"Пароксизмальные нарушения после ишемического инсульта" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Шалиманова Елена Витальевна

• Шалиманова Елена Витальевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Шалиманова Елена Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Постинсультная эпилепсия

1. 1 Определения и классификация

1.2 Эпидемиология

1.3 Эпилептогенез

1.3.1 Патогенез острых симптоматических и неспровоцированных эпилептических приступов

1.3.2 Гистологические и цитологические изменения головного мозга после ишемического инсульта

1.3.3 Биомаркеры эпилептогенеза

1.4 Клинические особенности постинсультной эпилепсии

2. Возможности электроэнцефалографии в диагностике постинсультной эпилепсии

3. Эпилептические приступы как предиктор цереброваскулярных заболеваний

4. Факторы риска развития острых симптоматических приступов и постинсультной эпилепсии

5. Пароксизмальные двигательные расстройства после инсульта

5. 1 Влияние локализации инфаркта на клиническую картину пароксизмальных двигательных расстройств

5.2 Роль патогенетического подтипа ишемического инсульта в развитии пароксизмальных двигательных расстройств

6. Системный тромболизис как фактор риска развития постинсультной эпилепсии

6.1 Проэпилептогенные и противоэпилептогенные свойства тканевого активатора плазминогена

6.2 Патогенетические аспекты постинсультной эпилепсии после системного тромболизиса

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Методология исследования

2.2 Особенности сбора и оценки анамнестических данных

2.3 Клинические методы исследования

2.3.1 Неврологический осмотр и оценка качества жизни пациента

2.3.2 Лабораторная диагностика

2.3.3 Инструментальные методы исследования

2.3.4 Диагностика постинсультной эпилепсии

2.4 Период наблюдения

2.5 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Характеристика пациентов с пароксизмальными состояниями после ишемического инсульта

3.1.1 Формирование групп и общая характеристика пациентов

3.1.2 Клинические примеры пациентов с пароксизмальными состояниями неуточненного генеза

3.1.3 Сравнительная характеристика пациентов с пароксизмальными состояниями эпилептического и неэпилептического генеза

3.2 Клиническая характеристика пациентов после системного тромболизиса

3.2.1 Клиническая характеристика ишемического инсульта

3.2.2 Оценка результатов нейровизуализационного исследования у пациентов, которым проводился системный тромболизис

3.2.3 Сопутствующая патология и качество жизни пациентов, которым проводился системный тромболизис

3.3 Клиническая характеристика пациентов с постинсультной эпилепсией

3.3.1 Формирование групп и общая характеристика пациентов

3.3.2 Клиническая характеристика инсульта у пациентов с постинсультной эпилепсией

3.3.3 Характеристика пациентов с пароксизмальными состояниями в дебюте ишемического инсульта

3.3.4 Оценка результатов нейровизуализационного исследования у пациентов с постинсультной эпилепсией

3.3.5 Сопутствующая патология у пациентов с постинсультной эпилепсией

3.3.6 Характеристика эпилептических приступов у пациентов с постинсультной эпилепсией и особенности течения эпилепсии

3.3.7 Качество жизни пациентов с постинсультной эпилепсией

3.3.8 Противоэпилептическая терапия у пациентов с постинсультной эпилепсией

3.3.9 Клинические и нейровизуализационные особенности пациентов с постинсультной эпилепсией после системного тромболизиса

3.4 Особенности пациентов с постинсультной эпилепсией

3.4.1 Клинические примеры пациентов с постинсультной эпилепсией

3.5 Электроэнцефалографическая характеристика пациентов

3.5.1 Изменения электроэнцефалограммы у пациентов в отдаленном периоде ишемического инсульта

3.5.2 Электроэнцефалографическая характеристика пациентов с постинсультной эпилепсией

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Пароксизмальные нарушения после ишемического инсульта"»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности темы исследования

Цереброваскулярные заболевания являются одной из частых причин структурной эпилепсии среди взрослого населения и составляют 25% причин эпилепсий у пациентов старше 60 лет [100]. У лиц молодого и среднего возраста причиной эпилепсии в 10% случаев является инсульт. Риск развития неспровоцированных эпилептических приступов (НЭП) в течение первого года после ишемического инсульта (ИИ) составляет 3-6%, в течение первых 10 лет -12% [56, 100]. Эпилепсия способствует повышенной травматизации пациентов, замедлению функционального восстановления, усугублению когнитивных и эмоциональных нарушений, стигматизации пациентов и снижению качества жизни больных. С целью более ранней диагностики эпилепсии Международная противоэпилептическая лига разработала критерии, согласно которым возникновение единственного НЭП при наличии у пациента структурной патологии головного мозга и вероятности развития повторного приступа 60% и более в течение 10 лет является достаточным условием для постановки диагноза постинсультной эпилепсии (ПИЭ) [80]. Для пациентов пожилого и старческого возраста характерна стертая клиническая картина эпилептических приступов, приводящая к недооценке тяжести состояния пациента, гиподиагностике эпилепсии и несвоевременному началу противоэпилептической терапии, в то время как ошибочная интерпретация клинической картины пароксизмальных состояний неэпилептического генеза может способствовать гипердиагностике эпилепсии. Дифференциальная диагностика пароксизмальных состояний (ПС) является мультидисциплинарной проблемой, о чем свидетельствуют около 30% ошибочно установленных диагнозов эпилепсии. Стертость клинической картины ПС или неполнота анамнестических данных повышают диагностическую значимость дополнительных методов исследования. Длительный видео-ЭЭГ мониторинг - основной метод исследования биоэлектрической активности мозга,

позволяющий регистрировать и дифференцировать эпилептические приступы и ПС неэпилептического генеза.

В последние десятилетия активно ведется изучение ПИЭ и поиск факторов риска ее развития. В настоящее время большинством авторов определены следующие факторы риска развития ПИЭ: супратенториальная локализация инфаркта [122], обширность инфаркта мозга [104, 178], вовлечение в инфаркт коры мозга [9, 53, 118], возраст пациентов менее 65 лет [91, 163, 172], наличие острых симптоматических приступов [44, 157]. Влияние тяжести инсульта, патогенетического подтипа ИИ, системного тромболизиса (СТЛ), гиперинтенсивности белого вещества на развитие ПИЭ является причиной дискуссий и требует углубленного изучения. Выявление электроэнцефалографических и клинико-нейровизуализационных особенностей, свойственных пациентам с ПС эпилептического и неэпилептического генеза, может облегчить дифференциальную диагностику ПС, возникающих после ИИ.

Цель исследования

Выявить клинические, нейрофизиологические, нейровизуализационные факторы, определяющие эпилептический и неэпилептический генез ПС после ишемического инсульта.

Задачи исследования

1. Определить причины пароксизмальных состояний после ишемического инсульта.

2. Выделить клинические, нейрофизиологические и нейровизуализационные предикторы развития постинсультной эпилепсии.

3. Выявить факторы, связанные с развитием постинсультной эпилепсии у пациентов после системного тромболизиса.

4. Оценить патологические электроэнцефалографические паттерны и нарушение физиологических паттернов сна и бодрствования у пациентов в отдаленном периоде ишемического инсульта.

Научная новизна

1. Изучены причины пароксизмальных состояний, однократно и повторно возникших после ишемического инсульта.

2. Выявлены клинические, нейрофизиологические и нейровизуализационные особенности пациентов с пароксизмальными состояниями эпилептического и неэпилептического генеза.

3. Расширены представления о факторах риска развития постинсультной эпилепсии.

4. Определены факторы, оказывающие влияние на развитие постинсультной эпилепсии у пациентов после системного тромболизиса.

5. Выявлены факторы, способствующие развитию эпилептических приступов, сопровождающихся нарушением сознания и билатеральными тонико-клоническими судорогами.

6. Проанализированы изменения электроэнцефалограммы у пациентов в отдаленном периоде ишемического инсульта с оценкой патологических паттернов и физиологических паттернов сна и бодрствования с применением длительного ЭЭГ мониторинга.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные в результате исследования данные о причинах ПС, возникающих после ИИ, клинических, нейрофизиологических и нейровизуализационных особенностях пациентов с ПС эпилептического и неэпилептического генеза, предикторах развития ПИЭ у пациентов после СТЛ позволяют сформировать целостное представление о факторах, влияющих на

эпилептогенез у пациентов, перенесших ИИ, определить объем диагностических мероприятий у пациентов с однократно или повторно возникшими после инсульта ПС неуточненного генеза, облегчить дифференциальную диагностику ПС в условиях стертой или неспецифичной клинической картины и отсутствия интериктальной эпилептиформной активности (ЭА) на электроэнцефалограмме.

