio J.E., Macaluso M., Bell W.C., Azrad M., Grizzle W.E. Mandatory fortification with folic acid in the United States is associated with increased expression of DNA methyltransferase-1 in the cervix // Nutrition. - 2008. - Vol. 24. - P. 94-99.

245.Prakash M., Kapembwa M.S., Gotch F., Patterson S. Oral contraceptive use induces upregulation of the CCR5 chemokine receptor on CD4(+) T cells in the cervical epithelium of healthy women // J. Reprod. Immunol. - 2002. - Vol. 54, № 1-2. - P. 117-131.

246.Prasad S.B. Effect of cisplatin on con A agglutinability of different lymphoid cells of Swiss albino rats // Neoplasma. - 1989. - Vol. 36, № 2. - P. 171-177.

247.Rada I.O., Tudose N., Bibescu Roxin R. Lympho-nodal fibrosclerosis in primary lymphedema. Part two: Consequences of lympho-nodal fibrosclerosis on lymph stasis in primary lymphedema // Lymphology. - 1983. - Vol. 16, № 4. - P. 223-227.

248.Reid I., Minato N., Gresser I. et al. Influence oa antimouse interferon

serum on the growth and metastasis of tumor cells presistently injected with virus and of human prostatic tumors in athymic nude mice // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 1981. - №78. - P. 1171.

249.Ring K.L., Young J.L., Dunlap N.E. et al. Extended-field radiation therapy with whole pelvis radiotherapy and cisplatin chemosensitization in the treatment of IB2-IIIB cervical carcinoma: a retrospective review // Am. J. Obstet. Gynecol. -2009. - Vol. 201, № 1. - P. 109.e1-e6.

250.Riou G., Favre M., Jeannel D. et al. Association between poor prognosis in early-stage invasive cervical carcinomas and non-detection of HPV DNA // Lancet. - 1990. - Vol. 335, № 8699. - P. 1171-1174.

251.Roche W.R. Mast cells and tumor angiogenesis: the tumor-mediated release of an endothelial growth factor from mast cells // Int. J. Cancer. - 1985. - Vol. 36, № 6. - P. 721-728.

252.Rotola A., Ravaioli T., Gonelli A. et al. U94 of human herpesvirus 6 is expressed in latently infected peripheral blood mononuclear cells and blocks viral gene expression in transformed lymphocytes in culture // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1998. - V.95, №23. - P. 13911-13916.

253.Ruger B., Dunbar P.R., Hasan Q. et al. Human mast cells produce type VIII collagen in vivo // Int. J. Exp. Pathol. - 1994. - Vol. 75, № 6. - P. 397-404.

254.Ruger B.M., Hasan Q., Greenhill N.S. et al. Mast cells and type VIII collagen in human diabetic nephropathy // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39, № 10. - P. 1215-1222.

255.Rutledge F.N., Mitchell M.F., Munsell M. et al. Youth is a prognostic factor in carcinoma of the cervix: a matched analysis // Gynecol. Oncol. - 1992. -Vol. 44. - № 2. - P. 123-130.

256.Saavedra K.P., Brebi P.M., Roa J.C. Epigenetic alterations in preneoplastic and neoplastic lesions of the cervix // Clin. Epigenetics. - 2012. - Vol. 4. -P. 13.

257.Saikawa Y., Akasaka Y., Kanai T. et al. Preoperative combination chemotherapy with S-1 and low dose cisplatin against highly advanced gastric carcinoma // Oncol. Rep. - 2003. - Vol. 10, № 2. - P. 381-386.

258.Sakita M., Kasuga M., Yamane T. et al. Intratumor immunochemother-apy with 5-fluorouracil emulsion and BCG in C3H/HE mice transplanted with MH134 // Gann. - 1982. - Vol. 73, № 6. - P. 931-937.

259.Sawaya G.F., Harper C., Balistreri E. et al. Cervical neoplasia risk in women provided hormonal contraception without a Pap smear // Contraception. -2001. - Vol. 63, № 2. - P. 57-60.

260.Sayed el-Ahl S.A., el-Wakil H.S., Kamel N.M., Mahmoud M.S. A preliminary study on the relationship between Trichomonas vaginalis and cervical cancer in Egyptian women // J. Egypt. Soc. Parasitol. - 2002. - Vol. 32, № 1. - P. 167-178.

261.Scheper R.J., Vos A., Groot de J., Boerrigter G.H. Evaluation of various cytostatic drugs as local immunotherapeutic agents // Invest. New Drugs. - 1984. -Vol. 2, № 2. - P. 221-225.

