Патогенетическое обоснование эффективности применения феррогала при экспериментальных анемиях тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Красникова, Ирина Михайловна

• Красникова, Ирина Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Красникова, Ирина Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Биологическая роль железа и его обмен в организме

1.2. Этиопатогенез и основные проявления железо дефицитной ^ ^ анемии

1.3. Моделирование железодефицитной анемии

1.4. Принципы терапии железодефицитной анемии

1.5. Арабиногалактан лиственницы - перспективная полимерная матрица для иммобилизации лекарственных 28 средств

1.6. Синтез и свойства ферроарабиногалактана (феррогала)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Распределение животных по сериям

2.2. Экспериментальные модели анемических синдромов

2.2.1. Анемия, вызванная введением десферала

2.2.2. Алиментарная анемия 35 2.2.3 Комбинированная анемия 36 2.2.4. Гемолитическая анемия

2.3. Лабораторные методы исследования

2.3.1. Определение содержания гемоглобина

2.3.2. Определение количества эритроцитов в периферической крови

2.3.3. Подсчет цветового показателя

2.3.4. Определение железа сыворотки крови

2.3.5. Определение содержания железа в органах и тканях

2.4. Биохимические методы исследования

А. Определение содержания гидроперекисей липидов 40 Б. Определение концентрации малонового альдегида

2.5. Гистологические методы исследования 41 2.5.1. Морфометрические методы исследования

2.6. Используемые вещества дозы и схемы введения

2.7. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. ЗАКОНОМЕРНОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРАСНОЙ КРОВИ, МЕТАБОЛИЗМА ЖЕЛЕЗА И СТРУКТУРЫ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ ПРИ 43 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНЫХ АНЕМИЯХ И СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МЕТОДОВ ИХ КОРРЕКЦИИ

3.1. Закономерности изменений показателей красной крови, метаболизма железа и структуры органов-мишеней при ^ десфераловой анемии и сравнительный анализ методов их коррекции

3.2. Закономерности изменений показателей красной крови, метаболизма железа и структуры органов-мишеней при ^ алиментарной анемии и сравнительный анализ методов их коррекции

3.3. Закономерности изменений показателей красной крови, метаболизма железа и структуры органов-мишеней при 66 комбинированной анемии и введении феррогала

Глава 4. МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРАСНОЙ КРОВИ И АКТИВНОСТИ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ ПРИ 74 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГЕМОЛИТИЧЕСКОЙ

АНЕМИИ И ВВЕДЕНИИ АРАБИНОГАЛАКТАНА ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патогенетическое обоснование эффективности применения феррогала при экспериментальных анемиях»

Актуальность

Биологическая потребность в железе обусловлена его ролью в процессах кроветворения, дыхания и окислительно-восстановительных реакциях (Идельсон Л.И., 1970; Алексеев Г.А., 1983; Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. 1992; Гришин A.B., 1996 и др.). Недостаток железа у человека проявляется двумя основными синдромами - клеточного (тканевого) дефицита железа и железодефицитной анемии (Колошейнова Т.И., 1989; Брусен-цов H.A., 1996 и др.). Последняя является самой распространенной формой малокровия, составляющей около 80 % всех анемий (Крякунов К.Н., 1997; Пугина С.А., 1998 и др.). По данным ВОЗ число людей с дефицитом железа во всем мире достигает 200 млн. человек. В России около 10 % женщин детородного возраста страдают данной патологией, а у 30 % из них наблюдается скрытый дефицит железа (Петров В.Н., 1973; Дворецкий Л.И., 2000 и др.).

Существуют различные методы воспроизведения экспериментального малокровия, позволяющие исследовать механизмы развития анемических синдромов, однако все они не лишены недостатков, поэтому разработка новых и совершенствование известных моделей анемий продолжает оставаться насущной задачей современной патофизиологии. Актуальной проблемой является также изыскание наиболее эффективных патогенетически обоснованных принципов коррекции железодефицитных состояний (Старинова Т.Т., 1974; Гольдберг Е.Д., 1986; Пушкарев В.П., 1991; Зубцов Ю.Н., Литвинова Е.В., 1997; de Oliveira J.E., Ventura S., 1997; Annibale В., Severi С., 2001).

Современные методы лечения, обеспечивающие компенсацию дефицита железа, имеют ряд изъянов. Они требуют длительного приема препаратов в избыточном количестве из-за их низкой усвояемости, что нередко сопровождается побочными явлениями (Якимова Е.Г. 1997; Хайров Х.С., 1998; Castro Pazos M., 1996; Hou С.С., Wu S.С., 1999). Для устранения нежелательных последствий используют комплексы солей железа с углеводами, например с мальтозой (феррум Лек), глюкозой (феррлицит) и др. Однако и при этом могут проявляться негативные эффекты, обусловленные оксидативным стрессом и лизосомотропным действием препаратов (Короленко Т.А., 1983; Поспелова Т.И. и др., 1992; Breymann С., 1996). Кроме того, при применении известных лекарственных препаратов не всегда происходит заполнение органов-депо железом, следовательно, не обеспечивается воздействие на ведущее звено патогенеза анемии, сохраняется прелатентный или латентный дефицит железа. Существенный интерес представляет поиск и апробация таких приемов патогенетической терапии, которые позволяют осуществлять адресную доставку лекарств к клеткам - мишеням (Платэ H.A., Васильев А.Е., 1986; Jo-sephson L., Groman E.V., Jung C., Lewis J.M., 1994).

В соответствии с вышеизложенным целью работы явилось усовершенствование экспериментальных моделей железодефицитных анемий, раскрытие закономерностей и механизмов нарушений в системе эритроцитов и метаболизме железа, сравнительный анализ различных патогенетически обоснованных принципов коррекции изучаемых форм патологии.

Для реализации поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Разработать новые и усовершенствовать известные экспериментальные модели анемических состояний.

2. Раскрыть закономерности и механизмы нарушений в системе эритроцитов и метаболизме железа при экспериментальных железодефицитных анемиях.

3. Провести сравнительный анализ эффективности различных способов коррекции искусственного дефицита железа.

4. Экспериментально обосновать гипотезу о наличии реципрокных взаимоотношений между клетками органов, депонирующих железо, и арабинога-лактаном, являющимся матрицей нового железосодержащего соединения - феррогала.

5. Исследовать саногенетический эффект арабиногалактана при экспериментальной гемолитической анемии.

Научная новизна исследования

Впервые разработаны модели алиментарной и комбинированной анемии с помощью диеты, предложенного нами состава. Выявлено, что в патогенезе анемии, вызванной длительным пищевым феррумдефицитом, ключевую роль играет истощение запасных фондов железа.

Впервые патогенетически обоснована эффективность применения фер-рогала при железодефицитных анемиях.

Получена новая информация в пользу гипотезы о наличии реципрок-ных отношений между клетками системы крови и арабиногалактаном -матрицей феррогала.

Приоритетными являются данные о том, что одним из важных саноге-нетических эффетов арабиногалактана является его антиоксидантная активность.

Теоретическая и практическая значимость

Разработана методика воспроизведения железодефицитной анемии с помощью безжелезистой диеты на основе доступного пищевого сырья. Выявлены особенности патогенеза экспериментальных анемий, характеризующиеся различной выраженностью дефицита депонированного железа, и зависимость эффективности терапии от степени истощения органов-депо ионами этого металла.

Впервые продемонстрирована возможность коррекции нарушений системы эритроцитов и метаболизма железа феррогалом, имеющим арабинога-лактановую основу, афинную к рецепторам клеток системы крови. Показано, что саногенетический эффект арабиногалактана при гемолитической анемии обусловлено его антиоксидантной активностью.

Получено положительное решение о выдаче патента на изобретение «Средство, обладающее противоанемической и иммуномодуляторной активностью», заявка № 2001120324/14 (021568) приоритет от 20.07.2001.

Положения, выносимые на защиту'

1. Ведущим звеном патогенеза экспериментальных железодефицитных анемий, вызванных длительной безжелезистой диетой и ее сочетанием с кро-вопотерей, является глубокое истощение запасных фондов железа, неподдающееся в достаточной степени коррекции железосодержащими препаратами.

2. Подтверждена гипотеза о возможности существования реципрокных отношений между арабиногалактаном, являющимся матрицей феррогала, и клетками системы крови, что и определяет антианемическую активность этого соединения.

3. Одним из важных саногенетических эффектов арабиногалактана при гемолитической анемии является его антиоксидантная активность.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 128 страницах, написана по традиционному плану, включает 4 главы и список литературы из 271 научных работ, в том числе 137 зарубежных авторов. Результаты представлены в виде 8 таблиц, 42 рисунков (графики, диаграммы и микрофотографии). Полученные данные обработаны статистически с применением критерия Стьюдента.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации представлены на III съезде патофизиологов в Санкт-Петербурге (2000 г.), международной конференции «Поиск и внедрение новых лекарственных препаратов и организация форм фармацевтической деятельности» (Иркутск, 2001 г.), конференции «Интеграция фундаментальной науки и высшей школы в устойчивом развитии Сибири» (Иркутск, 2001 г.); итоговой научной конференции ИГМУ с международным участием (Иркутск, 2002г.), заседании Иркутского городского общества патофизиологов (2002, 2003гг.).

По теме исследования опубликовано 10 работ, из них 1 - патент на изобретение, 1 - принята к печати.

Полученные результаты внедрены в учебный процесс на кафедре патологической физиологии и ИГМУ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Красникова, Ирина Михайловна

ВЫВОДЫ:

1. Экспериментальная анемия у крыс, вызванная длительной (8 месяцев) алиментарной недостаточностью железа, является наиболее тяжелой формой малокровия, характеризуется значительной сидеропенией и глубоким истощением запасных фондов железа, и не восполняющихся препаратами железа.

2. Анемия, индуцируемая сочетанием безжелезистой диеты (4 месяца) и кровопусканиями, проявляется выраженной депрессией гематологических показателей и дефицитом железа в депонирующих органах и в то же время достаточно быстро купируется железосодержащими препаратами.

