Механизмы формирования синдрома поликистозных яичников в периоде полового созревания, клиническое течение, профилактика и лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, доктор медицинских наук Чеботарева, Юлия Юрьевна

• Чеботарева, Юлия Юрьевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чеботарева, Юлия Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ СЛОВ И ВЫРАЖЕНИЙ.4

ВВЕДЕНИЕ.6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Некоторые вопросы терминологии и распространенность СПКЯ в популяции.

1.2. Современные аспекты этиологии и патогенеза синдрома поликистозных яичников у девочек- подростков

1.3. Современное понятие роли андрогенов в физиологии и патофизиологии женского организма.

1.4. Состояние репродуктивной системы в пубертате и юношеском периоде онтогенеза.,.

1.5. Вегетативные особенности при нарушениях становления репродуктивной системы.

1.6.Основные принципы диагностики СПКЯ у девочек.

1.7.Методы коррекции СПКЯ в современных условиях.

1.8. Биологическое моделирование ПКЯ.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И ЗДОРОВЫХ ДЕВОЧЕК-ПОДРОСТКОВ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследований.

2.2. Клиническая характеристика больных и здоровых девочек (основная и контрольная группы).

2.3 .Методы исследования.

ГЛАВА 3. АНАТОМО-ФИЗИО ЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЫ ПРИ СФПКЯ.

ГЛАВА 4. КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОК С СФПКЯ.

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ И

НЕЙРОМЕДИАТОРНОГО ОБМЕНА ПРИ СФПКЯ.

ГЛАВА 6. БИОЛОГИЧЕСКОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ

ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ.

ГЛАВА 7. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ И ПРИНЦИПЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ СИНДРОМА ФОРМИРУЮЩИХСЯ

ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы формирования синдрома поликистозных яичников в периоде полового созревания, клиническое течение, профилактика и лечение»

Одной из важнейших задач эндокринной гинекологии является раннее выявление нарушений становления репродуктивной функции. Учитывая незавершенность развития репродуктивной системы в периоде полового созревания, гинекологические заболевания у девочек протекают иначе, чем у взрослых, кроме того, встречается ряд патологических состояний, которые взрослым женщинам не свойственны (A.C. Гаспаров, В.И. Кулаков, Е.А. Богданова, 1994; JI.B. Адамян, Е.А. Богданова, 2004). Не редко, овариальная патология, начинаясь функциональными расстройствами в пубертате, при пассивной или неадекватной врачебной тактике переходит в тяжелые морфологические изменения, трактуемые как синдром поликистозных яичников (СПКЯ).

СПКЯ представляет собой синдром овариальной дисфункции (нерегулярные месячные, ановуляция), к специфическим проявлениям которой относятся не только гиперандрогения (ГА), но и «поликистозная» морфология яичников по данным ультразвукового исследования (Консенсус о критериях диагноза СПКЯ, пересмотр 2003 г., Роттердам (Нидерланды)) (Д.Е. Шилин,, 2004).

СПКЯ считается актуальной проблемой гинекологической эндокринологии (В.П. Юровская, 1972; M.JI. Крымская, 1980; В.И.Бодяжина и соавт., 1990; Э.А. Алиева, 1991; A.C. Гаспаров, 1996; Е.М. Вихляева,1997; Ё.Н.Серов и соавт., 1998; Пищулин А.А.и соавт., 1999; И.Б. Манухин и соавт., 2004; Д.Е. Шилин, 2004; Т.А.Назаренко, 2005; Yen S.S., 1980; Balen А.Н. et al., 1995; Lobo R.A., 1995; Barnes R.B., 1998; Franks S. et al., 1999; Homburg R.,2001). Причем, в последние годы не. изменяется тенденция к увеличению- частоты СПКЯ' в структуре нарушения репродуктивной функции и первичного бесплодия (В.Н. Серов и соавт, 2004; Т.А. Назаренко, 2005; Asuncion М. et al., 2000; Bili Н. et al.,2001). Чрезвычайно высокая распространенность данной .патологии в женской популяции (от 4 до 10%) ставит ее в разряд современных острых медико-социальных проблем, связанных с развитием первичного бесплодия, ожирения, сердечно-сосудистой патологии (Т.Я. Пшеничникова, 1991; Э.А. Алиева и соавт., 1991; Э.А. Алиева, Н.Д. Фанченко и соавт., 1993; А.С. Гаспаров,1996; О.И. Глазкова,1999; Т.В. Овсянникова и соавт., 2001; Dale Р., Tanbo T. et al., 1991;Conway G.S. et al.,1992; Christian R.C., Dumesic D.A. et al., 2003; Legro R.S.,2003). При СПЕСЯ высокий риск развития рецидивирующих гиперпластических процессов эндометрия (Я.В. Бохман, 1989; Т.А. Назаренко, 2005; Е.М. Вихляева, 2006; Hardiman P., Pillay O.S. et al.,2003).

Формирование СПКЯ у девочек чаще сопряжено с периодом полового созревания и является "растянутым" во времени процессом (Е.В. Уварова,

2006). В этой связи в практике детского гинеколога наиболее целесообразно использовать термин - синдром формирующихся поликистозных яичников (СФПКЯ) (А.А. Пищулин и соавт., 1999; Е.А. Богданова, 2000; Д.Е Шилин,

2007). В последнее десятилетие все большую значимость приобретает изучение клиники, лечения и профилактики СФПКЯ у девочек подросткового возраста (Е.В. Уварова, 2006; Д.Е. Шилин, 2007). Актуальность данных исследований связана с перестройкой педиатрической службы (с 2000 г. в Российской Федерации в ее контингент включены подростки 15-17 лет) и осознание реально высокой распространенности СПКЯ не только у взрослых женщин (10%), но и в более юной популяции - у девочек-подростков и до пубертата (47%) (Д.Е. Шилин, 2007).

Первые симптомы ГА (олигоменорея, acne vulgaris, себорея и т.д.) тесно связаны с пубертатом, однако повышение андрогенов в, пубертате является вторичными по отношению к состоянию незрелости репродуктивной системы и обычно становятся обратимыми с началом регулярной овуляции. С другой стороны, для девушек-подростков в ранние годы после наступления менархе характерны частые случаи нерегулярности менструальных циклов и отсутствие овуляции, нередко связанные с клиническими признаками ГА, включая гирсутизм и акне. Симптомы ГА наблюдаются у 11% девочек в возрасте до 10 лет, у 22% в возрасте 10-14 лет и у 66% в возрасте 15-17 лет (Е.В. Уварова,2008). В данной ситуации состояние устойчивой ГА создает предпосылки к формированию СПКЯ.

По данным профилактической диспансеризации старшеклассниц Советского района г. Ростова-на-Дону за 2004-2008 г.г. частота менструальной дисфункции достигала 28-32 % (в основном, по типу олигоменореи), причем практически в каждом третьем случае эти нарушения сопровождались клиническими проявлениями ГА (гирсутизм, жирная себорея, acne vulgaris и т.д.). Популяционная встречаемость гирсутизма (как правило, легкой степени) среди обследуемых подростков находилось на уровне 18 %.

Этиология СПКЯ до настоящего времени остаётся предметом научных дискуссий. Среди известных на сегодняшний день этиологических факторов наибольшее значение отводится следующим: предполагают, что относительный или абсолютный избыток лютеинизирующего гормона (ЛГ) может быть обусловлен первичной патологией гипофиза или гипоталамуса, которая может проявиться при воздействии неблагоприятных факторов таких как: патология беременности и родов у матери пациентки; перенесённые девочкой инфекции, нейроинфекции, интоксикации; черепно-мозговые травмы; психоэмоциональное напряжение, стрессы (Л.Д. Ефремова, 1993; Е.М. Вихляева,1998; В.Н.Серов, А.А.Кожин, В.П. Прилепская., 1998; В.Н.Серов, В.Н. Прилепская, Т.В. Овсянникова, 2004; Ю.А.Гуркин, 2000; В.Ф. Коколина, 2001; С.В.Вдовин, 2003; Е.В. Уварова, 2008; Shoman Z., Jacobs Н. et al.,1993; Yu B.P. ,1995; Willis D., Mason H. et al., 1998);

- пусковым фактором патогенеза может служить избыток андрогенов, вырабатываемых в сетчатой зоне коры надпочечников в период адренархе. В периферических тканях надпочечниковые андрогены превращаются в эстрон, который стимулирует секрецию ЛГ (по принципу положительной обратной связи) и подавляет секрецию ФСГ (по принципу отрицательной обратной связи). JIT вызывает повышение секреции андрогенов в яичниках, избыток которых в периферических тканях превращается в эстрон, и порочный круг замыкается (Комаров Е.К.,1993; Д.Е.Шилин, 1999; Barbieri R.I.,1990; El KindHirsche K.E., Valdest T.et al.,1991; Puzigaia Z. et al.,1991; Dewailly D., Robert Y. et al.,1994; Fruzzetti F. et al.,1995; Casson P. et al.,1996; Carmina E, Lobo R.A. ,1999,2001; Azziz R. et al.,1999; Azziz R., Ehrmann D. et al.,2001);

- ожирение в период анренархе считается ведущим фактором риска СПКЯ, поскольку периферическая конверсия андрогенов в эстрогены происходит преимущественно в жировой ткани (Dale P., Tanbo Т. et al.,1991; Moran С., Knochenhauer Е. et al.,1999; Moran L.J., Noakes M. et al.,2003);

- определенную роль при СПКЯ играет инсулинорезистентность на фоне гиперинсулинемии (О.В. Григорян, М.Б. Анциферов, 2000; Adashi E.Y. et al.,1985; Nestler J. et al., 1987; Dunaif A., Graf M. et al., 1987; McKenna T.J., 1988; Dunaif A., Segal K.R. et al., 1989; Nobels F., Dewailly D., 1992; Bergh C., Carlson В. et al.,1993; Moller D.E., Cohen O.et al.,1994; Ehrmann D.A., Barnes R.B. et al.,1999; Moghetti P., Castello R. et al., 2000; Buchanan T.A., Xiang A.H. et al.,2002; Knowler WC, Barrett-Connor E. et al., 2002; Bloomgarden Z.T.,2003). Избыток инсулина стимулирует секрецию JIT в аденогипофизе и андрогенов в яичниках и надпочечниках. Причиной параллельного развития инсулинорезистентности и ГА являются преимущественно генетические механизмы. Предполагается, что причина кроется в генетически детерминированной экспрессии гена, кодирующего активность серин-треонин-киназы.

