Особенности патоморфологии аксиллярных лимфатических узлов на разных стадиях рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Козяков Антон Евгеньевич

• Козяков Антон Евгеньевич
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Козяков Антон Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛЕТОЧНЫХ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ

1.1. Роль ангиогенеза в прогрессии и метастазировании опухоли

1.2. Опухолевый ангиогенез в регионарных лимфатических узлах

1.3. Особенности васкуляризации различных зон опухоли

1.4. Результаты исследований, отрицающие взаимосвязь опухолевого ангиогенеза с прогнозом заболевания

1.5. Факторы, влияющие на ангиогенез в опухоли

1.6. Методы исследования опухолевого ангиогенеза

1.7. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Методы морфологического исследования

2.3. Методы морфометрического анализа и статистическая обработка данных

Глава 3. ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ АКСИЛЛЯРНЫХ

ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛОВ БОЛЬНЫХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

3.1. Гистологическая характеристика рака молочной железы

3.2. Особенности строения аксиллярных лимфатических узлов

на разных стадиях рака молочной железы

3.3. Особенности развития склеротических процессов

в разных отделах лимфатических узлов на разных стадиях

рака молочной железы

3.4. Особенности количественных изменений сосудов

в разных отделах лимфатических узлов на разных стадиях

рака молочной железы

3.5. Объемная плотность сосудов в разных отделах аксиллярных лимфатических узлов на разных стадиях рака молочной железы

3.6. Соотношение показателей васкуляризации и выраженности

склероза в разных отделах лимфатических узлов

Глава 4. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ СВЯЗИ МЕЖДУ КОЛИЧЕСТВЕННЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ СОСУДОВ И СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ В АКСИЛЛЯРНЫХ ЛИМФАТИЧЕСКИХ УЗЛАХ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

4.1. Корреляционные связи между численной плотностью сосудов и объемной плотностью соединительной ткани

в разных отделах аксиллярных лимфатических узлов

4.2. Корреляционные взаимосвязи между объемными плотностями сосудов и соединительной ткани в разных отделах аксиллярных лимфатических узлов

4.3. Корреляционные взаимосвязи между стадией рака и объемной плотностью соединительной ткани

в разных отделах аксиллярных лимфатических узлов

4.4. Корреляционные взаимосвязи между стадией рака и васкуляризацией разных отделов аксиллярных лимфатических узлов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности патоморфологии аксиллярных лимфатических узлов на разных стадиях рака молочной железы»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Рак молочной железы (РМЖ) продолжает оставаться одной из наиболее значимых медико-социальных проблем (Каприн А.Д. и др., 2018), поскольку за последние десятилетия не отмечено ни значительного снижения первичного выявления этой патологии (по среднемировым оценкам - 46,3 на 100 тыс. населения, более 40% от всех злокачественных опухолевых процессов у женщин) (DeSantis C.E. et al., 2014; Miller K.D. et al., 2016), ни существенного прогресса в предотвращении рецидивов РМЖ, метастазирования опухолевых клеток, что влияет на качество жизни пациентов и их выживаемость (смертность - 13,0 на 100 тыс.). Следует отметить, что около 19% случаев РМЖ диагностируется у женщин в возрасте от 30 до 49 лет, 44% случаев - у женщин в возрасте 65 лет и старше (Miller K.D. et al., 2016).

Одним из безусловных достижений последних десятилетий является снижение смертности от РМЖ в ряде развитых стран, особенно в молодом возрасте, что в основном связывают с внедрением программ раннего скрининга РМЖ с помощью маммографии и разработкой новых более эффективных противоопухолевых препаратов (Senkus E. et al., 2015). В то же время важно подчеркнуть, что во многих развивающихся странах смертность от РМЖ не снижается или даже растет, что обусловливает общее увеличение смертности от РМЖ в мире в последние десятилетия.

Такая динамика заболеваемости и смертности от РМЖ обусловливает необходимость всестороннего изучения данной патологии, особенно факторов риска, генетической предрасположенности, молекулярных механизмов прогрессирования опухолевого роста, метастазирования опухолевых клеток, а также выделения маркеров прогноза исхода заболевания после проведения хирургического и/или химиотерапевтического лечения (Кушлинский Н.Е. и др., 2005; Завьялова М.В. и др., 2013; Tao Z. et al., 2015). К ценным прогностическим маркерам выживаемости при РМЖ наряду с гистологическим типом опухоли и степенью ее злокачественности относят так называемую вовлеченность регионарных лимфатических узлов в опухолевый процесс, а именно наличие или отсутствие в них метастазов и вызванные этим изменения дренажа региональной зоны (Ганцев Ш.Х. и др., 2012, 2019; Завьялова М.В. и др., 2013; Гордеева О.О. и др., 2019; Soerjomataram I. et al., 2008).

По данным некоторых авторов, при вовлеченности в опухолевый процесс 10 и более аксиллярных лимфатических узлов риск смерти от РМЖ в течение 10 лет возрастает на 70% по сравнению с теми индивидами, у которых в патологический процесс вовлечены 1 - 3 лимфатических узла (Weiss R.B. et al., 2003). В связи с этим большое внимание в последнее время уделяется выяснению значимости, надежности и безопасности биопсии аксилляр-ных лимфатических узлов при РМЖ для установления их метастатического статуса до и после неоадъювантной химиотерапии и, как следствие, для оценки эффективности лечения и определения возможной продолжительности жизни (Yagata H. et al., 2013; Li C.Z. et al., 2015; Kang Y.J. et al., 2017). Не все авторы одинаково высоко оценивают диагностическую и прогностическую значимость биопсий лимфатических узлов, нередко подчеркивают, что она разнится в зависимости от гистологических вариантов РМЖ, эффективности химиотерапии или статуса лимфатических узлов после химиотерапии (Ozmen V. et al., 2010; Yagata H. et al., 2013), но все исследователи считают необходимым продолжение детального изучения лимфатических узлов при РМЖ с целью получения дополнительной информации о характере их структурной реорганизации, в том числе и при отсутствии в них метастазов.

Одним из важнейших факторов, определяющих характер структурно -функциональной реорганизации регионарных лимфатических узлов при неопластическом процессе, является ангиогенез, на выраженность которого в значительной степени влияют продуцируемые опухолевыми клетками цито-кины.

Степень разработанности темы исследования. Анализ литературы свидетельствует о том, что основное внимание при изучении регионарных лимфатических узлов уделяется выяснению их метастатического статуса и его изменению после химиотерапии. Другие структурные преобразования лимфатических узлов, как правило, не оцениваются, что не позволяет устанавливать весь спектр негативных эффектов злокачественного опухолевого роста, в том числе РМЖ, на функционально и анатомически связанные с неопластическими очагами органы и ткани. Значительная структурная реорганизация лимфатических узлов, которые относятся к периферическим органам иммунной системы, может негативно влиять на созревание иммунокомпе-тентных клеток и, как следствие, на развитие иммунных реакций, что может усугублять состояние онкологических больных, снижать качество их жизни

после химиотерапевтического и хирургического лечения (Sclafani L.M., Baron R.H., 2008). Следует также отметить недостаточное использование структурно-функциональных характеристик лимфатических узлов без метастазов для разработки прогностических критериев не только долгосрочной выживаемости, но и развития коморбидной патологии с учетом агрессивности опухолевого процесса.

В литературе приводятся многочисленные результаты исследований, указывающих на то, что васкуляризация злокачественных опухолей может быть независимым прогностическим фактором прогрессии рака, его инвазии, развития местных и отдаленных метастазов. Также достаточно много публикаций, ставящих под сомнение значимость ангиогенеза в опухоли, как предиктора дальнейшего развития рака. Изменения васкуляризации опухоли происходят при воздействии различных факторов и релизов, продуцируемых как самими раковыми клетками, так и окружающими тканями при их гипоксии. Все эти цитокины попадают в регионарные лимфатические узлы и должны также проявить в их тканях свое про- и антиангиогенное действие. Не исключено, что по изменениям васкуляризации биоптированных лимфатических узлов станет возможным как прогноз интенсивности ангиогенеза в самой первичной опухоли, так и оценка эффективности проводимого лечения.

Цель исследования - изучить особенности структурной реорганизации и васкуляризации аксиллярных лимфатических узлов на разных стадиях рака молочной железы и установить характер взаимосвязей между выраженностью структурных изменений в разных компартментах лимфатических узлов и стадией злокачественного процесса.

Задачи исследования:

1. Провести патоморфологическое изучение аксиллярных лимфатических узлов без метастазов на разных стадиях РМЖ.

2. Установить выраженность структурной реорганизации аксиллярных лимфатических узлов без метастазов на разных стадиях РМЖ.

3. С помощью иммуногистохимического метода изучить интенсивность ангиогенеза в аксиллярных лимфатических узлах без метастазов на разных стадиях РМЖ.

4. Определить корреляцию между показателями васкуляризации и выраженностью склеротической трансформации, а также между стадией РМЖ и

количественными характеристиками соединительной ткани и сосудов в регионарных лимфатических узлах.

Научная новизна. Впервые при комплексной патоморфологической оценке аксиллярных лимфатических узлов на разных стадиях РМЖ установлены особенности их структурной реорганизации и васкуляризации, отражающие прогрессирование злокачественного процесса в молочных железах. Впервые установлено, что выраженная склеротическая трансформация ак-силлярных лимфатических узлов является следствием значительных склеротических изменений во всех структурных компартментах (увеличение объемной плотности соединительной ткани во всех структурных компартментах на 11б стадии в 15 - 25 раз, р<0,05), включая светлые центры лимфоидных узелков. Показано, что особенно быстро склеротические изменения развиваются в паракортикальной зоне и по ходу мозговых синусов.

Впервые обнаружено, что при развитии РМЖ в аксиллярных лимфатических узлах как в целом, так и во всех их компартментах происходит быстрое и значительное увеличение васкуляризации: увеличиваются численность сосудов в единице площади среза (на 11б стадии возрастает в 15,2 раза, р<0,05) и их объемная плотность (в 12,3 раза, р<0,05). Впервые установлено, что неоангиогенез регистрируется даже в лимфоидных узелках, наиболее часто - в центрах размножения. Объемная плотность сосудов возрастает одновременно и параллельно увеличению их численной плотности, что свидетельствует о том, что не происходит дилатации уже существующих сосудов, а идет формирование сосудистой сети из новообразованных сосудов небольшого диаметра. Особенно выраженные изменения васкуляризации происходят в паракортексе и в мозговом веществе.

Впервые установлено, что в разных отделах аксиллярных лимфатических узлов больных с РМЖ имеется сильная или очень сильная прямая корреляционная связь (г=0,981 и г=0,984) между стадией процесса и показателями васкуляризации. Впервые показано, что у больных с РМЖ во всех ком-партментах аксиллярных лимфатических узлов существует положительная корреляционная связь между интенсивностью ангиогенеза и выраженностью склеротической трансформации (от г=0,664 до г=0,707).

Впервые сделано заключение, что значительная выраженность сосудистой сети в лимфатических узлах является дополнительным симптомом развития злокачественной опухоли в регионе лимфосбора. По степени увеличе-

ния количества сосудов или их объемной плотности в лимфатических узлах можно косвенно судить о длительности онкологического процесса и о размерах самой опухоли.

Теоретическое и практическое значение работы. Получены новые знания об особенностях структурной реорганизации и интенсивности ангио-генеза в регионарных к злокачественной опухоли лимфатических узлах без метастазов на разных стадиях РМЖ. Полученные результаты обосновывают необходимость и важность выявления не только метастазов в регионарных лимфатических узлах, но и выяснения выраженности склеротических изменений и интенсивности ангиогенеза как маркеров прогрессии онкологического процесса. Показано, что выраженность склеротической трансформации возрастает по мере увеличения тяжести основной патологии. Значительное увеличение количественных характеристик сосудистой сети в лимфатических узлах также с высокой вероятностью является симптомом развития злокачественной опухоли в регионе лимфосбора. Полученные результаты позволяют считать, что по степени увеличения количественных характеристик сосудов в регионарных лимфатических узлах можно косвенно судить о длительности онкологического процесса и о размерах самой опухоли.

Методология и методы исследования. В работе использованы современные методы сбора и обработки исходной информации (комплексный па-томорфологический анализ с применением иммуногистохимии и стереоло-гии). Диссертация основана на принципах и методах комплексного клинико-морфологического анализа неопластических процессов при использовании теоретических разработок и обобщений о системности поражений органов и тканей при развитии злокачественных новообразований. Объект исследования - образцы аксиллярных лимфатических узлов больных на разных стадиях РМЖ. Предмет исследования - особенности структурной реорганизации и васкуляризации аксиллярных лимфатических узлов на разных стадиях РМЖ с проведением корреляционного анализа взаимосвязей между стадией РМЖ, выраженностью структурной реорганизации и интенсивностью ангиогенеза.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При развитии РМЖ увеличиваются объемная и численная плотности сосудов в аксиллярных лимфатических узлах.

2. Во всех структурных компартментах аксиллярных лимфатических узлов при РМЖ выявляется сильная или очень сильная положительная кор-

реляционная связь между интенсивностью ангиогенеза и выраженностью склеротических изменений.

3. В разных структурных компартментах аксиллярных лимфатических узлов при РМЖ имеется сильная или очень сильная прямая корреляционная связь между стадией процесса и количественными показателями склеротической трансформации или васкуляризации.

Степень достоверности результатов. Все использованые методические приемы (комплексный патоморфологический анализ с применением иммуногистохимии и стереологии) и способы статистической обработки соответствуют поставленным цели и задачам и позволяют получить достоверные и доступные анализу результаты. Диссертация выполнена на достаточном клиническом материале (изучены аксиллярные лимфатические узлы 104 больных на разных стадиях РМЖ) с использованием сертифицированного оборудования, современных высокоинформативных методов исследования и анализа результатов. Сформулированные научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на результатах собственных исследований, не носят характера умозрительных заключений и вытекают из результатов работы.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы патологической анатомии» (Новосибирск, 2015), на объединенном заседании сотрудников кафедр ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, межлабораторной конференции сотрудников Института молекулярной биологии и биофизики и ГБУЗ НСО «Новосибирский областной онкологический диспансер» (Новосибирск, 2018), заседании Ученого совета Института молекулярной патологии и пато-морфологии ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» (Новосибирск, 2019).

