Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование опухолей щитовидной железы у детей в условиях экологии Кузбасса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Вержбицкая, Наталья Евгеньевна

• Вержбицкая, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вержбицкая, Наталья Евгеньевна

Введение

ГЛАВА I. Распространенность, заболеваемость раком 9 щитовидной железы жителей Кузбасского региона. Этиология, патогенез, морфология, классификация, диагностика, принципы лечения (обзор литературы).

1.1 .Заболеваемость раком щитовидной железы жителей Кузбасса - маркер экологического неблагополучия региона 1.2.Этиология, патогенез, морфология и классификация рака щитовидной железы. 1.3.Экология Кузбасса и ее роль в структуре онкологической 30 заболеваемости детского населения области

1 АОсобенности течения, прогноз и принципы лечения рака щитовидной железы у детей

ГЛАВА II. Материал и методы исследования

2.1. Общая характеристика методов исследования

2.2. Методы клинического, лабораторного и инструментапь - 41 ного исследования

2.3. Методы патоморфологического исследования биоптатов и 43 операционного материала

2.4. Морфологическая дифференциальная диагностика 44 рака щитовидной железы и доброкачественных узловых образований

ГЛАВА III. Результаты собственных исследований

ГЛАВА IV. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологическое и иммуногистохимическое исследование опухолей щитовидной железы у детей в условиях экологии Кузбасса»

Актуальность темы. В последние десятилетия усиление неблагоприятных воздействий внешней среды на организм человека способствовало более частому возникновению патологий органов различных систем. Специальные исследования экопатологической направленности в различных регионах России среди детского населения, как наиболее чувствительного к изменениям состояния окружающей среды, свидетельствуют о повышении частоты патологии органов эндокринной системы.

Организм ребенка, в силу особенностей обмена, существования критических периодов роста и развития, несовершенства регуляторных функций и механизмов детоксикации наиболее чувствителен к повреждающему действию неблагоприятных факторов окружающей среды.

В настоящее время рак щитовидной железы у детей в связи с неблагоприятной экологической ситуацией, последствиями аварий на Чернобыльской АЭС и в Томской области, испытаниями на Семипалатинском полигоне, значительно вырос в количественном отношении.

O.K. Хмельницкий и соавт. (2000) в отношении этиологии заболеваний щитовидной железы утверждают: "Ни один из видов эндокринной патологии не связан так с окружающей средой, как болезни щитовидной железы, поскольку структура и функция щитовидной железы тесно связаны с поступлением извне йода и других микроэлементов. В связи с этим патологию щитовидной железы с полным правом можно рассматривать как маркер экологического неблагополучия".

В детской и подростковой группе рак щитовидной железы является самой распространенной опухолью органов эндокринной системы. Это заболевание, встречающееся значительно реже, чем у взрослых, составляет, тем не менее, до 8-15% злокачественных солидных опухолей головы и шеи в детском возрасте.

В отличие от рака щитовидной железы взрослых, который изучен достаточно глубоко, большинство публикаций по данной патологии у детей у разных авторов носит обобщающий характер. В литературе недостаточно полно и порой противоречиво представлены статистические материалы о частоте рака щитовидной железы у детей. Это связано с несколькими моментами.

Ранее (до аварии на Чернобыльской АЭС) среди всех злокачественных новообразований у детей рак щитовидной железы встречался очень редко, уступая гемобластозам, новообразованиям нервной системы, почек, костной ткани. В отечественном руководстве «Клиническая онкология детского возраста» (1965) статистики рака щитовидной железы отсутствует.

В онкологической статистике в разные периоды времени существовали особенности учета частоты новообразований щитовидной железы. В отдельные годы рак щитовидной железы вообще был исключен из основных статистических отчетов в качестве самостоятельной нозологической формы. Но чаще всего опухоли у детей, подростков и взрослых объединяли.

В литературе существует мнение о том, что частота рака тем выше, чем лучше осуществляется его диагностика. Речь идет о программах скрининга, о существовании скрытых (оккультных карцином), о методах верификации диагноза и так далее.

Несмотря на эти ограничения и оговорки, за последние годы отмечена тенденция к увеличению заболеваемости раком щитовидной железы у детей. Основной возраст на момент заболевания составляет 814 лет, то есть пик заболеваемости приходится на пре - и пубертатный периоды. В то же время, имеются данные о возникновении рака и у детей младшей возрастной группы. Описаны семейные формы поражения раком щитовидной железы, известны также генетические синдромы с множественными эндокринными неоплазиями (Пачес А.И., Пропп P.M., 1984; Демидчик Е.П. и др., 1996; Поляков В.П., 2003.)

Рак щитовидной железы у детей протекает относительно доброкачественно, даже если к моменту операции уже были метастазы в регионарные лимфатические узлы. По данным литературы выживание или рецидивирование не зависит от вовлечения в процесс лимфоузлов. Такие особенности течения рака щитовидной железы у детей связывают с отсутствием у них выраженного гормонального фона (Бухны А.Ф., Гусев Л.И., Золотова В.И., 1980).

Среди причин, способствующих или прямо влияющих на развитие рака щитовидной железы, выделяют ионизирующую радиацию, недостаток алиментарного йода, лечение тиреостатическими средствами; а также эндогенные причины, приводящие к повышенной тиротропной стимуляции гипофиза (Демидчик Е.П. и др., 1996).

Классическим примером массивного воздействия ионизирующего излучения, реальные последствия которого спустя почти 20 лет еще до конца не изучены, является авария на Чернобыльской АЭС в 1986г. Практически все известные публикации, связанные с фактором радиации в патогенезе рака щитовидной железы у детей, основаны на изучении детского населения областей, пострадавших вследствие Чернобыльской катастрофы - Гомельской, Брестской, Могилевской, Минской (Демидчик Е.П. и др., 1996; Беларусь ЭКСПО, 2000 -Чернобыль; Голивец Т.П., 2002).

