Особенности липидного спектра крови при развитии карциносаркомы Walker 256 и воздействии общей гипертермии(экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Молоков, Кирилл Валерьевич

• Молоков, Кирилл Валерьевич
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Молоков, Кирилл Валерьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гипертермия и ее температурный диапазон

1.2 Изменение содержания липидов крови при общей гипертермии

1.3 Состояние оксидантно-антиоксидантной системы при общей гипертермии

1.4 Практическое использование общей управляемой гипертермии

1.5 Моделирование опухолевого процесса и изменение липидного обмена

при онкологических заболеваниях

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Объект исследования

2.2 Экспериментальная модель

2.3 Забор биологического материала

2.3.1 Методика забора крови

2.3.2 Методика забора морфологических препаратов

2.4 Биохимические методы исследования

2.5 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Липидный спектр плазмы крови крыс в динамике после воздействия

общей гипертермии

3.1.1 Содержание общего холестерина и триглицеридов

3.1.2 Содержание холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов очень низкой плотности

3.1.3 Содержание аполипопротеинов Ano-Al и Апо-В

3.1.4 Определение активности липазы

3.2 Липидный спектр плазмы крови в динамике после воздействия общей гипертермии у крыс с карциносаркомой Walker 256

3.2.1 Содержание общего холестерина и триглицеридов

3.2.2 Содержание холестерина липопротеидов высокой плотности, холестерина липопротеидов низкой плотности, холестерина липопротеидов очень низкой плотности

3.2.3 Содержание аполипопротеинов Апо-А1 и Апо-В

3.2.4 Определение активности липазы

3.3 Состояние оксидантно-антиоксидантной активности плазмы крови крыс

в периоде после общей гипертермии

3.3.1 Содержание малонового диальдегида

3.3.2 Содержание диеновых конъюгатов

3.3.3 Антиоксидантная активность плазмы крови

3.4 Состояние оксидантно-антиоксидантной активности плазмы крови крыс с перевиваемой опухолью в периоде после общей гипертермии

3.4.1 Содержание малонового диальдегида

3.4.2 Содержание диеновых конъюгатов

3.4.3 Антиоксидантная активность плазмы крови

3.5 Сравнительная оценка липидного спектра крови у крыс после общей гипертермии и у крыс после общей гипертермии с перевиваемой опухолью

3.6 Сравнительная оценка оксидантно-антиоксидантного состояния плазмы крови крыс после общей гипертермии и крыс после общей гипертермии с перевиваемой опухолью

3.7 Патоморфологические изменения перевиваемой карциносаркомы Walker

256 в динамике после воздействия общей гипертермии

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности липидного спектра крови при развитии карциносаркомы Walker 256 и воздействии общей гипертермии(экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Проблематика заболеваемости и смертности от онкологической патологии -одна из самых актуальных в медицине. По данным ВОЗ, в мире каждый год умирает от злокачественных новообразований больше 4 млн. человек. У взрослых и в экономически развитых, и в развивающихся странах рак относится к трем основным причинам смерти. Недостаточная эффективность при лечении онкологических заболеваний с использованием традиционных методов (цитостатическая химиотерапия, лучевая терапии, хирургические методы), заставляет искать новые способы терапии (Ефремов A.B., 2004; Киншт Д.Н., Киншт Н.В., 2006; Тазина Е.В., Оборотова H.A., 2008; Сувернев A.B. и др., 2009; Schlemmer М. et al., 2004; Song C.W. et al., 2005). В этой связи внимание ученых и практикующих врачей привлекает метод общей управляемой гипертермии, действие которой лежит в основе того, что клетки опухоли обладают избирательной термочувствительностью (при повышении температуры тела до 42°-45°С).

Методики гипертермии успешно применяются в онкологии в качестве адъювантной терапии. Для экспериментальных исследований в области онкологии широко применяются модели опухолевых систем in vitro (линии клеток опухоли) и in vivo (спонтанные и перевиваемые опухоли различных локализаций). Перевиваемая опухоль Walker 256, которая используется на лабораторных животных, является одной из модельных. Первым ее описал в 1928 году профессор Walker G. как самостоятельно возникшую у беременной крысы альбиноса в молочной железе (Simpkins Н. et al., 1991). В дальнейшем, после нескольких перевиваний были выделены субштаммы опухоли; они характеризуются структурными отличиями и классифицируются следующим образом: саркома, карцинома и смешанный вариант - карциносаркома (Simpkins Н. et al., 1991). Использование подобной опухоли в доклинических исследованиях

разрабатываемых новых методов терапии онкологических заболеваний, позволяет сделать оценку факторов физической и химической природы, а также сочетаний их на различные характеристики опухолевого роста.

Известно, что при общей гипертермии меняется структура межсистемных взаимодействий: существенно изменяется гомеостаз, звенья метаболизма организма, в том числе и показатели липидного обмена. Роль липидов в регуляции координированной деятельности различных органов и систем достигается строго упорядоченной функцией клеток и тканей организма, которые, синтезируя липиды и участвуя в их метаболизме, обеспечивают состояние жизнедеятельности на уровне соответственно эволюционному и генетическому статусу живой системы (Козлов Н.Б., 1990; Пахомова Ю.В., Ефремов А.В., 2007). Традиционное отношение к липидам только как к источнику энергии и структурным компонентам клеточных мембран существенным образом ограничивает диапазон исследований общей системы регуляции организма, в которой липиды занимают достаточно важную роль.

При экстремальных ситуациях (управляемая гипертермия, синдром сдавления, опухолевый процесс) изменяется и физико-химическое состояние липидов, что, в свою очередь, ведет к нарушению структуры клеточных мембран (Курашвили J1.B., Васильков В.Г., 2003; Безуглов В.В., Коновалов С.С., 2009; Гидранович А.В. и др., 2009; Асадчикова О.Н., 2010; Hildebrandt В. et al., 2002; Pires L.A. et al., 2009; Tamburrini A.L. et al., 2011).

В литературных данных нет сведений, касающихся изучения липидного спектра крови при экспериментальном канцерогенезе при действии общей гипертермии. Отсутствуют работы по изучению различных звеньев системы метаболизма (в частности, липидного) при лечении онкологических заболеваний в условиях общей управляемой гипертермии.

Исходя из вышесказанного, следует, что изучение изменений липидных фракций при терапии онкологических заболеваний общей управляемой гипертермией, имеет важное теоретическое и практическое значение и может использоваться в совершенствовании схем лечения онкологических больных.

Цель исследования: охарактеризовать патогенетические особенности изменения липидных фракций крови и активности перекисного окисления липидов у крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после воздействия общей гипертермии.

Задачи исследования:

1. Изучить характер изменения липидных фракций (содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой, низкой, очень низкой плотности, аполипопротеинов А1, В и активности липазы) в крови у интактных крыс и крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после воздействия общей гипертермии.

2. Оценить динамику активности перекисного окисления липидов (по содержанию малонового диальдегида, диеновых конъюгатов) и общей антиоксидантной активности крови у интактных крыс и крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после воздействия общей гипертермии.

3. Провести сравнительный анализ показателей липидных фракций крови и параметров оксидантно-антиоксидантного потенциала у интактных крыс и крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после воздействия общей гипертермии.

4. Исследовать микроструктурные изменения опухолевого очага у крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после воздействия общей гипертермии.

Научная новизна

Впервые показано, что важной патогенетической закономерностью развития перевиваемой карциносаркомы Walker 256 после действия общей гипертермии на уровне целостного организма является нарушение липидного спектра крови и рост активности процессов перекисного окисления липидов у экспериментальных животных.

Выявлено, что у крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после влияния общей гипертермии отмечается гипохолестеринемия (за счет уменьшения содержания общего холестерина, ХС ЛПНП и ХС ЛПВП), снижение

Ano-Al и липазы, а также гипертриглицеридемия и повышение концентрации Апо-В и ХС ЛПОНП в крови.

Установлено, что изменения оксидантно-антиоксидантного потенциала у крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после воздействия общей гипертермии характеризуется повышением содержания МДА и ДК в крови и увеличением общей антиокислительной активности крови.

Установлено, что после общей гипертермии происходят микроструктурные изменения перевиваемой карциносаркомы Walker 256 в организме экспериментальных животных. Это проявляется разрыхлением опухолевого узла, появлением очагов некроза, усилением процессов апоптоза опухоли (преобладание апоптотического индекса над митотическим индексом) у крыс.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Данные, полученные в ходе проведения настоящего исследования, расширяют существующие представления о патогенетической значимости изменений липидного метаболизма и активности перекисных процессов при опухолевом росте в условиях воздействия общей гипертермии на организм.

Полученные данные об особенностях патоморфогенеза карциносаркомы Walker 256 после воздействия общей гипертермии (запуск механизмов апоптоза), являются патогенетической основой для разработки эффективных схем терапии онкологических заболеваний.

Методология и методы исследования

Работа носит экспериментальный характер. Для решения поставленных задач проведено биохимическое исследование, иммунотурбидиметрия, биохемилюминесценция, морфологическое исследование. Объект исследования -крысы-самцы линии Wistar, предмет исследования - оценка липидного спектра крови при различных условиях. Достоверность полученных данных подтверждена методами математической статистики.

Положения, выносимые на защиту

1. У крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после воздействия общей гипертермии изменяется липидный спектр крови, характеризующийся

развитием гипохолестеринемии, гипертриглицеридемии, дисапопротеинемии и снижением активности липаз.

2. У крыс с перевиваемой карциносаркомой Walker 256 после воздействия общей гипертермии нарушается оксидантно-антиоксидантный потенциал, проявляющийся увеличением уровня перекисного окисления липидов и общей антиокислительной активности крови.

3. Характерными первичными микроструктурными изменениями перевиваемой карциносаркомы Walker 256 у крыс после воздействия общей гипертермии являются: разрыхление опухолевого узла, появление очагов некроза.

Степень достоверности результатов

Все научные положения и выводы обоснованы применением системного анализа поставленной проблемы, современных методов биохимических и морфологических исследований, достоверной выборкой экспериментальных животных, значительным объемом фактического материала и его адекватным статистическим анализом.

Апробация материалов диссертации

Основные положения работы доложены и обсуждены на: III, IV, V Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2011, 2012, 2013, соответственно); II Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» (Санкт-Петербург, 2012), IV Российской (итоговой) научно-практической конкурс -конференции студентов и молодых ученых «Авиценна-2013» (Новосибирск, 2013), Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2013).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Гипертермия и ее температурный диапазон

Гипертермия (от др.-греч. Олер--«чрезмерно» и 0sp(ir| — «теплота») —

нагревание и накопление повышенного тепла в организме животных и человека, связанное с увеличением температуры тела, которое вызывается внешними агентами, увеличивающими поступление тепла извне или затрудняющими отдачу тепла во внешнюю среду. Уровень предельной гипертермии для разных животных неодинаков и зависит от нормальной температуры тела. Большинство исследователей считают, что верхняя температурная граница, которую организм не может превысить, составляет 43-44°С, или около 6°С, разделяющих нормотермию и гибель организма от перегревания (Сувернев A.B., 2009). Определен уровень умеренной гипертермии, составляющий 41,5-42,5°С, при этом критической для тканей является температура свыше 43°С (Бондарев Д.П., 1986; Сувернев A.B., 2009).

Согласно результатам экспериментальных данных, установлена фазность изменений функционального состояния организма при гипертермическом воздействии - моторное возбуждение, достижение температурного баланса, термический удар, агония и предагония (Сувернев A.B., 1996, 2009). В стадию моторного возбуждения отмечается подъем ректальной температуры в пределах 39,5-41°С, в стадию термического удара - 42,5-43,5°С (Бондарев Д.П., 1986).

