Патоморфологическое исследование глиобластомы для оценки прогноза и выбора таргетной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гальковский Борис Эдуардович

• Гальковский Борис Эдуардович
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Гальковский Борис Эдуардович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСНОВАХ ОНКОГЕНЕЗА И ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ГЛИОБЛАСТОМЫ

1.1 Роль патоморфологии в разработке современных методов лечения глиобластомы

1.2 Значение мембранного рецептора CXCR4 для микроокружения опухолевых стволовых клеток глиобластомы

1.3 Участие фактора транскрипции FoxM1 в онкогенезе глиом

1.4 Роль транскрипции Prox1 в неоангиогенезе и прогрессировании глиобластомы

1.5 Потенциал фактора транскрипции NeuroD1 для разработки новых подходов к терапии глиобластомы

1.6 Возможность блокады репаративного белка MGMT для таргетной терапии глиобластомы

1.7 Потенциал использования агонистов и антагонистов рецепторов SSTR2 и STTR5 для лечения глиобластомы

1.8 Значение транскрипционного фактора НШ-1 для прогноза и лечения глиобластомы

1.9 Исследование мембранного рецептора CD38 в глиобластоме

1.10 Нерешённые вопросы морфологического строения перифокальной зоны роста глиобластомы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика исследуемого материала

2.2 Морфологические исследования

2.2.1 Гистологическое исследование

2.2.2 Иммуногистохимическое исследование и морфометрия

2.2.3 Культивирование телоцитов из образцов глиобластомы

2.2.4 Конфокальная сканирующая лазерная микроскопия

2.2.5 Электронная микроскопия

2.3 Генетическое исследование

2.4 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕТЕРОГЕННОСТИ ГЛИОБЛАСТОМ В РОССИЙСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ

3.1. Результаты гистологического и иммуногистохимического исследования гетерогенности глиобластом

3.2 Результаты морфологического исследования группы контроля

3.3 Результаты молекулярно-биологического исследования наличия метилирования промотора гена MGMT и IDH

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКОЕ И ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРИВАСКУЛЯРНОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ И ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЫ РОСТА ГЛИОБЛАСТОМЫ

4.1 Результаты иммуногистохимического исследования клеточного состава периваскулярных зон глиом

4.2 Культивирование колоний клеток глиом

4.3 Телоциты в периваскулярной нише глиобластомы

4.4 Результаты ультраструктурного исследования телоцитов глиобластомы

4.5 Результаты патоморфологического исследования перифокальной зоны роста глиобластомы

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

5-АЛК — 5-аминолевулиновая кислота

БСА — бычий сывороточный альбумин

Г — гистологическое исследование

ГБМ — глиобластома

ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота

ИГХИ — иммуногистохимическое исследование

ИГХИДМ — ИГХИ с использованием двойной метки

КК — культивирование колоний

КЛСМ — конфокальная лазерная сканирующая микроскопия

КТ — компьютерная томография

МА — морфометрический анализ

МРТ — магнитно-резонансная томография

НФБ — натрий-фосфатный буфер

ОСК — опухолевые стволовые клетки

Прп1Х — протопорфирин IX

ПЦР — полимферазная цепная реакция

ФКМ — фазово-контрастная микроскопия

ЭДТА — этилендиаминтетрауксусная кислота

ЭМ — электронная микроскопия

ADRP — adenosine diphosphoribose

ANG-2 — angiopoietin

cADRP — cyclic adenosine diphosphoribose

CD — cluster differentiation

CDKN2A — cyclin-dependent kinase inhibitor 2A

DMEM — Dulbecco's modified eagle medium

EGF — epidermal growth factor

EGFR — epidermal growth factor receptor

FGF — fibroblast growth factor

FLAIR — fluid attenuated inversion recovery

GFAP — glial fibrillary acidic protein

HIF-1 — hypoxia-inducible factor

IDH — Isocitrate dehydrogenase

MGMT — O[6]-methylguanine-DNA methyltransferase

MMP — matrix metalloproteinases

NSE — neuron specific enolase

PDGFR — platelet-derived growth factor receptor.

PTEN — phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome

SDF-1 — stromal cell-derived factor-1

SMA — smooth muscle actin

SSTR — somatostatin receptor

TGF — transforming growth factor

TNF — tumor necrosis factor

VEGF — vascular endothelial growth factor

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологическое исследование глиобластомы для оценки прогноза и выбора таргетной терапии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Онкологические заболевания по данным Всемирной организации здравоохранения являются одной из самых главных причин смертности в мире. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в мире год из года неуклонно растет [75], в том числе и в России. В соответствии с этим борьба с онкологическими заболеваниями является частью национальной онкологической программы Российской Федерации. Кроме этого, активно обсуждается необходимость персонифицированного подхода к лечению [5].

Согласно официальной статистике в 2015 году в Российской Федерации заболеваемость первичными опухолями центральной нервной системы находилась на уровне 4,8 случая на 100 тысяч населения. Глиальные опухоли при этом составляют 80% всех первичных опухолей центральной нервной системы [163]. Глиобластома (ГБМ) — наиболее злокачественная и агрессивная опухоль из подгруппы глиом, она соответствует четвёртому классу злокачественности согласно мировой классификации опухолей центральной нервной системы, вместе с тем она составляет 60% всех опухолей головного мозга у взрослых [201].

За последние десятилетия не удалось добиться значительного увеличения продолжительности жизни пациентов с ГБМ [56]. Общепринятая химиотерапия ГБМ в большинстве случаев оказывается неэффективной [51, 137], в то время как международные стандарты второй линии терапии и лечения рецидива ГБМ не разработаны. Частичной причиной этого лежит высокая радио- и химиорезистентность глиобластомы, в основе которой лежит ее биологическая и генетическая неоднородность.

Перспективными точками приложениями разработки новых подходов к таргетному лечению ГБМ являются мембранные рецепторы и факторы транскрипции. Наиболее привлекательные мишени — белки FoxM1, Prox1, CXCR4 с теоретическим и экспериментальным обоснованием, представленным в нескольких крупных обзорах [68, 200, 254]. Однако, остается неисследованной распространенность этих протоонкогенов и рецепторов и их сочетаний в российской популяции. Главной мишенью терапии ГБМ являются сосуды, в них же кроется огромный потенциал для исследования и решения проблемы резистентности ГБМ, поскольку именно периваскулярная ниша обеспечивает внутриопухолевый сигналинг и прогрессию роста. По-прежнему в тени остается морфологический состав перифокальной зоны роста злокачественной глиомы.

Степень разработанности темы исследования

К сожалению, в отечественной литературе работы, посвященные морфологическому исследованию факторов роста и рецепторов в ГБМ, а также рассмотрению их в качестве мишеней таргетной терапии практически отсутствуют [1, 3, 4, 11]. Хотя в зарубежных источниках насчитывается сравнительно большое количество публикаций по разработке новых подходов к лечению ГБМ [16, 140, 142, 202], не представлен комплексный анализ сочетаний протоонкогенов и рецепторов в одной опухоли, а также их совместное влияние на её прогноз. Вместе с тем текущие стандарты терапии ГБМ не могут обеспечить приемлимую продолжительность жизни для пациентов. Таким образом, мы можем выделить морфологически значимые вопросы, которые, с нашей точки зрения, требуют уточнения или научного обоснования:

• изучение наличия перспективных мишеней таргетной терапии

• исследование периваскулярной ниши

• изучение перифокальной зоны роста ГБМ

Цель исследования

Провести патоморфологическое исследование сосудов, различных транскрипционных и мембранных белков, молекулярно-биологического статуса MGMT с целью прогноза и выбора таргетной терапии глиобластом.

Задачи исследования

1. Изучить и сравнить степень, варианты экспрессии и коэкспрессии факторов транскрипции NeuroDl, Proxl, FoxMl, HIF-1, соматостатиновых и CXCR4 рецепторов, CD38 в норме и глиальных опухолях головного мозга.

2. Сравнить среднюю продолжительность жизни пациентов с ГБМ в зависимости от уровня экспрессии изучаемых факторов.

3. Сравнить степень экспрессии изучаемых факторов с индексом пролиферативной активности Ki-67.

4. Исследовать клеточный состав и иммунофенотип стенок сосудов и периваскулярного микроокружения ГБМ.

5. Изучить морфологическое строение перифокальной зоны роста злокачественной глиомы Grade IV.

Научная новизна результатов исследования

Впервые проведён сравнительный морфологический анализ факторов транскрипции и мембранных рецепторов глиобластом в российской популяции.

Впервые в российской популяции изучены наличие и распространенность факторов транскрипции и клеточных рецепторов ключевых для персонифицированной терапии ГБМ.

Впервые выявлен наиболее частый суммарный иммунофенотип ГБМ с учетом ее выраженной биологической гетерогенности.

Впервые иммуногистохимическим методом подтверждено наличие экспрессии CD38 на клетках ряда ГБМ, и обнаружена корреляция уровня экспрессии этого маркера с неблагоприятным прогнозом течения опухоли.

Впервые доказано наличие телоцитов и смешанного иммунофенотипа телоцит/перицит в периваскулярной нише сосудов ГБМ и установлено достоверно большее их количество в ГБМ по сравнению с диффузной астроцитомой.

Теоретическая и практическая значимость

Предложенный иммуногистохимический анализ с оценкой экспрессии факторов транскрипции NeuroD1, Prox1, FoxM1, соматостатиновых и CXCR4 рецепторов, а также CD38 имеет прогностическое и терапевтическое значение для диагностики и лечения глиобластом.

Выявленные морфологические изменения периваскулярного микрокружения и их биологическая гетерогенность отражают химиорезистентность глиобластомы и позволяют разработать новые перспективные подходы к персонифицированной таргетной терапии злокачественных глиом.

Предложенный алгоритм патоморфологического и преимущественно иммуногистохимического исследования глиобластомы является основой для разработки рекомендаций по подбору кандидатов для проведения клинических исследований перспективных фармакологических препаратов.

Полученные данные патоморфологического анализа могут быть использованы при разработке новых вариантов терапии второй линии и протоколов лечения рецидива первичной глиобластомы, а также в целом внедрения персонифицированного подхода к лечению глиом.

Обнаруженный онкогенный потенциал перифокальной зоны глиобластомы (выявляемой по результатам МРТ в режиме FLAIR и иммуногистохимического исследования) является основанием для её максимальной хирургической резекции.

Новые сведения патоморфологического исследования глиобластомы могут быть применены при разработке учебных программ и методических рекомендаций последипломного образования для патологоанатомов, онкологов и нейрохирургов.

Методология и методы исследования

В качестве методологической и теоретической основы диссертационного исследования использовались труды отечественных и зарубежных ученых по патологической анатомии, посвященные факторам транскрипции, клеточным рецепторам клеток ГБМ, обеспечивающих её онкогенность и резистентность к лечению. В проведенной работе в качестве основы было использовано морфологическое исследование, включающее: гистологический метод, иммуногистохимический метод, в том числе с двойной меткой, электронную микроскопию, конфокальную лазерную сканирующую микроскопию, фазово-контрастную микроскопию. Дополнительно использовались культивирование колоний клеток глиом, полимеразная цепная реакция на материале парафиновых блоков, флуоресцентные трекеры для окраски нативных препаратов опухоли, анализ клинической информации с оценкой продолжительности жизни пациентов. Объектом исследования стали пациенты с ГБМ. Предмет исследования: ткань глиобластомы. Группой

сравнения послужили пациенты с диффузными астроцитомами Grade II, группой контроля - пациенты, умершие от сердечно-сосудистой патологии без опухолей головного мозга. На проведение диссертационной работы получено разрешение Комитета по вопросам этики при ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» (протокол № 224 от 10 декабря 2018 г).

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Степень и варианты экспрессии и коэкспрессии факторов транскрипции NeuroDl, Proxl, FoxMl, HIF-1, соматостатиновых и CXCR4 рецепторов, CD38 в норме и при ГБМ отличаются, при этом экспрессия CD38 в опухолевых клетках свидетельствует о крайне неблагоприятном прогнозе течения ГБМ и требует дополнительной таргетной терапии.

2. Химиорезистентность ГБМ обусловлена особенностью морфологического строения периваскулярного микроокружения, в состав которого входят телоциты, перициты и клетки со смешанным иммунофенотипом телоцит/перицит, а также тесной связью этих клеток с опухолевыми.

3. Выявленные при биопсийном исследовании опухоли уровень пролиферативной активности по Ki-67, высокий уровень экспрессии FoxMl, NeuroDl, Proxl, CXCR4, а также синтез протопорфирина IX в митохондриях клеток перифокальной зоны ГБМ, стимулируемый приемом АЛК-5 перед операцией, свидетельствуют об её онкогенном потенциале.