При этом практически отсутствуют работы, отражающие уровень заболеваемости, морфологические характеристики рака щитовидной железы у детей в зависимости от экологических особенностей мест проживания и воздействия неблагоприятных экологических факторов, в частности, Кузбасса.

Цель исследования - изучить структуру и патоморфологические особенности рака щитовидной железы у детей Кузбасса и на этой основе разработать комплекс мероприятий по организации онкологического мониторинга и улучшению результатов дифференциальной диагностики доброкачественных узловых образований и рака щитовидной железы у детей.

Задачи исследования.

1. Изучить распространенность, эффективность выявления и верификации рака щитовидной железы у детей.

2. Оценить возможности морфологических методов диагностики рака щитовидной железы у детей (цитологического, гистологического, иммуногистохимического).

3. Дать комплексную патоморфологическую и иммуногистохимическую характеристику рака щитовидной железы у детей.

Научная новизна. Впервые детально изучен спектр доброкачественных опухолей, опухолеподобных образований и рака щитовидной железы у детей в экологических условиях Кузбасского региона с применением цитологических, гистологических и иммуногистохимических методов исследования.

Оценена возможность различных методов морфологической верификации рака щитовидной железы у детей (цитологического, гистологического, иммуногистохимического). Разработан рациональный алгоритм применения этих методов в дифференциальной диагностике опухолеподобных поражений и опухолей щитовидной железы у детей.

Впервые проведен патоморфологический и иммуногистохимический анализ рака щитовидной железы у детей в Кузбасском регионе, как показателя неблагоприятной экологической (в частности, радиационной) обстановки в регионе. Выявлено значительное преобладание папиллярного рака щитовидной железы над другими гистологическими вариантами, что позволило предположить его радиационный генез.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные уточняют представление о некоторых аспектах канцерогенеза, вызванного действием неблагоприятных экологических факторов, в частности ионизирующего излучения, на детский организм.

Проведенное исследование позволяет прогнозировать дальнейший рост онкологической патологии в условиях сохраняющейся неблагоприятной экологической обстановки и показывает необходимость проведения комплексных мероприятий по раннему выявлению рака щитовидной железы у детского населения.

Разработаны методические рекомендации по совершенствованию проведения периодических медицинских осмотров детей с целью раннего выявления патологии щитовидной железы.

Апробация работы. Основные положения и результаты научных исследований были доложены на заседаниях областного общества патологоанатомов Кузбасса (Кемерово, 2004; Новокузнецк, 2005); конференции «Современные проблемы клинической патоморфологии», посвященной памяти O.K. Хмельницкого Санкт-Петербург, 2005), межлабораторной конференции в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, отражающих основные положения диссертации.

Объем и структура диссертации. Содержание диссертации изложено на 106 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, характеристики наблюдений и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы. Текст иллюстрирован 5 таблицами, 3 рисунками, 4 диаграммами и 49 цветными фотографиями. Список литературы включает 216 работ (193 отечественных и 23 зарубежных) авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Вержбицкая, Наталья Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Своеобразным маркером экологического неблагополучия в общей структуре заболеваемости Кузбасского региона является патология щитовидной железы как органа, наиболее остро реагирующего на изменения окружающей природной среды

2. В морфологической диагностике рака щитовидной железы необходимо исследование капсулы опухоли и для выяснения ее прорастания и отсутствия инвазии капсулярных сосудов.

3. Иммуногистохимический метод позволяет дифференцировать фолликулярную аденому от фолликулярного рака щитовидной железы. Клетки фолликулярного рака щитовидной железы в 90% случаев диффузно реагируют с мезотелиальным маркером НМВЕ-1.

4. Каждая стадия узлового коллоидного зоба может симулировать опухоли - макропапиллярные структуры из гиперпластического эпителия в аденоматозном зобе. Иммуногистохимическое выявление цитокератина-19 как безусловного показателя злокачественности тиреоидного эпителия, тиреоглобулина и капьцитонина являются важными морфологическими показателями в дифференциальной диагностике папиллярного и фолликулярного вариантов рака щитовидной железы.

5. Клетки медуллярного рака щитовидной железы (карциномы из С-клеток) в 95 % наблюдений дают позитивную иммуногистохимическую реакцию на кальцитонин. В медуллярном раке отмечено образование фолликулов, что может служить основанием для постановки ошибочного диагноза фолликулярного рака. В этом случае необходимо также провести окрашивание срезов опухоли на тиреоглобулин: медуллярные раки тиреоглобулин не содержат.

6. При иммуногистохимическом исследовании количество позитивных на кальцитонин опухолевых клеток может иметь прогностическое значение. Рак щитовидной железы с интенсивной реакцией на кальцитонин (более 75% позитивных клеток в срезе) имеет хороший прогноз, в то время как опухоли с низким содержанием кальцитонин-позитивных клеток (менее 50%) характеризуются неблагоприятным прогнозом.

7. В целом результаты проведенного исследования, касающиеся фолликулярного и медуллярного вариантов, свидетельствуют о многогранности этиологических факторов, непосредственно влияющих и способствующих развитию рака щитовидной железы у детей Кузбасса. Проследить четкую причинно-следственную связь не всегда удается.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. На территориях действия факторов внешней среды Кемеровской области и Кузбасса необходим долговременный мониторинг здоровья детей с проведением регулярных лечебно-профилактических и санитарно-гигиенических мероприятий. При проведении периодических медицинских осмотров детского населения Кузбасса особое внимание уделять детям пре - и пубертатного возраста, так как этот период жизни наиболее уязвим для воздействия неблагоприятных экологических факторов на эндокринную систему.

2. Необходимо принимать во внимание при составлении схем диспансеризации и выборе форм оздоровления детей роль факторов внешней среды, как причину повышенного риска заболеваемости раком щитовидной железы.

