Оценка внутриплодового кровотока у плодов с врожденными пороками сердца с обструктивным поражение магистральных сосудов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.13, кандидат наук Марзоева Ольга Владимировна

• Марзоева Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Марзоева Ольга Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий актуальная проблема пренатальной диагностики и перинатальной кардиологии

1.2. Эмбриональное формирование сердечно-сосудистой системы

1.3. Влияние ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий на формирующийся мозг плода

1.4. Патогенез нарушений гемодинамики плода с ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий

1.5. Допплерография как метод оценки кровообращения плода с ВПС

с обструктивным поражением магистральных артерий

ГЛАВА II

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинического материала

2.2. Материально-техническое обеспечение методов пренатальной ЭхоКГ

и акушерского УЗ-исследовани

2.3. Методологический алгоритм исследования плода

2.4. Нормативы количественных показателей сердечной морфометрии

и общей гемодинамики, использованных в работе

2.5. Оформление результатов пренатальной диагностики плода

2.6. Характеристика использованных статистических методов

и технических средств

ГЛАВА III

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Сравнение параметров фетальной гемодинамики в норме

и при разных формах ВПС у плода

3.2. Оценка динамики допплерометрических показателей с увеличением срока беременности внутри каждой из изучаемых групп

3.3. Сопоставление динамики СДО в контроле

и в разных группах ВПС

3.4. Анализ зависимости между степенью гипоплазии аорты при СГЛС

и значимостью снижения кровотока в СМА

ГЛАВА IV

ОБСУЖДЕНИЕ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Перечень принятых сокращений

АЛА — атрезия легочной артерии Ао — аорта

АП — артерия пуповины

БПР — бипариетальный размер головки

ВП — венозный проток

ВПВ — верхняя полая вена

ВПС — врожденный порок сердца

ДБ — длина бедра

ДМЖП — дефект межжелудочковой перегородки

ИМЖП—интактная межжелудочковая перегородка

ДТВ — диффузная тензорная визуализация

ЗВУР — задержка внутриутробного развития плода

ИР — индекс резистентности

КСК — кривая скоростей кровотока

ЛА — легочная артерия

МА — магистральные артерии

МРС — магнитно-резонансная спектрография

МРТ — магнитно-резонансная томография

НПВ — нижняя полая вена

ОАП — открытый артериальный проток ОГ — окружность головки ОЖ — окружность головки ОЛК— обедненный легочный кровоток ООО — открытое овальное окно ПИ — пульсационный индекс

СГЛОС — синдром гипоплазии левых отделов сердца

СДО — систоло-диастолическое отношение

СМА — средняя мозговая артерия

ССС—сердечно-сосудистая система

ТМА — транспозиция магистральных артерии

ТФ — тетрада Фалло

ЦНС — центральная нервная система

УЗИ — ультразвуковое исследование

ЭКМО — экстракорпоральная мембранная оксигенация

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка внутриплодового кровотока у плодов с врожденными пороками сердца с обструктивным поражение магистральных сосудов»

Актуальность проблемы

ВПС встречаются с частотой 8 - 10 на 1000 живорожденных, около 50% из них требует оказания специализированной помощи в раннем неонатальном периоде[13,30].

Одними из самых распространенных среди ВПС являются пороки с обструктивным поражением МА. На долю пороков сердца с ОЛК приходится 2040% всех ВПС, врожденные пороки с обструкцией аорты составляют 11% от всех ВПС [1,21,32,88].

Значительная часть пороков с обструкцией магистральных артерий представлена «дуктус-зависимыми» ВПС и относится к критическим порокам периода новорожденности. [30,102].

Согласно общепринятому мнению внутриутробно ВПС с обструктивным поражением МА компенсированы за счет особенностей фетальной гемодинамики, однако многие дети с подобной патологией имеют низкий вес при рождении и проблемы со стороны ЦНС[2,47,57,84,89,106].

Успехи в кардиохирургии и послеоперационной интенсивной терапии привели к повышению выживаемости и улучшению качества жизни пациентов с данной патологией. Вместе с тем, функциональное состояние головного мозга у детей с обструктивным поражением МА изучено недостаточно. Многие из них имеют нарушения в развитии ЦНС, что подтверждено данными большого количества исследований, направленных на изучение влияния ВПС на развивающийся мозг плода и новорожденного [45,60,76]. Как правило, оценивается неврологический статус ребенка в рамках оказания кардиохирургического пособия.