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты диссертационной работы внедрены в научно-исследовательскую работу кафедры онкологии ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации и в ГБУЗ НСО «Новосибирский областной онкологический диспансер».

Публикации. По теме диссертации опубликованы 6 работ, из них 4 - в

ведущих научных изданиях, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований, в том числе входящих в базы данных Web of Science и Scopus.

1. Maiborodin I.V., Krasilnikov S.E., Kozjakov A.E., Babayants E.V., Kulidzhanyan A.P. The feasibility of tumor-related angiogenesis study as a prognostic factor for cancer development // Novosti Khirurgii. - 2015. - Vol. 23 (3). - P. 339-347. doi: 10.18484/23050047.2015.3.339

2. Бабаянц Е.В., Красильников С.Э., Кулиджанян А.П., Козяков А.Е., Майбородин И.В. Особенности поиска микрометастазов в лимфатических узлах // Актуальные вопросы патологической анатомии: Всероссийская науч.-практ. конф. с международн. участием: Материалы конф. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2015. - С. 35-38.

3. Козяков А.Е., Бабаянц Е.В., Майбородин И.В. Опухолевый ангиогенез в аксиллярных лимфатических узлах как фактор диагностики рака молочной железы // Актуальные вопросы патологической анатомии: Всероссийская науч.-практ. конф. с международн. участием: Материалы конф. - Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2015. - С. 110-112.

4. Maiborodin I.V., Kozjakov A.E., Babayants E.V., Krasilnikov S.E. Angiogenesis in lymph nodes in the development of cancer in the region of lymph collection // Novosti Khi-rurgii. - 2016. - Vol. 24 (6). - P. 579-585. doi: 10.18484/2305-0047.2016.6.579

5. Maiborodin I.V., Kozyakov A.E., Babayants E.V., Krasil'nikov S.E. Features of blood supply to axillary lymph nodes in breast cancer patients // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2017. - Vol. 163 (1). - P. 82-86. doi: 10.1007/s10517-017-3743-9.

6. Козяков А.Е., Войцицкий В.Е., Бакарев М.А., Лушникова Е.Л. Патоморфологи-ческий анализ склерозирования и васкуляризации аксиллярных лимфатических узлов на разных стадиях рака молочной железы // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 1; URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=28447

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛЕТОЧНЫХ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ МЕХАНИЗМАХ ОПУХОЛЕВОЙ ПРОГРЕССИИ

Рак молочной железы (РМЖ) и рак шейки матки являются самыми частыми формами злокачественных новообразований у женщин во всем мире. Каждый год диагностируется 1 384 155 новых случаев РМЖ, что служит причиной почти 459 000 летальных исходов, примерно 15% всех случаев смерти женщин от рака (World Health Organization..., 2018). При этом особо следует отметить, что заболеваемость РМЖ и летальность от него постоянно повышаются: с 2008 по 2012 год смертность увеличилась на 18% (Tao Z. et al., 2014; Renganathan L. et al., 2014; Altay B. et al., 2015; Torre L.A. et al., 2015).

РМЖ, как и некоторые другие виды злокачественных новообразований, характеризуется гетерогенностью и неоднозначным прогнозом: одни опухоли относятся к медленно растущим с хорошим прогнозом, в то время как другие - к агрессивным с плохим прогнозом (Завьялова М.В. и др., 2013; Ко-лядина И.В. и др., 2015; Крахмаль Н.В. и др., 2016). Однако при сравнении с другими видами рака выживаемость при РМЖ достаточно высока, особенно в развитых странах: 5-летняя выживаемость варьирует от 40% в странах с низким уровнем дохода до 80% и выше в развитых странах (Coleman M.P. et al., 2008; Maajani K. et al., 2019). Более высокие показатели выживаемости в развитых странах объясняются скринингом, улучшением диагностики и лечения с течением времени (DeSantis C. et al., 2014). Риск развития РМЖ варьируется в зависимости от подтипа опухоли; при этом генетическая предрасположенность ответственна за 5 - 10% всех типов РМЖ (Stuckey A. et al., 2016).

1.1. Роль ангиогенеза в прогрессии и метастазировании опухоли

Злокачественный процесс зависит от шести основных внутренних генетических признаков опухолевых клеток: самодостаточность сигналов роста, нечувствительность к сигналам, ингибирующим рост, уклонение от апоптоза, безграничный репликативный потенциал, устойчивый ангиогенез и тканевая инвазия и метастазирование (Hanahan D., Weinberg R.A., 2000). В настоящее время во многих исследованиях установлено, что компоненты стромы, ассо-

циированные с опухолью, играют важную роль на всех стадиях злокачественного роста (Joyce J.A., 2005). Компоненты стромы включают фибробла-сты, макрофаги и другие воспалительные клетки, а также клеточные компоненты кровеносных сосудов и лимфатических сосудов, то есть эндотелиаль-ные клетки, перициты и клетки гладких мышц сосудов. Злокачественная опухоль является результатом сложного взаимодействия между стромой и опухолевыми клетками, причем как опухолевые клетки, так и компоненты стромы играют активную роль в росте опухоли, инвазии и метастазировании.

Пролиферация клеток и ангиогенез играют ведущую роль в прогрессии опухолевых образований, их способности образовывать метастатические клоны (Alcalde R.E. et al., 1995). Известно, что опухолевый ангиогенез регулируется множеством разных факторов, продуцируемых как клетками стро-мы, так и опухолевыми клетками солидных опухолей (Leek R.D. et al., 1998). К числу таких факторов принадлежат, в частности, цитокин фактор некроза опухолей-a и фермент тимидинфосфорилаза, которые в значительной степени усиливают ангиогенез.

По данным экспериментальных и клинических исследований, для роста опухолей более каких-то определенных размеров необходимо развитие кровеносных сосудов, которое будет способствовать улучшению кровоснабжения и метастазированию опухолевых клеток (Weidner N. et al., 1991; Gasparini G. et al., 1995; Maeda K. et al., 1996; Kaku T. et al., 1997; Farnsworth R.H. et al., 2014). Установлено, что метастазирование опухоли в лимфатические узлы также зависит от достаточного кровоснабжения, которое напрямую зависит от выраженности ангиогенеза (Aki R. et al., 2014; Farnsworth R.H. et al., 2014).

Отдельные перевиваемые опухоли человека (например, меланома) одной и той же линии существенно отличаются по скорости роста и патофизиологическим параметрам, вероятно, в результате различий мест инокуляции, в которых факторы организма реципиента по-разному влияют на развитие кровеносных сосудов опухоли (Rofstad E.K., 1994).

Значение опухолевого ангиогенеза и его оценка как одного из предикторов рецидивирования, быстрой прогрессии и метастазирования (в том числе и лимфогенного) продемонстрировано при раке различных локализаций: голова и шея (Mikami Y. et al., 1996; Gallo O. et al., 1998; Sauter E.R. et al., 1999), предстательная железа (Brawer M.K. et al., 1994; Silberman M.A. et al., 1997; Detchokul S. et al., 2014), яички (Olivarez D. et al., 1994), колоректальная

область (Takebayashi Y. et al., 1996; Choi H.J. et al., 1998; Ben Q. et al., 2014; Yan Y. et al., 2014), ротовая полость (Alcalde R.E. et al., 1995, 1997; Moriyama M. et al., 1997), желудок (Tanigawa N. et al., 1997; Choi Y.H. et al., 1997; Saito H. et al., 1999; Grigore D. et al., 2013; Komori M. et al., 2013; Zhang X. et al., 2014; Ren J. et al., 2014б), мочевой пузырь (Jaeger T.M. et al., 1995; Bochner B.H. et al., 1995), шейка матки (Tjalma W. et al., 1998; Cheng W.F. et al., 1999; Hirakawa T. et al., 1999), яичник (Schoell W.M. et al., 1997; Chen J. et al., 2013; Ren J. et al., 2014а), назофарингеальный регион (Roychowdhury D.F. et al., 1996), легкие (Angeletti C.A. et al., 1996; Yu T.T. et al., 2014; Stenvold H. et al., 2014), миндалины (Shpitzer T. et al., 1996), надпочечники (феохромоцитома) (Liu Q. et al., 1996), пищевод (Igarashi M. et al., 1998; Sakurai T. et al., 2014; Tanaka T. et al., 2014), эндометрий (Kaku T. et al., 1997; Wagatsuma S. et al., 1998; Cheng W.F. et al., 1998), гортань (Murray J.D. et al., 1997; Xu Q. et al., 2013), щитовидная железа (Irani S. et al., 2014), почки (D^binski P. et al., 2013).

Кровеносные сосуды обеспечивают пути для быстрого распространения опухоли в отдаленные органы (Wyckoff J.B. et al., 2007). Лимфатические сосуды развиваются на периферии многих опухолей и обеспечивают общий путь метастазирования в регионарные лимфатические узлы (Skobe M. et al., 2001; Nisato R.E. et al., 2003; Streit M., Detmar M., 2003; Alitalo K. et al., 2005; Shayan R. et al., 2006). Относительно большая выраженность лимфатической или гематогенной диссеминации опухолей остается предметом дискуссий; в каждом конкретном случае это может зависеть от происхождения и места первичной опухоли (Wong S.Y. et al., 2006). Потоки интерстициальной жидкости к лимфатическим сосудам и щели в эндотелиальной выстилке лимфатических сосудов облегчают доступ и инвазию опухолевых клеток в лимфатические сосуды. Кроме того, в лимфатических сосудах, в частности в лимфатических капиллярах, отсутствуют гладкомышечные клетки и перициты, которые могли бы препятствовать проникновению в сосуды опухолевых клеток (Adams R.H. et al., 2007; Makinen T. et al., 2007). Помимо обеспечения простого пассивного «легкого пути входа», лимфатические сосуды, связанные с ними макрофаги и лимфатические узлы также могут обеспечивать сигналы, которые активно привлекают опухолевые клетки (Muller A. et al., 2001; LeBedis C. et al., 2002; Schoppmann S.F. et al., 2002).

Число микрососудов в регионах с самой интенсивной неоваскуляриза-цией, значительно превышающей норму, при агрессивном РМЖ может быть

независимым показателем метастатического поражения или подмышечных лимфатических узлов или отдаленных органов (или их сочетания) (Weidner N. et al., 1991; Gasparini G. et al., 1995; Boné B. et al., 1998; Ni X. et al., 2013; Haisan A. et al., 2013; Keyhani E. et al., 2014).

О значении исследований ангиогенеза с применением иммуногистохи-мических методов (антитела к CD34) для прогноза продолжительности жизни больных с РМЖ без метастазов сообщают и другие исследователи (Heimann R. et al., 1996). Ангиогенез при опухолевом поражении молочной железы может быть прогностическим фактором также для больных с уже имеющимися метастазами в лимфатических узлах и после адъювантной химиотерапии антрациклинами (Viens P. et al., 1999).

Однако имеются данные, что васкуляризация РМЖ является независимым прогностическим фактором только для оценки продолжительности жизни пациентов без метастазов в лимфатических узлах. Это заключение сделано на основании того, что «эндотелиальная площадь» (иммуногистохимическое окрашивание с антителами против фактора VIII) на срезе опухолевого узла при высокодифференцированной опухоли была статистически значимо больше, чем при низкодифференцированном варианте (Simpson J.F. et al., 1996).

При оценке 91 случая инвазивного протокового РМЖ по классификации TNM, гистологическому типу, индексу Кь67+-клеток и состоянию гормональных рецепторов численность опухолевых микрососудов была изучена при 200-кратном увеличении в местах максимальной васкуляризации. Различия в этом показателе были недостоверными между разными группами пациентов. Однако, когда все случаи были разделены на высоко- и низковаскуля-ризированные (относительно показателя в 99 сосудов на 0,74 мм2), то опухоли с более высокой интенсивностью ангиогенеза оказались менее дифференцированными и чаще метастазировали в лимфатические узлы (D'Ovidio M.C. et al., 1998).

Согласно данным, полученным при изучении РМЖ у собак (не в экспериментах), значительные различия между числом микрососудов в злокачественных опухолях без метастазов и при доброкачественных процессах отсутствовали. Тенденция к большему количеству микрососудов в опухолях отмечена только при метастазировании. Сделан вывод, что выраженность опухолевого ангиогенеза является независимым индикатором метастазирова-ния РМЖ у собак (Graham J.C., Myers R.K., 1999).

При сравнительном исследовании ангиогенеза с применением мо-ноклональных антител к CD34 при плоскоклеточном раке и аденокарциноме легкого была найдена более выраженная васкуляризация аденокарциномы, но это различие было статистически недостоверным. Установлены значимые различия плотности микрососудов при аденокарциноме в зависимости от наличия или отсутствия нодальных метастазов, чего не было обнаружено при плоскоклеточном раке. Более интенсивное образование сосудов свидетельствует о более значительном риске метастазирования при аденокарциноме легкого (Sikora J. et al., 1997).

При изучении васкуляризации немелкоклеточного рака легкого с использованием моноклональных антител к CD34 было сделано заключение, что возрастание численности микрососудов коррелирует с прогрессировани-ем опухоли и клинической стадией. Связь ангиогенеза с метастазами в лимфатических узлах и другими клиническими и патологическими особенностями статистически недостоверна (Bing Z. et al., 2014).

При оценке ангиогенного потенциала опухолей большое внимание уделяется анализу экспрессии проангиогенных факторов в разных клеточных популяциях опухолевого новообразования. К таким факторам относятся, прежде всего, вазоэндотелиальный фактор роста (vascular endothelial growth factor) (VEGF), который является одним из митогенов для эндотелиоцитов, и сигнальный путь Notch, который оказывает существенное влияние на спецификацию артерий, инициацию ангиогенеза и созревание сосудов (Kontomano-lis E.N. et al., 2018).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Козяков Антон Евгеньевич, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. - М.: Медицина, 1973. -

248 с.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 1980. - 216 с.

