Патоморфологический и иммуногистохимический анализ рака легкого в экологических условиях Кузбасса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Леонтюк, Андрей Владимирович

• Леонтюк, Андрей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Леонтюк, Андрей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава [.СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ РАКА ЛЕГКОГО.

1.1. Распространенность н классификации рака легкого.

1.2. Этнология рака легкого. Роль экологических факторов в развитии новообразовании в легких.

1.3. Рак легкого н выраженность радиоактивного фона.

1.4. Основные канцерогены, обусловливающие развитие рака легкого в урбанизированных населенных пунктах.

1.5. Резюме.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика исследованного материала.

2.2. Методы натоморфологичсского и пммупогнстохпмнчсского исследования.

2.3. Методы статистической обработки.

Глава III. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РАКА ЛЕГКОГО В УСЛОВИЯХ КУЗБАССА И ГОРОДА КЕМЕРОВО.

3.1. Распространенность разных форм рака легкого в Кузбассе

3.2. Патоморфологнн рака легкого в экологических условиях Кузбасса.

3.3. Резюме.

Глава IV. ВЛИЯНИЕ ИЗЛУЧЕНИЯ ИЗОТОПОВ РАДОНА И ФАКТОРОВ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ НА ВОЗНИКНОВЕНИЕ РАКА ЛЕГКОГО

И ЕГО МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ФОРМЫ.

4.1. Характер и уровень загрязнения окружающей среды и их связь с частотой рака легкого.

4.2. Распространенность разных гистологических форм рака легкого в зависимости от влияния неблагоприятных экологических факторов.

4.3. Иммуногистохимическое исследование рака легкого.

4.4. Резюме.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологический и иммуногистохимический анализ рака легкого в экологических условиях Кузбасса»

Актуальность темы. Развитие промышленного производства сопровождается значительным ростом заболеваемости и смертности от рака легкого. Сто лет назад рак легкого был практически неизвестен, 50 лет назад -был редким заболеванием, которое не вызывало особой тревоги у врачей, а в настоящее время рак легкого занял лидирующие позиции в структуре онкологической заболеваемости населения планеты.

В настоящее время имеется достаточно много работ, подтверждающих многофакторность этого заболевания. Показатели заболеваемости зависят от климатогеографических условий, образа жизни населения и других факторов, о чем свидетельствуют многолетние исследования онкозаболеваемости населения в 24 регионах мира (Whelan S.L. et al., 1992), работы отечественных и зарубежных авторов (Никитин Ю.П., Герасименко Н.Ф., 1995; Непомнящих JI.M. и др., 2000; Жук А.Г. и др., 2005; Мительман Ю.М., 2006; FongK. et al., 1997).

В регионе Кузбасса рак легкого является самой часто встречаемой карциномой у мужчин (14,6% от всех первично выявленных злокачественных новообразований). В последние годы отмечена тенденция к росту заболеваемости раком легкого среди женщин. Поэтому очень важной задачей становится выявление факторов риска в онкологической заболеваемости населения раком легкого, характерных для той или иной отдельно взятой территории.

Основной причиной заболеваемости раком легкого несомненно является табакокурение (Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И., 2000). Кроме того, онкологическая заболеваемость зависит от техногенного, в том числе канцерогенного, загрязнения, а также урбанизации многих сфер жизнедеятельности человека.

Кемеровская область (Кузбасс) - уникальный крупный промышленный высокоурбанизированный регион, расположенный в юго-восточной части Западно-Сибирской низменности. Отличительной особенностью Кемеровской области является чрезвычайная концентрация угледобывающей и углеперерабатывающей отраслей промышленности. К безусловным канцерогенам, содержащимся в угле и/или образующимся в процессах его переработки и сжигания, относятся следующие: бенз(а)пирен, каменно-угольные смолы, пеки и их возгоны, бериллий, кадмий, мышьяк, никель и их соединения, тетрохлор-дибензол-диоксин, сажа, 2-нафтиламин, радон (Гичев Ю.П., 2002).

Жители Кузбасса, проживающие в условиях неблагоприятной экологической обстановки и большого количества факторов техногенной природы (угольной, химической и металлургической промышленности), постоянно подвергаются влиянию массы канцерогенных факторов, влияющих на возникновение и развитие рака легкого. В условиях неблагоприятных метеорологических факторов (штиль, инверсионное состояние атмосферы) приземные концентрации основных вредных веществ (зола, пыль, сажа, окислы серы, азота, оксид углерода) в несколько раз превышают предельно допустимые концентрации (ПДК). Ежегодно наблюдается превышение ПДК по аммиаку, формальдегиду, диоксиду азота. Попадание этих веществ в легкие при дыхании может инициировать развитие в них неопластических процессов.

В последние годы среди комплекса факторов, имеющих отношение к развитию злокачественных новообразований органов дыхания, все больше уделяется внимания воздействию радиоактивного газа и продуктов его распада на органы дыхания, а также изучению влияния радона, содержащегося в воздухе жилых и производственных помещений (Кирдин И.А., 2003). Радон, составляющий с дочерними продуктами распада (ДПР) примерно 75% годовой индивидуальной эффективной эквивалентной дозы, получаемой населением от земных источников радиации, и около 50% дозы от всех источников радиации, относится к наиболее сильным из всех естественных источников радиации. Концентрация радона в атмосфере изменяется в зависимости от места, времени, высоты над землей и метеорологических условий.

Вдыхание короткоживущих ДПР изотопов радона с последующим их отложением вдоль стенок бронхиального дерева - основной путь облучения легких. Применение модели относительного риска показало, что на счет действия в помещениях продуктов распада радона может быть отнесено около 5 - 15% наблюдаемой заболеваемости раком легкого или риска развития этой локализации рака в течение жизни (Бюллетень ВОЗ, 1994). Доказано, что излучение изотопов радона 100 и 200 Бк/м обусловливает увеличение заболеваемости раком легкого соответственно в 1,5 и 1,9 раза по сравнению со спонтанной заболеваемостью (Егорова И.П. и др., 1997).