Однако данные мировой литературы свидетельствуют о высоком риске развития неврологических проблем еще на дооперационном этапе [42]. По данным наших зарубежных коллег мозговые аномалии выявляются у 50% детей с ВПС еще до коррекции порока сердца [42,78].По их мнению, критическая кардиальная патология оказывает пагубное влияние на мозг плода еще до рождения ребенка. Не исключено, что происходит это из-за нарушения кровоснабжения головного мозга плода[48]. Тем не менее, степень нарушения развития ЦНС до сих пор не определена.

Врачи Берлинского Института сердца одними из первых занялись данной проблемой. Обследовав более ста детей, успешно прооперированных по поводу порока сердца, исследователи заключили, что у большинства из них отмечались неврологические отклонения в возрасте до 1 года жизни. Наиболее ярко эти изменения проявлялись у новорожденных со сложными ВПС, у которых на первом году жизни проводились лишь паллиативные операции. Не исключалось также, что ухудшение неврологического статуса у них следует ожидать и в более старшем возрасте. По мнению ученых, мониторинг функции головного мозга у этих детей должен проходить в обязательном порядке на пренатальном и постнатальном этапах развития ребенка [45,109].

Было предложено несколько теорий относительно этиологии внутриутробной задержки развития плодов с ВПС. В результате, ученые единодушно пришли к выводу, что наиболее вероятным фактором, влияющим на внутриутробное развитие, является изменение циркуляции крови, возникающее в результате определенных структурных сердечных патологий, что в свою очередь, может повлиять на рост плода и на развитие его головного мозга[48, 64, 75,77].

Приоритетное значение нервной ткани в регуляции всех видов жизнедеятельности организма напрямую зависит от особенностей ее развития и кровоснабжения[2].

В патогенезе нарушений гемодинамики плода ведущее место занимает хроническая внутриутробная гипоксия, причиной которой могут быть и врожденные пороки развития[4].

В результате изменений метаболизма при кислородной недостаточности, в организме плода происходят необратимые изменения, оказывающие повреждающее действие, в первую очередь, на нервную, эндокринную и сердечно-сосудистую системы. Нервная ткань наиболее чувствительна к недостатку кислорода, что отражается на характере кровоснабжения головного мозга и является первопричиной функциональных отклонений со стороны ЦНС[4].

Учитывая все вышесказанное, следует, что оценка состояния головного мозга должна быть более расширенной [47,106].

Пролить свет на эту проблему может метод антенатальной диагностики гемодинамики — допплерография [2].

Допплерографическое исследование кровообращения плода позволяет быстро и неинвазивно оценить степень тяжести нарушения его гемодинамики[4,26].

Допплерография является безопасным экономически доступным методом, что позволило широко внедрить его в практику, как метод оценки функционального состояния плода[2,5,68,80].

В литературе описано большое количество наблюдений, в которых четко прослеживалась взаимосвязь между ВПС у плода и развитием нарушений фетальной гемодинамики.

Так, исследователи из университета Бонна во главе с докторами Berg С.и Gembruch O. изучали изменения показателей кровотока в СМА у плодов с ВПС[40].

В своем эксперименте они оценили такие параметры как ПИ, ИР и СДО в СМА у 113 плодов начиная с девятнадцатой недели гестации. Результаты сравнивались с контрольной группой здоровых плодов. У плодов первой группы были различные ВПС, среди которых ТМА, СГЛОС, критический аортальный стеноз, АЛА и ТФ. В обязательном порядке проводилась оценка окружности головки плода. Из полученных данных исследователи заключили, что у плодов с вышеуказанными пороками отмечается заметное нарушение доставки кислорода к головному мозгу. Однако лишь у плодов с СГЛОС изменения допплеровских параметров являются наиболее выраженными [38,40,51,53,65,66,107].

Нельзя не брать в расчет и противоположное мнение ученых. Большое количество исследований подтверждает, что при изолированном варианте ВПСне следует ожидать изменений и в гемодинамике плода.