262.Schiffman M., Castle P.E., Jeronimo J., Rodriguez A.C., Wacholder S. Human papillomavirus and cervical cancer // Lancet. - 2007. - Vol. 370. - P. 890907.

263.Schneider A., Durst M., Kaufmann A.M. HPV infection and cervical carcinoma - epidemiology, detection and immunology // Zentralbl. Gynakol. - 2001. -Vol. 123, № 4. - P. 179-185.

264.Schuppe H.C., Kulig J., Kühn U. et al. Immunostimulatory effects of platinum compounds: correlation between sensitizing properties in vivo and modulation of receptor-mediated endocytosis in vitro // Int. Arch. Allergy. Immunol. - 1997. -Vol. 112, № 2. - P. 125-132.

265.Schuppe H.C., Kulig J., Lerchenmüller C. et al. Contact hypersensitivity to disodium hexachloroplatinate in mice // Toxicol. Lett. - 1997. - Vol. 93, № 2-3. - P. 125-133.

266.Shapiro S., Rosenberg L., Hoffman M. et al. Risk of invasive cancer of the cervix in relation to the use of injectable progestogen contraceptives and combined estrogen/progestogen oral contraceptives (South Africa) // Cancer Causes Control. - 2003. - Vol. 14, № 5. - P. 485-495.

267.Shim S.H., Lee S.W., Park J.Y., Kim Y.S., Kim D.Y., Kim J.H., Kim Y.M., Kim Y.T., Nam J.H. Risk assessment model for overall survival in patients with locally advanced cervical cancer treated with definitive concurrent chemoradi-otherapy // Gynecol. Oncol. - 2013. - Vol. 128. - P. 54-59.

268.Shivapurkar N., Toyooka S., Toyooka K.O., Reddy J., Miyajima K., Suzuki M., Shigematsu H., Takahashi T., Parikh G., Pass H.I., Chaudhury P.M., Gaz-dar A.F. Aberrant methylation of trail decoy receptor genes is frequent in multiple tumor types // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. 109. - P. 786-792.

269.Shukla S., Bharti A.C., Mahata S., Hussain S., Kumar R., Hedau S., Das B.C. Infection of human papillomaviruses in cancers of different human organ sites // Indian J. Med. Res. - 2009. - Vol. 130. - P. 222-233.

270.Shuttleworth C.A. Type VIII collagen // Int. J. Biochem. Cell. Biol. -1997. - Vol. 29, № 10. - P. 1145-1148.

271.Sierra-Torres C.H., Au W.W., Arrastia C.D. et al. Polymorphisms for chemical metabolizing genes and risk for cervical neoplasia // Environ. Mol. Mutagen. - 2003. - Vol. 41. - № 1. - P. 69-76.

272. Smith J.S., Herrero R., Bosetti C. et al. Herpes simplex virus-2 as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer // J. Natl. Cancer. Inst. - 2002. - Vol. 94, № 21. - P. 1604-1613.

273.Smith J.S., Green J., Berrington de Gonzalez A. et al. Cervical cancer and use of hormonal contraceptives: a systematic review // Lancet. - 2003. - Vol. 361, № 9364. - P. 1159-1167.

274.Soerjomataram I., Lortet-Tieulent J., Parkin D.M. et al. Global burden of cancer in 2008: a systematic analysis of disability-adjusted life-years in 12 world regions // Lancet. - 2012. - Vol. 380, № 9856. - P. 1840-1850.

275.Somasundaram P., Ren G., Nagar H. et al. Mast cell tryptase may modulate endothelial cell phenotype in healing myocardial infarcts // J. Pathol. - 2005. -Vol. 205, № 1. - P. 102-111.

276.Stahlhut C., Slack F.J. MicroRNAs and the cancer phenotype: profiling, signatures and clinical implications // Genome Med. - 2013. - Vol. 5, N 12. - P. 111.

277.Steffens T.A., Bajorin D.F., Chapman P.B. et al. A phase II trial of highdose cisplatin and dacarbazine. Lack of efficacy of high-dose, cisplatin-based therapy for metastatic melanoma // Cancer. - 1991. - Vol. 68, № 6. - P. 1230-1237.

278.Sterns E., Doris P. Studies on indirect lymphography in the dog // Canad. J. Surg. - 1967. - Vol. 93, N 2. - P. 208-217.

279.Stewart C.J., Farquharson M.A., McNicol A.M., Foulis A.K. Immunore-active alpha interferon in cervical flat koilocytic lesions and intraepithelial neoplasia // J. Clin. Pathol. - 1990. - Vol. 43, № 3. - P. 230-234.