3. Введение нового железосодержащего соединения - феррогала, имеющего арабиногалактановую матрицу, является патогенетически обоснованным принципом коррекции дефицита железа, т.к. приводит к восстановлению гематологических показателей и запасного фонда железа.

4. Повышение резистентности мембран эритроцитов к гемолизирующему агенту обусловлено антиоксидантным эффектом арабиногалактана.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

По данным ВОЗ число людей с дефицитом железа во всем мире достигает 200 млн. человек. Недостаток железа у человека проявляется двумя основными синдромами: клеточного дефицита железа и железодефицитной анемии, которая является самой распространенной формой малокровия, составляющей около 80% всех анемий (Идельсон Л.И., 1970; Алексеев Г.А., 1983 Гришин A.B., 1996 и др.). Наиболее уязвимыми группами в отношении риска развития ЖДА являются дети раннего возраста, беременные и кормящие женщины, в связи с чем именно в этих группах населения ведется наиболее строгий контроль за обеспеченностью организма железом.

Существуют различные методы воспроизведения экспериментального малокровия, позволяющие исследовать механизмы развития анемических синдромов, однако все они не лишены недостатков, поэтому разработка новых и совершенствование известных моделей анемий продолжает оставаться насущной задачей современной патофизиологии. Актуальной проблемой является также изыскание наиболее эффективных патогенетически обоснованных принципов коррекции железодефицитных состояний (Старинова Т.Т., 1974; Гольдберг Е.Д., 1986; Пушкарев В.П., 1991; Зубцов Ю.Н., Литвинова Е.В., 1997; de Oliveira J.E., Ventura S., 1997; Annibale В., Severi С., 2001).

Одним из существенных негативных моментов современных методов лечения, обеспечивающих компенсацию дефицита железа, является недостаточно полноценное заполнение органов-депо железом, и соответственно, не устранение ведущего звена патогенеза анемии и с сохранением прелатентно-го или латентного дефицита железа. Поэтому существенный интерес представляет поиск и апробация таких приемов патогенетической терапии, которые позволяют осуществлять адресную доставку лекарств к клеткам - мишеням (Платэ H.A., Васильев А.Е., 1986; Josephson L., Groman E.V., Jung С., Lewis J.M., 1994).

В соответствии с вышеизложенным целью работы явилось усовершенствование экспериментальных моделей железодефицитных анемий, раскрытие закономерностей и механизмов нарушений в системе эритроцитов и метаболизме железа, сравнительный анализ различных патогенетически обоснованных принципов коррекции изучаемых форм патологии.

На первом этапе проведен анализ исходных показателей системы эритроцитов, далее осуществлялось моделирование анемии и изучение механизмов изменений гематологических параметров и метаболизма железа при изучаемой форме патологии. Для этого нами разработаны, модифицированы и воспроизведены различные патогенетические варианты железодефицитных анемических синдромов, обусловленные: повышенной потерей железа из организма алиментарной недостаточностью железа сочетанием дефицита железа в пище с многократными кровопусканиями

На втором этапе на моделях экспериментальных анемий апробированы и подвергнуты сравнению методы патогенетической коррекции с помощью различных железосодержащих веществ.

На основании полученных результатов можно подвести итоги, выделив основные особенности каждого патогенетического варианта железодефицит-ной анемии и оценить патогенетическую обоснованность ферротерапии при разных моделях дефицита железа.

После введения десферала выраженная анемия, характеризующаяся падением уровня гемоглобина на 34% от начальной величины (р<0,001), была выявлена на восьмой неделе исследований. Количественные отклонения со стороны системы эритроцитов сопровождались качественными изменениями красных клеток крови в виде гипохромии, анизо-, микро- и пойкило-цитоза. Концентрация сывороточного железа составила 32% от такового уровня у интактных крыс. При определении содержания гемосидерина обнаружено его снижение в селезеночных макрофагах, гепатоцитах и купферов-ских клетках.

Таким образом, была модифицирована модель ЖДА, предложенная I. Ютига, М. Saqiyama (1980). Отличие предложенной нами методики состоит в том, что для ее реализации могут использоваться половозрелые и нелинейные животные, что делает эксперимент более экономичным. Данная анемия характеризовалась постепенным снижением уровня гемоглобина и сывороточного железа до величин, характерных для малокровия средней тяжести.

Десферал является универсальным хелатирующим агентом, уменьшающим как общее содержание железа в организме, так и каталитически активную его форму. С одной стороны, комплексон связывает железо in situ в паренхиматозных клетках печени, выводя его затем с желчью, а с другой, железо ретикулоэндотелиальных клеток, например, макрофагов селезенки, которое выводится с мочой. Введение десферала - малотоксичный способ моделирования железодефицитной анемии, который характеризуется быстрой и значительной потерей железа из организма и снижением концентрации гемоглобина. Парентеральное введение феррогала животным с экспериментальной железодефицитной анемией, вызванной десфералом, привело к нормализации количественных и качественных показателей системы эритроцитов и восполнению депо железа в организме.

Следует отметить, что под влиянием феррогала происходило более качественное восстановление структуры органов депо, тогда как у крыс, получавших феррум Лек, сохранялись признаки блокады системы макрофагов, что согласуется с литературными сообщениями о негативных сторонах терапии железодефицитной анемии препаратом феррум Лек (Поспелова Т.И. Агеева Т.А., Лосева М.И. и др., 1992).

Основное преимущество патогенетической терапии феррогалом, по нашему мнению, состоит в том, что апробируемое соединение не требует дополнительного переносчика для доставки железа к эритробластам костного мозга и клеткам органов, депонирующих железо. Поэтому данный принцип коррекции может найти применение при железодефицитных анемиях, обусловленных наследственным либо приобретенным дефектом или дефицитом трансферрина, т.е. в тех случаях, когда не функционирует первичная система транспорта и освобождения железа в костном мозге.

Моделирование алиментарной анемии заняло в общей сложности 8 месяцев. К этому сроку произошло падение уровня гемоглобина на 30% (р<0,001), достоверное уменьшение числа эритроцитов и цветового показателя; в мазках крови выявлены гипохромия, анизо- пойкило- и микроцитоз эритроцитов. Животные отличались вялостью, сонливостью, отставанием в весе от интактных животных. Концентрация сывороточного железа составила 62% от его уровня у интактных животных (р<0,05). Содержание железа в печени снизилось на 66,1% (р<0,01), селезенке на 77% (р<0,05). Наблюдалось глубокое опустошение запасного фонда железа, а также дистрофические изменения в органах - депо. Моделирование алиментарной анемии - длительный процесс, приводящий к резко выраженному дефициту тканевого железа, который трудно восполним. Предполагается, что главным звеном патогенеза данной экспериментальной нозологической формы является истощение запасных фондов железа, что может привести к хронизации процесса и потребовать постоянной феррокоррекции. Лишение животных необходимого количества пищевого железа вызывает также нарушение процессов окислительного фосфорилирования, приводящее к энергетическому голоданию клеток, нарушению их пластического обеспечения и соответственно к деструктивным изменениям.

Через месяц после начала экспериментальной терапии железосодержащими соединениями и в группе сравнения, и в опытной группе отмечена нормализация числа эритроцитов, уровня гемоглобина и цветового показателя. Подобного рода положительные гематологические сдвиги сохранились к двухмесячному курсу лечения. Однако концентрация железа сыворотки составляла лишь 47% (р<0,05), печени 46,3% (р<0,02), селезенки 36,5% (р<0,02) от исходных величин, и практически не отличалась от данных контрольной группы.

Морфологические исследования внутренних органов также свидетельствовали о сохранившемся в организме недостатке железа. В частности, у животных, получавших и феррогал, и феррум Лек, печень и селезенка попрежнему имели бледную окраску, гемосидерин присутствовал в виде следов, в некоторых срезах встречались участки некроза гепатоцитов, явления белковой и жировой дистрофии.

Патогенетическая терапия, проводимая на фоне глубокого гипосидеро-за альтернативными методами, по видимому, в первую очередь обеспечивает поступление железа к эритробластам костного мозга, что способствует синтезу гемоглобина, созреванию и выселению эритроцитов в периферическую кровь. Возможно также, что просуществовавшие в таких условиях гепатоци-ты, а также клетки системы мононуклеарных фагоцитов, не способны эндо-цитировать адресованное им железо и восстановить его запасы. Поэтому при данной экспериментальной анемии патогенетическая терапия железосодержащими веществами доводит до исходного уровня показатели гемоглобина, эритроцитов, но не восстанавливает запасной фонд железа и не устраняет морфологические изменения депонирующих органов.

Таким образом, при анемиях подобного генеза, сопровождающихся выраженным количественным дефицитом железа, затрагивающим депонирующие органы, невозможно быстрое и полноценное восполнение запасов этого металла в организме.

Поскольку в этиопатогенезе ЖДА не менее важной, чем ограничение поступления железа в организм, является роль кровопотерь и в тоже время, учитывая высокий потенциал компенсации геморрагий у животных, мы применили сочетанный вариант воспроизведения ЖДА: неоднократные кровопускания на фоне продолжительной (но не столь длительной, как в предыдущей серии) безжелезистой диеты.

При комбинированной анемии у животных наблюдалось снижение уровня гемоглобина на 59% (р<0,001), уменьшение числа эритроцитов на 31% (р<0,02) и цветового показателя на 40% (р<0,001); в мазках крови выявлены качественные изменения эритроцитов, характерные для железодефи-цитной анемии. Концентрация сывороточного железа составила 22,1% от его уровня у интактных животных (р<0,001). Содержание железа в печени снизилось на 88% (р<0,001), в селезенке на 81% (р<0,001).