Определен уровень умеренной гипертермии, составляющий 41,5-42,5°С, и критической гипертермии - для здоровых тканей температура свыше 43 °С (Heydari A.R., 1993; Сувернев A.B., 2009). Примечателен факт, что при действии общей гипертермии у лабораторных крыс регистрируется быстрый подъем температуры тела (41-42°С), сохраняющийся на этом уровне в течение нескольких минут (Леках В.А., Маевская Н.В., 1984).

Как правило, в динамике отмечается трехэтапное изменение температурной реакции per rectum: быстрый подъем, стабилизация (плато), прогрессирующее увеличение (Furuyama F. et al., 1989).

При воздействии теплового фактора на живой организм, выделяют два основных варианта изменений: первый - гипертермия внутренних органов и тканей с последующим непосредственным изменением функции и обменных процессов; второй - включение механизмов нейрогуморальной, вегетативной, метаболической адаптации, направленных на сохранение постоянной температуры (Козлов Н.Б., 1990).

При действии гипертермического фактора в организме включаются экстренные адаптивные реакции. После перегревания развивается неспецифическая стрессовая реакции, являющаяся составной частью срочных компенсаторных процессов, проявляющихся в активации протеолиза и глюконеогенеза, направленных на перераспределение энергопластических резервов организма.

В остром периоде после воздействия ОУГ наступает катаболическая фаза стресса, включающая синдром гиперметаболизма в результате активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и гипофизарно-тиреоидной систем. В крови лабораторных животных в остром периоде после ОУГ возрастают значения кортикостерона, инсулина, тиреоидных гормонов, отмечается активация липолиза, дисбаланс в системе «протеиназы - ингибиторы». В восстановительном периоде после ОУГ наступает анаболическая фаза стресса с преобладанием процессов пролиферации вследствие стабилизации нейрогуморального ответа организма (Пахомова Ю.В., 2006).

Общая гипертермия признается большинством исследователей и клиницистов, занимающихся этой проблемой, в качестве одного из современных перспективных направлений в лечении ряда заболеваний (онкологических, аллергических, аутоиммунных и др). Однако пребывание организма в условиях общего перегревания приводит к метаболическим и функциональным изменениям (Козлов Н.Б., 1990; Шульман З.П., 1996; Горанчук В.В., Шустов Е.Б., 1997;

Баллюзек Ф.В. и др., 2001; Ефремов A.B., Симакова И.В., 2004; Пахомова Ю.В., Ефремов A.B. и др., 2009; Berry M.N.et al., 1988; Diehl K.A. et al., 2000; Hildebrandt В. et al., 2002).

1.2 Изменение содержания липидов крови при общей гипертермии

В патогенезе гипертермии огромная роль принадлежит структурному изменению белков, нуклеиновых кислот, нарушению белкового и липидного обмена, изменению скорости энзимных реакций (Козлов Н.Б., 1990; Сувернев A.B., 2009).

Показано, что экстремально высокая температура воздействует на структурную организацию молекул белков, на химические связи - водородные, ионные, гидрофобные взаимодействия. В исследованиях П. Хочачка и Дж. Сомеро (1977) рассматривается следующий перечень изменений биохимических структур и процессов под воздействием высоких температур: высшие уровни структуры белков; структура цитоплазматических мембран; комплекс фермент -лиганд; взаимосвязи между нуклеиновыми кислотами; изменение структуры воды; взаимосвязи между липидными компонентами; взаимодействие нуклеиновых кислот и белков; связи гормонов рецепторами.

Перегревание организма экспериментальных животных сопровождается изменением структуры и функции белков в различных тканях, в том числе головном мозге: изменение содержания амидных, аминных, сульфгидрильных групп в молекулах белков, изменение характера УФ-спектра поглощения растворов белков мозга, что, очевидно связано не только с гипертермией, но и изменением параметров гомеостаза, возникающими при перегревании (изменение pH, активности ферментов, нарушение водно-солевого баланса). Наблюдается изменение структуры и функции нуклеиновых кислот. Так, отмечается дисбаланс содержания РНК и ДНК в тканях головного мозга, сердечной мышце, печени.

В ответ на действие высокой температуры в клетке синтезируются специфические белки, которые получили название белков «теплового шока» -стресс-протеины, Heat Shock Proteins - HSP). Подобные белки - наиболее распространенные растворимые внутриклеточные белки, существующие во всех клетках. Впервые они были идентифицированы в клетках, подвергнутых нагреванию, отсюда и получили свое название. Выделяют три основных семейства белков теплового шока: HSP25 (молекулярная масса 25 кДа), HSP70 (70 кДа) и HSP90 (90 кДа). Механизмы запуска синтеза стресс-протеинов модулируются преобразователями сигнала клетки - изменения внутриклеточного рН, концентраций цАМФ, Са2+, Na+, протеинкиназой С и белковыми фосфатазами (Kiang J.G., Tsokos G.C. 1998). HSP переводят в растворимую форму и вновь сворачивают денатурированные белки, участвуют в многочисленных биохимических реакциях (белковый синтез), функционируют в течении клеточного гомеостаза и при стрессовых реакциях.

Количество аномальных белков в клетке резко возрастает при некоторых воздействиях, например при гипертермии, и, отсюда возникает необходимость в большом количестве HSP. Как ответная реакция на стрессовый фактор, в том числе и на тепловой шок, HSP70 отделяется от некоторых факторов теплового шока (HSF), после чего идут процессы, связанные с денатурацией белка. С появлением ДНК-связывающей активности и аккумуляцией в ядре, HSF группируется в триммеры. После стрессового воздействия HSP70 вновь присоединяется к HSF, при этом теряется его ДНК-связывающая способность, и они возвращаются в искомое состояние (Morimoto R.I., 1993). Итак, функции HSP участвуют и в апоптозе клеток; процессе, который обеспечивает реконструкцию многоклеточного организма. В настоящее время получены научные данные, касающиеся того, что аккумулирование стресс-протеинов - это мощный защитный механизм, помогающий клетке пережить стресс гораздо сильнее того, что запустил синтезирование самих HSP. Повышение температуры тела является стимулом для синтеза HSP.

После нагревания лабораторных животных происходит повышение резистентности органов к внешним факторам агрессии для миокарда, головного мозга, поджелудочной железы, кишечника и печени крыс (Grunenfelder J. et al., 2001; Ooie Т. et al., 2001; Patel H.H., et al., 2001; Tan В., et al., 2001; Fleming S.D., et al., 2002; Tashiro M., et al., 2002). Процедура ОУГ у животных приводила к повышению концентрации HSP72 в нейронах спинного мозга, которое сохранялось на протяжении 2 ч, а у человека - 30 мин (Xia Н., et al., 1998).

При экстремальных ситуациях патология липидного обмена характеризуется изменением концентрации ОХ и его эфиров, ТГ, содержания липопротеидов сыворотки крови, свободных жирных кислот (Кубарко А.И., 1984; Гурин В.Н., 1986; Петрина Л.В., Перова Н.В., 1989; Томпсон Г.Р., 1990; Курашвили Л.В., Васильков В.Г. , 2003; Пахомова Ю.В., Ефремов

A.В., 2007; Assman G., 1982; Tuzikov F.V. et al., 2002).

Концентрация OX в физиологических условиях определяется как аналитическое равновесие: экзогенный холестерин и синтезированный в организме, регулируется выведением в составе холестерина и желчных кислот. Основной источник холестерина для клеток - холестерин, попавший с пищей; вначале он попадает в гепатоциты, а затем в клетки внутренних органов и тканей (Давиденкова Е.Ф. и др., 1990; Курашвили Л.В., Васильков В.Г., 2003; Титов

B.Н., 1999, 2007; Tabas I., 2002). Эстерифицированный холестерин (его доля - 7080%) в большей концентрации находится в тканях, ответственных за синтез стероидных гормонов. В кровеносном русле соотношения свободного и эфиросвязанного холестерина стабильно: доля свободного холестерина в пределах 30 %, доля эфиров холестерина около 70 % (Кухаренко С.С., Невокшанов О.В., 1991). Синтез эндогенного холестерина происходит из активной формы уксусной кислоты во всех клетках (кроме зрелых эритроцитов) внутренних органов. При пониженном содержании в клетке холестерина активизируется захват рецепторами и ускоряется синтез эндогенного холестерина (Goldstein J., Brown М., 1984). Эфиры холестерина синтезируются в эндотелиоцитах и сосудистом русле (Душкин М.П., Иванова М.В.,1993).

Триглицериды, как запасной энергетический материал, накапливаются в подкожно-жировом слое, есть форма цитоплазматических липидов - как структурного компонента клеток. Физико-химические свойста мембран клеток определяются насыщенностью жирных кислот, входящих в состав ТГ. В составе фосфолипидов и эфиров холестерина преобладают полиеновые жирные кислоты, которые служат главными компонентами цитомембран (Соболева М.К., Шарапов В.И., 1993; Титов В.Н., 2000). Основной энергетический материал тканей легких, скелетных мышц, миокарда, почек - насыщенные жирные кислоты (Давиденкова Е.Ф. и др., 1990), они обеспечивают также процессы свертывания крови. При адаптации к меняющимся условиям внешней среды значимую роль имеют насыщенные (стеариновая, пальмитиновая) и, несколько реже, ненасыщенные жирные кислоты - полиеновые и моноеновые.

Ненасыщенные жирные кислоты делятся на три группы: к 1-ой группе относится олеиновая кислота (одна двойная связь); ко 2-ой группе - т-линоленовая и линолевая кислоты (две и три двойные связи); к 3-й группе принадлежат арахидоновая, а-линоленовая, декозагексаеновая,

эйкозапентаеновая кислоты (двойных связей от трех до шести). Основной источник жирных кислот комплекс альбумины - неэстерифицированные жирные кислоты, фосфолипиды цитоплазматических мембран и внутриклеточные ТГ эндогенного происхождения, которые высвобождают жирные кислоты (Толкачева Н.В. и др., 1989; Hulley S., et al. 1980). А неэстерифицированные жирные кислоты и определяют около половины всех энергетических затрат при стрессовых экстремальных ситуациях.

Значения неэстерифицированных жирных кислот в крови соответствуют динамическому равновесию относительно их затрат в органах и тканях и поступлению из жировой ткани - в результате нервных и гуморальных воздействий - на процесс липолиза (Климов А.Н., Никульчева Н.Г., 1999).

Липаза (триацилглицерин-ацилгидролаза) - это гликопротеид, имеющий относительную молекулярную массу 48 ООО Да и изоэлектрическую точку (pl) около 5,8; относится к группе ферментов-эстераз, ускоряющих реакции гидролиза

эфиров глицерина, особо активируется при расщеплении ТГ. В крови животных и человека определяются слюнная и панкреатическая липазы, а синтезируется липаза во внутренних органах (пищеводе, пилорическом отделе желудка, двенадцатиперстной кишке), поэтому наиболее часто используют значение «липолитическая активность сыворотки крови». Для того чтобы максимальная каталитическая активность и повышение специфичности метода в среде инкубации проявилось необходимо присутствие специфического кофактора -колипазы и желчных кислот (Яковлева Г.Е., 2005; Verger R., 1984; Panteghini M., 1991).