280.Su Y.C., Rolph M.S., Cooley M.A., Sewell W.A. Cyclophosphamide augments inflammation by reducing immunosuppression in a mouse model of allergic airway disease // J. Allergy Clin. Immunol. - 2006. - Vol. 117, № 3. - P. 635-641.

281.Syrjänen K., Syrjänen S. Concept of the existence of human papillomavirus (HPV) DNA in histologically normal squamous epithelium of the genital tract should be re-evaluated // Acta Obstet. Gynecol. Scand. - 1989. - Vol. 68, № 7. - P. 613-617.

282. Syrjänen K.J. Epidemiology of human papillomavirus (HPV) infections and their associations with genital squamous cell cancer. Review article. // APMIS. - 1989. - Vol. 97, № 11. - P. 957-970.

283.Szalmas A., Konya J. Epigenetic alterations in cervical carcinogenesis // Semin. Cancer Biol. - 2009. - Vol. 19. - P. 144-152.

284.Tarasov V.V., Kudryashov N.V., Chubarev V.N., Kalinina T.S., Barreto G.E., Ashraf G.M., Aliev G. Pharmacological aspects of Neuro-Immune interactions // Curr. Pharm. Des. - 2018. - Vol. 24, N 1. - P. 15-21.

285.Thomas D.B., Qin Q., Kuypers J. et al. Human papillomaviruses and cervical cancer in Bangkok. II. Risk factors for in situ and invasive squamous cell cervical carcinomas // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153. - № 8. - P. 732-739.

286.Thomas D.B., Ray R.M., Koetsawang A. et al. Human papillomaviruses and cervical cancer in Bangkok. I. Risk factors for invasive cervical carcinomas with human papillomavirus types 16 and 18 DNA // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153, № 8. - P. 723-731.

287.Thomas D.B., Ray R.M., Kuypers J. et al. Human papillomaviruses and cervical cancer in Bangkok. III. The role of husbands and commercial sex workers // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 153, № 8. - P. 740-748.

288.Thomas D.B., Ray R.M., Qin Q. et al. Risk factors for progression of squamous cell cervical carcinoma in-situ to invasive cervical cancer. - P. results of a multinational study // Cancer Causes Control. - 2002. - Vol. 13, № 7. - P. 683-690.

289.Tokuhashi Y., Kikkawa F., Ishikawa H. et al. Distribution of platinum in human gynecologic tissues and pelvic lymph nodes after administration of cisplatin // Gynecol. Obstet. Invest. - 1997. - Vol. 44, № 4. - P. 270-274.

290.Tsavaris N., Tentas K., Bacoyiannis C. et al. 5-Fluorouracil, folinic acid and cisplatin in advanced colorectal cancer: a pilot study // Anticancer Drugs. -1995. - Vol. 6, № 4. - P. 599-603.

291.Tsujimoto H., Sasaki S., Osaki K. et al. Cisplatin microcrystals suspended in oil: pathological study of acute toxicity in mice // Anticancer Drugs. - 1996. -Vol. 7, № 3. - P. 240-247.

292.Tsyplakov D.E., Petrov S.V., Kulagin R.N. Lymph Node Reaction to Cancer. (Immunohistochemical and Ultrastructural Study) // Pathol. Oncol. Res. -1997. - Vol. 3, № 2. - P. 121-125.

293.Tudose N., Rada O. Structural and ultrastructural changes of lymph nodes in primary lymphoedema // Morphol. Embryol. (Bucur). - 1984. - Vol. 30, № 1. -P. 29-31.

294.Villiers de E.M. Relationship between steroid hormone contraceptives and HPV, cervical intraepithelial neoplasia and cervical carcinoma // Int. J. Cancer.

- 2003. - Vol. 103, № 6. - P. 705-708.

295.Wanebo H.J., Glicksman A.S., Landman C. et al. Preoperative cisplatin and accelerated hyperfractionated radiation induces high tumor response and control rates in patients with advanced head and neck cancer // Am. J. Surg. - 1995. - Vol. 170, № 5. - P. 512-516.

296.Watterson J., Simonton S.C., Rorke L.B. et al. Fatal brain stem necrosis after standard posterior fossa radiation and aggressive chemotherapy for metastatic medulloblastoma // Cancer. - 1993. - Vol. 71, № 12. - P. 4111-4117.

297.Weibel E.R. Stereological methods. - London: Academic Press, 1979. -

415 p.

298.Weiderpass E. Hormonal risk factors of cancer in humans point of cancer epidemiologist // Hormonal carcinogenesis: International conference. - SPb, 2000.

- P. 22-23.