Таким образом, сочетание безжелезистой диеты и кровопусканий вызывало более значительную, чем при других экспериментальных ЖДА, депрессию гематологических показателей и выраженный дефицит железа в депонирующих органах. Вместе с тем, подобного рода анемия достаточно быстро купировалась при проведении экспериментальной терапии феррогалом. В частности, в опытной группе уже к 15 дню введения феррогала произошло повышение уровня гемоглобина, числа эритроцитов и цветового показателя, а к заключительному сроку наблюдения эти показатели достигли исходных значений. Концентрация железа сыворотки крови составила 70% от исходного значения и на 160 % (р<0,01) превысила уровень железа у нелеченых животных. Содержание железа в печени было равным 82%, а в селезенке -47% в сравнении с показателями до начала экспериментов. И в то же время количество железа в гепатоцитах крыс, получавших феррогал, возросло на 180%, а в селезеночных макрофагах почти в два раза, нежели у анемизиро-ванных животных без введения феррогала.

Итак, месячный курс экспериментальной терапии при комбинированной ЖДА, сопровождался нормализацией числа эритроцитов, уровня гемоглобина, цветового показателя, качественных характеристик красных клеток крови и парциальным восстановлением концентрации железа сыворотки крови и запасных его фондов. Следовательно, продолжительность пищевого дефицита железа играет решающую роль в этиопатогенезе и терапии ЖДА .

Поскольку животные перед кровопусканием в течение 4-х месяцев находились на диете с минимальным содержанием железа и, соответственно, имели выраженный дефицит этого микроэлемента, достаточно быстрая компенсация уровня гемоглобина и числа эритроцитов свидетельствует о том, что феррогал оказывает воздействие на главное звено патогенеза ЖДА, обладая железостабилизирующим эффектом, и своевременное его использование приводит к качественной коррекции дефицита железа и купированию проявлений железодефицитных анемий.

Применение феррогала - патогенетически обоснованный принцип лечения железодефицитной анемии.

Мы предполагаем, два возможных объяснения патогенетического действия феррогала при железодефицитной анемии. Первый: - традиционный для всех железосодержащих препаратов эффект, второй - обусловлен сродством арабиногалактановой матрицы феррогала к асиалогликопротеииовым

Предположение: феррогал проникает в клетки органов-мишеней путем рецепторно -опосредованного ЭДППНИТГМЯ V Ф> нкциональные структуры феррогала, обладающие сродст-Лс^вом к асиалогликопротеииовым рецепторам мембран асиалоглнкопротеиновыс рецепторы клеток рис. 42. Гипотетическая схема механизма действия феррогала рецепторам гепатоцитов, макрофагов, ретикулоцитов, что позволяет данному терапевтическому средству внедрять железо в эти клетки путем рецепторно -промежуточного эндоцитоза (РПЭ). То есть, комбинирование железа с ара-биногалактаном, который обладает тропностью к асиалогликопротеиновым рецепторам клеток печени и селезенки, должно обеспечивать адресную доставку ионов железа в клетки органов-депо и тем самым предупреждать его перераспределение в пользу РЭС.

Поскольку арабиногалактан относится к полисахаридам РПЭ, т.е. способен взаимодействовать с рецепторами определенных клеток, в том числе и клеток крови, нами исследовано его влияние на эритроциты в условиях токсической гемолитической анемии. Для оценки действия арабиногалактана анализу подверглись показатели красной крови и ПОЛ в условиях фенил-гидразиновой модели анемии, которая характеризуется быстрым (на 3-5 сутки), значительным снижением гемоглобина и количества эритроцитов, и протекает очень тяжело на фоне острой интоксикации организма. Наряду с непосредственным повреждением мембраны химическим агрессором возможны и другие механизмы гемолиза эритроцитов, среди которых немаловажное значение имеет активация свободно-радикального окисления. Известно, что в обычных условиях интенсивность этого процесса в мембранах красных кровяных телец невысока, однако в присутствии мощных окислителей, к которым относится фенилгидразин, происходит усиление оксидантно-го потенциала эритроцитов и инициируется их разрушение (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. 2002).

Для ликвидации последствий гемолитических анемий не показана фер-рокоррекция, т.к. их патогенез не связан с потерей железа, поэтому ферро-гал таким животным не вводился.

При совместном введении арабиногалактана и фенилгидразина наблюдалось снижение содержания гемоглобина на 29%, числа эритроцитов на 18,8% от уровня исходных величин, а в группе контроля - соответственно на 48,8% и 49%. Концентрация начальных продуктов ПОЛ была значительно выше у животных группы контроля. В частности, их уровень в крови превысил таковой у животных опытной серии на 92,1%; в почке - на 56,7%; печени - на 62%; селезенке - на 74%. Концентрация МДА в крови животных группы контроля превосходила данные опытной группы на 56,7%; в почке -на 120%; селезенке - 69,6%; печени - 46,2%. Следовательно, арабиногалак-тан снижает активацию ПОЛ и разрушение клеток его высокоактивными продуктами.

При исследовании структуры печени и почек у животных группы контроля выявлены участки белковой и жировой дистрофии. В красной пульпе селезенки наблюдалось большое число лимфоцитов и гемолиз эритроцитов по периферии. У крыс, получавших арабиногалактан, в печени и селезенке отмечено состояние, близкое к норме, лишь фолликулы селезенки оставались незначительно расширенными. В почке иногда просматривались участки кровоизлияний, а также небольшие участки белковой и жировой дистрофии.

Таким образом, наши исследования показали, что арабиногалактан уменьшает активность процессов ПОЛ в жидкой среде и тканях, снижает интенсивность гемолиза эритроцитов, нормализует трофику внутренних органов. Можно предположить что саногенетический эффект арабиногалактана обусловлен его антиоксидантной активностью.

В целом представленные материалы позволили исследовать особенности механизмов развития разных вариантов железодефицитных анемий, апробировать новые патогенетические методы их коррекции и экспериментально обосновать гипотезу о наличии реципрокных взаимоотношений между клетками органов, депонирующих железо, и арабиногалактаном, являющимся матрицей нового железосодержащего соединения - феррогала.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Красникова, Ирина Михайловна, 2003 год

1. Абраров А. Влияние кобальта и меди на гемопоэз и состав гемоглобина при алиментарной анемии у белых крыс // Пат. физ. и эксп. тер. 1980, № 1.С. 39.

2. Алексеев Г.А. Лечение анемий. // Клиническая медицина. 1985. -№ 7. - С.129-135.

3. Алексеева Р.И. Питание при железодефицитной анемии // Вопр. питания.- 1998. №5-6,- С.42-43.

4. Аминожонов И.М. Влияние мумие на обмен меди и железа при экспериментальной анемии // Здравоохранение Таджикистана.-1978.- № 2.- С.72-73.

5. Андрианова И.Г. Обмен железа в организме. // Проблемы гематологии и переливания крови.- 1960.-№7-12.- С. 3-11.

6. Антонова Г.Ф., Усов А.И. Структура арабиногалактана древесины лиственницы сибирской {Larix sibirica Ledeb) / Г.Ф. Антонова, А.И. Усов. //Биоорганическая химия,- 1984. Т. 10, №12. С. 1664-1669

7. Бабкин В.А., Медведева С.А.; Александрова Г.П. и др. Способ получения высокочистого арабиногалактана./ В.А. Бабкин, С.А. Медведева, Г.П. Александрова и др. // Патент № 2143437

8. Базарный В.В. Нарушение лимфоидной регуляции кроветворения при железодефицитной анемии. / В.В. Базарный, А.П. Ястребов// Пат. физиол. и эксп. терапия. 1991. - № 3. - С. 34-36.

9. Баранов A.A. // Педиатрия. 1999. № 3. С. 4-6.

10. Баркова Э.Н. Способ ранней диагностики железодефицитных состояний. / Э.Н. Баркова, Е.В. Жданова // Изобретение ирационализация в медицине: Сб. ст. науч.-практ. конф. Москва.-1990.-С.52-54.

11. Бармина Е.Ф. Синтез белка и РНК в печени кроликов после кровопотери // Бюлл. эксп. биол. и мед.-1968,- № 10.-С.23-25.

12. Бахрамов С.М. Лечение анемий. / С.М. Бахрамов, М.А. Махмудова, Х.К. Фарманкулов// Лечение заболеваний системы крови и вопросы трансфузиологии. Ташкент, 1983. - С.20-27.

13. Белокриницкая Т.Е. Влияние полипептидов эритроцитов на систему эритрона при экспериментальной анемии. /Т.Е. Белокриницкая, Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон // Бюлл: эксп. биол. и мед. 1992. - Т.114, № - С.132-133.

14. Белоусов А.П. Механизм поступления железа в костный мозг./ А.П. Белоусов, Л.Л. Шепшелеви^, М.Г. Шитикова // Труды по применению радиоакт. изотопоЬ в медицине.-1955.-С.208-212.

15. Бокарев И.Н. Сравнительная оценка эффективности перорального лечения железосодержащими ^препаратами больных хронической постгеморрагической анемией./ И.Н. Бокарев, В.К. Андронова, И.А. Асташенко и др. // Клиническая медицина. 1975. - С. 110-112.

16. Брусенцов H.A. Лыков В.В. Управляемые композиционные материалы в биологии и медицине. / H.A. Брусенцов, В.В. Лыков // Ж.В.Х.О. 1989, №5,-С. 566-571.

17. Брусенцов H.A. Принципы создания композитных управляемых противоопухолевых препаратов-. // ХФЖ. 1996, № 9. - С.3-11.

18. Бурчинский Г.Г. Роль железа в возникновении старческих анемий. / Г.Г. Бурчинский //Врачебное дело. 1980, № 3. - С. 73-77.

19. Валеева A.M. Новый подход к оценке патогенеза формирования ингаляционной токсикомании /А.М.Валеева, Р.А.Зефиров // Матер. Междунар. конф. психиатров. Москва, 16-18 февр.- 1998. С. 300301.

20. Ванин А.Ф. О соотношении свободного и депонированного железа в тканях животных. / А.Ф. Ванин, O.A. Коваленко, JI.H. Кубрина и др. // Биофизика,- 1982,- T.XXII, вып.5.- С.804-808.

21. Волков A.B. Влияние секреторных продуктов нейтрофилов на эритропоэз в эритробластических островках костного мозга после кровопотери./А.В. Волков, Ю.М. Захаров, И.И. Долгушин и др. // Патологическая физиология.-1994.- №2.-С. 36-38.