В связи с этим проблема ранней диагностики рака легкого, а также анализа операционного и аутопсийного материала приобретает все большую актуальность. Важное значение имеет сопоставление частоты онкологических заболеваний, в частности рака легкого, с уровнем техногенных загрязнений.

Цель работы - изучить патоморфологические особенности и структуру заболеваемости раком легкого у жителей Кузбасса в зависимости от интенсивности и продолжительности действия основных канцерогенных факторов и на этой основе разработать комплекс мероприятий по организации онкологического мониторинга.

Задачи исследовании:

1. Изучить распространенность, эффективность выявления и верификации рака легкого у жителей Кузбасса на основании цитологического, гистологического, иммуногистохимического исследований, ретроспективного анализа медицинской документации учреждений и подразделений патолого-анатомической службы региона.

2. Дать комплексную клинико-морфологическую характеристику рака легкого у жителей г. Кемерово.

3. Оценить риск облучения людей радоном-222 и его ДПР в жилых помещениях - исследовать связь между содержанием радона, частотой и гистологическими формами рака легкого у жителей города Кемерово.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное исследование структуры, распространенности и патоморфологических особенностей рака легкого в экологических условиях Кузбасского региона. При изучении патоморфологических особенностей онкологических процессов на территории Кузбасса впервые установлено, что наиболее распространенными гистологическими формами рака легкого у мужчин и женщин являются плоскоклеточный и мелкоклеточный рак.

Впервые при проведении комплексного патоморфологического анализа доброкачественных и злокачественных опухолей разных гистологических форм рака легкого представлены иммуноморфологические критерии для их дифференциальной диагностики. Показано, что определение иммунофено-типа опухолей (по экспрессии ряда маркерных белков) имеет большое не только диагностическое, но и прогностическое значение, способствует выбору адекватной тактики лечения каждого конкретного больного.

Практическая значимость работы н внедрение результатов. Установленные с помощью сравнительного патоморфологического и статистического анализов закономерности и особенности формирования уровней и структуры рака легкого у жителей г. Кемерово важны для разработки лечебно-профилактических мероприятий, направленных на снижение онкологической заболеваемости.

Материалы работы использованы ГУЗ Кемеровским областным пато-логоанатомическим бюро, структурами патологоанатомической службы Кузбасса и ФГУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии» Кузбасса для совершенствования экспертно-диагностической работы. Материалы работы используются в учебном процессе на лечебном, педиатрическом и медико-профилактическом факультетах ГОУ ВПО Кемеровской государственной медицинской академии Росздрава.

Основные положения, выносимые па защиту:

1. В современных экологических условиях Кузбасса происходит постоянный рост заболеваемости раком легких среди взрослого населения.

2. Использование иммуногистохимических методов позволяет проводить дифференциальную диагностику доброкачественных опухолей и рака легкого.

3. Высокий рост заболеваемости раком легкого у женщин в Кузбассе и патоморфологические особенности рака легкого (большой процент недифференцированных гистологических форм рака легкого) связаны не только с высоким уровнем загрязнения окружающей среды полициклическими ароматическими углеводородами, табакокурением, но и с воздействием радиоактивного газа радона и продуктов его распада на органы дыхания.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях областного общества патологоанатомов Кузбасса (Кемерово, 2005, 2006, 2007), межлабораторной конференции в ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 1 - в рецензируемом журнале по списку ВАК:

1. Жук А.Г., Мишнев О.Д., Непомнящих JI.M., Бураго АЛО., Митель-ман Ю.М., Леонтюк А.В. и др. Итоги 16-летней самостоятельной деятельности патологоанатомической службы Кузбасса // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе. - Кемерово; Новосибирск, 2005. - Вып. I. -С.З- 17.

2. Жук А.Г., Леонтюк А.В., Мительман Ю.М., Громов К.Г. Патомор-фологическая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого у жителей города Кемерово // Медицина в Кузбассе. - Кемерово, 2005.-№4.-С. 57-59.

3. Леонтюк А.В., Жук А.Г., Мительман Ю.М., Громов К.Г. Патомор-фологическая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого у жителей Кузбасса // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе. - Кемерово; Новосибирск, 2005. - Вып. I. - С. 57 - 63.

4. Леонтюк А.В., Чернов Д.А., Зебрева Р.В. Особенности формирования уровней и структуры рака легкого у жителей города Прокопьевска за период 1969 - 1993 г. // Актуальные вопросы патологической анатомии в Кузбассе - Кемерово; Новосибирск, 2005. - Вып. I. - С. 63 - 66.

5. Леонтюк А.В., Жук А.Г., Мительман Ю.М. Патоморфологическая и эколого-гигиеническая оценка распространенности рака легкого // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. - Санкт-Петербург, 2006. - Т. 13, № 4. -С. 51-54.

6. Леонтюк А.В., Жук А.Г., Магарилл Ю.А. Эколого-гигиенический, онкологический и патоморфологический анализ рака легкого в Кузбассе // Бюллетень сибирской медицины. - 2007. - № 2. - С. 32 — 35.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава I

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ РАКА ЛЕГКОГО

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Леонтюк, Андрей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. В регионе Кузбасса рак легкого составляет 14% от всех первично выявленных злокачественных новообразований. Среди больных 94,9% — мужчины, 5,1% - женщины. У мужчин чаще поражается правое легкое (59%), у женщин - левое (54% случаев).

2. По данным прижизненного и посмертного патоморфологического исследования, наиболее распространенными гистологическими формами рака легкого являются плоскоклеточный и мелкоклеточный рак. У мужчин чаще встречается плоскоклеточный рак, у женщин - мелкоклеточный рак легкого.