Высшие жирные кислоты (продукты гидролиза триацилглицеридов) непосредственно участвуют в построении липопротеинов плазмы крови. Липопротеины являются транспортной формой жирных кислот, доставляющих последние в органы-мишени, в которых жирные кислоты источниками энергии (миокард, поперечно-полосатая мускулатура), предшествениками синтеза тканевых триацилглицеридов с последующим депонированием в клетках внутренних органов (Hulley S. et al., 1980; Goldstein J., Brown M., 1984; Frucharf J., 1989; Vance D., Vance J., 2008).

Выделяют четыре основных класса липопротеинов: хиломикроны, ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВГТ. Однако липопротеинов, с выделением их промежуточных форм, значительно больше. С помощью малоуглового рентгеновского рассеяния в сыворотке крови регистрируют от 6 до 18 различных фракций (Tuzikov F.V. et al., 2002). Хиломикроны - самые крупные липопротеидные частицы, с диаметром более 100 нм, плотностью — 0,93 г/мл, молекулярной массой более 500 кДа, содержанием белка — 2%, ТГ — 84-87%, фосфолипидов — 4,3-7,0%, эфиров холестерина — 3,9-5,0%, свободного свободного холестерина —- 2,0-2,1%; белковый компонент включает аполипопротеины В-48, С, Е, А; содержание их в крови — 12 мг/дл, период полужизни — 10-15 мин. Хиломикроны образуются в энтероцитах тонкого кишечника, транспортируют пищевые ТГ (Панин Л.Е. и др., 2000, 2002, 2006).

ЛПОНП - липопротеиновое семейство со следующей характеристикой: диаметр 25-75 нм, плотность 0,93-1,01 г/мл, молекулярная масса — (513)* 1 Об Да, содержание белка 5-12%, ТГ — 50-60%, фосфолипидов — 1320%, эфиров холестерина — 10-13%), свободного холестерина — 3-5%; белковый компонент - аполипопротеины В-100, С, Е, содержание которых в плазме крови составляет 50-200 мг/дл, время полужизни 2-4 ч. ЛПОНП синтезируются в гепатоцитах и в энтероцитах. Основная их функция - это доставка эндогенных ТГ из печени к внутренним органам (Поляков Л.М. и др., 1992; Assman G., 1982; Reichl D. et al., 1991). В течение суток ЛПОНП транспортируют от 25 до 50 г ТГ.

Семейство ЛПНП столь же гетерогенно, как и ЛПОНП. Средний размер частиц составляет 22-24 нм, плотность — 1,01-1,063 г/мл, молекулярная масса — (3,9-4,8)* 106 Да, содержание белка 21-22%), ТГ — 11-12%), фосфолипидов — 20-22%, эфиров холестерина — 36-37%, свободного холестерина — 6-10%>; в состав белкового компонента входят: аполипопротеины В-100, С, в следовых количествах апоЕ.

Согласно физиологии взаимодействия: «лиганд-рецептор» выделяют прелигандные ЛПНП (субкласс А) и постлигандные ЛПНП (субкласс В) (Титов В.Н., 2007).

Субкласс А - ЛПНП размером 25-20 нм, с низкой гидратированной плотностью вследствии высокого остаточного содержания ТГ и низкого количества полиэфиров холестерина; в состав этих ЛП входят аполипротеины В-100, Е, С-III. Субкласс Б - ЛПНП размером 20 нм и менее, с высокой гидратированной плотностью в результате содержания следовых количеств ТГ и высокого уровня полиэфиров холестерина; они содержат только аполипротеин В-100.

Ano В-100 — это основной белок ЛПНП, который содержит сиаловую кислоту, остатки гексозамина и гексоз, с молекулярной массой более 500 к Да; уровень в плазме крови около 10-50 мг/дл, период полураспада 5-8 ч. Работами Panin L.E. et al., 2000, было установлено, что во фракциях кислых негистоновых белков ядер имеются продукты лимитированного протеолиза данного белка, в

активном (транскрипционно) хроматине, влияющие на регуляцию экспрессии генов. Специфичным для всех аполипопротеинов является тот факт, что при контакте с липидами их молекула видоизменяется и приобретает дискообразную форму, с одной стороны диск имеет гидрофобные свойства, а с другой -гидрофильные. Гидрофобная сторона апоВ-100 связывает ТГ, а также эфиры холестерина, а на гидрофильной - происходит формирование домен-лиганда (Титов В. Н., 2007).

ЛПНГТ являются основными частицами, которые обеспечивают функцию рецепторного транспорта полиеновых эссенциальных жирных кислот через клеточные мембраны. На поверхности мембран клеток периферических органов и тканей ЛПНП способны связываться со специфическими рецепторными белками, проникать внутрь клетки (Титов В.Н., 1999; Brown M.S., Goldstein G., 1986; Vance D., Vance J., 2008), в последующем в липосомах наблюдается высвобождение эфиров холестерина с расщеплением на свободный холестерин и жирные кислоты, которые входят в состав цитоплазматических мембран. В исследованиях показано, что ЛПНП подвергаются химическим превращениям (окисление свободными радикалами, гликозилирование, десиалирование), вызывающим пролонгацию контактов между ЛПНП и эндотелиоцитами сосудов. Данные контакты приводят к изменению физических, химических и метаболических свойств ЛПНП (Попов A.B., Виноградов А.Г., 1982; Панин Л.Е., 2000, 2002, 2006; Frucharf J., 1989).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Молоков, Кирилл Валерьевич, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асадчикова, О. Н. Нарушения углеводного и липидного обменов у больных раком эндометрия с метаболическим синдромом / О. Н. Асадчикова // Сиб. онкол. журн. - 2010. - Приложение №1. - С. 18-19.

2. Барабой, В. А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В. А. Барабой // Успехи соврем, биологии. - 1991. - Т. 111, вып. 6. - С. 923-932.

3. Безуглов, В. В. Липиды и рак. Очерки липидологии онкологического процесса / В. В. Безуглов, С. С. Коновалов. - М.: «Прайм-Еврознак», 2009. - 352 с.

4. Бондарев, Д. П. Биохимические аспекты состояния эритроцитов в условиях перегревания организма : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. П. Бондарев.-Челябинск, 1986. - 20 с.

5. Брусенцов, Н. А. Магнито-жидкостная регионарная индукционная гипертермия саркомы / Н. А. Брусенцов // Хим.- фармацевт, журн. - 2002. - №3. - С. 8-10.

6. Бурлакова, Е. Б. Биоантиоксиданты / Е. Б. Бурлакова // Российский химический журнал. - 2007.-№1.-С. 3-12.

7. Бурлакова, Е. Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты / Е. Б. Бурлакова, Н. Г. Храпова // Успехи химии. - 1985. - № 9. -С. 1540-1558.

8. Быкова, Е. В. Некоторые патофизиологические аспекты гипертермической фармакотерапии и ее клиническое применение / Е. В. Быкова, В. П. Шевченко, М. Н. Лебедева // Анестезиология и реаниматология. - 2004. - № 4. - С. 70-71.

9. Васильев, Д. А. Эстрогензависимая пероксидаза и гормональный канцерогенез / Д. А. Васильев, И. Г. Коваленко, Л. М. Берштейн // Вопр. онкологии. - 1999. -№4.-С. 355-360.

10. Васильков, В. Г. Роль нарушений антиоксидантного статуса организма в формировании синдрома эндогенной интоксикации у больных в токсической и терминальной стадии перитонита / В. Г. Васильков, Л. Г. Шикунова, Н. Ю. Келина // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - №6. - С. 31-34.

11. Владимиров, Ю. А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, Р. М. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

12. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю. А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. - 2000. - №12. - С. 13-19.

13. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. - 1998. -№ 7. - С. 43-51.

14. Волков, Е. И. Плазматическая мембрана как мишень действия гипертермии / Е. И. Волков // Успехи соврем, биологии. - 1983. - № 3. - С. 353-365.

15. Гидранович, А. В. Биохимические показатели липидного и углеводного обменов как метаболические предикторы рака молочной железы / А. В. Гидранович, Н. Ю. Коневалова, Н. Г. Луд // Вестник ВГМУ. - 2009. - №4. - С. 1-19.

16. Горанчук, В. В. Биохимические показатели при развитии экстремальной гипертермии / В. В. Горанчук, Е. Б. Шустов // Физиология человека. - 1997. -№4.-С. 98-105.

17. Горожанская, Э. Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы антиоксидантной защиты в нормальной клетке и при опухолевых заболеваниях (лекция) / Э. Г. Горожанская // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - №6. - С. 28-44.

18. Гурин, В. Н. Обмен липидов при гипотермиях, гипертермиях и лихорадке / В. Н. Гурин. - Беларусь, - 1986. - 86 с.

19. Гурин, В. Н. О зависимости фазовых состояний липидов головного мозга и других тканей от температуры тела некоторых факторов внутренней и внешней среды / В. Н. Гурин, А. И. Кубарко // 8-я Всесоюзная конференция по биохимии нервной системы : сб. науч. работ. - Минск. - 1980. - С. 42-43.

20.Давиденкова, Е. Ф. Генетические и патогенетические механизмы атеросклероза / Е. Ф. Давиденкова, И. С. Либерман, М. Г. Шафран // Клин, медицина. - 1990.-N 10.-С. 23.

21. Дея, К. Липопротеиды высокой плотности / К. Дея, М. Деккер. - М. : Медицина, 1981. - 204 с.

22. Динамика опухолевого роста у крыс линии Brattleboro и Wag при введении разных доз карциносаркомы Walker 256 / И. И. Хегай, Н. А. Попова, Л. С.

Ганилова и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2008. - № 1. - С. 8890.

23. Дудниченко, А. С. Спектр липидов и липопротеинов сыворотки крови у пациенток с заболеваниями молочной железы / А. С. Дудниченко, JI. В. Синявина // Онкология. - 2002. - №3. - С. 191-193.

24. Душкин, М. П. Трансформация перитонических макрофагов в пенистые клетки при внутрибрюшном введении мышам липопротеидов низкой плотности, холестерина и его продуктов окисления / М. П. Душкин, М. В. Иванова // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1993. -N 2. - С. 9-11.

25. Ефремов, А. В. Изменение активности функции щитовидной железы при общей управляемой гипертермии в эксперименте / А. В. Ефремов, И. В. Симакова // Сиб. консилиум. - 2004. - № 5. - С. 40-43.

26. Ефремов, А. В. Лимфатическая система, стресс, метаболизм / А. В. Ефремов, А. Р. Антонов, Ю. И. Бородин. - Новосибирск : Изд-во СО РАМН, 1999. - 194 с.

27. Забросаева, Л. И. Влияние высокой внешней температуры на состояние липидного обмена в некоторых тканях и сыворотке крови крыс / Л. И. Забросаева // Некоторые вопросы патобиохимии и гистопатологии перегревания. - Смоленск. - 1970. - С. 33-41.

28. Западнюк, И. П. Лабораторные животные / И. П. Западнюк. - Киев : Наука, 1974.-303 с.

29. Зенков, Н. К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. 3. Ланкин, Е. Б. Меньшикова. - М. : МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. - 343 с.

30. Зубарева, Е. В. Изменение липидного состава тканей крыс при гипертермии разной степени / Е. В. Зубарева, Р. И. Сеферова// Вопр. мед. химии. - 1992. -№ 3. - С. 50-53.

31. Изменение содержания жирорастворимых антиоксидантов у животных с карциносаркомой Walker - 256 под влиянием различных видов терапии / А. В. Ефремов, Е. В. Овсянко, И. Д. Сафронов и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 2009. - № 3. - С. 27-29.

