Патоморфологический анализ карциносаркомы Walker 256: влияние общей гипертермии и противоопухолевых агентов (мелатонина и циклофосфана) на опухолевый рост тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, доктор медицинских наук Овсянко, Елена Владимировна

• Овсянко, Елена Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Овсянко, Елена Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. РЕГУЛЯЦИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА И СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ

К ХИМИОТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ.

1.1. Механизмы опухолевого роста.

1.2. Характеристика опухолей молочной железы.

1.3. Воздействие общей гипертермии и химиотерапии на опухолевый процесс. Использование перевиваемой карциносаркомы Walker 256 как модели для разработки методов противоопухолевой терапии.

1.4. Резюме.

СОБСТВЕН НЫ Е ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объкт исследования.

2.2. Экспериментальная модель.

2.3. Оценка противоопухолевого эффекта препаратов in vivo.

2.4. Методика и сроки забора материала.

2.5. Методы исследования.

2.6. Биохимические методы исследования сыворотки крови.

2.7. Методы статистического анализа.

Глава 3. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ

КАРЦИНОСАРКОМЫ WALKER 256 В УСЛОВИЯХ

СПОНТАННОГО РАЗВИТИЯ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ

ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ И ЦИТОСТАТИКОВ.

3.1. Патоморфологические изменения карциносаркомы

Walker 256 после трансплантации в мышцу бедра.

3.2. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после воздействия общей гипертермии.

3.3. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после воздействия циклофосфана.

3.4. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после сочетанного воздействия общей гипертермии и циклофосфана.

3.5. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после воздействия мелатонина.

3.6. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после сочетанного воздействия общей гипертермии и мелатонина.

3.7. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после сочетанного воздействия циклофосфана и мелатонина.

3.8. Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после сочетанного воздействия общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина.

3.9. Иммуногистохимический анализ экспрессии белков семейства Вс1-2 в карциносаркоме Walker 256 в условиях спонтанного развития и при воздействии общей гипертермии и цитостатиков.

3.10. Метастатический потенциал карциносаркомы Walker 256 в динамике опухолевого роста и после воздействия общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина.

3.11. Синдром кахексии при спонтанном развитии карциносаркомы Walker 256 и действии общей гипертермии и цитостатиков.

Глава 4. УЛЬТРАСТРУКТУРНЫЙ АНАЛИЗ ПЕРЕВИВАЕМОЙ КАРЦИНОСАРКОМЫ WALKER 256 В УСЛОВИЯХ СПОНТАННОГО РАЗВИТИЯ И ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ И ЦИТОСТАТИКОВ.

4.1 Типы опухолевых клеток и стадии их дифференцировки при развитии карциносаркомы Walker

4.2. Электронно-микроскопическое исследование карциносаркомы Walker 256 в условиях спонтанного развития.

4.3. Электронно-микроскопическое исследование карциносаркомы Walker после воздействия общей гипертермии.

4.4. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker 256-после воздействия циклофосфана.

4.5. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker после воздействия общей гипертермии и циклофосфана

4.6. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после воздействия мелатонина.

4.7. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker после воздействия общей гипертермии и мелатонина.

4.8. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker после воздействия циклофосфана и мелатонина.

4.9. Электронно-микроскопическое исследование перевиваемой карциносаркомы Walker после воздействия общей гипертермии, мелатонина и циклофосфана.

Глава 5. БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КАНЦЕРОГЕНЕЗА ПЕРЕВИВАЕМОЙ КАРЦИНОСАРКОМЫ WALKER 256 В.УСЛОВИЯХ СПОНТАННОГО РАЗВИТИЯ' НПРИ!ВОЗДЕЙСТВИИ' ОБЩЕЙ ГИПЕРТЕРМИИ И ЦИТОСТАТИКОВ.

5.1. Состояние прооксидантной и антиоксидантной активности сыворотки крови в динамике развития карциносаркомы Walker 256 и при разных вариантах антибластомной коррекции.

5.2. Изменение содержания жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови в динамике развития карциносаркомы

Walker 256 и при разных вариантах антибластомной коррекции.

Глава 6. МОРФОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА И ИХ МОДИФИКАЦИЯ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ФИЗИЧЕСКИХ И ХИМИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ).

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патоморфологический анализ карциносаркомы Walker 256: влияние общей гипертермии и противоопухолевых агентов (мелатонина и циклофосфана) на опухолевый рост»

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ, онкологические заболевания по частоте заболеваемости занимают второе, а в некоторых промышлен-но развитых странах — первое место; от них ежегодно умирает около 7 млн человек (Попович A.M., 2002). В структуре онкологической заболеваемости женщин почти во всех развитых странах 1-е место занимает рак молочной железы (Greenlee R. et al., 2000; Jemal A. et al., 2004 — 2010). По сравнению с другими злокачественными новообразованиями рак молочной железы является одной из наиболее частых причин смерти женщин (Аксель Е.М., 2005).

Основными методами лечения в онкологии являются: хирургический, цитотоксическая химиотерапия и лучевая терапия. В настоящее время применение интенсивной или высокодозной химиотерапии при лечении пациентов с солидными опухолями не всегда позволяет добиться эффективных результатов (Davidson A. et al., 1997). С целью преодоления химиорезистентно-сти и повышения эффективности терапии этой категории больных продолжается интенсивный поиск новых лечебных подходов. Одним из возможных направлений в этом плане является общая гипертермия (ОГ) (Жаврид Э.А. и др., 1997; Исмаил-Заде P.C., 2004; Van der Zee J., 2002; Oldahm R.K., 2003), применение которой основано на том, что опухолевые1 клетки избирательно термочувствительны (при повышении температуры тела до 42 — 45°G).

В современных клинических и экспериментальных исследованиях при оценке эффективности противоопухолевой терапии и разработке новых методов терапии злокачественных новообразований основное внимание уделяется влиянию химических агентов и физических факторов на стимуляцию гибели опухолевых клеток, подавление их пролиферации, метастатической активности и неоангиогенеза (Летягин В.П., 2004; Кушлинский Н.Е. и др., 2005). Такие подходы обусловлены тем, что одним из механизмов развития опухолевого роста является нарушение равновесия между процессами пролиферации и гибели клеток (Белушкина H.H., 2008). Разные химические и физические воздействия вызывают разную интенсивность изменений перечисленных выше биологических свойств опухолей. Поэтому для выбора наиболее эффективного режима противоопухолевой терапии часто используют комбинированные воздействия, проводится поиск новых вариантов сочетания известных и неизвестных агентов с антибластомной активностью.

Сочетание гипертермии с лучевой терапией оказывается эффективней, чем каждый из этих видов физического воздействия отдельно. При тепловом воздействии опухолевая ткань перенасыщается собственными продуктами .обмена, кислотами, и в ней нарушаются важные системы регуляции. Вследствие этого опухолевая клетка становится более чувствительной к лучевой или химиотерапии, так что их дозировки могут быть значительно снижены. Возможность уменьшения дозы вводимых цитостатиков до 50% с одновременным усилением противоопухолевого эффекта позволяет в ряде случаев избегать выраженного нефротоксического, кардиотоксического, гепатоток-сического действия химиопрепаратов. Влияние гипертермии на трансмембранный перенос и метаболизм может привести к преодолению лекарственной устойчивости и повышению иммуногенности опухоли (Курнешов O.K. и др., 2003). Не являясь канцерогенным и мутагенным агентом, гипертермия может индуцировать в опухоли как апоптоз, так и некроз клеток (Yonezawa M. et al., 1996).

В последние десятилетия значительным достижением в области поиска новых эффективных методов терапии злокачественных новообразований стало создание концепции противоопухолевой терапии, основанной на подавлении ангиогенеза* (Rafíi S., 2000). Известно, что в опухоли образуется сосудистая сеть, которая значительно отличается- от сосудов здоровой ткани (Dvorak H.F. et al., 1995; Bergers G. et al., 2003). Сосудистое русло опухоли, с морфологической точки зрения, является атипичным и составляет значительную часть опухолевой стромы. Показано, что если опухоль имеет периферическую сосудистую сеть, то в центре опухоли имеются участки некроза. Если опухоль имеет центральную сосудистую сеть, то некроз располагается по периферии. Микроскопически сосуды выглядят расширенными, извитыми, со множеством слепых петель. Все эти структурные различия влияют на внут-риопухолевый кровоток, кровь проходит через опухоль непредсказуемым образом, а это оказывает отрицательное влияние на доставку лекарственных препаратов.

Для разработки новых схем противоопухолевой терапии и создания новых лекарственных препаратов на первом этапе всегда используются модельные опухолевые системы in vitro (линии опухолевых клеток) и in vivo (перевиваемые и спонтанные опухоли разной локализации). Одной из модельных опухолей, используемых на крысах, является перевиваемая опухоль Walker 256, идентифицированная впервые профессором G.Walker в 1928 году как спонтанно возникшая в молочной железе беременной крысы альбиноса (Rattus norvegicus) (Simpkins Н. et al., 1991). После нескольких пересадок на протяжении многих лет были выделены несколько ее субштаммов, которые характеризуются морфологическими различиями и классифицируются как карцинома, саркома и смешанная карциносаркома (Simpkins Н. et al., 1991). Возможно, карциносаркома Walker 256 возникла как смешанная опухоль и состояла из стволовых клеток, которые дают начало разным типам клеток. Использование этой опухоли в доклинических исследованиях новых методов противоопухолевой терапии позволяет оценить действие как отдельных химических и физических факторов, так и их сочетаний на разные биологические характеристики опухолевого роста.

В этой связи представляется актуальным изучение интенсивности пролиферации и гибели опухолевых клеток карциносаркомы Walker 256 при действии общей гипертермии в сочетании с цитостатическими препаратами (циклофосфаном и мелатонином), обладающими разными механизмами действия на клеточные популяции.

Цель исследования - изучить патоморфогенез и основные параметры опухолевого роста* карциносаркомы Walker 256 при ее- трансплантации в мышцу бедра крыс Вистар и при проведении противоопухолевой терапии с использованием общей гипертермии, циклофосфана, мелатонина и их сочетаний.

Задачи исследования:

1. Изучить морфогенез и основные параметры опухолевого роста (ми-тотический индекс, выраженность некротической и апоптотической гибели, частоту метастазирования, степень дифференцировки) карциносаркомы Walker 256 после трансплантации опухолевых клеток в мышцу бедра крыс Вистар.

2. Изучить особенности гистоархитектоники опухолевого узла карциносаркомы Walker 256 и основные параметры опухолевого роста при модифицирующем воздействии общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина, применяемых изолированно или в сочетаниях друг с другом.

3. Изучить ультраструктурные особенности основных типов опухолевых клеток и эндотелиоцитов карциносаркомы Walker 256'при ее спонтанном развитии и при модифицирующем воздействии общей гипертермии, цикло-фосфана и мелатонина, применяемых изолированно или в сочетаниях друг с другом.

4. Провести иммуногистохимическое изучение уровней экспрессии ан-тиапоптотического и проапоптотических белков семейства Вс1-2 в карцино-саркоме Walker 256 крыс в процессе спонтанного развития и после воздействия общей гипертермии, мелатонина, циклофосфана и их сочетаний.

5. Изучить динамику изменений содержания токоферола и ретинола в сыворотке крови крыс после трансплантации карциносаркомы Walker 256 и после воздействия общей гипертермии, мелатонина, циклофосфана и их сочетаний.

6. Изучить уровень антиоксидантной и прооксидантной активности сыворотки крови у крыс с трансплантированной карциносаркомой Walker 256 и после воздействия общей гипертермии, мелатонина, циклофосфана и их сочетаний.

7. Изучить динамику изменения уровня малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в сыворотке крови крыс после трансплантации карциносаркомы Walker 256 и после воздействия общей гипертермии, мелатонина, циклофосфана и их сочетаний.

Научная' новизна. Впервые проведен комплексный патоморфологиче-ский анализ опухолевого роста карциносаркомы Walker 256 при спонтанном развитии после трансплантации в мышцу бёдра крыс и после модифицирующих воздействий общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина. Показано, что морфогенетический потенциал опухолевых клеток карциносаркомы Walker 256 проявляется в формировании псевдофолликулярных структур или пластов из эпителиоидных клеток с тяжами или скоплениями саркоматозных клеток между ними и в индукции неоангиогенеза. Впервые на основании электронно-микроскопического исследования установлено, что в карцино-саркоме Walker 256 в ходе ее прогрессивного развития присутствуют опухолевые клетки 2 типов. Популяция опухолевых клеток каждого типа представлена пятью клеточными формами, отражающими последовательные стадии клеточной дифференцировки, представлены их ультраструктурные характеристики.

Впервые выявлены патоморфологические особенности модифицирующего влияния общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина на гистоар-хитектонику карциносаркомы Walker 256 и основные параметры опухолевого роста. Установлено, что данные виды воздействий, примененные изолированно или в сочетании друг с другом, оказывают разные по выраженности эффекты на процессы пролиферации, гибели и дифференцировки опухолевых клеток, а также их метастатическую активность. Впервые показано, что применение циклофосфана в качестве моноагента или в сочетании с общей гипертермией и мелатонином вызывает значительную транзиторную редукцию эпителиоидных клеток и изменение архитектоники опухолевого узла через 7 сут после воздействий с реверсией опухолевого фенотипа в последующем, но при значительном уменьшении объема опухолевого узла. При включении циклофосфана в схемы противоопухолевой терапии происходит значительное снижение частоты метастазов в регионарные лимфатические узлы; сочетанное использование циклофосфана с мелатонином или общей гипертермией полностью подавляет метастазирование.