3. При выявлении патологии щитовидной железы у детей, проживающих на территориях действия факторов внешней среды Кемеровской области и Кузбасса, рекомендуется дополнительное обследование для оценки состояния эндокринной системы в целом. И, наоборот: при обнаружении нарушений функций эндокринных органов необходимо проведение тщательного исследования щитовидной железы, как органа, наиболее остро реагирующего на экологическую ситуацию в регионе.

4. Для достоверной диагностики рака щитовидной железы необходимо использование всего комплекса методов морфологической диагностики, включая иммуногистохимический.

5. Детям с патологией щитовидной железы рекомендуется комплексное обследование с учетом возможности развития онкологической патологии для выбора тактики лечебных и профилактических мероприятий. Обследование детей с подозрением на узлообразование в щитовидной железе и лечение больных с выявленными опухолями и опухолеподобными поражениями щитовидной железы необходимо проводить только в специализированном онкологическом медицинском учреждении с использованием всего набора современных методов диагностики и лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вержбицкая, Наталья Евгеньевна, 2006 год

1.И. Частная патологическая анатомия. Т. 1. Органы кровообращения и кровь. - М. - Л., 1947. - 284 с.

2. Абрикосов А.И. Частная патологическая анатомия. Т. II. Сердце и сосуды. М. - Л., 1947. - 574 с.

3. Абрикосов А.И. Частная патологическая анатомия. Т. III. Органы дыхания. М., 1947. - 568 с.

4. Абрикосов А.И. Техника патологоанатомических вскрытий трупов. -Свердловск, 1948. 168 с.

5. Абрикосов А.И. Основы общей патологической анатомии. М., 1949.-500 с.

6. Абрикосов А.И., Струков А.И. Патологическая анатомия, ч.1-2.- М., 1961. 10.

7. Абросимов А.Ю. Гистологическая и иммуногистохимическая характеристика медуллярного рака щитовидной железы // Архив патологии.- 1996,- №4,- С.42-48.

8. Абросимов А.Ю. Клеточные онкогены и антионкогены в опухолях щитовидной железы // Архив патологии.- 1997.- №1,- С.64-69.

9. Абросимов А.Ю., Бандурко Л.Н., Иммуногистохимическая и ультраструктурная характеристика папиллярного рака щитовидной железы у лиц, проживающих в районах с радионуклидным загрязнением // Архив патологии,- 1998.- №2,- С. 12-18.

10. Автандилов Г.Г. Оформление патологоанатомического диагноза: Лекция. М., ЦОЛИУВ, 1984. - 25 с.

11. Автандилов Г.Г. Проблемы оформления диагноза. // Главн. врач Альманах. М., 1996. - № 2. - С. 53 - 59.

12. Автандилов Г.Г., Райнова Л.В., Преображенская Т.М. Основные требования к составлению патологоанатомического диагноза и оформлению свидетельства о смерти. М., ЦОЛИУВ, 1987. - 94 с.

13. Автандилов Г.Г. Патологоанатомический диагноз в свете требований медицинской информатики. // Арх. пат. -1990.-№ 10.- С. 63 67.

14. Аксель Е.М. , Двойрин В.В., Дурное JI.A. Злокачественные новообразования у детей: заболеваемость, смертность, продолжительность жизни // Дет. Онкология .- 1994.- №1.- С.3-8.

15. Аксель Е.М., Двойрин В.В., Трапезников Н.Н, Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ 1980-1991 гг.- М.: ОНЦ РАМН, 1993.- 299с.

16. Астахова JI.H., Дрозд В.М. Организация массовых осмотров детского населения Белоруссии, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС: Метод. Рекомендации.-1991.

17. Александров Ю.К. Пункционные методы в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы,- Ярославль 1996.-108с.

18. Амирова Н.М., Дубошина Т.Е. Хирургическое лечение рака щитовидной железы // Материалы одиннадцатого (тринадцатого) Российского симпозиума с международным участием по хирургической эндокринологии.- СПб, 2003.- Т.1.- С.7-8.

19. Астахова JI.H. Щитовидная железа у детей: последствия Чернобыля, Минск, 1996.

20. Атлас онкологической заболеваемости населения Кемеровской области (1990-2000) // Медицина в Кузбассе.-2003.-№1-112с.

21. Бальтер С А., Пачес А.И., Анохин Б.М. Ультразвуковая томография в диагностике заболеваний щитовидной железы // Вопросы онкологии. -1989,- Т.35.- №8.- С.920-926.

22. Белобородое В.А. Возможности ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы // Современные аспекты хирургической эндокринологии. X (XII) Российский симпозиум по хирургической эндокринологии.- Смоленск, 2002.- С. 49-51.

23. Берман Р.Е., Воган В.Г. Педиатрия (Руководство). Болезни иммунной системы, эндокринно-обменные заболевания, детская гинекология,-М.: Медицина, 1989.- 576 с.

24. Берштейн Л.М. Возраст, факторы внешней среды и гормональный канцерогенез. // Вопросы онкологии, 2001, том 47, № 2. С. 148-155.

25. Блинов Я.Я.Прогностические факторы в онкологии. // Вопросы онкологии, 2001, том 47, № 3. С. 369-371.

26. Богин Ю.Н., Маневич Н.А., Шапиро И.А. Комплексная диагностика узловых форм заболеваний щитовидной железы // Клиническая медицина,- 1990.-№5.-С.70-73.

27. Болотова Н.В. Применение тепловидения и эхографии для диагностики заболеваний щитовидной железы у детей // Вопросы охраны материнства и детства.- 1986.- №10.- С.36-39.

28. Бондарь И.В., Дурное JI.A., Лебедев В.И. и др. Метастатические опухоли легких у детей (клиника, диагностика, прогноз). // Вопросы онкологии, 2000, том 46, № 4 С. 446 - 448.

29. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы.- М.: Медицина, 1981.- 176с.