3. Автандилов Г.Г., Яблучанский Н.И., Губенко В.Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса. - М.: Медицина, 1981. - 192 с.

4. Автандилов Г.Г., Невзоров В.П., Невзорова О.Ф. Системный стереометрический анализ ультраструктур клеток. - Кишинев: Штиинца, 1984. - 168 с.

5. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия. - М., Медицина, 1990. - 384 с.

6. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. - М.: Медицина, 2002. - 238 с.

7. Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Динамика формирования окольного венозного русла и транспортные возможности подколенных лимфатических узлов после перевязки бедренной вены у собак // Коллатеральное кровообращение. - Ивано-Франковск, 1967. - С. 330-332.

8. Бородин Ю.И., Томчик Г.В. Морфофункциональные параллели между структурой, ангиоархитектоникой и транспортными возможностями лимфатических узлов в эксперименте // Тезисы докладов 9-го Международного конгр. анат., гистол. и эмбриол. - Л., 1970. - С. 25.

9. Бородин Ю.И., Григорьев В.Н. Лимфатический узел при циркуля-торных нарушениях. - Новосибирск: Наука, 1986. - 272 с.

10. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Летягин А.Ю., Величко Я.И., Колосов Н.Г., Ефремов А.В., Смагин А.А., Нимаев В.В. Сорбционно-аппликационные и лимфотропные методы в комплексном лечении ожогов. - Новосибирск: Изд-во СибВО, 1995. - 143 с.

11. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Любарский М.С., Летягин А.Ю., Га-битов В.Х., Акрамов Э.Х., Васильева О.И. Сорбционно-лимфатический дренаж в гнойно-септической хирургии. - Бишкек, Новосибирск: Илим, 1996. -346 с.

12. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Ефремов А.В., Смагин А.А., Величко Я.И., Морозов В.В. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике. - Новосибирск: Изд-во СибВО, 1997. - 185 с.

13. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Шевела А.И., Майбородин И.В., Нимаев В.В., Титова Л.В., Шумков О.А., Шкурин М.А., Поспелов П.В. Морфологические изменения лимфатической системы у больных с лимфедемой нижних конечностей // Кшшчна хiрургiя. - 2000. - № 5 (687). - С. 25-28.

14. Вейбель Э.Р. Морфометрия легких человека. - М.: Медицина, 1970. - 176 с.

15. Ганцев Ш.Х., Татунов М.А., Ганцев К.Ш., Кзыргалин Ш.Р., Муха-медьяров Р.Ш. Микрохирургические методы исследования патологии лимфатической системы ex vivo при раке молочной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2019. - Т. 18, № 3. - С. 71-77.

16. Ганцев Ш.Х., Умезава К., Султанбаев А.В., Ишмуратова Р.Ш., Фролова В.Ю., Ахметов А.Т., Фазлыева Э.А., Кзыргалин Ш.Р. Логистика лимфо-генного метастазирования при раке молочной железы // Креативная хирургия и онкология. - 2012. - № 2. - С. 10-16.

17. Глаголев А.А. Геометрические методы количественного анализа агрегатов. - М.: Госгеолитиздат, 1941. - 263 с.

18. Гордеева О.О., Жукова Л.Г., Колядина И.В., Ганьшина И.П. Оценка рецепторного статуса первичной опухоли молочной железы и синхронных регионарных метастазов: какова клиническая и прогностическая роль? // Сибирский онкологический журнал. - 2019. - Т. 18, № 2. - С. 78-82.

19. Горчаков В.Н. Морфологические методы исследования сосудистого русла. - Новосибирск: СО РАМН, 1997. - 440 с.

20. Дзизинский А.А. Проблема трофики в "микрорайоне" и перспективы ее изучения при органосклерозах // Вопросы патогенеза и терапии орга-носклерозов: Материалы первой итоговой конф. ЦНИЛ НГМИ. - Новосибирск: Западно-Сибирское книжное изд-во, 1967. - С. 203-218.

21. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. - М.: Медицина, 1967. - 268 с.

22. Завьялова М.В., Телегина Н.С., Вторушин С.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Денисов Е.В., Чердынцева Н.В., Паталяк С.В. Особенности морфологического строения люминального А типа рака молочной железы // Сиб. онкол. журн. - 2013. - № 1 (55). - С. 38-41.

23. Завьялова М.В., Телегина Н.С., Вторушин С.В., Перельмутер В.М., Слонимская Е.М., Денисов Е.В., Чердынцева Н.В., Паталяк С.В., Скрябин Н.А., Христенко К.Ю. Особенности лимфогенного метастазирования при

люминальном А типе рака молочной железы // Сиб. онкол. журн. - 2013. - № 2 (56). - С. 41-44.

24. Зербино Д.Д. Гистопатология лимфатических узлов при хронической недостаточности кровообращения // Материалы о морфофункциональ-ных особенностях лимфатической системы. - Киев, 1966. - С. 109-115.

25. Казначеев В.П. Органосклерозы как общепатологическая проблема // Вопросы патогенеза и терапии органосклерозов: Мат. первой итоговой конф. ЦНИЛ НГМИ. - Новосибирск: Зап.-Сиб. книж. изд-во, 1967. - С. 20-44.

26. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). - М., 2018. - 250 с.

27. Катинас Г.С., Полонский Ю.З. К методике анализа количественных показателей в цитологии // Цитология. - 1970. - Т. 12, № 3. - С. 399-403.

28. Колотова Н.М., Майбородин И.В., Фурсов С.А. и др. Морфология параректальных лимфатических узлов при раке прямой кишки после проведения неоадъювантной терапии // Бюл. экспер. биол. - 2010. - Т. 149, № 2. -С. 213-218.

29. Колядина И.В., Поддубная И.В., Франк Г.А., Комов Д.В., Карселад-зе А.И., Ермилова В.Д., Вишневская Я.В. Гетерогенность рака молочной железы I стадии: биологическое и прогностическое значение // Злокачественные опухоли. - 2015. - Т. 1, № 12. - С. 31-40.

30. Крахмаль Н.В., Завьялова М.В., Перельмутер В.М., Вторушин С.В., Слонимская Е.М., Денисов Е.В. Гетерогенность экспрессии маркеров, ассоциированных с инвазивным клеточным ростом, при раке молочной железы // Сиб. онкол. журн. - 2016. - Т. 15, № 4. - С. 56-61.

31. Лилли Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. - М.: Мир, 1969. - 648 с.

32. Лыков А.П., Никонорова Ю.В., Бондаренко Н.А., Повещенко О.В., Ким И.И., Повещенко А.Ф., Коненков В.И. Изучение пролиферации, миграции и продукции оксида азота костномозговыми мультипотентными мезен-химными стромальными клетками крыс Вистар при гипоксии и гипергликемии // Бюл. экспер. биол. - 2015. - Т. 159, № 4. - С. 432-434.

33. Майбородин И.В., Гаврилин В.Н., Бородин Ю.И., Рейхерт В.Э. Клапаны краевого синуса лимфатических узлов // Морфология. - 1996. - Т. 110, № 6. - С. 86-88.

34. Майбородин И.В., Стрункин Д.Н., Лебедев A.A. и др. Отсутствие мозгового вещества в аксиллярных лимфатических узлах пациенток с раком молочной железы // Морфология и хирургия: Сб. науч. раб.: Вып. 6. - Новосибирск: Сиб-медиздат НГМУ, 2007. - С. 99-103.

35. Майбородин И.В., Шевела А.И., Титова Л.В. Варианты и стадии склероза регионарных лимфатических узлов при лимфедеме // Арх. патол. -1998. - Т. 60, № 2. - С. 47-51.

36. Майбородин И.В., Шевела А.И., Егоров В.А., Павлюк Е.Г., Майбо-родина В.И. Структурная организация паховых лимфатических узлов человека при первичной лимфедеме нижних конечностей // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2001. - № 4. - С. 48-54.

37. Майбородин И.В., Шевела А.И., Егоров В.А., Павлюк Е.Г., Михеева Т.В., Майбородина В.И. Паховые лимфатические узлы человека при соче-танном поражении венозного и лимфатического русла нижней конечности // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2003. - № 3. - С. 57-63.

38. Майбородин И.В., Егоров В.А, Махновец Ю.С., Шевела А.И., Павлюк Е.Г., Майбородина В.И. Паховые лимфатические узлы человека при хронической венозной недостаточности нижних конечностей // Патология кровообращения и кардиохирургия. - 2005. - № 3. - С. 47-52.

39. Майбородин И.В., Майбородина В.И., Бабаянц Е.В., Стрункин Д.Н., Сисакян В.Г., Колотова Н.М. Некоторые особенности изменений подмышечных лимфатических узлов без метастазов после химиотерапии при раке молочной железы // Антибиотики и химиотерапия. - 2009. - Т. 54, № 9-10. - С. 42-47.

40. Непомнящих Л.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Г.И. Морфомет-рия и стереология гипертрофии сердца. - Новосибирск: Наука, 1986. - 303 с.

41. Николаев Ю.С., Гильчук П.В., Горбатюк О.Б., Фляк А.И., Лабынцев А.Ю., Иродов Д.М., Колибо Д.В., Кордюм В.А. Поликлональные антитела против поверхностного клеточного маркера CD34 человека // Цитология и генетика. - 2011. - № 3. - С. 3-14.

42. Пирс Э. Гистохимия теоретическая и прикладная. - М.: Изд-во иностр. лит., 1964. - 964 с.

43. Плохинский Н.А. Биометрия. - М.: Изд-во Московского ун-та, 1970. - 368 с.

44. Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы. - М.: Медицина, 1965. - 210 с.

45. Прокофьев В. Ф. Лимфоузлы при артериальной ишемии. // Лимфатические и кровеносные пути. - Новосибирск, 1976. - С. 143-144.

46. Пупышев Л.В. Исследование лимфоносных путей в капсуле лимфатического узла (КААЛС паратрахеальных лимфоузлов) // Проблемы клинической и экспериментальной лимфологии. Мат. научн. конф. - Новосибирск: РИПЭЛ, 1992. - С. 196а.

47. Пупышев Л.В. Строение путей лимфотока в капсуле лимфатического узла // Проблемы лимфологии. Сборник научн. трудов. - Новосибирск: СО АМН, 1987. - С. 56-56.

48. Рак молочной железы / Под ред. Н.Е.Кушлинского, С.М.Портного, К.Л.Лактионова. - М.: Издательство РАМН, 2005. - 480 с.

49. Рак молочной железы. Практическое руководство для врачей / Под ред. Г.А.Франка, Л.Э.Завалишиной и К.М.Пожарисского / РМАПО. - М., 2014. - 197 с.

50. Русньяк И., Фёльди М., Сабо Д. Физиология и патология лимфообращения. - Будапешт, 1957. - 856 с.

51. Сапин М.Р., Юрина Н.А., Этинген Л.Е. Лимфатический узел. - М.: Медицина, 1978. - 272 с.

52. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника: Руководство для врачей и лаборантов. - М.: Медицина, 1996. - 544 с.

53. Серенко А.Ф., Ермаков В.В., Лаврова И.Г., Соболевский Г.Н., Каткова И.П., Миндлин Я.С., Фролова О.Г., Гомельская Г.Л., Родов Я.И., Кубра-ков М.А., Мелешко В.П. Социальная гигиена и организация здравоохранения. - М.: Медицина, 1977. - 672 с.

54. Хлопина И.Д., Михалочкина В.И. К вопросу о реактивных изменениях структуры лимфатических узлов при атеросклерозе человека // Сб. науч. трудов Витебского мед. ин-та. - Витебск, 1964. - Т. 2. - С. 35-40.

55. Христолюбова Н.Б., Шилов А.Г. Возможности применения стерео-логического анализа в изучении структурной организации клеток и тканей // Применение стереологических методов в цитологии. - Новосибирск, 1974. -С. 54-62.

56. Франк Г.А., Мальков П.Г., Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Данилова Н.В., Москвина Л.В. и др. Иммуногистохимические методы: Руководство / Ed. by George L., Kumar, Lars Rudbeck: DAKO / Пер. с англ. под ред. Г.А.Франка и П.Г.Малькова. - Москва: "У никитских ворот", 2011. - 224 с.

57. Цыб А.Ф., Мухамеджанов И.Х., Дергачев А.И. Лимфатические сосуды и узлы нижних конечностей в рентгеноскопическом изображении // Вестн. рентген. и радиологии. - 1980. - № 6. - С. 58-62.

58. Цыплаков Д.Э., Петров С.В. Гиперпластическая фолликулярная реакция регионарных лимфатических узлов при раке (иммуногистохимия, ультраструктура, прогностическое значение) // Арх. патол. - 1997. - Т. 59, № 4. -С. 55-60.

59. Цыплаков Д.Э., Петров С.В. Рак и регионарные лимфатические узлы (иммуногистохимическое и ультраструктурное исследование) // Арх. патол. - 1997. - Т. 59, № 1. - С. 12-19.

60. Шахламов В.А. Ультраструктура артериального и венозного отделов капилляров // Арх. анатом. гистол. эмбриол. - 1967. - Т. 52, N 1. - С. 24-31.

61. Abbasi M.M., Monfaredan A., Hamishehkar H., Seidi K., Jahanban-Esfahlan R. Novel DOX-MTX nanoparticles improve oral SCC clinical outcome by down regulation of lymph dissemination factor VEGF-C expression in vivo: oral and IV modalities // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol. 15, № 15. - Р. 6227-6232.

62. Adams R.H., Alitalo K. Molecular regulation of angiogenesis and lym-phangiogenesis // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. - 2007. - Vol. 8. - P. 464-478.

63. Aki R., Amoh Y., Bouvet M., Katsuoka K., Hoffman R.M. Color-coded fluorescence imaging of lymph-node metastasis, angiogenesis, and its drug-induced inhibition // J. Cell. Biochem. - 2014. - Vol. 115, № 3. - Р. 457-463.

64. Alcalde R.E., Shintani S., Yoshihama Y., Matsumura T. Cell proliferation and tumor angiogenesis in oral squamous cell carcinoma // Anticancer Res. -1995. - Vol. 15, № 4. - Р. 1417-1422.