Впервые установлено, что применение мелатонина в качестве моноагента или в сочетании с общей гипертермией усиливает структурированность опухолевого узла карциносаркомы Walker 256 с формированием обособленных псевдофолликулярных структур, разделенных соединительнотканными септами. В опухолевом узле преобладают клетки 2-го типа на 4-й и 5-й стадиях дифференцировки. Включение мелатонина в схемы противоопухолевой терапии приводит к снижению митотического индекса и усилению апоптоза опухолевых клеток, наиболее значительно в сочетании с циклофос-фаном. Мелатонин в меньшей степени, чем циклофосфан, снижает метастатический потенциал карциносаркомы Walker 256.

Впервые показано, что общая гипертермия вызывает ускоренное развитие карциносаркомы Walker 256, проявляющееся в усилении инвазии в пограничные скелетные мышцы и увеличении объема опухолевого узла в 9,8 раза через 5 сут после трансплантации опухолевых клеток, обусловливает максимальную частоту (100%) метастазов в регионарные лимфатические узлы. Гистоархитектоника опухолевого узла после общей гипертермии существенно не изменяется, но происходит его разрыхление из-за выраженного отека и некротического распада. Сочетанное применение общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина вызывает значительное уменьшение объема опухолевого узла (в 18 раз), но способствует его фрагментации с образованием нескольких центров опухолевого роста.

Впервые определена экспрессия проапоптогенных и антиапоптогенно-го белков семейства Вс1-2 в динамике развития карциносаркомы Walker 256 и при воздействии общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина. Показано, что изолированное или сочетанное применение данных воздействий приводит к снижению экспрессии антиапоптотического белка. Вс1-2 и усилению экспрессии проапоптотических белков Вах и Bad. Установлена отрицательная корреляционная связь между отношениями Bcl-2/Bax и Bcl-2/Bad, с одной стороны, и апоптотическим индексом, с другой, что позволяет считать изменение соотношений этих белков в клетках карциносаркомы Walker 256 одним из механизмов индукции апоптоза.

Впервые изучены показатели реакции перекисного'окисления липидов, прооксидантной (ПОА) и антиоксидантной (АОА) активности сыворотки крови при спонтанном развитии карциносаркомы Walker 256 и при воздействии общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина. Установлено, что спонтанное развитие карциносаркомы Walker 256 сопровождается достоверным увеличением отношения ПОА/АОА сыворотки крови крыс, свидетельствующим о смещении баланса в. системе «про-/антиоксиданты» в сторону прооксидантов и развитии окислительного стресса в организме животных. Общая гипертермия, а также ее сочетания с циклофосфаном и мелатонином приводят к разнонаправленным изменениям содержания продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови крыс с карциносаркомой Walker 256 как в сторону их понижения, так и повышения.

Теоретическая и практическая значимость. Получены новые знания о патоморфогенезе и основных параметрах опухолевого роста перевиваемой карциносаркомы Walker 256 при ее спонтанном росте и после изолированного и сочетанного воздействия общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина как физических и химических агентов с разными механизмами противоопухолевого действия. Выявленные особенности противоопухолевого эффекта общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина и их сочетаний имеют большое значение для разработки более эффективных схем терапии онкологических заболеваний.

Проведенное исследование показывает важность комплексного морфологического анализа спонтанного и модифицированного опухолевого роста в динамике для установления возможных мишеней противоопухолевой терапии и оценки ее эффективности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Морфогенетический потенциал опухолевых клеток карциносаркомы Walker 256 проявляется в формировании псевдофолликулярных структур или пластов из эпителиоидных клеток с тяжами или скоплениями саркоматозных клеток между ними и в индукции неоангиогенеза. Опухолевые клетки характеризуются высоким митотическим индексом, низким апоптотическим индексом, высокой частотой метастазирования по гематогенному и лимфоген-ному типам в регионарные лимфатические узлы, способностью индуцировать неопластическую кахексию.

2. Общая гипертермия, циклофосфан и мелатонин, применяемые изолированно, вызывают разные по направленности изменения гистоархитекто-ники трансплантированной карциносаркомы Walker 256. При сочетанном применении каждого цитостатика с общей гипертермией характер изменений гистоархитектоники определяется цитотоксическими свойствами каждого из них. При сочетанном применении общей гипертермии, циклофосфана и ме-латонина изменения архитектоники опухолевого узла определяются цитотоксическими свойствами циклофосфана, а выраженность изменений - количеством сочетаний противоопухолевых воздействий.

3. Спонтанное развитие карциносаркомы Walker 256 сопровождается достоверным увеличением отношения ПОА/АОА сыворотки крови крыс, свидетельствующим о развитии окислительного стресса в организме животных. Общая гипертермия, а также ее сочетания с циклофосфаном и мелато-нином приводят к разнонаправленным изменениям содержания продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови как в сторону их понижения, так и повышения.

4. Анализ основных параметров опухолевого роста карциносаркомы Walker 256 (митотического индекса, интенсивности некроза и апоптоза, степени дифференцировки, метастатического потенциала) и системных проявлений неопластического процесса (неопластической кахексии, выраженности оксидативного стресса) после изолированного и сочетанного применения общей гипертермии, циклофосфана и мелатонина свидетельствует о том, что наибольшая эффективность терапии достигается при сочетанном применении физических и химических агентов с разными механизмами действия.

Апробация результатов исследования. Основные положения работы доложены и обсуждены на: Всероссийской конференции с международным участием «Молекулярная онкология» (Новосибирск, 2008); I Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2009); XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009); II Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2010); X Конгрессе Международной ассоциации морфологов «Функциональная морфология человека и животных» (Ярославль, 2010); IX Российско-Германской научно-практической конференции Форума им. Р.Коха и И.И.Мечникова «Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении» (Новосибирск, 2010), межлабораторной конференции в НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 30 работ, из них 15 -в ведущих рецензируемых научных журналах, включенных в Перечень ВАК РФ для публикации результатов докторских диссертаций:

1.Ефремов A.B., Мичурина C.B., Овсянко Е.В. Влияние мелатонина на морфологические изменения в лимфатических узлах // Вестник лимфологии. -2008.-Т. З.-С. 46.

2.Ефремов A.B., Мичурина C.B., Начаров Ю.В., Овсянко Е.В., Пахомо-ва Ю.В., Пустоветова М.Г., Пупышев А.Б., Сазонов B.C., Федина Р.Г. Изменение активности перекисного окисления липидов у животных с карциносар-комой WALKER-256 под влиянием различных методов лечения // Вестник новых медицинских технологий. — 2008. — T. XV, № 3. — С. 22 — 24.

3.Ефремов A.B., Дмитриева К.К., Игнатова A.B., Мичурина C.B., Овсянко Е.В., Пахомова Ю.В., Пустоветова М.Г., Сазонов B.C. Влияние управляемой гипертермии на морфофункциональное состояние висцеросоматиче-ских лимфатических узлов // Вестник новых медицинских технологий. -2008.- T. XV, № 3. - С. 30 - 31.

4.Пупышев А.Б., Федина Р.Г., Мичурина C.B., Овсянко Е.В., Ефремов A.B. Биохимическое исследование проапоптотических признаков при экс-перминтальной терапии крыс с карциносаркомой Walker-256 // Всероссийская конференции с международным участием «Молекулярная онкология». -Новосибирск, 2008 - С. 154 - 155.

5.Астафьева К.А., Дмитриева К.К., Ефремов A.B., Игнатова A.B., Мичурина C.B., Овсянко Е.В., Овсянко Я.У., Пахомова Ю.В., Пустоветова М.Г., Сазонов B.C., Самсонов A.B. Оценка патогенетического и саногенетического эффектов общей управляемой гипертермии на примере анализа состояния тканевого микрорайона печени крыс Wistar // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - T. XV, № 4. - С. 25 - 28.

6.Зайцев С.А., Пахомова Ю.В., Овсянко Е.В., Астафьева К.А., Долото-ва Н.В. Оценка морфофункционального состояния лимфатических узлов лабораторных животных при общей управляемой гипертермии // Медицина и образование в Сибири. — 2008 - № 5. - http://ngmu.ru/cozo/mos/article/textfull.-php?id=307.

7.Овсянко Е.В., Пахомова Ю.В., Дмитриева К.К., Игнатова A.B. Оценка роли системы антиоксидантной защиты в патогенезе нарушения метаболизма у крыс с карциносаркомой Walker-256 под влиянием различных видов терапии // Медицина и образование в Сибири. - 2008 - № 5. - http://ngmu.ru-/cozo/mos/article/text full.php?id=307.

8.Овсянко Е.В., Пахомова Ю.В., Дмитриева К.К., Игнатова A.B. К вопросу изучения степени нарушения- баланса системы, «оксиданты-анти-оксиданты» в плазме крови крыс в динамике развития саркомы Walker-256 // Межрегиональная научно-практическая конференция «Казначеевские чтения № 3. Синдром полярного напряжения». — Новосибирск, 2008 — С. 99 — 104.

9.Овсянко Е.В., Пахомова Ю.В., Дмитриева К.К., Игнатова А.В: Оценка состояния системы антиоксидантной защиты у лабораторных животных с карциносаркомой Walker-256 под влиянием различных видов терапии // Межрегиональная научно-практическая конференция «Казначеевские чтения № 3. Синдром полярного напряжения». - Новосибирск, 2008 - С. 104 - 110.

10. Овсянко Е.В., Ефремов А.В, Мичурина C.B., Овсянко Я.У. Морфологическое исследование висцеро-соматических лимфатических узлов при воздействии общей управляемой гипертермии // Материалы конференции, посвящ. 80-летию академика Ю.И.Бородина «Морфология, лимфология, клиника». — Новосибирск, 2009 — С. 248 - 251.

11. Пупышев А.Б., Федина Р.Г., Мичурина C.B., Овсянко Е.В., Ефремов A.B. Эффект общей управляемой гипертермии на содержание продуктов ли, пидпероксидации и активность лизосомных ферментов в сывортки крови у I

4 крыс с карциносаркомой Walker-256 // Вопросы онкологии. — 2009. — Т. 55,

2.-С. 221,-223.

- 12. Ефремов A.B., Овсянко Е.В., Сафронов И.Д., Мичурина C.B., Пахомова Ю.В. Изменение содержания жирорастворимых антиоксидантов у животных с карциносаркомой WALKER-256 под влиянием различных видов терапии // Вопросы онкологии. - 2009. — № 3. - С. 27 — 29.

13. Ефремов A.B., Овсянко Е.В., Цырендоржиев Д.Д., Мичурина C.B., Пахомова Ю.В. Состояние про- и антиоксидантной активности сыворотки крови у крыс с карциносаркомой Walker-256 // Сибирский онкологический журнал. - 2009.- № 4 (34). - С. 57 - 61.

14. Овсянко Е. В:, Пахомова Ю.В., Дмитриева К.К., Игнатова A.B., Гусев A.B. Изучение степени нарушения баланса в системе «оксидант-антиоксидант» в организме крыс в динамике развития карциносаркомы Walker-256 // I Всероссийская науч.-практ. конференция с международным участием «Вопросы, патогенеза типовых патологических процессов». — Новосибирск, 2009 - С - 275 - 278.

15. Овсянко Е. В., Дмитриева К.К., Пахомова Ю.В., Макаров Е.Д., Пус-товетова М.Г. К вопросу изучения антиоксидантов сыворотке крови крыс с линейно-неспецифической карциносаркомой Walker-256 в динамике и на фоне применения различных видов консервативной терапии // I Всероссийская науч.-практ. конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». — Новосибирск, 2009 — С. 279 — 281.

16. Овсянко Е.В., Ефремов A.B., Мичурина C.B., Бгатова Н.П., Лушни-кова Е.Л., Овсянко Я.У., Вакулин Г.М. Ультраструктурный и стереологиче-ский анализ клеток карциносаркомы Walker 256 на разных стадиях диффе-ренцировки // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2009. - Т. 149, № 9. - С. 337 - 342.

17. Овсянко Е.В., Ефремов A.B., Лушникова Е.Л., Ларионов П.М., Архипов С.А., Непомнящих Л.М., Овсянко Я.У. Иммуногистохимичкский анаV к i

15 лиз программируемой гибели клеток карциносаркомы Walker 256 при воздействии цитостатическими препаратами // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 149, № 10. - С. 455 - 460.

18.Пахомова Ю.В., Ефремов A.B., Пустоветова М.Г., Овсянко Е.В., Овсянко Я.У., Мичурина C.B., Астафьева К.А., Дмитриева К.К., Игнатова A.B., Сазонов B.C., Самсонов A.B. Изменения эндокринно-метаболических профилей плазмы крови крыс в остром периоде после общей управляемой гипертермии, как проявление синдрома воспалительного ответа животного на экстремальное воздействие // Вестник новых медицинских технологий.

- 2009. - T. XVI, № 4. - С. 17 - 19.

19.Кунц Т.А., Мичурина C.B., Белкин А.Д., Овсянко Е.В. Морфологическое исследование паренхиматозного и соединительнотканного компар-тмента печени крыс с перевиваемой карциносаркомой Уокера-256 // Выездная научная сессия, посвященная 80-летию С.У.Джумабаева «Лимфология».

- Узбекистан, 2008. - № 1-2. - С. 46 - 48.

20. Овсянко Е.В., Дмитриева К.К., Игнатова A.B. Оценка антиоксидантного потенциала сыворотки крови крыс с карциносаркомой Walker-256 на фоне применения общей управляемой гипертермии, циклофосфана и ме-латонина // Материалы XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученные в медицине». - Казань,

2009.-С. 171-172.

21. Ефремов A.B., Овсянко Е.В., Ларионов П.М., Овсянко Я.У. Апоп-тоз-индуцирующая эффективность общей гипертермии у крыс с карциносаркомой Walker 256 // II Всероссийская науч.-практ. конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов».

- Новосибирск, 2010. - С. 113 - 117.

22. Овсянко Е.В., Ефремов A.B., Бгатова Н.П., Овсянко Я.У. Особенности ультраструктурной организации клеток карциносаркомы Walker 256 при воздействии-общей гипертермии // Морфология. - 2010. — Т. 137, № 4. - С. 145.