3. По данным проведенного исследования, у женщин г. Кемерово и Кузбасса в последние годы выявлены тенденция к росту заболеваемости раком легкого (до 5% в год) и увеличение процентного содержания недифференцированных гистологических форм рака легкого. Причинами этого являются высокий уровень загрязнения окружающей среды полициклическими ароматическими углеводородами, табакокурение и воздействие радиоактивного газа радона и продуктов его распада на органы дыхания.

4. Использование иммуногистохимических методов позволяет проводить дифференциальную диагностику первичного рака легкого и метастазов рака других локализаций. Для иммунофенотипа аденокарциномы легкого характерны экспрессия цитокератина-7 и негативная реакция на цитокера-тин-20, в то время как для метастазов колоректального рака, наоборот.

5. Бронхиолоальвеолярный рак позитивен на цитокератины 7, 8, 18, 19, РЭА, а реакция на виментин всегда негативна. Для карциноида легких характерна экспрессия хроматина. Для распознавания эндокринно-клеточ-ных (овсяноклеточпых) мелкоклеточных раков применяется панель из антител к нейрон-специфической энолазе, хромогранину, синаптофизину.

6. Комплексная морфологическая (цитологическая, гистологическая, иммунногистохимическая) диагностика опухолевых, опухолеподобных и других заболеваний позволяет правильно определять характер патологического процесса и выбирать наиболее рациональный подход к лечебной тактике.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Наиболее эффективным подходом к ранней диагностике рака легких является комплексное исследование, включающее рентгенографию органов грудной клетки, обязательно в двух проекциях, бронхоскопическое исследование при малейшем подозрении на наличие опухолевого процесса с проведением биопсии и дальнейшим проведением патоморфологического, цитологического, гистологического и иммуногистохимического анализа.

2. Необходимо проводить диспансеризацию жителей районов с высоким уровнем техногенных загрязнений для своевременного выявления и лечения заболеваний органов дыхания, в частности рака легких.

3. Целесообразно активизировать работы по замерам излучения радона в жилых массивах правобережной части г.Кемерово.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Леонтюк, Андрей Владимирович, 2007 год

1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.: Медицина, 1984. -288 с.

2. Аксель Е.М., Двойрин В.В. Статистика злокачественных новообразований. М., 1992. - 308с.

3. Аничков Н.М. О патогенезе опухолевого процесса // Архив патологии.- 1988.-Вып. 1.-С. 3 11.

4. Аничков Н.М. Биомеханизмы прогрессии злокачественных опухолей //Архив патологии. 1989.-Вып. 7. -С. 3 - 10.

5. Аруин JI.H. Новая Международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. 2002. - Т. 12, №3.-С. 15-17.

6. Астафьев О.М., Корчанова H.JI. Загрязнение атмосферного воздуха и его влияние на заболеваемость гриппом и ОРЗ // Гигиена и санитария.- 1989.-№ 11.-С. 42-46.

7. Айтаков З.Н., Супрун Ю.Б. Злокачественные опухоли легких у женщин в Москве // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1995. - № 5.-С. 48-50.

8. Атлас онкологической заболеваемости населения Кемеровской области (1999-2000 гг.) / Ларин С.А., Мун С.А., Попов Н.А. и др. -Кемерово: Изд. Дом «Медицина и Просвещение», 2003. 123 с.

9. Барчук А.С., Вагнер Р.И., Лемехов В.Г. Современные подходы к диагностике и лечению рака лёгкого // Вопросы онкологии. 1997. - Т. 43,№ 1.-С. 15-21.

10. Ю.Безуглая Э.Ю., Расторгуева Г. П., Смирнова И.В. Чем дышит город. Л.: Гидрометеоиздат, 1991.-255 с.

11. П.Береснева О.Ю., Пылев Л.Н., Липатов Г.Я. Экспериментальная оценка канцерогенной опасности медно-никелевой среды // Медицина труда и промышленной экологии 1996. - № 2. - С. 7 - 10.

12. Блинов H.II. О целесообразности выполнения расширенной пульмонэктомии при раке легкого // Вестник хирургии. 1983. - № 5. -С. 25-29.

13. Боговский П.А. Роль профессиональных факторов в этиологии рака: оценки и перспективы // Экспериментальная и клиническая онкология. 1981. - Вып.4. - С. 5 - 14.

14. Бочков Н.П., Катосова Л.Д., Титенко Н.В., Филиппова Т.В. Экологические изменения и наследственность человека // Клиническая медицина 1990. - № 5. - С. 25 - 32.

15. Буштуева К.А., Фельдман Ю.Г. Гигиеническая оценка загрязнения атмосферного воздуха отработанными газами автотранспорта // Руководство по гигиене атмосферного воздуха. М.: Медицина, 1976. -С. 166-203.

16. Вардомская И.В. Медико-географические подходы к оценке роли загрязнения воздуха в этиологии рака лёгкого // Вестник АМН СССР. -1982.-№ 11.-С. 91 -93.

17. Васильев Н.В., Писарева Л.Ф., Пешков К.А. К вопросу о перспективах развития онкологической службы в регионе Сибири и Дальнего Востока// Актуальные проблемы современной онкологии. Томск, 1991.-С. 63-69.

18. Величковский Б.Т., Соодаева С.К. Патогенетическая профилактика и терапия заболеваний, вызываемых асбестовой пылью // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», Москва. 8-12 апреля 1997 г.: Тезисы докладов. -М., 1997.-С. 155.

19. Величковский Б.Т. Экологическая пульмонология // Пульмонология.- 1991.-№ l.-C. 47-51.

20. Вилснчик M.M. Биологические проблемы старения и долголетия. -М.: Знание, 1987.-224 с.

21. Воробьев Е.И., Степанов Р.П. Ионизирующее излучение и кровеносные сосуды. М.: Энергоатомиздат, 1985. - 296 с.