65. Alcalde R.E., Terakado N., Otsuki K., Matsumura T. Angiogenesis and expression of platelet-derived endothelial cell growth factor in oral squamous cell carcinoma // Oncology. - 1997. - Vol. 54, № 4. - Р. 324-328.

66. Alitalo K., Tammela T., Petrova T.V. Lymphangiogenesis in development and human disease // Nature. - 2005. - Vol. 438. - P. 946-953.

67. Altay B., Avci I.A., Rizalar S., Oz H., Meral D. Breast and cervical cancer knowledge and awareness among university students // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. - Vol. 16, № 5. - Р. 1719-1724.

68. Ammendola M., Sacco R., Donato G., Zuccala V., Russo E., Luposella M., Vescio G., Rizzuto A., Patruno R., Sarro de G., Montemurro S., Sammarco G.,

Ranieri G. Mast cell positivity to tryptase correlates with metastatic lymph nodes in gastrointestinal cancer patients treated surgically // Oncology. - 2013. - Vol. 85, № 2. - P. 111-116.

69. Angeletti C.A., Lucchi M., Fontanini G., Mussi A., Chella A., Ribechini A., Vignati S., Bevilacqua G. Prognostic significance of tumoral angiogenesis in completely resected late stage lung carcinoma (stage IIIA-N2). Impact of adjuvant therapies in a subset of patients at high risk of recurrence // Cancer. - 1996. - Vol. 78, № 3. - P. 409-415.

70. Aranda F.I., Laforga J.B. Microvessel quantitation in breast ductal invasive carcinoma. Correlation with proliferative activity, hormonal receptors and lymph node metastases // Pathol. Res. Pract. - 1996. - Vol. 192, № 2. - P. 124-129.

71. Arapandoni-Dadioti P., Giatromanolaki A., Trihia H., Harris A.L., Kou-kourakis M.I. Angiogenesis in ductal breast carcinoma. Comparison of microvessel density between primary tumour and lymph node metastasis // Cancer Lett. - 1999. - Vol. 137, № 2. - P. 145-150.

72. Arendt L.M., McCready J., Keller P.J., Baker D.D., Naber S.P., Seewaldt V., Kuperwasser C. Obesity promotes breast cancer by CCL2-mediated macrophage recruitment and angiogenesis // Cancer Res. - 2013. - Vol. 73, № 19. - P. 6080-6093.

73. Avall-Lundqvist E.H., Silfversward C., Aspenblad U., Nilsson B.R., Auer G.U. The impact of tumour angiogenesis, p53 overexpression and proliferative activity (MIB-1) on survival in squamous cervical carcinoma // Eur. J. Cancer. -1997. - Vol. 33, № 11. - P. 1799-1804.

74. Baish J.W., Jain R.K. Fractals and cancer // Cancer Res. - 2000. - Vol. 60, N 14. - P. 3683-3688.

75. Bando H.W., HA Brokelmann M. Association between intratumoral free and total VEGF, soluble VEGFR-1, VEGFR-2 and prognosis in breast cancer // Br. J. Cancer. - 2005. - Vol. 92, N 3. - P. 553-561.

76. Baech J., Johnsen H.E. Technical aspects and clinical impact of hematopoietic progenitor subset quantification // Stem Cells. - 2000. - Vol. 18, № 2. - P. 76-86.

77. Beatty J.D. Immunotherapy of colorectal cancer // Cancer. - 1992. -Vol. 70, № 5. - Suppl. - P. 1425-1433.

78. Ben Q., Zheng J., Fei J., An W., Li P., Li Z., Yuan Y. High neuropilin 1 expression was associated with angiogenesis and poor overall survival in resected pancreatic ductal adenocarcinoma // Pancreas. - 2014. - Vol. 43, № 5. - P. 744-749.

79. Benjamin L.E., Hemo I., Keshet E. A plasticity window for blood vessel remodelling is defined by pericyte coverage of the preformed endothelial network and is regulated by PDGF-B and VEGF // Development. - 1998. - Vol. 125. - P. 1591-1598.

80. Bergers G., Song S., Meyer-Morse N., Bergsland E., Hanahan D. Benefits of targeting both pericytes and endothelial cells in the tumor vasculature with kinase inhibitors // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111. - P. 1287-1295.

81. Berta J., Hoda M.A., Laszlo V., Rozsas A., Garay T., Torok S., Grusch M., Berger W., Paku S., Renyi-Vamos F., Masri B., Tovari J., Groger M., Klepetko W., Hegedus B., Dome B. Apelin promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis // Oncotarget. - 2014. - Vol. 5, № 12. - P. 4426-4437.

82. Betsholtz C., Lindblom P., Gerhardt H. Role of pericytes in vascular morphogenesis // EXS - 2005. - Vol. 4. - P. 115-125.

83. Bing Z., Jian-ru Y., Yao-quan J., Shi-feng C. Evaluation of angiogenesis in non-small cell lung carcinoma by CD34 immunohistochemistry // Cell. Biochem. Biophys. - 2014. - Vol. 70, № 1. - P. 327-331.

84. Bochner B.H., Cote R.J., Weidner N., Groshen S., Chen S.C., Skinner D.G., Nichols P.W. Angiogenesis in bladder cancer: relationship between mi-crovessel density and tumor prognosis // J. Natl. Cancer Inst. - 1995. - Vol. 87, № 21. - P. 1603-1612.

85. Bone B., Aspelin P., Bronge L., Veress B. Contrast-enhanced MR imaging as a prognostic indicator of breast cancer // Acta Radiol. - 1998. - Vol. 39, № 3. - P. 279-284.

86. Bostanci O., Kemik O., Kemik A., Battal M., Demir U., Purisa S., Mih-manli M. A novel screening test for colon cancer: Talin-1 // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2014. - Vol. 18, № 17. - P. 2533-2537.

87. Brawer M.K., Deering R.E., Brown M., Preston S.D., Bigler S.A. Predictors of pathologic stage in prostatic carcinoma. The role of neovascularity // Cancer. - 1994. - Vol. 73, № 3. - P. 678-687.

88. Bruley D.F. Modeling oxygen transport: development of methods and current state // Adv. Exp. Med. Biol. - 1994. - Vol. 345. - P. 33-42.

89. Catalano C., Balbi T., Cocco P., Fabbian F., Davi L., Conz P.A., Far-ruggio A. Thoracic lymphadenopathy due to vascular transformation of lymph node sinuses associated with upper limb edema in a chronic hemodialysis patient with congestive heart failure // G. Ital. Nefrol. - 2002. - Vol. 19, № 1. - P. 60-73.

90. Chen J., Wei D., Zhao Y., Liu X., Zhang J. Overexpression of EFEMP1 correlates with tumor progression and poor prognosis in human ovarian carcinoma // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 11. - P. e78783.

91. Chen J., Zhang J., Liu X., Fang R., Zhao Y., Ma D. Overexpression of fibulin-4 is associated with tumor progression and poor prognosis in patients with cervical carcinoma // Oncol. Rep. - 2014. - Vol. 31, № 6. - P. 2601-2610.

92. Chen L., Zhou Q., Xu B., Liu J., Shi L., Zhu D., Wu C., Jiang J. MT2-MMP expression associates with tumor progression and angiogenesis in human lung cancer // Int. J. Clin. Exp. Pathol. - 2014. - Vol. 7, № 6. - P. 3469-3477.

93. Cheng W.F., Chen T.M., Chen C.A., Wu C.C., Huang K.T., Hsieh C.Y., Hsieh F.J. Clinical application of intratumoral blood flow study in patients with endometrial carcinoma // Cancer. - 1998. - Vol. 82, № 10. - P. 1881-1886.

94. Cheng W.F., Lee C.N., Chu J.S., Chen C.A., Chen T.M., Shau W.Y., Hsieh C.Y., Hsieh F.J. Vascularity index as a novel parameter for the in vivo assessment of angiogenesis in patients with cervical carcinoma // Cancer. - 1999. -Vol. 85, № 3. - P. 651-657.

95. Chiang S.P., Cabrera R.M., Segall J.E. Tumor cell intravasation // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2016. - Vol. 311, N 1. - P. C1-C14

96. Chien M.H., Lee L.M., Hsiao M., Wei L.H., Chen C.H., Lai T.C., Hua K.T., Chen M.W., Sun C.M., Kuo M.L. Inhibition of metastatic potential in breast carcinoma in vivo and in vitro through targeting VEGFRs and FGFRs // Evid. Based Complement. Alternat. Med. - 2013. - Vol. 2013. - P. 718380.

97. Choi H.J., Hyun M.S., Jung G.J., Kim S.S., Hong S.H. Tumor angiogenesis as a prognostic predictor in colorectal carcinoma with special reference to mode of metastasis and recurrence // Oncology. - 1998. - Vol. 55, № 6. - P. 575581.

98. Choi Y.H., Choi K.C., Park Y.E. Relationship of transforming growth factor beta 1 to angiogenesis in gastric carcinoma // J. Korean Med. Sci. - 1997. -Vol. 12, № 5. - P. 427-432.

99. Cimpeanu L., Castiniu M. Morphological changes of the periartic lymph glands in atherosclerotic lesions of the aged // Internat. Conf. Gerontol. -Budapest, 1966. - P. 147-154.

100. Coleman M.P., Quaresma M., Berrino F., Lutz J.-M., De Angelis R., Capocaccia R. et al. Cancer survival in five continents: a worldwide population-based study (CONCORD) // Lancet Oncol. - 2008. - Vol. 9. - P. 730-756.

101. Cui X.W., Jenssen C., Saftoiu A., Ignee A., Dietrich C.F. New ultrasound techniques for lymph node evaluation // World J. Gastroenterol. - 2013. -Vol. 19, № 30. - P. 4850-4860.

102. D^binski P., Dembowski J., Kowal P., Szydelko T., Kolodziej A., Malkiewicz B., Tupikowski K., Zdrojowy R. The clinical significance of lym-phangiogenesis in renal cell carcinoma // Med. Sci. Monit. - 2013. - Vol. 19. - P. 606-611.

103. DeSantis C.E., Lin C.C., Mariotto A.B., Siegel R.L., Stein K.D., Kramer J.L., Alteri R., Robbins A.S., Jemal A. Cancer treatment and survivorship statistics. 2014 // CA Cancer J. Clin. - 2014. - Vol. 64, N 4. - P. 252-271.

104. Detchokul S., Newell B., Williams E.D., Frauman A.G. CD151 is associated with prostate cancer cell invasion and lymphangiogenesis in vivo // Oncol. Rep. - 2014. - Vol. 31, № 1. - P. 241-247.

105. Dietzel M., Zoubi R., Vag T., Gajda M., Runnebaum I.B., Kaiser W.A., Baltzer P.A. Association between survival in patients with primary invasive breast cancer and computer aided MRI // J. Magn. Reson. Imaging. - 2013. - Vol. 37. -P. 146-155.

106. Dietzel M., Schulz-Wendtland R., Ellmann S., Zoubi R., Wenkel E., Hammon M., Clauser P., Uder M., Runnebaum I.B., Baltzer P.A.T. Automated volumetric radiomic analysis of breast cancer vascularization improves survival prediction in primary breast cancer // Sci. Rep. - 2020. - Vol. 10, N 1. - P. 3664.

107. Doherty J.R., Cleveland J.L. Targeting lactate metabolism for cancer therapeutics // J. Clin. Invest. - 2013. - Vol. 123, N 9. - P. 3685-3692.

108. D'Ovidio M.C., Mastracchio A., Marzullo A., Ciabatta M., Pini B., Uc-cini S., Zardi L., Ruco L.P. Intratumoral microvessel density and expression of ED-A/ED-B sequences of fibronectin in breast carcinoma // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34, № 7. - P. 1081-1085.

109. Duque J.L., Loughlin K.R., Adam R.M., Kantoff P.W., Zurakowski D., Freeman M.R. Plasma levels of vascular endothelial growth factor are increased in patients with metastatic prostate cancer // Urology. - 1999. - Vol. 54, № 3. - P. 523-527.

110. Ellis L.M., Takahashi Y., Fenoglio C.J., Cleary K.R., Bucana C.D., Evans D.B. Vessel counts and vascular endothelial growth factor expression in pancreatic adenocarcinoma // Eur. J. Cancer. - 1998. - Vol. 34, № 3. - P. 337-340.

111. Eppenberger U., Kueng W., Schlaeppi J.M., Roesel J.L., Benz C., Mueller H., Matter A., Zuber M., Luescher K., Litschgi M., Schmitt M., Foekens

J.A., Eppenberger-Castori S. Markers of tumor angiogenesis and proteolysis independently define high- and low-risk subsets of node-negative breast cancer patients // J. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 16, № 9. - P. 3129-3136.

112. Fakhrejahani E., Asao Y., Toi M. Tumor microvasculature characteristics studied by image analysis: histologically-driven angiogenic profile // Int. J. Bi-ol. Markers. - 2014. - Vol. 29, N 3. - P. e204-207.

113. Fakhrejahani E., Asao Y., Yamaga I. Evaluation of breast tissue micro-vasculature with digital pathology and image analysis brings new insights into tumor angiogenesis assessment // Eur. J. Cancer. - 2013. - Vol. 49, Suppl1. - S22.

114. Fakhrejahani E., Toi M. Tumor angiogenesis: pericytes and maturation are not to be ignored // J. Oncol. - 2012. - Vol. 2012: 261750.

115. Farnsworth R.H., Lackmann M., Achen M.G., Stacker S.A. Vascular remodeling in cancer // Oncogene. - 2014. - Vol. 33, № 27. - P. 3496-2505.

116. Fregene T., Khanuja P., Gimotty P., Kellogg C., George J., Pienta K. The relationship of microvessel counts to tumor size, estrogen-receptor status, lymph-node metastasis, and disease-free survival in patients with stage-I and stage-II breast-cancer // Int. J. Oncol. - 1994. - Vol. 5, № 6. - P. 1437-1445.