299.Wilkowski R., Thoma M., Duhmke E. et al. Concurrent chemoradiother-apy with gemcitabine and cisplatin after incomplete (R1) resection of locally advanced pancreatic carcinoma // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2004. - Vol. 58, № 3. - P. 768-772.

300.Wisman G.B., Nijhuis E.R., Hoque M.O., Reesink-Peters N., Koning A.J., Volders H.H., Buikema H.J., Boezen H.M., Hollema H., Schuuring E., Sidran-sky D., van der Zee A.G. Assessment of gene promoter hypermethylation for detection of cervical neoplasia // Int. J. Cancer. - 2006. - Vol. 119. - P. 1908-1914.

301.Wolfe H., Rutt D., Kinmonth J. The role of nodal disease in primary lymphoedema // Br. J. Surg. - 1979. - Vol. 66. - P. 369.

302.Woodman C.B., Collins S.I., Young L.S. The natural history of cervical HPV infection: unresolved issues // Nat. Rev. Cancer. - 2007. - Vol. 7. - P. 11-22.

303.Woolley J.L., Lau B.H., Ruckle H.C., Torrey R.R. Phagocytic and natural

killer cytotoxic responses of murine transitional cell carcinoma to postsurgical im-munochemotherapy // J. Urol. - 1988. - Vol. 140, № 3. - P. 660-663.

304.Xie F.Y., Zou G.R., Hu W.H. et al. Induction chemotherapy with docet-axel plus cisplatin (TP regimen) followed by concurrent chemoradiotherapy with TP regimen versus cisplatin in treating locally advanced nasopharyngeal carcinoma // Ai. Zheng. - 2009. - Vol. 28, № 3. - P. 279-285.

305.Yakir R., Luna K., Marc W. et al. The toxicity and outcomes of continuous 5-fluorouracil/cisplatin-based chemotherapy followed by chemoradiation in patients with resected high-risk gastric cancer: results of a single institute // Ann. Acad. Med. Singapore. - 2008. - Vol. 37, № 3. - P. 200-204.

306.Yamashita T., Ueda Y., Fuji N. et al. Potassium oxonate, an enzyme inhibitor compounded in S-1, reduces the suppression of antitumor immunity induced by 5-fluorouracil // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2006. - Vol. 58, № 2. - P. 183188.

307.Yao Q., Xu H., Zhang Q.Q., Zhou H., Qu L.H. MicroRNA-21 promotes cell proliferation and down-regulates the expression of programmed cell death 4 (PDCD4) in HeLa cervical carcinoma cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2009. - Vol. 388. - P. 539-542.

308.Yugawa T., Kiyono T. Molecular mechanisms of cervical carcinogenesis by high-risk human papillomaviruses: novel functions of E6 and E7 oncoproteins // Rev. Med. Virol. - 2009. - Vol. 19. - P. 97-113.

309.Zakris E.L., Dewhirst M.W., Riviere J.E. et al. Pharmacokinetics and toxicity of intraperitoneal cisplatin combined with regional hyperthermia // J. Clin. Oncol. - 1987. - Vol. 5, № 10. - P. 1613-1620.

310.Zandvoort A., Lodewijk M.E., Klok P.A. et al. Slow recovery of follicular B cells and marginal zone B cells after chemotherapy: implications for humoral immunity // Clin. Exp. Immunol. - 2001. - Vol. 124, № 2. - P. 172-179.

311.Zellos L., Richards W.G., Capalbo L. et al. A phase I study of extrapleural pneumonectomy and intracavitary intraoperative hyperthermic cisplatin with amifostine cytoprotection for malignant pleural mesothelioma // J. Thorac. Cardio-vasc. Surg. - 2009. - Vol. 137, № 2. - P. 453-458.

312.Zhang Z.F., Graham S., Yu S.Z. et al. Trichomonas vaginalis and cervical cancer. A prospective study in China // Ann. Epidemiol. - 1995. - Vol. 5, № 4. - P. 325-332.

313.Zhao J., Chu J., Ding S. et al. A novel rat aplastic anemia model induced by 5-fluorouracil combined with busulfan // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi. - 2001.

- Vol. 22, № 4. - P. 202-204.

314.Zheng Z.M., Baker C.C. Papillomavirus genome structure, expression, and post-transcriptional regulation // Front. Biosci. - 2006. - Vol. 11. - P. 22862302.

315.Zhou X., Chen X., Hu L., Han S., Qiang F., Wu Y., Pan L., Shen H., Li Y., Hu Z. Polymorphisms involved in the miR-218-LAMB3 pathway and susceptibility of cervical cancer, a case-control study in Chinese women // Gynecol. Oncol.

- 2010. - Vol. 117. - P. 287-290.