32. Изменения эндокринно-метаболических профилей плазмы крови крыс в остром периоде после общей управляемой гипертермии, как проявление синдрома воспалительного ответа животного на экстремальное воздействие / Ю. В. Пахомова, А. В. Ефремов, М. Г. Пустоветова и др. // Вестн. новых мед. технологий. - 2009. - Т. XVI, № 4. - С. 17-19.

33. Исмаил-заде, Р. С. Использование общей управляемой гипертермии в лечении генерализованных опухолей у детей / Р. С. Исмаил-заде // Рос. онкол. журн. -2004. - № 6. - С. 23-26.

34. Исследование метаболических изменений печени крыс в динамике восстановительного периода после гипертермического воздействия / Е. В. Инжеваткин, А. А. Савченко, А. И. Альбрант и др. // Вопр. мед. химии. - 2000. -Т. 46, №2.-С. 135-140.

35. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике. В 2 т. / В. С. Камышников. - Минск : Беларусь, 2000. - Т. 1-2.

36. Карев, И. Д. Непосредственные и отдаленные результаты общей электромагнитной гипертермии с химиотерапией при саркомах мягких тканей / И. Д. Карев, А. А. Родина, А. И. Карева // Рос. онкол. журн. - 2003. - № 6. - С. 29-32.

37. Каурдаков, С. И. Общая управляемая гипертермия (ОУГТ) у больных с распространенными формами рака / С. И. Каурдаков, И. В. Литвинов, В. П. Плешаков // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2004. - № 2. - С. 57-58.

38. Киншт, Д. Н. Общая управляемая гипертермия: теория, практика, моделирование процессов / Д. Н. Киншт, Н. В. Киншт. - Владивосток : «Дальнаука» - 2006. - 193 с.

39. Киселева, Е. Г. Клеточный цикл и чувствительность к химиотерапии рецидивирующей карциносаркомы Уокер / Е. Г. Киселева, Т. И. Солякова, Н. П. Коновалова // Актуальные проблемы экспериментальной химиотерапии опухолей. - Черноголовка, 1982. - С. 62-64.

40. Клебанов, Г. И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г. И. Клебанов, Ю. О. Теселкин, И. В. Бабенкова // Вестн. РАМН. - 1999. - № 2. - С. 15-22.

41. Климов, А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. - С-Пб : «Питер - Ком», 1999. - 512 с.

42. Коваленко, И. Г. Липопротеидлипаза: свойства, изменение активности с возрастом и при некоторых неинфекционных заболеваниях человека / И. Г. Коваленко, Л. М. Берштейн // Вопр. мед. химии - 1996. - №1. - С. 3-9.

43. Когтева, Г. С. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы / Г. С. Когтева, В. В. Безуглов // Биохимия. - 1998. - Т.63, вып.1. - С. 6-16.

44. Козлов, Н. Б. Гипертермия: биохимические основы патогенеза, профилактики, лечения / Н. Б. Козлов. - Воронеж : Изд-во Воронежского ун-та, 1990. - 103 с.

45. Корман, Д. Б. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови / Д. Б. Корман, С. Л. Потапов // Вопр. онкологии. - 1997. -Ы 2. - С. 164-170.

46. Кубарко, А. И. Системная регуляция и физиологическая роль фазовых состояний липидов организма : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. И. Кубарко. -М., 1984.- 15 с.

47. Кузнецов, В. В. Клинико-морфологическая характеристика поджелудочной железы : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / В. В. Кузнецов. - СПб., 2000. - 40 с.

48. Курашвили, Л. В. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л. В. Курашвили, В. Г. Васильков. - Пенза, 2003. - 198 с.

49. Кухаренко, С. С. Атеросклероз и жировая ткань: причинно-следственные взаимодействия / С. С. Кухаренко, О. В. Невокшанов // Кардиология. - 1991. -N7.-С. 69-71.

50. Леках, В. А. Прогнозирование эффективности тепловой адаптации белых крыс по особенностям переходных процессов в системе терморегуляции / В. А. Леках, Н. В. Маевская //.Стресс, адаптация и функциональные нарушения: тез. докл. Всесоюз. симпоз. - Кишинев : Штийнца, 1984. - С. 306.

51. Липидный обмен и процессы пероксидации при коррекции врожденных пороков сердца в условиях гипотермических перфузий различной длительности / Г. И. Сергеева, Л. Г. Князькова, Г. А. Цветовская и др. // Грудная и сердеч.-сосуд. хирургия. - 2003. - № 2. - С. 17-21.

52. Лопушинский, Ю. А. Особенности воспалительного процесса и функциональное состояние почек при различных методах коррекции

экспериментального гидронефроза : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. А. Лопушинский. - Новосибирск, 2003. - 20 с.

53. Мальцева, Н. В. Иммунорегуляторная роль макроглобулинов в злокачественном процессе : дис. ... д-ра мед. наук / Н. В. Мальцева. -Новосибирск, 2001. - 204 с.

54. Меерсон, Ф. 3. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф. 3. Меерсон, М. Г. Пшенникова - М. - 1988. - 103 с.

55. Мембраны эритроцитов и антиоксидантная обеспеченность при экспериментальном остром панкреатите / Ю. А. Калмыкова, В. И. Бубнова, Л. В. Свечникова и др. // Патологическая физиология. - 1992. - N 3. - С. 27-29.

56. Меныцикова, Е. Б. Окислительный стресс при воспалении / Е. Б. Меныцикова, Н. К. Зенков // Успехи соврем, биологии. - 1997. - Т. 117, вып. 2. - С. 155-171.

57. Моррисон, В. В. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы в динамике экспериментальной синегнойной интоксикации / В. В. Моррисон, Г. Б. Кудин, Н. А. Нефедова // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 3. - С. 41-43.

58. Муквич, А. Н. Кинетика термотолерантности и синтез белков теплового шока в экспериментальных опухолях после гипертермии in vivo: автореф. дис. ... канд. биол. наук / А. Н. Муквич. - Киев, 1992. - 19 с.

59. Наркевич, Е. Н. Изменения про- и антиоксидантного баланса организма при сочетанном влиянии малоинтенсивных факторов и табакокурения : автореф. дис. ...канд. мед. наук / Е. Н. Наркевич. - Новосибирск, 2004. - 24 с.

60. Немченко, Н. С. Биохимические механизмы патогенеза тяжелой сочетанной травмы / Н. С. Немченко // Клиническая медицина и патофизиология. - 1997. -№2.-С. 85-92.

61. Овсянко, Е. В. Патоморфологический анализ карциносаркомы Walker 256: влияние общей гипертермии и противоопухолевых агентов (мелатонина и циклофосфана) на опухолевый рост : дис. ... д-ра мед. наук / Е. В. Овсянко. -Новосибирск, 2011. - 295 с.

62. Озедеренко, В. Г. Антиоксидантная ферментативная система в условиях гипоксии, глутатионпероксидаза и маолоновый диальдегид в плазме крови

крыс / В. Г. Озедеренко, Р. 3. Рысалиева, О. В. Курганский // Киргизский гос. мед. ин-т: сб. науч. тр. - 1989. - С. 31-32.

63. Оценка роли системы антиоксидантной защиты в патогенезе нарушения метаболизма у крыс с карциносаркомой Walker-256 под влиянием различных видов терапии / Е. В. Овсянко, Ю. В. Пахомова, К. К. Дмитриева и др. // Медицина и образование в Сибири. - 2008. - № 5. - С. 6.

64. Панин, JI. Е. Биохимия механизма стресса / JI. Е. Панин. - Новосибирск : Наука, 1983.-232 с.

65. Панин, JI. Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз / JI. Е. Панин // Бюл. СО РАМН.-2006.-№2.-С. 15-22.

66. Пахомова, Ю. В. Системные механизмы изменения метаболизма при общей управляемой гипертермии (экспериментальное исследование) : дис. ... д-ра мед. наук / Ю. В. Пахомова. - Новосибирск, 2006. - 287 с.

67. Пахомова, Ю. В. Роль нарушений липидного обмена в патогенезе общей управляемой гипертермии / Ю. В. Пахомова, А. В. Ефремов, А. В. Игнатова // Медицина и образование в Сибири. - 2007. - №4. - С. 5.

68. Перова, Н. В. Липопротеиды высокой плотности и атеросклероз / Н. В. Перова, Н. С. Усатенко - М. : Медицина, 1983. - 34 с.

69. Петрина, Л. В. Роль липидов в адаптационных реакциях организма на экстремальные воздействия / Л. В. Петрина, Н. В. Перова // Патол. физиология и эксперим. Терапия. - 1989. -№ 3. - С. 51-53.

70. Поляков, Л. М. Липопротеиды - уникальная транспортная система для ксенобиотиков и биологически активных веществ / Л. М. Поляков, М. И. Часовских, Л. Е. Панин // Успехи соврем, биологии. - 1992. - Т.112. вып.4. -С. 601.

71. Попов, А. В. Актуальные проблемы патогенеза атеросклероза / А. В. Попов, А. Г. Виноградов. - М. : - 1982. - С. 48-64.

72. Ровда, Т. А. Особенности свободнорадикального окисления в крови у онкологических больных до и после химиотерапии : дис. ... канд. биол. наук / Т. А. Ровда. - Ростов-на-Дону, 2001. - 162 с.

73. Рябов, С. И. Перекисное окисление липидов и система антиоксидантной защиты у больных хроническим гломерулонефритом с нормальной азотовыделительной функцией почек / С. И. Рябов, А. И. Куликова, Ф. А. Тугушева//Терапевт, арх. - 1996. - N12.-С. 33-37.

74. Свистунова, О. Т. Желчные кислоты крови: патобиохимическое и диагностическое значение (обзор литературы / О. Т. Свистунова, В. Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. - 1994. - N1. - С.15-17.

75. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция / A. J1. Коган, А. Н. Кудрин, JI. В. Кактурский и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1992. - № 2. - С. 5-14.

76. Сеферова, Р. И. Внутриклеточные окислительно-восстановительные процессы в тканях при гипертермии / Р. И. Сеферова, И. Д. Маненкова, Н. Л. Аветисова // Патол. физиология и экспер. терапия. - 1993. - № 2. - С. 25-27.

77. Системные изменения параметров обмена липидов в плазме и крови крыс при экспериментальном моделировании общей управляемой гипертермии / С. А. Зайцев, Ю. В. Пахомова, К. К. Дмитриева и др. // Вестн. новых мед. технологий. -2009.-№2. -С. 23-26.

78. Соболева, М. К. Жирнокислотный состав и функциональное состояние эритроцитарных мембран у больных сепсисом / М. К. Соболева, В. И. Шарапов //Вопр. мед. химии. - 1993. - N.5. - С. 19-21.

79. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И. А. Волчегорский, А. Г. Налимов, Б. Г. Ярославский и др. // Вопр. мед. химии. -1989.-№ 1.-С. 127-131.

80. Состояние про- и антиоксидантной активности сыворотки крови у крыс с карциносаркомой Walker-256 / А. В. Ефремов, Е. В. Овсянко, Д. Д. Цырендоржиев и др. // Сиб. онкол. журн. - 2009. - №4. - С. 57-60.

81. Способ экспериментального моделирования общей гипертермии у мелких лабораторных животных : пат. RU 2165105 Рос. Федерация : G09B23/28 / А. В.

Ефремов, Ю. В. Пахомова, Е. А. Пахомов, Р. Ш. Ибрагимов, Г. Н. Шорина ; заявл. 22.12.1999 ; опубл. 10.04.2001, Бюл. №10.