117. Friedrich M. MRI of the breast: state of the art // Eur. Radiol. - 1998. -Vol. 8, № 5. - P. 707-725.

118. Gallo O., Masini E., Morbidelli L., Franchi A., Fini-Storchi I., Vergari W.A., Ziche M. Role of nitric oxide in angiogenesis and tumor progression in head and neck cancer // J. Natl. Cancer Inst. - 1998. - Vol. 90, № 8. - P. 587-596.

119. Gasparini G., Barbareschi M., Boracchi P., Verderio P., Caffo O., Meli S., Dalla Palma P., Marubini E., Bevilacqua P. Tumor angiogenesis predicts clinical outcome of node-positive breast cancer patients treated with adjuvant hormone therapy or chemotherapy // Cancer J. Sci. Am. - 1995. - Vol. 1, № 2. - P. 131-141.

120. Gerhardt H., Betsholtz C. Endothelial-pericyte interactions in angiogenesis // Cell Tissue Res. - 2003. - Vol. 314. - P. 15-23.

121. Gerhardt H., Semb H. Pericytes: gatekeepers in tumour cell metastasis? // J. Mol. Med. (Berl). - 2008. - Vol. 86, N 2. - P. 135-144.

122. Giatromanolaki A., Fountzilas G., Koukourakis M.I., Arapandoni P., Theologi V., Kakolyris S., Georgoulias V., Harris A.L., Gatter K.C. Neo-angiogenesis in locally advanced squamous cell head and neck cancer correlates with thymidine phosphorylase expression and p53 nuclear oncoprotein accumulation // Clin. Exp. Metastasis. - 1998. - Vol. 16, № 7. - P. 665-672.

123. Graham J.C., Myers R.K. The prognostic significance of angiogenesis in canine mammary tumors // J. Vet. Intern. Med. - 1999. - Vol. 13, № 5. - P. 416-418.

124. Grigore D., Simionescu C.E., Stepan A., Margaritescu C., Bala§oiu M., Georgescu C.C., Cernea D., Dumitrescu D. Assessment of CD105, a-SMA and VEGF expression in gastric carcinomas // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2013. -Vol. 54, № 3. Suppl. - P. 701-707.

125. Gu X., Fu M., Ding Y., Ni H., Zhang W., Zhu Y., Tang X., Xiong L., Li J., Qiu L., Xu J., Zhu J. TIMP-3 expression associates with malignant behaviors and predicts favorable survival in HCC // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 8. - P. e106161.

126. Haferkamp O., Rosenau W., Lennert K. Vascular transformation of lymph node sinuses due to venous obstruction // Arch. Pathol. - 1971. - Vol. 92, № 2. - P. 81-83.

127. Haisan A., Rogojanu R., Croitoru C., Jitaru D., Tarniceriu C., Danciu M., Carasevici E. Digital microscopy assessment of angiogenesis in different breast cancer compartments // Biomed. Res. Int. - 2013. - Vol. 2013. - P. 286902.

128. Hakala T., Sand J., Kellokumpu-Lehtinen P.L., Huhtala H., Leinonen R., Kholova I. Recurrent thyroid cancers have more peritumoural lymphatic vasculature than nonrecurrent thyroid cancers // Eur. J. Clin. Invest. - 2014. - Vol. 44, № 9. - P. 825-832.

129. Hall N.R., Fish D.E., Hunt N., Goldin R.D., Guillou P.J., Monson J.R. Is the relationship between angiogenesis and metastasis in breast cancer real? // Surg. Oncol. - 1992. - Vol. 1, № 3. - P. 223-229.

130. Hammes H.P., Lin J., Wagner P., Feng Y., Vom Hagen F., Krzizok T., Renner O., Breier G., Brownlee M., Deutsch U. Angiopoietin-2 causes pericyte dropout in the normal retina: evidence for involvement in diabetic retinopathy // Diabetes. - 2004. - Vol. 53. - P. 1104-1110.

131. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell. - 2000. -Vol. 100. - P. 57-70.

132. Hawighorst H., Knapstein P.G., Knopp M.V., Weikel W., Schaeffer U., Zuna I., Schonberg S.O., Essig M., Hoffmann U., Brix G., Kaick van G. Angiogenesis of cervix carcinoma. Contrast enhanced dynamic MRI, histologic quantification of capillary density and lymphatic system infiltration // Radiologe. - 1998. -Vol. 38, № 1. - P. 50-57.

133. Head J.R., Seeling L.L. Jr. Lymphatic vessels in the uterine endometrium of virgin rats // J. Reprod. Immunol. - 1984. - Vol. 6, № 3. - P. 157-166.

134. Heimann R., Ferguson D., Powers C., Recant W.M., Weichselbaum R.R., Hellman S. Angiogenesis as a predictor of long-term survival for patients with node-negative breast cancer // J. Natl. Cancer Inst. - 1996. - Vol. 88, № 23. -P. 1764-1769.

135. Heimann R., Ferguson D., Gray S., Hellman S. Assessment of intra-tumoral vascularization (angiogenesis) in breast cancer prognosis // Breast Cancer Res. Treat. - 1998. - Vol. 52, N 1-3. - P. 147-158.

136. Hellström M., Gerhardt H., Kalén M., Li X., Eriksson U., Wolburg H., Betsholtz C. Lack of pericytes leads to endothelial hyperplasia and abnormal vascular morphogenesis // J. Cell. Biol. - 2001. - Vol. 153. - P. 543-553.

137. Hida Y., Morita T., Fujita M., Miyasaka Y., Horita S., Fujioka Y., Na-gashima K., Katoh H. Vascular endothelial growth factor expression is an independent negative predictor in extrahepatic biliary tract carcinomas // Anticancer Res. - 1999. - Vol. 19, № 3B. - P. 2257-2260.

138. Hirakawa T., Kamura T., Kaku T., Amada S., Ariyoshi K., Kinukawa N., Nakan H. Prognostic significance of epithelial-stromal vascular cuffing and microvessel density in squamous cell carcinoma of the uterine cervix // Gynecol. Oncol. - 1999. - Vol. 74, № 3. - P. 369-374.

139. Hoffmann J., Feng Y., vom Hagen F., Hillenbrand A., Lin J., Erber R., Vajkoczy P., Gourzoulidou E., Waldmann H., Giannis A., Wolburg H., Shani M., Jaeger V., Weich H.A., Preissner K.T., Hoffmann S., Deutsch U., Hammes H.P. Endothelial survival factors and spatial completion, but not pericyte coverage of retinal capillaries determine vessel plasticity // FASEB J. - 2005. - Vol. 19. - P. 2035-2036.

140. Honguero Martínez A.F., Arnau Obrer A., Figueroa Almazán S., Martínez Hernández N., Guijarro Jorge R. Prognostic value of the expression of vascular endothelial growth factor A and hypoxia-inducible factor 1alpha in patients undergoing surgery for non-small cell lung cancer // Med. Clin. (Barc) . - 2014. -Vol. 142, № 10. - P. 432-437.

141. Hu C., Diévart A., Lupien M., Calvo E., Tremblay G., Jolicoeur P. Overexpression of activated murine Notch1 and Notch3 in transgenic mice blocks mammary gland development and induces mammary tumors // Am. J. Pathol. -2006. - Vol. 168, N 3. - P. 973-990.

142. Hu X., Yu S.P., Fraser J.L. et al. Transplantation of hypoxia-precon-ditioned mesenchymal stem cells improves infarcted heart function via enhanced

survival of implanted cells and angiogenesis // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -2008. - Vol. 135, № 4. - P. 799-808.

143. Hylton N.M., Blume J.D., Bernreuter W.K., Pisano E.D., Rosen M.A., Morris E.A., Weatherall P.T., Lehman C.D., Newstead G.M., Polin S., Marques H.S., Esserman L.J., Schnall M.D.; ACRIN 6657 Trial Team and I-SPY 1 TRIAL Investigators. Locally Advanced Breast Cancer: MR Imaging for Prediction of Response to Neoadjuvant Chemotherapy - Results from ACRIN 6657/I-SPY TRIAL // Radiology. - 2012. - Vol. 263. - P. 663-672.

144. Igarashi M., Dhar D.K., Kubota H., Yamamoto A., El-Assal O., Nagas-ue N. The prognostic significance of microvessel density and thymidine phosphor-ylase expression in squamous cell carcinoma of the esophagus // Cancer. - 1998. -Vol. 82. - № 7. - P. 1225-1232.

145. Ikeda K., Oki E., Saeki H., Ando K., Morita M., Oda Y., Imamura M., Kakeji Y., Maehara Y. Intratumoral lymphangiogenesis and prognostic significance of VEGFC expression in gastric cancer // Anticancer Res. - 2014. - Vol. 34, № 8. - P. 3911-3915.

146. Ikeguchi M., Oka S., Saito H., Kondo A., Tsujitani S., Maeta M., Kai-bara N. The expression of vascular endothelial growth factor and proliferative activity of cancer cells in gastric cancer // Langenbecks Arch. Surg. - 1999. - Vol. 384, № 3. - P. 264-270.

147. Irani S., Salajegheh A., Gopalan V., Smith R.A., Lam A.K. Expression profile of endothelin 1 and its receptor endothelin receptor A in papillary thyroid carcinoma and their correlations with clinicopathologic characteristics // Ann. Diagn. Pathol. - 2014. - Vol. 18, № 2. - P. 43-48.

148. Ito S., Miyashita H., Suzuki Y., Kobayashi M., Satomi S., Sato Y. Enhanced cancer metastasis in mice deficient in vasohibin-1 gene // PLoS One. -2013. - Vol. 8, № 9. - P. e73931.

149. Jaeger T.M., Weidner N., Chew K., Moore D.H., Kerschmann R.L., Waldman F.M., Carroll P.R. Tumor angiogenesis correlates with lymph node metastases in invasive bladder cancer // J. Urol. - 1995. - Vol. 154, № 1. - P. 69-71.

150. Jain R.K. Normalization of tumor vasculature: an emerging concept in antiangiogenic therapy // Science. - 2005. - Vol. 307, N 5706. - P. 58-62.

151. Ji J., Zhang G., Sun B., Yuan H., Huang Y., Zhang J., Wei X., Zhang X., Hou J. The frequency of tumor-infiltrating Tie-2-expressing monocytes in renal cell carcinoma: its relationship to angiogenesis and progression // Urology. - 2013.

- Vol. 82, № 4. - P. 974. e9-e13.

152. Jonjic N., Valkovic T., Lucin K., Iternicka Z., Krstulja M., Mustac E., Dobi-Babic R., Sasso F., Melato M. Comparison of microvessel density with tumor associated macrophages in invasive breast carcinoma // Anticancer Res. -1998. - Vol. 18, № 5B. - P. 3767-3770.

153. Joyce J.A. Therapeutic targeting of the tumor microenvironment // Cancer Cell. - 2005. - Vol. 7. - P. 513-520.

154. Kadin M.E., Agnarsson B.A., Ellingsworth L.R., Newcom S.R. Im-munohistochemical evidence of a role for transforming growth factor beta in the pathogenesis of nodular sclerosing Hodgkin's disease // Am. J. Pathol. - 1990. -Vol. 136, № 6. - P. 1209-1214.

155. Kainz C., Speiser P., Wanner C., Obermair A., Tempfer C., Sliutz G., Reinthaller A., Breitenecker G. Prognostic value of tumour microvessel density in cancer of the uterine cervix stage IB to IIB // Anticancer Res. - 1995. - Vol. 15, № 4. - P. 1549-1551.

156. Kaku T., Kamura T., Kinukawa N., Kobayashi H., Sakai K., Tsuruchi N., Saito T., Kawauchi S., Tsuneyoshi M., Nakano H. Angiogenesis in endometrial carcinoma // Cancer. - 1997. - Vol. 80, № 4. - P. 741-747.

157. Kang Y.J., Han W., Park S., You J.Y., Yi H.W., Park S., Nam S., Kim J.H., Yun K.W., Kim H.J., Ahn S.H., Park S., Lee J.E., Lee E.S., Noh D.Y., Lee J.W. Outcome following sentinel lymph node biopsy-guided decisions in breast cancer patients with conversion from positive to negative axillary lymph nodes after neoadjuvant chemotherapy // Breast Cancer Res. Treat. - 2017. - Vol. 166, N 2.

- P. 473-480.

158. Keyhani E., Muhammadnejad A., Behjati F., Sirati F., Khodadadi F., Karimlou M., Moghaddam F.A., Pazhoomand R. Angiogenesis markers in breast cancer - potentially useful tools for priority setting of anti-angiogenic agents // Asian Pac. J Cancer Prev. - 2013. - Vol. 14, № 12. - P. 7651-7656.

159. Khatami M. Chronic Inflammation: Synergistic Interactions of Recruiting Macrophages (TAMs) and Eosinophils (Eos) with Host Mast Cells (MCs) and Tumorigenesis in CALTs. M-CSF, Suitable Biomarker for Cancer Diagnosis! // Cancers (Basel). - 2014. - Vol. 6, № 1. - P. 297-322.

160. Kim O.H., Kang G.H., Noh H., Cha J.Y., Lee H.J., Yoon J.H., Mamura M., Nam J.S., Lee D.H., Kim Y.A., Park Y.J., Kim H., Oh B.C. Proangiogenic TIE2(+)/CD31 (+) macrophages are the predominant population of tumor-

associated macrophages infiltrating metastatic lymph nodes // Mol. Cells. - 2013. -Vol. 36, № 5. - Р. 432-438.

161. Kinmonth J.B., Wolfe J.H. Fibrosis in the lymph nodes in primary lym-phoedema. Histological and clinical studies in 74 patients with lower-limb oedema // Ann. R. Coll. Surg. Engl. - 1980. - Vol. 62, № 5. - P. 344-354.

162. Kitagawa Y., Ueda M., Ando N., Shinozawa Y., Shimizu N., Abe O. Significance of int-2/hst-1 coamplification as a prognostic factor in patients with esophageal squamous carcinoma // Cancer Res. - 1991. - Vol. 51, № 5. - Р. 1504-1508.

163. Klinakis A., Szaboks M., Politi K., Kiaris H., Artavanis-Tsakonas S., Efstratiadis A. Myc is a Notch1 transcriptional target and a requisite for Notch1-induced mammary tumorigenesis in mice // Proceed. Nat. Acad. Sci. USA. - 2006. - Vol. 103, N 24. - P. 9262-9267.

