Патогенетическое обоснование квантово-метаболической терапии в повышении толерантности миокарда к оксидативно-токсическому повреждению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Мышкина Нина Алексеевна

• Мышкина Нина Алексеевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Мышкина Нина Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические основы миокардиальной дисфункции при эндогенной интоксикации

1.2. Эпидемиологические и патофизиологические аспекты осторого панкреатита в рамках оксидативно-токсичекого повреждения

1.3. Лазеротерапия в коррекции токсического поражения при эндотоксикозе

1.4. Возможности медикаментозной коррекции мембранодеструктивных процессов

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И БИОФИЗИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА ПРИ ОКСИДАТИВНО-ТОКСИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЯХ

ПАНКРЕАТОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ

Глава 4. ВЛИЯНИЕ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И БИОФИЗИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА ПРИ ОСТРОМ

ПАНКРЕАТИТЕ

Глава 5 ВЛИЯНИЕ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ И РЕМАКСОЛА НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И БИОФИЗИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИОКАРДА

ПРИ ОСТРОМ ПАНКРЕАТИТЕ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование квантово-метаболической терапии в повышении толерантности миокарда к оксидативно-токсическому повреждению»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. В настоящее время пристальным объектом для исследований является синдром системного воспалительного ответа. Этот объект для изучения выбран неслучайно. Усилиями патофизиологов, фармакологов, клиницистов и специалистов других специальностей достигнуты значительные успехи в лечении различных болезней. Однако до сих пор в ряде из них результаты лечения не могут считаться удовлетворительными. Причиной тому является сохранение высокого танатогенетического потенциала болезни из-за включения патогенетических механизмов, которые не сопряжены с поражением того или иного органа, а обусловлены проявлениями полиорганной недостаточности вследствие синдрома системного воспалительного ответа, развившегося вследствие основной болезни [73; 132].

Безусловно, одной из ведущих систем, которая достаточно уязвима и может подвергаться разного рода патологическим влияниям является сердечнососудистая. Нарушение функционирования этой системы приводит не только к расстройствам гомеостаза, но и проявляет негативное действие на органы поражения, во многом предопределяя течение болезни. Последний тезис весьма значим для такой тяжелейшей болезни, каковой является острый панкреатит. Это определено патогенезом заболевания, в основе которого лежат аутолитические процессы, активность которых напрямую связана с расстройствами гомеостаза на организменном уровне [24; 4; 85; 160].

Общеизвестна значимость эндогенной интоксикации и оксидативного стресса в патогенезе острого панкреатита [11]. Имеются определенные знания и

по их влиянию на миокард при этой патологии. Однако для современной патофизиологии особый интерес вызывает установление последовательности запуска ключевых триггерных патогенетических механизмов, что может явится основой для векторной профилактической патогенетической кардиопротекторной терапии [11].

Степень разработанности темы исследования

Различными научными разработками в настоящее время получены сведения, что одними из важнейших патогенетических агентов поражения различных органов и систем при остром панкреатите являются оксидативный стресс, эндогенная интоксикация, расстройства микроциркуляции, гипоксические явления и др. [79].

Однако до сих пор нет целостного представления о патогенезе поражения сердца, нет достаточных сведений и о значимости различных патогенетических механизмов в этом процессе на самых ранних сроках патологии. Остается нерешенным и вопрос по обоснованию наиболее патогенетически целесообразных способов коррекции дизрегуляционных содружественных поражений [14].

В медицине в последнее время определенный интерес у исследователей вызывает квантовая и метаболическая терапия. Однако их влияние на функционально-метаболическое состояние сердца при остром панкреатите не изучено.

Цель исследования. На модели острого панкреатита в условиях оксидатив-но-токсических дестабилизаций на ранних этапах в динамике установить характер и выраженность патологических явлений со стороны сердца и влияние на них гелий-неоновой лазерной терапии и антиоксиданта/антигипоксанта ремаксола.

Основные задачи исследования:

1. В эксперименте при остром панкреатите на ранних этапах определить сопряженность оксидативно-токсических явлений на организменном уровне с функционально-метаболическими нарушениями в сердце.

2. На модели острого панкреатита в тканевых структурах миокарда установить последовательность появлений патологических изменений со стороны микроциркуляции, биоэнергетики, гипоксии, липидного метаболизма, коагуляцион-

но-литического состояния. Определить сопряженность их развития с оксидатив-но-токсическими явлениями на организменном уровне.

3. Установить наиболее существенные влияния гелий-неонового лазерного облучения крови и антиоксиданта/антигипоксанта ремаксола на патогенетически значимые звенья токсической кардиомиопатии.

4. Установить сопряженность функционально-метаболической стабилизации миокарда при комбинированной терапии с коррекцией гомеостаза на орга-низменном уровне.

Научная новизна. В условиях нарушенного гомеокинеза панкреатического происхождения с превалированием оксидативно-токсических процессов выявлена закономерность, что в тканях миокарда на начальных сроках отмечаются существенные изменения липидного метаболизма, расстройства в коагуляционно-литической системе, а позднее - нарушения микроциркуляции, гипоксия, угнетение биоэнергетики.

Доказано, что местные (в тканях миокарда) изменения гомеостатических констант коррелируют с расстройствами гомеостаза на организменном уровне: в начале заболевания (до 1 суток) превалирующие явления оксидативного стресса и фосфолипазной активности коррелируют с изменениями липидного метаболизма и коагуляционно-литическими расстройствами тканевых структур миокарда; в более поздние сроки - токсические явления с расстройствами микроциркуляции и биоэнергетики.

Экспериментально выявлено, что применение гелий-неонового лазерного облучения крови патогенетически обосновано в коррекции токсической кардио-миопатии при остром панкреатите. Эффективность этого влияния отмечается на всех исследованных патогенетических компонентах, но наступает не сразу и в большей степени проявляется в коррекции микроциркуляции и биоэнергетики.

Определен наиболее существенный эффект в коррекции функционально-метаболических изменений в миокарде при использовании лазерной терапии и ремаксола. В его основе лежит их способность воздействовать на основные триг-герные патогенетические процессы уже в начале заболевания, когда превалирую-

щие патофизиологические явления в сердце определены изменениями липидного метаболизма и гемостатическими расстройствами.

Аргументировано, что кардиопротекторная эффективность исследованных лечебных агентов при остром панкреатите сопряжена с их способностью корригировать патогенетически значимые механизмы поражения сердца на организ-менном уровне.

Практическая ценность работы. Установление закономерности сопряженности кардиомиопатии с расстройствами гомеостаза на организменном уровне и поэтапного включения органных патофизиологических механизмов нарушения функционально-метаболического состояния сердца является основанием для дифференцированного назначения патогенетической терапии, в том числе с профилактической целью.

Показана эффективность влияния лазерного излучения и антиоксиданта-антигипоксанта ремаксола на ключевые механизмы оксидативно-токсической кардиомиопатии, что является основанием для рекомендации указанной комбинации для апробации в клинике при остром панкреатите.

Методология и методы исследования

Для выполнения работы использованы клинические, лабораторные, инструментальные и статистические методы исследования. Объект исследования - повышение толерантности миокарда к оксидативно-токсическому повреждению. Предмет исследования - патогенетические механизмы квантово-метаболической терапии в повышении толерантности миокарда к оксидативно-токсическому повреждению на модели острого панкреатита.