Методология и методы исследования

Объектом исследования являлись 54 пациента (40 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 28 до 89 лет. Пациенты были обследованы в период от 8 суток до 3 лет с момента развития ИИ. 21 пациент имел ПС неуточненного генеза, 24 пациента имели ранее установленный диагноз ПИЭ, 9 пациентам без эпилепсии была проведена реперфузионная терапия (СТЛ и/или тромбэктомия). Для решения поставленных задач в работе использованы клинический, инструментальный, лабораторный и статистический методы исследования. При клиническом обследовании пациентов проводились сбор анамнестических данных (анамнез заболевания и эпилептологический анамнез), ретроспективная оценка тяжести инсульта по шкалам NIHSS и модифицированной шкале Рэнкина, исследование соматического и неврологического статусов, оценка уровня функциональной независимости и повседневной активности пациентов в момент включения в исследование (индекс Бартел, шкала Рэнкина), оценка качества жизни, когнитивных и психоэмоциональных нарушений (шкала тревоги Бэка и шкала депрессии Гамильтона, опросники MOS SF-36, Q-Les-Q-SF). Инструментальное и лабораторное обследование проводилось однократно амбулаторно или во время стационарного лечения. Инструментальные методы исследования включали магнитно-резонансную (или компьютерную) томографию головного мозга, видео-электроэнцефалографический мониторинг (ночной, в течение 10 часов). При необходимости проводились дуплексное сканирование брахиоцефальных артерий, трансторакальная эхокардиография, электрокардиография. Лабораторные методы включали исследование

клинического анализа крови, стандартных биохимических показателей. Диагностика ПИЭ осуществлялась на основании принятых 1ЬАЕ критериев диагностики эпилепсии. Для анализа ЭЭГ использовалась программа EegRev. Интерпретация картины ЭЭГ проводилась в соответствии с глоссарием Международной федерации клинической нейрофизиологии. Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программного обеспечения R 3.6.0.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Основными причинами пароксизмальных состояний, возникающих после ишемического инсульта, являются эпилепсия, пароксизмальные двигательные расстройства, синкопальные состояния и преходящие нарушения мозгового кровообращения.

2. Корково-подкорковый инфаркт с вовлечением островковой доли, полюса височной доли, развитие геморрагического компонента в области инфаркта, возраст пациента менее 70 лет ассоциированы с развитием пароксизмальных состояний эпилептического генеза.

3. Малые глубинные инфаркты в области базальных ядер и таламуса, а также инфаркты в бассейне артерий вертебрально-базилярной системы ассоциированы с развитием пароксизмальных состояний неэпилептического генеза.

4. Неэффективность системного тромболизиса, развитие коркового геморрагического компонента в области инфаркта мозга способствуют развитию постинсультной эпилепсии.

5. На развитие эпилептических приступов, сопровождающихся нарушением сознания и билатеральными тонико-клоническими судорогами, оказывают влияние такие факторы, как возраст пациента более 50 лет, обширность инфаркта мозга, наличие диффузного поражения белого вещества головного мозга и длительность латентной стадии эпилептогенеза.

6. Видео-ЭЭГ мониторинг с записью бодрствования и ночного сна позволяет выявить патологические изменения биоэлектрической активности мозга у большинства пациентов, перенесших инсульт.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность полученных результатов определяется достаточным объемом выборки пациентов, четкой постановкой цели и задач исследования, использованием современных клинических, инструментальных и лабораторных методов исследования, применением корректных методов статистической обработки данных, соответствующих поставленным задачам.

Материалы диссертационной работы были представлены на III Национальном конгрессе «Кардионеврология» (г. Москва, 6-7 декабря 2018 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 5 работ, из них 4 статьи - в научных рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования внедрены в практическую работу врачей-неврологов 1-го, 2-го, 3-го неврологических отделений, врачей-эпилептологов научно-консультативного отделения с лабораторией нейроурологии, в работу нейрофизиологов лаборатории клинической нейрофизиологии ФГБНУ НЦН, а также в учебный процесс подготовки ординаторов, аспирантов и врачей неврологов, обучающихся на циклах повышения квалификации в ФГБНУ НЦН.

Личный вклад автора

Автору принадлежит основная роль в анализе состояния проблемы, разработке протокола исследования, постановке цели и задач исследования. Самостоятельно проведены сбор анамнеза, неврологический осмотр пациентов с оценкой по клиническим шкалам, техническое осуществление видео-ЭЭГ мониторинга всем пациентам, интерпретация и описание энцефалограмм (под руководством заведующего лабораторией клинической нейрофизиологии ФГБНУ НЦН, к.м.н. Брутяна А.Г.), анализ данных нейровизуализации (под руководством врачей рентгенологов лаборатории лучевой диагностики ФГБНУ НЦН), интерпретация и систематизация результатов лабораторных и инструментальных методов исследования, статистическая обработка данных. На основании полученных результатов сформулированы выводы и практические рекомендации, по материалам работы подготовлены статьи, опубликованные в научных журналах.

Выражаю благодарность за помощь в выполнении диссертационной работы заведующему лабораторией клинической нейрофизиологии ФГБНУ НЦН, к.м.н. Брутяну А.Г.

Структура и объём диссертации

Текст диссертации изложен на 194 листах машинописного текста, содержит 25 таблиц и 31 рисунок. Диссертация включает следующие разделы: оглавление, введение, обзор литературы, материал и методы исследования, результаты исследования, обсуждение результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список сокращений и условных обозначений, список литературных источников. Библиографический указатель содержит 24 отечественных и 160 зарубежных литературных источника.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Постинсультная эпилепсия 1.1 Определения и классификация

J.H. Jackson был одним из первых, кто в 1864 году упомянул о возможной взаимосвязи цереброваскулярных заболеваний и эпилептических приступов (ЭП). В 1881 году W.R. Gowers объединил клинические данные о 66 пациентах, имевших гемипарез и ЭП, и предположил возможность наличия у части больных «эмболической цереброваскулярной окклюзии». Достоверная связь нарушений мозгового кровообращения и эпилепсии была показана в исследованиях 19161935 годов, основанных на изучении материалов аутопсии. В 1967 году S. Louis и коллеги впервые ввели определения ранних и поздних ЭП с учетом времени их возникновения, согласно которым ранними считались ЭП, возникавшие в течение первых 2 недель от развития инсульта, поздними - по прошествии 2 недель [128]. В 1975 году в одной из первых опубликованных работ, посвященных эпидемиологии эпилепсии, инсульт рассматривался в рамках структурной этиологии эпилепсии наравне с травмой головы, новообразованиями, инфекционными заболеваниями центральной нервной системы (ЦНС); впервые отмечено влияние возраста пациента и типа инсульта на вероятность развития ЭП [97]. В 60-80-е годы разграничение ЭП на ранние и поздние носило условный характер и не имело прогностического значения. Эпилепсия диагностировалась при наличии одного или двух (в зависимости от исследования) ЭП без учета времени их возникновения. Термин «ранний» приступ неоднократно претерпевал изменения. В одних исследованиях ранними считались ЭП, возникавшие в течение первых 24-48 часов от развития инсульта [59], в других исследованиях - в течение первой недели [39, 44, 117] или первых 14 дней [53], изредка - в течение одного месяца [119]. Терминологические разногласия делали затруднительным сопоставление полученных в разных исследованиях результатов и приводили к

неточным эпидемиологическим данным. Дальнейшие доклинические и клинические исследования подтвердили обоснованность временного разграничения ЭП на ранние и поздние с учетом различных патофизиологических механизмов, лежащих в их основе. В 2010 году Международной противоэпилептической лигой (ILAE, International League Against Epilepsy) была принята новая терминология, согласно которой ЭП, возникающие в течение первой недели от развития инсульта, стали именовать острыми симптоматическими приступами (ОСП), а приступы, возникающие по прошествии 8 суток, - неспровоцированными эпилептическими приступами (НЭП) [39]. В 2014 году ILAE разработала критерии, согласно которым постановка диагноза эпилепсии стала возможной при возникновении двух НЭП или одного НЭП, но при наличии риска его рецидива 60% и более в течение 10 лет, как после повторного ЭП [79]. Следовательно, возникновение 1 НЭП стало достаточным для диагностики ПИЭ с учетом ее структурной этиологии, при которой вероятность рецидива ЭП достигает 70% [28].

1.2 Эпидемиология

Постинсультные ЭП могут развиваться у людей всех возрастных групп: как у детей первых месяцев жизни [101, 120], так и у людей старческого возраста [97]. Большинство исследований, проведенных с целью выявления факторов риска развития ЭП после инсульта, брали конечной точкой возникновение ОСП, но не ПИЭ. С учетом новой терминологии многие «ранние» ЭП, являвшиеся предметом исследований прошлого десятилетия, в настоящее время принято считать НЭП, позволяющими диагностировать ПИЭ. В связи с чем оценка распространенности ОСП и ПИЭ по результатам более ранних исследований несколько затруднительна. В ретроспективном исследовании E. Haapaniemi и коллег, включавшем 1318 пациентов с геморрагическим инсультом (ГИ), выявлено, что у 11% пациентов в течение первых 7 суток после развития инсульта возникли ОСП (причем наиболее часто ОСП возникали в течение первых 3 дней); среди

выживших пациентов НЭП отмечались в 9,2% случаев [93]. В исследовании K. Alme и коллег, включавшем 2598 пациентов с ИИ, развитие ОСП отмечено у 66 пациентов (2,5%) [30]. По результатам исследования P. Redfors и коллег, проведенного в 2019 году и включавшего 1066 пациентов с ИИ, ОСП зарегистрированы у 2,4% пациентов, из которых у 27% в последующем развилась ПИЭ [157]. В целом, распространенность ОСП среди взрослых пациентов составляет 3-5% [29, 30, 53, 118], причем около 50% всех ОСП возникают в течение первых 24-48 часов инсульта [53, 102].