Остается до конца не изученным и патогенез СПКЯ, не смотря- на обилие теорий его развития (А.Р. Манукян,1992; С.И.Малявская,1995; A.A. Пищулин и соавт., 1999; И.Б. Манухин и соавт.,2004; Т.А.Назаренко,2005; Coney PJ.,1984; Dale P.O. et al., 1994; Mihashi N., Kuwahara Y., 1995; Lobo R. et al., 1995; Barnes R.B., 1998; Stener-Victorin E., Lundeberg Т., 2005). Поэтому нет эффективной профилактики данной патологии, а подбор лечения сложен даже для высококвалифицированных гинекологов и эндокринологов (Е.В. Уварова, 2006).

СПЬСЯ ранее рассматривали как болезнь поликистозных яичников и как синдром поликистозных яичников. Так, ряд отечественных авторов в своих монографиях различают и формулируют эти два понятия (В.П. Сметник, Л.Г.

Тумилович, 1995, 2000; Е.М. Вихляева, 1998). Однако в настоящее время выдвинута концепция (Роттердамский консенсус, 2003) о том, что клинические проявления, связанные с ПКЯ следует трактовать именно как синдром, а не как болезнь, что является более точным, конкретным термином (Г.Е. Чернуха,

2002; Д.Е. Шилин, 2004). Классификация ВОЗ так же обозначает заболевание как «синдром поликистозных яичников» (Е28.2 по МКБ-10).

Терминологическая путаница в определении понятия СПКЯ у девочекподростков затрудняет определение сущности гиперандрогенной дисфункции и \ проведение исследований по теме формирования СПКЯ в периоде полового созревания. Некоторые авторы предлагают ввести в классификацию форм СПКЯ синдром развивающихся (формирующихся) поликистозных яичников (СФПКЯ) (A.A. Пищулин, 1999; Е.А. Богданова, 2000; Е.В. Уварова, 2002). Исследователи считают, что данный термин целесообразно применять в периоде становления менструальной функции, так как он отражает функциональную незрелость репродуктивных структур.

Описание СФПКЯ встречается в литературе в эпизодических случаях (A.A. Пищулин, 1999; Е.В. Уварова, 2002). Поэтому изучение данной патологии чрезвычайно важно и может явиться ключом к пониманию проблемы патогенеза СПКЯ и, возможно, стадий развития синдрома. Хотелось бы отметить, что ретроспективное установление времени первых клинических проявлений данного синдрома нередко затруднено из-за постепенного прогрессирования заболевания (Е.В. Уварова, 2006).

Актуальность исследования СФПКЯ связана в первую очередь с тем, что СПКЯ рассматривается не только как частая патология исключительно репродуктивного плана, но как глобальная проблема соматического здоровья, включая нарушения эндокринно-метаболического статуса, заболевания сердечно-сосудистой системы и онкологический риск. (Бохман Я.В., А.С. Вишневский и соавт., 1982; Л.Ф. Можейко , 2002; Д.Е. Шилин, 2004). Так, известно, что СПКЯ является фактором, способствующим развитию гиперпластических процессов эндометрия, вплоть до аденокарциномы тела матки (В.Н. Серов и соавт., 1982; Б.И. Железнов, 1982; Л.Н. Улятовская, 1985; Я.В. Бохман и соавт, 1992; Hardiman P., Pillay O.S. et al.,2003). При этом следует учитывать длительность заболевания и ожирение, ведь на стадии клинических проявлений заболевание нередко имеет затяжной и необратимый характер из-за многокомпонентного повреждения органов системы репродукции (Е.В. Уварова, 2006). Частота сочетания гиперпластических процессов эндометрия и аденокарциномы, определяет активную тактику врача даже при отсутствии жалоб уже в пубертате или раннем репродуктивном периоде.

Общепринято, что при СПКЯ имеется повышенный риск возникновения метаболических нарушений (гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, дислипидемия) и дисфункции вегетативной нервной системы (ВНС), что может приводить к развитию ранней сердечно-сосудистой и эндокринной патологии у молодых девушек (А.Ф. Жаркин и соавт., 1998; И.И. Дедов и соавт., 2003; Velazquez Е.М. et al., 1994). Однако особенности данной патологии у подростков недостаточно изучены.

В настоящее время основное внимание в определении сущности СПКЯ уделяется патологии центральных механизмов регуляции функции яичников и надпочечников, уточняется роль метаболических нарушений (ожирение, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия) (А.В. Телунц, 2001) и хронического стресса (В.И.Серов и соавт, 1997; Ю.А. Гуркин, 2000; Е.А. Богданова, 2000). В" периоде полового созревания, при переходе к зрелому типу функционирования репродуктивной системы, даже при установившемся менструальном цикле и гормональном статусе, приближающемся к уровням гормонов фертильного периода, репродуктивная система обладает значительной лабильностью и высокочувствительна к воздействию любых неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов (P.A. Саидова,1999; В.Ф. Коколина, 2000; Е.В. Уварова, 2006). До 18-20 лет даже малые стрессорные воздействия (гиперинсоляция, физические перегрузки, психоэмоциональные напряжения, перенесенные ОРВИ и т.д.) могут оказывать выраженное повреждающее действие на репродуктивную систему, постепенно приводя гипоталамо-гипофизарную систему к декомпенсации (P.A. Саидова, 1999). Время декомпенсации репродуктивной системы при СПКЯ зависит от степени выраженности ее несостоятельности и от воздействия экзогенных факторов (физическое и психическое перенапряжение, инфекционные заболевания) (Е.В. Уварова, 2006).

Однако на сегодня недостаточно определены качественные и количественные характеристики стрессорных воздействий (Гаркави JT.X и соавт., 1998). Исследование СПКЯ с позиции адаптационной теории (Селье Г., 1972, 1979, JI.X Гаркави и соавт., 1998) чрезвычайно интересно. Кроме того, на настоящий момент в литературе нет комплексного освещения проблемы СФПКЯ, а имеется лишь раздельное рассмотрение либо гормональных, либо метаболических аспектов данной патологии.

Пубертат считают периодом риска развития СПКЯ (Ю.А. Гуркин, 2000; Е.А. Богданова, 2000; В.Ф. Коколина, 2001; Е.В. Уварова, 2008) Так, характерная для периода полового созревания неустойчивость цирхорального ритма гонадотропинов, усиление активности коры надпочечников и метаболизма инсулина (физиологическое повышение андрогенов (ДЭА - С) и уровня инсулина в крови) - является благоприятным фоном для возникновения СПКЯ. По мнению Ю.А. Гуркина (2000), В.Ф. Коколиной (2001) в периоде препубертата и раннего пубертата отмечается физиологический скачок роста, обусловленный активацией функции коры надпочечников- и повышение секреции андрогенов (аёгепагсЬе). Действие любого неспецифического фактора может перевести физиологическую андрогению в патологическую ГА (СПКЯ).

Таким образом, период полового созревания является периодом риска развития СПКЯ. Важность профилактики, диагностики, лечения и реабилитации яичниковой ГА именно в пубертате усиливается, так как данный период онтогенеза характеризуется частой ановуляцией, гипопрогестеронемией, гиперинсулинемией и физиологическим подъемом надпочечниковых андрогенов. Раннее выявление нарушений становления репродуктивной функции у девочек-подростков, приводящее к формированию СПКЯ является актуальной проблемой современной гинекологической эндокринологии, так как лежит в основе профилактики первичного бесплодия, сердечно-сосудистой, эндокринной патологии и опухолевых заболеваний половой сферы.

Наше исследование СФПКЯ выявляет ряд новых патогенетических механизмов формирования ПКЯ, а также клинических особенностей развития данной патологии, изучение которых может реально помочь практическим гинекологам, педиатрам, эндокринологам в определении тактики профилактики, диагностики, лечения и реабилитации этого крайне запутанного, загадочного и сложного патологического состояния.

Цель и задачи исследования

Цель исследования: на основании изучения патогенетических механизмов формирования СПКЯ разработать систему ранней диагностики, комплексной коррекции, реабилитации и профилактики СФПКЯ в периоде полового созревания.

Задачи исследования:

1. Изучить характерные анамнестические, клинические и морфофункциональные особенности при СФПКЯ.

2. Определить состояние репродуктивного потенциала у девушек с СФПКЯ и определить группы риска по формированию данной патологии.

3. Уточнить особенности гормонального, вегетативного и нейромедиаторного статусов при СФПКЯ.

4. Дать характеристику адаптационно-компенсаторных реакций организма при СФПКЯ путем определения вариантов вегетативного тонуса и вегетативной реактивности.

5. Установить наличие корреляций между гормональным, вегетативным статусом и диагностическими признаками СФПКЯ.

6. Оценить психоэмоциональный статус при СФПКЯ.

7. Разработать адекватную биологическую модель ПКЯ для эффективного изучения механизмов развития данной патологии

8. Обосновать принципы патогенетической, комплексной, дифференцированной профилактики и терапии СФПКЯ в периоде полового созревания.

9. Разработать адекватную, эффективную методику лечения СФПКЯ.

Научная новизна исследования.

В настоящем исследовании впервые:

- проведено изучение репродуктивного потенциала у девочек-подростков с СФПКЯ; сравнительное сопоставление результатов клинико-лабораторного и эхографического исследования в группах с СФПКЯ и у' здоровых девушек аналогичного возраста;

- обоснована необходимость выделения в периоде полового созревания четырех клинических форм данной патологии с учетом характерных клинико-лабораторных параметров СФПКЯ и определенных диагностических критериев;

- выявлены принципиально новые диагностические критерии СФПКЯ, связанные с особенностями полового развития при данной патологии, при этом учет данных признаков делает возможным раннее выявление СФПКЯ и формирование групп риска;

- установлено, что у больных имеются выраженные нарушения вегетативной регуляции, коррелирующие с повышением возрастного уровня Те и ЛГ, при нормальном или несколько повышенном уровне эстрадиола (Ео);

- доказано, что вегето-гормональный дисбаланс лежит в основе снижения адаптационно-компенсаторных реакций организма, что позволило обосновать и разработать комплексную профилактику и терапию, направленную на коррекцию гормональных нарушений и вегетативных расстройств; проведено углубленное изучение патогенетических механизмов формирования ПКЯ на биологических моделях;

- разработан способ моделирования поликистозных яичников (патент РФ на изобретение № 2337411 от 16.04. 2007), при котором ПКЯ формировался при накожном нанесении неполовозрелым самкам крыс 1,5 мг 17 /3 эстрадиола на фоне стрессорного воздействия (наиболее близкая к человеческой патологии модель)

- проблема СПКЯ рассмотрена с позиции общего гомеостаза и определены характерные признаки дезадаптации, которые целесообразно корригировать путем комплексной терапии, с применением безмедикаментозных (рефлексотерапия, ЛФК) и лекарственных методов лечения (медикаментозная вегетокоррекция, витаминоминеральные препараты, фитопрепараты).