Противоречивость зарубежных публикаций относительно влияния ВПС на внутриплодовую гемодинамику побудило нас самостоятельно изучить фетальный кровоток у плодов с ВПС и выявить возможные признаки нарушения доставки кислорода к головному мозгу, так как оценка гемодинамики плода с ВПС и своевременная диагностика внутриутробной гипоксии являются актуальными проблемами на сегодняшний день.

Учитывая все вышесказанное, оценка функционального состояния нервной системы у больных с ВПС должна стать стандартной практикой, а в задачи перинатолога должно входить не только выявление кардиальной патологии у плода, но также и выявление группы риска пациентов по патологии развития ЦНС.

Таким образом, нам представляется важным посвятить исследование решению данной проблеме.

Цель исследования

Цель исследования — изучить диагностические и прогностические возможности допплерографического метода в оценке внутриутробного кровоснабжения головного мозга и риска постнатальных неврологических осложнений при ВПС с обструктивным поражением МА у плода.

Для достижения поставленной цели были решены следующие задачи.

Задачи исследования

1. Оценить диагностические возможности метода допплерографии в выявлении признаков нарушения гемодинамики у плодов с ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий.

2. Изучить возможности метода допплерографии у плодов с ВПС с обструктивным поражением МА в прогнозировании развития у них нарушений морфофункционального состояния ЦНС после рождения.

3. Внедрить метод нейромониторинга плодов с ВПС с обструктивной патологией МА

4. Провести анализ факторов риска возникновения неврологических осложнений у плодов с ВПС с обструктивным поражением МА.

Научная новизна

Впервые в РФ проведена работа, посвященная оценки внутриплодовой гемодинамики у плодов с врожденными пороками сердца с обструктивным поражением магистральных артерий с целью выявления у них признаков нарушения кровоснабжения головного мозга, обусловленных ВПС.

Впервые обозначены сроки для проведения допплеровского исследования фетальной гемодинамики у плодов с ВПС, а также обозначена группа риска

пациентов, угрожаемых по развитию патологии центральной нервной системы в будущем.

Определены и недостатки данного метода, указывающие о невозможности его применения у пациентов с сочетанной экстракардиальной патологией.

Практическая значимость

Результаты диссертационного исследования показывают, что прицельная оценка гемодинамики плода с помощью допплерографии должна проводиться при наличии у плода ВПС, особенно это касается случаев с СГЛОС. Наиболее целесообразно и информативно проведение допплерометрии у плодов с ВПС начиная с 36 недели беременности вплоть до доношенного срока, в то время как в более ранние сроки метод недостаточно надежный.

Полученные результаты полезны в определение группы риска среди пациентов с ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий по развитию у них патологии ЦНС.

В настоящем исследовании были систематизированы возможности допплерографии как неинвазивного диагностического метода для мониторинга развития ЦНС у плода с ВПС. Проведен детальный анализ фетальных гемодинамических изменений у плодов с патологией ССС в разные сроки гестации. Наглядно продемонстрировано, что динамическое исследование внутриплодовой гемодинамики помогает специалистам организовать более тщательное наблюдение за беременными, плоды которых имеют ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий и прогнозировать начальные проявления развития патологии ЦНС, а также выбрать оптимальный метод лечения для снижения осложнений в постнатальном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Метод допплерометрии эффективен в оценке степени нарушений кровоснабжения головного мозга у плодов с СГЛОС

2. При наличии признаков хронической гипоксии у плода с ВПС, изменение характера кровотока по данным допплерометрии не может достоверно указывать на причины их возникновения

3. Метод допплерометриеской оценки кровотока в средней мозговой артерии у плодов с ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий может быть использован в определении группы риска плодов, угрожаемых по развитию патологии ЦНС на постнатальном этапе.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва) 2012г, на XVII ежегодной сессии НЦССХ им. А.Н. Бакулева с Всероссийской конференции молодых ученных (Москва) 2013г, на международном медицинском конгрессе «Eш"omedica 2013» (Ганновер) 2013г, на XX Всероссийском съезде сердечнососудистых хирургов (Москва) 2014г и на Всероссийской конференции молодых ученых (Москва) 2015г.