22. Волков B.C. Липиды стромы эритроцитов и ишемия миокарда у больных железодефицитной анемией / В.С.Волков, Н.П.Кириленко, И.В.Парамонова // Клиническая лабораторная диагностика. ИМ. Россия, Мед. ин-т. Тверь 1995. - 0869-2084. - С.32-34.

23. Воргова Л.В. О изменении эритробластических островков костного мозга у животных при сочетании тепловых и мышечных нагрузок./Л.Ф. Воргова, Ю.М. Захаров // Физиол. журн. СССР.-1990.-Т.76, № 2,- С.200-206.

24. Врачебно-трудовая экспертиза и трудовое устройство инвалидов при анемиях. / Т.А. Сивуха, Л.Г. Ковалева, З.Е. Кириенко, Т.И. Колшейнова // Методические рекомендации для врачей ВТЭК,- М.,1968,-С. 3-6.

25. Гершко X. Принципы терапии хелантами железа. / X. Гершко, Дж. Линк, А. Пинсон // Гемат. и трасф. 1999. Т. 44, № 5. С. 44,46.

26. Гойхенберг Б.А. Железодефицитная анемия у детей // Мед. вестн,-Челябинск. 1993. - С.43-57.

27. Гольдберг Е.Д. Актуальные проблемы фармакологии и Поиска новых лекарственных препаратов, Томск, 1986,- 109.

28. Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов // Томск: изд-во Том. ун-та, 1997.-218.

29. Гольдберг В.Е. Обмен железа в организме. / В.Е. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Новицкий // Томск: изд-во Том. ун-та, 1992.

30. Горохова С.Г. Железодефицитная анемия и сердечная недостаточность в пожилом возрасте / С.Г.Горохова, П.А.Воробьев // Клин, геронтол. 1999. - №3.- С.66.

31. Гришин A.B. Возможности оптимизации терапии больных железодефицитной анемией /А.В.Гришин, Е.А.Иванов //10 Науч. чтения памяти акад. H.H. Бурденко. Пенза. 1996. - С. 179-180.

32. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов.// Л. 1970.- С. 319.

33. Дворецкий Л.И. Лечение железодефицитной анемии. // РМЖ. -2000. Т.6, № 20. -С.1312-1315.

34. Журавская Э.Я. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа эритроцитов жительниц Горного Алтая. / Э.Я. Журавская, Н.И. Соловьева, Т.Н. Астахова, О.В. Лисиченко.// Тез. докл. 3-го Всесоюз. съезда врачей-лаборантов. М. - 1985,- С.57-58.

35. Журавская Э.Я. Железодефицитные состояния у женщин регионов Сибири (распространенность, факторы риска, питание, липиды крови, подходы к профилактике): Автореф. дис. .канд. мед. наук: 14.00.05 .//Новосиб. мед. ин-т,- СПб.: Б.и., 1992.-31 с.

36. Журавская Э.Я. Опыт проведения межлабораторного контроля качества в лабораториях Новосибирска и области. /Э.Я. Журавская, Е.Г. Степанова, Т.Я. Леонова, В.И. Феденков // Лаб. дело. 1984.- № 6.-С. 377-378.

37. Журавская Э.Я. Ранняя диагностика железодефицитных состояний у женщин. // Принципы организации гематологи-ческой помощи: Тез. докл. конф. гематологов РСФСР. Волгоград. 1987. С.83-84.

38. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов // Санкт-Петербург. 2002. - Т. 3.

39. Захаров Ю.М. Исследование эритропоэза модифицированным методом выделения эритробластических островков костного мозга. / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников, А.Г. Рассохин // Гематол. и трансфузиол.-1984.-Т.29, № 4,- С.52-54.

40. Захаров Ю.М. Классификация эритробластических островков костного мозга с учетом изменения их клеточного состава./ Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников, А.Г. Рассохин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1990, № 5,- С.52-54.

41. Захаров Ю.М. Эритробластический островок-фунуционально-анатомическая единица эритропоэза / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников// Гематол. и транфузиол.-1984.-Т.29, № 10,- С.51-56.

42. Идельсон Л.И. Гипохромные анемии //Москва, 1961.

43. Идельсон Л.И. Нарушение порфиринового обмена в клинике. // Л., «Медицина», 1968.

44. Идельсон Л.И., Бенисович В.И., Левачев М.М. Образование перекисей и состава жирных кислот в липидах эритроцитах больных при болезни Мариакфа-Микели./ Л.И. Идельсон, В.И. Бенисович, М.М. Левачев // Проблемы гематологии 1973,- Т. 18, № 11. С. 311.

45. Идельсон Л.И., Дидковский H.A., Ермильченко Г.В. Гемолитические анемии. / Л.И. Идельсон, H.A. Дидковский Г.В.

46. Ермильченко // М., «Медицина», 1975.

47. Информационное письмо КоуагНБ. Desferal. 1997. С. 1-7.

48. Исследование системы крови в клинической практике. / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. 1998. - С. 265-317.

49. Казакова Л.М. Характеристика иммунного ответа на АКДС-вакцину и живую коревую вакцину у здоровых детей дефицитом железа в зависимости от НЬА БЯ фенотипа / Л.М.Казакова, В.В.Карзунина, А.В.Шабалдин // Педиатрия,- 1999. №6,- С.30-32.

50. Кассирский И.А. Клиническая гематология. / Кассирский И.А. Алексеев Г.А. // М., «Медицина», 1970.

51. Кислицын А.Н. Способ получения арабиногалактана. / Кислицын А.Н., Жукова И.П., Пузанова В.Ю. и др. // Патент России № 2002756 С1.

52. Ковалева Л.Г. Вопросы диспансеризации и клинико-трудовой прогноз больных железодефицитной анемией. / Л.Г. Ковалева, Т.И. Колошейнова, Т.П. Невская // Сборник научных трудов Мин. соц. обеспечения РСФСР. ЦИЭТИН.- М.-1988.- С. 22-24.

53. Кожабекова Т.А. Гемореологические свойства крови у беременных с железодефицитной анемией беременных. / Т.А.Кожабекова,

54. B.Л.Люблинский // Клиническая медицина. Новгород. - 1998.1. C.158-160.

55. Козлов A.B. Сравнительное изучение антиокислительных свойств полигидраксамовых кислот, десферала и других хелаторов железа. / A.B. Козлов, A.B. Мещанов, Ф.Ю. Николаева и др.// Биофизика. 1993, Т.38.№4. С.709.

56. Колзир В.К. К оценке фармакологических свойств арабиногалактана. / В.К. Колзир, H.A. Тюкавкина, H.A. Руленко и др.// 1996.-С.27.

57. Колошейнова Т.И. Железодефицитные анемии: вопросы этиологии, диагностики, клиники, лечения и трудового прогноза. / Т.И. Колошейнова, Л.Г. Ковалева // Актуальные вопросы анемии: Тр. науч.-практ. конф,- Уфа 1989,- С. 118-121.

58. Конь И.Я. Педиатрия. / И.Я. Конь, Т.Н. Сорвачева, В.И. Куркова и др. // 1997. №3. С. 61-66.

59. Короленко Т.А. Биохимические аспекты лизосомотропизма. / Короленко Т.А. // Изд. «Наука». Н,- 1983,- С. 83.

60. Короткевич А.О. Дозированная кровопотеря и радиочуствительность крыс. / А.О. Короткевич, Е.М. Ласточкина // Радиобиология.-1980.-Т.XX, Вып. 5,- С.777-779.

61. Крякунов К.Н. Диагностика и лечение железодефицитной анемии /К.Н.Крякунов //Нов. С.-Петербург, врач. Ведомости.- СПб.-1997. -С.84-93.

62. Кульминская A.C. Пролиферативная активность клеток костного мозга и крови при фенилгидразиновой анемии у крыс. / A.C. Кульминская, К.Г. Казарян // Онтогегез.-1980.-Т.11, №4,- С. 386-391.

63. Куцык Р.В. Лекарственные растения и перспективы антиаллергической терапии. / Р.В. Куцык, Б.М. Зузук, JI.M. Куровец // Провизор.-1999.-С. 1-9.

64. Лаврова О.П. Лечение железодефицитных анемий. // Пробл. гемат. и перелив, крови. 1960, № 7-12,- С.26-32.

65. Левина. A.A. Клинические, биохимические и социальные аспекты железодефицитной анемии / A.A. Левина, Н.В. Цветаева, Т.П. Колошейнова // Гематол. и трансфузиол. 2001. - Т.46, № 3. - С. 5155.

66. Лойт А.О. Профилактическая токсикология. / А.О. Лойт, М.Ф. Савченков. // Изд. Ирк. университета. Иркутск. 1996.

67. Лосева М. Железодефицитные состояния./ М. Лосева, Л. Злобина, Л. Шпагина, Т.Поспелова // Фармацевтический вестник.-2000, № 42,-С.40-44.

68. Магакян Ю.А. Изменения состава популяции, темпов пролиферации и специализации клеток эритроидного ряда крыс при экспериментальной анемии./ Ю.А. Магакян, Е.М. Каралова,.0. Аброян // Цитология,-1993.-Т.35, № 8,- С. 17-22.

69. Маколкин В.И. Клинико морфологические изменения печени при железодефицитной постгеморрагической анемии / Маколкин В.И., Зогиби Б.И. и др. // Клин. мед. т. 63, № 5,- 1985. С. 102.

70. Мамонова Л.Г. Дефицит микронутриентов у детей грудного раннего возраста. / Л.Г. Мамонова, С.И. Алейник, С.А. Хотимченко и др. // Материалы IV Междунар. симпозиума. -М., 1995. С. 43-49.

71. Маслова Н.Ф. К вопросу о целесообразности включения высоких доз фолиевой кислоты всостав железосодержащих препаратов / Н.Ф. Маслова, Л.Ф. Суховецкая // Провизор. 1999. № 10 , февраль.

72. Машковский М.Д. Лекарственные средства. // М.: Новая волна. 2000. Т.2. С. 150-155.