Степень достоверности результатов исследования

Результаты диссертационного исследования достоверны и обоснованны, что обеспечивается репрезентативностью и достаточным объемом изученного материала (71 глиома головного мозга), использованием широкого спектра как традиционных (проведены 61 гистологическое и 332

иммуногистохимических исследований) так и новейших методов исследования, включая конфокальную лазерную сканирующую (32 исследования) и электронную микроскопии (24 исследования), культивирование колоний клеток, молекулярно-биологический анализ (30 исследований), адекватных решению поставленных задач, корректным применением современных статистических методов обработки полученных данных.

Внедрение результатов работы

Основные результаты диссертационного исследования используются в практической работе патологоанатомического отделения ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова».

Апробация работы

Результаты исследования докладывались и обсуждались на заседании Общества патологоанатомов Санкт-Петербурга (март 2019), конкурсе молодых ученых имени профессора М.М. Руднева (октябрь 2020), XIX Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», «Конференция молодых ученых» (ноябрь 2020), 32-ом интернациональном конгрессе Европейского общества патологов совместно с 33-им интернациональном конгрессом Международной академии патологии (ноябрь 2020).

По теме диссертационной работы опубликовано 10 печатных работ, из них 9 - в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Сбор материала из архива патологоанатомического отделения клиник ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», гистологическое исследование, морфометрия, иммуногистохимический анализ, статистическая обработка и обобщение полученных результатов выполнены лично автором. Автор принимал непосредственное участие в анализе результатов сканирующей конфокальной и электронной микроскопии. Главы диссертация также написаны автором лично.

Диссертационная работа соответствует паспорту специальности 3.3.2 -патологическая анатомия по следующим пунктам:

П. 2 Прижизненная диагностика и прогнозная оценка болезней на основе исследований биопсийных материалов, научный анализ патологического процесса, лежащего в основе заболевания.

П. 3 Исследование патогенетических механизмов развития заболеваний в целом и отдельных их проявлений (симптомы, синдромы), создание основ патогенетической терапии.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы обзора литературы, главы, посвященной описанию материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, а так же списка литературы, включающего 276 источников (13 отечественных и 263 зарубежных). Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 42 рисунками.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСНОВАХ ОНКОГЕНЕЗА И ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ГЛИОБЛАСТОМЫ

1.1 Роль патоморфологии в разработке современных методов лечения

глиобластомы

Глиобластома (ГБМ) является злокачественной опухолью центральной нервной системы и обладает крайне неблагоприятным прогнозом. По данным иностранных исследователей, продолжительность жизни без лечения составляет в среднем 3 месяца [226], пациенты после комбинированного хирургического и химиотерапевтического лечения имеют продолжительность жизни в среднем от 8 до 15 месяцев. Менее 5% пациентов выживают в течение 5 лет после постановки диагноза [157]. В России средняя продолжительность жизни пациентов составляет 12 месяцев [7]. Текущие стандарты современного лечения ГБМ основаны на исследованиях Stupp R. et al., они включают в себя как можно более полную хирургическую резекцию опухоли и последующую терапию алкилирующими агентами с радиотерапевтическим воздействием [9, 75, 222]. Наиболее часто используемым препаратом является тeмoзoлoмид (прoизвoдное имидaхoлтeтрaзина). Механизм его действия заключается в пeрeнoсе мeтильных групп на ДНК. Он принимается перорально, так как его всась^ние происходит в слизистой желудочной-кишечного тракта. После его попадания в кровь прoиcхoдит его гидрoлиз с oбрaзoвaниeм a^m^ro дона мeтилдиaзoния. Этот метаболит и обеспечивает мeтилирoвaниe ДНК в N7 и О6 шзициях гуaнинa (самая резистентная к репарации) и О3 дозиции aдeнинa. Участки мeтилирoвaния идeнтифицируютcя cиcтeмoй клeтoчнoгo кoнтрoля (mismatch repair enzyme system), которая затем ocтaнaвливaeт клeтoчный цикл в кoнтрoльнoй точке G2/M и индуцируeт a^rno [2]. В

настоящее время выбор препаратов помимо темозоломида крайне ограничен: текущие клинические исследования показывают сомнительную эффективность применения бевацизумаба в дополнении к базовой терапии. Более того, стандартизированные общепринятые протоколы лечения рецидива ГБМ на данный момент отсутствуют.

К сожалению, за последнее десятилетие заметного увеличения продолжительности жизни пациентов с ГБМ, несмотря на крупные объёмы финансирования, добиться не удалось, особенно по сравнению с таковой при раке молочной железы и легких [56]. Прогрессирование заболевания наблюдается у 70% пациентов в течение одного года после постановки диагноза, несмотря на активно применяемое лечение [51]. В дополнение к вышесказанному, все методы лечения ГБМ имеют свои недостатки: радикальная хирургическая резекция зачастую затруднительна ввиду обширного инвазивного роста опухоли и тяжелого неврологического дефицита после широкого объёма резекции; по данным Lee S.Y. около 50% пациентов не отвечают на лечение темозоламидом [137]; лучевая терапия в ряде случаев проводится с задержкой. Также стоит дополнительно подчеркнуть, что терапия второй линии на сегодняшний день по сути отсутствует.

Таким образом, продолжительность жизни пациентов с ГБМ остаётся низкой, отсутствует терапия второй линии и поддерживающая терапия. Для повышения выживаемости пациентов требуется разработка новых методов лечения ГБМ, что является одной из самых сложных и актуальных задач для нейроонкологии на данный момент [169].

За последнее время было проведено много исследований с целью объяснить высокую химио- и радиорезистентность ГБМ, которая может быть объяснена её биологической неоднородностью. Первоначальные данные свидетельствовали о высокой генетической гетерогенности между разными

опухолями. Сочетание изучения соматических генов с экспрессией генома показало, что ГБМ могут быть классифицированы на четыре типа [248]:

1. Классическая форма связана с усилением EGFR/избыточной экспрессией и делецией PTEN/CDKN2A. Также наблюдаются повышение активности путей Notch и SHH, экспрессии маркера стволовых клеток Nestin.

2. Мезенхимальная форма характеризуется низкой экспрессией или утратой регулятора RAS NF1, р53 и потерей PTEN, высокой экспрессией MET, TNF и NFkB.

3. Пронейрональная форма также обычно ассоциируется с потерей PTEN, но с мутациями рецептора тромбоцитарного фактора роста PDGFRA, TP53 и изоцитратдегидрогеназы (IDH) 1.

4. Нейронная форма экспрессирует нейрональные маркеры и имеет дикий тип IDH1 мутации. При этой форме реже встречается потеря PTEN (в 69% случаев).

Более того, была обнаружена гетерогенность экспрессии генов и белков среди клеток одной и той же опухоли, вследствие чего при воздействии на опухоль терапевтическими агентами остаётся самый устойчивый клон [214]. По мнению Dirske A. et al, это явление может быть обусловлено взаимодействием опухолевых клеток и их микроокружения [58]. Кроме того, некоторые авторы отмечают различия опухоли в разных популяциях: например, частота встречаемости IDH мутаций в европейской популяции составляет 7,2%, в американской — 14,3%, в азиатской — около 10%, а в российской — 4% [36, 95, 118, 125, 227, 267].

В прогрессировании злокачественных опухолей центральную роль играет неоангиогенез, что ещё в 1971 году отметил в своей работе J. Folkman [73]. Кроме того, активная пролиферация вновь образованных микрососудов является одной из главных особенностей ГБМ [211]. Описаны по меньшей мере пять механизмов неоваскуляризации глиом: сосудистая коопция, ангиогенез, васкулогенез, мимикрия сосудов, и (относительно недавно

обнаруженный) механизм трансдифференцировки клеток ГБМ в эндотелиальные клетки [94]. Сосудистая коопция является первым механизмом, благодаря которому глиомы добиваются своей васкуляризации. Этот процесс включает в себя организацию опухолевых клеток в скопления вокруг нормальных микрососудов [105]. За сосудистым кооптированием следует развитие новых сосудов из ранее существующих, известное как ангиогенез [25]. Связанный с ГБМ, «прорастающий» ангиогенез начинается с опосредованного ангиопоэтином разрушения существующих сосудов. После сосудистой коопции постоянная активация ANG-2 и Т1Е-2 в эндотелиальных и опухолевых клетках способствует дезинтеграции соединений эндотелиальных и периваскулярных клеток, что приводит к разрушению сосудов. В присутствии ANG-2 VEGF способствует миграции и пролиферации эндотелиальных клеток и стимулирует рост новых кровеносных сосудов. Конечным результатом неопластического ангиогенного процесса является аномальная сосудистая сеть с расширенными и извилистыми сосудами и артериовенозными шунтами, которые приводят к патологической перфузии. Третий механизм неоваскуляризации опухоли, васкулогенез, включает дифференцировку клеток, происходящих из костного мозга, известных как эндотелиальные клетки-предшественники [152]. Четвертый механизм васкуляризации ГБМ, мимикрия сосудов, определяется как способность опухолевых клеток образовывать функциональные сосудистые сети [147]. Пятый описанный механизм неоваскуляризации представляет собой трансдифференцировку клеток ГБМ в эндотелиальный фенотип. Также была разработана концепция опухолевых стволовых клеток (ОСК), впервые описанных в 1994 году Lapidot Т. е! а1. [134]. Это субпопуляция, способная к самоподдержанию, самообновлению и дифференцировке в пролиферирующий пул опухолевых клеток [269]. ОСК ГБМ радио- и химиорезистенты, что обеспечивает рецидив опухоли после терапевтического воздействия [41]. Возникает закономерный вопрос: каким

же образом воздействовать на ОСК, если они нечувствительны к радио- и химиотерапии?

Экспериментально было показано, что ОСК существуют в определённых зонах вокруг сосудов, так назвываемых нишах. Это специализированные клеточные сообщества и их среда, регулирующие их судьбу путем предоставления сигналов в виде межклеточных контактов и различных секретируемых факторов [187]. По данным Codrici E. et al. нишевое клеточное окружение ОСК обеспечивает их стволовой фенотип[41] и защищает от радио- и химиотерапевтического лечения. Brooks M. et al. в своем обзоре периваскулярной ниши представили её клеточный состав: эндотелиальные клетки, астроциты, перициты, макрофаги и микроглия [27]. В 1873 году французский ученый Шарль-Мари Бенджамин Руже открыл клетки, впоследствии названные его именем (клетки Руже) [61]. Так как эти клетки имели тесный контакт с эндотелоцитами, через несколько лет они были переименованы в перициты. Перициты центральной нервной системы находятся на внешней поверхности прекапиллярных артериол, капилляров и посткапиллярных венул, при этом их базальная мембрана является общей с клетками эндотелия. Отростки цитоплазмы перицита могут соприкасаться с несколькими эндотелиальными клетками одновременно, тем самым создавая структуры различного типа в зависимости от диаметра сосуда. Именно в центральной нервной системе был обнаружен один из самых высоких уровней клеточной плотности перицитов [76, 232]. Перициты имеют следующий иммунофенотип: NG2 +, PDGFRb +, CD13 +, aSMA +, CD146 +, десмин +, виментин + и комплекс калиевых каналов Kir6.1 + [26, 141, 179, 235, 259]. Sun H. et а1 также описывают a-SMA-экспрессирующие перициты в сосудах ГБМ [224]. Имеются данные, что перициты контактируют не только с сосудами, но и с клетками глии (в частности, с астроцитами). Помимо всего прочего, они могут регулировать кровоток и проницаемость гематоэнцефалического барьера, участвовать в поддержании гомеостаза и

регенерации тканей, например при воспалении [15, 146, 201]. Некоторые исследователи сообщали об их плюрипотентном потенциале: они могут трасформироваться в жировые клетки, хондроциты, остеобласты, фибробласты, мезенхимальные стволовые клетки [56], сосудистые клетки, клетки глии [62, 184], а также нейроны центральной нервной системы [31, 60, 71]. Необходимо обратить внимание, что подобные свойства некоторые исследователи обнаружили у телоцитов [197]. В 1893 году испанским нейробиологом Сантьяго Рамоном Кахалем в мышечной стенке желудочно-кишечного тракта были обнаружены «интерстициальные нейроны», регулирующие его моторику. Намного позднее (1977-1982) с помощью электронной микроскопии М.С. Faussone-PeПegrmi и L. ^ипеЬе^ открыли, что так называемые «интерстициальные нейроны» не связаны с нервной тканью, а скорее происходят из мезенхимы [72, 230]. В 2010 году Popescu и Faussone-Pellegrini назвали эти клетки телоцитами [252]. У телоцитов отмечаются уникальные морфологические особенности. Во-первых, они имеют специфические цитоплазматические отростки (телоподии) с расширенными сегментами (подомами) [192]. Телоциты одновременно обладают иммунофенотипом интерстициальных, эндотелия, гладких миоцитов, нервных, мастоцитов и гемопоэтических стволовых клеток. Они экспрессируют CD117, Утепйп, CD34, smooth тшс1е асйп, S100, пеигоп specific епо^е, коннексин-43 [14, 139, 223]. Телоциты образуют трехмерную сеть практически во всех органах и участвуют в воспалении, регенерации и ангиогенезе. Благодаря множеству разнообразных межклеточных контактов и вовлечению микровезикул, они могут координировать межклеточные взаимодействия [64, 128, 193, 198], обладают пейсмейкерной активностью и экспрессируют медиаторы воспаления и факторы ангиогенеза [164]. Popescu B. et а1. [191] обнаружили телоцитов в твердой оболочке головного мозга, сосудистом сплетении желудочков и в субвентрикулярной зоне мозга крысы. Телоциты устанавливают тесные контакты с кровеносными капиллярами,

нервными волокнами и стволовыми клетками. Нервные стволовые клетки могут участвовать в нейрогенезе у взрослых. Xu T. et al. [265] обнаружили телоциты в твердой мозговой оболочке собак, и Contarero I.C. et al. [33] показали, что они находятся в тесном контакте с сосудами микроциркуляторного русла. Zheng Y et al. [273, 274] продемонстрировали участие интерстициальных пейсмейкерных клеток в аэрогематическом барьере в сосудах легкого. Они также доказали их присутствие между гладкомышечными и эндотелиальными клетками легочных капилляров. Участие телоцитов в ангиогенезе после инфаркта миокарда было показано Manole C. G. et al. [158].