Апробация диссертации состоялась на заседании объединенной научной конференции отделения Перинатальный кардиологический центр, отделения интенсивной кардиологии недоношенных и грудных детей с врожденными пороками сердца, отделения реконструктивной хирургии новорожденных, рентгенодиагностического отдела и отделения патологической анатомии Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Научный центр сердечно-сосудистой хирургии имени А.Н. Бакулева» 03декабря 2014года, протокол № 37.

Внедрение результатов исследования в практику.

Оценка внутриплодовой гемодинамики у плодов с ВПС включена в протокол стандартного эхокардиографического исследования плода в отделении Перинатальный кардиологический центр ФГБНУ «НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева». Использование основных положений диссертации в практической работе позволило осуществлять индивидуальный подход в прогнозировании развития неврологической патологии в будущем у плодов с ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий.

Личный вклад соискателя.

Автор самостоятельно проводил УЗИ пациентов (включая допплерометрию и эхокардиографию плода), принимал непосредственное участие в ведении пациентов, контрольном обследовании, сборе материала и статистической обработке полученных результатов.

Соответствие паспорту научной специальности.

Диссертационная работа соответствует специальности «Лучевая диагностика, лучевая терапия» - 14.01.13, а также области исследования согласно п.1. Лучевая диагностика: диагностика патологических состояний различных органов и систем человека путем формирования и изучения изображений в различных физических полях (электромагнитных, корпускулярных, ультразвуковых и др.).

Публикации. По теме проведенных исследований опубликовано 12 научных работ, в том числе, 5 в журналах, рекомендованных для опубликования ВАК.

Структура работы. Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, содержит 33 рисунка, 24 таблицы, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. В список литературы включены 32 отечественных и 80 зарубежных автора.

Глава I Обзор литературы

1.1. ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий актуальная проблема пренатальной диагностики и перинатальной

кардиологии

Около 25% врожденных пороков развития составляют ВПС, их частота в популяции варьирует от 8 до10 случаев на 1000 новорожденных и почти треть из них требует хирургического вмешательства в раннем неонатальном периоде[30].

ВПС с обструктивным поражением МА являются одной из самых распространенных аномалий развития и встречаются с большой частотой. Так, по обобщенным данным литературы от 20 до 40% всех ВПС составляют пороки с обструктивным поражением системы легочной артерии [14,18]. На долю критических ВПС с обструктивным поражением аорты приходится 11% всех ВПС [1,9,10,13,21].

1.2. Эмбриональное формирование сердечно-сосудистой системы

На 2-7 неделе беременности происходит закладка и развитие ССС. Первоначально возникают две нисходящие Ао, идущие вдоль оси зародыша. При повороте кардиогенной пластинки краниальные части нисходящих аорт описывают дугу по обеим сторонам головной кишки, образуя первую пару аортальных дуг. Место соединения этих дуг с артериальным стволом расширено и является артериальным мешком, из которого возникают последующие дуги аорты. Следующие дуги присоединяются по мере того, как сердце и аортальный

мешок подвергаются относительно каудальному смещению. Впоследствии возникает еще 6 пар артерий. Дистально нисходящие аорты сливаются в общий нисходящий сосуд — нисходящую Ао. На этом этапе конечная генетическая структура сосудистой системы определена.

Из артериального ствола формируется проксимальная часть восходящей Ао и ствола ЛА. Из аортального мешка — дистальная часть восходящей Ао, брахиоцефальный ствол и дуга Ао до начала левой общей сонной артерии. 1 -я дуга Ао участвует в формировании внутренне-верхнечелюстной артерии. 2-я дуга- гиоидная и стремечковая артерии. 3-я дуга аорты - общие сонные артерии и проксимальная часть внутренней сонной артерии. Неясно происхождение наружных сонных артерий. Вероятно, они формируются как отросток 3-й дуги аорты, связывая оставшиеся части 1-й и 2-й дуг аорты. Из 4-й левой дуги аорты формируется 2-й сегмент дуги аорты - дистальная дуга - между левой подключичной артериями (левая подключичная артерия формируется непосредственно из аорты).Из 4-й правой дуги Ао формируется проксимальная часть правой подключичной артерии. Неизвестны производные 5-й дуги Ао, они имеют транзиторное значение и полностью не развиваются. Из левой 6-й дуги Ао формируется правая и левая ЛА. Из левой 6-й дуги аорты формируется артериальный проток, функционирующий до рождения, а правая 6-я дуга атрезируется. Из краниальной части правой нисходящей Ао формируется правая подключичная и внутренняя грудная артерия, а остаток исчезает. Из левой нисходящей Ао формируется дистальная дуга аорты и нисходящая грудная аорта.