23. Овсянко Е.В., Ефремов A.B., Бгатова Н.П., Овсянко Я.У. Ультраструктурные изменения эндотелиоцитов кровеносных капилляров карциносаркомы Walker 256 при воздействии общей гипертермии // Морфология. —

2010. - Т. 137, № 4. - С. 145 -146.

24. Кунц Т.А., Вакулин Г.М., Ищенко И.Ю., Ефремов A.B., Овсянко Е.В. Энергетический потенциал клеток печени крыс с карциносаркомой Walker 256 при терапии цитостатиком // IX российско-германская научно-практическая конференции Форума им. Р.Коха и И.И.Мечникова «Новые горизонты: инновации и сотрудничество в медицине и здравоохранении» -Новосибирск, 2010.- С. 181 - 182.

25. Овсянко Е.В., Бгатова Н.П., Овсянко Я.У. Показатели активности процессов перекисного окисления липидов и апоптоза у крыс с карциносаркомой Walker 256 при воздействии общей гипертермии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2011. - Т. 31, № 1. - С 17 - 21.

26. Овсянко Е.В:, Сафронов И.Д., Овсянко Я.У., Вакулин Г.М. Ультраструктурная реорганизация эндотелиоцитов кровеносных капилляров карци-носаркомы Walker 256 в условиях спонтанного роста и при воздействии общей гипертермии // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2011. - Т. 31, №1.-С. 22-26.

27. Овсянко Е.В., Ефремов A.B., Лушникова Е.Л., Сафронов И.Д., Кунц Т.А., Морозов И.Д., Овсянко Я.У., Виноградов A.B. Морфологические показатели канцерогенеза перевиваемой карциносаркомы Walker 256 при воздействии цитостатиками // III Всероссийская науч.-практ. конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». -Новосибирск, 2011- С. 197-201.

28. Кунц Т.А., Ефремов A.B., Овсянко Е.В., Вакулин Г.М., Ищенко И.Ю., Пустоветова М.Г. Субклеточная организация печени крыс с экспериментальной карциносаркомой в постцитостатический период // III Всероссийская науч.-практ. конф. с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». — Новосибирск, 2011— С. 149 — 152.

29. Кунц Т.А., Вакулин Г.М., Овсянко Е.В., Ефремов А.В: Печень крыс при продвинутых стадиях карциносаркомы Walker 256 // Вестник НГУ. Серия: Биология, клиническая медицина. — 2011. - Т. 9, вып. 2. - С. 126 -129.

30. Кунц Т.А., Вакулин Г.М., Ефремов A.B.,. Овсянко Е.В, Пустоветова М.Г., Жураковский И.П. Ультраструктурные параметры клеток печени крыс на ранних стадиях развития карциносаркомы Walker 256 // Кубанский научный медицинский вестник. — 2011. Т. 126, № 3. — С. 91 — 96.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. РЕГУЛЯЦИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА и современней: подходы к химиотерапии опухолей

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Овсянко, Елена Владимировна

1. Результаты исследования, отражающие ремоделирование опухолевого узла карциносаркомы Walker 256, могут служить базой для тестирования противоопухолевого эффекта новых лекарственных веществ.

2. Примененные в работе методы оценки основных параметров опухолевого роста целесообразно использовать при сравнительных исследованиях эффективности противоопухолевых препаратов и воздействий.

3. Для более полной характеристики противоопухолевой активности и побочных эффектов тестируемых антибластомных воздействий необходимо изучение как опухолевой трансформации, так и системных проявлений опухолевого процесса.

практические рекомендации

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Овсянко, Елена Владимировна, 2011 год

1. Абрамова Ж.И., Оксенгендлер Г.И. Человек и противоокислительные вещества. — Л.: Наука, 1985. 232 с.

2. Аксель Е.М. Статистика рака молочной железы: заболеваемость и смертность // Рак молочной железы / Под ред. Н.Е.Кушлинского, С.М.Порт-ного, К.П.Лактионова. М.: Изд-во РАМН, 2005. - С. 13 - 18.

3. Аксель Е.М. Злокачественные образования молочной железы: Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность // Маммология. 2006. -№1. С. 9 - 15.

4. Алеутский H.H., Буклинская О. В., Малых Э.А. Эффективность окси-тетрациклина и хингамина при холодовой травме у крыс // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1995. № 2. — С.ЗЗ — 37.

5. Анисимов В.Н., Кветной И.М., Комаров Ф.И. и др. Мелатонин в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта. — М., 2000.

6. Анисимов В.Н. Мелатонин: Роль в организме, применение в клинике. — СПб., Изд-во «Система», 2007. — 40 с.

7. Арсланова Д.Р., Антонеева И.И. Система ПОЛ-Антиоксидант в яичниках крыс в процессе онтогенетической адаптации // Вестник ТГУ. 2006. -№21. -С. 9-11.

8. Архипенко Ю.В., Сазонтова Т.Г. Роль про- и антиоксидантных факторов при адаптации к различным видам гипоксии // Кислород и свободные радикалы: Материалы междунар. симп. Гродно, 1996. — С. 7 — 8.

9. Ассадулина P.P. Активность реакций окисления липидов и гуморального иммунитета у больных восполительными и опухолевыми заболеваниями яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2004. - 24 с.

10. П.Баженов С.М. Митотический режим в первичных опухолях и регионарных метастазах у больных раком молочной железы // Научные труды Смоленского медицинского института. Смоленск, 1983. — С. 54 - 59.

11. Баллюзек Ф.В., Баллюзек М.Ф., Виленский В.И. Управляемая гипертермия. — СПб.: Невский Диалект, 2001. — 123 с.

12. Барабой В.А., Орел В.Э., Карнаух И.М. Перекисное окисление и радиация. Киев: Наукова думка, 1991. — 256 с.

13. Барабой В.А., Зінченко В.А., Гавриленко М.Ф: и др. Терморадіоте-рапія в онкології// Український Радіологічний Журнал. — 1995. № 3. - 372 -380.

14. Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и паталогии. — Киев- 1997. — 340 с.

15. Бармина С.Э., Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д. Роль процессов липо-пероксидации в патогенезе паранеопластической анемии // Вопр. мед. химии. 1993. - Т. 39, № 3. - С. 28 - 29.

16. Бгатова Н.П., Мешалкин Ю.П., Изаак Т.И. и др. Микроциркулятор-ное русло экспериментальной лимфосаркомы и метастазирование опухолевых клеток при введении наночастиц // Бюллетень СО РАМН. — 2008. № 5. -С. 18-25.

17. Белушкин H.H., Хамад А.Х., Северин С.Е. Молекулярные основы апоптоза // Вопр. биол. мед. и фарм. химии. — 1998. — № 4. — С. 15 — 23.

18. Белушкин H.H., Хамад А.Х., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Арх. патологии. — 2001. — № 1. С. 51 — 60.

19. Белушкина H.H. Особенности регуляции апоптоза опухолевых клеток // Вестник Российской академии медицинских наук: Ежемесячный научно-теоретический журнал / Российская академия-медицинских наук. 2008. -№ 10.-С. 15-20.

20. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н. Антиоксиданты в клинической практике // Терапевт, архив. — 1990. — Т. 61, № 3. С. 122- 125.

21. Бойцова JI.B. Изменения антиоксидантной системы глутатиона как показателя цитотоксического действия платидиама // Труды Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины. — Киев, 2001. — Т. 10. — С. 25 — 30.

22. Браншите Т.А. Клинико-функциональные, морфологические и мо-лекулярно-клеточные особенности развития кардиомиопатий: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 2003. 48 с.

23. БрюнеБ., Сандау К., Фоннетен А. Апоптическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические пути // Биохимия. — 1998. Т. 68, № 7. - С. 966 - 975.

24. Букин Ю.В., Драудин-Крыленко В.А. Молекулярно-биологические механизмы гастроканцерогенеза и подходы, к профилактике рака желудка // Успехи биологической химии. — 2000. Т. 40. - С. 329 — 356.

25. Бурлакова Е.Б., Алексеенко Е.Б:, Молочкина Е.М. и др. Биоантиок-сиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. — М.: Наука, 1975. — 211 е.

26. Бурлакова, Е.Б., Храпова Н:Г. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты // Успехи химии. 1985. - Т. 54, № 9. - С. 1540-1558.

27. Бышевский А.Ш., Терсенов O.A. Биохимия для-врача. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. — 384 с.

28. Васильев Ю.М. Соединительная* ткань и опухолевый рост в эксперименте. -М.: Медгиз, 1961. — 140 с.

29. Васильев Ю.М., Гельфанд И.М. Взаимодействие нормальных и неопластических клеток со средой. — М.: Наука, 1981. — 220 с.

30. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. 1991. - Т. 29. - 249 с.

31. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестн. РАН. 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

32. Владимировская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. Апоптоз и егороль в развитии опухолевого роста // Гематол. и трансфузиол. 1997. - Т. 42 -№ 5. —С. 4-9.

33. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой. М.: Медицина, 1971. - 272 с.

34. Гайдук B.C. Анатомия и гистофизиология щитовидной железы белой крысы в антенатальном и раннем постнатальном периодах онтогенеза в норме и при гипертермии: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Минск, 1992. -18 с.

35. Галил-Оглы Г.А., Даценко B.C., Павлов A.C. и др. Лучевой пато-морфоз рака молочной железы после комбинированного лечения с применением различных методик предоперационной лучевой терапии // Медицинская радиология. 1986. - № 10. - С. 28 - 32.

36. Гамалей И.А., Клюбин И.В. Перекись водорода как сигнальная молекула // Цитология. 1999. - Т. 38, № 12. - С. 1233 - 1247.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика. — М.: Практика, 1998. 459 с.

38. Грибанов Г.А., Костюк Н.В., Абрамов Ю.В. и др. Динамика изменений липидов кожи крыс при стрессе: эффекты экзогенного мелатонина // Бюлл. экспер. биол. мед. 1999. - Т. 127, № 5. - С. 519 - 522.

39. Гурин В.Н., Денисенко Н.П. Влияние высокой температуры окружающей среды на ультраструктуру паренхиматозных клеток печени крыс // Докл. АН Беларусии. 1992. - № 3 - 4. - С. 257 - 261

40. Двойрин В.В. Статистика рака молочной железы в России // Вестник онкологического научного центра* АМН России. — 1994. — № 1. — С. 3 — 12.

41. Демидов Д.В., Маньчева Т.А., Плотникова H.A. и др. Динамика процесса канцерогенеза, индуцируемого бенз(а)пиреном под влиянием мелатонина // Российс. биотерап. журнал. — 2008. Т. 7, № 1. — С. 8 — 9.

42. Маянский Д.Н. Определение биоцидности лейкоцитов / Диагностическая ценность лейкоцитарных тестов. — Новосибирск: СО РАМН, 1996. -47 с.

43. Дильман В.М. Четыре модели медицины. — М.: Медицина, 1987.288 с.

44. Дубинина Е.Е. Некоторые оссобенности функционированияферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. - Т. 58, № 2. - С. 268 - 273.

45. Ефремов A.B., Пахомова Ю. В., Пахомов Е.А., Ибрагимов Р.Ш., Шорина Г.Н. Патент 2165105 Российская Федерация. Способ экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных -Бюл. № 10.-2001.

46. Ефремов A.B., Мичурина C.B., Начаров Ю.В. и др. Изменение активности перекисного окисления липидов у животных с карциносаркомой Walker-256 под влиянием различных методов лечения*// Вестник новых медицинских технологий. 2008. - T. XV, № 3. - С. 22 - 24.

47. Забылова Т.С. Растворимые рецепторы Р55 фактора некроза опухоли альфа у больных хронической сердечной недостаточностью и возможности патогенетической коррекции их уровней: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 2003. - 20 с.

48. Залесский В.Н., Великая Н.В. Механизмы цитотоксических эффектов активных молекул кислорода и развитие апоптоза // Совр. проблемы,токсикологии. 2003. - № 1. - С. 11 - 17.

49. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Киев, Наука, 1974. — 303с.

50. Зенков Н.К., Ланкин В.З., МеныциковачЕ.Б. Окислительный стресс: Биохимический и-патофизиологический;аспекты. М.: Наука, 2001. - 343 с.

51. Жаврид Э.А., Осинский С.П., Фрадкин С.З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. Киев: Наука, 1997. - 256 с.

52. Жданов Г.Г., Нодель М.Л. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории // Вестн. интенсив, терапии. -1996. — № 1.-С. 23-27.

53. Жуков Н.В. Современное состояние антиангиогенной терапии. Целевая терапия без мишени? // Практическая онкология. — 2007. — Т. 8, № 3. — С. 64-172.

54. Журавлев А.И. Развитие идеи Б.Н. Тарусова о роли цепных процессов в биологии // Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. М.: Наука, 1982. - С. 3-36.

55. Журавлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценция животных тканей // Биохемилюминесценция. М.: Наука, 1983. - С. 3 - 30.

56. Трапезникова H.H., Церковного Г.Ф., Билетова Б.В, Двойрина В.В. Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках // Статистический справочник. -М.: Медицина, 1989.

57. Давыдова М.И., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г. М.: Медицинское информационное агентство, 2003.

58. Исмаил-заде P.C., Буглова С.Е., Потапнев М.П. и др. Термохимиотерапия при рефрактерных и далеко зашедших злокачественных опухолях у детей // Вопросы онкологии. 2002. - Т. 48, № 3. - С. 351 - 355.

59. Исмаил-заде P.C. Использование общей управляемой гипертермии в лечении генерализованных опухолей у детей // Рос. онкол. журн. — 2004. — № 6. С. 23 - 26.

60. Калуев A.B. К проблеме окислительных процессов в ишемическом сердце//Биохимия. 1996.-Т. 61, №5. - С. 939 - 941.