G. Seano рассматривает альтернативные пути лечения ГБМ, где главное терапевтическое воздействие направлено на периваскулярную нишу, а не сами опухолевые клетки [209]. Инновационные подходы включают в себя разработку таргетных препаратов, нацеленных на молекулярные звенья канцерогенеза, опухолевый неоангиогенез, белки, обеспечивающие регуляцию клеточного цикла, поддерживающие стволовые свойства опухолевой субпопуляции, обеспечивающие радио- и химиорезистентность, а также метастазирование опухолевых клеток. В рамках доминирующей современной научной концепции таковыми являются протоонкогены — транскрипционные факторы и рецепторы, обеспечивающие внутриклеточный сигналинг, регуляцию клеточного цикла и взаимодействие опухолевых клеток между собой и их микроокружением.

Таким образом, ГБМ крайне устойчивы к существующим методам лечения. Резистентность обусловлена выраженной биологической гетерогенностью, которая достигается путём взаимодействия опухолевых клеток и их микроокружения, делая терапевтическое воздействие на сами клетки неэффективным. Более того, биологическая гетерогенность ГБМ обнаруживается между разными опухолями в пределах одной популяции, между разными популяциями и даже внутри одной опухоли. Соответственно,

перспективным является разработка именно персонифицированной таргетной терапии с подбором индивидуальных препаратов, воздействующих на конкретные мишени в конкретной опухоли, направленных на периваскулярные ниши и механизмы взаимодействия внутриопухолевых клеточных популяций.

1.2 Значение мембранного рецептора CXCR4 для микроокружения опухолевых стволовых клеток глиобластомы

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гальковский Борис Эдуардович, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) Бейлерли, О.А. Опухолевые стволовые клетки мультиформной глиобластомы как потенциальные терапевтические мишени / О.А. Бейлерли, И.Ф. Гареев // Креативная хирургия и онкология. - 2019. - Т. 9. - №. 3. - С. 216-222.

2) Борисов, К.Е. Темозоломид при злокачественных астроцитарных глиомах / К.Е. Борисов, Д.Д. Сакаева // Российский онкологический журнал. - 2012. -№. 1. - С. 41-47.

3) Василец, Ю.Д. Wnt-сигнальный каскад в патогенезе мультиформной глиобластомы / Ю.Д. Василец, Н.Е. Арноцкая, И.А Кудрявцев // Успехи молекулярной онкологии. -2018. - Т. 5. - №. 4. - С. 94-103.

4) Гарин, А.М. Таргетная терапия солидных опухолей / А.М. Гарин, И.С. Базин // Лекарственная противоопухолевая терапия: Альманах. М. - 2010. - С. 16-49.

5) Дедов, И.И. Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы / И.И. Дедов, А.Н Тюльпаков., В.П. Чехонин [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. - Т. 67. - №. 12. - С. 4-12.

6) Кит, О.И. Молекулярно-генетические маркеры глиом / О.И. Кит, Д.И. Водолажский, Э.Е. Росторгуев [и др.] // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2017. - Т. 35. - №. 4. - С. 132-140.

7) Колотов, К.А. Достоверные критерии прогноза выживания больных церебральной глиомой после комбинированной терапии / К.А. Колотов // Пермский медицинский журнал. - 2012. - Т. 29. - №. 2. - С. 31-37.

8) Куценок, В.В. Фотодинамическая терапия злокачественных опухолей / В.В. Куценок , Н.Ф. Гамалея // Онкология. - 2003. - Т. 5. - №. 1. - С. 69-72.

9) Потапов, А.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению первичных опухолей центральной нервной системы / А.А. Потапов, М.В. Рыжова, А.В. Смолин [и др.] // Acta Neuropathol. - 2016. - Т. 131. - №. 6. - С. 803-20.

10) Рыжова, М.В. Опыт изучения статуса метилирования промоторной области гена MGMT как основа для создания регистра пациентов с опухолями центральной нервной системы / М.В. Рыжова, Г.П. Снигирева, Т.В. Григорьева [и др.] // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. - 2018. - Т. 18. - №. 4 - С. 41-59.

11) Сергеев, B.C. Разработка новых терапевтических подходов к селективной эрадикации опухолевых стволовых клеток глиобластом человека / В.С. Сергеев // Гены и клетки. - 2007. - Т. 2. - №. 2. - С. 11-13.

12) Общая статистика по онкологическим заболеваниям в России [Электронный ресурс] // Информационный портал об опухолях мозга - URL: https://oncobrain.ru/brain_tumors/statistics_disease_brain_1umors.html (Дата обращения: 20.09.2020)

13) Табаков, Д.В. Мутации изоцитратдегидрогеназ 1 и 2 и метилирование гена MGMT в глиомах / Д.В. Табаков, А.Н. Катаргин, А.М. Строганова [и др.] // Успехи молекулярной онкологии. - 2017. - Т. 4. - №. 1. - С. 53-59.

14) Aleksandrovych, V. Telocytes in female reproductive system (human and animal) / V. Aleksandrovych, J.A. Walocha, K. Gil // Journal of cellular and molecular medicine. - 2016. - Vol. 20. - Is. 6. - P. 994-1000.

15) Armulik, A. Pericytes regulate the blood-brain barrier / A. Armulik, G. Genove, M. Mae [et al.] // Nature. - 2010. - Vol. 468. -Is. 7323. - P. 557-561.

16) Aulakh, S. CD38-targeted therapy in glioblastoma: A step forward. / S. Aulakh, A. Manna, P. Schiapparelli [et al.] // Journal of Clinical Oncology - 2018. - Vol. 36. - Is. 15. - P. e14030.

17) Bagri, A. The chemokine SDF1 regulates migration of dentate granule cells / A. Bagri, T. Gurney, Х. He [et al.] // Development. - 2002. - Vol. 129. - Is. 18. - P. 4249-4260.

18) Bajetto, A. Expression of CXC chemokine receptors 1-5 and their ligands in human glioma tissues: role of CXCR4 and SDF1 in glioma cell proliferation and

migration / A. Bajetto, F. Barbieri, A. Dorcaratto [et al.] // Neurochemistry international. - 2006. - Vol. 49. - Is. 5. - P. 423-432.

19) Bailly, C. Potential for nuclear medicine therapy for glioblastoma treatment / C. Bailly, A. Vidal, C. Bonnemaire [et al.] // Frontiers in pharmacology. - 2019. - Vol. 10. - P. 772.

20) Barajas, R.F. Super-resolution track density imaging of glioblastoma: histopathologic correlation / R.F. Barajas, C.P. Hess, J.J. Phillips [et al.] // American Journal of Neuroradiology. - 2013. - Vol. 34. - Is. 7. - P. 1319-1325.

21) Barajas, Jr R.F. Regional variation in histopathologic features of tumor specimens from treatment-naive glioblastoma correlates with anatomic and physiologic MR Imaging / Jr R.F Barajas, J.J. Phillips, R. Parvataneni [et al.] // Neuro-oncology. - 2012. - Vol. 14. - Is. 7. - P. 942-954.

22) Bhattacharyya, B.J. The chemokine stromal cell-derived factor-1 regulates GABAergic inputs to neural progenitors in the postnatal dentate gyrus / B.J. Bhattacharyya, G. Banisadr, H. Jung [et al.] // Journal of Neuroscience. - 2008. -Vol. 28. - Is. 26. - P. 6720-6730.

23) Blacher, E. Inhibition of glioma progression by a newly discovered CD38 inhibitor / E. Blacher, B. Ben Baruch, A. Levy [et al.] // International Journal of Cancer. - 2015. - Vol. 136. - Is. 6. - P. 1422-1433.

24) Blake, E. The hydroxypyridinone iron chelator CP94 can enhance PpIX-induced PDT of cultured human glioma cells / E. Blake, A. Curnow // Photochemistry and photobiology. - 2010. - Vol. 86. - Is. 5. - P. 1154-1160.

25) Brem, S. The role of vascular proliferation in the growth of brain tumors / S. Brem // Clinical neurosurgery. - 1976. - Vol. 23. - P. 440-453.

26) Bondjers, C. Microarray analysis of blood microvessels from PDGF-B and PDGF-Rp mutant mice identifies novel markers for brain pericytes / C. Bondjers, L. He, M Takemoto [et al.] // The FASEB journal. - 2006. - Vol. 20. - Is. 10. - P. 1703-1705.

27) Brooks, M.D. Hitting them where they live: targeting the glioblastoma perivascular stem cell niche / M.D. Brooks, R. Sengupta, S.C. Snyder [et al.] // Current pathobiology reports. - 2013. - Vol. 1. - Is. 2. - P. 101-110.

28) Bu, X. CD38 knockout suppresses tumorigenesis in mice and clonogenic growth of human lung cancer cells / X. Bu, J. Kato, J.A. Hong [et al.] // Carcinogenesis. - 2018. - Vol. 39. - Is. 2. - P. 242-251.

29) Burger, J.A. CXCR4: a key receptor in the crosstalk between tumor cells and their microenvironment / J.A. Burger, T.J. Kipps // Blood. - 2006. - Vol. 107. - Is. 5. - P. 1761-1767.

30) Bydder, G. M. MR imaging: clinical use of the inversion recovery sequence / G.M. Bydder, I. Young [et al.] // Journal of computer assisted tomography. - 1985. - Vol. 9. - Is. 4. - P. 659-675.

31) Canfield, A.E. Association of thrombospondin-1 with osteogenic differentiation of retinal pericytes in vitro / A.E. Canfield, A.B. Sutton, J. A. Hoyland [et al.] //Journal of cell science. - 1996. - Vol. 109. - Is. 2. - P. 343-353.

32) Carmo, A. CXCL12/CXCR4 promotes motility and proliferation of glioma cells / A.D. Carmo, I. Patricio, M.T. Cruz [et al.] // Cancer biology & therapy. -2010. - Vol. 9. - Is. 1. - P. 56-65.

33) Carmona, I.C. Identification of telocytes in the lamina propria of rat duodenum: transmission electron microscopy / I.C. Carmona, M.J.L. Bartolomé, C.J. Escribano [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2011. - Vol. 15. - Is. 1. - P. 26-30.

34) Cervera, P. Comparison of somatostatin receptor expression in human gliomas and medulloblastomas / P. Cervera, C. Videau, C. Viollet [et al.] // Journal of neuroendocrinology. - 2002. - Vol. 14. - Is. 6. - P. 458-471.

35) Chen, L. CD38-mediated immunosuppression as a mechanism of tumor cell escape from PD-1/PD-L1 blockade / L. Chen, L. Diao, Y. Yang [et al.] // Cancer discovery. - 2018. - Vol. 8. - Is. 9. - P. 1156-1175.

36) Chen, N. IDH1/2 gene hotspot mutations in central nervous system tumours: analysis of 922 Chinese patients / N. Chen, T. Yu, J. Gong [et al.] // Pathology. -2016. - Vol. 48. - №. 7. - C. 675-683.

37) Chen, W. HIF-la inhibition sensitizes pituitary adenoma cells to temozolomide by regulating MGMT expression / W. Chen, Z. Xiao, Y. Zhao [et al.] // Oncology Reports. - 2013. - Vol. 30. - №. 5. - C. 2495-2501.

38) Cheng, J. Targeting pericytes for therapeutic approaches to neurological disorders / J. Cheng, N. Korte, R. Nortley [et al.] // Acta neuropathologica. - 2018. - Vol. 136. - Is. 4. - P. 507-523.