82. Способ общей гипертермии : пат. RU 93056247 Рос. Федерация / А. В. Сувернев, А.В. Патока, А. А. Писарев, И. Р. Семенов ; опубл. 10.11.1996.

83. Способ лечения бронхиальной астмы : пат. RU 2173971 Рос. Федерация / А. В. Сувернев, А. А. Писарев, А. Н. Пенягин, И. П. Верещагин, А. В. Ефремов ; опубл. 27.09.2001 г.

84. Структурно-функциональные изменения в гепатоцитах и клетках Купфера при совместном действии глюкокортикоидов и липопротеинов низкой плотности / JI. Е. Панин, В. Ф. Максимов, О. М. Хощенко и др. // Цитология. - 2002. - № 12. -С. 1149-1156.

85. Сувернев, А. В. Пути практического использования интенсивного теплолечения / А. В. Сувернев, Г. В. Иванов, И. В. Василевич. - Новосибирск : Академическое изд-во «Гео», 2009 г. - 109 с.

86. Тазина, Е. В. Новые подходы к использованию термочувствительных липосом и локальной гипертермии / Е. В. Тазина, Н. А. Оборотова // Рос. биотерапевт, журн. - 2008. - Т. 7, № 4. - С. 71-79.

87. Тимошенко, А. В. Влияние гипертермии (45°С) на агрегацию лимфоидных клеток / А. В. Тимошенко, С. Н. Черенкевич // Биофизика. - 1995. - Т. 40, № 1. -С. 115-116.

88. Тимочко, М. Ф. Особенности кислородного баланса в экстремальных условиях / М. Ф. Тимочко, Я. И. Алексевич, Ю. Г. Бобков // Hypoxia Medical J. - 1996. -№ 3. - С. 8-12.

89. Титов, В. Н. Жирные кислоты, липиды (транспортные формы жирных кислот) и аполипопротеины (липидпереносящие макромолекулы) - единая функциональная система / В. Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. - 2007. - № 1. -С. 3-9.

90. Титов, В. Н. Нарушение транспорта в клетки насыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии (обзор литературы) / В. Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. - 1999. - № 2. - С. 3-9.

91. Томпсон, Г. Р. Руководство по гиперлипидемии / Г. Р. Томпсон. - Лондон, 1990.- 190 с.

92. Торховская, Т. И. Мембранные белки и фосфолипиды как эффекторы обратного транспорта холестерина / Т. И. Торховская, О. М. Ипатова, Н. В. Медведева // Биомедицинская химия. - 2006. - №2. - С. 113-124.

93. Транспорт жирных кислот и продуктов их перекисного окисления сывороточным альбумином при ишемическом и не коронарном повреждении сердечной мышцы / Н. В. Толкачева, М. М. Левачев, Ф. А. Медведев и др. // Вопр. мед. химии. - 1989. -Ы 2. - С. 89-92.

94. Трахтенберг, И. М. Тяжелые металлы и клеточные мембраны (обзор литературы) / И. М. Трахтенберг, Л. А. Иванова // Медицина труда и пром. экология, - 1999. -№ 11.-С. 28-32.

95. Управляемая гипертермия / Ф. В. Баллюзек, М. Ф. Баллюзек, В. И. Виленский и др. - СПб. : «Невский Диалект», 2001. - 123 с.

96. Устройство для управляемого температурного воздействия на организм человека : пат. 1Ш 99106042 Рос. Федерация / А. В. Сувернев, А. В. Ефремов, А. А. Писарев ; опубл. 10.01.2001 г.

97. Участие переносчика адениловых нуклеотидов в механизме снижения трансмембранного потенциала митохондрий печени крысы под влиянием аполипопротеина С / Л. Е. Панин, Н. И. Шалбуева, А. Р. Колпаков и др. // Биол. мембраны. - 2000. - Т. 17. - № 6. - С. 631-636.

98. Франциянц, Е. М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни / Е. М. Франциянц, Ю. С. Сидоренко, Л. Я. Розенко. - Ростов-на-Дону,

1995.- 176 с.

99. Функция печени и состояние липидного обмена у больных до и после оперативного вмешательства на желудочно-кишечном тракте / В. Г. Васильков, Л. В. Курашвили, Н. Ю. Келина и др. // Анестезиология и реаниматология. -

1996.-N3.-0.21-25.

100. Хачатурьян, М. Л. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии / М. Л. Хачатурьян, В. М. Гукасов, П. Г. Комаров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1996. - № 1. - С. 26-29.

101. Хегай, И. И. Гормональная зависимость роста карциносаркомы Walker 256 у крыс/И. И. Хегай//Рос. физиол. журн. - 2008. -№ 11.-С. 1335-1339.

102. Хныченко, JI. К. Стресс и его роль в развитии патологических процессов / Л. К. Хныченко, Н. С. Сапронов // Обзоры по клин, фармакологии и лекарств, терапии.-2003,-№3.-С. 2-15.

103. Хомуло, П. С. Эмоциональное напряжение и атеросклероз / П. С. Хомуло. - М.

- 1992.- 13 с.

104. Хочачка, П. Стратегия биохимической адаптации / П. Хочачка, Дж. Сомеро. -М. : Медицина, 1977. - 398 с.

105. Шепелев, А. П. Влияние острого физического перегревания животных на процессы перекисного окисления липидов / А. П. Шепелев // Вопр. мед. химии.

- 1976.-Т. 22, №1.-С. 47-51.

106. Шепелев, А. П. Роль липидов в патогенезе общих термических травм : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А. П. Шепелев. - Ростов Н /Д., - 1979. - 35 с.

107. Шульман, 3. П. Общая гипертермия - современное состояние концептуально-теоретической базы / 3. П. Шульман // Инженерно-физический журнал. - 1996.

- № 6. - С. 948-954.

108. Экспериментальные основы применения гипертермии в онкологии. Мед. радиол, науч. центр РАМН, г. Обнинск, Рост, науч.-исслед. онкол. ин-т, г. Ростов н/Д, Дальневост. гос. мед. ун-т, г. Хабаровск / О. К. Курпешев, Т. В. Лебедева, П. В. Светицкий и др. - Ростов н/Д. - 2005. - 164 с.

109. Эседова, Т. М. Показатели липидного обмена в перименопаузе в норме и при патологии щитовидной железы / Т. М. Эседова, А. Э. Эседова, Н. X. Насруллаева // Клин. лаб. диагностика. - 2000. - № 6. - С. 10-13.

110. Эффект общей управляемой гипертермии на содержание продуктов липидпероксидации и активность лизосомных ферментов в сыворотке крови у крыс с карциносаркомой Walker-256 / А. Б. Пупышев, Р. Г. Федина, С. В. Мичурина и др. // Вопр онкологии. - 2009. - № 2. - С. 221-223.

111. Яковлева, Г. Е. Ферменты в клинической биохимии / Г. Е. Яковлева. -Новосибирск, 2005. - 39 с.

112. Acute cadmium exposure enhances AP-1 DNA binding and induces cytokines expression and heat shock protein 70 in HepG2 cells / V. Souza, Md M.C.Escobar, L. Gomez-Quiroz et al. // Toxicology. - 2004. - Vol. 197, N 3. - P. 213-228.

113. Alterations in hemostasis associated with hyperthermia in a canine model / K. A. Diehl, E. Crawford, P. D. Shinko et al. // Am. J. Hematol. - 2000. - Vol. 64, N 4. -P. 262-270.

114. Ames, B. N. Oxidants, antioxidants and the degenerative diseases of aging / B. N. Ames, M. K. Shigenaga, T. M. Hägen // Proc. Natl. Acad. Sei. - 1993. - Vol. 90. -P. 7915-7922.

115. A Morphological and Phenotypic Analysis of Walker 256 Cells / H. Simpkins, J. M. Lehman, J. E. Mazurkiewicz et al. // Cancer Res. - 1991. - Vol. 51. -P. 1334-1338.

116. Anti-tumor immune responses following neoadjuvant immunotherapy with a recombinant adenovirus expressing HSP72 to rodent tumors / J. A. Krewet, W. Ren, X. F. Huang et al. // Cancer Immunol. Immunother. - 2005. - Vol. 54, N 10. - P. 988-998.

117. A pilot study of melphalan, tumor necrosis factor-alpha and 41.8 degrees C whole-body hyperthermia / H. I. Robins, M. Kutz, G. J. Wiedemann et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1999. - V. 43(5). - P. 409-414.

118. Assman, G. Lipid metabolism and atherosclerosis / G.Assman. - Stuttgart : Schattauer Verlag, - 1982. - 34 p.

119. ATCC Cell Lines and Hybridomas / R. Hay, J. Caputo, T. R. Chen et al. - 8ed. USA: American Type Culture Collection, 1994.

120. Augmentation of mouse natural killer cell activity by combined hyperthermia and streptococcal preparation, OK-432 (Picibanil) treatment / M. Taradi, M. Urano, S. K. Taradi et al. // Int. J. Hyperthermia. - 1991. - Vol. 7, N 4. - P. 653-665.

121. Babincova, M. Blood-specific whole-body electromagnetic hyperthermia / M. Babincova, P. Sourivong // Med. Hypotheses. - 2000. - Dec. - Vol. 55, N 6. - P. 459-60.

122. Bagewadikar, R. S. Effect of mild whole body hyperthermia on cytotoxic action of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine in Swiss mice / R. S. Bagewadikar, M. S. Patil // Toxicol. Lett. - 2001. - Vol. 121 (1). - P. 63-68.

123. Bakhshandeh, A. Chemotherapie in Kombination mit Ganzkorperhyperthermie bei fortgeschrittenem ma-lignem Pleuramesotheliom / A. Bakhshandeh, I. Bruns // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2000. - Vol. 125, N 11.-P. 317-319.

124. Bani, L. A. Plasma lipids and prolactin in patients with breast cancer / L. A. Bani, C. M. Williams, P. S. Boulter // Br. J. Cancer - 1986; 5. - P. 439-446.

125. Black, J. M. Dietary level of maize oil affects growth and lipid composition of Walker 256 carcinosarcoma / J. M. Black, M. C. Nesheim, J. E. Kinsella // Brit. J. Nutrit. - 1994. - Vol. 1. - P. 283-294.

126. Boeckh-Haebisch, E.M. Cationic and water content in blood, skeletal muscle and liver of food restricted and Walker 256 tumor-bearing rats / E. M. Boeckh-Haebisch, L. C. Fernandes, M. Ponzoni // Cancer Research Therapy and Control. - 1998 -Vol.5.-P. 213-219.

127. Bommadevara, M. Temperature difference between the body core and arterial blood supplied to the brain during hyperthermia or hypothermia in humans / M. Bommadevara, L. Zhu // Biomech. Model. Mechanobiol. - 2002. - Vol. 1, N 2. - P. 137-149.

128. Boyd, N. F. Plasma Lipids, Lipoproteins, and Familial Breast Cancer / N. F. Boyd, P. Connely, H. Lynch // Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention. - 1995. - № 11.-P. 401-403.

129. Brauer, L. P. Whole-body hyperthermia combined with ifosfamide and carboplatin causes hypotension and nephrotoxicity / L. P. Brauer, B. Prieshof // J. Cancer. Res. Clin. Oncol. - 1998. - Vol. 124, N 10. - P. 549-550.

130. Brenner, B.G. Heat shock proteins: novel therapeutic tools for HIV-infection? / B. G. Brenner, Z. Wainberg // Expert. Opin. Biol. Ther. - 2001. - Vol. 1. - P. 67-77.