30. Бурдин Н.Н., Дощицин Ю.П., Григорьев Ю.А., Лагунов Ю.В. Социально-гигиенический паспорт Кемеровской области: Экспресс-бюллетень. Новосибирск., 1988. - 52 с.

31. Буторин А.С., Яйцев С.В., Привалов В.А., Кулаев И.А., Осипов С.В. Результаты хирургического лечения многофокусного рака щитовидной железы // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону 2005. - Т. 1- С.69.

32. Бухны А.Ф., Гусев. Л.И., Золотова В.И. Злокачественные опухоли у детей.- М., 1980.

33. Вакуловский С. М. Компьютерное информационное обеспечение задач анализа радиационной обстановки на территориях, загрязненных в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Радиация и риск.- 1993.-Вып.З.- С.36-61.

34. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы.- М.: Медицина, 1993.223 с.

35. Ванушко В.Н., Кузнецов Н.С., Бельцевич Д.Г., Артемова A.M., Солдатова Т.В., Юшков П.В. Прицельная тонкоигольная пункционная биопсия в диагностике рака щитовидной железы //Хирургия,- 2003. -№10.- С. 67-72.

36. Вельшер Л.З., Решетов Д.Н., Томашевский Д.О. и др. Современные подходы к интраоперационному изучению состояния регионарных лимфатических узлов при раке щитовидной железы // Материалы VI

37. Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005,- Т. 1 — С.72-73.

38. Ветшев П. С., Мельниченко Г.А., Кузнецов Н.С. Заболевания щитовидной железы.- М., 1995.-25с.

39. Воронецкий И.Б., Зубовский Г.А., Терехин Н.И. Анализ результатов выявления заболеваний щитовидной железы при массовых профилактических осмотрах населения Брянской области // Мед. Радиология .-1992.- №8. С.35.

40. Воронецкмй И.Б., Курцева Л.Г. Ранняя диагностика непальпируемых узлов щитовидной железы // Мед. Радиол.- 1992.- №8.- С.3-7.

41. Гаврилин Ю.И., Гордеев К.И., Иванов В.К. Особенности и результаты определения доз внутреннего облучения щитовидной железы для населения загрязненных районов в Республике Беларусь// Вестн. АМН.- 1992.-№2.- С.35-43.

42. Гал кип Р. А., Стрельников И.И., Макаров И.В. Ошибки в диагностике рака щитовидной железы //Материалы девятого (одиннадцатого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии.-Челябинск, 2000.- С. 104.

43. Гинзбург Г.А., Гинзбург А.Г. О необходимости превентивного удаления паратрахеальной клетчатки при дифференцированном раке щитовидной железы // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005,- Т.1 - С.73-74.

44. Гилязутдинов И.А., Хасанов Р.Ш. Опухоли гормонально-зависимых и гормонопродуцирующих органов. М., 2004 - 464 с.

45. Головин Д.И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. Л., 1982. - 304 с.

46. Голивец Т.П. Рак щитовидной железы у детей и взрослых Белгородской области в постчернобыльский период // Современная онкология.- 2002.- Т.4.- № 4.

47. Гольдбрут Н.Н., Маркин С.С. Патоморфология щитовидной железы (по данным срочных биопсий) // Архив патологии.- 1993,- №5.- С. 6465.

48. Гофман Д.Ж. Чернобыльская авария: радиационные последствия для настоящего и будущего поколений (Пер. с англ.).- Минск: Высш. Школа, 1994,- 574 с.

49. Гринева Е.Н., Горюшкина Е.В., Малахова Т.В., Цой У. А. Фолликулярные и гюртлеклеточные опухоли щитовидной железы. Возможности дифференциальной диагностики на дооперационном этапе. // Вопросы онкологии, 2004, том 50, № 1 С. 41-45.

50. Григорук О.Г. Возможности дооперационной цитологической диагностики заболеваний щитовидной железы // Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием.- Барнаул, 1999.- С.48-50.

51. Гулькевич Ю.В. История патологической анатомии. // Многотомное руководство по патологической анатомии. Том I, раздел L С. 17 -121.-М., 1963.

52. Давид Г. Патологическая анатомия сегодня и пути ее развития в XXI столетии: Пер. с немец. // Арх. пат. 1988. - № 2. - С. 3 - 13.

53. Давыдовский И.В. Патологическая анатомия и патогенез болезней человека. Т. 1, - М., 1956. - 662 е.; - Т. 2. - М., 1958. - 692 с.

54. Давыдовский И.В. Общая патология человека. М., 1969. - 612с.

55. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России и некоторых других стран СНГ в 1993 г.- М., 1995.- 230с.

56. Дедов В.И., Дедов И.И., Радиационная эндокринология.- М.: Медицина, 1993.- 207 с.

57. Демидов В. П. Ранняя диагностика рака щитовидной железы// Советская медицина.-1981.- №10.- С.101-104.

58. Демидчик Е.П., Цыб А.Ф., Пушников Е.Ф. Рак щитовидной железы у детей.- М: Медицина, 1996.- 208с.

59. Демидчик Ю.Е., Контратович В.Л.Повторные хирургические вмешательства у детей, больных раком щитовидной железы. // Вопросы онкологии, 2003, том 49, № 3. С. 366-369.

60. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология,- JL: Медицина, 1983,-405с.

61. Дубовский С.В. Эпидемиологические аспекты рака щитовидной железы. Совершенствование методов комбинированного лечения. Аннотация докторской диссертации. НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН, 1999.

62. Дубский С.В. Рак щитовидной железы и беременность. // Сибирский онкологический журнал, № 3, 2003. С. 42 - 43.

63. Евменова Т.Д., Бурматов Н.П., Константинова Н.Н. Многоузловой зоб и рак // Материалы седьмого (девятого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии.- Липецк 1998.- С. 88-89.

64. Жмылева О.А., Жандарова А.Н. Цитологический скрининг при патологии щитовидной железы // Материалы межрегиональной научно-практической конференции с международным участием.-Барнаул, 1999.- С. 65-67.