61. Кампова-Полевая Е.Б., Пароконная A.A. Клинико-эксперимен-тальное обоснование иммунотерапии рака молочной железы // Маммология — 1996: -№3.- С. 10-14.

62. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Петрова Н.В. Муковисцидоз: Достижения и проблемы на современном этапе // Медицинская генетика. 2004. - № 9. - С. 398-412.

63. Карев И.Д., Соколова Т.В., Королева И.А., Монахов А.Г. Гипертермические методы в онкологической клинике: Учеб.-метод. пособие. — Ниж-нийНовгород: Изд-во НГМА, 1999. 30 с.

64. Кветной И.М., Кветная Т.В., КоноплянниковаА.Г. и др. // Мелато-нин: Общебиологические и онкорадиологические аспекты. — Обнинск, 1994. -С. 17-23.

65. Кинзирская Ю.А., Богуш Т.А., Остапчук Н.В., Фисенко В.П. Гепа-тотоксическое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп // Клин. мед. 2003. - № 10. - С. 11-16.

66. Киселева A.B. Исследование антиоксидантной системы и процессов перекисного окисления липидов при экспериментальном травматическом шоке и поиск путей фармакологической коррекции: Автореф. дис. . канд. б иол. наук. Новосибирск, 1999. - 24 с.

67. Киселева Е.Г., Солякова Т.И., Коновалова Н.П. Клеточный цикл ичувствительность к химиотерапии рецидивирующей карциносаркомы Уокер // Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. — Черноголовка, 1982. С. 62 - 64.

68. Киселева Е.Г. Кинетика клеточной пролиферации карциносаркомы Уокер, асцитной гепатомы Зайдела и их метастазов в лимфатические узлы // Эксперим. онкол. 1985. - Т. 7, № 5. - С. 42 - 44.

69. Коган А.Л., Кудрин А.Н., Кактурский Л.В. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1992. -№ 2. -С. 5-14.

70. Козлов Н.Б. Гипертермия: Биохимические основы патогенеза, профилактики, лечения. — Воронеж: Изд-во Воронежского ун-та, 1990. — 103 с.

71. Колосова Н.Г., Ким Л.Б., Куликов В:Ю. Микрометод УФ-спектро-метрии диеновых коньюгатов // Лаб. дело. 1988. - № 9. - С. 73 - 74.

72. Коноплев В.П. Модели и методы экспериментальной онкологии. — М.: Медгиз. 1960. - С. 56 - 60.

73. Коноплянников А.Г. Электромагнитная гипертермия (СВЧ- и УВЧ-диапазонов) при лечении опухолевых и неопухолевых заболеваний // Физическая медицина. 1991. —Т. 1. —С. 1-11.

74. Копнин Б.П. Мишени действия «онкогенов и опухолевых супрессо-ров: Ключ к пониманию1 базовых механизмов канцерогенеза (обзор) // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 5. - С. 33 - 38.

75. Коровин М.С., Новицкий В.В., Васильева О.С. Роль лизосомальных цистеиновых протеиназ в опухолевой прогрессии // Бюллетень сибирской медицины. 2009. - № 2. - С. 85 - 91.

76. Короленко Т.А., Жанаева С .Я. Активность и концентрация катепси-на В как прогностический фактор при развитии мышиной лимфосаркомы LS и аденокарциномы легких Льюис // Бюл. экспер. биол. 2002. - Т. 133, № 4. -С. 452-455.

77. Коршунов A.M., Преображенская И.С. Программированная смерть клеток (апоптоз) // Неврол. журн. 1998. - № 1. — С. 37 — 42.

78. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестн. РАМН. 1999. — № 2. — С. 15 - 22.

79. Крашенинникова О.О. Особенности функционального состояниялейкоцитов в динамике посткомпрессионного периода у крыс с синдромом длительного сдавления: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2004. 20 с.

80. Кузнецов В.В. Клинико-морфологическая характеристика поджелудочной железы: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — СПб., 2000. 40 с.

81. Курпешов O.K., Цыб АФ., Мардынский Ю.С., Бердов Б.А. Механизмы развития и пути преодоления химиорезистентности опухолей // Рос. онкол. журнал. 2003. - № 3. — С. 50 - 53.

82. Кушлинский- Н.Е., Портной С.М., Лактионов К.П. (ред.). Рак молочной железы. -М:: Изд-во РАМН, 2005. 480 с.

83. Ларионов. Л.Ф. Химиотерапия злокачественных опухолей. — М.: Медгиз, 1962. 464 с.

84. Летягин В.П. Первичные опухоли молочной железы: Практическое руководство по лечению. -М.: Миклош, 2004. — 332 с.

85. Лопушинский Ю.А. Особенности воспалительного процесса и функциональное состояние почек, при различных методах коррекции экспериментального гидронефроза: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2003. -20 с.

86. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001.-192 с.

87. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Клинникова М.Г. Количественный тканевый анализ миокарда крыс при общем перегревании организма // Бюл. экспер. биол. мед. 1993. - № 7. - С. 81 - 85.

88. Мальцева Н.В. Иммунорегуляторная роль макроглобулинов в злокачественном процессе: Дис. докт. мед. наук. — Новосибирск, 2001. — 204 с.

89. Маянская С.Д., Кривошеев А.Б., Новоселов Я.Б. Воспалительные болезни печени: Учеб. пособие. — Новосибирск: Сибмедиздат, 2003. 126 с.

90. Маянский Н.А., Заславский М. И., Маянский А.Н. Апоптоз экссуда-тивных нейтрофилов человека // Клеточная иммунология. 2000. — № 2. — С. 11-13.

91. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении // Успехи совр. биологии. 1997. - Т. 117, № 2. - С. 155 - 171.

92. Мжельская Т.Н. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа // Бюл. экспер.биол. мед.-2000.-Т. 130, №8.-С. 124-133.

93. Мищенко Д.В., Варфоломеев В.Н., Богданов Г.Н. Коррекция биоок-сидантами явлений мембранной патологии при механоакустических воздействиях // Структура и динамика молекулярных систем. — 2003. — Вып. X, Ч. 2. -С. 258-262.

94. Тимофеевского А.Д. Модели и методы экспериментальной онкологии. М,: Медгиз. - 1960.

95. Мусселиус С.Г., Орлов A.B., БочкарниковВ.В. Специализированная медицинская помощь при боевой патологии. — М., 1991. — С. 176 177.

96. Мусселиус С.Г., Путинцев М.Д., Енилеев Р.Х. Комплексная деток-сикация при краш-синдроме // Анестезиология и реаниматология. 1995. -№4.-С. 13-17.

97. Наркевич Е. Н. Изменения про- и антиоксидантного баланса организма при сочетанном влиянии малоинтенсивных факторов и табакокурения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2004. — 24 с.

98. Нигулянц В.И., Ельский В.Н., Криворучко Б.И. Синдром длительного раздавливания. Кишинев: Штиинца, 1984. — 22 с.

99. Новикова B.C. Программированная клеточная смерть. СПб.: Наука, 1996.-342 с.

100. Новинский М.А. К вопросу о прививании злокачественных новообразований: Дис. СПБ., 1877.

101. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Гольдберг В.Е. и др. Эритроциты и злокачественные новообразования. Томск, 2000. - 288 с.

102. Озедеренко В.Г., Рысалиева 3., Курганский О.В. Антиоксидантная ферментотивная система в условиях гипоксии, глутатионпероксидаза и мао-лоновый диальдегид в плазме крови крыс // Сборник научных трудов Киргиз, гос. мед. ин-т. — 1989. — С. 31 32.

103. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активированные формы кислорода и их роль в: организме // Успехи биол. химии. — 1990. — Т. 31.-С. 180-208.

104. Пальмина Н.П., Мальцева E.JL, Курнакова Н.В., Бурлакова Е.Б.2 j п

105. Влияние альфа-токоферола в широком спектре концентраций (10" -10" М) на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом // Биохимия. 1994. - Т. 59, № 2. - С. 193 - 200.

106. Пашков А.Н., Попов С.С., Семенихина A.B. и др. Влияние мелато-нина на. оке и дативный статус, содержание цитрата, и активность аконитат-гидратазы в> печени, крыс при токсическом гепатите // Проблемы эндокринологии. -2005. -Т. 51, № 6i-C. 41 -43.

107. Переводчикова H.H. Химиотерапия опухолевых заболеваний. — М., 2000.-372 с.

108. Пескин A.B. О регуляторной роли активных форм кислорода // Биохимия. 1997. - Т. 62. - С. 1571 - 1578.

109. Плоткин В .Я., Ребров В.Я., Нишкумай О.Н. Влияние острого и хронического перегревания на морфологические изменения в печени // Врачебное дело. 1998. - № 8. - С.85 - 88.

110. Плотников М.Б., Шилова Н.В., Зуева Е.П. и др. Нарушения реологических свойств крови у крыс карциносаркомой 256 Уокер и при химиотерапии циклофосфаном // Вопросы онкологии. 2001. — №3. — С. 335 - 337.

111. Помыткина Е.Д. Особенности электролитного обмена в динамике экспериметального инфаркта миокарда на фоне общей управляемой гипертермии: Дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 2002. - 114 с.

112. Попович A.M. Иммунотерапия в онкологии. Справочник по иммунотерапии для практического врача. СПб.: Изд-во «Диалог», 2002. - С. 335 -352.

113. Порханов В.А, Барышев А.Г, Тесленко Л.Г. и др. Анализ и пути совершенствования онкологической службы Краснодарского края (1999 — 2008 годы). Краснодар, 2009. - 252 с.

114. Пучнина Е.А., Леденев. А.Н., Музыкантов В.Р. и др. Бимодальное действие экзогенной перекиси водорода на нейтрофилы человека: цитоток-сический эффект и модуляция кислородного-взрыва в ответ на агонист // Биохимия. 1992. - Т. 57, № 2. - С. 694 - 700.

115. Роговская С. И. Папилломамавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечнние: Автореф. дис. . д-ра- мед. наук— М., 2003.-40 с.

116. Ровда Т.А. Особенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до и после химиотерапии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001. - 22 с.

117. Рукша Т. Г. Апоптоз кератиноцитов и экспрессия периферических бензодиазепиновых рецепторов при псориазе: Дис. . канд. мед. наук. Нови-сибирск, 2003.-110 с.

118. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. — М.: Медицина, 1994.-368 с.

119. Рябов Г.Я., Азизов Ю.М., Дорохов С.И. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 72-75.

120. Салямон Л.С. Анализ опухолевой трансформации ткани. I. Признаки автономности и их возникновение // Цитология. — 1969. T. II, № 6. -С. 1366-1378.

121. Сафронов И.Д. Роль жирорастворимых витаминов А и Е при адаптации и хронической патологии органов кровообращения, дыхания и пищеварения в условиях Крайнего Севера: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Новосибирск, 1999.-29 с.

122. Сейфулина Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиок-сидантов // Фармакология и токсикология. 1990. — Т. 53, № 6. — С. 3 — 10.

123. Сеферова Р.И., Маненкова И.Д., Сергиенко Е.В. Температурная зависимость дыхания-и фосфолипидный состав митохондрий органов у адаптированных к теплу крыс // Физиол. журн. СССР. 1990. - № 2. - С. 247 — 252.

124. Сеферова* Р.И., Маненкова И.Д., Аветисова H.JI. Внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы в тканях при гипертермии // Па-тол. физиология и эксперим. терапия. — 1993. — № 2. — С. 25 — 27.

125. Сесслер Д: Температурный контроль во время операции // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: освежающий курс лекций. — Архангельск: Тромсе, 1997.-298 с.

126. Сливинский Г.Г., Цветкова Т.В., Цокур Э.В. Антиоксидантные свойства субпопуляций опухолевых клеток // Цитология. — 1992. № 8. - С. 82-87.

127. Слоним А.Д. Температура среды обитания-и эволюция температурного гомеостаза // Физиология терморегуляции. JL, 1984. - С. 378 - 440.

128. Соломанина О.О., Микуляк Н.И., Кинзирский A.C., Моисеева И .Я. Противоопухолевая активность цитостатиков при сочетанном и раздельном применении пробукола у животных с LLC // Современные наукоемкие технологии. 2005. - № 4. - С. 59 - 60.

129. Султанов Ф.Ф. Гипертермия: компенсация и недостаточность. — Ашхабад: Ылым, 1978. 224 с.

130. Суйхель Р.З. Особенности дифференцировки эпителиальных клеток предстательной железы человека в процессе онкогенеза: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Москва, 2000. — 24 с.

131. Ставровская A.A. Некоторые аспекты генетики опухолевой клетки // Опухолевый рост как проблема биологии развития. — М.: Наука, 1979. С. 82- 108.

132. Тазина Е.В., Оборотова H.A. Селективная доставка препаратов в опухоль с помощью термочувствительных липосом и локальной гипертермии // Российский биотерапевтический журнал. — 2008. Т. 7, № 3. - С. 4 - 13.

133. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Статистика рака молочной железы. // Новое в терапии рака молочной железы. — М., 1998. С. 6 — 10.

134. Трахтенберг И.М., Иванова JI.A. Тяжелые металлы и клеточные мембраны (обзор литературы) // Медицина труда и пром. экология. 1999. — № 11.-С. 28-32.

135. Тулеутаев М.Е. Особенности обмена микроэлементов при экспериментальном инфаркте миокарда на фоне общей управляемой гипертермии: Дис. . канд. мед. наук. — Новосибирск, 2003. — 131 с.

136. Уманский С.Р. Апоптоз: Молекулярные и клеточные механизмы // Молекуляр. биология. 1996. - Т. 30, № 3. - С. 487 - 502.

137. Уракова Т.Ю. Оптимизация диагностики эндотоксикоза и комплексная эндоэкологическая реабилитация больных артериальной гипертонией: Автореф. дис. канд. мед. наук. Саратов, 2002. - 24 с.