22. Волкотруб Л.П., Яковлева В.В. Роль микроэлементов в этиологии и патогенезе опухолевого роста // Вопросы онкологий. 1987. - Т. 34, №4.-С. 400-404.

23. Гастсрсоп Б.А. Предраковые состояния легких и изменение фенотипических свойств клеток // Предраковые состояния / Под ред. P.JI.Картера. М.: Медицина, 1987. - С. 185 - 209.

24. Гигиенические проблемы охраны окружающей среды / Янышева Н.Я., Киреева И.А., Черниченко И.А. и др. Киев: Здоровье, 1985. -102 с.

25. Гигиеническая оценка сосредоточении химических предприятий в промышленном узле/ Михайлуц А.П, Зенков В.А., Давыдова Н.Н. и др. // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1985. - № 8. - С. 5 - 9.

26. Глаголев. А.Н. Расширенные пневмонэктомии у больных распространенным раком легкого: Диссертация канд. мед. наук. М., 1975.

27. Гладышев В.П., Ковалёва С.В. Влияние ракетно-космической техники на качество окружающей среды сибирских регионов // Качество- стратегия XXI века: Материалы III Международной научно- практической конференции. Томск, 1998. - С. 143 - 145.

28. Государственный доклад «О состоянии окружающей природной среды Российской Федераций в 1991 году». М., 1992. - 99 с.

29. Государственный доклад «О состоянии и охране окружающей природной среды Кемеровской области в 2004 году» / Министерство природных ресурсов РФ, Администрация Кемеровской области. Кемерово: Практика, 2005. - 367 с.

30. Государственный доклад «О состояний окружающей природной среды Российской Федерации в 2004 году». М., 2004.

31. Государственный доклад «О состояний окружающей природной среды Кемеровской области в 2004 году». М., 2004. - 208 с.

32. Давыдов М.И. Рак легкого. М., 1994.

33. Двойрнн В.В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях. -М.: Медицина, 1975. 100 с.

34. Двойрнн В.В., Церковный В.Ф., Аксель Е.М. Заболеваемость населения СССР злокачественными новообразованиями в 1985 89 г. // Вопросы онкологии. - 1991.-Т. 37, №4.-С. 401 -436.

35. Добровольскин II.II. Свинец в окружающей среде. М., 1987. - 120 с.

36. Долл Р., Пнто Р. Причины рака. Киев: Наукова думка, 1984. - 254 с.

37. Друкпн Э.Я. Расширенные и комбинированные операции при раке легкого // Вестник онкологии. 1980. - Т. 26, № 4. - С. 104 - 109.

38. Дубровская В.Ф. К проблеме патогенеза радиоиндуцированного пневмосклероза // 5-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. М., 1995. - С. 966.

39. Ерзикян K.JI. Антропогенные факторы окружающей среды и проблема здоровья // Вестник АМН СССР. 1989. - № 8. - С. 59 - 68.41 .Есннова И.К. Легкое в норме. Новосибирск: Наука, 1975. - 286 с.

40. Ес1шова И.К. Патологическая анатомия легких. М.: Медицина, 1976.- 183 с.

41. Заболеваемость и смертность населения СССР от рака легкого / Вагнер Р.И., Мерабишвили В.М., Барчук А.С. и др. // Вопросы онкологии. 1980. - Т. 26, № 10. - С. 3 - 6.

42. Зависимость онкологической заболеваемости от загрязнения атмосферного воздуха / Киреев Г.В., Татарский В.П., Задолиппая С.Д., Резанова Е.В. // Гигиена и санитария. 1997. - № 2. - С. 3 - 6.

43. Заридзе Д.Г., Земляная Г.М. Роль загрязнения атмосферного воздуха в этиологии рака легкого // Экспериментальная онкология. 1987. - Т. 9, № 5. - С. 7 - 13.

44. Заридзе Д.Г. Приоритетные направления в профилактике злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. 1988. - Т. 34, № 6. -С. 56-63.

45. Заридзе Д.Г., Земляная Г.М. Загрязнение атмосферного воздуха и заболеваемость городского населения раком легкого // Гигиена и санитария. 1990. - № 12. - С. 4 - 7.

46. Заридзе Д.Г. Эпидемиология рака лёгкого // Материалы Европейской школы онкологов. -М., 1993. С. 90 - 93.

47. Зборовская И.Б., Татосяп А.Г. Молекулярно-генетические маркеры при раке легкого: Онкогены и гены супрессоры // Новое в терапии рака легкого. М., 1997. - С. 5 - 17.

48. Здоровье населения и окружающая среда города Кемерово. — Кемерово, 2005.-С. 285.

49. Измеров Н.Ф. Актуальные проблемы медицины труда и промышленной экологии // Медицина труда и промышленная экология. 1996. -№ 1.-С. 1 -6.

50. Ильин JI.A., Книжников В.А. Актуальные вопросы гигиенического регламентирования агентов, обладающих канцерогенным действием //

51. Гигиенические проблемы радиационного и химического канцерогенеза.-М., 1979. С.20 - 33.

52. Иродова Е.В. О влиянии промышленных выбросов, содержащих канцерогенные и токсические вещества, на распространение рака лёгкого // Гигиена и санитария. 1974. - № 7. - С. 8.

53. Кавецкий Р.Е. Современные представления о некоторых механизмах канцерогенеза // Пути развития современной онкологии. — Киев: Здо-ров'я, 1970.-С. 23-39.

54. Кацнельсон Б.А., Алексеева О.Г., Привалова Л.И., Ползик Е.В. Пневмокониозы: Патогенез и биологическая профилактика. -Екатеринбург: УрО РАМН, 1995. 325 с.

55. Карпии В.А., Кострюкова Н.К., Гудков А.Б. Радиационное воздействие на человека радона и его дочерних продуктов распада // Гигиена и санитария. -2005. -№ 4. С. 13-17.