Показатели распространенности НЭП (или ПИЭ) варьируют в широком диапазоне (таблица 1), что объясняется различным дизайном исследований: особенностью набора пациентов, критериями включения, величиной выборки, длительностью периода наблюдения, критериями постановки диагноза ПИЭ и многими другими факторами.

Таблица 1 - Риск развития эпилепсии после ИИ

Авторы исследования Год N Возраст пациентов, годы (среднее значение) ПН N1 (%) Nn (%)

So E. et al. 1996 535 8-99 лет (71.6) 5 лет 3.0 7.4

Burn J. et al. 1997 545 Взрослые (72.2) 5 лет 4.2 9.7

Bladin C. et al.* 2000 1632 Взрослые (72.2) 9 мес. - 3.8**

Lamy C. et al. 2003 581 18-55 лет (42.5) 3 года 3.1 5.5

Lossius M. et al. 2005 484 > 60 лет (76.2) 7-8 лет 2.5** 3.1

Benbir G. 2006 1327 Взрослые (63) 3-8 лет - 2.7

Lee J. et al. 2009 75 1 мес-18 лет (4.2) 2 года - 20.0

Roivainen R. et al. 2013 995 16-49 лет (41.3) 10 лет 6.9 11.5

Hsu С. et al. 2014 94 1 мес-18 лет (7.6) 4.5 лет 15.0 21.8

Keller, L. et al. 2015 302 Взрослые (68) 3.5 лет 13.9

Bryndziar T. 2016 454 Взрослые (76.6) 4.6 лет - 4.6

Redfors P. et al. 2020 1066 Взрослые <70 лет (55.5) 8 лет 4.2 7.9

Примечание: ПИЭ - постинсультная эпилепсия; N - число пациентов, включенных в исследование; N1 - доля пациентов с развившейся ПИЭ в течение 1 года после инсульта; Nn -доля пациентов с диагностированной ПИЭ на момент окончания периода наблюдения; ПН -период наблюдения; *- ЭП, возникшие спустя 2 недели после инсульта; **- ПИЭ установлена, как минимум, после двух НЭП.

Распространенность ПИЭ среди взрослого населения по данным более ранних исследований составляет 5-30% [53, 103, 136], при использовании же

обновленной терминологии и современных критериев постановки диагноза ПИЭ этот показатель составляет 3-6% в течение первых лет после инсульта и достигает 12% в течение первых 10 лет [56, 93, 100, 163]. У детей частота развития ПИЭ выше и составляет от 8,6% до 27% после ИИ и до 68% - после ГИ [23, 24]. ПИЭ наиболее часто дебютирует в течение первых 1-2 лет после инсульта, в среднем спустя 6-12 месяцев [44, 56, 157, 168] с сохранением высокого риска развития ПИЭ в течение первых 10 лет [118, 157].

Более высокая распространенность ПИЭ у детей не противоречит тому факту, что судорожные приступы у детей в целом встречаются в 5-10 раз чаще, нежели у взрослых [1]. Результаты исследований последних 10 лет привлекли внимание к более высокому риску развития ПИЭ у пациентов в возрасте менее 65 лет. Однако не во всех исследованиях удалось проследить взаимосвязь возраста пациента и риска развития ПИЭ. Так, W. На^ег и коллегами было показано, что возраст пациентов менее 50 лет в момент развития ИИ не был ассоциирован с развитием ПИЭ, что было более характерно для пациентов в возрасте 70 лет и более. Развитие же ЭП после ГИ было ассоциировано с молодым возрастом пациентов [97]. Взаимосвязь пожилого возраста пациентов, имеющих цереброваскулярные заболевания, и ЭП была отмечена В.М. Габашвили и коллегами, которые показали, что развитие ЭП у пациентов в возрасте 60 лет и более ассоциировано с атеростенозом церебральных артерий, а также сочетанием атеростеноза и артериальной гипертонии [4]. Незначительный вклад возраста пациента в развитие ПИЭ был отмечен в двух исследованиях, проведенных М. Lossius, С. Adelow и коллегами [27, 127]. В исследованиях же последних лет неоднократно было показано, что возраст пациента менее 60-65 лет является фактором риска развития ПИЭ [5, 91, 93, 163, 172]. Так, в исследовании Т.В. Даниловой отмечено, что у пациентов в возрасте от 31 года до 49 лет чаще развивались НЭП, нежели у пациентов старшего возраста [7]. Распространенность ПИЭ среди пациентов молодого возраста многие авторы объясняют более высокой выживаемостью таких пациентов, более тщательным проведением диагностических мероприятий у людей трудоспособного возраста, а также недооценкой распространенности

ПИЭ у пожилых больных в связи со стертостью клинической картины ЭП. Однако кажется обоснованным рассмотрение влияния различной этиологии ИИ у людей разных возрастных групп на развитие ПИЭ. Так, диссекция артерий, кровоснабжающих головной мозг, является самой частой причиной ИИ у пациентов молодого возраста (28%), а среди всех пациентов с диссекцией церебральных артерий доля больных моложе 45 лет составляет 75% [13]. Риск развития ПИЭ при данной патологии достигает 18,3% (на долю диссекции внутренней сонной артерии приходится 84,6% пациентов с ПИЭ, на долю диссекции позвоночной артерии - 15%) [157]. Другой причиной, способной повысить риск развития ПИЭ, является антифосфолипидный синдром (АФС), который в 11% случаев является причиной инсульта у пациентов молодого возраста и в 31% случаев - самостоятельной причиной эпилепсии в рамках аФЛ-ассоциированных состояний [13]. Следовательно, при АФС и диссекции брахиоцефальных артерий отмечен высокий риск развития эпилепсии, а распространенность данной патологии среди пациентов молодого возраста может обусловливать более высокую частоту развития ПИЭ у этой категории больных.

По данным эпидемиологических исследований, распространенность ИИ во взрослой популяции в пять раз превышает распространенность ГИ [20]. Частота же развития НЭП после ГИ составляет 10-16%, что превышает таковую после ИИ в 2 и более раз (2-4%) [33, 43, 58, 100, 163, 168]. В самом крупном исследовании, проведенном в нашей стране Э.С. Прохоровой в 1981 году, включавшем 26 000 пациентов, также показана большая частота развития ЭП после ГИ (8,7%), нежели после ИИ (4,1%) [17]. Однако результаты не всех исследований показывают значимые различия в частоте возникновения ЭП после ГИ в сравнении с ИИ, что было продемонстрировано в мета-анализе, опубликованном в 2014 году [184]. По данным Е. Haapaniemi и коллег, риск развития НЭП в течение 1 года после ГИ составляет 7,1%, в течение 2 лет - 10%, 3 лет - 10,2%, 4 лет - 11%, 5 лет - 11,8% [93]. По результатам исследования М. Galovic и коллег, частота развития эпилепсии после ИИ составляет 4% в течение 1 года, 8% - в течение 5 лет [83]. В период активного изучения ПИЭ и факторов риска ее развития некоторые авторы

обращали внимание на то, что возникновение эпилепсии после инсульта может не иметь как таковой причинно-следственной связи, и выдвигали гипотезу о возможной генетически обусловленной предуготованности головного мозга к развитию ЭП и роли инсульта в качестве триггера, или пускового фактора развития эпилепсии [97].

Влияние ЭП, возникающих после инсульта, на летальность, функциональный исход и качество жизни пациентов оценивалось во многих исследованиях. В доклинических исследованиях было показано, что повторные ЭП могут способствовать увеличению объема поражения вещества головного мозга и замедлению функционального восстановления. В клинических исследованиях наиболее часто отмечалось негативное влияние ОСП на реабилитационный потенциал пациента [56, 183]. ЭП способствовали увеличению продолжительности госпитализации, снижению качества жизни пациента, увеличению риска падений, травматизации, ухудшению самочувствия в связи с необходимостью длительного приема противоэпилептической терапии [167].

1.3 Эпилептогенез

1.3.1 Патогенез острых симптоматических и неспровоцированных

эпилептических приступов

В 2013 году рабочая группа ГЬАЕ пересмотрела терминологию, связанную с эпилептогенезом [150]. Эпилептогенез представляет собой развитие и распространение ткани, способной генерировать спонтанные ЭП, что приводит к развитию эпилепсии и ее прогрессированию. Таким образом, новое определение учитывало данные доклинических исследований, показавших, что эпилептогенные нейробиологические процессы происходят не только до, но и после появления спонтанных повторяющихся ЭП [151, 153].