138. Фрадкин С.З., Мавричев A.C. Гипертермическая онкология: современное состояние и тенденции развития// Юбилейная конференция, посвященная 40-летию НИИ онкологии и медицинской радиологии им. H.H. Александрова, 2000. С. 14 - 26.

139. Фрадкин С.З. Современное состояние гипертермической онкологии и тенденции ее развития // Медицинские новости. — 2004. — № 3. — С. 3 — 8.

140. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. — Ростов-на-Дону, 1995. — 176 с.

141. Хачатурьян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г. Показатели перекис-ного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии // Бюл. экспер. биол. мед. 1996. - Т. 121, № 1. - С. 26 - 29.

142. Хегай И.И., Попова H.A., Ганилова Л.С. и др. Динамика опухолевого роста у крыс линии Brattleboro и Wag при введении разных доз карцино-саркомы Walker 256 // Бюл. экспер. биол. мед. — 2008. Т. 145, № 1. — С. 88 — 90.

143. Цыпленкова В.Г., Бескровнова H.H. Апоптоз // Арх. патологии. —1996. T. 58, № 5. - С. 71 - 74.

144. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ремник JI.B. Злокачественные новообразования в России накануне XXI века как медицинская и социальная проблема // Российский онкологический журнал. — 1998. — №3.-С. 8 — 21.

145. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития // Российский онкологический журнал. 1999. - № 4 — С.50 - 54.

146. Шакиров Д.Ф. Состояние электролитного обмена у работников нефтеперерабатывающей промышленности // Гигиена и санитария. — 2001. -N2 3.-С. 49-52.

147. Шапот B.C. Прогрессия опухоли и организм // Вопросы онкологии. 1980. - T. XXVI, № 3. - С. 103 - 108.

148. Шайымов Б.К. Влияние высокой температуры; на адренергическую и холинергическую реакции: Автореф; дис. канд. биол. наук. — Ашхабад, 1990.-18 с.

149. Шилина Н.М., Котеров А.Н., Зорин С.Н. Антиоксидантный спектр сыворотки крови и его особенности у детей // Бюл. экспер. биол. мед. 2004. -Т. 137, №2: -С. 210-214.

150. Щитков К.Г., Болонина Н.И., Мандрик Э.В., Краснер Н.Е. Особенности-роста и метастазирования карциносаркомы Уокера после, длительного внутримышечного пассирования // Вопросы онкологии. — 1973. — Т. 19, № 3. -С. 96-97.

151. Эйдельман М.М., Шаркевич И.Н1 Витамины и эндогенные регуля-торные факторы // Вопросы питания. 1992. — № 1. — С. 11 — 16.

152. Эллиниди В.Н., Аникиева Н.В., Максимова H.A. Практическая иммуногистохими. СПб., 2002. - 36 с.

153. Эмануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М.: Наука, 1977. - 419 с.

154. Ярилин A.A. Апоптоз:'природа феномена и его роль в норме и при патологии / Актуальные проблемы патофизиологии. — М.: Медицина, 2001. — С. 13-56.

155. Ярмоненко С.П. Терморадиотерапия рака: состояние проблемы, перспективы // Медицинская радиология. — 1987. — № 1. — С. 10—18.

156. Abastado J.-P. Apoptosis: function and regulation of cell death // Res. Immunol. 1996. - Vol. 147. - P. 443 - 456.

157. Albertson D.G. Gene amplification in cancer // Trends Genet. — 2006. — Vol. 22.-P. 447-455.

158. Al-Hajj M., Becker M.W., Wicha M. et al. Therapeutic implications of cancer stem cells // Curr. Opin. Genet. Dev. 2004. - Vol. 14. P. 43 - 47.

159. Alsopp T.E., Wyatt S., Paterson H.F. The protooncogene bcl-2 selectively rescue neurotrophic-factor-dependent neurons from apoptosis // Cell. — 1998. Vol. 73, № 2. - P: 295 - 307.

160. Babior B.M. NADPH Oxidase: An Update // Blood. 1999. - Vol. 93. -P. 1464- 1476.

161. Bagewadikar R.S., Patil M.S. et al. Effect of mild' whole body hyperthermia on cytotoxic action of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Swiss mice // Toxicol. Lett. 2001. - Vol. 121, №1. - P. 63 - 68.

162. Bailly M., Condeelis J.S., Segall J.E. Chemoattractant-induced lamellipod extension // Microsc. Res. Tech. 1998. - Vol: 43, № 5. - P. 433 -443.

163. Baines C.P., Molkentin J.D. Stress signaling pathways that modulate cardiac myocyte apoptosis // J. Mol. Cell. Cardiol. 2005. - Vol. 38. - P. 47 - 62.

164. Barter R., Pearse A.G.E. Mammalian enterochromaffin cells as the source of serotonin (5-hydroxytryptamine) // J. Pathol. Bacteriol. 1993. — Vol. 17 -P. 373-384.

165. Banerjee S., Margulis L. Mitotic arrest by melatonin // Exp. Cell Res. -1973.-Vol. 78.-P. 314-318.

166. Bennet J.P. Neurotransmitter Receptor Binding. 2nd edition. — New York: Raven Press, 1985. P. 57 - 90.

167. Bergers G., Benjamin L.E. Tumorigenesis and the angiogenic switch // Nat. Rev. Cancer. 2003. - № 3. - P. 401 - 410.

168. Bernards R., Weinberg R.A. A progression puzzle // Nature. 2002. -Vol. 418, №6900.-P. 823.

169. Berry M.N., Gregory R.B. Thermogenesis and the thermodynamic regulatios of metabolism // Symp., Madison «Horm. Thermogenesis and Obesity» -New York, 1989. P. 33 - 45.

170. Bize I.B., Oberley L.W., Morris H.P., Superoxide dismutase and superoxide radical in Morris hepatoma // Cancer Res. 1980. Vol. 40. - P 3686 -3692.

171. Hall E.J., Roizin-Towle L. Biological effects of heat // Cancer Res. -1984. Vol. 44. - P. 4708s - 4713s.

172. Black J.M., Nesheim M.C., Kinsella J.E. Dietary level of maize oil affects growth and lipid composition of Walker 256 carcinosarcoma // Brit. J. Nutrit. 1994. - Vol. 1. - P. 283 - 294.'

173. Boeckh-Haebisch.E.M.,.Fernandes L.C., Ponzoni Mi et al. Cationic and water content in blood, skeletal muscle and liver of food restricted and Walker 256 tumor-bearing rats // Cancer Research Therapy and Control. 1998 - Vol.5. - P. 213-219.

174. Boring W.P. Cancer statistic // CA Cancer J. Clin. 1994. - Vol. 199, №44.-P. 7-26.

175. Borkan S.C. Head srtess protein-associated cytoprotection of inner medullary collection duct cells from rat kidney // Am. J. Physiol. — 1993. Vol. 265, №3.-P. 333-341.

176. BredesenN. Neuronal apoptosis: genetic and biochemical modulation // Apoptosis II: The Molecular Basis of Apoptosis in Disease. New York, 1994. -P. 397-421.

177. Bradley M.O., Kraynak A.R., Storer R.D., Gibbs J.B. Experimental metastasis in nude mice of NIH 3T3 cells containing various ras genes // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - Vol. 83. - P. 5277 - 5281.

178. Brigatte P., Sampaio S.C., Gutierrez V.P. et al. Walker 256 tumor-bearing rats as a model to study cancer pain // J. Pain. 2007. - Vol. 8, № 5. - p. 412-421.

179. Brito N.M., Brito M.V., Carvalho R. de K. et al. Experimental inoculation model of Walker 256 carcinoma into vagina and cervix uteri of female rats // Acta Cir. Bras. 2007. - Vol. 22, № 6. - P. 495 - 508.

180. Brock J.H. The physiology of lactoferrin // Biochem. Cell. Biol. -2002.-Vol. 80.-P. 1-6.

181. Brooks M.M. Activation of eggs by oxidation-reduction indicators // Science. 1947. - Vol. 106. - P. 320.

182. Brown L.A.S. Glutathione protects signal transduction in type II cells under oxidant stress // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2001. - Vol. 280. -P. L298-L305.

183. Broyn. Kinetics of cell proliferation and cell loss in the peripheral and central parts of Walker tumours growing in rats and nude mice // Virchows Arch. B. Cell. Pathol.-1975.-Vol. 18, №3.-P. 181-191.

184. Bulger E.M., Maier R.V. Lipid mediators in the pathophysiology of critical illness // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28, № 4 (Suppl). - P. 27 - 36.

185. Buttke T.M., Sadstrom P.A. Oxidative stress as a mediator of apoptosis // Immunol. Today. -1994. Vol. 15. -P. 7 - 14.

186. Cafforio P., Romito A., Grizzuii M.A. Methods for assessing programmed cell death // Recent. Prog. Med. 1996. - Vol. 87, № 8. - P. 366 -373.

187. Caldarola L., Dei Polig I., Dei Poli M., BiglianI S. Notes on the transplantability and dissemination of experimental Walker's sarcomas // Oncology. 1968. - Vol. 10. - P. 246 - 249.

188. Campbell P.M., Der C.J. Oncogenic Ras and its role in tumor cell invasion and metastasis // Semin. Cancer Biol. — 2004. Vol. 14.-P. 105 - 114.

189. Cardinali J.P., Vacas M.I., Boyer E.E. Specific binding of melatonin in bovine brain // J. Endocrinol. 1979. - Vol. 105. - P. 437 - 441.

190. Cavallo T., Sade R., Folkman J., Cotran R.S. Ultrastructural autoradiographic studies of the early vasoproliferative response in tumor angiogenesis // Am J. Pathol. 1973. - Vol. 70, № 3. - P. 345-362.

191. Cheatle G.L., Cutler M. Tumors of the breast. Philadelphia, J.B.1.ppincott, 1931.

192. Chen S.C., Lu T.S. Hyperthermic pretreatment decreases microvascular protein leakage and attenuates hypotension in anaphylactic shock in rats // Microvasc. Res. 2001. - Vol. 61, № 2. - P. 152 - 159.

193. Chevalier R.L., Smith C.D., Wolstenholme J. Chronic ureteral obstruction in the rat suppresses renal tubular Bcl-2 and stimulates apoptosis // Exp. Nephrol.-2000.-Vol. 8.-P. 115-122.

194. Cintra-Gomes M.C., Cury L., Parreira M.R. et al. Effects of Walker 256 carcinoma on metabolic alterations during the evolution of pregnancy // Braz. J. Med. Biol. Res. 1990. - Vol. 23, № 9. - P. 909 - 913.

195. Conti A., Consoni S., Hertens E. et al. Melatonin role on immune responce // J. Pineal. Res. 2000. - Vol.28, № 4. - P. 193 - 202.

196. Cornil A.V. Les Tumeurs du Sein. Paris: Libraire Germer Bailliere and Company, 1908.

197. Cos S., Recio J., Sanchez-Barcelo E.J. Modulation of the length of the cell cycle time of MCF-7 human breast cancer cells by melatonin // Life Sei. -1996.-Vol. 58,#9.-P.811 -816.

198. Clement M.V., Stamenkovic I. Superoxide anion is a natural inhibitor of FAS-mediated cell death // EMBO J. 1996. - V. 15. - P. 216 - 225.

199. Cutler R.G. Genetic stability and oxidative stress: Common mechanisms in aging and cancer // Free Radicals and Aging. Ed. by Emerit I., Chance B. Basel: Birkhauser Verlag, 1992. - P. 31 - 46

200. Davidson A., Gowing R., Lowis S. et al. Phase II study of 21 day schedule oral etoposide in children. New Agents Group of the United Kingdom Children's Cancer Study Group (UKCCSG) // Eur. J. Cancer. 1997. - Vol. 33, № 11.-P. 1816- 1822.

201. Degasperi G.R.,Velho J.A.,Zecchin K.G. et al. Role of mitochondria inn Ithe immune response to cancer: a central role for Ca // J. Bioenerg. Biomembr. -2006. Vol. 38, № 1. - P. 1-10.

202. De Lima T.M., Lima M.M., Almeida D.C. et al. Cachexia induced by

203. Walker 256 tumor growth causes rat lymphocyte death // Cancer Immunol. Immunother. 2005. - Vol. 54, № 2. - P. 179 - 186.

204. De Mattos M.C. Walker's 256 carcinosarcoma: Metastatic dissemination in two cell lines // Rev. Bras. Pesqui. Med. Biol. — 1979. Vol. 2, № 2-3.-P. 147-153.

205. Deshmukh M., Vasilakos J., Deckwerth T.L. Genetic and metabolic status of NGF-deprived sympathetic neurons saved by an inhibitor of ICE family proteases//J.Cell. Biol. 1996. - Vol. 135, № 5. - P. 1341 - 1354.

206. Dominiczak A. F., Lazar D.F., Das A.K., Bohr D.F. Lipid bilayer in genetic hypertension // Hypertension. 1991. - Vol. 18. - P: 748 - 757.

207. Dornelas C.A., Almeida P.R., Nascimento G.L. et al. Experimental model of Walker 256 carcinosarcoma in rats bladder // Acta Cir. Bras. 2006. — Vol. 21, №~ 1. - P. 38-42.

208. Dorward A., Sweet S., Moorehead R., Singh G. Mitochondrial contributions to cancer cell physiology: redox balance, cell cycle, and drug resistance // J: Bioenerg. Biomembr. 1997. - Vol. 29, № 4. - P. 385 - 392.

209. Dougherty T.J., Gomer C.J., Henderson B.W., et al. Photodynamic therapy // J. Nat. Cancer Inst. 1998. - Vol. 90, № 12. - P. 889 - 905.

210. Dvorak H.F., Brown L.F., Detmar M., Dvorak A.M. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis // Am. J. Pathol: — 1995. Vol. 146. — P. 1029-1039.

211. Dvorak H.F. Rous W. How Tumors Make Bad Blood Vessels and Stroma // Am. J«. Pathol. 2003. - Vol. 162, № 6. - P. 1747 - 1757.