Положения, выносимые на защиту:

1. При остром панкреатите в тканях миокарда на начальных этапах превалируют изменения липидного метаболизма и коагуляционно-литические расстройства, затем присоединяются изменения микроциркуляции, гипоксии и биоэнергетики. Функционально-метаболические изменения в тканях миокарда коррелируют с расстройствами гомеостаза на организменном уровне.

2. Гелий-неоновое лазерное облучение крови действует на все исследован-

ные патогенетические компоненты поражения миокарда при остром панкреатите, но значимый эффект наступает не сразу и в большей степени проявляется в коррекции микроциркуляции и биоэнергетических явлений. Использование лазерной терапии и ремаксола приводит к большему спектру влияния на патогенетически важные звенья функционально-метаболических нарушений миокарда.

3. Кардиопротекторная эффективность исследованных лечебных агентов при остром панкреатите сопряжена с их способностью корригировать патогенетически значимые механизмы поражения сердца на организменном уровне.

Внедрение в практику. Основные положения диссертационной работы применяются в учебном процессе при обучении студентов на кафедрах нормальной и патологической физиологии, педиатрии, факультетской хирургии Медицинского института Национального исследовательского Мордовского государственного университета им. Н.П. Огарева.

Специальность, которой соответствует диссертация

Областью исследования представленной научной работы является изучение этиологии, патогенетических и саногенетических механизмов при заболеваниях конкретных органов и систем, а также патогенетических основ их клинической симптоматики; разработка новых путей этиологической, патогенетической и саногенетической терапии с учетом взаимодействия терапевтических факторов с защитно-приспособительными механизмами организма. Указанная область и способы исследования соответствуют специальности 14.03.03- патологическая физиология.

Степень достоверности и апробации результатов

Цифровой материал оценивали методами вариационной статистики с использованием критерия t Стьюдента, корреляционную зависимость - критерия г. при помощи компьютерных программ Statistica 6,0, MS Ехсе1 2007. Вычисления и построение диаграмм, отражающих результаты изученных показателей, производили с поддержкой программы Microsoft Excel XP.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на научной конференции молодых ученых (Саранск, 2010-2018), XVII межвузов-

ской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2011), XVIII межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2012), IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (Москва, 2012), 87-й Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых, посвященной 155-летию со дня рождения Л.О. Даркшевича (Казань, 2013), III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием молодых ученых, аспирантов, студентов «Актуальные проблемы медико-биологических дисциплин» (Саранск, 2014), Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием в рамках «Дней молодежной медицинской науки» (Оренбург, 2015), 69-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Минск, 2015), на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 2011-2019).

Личный вклад автора в исследование

Автор принимал участие на всех этапах исследования: от разработки концепции научного исследования, его проведения до теоретических обобщений и выводов. Личный вклад заключается в проведении экспериментальных исследований, моделировании патологии, наблюдении за животными, участия в лабораторных и биофизических исследованиях. Автором выполнена статистическая обработка результатов, подготовлены публикации и апробация материалов по теме диссертации.

Публикации. По диссертационной теме опубликовано 16 научных работ, 6 из них - в изданиях, рекомендованных ВАК МОН РФ.

Структура и объем диссертации. Диссертация имеет следующую структуру: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты и обсуждения, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Работа представлена на 113 страницах машинописного текста, содержит 55 таблиц и 24 рисунка. Библиографический указатель включает 165 наименований, из них 94 отечественных и 71 иностранных источников.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патогенетические аспекты миокардиальной дисфункции при эндогенной интоксикации

В последние годы отмечается возрастание интереса к изучению роли эндогенной интоксикации (ЭИ) в патогенезе различных заболеваний. Полиорганность токсических изменений при ЭИ проявляется возникновением респираторного дистресс-синдрома и острой дыхательной недостаточности [6; 98; 127], токсического повреждения миокарда, острой сердечно-сосудистой недостаточности, опасных аритмий [48; 32; 49; 149], печеночно-почечной недостаточности, токсического поражения желудочно-кишечного тракта, неврологических нарушений [64; 43; 81; 148].

При эндотоксикозе сердце становится мишенью вторичного повреждения с комплексом морфофункциональных поражений, описываемых в литературе собирательным понятием дисметаболическая (токсическая) кардиомиопатия [78]. Чаще всего это проявляется токсическим поражением миокарда и функциональной перегрузкой сердца.

При эндотоксикозе к факторам первой группы относятся высокие концентрации биологически активных веществ, токсины микробов,адреналин, увеличение уровня активных форм кислорода, а также гидроперекисей липидов, свободных радикалов, недостаток кислорода, ферментов, необходимых для нормального функционирования миокарда, недостаток веществ и соединений, обладающих ан-тиоксидантной способностью [93].

Из второй группы следует выделить: увеличение «постнагрузки» из-за высокого общего периферического сопротивления сосудов, повышение нагрузки

ОЦК при инфузионно-трансфузионной терапии, чрезмерную активацию симпа-тергических влияний на миокард. Активация симпатической нервной системы при ЭИ влечет за собой усиленный расход кислорода и субстратов метаболизма, что значительно превышает возможности снабжения [72].

В эксперименте на модели перитонита показано, что в миокарде формируются нарушения трофики тканей, что обусловливает падение их электрогенетической активности. Центральным звеном в развитии поражения сердца при ЭИ является расстройство липидного метаболизма. При остром панкреатите повреждение сердца также сопряжено с существенными модификациями липидного состава клеточных структур, которые коррелируют с выраженностью ЭИ. Эндотоксе-мия панкреатогенного генеза провоцирует глубокие расстройства в системе гемостаза. Сообразно возрастанию воспалительного процесса усиливается свертываемость крови, уменьшается скорость кровотока, видоизменяется реологические показатели крови, что ведет к развитию внутрисосудистого свертывания крови [10; 22].

Эндотоксемия приводит усилению выработки биологически активных веществ, которые повышают проницаемость сосудов, вследствие этого уменьшается онкотическое давление, повышается осмотическое давление и возникает гипоаль-буминемия. Усиливается синтез биогенных аминов - кининов, гистамина, серото-нина и простагландинов, которые негативно воздействуют на гемодинамику, снижают микроциркуляцию, усиливают проницаемость мембран, обостряют отеки тканей, гипоксию и тканевую гипотензию. Из этого следует, что отек миокарда имеет мембраногенную природу и характеризуется ухудшением проницаемости микрососудов и увеличением числа тучных клеток в сердечной мышце [64].

Большое значение в развитии эндотоксиновой агрессии отводится гипоксии [60]. По причине расстройства тканевого дыхания в сердечной мышце уменьшается концентрация гликогена в крови, усиливается активность фосфорилазы и угнетаются реакции глюконеогенеза сердечной мышцы. Происходит активизация анаэробного пути гликолиза, подавление тканевого дыхания [8; 18; 61]. Возникает ацидоз, который снижает выраженность рефлекторного ответа на вазоконстрик-

торные сигналы, уменьшает артериальное давление, повышает центральное венозное давления, что негативно воздействует на сократительные возможности миокарда [89].

К тяжелым биохимическим расстройствам приводит рефлекторный сосудистый ответ, нацеленный на компенсацию гемодинамических нарушений. По причине набухания сосудистого ложа на фоне эндотоксикации ухудшается периферическая гемодинамика и замедляются обменные процессы [82].