- патогенетически обоснованы и разработаны дифференцированные методы профилактики и лечения СФПКЯ в зависимости от особенностей репродуктивных расстройств, вегетативных нарушений и соматической патологии. I

- проведено комплексное изучение целесообразности и эффективности применения при СФПКЯ рефлекторного лечения (электропунктура), которое сопровождалось у большинства больных исчезновением клинико-лабораторных и эхографических признаков ПКЯ, коррекцией вегетативной, гормональной и психоэмоциональной дисфункции.

Научно - практическая значимость

1. На основании изучения клинико-лабораторных показателей, комплексной оценки вегетативного, гормонального и психоэмоционального статусов обосновано выделение четырех различных клинических вариантов течения СФПКЯ у девочек-подростков, что позволит гинекологам дифференцированно подходить к ведению данных пациенток в амбулаторных условиях.

2. Показана высокая диагностическая информативность кардиоинтервалографии (КИГ) в характеристике адаптационно-компенсаторных реакций организма при СФПКЯ и выборе метода вегетокоррекции. Установлены характерные особенности вегетативного тонуса и вегетативной реактивности при СФПКЯ, доказана их связь с определенными показателями гормонального фона.

3. Апробированы и предложены для внедрения в практику новые эффективные методы диспансеризации, профилактики и лечения СФПКЯ. Это позволит уже на ранних этапах заболевания сформировать группы риска, осуществить правильную диагностику, определить тактику лечения и дальнейший мониторинг таких больных.

4. Предложен для внедрения в практику способ биологического моделирования поликистозных яичников (патент РФ на изобретение № 2337411), который может быть использован1 для дальнейшего изучения патогенеза формирования СПКЯ и апробации новых подходов к профилактике и лечению СФПКЯ у подростков.

5. Результаты проведенного исследования обосновывают дифференцированное применение при СФПКЯ как медикаментозного, так и безлекарственного методов лечения, направленных на индивидуальную коррекцию репродуктивных нарушений, вегето-гормональных расстройств и общее оздоровление девочки- подростка.

6. Представлены схемы лечения с использованием электропунктуры (ЭП), современных методов негормональной консервативной терапии и обоснованной гормональной коррекции (ГК).

7. Разработана методика ЭП (базовые рецепты) при различных вариантах течения СФПКЯ

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. В периоде полового созревания целесообразно говорить не о СПКЯ, а о формировании данной патологии. В связи с этим обосновано использование термина «синдром формирующихся поликистозных яичников», который отражает функциональную незрелость и нестабильность репродуктивной системы девочки-подростка.

2. Воспроизведение ПКЯ у неполовозрелых самок крыс путем сочетанных стрессорных воздействий и расстройств гормонального баланса доказывает их важную роль в формировании ПКЯ у девочек-подростков.

3. Патогенетические механизмы формирования ПКЯ связаны с развитием вегето-гормонального дисбаланса, при этом отмечается раннее, манифистирующее с пубертата, отсутствие циклического функционирования репродуктивной системы на фоне избыточной активности определенного отдела ВНС. Усугубляют ситуацию и расстройства выработки катехоламинов.

4. СФПКЯ возникает на фоне воздействия неспецифических стрессорных факторов (частые простудные заболевания, психоэмоциональные и физические перегрузки и т.д.) которые приводят к снижению адаптационно-компенсаторных возможностей организма. Кроме того, различные соматические заболевания значительно затрудняют диагностику, профилактику и лечение данной патологии.

5. В основе первичной профилактики СФПКЯ - развитие современной высокотехнологичной детской гинекологической службы, раннее выявление групп риска по данной патологии, проведение диспансерного наблюдения и общеоздоровительных профилактических курсов, учитывающих наличие различных экзогенных или эндогенных причин развития СПКЯ.

6. Нарушение вегетативного тонуса и вегетативной реактивности при СФПКЯ лежат в основе патогенетически обоснованного применения у данных пациенток комплексной вегетокоррекции, направленной на восстановление вегето-гормональных расстройств и сопутствующей соматической патологии.

7. Одним из эффективных методов лечения СФПКЯ является ЭП.

Внедрение в практику

Результаты исследования апробированы и внедрены в практическую работу кабинета детской и подростковой гинекологии МЛПУЗ «Детская городская поликлиника №45» Советского района г. Ростова-на-Дону. Метод циклической вегетативной коррекции репродуктивных нарушений (ЭП) применяется в работе кафедры акушерства и гинекологии №2 Ростовского государственного медицинского университета и кабинета детской и подростковой гинекологии МЛПУЗ «Детская городская поликлиника №45» г. Ростова-на-Дону. Способ моделирования поликистозных яичников используется при проведении научных исследований в области репродуктивной патологии на кафедре патологической физиологии Рост ГМУ.

Основные положения работы включены в учебное пособие «Гинекология детского и подросткового возраста»(2004), а также методические рекомендации для студентов медицинских университетов(2004). Материалы диссертации используются в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии №2, кафедре патологической физиологии Ростовского государственного медицинского университета.

Апробация работы

Основные положения работы представлены и обсуждены: на научно-практической конференции «Современные антибактериальные стратегии в акушерстве, гинекологии и педиатрии» (Ростов-на-Дону, 2001); V международной конференции «Здоровье, труд, отдых в XXI веке (профилактика, лечение, реабилитация в различные периоды жизни человека)» (Москва, 2002); медицинской научно-практической конференции, посвященной празднованию 80-летия Городской больницы №1 им. Семашко (Ростов-на-Дону, 2002); IV, VI, VIII, Всероссийском форуме «Мать и дитя» (Москва, 2002, 2004, 2006); научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН (Курск, 2002); V-oй Всероссийской научно-практической конференции «Современные проблемы детской и подростковой гинекологии в России» (Санкт-Петербург, 2003); научной сессии РГМУ (Ростов-на-Дону, 2004); научно-практических конференциях «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии» (Ростов-на-Дону, 2004-2005); IV межвузовской международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (г. Ростов-на-Дону, 2005); международном конгрессе «Практическая гинекология: от новых возможностей, к новой стратегии» (Москва, 2006); научно-практической конференции «Проблемы репродуктивного здоровья женщин» (Ростов-на-Дону, 2008); IV съезде акушеров-гинекологов России (Москва, 2008); на межкафедральной конференции кафедры акушерства и гинекологии №2 РостГМУ и кафедры патологической физиологии РостГМУ 21 мая 2009.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Чеботарева, Юлия Юрьевна

ВЫВОДЫ:

1. Развитие СПКЯ у девочек сопряжено с периодом полового созревания, поэтому в практике детского гинеколога наиболее целесообразно использовать термин - СФПКЯ.

2. Основными клиническими признаками СФПКЯ являются нарушение темпов и последовательности полового развития (71,7%), нарушение становления менструального цикла с момента менархе(76,6%), пограничные варианты гирсутизма (26,5%), избыточная масса тела (32,1%) и гиперандрогенные дермопатии (40,1%).

3. Эхографическая картина яичников при СФПКЯ характеризуется увеличением объема* яичников, наличием мелких кистозных образований, расположенных преимущественно диффузно по отношению- к строме, отсутствием утолщения капсулы яичников. В 29,95% случаев отмечается нормальная эхоструктура яичников.

4. При СФПКЯ имеются выраженные гормональные нарушения (повышение уровня ЛГ, при снижении ФСГ, повышение Те, при низком Рг), лежащие в основе формирования хронической ановуляции.

5. Формирование ПКЯ сопровождаются серьезными вегетативными расстройствами. Возможна их важная роль и в самом развитии поликистоза яичников.

6. При СФПКЯ у девочек-подростков имеются нарушения симпато-адреналовой регуляции, которые взаимосвязаны с клиническими признаками.

7. Интерпретацию клинических признаков СФПКЯ необходимо проводить с комплексной оценкой вегето-гормонального статуса и особенностей симпато-адреналовой регуляции.

8. Развитие нарушения адаптации и вегетато-гормонального равновесия на фоне хронического стресса является практически одним из основных звеньев в патогенезе СФПКЯ. Данный вывод обоснован факторным анализом при СФПКЯ и результатами проведенного биологического моделирования.

9. Проведенные нами эксперименты показали важную роль нарушения гормональной регуляции в патогенезе развития СПКЯ.

10. В основе профилактики СФПКЯ лежит раннее выявление групп риска и комплексное оздоровление данных пациенток, направленное на повышение адаптационно-коппенсаторных возможностей организма и восстановление правильного вегето-гормонального баланса. Это достигается комплексной вегетокоррекцией, как безмедикаментозной (РТ), так и с применением лекарственных препаратов.

11. При проведении коррекции СФПКЯ необходимо использовать патогенетическую терапию, направленную на нормализацию вегето-гормональных нарушений.

12. Наиболее эффективным методом коррекции СФПКЯ является ЭП, которая оказывает влияние на гормональный, вегетативный фон, обмен катехоламинов, способствуя формированию регулярных овуляторных циклов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. К группе риска развития СПКЯ относятся подростки, имеющие нарушения адаптационно-компенсаторных возможностей организма. Расстройства вегетативной регуляции могут быть выявлены при проведении КИТ. Необходимо учитывать, что нормальные значения ИН в возрасте 12-15 лет в пределах 56,2у.е.<ИН<67,8у.е., а в возрасте 16-18 лет 46,4у.е.<ИН<65,2у.е. В данной группе необходимо проводить профилактические мероприятия с применением вегетокоррекции на фоне витаминотерапии и приема адаптогенов.

2. При клиническом обследовании пациенток с СФПКЯ необходимо обращать внимание на особенности физического и полового развития. При СФПКЯ имеются нарушение темпов, последовательности полового развития и фенотипическое расстройство гормонального статуса, что следует учитывать при формировании групп риска.