212. Earle E.R. A study of the Walker rat mammary carcinoma 256, in vitro and in vivo // Am. J. Cancer. 1935. - Vol. 24. - P. 566 - 612.

213. Ehrllich P. Experimentelle Studien an Mausetumoren // Ztschr. Krebsforsch. 1907. - Bd. 5. - P. 59.

214. Elvin P., Wong V., Evans C.W. A study of the adhesive, locomotory and invasive behaviour of Walker 256 carcinosarcoma cells // Exp. Cell. Biol. -1985. Vol. 53, № 1. - P. 9 - 18.

215. Enokicdo Y., Araki T., Tanaka K. Involvement of p53 in DNA strand break-induced apoptosis in postmitotic CNS neurons // Eur. J. Neurosci. — 1996. -Vol. 8,N9.-P. 1812-1821.

216. Fearon E.R., Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis // Cell. 1990. - Vol. 6i. - P. 759 - 767.

217. Fernandes L.C., Nogueira C.R., Machado U.F. et al. Insulin secretion in Walker 256 tumor cachexia // Am. J. Physiol. 1990. - Vol. 258. - P. E1033 -E1036.

218. Fernandes L.G., Carpinelli A.K., Hell N.S., Curi R. Improvement of cancer cachexia and inhibition of tumor growth by insulin administration in' rats // Cancer Ther. Control. 1991. - Vol. 1. - P. 259 - 268.

219. Fidler I.J; Critical determinants of metastasis // Semin'. Cancer Biol. — 2002 -Vol. 12; № 2. P. 89 - 96.

220. Fisher E.R., Fisher B. Local-factors affecting tumor growth. I. Effect of tissue homogenates // Cancer Res. 1964. - Vol. 23. - P. 1651 - 1657.

221. Flaherty J.T. Myocardial injury mediated by oxygen free radicals // Am. J. Med. 1991. - Vol. 91. - P. 79 - 85.

222. Fridovich I. Superoxide anion* radical, supexoxide dismutases, and related matters // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. - P. 18915 - 18517.

223. Fukuya Y., Higaki M., Higaki Y. Effect of vitamin D3 on the increased expression ob Bcl-xL in psoriasis // Arch. Dermatol. Res. — 2002. Vol. 293, № 12.-P. 620-625.

224. Galeotti T., Wohlrab H., Borrello S., De Leo M.E. Messenger RNA for manganese and copper-zinc superoxide dismutases in epatomas: correlation with degree of differentiation // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1989. - Vol. 165, №2.-P. 581 -589-593.

225. Galeotti T., Borrello S., Masotti L. Oxyradical sources, scavengersystems and membrane damage in cancer cells // Oxygen Radicals: Systemic Events and Disease Processes. Hardcover, 1990. -208 p.

226. Galeotti T., Masotti L., Borrello S., Casali E. Oxy-radical metabolism and control of tumour growth // Xenobiotica. 1991. - Vol. 21, № 8. - P. 10411051.

227. Gasparini G. Prognostic value of vascular endothelial growth factor in breast cancer // Oncologist. 2000. - Vol. 5, № 1. - P. 37 - 44.

228. Gennari R. Pilot study of the mechanism of action of preoperative trastuzumab in patients with primary operable breast tumors over expressing HER2 // Clin. Cancer Res. 2004. - Vol. 10, № 17. - P. 5650 - 5655.

229. Gocheva V., Joyce J.A. Cysteine cathepsins and the cutting edge of cancer invasion // Cell Cycle. 2007. - Vol. 6. - P. 60 - 64.

230. Gorman. A., Mcgowan A., Cotter T.G. Role of peroxide and superoxide anion during tumour cell apoptosis // FEBS Letts. 1997. - Vol.404, № 1 - P. 27 -33.

231. Green D:R., Amarante-Mendes G.P. The point of no return: mitochondria, caspases, and the commitment to cell death // Results Probl. Cell. Differ. 1998. - Vol. 24. - P. 45 - 49.

232. Greenlee R.T., Murray T., Bolden S., Wingo P.A. Cancer statistics, 2000. CA Cancer J. Clin. - 2000. - Vol. 50. - P. 7 - 33.

233. Grinnell F. Fibroblasts, myofibroblasts, and wound contraction // J. Cell Biol. 1994. - Vol. 124, № 4. - P. 401 - 404.

234. Gromadzinska J., Wasowicz W. The role of reactive oxygen species in the development of malignancies // Inter. J. Occupat. Med. Environ. Health. -2000. Vol. 13, № 3. - P. 233 - 245.

235. Gromadzinska J., Wasowicz W., Rydzynski K., Szeszenia-Dabrowska N. Oxidative-stress markers in- blood of lung cancer patients occupationally exposed to carcinogens // Biol. Trace Element Res. — 2003. Vol. 91, № 3. - P. 203-215.

236. Gromadzinska J., Reszka E., Bruzelius K. et al. Selenium and cancer: biomarkers of selenium status and molecular action of selenium supplements // European J. of nutrition. 2008. - Vol. 47, № 2. - P. 29-50.

237. Grubb A.O. Cystatin C properties and use as diagnostic marker // Advan. Clin. Chemistry. - 2000. - Vol. 35. - P. 63 - 99.

238. Guicciardi M.E., Leist M., Gores G.J. Lysosomes in cell death // Oncogene. 2004. - Vol.23, №16. - P. 2881 - 2890.

239. Guaitani A., Delia Torre P., Morasca L. et al. Two lines of Walker carcinoma 256: their peculiarities and different interactions with the host // Tumori. 1983. - Vol. 69, № 1. - P. 1 - 9.

240. Halliwel B., Gutteridge J. Free radicals in biology and medicine — Oxford: Oxford University Press, 1998. 980 p.

241. Halliwell B. The antioxidant paradox // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 1179-1181.

242. Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer // Cell. 2000. Vol. 100, № l.-P. 57-70.

243. Hartley-Asp B., Billstrom A., Tew K.D. C-banding of two Walker 256 rat carcinoma cell lines sensitive and resistant to Afunctional mustards // Anticancer Res. -1987. Vol. 7, № 2. - P. 209 - 213.

244. Hay R., Caputo J., Chen T.R. et al. ATCC Cell Lines and Hybridomas // 8ed. USA: American Type Culture Collection, 1994.

245. Hayflick L. The biology of human aging // Advances in pathobiology. -1980.-Vol. 7. -P.80 — 99.

246. Heberer M., Ernst M., During M. et al. Measurement of chemiluminescence in freshly drawn human blood // Klin'Wochenschr. — 1982. -Vol. 60.-P. 1443-1448.

247. Heenen M., Laporte M. Methotrexate induces apoptotic cell death in human keratinocytes // Arch. Dermatol. Res. 1998. - Vol. 290, № 5. - P. 240 -245.

248. Hernandez-Alcoceba R., del Peso L., Lacal J.C. The Ras family of GTPases in cancer cell invasion // Cell. Mol. Life Sci. 2000 - Vol. 57. - P. 65 -76.

249. Hershko C., Link G., Cabantchik I. Pathophysiology of iron overload // Ann. Acad. Sci. 1998. - Vol. 850. - P. 191 - 201.

250. Hildebrandt B., Wust P., Ahlers O. et al. The cellular and molecular basis of hiperthermia // Crir. Rev. Oncol. Hematol. 2002. - Vol. 43. - P. 33 - 56.

251. Hiratsuka S., Watanabe A., Aburatani H., Maru Y. Tumour-mediated upregulation of chemoattractants and recruitment of myeloid cells predetermines lung metastasis // Nat. Cell. Biol. 2006 - Vol. 8.- 1369- 1375.

252. Holmgren L., O'Reilly M., Folkman J. Dormancy of micrometastases: balanced proliferation and apoptosis in the presence of angiogenesis suppression // Nat. Med.-1995.-Vol. 1.-P. 149-153.

253. Hortobagyi G.N., Singletary S.E., Buchholz T.A. Locally advanced breast cancer // Advanced therapy of breast disease. 2nd ed. — London, 2004. P. 498 - 508.i

254. Huang Y.L., Tseng W.C., Lin T.H. In vitro effects of metal ions (Fe ,

255. Mn , Pb ) on sperm motility and lipid peroxidation in human semen // J. Toxicol. Environ. Health. A. 2001. - Vol. 23, № 4. - P. 259 - 267.

256. Ishisaka R., Utsumi T., Yabuki M. A. et al. Activation of caspase-3-like protease by digitonin-treated lysosomes // FEBS deft. 1998. - Vol. 435. - P. 223 -236.

257. Israel K., Yu W., Sanders B.G., Kline K. Vitamin E succinate induces apoptosis in human prostate cancer cells: role for Fas in vitamin E succinate-triggered apoptosis // Nutr. Cancer. 2000. - Vol. 36. - P. 90 - 100.

258. Jacobson M.DI, Raff M.C. Programmed cell death and Bcl-2 protection in very low oxygen // Nature. 1995. - Vol. 374. - P. 814 - 816.

259. Jacobson M.D. Reactive oxygen species and programmed cell death // Curr. Biol. 1996: - Vol. 21, № 3. - P. 83-86:

260. Jaganjac- M., Poljak-Blazi M., Zarkovic K. et al. The involvement of granulocytes in spontaneous regression of Walker 256 carcinoma // Cancer Lett. -2008. Vol. 260, № 1 - 2. - P. 180 - 186.

261. Jemal A., Siegel R., Xu J., Ward E. Cancer statistics, 2010 // CA Cancer J. Clin. 2010. - Vol. 60. - P. 277 - 300.

262. Jensen G., Muntzing J. Differences in the growth of the walker carcinoma in sprague-dawley and wistar rats // Z. Krebsforsch. — 1970. Vol. 74. -P. 55-58.

263. Katoh S., Mitsui Y., Kitani K., Suzuki T. Nerve growth factor rescues

264. PC 12 cells from apoptosis by increasing amount of bcl-2 // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. - Vol. 229, № 2. - P. 653 - 657.

265. Katsumata M., Yano H., Miyazaki A. Effects of heat exposure on plasma glucagon and insulin concentrations in rat // Jap. J. Zootechn. Sei. — 1991. -Vol. 62, №7.-P. 613-619.

266. Kelley K. W. Growth hormone in immunodiology // Psychoneuroimmu-nology 2. San-Diego, 1991. - Pi 403 - 412.

267. Kerr M.E., Bender C.M., Monti E.J. An introduction to oxygen free radicals // Heart Lung. 1996. - Vol. 25, № 3: - P. 200 - 209.

268. Klaschka F. Oral enzymes — New approach to cancer treatment: Immunological concepts for general and clinical practice; Complementary cancer treatment//Grafelfing, Germany:*Forum-Med.-Verl.-Ges.,-1996.-P.15 19.

269. Klose A., Zigrino P., Dennhofer R.et al. Identification and discrimination of extracellularly active cathepsins B and L in high-invasive melanoma cells // Anal Biochem. — 2006. Vol. 353. - P. 57 - 62.

270. Kluck R.M., Bossy-Wetzel E., Green D.R. The release of cytochrome C from* mitochondria: A primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis // Science. — 1997.-Vol. 275.-P. 1132- 1136.

271. Kooistra K.L., Rodriguez M., Powis G. et al. Development of experimental models for meningeal neoplasia using intrathecal injection of 9L gliosarcoma and Walker 256 carcinosarcoma in the rat // Cancer Res. — 1986. -Vol. 46, № 1.-P. 317-323.

272. Kos J., Werle B., Lah T., Brunner N. Cysteine proteinases and theirinhibitors in extracellular fluids: markers for diagnosis and prognosis in cancer // Int. J. Biol. Markers. 2000. - Vol. 15, № 1. - P. 84 - 89.

273. Kostenuik P.J., Orr F.W., Suyaama K., Singh G. Increased growth rate and tumor burden of spontaneously metastatic Walker 256 cancer cells in the skeleton of bisphosphonate-treated rats // Cancer Res. — 1993. Vol. 53, № 22. -P. 5452 - 5457.

274. Krempien B., Diel I.J., Jockle-Kretz B. et al. The Walker carcinosarcoma 256 model of bone metastases, Influence of skeletal metabolism on the development of bone metastases //Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1984. - Vol 68. - P. 211-216.

275. Kremser K., Kovacs. W., Stangi H. Peroxisomale ErkrankungenSauerstoff und freie Radikale // Wien. Klin. Wochenschr. 1995. - Vol. 107, № 22.-P: 690-693.

276. Lampidis T.J., Kolonias D., Podona T. et al. Circumvention of P-GP MDR as a function of anthracycline lipophilicity and charge // Biochemistry. — 1997. Vol. 36, № 9. - P. 2679 - 2685.

277. Lanahan A., Williams J.B., Sanders L.K., Nathans D. Growth factor-induced delayed early response genes // Мої. Cell. Biol. 1992 - Vol. 12, № 9 -3919-3929.

278. Laporte M., Galand P., Fokan D: Apoptosis in established and-healing psoriasis // Dermatology. 2000. - Vol. 200, N 4. - P. 314 - 316:

279. Larue S.M., Fox M.H. et al. Tumour cell kinetics as predictors of response in canine lymphoma treated with chemotherapy alone or combined with whole body hyperthermia // Int. J. Hyperthermia. 1999. - Vol. 15, № 6. - P. 475 -486.

280. Laura J., Van 4 Veer, Hongyue Dai et al. Gene expression profiling predicts clinical outcome of breast cancer // Nature. 2002. - Vol. 415. - P. 530 — 536.

281. Lesnicar H., Budihna M. Interstitial water hyperthermia : temperature distribution data obtained in animal experiments compared to human application measurements // Radiol. Ingosl. 1989. - Vol. 23, № 3. - P. 295 - 297.