Аномалии комплекса аорты и ЛА развиваются вследствие атрофии незаращенной эмбриональной сосудистой структуры [20].

Осуществление регуляции фетальной гемодинамики идет за счет трех физиологических шунтов: ВП, ОАП и ООО. Оксегинированная кровь из плаценты по ВП поступает в НПВ, собирающую венозную кровь из печени, нижней половины туловища. ВПВ собирает венозную кровь от верхней половины

туловища и головы. НПВ и ВПВ впадают в правое предсердие. Около трети более оксигинированной крови из НПВ через ООО поступает в левое предсердие. Смесь менее оксигинированной крови (из ВПВ и двух третей оксигинированной крови из НПВ) поступает в правый желудочек. К потоку в левом предсердии присоединяется небольшой объем венозной крови из нефункционирующих легких и смешанная кровь поступает в левый желудочек. Таким образом, в аорту и легочный ствол поступает смешанная артериовенозная кровь. Из левого желудочка кровь поступает в восходящую Ао, распространяясь в коронарные артерии, сосуды головы и верхних конечностей. Небольшой остаточный объем крови (около 10%) поступает в нисходящую Ао через перешеек (зону между левой подключичной артерией и артериальным протоком). Из правого желудочка кровь поступает в ствол ЛА. Далее этот поток разделяется на основной, направленный через ОАП в нисходящую Ао и второстепенный (около 4-10%) направленный в легочные артерии[9]. Таким образом, правые отделы сердца плода ответственны за кровообращение в нижней половине туловища и плаценте, левые отделы обеспечиваю кровоток в системе восходящей аорты: в брахиоцефальных и коронарных артериях[9]. Величина давления в правых отделах превышает аналогичный показатель в левых отделах на 10-20 мм. рт. ст. и составляет 75-80 мм. рт. ст. Это объясняет тот факт, что кровоток через фетальные коммуникации ОАП-ООО направлен справа налево.

Значительная часть пороков с обструкцией системы ЛА представлена «дуктус-зависимыми» ВПС и относится к критическим порокам периода новорожденности, требующими оказания специализированной помощи в раннем неонатальном периоде [30]. В период внутриутробного развития пороки с ОЛК не влияют на функциональное состояние плода, так как компенсированы за счет особенностей фетальной гемодинамики, а именно, как уже было сказано, за счет функционирования фетальных коммуникаций и внутрикардиальных шунтов и сброс крови через них происходит справа-налево[9]. Так как величина давления в правых отделах сердца плода превышает аналогичный показатель в левом

желудочке и аорте показатель общепериферического сопротивления у плода ниже общелегочного приблизительно в 4-5 раз. Примерно 67-70% ударного объема сердца приходится на долю правого желудочка [9]. ООО и ОАП выступают обходными шунтами и позволяют крови из полых вен минуя легкие поступать в систему большого круга кровообращения. Антенатально легочный кровоток составляет всего лишь 12-13% выброса из правого желудочка. Основной объем крови из правого желудочка через баталлов проток поступает в нисходящую аорту [18,111]. Из выше изложенного следует, что основная особенность деятельности сердца плода состоит в том, что оба желудочка нагнетают кровь в аорту, то есть в большой круг кровообращения.

После рождения, когда в процесс газообмена включаются легкие и падает общелегочное сопротивление, ВПС с ОЛК манифестирует тяжелыми клиническими проявлениями [13].

Учитывая, что данные большого количества исследователей свидетельствуют о том, что указанная группа ВПС относится к «прогрессирующей фетальной патологии» следует, что с увеличением срока беременности возможно нарастание обструкции правых отделов сердца, а особенно после 26-30 недель гестации [8,21,23].