164. Kodama J., Seki N., Tokumo K., Hongo A., Miyagi Y., Yoshinouchi M., Okuda H., Kudo T. Vascular endothelial growth factor is implicated in early invasion in cervical cancer // Eur. J. Cancer. - 1999. - Vol. 35, № 3. - Р. 485-489.

165. Kodama J., Yoshinouchi M., Seki N., Hongo A., Miyagi Y., Kudo T. Angiogenesis and platelet-derived endothelial cell growth factor/thymidine phos-phorylase expression in cervical cancer // Int. J. Oncol. - 1999. - Vol. 15, № 1. -Р. 149-154.

166. Koide N., Nishio A., Kono T., Yazawa K., Igarashi J., Watanabe H., Nimura Y., Hanazaki K., Adachi W., Amano J. Histochemical study of vascular endothelial growth factor in squamous cell carcinoma of the esophagus // Hepato-gastroenterology. - 1999. - Vol. 46, № 26. - Р. 952-958.

167. Komori M., Asayama Y., Fujita N., Hiraka K., Tsurumaru D., Kakeji Y., Honda H. Extent of arterial tumor enhancement measured with preoperative MDCT gastrography is a prognostic factor in advanced gastric cancer after curative resection // AJR Am. J. Roentgenol. - 2013. - Vol. 201, № 2. - Р. W253-W261.

168. Kontomanolis E.N., Kalagasidou S., Pouliliou S., Anthoulaki X., Geor-giou N., Papamanolis V., Fasoulakis Z.N. The Notch Pathway in Breast Cancer Progression // ScientificWorldJournal. - 2018. - Vol. 2018. - P. 2415489.

169. Kozlowski M., Laudanski W., Mroczko B., Szmitkowski M., Milewski R., Lapuc G. Serum tissue inhibitor of metalloproteinase 1 (TIMP-1) and vascular endothelial growth factor A (VEGF-A) are associated with prognosis in esophageal cancer patients // Adv. Med. Sci. - 2013. - Vol. 58, № 2. - Р. 227-234.

170. Lamszus K., Jin L., Fuchs A., Shi E., Chowdhury S., Yao Y., Polverini P.J., Laterra J., Goldberg I.D., Rosen E.M. Scatter factor stimulates tumor growth and tumor angiogenesis in human breast cancers in the mammary fat pads of nude mice // Lab. Invest. - 1997. - Vol. 76, № 3. - P. 339-353.

171. Lanza F., Healy L., Sutherland D.R. Structural and functional features of the CD34 antigen: an update // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2001. - Vol. 15, № 1. - P. 1-13.

172. LeBedis C., Chen K., Fallavollita L., Boutros T., Brodt P. Peripheral lymph node stromal cells can promote growth and tumorigenicity of breast carcinoma cells through the release of IGF-I and EGF // Int. J. Cancer. - 2002. - Vol. 100. - P. 2-8.

173. Lee E., Fertig E.J., Jin K., Sukumar S., Pandey N.B., Popel A.S. Breast cancer cells condition lymphatic endothelial cells within pre-metastatic niches to promote metastasis // Nat. Commun. - 2014. - Vol. 5. - P. 4715.

174. Lee E., Lee S.J., Koskimaki J.E., Han Z., Pandey N.B., Popel A.S. Inhibition of breast cancer growth and metastasis by a biomimetic peptide // Sci. Rep. - 2014. - Vol. 4. - P. 7139.

175. Lee E., Pandey N.B., Popel A.S. Pre-treatment of mice with tumor-conditioned media accelerates metastasis to lymph nodes and lungs: a new spontaneous breast cancer metastasis model // Clin. Exp. Metastasis. - 2014. - Vol. 31, № 1. - P. 67-79.

176. Leedy D.A., Trune D.R., Kronz J.D., Weidner N., Cohen J.I. Tumor angiogenesis, the p53 antigen, and cervical metastasis in squamous carcinoma of the tongue // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1994. - Vol. 111, № 4. - P. 417-422.

177. Leek R.D., Landers R., Fox S.B., Ng F., Harris A.L., Lewis C.E. Association of tumour necrosis factor alpha and its receptors with thymidine phos-phorylase expression in invasive breast carcinoma // Br. J. Cancer. - 1998. - Vol. 77, № 12. - P. 2246-2251.

178. Leong L.C.H., Gombos E.C., Jagadeesan J., Fook-Chong S.M.C. MRI Kinetics With Volumetric Analysis in Correlation With Hormonal Receptor Subtypes and Histologic Grade of Invasive Breast Cancers // AJR Am. J. Roentgenol. - 2015. - Vol. 204. - P. W348-W356.

179. Li C., Wang J., Wilson P.B., Kumar P., Levine E., Hunter R.D., Kumar S. Role of transforming growth factor beta3 in lymphatic metastasis in breast cancer // Int. J. Cancer. - 1998. - Vol. 79, № 5. - P. 455-459.

180. Li C.Z., Zhang P., Li R.W., Wu C.T., Zhang X.P., Zhu H.C. Axillary lymph node dissection versus sentinel lymph node biopsy alone for early breast cancer with sentinel node metastasis: A meta-analysis // Eur. J. Surg. Oncol. -2015. - Vol. 41, N 8. - P. 958-966.

181. Li Y., Zhai Z., Liu D., Zhong X., Meng X., Yang Q., Liu J., Li H. CD105 promotes hepatocarcinoma cell invasion and metastasis through VEGF // Tumour Biol. - 2015. - Vol. 36, № 2. P. 737-745.

182. Liao Y., Lu W., Che Q., Yang T., Qiu H., Zhang H., He X., Wang J., Qiu M., Zou Y., Gu W., Wan X. SHARP1 suppresses angiogenesis of endometrial cancer by decreasing hypoxia-inducible factor-1a level // PLoS One. - 2014. -Vol. 9, № 6. - P. e99907.

183. Liu B., Liu Q., Song Y., Li X., Wang Y., Wan S., Zhang Z., Su H. Polymorphisms of HIF1A gene are associated with prognosis of early stage non-small-cell lung cancer patients after surgery // Med. Oncol. - 2014. - Vol. 31, № 4. - P. 877.

184. Liu H., Jiang Y., Dai Q., Zhu Q., Wang L., Lu J. Peripheral enhancement of breast cancers on contrast-enhanced ultrasound: correlation with mi-crovessel density and vascular endothelial growth factor expression // Ultrasound Med. Biol. - 2014. - Vol. 40, № 2. - P. 293-299.

185. Liu H., Yang Y., Xiao J., Yang S., Liu Y., Kang W., Li X., Zhang F. Semaphorin 4D expression is associated with a poor clinical outcome in cervical cancer patients // Microvasc. Res. - 2014. - Vol. 93. - P. 1-8.

186. Liu Q., Djuricin G., Staren E.D., Gattuso P., Gould V.E., Shen J., Saclarides T., Rubin D.B., Prinz R.A. Tumor angiogenesis in pheochromocytomas and paragangliomas // Surgery. - 1996. - Vol. 120, № 6. - P. 938-942.

187. Lollert A., Junginger T., Schimanski C.C., Biesterfeld S., Gockel I., Duber C., Oberholzer K. Rectal cancer: dynamic contrast-enhanced MRI correlates with lymph node status and epidermal growth factor receptor expression // J. Magn. Reson. Imaging. - 2014. - Vol. 39, № 6. - P. 1436-1442.

188. Maajani K., Jalali A., Alipour S., Khodadost M., Tohidinik H.R., Yazdani K. The global and regional survival rate of women with breast cancer: a systematic review and meta-analysis // Clin. Breast Canc. - 2019. -10.1016/j.clbc.2019.01.006

189. Machotka S.V., Garrett C.T., Schwartz A.M., Callahan R. Amplification of the proto-oncogenes int-2, c-erb B-2 and c-myc in human breast cancer // Clin. Chim. Acta. - 1989. - Vol. 184, № 3. - P. 207-217.

190. Maeda K., Chung Y.S., Ogawa Y., Takatsuka S., Kang S.M., Ogawa M., Sawada T., Sowa M. Prognostic value of vascular endothelial growth factor expression in gastric carcinoma // Cancer. - 1996. - Vol. 77, № 5. - Р. 858-863.

191. Maeda K., Kang S.M., Onoda N., Ogawa M., Kato Y., Sawada T., Chung K.H. Vascular endothelial growth factor expression in preoperative biopsy specimens correlates with disease recurrence in patients with early gastric carcinoma // Cancer. - 1999. - Vol. 86, № 4. - Р. 566-571.

192. Maisonpierre P.C., Suri C., Jones P.F., Bartunkova S., Wiegand S.J., Radziejewski C., Compton D., McClain J., Aldrich T.H., Papadopoulos N., Daly T.J., Davis S., Sato T.N., Yancopoulos G.D. Angiopoietin-2, a natural antagonist for Tie2 that disrupts in vivo angiogenesis // Science. - 1997. - Vol. 277. - P. 55-60.

193. Majumder M., Xin X., Liu L., Girish G.V., Lala P.K. Prostaglandin E2 receptor EP4 as the common target on cancer cells and macrophages to abolish an-giogenesis, lymphangiogenesis, metastasis, and stem-like cell functions // Cancer Sci. - 2014. - Vol. 105, № 9. - Р. 1142-1151.

194. Makinen T., Norrmen C., Petrova T.V. Molecular mechanisms of lymphatic vascular development // Cell. Mol. Life Sci. - 2007. - Vol. 64. - P. 19151929.

195. Malinova M. Preoperative sonovue contrast color Doppler in patients with cervical cancer. Preliminary report // Akush. Ginekol. (Sofiia) . - 2013. - Vol. 52. - Suppl 1. - Р. 11-16.

196. Martin-Rendon E., Hale S.J., Ryan D., Baban D., Forde S.P., Roubelakis M., Sweeney D., Moukayed M., Harris A.L., Davies K., Watt S.M. Transcriptional profiling of human cord blood CD133+ and cultured bone marrow mesenchymal stem cells in response to hypoxia // Stem Cells. - 2007. - Vol. 25, № 4. - P. 1003-1012.

197. Martincich L., Bertotto I., Montemurro F. Variation of breast vascular maps on dynamic contrast-enhanced MRI after primary chemotherapy of locally advanced breast cancer // AJR Am. J. Roentgenol. - 2011. - Vol. 196, N 5. - P. 1214-1218.

198. Masola V., Secchi M.F., Gambaro G., Onisto M. Heparanase as a target in cancer therapy // Curr. Cancer Drug Targets. - 2014. - Vol. 14, № 3. - Р. 286293.

199. Mikami Y., Tsukuda M., Mochimatsu I., Kokatsu T., Yago T., Sawaki S. Angiogenesis in head and neck tumor // Nihon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. -1993. - Vol. 96, № 4. - Р. 645-650.

200. Mikami Y., Tsukuda M., Ito K., Arai Y., Ito T. Peritumoral angiogenesis in carcinomas of the head and neck // Auris Nasus Larynx. - 1996. - Vol. 23. -Р. 57-62.

201. Miller K.D., Siegel R.L., Lin C.C., Mariotto A.B., Kramer J.L., Rowland J.H., Stein K.D., Alteri R., Jemal A. Cancer treatment and survivorship statistics. 2016 // CA Cancer J. Clin. - 2016. - Vol. 66, N 4. - P. 271-289.

202. Ming J., Jiang Y., Jiang G., Zheng H. Phosphatase of regenerating liv-er-3 induces angiogenesis by increasing extracellular signal-regulated kinase phosphorylation in endometrial adenocarcinoma // Pathobiology. - 2014. - Vol. 81, № 1. - Р. 1-7.

203. Mohammed Z.M., McMillan D.C., Edwards J., Mallon E., Doughty J.C., Orange C., Going J.J. The relationship between lymphovascular invasion and angiogenesis, hormone receptors, cell proliferation and survival in patients with primary operable invasive ductal breast cancer // BMC Clin. Pathol. - 2013. - Vol. 13, № 1. - Р. 31.

204. Moriyama M., Kumagai S., Kawashiri S., Kojima K., Kakihara K., Yamamoto E. Immunohistochemical study of tumour angiogenesis in oral squamous cell carcinoma // Oral Oncol. - 1997. - Vol. 33, № 5. - Р. 369-374.

205. Mortensen K., Holck S., Christensen I.J., Skouv J., Hougaard D.M., Blom J., Larsson L.I. Endothelial cell nitric oxide synthase in peritumoral mi-crovessels is a favorable prognostic indicator in premenopausal breast cancer patients // Clin. Cancer Res. - 1999. - Vol. 5, № 5. - Р. 1093-1097.

206. Muller A., Homey B., Soto H., Ge N., Catron D., Buchanan M.E., McClanahan T., Murphy E., Yuan W., Wagner S.N., Barrera J.L., Mohar A., Verastegui E., Zlotnik A. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis // Nature. - 2001. - Vol. 410. - P. 50-56.

207. Murray J.D., Carlson G.W., McLaughlin K., Pennington M., Lynn M., DeRose P.B., Williams J.K., Cohen C. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in laryngeal cancer // Am. J. Surg. - 1997. - Vol. 174, № 5. - Р. 523-526.

208. Nayak S., Goel M.M., Bhatia V., Chandra S., Makker A., Kumar S., Agrawal S.P., Mehrotra D., Rath S.K. Molecular and phenotypic expression of decorin as modulator of angiogenesis in human potentially malignant oral lesions and oral squamous cell carcinomas // Indian J. Pathol. Microbiol. - 2013. - Vol. 56, № 3. - Р. 204-210.

209. Neitzel L.T., Neitzel C.D., Magee K.L., Malafa M.P. Angiogenesis

correlates with metastasis in melanoma // Ann. Surg. Oncol. - 1999. - Vol. 6, № 1. - Р. 70-74.

210. Ni X., Zhao Y., Ma J., Xia T., Liu X., Ding Q., Zha X., Wang S. Hy-poxia-induced factor-1 alpha upregulates vascular endothelial growth factor C to promote lymphangiogenesis and angiogenesis in breast cancer patients // J. Bio-med. Res. - 2013. - Vol. 27, № 6. - Р. 478-485.