282. Li P-F., Dietz R., von Harsdorf R. Differential effect of hydrogen peroxide and superoxide anion on apoptosis and proliferation of vascular smooth muscle cells.// Circulation. 1997. - Vol. 96, № 10. - P. 3602 - 3609.j1 283

283. Li J.J., Cao Y., Young M. R., Colburn N.H. Induced expression of dominant-negative c-jun downregulates NFkappaB and AP-1 target genes and suppresses tumor phenotype in human keratinocytes // Mol. Carcinog. -2000. — Vol. 29. P.159 — 169.

284. Li J., Li P-F., Dietz R., von Harsdorf R. Intracellular superoxide induces apoptosis in VSMCs: role of itochondrial membrane potential, cytochrome C and caspases // Apoptosis. Int. J. Progr.Cell Death. 2002. - Vol. 7, № 6. - P. 511-517.

285. Lin N.U., Winer E.P: Brain metastases: the HERE paradigm // Clin. Cancer Res. 2007. - Vol. 13, № 6.-P.1648 - 1655.

286. Liotta L.A., Steeg P.S., Stetler-Stevenson W.G. Cancer metastasis and angiogenesis: An imbalance of positive and negative regulation // Cell. — 1991. -Vol.-64, №2.-P. 327-336.

287. Liotta L.A.," Kohn E. Anoikis: cancer and the homeless cell // Nature. -2004: Vol. 430i - P: 973 - 974.

288. Lowenstein W.R. Junctional intercellular communication and the control of growth // Biochim. Biophys. Acta. 1979. - Vol. 560. - P. 1 - 65.

289. Lowenthal H., Yahn C. Ubertragungsversuche mit carcinomatosen Mause-Ascitesflussigkeit und ihr Verhalten gegen physicalische und chemische Einwirk // Ztschr. Krebsforsch. 1932. - B. 37. - P. 493.

290. Luciana E. A. Estudo comparativo entre os efeitos do exercicio aerobico e do anaerobico no crescimento tumoral e caquexia em ratos com tumor de Walker 256. Curitiba, 2008. - 60 p.

291. Luk K.H., Hulse R.M., Phillips T.L. Hyperthermia in cancer therapy // West. J. Med. 1980. - Vol. 132. - P. 179 - 185.

292. Luft J.H. Improvements in epoxy resin embedding methods // J: Biophys. Cytol. 1961. - Vol. 9. - P. 409 - 414.

293. Lynge E., Storm H.H. Cervix cancer and cervical prenecroses in Denmark 1943-1982. Cancer statistics No. 12 // Ugeskr. Laeger. 1984. - Vol. 146, №45.-P. 3483-3487.

294. Mahmoud-Ahmed A.S. Results of whole brain radio therapy in patients with brain metastases from breast cancer: a retrospective study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. - Vol. 54, № 3. - P. 810 - 817.

295. Mango G., Joris I. Apoptosis, oncosis, necrosis // Am. J.Pathol. — 1995.-Vol. 146,№ 1.-P.3-15.

296. Maestroni G.J.M., Pierpaoli W. Pharmacological control of the hormones // Psychoneuroimmunology. New-York, 1981. - P. 405 - 427.

297. Maestroni G.J.M., Conti A., Pierpaoli W. Pineal melatonin ist fundamental immunoregulatory role in aging and cancer // Ann. NY Acad. Sci. — 1988.-P. 140-146.

298. Maestroni G.J.M., Conti A. Melatonin in relation tot he immune system // Melatonin: biosyntethesis, physiological effects and clinical applications. Ed. by Yu H., Reiter RJ. Boca Raton Press, 1993. - P. 289 - 295.

299. Maestroni G.J. The immunotherapeutic potential of melatonin // Expert. Opin. Investig. Drugs. 2001. - Vol. 10, № 3. - P. 467 - 476.

300. Mao-Ying Q.L., Zhao J., Dong Z.Q. et al. A rat model of bone cancer pain induced by intra-tibia inoculation of Walker 256 mammary gland carcinoma cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2006. - Vol. 345, № 4. - P. 1292 -1308.

301. Marczynski B., Kraus T., Rozynek P. Changes in low molecular weight DNA fragmentation in white blood cells of workers highly exposed to asbestos // Int. Arch. Occup. Envir. Health. 2001. - Vol. 74, № 5. - P. 315 - 324.

302. Maru D. HER-2/neu and p53 over expression as biomarkers of breast carcinoma in women age 30 years andyounger // Cancer. — 2005. — Vol. 103, № 5. -P. 900-905.

303. Martins E.Jr., Fernandes L.C., Bartol I. The effect of melatonin chronic treatment upon macrophage and lymphocyte metabolism and function in Walker-256 tumour-bearing rats // J. Neuroimmunology. 1998. - Vol. 82. - P. 81 - 89.

304. McCall M. R., Frei B. Can antioxidant vitamins maternally reduce oxidative damage in humans? // Free Radical. Biol. Med. — 1999. — Vol. 26. P.1034- 1053.

305. McCord J.M., Superoxide radical: controversies, contradictions, and paradoxes // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1995. Vol. 209. - P. 112-117.

306. Mohamed M.M., Sloane B.F. Cysteine cathepsins: multifunctional enzymes in cancer // Nat. Rev. Cancer. 2006. — № 6. - P. 764 - 775.

307. Molis T.M., Spriggs L.L., Jupiter Y. et al. Melatonin modulation of estrogen-regulated proteins, growth factors, and proto-oncogenes in human breast cancer // J. Pineal Res. 1995. - Vol. 18, № 2. - P. 93 - 103.

308. Moraes F. M.O., Fonteles M.C., Matos F.J.A., Moraes M.E.A. Atividade antitumoral de plantas do Nordeste Brasileiro // Ciicncia e Cultura. — 1980.-Vol. 31, №7.-P. 647.

309. Monte O., Zyngier S., Kimura E.T. et al. Dopaminergic and somatostatinergic pathways decrease serum thyrotropin in rats bearing the 256-Walker mammary carcinoma // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2005. - Vol. 49, №2.-P. 253-264.

310. Meyer F., Bar-Or O., McDougal D. Sweat electrolyte loss during exercise in the heat effects of genderandnaturacion // Med. Sci. Sports Exers. -1992. Vol. 24. - P. 776 -781.

311. Millonig G. In fifth international congress on electron microscopy // New-York London : Academic Press. - 1964. - Vol. 2. - P: 8.

312. Minami E., Laflamme M., Saffitz J., Murry C. Extracardiac* progenitor cells repopulate most major cell types in the transplanted human heart // Circulation. 2005. - Vol. 112. - P: 2951 - 2958.

313. Nagasawa H., Udagawa Y., Kiyokawa S. Evidence that irradiation of far-infrared rays inhibits mammary tumour growth in SHN mice // Anticancer Res. -1999.-Vol. 19, № 3A. -P 1797-1800.

314. Newsholme P., Gordon S., Newsholme E.A. Rates of utilization and fates of glucose, glutamine, pyruvate, fatty acids and ketone bodies by mouse macrophages // Biochem. J. 1987. - Vol. 242. - P. 631-636.

315. Oberley T.D. Oxidative damage and cancer // Am. J. Pathol. 2002. -Vol. 160.-P. 403-408.

316. Ocuda J., Hirai Y., Hayazaki T. Mechanism of inhibition of erythrocyte glutathione reductase by mitomycin C // Clin. Chim. Acta. 1989. -Vol. 181, № 1.-P.37-46.

317. Oldham R.K. Principles of Cancer Biotherapy. Kluwer Academic Publishers, 2003.-230 p.

318. Ollinger K., Brunk U.T. Cellular injury induced by oxidative stress is mediated through lysosomal damage // Free Radic. Biol. Med. 1995. — Vol. 19, №5.-P. 565-574.

319. Orel V.E., Dzyatkovskaya N.N., Romanov A.V., Kozarenko T.M. The effect of electromagnetic field and local inductive hyperthermia on nonlinear dynamics of the growth of transplantedanimal tumors // Exp. Oncol. — 2007. — Vol. 29, №2.-P. 156-158.

320. Ouyang W., Gao F., Wang L. et al. Thermoseed hyperthermia treatment of mammary orthotopic transplantation1 tumors in rats and impact on immune function // Oncol. Rep. 2010. - № 4. - P. 973 - 979.

321. Overgaard J. Effect of hyperthermia on malignant cells in vivo-A review and hypothesis // Cancer. 1977. - № 39. - P. 2637-2646.

322. Padalecki S.S., Guise T.A. The role of bisphosphonates in breast cancer: Actions of bisphosphonates in animal models of breast cancer // Breast Cancer Res. 2002. - № 4. - P. 35-41.

323. Pan H., Yin C., Dyke T.V. Apoptosis and cancer mechanisms // Cancer Surveys. 1997. - Vol. 29. - P. 305 - 327.

324. Pardal R., Clarke M., Morrison S. Applying the principles of stem-cell biology to cancer //Nat. Rev. Cancer. 2003. -№ 3. - P. 895 - 902.

325. Paus R., Menrad A., Czameizki B. Neurobiologie der Haut: Apoptose // Hautarzt. 1995. -Bd. 46, № 3. - S. 285 - 303.

326. Peters B., Diaz L., Polyak K. et al. Contribution of bone marrow-derived endothelial cells to human tumor vasculature // Nat. Med. — 2005. — № 11. -P. 261-262.

327. Peto C. Molecular portraits of human breast tumors // Nature. — 2000. —1. Vol. 406.-P. 747-52.

328. Poon A.M.S., Pang, S.F. Iodomelatonin binding sites in spleens of guinea pigs // Life Sciences. 1992. - Vol. 50. - P. 1719 - 1726.

329. Pontiggia P., Barni S., Mathe G. et al. Lysosomal exocytosis induced by hyperthermia: a new model of cancer cell death. II. Effect on peritoneal macrophages // Biomed. Pharmacother. 1995. - Vol.,49, № 9. - P.429 - 430.

330. Philpott K.L., McCarthy M:J., Backer D. Morphological and biochemical changes in neurons: apoptosis versus mitosis // Eur. J. Neurosci. — 1996. -Vol. 8; № 9. P. 1906 - 1915.

331. Pryzimirska T.V., Pogribn I.P., Chekhun V.F. Theimpactof tumorgrowthonplasmahomocysteinelevelsandtissue-specific DNA methylationin Walker-256 tumor-bearing rats // Exp. Oncol. 2007. - Vol. 29, № 4. - P: 262 -266.

332. Qin Z.H., Wang K., Chase T.N. Stimulation of N-methyl-D-as-partate receptors induces apoptosis in rat brain // Brain. Res. — 1996. — Vol: 725, № 2. — P. 166- 176.

333. Rafii S. Circulating endothetial precursors: mystery, reality and promice // J. Clin. Invest. 2000. - Vol: 105. - P. 17 - 19.

334. Rebeca R., Bracht L., Noleto G.R. et al. Production of cachexia mediators by Walker 256 cells from ascitic tumors // Cell. Biochem. Funct. — 2008. Vol. 26, № 6. - P. 731 - 738.

335. Reya T., Morrison S.J., Clarke M.F. et al. Stem cells, cancer, and cancer stem cells // Nature. 2001. - № 414. - P. 105 - 111.

336. Reynolds E.S. The use of lead citrate at high pH an electronopaque stain in electron microscopy // J.Cell. Biol. 1963. - Vol. 17. - P. 208 - 212.

337. Ria F., Landriscina M., Remiddi F. et al. The level of manganese superoxide dismutase content is an independent prognostic factor for glioblastoma. Biological mechanisms and clinical implications // Br. J. Cancer. — 2001. Vol. 84, №4.-P. 529-534.

338. Ridley A.J., Hall A. The small GTP-binding protein rho regulates theassembly of focal adhesions and actin stress fibers in response to growth factors // Cell. 1992. - Vol. 70, № 3. - P. 389 - 399.

339. Ritchie K.P., Keller B.M., Syed K.M. Hyperthermia (heat shock)-induced protein denaturation in liver, muscle and lens tissue as determined by differential scanning calorimetry // Int. J. Hyperthermia. 1994. - Vol. 10, № 5. — P. 605-618.

340. Rodeck U., Jost M., Du Hadaway J. Regulations of Bcl-xL expressions in human keratinocytes by cell-substratum adhesion and the epidermal growth factor receptor // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 10. - P. 5067 -5072.

341. Rofstad E.K., Mathiesen B., Kindem K., Galappathi K. Acidic extracellular pH promotes experimental metastasis of human melanoma cells in athymic nude mice // Cancer Res. 2006. - Vol. 66. - P. 6699 - 6707.

342. Russo A., Bazan V., Migliavacca M. et al. Prognostic significance of DNA ploidy, S-phase fraction, and tissue levels of aspartic, cysteine, and serine proteases in operable gastric carcinoma // Clin. Cancer Res. 2000. - Vol. 6, № 1. -P. 178- 184.

343. Rutberg S.E., Adams T.L., Glick A. Activator protein 1 transcription factors are fundamental to v-rasHa-induced changes in gene expression in neoplastic keratinocytes // Cancer Res. 2000. - Vol. 60l. - P: 6332 - 6338.

344. Saez E., Rutberg S.E., Mueller E. c-fos is required for malignant progression of skin tumors // Cell. 1995. - № 82. - P. 721 - 732.

345. Sahu S.C. Role of oxygen free radicals in the molecular mechanisms of carcinogenesis // Cancer Letters. 1991. - Vol. 58, № 1 - 2. - P. 75 - 79.

346. Sakagami H., Satoh K. Prooxidant action of two antioxidants: ascorbic acid and gallic acid // Anticancer Res. 1997. - № 1A. - P. 221 - 224.

347. Sancar A. DNA repair in humans // Ann. Rev. Genet. 1995. - Vol. 29, №2.-P. 69-105.

348. Sanches-Barselo E.J., Cos S., Fernandes R. et al. Melatonin and mammary cancer: a short review // Endocrine-Related Cancer. 2003. — № 10. -P. 153-159.