Структурная этиология ПИЭ подразумевает сходство эпилептогенеза при инсульте, новообразованиях, травматическом повреждении и других состояниях,

сопровождающихся локальными патологическими изменениями вещества головного мозга. В доклинических исследованиях эпилептогенеза наиболее часто используется модель эпилептического статуса, которая, однако, не является максимально приближенной к процессам, происходящим при структурной эпилепсии у людей. Для этих целей была разработана доступная и воспроизводимая на животных модель эпилептогенеза на основе киндлинг-эффекта, представляющего собой феномен, когда повторяющаяся подпороговая стимуляция определенных областей мозга приводит к функциональным изменениям в нейронах, повышая судорожную готовность головного мозга с постепенным формированием очага стойкого возбуждения и распространением локальных эпилептических разрядов на соседние территории с прогрессированием судорожной активности от фокальной до генерализованной [51]. Данная модель представляет большую ценность в изучении эпилепсии, так как четко известна область стимуляции в отличие от широко распространенного повреждения лимбических структур в модели эпилептического статуса. Сформированное при киндлинге состояние повышенной судорожной готовности, которая сохраняется в течение длительного времени и, возможно, всей жизни, позволяет смоделировать процессы, происходящие при эпилептогенезе у людей [37]. Результаты, полученные в исследованиях с использованием данной модели эпилептогенеза, свидетельствуют о неодинаковой реакции разных областей головного мозга на стимуляцию. Стимулируя, например, верхние холмики четверохолмия, ретикулярную формацию, мозжечок, эффект киндлинга получить не удавалось. Наиболее чувствительными к киндлингу оказались такие структуры мозга, как миндалины, гиппокамп, обонятельная луковица, бледный шар и хвостатое ядро. Причина восприимчивости этих структур мозга к киндлингу, возможно, в том, что между ними хорошо развиты кольцевые нейронные связи, которые в норме обеспечивают длительное поддержания нейронального возбуждения, а при эпилепсии могут являться основой для его патологической рециркуляции [114].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шалиманова Елена Витальевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРНЫХ ИСТОЧНИКОВ

1. Бадалян, Л.О. Фебрильные судороги: диагностика, лечение, диспансерное наблюдение. Методические рекомендации / Л.О. Бадалян, П.А.Темин, К.Ю. Мухин. - М., 1988. - 24 с.

2. Белова, Ю.А. Парциальная эпилепсия у больных пожилого возраста / Ю.А. Белова, С.В. Котов, И.Г. Рудакова // Клиническая геронтология. - 2010. - Т. 16. -№ 9 - С. 10.

3. Белоусова, Е.Д. Новые международные классификации эпилепсий и эпилептических приступов Международной лиги по борьбе с эпилепсией (2017) / Е.Д. Белоусова, Н.Н. Заваденко, А.А. Холин, А.А. Шарков // Журнал неврологии и психиатрии. - 2017. - Т. 7. - С. 99-106.

4. Габашвили, В.М. Эпилептические припадки при сосудистых заболеваниях головного мозга / В.М. Габашвили, Э.С. Прохорова, Р.Р. Шакаришвили. -Тбилиси: Мецниереба, 1986. - 338 с.

5. Гехт, А.Б. Эпидемиология эпилепсии в России / А.Б. Гехт, Л.Е. Мильчакова, Ю.С. Чурилин, Е.И. Гусев // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - Т. 1. - С. 3-7.

6. Гуляев, С.А. Особенности биохимических механизмов формирования возбуждения при симптоматической эпилепсии (обзор литературы) / С.А. Гуляев // Русский журнал детской неврологии. - 2011. - Т. 6. - №1. - С. 31-38.

7. Данилова, Т.В. Клинические особенности постинсультных эпилептических припадков / Т.В. Данилова // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2015. - Т. 7. - № - С. 47.

8. Данилова, Т.В. Особенности эпилепсии при острой и хронической церебральной ишемии / Т.В. Данилова // Казанский медицинский журнал. - 2017. - Т. 6. - С. 877-883.

9. Данилова, Т.В. Постинсультная эпилепсия: предикторы, факторы риска, клинические варианты, лечение / Т.В. Данилова, Д.Р. Хасанова, И.Р. Камалов // Неврологический вестник. - 2013. - Т. 3. - С. 21-27.

10. Домашенко, М.А. Осложнения тромболитической терапии / М.А. Домашенко, М.Ю. Максимова. Под ред. З.А. Суслиной, М.А. Пирадова // Труды II Национального конгресса «Неотложные состояния в неврологии». - М., 2011. - С. 32-34.

11. Дон, Е.С. Биомаркеры в медицине: поиск, выбор, изучениеи валидация / Е.С. Дон, А.В. Тарасов, О.И. Эпштейн, С.А. Тарасов // Клиническая лабораторная диагностика . - 2017. - Т. 2017. - № 1. - С. 52-59.

12. Захарова, Е.М. Роль лейкоареоза в развитии цереброваскулярных заболеваний / Е.М. Захарова // Современные технологии в медицине . - 2010. - Т. 1. - С. 81-83.

13. Калашникова, Л.А. Ишемический инсульт в молодом возрасте / Л.А. Калашникова, Л.А. Добрынина // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2017. - Т. 8. - № 2. - С. 3-12.

14. Карлов, В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема / В.А. Карлов // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2000. - Т. 100. - № 9. - С. 7-15.

15. Кирилловских, О.Н. Постинсультная эпилепсия у пожилых: факторы риска, клиника, нейрофизиология, возможности фармакотерапии / О.Н. Кирилловских, В.С. Мякотных, Т.А. Боровкова, К.В. Мякотных // Вестник уральской медицинской академической науки. - 2011. - Т. 26. - № 4. - С. 44-48.

16. Пирадов, М.А. Инсульт: современные технологии диагностики и лечения / М.А. Пирадов, М.М. Танашян, М.Ю. Максимова. - 3-е изд., доп. и перераб. - М.: МЕДпресс-информ, 2018. - 360 с.

17. Прохорова, Э.С. Частота эпилептических припадков при нарушениях мозгового кровообращения / Э.С. Прохорова // Неврология и психиатрия. - 1981. - Т. 10. - С. 19-21.

18. Рассказова, Е.И. Методика оценки качества жизни и удовлетворенности: психометрические характеристики русскоязычной версии / Е.И. Рассказова // Психология. Журнал Высшей школы экономики. - 2012. - Т. 9. - № 4. - С. 81-90.

19. Сорокина, Н.Д. Нейробиологические аспекты ишемии мозга и постинсультной эпилепсии / Н.Д. Сорокина, Г.В. Селицкий, Н.С. Косицын, М.М. Свинов //

Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 2002. - T. 52. - № 6. -C. 656-665.

20. Стаховская, Л.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009-2010) / Л.В. Стаховская, О.А. Клочихина, М.Д. Богатырева, В.В. Коваленко // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - T. 5. - C. 4-10.

21. Фонякин, А.В. Кардиогенные инсульты / А.В. Фонякин, Л.А. Гераскина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - T. 1. - № 1. - C. 23-28.

22. Халилов, И.А. Вторичный эпилептогенез в незрелом мозге: роль ГАМК / И.А. Халилов, Г.Ф. Ситдикова, Р.Н. Хазипов, А.Л. Зефиров // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2014. - T. 114. - №4. - C. 41-51.

23. Халилова, А.Э. Эпилепсия у детей с острыми нарушениями мозгового кровообращения / А.Э. Халилова, Ё.Н Маджидова // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2016. - T. 8. - № 4. - C. 34-38.

24. Щедеркина, И.О. Эпилепсия у детей, перенесших инсульт / И.О. Щедеркина, Н.Н. Заваденко, И.Е Колтунов // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. - 2015. - T. 7. - № 4. - C. 66-71.

25. Aanestad, E. Interictal epileptiform discharges vary across age groups / E. Aanestad, N.E. Gilhus, J. Brogger // Clin. Neurophysiol. - 2020. - V. 131. - № 1. - P. 25-33.

26. Adams, H.P. Classification of subtypes of ischemic stroke / H.P. Adams, J. Biller // Stroke. - 2015. - V. 46. - № 5. - P. e114-e117.

27. Adelow, C. Prior hospitalization for stroke, diabetes, myocardial infarction, and subsequent risk of unprovoked seizures / C. Adelow, T. Andersson, A. Ahlbom, T. Tomson // Epilepsia. - 2011. - V. 52. - № 2. - P. 301-307.

28. Alarcón, F. Post-stroke movement disorders: Report of 56 patients / F. Alarcón, J.C.M. Zijlmans, G. Dueñas, N. Cevallos // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2004. -V. 75. - № 11. -P. 1568-74.