39) Cheng, L. Glioblastoma stem cells generate vascular pericytes to support vessel function and tumor growth / L. Cheng, Z. Huang, W. Zhou [et al.] // Cell. - 2013. -Vol. 153. - Is. 1. - P. 139-152.

40) Chmielewski, J.P. CD38 inhibits prostate cancer metabolism and proliferation by reducing cellular NAD+ pools / J.P. Chmielewski, S.C. Bowlby, F.B. Wheeler [et al.] // Molecular Cancer Research. - 2018. - Vol. 16. - Is. 11. - P. 1687-1700.

41) Cho, D.Y. Targeting cancer stem cells for treatment of glioblastoma multiforme / D.Y. Cho, S.Z. Lin, W.K. Yang [et al.] // Cell transplantation. - 2013. - Vol. 22. -Is. 4. - P. 731-739.

42) Clevers, H. Wnt/p-catenin signaling in development and disease / H. Clevers // Cell. - 2006. - Vol. 127. - Is. 3. - P. 469-480.

43) Codrici, E. Glioma Stem Cells and Their Microenvironments: Providers of Challenging Therapeutic Targets / E. Codrici, A.M. Enciu, I.D. Popescu [et al.] // Stem Cells International. - 2016. - Vol. 2016. - P. 5728438.

44) Cojoc, M. Emerging targets in cancer management: role of the CXCL12/CXCR4 axis / M. Cojoc, C. Peitzsch, F. Trautmann [et al.] // OncoTargets and therapy. - 2013. - Vol. 6. - P. 1347.

45) Colditz, M.J. Aminolevulinic acid (ALA)-protoporphyrin IX fluorescence guided tumour resection. Part 2: Theoretical, biochemical and practical aspects /

M.J. Colditz, K. van Leyen, R.L Jeffree //Journal of Clinical Neuroscience. - 2012. - Vol. 19. - Is. 12. - P. 1611-1616.

46) Collaud, S. On the selectivity of 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX formation / S. Collaud, A. Juzeniene, J. Moan [et al.] // Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents. - 2004. - Vol. 4. - Is. 3. - P. 301-316.

47) Costa, F. Expression of CD38 in myeloma bone niche: A rational basis for the use of anti-CD38 immunotherapy to inhibit osteoclast formation / F. Costa, D. Toscani, A. Chillemi [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - Is. 34. - P. 5659856611.

48) Cretoiu, S.M. Telocytes: ultrastructural, immunohistochemical and electrophysiological characteristics in human myometrium / S.M. Cretoiu, D. Cretoiu, A. Marin [et al.] // Reproduction. - 2013. - Vol. 145. - Is. 4. - P. 357.

49) Crosby, M.E. MicroRNA regulation of DNA repair gene expression in hypoxic stress / M.E. Crosby, R. Kulshreshtha, M. Ivan [et al.] // Cancer research. - 2009. -Vol. 69. - Is. 3. - P. 1221-1229.

50) Darash-Yahana, M. Role of high expression levels of CXCR4 in tumor growth, vascularization, and metastasis / M. Darash-Yahana, E. Pikarsky, R. Abramovitch [et al.] // The FASEB Journal. - 2004. - Vol. 18. - Is. 11. - P. 1240-1242.

51) Davis, M.E. GBM treatment overview / M.E. Davis // Clinical Journal of Oncology Nursing - 2016. - Vol. 20. - P. 1-14.

52) de Abreu, F.B. Determining methylation status of methylguanine DNA methyl transferase (MGMT) from formalin-fixed, paraffin embedded tumor tissue / F.B. de Abreu, T.L. Gallagher, E.Z. Liu [et al.] // MethodsX. - 2014. - Vol. 1. - P. 42-48.

53) Deaglio, S. Human CD38 (ADP-ribosyl cyclase) is a counter-receptor of CD31, an Ig superfamily member / S. Deaglio, M. Morra, R. Mallone [et al.] // The Journal of Immunology. - 1998. - Vol. 160. - Is. 1. - P. 395-402.

54) Deckert, J. SAR650984, a novel humanized CD38-targeting antibody, demonstrates potent antitumor activity in models of multiple myeloma and other

CD38+ hematologic malignancies / J. Deckert, M.C. Wetzel, L.M. Bartle [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2014. - Vol. 20. - Is. 17. - P. 4574-4583.

55) De Coene B. MR of the brain using fluid-attenuated inversion recovery (FLAIR) pulse sequences / B. De Coene, J.V. Hajnal, P. Gatehouse [et al.] // American journal of neuroradiology. - 1992. - Vol. 13. - Is. 6. - P. 1555-1564.

56) Desouza R. M. Has the survival of patients with glioblastoma changed over the years? / R.M. Desouza, H. Shaweis, C. Han [et al.] // British journal of cancer. -2016. - Vol. 114. - Is. 2. - P. 146-150.

57) Díaz-Flores, L. Pericytes. Morphofunction, interactions and pathology in a quiescent and activated mesenchymal cell niche / L. Díaz-Flores, R. Gutiérrez, J.F. Madrid [et al.] // Histology and histopathology. - 2009. - Vol. 24. - Is. 7. - P. 909969.

58) Dirkse, A. Stem cell-associated heterogeneity in Glioblastoma results from intrinsic tumor plasticity shaped by the microenvironment / A. Dirkse, A. Golebiewska, T. Buder [et al.] // Nature communications. - 2019. - Vol. 10. - Is. 1. - P. 1-16.

59) Divaris, D.X. Phototoxic damage to sebaceous glands and hair follicles of mice after systemic administration of 5-aminolevulinic acid correlates with localized protoporphyrin IX fluorescence / D.X. Divaris, J.C. Kennedy, R.H. Pottier // The American journal of pathology. - 1990. - Vol. 136. - Is. 4. - P. 891-897.

60) Doherty, M. J. Vascular pericytes express osteogenic potential in vitro and in vivo / M.J. Doherty, B.A. Ashton, S. Walsh [et al.] // Journal of Bone and Mineral Research. - 1998. - Vol. 13. - Is. 5. - P. 828-838.

61) Dore-Duffy P., Cleary K. Morphology and properties of pericytes / P. Dore-Duffy, K. Cleary // Methods in Molecular Biology. - 2011. - Vol. 686. - P. 49-68.

62) Dore-Duffy, P. CNS microvascular pericytes exhibit multipotential stem cell activity / P. Dore-Duffy, A. Katychev, X. Wang [et al.] // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. - 2006. - Vol. 26. - Is. 5. - P. 613-624.

63) Eisenberg, B.L. Adjuvant and neoadjuvant imatinib therapy: current role in the management of gastrointestinal stromal tumors / B.L. Eisenberg, J.C. Trent // International journal of cancer. - 2011. - Vol. 129. - Is. 11. - P. 2533-2542.

64) El Maadawi, Z.M. A Tale of Two Cells: Telocyte and Stem Cell Unique Relationship / Z.M. El Maadawi // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2016. - Vol. 913. - P. 359-376.

65) Ellingson, B.M. Consensus recommendations for a standardized brain tumor imaging protocol in clinical trials / B.M Ellingson, M. Bendszus, J. Boxerman [et al.] // Neuro-oncology. - 2015. - Vol. 17. - Is. 9. - P. 1188-1198.

66) Elsir, T. Expression of PROX1 Is a common feature of high-grade malignant astrocytic gliomas / T. Elsir, A. Eriksson, A. Orrego [et al.] // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 2010. - Vol. 69. - Is. 2. - P. 129138.

67) Elsir, T. PROX1 is a predictor of survival for gliomas WHO grade II / T. Elsir, M. Qu, S.G. Berntsson [et al.] // British journal of cancer. - 2011. - Vol. 104. - Is. 11. - P. 1747-1754.

68) Elsir, T. Transcription factor PROX1: its role in development and cancer / T. Elsir, A. Smits, M.S. Lindstrom [et al.] // Cancer and metastasis reviews. - 2012. -Vol. 31. - Is. 3-4. - P. 793-805.

69) Ennis, S.R. Transport of 5-aminolevulinic acid between blood and brain / S.R. Ennis, A. Novotny, J. Xiang [et al.] // Brain research. - 2003. - Vol. 959. - Is. 2. -P. 226-234.

70) Fani, M. Somatostatin receptor antagonists for imaging and therapy / M. Fani, G.P. Nicolas, D. Wild [et al.] // Journal of Nuclear Medicine. - 2017. - Vol. 58. - Is. Suppl 2. - P. 61S-66S.

71) Farrington-Rock, C. Chondrogenic and adipogenic potential of microvascular pericytes / C. Farrington-Rock, N.J. Crofts, M.J. Doherty // Circulation. - 2004. -Vol. 110. - Is. 15. - P. 2226-2232.

72) Faussone Pellegrini, M. S. Ultrastructure of the tunica muscularis of the cardial portion of the human esophagus and stomach, with special reference to the so-called Cajal's interstitial cells / M.S. Faussone Pellegrini // Italian Journal of Anatomy and Embryology. - 1977. - Vol. 82. - P. 157-177.

73) Folkman, J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease / J. Folkman // Nature medicine. - 1995. - Vol. 1. - Is. 1. - P. 27-30.

74) Fernandes, C. Current standards of care in glioblastoma therapy / C. Fernandes, A. Costa, L. Osorio [et al.] // Exon Publications. - 2017. - P. 197-241.

75) Fitzmaurice, C. Global, regional, and national cancer incidence, mortality, years of life lost, years lived with disability, and disability-adjusted life-years for 29 cancer groups, 1990 to 2017: a systematic analysis for the global burden of disease study / C. Fitzmaurice, D. Abate, N. Abbasi [et al.] // JAMA oncology. - 2019. -Vol. 5. - Is. 12. - P. 1749-1768.

76) Frank, R.N. Pericyte coverage of retinal and cerebral capillaries / R.N. Frank, T.J. Turczyn, A. Das // Investigative ophthalmology & visual science. - 1990. -Vol. 31. - Is. 6. - P. 999-1007.

77) Galeeva, A. A prospero-related homeobox gene Prox-1 is expressed during postnatal brain development as well as in the adult rodent brain / A. Galeeva, E. Treuter, S. Tomarev [et al.] // Neuroscience. - 2007. - Vol. 146. - Is. 2. - P. 604616.

78) Gartel, A.L. A new target for proteasome inhibitors: FoxM1 / A.L. Gartel // Expert opinion on investigational drugs. - 2010. - Vol. 19. - Is. 2. - P. 235-242.

79) Gartel, A.L. Thiostrepton, proteasome inhibitors and FOXM1 / A.L. Gartel // Cell Cycle. - 2011. - Vol. 10. - Is. 24. - P. 4341-4342.

80) Ge, Y. CD38 affects the biological behavior and energy metabolism of nasopharyngeal carcinoma cells / Y. Ge, Y. Long, S. Xiao [et al.] // International Journal of Oncology. - 2019. - Vol. 54. - Is. 2. - P. 585-599.

81) Georgakoudi, I. Hypoxia significantly reduces aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX synthesis in EMT6 cells / I. Georgakoudi, P.C. Keng, T.H. Foster // British journal of cancer. - 1999. - Vol. 79. - Is. 9. - P. 1372-1377.

82) Gilbert, M.R. Dose-dense temozolomide for newly diagnosed glioblastoma: a randomized phase III clinical trial / M.R. Gilbert, M. Wang, K.D. Aldape [et al.] // Journal of clinical oncology. - 2013. - Vol. 31. - Is. 32. - P. 4085-4091.

83) Gillespie, D.L. Silencing of hypoxia inducible factor-1a by RNA interference attenuates human glioma cell growth in vivo / D.L. Gillespie, K. Whang, B.T. Ragel [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2007. - Vol. 13. - Is. 8. - P. 24412448.

84) Gizaw, N.Y. PROX1 transcription factor is a master regulator of myogenic and oncogenic features of rhabdomyosarcoma. [Электронный ресурс] // bioRxiv - the preprint server for Biology - URL: https://doi.org/10.1101/2020.04.19.045989 (дата обращения: 16.03.2020).

85) Glahs, A. Putting chromatin in its place: the pioneer factor NeuroD1 modulates chromatin state to drive cell fate decisions / A. Glahs, R.P. Zinzen // The EMBO journal. - 2016. - Vol. 35. - Is. 1. - P. 1-3.

86) Gomperts, B.N. Circulating progenitor epithelial cells traffic via CXCR4/CXCL12 in response to airway injury / B.N. Gomperts, J.A. Belperio, P.N. Rao [et al.] // The journal of Immunology. - 2006. - Vol. 176. - Is. 3. - P. 1916-1927.

87) Goudarzi, K.M. Reduced expression of PROX1 transitions glioblastoma cells into a mesenchymal gene expression subtype / K.M. Goudarzi, J.A. Espinoza, M. Guo [et al.] // Cancer Research. - 2018. - Vol. 78. - Is. 20. - P. 5901-5916.