73. Медведева С.А., Александрова Г.П., Танцырев А.П. // Лесной журнал №6, 2002, С. 108-114.

74. Медведева С.А. Синтез железосодержащих производных арабиногалактана. / С.А. Медведева, Г.П. Александрова, Л.А., Грищенко, Н.А Тюкавкина. // ЖОХ. Т. 72, Вып. 9. 2002,- С. 15691573

75. Мещанов А.Ю. Хелаты для выведения избытка железа из организма. // А.Ю. Мещанов, М.Ж. Романова, Г.Н. Кольцова, С.П. Щербина // Гемат. и трнсф. 1989, №3. С. 40.

76. Митирев Ю.Г. Лечение и профилактика железодефицитной анемий / Ю.Г. Митирев, Л.Г. Воронина // Кл. медицина. -1989, №8. С. 109114.

77. Насырова Р.В. Посттрансфузионное осложнение, обусловленное фактором c.((hr') / Р.В.Насырова, В.А.Федосова, В.Т.Степанова, Р.Ф.Исханова // Новое в трансфузиологии,- 1997. С.75-77.

78. Нетребенко O.K. Состояние здоровья и питания детей первых двух лет жизни в отдельных регионах России: Автореф. дис. докт. мед. наук-М., 1997.-32 с.

79. Никитин E.H. Действие рибоксина на эритроциты больныхжелезодефицитной анемией. / Е.Н.Никитин, А.А.Соловьев, А.Е.Шкляев и др. // Человек и лекарство: Тез. докл. на 5-ом Рос. нац. конгр,- М. 1998. - С.512.

80. Оводова Р.Г. Выделение, характеристика и физиологическая активность полисахаридов из хвои / Р.Г.Оводова, Е.А.Кушникова, С.В.Попов и др.// Труды Коми научного центра УрО Россиской АН,-№ 156.-С. 15-20.

81. Орлова A.A. К вопросу о клинике острой интоксикации фенилгидразином. /A.A. Орлова, H.H. Шаталов // Гигиена труда и профессиональные заболевания.-1958, № 2.- С. 12-16.

82. Петров В.Н. Скрытый дефицит железа. // Клиническая медицина. 1973, №9.-С. 13-16.

83. Петров В.Н. Физиология и патология обмена железа // Ленинград. «Наука». 1982.

84. Плате H.A. Физиологически активные полимеры. / H.A. Плате, А. Е Васильев // Москва. Химия. 1986. - С. 293.

85. Поспелова Т.И. Об отрицательных эффектах препаратах феррум Лек /Т.Н. Поспелова, Т.А. Агеева, М.И. Лосева и др. // Гематол. и трасф. 1992, №9-10. С. 184.

86. Приев И.Г. Обмен меди и железа при анемии у морских свинок. // Вопросы медицинской химии,- 1965.-Т. XI, Вып. 1-3.-С. 66-69.

87. Прозоровский В. Экспресс метод определения среднейэффективной дозы и ее ошибки./ В. Прозоровский, М. Прозоровская, В. Демченко // Фармакология и токсикология,- 1978.-№4.-С. 497-502.

88. Пугина С.А. Железодефицитная анемия : Учеб.-метод, пособие. // Н. Новгород: Изд-во Нижегород. гос. мед. акад., 1998. С. 27.

89. Пушкарев В.П. Об изменение эритропоэза в эритробластических островках костного мозга крыс после однократной кровопотери. /В.П. Пушкарев, Ю.М. Захаров, А.Г. Рассохин// Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова.-1991.- Т.77, № 4.-С. 16-22.

90. Рассохин А.Г. Морфология эритробластических островков костного мозга гематологических больных. /А.Г. Рассохин, Ю.М. Захаров, П.Д. Синицын, В.П. Волков// Арх. патологии,-1989,- Т.51.- № 9,-С.61-66.

91. Романова Е.А. Проблемы гематологии. / Е.А. Романова, A.A. Левина, М.М. Цибульская и др. // 1999. № 2. С.14-17.

92. Рунова М.Ф. Влияние некоторых комплексных соединений солей кобальта, марганца и меди на картину крови при экспериментальной анемии. // Фармакология и токсикология. -1964, № 1-3. С.196-199.

93. Русинова Г.Г. Биосинтез ДНК селезенки крыс после стимуляции кроветворения фенилгидразином. // Вопр. мед. хим.- 1980, № 4,-С.444-448.

94. Рысс Е.С. Функционально-морфологические изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при экспериментальном воспроизведении железодефицитных состояний. // Пат.физ. и эксп. терапия.-1976, № 1.-С.37-40.

95. Рэй Йип. Дефицит микронутриентов у детей грудного ираннего возраста. // Материалы IV Междунар. симпозиума. М., 1995. С. 6-22.

96. Сениченкова И.Н. О влиянии бензина и формальдегида на пренатальное развитие крыс с индуцированным микроэлементом железа /И.Н.Сениченкова, Н.А.Чеботарь // Онтогенез.- 1996. С. 108-113;

97. Силин О.П. Влияние многократных кровопусканий на утилизацию железа сыворотки крови у крыс разного возраста / О.П. Силин, А.Н.Чупыгина, Л.Я. Свистун // Бюл. эксп. биол. и мед.-1975. №5. с. 78.

98. Созанский A.M. Функция гуморального иммунитета при железодефицитной анемии беременных /А.М.Созанский, Т.П. Яримчук, Я.Д.Селепей и др. // Тез. докл. 5 Междунар. конгр. «Иммунореабилитация и реабилитация в мед.» Тенерифе. 1999. -С.66.

99. Старинова Т.Т. Количественная характеристика реакции системы красной крови на возмущение острой кровопотерей./Т.Т. Старинова, И.И. Гительзон, В.П. Макарова // Пробл. гематологии и переливания крови.-1974, № 8.-С.42-49.

100. Суходолова Н.Л. Педиатрия. / Н.Л. Суходолова, В.А. Таболин, С.И. Страхов и др. // 1999. № 5. С. 94-97.

101. Сыров В.Н. Влияние иридоидов на показатели красной крови у животных в норме и в условиях экспериментальной анемии. / В.Н. Сыров, С.М. Ким, З.А. Хушбатова и др. // Химико-фармацевтический журнал. 1994. - № 12. - С.48-49.

102. Тарасова Н.И. Свободное железо во внутриклеточных мембранных структурах / Тарасова Н.И., Коваленко O.A., Ванин А.Ф. // Изд. «Наука». Биофизика, т. XXVII. вып. 4,- 1982,- С. 623.

103. Терентьев М.А. Индукция и репресия генов слизистой оболочки тонкого кишечника крыс в условиях избытка и недостатка железа в пище. / М.А. Терентьев, Е.В. Терентьева. Т.В Капелинская и др. // Биохимия. 1997. Т. 62, № 2. С. 171-175.

104. Турсуналиев Ж. Влияние гемопоэтичекой активной сыворотки на гемопоэз у животных с угнетенным кроветворением./ Ж. Турсуналиев // Сб. ст. научн. трудов,- Фрунзе.- 1972,- С.101-103.

105. Тюкавкина H.A. Способ получения арабиногалактана. / Тюкавкина H.A. Колесник Ю. А.// Патент России № 3509126, кл. 260-209, 1967.

106. Файнштейн Ф.Э. О гипопластической анемии, протекающей с синдромом пароксизмальной ночной гемоглобинурией и некоторые вопросы дифференциальной диагностики этого заболевания, с болезнью Мариакфа Микели. // Проблемы гематологии, 1972. -Т.17, № 3. С. 3-8.

107. Фам Куанг Чи. Материалы к токсичности фенилгидразина при подостром отравлении. // Факторы внешней среды и человека: Тр. Ленинградского сан. гиг. мед. ин-та. Ленинград. 1977,- Т.116.- С.58.

108. Фам Куанг Чи. О токсичности фенилгидразина в остром эксперименте. // Факторы внешней среды и человека: Тр. Ленинградского сан. гиг. мед. ин-та. Ленинград. 1977.-Т.116.-С. 59.

109. Фатеева Е.М. Дефицит микронутриентов у детей грудного и раннего возраста./ Е.М. Фатеева, Т.Н. Сорвачева // Материалы IV Междунар. симпозиума. -М., 1995. С. 49-55.

110. Феоктистова Л.П., Рентгенографическое исследование железосодержащих производных арабиногалактана. / Л.П. Феоктистова, А.Н. Сапожников, Г.П. Александрова, С.А. Медведева Л.А. Грищенко. // Журнал прикладной химии. Т. 75, Вып.12. С. 1951-1954.

111. Фридман Л.М. О значении сидероцетоза и сидеробластоза в синтезе гемоглобина при анемических состояниях / Л.М. Фридман // Проблемы гематологии ипереливания крови. -1960. Т. 5, №5. С. -12.

112. Хайров Х.С. Распространенность железодефицитной анемии у молодых женщин детородного возраста республики Таджикистан // Вопр. питания. 1998, №3.- С. 22-25.

113. Халецкий Ю.М. Концепция "гемоглобинового оздоровленя" населения: эффективность Львовского фармакологического препарата "железное вино" в лечении железодефицитных анемий и анемий беременных. // Вестн. нов. мед. технол. 1997. С. 139-140.

114. Хотимченко С.А. Модель алиментарной железодефицитной анемии у крыс. /С.А. Хотимченко, И.А. Алексеева.// Вопросы питания. 1999.-Т.68, №5/6,- С.13-15.

115. Цыганова Т.Б. Новая пищевая добавка для производства мучных изделий./ Т.Б.Цыганова, O.A. Ильина, А.Б. Чемакина и др. // Хлебопечение России,- 1997,- №3,- С.23-24.

116. Цыганова Т.Б. Тюкавкина H.A. Хлебопечение в России. // №3. 1997. С.57

117. Шахов В.П. К вопросу о роли гемопоэтических островков в развитии феномена стимуляции костномозгового кроветворения при стрессе // Гематология и трансфузиология.-1988.- Т.ЗЗ, № 5. С.19-21.