29. Alberti, A. Early seizures in patients with acute stroke: frequency, predictive factors, and effect on clinical outcome / A. Alberti et al. // Vasc. Health Risk Manag. - 2008. -V. 4. - № 3. - P. 715-720.

30. Alme, K.N. Identifying patients at risk of acute symptomatic seizure after ischemic stroke / K.N. Alme, B.A. Engelsen, M. Naik, H. N^ss // Acta Neurol. Scand. - 2017. -V. 136. - № 3. - P. 265-271.

31. Alvarez, V. Acute seizures in acute ischemic stroke: does thrombolysis have a role to play? / V. Alvarez, A.O. Rossetti, V. Papavasileiou, P. Michel // J. Neurol. - 2013. -V. 260. - № 1. - P. 55-61.

32. Arboix, A. Prognostic value of very early seizures for in-hospital mortality in atherothrombotic infarction / A. Arboix et al. // Eur. Neurol. - 2003. - V. 50. - № 2. -P. 78-84.

33. Arntz, R. Post-stroke epilepsy in young adults: a long-term follow-up study / R. Arntz et al. // PLoS One. - 2013. - V. 8. - № 2. - P. e55498.

34. Augustine, J.R. Circuitry and functional aspects of the insular lobe in primates including humans / J.R. Augustine // Brain Res Brain Res Rev. - 1996. - V. 22. - № 3. - P. 299-44.

35. Awada, A. Late epileptic seizures after cerebral infarction / A. Awada, M.F. Omojola, T. Obeid // Acta Neurol. Scand. - 1999. - V. 99. - № 5. - P. 265-268.

36. Bassetti, C.L. Sleep electroencephalogram changes in acute hemispheric stroke / C.L. Bassetti, M.S. Aldrich // Sleep Med. - 2001. - V. 2. - № 3. - P. 185-194.

37. Batten, S.R. Neurotransmitter function presynaptic neurotransmission: Alterations in exocytotic/secretory machinery and glutamate signaling in kindling / S.R. Batten, S.W. Whiteheart, G.A. Gerhardt, J.T. Slevin // Reference Module in Neuroscience and Biobehavioral Psychology. - Elsevier, 2016. - P. 1-9.

38. Beghi, E. Incidence and predictors of acute symptomatic seizures after stroke / E. Beghi et al. // Neurology. - 2011. - V. 77. - № 20. - P. 1785-93.

39. Beghi, E. Recommendation for a definition of acute symptomatic seizure / E. Beghi et al. // Epilepsia. - 2010. - V. 51. - № 4. - P. 671-675.

40. Bejot, Y. Clinical spectrum of movement disorders after stroke in childhood and adulthood / Y. Bejot, M. Giroud, T. Moreau, I. Benatru // Eur Neurol. - 2012. - V. 68. -№ 1. - P. 59-64.

41. Belcastro, V. Incidence of early poststroke seizures during reperfusion therapies in

patients with acute ischemic stroke: an observational prospective study / V. Belcastro et al. // Epilepsy Behav. - 2020. - V. 104. - P. 106479

42. Belcastro, V. Non-convulsive status epilepticus after ischemic stroke: a hospital-based stroke cohort study / V. Belcastro et al. // J. Neurol. - 2014. - V. 261. - № 11. -P. 2136-2142.

43. Benbir, G. The epidemiology of post-stroke epilepsy according to stroke subtypes / G. Benbir, B. Ince, M. Bozluol?ay // Acta Neurol Scand. - 2006. - V. 114. - № 1. - P. 8-12.

44. Bentes, C. Early EEG predicts poststroke epilepsy / C. Bentes et al. // Epilepsia Open. - 2018. - V. 3. - № 2. - P. 203-212.

45. Bentes, C. Epileptic manifestations in stroke patients treated with intravenous alteplase / C. Bentes et al. // Eur. J. Neurol. - 2017. - V. 24. - № 6. - P. 755-761.

46. Bentes, C. Frequency of post-stroke electroencephalograph^ epileptiform activity -a systematic review and meta-analysis of observational studies / C. Bentes et al. // Eur. Stroke J. - 2017. - V. 2. - № 4. - P. 361-368.

47. Bentes, C. Post-stroke seizures are clinically underestimated / C. Bentes et al. // J. Neurol. - 2017. - V. 264. - № 9. - P. 1978-1985.

48. Bentes, C. Reperfusion therapies and poststroke seizures / C. Bentes, F. Brigo, J. Zelano, J.M. Ferro // Academic Press Inc. - 2020. - V. 104. - P. 106524.

49. Berges, S. Seizures and epilepsy following strokes: recurrence factors / S. Berges et al. // Eur. Neurol. - 2000. - V. 43. - № 1. - P. 3-8.

50. Berry, R.B. The AASM manual for the scoring of sleep and associated events: rules, terminology and technical specifications, VERSION 2.2 / R.B. Berry et al. - Darien, Illinois: American Academy of Sleep Medicine, 2015 - 7 p.

51. Bertram, E.H. The ontogeny of seizures in a rat model of limbic epilepsy: evidence for a kindling process in the development of chronic spontaneous seizures / E.H. Bertram, J. Cornett // Brain Res. - 1993. - V. 625. - № 2. - P. 295-300.

52. Blacker, D.J. Delayed complete bilateral ptosis associated with massive infarction of the right hemisphere / D.J. Blacker, E.F.M. Wijdicks // Mayo Clin. Proc. - 2003. - V. 78. - № 7. - P. 836-839.

53. Bladin, C.F. Seizures after stroke: A prospective multicenter study / C.F. Bladin et al. // Arch. Neurol. - 2000. - V. 57. - № 11. - P. 1617-1622.

54. Blumenfeld, H. Positive and negative network correlations in temporal lobe epilepsy / H. Blumenfeld et al. // Cereb. Cortex. - 2004. - V. 14. - № 8. - P. 892-902.

55. Brott, T. Measurements of acute cerebral infarction: a clinical examination scale / T. Brott et al. // Stroke. - 1989. - V. 20. - № 7. - P. 864-870.

56. Bryndziar, T. Seizures following ischemic stroke: frequency of occurrence and impact on outcome in a long-term population-based study / T. Bryndziar et al. // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2016. - V. 25. - № 1. - P. 150-156.

57. Burguera, J.A. Action hand dystonia after cortical parietal infarction / J.A. Burguera, L. Bataller, C. Valero // Mov. Disord. - 2001. - V. 16. - № 6. - P. 11831185.

58. Burn, J. Epileptic seizures after a first stroke: the Oxfordshire community stroke project / J. Burn et al. // Br. Med. J. - 1997. - V. 315. - № 7122. - P. 1582-1587.

59. Camilo, O. Seizures and epilepsy after ischemic stroke / O. Camilo, L.B. Goldstein // Stroke. - 2004. - V. 35. - № 7. - P. 1769-1775.

60. Caplan, L.R. New therapies for stroke / L.R. Caplan // American Medical Association. - 1997. - V. 54. - № 10. - P. 1222-4.

61. Carmichael, S.T. Cellular and molecular mechanisms of neural repair after stroke: Making waves / S.T. Carmichael // Annals of Neurology. - 2006. - V. 59, № 5. - P. 735-42.

62. Carrera, E. Continuous assessment of electrical epileptic activity in acute stroke / E. Carrera et al. // Neurology. - 2006. - V. 67. - № 1. - P. 99-104.

63. Cereda, C. Strokes restricted to the insular cortex / C. Cereda, J. Ghika, P. Maeder, J. Bogousslavsky // Neurology. - 2002. - V. 59. - № 12. - P. 1950-1955.

64. Chadehumbe, M.A. Seizures are common in the acute setting of childhood stroke: A population-based study / M.A. Chadehumbe et al. // J. Child Neurol. - 2009. - V. 24. -№ 1. - P. 9-12.

65. Claassen, J. Detection of electrographic seizures with continuous EEG monitoring in critically ill patients / J. Claassen et al. // Neurology. - 2004. - V. 62. - № 10. - P.

1743-1748.

66. Claassen, J. Electrographic seizures and periodic discharges after intracerebral hemorrhage / J. Claassen et al. // Neurology. - 2007. - V. 69. - № 13. - P. 1356-1365.

67. Cleary, P. Late-onset seizures as a predictor of subsequent stroke / P. Cleary, S. Shorvon, R. Tallis // Lancet. - 2004. - V. 363. - № 9416. - P. 1184-1186.

68. Cocito, L. The frequency, characteristics and prognosis of epileptic seizures at the onset of stroke / L. Cocito, E. Favale, L. Reni // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1989. - V. 52. - № 2. - P. 292.

69. Conrad, J. Seizures after cerebrovascular events: risk factors and clinical features / J. Conrad et al. // Seizure. - 2013. - V. 22. - № 4. - P. 275-282.