3. При проведении диспансеризации пациенток с СФПКЯ необходима комплексная оценка вегето-гормонального статуса, с определением ИВТ и ВР.

4. Лечение СФПКЯ рекомендуется проводить на фоне коррекции вегетативного статуса. У подростков целесообразно использовать ЭП с применением разработанных нами базовых акупунктурйых рецептов. При отсутствии практической возможности применения ЭП назначаются медикаментозные вегетокорректоры. Разработанный нами способ лечения СФПКЯ применением ЭП может использоваться в поликлинических условиях у пациенток, имеющих противопоказания к назначению гормональных препаратов или аллергические реакции на лекарственные средства.

5. Однократное нанесение 1,5 мг 17 /5 - эстрадиола, в виде геля, на кожу брюшной стенки неполовозрелым самкам крыс линии У1з1аг, в сочетании с применением стрессорного фактора в течение 1 месяца, вызывает, в половозрелом возрасте (120 дней) формирование ПКЯ на ф'оне множественной атрезии фолликулов различной степени зрелости и гиперпластических изменений в эндометрии. Предлагаемый способ моделирования ПКЯ обеспечивает развитие ПКЯ у неполовозрелых крыс, что соответствует формированию СПКЯ в периоде полового созревания у девочек-подростков. Данный способ моделирования может быть использован при разработке новых методов лечения при СФПКЯ.

363

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чеботарева, Юлия Юрьевна, 2009 год

1. Адамян Л.В., Богданова Е.А. Оперативная гинекология детей и подростков. - М.: ЭликсКом, 2004. - 208 с.

2. Азбука акушера-гинеколога / Под редакцией И.О. Буштыревой, О. В. Шараповой. Ростов н/ Д: 2007. - 318 с.

3. Айламазян Э.К. Клиническая эффективность ципротерона ацетата при лечении больных с синдромом поликистозных яичников // Вестник Росийской ассоции акушеров гинекологов - 2000. - №1. - С. 76-79.

4. Акопян С.С., Мириманова Р.П., Муродян А.Г. Морфоструктурные особенности овариальной ткани у больных, страдающих различными клиническими формами синдрома поликистозных яичников // Современные вопросы репродуктологии. Тбилиси, 1988. - С.103-104.

5. Алиева Э.А. Синдром поликистозных яичников у женщин репродуктивного возраста: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1991.- 311с.

6. Алиева Э.А., Овсянникова Т.В., Пшеничникова Т.Я. Бесплодие, обусловленное синдромом поликистозных яичников //Акушерство и гинекология. 1991. - № 6. - С. 59 - 62.

7. Алиева Э.А., Пшеничникова Т.Я., Гаспаров A.C., Данченко A.B. Диагностическая и оперативная лапароскопия при синдроме поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1992.- №2. -С. 61-64.

8. Алиева Э.А. , Фанченко Н.Д., Паршутин Н.П., Пшеничникова Т.Я., Гаспаров A.C. Эффект снижения массы тела у больных с синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1993.- №3. -С. 33-36.

9. Ю.Андреева М.В. Медико-социальные и экологические факторы формирования патологической функциональной системы регуляции у женщин. В кн.: Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин. Волгоград: ООО «Принт». - 2003. - С.7-12.

10. П.Андреева М.В., Жаркин А.Ф., Сивочалова О.В., Андреев В.А., Андреева Ю.В. Состояние здоровья девочек-подростков, проживающих в условиях экологического неблагополучия // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. -2002. -т.1- №1.- С.7.

11. Артифаксов С.Б. Андрологические аспекты бесплодного брака // Акушерство и гинекология -1996. -№2. -С.46-88.

12. Атаниязова O.A. Восстановление репродуктивной функции у больных с поликистозныМи яичниками и гиперпролактинемией: Дис. .д-ра мед. наук. М., 1987. -117с.

13. Атаниязова O.A., Орлова В.Г., Сметник В.П., Афонина Л.И. Синдром поликистозных яичников с повышенным уровнем пролактина //Акушерство и гинекология. -1990. -№4. -С.42-44.

14. Афонин A.A. Адаптация и развитие детей и подростков, рожденных женщинами с индуцированной беременностью и обоснование системы превентивных и реабилитационных мероприятий: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 40 с.

15. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция овариального цикла. М., 1984. -240с.

16. Бадоева Ф.С. Восстановление репродуктивной функции после расширенной клиновидной резекции склерокистозных яичников: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 1984. - 24с.

17. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний (руководство). М.: Медицина, 2002. - 751 с.

18. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов.// Успехи совр. биол. Т.З -М., 1991. - Вып. 6.- С.923-931.

19. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. М.: Медицина. - 1979. - 298 с.

20. Баевский P.M. Математический анализ измерений сердечного ритма при стрессе. М.: Медицина. - 1984. - 150 с.

21. Безнощенко Г.Б. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей.- М.: Медицинская книга, 2001. 391с.

22. Белоконь H.A., Кубергер М.Н. Болезни сердца и сосудов у детей. -Руководство для врачей. М.: Медицина. - 1987. - С. 94-99, 303- 338.

23. Бенедиктов Д.И. Лечение и реабилитация больных с синдромом поликистозных яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук.1. Челябинск, 1984. 20 с.

24. Богданова Е.А. Клиника, диагностика и патогенез аменореи у подростков : Дисс. . д-ра мед. наук. Москва, 1982. - 310 с.

25. Богданова Е.А., Кондриков Н.И., Киселева И.А., Волков H.H., Мартыш Н.С. Диагностика и лечение опухолей яичников у девочек // Гинекология. 1999,-т. 1, №3. - С.76-80.

26. Богданова Е.А. Гинекология детей и подростков. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. - 332 с.

27. Богданова Е.А., Телунц A.B. Гирсутизм у девочек и молодых женщин.- М.: МЕДпресс-информ, 2002:- 128 с.

28. Бохман Я.В., Вишневский A.C., Уменушкина Л.Н. Онкологические аспекты поликистозных яичников // Акуш. и гин. 1982.- №2. - С. 1920.

29. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. М.: Медицина, 1989.-324с.

30. Бохман Я.В., Вихляева Е.М., Вишневский A.C. Функциональная онкология. М., 1992.- 234с.

31. Бохман Я.В. Полинеоплазии органов репродуктивной системы / Под. ред. Я.В. Бохмана, Е.П. Рыбина. СПб: Нева-Люкс, 2001.- 240с.

32. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб: Фолиант, 2002. - 542 с.

33. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. М.: Медицина, 1990. - 544 с.

34. Бутова С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению// Русский медицинский журнал. -2001.-№9(2). С. 56-76.

35. Бурлев В.А., Гаспаров A.C., Аванесян Н.С., Волков H.H., Стыгар Д.А. Факторы роста и их роль в регуляции репродуктивной функции у больных с синдромом поликистозных яичников // Проблемы репродукции.-1998.-№3 .-С. 17-25.

36. Вейн A.M., Соловьева А. Д., Колосова O.A. Вегетососудистая дистония. М.: Медицина. -1981.-318 с.

37. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы. — М.: Медицина, 1991, С. 40-41.

38. Венцковская И.Б., Ефименко O.A. Гиперпролактинемические состояния в практике гинеколога и методы их лечения // Репродуктивное здоровье женщин. 2003. - № 3(15). - С. 71-76.

39. Вихляева Е.М. Руководство по гинекологической эндокринологии. -М.: Медицинское информационное агентство, 1997.- С. 227-360.

40. Вишневская Е.Е. Детская онкогинекология. Минск: Вышейшая школа, 1997.-234 с.

41. Волдохина Э.М. Катехоламины при климактерических кровотечениях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону-1970.-20с.

42. Гаспаров A.C., Кулаков В.И., Богданова Е.А. Особенности клинического течения и эффективность лечения болезни ПКЯ в подростковом и репродуктивном возрасте // Проблемы репродукции.-1994.-№4.-С. 19-21.

43. Гаспаров A.C., Кулаков В.И. Клинико-генетические параллели у больных с болезнью ПКЯ// Проблемы репродукции.-1995.-№3.- С.30-32.

44. Гаспаров A.C. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с поликистозными яичниками: Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1996. - 274с.

45. Гарден A.C. Детская и подростковая гинекология. Пер.с англ. М: Медицина, 2001. - 234с.

46. Гаркави JI.X., Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации М.: «ИМЕДИС», 1998. -656 с.

47. Глазкова О.И. Оптимизация диагностики и лечения бесплодия у пациенток с хронической ановуляцией и гиперандрогенией: Дисс. . канд. мед. наук. М., 1999.-186 с.

48. Гончаров Н.П. Андрогены // Проблемы эндокринологии. 1996. - т.4, №42.- С.28-31.

49. Григорян О.В., Анциферов М.Б. Современные аспекты патогенеза инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и возможности ее коррекции у женщин с избыточной массой тела // Проблемы репродуктологии. 2000. - №3,- С.21-27.

50. Грозовская JI.B. Современные принципы диагностики и лечения больных поликистозными яичниками. // Дисс. . канд. мед. наук. М., 1984. -107с.

51. Гуркин Ю.А. Гинекология подростков./Руководство для врачей. -СПб: ИКФ «Фолиант», 2000. 574 с.

52. Гус А.И., Серов В.Н., Назаренко Т.А. и соавт. Современные принципы ультразвуковой, клинической и лабораторной диагностики синдрома поликистозных яичников (обзор литературы) //Гинекология. 2002 г. -том 4, №2.-С. 21-30.

53. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

54. Детская ультразвуковая диагностика./Под общей ред. Пыкова М.И., Ватолина К.В. М.: Видар, 2001. - 680 с.

55. Дудникова Э.В. Диагностика и лечение хронической гастродуоденальной патологии у детей. Ростов-на-Дону. -1999.- 45 с.

56. Добрачева А.Д. Гонадотропная регуляция андрогенной функции яичников при синдроме Штейна-Левенталя: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. М., 1981. - 20 с.

57. Долян Г.Г. Гирсутный синдром у женщин детородного возраста (некоторые вопросы патогенеза, клиники, диагностики): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Ереван.-1981.-20с.

58. Ефремова JI. Д. Применение препарата дифенин с целью восстановления репродуктивной функции у пациенток с синдромом поликистозныхяичников: Дисс. .канд. мед. наук. -М., 1993. -130с.