Ухудшение энергетического состояния клеток на фоне гипоксии предрасполагает к повышению концентрации внутриклеточного кальция, большое содержание которого токсично для кардиомиоцитов: нарушается выработка АТФ и увеличивается синтез активных кислородных радикалов в митохондриях. Активация кальцием мембранных фосфолипаз приводит к повреждению биомембран и продукции липидных медиаторов воспаления - производных арахидоновой кислоты [106 ].

Одним из основных факторов, от которого зависит степень повреждения сердечной мышцы, является активация процессов свободнорадикального окисления и полное исчерпывание антиоксидантных резервов организма, путем усиления активности симпатоадреналовой системы и последующей гиперкатехолами-немии с возникновением коронарной недостаточности некоронарогенного генеза ввиду увеличения потребностей миокарда в кислороде и энергетических субстратах, ишемии сердечной мышцы, приводящих в конечном счете к формированию оксидативного стресса [72].

Каскадная активация свободнорадикального окисления, сопрягающаяся окислением липидных и белковых структур, ведет к повреждению целостности и функциональной активности биомембран, энергетического митохондриального комплекса клетки, расстройству функциональной активности сердечной мышцы и усилению ишемических реакций в кардиомиоцитах. Конечные продукты свобод-норадикального окисления поражают клетки эндотелия и формируют спастические процессы. Перекиси липидов активизируют агрегацию тромбоцитов и гиперкоагуляцию, что усиливает реологические и микроциркуляторные нарушения в

сердечной мышце. Таким образом возникают нарушения сократительной способности миокарда и ритма сердечной деятельности, происходит развитие миокар-диальной недостаточности [86].

1.2. Эпидемиологичекие и патофизиологические вопросы осторого панкреатита в рамках оксидативно-токсичекого повреждения

Одним из заболеваний, при котором существенно нарушаются функции всех органов и систем, в том числе и сердечно-сосудистой является острый панкреатит [12; 55; 84; 88; 131; 153; 155].

В последние десятилетия проблема острого панкреатита, его прогрессиро-вание и осложнение, несмотря на значительные достижения в его диагностике и лечении, не утрачивают своей актуальности [13; 34; 36; 58; 151].

Острый панкреатит является наиболее частой причиной экстренных госпитализаций среди желудочно-кишечных заболеваний, с частотой около 10-100 на 100000 населения [109; 161]. Рост заболеваемости был недавно зарегистрирован в США и многих европейских странах [100; 134].

За последние годы в России отмечается возрастание заболеваемости ОП до 80 случаев на 100000 населения. Важно отметить, что тяжелая (деструктивная) форма острого панкреатита встречается в 15-20 %. Общая летальность при ОП составляет около 3-6%, однако при тяжелых формах, несмотря на применение современных технологий и лекарственных средств, остается высокой, достигая 30%. Органная недостаточность является основной детерминантой тяжести и основной причиной ранней летальности, а вторичные инфекции, в том числе инфицированный панкреонекроз и сепсис, являются причиной поздней смерти [1; 7; 16; 54; 102; 112].

Высокая летальность связана с отсутствием специфического лечения; однако ее снижение было достигнуто благодаря улучшению интенсивной терапии и менее инвазивному хирургическому лечению в тяжелых случаях [133, 135; 136; 138]. Как указано в текущих клинических руководствах, ранее (в тече-

ние первых 24 ч после поступления) проведение адекватной терапии снижает частоту синдрома стойкой системной воспалительной реакции (SIRS), недостаточности органов и летальности [53; 56; 80; 95; 152].

ОП это не только медицинская, но и социально-экономическая проблема, обусловленная высокой частотой заболеваемости, среди лиц трудоспособного возраста, высоким процентом инвалидизации и летальности [20; 30; 37; 65].

Хотя этиология ОП сложна, имеются две наиболее распространенные причины - заболевания желчевыводящих путей, что обусловлено анатомической и функциональной общностью панкреатобилиарной системы, и чрезмерное употребление алкоголя [94; 124; 154; 157].

Согласно современным представлениям, в основе заболевания лежит острый воспалительно-деструктивный процесс в тканях поджелудочной железы. Развитие воспалительно-деструктивных изменений в поджелудочной железе обусловлено аутолизом тканей вследствие внутриацинарной активации собственных ферментов [66; 77; 97; 145].

Преждевременная активация пищеварительных ферментов (наиболее важно, трипсиногена в трипсин) в ацинарных клетках является ключевым событием в раннем патогенезе ОП, приводящим к морфологической перестройке органа и выбросу в общий кровоток как самих энзимов, так и продуктов ферментативного распада, обуславливающих развитие последующих энзимных реакций за пределами органа [70; 78]. Результатом таких реакций является увеличение образования биогенных аминов и активация ряда биологически активных систем [92].

Так, повышение активности симпатико-адреналовой и каллекриин-кининовой систем, обладающих выраженными вазомоторными эффектами, приводит к расстройствам микроциркуляции, изменениям реологических свойств крови и изменению системной гемодинамики [72]. Изменение проницаемости сосудистой стенки обуславливает выход альбуминов из плазмы. В результате снижения онкотического давления происходит выход жидкой части плазмы с развитием интерстициального отека. Потери альбумина способствуют снижению резерва их связывающей способности, увеличению индекса токсичности и прогрес-

сированию эндогенной интоксикации [52; 75].

В раннем патогенезе ОП микрососудистые нарушения играют важную роль. В частности, ТОП связан с ранним нарушением кровотока поджелудочной железы. Как показано на модели тяжелого ОП у свиней, нарушения микроциркуляции ответственны за снижение оксигенации ткани поджелудочной железы и повреждения тканей, а тяжесть микрососудистых нарушений связана со смертностью [160].

В экспериментальных исследованиях на животных, где ОП индуцировался церулеином и ишемией/реперфузией, течение острого панкреатита было значительно более легким после введения гормонов пищеварительного тракта, таких как обестатин и грелин. Введение этих гормонов улучшало панкреатический кровоток и благодаря их противовоспалительному эффекту приводило к ускорению выздоровления от ОП [110; 121; 162; 163].

Многочисленные исследования на животных показали, что ишемия поджелудочной железы может быть причинным фактором в патогенезе ОП [110; 121].

Микроциркуляторные изменения на ранних стадиях ТОП не ограничиваются поджелудочной железой, также хорошо документированы в других органах, таких как ободочная кишка и подвздошная кишка, печень, легкие, почки, сердце и мозг. В ранней фазе органной недостаточности из-за ТОП при гистопатологиче-ском исследовании печени, почек, легких, кишечника наблюдались отек, адгезия лейкоцитов к стенкам капилляров и инфильтрация в тканях. Области некроза были обнаружены в почках, кишечнике, селезенке и лимфатических узлах. В поджелудочной железе, печени и почках эти изменения также сопровождались микрососудистым тромбозом [74].

Эксперименты с использованием прижизненной микроскопии в отдаленных органах на ранней стадии ТОП подтвердили повышенную проницаемость капилляров, их скручивание и прилипание лейкоцитов, что привело к снижению скорости кровотока. В последнее время нарушения и неоднородность капиллярного кровотока были подчеркнуты как причина пониженной оксигенации крови в легких и поступления кислорода в ткани, несмотря на сохраняющуюся общую пер-

фузию органов [141].

Некоторые вазоактивные вещества, такие как оксид азота, брадикинин, эн-дотелины и фактор, активирующий тромбоциты (РАБ), связаны с нарушением микроциркуляции при ОП. Роль оксида азота в ОП по-прежнему противоречива и широко обсуждалась в других работах [127]. При тяжелой ОП свиньи и в различных моделях ОП у крыс предварительная обработка ингибитором рецептора бра-дикинина В2 (икатибант) показала благоприятные эффекты [119].