70. Creutzfeldt, C.J. Seizures after decompressive hemicraniectomy for ischaemic stroke / C.J. Creutzfeldt et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2014. - V. 85. -№ 7. - P. 721-725.

71. Danielson, N.B. The default mode network and altered consciousness in epilepsy / N.B. Danielson, J.N. Guo, H. Blumenfeld // Behav. Neurol. - 2011. - V. 24. - № 1. - P. 55-65.

72. Denier, C. Watershed infarctions are more prone than other cortical infarcts to cause early-onset seizures / C. Denier et al. // Arch. Neurol. - 2010. - V. 67. - № 10. - P. 1219-1223.

73. Endicott, J. Quality of life enjoyment and satisfaction questionnaire: a new measure / J. Endicott, J. Nee, W. Harrison, R. Blumenthal // Psychopharmacol. Bull. - 1993. -V. 29. - № 2. - P. 321-326.

74. Fazekas, F. MR signal abnormalities at 1.5 T in Alzheimer's dementia and normal aging / F. Fazekas et al. // Am. J. Roentgenol. - 1987. - V. 149. - № 2. - P. 351-356.

75. Feher, G. Early seizures after ischemic stroke: Focus on thrombolysis / G. Feher et al. // Cambridge University Press. - 2020. - V. 25. - № 1. -P. 101-113.

76. Feigin, V.L. Global and regional burden of stroke during 1990-2010: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010 / V.L. Feigin et al. // Lancet. - 2014. - V. 383. - № 9913. - P. 245-255.

77. Ferlazzo, E. Epilepsy in cerebrovascular diseases: review of experimental and

clinical data with meta-analysis of risk factors / E. Ferlazzo et al. // Blackwell Publishing Inc. - 2016. - V. 57. - № 8. - P. 1205-14.

78. Feyissa, A.M. Stroke-related epilepsy / A.M. Feyissa, T.F. Hasan, J.F. Meschia // Blackwell Publishing Ltd. - 2019. - V. 26. - № 1. - P. 18-e3.

79. Fisher, R.S. ILAE Official Report: A practical clinical definition of epilepsy / R.S. Fisher et al. // Epilepsia. - 2014. - V. 55. - № 4. - P. 475-482.

80. Fisher, R.S. Instruction manual for the ILAE 2017 operational classification of seizure types / R.S. Fisher et al. // Epilepsia. - 2017. - V. 58. - № 4. - P. 531-542.

81. Frot, M. Intracortical recordings of early pain-related CO2-laser evoked potentials in the human second somatosensory (SII) area / M. Frot, L. Rambaud, M. Guenot, F. Mauguiere // Clin. Neurophysiol. - 1999. - V. 110. - № 1. - P. 133-145.

82. Fydrich, T. Reliability and validity of the beck anxiety inventory / T. Fydrich, D. Dowdall, D.L. Chambless // J. Anxiety Disord. - 1992. - V. 6. - № 1. - P. 55-61.

83. Galovic, M. Prediction of late seizures after ischaemic stroke with a novel prognostic model (the SeLECT score): a multivariable prediction model development and validation study / M. Galovic et al. // Lancet Neurol. - 2018. - V. 17. - № 2. - P. 143.

84. Gasparini, S. Epilepsy associated with Leukoaraiosis mainly affects temporal lobe: a casual or causal relationship? / S. Gasparini et al. // Epilepsy Res. - 2015. - V. 109. -№ 1. - P. 1-8.

85. Gasparini, S. Younger age at stroke onset but not thrombolytic treatment predicts poststroke epilepsy: An updated meta-analysis / S. Gasparini et al. // Academic Press Inc. - 2020. - V. 104. - P. 106540.

86. Ghika-Schmid, F. Hyperkinetic movement disorders during and after acute stroke: The Lausanne Stroke Registry / F. Ghika-Schmid, J. Ghika, F. Regli, J. Bogousslavsky // J. Neurol. Sci. - 1997. - V. 146. - № 2. - P. 109-116.

87. Gilad, R. SPECT-DTPA as a tool for evaluating the blood-brain barrier in post-stroke seizures / R. Gilad et al. // J. Neurol. - 2012. - V. 259. - № 10. - P. 2041-2044.

88. Giroud, M. Early Seizures After Acute Stroke: A Study of 1,640 Cases / M. Giroud et al. // Epilepsia. - 1994. - V. 35. - № 5. - P. 959-964.

89. Goldstein, L.B. Interrater reliability of the nih stroke scale / L.B. Goldstein, C. Bertels, J.N. Davis // Arch. Neurol. - 1989. - V. 46. - № 6. - P. 660-662.

90. Gondim, F.A.A. Position-dependent levitation of the dominant arm after left parietal stroke: An unreported feature of posterior alien limb syndrome? / F.A.A. Gondim, G.R. Oliveira, S. Cruz-Flores // Mov. Disord. - 2005. - V. 20. - № 5. - P. 632-633.

91. Graham, N.S.N. Incidence and associations of poststroke epilepsy the prospective South London stroke register / N.S.N. Graham et al. // Stroke. - 2013. - V. 44. - № 3. -P. 605-611.

92. Gras, P. EEG periodic lateralized activities associated with ischemic cerebrovascular strokes: physiopathologic significance and localizing value / P. Gras et al. // Neurophysiol. Clin. - 1991. - V. 21. - № 4. - P. 293-9.

93. Haapaniemi, E. The CAVE score for predicting late seizures after intracerebral hemorrhage / E. Haapaniemi et al. // Stroke. - 2014. - V. 45. - № 7. - P. 1971-1976.

94. Hafeez, F. Reperfusion seizures: a manifestation of cerebral reperfusion injury after administration of recombinant tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke / F. Hafeez, M.A. Razzaq, R.L. Levine, M.A.N. Ramirez // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. -2007. - V. 16. - № 6. - P. 273-277.

95. Hamilton, M. A rating scale for depression / M. Hamilton // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1960. - V. 23. - P. 56-62.

96. Hartings, J.A. Occurrence of nonconvulsive seizures, periodic epileptiform discharges, and intermittent rhythmic delta activity in rat focal ischemia / J.A. Hartings, A.J. Williams, F.C. Tortella // Exp. Neurol. - 2003. - V. 179. - № 2. - P. 139-149.

97. Hauser, W.A. The epidemiology of epilepsy in Rochester, Minnesota, 1935 through 1967 / W.A. Hauser, L.T. Kurland // Epilepsia. - 1975. - V. 16. - № 1. - P. 1-66.

98. Heinemann, U. Blood-brain barrier dysfunction, TGFß signaling, and astrocyte dysfunction in epilepsy / U. Heinemann, D. Kaufer, A. Friedman // Glia. - 2012. - V. 60. - № 8. - P. 1251-7.

99. Heuts-Van Raak, L. Late seizures following a first symptomatic brain infarct are related to large infarcts involving the posterior area around the lateral sulcus / L. Heuts-Van Raak, J. Lodder, F. Kessels // Seizure. - 1996. - V. 5. - № 3. - P. 185-194.

100. Holtkamp, M. European Stroke Organisation guidelines for the management of post-stroke seizures and epilepsy / M. Holtkamp et al. // Eur. Stroke J. - 2017. - V. 2. -№ 2. - P. 103-115.

101. Hsu, C.J. Early-onset seizures are correlated with late-onset seizures in children with arterial ischemic stroke / C.J. Hsu, W.C. Weng, S.S.F. Peng, W.T. Lee // Stroke. -2014. - V. 45. - № 4. - P. 1161-1163.

102. Huang, C.W. Influence of seizures on stroke outcomes: a large multicenter study / C.W. Huang et al. // Neurology. - 2014. - V. 82. - № 9. - P. 768-776.

103. Jungehulsing, G.J. Incidence and predictors of post-stroke epilepsy / G.J. Jungehulsing et al. // Acta Neurol. Scand. - 2013. - V. 127. - № 6. - P. 427-430.

104. Kammersgaard, L.P. Poststroke epilepsy in the Copenhagen stroke study: Incidence and predictors / L.P. Kammersgaard, T.S. Olsen // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2005. - V. 14. - № 5. - P. 210-214.

105. Kane, N. A revised glossary of terms most commonly used by clinical electroencephalographers and updated proposal for the report format of the EEG findings. Revision 2017 / N. Kane et al. // Clin. Neurophysiol. Pract. - 2017. - V. 2. -P. 170-185.

106. Karhunen, H. Epileptogenesis after cortical photothrombotic brain lesion in rats / H. Karhunen et al. // Neuroscience. - 2007. - V. 148 .- № 1. - P. 314-324.

107. Kasteleijn-Nolst Trenité, D. Methodology of photic stimulation revisited: Updated European algorithm for visual stimulation in the EEG laboratory / D. Kasteleijn-Nolst Trenité et al. // Epilepsia. - 2012. - V. 53. - № 1. - P. 16-24.

108. Keller, L. Does treatment with t-PA increase the risk of developing epilepsy after stroke? / L. Keller et al. // J. Neurol. - 2015. - V. 262. - № 10. - P. 2364-2372.