118. Шевдунова J1.H. Применение феррум Лек при анемии у детей ранего возраста // Педиатрия. 1974. - № 8. - С.56-58.

119. Шендеров Б.А. Функциональное питание. / Б.А. Шендеров, М.А. Манвелова // Микроэкологические аспекты. М., 1994.- С.30-32.

120. Шкурупий В. А Исследования эффектов введения лизосомотропных препаратов на структурный гомеостаз и некоторые функции печени мышей / Шкурупий В.А., Гаврилин В.Н., Грек O.P., Шарапов В.И. // Тез. докл. VII конф. патологоан. Латв. ССР. Рига 1984. С. 35.

121. Шпагина Л.А. Оптимизация диагностики и лечения анемий в условиях воздействия органических растворителей ароматического ряда. /Л.А.Шпагина, М.И.Лосева, Т.М.Сухаревская и др. // Терапевт.арх,- 1996. №12. - С.15-19.

122. Щедрунов В.В. Функции желудка при дефиците железа в организме / В.В. Щедрунов, В.Н. Петров, И.Н. Журавская // Ленинград «Наука» Ленинградское отделение. -1989, №3. С. -50.

123. Щерба М.М. Железодефицитные состояния. // М.М. Щерба, В.Н. Петров и др. // Ленинград. «Наука». 1975.

124. Якимова Е.Г. Ноотропил и солкосерил как средства метаболической коррекции железодефицитной анемии (ЖДА) / Е.Г.Якимова, Л.Т.Пименов, М.В.Наумова // Человек и лекарство: Тез. докл. на 4-ом Рос. нац. конгр,- М., 1997. - С.185.

125. Abelson Н.Т. Complexities in recognizing and treating iron deficiency anemia. //Arch Pediatr Adolesc Med.- 2001. Vol.155, №3 - P.332-333.

126. Afacan Y.E. Iron deficiency anemia in HIV infection: immunologic and virologic response. /Y.Afacan, M.S.Hasan, J.A.Omene //J. Natl. Med. Assoc.- 2002,- Vol.94, №2,- P.73-7.

127. Akan H. Thrombopoietic cytokines in patients with iron deficiency anemia with or without thrombocytosis. / H.Akan, N.Guven, I.Aydogu et all //Acta Haematol.- 2000,- Vol.103, №3,- P. 152-6.

128. Alper B.S. Using ferritin levels to determine iron-deficiency anemia in pregnancy. / B.S. Alper, R. Kimber, A.K. Reddy // J. Fam Pract. 2000 Sep; № 49 (9). P. 829-32.

129. Alvares JF. Evaluation of cardiac function in iron deficiency anemia before and after total dose iron therapy. / J.F. Alvares, J.L. Oak, A.V. Pathare.// J. Assoc Physicians India. 2000, Feb; № 48 (2).- P. 204-206.

130. Angulo-Kinzler R.M. Spontaneous motor activity in human infants with iron-deficiency anemia. / R.M. Angulo-Kinzler, P. Peirano, E. Lin, et all // Early Hum Dev. 2002, Feb; № 66 (2). P. 67-79.

131. Annibale B. Efficacy of gluten-free diet alone on recovery from iron deficiency anemia in adult celiac patients. / B. Annibale, C. Severi, A. Chistolini // Am J. Gastroenterol. 2001, Jan; № 96 (1). P. 132-37.

132. Antonelli G. / G. Antonelli, B. Annibale, M. Marignani, at all // Reversal of iron deficiency anemia after Helicobacter pylori eradication in patients with asymptomatic gastritis. Ann Intern Med. 1999 Nov 2; № 131(9).-P. 668-672.

133. Antunes H. Developmental delay in children with iron deficiency anemia. / H. Antunes, S. Goncalves, A. Teixeira-Pinto, A. Costa-Pereira // Can this be reversed by iron therapy Acta Med. Port. 2002, Jan-Feb. № 15 (1). P. 1-4.

134. Arvas A. Are ferric compounds useful in treatment of iron deficiency anemia? /A.Arvas, E.Gur. // Turk J Pediatr.- 2000,- Vol. 2, № 4,- P.352-3.

135. Baiardi P. Use of statistical classifiers as support tools for the diagnosis of iron-deficiency anemia in patients on chronic hemodialysis. / P. Baiardi, V. Piazza, G. Montagna, M.C Mazzoleni // Stud Health

136. Technol Inform. 1997. Vol. 43, P. 666-670.

137. Batista Filho M. Prevention and treatment of iron-deficiency anemia: new focuses and perspectives / M. Batista Filho, L.O Ferreira. // Cad Saude Publica.- 1996, Jul. Vol. 12, № 3. P. 411 -415.

138. Bayoumeu F.Iron therapy in iron deficiency anemia in pregnancy: intravenous route versus oral route. / F.Bayoumeu, C. Subiran-Buisset, N.E. Baka et all // Am J. Obstet Gynecol. 2002, Mar. Vol. 186, № 3. P 518-522.

139. Benz C. A rare cause of iron deficiency anemia: recurrent hemorrhage from a carcinoid of the jejunum—diagnosis and therapy with enteroscopy./ C. Benz, R Jakobs, A. Spiethoff et all // Z. Gastroenterol.1999, Aug. Vol. 37, № 8. P. 725-729. German.

140. Bini E.J. Evaluation of the gastrointestinal tract in premenopausal women with iron deficiency anemia. / E.J. Bini Micale, P.L. Weinshel // Am J. Med. 1998, Oct. Vol.105, № 4, P. 2№81-286.

141. Bokarev I.N. Treatment and prevention of iron deficiency anemia in outpatient practice. / I.N. Bokarev, E.V. Kabaeva, O.E. Paskhina // Ter. Arkh. 1998. Vol. 70, № 4. P. 70-74. Russian.

142. Breymann C. Current aspects of diagnosis and therapy of iron deficiency anemia in pregnancy / C. Breymann // Schweiz Rundsch Med. Prax. 2001, Aug 2. Vol. 90. № 31-32. P 1283-1291. German.

143. Burns D.L. Effect of iron-supplemented total parenteral nutrition in patients with iron deficiency anemia. / D.L Burns, E.A. Mascioli // Bistrian Nutrition. 1996 Jun. Vol 12, № 6. P. 411-5.

144. Callen B.L. Program of care for young women with iron deficiency anemia: a pilot./ B.L. Callen // J. Community Health Nurs.- 2000, Winter. Vol. 17, № 4. - P. 247-262.

145. Campos M. S. Interactions among iron, calcium, phosphorus, and magnesium in the nutritionally iron-deficient rat. / M. S Campos // J.Exp. Phisiology.- 1998. Vol. 83, № 6. P. 771-81.

146. Casassus P. Iron-deficiency anemia. Etiology, physiopathology, diagnosis, treatment with iron administration / P. Casassus // Rev Prat.-2001, Jan 31. Vol. 51, № 2. P. 209-213. French.

147. Castro Pazos M. Costs of the treatment of iron-deficiency anemia / M. Castro Pazos, A.R. Juncal Fondevila, B. Lopez Garcia // Aten Primaria.1996 Apr 3.0. Vol. 17, № 7.- P. 480-482. Spanish.

148. Cheng T.L. Iron deficiency anemia. / T.L. Cheng // Pediatr Rev.1998, Sep. Vol. 19, № 9. P. 321-322.

149. Choe Y.H. Randomized placebo-controlled trial of Helicobacter pylori eradication for iron-deficiency anemia in preadolescent children and adolescents. / Y.H. Choe, B.K. Son, D.H. Lee .// Helicobacter.1999, Jun. Vol. 4. № 2. P. 135-9.

150. Choe Y.H. Helicobacter pylori-associated iron-deficiency anemia in adolescent female athletes. / Y.H. Choe, Y.S. Kwon, M.K. Jung // J. Pediatr.- 2001, Jul. Vol. 139, № 1. p. 100-104.

151. Cid J. Hemoglobin levels and platelet counts after iron therapy in iron deficiency anemia. / J. Cid, M. Lozano. // Haematologica.- 1998, Aug. Vol. 83, № 8. P. 749.

152. Ciok J. The report of UNICEF/WHO Joint Consultation on iron deficiency anemia / J. Ciok, J. Leibschang // Geneva, February 3-5, 1999. Ginekol Pol. 1999 Aug. Vol. 70, № 8. - P. 573-577. Polish.

153. Dillon J.C. Prevention of iron deficiency and iron deficiency anemia in tropical areas / J.C. Dillon // Med. Trop (Mars).- 2000. Vol. 60, № 1,-P. 83-91. Review. French.

154. Ece A. Increased serum copper and decreased serum zinc levels in children with iron deficiency anemia. / A. Ece, B.S. Uyanik, A. Iscan / Biol Trace Elem Res.- 1997, Winter. Vol. 59, № 1-3,- P. 31-39.

155. Felt B.T.Brain iron and behavior of rats are not normalized by treatment of iron deficiency anemia during early development./ Felt B.T., Lozoff B. // J. Nutr. 1996, Mar. Vol. 126, № 3,- P. 693-701.

156. Finch C.A. Iron-deficiency anemia. / Finch C.A. // Amer. J. Clin. Nutr. -1969, №22. P. 512.

157. Fontes G. Sur la teneur du serum en fer non hemoglobinigue et sur sa diminution an cours de l'anemic experimentale. / G. Fontes, L. Thivolle // C.R. Soc. Biol. 1925, № 93. P. 687.

158. Freire W.B. Iron-deficiency anemia: PAHO/WHO strategies to fight it. / Freire W.B // Salud Publica Mex.- 1998, Mar-Apr. Vol 40, № 2. P. 199-205. Spanish

159. Fudin R.Correction of uremic iron deficiency anemia in hemodialyzed patients: a prospective study. Nephron. / Fudin R., Jaichenko J., Shostak A., Bennett M., Gotloib L. //- 1998, Vol 79 № 3 P. 299-305.

160. Futornyi SM. The immune status characteristics of pregnant women with iron-deficiency anemia after combined treatment using reflex acupuncture therapy / S.M. Futornyi // Lik Sprava. 1997, May-Jun. Vol. 3. P. 103-7. Russian.