Большое значение в патогенезе ОП, начиная с повреждения ацинарных клеток поджелудочной железы до развития системных осложнений, отводится фос-фолипазе А2. Изучая роль фосфолипазы А2, первично считали, что ее повреждающее действие связано непосредственно с активностью самого фермента. На сегодня известно, что фермент действует опосредованно через свой продукт лизоле-цитин (лизофосфатидилхолин), который образуется в результате гидролиза мембранных фосфолипидов [126].

Важную роль в патогенезе ОП играют процессы липопероксидации. Результатом процессов перекисного окисления липидов является повышение проницаемости клеточной мембраны, изменение её электрических свойств и нарушение барьерной функции [14]. Повышенная активация перекисного окисления липидов при ОП обусловлена высокой активностью гидролитических ферментов (фосфо-липаз, липаз и протеаз) - оказывающими мембранодеструктивное действие, окислительным стрессом - сопряженным с усилением образования активных кислородных форм в результате высокой фагоцитарной активности, и дефицитом анти-оксидантной системы [68; 101]. Антиоксидантная защита представлена неспецифическими ферментными и неферментными компонентами и реализуется путем обрыва цепей свободнорадикальных реакций и уменьшения образования активных форм кислорода. Нарушение функционирования антиоксидантной защиты способствует нарушению деятельности всех основных жизненно важных органов и систем [68; 129].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мышкина Нина Алексеевна, 2020 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Актуальные вопросы хирургии поджелудочной железы / А. Ш. Ревишвили [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2018. - № 9. -С. 5-14.

2. Анализ эффективности транскутанной селективной резонансной стимуляции в коррекции внутрибрюшной гипертензии при тяжелом остром панкреатите / О. Х. Халидов [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2018. - Т. 7, № 1. - С. 93.

3. Андреева, С. Д. Структурно-функциональные изменения почек при экспериментальном остром панкреатите // Успехи современного естествознания. -2013. - № 8. - С. 105-108.

4. Антиоксиданты: классификация, фармакотерапевтические свойства, использование в практической медицине / С. А. Шахмарданова [и др.] // Журнал фундаментальной медицины и биологии. - 2016. - № 3. - С. 4-15.

5. Антисекреторная терапия при остром панкреатите / Е. Е. Ачкасов [и др.] // Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова. - 2017. - № 4. - С. 69-72.

6. Багаев, В. Г. Сурфактант - терапия в комплексном лечении детей с синдромом острого повреждения легких / В. Г. Багаев, В. Г. Амчеславский, Д. В. Горохов // Анестезиология и реаниматология. - 2009. - № 1. - С. 72-73.

7. Благовестнов, Д. А. Комплексная диагностика и лечение острого панкреатита: автореф. дис ... д-ра мед. наук: 14.00.27 // Благовестнов Дмитрий Алексеевич. - М., 2016. - 304 с.

8. Васильев, К. Ю. Влияние комбинации янтарной и глутаминовой кислот на энергетический обмен печени мышей при гипоксии / К. Ю. Васильев, А. А. Киселева, В. А. Хазанов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -

2009. - Т. 147, № 3. - С. 307-310.

9. Взаимосвязь фенотипа и метаболизма нейтрофилов крови у больных распространенным гнойным перитонитом в динамике послеоперационного периода / А. А. Савченко [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2017. - Т. 7, № 3. - С. 259-270.

10. Взаимосвязь функционально-метаболического статуса миокарда и печени при эндотоксикозе / А. П. Власов [и др.] // Фундаментальные исследования.

- 2012. - № 5-2. - С. 256-260.

11. Винник, Ю. С. Возможности современных методов визуализации острого тяжелого панкреатита / Ю. С. Винник, С. С. Дунаевская, Д. А. Антюфриева // Новости хирургии. - 2014. - № 1. - С. 235-241.

12. Винник, Ю. С. Применение хемилюминесцентного анализа в диагностике острого панкреатита / Ю. С. Винник, С. С. Дунаевская / Новости хирургии.

- 2017. - Т. 25, № 1. - С. 26-30.

13. Винник, Ю. С. Эффективность ранней визуализации для оценки объема поражения поджелудочной железы при некротизирующем панкреатите / Ю. С. Винник, С. С. Дунаевская, Д. А. Антюфриева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2017. - № 9 (145). - С. 71-73.

14. Власов, А. П. Системный липидный дистресс-синдром при панкреатите / А. П. Власов, В. А. Трофимов, Т. В. Тарасова // Саранск: Типография «Красный Октябрь». - 2004. - 316 с.

15. Внутрибрюшная гипертензия и панкреатогенный перитонит / В. Ф. Зубрицкий [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2016. - Т. 21, № 4. - С. 41-46.

16. Галеев, Ш. И. Деструктивный панкреатит: монография / Ш. И. Галеев, М. А. Рубцов, Я. П. Абдуллаев. - М. : LAP Lambert Academic Publishing, 2011. -188 c.

17. Гепатопротекторная активность ремаксола при хронических поражениях печени (материалы многоцентрового рандомизированного плацебо-контролируемого исследования) / Т. В. Сологуб [и др.] // Клиническая медицина.

- 2010. - № 1. - С.62-66.

18. Грицук, С. Ф. Механизмы системной альтерации при критических состояниях / С. Ф. Грицук, В. В. Мороз // Вестник интенсивной терапии. - 2009. -№ 2. - С. 57-60.

19. Гульмурадова, Н. Т. Эффекты влияния комбинированной низкоинтенсивной лазерной и антиоксидантной терапии при остром панкреатите / Н. Т. Гульмурадова, А. В. Гейниц // Лазерная медицина. - 2011. - Т. 15, вып. 4. -С. 28-30.

20. Гусейнов, А. З. Вестник новых медицинских технологий: периодический теоретический и научно-практический журнал / А. З. Гусейнов,

A. В. Карапыш. - 2010. - Том 17, № 3. - С. 198-200.

21. Детоксикационные свойства ремаксола при полиорганной недостаточности на фоне тяжелого отравления этанолом / К. В. Сивак [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 12. - С. 39-43.

22. Долгих, В. Т. К патогенезу сердечной недостаточности при панкрео-некрозе (экспериментальное исследование) / В. Т. Долгих, А. В. Ершов, Л. Г. Шикунова // Общая реаниматология. - 2009. - № 5 (3). - С. 39.

23. Доровских, В. А. Ремаксол в коррекции процессов перекисного окисления липидов биомембран, индуцированных холодовым воздействием [Текст] /

B. А. Доровских, О. Н. Ли, Н. В. Симонова // Якутский медицинский журнал. -2015. - Т. 4, № 52. - С. 21-24.

24. Дорошевич, С. В. Морфогенез псевдокисты поджелудочной железы в эксперименте / С. В. Дорошевич, Е. Ю. Дорошкевич // Сборник трудов научно-практ. конф., посв. 85-летию со дня рождения проф. П. И. Лобко (под ред. П. Г. Пивченко). - Минск : БГМУ, 2014. - С.97-99.

25. Дунаев, А. В. Физико-технические основы низкоинтенсивной лазерной терапии / А. В. Дунаев // LAMBERT Academic Publishing. - 2012. - 296 c.