131. Brown, M. A receptor mediated pathway for cholesterol homeostasis / M. Brown, J. Goldstein // Science. - 1986. - V.232. - P. 34-47.

132. Bruemmer-Smith, S. Protective functions of intracellular heat-shock protein (HSP) 70-expression in patients with severe sepsis / S. Bruemmer-Smith, F. Stuber, S. Schroeder // Intensive Care Med. - 2001. - Vol. 27, N 12.-P. 1835-1841.

133. Bukrinsky, M. Heat-shock proteins reverse the G2 arrest caused by HIV-1 viral protein R / M. Bukrinsky, Y. Zhao // DNA Cell Biol. - 2004. - Vol. 23, N 4. - P. 223-225.

134. Calderwood, S. K. Message in a bottle: role of the 70-kDa heat shock protein family in anti-tumor immunity / S. K. Calderwood, J. R. Theriault, J. Gong // Eur. J. Immunol.-2005.-Vol. 35, N9.-P. 2518-2527.

135. Cintra-Gomes, M. C. Effects of Walker 256 carcinoma on metabolic alterations during the evolution of pregnancy / M. C. Cintra-Gomes, L. Cury, M. R. Parreira // Braz. J. Med. Biol. Res. - 1990. - Vol. 23, № 9. - P. 909-913.

136. Chen, H. W. Attenuation of sepsis-induced apoptosis by heat shock pretreatment in rats / H. W. Chen, C. Hsu // Cell. Stress Chaper-ones. - 2000. - Vol. 5, N 3. - P. 188195.

137. Cholesterol interactions with phospholipids in membranes / H. Ohvo-Rekila, B. Ramstedt, P. Leppimari et al. // Progress Lipid Res. - 2002. - Vol. 41. - P. 66-97.

138. Choline phospholipid metabolism in cancer: consequences for molecular pharmaceutical interventions / K. Glunde, E. Acrestaff, N. Mori et al. // Mol. Pharm. - 2006. - Vol.3. - P. 496-506.

139. Christophi, C. The treatment of malignancy by hyperthermia / C. Christophi, A. Winkworth // Surg. Oncol. - 1998. - Jul.-Aug. - Vol. 7, N 1-2. - P. 83-90.

140. Clark, P. R. The inducible Hsp70 as a marker of tumor immunogenicity / P. R. Clark, A. Menoret // Cell Stress. Chaperones. - 2001. - Vol. 6, N2. - P. 121-125.

141. Corbett, R. Noninvasive measurements of human brain temperature using volume-localized proton magnetic resonance spectroscopy / R. Corbett, A. Laptook, P. Weatherall // J. Cereb. Blood Flow Metab. - 1997. - Vol. 17, N. 4. - P. 363-369.

142. Cytokine induction by 41.8 degrees C whole body hyperthermia / H. I. Robins, M. Kutz, G. J. Wiedemann et al. // Cancer Lett. - 1995. - Vol. 97, N 2. - P. 195-201.

143. Dagrosa, M. Biodistribution of p-borophenylalanine (BPA) in dogs with spontaneous undifferentiated thyroid carcinoma // Neutron capture therapy of epidermal growth factor (+) gliomas using boronated cetuximab (IMC-C225) as a delivery agent : Topics in neutron Capture therapy: Proceedings of the Eleventh World Congress on Neutron Capture Therapy / M. Dagrosa - 2004. - Vol. 61, N 5. - P. 911-917.

144. Das, U. A radical approach to cancer / U. Das // Med. Sci. Monit. - 2002. - Vol 8. -P. 79-92.

145. De Lima, T. M. Cachexia induced by Walker 256 tumor growth causes rat lymphocyte death / De Lima T. M., Lima M.M., Almeida D.C.// Cancer Immunol. Immunother. - 2005. - Vol. 54, № 2. - P. 179-186.

146. Dietzel, F. Basic principles in hyperthermic tumor therapy / F. Dietzel // Recent Results Cancer Res. - 1983. - Vol. 86. - P. 177-190.

147. Differential effects of n-3 and n-6polyunsaturated fatty acids on BRCA1 and BRCA2 gene expression in breast cancer lines / D. J. Bernard-Gallon, C. Vissac-Sabatier, D. Antoine-Vincent et al. // Br. J. Nutr. - 2002. - Vol. 87. - P. 281-289.

148. Dopaminergic and somatostatinergic pathways decrease serum thyrotropin in rats bearing the 256-Walker mammary carcinoma / O. Monte, S. Zyngier, E.T. Kimura et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. - 2005. - Vol. 49, № 2. - P. 253-264.

149. Elvin, P. A study of the adhesive, locomotory and invasive behaviour of Walker 256 carcinosarcoma cells / P. Elvin, V. Wong, C. W. Evans // Exp. Cell. Biol. - 1985. -Vol. 53, № i._p. 9-18.

150. Effects of hypothermia and hyperthermia on cytokine production by cultured human mononuclear phagocytes from adults and newborns / K. D. Fairchild, R. M. Viscardi, L. Hester et al. // J. Interferon Cytokine Res. - 2000. - Vol. 20, N 12. - P. 1049-1055.

151. Eshel, G. M. Do standard monitoring sites affect true brain temperature when hyperthermia is rapidly induced and reversed / G. M. Eshel, P. Safar // Aviat. Space Environ. Med. - 1999. - Vol. 70, N 12. - P. 1193-1196.

152. Expression of 70 heat shock protein in altered by age and diet at the level of transcription / A. R. Heydari, B. Wu, R. Takahashi et al. // Mol. Cell. Biol. - 1993. -Vol. 15, N5.-P. 2909-2918.

153. Fernandes, G. Modulation of breast cancer growth in nude mice by omega 3 lipids / G. Fernandes, J. T. Venkatraman // World Rev. Nutr. Diet. - 1991. - Vol. 66. - P. 488-503.

154. Fisher, E. R. Local factors affecting tumor growth. I. Effect of tissue homogenates / E. R. Fisher, B. Fisher // Cancer Res. - 1964. - Vol. 23. - P. 1651-1657.

155. Fridovich, I. Superoxide anion radical, supexoxide dismutases, ann related matters /1. Fridovich//J. Biol. chem. - 1997. - Vol. 272. - P. 18915-18517.

156. Frucharf , J. LDL at atherogenese: nouveaux concept.sem / J. Frucharf // Hin. -1989.-V.65.-N3.-P. 91-95.

157. Geehan, D. M. Immunotherapy and whole-body hyperthermia as combined modality treatment of a subcutaneous murine sarcoma / D. M. Geehan, D. F. Fabian, A. T. Lefor // J. Surg. Oncol. - 1993. - Vol. 53(3). - P. 180-183.

158. Gerke, P. Nephrotoxicity of ifosfamide, carboplatin and etoposide (ICE) alone or combined with extra-corporeal or radiant-heat-induced whole-body hyperthermia / P. Gerke, Filejski W. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 126(3). - P. 173-177.

159. General model to describe the structure and dynamic balance between different human serum lipoproteins and its practical application / F.V. Tuzikov, N. A. Tuzikova, R. L. Galimov et al. // Med. Sci. Monit. - 2002. - Vol. 8. - № 4. - P. 2-11.

160. Goldstein, J. Regulation of low density lipoprotein receptors: implications for pathogenesis and therapy of hyper cholesterolemia and atherosclerosis / J. Goldstein, M. Brown // Lipid Res. - 1984. - V. 25. - P. 1450.

161. Goodwin, P. S. Elevated highdensity lipoprotein cholesterol and dietary fat intake in women with cyclic mastopathy / P. S. Goodwin, A. Miller, M. E. Del Giudice // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1998. - T. 179, № 2. - P. 430-437.

162. Halliwell, B. Free radicals in biology and medicine / Halliwell B., Gutteridge J.Oxford : Oxford University Press, 1998. - 980 p.

163. Hammerschmidt, S. Akutes Leberversagen nach Hyperthermiebehandlung / S. Hammerschmidt // Dtsch. Med. Wochenschr. - 1999. - Nov. 19. - Vol. 124, N 46. -P. 1379-1382.

164. Hara, Y. A case of unresectable gallbladder cancer responding to combination therapy with hyper-thermia and local chemotherapy / Y. Hara, T. Kawasaki // Gan To Kagaku Ryoho - 2000. - 27(1). - P. 117-120.

165. Hartley-Asp, B. C-banding of two Walker 256 rat carcinoma cell lines sensitive and resistant to bifunctional mustards / B. Hartley-Asp, A. Billstrom, K. D. Tew // Anticancer Res. -1987. - Vol. 7, № 2. - P. 209-213.

166. Heat shock protein upregulation lowers cytokine levels after ischemia and reperfusion / J. Grunenfelder, G. Zund, V. Stucki et al. // Eur. Surg. Res. - 2001. - Vol. 33, N 5-6.-P. 383-387.

167. Heat stress protection against mesenteric I/R-induced alterations in intestinal mucosa in rats / S. D. Fleming, B. W.Starnes, J. G. Kiang et al. // J. Appl. Physiol. - 2002. -Vol. 92, N6.-P. 2600-2607.

168. High Bcl-2/Bax ratio in Walker tumor cells protects mitochondria but does not prevent H202-induced apoptosis via calcineurin pathways / K. G. Zecchin, A. L. Seidinger, M. R. Chiaratti et al. // J. Bioenerg. Biomembr. - 2007. - Vol. 39, № 2. -P. 186-194.

169. High density lipoprotein structural changes and drug response in lipidomic profiles following the long-term fenofibrate therapy in the FIELD substudy / L. Yetukuri, I. Huopaniemi, A. Koivuniemi et al. // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, №8. - e23589.

170. Hormonal alterations in Walker 256 tumor-bearing rats: possible role of calcium for the maitenance of cachexia / M. C. Seelander, C. Ambrico, M. C. P. S. Rodrigues et al. // Cancer Res. Ther. Control. - 1996. - Vol. 5. - P. 29-33.

171. Huang, Y. L. In vitro effects of metal ions (Fe2+, Mn2+, Pb2+) on sperm motility and lipid peroxidation in human semen / Y. L. Huang, W. C. Tseng, T. H. Lin // J. Toxicol. Environ. Health. A. - 2001. - Vol. 23, N 4. - P. 259-267.

172. Hulley, S. Epidemiology as a guide to clinical deciscion. The association between triglyceride and coronary heart desease / S. Hulley, R. Rosenman, R. Baroal // N.Engl.J.Med. - 1980. - V. 302. - P. 1383-1389.

173. Hyperthermia-induced apoptosis occurs both in a p53 gene-dependent and -independent manner in three human gastric carcinoma cell lines / A. Goto, K. Shomori, T. Ohkumo et al. // Oncol. Rep. - 1999. - Vol. 6, N 2. - P. 335-339.

174. Hyperthermia induces multiple pancreatic heat shock proteins and protects against subsequent arginine-induced acute pancreatitis in rats / M. Tashiro, S. A. Ernst, J. Edwards et al. // Digestion. - 2002. - Vol. 65, N 2. - P. 118-126.

175. Increased levels of cholesterol esters in glioma tissue and surrounding areas of human brain / C. Nygren, H. von Hoist, J. E. Mansson et al. // Br. J. Neurosurg. - 1997. -Vol. 11.-P. 216-220.

176. Inducible Hsp70 as target of anticancer immunotherapy: Identification of HLA-A*0201 -restricted epitopes / O. Faure, S. Graff-Dubois, L. Bretaudeau et al. // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. 108, N 6. - P. 863-870.