59. Жаркин А.Ф., Жаркин H.A. Рефлексотерапия в акушерстве и гинекологии. Л: Медицина, 1988. -160с.

60. Жаркин А.Ф. Значение акупунктуры в лечении женщин с нарушениями репродуктивной системы. В кн.: Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин. Волгоград: ООО «Принт»,-2003.- С.3-5.

61. Жуковский М.А. Нарушения полового развития. М.: Медицина, 1989. - 265 с.

62. Зинкина Е.В. Особенности восстановления репродуктивной функции у женщин с различными клиническими формами течения СПЬСЯ: Дисс. . канд. мед. наук.- Ростов-на- Дону. 2002. - 156 с.

63. Камилова Д.П. Клиника, диагностика и лечение бесплодия у женщин с галактореей и регулярным ритмом менструаций: Автореф. дисс. .канд. мед. наук. М., -1995. -21с.

64. Карпова Е.А. Сравнительное изучение методов лечения нарушений репродуктивной функции женщин с овариальной гиперандрогенией: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. М., - 2002. -19 с.

65. Каушанская Л.В. Особенности восстановления репродуктивной функции после оперативного лечения различных форм поликистозных яичников: Автореф. дисс. канд. мед. наук. 1999. - С.7-15.

66. Кириллова Е.А. Клинические и генетические аспекты нарушений репродуктивной системы женщины: Дисс. . д-ра мед. наук. М., 1989. -336с.

67. Кирюшкин A.B. Особенности функционального состояния репродуктивной системы и эндокринный статус при некоторых формах женского бесплодия: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995.-23с.

68. Клухов A.A. Диагностика и лечение СПКЯ у девочек-подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М . - 2003. - 27с.

69. Кобозева Н.В., Кузнецова М.Н., Гуркин Ю.А. Гинекология детей и подростков. Д.: Медицина. - 1988. - 296 с.

70. Костина Т.И. Клинико-патогенетическая характеристика синдрома поликистозных яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Куйбышев. -1989. 15с.

71. Коколина В.Ф. Детская гинекология: руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство». - 2001.- 368 с.

72. Коколина В.Ф. Гинекологическая эндокринология детей и подростков: Руководство для врачей. 2-е изд. М.: Медицинское информационное агенство, 2001. - 287 с.

73. Коколина В.Ф. Поликистозные яичники: Пособие для врачей. М.-2001.-32с.

74. Комаров Е.К. Нарушения регуляции функции надпочечников иNяичников у женщин с гиперандрогенией (патогенез, диагностика, лечение): Автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб.-1993.-30с.

75. Крымская М.Л. Синдром склерокистозных яичников, диагностика и дифференциальная диагностика //Акушерство и гинекология. 1980. -№9. - С.53-56.

76. Кузнецова М.Н. Патология репродуктивной системы в период ее становления. В кн.: Руководство по эндокринной гинекологии. Под ред. Е.М. Вихляевой. М.: Медицинское информационное агенство, 1997. С.214-342.

77. Кузнецова И.В., Коновалов В.А. Проблемы гормональной контрацепции у подростков // Гинекология.- 2009. — т.11, №1.- С.46-49.

78. Кулаков В.И., Кузнецова М.Н., Мартыш Н.С. Ультразвуковаядиагностика в гинекологии детского и подросткового возраста. М.: Медицина, 1994. - 245с.

79. Кулаков В.И., Уварова Е.В. Современные лечебно-диагностические технологии в детской гинекологии // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005.- №1.-Р.11-16.

80. Кулаков В.И., Долженко И. С. Основные тенденции изменения репродуктивного здоровья девочек в современных условиях // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005.- №1. - Р. 22-28.

81. Лувсан Гаваа. Традиционные и современные аспекты восточной рефлексотерапии.- М.: Наука, -1992. -576 с.

82. Любимова Л.П. Диагностика разных форм синдрома поликистозных яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков. 1990. -23 с.

83. Магерламов O.A. Методы видеолапароскопической хирургии в восстановлении менструальной и репродуктивной функции у пациенток с болезнью поликистозных яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Краснодар, 2000. -С. 19-25.

84. Макеев С.А. Хирургическое и комбинированное лечение синдрома поликистозных яичников при его сочетании с другими эндокринными заболеваниями: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М., 1989. 21с.

85. Манукян А.Р. Современные аспекты патофизиологии синдрома поликистозных яичников и эффективность эндоскопических методов лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ереван, 1992. -24 с.

86. Малявская С.И. Физиологические механизмы развития гиперандрогенных состояний в процессе полового созревания, ранняя диагностика и прогнозирование возникновения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Архангельск. - 1995. - 21с.

87. Манухин И.Б., Геворкян М.А., Кушлинский Н.Е. Синдром поликистозных яичников М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2004. - 192 с.

88. Матицина Л.А. Ранняя коррекция и нарушения менструальной функции у девочек-подростков с синдромом поликистозных яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев. - 1994. - 24 с.

89. Мартыш Н.С. Клинико-эхографические аспекты нарушений полового развития и аномалии развития матки и влагалища у девочек: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 1996. - 38 с.

90. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. М.: Медпрактика, 1996.-С. 239-240, 641-642.

91. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М.: Видар. - 1996. - С. 156-170.

92. Можейко Л.Ф. Роль соматической патологии в становлении репродуктивной функции у девочек-подростков// Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.- 2002. -т.1 -№1. С.91.

93. Мухаметова М. М. Анализ роли биогенных моноаминов в регуляции полового цикла и беременности у крыс: Дис. . канд. биолог, наук. Ростов-на-Дону, 1996. - 186 с.

94. Назаренко Т.А. Синдром поликистозных яичников: современные подходы к диагностике и лечению бесплодия. М.: МЕДпрессинформ, 2005.- 208 с.

95. Нечаева И.Д. Опухоли яичников.- Л.: Медицина, 1987. 208 с.

96. Овсянников В.Г. Общая патология. Часть I (общая патофизиология), г. Ростов-на-Дону, РИО АОЗТ «Цветная печать», 1997 320 с.

97. Овсянникова Т.В., Глазкова О.И. Особенности лечения бесплодия при гиперандрогении // Гинекология. -2001.-т.З, №2.-С. 23-36.

98. Овсянникова Т.В., Сперанская Н.В., Глазкова О.И. Андрогены в физиологии и патофизиологии женского организма // Гинекология. -2000.- т.2, №2.-С. 42-47.

99. Озол С.А. Клиническое значение сексстероидсвязывающего глобулина при синдроме поликистозных яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Казань, 1994. -20с.

100. Пищулин A.A., Бутов A.B., Удовиченко О.В. Синдром овариальной гиперандрогении неопухолевого генеза (обзор литературы)// Проблемы репродукции. -1999.-№3.-С.6-15.

101. Покровский В.М., Коротько Г.Ф., Кобрин В.И. и др. Физиология человека: Учебник/ В двух томах. Т.1/ Под редакцией Покровского В.М., Коротько Г.Ф.- М.: Медицина, 2001. 448 с.

102. Попова С.С. Надпочечниковая форма синдрома поликистозных яичников: новый взгляд на старую проблему // Международный медицинский журнал. 2005. - № 2. - С. 81-83.

103. Попова С.С. Наследственная и врожденная патология в структуре эндокринопатий, сопровождающихся поликистозом яичников // Ультразвукова перинатальна д1агностика. 2005. - № 20. - С. 55-58.

104. Попова С.С. Синдром первичного гиперпролактинемического гипогонадизма в структуре эндокринопатий, сопровождающихся поликистозом яичников. Часть 1. Оценка клинических показателей // Експериментальна i юншчна медицина. — 2006. № 1. - С. 74-77.

105. Попова С.С. Синдром оликистозных яичников: современная трактовка термина и принципы диагностики // Здоровье Украины. -2006.- т. 1, №14. -С.34-45.

106. Прилепская В.Н. Вторичная аменорея у женщин репродуктивного возраста: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1989. -350с. ■

107. Прилепская В.П., Шевцова О.Б. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии//Гинекология 2000.- т.2, №6.-С. 201-204.

108. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М., 1991. -318с

109. Роговская С.И. Андрогены и антиандрогены// Гинекология. -2000.-т.2, №2.- С.47-52.

110. Руководство по эндокринной гинекологии/Под ред. Е.М. Вихляевой- М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 1998. 768 с.

111. Руководство по эндокринной гинекологии/Под ред. Е.М. Вихляевой- М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2002. 768 с.

112. Саидова P.A. Нарушения менструального цикла в периоде полового созревания // Русский медицинский журнал: гинекология- 1999.-Т.7, №18 С.886-890.

113. Селье Г. На уровне целого организма: — М.5 1972. -118 с.

114. Селье Г. Стресс без дистресса. М., 1979. - 123 с.

115. Серая крыса: Систематика, экология, регуляция численности / Под ред. В:Е. Соколова, Е.В. Карасевой. М: Наука, 1990. - 456 с.

116. Серов В.Н., Кожин A.A., В.П. Прилепская. Клинико-физиологические основы гинекологической эндокринологии. Ростов н/Д: Изд-во «Эверест», 1998 г.- 368 с.

117. Серов В.Н. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников / Под ред. В.Н. Серова, Л.И. Кудрявцевой. М.: Триада-Х, 1999.-149 с.

118. Серов В.Н., Прилепская В.Н., Овсянникова Т.В. Гинекологическая эндокринология. -М.: МЕДпрессинформ, 2004. 528 с.

119. Серов В.Н. Гормональная контрацепция как метод реабилитации после абортов // РМЖ. 2004.- том 12. - №1.-С. 67-89

120. Силва Р.Д., Глазкова О.И. Возможности стимуляции овуляции у больных с синдромом поликистозных яичников // Акушерство и гинекология. 1997.- №3. - С.9-11.

121. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. -Санкт-Петербург, 1995. С.138-346.

122. Сметник В.П. Неоперативная гинекология / Под ред. В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович 3-е изд. - М. : МИА, 2003. - 234 с.

123. Соболева Е.А. Действие парлодела при синдроме поликистозных яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб,' 1992. -19 с.

124. Телунц A.B. Особенности клинического течения синдрома гиперандрогении и принципы его терапии у девочек-подростков // Гинекология. 2001.-Т.З. , №1.- С.24-29.

125. Ткаченко Л.В. Современная концепция лечения эндокринного бесплодия. В кн.: Пути сохранения репродуктивного здоровья женщин. Волгоград: ООО «Принт».-2003.- С. 12-21.