26. Егорова, Н. В. Патофизиологическое обоснование мембранопротектор-ной и антикоагулянтной терапии респираторного дистресс-синдрома при эндо-токсикозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Егорова Наталья Викторов-

на. - Н. Новгород. - 2009. - 137 с.

27. Зависимость респираторного взрыва нейтрофилов от состояния их метаболизма у больных с разной степенью тяжести острого деструктивного панкреатита / А. А. Савченко [и др.] // Медицинская иммунология. - 2019. - Т. 21, № 1. -С. 77-88.

28. Загородских, Е. Б. Маркеры эндотелиальной дисфункции и их прогностическое значение при остром панкреатите тяжелого течения / Е. Б. Загородских, В. А. Черкасов, А. П. Щёкотова // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 93. - С. 355-361.

29. Значимость продленной внутриартериальной лекарственной терапии в комплексном лечении панкреонекроза [Электронный ресурс] / Н. П. Ширяев [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2019. - № 2. - URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=28662.

30. Имаева, А. К. Острый деструктивный панкреатит / А. К. Имаева, Т. И. Мустафин, И. А. Шарифгалиев // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). -2014. - Т. 131, № 8. - С. 14-20.

31. Интерлейкин-1, интерлейкин-10 в регуляции воспалительного процесса [Текст] / С. Н. Серебренникова [и др.] // Сибирский медицинский журнал. -2012. - № 8. - С. 5-7.

32. Ключевые звенья патогенеза токсической миокардиопатии / Н. Д. Бунятян [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. - 2019. - № 2. - С. 24-30.

33. Ковалева, Т. В. Лазерная терапия: прошлое, настоящее и перспективы будущего / Т. В. Ковалева // Лазерная медицина. - 2014. - Т. 18, № 4. - С. 34.

34. Компьютерная томография в диагностике острого панкреатита / В. М. Китаев [и др.] // Вестник Национального медико-хирургического центра им. Н. И. Пирогова. - 2016. - Т. 11, № 1. - С. 94-100.

35. Коррекция гепаторенальных нарушений при хирургическом эндотокси-козе / А. П. Власов [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. - 2010. -Т.17, № 1. - С. 24-25.

36. Котельникова, Л. П. Предикторы развития наружных панкреатических

свищей после хирургического лечения инфицированного панкреонекроза / Л. П. Котельникова, П. Л. Кудрявцев // Пермский медицинский журнал. - 2018. - Т. 35, № 2. - С. 5-10.

37. Куделич, О. А. Характер и особенности осложнений тяжелого острого панкреатита по результатам патоморфологических исследований / О. А. Куделич, Г. Г. Кондратенко, А. Ф. Пучков // Новости хирургии. - 2014. - № 3. - С. 296-305.

38. Лазеротерапия в коррекции церебральной дисфункции при остром тяжелом панкреатите / А. П. Власов [и др.] // Журнал им. Н. В. Склифосовского «Неотложная медицинская помощь». - 2018. - Т. 7, №2. - С. 117-121.

39. Легочно-плевральные осложнения панкреатита / Л. П. Котельникова [и др.] // Вестник хирургии имени И. И. Грекова. - 2017. - № 176 (3). - С. 28-31.

40. Лечение острого тяжелого панкреатита / Б. М. Рахимов [и др.] // Материалы пленума правления ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - Самара, 2015. - С. 120-121.

41. Лещанкина, Н. Ю. Фосфолипидная дестабилизация в прогрессировании кардиальных расстройств при эндотоксикозе: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.03.03 // Лещанкина Нина Юрьевна. - М. - 2010. - 43 с.

42. Литвинова, Т. М. К вопросу о применении внутривенного лазерного облучения крови в клинической онкологии / Т. М. Литвинова, И. А. Косенко, М. В. Хорошун // Онкологический журнал. - 2010. - Т. 4, №1. - С. 28-32.

43. Меркушкина, И. В. Коррекция метаболических нарушений головного мозга при эндотоксикозе [Текст]: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.16 // Меркушкина Ирина Владиславовна. - Саранск. - 2009. - 38 с.

44. Метаболические эффекты комбинированной терапии при остром панкреатите / А. П. Власов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. -2016. - № 4.

45. Морфологическая верификация этапности развития острого некротизи-рующего панкреатита в эксперименте / Е. И. Вижинис [и др.] // Медицинский журнал. - 2018. - № 1 (63). - С. 64-67.

46. Морфофункциональные изменения органов желудочно-кишечного

тракта и их роль в патогенезе развития полиорганной недостаточности при остром панкреатите / Р. В. Вашетко [и др.] // Скорая медицинская помощь. -2015. - № 2(16). - С. 49-52.

47. Москвин, С. В. Системный анализ эффективности управления биологическими системами низкоэнергетическим лазерным излучением: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 05.13.01 // Москвин Сергей Владимирович. - Тула, 2008. - 38 с.

48. Нарушения функционально-метаболического состояния печени при эн-дотоксикозе и их фармакокоррекция / Н. Ю. Лещанкина [и др.] // Повышение качества и доступности медицинской помощи - стратегическое направление развития здравоохранения: материалы 45-й межрегиональной научно-практической медицинской конференции. - Ульяновск : Артишок, 2010. - С. 116-118.

49. Неледова, Л. А. Геморрагические осложнения панкреатита в хирургической практике / Л. А. Неледова, Д. В. Мизгирёв, Б. Л. Дуберман // Вестник хирургии. - 2019. - № 1. - С. 24-37.

50. Оптимизация лечения инфицированного панкреонекроза / Б.С. Жакиев [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - № 5. - С. 91-95.

51. Оптимизация процесса репарации тканей при использовании ремаксола / А. П. Власов [и др.] // Хирургия. Журнал имени Н. И. Пирогова. - 2017. - № 4. -С. 51-55.

52. Опыт применения транслюминальной секвестрэктомии в лечении больных панкреонекрозом в стадии секвестрации / А. В. Шабунин [и др.] // Московский хирургический журнал. - 2018. - № 5 (63). - С. 16-21.

53. Острый деструктивный панкреатит: современное хирургическое лечение / В. В. Дарвин [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2014. - Т. 19, № 4. - С. 76-82.

54. Острый некротический панкреатит - причины летальных исходов: од-ноцентровое ретроспективное исследование / Д. В. Мизгирев [и др.] // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2019. - Т. 12, № 1 (42). - С. 29-37.

55. Острый панкреатит в молодом возрасте / А. А. Акимов [и др.] // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 20, № 4. - С. 18-

56. Острый панкреатит, взгляд на проблему / Е. И. Брехов [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2015. - № 3. - С. 166-174.

57. Острый панкреатит: морфологические аспекты течения заболевания /

B. Г. Фирсова [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2014. - Т. 19, № 1. -

C. 86-95.

58. Панкреонекроз - основная причина летальности при перитоните у умерших вне стационара / В. К. Островский [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 1-1. - С. 13-15.

59. Парапанкреатит без КТ-признаков некроза поджелудочной железы у больных острым панкреатитом / Т. Г. Дюжева [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2016. - Т. 21, № 2. - С. 68-72.

60. Патогенез гипоксии миокарда у больных с метаболическим синдромом / Е. И. Соколов [и др.] // Кардиология. - 2009. - Т. 49, № 10. - С. 35-39.

61. Патофизиологические аспекты экспериментального криомоделирования патологических состояний поджелудочной железы [Электронный ресурс] / А. Н. Курзанов [и др.] // Кубанский научный медицинский вестник. - 2016. - № 6. - URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patofiziologicheskie-aspekty-eksperimentalnogo-kriomodelirovaniya-patologicheskih-sostoyaniy-podzheludochnoy-zhelezy.