177. Implications of increased tumor blood flow and oxygenation caused by mild temperature hyperthermia in tumor treatment / C. W. Song, H. J. Park, C. K. Lee et al. // Int. J. Hyperthermia. - 2005. - Vol. 21. - N8. - P. 761-767.

178. Improvement of cancer cachexia and inhibition of tumor growth by insulin administration in rats / L. C. Fernandes, A. K. Carpinelli, N. S. Hell et al. // Cancer Ther. Control. - 1991. - Vol. 1. - P. 259-268.

179. Interstitial water hyperthermia : temperature distribution data obtained in animal experiments compared to human application measurements / H. Lesnicar, M. Budihna, L. Handi-Zeller et al. // Radiol. Ingosl. - 1989. - Vol. 23, N3. - P. 295297.

180. Ito, A. Cancer immunotherapy based on intracellular hyperthermia using magnetite nanoparticles: a novel concept of "heat-controlled necrosis" with heat shock protein expression / A. Ito, H. Honda, T. Kobayashi // Cancer Immunol. Immunother. - 2006. -Vol. 55, N3.-P. 320-328.

181. Jacobson, M. D. Reactive oxygen species and programmed cell death / M. D. Jacobson // Curr. Biol. - 1996. - Vol. 21, № 3. - P. 83-86.

182. Kano, E. Fundamentals of thermochemotherapy of cancer / E. Kano // Gan No Rinsho. - 1987. - Vol. 33, N 13. - P. 1657-1663.

183. Katschinski, D. M. Whole body hyperthermia cytokine induction: a review, and unifying hypothesis for myeloprotection in the setting of cytotoxic therapy / D. M. Katschinski, G. J. Wiedemann // Cytokine Growth Factor Rev. - 1999. - Vol. 10, N2. -P. 93-97.

184. Keller, H. Protrusive activity, cytoplasmic compartmentalization, and restriction rings in locomoting blebbing Walker carcinosarcoma cells are related to detachment of cortical actin from the plasma membrane / H. Keller, P. Eggli // Cell. Motil. Citoskeleton. - 1998. - Vol. 41, № 2. - P. 181-193.

185. Kerner, T. Whole body hyperthermia : a secure procedure for patients with various malignancies? / T. Kerner, M. Deja // Intensive. Care Med. - 1999. - Sep. - Vol. 25, N9.-P. 959-65.

186. Kiang, J. G. Heat shock protein 70 kDa: molecular biology, biochemistry, and physiology / J. G. Kiang, G. C. Tsokos // Pharmacol. Ther. - 1998. - Vol. 80, N 2. -P. 183-201.

187. Kohen, R. Oxidation of biological systems : oxidative stress phenomena, antioxidants, redox reactions and methods for their quantification / R. Kohen, A. Nyska // Toxicol Pathol. - 2002. - Vol. 30, N 6. - P. 620-650.

188. Kuhajda , F. P. Fatty acid synthase and cancer: New application of an old pathway / F. P. Kuhajda // Cancer Research. - 2006. - Vol. 66. - P. 5977-5980.

189. Lang, H. A porcine model for investigation of hyperthermic isolated liver perfusion / H. Lang, S.Nadalin//J. Invest. Surg. - 1998.-Vol. 11, N6. - P. 401-408.

190. Lee, T. K. Effect of ex vivo hyperthermia on radiation-induced micronuclei in lymphocytes of cancer patients before and during radiotherapy / T. K. Lee, K. O'Brien//Mutat. Res.- 1998.-Sep. 1. - Vol. 417, N 1. - P. 1-8.

191. Lepock, J.R. Involement of membran in cellular responses to hyperthermia // Radiation Research. - 1982. - Vol. 92, N 3. - P. 433-438.

192. Lepock, J. R. How do cells respond to their thermal environment? / J. R. Lepock // Int. J. Hyperthermia. - 2005. - Vol. 21, N 8. - P. 681-687.

193. Lipoproteins of human peripheral limph. Apolipoprotein AL-containing lipoprotein with alpha-2 electrophoretic mobility / D. Reichl, C. B. Hathway, J. M. Sterchi et al. // Eur. J. Clin. Invest. - 1991. - Vol. 21, N 6. - P. 638-643.

194. Lu, L. Efficacy of recombinant human macrophage colony-stimulating factor in combination with whole-body hyperthermia in the treatment of mice infected with the polycythemia-inducing strain of the Friend virus complex / L. Lu, R. N. Shen, S. Z. Zhou // Exp. Hematol. - 1991. - Vol. 19(8). - P. 804-809.

195. Luciana, E. A. Estudo comparativo entre os efeitos do exercicio aerobico e do anaerobico no crescimento tumoral e caquexia em ratos com tumor de Walker 256 / Luciana E. A. - Curitiba, 2008. - 60 p.

196. Madden, A. An assessment of the sensitivity of in vivo 31P nuclear magnetic resonance spectroscopy as a means of detecting pH heterogeneity in tumours: a simulation study / A. Madden, J. Glaholm, M. O. Leach // Br. J. Radiol. - 1990. -Vol. 63, N746.-P. 120-124.

197. Manoharan, S. Role of life-style on plasma and erythrocyte membrane lipid profil in gastric cancer patients / S. Manoharan, K. Kavitha, S. Nagini // Indian J. Physiol. Pharmacol. - 1997. - Vol. 41. - P. 62-66.

198. Marcovina, S. M. Albers, International Federation of Clinical Chemistry: Standardization Project for Measurements of Apolipoproteins Al and B / S. M. Marcovina// Clin. Chem. - 1991. - Vol. 37, №10. - P. 1676-1682.

199. Marcovina, S. M. Albers. International Federation of Clinical Chemistry: Standardization Project for Measurements of Apolipoproteins Al and B.III. Comparability of apolipoproteins Al values by use of international refrence material / S. M. Marcovina // Clin. Chem. - 1993. - Vol. 39. - P. 773-781.

200. Mazokhin, V. N. A HF EM installation allowing simultaneous whole body and deep local EM hyper-thermia / V. N. Mazokhin, D. N. Kolmakov // Int. J. Hyperthermia -1999 . - Vol. 15(4). - P. 309-329.

201. McCord, J. M. Superoxide radical : controversies, contradictions, and paradoxes / J. M. McCord // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1995. - Vol. 209, N 2. - P. 112-117.

202. Milani, V. Effects of thermal stress on tumor antigenicity and recognition by immune effector cells / V. Milani, E. Noessner // Cancer Immunol. Immunother. - 2006. -Vol. 55, N3.-P. 312-319.

203. Membrane alteration in cancer cells: the role of oxy radicals / T. Galeotti, S. Borello, G. Minotti et al. // Ann. NY Acad. Sci. - 1986. - Vol. 488. - P. 468-480.

204. Metabolic and morphological alterations induced by proteolysis-inducing factor from Walker tumour-bearing rats in C2C12 myotubes / C. L. Yano, G. Ventrucci, W. N. Field et al. // BMC Cancer. - 2008. - Vol. 8. - P. 24.

205. Metabolic response to enteral food in different phases of cancer cachexia in rats / Z. Zylicz, O. Schwantje, D. J. Wagener et al. // Oncology. - 1990. - Vol. 47, № 1. - P. 87-91.

206. Morimoto, R. I. Cells in stress: transcriptional activation of heat shock genes / R. I. Morimoto//Science.- 1993,- Vol. 259, N 5100. - P. 1409-1410.

207. Nagasawa, H. Evidence that irradiation of far-infrared rays inhibits mammary tumour growth in SHN mice / H. Nagasawa, Y. Udagawa, S. Kiyokawa // Anticancer. Res. -1999. - May-Jun. - Vol. 19, N 3A. - P. 1797-800.

208. Natale, V. A. Macrophage culture: influence of species-specific incubation temperature / V. A. Natale, K. C. McCullough // J. Immunol. Methods. - 1998. - Vol. 214, N 1-2.-P. 165-174.

209. Neumann, U. Methods of Enzymatics Analysis / Neumann U. - 1984, 3rd ed. Vol.4. -P. 26-34.

210. Oglesbee, M. J. Whole body hyperthermia: effects upon canine immune and hemostatic functions / M. J. Oglesbee, K. Diehl // Vet. Immunol. Immunopathol. -1999. - Aug. 2. - Vol. 69, N 2-4. - P. 185-99.

211. Ohno, S. Increased therapeutic efficacy induced by tumor necrosis factor alpha combined with plati-num complexes and whole-body hyperthermia in rats / S. Ohno, F. R. Strebel // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52(15). - P. 4096-4101.

212. Others implications of oxidative stress and cell membrane lipid peroxidation in human Cancer (Spain) / P. Cejas, E. Casado, C. Belda-Iniesta et al. // Cancer Causes and Control. - 2004. - Vol. 15. - P. 707-719.

213. Ouyang, W. Thermoseed hyperthermia treatment of mammary orthotopic transplantation tumors in rats and impact on immune function / W. Ouyang, F. Gao, L. Wang // Oncol. Rep. - 2010. - № 4. - P. 973-979.

214. Oxidative stress precedes circulatory failure induced by 35-GHz microwave heating / J. Kalns, K. L. Ryan, P. A. Mason et al. // Shock. - 2000. - Vol. 13, N 1. - P. 52-59.

215. Panin, L. E. Detection of Apolipoprotein A-I, B and E Immunoreactivity in the Nuclei of Various Rat Tissue Cells / L. E. Panin, Russkikh, L. M. Polyakov // Biochemistry (Moscow). - 2000. - Vol. 65. - № 12. - P. 1419-1423.

216. Panteghini, M. Lipase [Review] / M. Panteghini // Clin. Chem. News. - 1991 - Vol. 17 (2).-P. 6-7.

217. Patel, H. H. Cardioprotection is strain dependent in rat in response to whole body hyperthermia / H. H. Patel, A. Hsu, G. J. Gross // Am. J. Physiol Heart Circ. Physiol.

- 2001. - Vol. 280, N 3. - P. H1208-H1214.

218. Patients with solid tumors treated with high-temperature whole body hyperthermia show a redistribution of naive/memory T-cell subtypes / D. Atanackovic, K. Pollok, C. Faltz et al. // Am. J. Physiol Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2006. - Vol. 290, N 3.-P. R585-R594.

219. Pennypacker, C. Localized or systemic in vivo heat inactivation of human immunodeficiency virus (HIV): a mathematical analysis / C. Pennypacker, A. S. Perelson // J. Acquir Immune Defic. Syndr. Hum. Retrovirol. - 1995. - Vol. 8(4). -P. 321-319.

220. Pereira Arias, A. M. Multiple organ dysfunction syndrome induced by whole-body hyperthermia and polychemotherapy in a patient with disseminated leiomyosarcoma of the uterus / A. M. Pereira Arias, J. P. Wester // Intensive. Care. Med. - 1999. -Sep.-Vol. 25, N9.-P. 1013-1016.

221. Price, G. S. Effect of whole-body hyperthermia on lonidamine and doxorubicin pharmacokinetics and toxicity in dogs / G. S. Price, R. L. Page // Int. J. Hyperthermia.

- 1995. - Jul.-Aug. - Vol. 11, N 4. - P. 545-59.

222. Principles, technology and indication of hyperthermia and part body hyperthermia / M. Schlemmer, L. H. Lindner, S. Abdel-Rahman et al. // Radiologe. - 2004. - Apr. -Vol. 44, N4.-P. 301-309.

223. Production of cachexia mediators by Walker 256 cells from ascitic tumors / R. Rebeca, L. Bracht, G. R. Noleto et al. // Cell. Biochem. Funct. - 2008. - Vol. 26, № 6.-P. 731-738.