88) Grant, W.E. Photodynamic therapy of oral cancer: photosensitisation with systemic aminolaevulinic acid / W.E. Grant, A. MacRobert, S.G. Bown [et al.] // The Lancet. -1993. - Vol. 342. - Is. 8864. - P. 147-148.

89) Grau, S.J. Lymphatic phenotype of tumour vessels in malignant gliomas / S.J. Grau, F. Trillsch, I. Von Lüttichau [et al.] // Neuropathology and applied neurobiology. - 2008. - Vol. 34. - Is. 6. - P. 675-679.

90) Guichet, P.O. Cell death and neuronal differentiation of glioblastoma stem-like cells induced by neurogenic transcription factors / P.O. Guichet, I. Bieche, M. Teigell [et al.] // Glia. - 2013. - Vol. 61. - Is. 2. - P. 225-239.

91) Guo, Z. In vivo direct reprogramming of reactive glial cells into functional neurons after brain injury and in an Alzheimer's disease model / Z. Guo, L. Zhang, Z. Wu [et al.] // Cell stem cell. - 2014. - Vol. 14. - Is. 2. - P. 188-202.

92) Halasi, M. Honokiol is a FOXM1 antagonist / M. Halasi, B. Hitchinson, B.N. Shah [et al.] // Cell death & disease. - 2018. - Vol. 9. - Is. 2. - P. 1-8.

93) Hall, J.M. Stromal cell-derived factor 1, a novel target of estrogen receptor action, mediates the mitogenic effects of estradiol in ovarian and breast cancer cells / J.M. Hall, K.S. Korach // Molecular Endocrinology. - 2003. - Vol. 17. - Is. 5. - P. 792-803.

94) Hardee, M.E. Mechanisms of glioma-associated neovascularization / M.E. Hardee, D. Zagzag // The American journal of pathology. - 2012. - Vol. 181. - Is. 4. - P. 1126-1141.

95) Hartmann, C. Patients with IDH1 wild type anaplastic astrocytomas exhibit worse prognosis than IDH1-mutated glioblastomas, and IDH1 mutation status accounts for the unfavorable prognostic effect of higher age: implications for classification of gliomas / C. Hartmann, B. Hentschel, W. Wick [et al.] // Acta neuropathologica. - 2010. - Vol. 120. - Is. 6. - P. 707-718.

96) Hashii, M. Role of human CD38/ADP ribosyl cyclase for cell migration / M. Hashii, S. Amina, O. Lopatina [et al.] // Neuroscience Research. - 2010. - №. 68. -C. e135.

97) Hashizume, R. A human brainstem glioma xenograft model enabled for bioluminescence imaging / R. Hashizume, T. Ozawa, E.B. Dinca [et al.] // Journal of neuro-oncology. - 2010. - Vol. 96. - Is. 2. - P. 151-159.

98) Hebeda, K.M. 5-Aminolevulinic acid induced endogenous porphyrin fluorescence in 9L and C6 brain tumours and in the normal rat brain / K.M. Hebeda, A.E. Saarnak, M. Olivo [et al.] // Acta neurochirurgica. - 1998. - Vol. 140. - Is. 5. - P. 503-513.

99) Hefti, M. 5-aminolevulinic acid induced protoporphyrin IX fluorescence in high-grade glioma surgery / M. Hefti, A. Siegner, H. Looser // Swiss medical weekly. - 2008. - Vol. 138. - Is. 11-12. - P. 180-185.

100) Hess, D. Bone marrow-derived stem cells initiate pancreatic regeneration / D. Hess, L. Li, M. Martin [et al.] // Nature biotechnology. - 2003. - Vol. 21. - Is. 7. -P. 763-770.

101) Higashida, H. Oxytocin signal and social behaviour: comparison among adult and infant oxytocin, oxytocin receptor and CD38 gene knockout mice / H. Higashida, O. Lopatina, T. Yoshihara [et al.] // Journal of neuroendocrinology. -2010. - Vol. 22. - Is. 5. - P. 373-379.

102) Hinnen, P. Porphyrin biosynthesis in human Barrett's oesophagus and adenocarcinoma after ingestion of 5-aminolaevulinic acid / P. Hinnen, F. De Rooij, E.M. Terlouw [et al.] // British journal of cancer. - 2000. - Vol. 83. - Is. 4. - P. 539-543.

103) Hodge, R.D. Expression and actions of transcription factors in adult hippocampal neurogenesis / R.D. Hodge, R.F. Hevner // Developmental neurobiology. - 2011. - Vol. 71. - Is. 8. - P. 680-689.

104) Hogan, K.A. The multi-faceted ecto-enzyme CD38: roles in immunomodulation, cancer, aging and metabolic diseases / K.A. Hogan, C. Chini, E.N. Chini // Frontiers in immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 1187.

105) Holash, J. Vessel cooption, regression, and growth in tumors mediated by angiopoietins and VEGF / J.M.P.C. Holash, P.C. Maisonpierre, D. Compton [et al.] // Science. - 1999. - Vol. 284. - Is. 5422. - P. 1994-1998.

106) Horenstein, A.L. NAD+-metabolizing ectoenzymes in remodeling tumor-host interactions: the human myeloma model / A.L. Horenstein, A. Chillemi, V. Quarona [et al.] // Cells. - 2015. - Vol. 4. - Is. 3. - P. 520-537.

107) Huang, P. The neuronal differentiation factor NeuroD1 downregulates the neuronal repellent factor Slit2 expression and promotes cell motility and tumor

formation of neuroblastoma / P. Huang, S. Kishida, D. Cao [et al.] // Cancer research. - 2011. - Vol. 71. - Is. 8. - P. 2938-2948.

108) Iinuma, S. A mechanistic study of cellular photodestruction with 5-aminolaevulinic acid-induced porphyrin / S. Iinuma, S.S. Farshi, B. Ortel [et al.] // British Journal of cancer. - 1994. - Vol. 70. - Is. 1. - P. 21-28.

109) Janossy, G. Distribution of T lymphocyte subsets in the human bone marrow and thymus: an analysis with monoclonal antibodies / G. Janossy, N. Tidman, E.S. Papageorgiou [et al.] // The Journal of Immunology. - 1981. - Vol. 126. - Is. 4. - P. 1608-1613.

110) Jenny, B. Expression and localization of VEGF-C and VEGFR-3 in glioblastomas and haemangioblastomas / B. Jenny, J.A. Harrison, D. Baetens [et al.] // The Journal of Pathology: A Journal of the Pathological Society of Great Britain and Ireland. - 2006. - Vol. 209. - Is. 1. - P. 34-43.

111) Jin, X. Frizzled 4 regulates stemness and invasiveness of migrating glioma cells established by serial intracranial transplantation / X. Jin, H.Y. Jeon, K.M. Joo [et al.] // Cancer research. - 2011. - Vol. 71. - Is. 8. - C. 3066-3075.

112) Johansson, A. 5-Aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX levels in tissue of human malignant brain tumors / A. Johansson, G. Palte, O. Schnell [et al.] // Photochemistry and photobiology. - 2010. - Vol. 86. - Is. 6. - P. 1373-1378.

113) Kaemmerer, D. Somatostatin and CXCR4 chemokine receptor expression in hepatocellular and cholangiocellular carcinomas: tumor capillaries as promising targets / D. Kaemmerer, R. Schindler, F. Mußbach [et al.] // BMC cancer. - 2017. -Vol. 17. - Is. 1. - P. 1-14.

114) Kaifi, J.T. Tumor-cell homing to lymph nodes and bone marrow and CXCR4 expression in esophageal cancer / J.T. Kaifi, E.F. Yekebas, P. Schurr [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. - 2005. - Vol. 97. - Is. 24. - P. 18401847.

115) Kalin, T.V. Multiple faces of FoxMl transcription factor: lessons from transgenic mouse models / T.V. Kalin, V. Ustiyan, V.V. Kalinichenko // Cell cycle. -2011. - Vol. 10. - Is. 3. - P. 396-405.

116) Kaltezioti, V. Prox1 regulates the notch1-mediated inhibition of neurogenesis / V. Kaltezioti, G. Kouroupi, M. Oikonomaki [et al.] // PLoS Biology. - 2010. - Vol. 8. - Is. 12. - P. e1000565.

117) Karalay, Ö. Prospero-related homeobox 1 gene (Prox1) is regulated by canonical Wnt signaling and has a stage-specific role in adult hippocampal neurogenesis / Ö Karalay, K. Doberauer, K.C. Vadodaria [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2011. - Vol. 108. - Is. 14. - P. 5807-5812.

118) Khrunin, A.V. A genome-wide analysis of populations from European Russia reveals a new pole of genetic diversity in northern Europe / A.V. Khrunin, D.V. Khokhrin, I.N. Filippova [et al.] // PloS one. - 2013. - Vol. 8. - Is. 3. - P. E58552.

119) Kim, H. Cell-cell interactions influence vascular reprogramming by Prox1 during embryonic development / H. Kim, M. Cruz, A. Bourdeau [et al.] // PLoS one. - 2013. - Vol. 8. - Is. 1. - P. E52197.

120) Kiviniemi, A. Somatostatin receptor subtype 2 in high-grade gliomas: PET/CT with 68 Ga-DOTA-peptides, correlation to prognostic markers, and implications for targeted radiotherapy / A. Kiviniemi, M. Gardberg, J. Frantzen [et al.] // EJNMMI research. - 2015. - Vol. 5. - Is 1. - P. 1-10.

121) Kiviniemi, A. Somatostatin receptor 2A in gliomas: association with oligodendrogliomas and favourable outcome / A. Kiviniemi, M. Gardberg, K. Kivinen [et al.] // Oncotarget. - 2017. - Vol. 8. - Is. 30. - P. 49123-49132.

122) Komatani, H. Expression of CXCL12 on pseudopalisading cells and proliferating microvessels in glioblastomas: an accelerated growth factor in glioblastomas / H. Komatani, Y. Sugita, F. Arakawa [et al.] // International journal of oncology. - 2009. - Vol. 34. - Is. 3. - P. 665-672.

123) Kongsema, M. Molecular mechanism of Forkhead box M1 inhibition by thiostrepton in breast cancer cells / M. Kongsema, S. Wongkhieo, M. Khongkow [et al.] // Oncology reports. - 2019. - Vol. 42. - Is. 3. - P. 953-962.

124) Koo, C.Y. FOXM1: From cancer initiation to progression and treatment / C.Y. Koo, K.W. Muir, E.W.F. Lam // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Gene Regulatory Mechanisms. - 2012. - Vol. 1819. - Is. 1. - P. 28-37.

125) Korshunov, A. Integrated molecular characterization of IDH mutant glioblastomas / A. Korshunov, B. Casalini, L. Chavez [et al.] // Neuropathology and applied neurobiology. - 2019. - Vol. 45. - Is. 2. - P. 108-118.

126) Korver, W. Uncoupling of S phase and mitosis in cardiomyocytes and hepatocytes lacking the winged-helix transcription factor Trident / W. Korver, M.W. Schilham, P. Moerer [et al.] // Current biology. - 1998. - Vol. 8. - Is. 24. - P. 13271330.

127) Kostin S. Cardiac telocytes in normal and diseased hearts / S. Kostin // Seminars in Cell & Developmental Biology. - 2016. - Vol. 55. - P. 22-30.

128) Kostin, S. A distinct type of cell in myocardium: interstitial Cajal-like cells (ICLCs) / S. Kostin, L.M. Popescu // Journal of cellular and molecular medicine. -2009. - Vol. 13. - Is. 2. - P. 295-308.

129) Krammer, B. ALA and its clinical impact, from bench to bedside / B. Krammer, K. Plaetzer // Photochemical & Photobiological Sciences. - 2008. - Vol. 7. - Is. 3. - P. 283-289.

130) Kriegmair, M. Early clinical experience with 5-aminolevulinic acid for the photodynamic therapy of superficial bladder cancer / M. Kriegmair, R. Baumgartner, W. Lumper [et al.] // British journal of urology. - 1996. - Vol. 77. -Is. 5. - P. 667-671.

131) Lam, J.H. Expression of CD38 on macrophages predicts improved prognosis in hepatocellular carcinoma / J.H. Lam, H.H.M. Ng, C.J. Lim [et al.] // Frontiers in immunology. - 2019. - Vol. 10. - P. 2093.

132) Laoukili, J. FoxM1 is required for execution of the mitotic programme and chromosome stability / J. Laoukili, M.R. Kooistra, A. Bras [et al.] // Nature cell biology. - 2005. - Vol. 7. - Is. 2. - P. 126- 136.

133) Lapidot, T. The essential roles of the chemokine SDF-1 and its receptor CXCR4 in human stem cell homing and repopulation of transplanted immune-deficient NOD/SCID and NOD/SCID/B2m null mice / T. Lapidot, O. Kollet // Leukemia. - 2002. - Vol. 16. - Is. 10. - P. 1992- 2003.