62. Перитонит : монография / Э. Г. Абдуллаев [и др.]. - Владимир: Издательство ВлГУ. - 2014. - С. 144.

63. Плевральные осложнения панкреатита / А. А. Акимов [и др.] // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2018. - Т. 20, № 3. - С. 1316.

64. Повзун, С. А. Важнейшие синдромы: патогенез и патологическая анатомия / С. А. Повзун // - СПб. : ООО «ИПК «Коста»», 2009. - 480 с.

65. Подолужный, В. И. Острый панкреатит: монография / В. И. Подолуж-ный, И. Х. Аминов, И. А. Родионов. - Кемерово: Полиграф, 2017. - 136 с.

66. Подолужный, В. И. Острый панкреатит: современные представления об

этиологии, патогенезе, диагностике и лечении / В. И. Подолужный // Фундаментальная и клиническая медицина. - 2017. - № 4. - С. 54-57.

67. Пожилова, Е. В. Активные формы кислорода в физиологии и патологии клетки / Е. В. Пожилова, В. Е. Новиков, О. С. Левченкова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2015. - Т. 14, № 2. - С. 13-21.

68. Показатели перекисного окисления липидов и глутатионовой антиокси-дантной защиты у больных с обострением хронического панкреатита / Н. И. Ме-ринова [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - № 2. -С. 259-262.

69. Применение регионарной инфузии алпростадила в комплексном лечении больных с панкреонекрозом / В. Г. Лубянский [и др.] // Медицина и образовании Сибири. - 2014. - №1. - С. 18-23.

70. Развитие ранней органной недостаточности при некротизирующем панкреатите [Электронный ресурс] / Ю. С. Винник [и др.] // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 4. - URL: https://science-education.ru/article/view?id=27762.

71. Ремаксол в коррекции функциональных расстройств печени при остром билиарном панкреатите / А. П. Власов [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. -2015. - № 5-6.- С. 12-15.

72. Ризаев, К. С. Оптимизация диагностики и лечения острого панкреатита / К. С. Ризаев, Б. К. Алтиев, Ш. Э. Баймурадов // Актуальные проблемы гепатопан-креатобилиарной хирургии: материалы XXIV международного конгресса ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ, 19-22 сентября 2017 / под редакцией В. А. Вишневского [и др.]; издательство ООО «Альта Астра». - Санкт-Петербург, 2017. - С. 73-74.

73. Родоман, Г. В. Применение эндотелиопротектора при лечении больных с острым некротическим панкреатитом / Г. В. Родоман, Т. И. Шалаева, А. Б. Бар-ганджия // Хирург. - 2016. - № 9 (143). - С. 50-63.

74. Роль микроциркуляторных расстройств в триггерных механизмах про-грессирования острого панкреатита / А. П. Власов [и др.] // Анналы хирургиче-

ской гепатологии. - 2014. - Т. 19, № 4. - С. 83-88.

75. Салиенко, С. В. Острый деструктивный панкреатит : монография / С. В Салиенко. - Издательство: LAP, 2014. - 140 с.

76. Сейфулла, Р. Д. Антиоксиданты / Р. Д. Сейфулла, Е. А. Рожкова, Е. К. Ким // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - T. 72, № 3. - С. 60-64.

77. Системные маркеры тяжести острого панкреатита в асептическую фазу /А. П. Власов [и др.] // Известия ВУЗов. Поволжский регион. Медицинские науки. - 2017. - №1 (41). - С. 28-35.

78. Скутова, В. А. Острый панкреатит: актуальные вопросы диагностики и комплексного лечения / В. А. Скутова, А. И. Данилов, Ж. А. Феоктистова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2016. - Т. 15, № 2. -С. 78-84.

79. Смертность от острого панкреатита в Удмуртской республике за период 2012-2015 года / С. Н. Стяжкина [и др.] // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке». - 2017. - Т. 19, № 9. - С. 119-121.

80. Современные подходы в лечении деструктивных форм панкреатита, пути снижения летальности / Н. А. Бородин [и др.] // Медицинская наука и образование Урала. - 2015. - Т. 16, № 2-1 (82). - С. 70-73.

81. Современный подход к лечению гнойно-некротических осложнений деструктивного панкреатита / В. А. Кубышкин [и др.] // Материалы пленума правления ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. - Самара, 2015. - С. 81-82.

82. Сукоян, Г. В. Рациональная фармакоррекция синдрома системного воспалительного ответа при тяжелой экспериментальной сердечной недостаточности / Г. В. Сукоян, Н. А. Антелава // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 4. - С. 391-394.

83. Танатогенетические аспекты морфологических нарушений внутренних органов при остром деструктивном панкреатите / С. А. Алексеев [и др.] // Новости хирургии. - 2017. - № 25 (3). - С. 250-256.

84. Тарасенко, В. С. Патоморфологические механизмы развития острого панкреатита / В. С. Тарасенко // Инноватика и экспертиза: научные труды. -2016. - № 3 (18). - С. 175-183.

85. Токсическое поражение легких и сердца при остром панкреатите и их коррекция / Э. И. Начкина [и др.] // Медицинский альманах. - 2010. - № 1. -С. 159-161.

86. Уменьшение токсического повреждения миокарда при лечении синдрома эндогенной интоксикации [Электронный ресурс] / П. А. Еремин [и др.] // Медицина неотложных состояний. - 2008. - № 5. - URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-7308/article-7330/.

87. Факторы прогрессирования острого панкреатита [Электронный ресурс] / А. П. Власов [и др.] // Современные проблемы науки и образования. -2018. - № 5. - URL: http://www.science-education.ru/article/view?id=28045.

88. Факторы риска летального исхода при панкреонекрозе / Э. И. Романов [и др.] // Вестник хирургии им. И. И. Грекова. - 2014. - Т. 173, № 4. - С. 39-42.

89. Хейтц, У. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс : монография / У. Хейтц, М. Горн // М. : БИНОМ. - Лаборатория знаний. - 2009. - 359 с.

90. Хирургическое лечение острого панкреатита: возможности чрескожно-го дренир ования / Э. Э. Топузов [и др.] // Хирургия. - 2017. - № 8. - С. 91-94.

91. Хоха, В. М. Острый панкреатит: обзор рекомендаций / В. М. Хоха, Д. В. Хоха // Экстренная медицина. - 2017. - № 1. - С. 94-103.

92. Христич, Т. Н. Хронический панкреатит в сочетании с ишемической болезнью сердца: изменения в цитокиновом иммунном ответе / Т. Н. Христич, Д. А. Гонцарюк, Я. М. Телею // The Unity of Science: International Scientific Periodical Journal. - 2019. - Т. 1, № 1-1. - С. 146-149.

93. Эндогенная интоксикация в механизмах формирования патологии сердца при тяжелой сочетанной травме / В. В. Смирнов [и др.] // Современное состояние естественных и технических наук. - 2014. - № 15. - С. 120-126.

94. Эндотелиальная дисфункция при остром панкреатите / С. Н. Стяжкина [и др.] // Проблемы науки. - 2017. - №5 (18). - С. 91-92.

95. A systematic review and meta-analysis of metal versus plastic stents for drainage of pancreatic fluid collections: metal stents are advantageous / R. Saunders [et al.] // LOURNAL. - 2019. - Vol. 33, № 5. - P. 1412-1425.