65. Жуковский М.А. Заболевания щитовидной железы у детей.- М.: Медицина, 1972.-262 с.

66. Зайратьянц О.В., Кактурскии Л.В., Автандилов Г.Г. Правила построения патологоанатомического диагноза, оформления медицинского свидетельства о смерти, сопоставление клинического и патологоанатомического диагнозов в соответствии с требованиями

67. МКБ-10. М.: РАМН.- 2001.- 142 с.

68. Звонова И.А., Лихтарев И.А., Филюшкин И. В. Оценка онкогенного риска облучения щитовидной железы человека // Вестн. АМН СССР.-1991.- №8,- С.32-36.

69. Здоровье населения в Сибири. Под общей ред. Ю.П. Никитина и Н.Ф. Герасименко. Новосибирск, 1995. - 128 с.

70. Зотов А. С., Носко М.М. Частота сочетания полинеоплазий: сочетание рака молочной и щитовидной железы. // Вопросы онкологии, 2004, том 50, №5-С. 520-523.

71. Зубовский Г.А., Хрисанфов С.А. Рак легкого у лиц, подвергшийся радиационному воздействию вследствие аварии на чернобыльской АЭС. // Вопросы онкологии, 2003, том 49, № 3. С. 359-362.

72. ЗурнаджиЮ.Н., Дебеленко Л.В. Цитоморфология папиллярных карцином щитовидной железы у детей // Арх. Пат,- 1993.- Т.55.-Вып.5.-С. 61-64.

73. Иванов С.В., Зайцев В.И., Глебова Л.А. Здоровье населения и окружающая среда города Кемерово.- Кемерово, 2004. 370с.

74. Иванов В.К., Горский А.И., Цыб А.Ф., Хаит С.Е. Заболеваемость раком щитовидной железы и лейкозами детского и подросткового населения Брянской области после аварии на ЧАЭС: оценка радиационных рисков. // Вопросы онкологии, 2003, том 49, № 4. С. 445-449.

75. Иванов В.К., Цыб А.Ф., Матвеенко Е.Г. Радиационная эпидемиология раковых и нераковых заболеваний щитовидной железы в России после Чернобыльской катастрофы: прогноз и оценка рисков //

76. Радиация и риск.- 1995.- Спец. вып.- С.3-29.

77. Израшъ Ю.А. Чернобыль: радиоактивное загрязнение природных сред,-JL: Гидрометеоиздат, 1990,

78. S3 Ильин Л.А., Баллонов МЛ., Булдакоя Л.А. Экологические особенности и медико-биологические последствия аварии на Чернобыльской АЭС И Мед. Радиол. 1989,- №11.- С.59-81.

79. Катин? <"> И. А., Федосенко А.К., Гуревич Л.Е, Иммуногнстохимическне исследования и дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных поражений щитовидной железы // Архив патологии 200J№ А,-C.I8-2L

80. Калитетевский П,Ф, Прозектор, патологоанатом, клинический патолог, И Арх. пет. 1994. • Jfr I, • С. 15 -17>

81. Камарйин Н, Н, Романчишен А.Ф. К лнннко-морфо логические особенности рака в зобно-нзмененной щитовидкой железе и его хирургическое лечение ft Вопросы онкологи п.-1990.- № 3- С .30-33.

82. Ка.ченева Т.Н., Пупышева ТЛ. Современные представления о цитологической диагностике сосочкового рака щитовидной железы И Новости клинической цитологии России,- 1997.- JfeL-C,tO-15.

83. Касаткин Ю-П., Амепшв А, С., Митькт В. Ультразвуковая диагностика узловых поражений щитовидной железы // Мед, Радиол.-1989.-№ L-CJ4-16.

84. Киселева Е.ССкорабогатов II.М. Комплексное лечение метастазов рака щитовидной железы в легкие в детском возрасте // Мед. Радиол,-1987.- Т.32.-Л? 3,- С. 7-10.

85. Колесников М.А<, Натрое Ю. М., Мазур В.А Ультразвуховосисследование щитовидной железы при диспансеризации детского населения // Здравоохр. Белоруссии.-1990.-№ 6.- С.23-26.

86. Козель Ю.Ю., Лазутин Ю.Н К вопросу диагностики и лечения узловых образований щитовидной железы у детей и подростков //Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону 2005.- Т.1 - С.81-82.

87. Котелышкова Л.П. Хирургическая тактика при раке щитовидной железы // Актуальные вопросы эндокринологии.- Пермь, 1997.- С. 8081.

88. Коренев С.В. Рак щитовидной железы при первично-множественных злокачественных опухолях на радиационно-загрязненных территориях // Российский онкологический журнал.- 2005.-№3- С.36-38.

89. Коренев С.В., Соловьев В.И., Тугай В.В. Повторные операции при раке щитовидной железы // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов.- Ростов-на-Дону, 2005.- Т.1 С.82-84.

90. Кузьмичев А.С. Диагностическая ценность тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы // Материалы десятого (двенадцатого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии,- Смоленск, 2002.- С.222-223.

91. Курс общей патологической анатомии. Под ред. А.Н. Чистовича,1. Л., 1970 -359 с.

92. Кузнецов Л.Е., Хохлов В.В., Фадеев С.П., Шигеев В.Б. Бальзамирование и реставрация трупов: Руководство.- Москва, 1999496 с.

93. Кузнецов СЛ., Мушкамбаров Н.Н., Горячкина В.Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии.- М., 2002. 374 с.

94. Кузнецов Н.С. Многоузловой зоб и рак щитовидной железы // Материалы седьмого (девятого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии,- Липецк, 1998.- С.126-127.

95. Кустов В.И., Косых Н.Э., Змеул В.К. Рак щитовидной железы у детей и подростков // Вопр. Онкол. 1985.- Т.31.- №2.- С.11.