224. Pryzimirska, T. V. The impact of tumor grow thonplasma-homocysteine level sand tissue-specific DNA methylationin Walker-256 tumor-bearing rats / T. V. Pryzimirska, I. P. Pogribn, V. F. Chekhun // Exp. Oncol. - 2007. - Vol. 29, № 4. - P. 262-266.

225. Regulation of insulin-like growth factors and NF-kappaB by proteasome system in endometrial cancer / L.V. Spirina, N. V. Bochkareva, I. V. Kondakova et al. // Mol. Biol. - 2012. - Vol. 46, №3. - P. 452-460.

226. Role of calcitonin gene-related peptide in nitric oxide-mediated myocardial delayed preconditioning induced by head stress / B. Tan, S. Y. He, H. W. Deng et al. // Acta Pharmacol. Sin. - 2001. - Vol. 22, N 9. - P. 851 -856.

227. Sagowski, C. Tumoroxygenierung unter kombinierter Ganzkorperhyperthermie und Polychemotherapie / C. Sagowski, W. Kehrl // Untersuchungen am Beispiel. eines Rezidivkarzinoms der Mundhohle. - HNO. - 2000. - Dec. - Vol. 48, N 12. - P. 949954.

228. Sato, T. Microvascular injury in hyperthermia by injecting warm water using noradrenaline into tumor feeding artery-induced tumor necrosis of Walker-256 / T. Sato // Gan To Kagaku Ryoho. - 1989. - Vol.16, № 8. - Pt 2. - P. 2833-2836.

229. Shah, S. A. Effects of hyperthermia and hyperglycemia on the metastases formation and on survival of rat bearing W256 carcinosarcoma / S. A. Shah, R. K. Jain, P. L. Finney // Adv. Exp. Med. Biol. - 1982. - Vol. 15. - P. 23-42.

230. Shaughnessy, S. G. Walker carcinosarcoma cells damage endothelial cells by the generation of reactive oxygen species / S. G. Shaughnessy, M. R. Buchanan, S. Turple // Am. J. Pathol. - 1989. - Vol. 134, № 4. - P. 787-796.

231. Single oral dose of geranylgeranylacetone induces heat-shock protein 72 and renders protection against ischemia/reperfusion injury in rat heart / T. Ooie, N. Takahashi, T. Saikawa et al.// Circulation. -2001. -Vol. 104, N15.-P. 1837-1843.

232. Splanchnic tissues undergo hypoxic stress during whole body hyperthermia / D. M. Hall, K. R. Baumgardner, T. D. Oberley et al. // Am. J. Physiol. - 1999. - Vol. 276, N 5 Pt 1. - P. G1195-G1203.

233. Srivastava, P. Interaction of heat shock proteins with peptides and antigen presenting cells: chaperoning of the innate and adaptive immune responses / P. Srivastava // Annu. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 20. - P. 395-425.

234. Srivastava, P. Roles of heat-shock proteins in innate and adaptive immunity / P. Srivastava // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 2, N 3. - P. 185-194.

235. Standards and perspectives in locoregional hyperthermia / B. Hildebrandt, B. Rau, J. Gellermann et al. // Wien. Med. Wochenschr. - 2004. - Vol. 154. - N 7-8. - P. 148158.

236. Steinhart, C. R. Effect of whole-body hyperthermia on AIDS patients with Kaposi's sarcoma : a pilot study / C. R. Steinhart, S. R. Ash // J. Acquir. Immune. Defic. Syndr. Hum. Retroviral.- 1996.-Mar. l.-Vol. 11, N 3. - P. 271-81.

237. Steinhausen, D. Evaluation of systemic tolerance of 42.0 degrees C infrared-A whole-body hyperthermia in combination with hyperglycemia and hyperoxemia. A Phase-I study / D. Steinhausen, W. K. Mayer, M. von Ardenne // Strahlenther. Onkol. - 1994. -Vol. 170, N6.-P. 322-334.

238. Tabas, I. Cholesterol in health and disease / I. Tabas // J. Clin. Invest. - 2002. - Vol. 110.-P. 583-590.

239. Tall, A. Plasma cholesterol ester transfer protein // J. Lipid. Res. - 1993. - Vol. 266, №12.-P. 13364-13369.

240. Tamburrini, A. L. Associations between mammographic density and serum and dietary cholesterol / A. L. Tamburrini // Breast Cancer Res Treat. - 2011. - Vol.125, №1. - P. 181-189.

241. Temperature distribution and pH changes during hyperthermic regional isolation perfusion / J. van der Zee, M. P. Broekmeyer-Reurink, A. P. van den Berg et al. // Eur. J. Cancer Clin. Oncol. - 1989. - Vol. 25, N 8 . - P. 1157-1163.

242. The cellular and molecular basis of hyperthermia / B. Hildebrandt, P. Wust, O. Ahlers et al. // Crit Rev. Oncol. Hematol. - 2002. - Vol. 43, N 1. - P. 33-56.

243. Therapeutic hyperthermia in cancer and AIDS: an updated survey / P. Pontiggia, G. B. Rotella, A. Sabato et al. // J. Environ. Pathol. Toxicol. Oncol. - 1996. - Vol. 15, N 2-4.-P. 289-297.

244. Thermogenesis and the thermodynamic regulatios of metabolism / M. N. Berry, R. B. Gregory, A. R. Grivell et al. // Horm. Thermogenesis and Obesity : Proc. 18th Steenbock. Symp., Madison, Wise., 1988. - New York etc., 1989. - P. 33-45.

245. Thermotherapy: feasibility study using a single focussed ultrasound transducer / C. A. Barkman, L. O. Almquist, T. Kirkhorn et al. // Int. J. Hyperthermia. - 1999. - Vol. 15, N 1. - P. 63-76.

246. Thrall, D.E. Use of whole body hyperthermia as a method to heat inaccessible tumours uniformly : a phase III trial in canine brain masses / D. E. Thrall, S. M. Larue // Int. J. Hyperthermia. - 1999. - Sep. - Oct. - Vol. 15, N 5. - P. 383-398.

247. Torlinska, T. Hyperthermia effect on lipolytic processes in a blood and adipose tissue / T. Torlinska, R. Banach, J. Poluszak // Acta Phisiol. Pol. - 1987. - Vol. 38, N 4. -P. 361-361.

248. Tumor necrosis factor alpha mediates the antitumor effect of combined interleukin-2 and whole body hyperthermia / K. L. Fritz, S. Koziol, D. F. Fabian et al. // J. Surg. Res.- 1996.- Vol. 60,N1.-P. 55-60.

249. Two lines of Walker carcinoma 256: their peculiarities and different interactions with the host / A. Guaitani P. Delia Torre, L. Morasca et al. // Tumori. - 1983. - Vol. 69, № 1. - P. 1-9.

250. Ultrastructural autoradiographic studies of the early vasoproliferative response in tumor angiogenesis / T. Cavallo, R. Sade, J. Folkman et al. // Am J. Pathol. - 1973. -Vol. 70, №3.-P. 345-362.

251. Uhing, R. J. Molecular events in the activation of murine macrophages / R. J. Uhing, D. O. Adams // Agents and Actions. - 1989. - Vol. 26, N 1/2. - P. 9-14.

252. Use of cholesterol-rich nanoparticles that bind to lipoprotein receptors as a vehicle to paclitaxel in the treatment of brest cancer: pharmacokinetics, tumor uptake and a pilot clinical study / L. A. Pires, R. Hegg, C. J. Valduga et al. // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2009. - Vol.63. - P. 281-287.

253. Vance, D. Biochemistry of lipids, lipoproteins, and membranes / D. Vance, J. Vance. - New-York : Elsevier Pub.Co. - 2008. - 576 p.

254. Vereschagin, E. I. Whole body hyperthermia (43,5-44,0°C) as method of intensive care of infectious deseases / E. I. Vereschagin, A.V. Souvernev // XXIV Int. Congress on Clin. Hiperthermia 24-29 Sept. - 2001.

255. Verger, R. Pancreatic lipases / R. Verger.- Amsterdam : Elsevier Science Publishers, 1984.-P. 84-150.

256. Vertrees, R. A. Parallel dialysis normalizes serum chemistries during venovenous perfusion induced hyper-thermia / R. A. Vertrees, D. J. Deyo // ASAIO J. - 1997. -Vol. 43, N. .5. - P. M806-811.

257. Vertrees, R. A. Venovenous perfusion-induced systemic hyperthermia: hemodynamics, blood flow, and thermal gradients / R. A. Vertrees, A. Bidani // Ann. Thorac. Surg. - 2000. - Vol. 70, N 2. - P. 644-652.

258. von Ardenne, M. Principles and concept 1993 of the Systemic Cancer Multistep Therapy (sCMT). Extreme whole-body hyperthermia using the infrared-A technique IRATHERM 2000—selective thermosensitisation by hyperglycemia—circulatory back-up by adapted hyperoxemia / M. von Ardenne // Strahlenther. Onkol. - 1994. -Vol. 170, N 10.-P. 581-589.

259. Walker 256 tumor growth in rats withhereditary defect of vasopressin synthesis /1. I. Khegai, N. A. Popova, L. A. Zakharova et al. // Bull. Exp.Biol. Med. - 2006. - Vol. 142. (3).-P. 344-346.

260. Whole-body hyperthermia: a review of theory, design and application / R. A. Vertrees, A. Leeth, M. Girouard et al. // Perfusion . - 2002. - Vol. 17, N 4. - P. 279290.

261. Wehner, H. Whole-body hyperthermia with water-filtered infrared radiation: technical-physical aspects and clinical experiences / H. Wehner, A. von Ardenne, S. Kaltofen // Int. J. Hyperthermia. - 2001. - Vol. 17, N 1. - P. 19-30.

262. Wessalowski, R. Estimated number of children with cancer eligible for hyperthermia based on population- and treatment-related criteria / R. Wessalowski, R. Van HeekRomanowski / R. Wessalowski // Int. J. Hyperthermia. - 1999. - Nov-Dec. - Vol. 15, N6.- P. 455-466.

263. Westermann, A. M. A pilot study of whole body hyperthermia and carboplatin in platinum-resistant ovarian cancer / A. M. Westermann, E. A. Grosen // Eur J. Cancer. - 2001.-Vol. 37, N9.- P. 1111-1117.

264. Whole-body hyperthermia decreases lung metastases in lung tumor-bearing mice, possibly via a mechanism involving natural killer cells / R. N. Shen, N. B. Hornback, H. Shidnia et al. // J. Clin. Immunol. - 1987. - Vol. 7, N 3. - P. 246-253.

265. Whole body hyperthermia selectively induces heat shock protein 72 in neurons of the rat spinal cord / H. Xia, T. Ikata, S. Katoh et al. // Neurosci. Lett. - 1998. - Vol. 258, N3.-P. 151-154.

266. Wust, P. Feasibility and analysis of thermal parameters for the whole-body-hyperthermia system IRATHERM-2000 / P. Wust, H. Riess // Int. J. Hyperthermia. -2000. - Vol. 16, N 4. - P. 325-39.

267. Yamada, N. The effects of hyperthermia^-on cerebral blood flow, metabolism and electroencephalogram / N. Yamada // No To Shinkei. - 1989. - Vol. 41, N 2. - P. 205-212.

268. Yoshitake, S. Changes in intramucosal pH and gut blood flow during whole body heating in a porcine model / S. Yoshitake, T. Noguchi // Int. J. Hyperthermia. - 1998. -Vol. 14, N3,-P. 285-291.