96. Abbott, L. Gallstone Pancreatitis: How Does Management Differ from Other Causes of Acute Pancreatitis? / L. Abbott, T. A. Thompson // Gastrointestinal Emergencies. - 2019. - P. 161-163.

97. Acute necrotizing pancreatitis: Surgical indications and technical procedures / J. M. Aranda-Narvaez [et al.] // World. J. Clin. Cases. - 2014. - Vol. 2 (12). - P. 840845.

98. Acute pancreatitis induced by etoposide-lobaplatin combination chemotherapy used for the treatment of lung cancer: A case report and literature review / C. L. Cao [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol. 96 (29). - P. 7601.

99. Acute pancreatitis: A 7 year retrospective cohort study of the epidemiology, aetiology and outcome from a tertiary hospital in Jamaica / G. P. Reid [et al.] // Ann. Med. Surg. (Lond). - 2017. - Vol. 20. - P. 103-108.

100. Acute pancreatitis: etiology, pathology, diagnosis, and treatment / S. Majidi [et al.] // South Med. J. - 2017. - Vol. 110 (11). - P. 727-732.

101. Acute pancreatitis-progress and challenges: A report on an international symposium / E. Afghani [et al.] // Pancreas. - 2015. - Vol. 44. - P. 1195-1210.

102. Almeida, N. Predictors of Severity and In-Hospital Mortality for Acute Pancreatitis: Is There Any Role for C-Reactive Protein Determination in the First 24 Hours? / N. Almeida, A. Fernandes, A. Casela // GE Port J Gastroenterol. - 2015. -Vol. 22 (5). - P. 187-189.

103. Angiopoietin-2 is an early indicator of acute pancreatic-renal syndrome in patients with acute pancreatitis / M. Sporek [et al.] // Mediat. Inflamm. - 2016. -P. 578-603.

104. Angiopoietin-2, a regulator of vascular permeability in inflammation, is associated with persistent organ failure in patients with acute pancreatitis from the United States and Germany / D. C. Whitcomb [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 105. - P. 2287-2292.

105. Association of the hypertriglyceridemic waist phenotype and severity of acute pancreatitis / Y. Ding [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2019. - № 18. - P. 93.

106. Batra, H. S. Comparative study of serum amylase and lipase in acute pancreatitis patients / H. S. Batra, A. Kumar, T. K. Saha // Indian J Clin Biochem. - 2015. -Vol. 30 (2). - P. 230-233.

107. Biomarkers of endothelial cell activation in early sepsis / S. Skibsted [et al.] // Shock. - 2013. - Vol. 39. - P. 427-432.

108. Brar, H. Alcoholic and non-alcoholic steatohepatitis: global perspective and emerging science / G. Brar, H. Tsukamoto // Journal of Gastroenterology. - 2019. -Vol. 54, № 3. - P. 218-225.

109. Burden of gastrointestinal disease in the United States: 2012 update / A. F. Peery [et al.] // Gastroenterology. - 2012. - P. 346.

110. Ceranowicz, P. Peptidyl hormones of endocrine cells origin in the gut -Their discovery and physiological relevance / P. Ceranowicz, Z. Warzecha, A. Dembinski // A. J. Physiol. Pharmacol. - 2015. - Vol. 66. - P. 11-27.

111. Class I histone deacetylase inhibition improves pancreatitis outcome by limiting leukocyte recruitment and acinar-to-ductal metaplasia / M. Bombardo [et al.] // British journal of pharmacology. - 2017. - № 174 (21). - P. 330-338.

112. Classification of acute pancreatitis 2012: Revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus / P. A. Banks [et al.] // Gut 2013. - Vol. 62. - P. 102-111.

113. Comparison of BISAP, Ranson's, APACHE-II, and CTSI scores in predicting organ failure, complications, and mortality in acute pancreatitis / G. I. Papachristou [et al.] // Am. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 10. - P. 435-441.

114. Comparison of scoring systems in predicting the severity of acute pancreatitis / J. H. Cho [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21 (8). - P. 2387-2394.

115. Differential roles of inflammatory cells in pancreatitis / J. Mayerle [at al.] // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2012. - Vol. 27. - P. 47-51.

116. Early angiopoietin-2 levels after onset predict the advent of severe pancrea-

titis, multiple organ failure, and infectious complications in patients with acute pancreatitis / K. T. Buddingh [et al.] // J. Am. Coll. Surg. - 2014. - Vol. 218. - P. 26-32.

117. Early factors associated with fluid sequestration and outcomes of patients with acute pancreatitis / E. De Madaria [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2014. -Vol. 12. - P. 997-1002.

118. Echovirus plays a major role in natural recombination in the coxsackievirus B group / Xufeng Pu [et al.] // Archives of Virology. - 2019. -Vol. 164, № 3. - P. 853860.

119. Effect of vascular bradykinin on pancreatic microcirculation and hemorhe-ology in rats with severe acute pancreatitis / L.-T. Liu [et al.] // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2015. - Vol. 19. - P. 2646-2650.

120. Effects of hypoxia-inducible factor-1a and matrix metalloproteinase-9 on alveolarcapillary barrier disruption and lung edema in rat models of severe acute pan-creatitisassociated lung injury / B. Qi [et al.] // Exp. Ther. Med. - 2014. - Vol. 8, № 3. -P. 899-906.

121. Experimental models of acute pancreatitis / P. Ceranowicz [et al.] // Postep. Hig. Med. Dosw. - 2015. - Vol. 69. - P. 264-269.

122. Externalized decondensed neutrophil chromatin occludes pancreatic ducts and drives pancreatitis / M. Leppkes [et al.] // Nat. Commun. - 2016. - Vol. 7. - P. 10973.

123. Faghih, M. New Advances in the Treatment of Acute Pancreatitis / M. Faghih, C. FanVikesh, K. Singh // Current Treatment Options in Gastroenterology. -2019. - Vol. 17. - № 1. - P. 146-160.

124. Forsmark, C. E. Acute pancreatitis / C. E. Forsmark, S. Swaroop Vege, C. M. Wilcox // N. Engl. J. Med. - 2016. - Vol. 375. - P. 1972-1981.

125. Gerasimenko, J. V. The role of Ca2+ in the pathophysiology of pancreatitis / J. V. Gerasimenko, O. V. Gerasimenko, O. H. Petersen // J. Physiol. - 2014. - Vol. 592. - P. 269-280.

126. Hegyi, P. The exocrine pancreas: The acinar-ductal tango in physiology and pathophysiology / P. Hegyi, O. H. Petersen // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. -

2013. - Vol. 165. - P. 1-30.

127. Hegyi, P. The role of nitric oxide in the physiology and pathophysiology of the exocrine pancreas / P. Hegyi, Z. Rakonczay // Antioxid. Redox Signal. - 2011. -Vol. 15. - P. 2723-2741.

128. Hegyi, P. The role of pancreatic ducts in the pathogenesis of acute pancreatitis / P. Hegyi, Z. Rakonczay // Pancreatology. - 2015. - Vol. 15. - P. 13-17.

129. Hereditary Angioedema-Associated Acute Pancreatitis in C1-Inhibitor Deficient and Normal C1-Inhibitor Patients: Case Reports and Literature Review / C. L. Veronez [et al.] // Frontiers in medicine. - 2019. - Vol. 6, № 80. - P. 1-6.