56. Кирдип И.А. Радиационный риск при облучении радоном в жилищах: Автореф. дис.канд. физико-математ. наук. Екатеринбург, 2003.

57. Коган Е.А. Молекулярно-генетические и иммуногистохимические особенности рака легкого // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей. Казань: РИЦ «Титул», 2004. - С. 61 - 67.

58. Коган Е.А., Мазуренко Н., Юшков П.В. и др. Иммуногистохимия клеточных онкогенов при предраке и раке легкого // Арх. патол. -1990. Вып. 8.-С. 3-12.

59. Коган Е.А., Угрюмов Д.А. Соотношение процессов пролиферации и клеточной гибели в немелкоклеточном раке легкого с железистой дифференцировкой на разных стадиях опухолевой прогрессии // Архив патологии. -2002. Вып. 1. - С. 33 - 37.

60. Коган Е.А., Кодолова И.Н., Секамова С.М. Морфогенез периферического рака легкого // Архив патологии. 1988. - Вып. 6. - С. 26 - 34.

61. Коган Е.А., Орлова И.А., Жак Г. Система инсулиноподобных факторов роста при предраке легкого // Архив патологии. 2001. — Вып. 2.-С. 6- 11.

62. Коган Э.М., Островсрхов Г.Е. Нервные дистрофии легких. М.: Медицина, 1971. - 320 с.

63. Колесников И.С., Шамаев С.А. Возможности оперативного лечения далеко зашедших форм рака легкого // Вестник хирургии. 1982. - Т. 128.-№ 1.-С. 5- 10.

64. Колесников И.С., Лыбкин М.И. Хирургия легких и плевры. М., 1988.

65. Комплексное медико-экологическое обследование районов падения отделяемых частей ракет-носителей в Новосибирской области

66. Зыков С.В., Олькин С.Е., Резникова И.К. и др. // Контроль и реабилитация окружающей среды: Материалы международного симпозиума. -Томск, 1998.-С. 103- 104.

67. Критерий профессионального рака в производстве хромовых солей и некоторые соображения о его патогенезе / Тюшнякова Н.В., Зислин Д.М., Шабынина Н.К., Беляева Л.Н. // Профессиональный рак. М., 1974.-С. 56-63.

68. Мерабишвили В.М., Вагнер P.M. Географическая патология и прогноз рака лёгкого в СССР // Злокачественные новообразования в СССР и Финляндии.-Л., 1989.-С. 13-25.

69. Мерабишвили В.М., Дитченко О.Т. Статистика рака легкого (заболеваемость, смертность, выживаемость) // Практическая онкология. -2000.-№3.-С. 3-7.

70. Мипяев А.П., Сидоров П. И., Совершасва С.Л. Ракетно-космическая деятельность и здоровье населения // Экология человека. -1997.-№3.-С. 13-16.

71. Монография МАИР по оценке канцерогенной опасности химическихсоединений для человека // Токсикологический вестник. 1996. - Т. 58, №2.-С. 32.

72. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений. М.: Медицина, 1991.-464 с.

73. Муир К.С. Доказательства эпидемиологии рака // Здоровье и окружающая среда. М.: Мир, 1979.-С. 130- 169.

74. Неменко Б.А., Гончарова Н.П. Некоторые биологические тест-объекты при воздействий тяжёлых металлов // Здравоохранение Казахстана. 1983. - № 8. - С. 35 - 37.

75. Непомнящих Г.И. Биопсия бронхов: Морфогенез общепатологических процессов в легких, М., 2005. - 383 с.

76. Непомнящих Г.И., Наумова JI.A., Непомнящих JI.M. Феномен атрофии бронхиального эпителия: Ультраструктурно-метаболический анализ слизистой оболочки бронхов при хроническом бронхите // Бюл. экспер. биол. 1994.-Т. 118, № 10.-С. 444-448.

77. Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М., Целларнус Ю.Г. Регенера-торно-пластическая недостаточность органов при хронических общепатологических процессах.- Препринт. Новосибирск: НИИ РППМ СО РАМН, 1992.-35 с.

78. Непомнящих Г.И., Шойхет Я.Н., Непомнящих Л.М. и др. Па-томорфология радиационно-индуцированных изменений в бронхах в отдаленные сроки после воздействия // Бюл. экспер. биол. 1995. - Т. 119, № 1.-С. 91-96.

79. Непомнящих Г.И., Шойхет Я.Н., Непомнящих Л.М. и др. Па-томорфологическое исследование радиационно-индуцированных изменений в бронхах у жителей Алтайского края // Вести, науч. программы «Семипалатинский полигон — Алтай». 1995. - № 1. - С. 96 - 104.

80. Непомнящих JI.M., Левицкий В.А., Непомнящих Г.И. и др.

81. Патоморфологический и эндоскопический анализ крупных бронхов при раке легкого // Бюл. экспер. биол. 2000. - Т. 129, № 3. - С. 347

82. БИрихоко Н. Концентрация асбеста в обычной окружающей среде и риск его воздействия на человека // Bunseki. 1991. - № 10. - С. 824 -825.

83. Одинцова И.Н. Рак легкого в регионах Сибири и Дальнего востока, онкогигиепический аспект: Диссертация на соискание учёной степени кандидата медицинских наук. Томск, 1999.

84. Отчёт о состояний здравоохранения в мире, 1995 год: Ликвидация разрывов // Всемирный форум здравоохранения. 1995. - Т. 16, № 4. -С. 44 - 54.

85. Пальцев М.А., Демура С.А., Коган Е.А. и др. Роль bcl-2, bax, bak в процессах спонтанного апоптоза и пролиферации в нейроэндокрин-ных опухолях легких: Иммуногистохимическое исследование // Бюл. экспер. биол. 2000. - Т. 130, № 7. - С. 98 - 101.