Плоды с обструктивным поражением аорты компенсированы за счет функционирования ОАП. При наличии порока с обструктивным поражением системы аорты градиент давления между легочной артерией и аортой ниже области обструкции увеличивается, следовательно, увеличивается скорость и объем кровотока, поступающего из правого желудочка и легочной артерии через ОАП в нисходящую аорту. Таким образом, даже при врожденной обструкции Ао система легочная артерия - ОАП обеспечивает достаточное кровоснабжение нижней половины туловища плода, не допуская развития значимых нарушений фетальной гемодинамики [11,12]. После рождения происходит закрытие ОАП, возникает препятствие кровотоку в месте обструкции, что уже в свою очередь,

приводит к повышению давления в левом желудочке и верхней половине туловища. Развивается гипертрофия миокарда, приводящая к его кислородному голоданию, развитию зон ишемии, мелкоочаговым некрозам, фиброэластозу. Также препятствие кровотоку в нисходящую аорту определяет снижение перфузионного давления в нижней половине туловища с нарушением кровоснабжения всех ее органов и тканей. Из вышеизложенного видно, что при критической обструкции полностью перекрыт кровоток к нисходящей части аорты, а кровоснабжение нижней половины туловища главным образом зависит от ОАП, через который кровь поступает из ЛА или наличия коллатералей[7].

Несмотря на то, что внутриутробно ВПС с обструктивным поражением магистральный артерий компенсированы за счет особенностей фетальной гемодинамики, многие дети с подобной патологией имеют низкий вес при рождении, а также у них часто развиваются проблемы ЦНС [2,47,57, 84,89,106].

1.3. Влияние ВПС с обструктивным поражением магистральных артерий на формирующийся мозг плода

Приоритетное значение нервной ткани в регуляции всех видов жизнедеятельности организма напрямую зависит от особенностей ее развития и кровоснабжения[2]. Развитие мозга и сердца происходит одновременно в человеческом зародыше. Учитывая глубину и сложность этих механизмов неудивительно, что разрушение одного звена будет воздействовать на развитие другого [83].

Успехи в кардиохирургии и послеоперационной интенсивной терапии привели к повышению выживаемости пациентов. Благодаря этим достижениям в настоящее время можно провести окончательные корректирующие операции в раннем возрасте. Однако дети со сложными ВПС, требующие многоэтапной

коррекции, на начальном этапе подвергаются паллиативным операциям, направленным на повышение насыщаемости кислородом и улучшение гемодинамических условий. Пристальное внимание при лечении этой группы пациентов направлено на осуществление радикальной кардиокоррекции и на снижение перинатальной смертности из-за ВПС, а оценка функции головного мозга у этих детей остается на второстепенных ролях. Несмотря на то, что дети эти выживают, многие из них имеют нарушения в развитии ЦНС. Существует множество исследований, направленных на изучение влияния ВПС на развивающийся мозг плода и новорожденного[39,45,60,76].

Традиционно, внимание на неврологических проблемах у детей с ВПС сосредоточено лишь на факторах, относящихся к операции. Однако, тот факт, что эти дети подвергаются большому риску еще в дооперационном периоде подтверждено данными большого количества мировой литературы. Мозговые аномалии выявляются у 50% детей с ВПС еще до коррекции порока сердца, о чем свидетельствую результаты, полученные учеными всего мира [42,78].По их мнению, пагубное влияние на мозг плода происходит еще внутриутробно. По данным большого количества литературы ученым удалось получить доказательства задержки умственного и неврологического развития у детей с ВПС [109]. Не исключено, что происходит это из-за нарушения кровоснабжения головного мозга [48]. Тем не менее, степень нарушения развития ЦНС до сих пор не определена.

Н Dittrich и др. были одними из тех, кто работал в данном направлении. Учеными было обследовано 135 детей с ВПС, подвергшихся кардиокоррекции в первые 11 месяцев жизни в Берлинском Институте сердца. Из исследования были исключены дети, прооперированные в другом лечебном учреждении, гестационный срок при рождениикоторых был менее 32 недель, pH пупочной артерии был более 7,1, состояние этих детей при рождении было оценено в более 7 балл по шкале Апгар, также у этих детей не было пороков головного мозга и синдромальной патологии (такой как синдром Дауна и DiGeorge). 112 из них

были выписаны в удовлетворительном состоянии после радикальной кардиокоррекции. По результатам многочисленных обследований было выявлено, что у большинства из них отмечались неврологические отклонения в возрасте до 1 года жизни. Наиболее ярко эти изменения проявлялись у новорожденных со сложными ВПС, у которых на первом году жизни проводились лишь паллиативные операции. Не исключалось также, что ухудшение неврологического статуса у них следует ожидать в более старшем возрасте. Из полученных данных ученые заключили, что мониторинг функции головного мозга у этих детей должен проходить в обязательном порядке [45,109].