96. Лазарев А.Ф., Петрова В.Д., Вихлянов И.В. и др. Первично-множественный рак щитовидной железы в сочетании с опухолями органов репродуктивной системы. // Сибирский онкологический журнал, № 3-4, 2002. С. 58 - 59.

97. Ларин С.А. , Мун С.А., Браиловский В. В. и др. Заболеваемость злокачественными новообразованиями в Кемеровской области в 1990 2000 гг. // Вопросы онкологии, 2004, том 50, № 1. - С. 36-37.

98. Лебединский А.В. Особенности рака щитовидной железы в детском возрасте (клиника, диагностика, лечение) / Автореф. Дисс. Канд.- М., 1993.

99. Лекции по общей патологической анатомии (общий курс)/ Под ред. В.В. Серова, М.А. Пальцева- М.: Медицина, 1996. 280 с.

100. Лекции по общей патологической анатомии (частный курс) / Под ред. В.В. Серова, М.А. Пальцева- М.: Медицина, 1996.- 336 с.

101. Майор Н.Н. Пункционная цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: возможности и ограничения метода // Архив патологии,- 1996. -№2 Т.58. С.74-78.

102. Масон Я.Опухоли человека: Гистологическая диагностика. Пер. с франц. Под ред. А.И. Струкова. М.: Медицина, 1965.-512 с.

103. Махонько Kit. Загрязнение местности J-t3J после аварии на ЧАЭС и оценки верхних лозовых нагрузок от его излучения // Атом, энергия 1991.-Т.72,- Вып.-4.- C.377-3B2

104. Международная гистологическая классификация опухолей щитовидной железы ВОЗ (Hedinger ei aL, 1989),

105. ИЗ Миши ев О.Д., Трусов ОЛ., Щёголев А.И. Биопсиймо-секцнонный курс,- М.; РГМУ, 2002, ~ 154 с.

106. Многотомное руководство по патологической анатомии, под ред. А. И. Струкова, Т. 1 9. - М., 1956-1964.

107. Москалев ЮЛ. Отдаленные последствия возле йсгиня ионизирующих излучений,-М.: Медицина, 1991.- 464с.

108. Нагибин Л.А., Полтыреы О.В., Васин В.А. Юшннко-морфоло-гнческа* характеристика малых раков щитовидной железы И Материалы VI Всероссийского съезда онкологов.- Ростов-па-Дану, 2005.-T.I С.96-97.

109. Осипов С.Вч Яйцев С.В., Привалов В, А. Особенности хирургического лечения рака щитовидной железы у детей н подростков челябинской области // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов.- Ростов-на-Дону, 2005 -Т.I -С, 100

110. Пальцев М. А. Пауков В.С. Удумбскава Э.Г. Патология (руководство).-М. 2002.-С.444-447,

111. Пальцев М.А., Аничков Н.М. Патологическая анатомия: Учебник. В 2-х Т. Т-1. М.: Медицина, 2000. - 528 е.; Т.2. ч.1. - М.: Медицина, 2001. - 736 е.; ч, 2. - М,: Меди цнна, 200!. - 680.

112. Пальцев М.А., Коган Е.А., Тунцов а О. И. Морфологическая и молешкулирноленстическа* характеристика рака, аденом н окружающей ткани щитовидной железы Н Архив патологии.- 1998,- № 3,- С,5-10,

113. Патологи»: Руководство под ред. М.А, Мальцева, В.С- Па у ко на, Э.Г. Улумбекова. М.: ГЭОТАР-МЕД 2002- - 959 с.

114. Памологоанамомыческая диагностика опухолей человека Руководство в 2 томах. Т.)/ Под ред. Н.А. Краевского, А.В. Смольянникова, Д.С, Саркнсова. М,; Медицина, 1993. - 560 c.i Т.2. -М.: Медицина, 1993. - 688 с.

115. Паче с AM. Пропп P.M. Рок щитовидной железы М.: Медицина, 1984.-320с.

116. Петрив С.В. Райхлин Н.Т.: Руководство по н мм уногистохнми ческой диагностике опухолей человека, Казань, 2004, - 456,

117. Пинский С.Б., Дворничеыко В.В., Белобородое В.А. Опухоли щитовидной железы Иркутск, |999,-320с.

118. Писарева Л.Ф., Боярки но AM., Петрова В.Д, и др. Особенности заболеваемости раком щитовидной железы населения Сибири-// Сибирский онкологический журнал, № 2, 2002. С. 35 - 40.

119. Письменный В.И. Диагностика и лечение больных с раком щитовидной железы после нерадикальных операций Н Материалы межрегиональной научно-практической конференции С международным участием,- Барнаул, 1999,-С. 154-156.

120. Подлинников С.О. Рак щитовидной железы II Русский медицинский журнал 1998-Т,6 №10.- С. 658-664.

121. Пожарисский /СМ., Лееман Е.Е., Упоров А.В. Роль современной онкоморфологнн в определении прогноза и характера лечения опухолевых заболеваний, /1 Вопросы онкологии, 2ООО. том 46, № 3 С. 376 - 337.

122. Показатели здравоохранения Кемеровской области sa 1985 1989 годы. - Кемерово, 1990. - 65 с,

123. Показатели здравоохранения Кемеровской области ю 1986 1990годы. Кемерово, 1991. - 46 с.

124. Поляков В.Г. Рак щитовидной железы у детей // Медицинская газета.-2003.- №85.

125. Припачкина А.П. Возможности ультразвукового метода исследования в диагностике опухолей щитовидной железы: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1997.- 26с.

126. Райхлин Н.Т., Петров С.В. Основные этапы иммуногистохимической диагностики опухолей человека.// Архив патологии, 1997, № 4, С. 1419.

127. Решетов И.В. Рак щитовидной железы на фоне узловых образований // Российский онкологический журнал,- 2002.- №3.-С.7-11.