126. Тучкина И.А. Клинико-гормональная характеристика и лечение первичного склерокистоза яичников у девочек-подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1986. -20с.

127. Уварова Е.В. Гормональные препараты в практике детского гинеколога// Лечащий врач. 2002.-№3.- С.38-45.

128. Уварова Е.В., Кулаков В. И. Современные проблемы репродуктивного здоровья девочек // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005.- №1. - Р.6-11.

129. Уварова Е.В., Бейтурганова А.З., Байбарина E.H., Немченко О.И. Патология беременности в генезе нарушений репродуктивного здоровья девочек // Там же. С .12-13.

130. Уварова Е.В., Веселова Н.М., Сальникова И.А. Результаты применения микронизированного прогестерона у девочек-подростков с маточными кровотечениями // Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005.- №1. - Р.28 -33.

131. Уварова Е.В. Возможности применения комбинированных оральных контрацептивов в пролонгированном режиме при лечении СПКЯ // Проблемы репродукции. 2006. - №4.- С.73-75.

132. Уварова Е.В. Современные способы коррекции гиперандрогении у девочек-подростков // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии.-2008.- С. 4.- www.webmed.ru

133. Углов Б.А., Котельников Г.П., Углова М.В. Основы статистического анализа и математического моделирования в медико-биологических исследованиях. Самара.-1994. - 280 с.

134. Улятовская Л.Н. Гиперпластические процессы эндометрия у больных послеродовым ожирением // Акушерство и гинекология. -1985.-№3.-0.46-48.

135. Урманчеева А.Ф. , Кутушева Г.Ф. Диагностика и лечение опухолей яичника. СПб., 2001. - 48 с.

136. Чернышов В.Н., Сависько A.A., Мальцев и др. Особенности липидного обмена у детей с различными типами артериальной дистонии. // Там же.- С.78-79.

137. ШевчикН.В. Влияние эмоционального стресса на регуляцию менструального цикла в современных условиях.// Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.-2002.-т.1-№1.- С. 141.

138. Шилин Д.Е. Синдром гиперандрогении у женщин с различными-формами нарушений репродуктивной системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.-1990.-20 с.

139. Шилин Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата при синдроме гиперандрогении // Проблемы эндокринологии. -1996.- т.42, №1.- С.20-25.

140. Шилин Д.Е. Синдром изолированного пубархе у девочек: новый взгляд на старую проблему.//Материалы республиканского совещания семинара главных детских эндокринологов субъектов РФ. -Смоленск.-1999.-С.23.

141. Шилин Д.Е. Синдром поликистозных яичников: Международный диагностический консенсус (2003 г.) и современная идеология терапии Consilium medicum. т.6. - № 9. - 2004.

142. Шилин Д.Е. Коррекция метаболических и эндокринных нарушений при лечении гиперандрогении у девочек и девушек // Фармотека. 16 (79). - 2003.- http://www.pharmateca

143. Филипов О.С., Глебова Т.К., Шапранова Э.Д. Клинико-эпидемиологические аспекты репродуктивного здоровья девочек-подростков и девушек // Российский вестник акушера-гинеколога. -2005. -№ 4. Р.46-54.

144. Филонова JI.В. Оценка степени эндотоксикоза у девушек-подростков с нарушением становления репродуктивной функции. // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.-2002.-т.1- №1.-С.127.

145. Юровская В.П. и соавт. Возрастные особенности половых органов девочек. Методические рекомендации для ординаторов и студентов. Изд. РГМУ г. Ростова-на-Дону, 2002. 16 с.

146. Юровская В.П. Синдром поликистозных яичиков (функциональное состояние яичников до и после операции): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 1972. - 28 с.

147. Яровая И.С. Синдром гиперандрогенной дисфункции яичников у девочек-подростков (патогенез, клиника, лечение, прогноз): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,1998.- 20с.

148. Adashi E.Y., Rock J.A., Guzick D., Wentz A.Z. et al. Fertility Following bilateral ovarien wedge resecshion: a critical analysis of 90 consecutive cases of polycystic ovary syndrom // Fertil. Steril. 1981. - Vol. 26. -P.320-325.

149. Adams J., Poison D., Franks S. Prevalens of polycystic ovaries in women with anovulation and idiopatic Hirsutism // Brit. Med. J. 1986. -Vol.292. -P.355-359.

150. Adashi E.Y., Resnick C.E., D'Ercole A J., Svoboda V.E. Insulin-like growth factor as intraovarian regulator of granulosa cell growth and function // Endocr. Rev. -1985. Vol. 6. - P.400-420.

151. Azziz R. Hirsutism // Gynecology and Obstetrics J J. Sciarra et al.-1994. -Vol.4.-№ 5.-P. 22-23.i

152. Azziz R., Hincapie L.A., Knochenhauer E.S., Dewailly D., Fox L. and Boots L.R. Screening for 21-hydroxylase deficient non-classic adrenal hyperplasia among hyperandrogenic women: a prospective study //Fertil. Steril. 1999. - Vol.72. - P. 915-925.

153. Apter D. et al: Metabolic features of polycystic ovary syndrome are found in adolescent girls with hyperandrogenism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol.80. - P.2966.

154. American Association of Clinical Endocrinologists: Medical Guidelines for Clinical Practice for the Evaluation and Treatment of Hyperandrogenic Disorders // Endocrine Practice. 2001. -Vol.120. - №7. - P.34.

155. American Society for Reproductive Medicine. A Practice Committee Report: The Evaluation and Treatment of Androgen Excess (a technical bulletin). 2000, April. - 12 p. Available from URL: http://www.asrm.org.

156. American Society for Reproductive Medicine. A Practice Committee Report: Use of Insulin Sensitizing Agents in the Treatment of Polycystic Ovary Syndrome (a committee opinion). 2000, April. - 4 p. Available from URL: http://www.asrm.org.

157. Balen A.H., Conway G.S., Kaltsas G., Twechatrasak K., Manning P. J.West C., Jacobs H.S. Polycystic ovary syndrom: The spectrum of the disorder in 174111 patients// Human Reproduction. -1995. Vol.10. -P.2107-2117

158. Barbieri R.I. Hyperandrogenic disorders // Clin.' Obstetric. Gynec. -1990. Vol. 33. -№. 3. - P. 640-694.

159. Barnes R.B. The pathogenesis of polycystic ovary syndrome: lessons from ovarian stimulathion studies // J. Endoocrinol. Invest. 1998. -Vol. 21.-P. 567-579.

160. Benjamin F., Toles A.W., Seitler V.L., Deutsch S. Excessive estradiol secretion in polycystic ovarian disease // J.Obstetric &Gynecology. 1993. -Vol. 169. - №5. - P.1223-1226.

161. Bergh C., Carlson B., Olsson J. H., Selesskog U. et al. Regulation of androgen production cultured thecal cells by ICF-1 and insulin. Fertil. Steril.- 1993. -№59.-P. 323-331.

162. Bili H., Laven J., Imani B., Eijkemans M.J. , Fauser B.C. Age related differences in features associated with PCOS in normogonadotrophic oligo-amenorrheic infertile women of reproductive years // Eur. J. Endocrinol.-2001.- Vol.145.-P.749-755.

163. Bloomgarden Z.T. American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) consensus conference on the insulin resistance syndrome // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 1297-1303.

164. Boleloucky Z., Basteecky J. Biopsycholocial approach in psychiatry and related fields // Internet J. of Psychosomatics. 1987. - V.34. -№ 3. - P.21-25.

165. Bucket W.M., Bouzayen R., Watkin K.L., Tulandi T. and Tan S.L. Ovarian stromal echogenicity in women with normal and polycystic ovaries // Hum. Reprod. Vol. 18. - 2003. - P. 598-603.

166. Cadir A., Khatim M., Mowati R. et al. Polycystic ovaries: do these represent a specific endocrinopathy // Brit. J. Obst. Gyn. 1991. -Vol. 98. -№3. -P.300-305.

167. Casson P. et al. Ovarian hyperstimulation enhances adrenal DHEAS secretion // Fert.Steril. 1996. -Vol.65. - № 5. - P. 950-954.

168. Carmina E., Ditroff E., Malizia G. et al. Increased circulating levels of immunoreactive b-endorfin in polycystic ovary syndrome are not caused by increased pituitary secretion //Am. J. Obst. Gyn. -1992. №12. - P.1819-1824.

169. Carmina E, Lobo R.A. Do Hyperandrogenic women with normal menses have polycystic ovary syndrome? // Fertil.Steril. 1999. - Vol.71. - P.319-322.

170. Carmina E, Lobo R.A. Polycystic ovaries in hirsute women with normal menses // Am. J. Obst. Gyn. 2001. - № 111. - P.602-606.

171. Carmina E, Koyama T, Chang L, Stanczyk FZ and Lobo RA Does ethnicity influence the prevalence of adrenal hyperandrogenism in insulin resistance in the polycystic ovary syndrome? // Am. J. Obstet. Gynecol. -1992. №167. - P. 1807-1182.

172. Clayton R.N., Ogden .V., Hodgkinson J. et al. How common are polycystic ovaries in normal women and what is their significance for the fertility of the population? //Clin. Endocrinol. -1992. -P. 37-127.

173. Chang R.J., Katz S.E. Diagnosis of polycystic ovary syndrome // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 1999. - Vol.28. - P.397-408.

174. Christian R.C., Dumesic D.A., Behrenbeck T., Oberg A.L., Sheedy P.F., Fitzpatrick L.A. Prevalence and predictors of coronary artery calcification in women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2003. Vol.88. - P. 2562-2568.

175. Coney PJ. Polycystic ovarian disease: current concepts of pathophysiology and therapy //Fertil. Steril. 1984. -Vol. 42. - №4. -P.667-682.

176. Conway G.S., Honour J.W., Jacobs H.S. Heterogenity of the polycystic ovary syndrome: clinical, endocrine and ultrasound features in 556 patients // Clin. Endocrinol. -1989. -Vol.30. №4. -P.459-470.

177. Conway G.S., Agrawal R., Betteridge D.J., Jacobs HS Risk factors for coronary artery disease in lean and obese women with polycystic ovary syndrome // Clin Endocrinol.- 1992. Vol. 37.- P. 119-125.

178. Cooper H.E., Spellacy W.N., Prem K.A., Cohen W.D. Hereditary factorsiin Stein-Levental syndrome //Am. J. Obstet. Gynecol. -1968. -Vol.100. -№7.-P.371-387.