134) Lapidot, T. A cell initiating human acute myeloid leukaemia after transplantation into SCID mice / T. Lapidot, C. Sirard, J. Vormoor [et al.] // Nature.

- 1994. - Vol. 367. - Is. 6464. - P. 645- 648.

135) Lavado, A. Prox1 expression patterns in the developing and adult murine brain / A. Lavado, G. Oliver // Developmental dynamics: an official publication of the American Association of Anatomists. - 2007. - Vol. 236. - Is. 2. - P. 518-524.

136) Lee, R.M. Hepatocyte nuclear factor 3/fork head homolog 11 (HFH-11) is expressed during human intestinal development and is overexpressed in colonic and hepatic tumors / R.M. Lee, H. Ye, R.H. Costa [et al.] // Gastroenterology. - 1998. -Vol. 114. - P. A390-A391.

137) Lee, S.Y. Temozolomide resistance in glioblastoma multiforme / S.Y. Lee // Genes & diseases. - 2016. - Vol. 3. - Is. 3. - P. 198-210.

138) Lee, Y. FoxM1 promotes stemness and radio-resistance of glioblastoma by regulating the master stem cell regulator Sox2 / Y. Lee, K.H. Kim, D.G. Kim [et al.] // PloS one. - 2015. - Vol. 10. - Is. 10 - P. e0137703.

139) Li, Y.Y. Comparative analysis of telomerase activity in CD117+ CD34+ cardiac telocytes with bone mesenchymal stem cells, cardiac fibroblasts and cardiomyocytes / Y.Y. Li, S.S. Lu, T. Xu [et al.] // Chinese medical journal. - 2015.

- Vol. 128. - Is. 14. - P. 1942.

140) Li, Y. FoxM1: a potential drug target for glioma / Y. Li, S. Zhang, S. Huang // Future oncology. - 2012. - Vol. 8. - Is. 3. - P. 223-226.

141) Lindahl, P. Pericyte loss and microaneurysm formation in PDGF-B-deficient mice / P. Lindahl , B.R. Johansson, P. Leveen [et al.] // Science. - 1997. - Vol. 277. - Is. 5323. - P. 242-245.

142) Liu, C. Expression and functional heterogeneity of chemokine receptors CXCR4 and CXCR7 in primary patient-derived glioblastoma cells / C. Liu, K. Pham, D. Luo [et al.] // PLoS one. - 2013. - Vol. 8. - Is. 3. - P. e59750.

143) Liu, G. Analysis of gene expression and chemoresistance of CD133+ cancer stem cells in glioblastoma / G. Liu, X. Yuan, Z. Zeng [et al.] // Molecular cancer. -2006. - Vol. 5. - Is. 1. - P. 1-12.

144) Liu, M. FoxM1B is overexpressed in human glioblastomas and critically regulates the tumorigenicity of glioma cells / M. Liu, B. Dai, S.H. Kang [et al.] // Cancer research. - 2006. - Vol. 66. - Is. 7. - P. 3593-3602.

145) Liu, Q. Clinical and prognostic significance of HIF-1a in glioma patients: a meta-analysis / Q. Liu, P. Cao // International Journal of Clinical and Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 8. - Is. 12. - P. 22073-22083.

146) Liu, S. The role of pericytes in blood-brain barrier function and stroke / S. Liu, D. Agalliu, C. Yu [et al.] // Current pharmaceutical design. - 2012. - Vol. 18. -Is. 25. - P. 3653-3662.

147) Liu X. Clinical significance of vasculogenic mimicry in human gliomas / X.M. Liu, Q.P. Zhang, Y.G. Mu [et al.] // Journal of neuro-oncology. - 2011. - Vol. 105. - Is. 2. - P. 173-179.

148) Liu, Y. PROX1 promotes hepatocellular carcinoma metastasis by way of up-regulating hypoxia-inducible factor 1a expression and protein stability / Y. Liu, J.B. Zhang, Y. Qin [et al.] // Hepatology. - 2013. - Vol. 58. - Is. 2. - P. 692-705.

149) Long, M.A. Circulating myogenic progenitors and muscle repair / M.A. Long, S.Y. Corbel, F.M.V. Rossi // Seminars in cell & developmental biology. - 2005. -Vol. 16. - Is. 4-5. - P. 632-640.

150) Lopatina, O. The roles of oxytocin and CD38 in social or parental behaviors / O. Lopatina, A. Inzhutova, A.B. Salmina [et al.] // Frontiers in neuroscience. -2013. - Vol. 6. - P. 182.

151) Lu, M. Abnormal development of the hippocampal dentate gyrus in mice lacking the CXCR4 chemokine receptor / M. Lu, E.A. Grove, R.J. Miller // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - Vol. 99. - Is. 10. - P. 7090-7095.

152) Lyden, D. Impaired recruitment of bone-marrow-derived endothelial and hematopoietic precursor cells blocks tumor angiogenesis and growth / D. Lyden, K. Hattori, S. Dias [et al.] // Nature medicine. - 2001. - Vol. 7. - Is. 11. - P. 11941201.

153) Ma, Q. Impaired B-lymphopoiesis, myelopoiesis, and derailed cerebellar neuron migration in CXCR4-and SDF-1-deficient mice / Q. Ma, D. Jones, P.R. Borghesani [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1998. -Vol. 95. - Is. 16. - P. 9448-9453.

154) MacDonald, B.T. Wnt/p-catenin signaling: components, mechanisms, and diseases / B.T. MacDonald, K. Tamai, X. He // Developmental cell. - 2009. - Vol. 17. - Is. 1. - P. 9-26.

155) Madsen, S.J. Site-specific opening of the blood-brain barrier / S.J. Madsen, H. Hirschberg // Journal of biophotonics. - 2010. - Vol. 3. - Is. 5-6. - P. 356-367

156) Malik, Z. 5-aminolevulinic acid stimulation of porphyrin and hemoglobin synthesis by uninduced friend erythroleukemic cells / Z. Malik, M. Djaldetti // Cell Differentiation. - 1979. - Vol. 8. - Is. 3. - P. 223-233.

157) Malmstrom, A. Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial / A. Malmstrom, B.H. Gr0nberg, C. Marosi [et al.] // The lancet oncology. - 2012. - Vol. 13. - Is. 9. - P. 916-926.

158) Manole, C.G. Experimental acute myocardial infarction: telocytes involvement in neo-angiogenesis / C.G. Manole, V. Cisma§iu, M. Gherghiceanu [et

al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2011. - Vol. 15. - Is. 11. - P. 2284-2296.

159) Manna, A. Targeting CD38 Enhances the Antileukemic Activity of Ibrutinib in Chronic Lymphocytic Leukemia / A. Manna, S. Aulakh, P. Jani [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2019. - Vol. 25. - Is. 13. - P. 3974-3985.

160) Marsoner, T. DNA-Targeted Inhibition of MGMT / T. Marsoner, O.P. Schmidt, T. Triemer [et al.] // ChemBioChem. - 2017. - Vol. 18. - Is. 10. - P. 894-898.

161) Mawrin, C. Differential expression of sst1, sst2A, and sst3 somatostatin receptor proteins in low-grade and high-grade astrocytomas / C. Mawrin, S. Schulz, S.U. Pauli [et al.] // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. - 2004. - Vol. 63. - Is. 1. - P. 13-19.

162) McGillion, F.B. Tissue uptake of ö-aminolaevulinic acid / F.B. McGillion, G.G. Thompson, A. Goldberg // Biochemical Pharmacology. - 1975. - Vol. 24. -Is. 2. - P. 299-301.

163) Messali, A. A review of the economic burden of glioblastoma and the cost effectiveness of pharmacologic treatments / A. Messali, R. Villacorta, J.W. Hay // Pharmacoeconomics. - 2014. - Vol. 32. - Is. 12. - P. 1201-1212.

164) Milia, A.F. Telocytes in Crohn's disease / A.F. Milia, M. Ruffo, M. Manetti [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2013. - Vol. 17. - Is. 12. - CP 1525-1536.

165) Mirza, M.K. FoxM1 regulates re-annealing of endothelial adherens junctions through transcriptional control of ß-catenin expression / M.K. Mirza, Y. Sun, Y.D. Zhao [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2010. - Vol. 207. - Is. 8. - P. 1675-1685.

166) Montcel, B. Two-peaked 5-ALA-induced PpIX fluorescence emission spectrum distinguishes glioblastomas from low grade gliomas and infiltrative component of glioblastomas / B. Montcel, L. Mahieu-Williame, X. Armoiry [et al.] // Biomedical optics express. - 2013. - Vol. 4. - Is. 4. - P. 548-558.

167) Moore, G.E. The clinical use of sodium fluorescein and radioactive diiodofluorescein in the localization of tumors of the central nervous system / G.E. Moore, W.T. Peyton // Minnesota medicine. - 1948. - Vol. 31. - Is. 10. - P. 10731076.

168) Morandi, F. CD38: a target for immunotherapeutic approaches in multiple myeloma / F. Morandi, A.L. Horenstein, F. Costa [et al.] // Frontiers in immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. 2722.

169) Mrugala, M.M. Advances and challenges in the treatment of glioblastoma: a clinician's perspective/ M.M. Mrugala // Discovery medicine. - 2013. - Vol. 15. -Is. 83. - P. 221-230.

170) Myatt, S.S. The emerging roles of forkhead box (Fox) proteins in cancer / S.S. Myatt, E.W.F. Lam //Nature Reviews Cancer. - 2007. - Vol. 7. - №. 11. - C. 847859.

171) Nag, S. Pathology and new players in the pathogenesis of brain edema / S. Nag, J.L. Manias, D.J. Stewart // Acta neuropathologica. - 2009. - Vol. 118. - Is. 2. - P. 197-217.

172) Nakano, I. Siomycin A targets brain tumor stem cells partially through a MELK-mediated pathway / I. Nakano, K. Joshi, K. Visnyei [et al.] // Neuro-oncology. - 2011. - Vol. 13. - Is. 6. - P. 622-634.

173) Nie, Y. CXCR4 is required for the quiescence of primitive hematopoietic cells / Y. Nie, Y.C. Han, Y.R. Zou // Journal of Experimental Medicine. - 2008. -Vol. 205. - №. 4. - C. 777-783.

174) Novotny, A. 5-Aminolevulinic acid and the blood-brain barrier-A review / A. Novotny, W. Stummer // Medical Laser Application. - 2003. - Vol. 18. - Is. 1. - P. 36-40.

175) Nusse, R. Wnt signaling and stem cell control / R. Nusse, C. Fuerer, W. Ching [et al.] // Cold Spring Harbor symposia on quantitative biology. - Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2008. - Vol. 73. - P. 59-66.

176) Ocheltree, S.M. Role of PEPT2 in the choroid plexus uptake of glycylsarcosine and 5-aminolevulinic acid: studies in wild-type and null mice / S.M. Ocheltree, H. Shen, Y. Hu [et al.] // Pharmaceutical research. - 2004. - Vol. 21. - Is. 9. - P. 1680-1685.

177) Osborne, J.K. NeuroD1 mediates nicotine-induced migration and invasion via regulation of the nicotinic acetylcholine receptor subunits in a subset of neural and neuroendocrine carcinomas / J.K. Osborne, M.L. Guerra, J.X. Gonzales [et al.] // Molecular biology of the cell. - 2014. - Vol. 25. - P. 11. - P. 1782-1792.

178) Oyama, K. Expression of neuro D1 in human normal pituitaries and pituitary adenomas / K. Oyama, N. Sanno, A. Teramoto [et al.] // Modern Pathology. - 2001. - Vol. 14. - Is. 9. - P. 892-899.

179) Ozerdem, U. NG2 proteoglycan is expressed exclusively by mural cells during vascular morphogenesis / U. Ozerdem, K.A. Grako, K. Dahlin-Huppe [et al.] // Developmental dynamics: an official publication of the American Association of Anatomists. - 2001. - Vol. 222. - Is. 2. - P. 218-227.

180) Paczkowska, E. Clinical evidence that very small embryonic-like stem cells are mobilized into peripheral blood in patients after stroke / E. Paczkowska, M. Kucia, D. Koziarska [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40. - Is. 4. - P. 1237-1244.

181) Paredes, M.F. Stromal-derived factor-1 (CXCL12) regulates laminar position of Cajal-Retzius cells in normal and dysplastic brains / M.F. Paredes, G. Li, O. Berger [et al.] // Journal of Neuroscience. - 2006. - Vol. 26. - Is. 37. - P. 94049412.

182) Park, K.J. Prospero homeobox 1 mediates the progression of gastric cancer by inducing tumor cell proliferation and lymphangiogenesis / K.J. Park, S.B. Cho , Y.L. Park [et al.] // Gastric Cancer. - 2017. - Vol. 20. - №. 1. - P. 104-115.