128. Райхлин Н.Т., Смирнова Е.А. Гистологические варианты медуллярного рака щитовидной железы // Архив патологии.- 2001.-№3.- С. 10-16.

129. Роговой А.А. Характеристика малых узловых образований щитовидной железы // Материалы седьмого (девятого) Российского симпозиума по хирургической эндокринологии.- Липецк, 1998,- С. 208-211.

130. РоманчишенА.Ф. Клинико-патогенетические варианты новообразований щитовидной железы.- С.-Петербург, 1992.- 260 с.

131. Росаи X., Каркангиу M.-J1. , Р. Де Леллис. Опухоли щитовидной железы. (Сокращенный перевод с английского, Бетесда, 1992) Издание кафедры патологической анатомии Пермской государственной медицинской академии , 2002.

132. Руководство по цитологической диагностике опухолей человека.ш

133. Под ред. АЛ г Петровой, М.П. ПтоховоЙ-- М.: Миклош,- 2003-304 с,

134. Савкин МЛ. Особенности раднаднонной жолого-гигиенической обстановки в Л О-км зоне Чернобыльской АЭС в отдаленные сроки после аварии// Радиация и риск.- 1993-- Вып. 3.-C96-12I,

135. Самусгл Р.П., Гончаров ПЛ. Эпонимы в морфоло-ти. М.: Медицина, 1989.-352 с.

136. Свиридова Т.Е., Коган Е.А., Пальцев М.А. Гистологические и мопекулярно-биологическис маркеры злокачественности в различных вариантах папиллярного рака щитовидной железы И Архив патологии.* 2002.- С. 19-26.

137. С движков A.M., Демидов В ЛКасаткин ЮН., Кожанов Л.Г. Повторные операции при раке щитовидной железы // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов Ростов-на-Дону, 2005.-Т. 1C.I07-108.

138. Смальянников А.В., Автандилов Г.Г., Уранова Е.В. Принципы составления патологоанатом» ческого диагноза, М., ЦОЛИУВ,1977 -66с.

139. Смйльяяяякол А.В., Captutcot Д.С. Некоторые вопросы исследования биопсий в прошлом и настоящем. // Арх. пот. (994. * № 1.-G9-15.

140. Смольянников А. В., Хмельницкий O.K. и Петленно В.П Теоретические основы морфологического диагноза. СПб., ! 995.-238 с.

141. Степанов С,А., Гуляев А-И., Лисенко* Л.А. Морфология эобно-итмененмой щитовидной железы у детей.- Саратов, 1988.- 112 с.

142. С тру ков А.И. Патологическая анатомия. М, 1971, - 600 с.

143. Струна* А.И., Смаяьятиков А.В., Сарнисм Д.С. Патологическая анатомия: БМЭ. М., 1982 - Т. 18. - С. 402 - 408.

144. Тарасов С. С. Эффективность цитологической диагностики злокачественных опухолей щитовидной железы // Вопросы онкологии.- 1988-№4,-С.468-471.

145. Фадеев В.В. Узловые образования щитовидной железы: международные алгоритмы и отечественная практика // Врач .- 2002.-№7.-С. 12-16.

146. Федорович Е.И., Демидчик Ю.Е. Связывание трийодтиронина и тироксина с эритроцитами у детей и подростков, больных раком щитовидной железы. // Вопросы онкологии, 2002, том 48, № 6. С. 661-663.

147. Фельд-Расмуссен Улла, Лечение рака щитовидной железы. -Копенгаген (Дания). 1996.

148. Филатов А.А., Ветшев П.С., Святов А.В. Клиническая ценность тонкоигольной аспирационной биопсии щитовидной железы //Хирургия.- 1991.- №10.- С.82-86.

149. Фурманчук А.В. Русак Н.И. Скрытая патология щитовидной железы // Вопросы онкологии.- 1992.-Т.38.- С. 811-816.

150. Хавин И.Б. Океанова СЛ., Внотченко ТА. Аденокарцинома щитовидной железы и зоб Хашимото // Проблемы эндокринологии.- 1990.-Т.36., №6.- С. 17-22.

151. Хавин И.Б. Щитовидная железа.- М.: Медицина.- 1967.- 175 с.

152. Хмельницкий O.K. Методологические основы прижизненной морфологической диагностики в клинике. Л., 1981.-36 с.

153. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы.- СПб.: СОТИС, 2002.- 288с.

154. Хмельницкий O.K., Хмельницкая Н.М., Трофимова Т.Н. и др. Роль цитологического и гистологического исследований в диагностике заболеваний щитовидной железы у лиц, подвергшихся воздействию радиации. // Вопросы онкологии, 2004, том 50, № 6 С. 695-700.

155. Хмельницкий O.K., Котович В.М. Дифференциальная диагностика заболеваний щитовидной железы при морфологическом исследовании. СПб МАПО, 1997.

156. Хмельницкий O.K. О возможностях и ограниченияхморфологического изучения щитовидной железы // Архив патологии,-1993.- Т.55.- Вып. 5.- С.5-12.

157. Цинзерлинг А.В., Глуховец Н.Г. Состояние и перспективы развития детской патологоанатом и ческой службы Санкт-Петербурга и Ленинградской области. // Арх. пат. 1993. - № 5. - С. 75 - 77.

158. Цыб А.Ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы.- М.: Медицина, 1997.- 332 с.

159. Цыб А.Ф., Матвеенко Е.Г., Нестойко Г.В. Радиогенный рак щитовидной железы // Мед. радиология .-1993.- Т.6.- №6.- С.5-15.

160. Цыб А.Ф. , Паршков Е.М. Характеристика тиреоидной патологии детей и подростков, наиболее загрязненных радионуклидами территорий Брянской области России после Чернобыльской аварии.-WHO/EOS/94.15, Женева, 1994.

161. Частные вопросы онкоморфологии / Выпуск XXVIII.- Л.: Медицина, 1987. 200 с.