211. Nisato R.E., Tille J.C., Pepper M.S. Lymphangiogenesis and tumor metastasis // Thromb. Haemost. - 2003. - Vol. 90. - P. 591-597.

212. Olivarez D., Ulbright T., DeRiese W., Foster R., Reister T., Einhorn L., Sledge G. Neovascularization in clinical stage A testicular germ cell tumor: prediction of metastatic disease // Cancer Res. - 1994. - Vol. 54, № 10. - Р. 2800-2802.

213. Orecchioni S., Gregato G., Martin-Padura I., Reggiani F., Braidotti P., Mancuso P., Calleri A., Quarna J., Marighetti P., Aldeni C., Pruneri G., Martella S., Manconi A., Petit J.Y., Rietjens M., Bertolini F. Complementary populations of human adipose CD34+ progenitor cells promote growth, angiogenesis, and metastasis of breast cancer // Cancer Res. - 2013. - Vol. 73, № 19. - Р. 5880-5891.

214. Ozmen V., Unal E.S., Muslumanoglu M.E., Igci A., Canbay E., Ozci-nar B., Mudun A., Tunaci M., Tuzlali S., Kecer M. Axillary sentinel node biopsy after neoadjuvant chemotherapy // Eur. J. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 36. - P. 2329.

215. Parr C., Watkins G., Jiang W. G. The possible correlation of Notch-1 and Notch-2 with clinical outcome and tumour clinicopathological parameters in human breast cancer // Int. J. Mol. Med. - 2004. - Vol. 14, N 5. - P. 779-786.

216. Penfold C.N., Partridge M., Rojas R., Langdon J.D. The role of angiogenesis in the spread of oral squamous cell carcinoma // Br. J. Oral Maxillofac. Surg. - 1996. - Vol. 34, № 1. - Р. 37-41.

217. Picon A., Gold L.I., Wang J., Cohen A., Friedman E. A subset of metastatic human colon cancers expresses elevated levels of transforming growth factor beta1 // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 1998. - Vol. 7, № 6. - Р. 497-504.

218. Potosky A.L., O'Neill S.C., Isaacs C., Tsai H.T., Chao C., Liu C., Ekezue B.F., Selvam N., Kessler L.G., Zhou Y., Schwartz M.D. Population-based study of the effect of gene expression profiling on adjuvant chemotherapy use in breast cancer patients under the age of 65 years: Breast Cancer Genetics and Chemotherapy // Cancer. - 2015. - Vol. 121. - P. 4062-4070.

219. Pressman J.J., Burtz M.V., Shafer L. Further observations related to direct communication between lymph nodes and veins // Surg. Gynec. Obstet. -1964. - Vol. 5. - P. 987-990.

220. Principi M., Barone M., Pricci M., Tullio de N., Losurdo G., Ierardi E., Leo di A. Ulcerative colitis: from inflammation to cancer. Do estrogen receptors have a role? // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 33. - Р. 11496-11504.

221. Rada I.O., Tudose N., Bibescu Roxin R. Lympho-nodal fibrosclerosis in primary lymphedema. Part two: Consequences of lympho-nodal fibrosclerosis on lymph stasis in primary lymphedema // Lymphology. - 1983. - Vol. 16, № 4. - P. 223-227.

222. Raposo T.P., Pires I., Carvalho M.I., Prada J., Argyle D.J., Queiroga F.L. Tumour-associated macrophages are associated with vascular endothelial growth factor expression in canine mammary tumours // Vet. Comp. Oncol. -2015. - Vol. 13, № 4. - P. 464-474.

223. Ren J., Jin W., Gao Y.E., Zhang Y., Zhang X., Zhao D., Ma H., Li Z., Wang J., Xiao L., Liu R., Chen Y., Qian J., Niu L., Wei H., Liu Y. Relations between GPR4 expression, microvascular density (MVD) and clinical pathological characteristics of patients with epithelial ovarian carcinoma (EOC) // Curr. Pharm. Des. - 2014. - Vol. 20, № 11. - Р. 1904-1916.

224. Ren J., Xu S., Guo D., Zhang J., Liu S. Increased expression of a501-integrin is a prognostic marker for patients with gastric cancer // Clin. Transl. Oncol. - 2014. - Vol. 16, № 7. - Р. 668-674.

225. Renganathan L., Ramasubramaniam S., Al-Touby S., Seshan V., Al-Balushi A., Al-Amri W., Al-Nasseri Y., Al-Rawahi Y. What do Omani Women know about Breast Cancer Symptoms? // Oman Med. J. - 2014. - Vol. 29, № 6. -Р. 408-413.

226. Rofstad E.K. Orthotopic human melanoma xenograft model systems for studies of tumour angiogenesis, pathophysiology, treatment sensitivity and metastatic pattern // Br. J. Cancer. - 1994. - Vol. 70, № 5. - Р. 804-812.

227. Roychowdhury D.F., Tseng A. Jr., Fu K.K., Weinburg V., Weidner N. New prognostic factors in nasopharyngeal carcinoma. Tumor angiogenesis and C-erbB2 expression // Cancer. - 1996. - Vol. 77, № 8. - Р. 1419-1426.

228. Rusznyak I., Foldi M., Szabo G. Lymphatics and Lymph Circulation, 2nd ed. - Oxford, 1967.

229. Saito H., Tsujitani S., Oka S., Kondo A., Ikeguchi M., Maeta M., Kai-bara N. The expression of transforming growth factor-beta1 is significantly corre-

lated with the expression of vascular endothelial growth factor and poor prognosis of patients with advanced gastric carcinoma // Cancer. - 1999. - Vol. 86, № 8. - Р. 1455-1462.

230. Sakurai T., Okumura H., Matsumoto M., Uchikado Y., Owaki T., Kita Y., Setoyama T., Omoto I., Kijima Y., Ishigami S., Natsugoe S. Endoglin (CD105) is a useful marker for evaluating microvessel density and predicting prognosis in esophageal squamous cell carcinoma // Anticancer Res. - 2014. - Vol. 34, № 7. -Р. 3431-3438.

231. Salajegheh A., Pakneshan S., Rahman A., Dolan-Evans E., Zhang S., Kwong E., Gopalan V., Lo C.Y., Smith R.A., Lam A.K. Co-regulatory potential of vascular endothelial growth factor-A and vascular endothelial growth factor-C in thyroid carcinoma // Hum. Pathol. - 2013. - Vol. 44, № 10. - Р. 2204-2212.

232. Sauter E.R., Nesbit M., Watson J.C., Klein-Szanto A., Litwin S., Her-lyn M. Vascular endothelial growth factor is a marker of tumor invasion and metastasis in squamous cell carcinomas of the head and neck // Clin. Cancer Res. -1999. - Vol. 5, № 4. - Р. 775-782.

233. Schoell W.M., Pieber D., Reich O., Lahousen M., Janicek M., Guecer F., Winter R. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in ovarian carcinoma: quantification of endothelial immunoreactivity by image analysis // Cancer. -1997. - Vol. 80, № 12. - Р. 2257-2262.

234. Schoppmann S.F., Birner P., Stockl J., Kalt R., Ullrich R., Caucig C., Kriehuber E., Nagy K., Alitalo K., Kerjaschki D. Tumor-associated macrophages express lymphatic endothelial growth factors and are related to peritumoral lym-phangiogenesis // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 161. - P. 947-956.

235. Sclafani L.M., Baron R.H. Sentinel lymph node biopsy and axillary dissection: added morbidity of the arm, shoulder and chest wall after mastectomy and reconstruction // Cancer J. - 2008. - Vol. 14, N 4. - P. 216-222.

236. Skobe M., Hawighorst T., Jackson D.G., Prevo R., Janes L., Velasco P., Riccardi L., Alitalo K., Claffey K., Detmar M. Induction of tumor lymphangiogen-esis by VEGF-C promotes breast cancer metastasis // Nat. Med. - 2001. - Vol. 7. -P. 192-198.

237. Senkus E., Kyriakides S., Ohno S., Penault-Llorca F., Poortmans P., Rutgers E., Zackrisson S., Cardoso F. Primary breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann. Oncol. - 2015. -Vol. 26, Suppl 5. - P. 8-30.

238. Shahabuddin S., Kumar S. Quantitation of angiogenesis factor in bovine retina and tumour extracts by means of radioimmunoassay // Br. J. Ophthal-mol. - 1983. - Vol. 67, № 5. - Р. 286-291.

239. Shayan R., Achen M.G., Stacker S.A. Lymphatic vessels in cancer metastasis: bridging the gaps // Carcinogenesis. - 2006. - Vol. 27. - P. 1729-1738.

240. Shi J.F., Xu S.X., He P., Xi Z.H. Expression of carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 1(CEACAM1) and its correlation with angiogenesis in gastric cancer // Pathol. Res. Pract. - 2014. - Vol. 210, № 8. - Р. 473476.

241. Shibata M.A., Shibata E., Morimoto J., Harada-Shiba M. Therapy with siRNA for Vegf-c but not for Vegf-d suppresses wide-spectrum organ metastasis in an immunocompetent xenograft model of metastatic mammary cancer // Anticancer Res. - 2013. - Vol. 33, № 10. - Р. 4237-4247.

242. Shpitzer T., Chaimoff M., Gal R., Stern Y., Feinmesser R., Segal K. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in early oral tongue cancer // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1996. - Vol. 122, № 8. - Р. 865-868.

243. Sikora J., Slodkowska J., Radomyski A., Giedronowicz D., Kobos J., Kupis W., Rudzinski P. Immunohistochemical evaluation of tumour angiogenesis in adenocarcinoma and squamous cell carcinoma of lung // Rocz. Akad. Med. Bialymst. - 1997. - Vol. 42, Suppl 1. - Р. 271-279.

244. Silberman M.A., Partin A.W., Veltri R.W., Epstein J.I. Tumor angiogenesis correlates with progression after radical prostatectomy but not with pathologic stage in Gleason sum 5 to 7 adenocarcinoma of the prostate // Cancer. -1997. - Vol. 79, № 4. - Р. 772-779.

245. Simpson J.F., Ahn C., Battifora H., Esteban J.M. Endothelial area as a prognostic indicator for invasive breast carcinoma // Cancer. - 1996. - Vol. 77, № 10. - Р. 2077-2085.

246. Soerjomataram I., Louwman M.W.J., Ribot J.G., Roukema J.A., Coe-bergh J.W. An overview of prognostic factors for long-term survivors of breast cancer // Breast Cancer Res. Treat. - 2008. - Vol. 107. - P. 309-330.

247. Srabovic N., Mujagic Z., Mujanovic-Mustedanagic J., Softic A., Mu-minovic Z., Rifatbegovic A., Begic L. Vascular endothelial growth factor receptor-1 expression in breast cancer and its correlation to vascular endothelial growth factor a // Int. J. Breast Cancer. - 2013. - Vol. 2013. - Р. 746749.

248. Stankov A., Bargallo-Rocha J.E., Silvio A.N., Ramirez M.T.,

Stankova-Ninova K., Meneses-Garcia A. Prognostic Factors and Recurrence in Breast Cancer: Experience at the National Cancer Institute of Mexico // ISRN Oncology. - 2012. - Vol. 2012. - P. 1-7.

249. Stenvold H., Donnem T., Andersen S., Al-Saad S., Valkov A., Pedersen M.I., Busund L.T., Bremnes R.M. High tumor cell expression of microRNA-21 in node positive non-small cell lung cancer predicts a favorable clinical outcome // BMC Clin. Pathol. - 2014. - Vol. 14, № 1. - Р. 9.

250. Streit M., Detmar M. Angiogenesis, lymphangiogenesis, and melanoma metastasis // Oncogene. - 2003. - Vol. 22. - P. 3172-3179.

251. Stuckey A., Febbraro T., Laprise J., Wilbur J. S., Lopes V., Robison K. Adherence Patterns to National Comprehensive Cancer Network Guidelines for Referral of Women With Breast Cancer to Genetics Professionals // Am. J. Clin. Oncol. - 2016. - Vol. 39, N 4. - P. 363-367.

252. Sugawara Y., Makuuchi M., Harihara Y., Noie T., Inoue K., Kubota K., Takayama T. Tumor angiogenesis in gallbladder carcinoma // Hepatogastroenter-ology. - 1999. - Vol. 46, № 27. - Р. 1682-1686.

253. Sun S., Sun Y., Zhao L., Zhou J., Wang H., Guo M. The expression of tumor related macrophages and matrix solution element in laryngeal squamous carcinoma tissue and the relationship with tumor microvascular density // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. - 2014. - Vol. 28, № 2. - Р. 129-132.

254. Suzuki S., Kaira K., Ohshima Y., Ishioka N.S., Sohda M., Yokobori T., Miyazaki T., Oriuchi N., Tominaga H., Kanai Y., Tsukamoto N., Asao T., Tsushima Y., Higuchi T., Oyama T., Kuwano H. Biological significance of fluorine-18-a-methyltyrosine (FAMT) uptake on PET in patients with oesophageal cancer // Br. J. Cancer. - 2014. - Vol. 110, № 8. - Р. 1985-1991.

255. Takebayashi Y., Akiyama S., Akiba S., Yamada K., Miyadera K., Sumizawa T., Yamada Y., Murata F., Aikou T. Clinicopathologic and prognostic significance of an angiogenic factor, thymidine phosphorylase, in human colorectal carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. - 1996. - Vol. 88, № 16. - Р. 1110-1117.

256. Tanaka T., Sho M., Takayama T., Wakatsuki K., Matsumoto S., Migita K., Ito M., Hamada K., Nakajima Y. Endothelin B receptor expression correlates with tumour angiogenesis and prognosis in oesophageal squamous cell carcinoma // Br. J. Cancer. - 2014. - Vol. 110, № 4. - Р. 1027-1033.

257. Tang H., Tian H., Yue W., Li L., Li S., Gao C., Si L., Qi L., Lu M. Overexpression of LAPTM4B is correlated with tumor angiogenesis and poor

prognosis in non-small cell lung cancer // Med. Oncol. - 2014. - Vol. 31, № 6. - P. 974.