161. Giorgini E.The use of sweet rolls fortified with iron bis-glycinate chelate in the prevention of iron deficiency anemia in preschool children.

162. E.Giorgini, M. Fisberg, R.A. De Paula // Arch Latinoam Nutr. 2001, Mar. Vol. 51.- P.48-53.

163. Go R.S. Thrombocytopenia after iron dextran administration in a patient with severe iron deficiency anemia. / R.S. Go, L.F. Porrata, T.G. Call. // Ann Intern Med. 2000, Jun. Vol. 132, № 11. - P. 925.

164. Golz A. The association between iron-deficiency anemia and recurrent acute otitis media. / A. Golz, A. Netzer, D. Goldenberg // Am J. Otolaryngol.- 2001, Nov-Dec. Vol. 22, № 6. P. 391-4.

165. Gopaldas T. Iron-deficiency anemia in young working women can be reduced by increasing the consumption of cereal-based fermented foods or gooseberry juice at the workplace. / T. Gopaldas // Food Nutr Bull.-2002, Mar. Vol. 23, № 1 P. 94-105.

166. Gordon S. Long-term follow-up of older patients with iron deficiency anemia after a negative GI evaluation. / S. Gordon, S. Bensen, R. Smith. // Am J. Gastroenterol. 1996, May. Vol. 91, № 5 - P. 885-889.

167. Groman E.V. Arabinogalactan for hepatic drug delivery. / E.V. Groman, P.M. Enriques, C. Jung, L. Josephson // Bioconjugate Chemistry.- 1994. Vol.5. № 6. P.547-556.

168. Gupta A.Treatment of iron deficiency anemia: are monomelic iron compounds suitable for parenteral administration? / A. Gupta, A.L. Crumbliss. // J. Lab. Clin. Med. 2000, Nov. 136, № 5,- P. 371-378.

169. Hahn P.F. Iron metabolism: its absorption, storage and utilisasation in experimental anemia. / P.F. Hahn, G.H. Whipple // Amer. J. Med. Sci. -1970, №191. P. 24.

170. Harahap H. Effects of an energy and micronutrient supplement on iron deficiency anemia, physical activity and motor and mental development in undernourished children in Indonesia. / H. Harahap, A.B.

171. Jahari, M.A. Husaini // Eur. J. Clin. Nutr.-2000, May. Vol. 54, Suppl. 2 P. 114-119.

172. Hayashi R. Cardiovascular function before and after iron therapy by echocardiography in patients with iron deficiency anemia. / R. Hayashi, S. Ogawa, Z. Watanabe // Pediatr. Int. -1999, Feb. Vol. 41, № 1. P. 13-17.

173. Ho C.H. Increase of red blood cells can shorten the bleeding time in patients with iron deficiency anemia. / Ho C.H. // Blood.- 1998, Feb. Vol. 91, №3 P. 1094.

174. Hou C.C. Is serum transferrin receptor a sensitive marker of iron repletion in patients with iron-deficiency anemia and hemodialysis patients? / Hou C.C., Wu S.C., Wu S.C., // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei).- 1999, Apr. Vol. 62, № 4. P. 189-94.

175. Ipahi T. Serum interleukin-2 and interleukin-6 levels in iron deficiency anemia. 94. / T. Ipahi, N. Akar, Y. Egin, S.Cin // Pediatr.

176. Hematol. Oncol.-1998, Jan-Fe. Vol. 15, № 1 P. 69-73.

177. Isler M. Superoxide dismutase and glutathione peroxidase in erythrocytes of patients with iron deficiency anemia: effects of different treatment modalities. / M. Isler, N. Delibas, M. Guclu // Croat Med J.-2002, Feb; Vol. 43, № 1. P. 16-19.

178. Ivanov A.O. The blood gas-transport function in patients with iron-deficiency anemia under measured physical loading / A.O. Ivanov, V.V. Goranchuk, V.I. Shostak. // Patol. Fiziol. Eksp. Ter. -1997, Apr-Jun. Vol 2 P. 37-9. Russian.

179. Josephson L. Targeting of therapeutic agents using polysaccharides. / L. Josephson, E.V. Groman, C.Jung, J.M. Lewis // Patent USA N5336506. Aug.9.-1994.

180. Jung C. Arabinogalactan derivatives and uses thereof. / C. Jung, P. Enriguez, S. Palmacci, L. Josephson. // Patent USA N5478576. Dec.26. -1995.

181. Kacer B. Central retinal vein occlusion and nonarteritic ischemic optic neuropathy in 2 patients with mild iron deficiency anemia. / B. Kacer, L.O. Hattenbach, S. Horle // Ophthalmologica.- 2001, Mar-Apr. Vol. 215, № 2.-P. 128-31.

182. Kaltwasser J.P. Iron Bioavailabiliti Absorption Utilization / J. P. Kaltwasser, E. Werner // Ed. W. Forth Wissenschafiverlag.- 1993. Band 2. -P. 31-57.

183. Kapil U.S. Technical consultation on "Strategies for Prevention and Control of Iron Deficiency Anemia amongst under three children in India. / U.S. Kapil // Indian Pediatr.- 2002, Jul. Vol. 39, № 7. P. 6407.

184. Karyadi D. The role of vitamin A in iron deficiency anemia andimplications for interventions. / D. Karyadi, M.W. Bloem // Biomed. Environ. Sci.- 1996, Sep. Vol. 9, № 2-3. P. 316-24.

185. Kliaodhiar L. Iron deficiency anemia in patients receiving home total parenteral nutrition. / L. Khaodhiar, M. Keane-Ellison, N.E. Tawa // JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr.- 2002, Mar-Apr. Vol. 26, № 2. P. 1149.

186. Khotimchenko S.A. Model of nutritional iron deficiency anemia in rats. / S.A. Khotimchenko, I.A. Alekseeva // Vopr. Pitan.- 1999. Vol. 68, № 5-6. P. 13-5. Russian.

187. Kildahl-Andersen O. Iron deficiency anemia in a patient with excessive urinary iron loss. / O. Kildahl-Andersen, I.M. Dahl, K. Thorstensen // Eur. J. Haematol.- 2000, Mar. Vol. 64, № 3. P. 204-5.

188. Kimura I. Experimental anemia induced by excess iron excretion / I. Kimura, M. Sagiyama, K. Ishibash // Acta Medica Okayama.- 1980. Vol. 34, № i.-p. 31-35.

189. Konno M. Iron-deficiency anemia associated with Helicobacter pylori gastritis. / M. Konno, S. Muraoka, M. Takahashi, T. Imai // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2000, Jul. Vol. 31, № 1. P. 52-6.

190. Krafft A. Intravenous iron sucrose in two pregnant women with inflammatory bowel disease and severe iron deficiency anemia. / A. Krafft, C. Breymann, R. Huch, A. Huch // Acta Obstet. Gynecol. Scand.-2000, Aug. Vol. 79, № 8. P. 720-722.

191. Kurekci A.E. Effect of iron therapy on the whole blood platelet aggregation in infants with iron deficiency anemia. / A.E. Kurekci, A.A. Atay, S.U. Sarici // Thromb Res.- 2000, Mar. Vol. 97, № 5. P. 281-5.

192. Kuzdenbaeva R.S. Pathogenetic rationale for inclusion of vitamin E in combined correction of iron deficiency anemia. /R.S. Kuzdenbaeva //

193. Patol. Fiziol. Eksp. Ter.- 2001, Apr-Jun. Vol. 2, № 25. Russian.

194. Kwiatkowski J.L. Severe iron deficiency anemia in young children. / J.L. Kwiatkowski, T.B. West, N. Heidary // J. Pediatr.- 1999, Oct. Vol. 135, №4.-P. 514-6.

195. Lang C. Thirty-year old woman with severe iron deficiency anemia and weight loss of unknown etiology. / I. Meuthen, H.F. Kienzle, M. Koppenburg, F. Saborowski // Internist (Berl).- 2000, Mar. Vol. 41, № 3. -P. 309-12. German.

196. Langstaff R.G. // Brit. J. Clin. Research.- P 1993. Vol. 4. - P. 191198.

197. Leung A.K. Iron deficiency anemia. / A.K.Leung, K.W. Chan // Adv. Pediatr.- 2001. Vol. 48,- P. 385-408.

198. Lindsay J.O.The investigation of iron deficiency anemia—a hospital based audit. / J.O. Lindsay, S.D. Robinson, J.E. Jackson // Hepatogastroenterology.- 1999, Sep-Oct. Vol. 46, № 29 -P.2887-90.

199. Lozoff B. // The New Engl. J. Med. 1991. Vol. 325, № 10. - P. 687694.

200. Lozoff B. Iron-deficiency anemia and infant development: effects of extended oral iron therapy. / B. Lozoff, A.W. Wolf, E. Jimenez.// J. Pediatr.- 1996, Sep. Vol. 129, № 3. P.382-9.

201. Mahlknecht U. The irreplaceable image: Black tea delays recovery from iron-deficiency anemia. / U. Mahlknecht, E. Weidmann, G. Seipelt.// Haematologica.- 2001, May. Vol. 86, № 5. P. 559.

202. Mahoney M.C. Screening for iron deficiency anemia among children and adolescents. / M.C. Mahoney // Am. Fam. Physician.- 2000, Aug. Vol. 62, № 3. P. -P 671-3.

203. Mamula P. Total dose intravenous infusion of iron dextran for irondeficiency anemia in children with inflammatory bowel disease. / P. Mamula, D.A. Piccoli, S.N. Peck // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.- 2002, Mar. Vol. 34, № 3,- P. 286-90.

204. Matsuoka Y. Incomplete occlusion of central retinal artery in a girl with iron deficiency anemia. / Y. Matsuoka, S. Hayasaka, K. Yamada.// Ophthalmologica. -1996. Vol. 210, № 6. P.358-60.

205. Mehansho H. Eradication of iron deficiency anemia through food fortification: the role of the private sector. / H. Mehansho // J. Nutr.-2002, Apr. Vol.132, № 4. P 831-3.