162. Чазова HJI., Перчук Н.Н., Гольбрут Н.Н. Некоторые спорные вопросы верификации и классификации опухолей щитовидной железы // Архив патологии.- 1997.- №1.- с.ЗЗ-Зб.

163. Чернышев В.А., Хамидуллин Р.Г., Зинченко С.В. Рецидивы рака щитовидной железы после операции // Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005.- Т.1 - С.112-114.

164. Черствой Е.Д., Фурманчук А.В. Патоморфология щитовидной железы детей республики Беларусь, подвергшихся радиационному воздействию в результате аварии на Чернобыльской АЭС // Архив патологии.- 1993.- Т.55.- Вып. 2.- С. 54-58.

165. Черствой Е.Д. Неровня A.M., Пожарская В.П. Некоторые аспекты иммуногистохимической и молекулярно-биологической характеристики папиллярного рака щитовидной железы у детей // Архив патологии.- 1998.- №2.- С.8-12.

166. Черенько С.М. Дифференциальная диагностика узловых образованийщитовидной железы // Врачебное дело.- 1998.-№6.- С. 136-140.

167. Чипышева Т.А., Бронштейн М.И., Ермилова В.Д. Иммуноморфологическая характеристика инфильтративного роста высокодифференцированных карцином щитовидной железы Н Архив патологии.- 2002.- №3.- С.20-22.

168. Чиссов В.И. Показания к повторным операциям при раке щитовидной железы // Российский онкологический журнал.- 1998.-№1- С.27-29.

169. Чиссов В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 1999 году. М., 2000,- 176с.

170. Шойхет Я.Н., Баженова Е.А., Баженов А.А. Диагностика микрокарцином щитовидной железы И Проблемы клинической медицины.-2005.-№2- С. 126-132.

171. Шухгалтер А.И., Бойко А.Н. Бурченков Б.И. Диагностика и лечение рака щитовидной железы в условиях отделения эндокринной хирургии// Хирургия .-1987,- №9. С. 109-116.

172. ЭКО-бюллетень ИНЭКА М3(74) « О состоянии окружающей природной среды Кемеровской области», март 2003.

173. Яйцев С. В., Привалов В.А. Распространенность рака щитовидной железы // Проблемы эндокринологии,- 2002.- Т.48, №4,- С. 13-16.

174. Alessandri A.J., Goddard K.J. Age is the major determinant of recurrence in pediatric differentiated thyroid carcinoma // Med Pediatr Oncol. 2000. -35(1). - P.41-46.

175. Cotteril S.J., Pearce M.S., Parker L. Thyroid cancer in children and young adults in the North England. Is increasing incidence related to the Chernobyl accident? // Eur J Cancer. 2001 .-37(8), P. 1020-6.

176. Flannerry Т.К. Papillary thyroid cancer: a pediatric perspective // Pediatrics. 1996. - 98. - P. 464-466.

177. Feinmesser R., Lubin E. Carcinoma of thyroid in children a review. // J Pediatr Endocrinol Metab. - 1997.-10(6). - 561-568.

178. Geiger J.D., Thompson N. W. Thyroid tumors in children // Otolaringol

179. Clin North Am.-1996.-29(4).-P. 711-719,

180. Grigsby P. Ж Childhood and adolescent thyroid carcinoma H Cancer. -2002. 95(4). - P.724-729.

181. Hill C.S. Medullary (solid) carcinoma of ihe thyroid gland: an analysis of the M.D. Anderson Hospital experience with patients with the tumor, its special features, and is gistogcncsis /1 Medicine. 1973. - 52(2). - 141 -171.

182. Hung I*', Sarlis N.J. Current controversies in the management of pediatric patients with well-differentiated nonmedullary thyroid cancer: a review// Thyroid. 2002, - 12 (8). - P.683-702.

183. Kaplan M.M. Thyroid carcinoma il Endocrinol and Metab С Jin of North America. -1990.

184. Kaplan M.M. et all. Risk factors for thyroid abnormal!!ies after neck irradiation for childhood cancer// Am J Med. 1983. - 74(2). - P. 272-280.

185. Krueg.tr J.E. Inherited medullary microcarcinoma of the thyroid: a study of 1 . cases H Am J Surg Pathol. 2000. - 24(6). - P. 853-858.

186. Patet A. Differentiated thyroid carcinoma that express sodium- iodide symporter have a lower risk of recurrence for children and adolescents H Pedialr Res. 2002. - 52(5). - P.737-744.

187. Pathology and Generics of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues / Eds: E.S. Jaffe, RL. Harris, J.W. Vardiman Lyon: I ARC Press, 2001.-351 p.

188. Powers P.A., Dinauer C'.A. Tuttle R.M. Treatment of recurrent papillary thyroid carcinoma in children and adolescents // J Pcdiatr Endocrinol Melah, 2003. - 16 (7). - P 1033-1040.

189. Powers Р.Л., Dinauer С. A., Tuttte R.M. Tumor sire and extend of disease at diagnosis predict the response со initial therapy for papillary thyroid carcinoma in children and adolescents // J Pediatr Endocrinol Mctab.-2003.-16(5),- P.693-702.

190. Skinner M.A> Cancer of the thyroid gland in infant and children // Scmin. Pediatr Surg. 2001-10 (3). - P. 119-126.

191. Vassilopoutou-Selin R. Difleremiaied thyroid cancer in children and adolescents: clinical outcome and mortality after long-term follow-up // Head Neck. 1998. - 20(6), - P. 549-555.

192. Wiersinga W.M. Thyroid cancer in children and adolescents -consequences in later life // J Pediatr Endocrinol Mctab, 2001, - 14 (Suppl 5).-P. 1289-1296. Wynford-Thomas D. Molecular basis of epithelial tumor genesis: the thyroid model, 1993.

193. Yeh SrD. J 131 therapy for pediatric thyroid cancer // Semin Pediair Suig. -1997.-6(3),-Р.128-Ш.