183) Pataskar, A. NeuroD1 reprograms chromatin and transcription factor landscapes to induce the neuronal program / A. Pataskar, J. Jung, P. Smialowski [et al.] // The EMBO journal. - 2016. - Vol. 35. - Is. 1. - P. 24-45.

184) Paul, G. The adult human brain harbors multipotent perivascular mesenchymal stem cells / G. Paul, I. Özen, N.S. Christophersen [et al.] // PLoS one. - 2012. - Vol. 7. - Is. 4.

- P. e35577.

185) Petersen, B.E. Bone marrow as a potential source of hepatic oval cells / B.E. Petersen, W.C. Bowen, K.D. Patrene [et al.] // Science. - 1999. - Vol. 284. - Is. 5417. - P. 1168-1170.

186) Petit, I. The SDF-1-CXCR4 signaling pathway: a molecular hub modulating neo-angiogenesis / I. Petit, D. Jin, S. Rafii // Trends in immunology. - 2007. - Vol. 28. - Is. 7. - P. 299-307.

187) Plaks, V. The cancer stem cell niche: how essential is the niche in regulating stemness of tumor cells? / V. Plaks, N. Kong, Z. Werb // Cell stem cell. - 2015. -Vol. 16. - Is. 3. - P. 225-238.

188) Policard, A. Caracterisation de l'haemato-porphyrine et de l'urobiline urinaire par la lumiere de wood and etude sur les aspects offerts par des tumour experimentales examinees a la lumiere de wood / A. Policard, A. Leulier // Comptes Rendus des Seances de la Societe de Biologie et de Ses Filiales - 1924. - Vol. 91. -P. 1422.

189) Polyak, K. The p27Kip1 tumor suppressor gene: still a suspect or proven guilty? / K. Polyak // Cancer Cell. - 2006. - Vol. 10. - Is. 5. - P. 352-354.

190) Polyak, K. p27Kip1, a cyclin-Cdk inhibitor, links transforming growth factor-beta and contact inhibition to cell cycle arrest / K. Polyak, J.Y. Kato, M.J. Solomon [et al.] // Genes & development. - 1994. - Vol. 8. - Is. 1. - P. 9-22.

191) Popescu, B.O. Telocytes in meninges and choroid plexus / B.O. Popescu, M. Gherghiceanu, S. Kostin [et al.] // Neuroscience letters. - 2012. - Vol. 516. - Is. 2.

- P. 265-269.

192) Popescu, L.M. The tandem: telocytes-stem cells / L.M. Popescu // International Journal of Biology and Biomedical Engineering. - 2011. - Vol. 5. - Is. 2. - P. 83-92.

193) Popescu, L.M. Interstitial Cajal-like cells in human uterus and fallopian tube / L.M. Popescu, S.M. Ciontea, D. Cretoiu // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2007. - Vol. 1101. - Is. 1. - P. 139-165.

194) Raab, O. Uber die Wirkung fluorescirender Stoffe auf Infusorien / O. Raab // Zeitschrift fur Biologie. - 1900. - Vol. 39. - P. 524-546.

195) Ragusa, S. PROX1 promotes metabolic adaptation and fuels outgrowth of Wnthigh metastatic colon cancer cells / S. Ragusa, J. Cheng, K.I. Ivanov [et al.] // Cell reports. - 2014. - Vol. 8. - Is. 6. - P. 1957-1973.

196) Rao, S. CXCL12 mediates trophic interactions between endothelial and tumor cells in glioblastoma / S. Rao, R. Sengupta, E.J. Choe [et al.] // PloS one. - 2012. -Vol. 7. - Is. 3. - P. e33005.

197) Ratajczak, M.Z. New advances in stem cell research: practical implications for regenerative medicine / M.Z. Ratajczak, T. Jadczyk, D. P^dziwiatr [et al.] // Polskie Archiwum Medycyny Wewn^trznej. - 2014. - Vol. 124. - Is. 7-8. - C. 417-426.

198) Ratajczak, M.Z. Extracellular microvesicles (ExMVs) in cell to cell communication: a role of telocytes / M.Z. Ratajczak, D. Ratajczak, D. Pedziwiatr // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2016. - Vol. 913. - P. 41-49.

199) Rempel, S.A. Identification and localization of the cytokine SDF1 and its receptor, CXC chemokine receptor 4, to regions of necrosis and angiogenesis in human glioblastoma / S.A. Rempel, S. Dudas, S. Ge [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2000. - Vol. 6. - Is. 1. - P. 102-111.

200) Richardson, P.J. CXCR4 and glioblastoma / P.J. Richardson // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry (Formerly Current Medicinal Chemistry-Anti-Cancer Agents). - 2016. - Vol. 16. - Is. 1. - P. 59-74.

201) Rock, K. A clinical review of treatment outcomes in glioblastoma multiforme —the validation in a non-trial population of the results of a randomised Phase III clinical trial: has a more radical approach improved survival? / K. Rock, O. McArdle, P. Forde [et al.] // The British journal of radiology. - 2012. - Vol. 85. - Is. 1017. - P. e729-e733.

202) Roodakker, K.R. PROX1 is a novel pathway-specific prognostic biomarker for high-grade astrocytomas; results from independent glioblastoma cohorts stratified by age and IDH mutation status / K.R. Roodakker, T. Elsir, P.H.D. Edqvist [et al.] // Oncotarget. - 2016. - Vol. 7. - Is. 45. - P. 72431-72442.

203) Rustenhoven, J. Brain pericytes as mediators of neuroinflammation / J. Rustenhoven, D. Jansson, L.C. Smyth [et al.] // Trends in pharmacological sciences. - 2017. - Vol. 38. - Is. 3. - P. 291-304.

204) Saconn, P.A. Use of 3.0-T MRI for stereotactic radiosurgery planning for treatment of brain metastases: a single-institution retrospective review / P.A. Saconn, E.G. Shaw, M.D. Chan [et al.] // International Journal of Radiation Oncology* Biology* Physics. - 2010. - Vol. 78. - Is. 4. - P. 1142-1146.

205) Schiffer, D. Inverse relationship between p27/Kip. 1 and the F-box protein Skp2 in human astrocytic gliomas by immunohistochemistry and Western blot / D. Schiffer, P. Cavalla, V. Fiano [et al.] // Neuroscience letters. - 2002. - Vol. 328. -Is. 2. - P. 125-128.

206) Schindelin, J. Fiji: an open-source platform for biological-image analysis / J. Schindelin, I. Arganda-Carreras, E. Frise [et al.] // Nature methods. - 2012. - Vol. 9. - Is. 7. - P. 676-682.

207) Sciaccaluga, M. Functional cross talk between CXCR4 and PDGFR on glioblastoma cells is essential for migration / M. Sciaccaluga, G. D'Alessandro, F. Pagani [et al.] // PLoS one. - 2013. - Vol. 8. - Is. 9. - P. E73426.

208) Sciaccaluga, M. CXCL12-induced glioblastoma cell migration requires intermediate conductance Ca2+-activated K+ channel activity / M. Sciaccaluga, B. Fioretti, L. Catacuzzeno [et al.] // American Journal of Physiology-Cell Physiology. - 2010. - Vol. 299. - Is. 1. - P. C175-C184.

209) Seano, G. Targeting the perivascular niche in brain tumors / G. Seano // Current Opinion in Oncology. - 2018. - Vol. 30. - Is. 1. - P. 54-60.

210) Semyachkina-Glushkovskaya, O. Photodynamic opening of blood-brain barrier / O. Semyachkina-Glushkovskaya, J. Kurths, E. Borisova [et al.] // Biomedical optics express. - 2017. - Vol. 8. - Is. 11. - P. 5040-5048.

211) Sharma, A. Cancer stem cell-vascular endothelial cell interactions in glioblastoma / A. Sharma, A. Shiras // Biochemical and biophysical research communications. - 2016. - Vol. 473. - Is. 3. - P. 688-692.

212) Shenoy, P.A. The somatostatin receptor-4 agonist J-2156 alleviates mechanical hypersensitivity in a rat model of breast cancer induced bone pain / P.A. Shenoy, A. Kuo, N. Khan [et al.] // Frontiers in pharmacology. - 2018. - Vol. 9. - P. 495.

213) Smrdel, U. Long-term survival in glioblastoma: methyl guanine methyl transferase (MGMT) promoter methylation as independent favourable prognostic factor / U. Smrdel, M. Popovic, M. Zwitter [et al.] // Radiology and oncology. -2016. - Vol. 50. - Is. 4. - P. 394-401.

214) Sottoriva, A. Intratumor heterogeneity in human glioblastoma reflects cancer evolutionary dynamics / A. Sottoriva, I. Spiteri, S.G. Piccirillo [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2013. - Vol. 110. - Is. 10. - P. 4009-4014.

215) Sroka, R. Pharmacokinetics of 5-aminolevulinic-acid-induced porphyrins in tumour-bearing mice / R. Sroka, W. Beyer, L. Gossner [et al.] // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 1996. - Vol. 34. - Is. 1. - P. 1319.

216) Stevenson, C.B. CXCR4 expression is elevated in glioblastoma multiforme and correlates with an increase in intensity and extent of peritumoral T2-weighted magnetic resonance imaging signal abnormalities / C.B. Stevenson, M. Ehtesham, K.M. McMillan [et al.] / /Neurosurgery. - 2008. - Vol. 63. - Is. 3. - P. 560-570.

217) Stumm, R.K. CXCR4 regulates interneuron migration in the developing neocortex / R.K. Stumm, C. Zhou, T. Ara [et al.] // Journal of Neuroscience. -2003. - Vol. 23. - №. 12. - P. 5123-5130.

218) Stummer, W. Mechanisms of tumor-related brain edema / W. Stummer // Neurosurgical focus. - 2007. - Vol. 22. - Is. 5. - P. 1-7.

219) Stummer, W. Kinetics of Photofrin II in perifocal brain edema / W. Stummer, C. Götz, A. Hassan [et al.] // Neurosurgery. - 1993. - Vol. 33. - Is. 6. - P. 10751082.

220) Stummer, W. Technical principles for protoporphyrin-IX-fluorescence guided microsurgical resection of malignant glioma tissue / W. Stummer, H. Stepp, G. Möller [et al.] // Acta neurochirurgica. - 1998. - Vol. 140. - Is. 10. - P. 995-1000.

221) Stummer, W. In vitro and in vivo porphyrin accumulation by C6 glioma cells after exposure to 5-aminolevulinic acid / W. Stummer, S. Stocker, A. Novotny [et al.] // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 1998. - Vol. 45. -Is. 2-3. - P. 160-169.

222) Stupp, R. Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial / R. Stupp, M.E. Hegi, W.P. Mason [et al.] // The lancet oncology. - 2009. - Vol. 10. - Is. 5. -P. 459-466.

223) Suciu, L. Telocytes in human term placenta: morphology and phenotype / L. Suciu, L.M. Popescu, M. Gherghiceanu [et al.] // Cells Tissues Organs. - 2010. -Vol. 192. - Is. 5. - P. 325-339.

224) Sun, H. Hyperplasia of pericytes is one of the main characteristics of microvascular architecture in malignant glioma / H. Sun, D. Guo, Y. Su [et al.] // PloS one. - 2014. - Vol. 9. - Is. 12. - P. e114246.

225) Svensson, A. Endogenous brain pericytes are widely activated and contribute to mouse glioma microvasculature / A. Svensson, I. Özen, G. Genove [et al.] //PLoS one. - 2015. - Vol. 10. - Is. 4. - P. e0123553.

226) Tamimi, A.F. Epidemiology and outcome of glioblastoma / A.F. Tamimi, M. Juweid // Exon Publications. - 2017. - P. 143-153.

227) Tateishi, K. IDH-Mutant Gliomas / K. Tateishi, T. Yamamoto // Brain and Spinal Tumors-Primary and Secondary / edited by L.R. Morgan F.B. Sarica -London: Books on Demand, 2020. - 15-39 p.

228) Teicher, B.A. CXCL12 (SDF-1)/CXCR4 pathway in cancer / B.A. Teicher, S.P. Fricker // Clinical cancer research. - 2010. - Vol. 16. - Is. 11. - P. 2927-2931.

229) Terr, L. An autoradiographic study of ö-aminolevulinic acid uptake by mouse brain / L. Terr, L.P. Weiner // Experimental Neurology. - 1983. - Vol. 79. - Is. 2. -P. 564-568.

230) Thuneberg, L. The interstitial cells of Cajal: intestinal pacemaker cells? / L. Thuneberg // Advances in anatomy, embryology, and cell biology. - 1982. - Vol. 71. - P. 1-130.

231) Tidman, N. Delineation of human thymocyte differentiation pathways utilizing double-staining techniques with monoclonal antibodies / N. Tidman, G. Janossy, M. Bodger [et al.] // Clinical and experimental immunology. - 1981. - Vol. 45. - Is. 3. - P. 457-467.