109. Kellinghaus, C. Frontal lobe epilepsy / C. Kellinghaus, H.O. Lüders // Epileptic Disord. - 2004. - V. 6. - № 4. - P. 223-39.

110. Kharlamov, E.A. Changes in neuropeptide Y protein expression following photothrombotic brain infarction and epileptogenesis / E.A. Kharlamov, A. Kharlamov, K.M. Kelly // Brain Res. - 2007. - V. 1127/ - № 1. - P. 151-162.

111. Kim, J.S. Delayed onset mixed involuntary movements after stroke clinical,

radiological and pathophysiological findings / J.S. Kim // Brain. - 2001. - V. 124. -№ 2. - P. 299-309.

112. Kim, J.S. Involuntary movements after anterior cerebral artery territory infarction / J.S. Kim // Stroke. - 2001. - V. 32. - № 1. - P. 258-261.

113. Koepp, M.J. Neuroinflammation imaging markers for epileptogenesis / M.J. Koepp et al. // Epilepsia. - 2017. - V. 58. - P. 11-19.

114. Kumar, A. A review on chemical induced kindling models of epilepsy / A. Kumar, N. Sharma, M. Bhardwaj, S. Singh // Journal of Veterinary Medicine and Research. -2016. - V. 3. - № 3. - P. 1050.

115. Kwan, P. Definition of drug resistant epilepsy: Consensus proposal by the ad hoc Task Force of the ILAE Commission on Therapeutic Strategies / P. Kwan et al. // Epilepsia. - 2010. - V. 51. - № 6. - P. 1069-77.

116. Kwon, D.-Y. Movement disorders following cerebrovascular lesions: etiology, treatment options and prognosis / D.-Y. Kwon // J. Mov. Disord. - 2016. - V. 9. - № 2. - P. 63-70.

117. Labovitz, D.L. Prevalence and predictors of early seizure and status epilepticus after first stroke / D.L. Labovitz, W.A. Hauser, R.L. Sacco // Neurology. - 2001. - V. 57. - № 2. - P. 200-206.

118. Lamy, C. Early and late seizures after cryptogenic ischemic stroke in young adults / C. Lamy et al. // Neurology. - 2003. - V. 60. - № 3. - P. 400-404.

119. Lancman, M.E. Risk factors for developing seizures after a stroke / M.E. Lancman, A. Golimstok, J. Norscini, R. Granillo // Epilepsia. - 1993. - V. 34. - № 1. - P. 141143.

120. Lee, J.C. Seizures in childhood ischemic stroke in Taiwan / J.C. Lee et al. // Brain Dev. - 2009. - V. 31. - № 4. - P. 294-299.

121. Lee, S.J. Poststroke restless legs syndrome and lesion location: anatomical considerations / S.J. Lee et al. // Mov. Disord. - 2009. - V. 24. - № 1. - P. 77-84.

122. Leone, M.A. Risk factors for a first epileptic seizure after stroke: a case control study / M.A. Leone et al. // J. Neurol. Sci. - 2009. - V. 277. - № 1-2. - P. 138-142.

123. Leung, T. The prognosis of acute symptomatic seizures after ischaemic stroke / T.

Leung et al. // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2017. - V. 88. - № 1. - P. 86-94.

124. Li, S. An age-related sprouting transcriptome provides molecular control of axonal sprouting after stroke / S. Li et al. // Nat. Neurosci. - 2010. - V. 13. - № 12. - P. 14961506.

125. Liu, J. Quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction of GABAA a1, P1 and y2S subunits in epileptic rats following photothrombotic infarction of neocortex / J. Liu et al. // Epilepsy Res. - 2002. - V. 52. - № 2. - P.85-95.

126. Liu, Z. Kindling epilepsy models with kainic acid in different parts of rat brain | Semantic Scholar / Z. Liu et al. // Chinese J. Exp. Surg. - 2011. - V. 28. - № 09. - P. 1582-1584.

127. Lossius, M.I. Poststroke epilepsy: Occurrence and predictors - a long-term prospective controlled study (Akershus Stroke Study) / M.I. Lossius et al. // Epilepsia. -2005. - V. 46. - № 8. - P. 1246-1251.

128. Louis, S. Epileptic seizures in nonembolic cerebral infarction / S. Louis, F. Mcdowell // Arch. Neurol. - 1967. - V. 17. - № 4. - P. 414-418.

129. Maggio, N. Thrombin induces long-term potentiation of reactivity to afferent stimulation and facilitates epileptic seizures in rat hippocampal slices: Toward understanding the functional consequences of cerebrovascular insults / N. Maggio, E. Shavit, J. Chapman, M. Segal // J. Neurosci. - 2008. - V. 28. - № 3. - P. 732-736.

130. Mahoney, F. Functional evaluation: the Barthel Index / F. Mahoney, D. Barthel // Md. State Med. J. - 1965. - V. 14. - P. 56-61.

131. Marchi, N. Blood-brain barrier dysfunction and epilepsy: Pathophysiologic role and therapeutic approaches / N. Marchi, T. Granata, C. Ghosh, D. Janigro // Epilepsia. -2012. - V. 53. - № 11. - P. 1877-1886.

132. Maxwell, H. Prevalence and subtypes of radiological cerebrovascular disease in late-onset isolated seizures and epilepsy / H. Maxwell et al. // Clin. Neurol. Neurosurg. - 2013. - V. 115. - № 5. - P. 591-596.

133. McBride, A.E. Video-EEG monitoring in the elderly: A review of 94 patients / A.E. McBride, T.T. Shih, L.J. Hirsch // Epilepsia. - 2002. - V. 43. - № 2. - P. 165-169.

134. Mecarelli, O. Cerebrovascular Diseases / O. Mecarelli, E. Vicenzini // Clinical

Electroencephalography. - Cham: Springer International Publishing, 2019. - P. 633645.

135. Menon, B. Giant middle fossa epidermoid presenting as Holmes' tremor syndrome / B. Menon, P. Sasikala, A. Agrawal // J. Mov. Disord. - 2014. - V. 7. - № 1. - P. 2224.

136. Menon, B. Ischaemic stroke in adults and epilepsy / B. Menon, S.D. Shorvon // Epilepsy Res. - 2009. - V. 87. - № 1. - P. 1-11.

137. Miyaji, Y. Late seizures after stroke in clinical practice: The prevalence of non-convulsive seizures / Y. Miyaji et al. // Intern. Med. - 2017. - V. 56. - № 6. - P. 627630.

138. Mizushima, N. A case of hemichorea-hemiballism associated with parietal lobe infarction / N. Mizushima, Y.C. Park-Matsumoto, T. Amakawa, H. Hayashi // Eur. Neurol. - 1997. - V. 37. - № 1. - P. 65-66.

139. Morrell, F. Secondary Epileptogenesis in Man / F. Morrell // Arch. Neurol. - 1985. - V. 42. - № 4. - P. 318-335.

140. Nasreddine, Z.S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: A brief screening tool for mild cognitive impairment / Z.S. Nasreddine et al. // J. Am. Geriatr. Soc. -2005. - V. 53. - № 4. - P. 695-699.

141. Naylor, J. Association between different acute stroke therapies and development of post stroke seizures / J. Naylor et al. // BMC Neurol. - 2018. - V. 18. - № 1. - P. 61.

142. Niedzielska, K. EEG value in cases of epileptic seizures in early phase of stroke / K. Niedzielska et al. // Neurol. Neurochir. Pol. - 2001. - V. 35. - № 4. - P. 595-603.

143. O'Brien, T.J. History and seizure semiology in distinguishing frontal lobe seizures and temporal lobe seizures / T.J. O'Brien et al. // Epilepsy Res. - 2008. - V. 82. - № 23. - P. 177-182.

144. Oh, S.M. Painless legs and moving toes as an initial presentation of ischemic stroke / S.M. Oh et al. // J. Mov. Disord. - 2009. - V. 2. - № 1. - P. 40-42.

145. Pantoni, L. Cerebral small vessel disease: from pathogenesis and clinical characteristics to therapeutic challenges / L. Pantoni // Lancet Neurol. - 2010. - V. 9. -№ 7. - P. 689-701.

146. Passero, S. Seizures after spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage / S. Passero et al. // Epilepsia. - 2002. - V. 43. - № 10. - P. 1175-1180.

147. Pawlak, R. Tissue plasminogen activator and seizures: a clot-buster's secret life / R. Pawlak, S. Strickland // J. Clin. Invest. - 2002. - V. 109. - № 12. - P. 1529-1531.

148. Pillai, J. Interictal EEG and the diagnosis of epilepsy / J. Pillai, M.R. Sperling // Epilepsia. - 2006. - V. 47. - № SUPPL. 1. - P. 14-22.

149. Pitkänen, A. Advances in the development of biomarkers for epilepsy / A. Pitkänen et al. // Lancet Publishing Group. - 2016. - V. 15. - № 8. - P. 843-856.