349. Sandhagen D., Fritz G., Waeren U. Increased whole blood viscosity combined with decreasen erytrocyte fluidity in untreated patients with essential hypertension // J. Int. Med. 1990. - Vol. 228. - P. 623 - 626.

350. Sanfeliu N. Exposure to NMDA increases release ofarachidonic acid in primary cultures of rat hippocampal neurons and not in astrocytes // Brain Res. — 1990. Vol; 259, № 2. — P: 241 - 248.

351. Sato T. Microvascular injury in hyperthermia by injecting warm water using noradrenaline into tumor feeding artery-induced tumor necrosis of Walker-256//Gan To Kagaku Ryoho. 1989. - Vol.16; № 8. - Pt 2. - P. 2833 -2836.

352. Schrek R, Avery R.C. Histological observation; on* transplantable rat and rabbit tumors cultivated in the chorio-allantoic membrane of chick embryos, with special reference to the walker rat tumor 256 // Am. J. Pathol. —1937. — Vol. 13.-P. 45.

353. Shah; S;A;, Jain R.K., Finney P.L. Effects of hyperthermia and hyperglycemia on the metastases formation and on survival of rat bearing W256 carcinosarcoma // Adv. Exp. Med. Biol. 1982. - Vol. 15. - P. 23 - 42.

354. Shaughnessy S.G;, Buchanan M.R., Turple S. et al. Walker carcinosarcoma cells damage endothelial cells by the generation of reactive oxygen species,// Am. J' Pathol. 1989. - Vol.134, № 4. - P. 787 - 796.

355. Shimizu S., Nomoto M:, Naito S!. et al. K. Stimulation of nitric oxide synthase during oxidative endothelial cell injury // Biochem. Pharmacol. 1998. -Vol. 55, №1.-P. 77-83.

356. Seelander M.C., Ambrico C., Rodrigues M.C.P.S. et al. Hormonal alterations in Walker 256 tumor-bearing rats: possible role of calcium for the maitenance of cachexia // Cancer Res. Ther. Control. 1996. - Vol. 5. - P. 29'-33.

357. Silva O. E., Zurrida S. Breast Cancer / A Practical Guide Third Edition,2005.-21 p.

358. Simpkins H., Lehman J.M., Mazurkiewicz J.E., Bruce H.D. A Morphological and Phenotypic Analysis of Walker 256 Cells // Cancer Res. -1991.-Vol. 51.-P. 1334-1338.

359. Singh S.K., Clarke I.D., Terasaki M. et al. Identification of a cancer stem cell in human brain tumors // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63. — P. 5821 -5828.

360. Siwik D.A., Tzortzis J.D., PimentalD.R. et al. Inhibition of copper-zinc superoxide dismutase induces cell growth, hypertrophic phenotype, and apoptosis in neonatal rat cardiac myocytes in vitro // Circ. Res. — 1999. — Vol. 85, № 2. P. 147-153.

361. Skene D.J., Swaab D.F. Melatonin rhithmicity: effect of age and Alzheimer's disease // Exp. Gerontol. 2003. - Vol. 38, № 1 - 2. - P. 199 - 206.

362. Skibba J.L., Quebbeman E.J., Kalbfleisch J.H. Nitrogen metabolism and lipid peroxidation during hyperthermic perfusion of human livers with cancer // Cancer Res. 1986. - Vol.46, №.11. - P. 6000 - 6003:

363. Skonieczna M., Dorsz-Drozdz U., Siwicka M. Oxidative phoshoryla-tion and activity of some chosen oxidoreductases of mitochondria of rat brain subjected to severe environmental hyperthermia // Neurapotol. Pol; — 1988. Vol. 26, №3.- P. 245 -247.

364. Skulachev V.P. Why are mitochondria involved in apoptosis? Permeability transition pores and apoptosis as selective mechanisms to eliminate superoxide-producing mitochondria and cell // FEBS Lett. 1996. - Vol. 397, № 1.-P.7-10.

365. Slamon D.J. Human breast cancer: correlation of relapse and survival with amplification of the HER-2/neuoncogene // Science. — 1987. — Vol. 235, № 4785.-P. 177-182.

366. Song C.W.,Rhee J.G.,Levitt S.H. Blood flow in normal tissues and tumors during hyperthermia // J. Natl. Cancer Inst 1980. — Vol. 64, №1. — P. 119 -124.

367. Song CW. Physiological factors in hyperthermia// Natl. Cancer Inst. Monogr. 1982. - Vol. 61. - P. 169 - 176.

368. Stadtman E.R. Ascorbic acid and oxidative inactivation of proteins //

369. Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol 54. - P. 1125S - 1128S.

370. Staucliff R.S., Williams M.A., Utsumi K., Packer L. Essential fatty acid deficiency and mitochondrial function // Arch. Biochem. Biphys. — 1969. Vol. 131.-P. 629-642.

371. Stemmler H.J. Characteristics of patients with brain metastases receiving trastuzumab for HERE overex pressing metastatic breast cancer // Breast. 2006: - Vol': 15, № 2. - P. 219 - 225.

372. Stewart H.L., Snell. K.C., Dunham L.J., Schiyen S.M. Atlas of Tumor Pathology / Air Force Institute of Pathology. Washington, DC, 1959. - Sect. XII. -P. 216-271.

373. Stoka V., Turk B., Schendel.S.L., Kim T.H. et al. Lysosomal protease pathways to apoptosis. Cleavage of bid, not procaspases, is the most likely route // J. Biol. Chem. -2001. Vol: 276. - P. 3149-3157.

374. Storm H.H. Cancer among Danish workers engaged in cleaning radioactive pollution in Thule, Greenland in 1968 // Ugeskr. Laeger: — 1987. — Vol. 149; № 18.-P. 1218- 1220.

375. Stratton M.R., Campbell P.J., Futreal PIA. The cancer genome // Nature. 2009. - Vol. 458. - P. 719 - 724.

376. Strojnik T., Kos J., Zidanik B. et al. Cathepsin B immunohistochemical staining in tumor and endothelial cell is a new prognostic factor for survival in patients with brain tumor // Clin. Cancer Res. 1999. - Vol. 5, № 3. - P. 559 -567.

377. Subramaniam S., Devi C.S. Erythrocyte antioxidant enzyme activity in CMF treated breast cancer patients // Cancer Biochim. Biophys. 1994. - V.14, № 3.-P. 177-182.

378. Sun Y. Free radicals, antioxidant enzymes, and carcinogenesis // Free Radic. Biol. Med. 1990. - Vol. 8, № 6. - P. 583 - 599.

379. Talalay P., Takano E.M.V., Hughins. Studies on the walker tumor. I. Standardization of growth of a transplantable tumor // Cancer Res. 1952. - Vol. 12.-P. 834-837.

380. Tham Y.L. Primary breast cancer phenotypes associated with propensity for central nervous system metastases // Cancer. — 2006. — Vol. 107, № 4.-P. 696-704.

381. Teraki Y. Apoptosis and skin // Eur. J. Dermatol. 1999. - Vol. 9. - P. 413-426.

382. Tian Z.M., Wan M.X., Lu M.Z. et al. The alteration of protein profile of Walker 256- carinosarcoma cells during the apoptotic process induced by ultrasound // Ultrasound. Med. Biol.- 2005. Vol. 31, № 1. - P. 121 - 128.

383. Torlinska T., Banach R., Poluszak J. Hyperthermia effect on lipolytic processes in a blood and adipose tissue // Acta Phisiol. Pol. — 1987. — Vol. 38, № 4. -P.361-361.

384. Toyota N., Strebel F.R. Therapeutic efficacy and apoptosis and necrosis kinetics of doxorubicin compared with cis-platin, combined with whole-body hyperthermia in a rat mammary adenocarcinoma // Int. J. Cancer. — 1998. — Vol. 76. -P. 499-505.

385. Townson J., Chambers A. Dormancy of solitary metastatic cells // Cell Cycle. 2006. - Vol. 5. - P. 1744 - 1,750. .

386. Trulson A., Nilsson S., Brekkan E., Venge P. Patients with renal cancer have a larger proportion of high-density blood monocytes with increased lucigenin-enhanced chemiluminescence // Inflammation. — 1994. Vol. 18, № 1. P. 99- 105.

387. Trulson A., Nilsson S., Venge P., Lucigenin-enhanced chemiluminescence in blood is increased in cancer // Am. J. Clin. Pathol. 1989. - Vol. 91, № 4. -P. 441-445.

388. Tu S.M., Lin S.H., Logothetis CJ. Stem-cell origin of metastasis and heterogeneity in solid tumours // Lancet Oncol. 2002. - Vol. 3, №8. - P. 508 -513.

389. Turk B., Stoka V., Rozman-Pungercar J. et al. Apoptotic pathways: involvement of lysosomal proteases // Biol. Chem. 2002. - Vol. 383. - P. 1035 —

390. Udagawa Y., Nagasawa H., Kiyokawa S. Inhibition by whole-body hyperthermia with far-infrared rays of the growth of spontaneous mammary tumours in mice // Anticancer Res. 1999. - Vol. 19, № 5B. - P. 4125 - 4130.

391. Van der Vliet A., Eiserich J.P., Marelich G.P. et al. Oxidative stress in cystic fibrosis: does it occur and does it matter? // Adv. Pharmacol. — 1997. Vol. 38.-P. 491-513.

392. Van der Zee J. heating the patient: a promising approach? // Ann. Oncol. 2002. - Vol. 13, №8. -P. 1173-1184.

393. Vial E., Sahai E.C., Marshall J. ERK-MAPK signaling coordinately regulates activity of Racl and RhoA for tumor cell motility // Cancer Cell. 2003. -Vol. 4. -P.67 - 79.

394. Wasowicz W., Gromadzinska J; Rydzynski K; Tomczak J. Selenium status of low-selenium area residents: Polish experience // Toxicol. Letters. 2003. - Vol. 137, № 1 - 2. - P. 95 - 101.

395. Waters G.M. Endothelial barrier function : Regulation by shear stress and protein kinase C // Exp: Bioh 1997. - Vol. 11, № 3. - P. 2 - 6.

396. Watson M. L. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals // J: Biophys. Cytol. 1958. - Vol. 4. - P. 475 - 727.

397. Wei H., Frenkel.K. Suppression of tumor promoter-induced oxidative events and DNA damage in vivo by sarcophytol-A // Carcinogenesis. — 1992. -Vol. 13, № l.-P. 149-155.

398. Weissman I. Stem cell research: paths to cancer therapies and regenerative medicine // JAMA. 2005. - Vol. 294, № 11. - P. 1359 - 1366.

399. Wicha M.S., Liu S., Dontu G. Cancer stem cells: an old idea a paradigm shift // Cancer Res. - 2006. - Vol. 66. - P. 1883 - 1890.

400. Wildiers H., Guetens G., De Boeck G. et al. Effect of antivascular endothelial growth factor treatment on the intratumoral uptake of CPT-11 // Br. Cancer. 2003. - Vol. 88 - P. 1979 - 1986.

401. Witz G. Active oxygen species as factors in multistage carcinogenesis // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1991. - Vol. 198. - P. 675 - 682.

402. Wybieralska E., Koza M., Sroka J. et al. Ascorbic acid inhibits the migration of Walker 256 carcinosarcoma cells // Cell. Mol. Biol. Lett. — 2008. -Vol. 13,№ 1.-P. 103-111.

403. Wyckoff J., Wang W., Lin E.Y. et al. A paracrine loop between tumor cells and macrophages is required for tumor cell migration in mammary tumors // Cancer Res. 2004. - Vol. 64, № 19. - P. 7022 - 7029.

404. Yancomperolle K., Van Herreweghe F., Panaert G. et al. Atractyloside-induced release cathepsin B, a protease with caspase-processing activity // FEBS deft.-1998.-Vol. 438.-P. 150-158.

405. Yagi Y., Matsuda M., Yagi K. Formation of lipoperoxide in isolated sciatic nerve by chinoferm-ferric chelate // Experientia. — 1976. — Vol. 32, № 7. -P. 905-906.

406. Yamamoto T., Nishioka K. Alteration of the expression of Bcl-2, Bcl-x, Bax, Fas and Fas Ligand in the involved skin of psiriasis vulgaris following topical anthralin therapy // Skin Pharmakol. 2003". - Vol. 16, № 1. - P: 50 - 58:

407. Yamaguchi H., Wyckoff J., Condeelis J. Cell migration in tumors // Curr. Opin. Cell Biol. 2005. - Vol. 17, № 5. - P. 559 - 564.

408. Yano C.L., Ventrucci G., Field-W.N. et al. Metabolic and morphological alterations induced by proteolysis-inducing factor from Walker tumour-bearing rats in C2C12 myotubes // BMC Cancer. 2008. - Vol. 8. - P. 24.

409. Yonezawa M., Otsuka T., Matsui N. et al. Hyperthermia induced apoptosis in malignant fibrous histiocytoma cell in vitro // Int. J. Cancer. 1996. -Vol. 66.-P. 347-351.

410. Young M.R., Li J.J., Rincon M. et al. Transgenic mice demonstrate AP-1 (activator protein-1) transactivation is required for tumor promotion // Proc. Natl. Acad. Sci. 1999. - № 96. - P. 9827 - 9832.

411. Zajchowski D.A., Bartholdi M.F., Gong Y. Identification of gene expression profiles that predict the aggressive behavior of breast cancer cells // Cancer Res. 2001. - Vol. 61. - P. 5168 - 5178.

412. Zecchin K.G.,Seidinger A.L.,Chiaratti M.R. et al. High Bcl-2/Bax ratio in Walker tumor cells protects mitochondria but does not prevent H202-induced apoptosis via calcineurin pathways // J. Bioenerg. Biomembr. 2007. - Vol. 39, № 2.-P. 186- 194.

413. Zylicz Z., Schwantje O. Wagener D.J., Folgering H.T. Metabolic response to enteral food in different phases of cancer cachexia in rats // Oncology. 1990.-Vol. 47, № 1.-P. 87-91.