130. Hungarian pancreatic study group analysis of research activity in gastroenterology: Pancreatitis is in real danger / A. Szentesi [et al.] // PLoS ONE. - 2016. - Vol. 11. - P. 165-244.

131. Hungarian pancreatic study group prospective, multicentre, nationwide clinical data from 600 cases of acute pancreatitis / A. Párniczky [et al.] // PLoS ONE. -2016. - Vol. 11. - P. 165-209.

132. IAP/APA evidence-based guidelines for the management of acute pancreatitis / M. Besselink [et al.] // Pancreatology. - 2013. - Vol. 13. - P. 1-15.

133. Impact of a clinical pathway on treatment outcome in patients with acute pancreatitis / M. Vujasinovic [et al.] // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21(30). -P. 9150-9155.

134. Incidence of acute pancreatitis in Albanian population / F. Kurti [et al.] // Mater Sociomed. - 2015. - Vol. 27(6). - P. 376-369.

135. Karakayali, F. Y. Surgical and interventional management of complications caused by acute pancreatitis / F. Y. Karakayali // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20(37). - P. 13412-13423.

136. Kokosis, G. Surgical management of necrotizing pancreatitis: an overview / G. Kokosis, A. Perez, T. N. Pappas // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20 (43). -P. 16106-16112.

137. Kylanpaa, L. The clinical course of acute pancreatitis and the inflammatory mediators that drive it / L. Kylanpaa, Z. Rakonczay, D. A. O'Reilly // Int. J. Inflam. -

2012. - P. 360-368.

138. Malledant, Y. What's new in the management of severe acute pancreatitis? / Y. Malledant, M. L. Malbrain, D. A. Reuter. // Intensive Care Medicine. -2015. - Vol. 41 (11). - P. 1957-1960.

139. Matrix Metalloproteinase 9 and Vasodilator-Stimulated Phosphoprotein Related to Acute Kidney Injury in Severe Acute Pancreatitis / H. Li [at al.] // Rats. Dig. Dis. Sci. - 2015. - Vol. 60, № 12. - P. 3647-3655.

140. Menin Upregulates FOXO1 Protein Stability by Repressing Skp2-Mediated Degradation in p Cells / Z. Jiang [et al.] / Pancreas. - 2019. - № 48 (2). - P. 267-274.

141. Microcirculatory dysfunction and tissue oxygenation in critical illness / L. Ostergaard [et al.] // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2015. - Vol. 59. - P. 1246-1259.

142. Mohmand, H. Renal dysfunction associated with intra-abdominal hypertension and the abdominal compartment syndrome / H. Mohmand, S. Goldfarb // J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - Vol. 22, № 4. - P. 615-621.

143. Munigala, S. Case-fatality from acute pancreatitis is decreasing but its population mortality shows little change / S. Munigala, D. Yadav // Pancreatology. -2016. - Vol. 16(4). - P. 542-550.

144. Murphy, G. R. Meta-analysis of antibiotics for simple hand injuries requiring surgery / G. R. Murphy, M. D. Gardiner, G. E. Glass // Br. J. Surg. - 2016. - Vol. 103(5). - P. 487-492.

145. Necrotizing pancreatitis: A review of the interventions / W. Bugiantella [et al.] // Int. Journ. of Surgery. - 2016. -Vol. 28 (1). - P. 163-171.

146. Neutrophil extracellular traps induce trypsin activation, inflammation, and tissue damage in mice with severe acute pancreatitis / M. Merza [et al.] // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149. - P. 1920-1931.

147. NF-kB in acute pancreatitis: Mechanisms and therapeutic potential / A. Jakkampudi [et al.] // Pancreatology. - 2016. - Vol. 16, № 4. - P. 477-488.

148. Pancreatic Encephalopathy - A Rare Complication of Severe Acute Biliary Pancreatitis / V. D. Constantin [et al.] // JMMS. - 2014. - Vol. 1(1). - P. 40-51.

149. Pathological changes at early stage of multiple organ injury in a rat model

of severe acute pancreatitis / X. P. Zhang [et al.] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. -2010. - Vol. 9. - P. 83-87.

150. Pawar, A. Y. Postoperative Spine Infections / A. Y. Pawar, S. K. Biswas // Asian Spine J. - 2016. - Vol. 10(1). - P. 176-183.

151. Perfusion CT: can it predict the development of pancreatic necrosis in early stage of severe acute pancreatitis? / A. K. Yadav [et al.] // Abdom Imaging. - 2015. -Vol. 40 (3). - P. 488-499.

152. Plasmapheresis for recurrent acute pancreatitis from hypertriglyceridemia / K. Kopecky [et al.] // Proc (Bayl Univ Med Cent). - 2017. - Vol. 30(3). - P. 358-359.

153. Pongprasobchai, S. Severity, Treatment, and Outcome of Acute Pancreatitis in Thailand: The First Comprehensive Review Using Revised Atlanta Classification / S. Pongprasobchai, P. Vibhatavata, P. Apisarnthanarak // Gastroenterol Res. Pract. -2017. - P. 349-352.

154. Prospective Study of Alcohol Drinking, Smoking, and Pancreatitis: The Multiethnic Cohort / V. W. Setiawan [et al.] // Pancreas. - 2016. - Vol. 45(6). - P. 819825.

155. Rawla, P. Review of Infectious Etiology of Acute Pancreatitis / P. Rawla, S. S. Bandaru, A. R. Vellipuram // Gastroenterology Research. -2017. - Vol. 10 (3). - P. 153-158.

156. Sah, R. P. New insights into the pathogenesis of pancreatitis / R. P. Sah, R. K. Dawra, A. K. Saluja // Curr. Opin. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 29. - P. 523-530.

157. Seidl, W. Die bilivre Pankreatitis neue Behandlungskonzepte / W. Seidl, H. Sterel, D. Depisch / Ada chir. Austriaca. - 2017. - Vol. 21(4). - P. 255-259.

158. Serum soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt-1) predicts the severity of acute pancreatitis / P. Dumnicka [et al.] // Int. J. Mol. Sci. - 2016. - Vol. 17. - P. 2038.

159. Staubli, S. M. Laboratory markers predicting severity of acute pancreatitis / S. M. Staubli, D. Oertli, C. A. Nebiker // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. - 2015. - Vol. 52. - P. 273-283.

160. The effects of pancreatic microcirculatory disturbances on histopathologic tissue damage and the outcome in severe acute pancreatitis / L. Tomkötter [et al.] //

Pancreas. - 2016. - Vol. 45. - P. 248-253.

161. The incidence of acute pancreatitis: Impact of social deprivation, alcohol consumption, seasonal and demographic factors / S. E. Roberts [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2013. - Vol. 38. - P. 539-548.

162. Therapeutic effect of ghrelin in the course of ischemia/reperfusion-induced acute pancreatitis / J. Bukowczan [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2015. - Vol. 21. -P. 2284-2290.

163. Therapeutic effect of obestatin in the course of cerulean-induced acute pancreatitis / J. Bukowczan [et al.] // Pancreas. - 2016. - Vol. 45. - P. 700-706.

164. Urinalysis in patients at the early stage of acute pancreatitis / K. Rybak [et al.] // Przegl. Lek. - 2016. - Vol. 73. - P. 88-92.

165. Yang, Z. Central role of neutrophil in the pathogenesis of severe acute pancreatitis / Z. Yang, X. Meng, P. Xu // J. Cell. Mol. Med. - 2015. - Vol. 19. - P. 25132520.