150. Pitkänen, A. Issues related to development of antiepileptogenic therapies / A. Pitkänen et al. // Epilepsia. - 2013. - V. 54. - № SUPPL.4. - P. 35-43.

151. Pitkänen, A. Past and present definitions of epileptogenesis and its biomarkers / A. Pitkänen, J. Engel // Elsevier Inc. - 2014. - V. 11. - № 2. - P. 231-41.

152. Pitkänen, A. Development of epilepsy after ischaemic stroke / A. Pitkänen, R. Roivainen, K. Lukasiuk // Lancet Publishing Group. - 2016. - V. 15. - № 2. - P. 185197.

153. Pitkänen, A. Is epilepsy a progressive disorder? Prospects for new therapeutic approaches in temporal-lobe epilepsy / A. Pitkänen, T.P. Sutula // Lancet Publishing Group. - 2002. - V. 1. - № 3. - P. 173-81.

154. Poryazova, R. Topographic sleep EEG changes in the acute and chronic stage of hemispheric stroke / R. Poryazova et al. // J. Sleep Res. - 2015. - V. 24. - № 1. - P. 5465.

155. Raabe, A. Cliniconeuropathologic correlations show astroglial albumin storage as a common factor in epileptogenic vascular lesions / A. Raabe et al. // Epilepsia. - 2012. -V. 53. - № 3. - P. 539-548.

156. Rauramaa, T. Cardiovascular diseases and hippocampal infarcts / T. Rauramaa et al. // Hippocampus. - 2011. - V. 21. - № 3. - P. 281-287.

157. Redfors, P. Long-term follow-up of post-stroke epilepsy after ischemic stroke: Room for improved epilepsy treatment / P. Redfors et al. // Seizure. - 2020. - V. 76. -P. 50-55.

158. Renu, A. Relevance of blood-brain barrier disruption after endovascular treatment

of ischemic stroke dual-energy computed tomographic study / A. Renú et al. // Stroke. -2015. - V. 46. - № 3. - P. 673-679.

159. Reuck, J. De. EEG findings after a cerebral territorial infarct in patients who develop early- and late-onset seizures / J. De Reuck et al. // Eur. Neurol. - 2006. - V. 55. - № 4. - P. 209-213.

160. Reuck, J. De. Stroke-related seizures and epilepsy / J. De Reuck // Neurol. Neurochir. Pol. - 2007. - V. 41. - № 2. - P. 144-9.

161. Reuck, J. De. Evidence for chronic ischaemia in the pathogenesis of vascular dementia: From neuroPATH to neuroPET / J. De Reuck // Acta Neurol. Belg. - 1996. -V. 96. - P. 228-231.

162. Roivainen, R. Young adult ischaemic stroke related acute symptomatic and late seizures: risk factors / R. Roivainen et al. // Eur. J. Neurol. - 2013. - V. 20. - № 9. - P. 1247-1255.

163. Serafini, A. Are early seizures predictive of epilepsy after a stroke? Results of a population-based study / A. Serafini et al. // Neuroepidemiology. - 2015. - V. 45. -№ 1. - P. 50-58.

164. Smith, S.J.M. EEG in the diagnosis, classification, and management of patients with epilepsy / S.J.M. Smith // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - V. 76 - № 2.

- P. ii2-7.

165. Spencer, S.S. Neural networks in human epilepsy: evidence of and implications for treatment / S.S. Spencer // Epilepsia. - 2002. - V. 43. - № 3. - P. 219-227.

166. Squier, W. Stroke in the developing brain and intractable epilepsy: effect of timing on hippocampal sclerosis / W. Squier, H. Salisbury, S. Sisodiya // Dev. Med. Child Neurol. - 2003. - V. 45. - № 9. - P. 580-585.

167. Stefanidou, M. Incidence of seizures following initial ischemic stroke in a community-based cohort: the Framingham heart study / M. Stefanidou et al. // Seizure.

- 2017. - V. 47. - P. 105-110.

168. Strzelczyk, A. Prospective evaluation of a post-stroke epilepsy risk scale / A. Strzelczyk et al. // J. Neurol. - 2010. - V. 257. - № 8. - P. 1322-1326.

169. Sun, D.A. Glutamate injury-induced epileptogenesis in hippocampal neurons: an in

vitro model of stroke-induced «epilepsy» / D.A. Sun, S. Sombati, R.J. DeLorenzo // Stroke. - 2001. - V. 32. - № 10. - P. 2344-2350.

170. Sundaram, M. Factors affecting interictal spike discharges in adults with epilepsy / M. Sundaram, T. Hogan, M. Hiscock, N. Pillay // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. - 1990. - V. 75. - № 4. - P. 358-360.

171. Swieten, J.C.Van. Interobserver agreement for the assessment of handicap in stroke patients / J.C. Van Swieten // Stroke. - 1988. - V. 19. - № 5. - P. 604-607.

172. Tanaka, T. Post-stroke epilepsy / T. Tanaka, M. Ihara // Elsevier Ltd. - 2017. - V. 107. - P. 219-228.

173. Thevathasan, A. Association between hemorrhagic transformation after endovascular therapy and poststroke seizures / A. Thevathasan et al. // Epilepsia. -2018. - V. 59. - № 2. - P. 403-409.

174. Veksler, R. Blood-brain barrier imaging in human neuropathologies / R. Veksler, I. Shelef, A. Friedman // Elsevier Inc. - 2014. - V. 45. - № 8 - P. 646-52.

175. Vezzani, A. Brain inflammation as a biomarker in epilepsy / A. Vezzani, A. Friedman // Biomark Med. - 2011. - V. 5. - № 5. - P. 607-14.

176. Vliet, E.A. Blood-brain barrier dysfunction, seizures and epilepsy / E.A. Vliet, E. Aronica, J.A. Gorter // Academic Press. - 2015. - V. 38. - P. 26-34.

177. Wang, F. Surgical strategies and seizure outcomes of patients with epilepsy due to insular lesions / F. Wang et al. // Chinese J. Neurosurg. - 2012. - V. 28. - № 24. - P. 392-395.

178. Wang, G. Analysis of risk factors for first seizure after stroke in chinese patients / G. Wang et al. // Biomed Res. Int. - 2013. - V. 2013. - P. 702871.

179. Ware, J.E. The MOS 36-item short-form health survey (Sf-36): I. conceptual framework and item selection / J.E. Ware, C.D. Sherbourne // Med. Care. - 1992. - V. 30. - № 6. - P. 473-483.

180. Werhahn, K.J. Latency of interictal epileptiform discharges in long-term EEG recordings in epilepsy patients / K.J. Werhahn et al. // Seizure. - 2015. - V. 29. - P. 2025.

181. Yang, T.M. Predictors and outcome of seizures after spontaneous intracerebral

hemorrhage: clinical article / T.M. Yang et al. // J. Neurosurg. - 2009. - V. 111. - № 1.

- P. 87-93.

182. Zelano, J. How to diagnose and treat post-stroke seizures and epilepsy / J. Zelano et al. // Epileptic Disord. - 2020. - V. 22. - № 3. - P. 252-263.

183. Zelano, J. Poststroke epilepsy: update and future directions / J. Zelano // SAGE Publications Ltd. - 2016. - V. 9. - № 5. - P. 424-35.

184. Zhang, C. Risk factors for post-stroke seizures: a systematic review and metaanalysis / C. Zhang et al. // Epilepsy Res. - 2014. - V. 108. - № 10. - P. 1806-1816.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

185. Шалиманова, Е.В. Качество жизни больных с пароксизмальными нарушениями в отдаленном периоде ишемического инсульта / Е.В. Шалиманова, М.Ю. Максимова // Материалы III Национального конгресса «Кардионеврология», Москва. - 2018. - Т. 1. - С. 217.

186. Максимова, М.Ю. Эпилепсия в структуре пароксизмальных состояний после ишемического инсульта / М.Ю. Максимова, А.Г. Брутян, Е.В. Шалиманова // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2020. - Т. 14. - № 3.

- С. 11-20.

187. Брутян, А.Г. Физиологические и патологические ЭЭГ-паттерны сна и бодрствования у пациентов в отдаленном периоде ишемического инсульта / А.Г. Брутян, М.Ю. Максимова, Е.В. Шалиманова, А.И. Белякова-Бодина // Нервные болезни. - 2020. - № 3. - С. 32-38.

188. Максимова, М.Ю. Системный тромболизис и постинсультная эпилепсия / М.Ю. Максимова, А.Г. Брутян, Е.В. Шалиманова // ^man physiology. - 2020. -Т. 46. - № 8. - С. 1-10.

189. Максимова, М.Ю. Эпилептические приступы и эпилепсия у больных с инсультом / М.Ю. Максимова, Е.В. Шалиманова // Consilium Medicum. - 2020. -Т. 22. - № 9. - С. 38-45.