86. Пстсрсон Б.Е. Перспективы ранней диагностики и лечения рака лёгкого//Сов. медицина. 1982.-№2.-С. 87-91.

87. Пстерсон Б.Е., Чиссов В.И., Авдеев Г.И. и др. Ранняя онкологическая патология. М.: Медицина, 1985. - 320 с.

88. Петров С.В. Иммуногистохимическая диагностика опухолей легкого, мезотелиомы // Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей. Казань: РИЦ «Титул», 2004. - С. 55 - 60.

89. Рихванов Л.П. Общие и региональные проблемы радиоэкологии. -Томск, 1997.-383 с.

90. Российская угольная энциклопедия. Т.ЦА-И). М.; СПб.: Издательство Санкт-Петербургской картографической фабрики ВСЕГЕИ, 2004. - 649 с.

91. Самсонов В.А. Опухоли и опухолеподобные поражения легких. —1. Петрозаводск, 1995.-253с.

92. Скворцова Н.Н. К вопросу о комбинированном действии бенз(а)пирена и сернистого газа на организм животных в хроническом эксперименте / Сообщение на заседаний пленума Комитета по канцерогенным веществам и мерам профилактики при ГСЭУ. М., 1969. -С. 12.

93. Скворцова Н.Н. Роль некоторых распространённых атмосферных загрязнений в бластомогенезе легких // Руководство по гигиене атмосферного воздуха. М.: Медицина, 1976. - С. 384 - 392.

94. Современные проблемы города / Гильденскиольд Р.С., Новиков Ю.В., Винокур И.Л., Плитман С.И. // Гигиена и санитария. 1993. - № 3. - С. 4 - 7.

95. Тяжелые металлы в окружающей среде и их влияние на организм / Гильденскиольд Р.С., Новиков Ю.В., Хамидулин Р.С. и др. // Гигиена и санитария. 1992. - № 5 - 6. - С. 6 - 9.

96. Трахтенберг А.Х., Кузьмин И.В. Ранний рак легкого // Ранняя онкологическая патология / Под ред. Б.Е.Петерсона и В.М.Чиссова. М., 1985.-С. 167-203.

97. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. — М., 2000.-600 с.

98. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. Руководство для врачей.- М.: Медицина, 1994. 480 с.

99. Ю4.Хоранов А.Х. Расширенные операции при раке легкого // Хирургия.- 1976. -№ 4. С. 27-31.

100. Ю5.Чаклип А.В., Грицюте JI.A. Современные представления об этнологии и патогенезе рака легкого // Актуальные вопросы изучения рака лгкого. Ростов н/Д., 1981.-С. 24-29.

101. Юб.Чаклин А.В., Середа Г.Н. Экологическая география злокачественных опухолей. Зарубежные страны. II ВИНИТИ Итоги науки и техники. Сер. Мед. география. М., ВИНИТИ, 1989.-Вып. 15.-262 с.

102. Черничепко И. А. О характере кумулятивного действиябенз(а)пирена // Гигиена и санитария. 1990. - № 6. - С. 80-61.

103. Цолова С. Оценка на риска от рак на белите дробове, свързан с ек-спозицията на арсен в медодобивното производство // Хит. и здраве-пазв. 1994. - Т. 37, № 5. - С. 46 - 47.

104. Шабад JI.M., Илышцкнн А. П. Канцерогенные вещества в окружающей человека среде. Будапешт, 1979. - С. 124 - 126.

105. Шандала М.Г., Звиняцковскнй Я.И. Определение роли отдельных факторов в комплексном влияний окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария. 1981. - № 9. - С. 4 - 7.

106. Шаннро Б.М., Попов Ю.П. О состоянии загрязнения атмосферного воздуха и здоровья населения г. Бишкек // Здравоохранение Кыргызстана. 1992.-№ 1.-С. 4-6.

107. Шойхет Я.Н. К вопросу о клинико-анатомической классификации рака бронхов и легкого // Проблемы клинической медицины. 2005. -№ 3. - С. 114-121.

108. Штумнф Г.Г. Физико-технические свойства горных пород и углей Кузнецкого бассейна/ Г.Г. Штумпф, Ю.А. Рыжков, В.А. Шаламанов, А.И. Петров // Справочник. -М.: Недра, 1994-447с.

109. Экология н рак / Быкорез А.И., Рубенчик Б.Л., Слепян Э.И. и др. -Киев: Наукова думка, 1985. 256 с.

110. Янышева Н.Я., Литвиненко О.Н., Черниченко И.А. Канцерогенные ннтрозамнны в атмосферном воздухе и особенности их эндогенного синтеза из предшественников // Образование канцерогенных N-нитрозосоединений в экосистемах. Киев, 1990. - С. 53.

111. Acheson E.D. Nasal cancer in the furniture and boot and shoe manufacturing industries // Prev. Med. — 1976, № 5. P. 295 - 315.

112. Al-Sugair A., Coleman R. Applications of PET in lung cancer // Semin. Nucl. Med. 1998. - Vol. 28. - P. 303 - 319.

113. Antilla Ahti, Heikkila Pirjo et al. Excess lung cancer among workes exposed to lead // Scand. J. Work, 13 Environ and Health. - 1995. - Vol. 21, №6.-P. 460-469.

114. Bactjer A.M. Pulmonary carcinoma in chromate workers. I. A review of the literature and report of cases // Arch. Industr. Hyg. 1950. - Vol. 2. - P 487-516.

115. Blot W.J., Fraumeni J.F. Geographic patterns of lung cancer: Industrial correlations// Am. J. Epidemiol 1975. - Vol. 12. - P. 143 - 146.

116. Bidstrup B.L., Case R.A.M. Carcinoma of the lung in workmen in the bichromates-producing industry in Great Britain // Brit. J. Ind. Med. -1956.-Vol. 13.-P. 260-264.