179. Dale P., Tanbo T., Vaaler S., Abyholm T. Body weight, hyperinsulinemia and gonadotropin levels in the polycystic ovarian syndrome: evidence of two distinct populations. //Fertil. Steril. -1991. -Vol.58.-№3.-P.487-491.

180. Dale P.O., Lunde O., Tanbo T., Abyholm T. Det polycystiske ovaryal syndrom. Nyere patofysiologiske teorier // Tidsskrift for den norske Lae ge forening. 1994.-Vol.114. -№18.-P. 2113-2115.t

181. Datta M., Randall L., Holmes N., Karunaharan N. Rapid obstetrics and gynecology. UK: Blackwell Publishing, 2003. P.90-156.

182. Dewailly D. Definition and significance of polycystic ovaries in hyperandrogenic states and hirsutism // Ball Clin. Obstet. Gynecol. -1997.-Vol. 11.- P.349-368.

183. Dewailly D., Robert Y., Helin I., Ardaens Y., Thomas P., Lemaitre L., Fossati P. Ovarian stromal hypertrophy in hyperandrogenic women // Clin. Endocrinol.- 1994.- Vol. 41.- P.557-562.

184. Drife J. Non-contraceptive benefits of hormonal contraception // Fertil. Control Rev. 1994. - Vol. 2. - P. 3-7.

185. Dunaif A., Graf M., Mandeli J., Laumas V., Dobrjansky A. Characterization of groups of hyperandrogenic women with acanthosis nigricans, impaired glucose tolerance, and/or hyperinsulinemia // J. Clin. Endocrinol. Metab.-1987.-Vol. 65.- P. 499-507.

186. Dunaif A., Segal K.R., Futterweit W., Dobrjansky. Profound peripheral insulin resistance, independent of obesity, in polycystic ovary syndrome //Diabetes.-1989.- Vol. 38. P.l 165-1174.

187. Dunaif A., Givens J., Haseltine F., Merriam G. Polycystic ovary syndrome (book-Oxford-London-Edinburgh). -1992. -P. 1-3 84.

188. Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and, implications for pathogenesis // Endoc. Reviews. 1997. -Vol.18061.-P. 774-800.

189. Eden J.A., Place J., Carter G.D. et al. Elevated free androgen index as an indicator of polycystic ovaries in oligomenorrhoea without obesity or hirsuties //Ann. Clin. Biochem. 1988. -Vol.25. - №4. - P.346-349.

190. Eden J.A., Plase J., Carter G.D. et al. The diagnosis of polycystic ovaries in subfertile women // Brit. J. Obst. Gyn. 1989. -Vol.96. - №7. -P.809-815.

191. Ehrmann D.A., Barnes R.B., Rosenfield R.L. Polycystic ovary syndrome as a form of functional ovarian hyperandrogenism due to dysregulation of androgen secretion // Endocr. Rev. 1995. - Vol. 16. - P.322-353.

192. Ehrmann D.A., Rosenfield R.L., Barnes R.B., Brigell D.F., Sheikh Z. Detection of functional ovarian hyperandrogenism in women with androgen excess // Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 157-162.

193. Ehrmann D.A., Barnes R.B., Rosenfield R.L., Cavaghan M.K., Imperial J. Prevalence of impaired glucose tolerance and diabetes in women with polycystic ovary syndrome // Diabetes Care.-1999.- Vol.22.- P. 141-146.

194. El Kind-Hirsche K.E., Valdest T., McConnell G. Androgen responses to acutely increased endogenous insulin levels in hyperandrogenic and normal cycling women // Fertil. Steril. 1991. -Vol.55. - №3. - P.486-491.

195. El Tabbakh G.H., Azab I., Lotfy I. et al. Correlation of the ultrasonic appearance of the ovaries in polycystic ovarian disease and the clinical, hormonal and laparoscopic findings //Amer. J. Obstet. Gynecol. 1986. -Vol.154.-№4. -P.892-895.

196. Endocrinology / Ed. J. De Groot. London; Toronto; Montreal; Sydney; Tokyo; W.W. Saunders Company, -1989. -Vol.1- P. 3.

197. Erickson G.F., Hsueh A.G.W., Wuigley M.E. et al: Functional studies of Aromatase activity in human granulosa cells //Steroid. -1978. -Vol.32. -P.639-648.

198. Falcone T., Billiar R., Morris D. Serum inhibin levels in polycystic ovary syndrome: effect of insulin resistence and insulin secretion //Obst. Gyn. -1991. -Vol.78. №2. - P.171-176.

199. Fei Sun, Jin Yu. The Effect of a Special Herbal Tea on Obesity and Anovulation in Androgen-Sterilized Rats // Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine. 2000. - Vol.223. - № 3. - P. 295.

200. Francs S., Adam J., Mason H., Poison D. Ovulatory disorders in women with polycystic ovary syndrome //Clin. Obst. Gynaec. -1985. -Vol.12. -№3. P.605-632.

201. Franks S. Polycystic ovary syndrome: a changing perspective (review) // J. Clin Endocrinol.- 1989.-Vol.31.-P,87-120.

202. Franks S. Polycystic ovary syndrome // Engl. J.Med. 1995. - Vol. 333. -P. 853-861.

203. Franks S., Gharani N., Gilling-Smith C. Polycystic ovary syndrome: evidence for a primary disoder of ovarian steroidogenesis // J. Steroid Bioochem. Mol. Biol. 1999. - Vol. 1. - № 6. - P.269-272.

204. Fritz M.A., Speroff L. Current concepts of the endocrine characteristics of normal menstrual function: the key to diagnosis and management of menstrual disorders //Clin. Obst. Gynaecol. -1983. -Vol.26. №3. - P.647-689.

205. Fruzzetti F. et al. Adrenal androgen secretion in PCOS // Fert.Ster.-1995.-Vol.63.-№ 4. P.734-775.

206. Futterweit W. Polycystic ovarian disease // In: Buchsbaum H.J., ed. Clinical Perspectives in Obstetrics and Gynaecology. New York. -1984. -156 p.

207. George S.S., George K., Irwin C. et al. Sequential treatment of metformin and clomiphene citrate in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome: a randomized, controlled trial // Hum. Reprod. -2003.-Vol.18.-P.299-304.

208. Gindoff P.R., Jewelewicz R. Polycystic ovarian disease // Obstet. Gynecol. Clin. N. Amer. -1987. -Vol.14. №4. - P.931-953.

209. Givens J.R. Familial polycystic ovarian disease //Endocrinol. Metab. Clin. North Am. -1988. -Vol.17. №1. - P.l-17.

210. Glueck C.J., Wang P., Fontaine R. et al. Metformin to restore normal menses in oligo-amenorrheic teenage girls with polycystic ovary syndrome (PCOS) // J. Adolesc. Health. 2001. - Vol. 29. - P. 160-169.

211. Golgzieher J.R., Axelmd L.R. Clinical and biochemical features of polycystic ovarian disease // Fertil. Steril. -1963. -Vol.14.- №3. -P.631-653.

212. Goni M., Markussis V., Tolis J. Efficacy of chronic therapy with the gonadotropin releasing hormone agonist decapeptil in patients with polycystic ovary syndrom // Human reproduction. 1994. - Vol. 9. - №6. -P. 1048- 1052.

213. Ibanez L. et al. Premature pubarche, ovarian hyperandrogenism, hyperinsulinism and the polycystic ovary syndrome: from a complex constellation to a simple sequence of prenatal onset // J. Endocrinol. Invest. 1998.-Vol.21.-558 p.

214. Ibanez L. Sensitization to insulin induces ovulation in nonobese adolescents with anovulatory hyperandrogenism // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86. - P. 3595-3603.

215. Iversen O.-E. The effect of progestagens on the endometrium // Medical Products Agency Sweden. Stockholm, 2000. - P. 25-29.

216. Jamieson MA. The Use of Metformin in Adolescents with Polycystic Ovary Syndrome: For and Against // J. Pediatr. Adolescent Gynecol. -2002.-Vol.15.-P.109-123.

217. Jonard S., Robert Y., Cortet C., Decanter C., Dewailly D. Ultrasound examination of polycystic ovaries: is it worth counting the follicles? // Hum. Reprod . Vol.18.- 2003. - P. 598-603.

218. Hann L., Hall D., McArdle C. et al. Polycystic ovarian deseases: sonographic spectrum //Radiology. 1984. - Vol. 150. - P. 531-534.

219. Hanning R. et al. Role of DHAS as an ovarian prehormon // J.Clin. Endocrinnol. Metab. 1991. -Vol.72. - № 5. - P.1088-1183.

220. Hardiman P., Pillay O.S., Atiomo W. Polycystic ovary syndrome and endometrial carcinoma // Lancet.- 2003- Vol. 361.- P.1810-1812.

221. Homburg R. Polycystic ovary syndrome from gynecological curiosity to multisystem endocrinopaty // Hum. Reprod. 1996. - Vol.11. - P.29-39.

222. Homburg R. Polycystic ovary syndrome: consensus and controversy in polycystic ovary syndrome / Ed. R. Homburg, M. Dunitz. 2001. - P. 1-11.

223. Hughesdon P.E. Morphology and morphogenesis of the Stein-Levental ovary and of so-called hyperthecosis // Obst. Gyn. Sur. -1982. -Vol.37. -№2. P.59-76.

224. Kay J.P., Alemzadeh R., Langley G. et al. Benefits of metformin in normoglycemic morbidly obese adolescents // Metabolism. 2001. -Vol.50.-P.1457.

225. Kiddy D.S., Hamilton-Fairley D., Bush A. and Franks S. Improvement in endocrine and ovarian function during dietary treatment of obese women with polycystic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. -1992. Vol.36. -P.105-111.

226. Kettel L.M., Erickson G.F. Basic and clinical concepts in ovulation induction // J. Advances in Obstetrics and Gynecology. 1994. -№1. -P.211-240.

227. Knobil E. The neuroendocrine control of the menstrual cycle // Res. Progr. Horm. Rec. 1980. - Vol.36. -P.53-88.

228. Knowler WC, Barrett-Connor E, Fowler SE, Hamman RF, Lachin JM, Walker EA., Nathan D.M. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N Engl. J. Med.-2002.- Vol. 346.-P.393-403.