258. Tanigawa N., Amaya H., Matsumura M., Shimomatsuya T. Association of tumour vasculature with tumour progression and overall survival of patients with non-early gastric carcinomas // Br. J. Cancer. - 1997. - Vol. 75, № 4. - P. 566-571.

259. Tao Z., Shi A., Lu C., Song T., Zhang Z., Zhao J. Breast Cancer: Epidemiology and Etiology // Cell Biochem. Biophys. - 2015. - Vol. 72, № 2. - P. 333-338.

260. Taskiran C., Erdem O., Onan A., Vural C., Arisoy O., Yildiz S., Guner H. Maspin expression in endometrial hyperplasia and carcinoma, and its relation with angiogenesis // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2014. - Vol. 35, № 2. - P. 134-139.

261. Thielemann A., Baszczuk A., Kopczynski Z., Kopczynski P., Grodecka-Gazdecka S. Clinical usefulness of assessing VEGF and soluble receptors sVEGFR-1 and sVEGFR-2 in women with breast cancer // Ann. Agric. Environ. Med. - 2013. - Vol. 20, № 2. - P. 293-297.

262. Tjalma W., Marck van E., Weyler J., Dirix L., Daele van A., Goovaerts G., Albertyn G., Dam van P. Quantification and prognostic relevance of angiogenic parameters in invasive cervical cancer // Br. J. Cancer. - 1998. - Vol. 78, № 2. -P. 170-174.

263. Toi M.I., Suzuki K., Tominaga H. Tumor angiogenesis in breast cancer: its importance as a prognostic indicator and the association with vascular endothe-lial growth factor expression // Breast Cancer Res. Treat. - 1995. - Vol. 36, N 2. -P. 193-204.

264. Tomoda M., Maehara Y., Kakeji Y., Ohno S., Ichiyoshi Y., Sugimachi K. Intratumoral neovascularization and growth pattern in early gastric carcinoma // Cancer. - 1999. - Vol. 85, № 11. - P. 2340-2346.

265. Torre L.A., Bray F., Siegel R.L., Ferlay J., Lortet-Tieulent J., Jemal A. Global cancer statistics, 2012 // CA Cancer J. Clin. - 2015. - Vol. 65, № 2. - P. 87-108.

266. Tretiakova M., Antic T., Binder D. Microvessel density is not increased in prostate cancer: digital imaging of routine sections and tissue microarrays // Hum. Pathol. - 2013. - Vol. 44, N 4. - P. 495-502.

267. Tsyplakov D.E., Petrov S.V., Kulagin R.N. Lymph Node Reaction to Cancer. (Immunohistochemical and Ultrastructural Study) // Pathol. Oncol. Res. -

1997. - Vol. 3, № 2. - P. 121-125.

268. Turashvili G., Brogi E. Tumor Heterogeneity in Breast Cancer // Front. Med. (Lausanne). - 2017. - Vol. 4. - P.:227.

269. Ueda S., Roblyer D., Cerussi A. Baseline tumor oxygen saturation correlates with a pathologic complete response in breast cancer patients undergoing neoadjuvant chemotherapy // Cancer Res. - 2012. - Vol. 72, N 17. - P. 4318-4328.

270. Uemura A., Ogawa M., Hirashima M., Fujiwara T., Koyama S., Takagi H., Honda Y., Wiegand S.J., Yancopoulos G.D., Nishikawa S. Recombinant angi-opoietin-1 restores higher-order architecture of growing blood vessels in mice in the absence of mural cells // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 110. - P. 1619-1628.

271. Vakoc B.J., Fukumura D., Jain R.K., Bouma B.E. Cancer imaging by optical coherence tomography: preclinical progress and clinical potential // Nat. Rev. Cancer. - 2012. - Vol. 12, N 5. - P. 363-368.

272. Vaupel P. The role of hypoxia-induced factors in tumor progression // Oncologia. - 2004. - Vol. 9. - P. 10-17.

273. Vaupel P. Tumor microenvironmental physiology and its implications for radiation oncology // Semin. Radiat. Oncol. - 2004. - Vol. 14. - P. 198-206.

274. Vegran F., Boidot R., Michiels C., Sonveaux P., Feron O. Lactate influx through the endothelial cell monocarboxylate transporter MCT1 supports an NF-kappaB/IL-8 pathway that drives tumor angiogenesis // Cancer Res. - 2011. -Vol. 71, N 7. - P. 2550-2560.

275. Vermeulen P.B., Gasparini G., Fox S.B. Second international consensus on the methodology and criteria of evaluation of angiogenesis quantification in solid human tumours // Eur. J. Cancer. - 2002. - Vol. 38, N 12. - P. 1564-1579.

276. Viens P., Jacquemier J., Bardou V.J., Bertucci F., Penault-Llorca F., Puig B., Gravis G., Oziel-Taieb S., Resbeut M., Houvenaeghel G., Camerlo J., Birbaum D., Hassoun J., Maraninchi D. Association of angiogenesis and poor prognosis in node-positive patients receiving anthracycline-based adjuvant chemotherapy // Breast Cancer Res. Treat. - 1999. - Vol. 54, № 3. - P. 205-212.

277. Virtanen E., Soder B., Andersson L.C., Meurman J.H., Soder P.O. History of dental infections associates with cancer in periodontally healthy subjects: a 24-year follow-up study from sweden // J. Cancer. - 2014. - Vol. 5, № 2. - P. 79-85.

278. Wagatsuma S., Konno R., Sato S., Yajima A. Tumor angiogenesis, hepatocyte growth factor, and c-Met expression in endometrial carcinoma // Cancer. - 1998. - Vol. 82, № 3. - P. 520-530.

279. Wakisaka N., Wen Q.H., Yoshizaki T., Nishimura T., Furukawa M., Kawahara E., Nakanishi I. Association of vascular endothelial growth factor expression with angiogenesis and lymph node metastasis in nasopharyngeal carcinoma // Laryngoscope. - 1999. - Vol. 109, № 5. - P. 810-814.

280. Wang H.Y., Chen Z., Wang Z.H., Wang H., Huang L.M. Prognostic significance of a5ß1-integrin expression in cervical cancer // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2013. - Vol. 14, № 6. - P. 3891-3895.

281. Wang L., Liu X., Wang H., Wang S. Correlation of the expression of vascular endothelial growth factor and its receptors with microvessel density in ovarian cancer // Oncol. Lett. - 2013. - Vol. 6, № 1. - P. 175-180.

282. Wang N., Wang Q.J., Feng Y.Y., Shang W., Cai M. Overexpression of chemerin was associated with tumor angiogenesis and poor clinical outcome in squamous cell carcinoma of the oral tongue // Clin. Oral. Investig. - 2014. - Vol. 18, № 3. - P. 997-1004.

283. Wang W.Q., Liu L., Xu H.X., Luo G.P., Chen T., Wu C.T., Xu Y.F., Xu J., Liu C., Zhang B., Long J., Tang Z.Y., Yu X.J. Intratumoral a-SMA enhances the prognostic potency of CD34 associated with maintaince of microvessel integrity in hepatocellular carcinoma and pancreatic cancer // PLoS One. - 2013. -Vol. 8, № 8. - P. 71189.

284. Watari K., Shibata T., Kawahara A., Sata K., Nabeshima H., Shinoda A., Abe H., Azuma K., Murakami Y., Izumi H., Takahashi T., Kage M., Kuwano M., Ono M. Tumor-derived interleukin-1 promotes lymphangiogenesis and lymph node metastasis through M2-type macrophages // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 6. - P. e99568.

285. Weibel E.R. Stereological methods. - London: Academic Press, 1979. - 415 p.

286. Weidner F. Comparative histological studies of regional lymph nodes of 201 melanoma patients. (Microscopic features in relation to individual age, site, and metastatic spread) // Arch. Dermatol. Res. - 1979. - Vol. 266, № 2. - P. 161175.

287. Weidner N., Folkman J., Pozza F., Bevilacqua P., Allred E.N., Moore D.H., Meli S., Gasparini G. Tumor angiogenesis: a new significant and independent prognostic indicator in early-stage breast carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. -1992. - Vol. 84, N 24. - P. 1875-1887.

288. Weidner N., Semple J.P., Welch W.R., Folkman J. Tumor angiogenesis

and metastasis - correlation in invasive breast carcinoma // N. Engl. J. Med. -1991. - Vol. 324, № 1. - P. 1-8.

289. Weiss R.B., Woolf S.H., Demakos E., Holland J.F., Berry D.A., Falk-son G., Cirrincione C.T., Robbins A., Bothun S., Henderson I.C., Norton L. Natural history of more than 20 years of node-positive primary breast carcinoma treated with cyclophosphamide, methotrexate, and fluorouracil-based adjuvant chemotherapy: a study by the Cancer and Leukemia Group B // J. Clin. Oncol. - 2003. - Vol. 21, N 9. - P. 1825-1835.

290. Williams J.K., Carlson G.W., Cohen C., Derose P.B., Hunter S., Jurkiewicz M.J. Tumor angiogenesis as a prognostic factor in oral cavity tumors // Am. J. Surg. - 1994. - Vol. 168, № 5. - P. 373-380.

291. World Health Organization. Breast cancer 1-2, World Heal Organ, 2018. http: //www.who .int/cancer/prevention/diagno sis-screening/breast-cancer/en/

292. Wolfe H., Rutt D., Kinmonth J. The role of nodal disease in primary lymphoedema // Br. J. Surg. - 1979. - Vol. 66. - P. 369.

293. Wong S.Y., Hynes R.O. Lymphatic or hematogenous dissemination: how does a metastatic tumor cell decide? // Cell Cycle. - 2006. - Vol. 5. - P. 812-817.

294. Wyckoff J.B., Wang Y., Lin E.Y., Li J.F., Goswami S., Stanley E.R., Segall J.E., Pollard J.W., Condeelis J. Direct visualization of macrophage-assisted tumor cell intravasation in mammary tumors // Cancer Res. - 2007. - Vol. 67. - P. 2649-2656.

295. Xia X., Du R., Zhao L., Sun W., Wang X. Expression of AEG-1 and microvessel density correlates with metastasis and prognosis of oral squamous cell carcinoma // Hum. Pathol. - 2014. - Vol. 45, № 4. - P. 858-865.

296. Xian X., Hakansson J., Stahlberg A., Lindblom P., Betsholtz C., Gerhardt H., Semb H. Pericytes limit tumor cell metastasis // J. Clin. Invest. - 2006. -Vol. 116. - P. 642-651.

297. Xu L., Vaupel P., Bai S., Menze B., Shi K. Computational Simulation of Tumor Hypoxia Based on In Vivo Microvasculature Assessed in a Dorsal Skin Window Chamber // Adv. Exp. Med. Biol. - 2017. - Vol. 977. - P. 109-117.

298. Xu Q., Gao S., Liu J. The expression of caspase-3, bFGF and MVD in laryngeal squamous cell carcinoma and the relationship among them // Lin Chung Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. - 2013. - Vol. 27, № 19. - P. 1084-1087.

299. Yagata H., Yamauchi H., Tsugawa K., Hayashi N., Yoshida A., Kajiura Y., In R., Matsuda N., Nalamura S. Sentinel node biopsy after neoadjuvant chemo-

therapy in cytologically proven node-positive breast cancer // Clin. Breast Cancer. - 2013. - Vol. 13, N 6. - P. 471-477.

300. Yamazaki K., Abe S., Takekawa H., Sukoh N., Watanabe N., Ogura S., Nakajima I., Isobe H., Inoue K., Kawakami Y. Tumor angiogenesis in human lung adenocarcinoma // Cancer. - 1994. - Vol. 74, № 8. - P. 2245-2250.

301. Yan Y., Shen Z., Ye Y., Jiang K., Zhang H., Shen C., Mustonen H., Puolakkainen P., Wang S. A novel molecular marker of prognosis in colorectal cancer: Vasohibin-1 // Med. Oncol. - 2014. - Vol. 31, № 2. - P. 816.

302. Yanase M., Kato K., Yoshizawa K., Noguchi N., Kitahara H., Nakamu-ra H. Prognostic value of vascular endothelial growth factors A and C in oral squamous cell carcinoma // J. Oral Pathol. Med. - 2014. - Vol. 43, № 7. - P. 514520.

303. Yang Z.S., Xu Y.F., Huang F.F., Ding G.F. Associations of nm23H1, VEGF-C, and VEGF-3 receptor in human prostate cancer // Molecules. - 2014. -Vol. 19, № 5. - P. 6851-6862.

304. Yu T.T., Han Z.G., Shan L., Tao J., Zhang T., Yuan S.F., Shen H.L. Expression of osteopontin in non-small cell lung cancer and correlative relation with microvascular density // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2014. - Vol. 15, № 1. -P. 29-32.

305. Zhang J., Guo H., Zhu J.S., Yang Y.C., Chen W.X., Chen N.W. Inhibition of phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway decreases hypoxia inducible factor-1a expression and increases therapeutic efficacy of paclitaxel in human hypoxic gastric cancer cells // Oncol. Lett. - 2014. - Vol. 7, № 5. - P. 1401-1408.

306. Zhang L., Kharbanda S., McLeskey S.W., Kern F.G. Overexpression of fibroblast growth factor 1 in MCF-7 breast cancer cells facilitates tumor cell dissemination but does not support the development of macrometastases in the lungs or lymph nodes // Cancer Res. - 1999. - Vol. 59, № 19. - P. 5023-5029.

307. Zhang X., Zheng Z., Shin Y.K., Kim K.Y., Rha S.Y., Noh S.H., Chung H.C., Jeung H.C. Angiogenic factor thymidine phosphorylase associates with angiogenesis and lymphangiogenesis in the intestinal-type gastric cancer // Pathology. - 2014. - Vol. 46, № 4. - P. 316-324.

308. Zhang X.J., Su Y.R., Liu D., Xu D.B., Zeng M.S., Chen W.K. Thymosin beta 10 correlates with lymph node metastases of papillary thyroid carcinoma // J. Surg. Res. - 2014. - Vol. 192, № 2. - P. 487-493.