232) Tilton, R.G. Pericyte form and distribution in rat retinal and uveal capillaries / R.G. Tilton, E.J. Miller, C. Kilo [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. - 1985. - Vol. 26. - Is. 1. - P. 68-73.

233) Tögel. F. Renal SDF-1 signals mobilization and homing of CXCR4-positive cells to the kidney after ischemic injury / F. Tögel, J. Isaac, Z. Hu [et al.] // Kidney international. - 2005. - Vol. 67. - Is. 5. - P. 1772-1784.

234) Trautmann, F. CXCR4 as biomarker for radioresistant cancer stem cells / F. Trautmann, M. Cojoc, I. Kurth [et al.] // International journal of radiation biology. -2014. - Vol. 90. - Is. 8. - P. 687-699.

235) Trost, A. Neural crest origin of retinal and choroidal pericytes / A. Trost, F. Schroedl , S. Lange [et al.] // Investigative ophthalmology & visual science. -2013. - Vol. 54. - Is. 13. - P. 7910-7921.

236) Tsugu, A. Impact of the combination of 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence with intraoperative magnetic resonance imaging-guided surgery for

glioma / A. Tsugu, H. Ishizaka, Y. Mizokami [et al.] // World neurosurgery. - 2011.

- Vol. 76. - Is. 1-2. - P. 120-127.

237) Utsuki, S. Histological examination of false positive tissue resection using 5-aminolevulinic acid-induced fluorescence guidance / S. Utsuki, H. Oka, S. Sato [et al.] // Neurologia medico-chirurgica. - 2007. - Vol. 47. - Is. 5. - P. 210-214.

238) Valdes, P.A. 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX concentration correlates with histopathologic markers of malignancy in human gliomas: the need for quantitative fluorescence-guided resection to identify regions of increasing malignancy / P.A. Valdes, A. Kim, M. Brantsch [et al.] // Neuro-oncology. - 2011.

- Vol. 13. - Is. 8. - P. 846-856.

239) Valdes P.A. Quantitative fluorescence in intracranial tumor: implications for ALA-induced PpIX as an intraoperative biomarker / P.A. Valdes, F. Leblond, A. Kim [et al.] // Journal of neurosurgery. - 2011. - Vol. 115. - Is. 1. - P. 11-17.

240) Valdes, P.A. Combined fluorescence and reflectance spectroscopy for in vivo quantification of cancer biomarkers in low-and high-grade glioma surgery / P.A. Valdes , F. Leblond, K.D. Paulsen [et al.] // Journal of biomedical optics. - 2011. -Vol. 16. - Is. 11. - P. 116007.

241) Valdes, P.A. Gadolinium-and 5-aminolevulinic acid-induced protoporphyrin IX levels in human gliomas: an ex vivo quantitative study to correlate protoporphyrin IX levels and blood-brain barrier breakdown / P.A. Valdes, Z.B. Moses, A. Kim [et al.] // Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. -2012. - Vol. 71. - Is. 9. - P. 806-813.

242) Valdes, P.A. Deferoxamine iron chelation increases 5-aminolevulinic acid induced protoporphyrin IX in xenograft glioma model / P.A. Valdes, K. Samkoe, J.A. O'Hara [et al.] // Photochemistry and photobiology. - 2010. - Vol. 86. - Is. 2.

- p. 471-475.

243) Valle, R.D. Surgery guided by 5-aminolevulinic fluorescence in glioblastoma: volumetric analysis of extent of resection in single-center experience / R.D. Valle,

S.T. Solis, M.A.I. Gastearena [et al.] // Journal of neuro-oncology. - 2011. - Vol. 102. - Is. 1. - P. 105-113.

244) Van den Boom, J. Characterization of gene expression profiles associated with glioma progression using oligonucleotide-based microarray analysis and real-time reverse transcription-polymerase chain reaction / J. Van den Boom, M. Wolter, R. Kuick [et al.] // The American journal of pathology. - 2003. - Vol. 163. - Is. 3. - P. 1033-1043.

245) Van de Donk, N.W.C.J. CD38 antibodies in multiple myeloma: back to the future / N.W.C.J. Van de Donk, P.G. Richardson, F. Malavasi // Blood. - 2018. -Vol. 131. - Is. 1. - P. 13-29.

246) Van De Donk, N.W.C.J. CD38 antibodies in multiple myeloma: mechanisms of action and modes of resistance / N.W.C.J. Van De Donk , S.Z. Usmani // Frontiers in immunology. - 2018. - Vol. 9. - P. 2134.

247) Velpula, K.K. Combined targeting of PDK1 and EGFR triggers regression of glioblastoma by reversing the Warburg effect / K.K. Velpula, A. Bhasin, S. Asuthkar [et al.] // Cancer research. - 2013. - Vol. 73. - Is. 24. - P. 7277-7289.

248) Verhaak, R.G.W. Integrated genomic analysis identifies clinically relevant subtypes of glioblastoma characterized by abnormalities in PDGFRA, IDH1, EGFR, and NF1 / R.G.W. Verhaak, K.A. Hoadley, E. Purdom [et al.] // Cancer cell. - 2010. - Vol. 17. - Is. 1. - P. 98-110.

249) von Tappeiner, H. Die sensibilisierende Wirkung fluorescierender Substanzen: gesammelte Untersuchungen über die photodynamische Erscheinung. / H. von Tappeiner, A. Jodlbauer // - Leipzig: Vogel, 1907. - 252 s.

250) Walter, S. Intraoperative detection of malignant gliomas by 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin fluorescence / S. Walter, S. Susanne, W. Simon [et al.] // Neurosurgery. - 1998. - Vol. 42. - Is. 3. - P. 518-526.

251) Wang, I.C. Forkhead box M1 regulates the transcriptional network of genes essential for mitotic progression and genes encoding the SCF (Skp2-Cks1)

ubiquitin ligase / I.C. Wang, Y.J. Chen, D. Hughes [et al.] // Molecular and cellular biology. - 2005. - Vol. 25. - Is. 24. - P. 10875-10894.

252) Wang, W. Structural and mechanistic insights into Mps1 kinase activation / W. Wang, Y. Yang, Y. Gao [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. -2009. - Vol. 13. - Is. 8b. - P. 1679-1694.

253) Wang, X. Identification of CD38 as a potential biomarker in skin cutaneous melanoma using bioinformatics analysis / X. Wang, P. Wang, L. Ge [et al.] // Oncology Letters. - 2020. - Vol. 20. - Is. 4. - P. 1.

254) Wang, Z. Glioblastoma multiforme formation and EMT: role of FoxM1 transcription factor / Z. Wang, S. Zhang, T.L. Siu [et al.] // Current pharmaceutical design. - 2015. - Vol. 21. - Is. 10. - P. 1268-1271.

255) Webber, J. Plasma levels of protoporphyrin IX in humans after oral administration of 5-aminolevulinic acid / J. Webber, D. Kessel, D. Fromm [et al.] // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 1997. - Vol. 37. - Is. 12. - P. 151-153.

256) Wei, W. CD38 is required for neural differentiation of mouse embryonic stem cells by modulating reactive oxygen species / W. Wei, Y. Lu, B. Hao [et al.] // Stem Cells. - 2015. - Vol. 33. - Is. 9. - P. 2664-2673.

257) Wei, W.J. Inhibition of cardiomyocytes differentiation of mouse embryonic stem cells by CD38/cADPR/Ca2+ signaling pathway / W.J. Wei, H.Y. Sun, K.Y. Ting [et al] // Journal of Biological Chemistry. - 2012. - Vol. 287. - Is. 42. - P. 35599-35611.

258) Widhalm, G. 5-Aminolevulinic acid is a promising marker for detection of anaplastic foci in diffusely infiltrating gliomas with nonsignificant contrast enhancement / G. Widhalm, S. Wolfsberger, G. Minchev [et al.] // Cancer: Interdisciplinary International Journal of the American Cancer Society. - 2010. -Vol. 116. - Is. 6. - P. 1545-1552.

259) Winkler, E.A. Pericyte-specific expression of PDGF beta receptor in mouse models with normal and deficient PDGF beta receptor signaling / E.A. Winkler,

R.D. Bell, B.V. Zlokovic // Molecular neurodegeneration. - 2010. - Vol. 5. - Is. 1.

- P. 1-11.

260) Wojakowski, W. Mobilization of CD34+, CD117+, CXCR4+, c-met+ stem cells is correlated with left ventricular ejection fraction and plasma NT-proBNP levels in patients with acute myocardial infarction / W. Wojakowski, M. Tendera, A. Zebzda [et al] // European heart journal. - 2006. - Vol. 27. - Is. 3. - P. 283-289.

261) Wu, B. Structures of the CXCR4 chemokine GPCR with small-molecule and cyclic peptide antagonists / B. Wu, E.Y. Chien, C. D. Mol [et al] // Science. - 2010.

- Vol. 330. - Is. 6007. - P. 1066-1071.

262) Wu, Y. CXCL12 increases human neural progenitor cell proliferation through Akt-1/FOXO3a signaling pathway / Y. Wu, H. Peng, M. Cui [et al] // Journal of neurochemistry. - 2009. - Vol. 109. - Is. 4. - P. 1157-1167.

263) Wurth, R. CXCL12 modulation of CXCR4 and CXCR7 activity in human glioblastoma stem-like cells and regulation of the tumor microenvironment / R. Wurth, A. Bajetto, J.K. Harrison [et al] // Frontiers in cellular neuroscience. - 2014.

- Vol. 8. - P. 144.

264) Wyld, L. The influence of hypoxia and pH on aminolevulinic acid-induced photodynamic therapy in bladder cancer cells in vitro / L. Wyld, M.W.R. Reed, N.J. Brown // British journal of cancer. - 1998. - Vol. 77. - Is. 10. - P. 1621-1627.

265) Xu, T. Transmission electron microscope evidence of telocytes in canine dura mater / T. Xu, S. Lu, H. Zhang // Journal of cellular and molecular medicine. -2016. - Vol. 20. - Is. 1. - P. 188-192.

266) Xu, X. PROX1 promotes human glioblastoma cell proliferation and invasion via activation of the nuclear factor-KB signaling pathway / X. Xu, X. Wan, X. Wei // Molecular medicine reports. - 2017. - Vol. 15. - Is. 2. - P. 963-968.

267) Yan, H. IDH1 and IDH2 mutations in gliomas / H. Yan, D.W. Parsons, G. Jin [et al.] // New England journal of medicine. - 2009. - Vol. 360. - Is. 8. - P. 765773.

268) Yang, W. Knockdown of miR-210 decreases hypoxic glioma stem cells stemness and radioresistance / W. Yang, J. Wei, T. Guo [et al.] // Experimental cell research. - 2014. - Vol. 326. - Is. 1. - P. 22-35.

269) Yu, Z. Cancer stem cells / Z. Yu, T.G. Pestell, M.P. Lisanti [et al.] // The international journal of biochemistry & cell biology. - 2012. - Vol. 44. - Is. 12. - P. 2144-2151.

270) Zagzag, D. Hypoxia-and vascular endothelial growth factor-induced stromal cell-derived factor-1a/CXCR4 expression in glioblastomas: one plausible explanation of Scherer's structures / D. Zagzag, M. Esencay, O. Mendez [et al.] // The American journal of pathology. - 2008. - Vol. 173. - Is. 2. - P. 545-560.

271) Zagzag, D. Hypoxia-inducible factor 1 and VEGF upregulate CXCR4 in glioblastoma: implications for angiogenesis and glioma cell invasion / D. Zagzag, Y. Lukyanov, L. Lan [et al.] // Laboratory investigation. - 2006. - Vol. 86. - Is. 12.

- P. 1221-1232.

272) Zheng, H. PLAGL2 regulates Wnt signaling to impede differentiation in neural stem cells and gliomas / H. Zheng, H. Ying, R. Wiedemeyer [et al.] // Cancer cell. - 2010. - Vol. 17. - Is. 5. - P. 497-509.

273) Zheng, Y. Potential significance of telocytes in the pathogenesis of lung diseases / Y. Zheng, C. Bai, X. Wang // Expert review of respiratory medicine. -2012. - Vol. 6. - Is. 1. - P. 45-49.

274) Zheng, Y. Comparative proteomic analysis of human lung telocytes with fibroblasts / Y. Zheng, D. Cretoiu, G. Yan [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2014. - Vol. 18. - Is. 4. - P. 568-589.

275) Zinovieva, R.D. Structure and chromosomal localization of the human homeobox gene Prox 1 / R.D. Zinovieva, M.K. Duncan, T.R. Johnson [et al.] //Genomics. - 1996. - Vol. 35. - Is. 3. - P. 517-522.

276) Zou, Y.R. Function of the chemokine receptor CXCR4 in haematopoiesis and in cerebellar development / Y.R. Zou, A.H. Kottmann, M. Kuroda [et al.] // Nature.

- 1998. - Vol. 393. - Is. 6685. - P. 595-599.