117. Boyle J., Lonardo F., Ghang J.F. et al. Multiple high-grade bronchial dysplasia and squamous cell carcinoma: concordant and discordant mutations // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7. - P. 259 - 266.

118. Brambilla P.E., Gazzery S., Moro D. et al. Immunohistochemical study of p53 in lung carcinomas // Am. J. Pathol. 1993. - Vol. 143. - P. 199 -210.

119. Brown L.M., Pottcrn L.M., Blot W.J. Lung cancer in relation to environmental pollutants emitted from industrial sources // Environ. Res. 1984. --- Vol. 34.-P. 250-261.

120. Cancer incedence in five continents / Eds. Whelan S.L., Ferlay J.1.on IAPC. 1992. - Vol. 6. - 878 p.

121. Carcinogenicity of cadmium chloride aerosols in W rats / Takenaka S., Oldiges H., Konig H. et al. //J. Nat. Cfncer Inst. 1983. - Vol. 70. - P. 367 -373.

122. Chronological observation of epidemiological characteristics of lung cancer in Taiwan with etiological consideration A 30 years consecutive study /Yang S.-P., Luh K.-T., Kuo S.-H., Lin C.-C.// Jpn. J. Clin. Oncol.- 1984.-Vol. 14, № 1,-P. 7-19.

123. Clemensen J. Statistical studies in a etiology of malignant neoplasms // Acta Pathol. Microbiol. Scand. 1977. - Vol. 5, Suppl. 261. - P. 203 -207.

124. Crandjean M. Epidemiologic der Lieff verunreingugen // Schweir. med. Wsehr. 1972. — Bd 102.-S. 1889.

125. Cumulative lead exposure in relation to mortality and lung cancer morbidity in a cohort of primary smelter workers / Lundstrom N.-G., Nord G., Englyst V. et al. // Scan. J. Work, Environ, and Health. 1997. - Vol. 23, № l.-P. 24-30.

126. Doll R. Cancer of the Lung and nose in nickel workers // Brit. J. Ind. Med. 1958.-Vol. 15.-P. 217-223.

127. Doll R. Atmospheric pollution and lung cancer // Environ., Health, Perspect. 1978. - № 22. - P. 23-31.

128. Environmental tobacco smoke and lung cancer risk is nonsmoking women / Stockwell II. G., Goldman A. L., Lyman G. H. et al. // J. Nat. Cancer Inst 1992.-Vol. 84, №.18.-P. 1417- 1422.

129. Field J., Youngson J. The Liverpool lung project a molecular epo-demiological study of early cancer detection // Eur. Respir. J. 2002.1. Vol. 20, №2.-P. 464-479.

130. Franklin W.A. Pathology of lung cancer // J. Thorac. Imaging. 2000. -Vol. 15.-P.3- 12.

131. Fraumeni J., Bloch W. Lung and Pleura // Cancer epidemiology. New York, 1986.- 108 p.

132. Hayner R. Cancer Mortality and urbanization in China // Int. J. Expidemiolog. 1986. -Vol. 15, №2.-P. 336-363.

133. Haugen A. Women who smoke: are women more susceptible to tobacco-induced lung cancer? // Carcinogenesis. 2002. - Vol. 25. - P. 227 - 229.

134. Hirsch F., Franklin W., Gazdar A. et al. Early detection of lung cancer: clinical perspectives of recent advances in biology and radiology // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7. - P. 5 - 22.

135. Hiryama T. Non-smoking wives of heavy smokers have a higher risk of lung cancer: A study from Japan // Brit. Med. J. 1981. - Vol. 282. - P. 183 - 185.

136. Hirose M., Lee M.S. Induction of rat mammary gland tumors by 1-nitropyrene a recently recognized environmental mutagen // Cancer Res. -1984. Vol. 44, № 3. - P. 1158 - 1162.

137. Hoffman D., Wynder E.L. Chemical constituents and bioactivity of tobacco smoke // Ibid. P. 145 - 165.

138. Increased risk for lung cancer and for cancer the gastrointestinal tract among Geneva professional drivers / Guberan E., Usel M. Raymond L. et al. // Brit. J. Ind. Med. 1992. - Vol. 49, № 5. - P. 337 -344.

139. Ivancovic S., Eisenbrand G., Preussmann R. Lung carcinoma induction in BD rats after a single in tracheal instillation of an arsenic-containing pesticide mixture formerly used in vineyards // Int. J. Cancer. 1979.1. Vol. 24, №6.-P. 786-788.

140. Jeyaratnam J. Transfer of hazardous industries I I Occup. Cancer Dev. Countries. Lyon, 1994. - P. 23 - 29.

141. Kilburn Kaye H., Warshay Raphael H., Thornton Sohn C. Expiratory flows decreased in Los Angeles children from 1984 to 1987: Is this evidence of effects of air pollution ? // Environ. Res. 1992. - Vol. 59, № l.-P. 150- 158.

142. Koller L.D. In vitro assessment of humoral immunity following exposure to heavy metals // Environ. Health Perspect. 1982. - Vol. 43. - P. 37 - 39.

143. Koo L.C., Ho J. H.-C., Lee N. An analysis of some risk factors for lung cancer in Hong Kong//Int. J. Cancer. 1985. Vol. 35, №2. - P. 149- 155.

144. Kung I.I.M., So K.F., Lam Т.Н. Lung cancer in Hong Kong Chinese: mortality and histological types, 1973 1982 // Brit. J. Cancer. - 1984. -Vol. 50.-P.381 -388.

145. Lam W.K., So S.Y., Yu D. Y. C. Clinical features of bronhogenic carcinoma in Hong Kong // Cancer. 1983. - Vol. 52. - P. 369.

146. Laskin S., ICuschner M., Drew R.T. Studies in pulmonary carcinogenesis // Inhalation Carcinogenesis. Washington B.C., U.S. Atomic Energy Commission, 1970. - P. 321-351.