229. Kolodziejczyk B. et al. Metformin therapy decreases hyperandrogenism and hyperinsulinemia in women with polycystic ovary syndrome // Fértil. Steril. 2000. - Vol.73- P.l 149.

230. Lakhani K. et al. Aortic function is compromised in rat model of polycystic ovary syndrome // Hum. Reprod.-2006, Mar. Vol.21. -№ 3. - P. 651-657.

231. Laven J.S., Imani B., Eijkemans M.J. and Fauser B.C. New approaches to PCOS and other forms of anovulation // Obstet Gynecol Surv. 2002. -Vol. 57. - P.755-767.

232. Legro R.S. Polycystic ovary syndrome and cardiovascular disease: a premature association? // Endocr Rev. 2003. - Vol.24. - P.302-312.

233. Legro RS. Detection of insulin resistance and its treatment in adolescents with polycystic ovary syndrome // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. 2002. -Vol.15.-№ 5.-P.1367-1445

234. Lobo R.A. A disorder without identity: PCO // Fert. Ster.-1995. -Vol.65. -№ 3. -P. 1158-1167.

235. Longcope C. Androgen Metabolism // Gynecology and Obstetrics ed. J.J. Sciarra 1993. -Vol.5. - № 2.-P. 13-14.

236. Mather K.J., Kwan F., Corenblum B. Hyperinsulinemia in polycystic ovary syndrome correlates with increased cardiovascular risk independent of obesity // Fértil. Steril. 2000. - Vol.73. - P. 150.

237. Matsunaga I., Hata I., Kitap M. Us identificathion of polycystic ovary // As. Oceanis J. Obstet. Ginec. 1985. - Vol. 64. - № 4. - P.363 - 366.

238. McKenna T.J. Pathogenesis and treatment of polycystic ovary syndrome //N. Engl. J. Med. 1988. -Vol.318. - P.558.

239. Mechanick J., Dunaif A. Masculinization: a clinical approach to the diagnosis and treatment of hyperandrogenic women. In: Mazzaferri E (ed) Advances in Endocrinology and Metabolism. Mosley Year Book, Inc, Chicago, IL. - 1990. - P.129-173.

240. Mihashi N., Kuwahara Y. Physiopathology and therapy of polycystic ovary syndrom. Hippon Sanca Fujinka Gakkai Zasshi Acta Obste, Gynecolog. J. - 1995. - Vol. 47. - № 8. -P.814-823.

241. Moran C., Knochenhauer E., Boots L.R. and Azziz R. Adrenal androgen excess in hyperandrogenism: relation to age and body mass // Fertil Steril.-1999.-Vol. 71.-P.671-674.

242. Moran L.J., Noakes M., Clifton P.M., Tomlinson L., Norman R.J. Dietary composition in restoring reproductive and metabolic physiology in overweight women with polycystic ovary syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2003. Vol. 88. - P.812-819.

243. Nobels F., Dewailly D. Puberty and polycystic ovarian syndrome: the insulin-like growth factor hypothesis //Fertil. Steril. -1992. -Vol.58. №4. -P.655-666.

244. Ogigly M., Pupert J., Jen S. Acute prolactin release trigereos by beeding //J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981. -Vol 52. - P.1043-1047.

245. Oei M., Kazer R. Variability of serum gonadotropin and dehydroepiandrosterone sulfate concentrations in women with polycystic ovary syndrome // Jour. Repr. Med. -1992. -Vol.37. №12. - P.974-979.

246. Orsini L., Venturoli St., Loruuusso R. U.S. Finding in polycystic ovarian deseas // Fertil. Steril. 1985. - Vol. 43. - №56. - P.709-714.

247. Peters H., Bysskov A.G., Grinstein S. The development of the ovary during childhood in healt and disease // Functional and Morfology of the Human Ovary.- Lancaster, MTP Press. -1981. P. 26-34.

248. Peluso J., Steger R., Huang H., Meites J. Steroidogenesis in the ovary of aning cycling rats //Exp. Aging Res. -1979. -Vol.5. №4. -P.319-333.

249. Poison D.W., Wadsworth J., Adams J., Franks S. Polycystic ovaries: a common finding in normal women // Lanncet. -1988. -Vol. 2. P. 870.

250. Pugeat M., Nicolas M.H., Craves J.C., Alvarado-Dubost C., Fimbel S., Cechaud H., Lejeune H. Androgens in polycystic ovarian syndrome //Ann NY Acad Sci. 1993.- Vol.687.- P.124-135.

251. Puzigaia Z., Prelevii G., Stretenovic Z., Balini-Peric J. Ovarian enlargement as a possible marker of androgen activity in polycystic ovary syndrome //Gyn. Endocr. -1991. -Vol.5. №3. - P.167-174.

252. Rittmaster R.S. Androgen conjugates: physiology and clinical significance //Endocr Rev. 1993. - Vol. 14. - P.121-132.

253. Robinson S, Henderson AD and Gelding SV. Dyslipidaemia is associated with insulin resistance in women with polycystic ovaries // Clin. Endocrinol. -1996. Vol. 44. - P.277-284.

254. Rosenfield R.L., Barnes B.B., Cara J.F., Lucky A.W. Dysregulation of cytochrome P450sl7-Alfa as the cause of polycystic ovarian syndrome // Fertil. Steril. 1990. -Vol.53. - №5. -P.785-791.

255. Rossmanith W.G. Circadian and ultradian rythms in gonadotropin secretion: regulation by ovarian steroids //Geburtshilfe Frauenheilkd. -1991. -Vol.51.'-№8. -P.585-594.

256. Ruutiainen K., Erkkola R., Gronroos M.A. and Irjala K. Influence of body mass index and age on the grade of hair growth in hirsute women of reproductive ages // Fertil. Steril.-1988. Vol.50. - P.260-265.

257. Slayden S.M., Moran С., Sams W.M., Boots L.R., Azziz R. Hyperandrogenemia in patients presenting with acne // Fértil. Steril. -2001. -Vol. 75. P.889-892.

258. Simpson J.L., Rebar R.W. Normal and abnormal sexual differentiation and development // Philadelphia: JB Lippincott Co. -1990. P.710-739.

259. Simpson J.L. Disorders of gonads and internal reproductive ducts // In: Emery AEH, Rimoin L.L., Principles and Practics of Medical Genetics, 2nd end. Edinburgh: Churchill Livingstone. -1990. - P.1593-1616.

260. Simpson J.L. The de Watterwille Memorial Lecture: Reproductive technologies and genetic advances in obstetrics and gynecology //Int. J. Gynecol. Obstet. -1992. -Vol.38. №2. - P.261-280.

261. Solomon C.G., Hu F.B., Dunaif A. et al. Long or highly irregular menstrual cycles as a marker for risk of type 2 diabetes mellitus // JAMA. — 2001.-Vol.286.-P.2421.

262. Stein B.S. Genital system //In: Catcott E.J., ed. Feline Medicine and Surgery. -Santa-Barbara: American Veterinary Publications. -1975.

263. Stein J., Levental J.M. Amenorrhea assotiated with bilateral polycystic ovaries. //Amer. J. Obst. Gynec. -1935. -Vol.29. -P.181-191.

264. Scherzer W., Adashi E. Physiology and test of adrenal corticae function // Gynecology and Obstetrics ed. J.J. Sciarra-1994. -Vol.5. №36.- P.15-16.

265. Shoman Z., Jacobs H., Juster V. Lutenizing hormone: its role, mechanizm of action and detrimental effects when hypersecreted during the follicular phase//Fertil. Steril. 1993. - Vol.33. - P.l 153-1161.

266. Shoman Z., Borenstein R., Lunnenfeld B., Pariente C. Hormonal profiles following clomiphene citrate therapy in conception and conconception cycles // Clin. Endocrinol. 1990. - Vol. 59. - P.l 153-1161.

267. Speroff L., Glass R.N., Kase N.G. Clinical gynecologic Endocrinology and infertility 5- th ed., Willians and Wilkkins. 1994. - P. 457-476.

268. Talbott E., Clerici A. and Berga S.L. Adverse lipid and coronary heart risk profiles in young women with polycystic ovary syndrome: results of a case-control study // J. Clin. Epidemiol.-1998. Vol.51.- P.415-422.

269. Trent M.E., Rich M., Austin S.B., Gordon C.M. Fertility Concerns and Sexual Behavior in Adolescent Girls with Polycystic Ovary Syndrome: Implications for Quality of Life // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 2003. -Vol.16.-P. 33-40.

270. Yen S.S. Polycystic ovarian syndrome //Clin. Endocrinol. -1980. -Vol.12.-P.177-208.

271. Velazquez E.M., Acosta A., Mendoza S.G. Menstrual cyclicity after metformin therapy in polycystic ovary syndrome // Obstet. Gynecol. -1997. Vol.90. - P.392-397.

272. Vert M., Sobek A. Low dose spironolactone in the treatment of femaile hyperandrogenemia and Hirsutism // Acta Univ. Palacki-Olomic. Fac. Med.- 1993.-Vol. 135.-P. 55-57.

273. Vrbikova J, Hill M, Starka L, Vondra K. Prediction of the effect of metformin treatment in patients with polycystic ovary syndrome // Gynecol. Obstet. Invest. -2002. Vol.53. -P.100-104.

274. Wei Y.H. Simultaneous increase of mitochondrial DNA deletions and lipid peroxidation in human ageing // Sixth congress for the Internet. Association ofBiomed. Gerontology. — Tokyo. 1995. -P.5.

275. Willis D, Mason H., Watson H. et al. Premature response to LH of granulosae cells from anovulatory women with polycystic ovarian syndrome: the mechanism of anovulation // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1998.-Vol. 83. -P.3984 -3991.

276. Yen S., Jaffe. Reproductive endocrinology. Phyladelphia, London, Toronto: W.B. saunders. Comp.: 1986, 283 p.

277. Yen S.S. The polycistic ovary syndrome // Clin. Endocrinol. 1980. -Vol. 12. - P. 177-207.

278. Yu B.P. Critical evaluation of free radical theory of aging: a proposal of oxidant stress hypothesis // Sixth congress for the Internet. Association of Biomed. Gerontology. Tokyo, 1995. - P.3.

279. Zuber M.X., Simpson E.R., Waterman M.R. Expression of bovine 14-alfa-hydroxylase cytochrome P450 cDNA in nonsteroidogenic cells // Science. -1986. -№6. -P.1258-1261.