206. Mehta B.C. Failure of oral iron therapy in treatment of iron deficiency anemia: pharmaceutical iatrogenic cause. /B.C. Mehta // Indian J. Med. Sci.- 2001, Mar. Vol. 55, № 3. P. 157-8.

207. Morgan E. H. Experimental hypsiderosis. Symp. "Iron metabolism" / E. H. Morgan.// Berlin. -1964,- P. 185

208. Muguruza Valdeolmillos A. Cost of the treatment of iron-deficiency anemia / A. Muguruza Valdeolmillos, M. Martinez Gonzales, I. Saldise Araguren // Aten Primaria. 1996, Oct. Vol. 18, № 7. - P. 403. Spanish.

209. Muller U.//DAZ. 1994,- Vol. 134.-P. 1677-1689.

210. Nickerson H.J. Treatment of iron deficiency anemia and associated protein-losing enteropathy in children. / H.J. Nickerson, T. Silberman, Park RW, DeVries EO, Broste SK // J Pediatr Hematol Oncol. 2000 Jan-Feb; Vol. 22, № l.-P. 50-4.

211. Pineda O. Effectiveness of treatment of iron-deficiency anemia in infants and young children with ferrous bis-glycinate chelate. / O. Pineda, H.D.Ashmead //Nutrition. 2001, May; Vol. 17, № 5,- P. 381-4.

212. Pollitt P. The developmental and probabilistic nature of the functional consequences of iron-deficiency anemia in children. / P. Pollitt // J. Nutr.2001, Feb; Vol. 131.- P. 669-675.

213. Rajamaki A. Diagnostics and treatment of iron-deficiency anemia / A. Rajamaki, P. Punnonen // Duodecim. 1998. Vol.114, № \2 P. 1187-93. Review.

214. Ramos Fernandez de Soria R. Extreme increase in the blood erythroblast count in a patient with iron-deficiency anemia and asplenia / R Ramos Fernandez de Soria, G. Martin Nunez. // Sangre (Bare). 1996, Feb; Vol.41, № 1. P. 65-7. Spanish.

215. Rasul I. An approach to iron-deficiency anemia. /1. Rasul Kandel // Can J. Gastroenterol. 2001, Nov; Vol. 15, № 11. P.739-47.

216. Rathle G.P. Index of suspicion. Case 1. Iron deficiency anemia. / G.P. Rathle, J. Hutter // Pediatr. Rev. 2000, May; Vol. 21, № 5. P. 173-5.

217. Reynoso-Gomez E. Safety and efficacy of total dose intravenous iron infusion in the treatment of iron-deficiency anemia in adult non-pregnant patients / E. Reynoso-Gomez, V. Salinas-Rojas // Rev. Invest. Clin. 2002, Jan-Feb; Vol. 54, № 1. P. 12-20.

218. Richer S. A practical guide for differentiating between iron deficiency anemia and anemia of chronic disease in children and adults. / S. Richer // Nurse Pract. 1997, Apr. Vol.4, № 82. 85-6, P. 91-6. Review.

219. Rockey D.C. Gastrointestinal tract evaluation in patients with iron deficiency anemia. / Rockey D.C. // Semin. Gastrointest. Dis. 1999, Apr. Vol. 10, № 2,- P.53-64. Review.

220. Ruhl C.E. Relationship of iron-deficiency anemia with esophagitisand hiatal hernia: hospital findings from a prospective, population-based study. / C.E. Ruhl, J.E. Everhart // Am. J. Gastroenterol. 2001, Feb. Vol. 96, № 2,- P.322-6.

221. Saito H. Storage iron decrease rates and their clinical significance in iron deficiency anemia patients following intravenous iron therapy / H. Saito, Y. Kawamura // Rinsho Ketsueki. 1999, Feb; Vol. 40, № 2.-P.l12-8. Japanese.

222. Sanchez Martinez F. Iron deficiency anemia in hospitalized males and postmenopausal females. Diagnostic approach / F. Sanchez Martinez, A. Vila Santasuana, R Cid Panella // Gastroenterol. Hepatol. 2000, May. Vol. 23, №5,-P. 219-23.

223. Sandoval M. Multiparametric analysis for the diagnosis of iron deficiency anemia / M. Sandoval, M. Aggio, M Roque. // Medicina (B Aires). 1999. Vol. 59, № 6,- P. 710-6. Spanish.

224. Sarici S.U. The effect of iron supplementation on visual-evoked potentials in infants with iron-deficiency anemia. / S.U. Sarici, V. Okutan, M.R. Dundaroz, A.M. Serdar // J. Trop. Pediatr. 2001, Jun. Vol47, № 3,- P.132-5.

225. Sawchuk P. Infant nutrition program effectively prevents iron-deficiency anemia in a First Nations community. / P. Sawchuk, M. Rauliuk, A. Kotaska // Int. J. Circumpolar. Health. 1998. Vol. 57, № 1,-P. 189-93.

226. Scrimshaw N.S. Comments on the management of iron deficiency and iron deficiency anemia. / N.S. Scrimshaw // Public Health Rev. 2000. Vol. 28, № 1-4.- P.101-4.

227. Sifakis S. Erythropoietin in the treatment of iron deficiency anemia during pregnancy. / S. Sifakis, E. Angelakis, E. Vardaki, Y. Koumantaki // Gynecol. Obstet. Invest. 2001. Vol. 51, № 3. P. 150-6.

228. Smieja M.J. Recognizing and investigating iron-deficiency anemia in hospitalized elderly people. / M.J. Smieja, D.J. Cook, D.L. Hunt // CMAJ. 1996. Vol. 15. № 6 P.691-6.

229. Sugiyama T. Improvement of long-standing iron-deficiency anemia in adults after eradication of Helicobacter pylori infection. / T. Sugiyama, M. Tsuchida, K. Yokota // Intern Med. 2002. Vol. 41, № 6,- P. 491-4.

230. Surico G. Parenteral iron supplementation for the treatment of irondeficiency anemia in children. / G. Surico, P. Muggeo, V. Muggeo // Ann. Hematol. 2002. Mar; Vol. 81, № 3. P. 154-7.

231. Swain R.A. Iron deficiency anemia. When is parenteral therapy warranted? / R.A. Swain, B. Kaplan, E. Montgomery // Postgrad. Med. 1996. Vol. 100, № 5. P. 188-93.

232. Takahashi Y. Decrease serum erythropoietin level induced by iron replacement therapy in patients with iron deficiency anemia / Y. Takahashi, H. Umadome // Rinsho Ketsueki. 1999. Vol. 40, № 4. P. 290-8.

233. Torres M.A. Fortification of fluid milk for the prevention and treatment of iron deficiency anemia in children under 4 years of age / M.A.Torres, N.F. Lobo, K. Sato, Sde S. Queiroz // Rev. Saude. Publica. 1996. Vol. 30, №4.-P. 350-7.

234. Troussard X. Iron-deficiency anemia. Etiology, physiopathology, diagnosis, treatment, with dosage for iron supplements / X. Troussard // Rev. Prat. 1998. Vol. 48, № 9. P. 1025-8.

235. Urberuaga Pascual A. Hypermenorrhea in teenagers as a cause of iron-deficiency anemia and hospital admission / A. Urberuaga Pascual, S. Esteban Lopez Fernandez-Teijeiro // An. Esp. Pediatr. 2000. Vol. 52, №5.-P. 495-6.

236. Vanin E. Pica and iron-deficiency anemia in a 2-year old Indian child. / E. Vanin, L. Urso, S. Meneghetti // Pediatr. Med. Chir. 2002. Vol. 24, № i p. 67-9.

237. Varma S. Celiac disease presenting as iron-deficiency anemia in northern India. / S. Varma, P. Malhotra, R. Kochhar et all // Indian J Gastroenterol. 2001. Vol. 20, № 6 P. 234-6.

238. Velichko M.A. Food additives in the prevention of iron-deficiency anemia / M.A. Velichko // Voen. Med Zh. 2000. Vol. 321, № 2 P. 2830.

239. Voloshina V.V. Efficiency treatment of new cases of destructive pulmonary tuberculosis in the presence of concurrent iron deficiency anemia / V.V. Voloshina, N.I. Fomicheva // Probl. Tuberk. 2002. Vol. 2 -P. 10-2.

240. Vydyborets S.V. Iron-deficiency anemia as a hematological mask of myxedema. / S.V. Vydyborets //Lik Sprava. 1999. Vol. 4- P.148-50. .

241. Walter T. Prevention of iron-deficiency anemia: comparison of high-and low-iron formulas in term healthy infants after six months of life. / T. Walter, P. Pino, F. Pizarro, B Lozoff// J. Pediatr. 1998. Vol. 132. № 4 -P.635-40.

242. Wong S.S. Detection of iron-deficiency anemia in hospitalized patients by zinc protoporphyrin. /S.S. Wong, A.S Qutishat, Lange J, T. G Gornet // Clin ChimActa. 1996. Vol. 15. №244 1. P. 91-101.

243. Yenerel M.N. Iron deficiency anemia of unknown etiology and/or resistance to the treatment: the sole manifestation of adult celiac disease (CD) / M.N. Yenerel, S. Kalayoglu-Besisik // Am. J. Hematol. 1999. Vol. 61 №2. P. 156-7.

244. Yokota F. Nutritional anemia induced by excess methionine in the rat and the alleviative effects of glycine on it. / F. Yokota, T. Esashi, R. Suzue // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1978. Vol. 24, № 5. P. 527-534.

245. Zimmermann M. Persistence of goiter despite oral iodine supplementation in goitrous children with iron deficiency anemia in Cote d'lvoire. / M. Zimmermann, P. Adou, T. Torresani, C. Zeder // Am J. Clin. Nutr. 2000. Vol. 71, № 1. P. 88-93.

246. Zlotkin S. Current issues for the prevention and treatment of iron deficiency anemia. / S. Zlotkin // Indian Pediatr. 2002. Vol. 39, № 2. P 125-9.: . I. " ) ! '1.\<с>Ъ\ Ч - ъъ