147. Lederman J.A., Omadel D. The biology of lung cancer // The Europian Respiratory Monograph. 1995. - Vol. 1. - P. 72 - 90.

148. Lee J. D., Edmonds Т. E. Radon: not so noble? // Edic. Chem. 1991. -Vol. 28, №6.-P. 152- 154.

149. Letzel S. Arbeitsmedizinische Aspekte Krebserzeugender Gefahrstoffe // DMW: Dtsch. med. Wochenschr. 1996. - Vol. 121, № 4. - P. 104 - 109.

150. Li E.L. Cancer mortality in China // J. Nat. Cancer Inst. 1980. - Vol. 65.-P. 217-221.

151. Lung cancer and occupation: Results of a multicentre case control study / Morabia A., Marcowitz S., Garibaldi K., Wynder E.L. // Brit. J. Ind. Med. - 1992. - Vol. 49, № 10. - P. 721 - 727.

152. Machle W., Gregorius F. Cancer of the respiratory system in the United

153. States chromate-producing industry // Publ. Hlth. Rep. (Wash.). 1948. -Vol. 63.-P. 1114-1127.

154. Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to man: Some naturally occurring substances. Lyon, IARC, 1976. - Vol. 10. -535 p.

155. Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to man: Cadmium, nickel, some epoxies, miscellaneous industrial chemicals and general considerations on volatile anesthetics. Lyon, IARC, 1976. -Vol. 11.-560 p.

156. Monographs on the evaluation of carcinogenic risk of chemicals to humans: Some Metals and Metallic Compounds. Lyon, IARC, 1980. -Vol. 23.-438 p.

157. Mori W., Sakai R. A study on chronologic change of the relationship between cigarette smoking and lung cancer based on autopsy diagnosis // Cancer. 1984. - Vol. 54. - P. 1038 - 1042.

158. Morris Peter D. Liu-time excess risk of death from lung cancer for a v. s. female never-smoker exposed to environmental tobacco smoke // Environ. Res. 1995.-Vol. 68, № l.-P. 3-9.

159. Moss E., Scott T.S Atherlcy G.R.C. Mortality of newpeper workers from lung cancer and bronchitis 1952 1966 // Brit. J. Ind. Med. - 1972. -Vol. 29.-P.1 - 14.

160. Mustard gas as a cause of respiratory neoplasia in man / Wada S., Miyanishi M., Nishimoto Y. et al. // Lancet. 1968. -Vol. l.-P. 1161.

161. Norman J.E. Lung cancer mortality in World War 1 veterans with mustard-gas injury: 1919 1965 // J. Natl. Cancer Inst. - 1975. - Vol. 54. -P. 311 -317.

162. Occupational cancer among women: A conference overview / Pottern L.M., Zahm S.H., Sieber S.S. et al. // Energ. Sante. Serv. etud. med. 1995. -Vol. 6, №2.-P. 259-260.

163. Olsen J.H. Epidemiology of lung cancer // Eur. Resp. Monograph. 1995. -Vol. 1,№ l.-P. 1.-17.

164. Particulate polycyclic organic matter. Biologic effect of atmospheric pollutants. Committee on biologie effects of atmospheric pollutants // Nat. Acad. Sci. Washington, 1972.-P. 361.

165. Respiratory cancer in a Scottish industrial community: A retrospective case-control study / Loyd O.L., Ireland H., Tyrrell II, Williams F. //J. Soc. OCCUP. Med.- 1986.-Vol. 36, № l.-P. 2-8.

166. Richter A., Richers V. A new relation ship between air pollution inhalation and cancer // Arch. Environ. Health. 1983. - Vol. 38, № 2. - P. 69 -75.

167. Sethi J.M., Rochester C.L. Smoking and chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Chest Med. 2000. - Vol. 21, № 1. - P. 67 - 86.

168. Smoking among women in Europe // Brit. J. Addict. 1992. - Vol. 87, № 2. - P. 320.

169. Tcppo L. Occurrence and etiological considerations // Cancer in USSR and Finland. L., 1989. - P. 26 - 32.

170. The cancer epidemic: fact or misinterpreting? // Lancet. 1992. - № 8816.-P. 399-400.

171. The nature of the mutagenicity and carcinogenicity of nitrated, aromatic-compounds in environment / Tokiwa H., Nakagawa R., Hori-kawa K., Ohkubo A. // Environ. Health Perspect. 1987. - № 73. - P. 191 - 199.

172. Trdanneil J., Boffetta P., Saracci R., Hirsch A. Tabagisme passif et risque de cancer du poumon: La preanve epidemiologique // Serv. etud. med. 1995. - Vol. 6, № 2. - P. 207.

173. Trichopoulos D., Li F., Hunter D.J. What causes cancer ? // Sci. Amer. 1996. - Vol. 275, № 3. - P. 50 - 57.

174. Vena I.E. Lung cancer incidence and air pollution in Erie county // Arch. Environ. Health. 1983. - Vol. 38, № 4. p. 229 - 236.

175. Wilson K. Asphalt production and lung cancer in a Danish village // Lancet. 1984. - № 8398. - P. 354.

176. Whitsett J.A., Weaver Т.Е. Hydrophobic surfactant proteins in lung function and disease // N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 347, № 26. - P. 2141-2148.

177. Xiao H.-P., Xu Z.-Y. Air pollution and lung cancer in Liaoning province of People's Republic of China // Fourth symposium on epidemiology and cancer registries in the Pacific Basin (January 16-20, 1984). 1985. - P. 53 -58.

178. Zajicek J. To smoke or not to smoke? // Cancer J. 1992. - Vol. 5, № 2. -P. 70.

179. Zandwijk N. van. Aetiology and prevention of lung cancer // Eur. Respir. Monograph. 1995.-Vol. 1, № 1.-P. 18-49.