Доктор GilWernovskyи др. также занимались данной проблемой. Целью его исследования было наблюдение за когнитивным развитием детей, подвергшимся операции Фонтена.

По мнению ученого, пациенты с единственным желудочком находятся в группе риска по развитию повреждений головного мозга как до, так и после процедуры Фонтена. Учитывая, что пациенты с функционально единственным желудочком вначале подвергаются только паллиативным операциям, а впоследствии им требуется несколько хирургических вмешательств, что требует применения искусственного кровообращения и погружения в гипотермию, это влечет за собой развитие неврологических, когнитивных и психологических проблем.

Снизился процент смертей после процедуры Фонтена, однако, качество жизни этих пациентов впоследствии, до конца не изучено, как и не изучена природа развития неврологических отклонений, а вопрос о наличии их до процедуры остается открытым.

Ученые исследовали 500 пациентов разных возрастов, перенесших различные модификации операции Фонтена в детской больнице Бостона. В результате было получено, что у большинства пациентов, подвергшихся вышеуказанной процедуре особенных отклонений психомоторного развития выявлено не было.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Марзоева Ольга Владимировна, 2016 год

Указатель литературы

1. Абрамян М.А. Диагностика, интенсивная терапия и эффективность радикальной коррекции жизнеугрожающих пороков сердца в период новорожденности: автореф. дис. ...14.01.26; 14.01.05/ Абромян Михаил Арамович. - М., 2011.-12с

2. Агеева, М.И. Классификация нарушений гемодинамики плода для определения перинатального прогноза и выбора акушерской тактики/М.И.Агеева //Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2007.- №5.- С.55-65.

3. Агеева М.И. Состояние кровотока в венозном протоке и нижней полой вене плода во II-III триместрах беременности физиологической беременности/М.И. Агеева//Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2006.-№3.- С.13-27.

4. Агеева М.И, Озерская И.А., Федорова Е.В., Митьков В.В. Допплерографическое исследование гемодинамики плода: пособие для врачей/М.И. Агеева.-М:РМАПО, 2006.- 31-34с.

5. Агеева М.И. Возможности допплерографии в оценке степени тяжести нарушений мозговой гемодинамики и централизации кровообращения/М.И. Агеева//Ультразвуковая и функциональная диагностика.- 2007.- №3.- С.28-44.

6. Агеева М.И, Озерская И.А., Федорова Е.В., Митьков В.В. Допплерография плацентарного кровообращения: пособие для врачей/М.И. Агеева.- М: РМАПО, 2006. - 18-20с.

7. Банкл Г. Врожденные пороки сердца и крупных сосудов/ Г. Банкл-М: Медицина, 1980.- 11-44с.

8. Беспалова Е.Д. Пренатальная и ранняя постнатальная диагностика патологии сердечно-сосудистой системы: дисс. ...Докт. 14.00.06./ Беспалова Елена Дмитриевна.- М., 2003.-122с.

9. Беспалова Е.Д.,Суратова О.Г., Тюменева А.И., Гасанова Р.М./Е. Д. Беспалова. Основы ультразвуковой диагностики врожденных пороков

сердца у плода./ Е.Д. Беспалова - М: НЦССХ им. Бакулева РАМН, 2009.-28-42с.

10. Бокерия Л.А., Туманян М.Р., Абромян М.А., Есаян А.А. Обструктивные поражения дуги аорты в сочетании с дефектом межжелудочковой перегородки у новорожденных: эмбриология, классификация, хирургическая тактика/ Л.А. Бокерия// Детские болезни сердца и сосудов.-2006. № 6.- С.31-35.

11. Бокерия Л.А.,Гудков Р.Г.Болезни и врожденные аномалии системы кровообращения.Сердечно-сосудистая хирургия / Л. А. Бокерия- М: НЦССХ им. Бакулева РАМН- 2008.- С. 32-33.

12. Бокерия Л.А., Туманаян М.Р., Ким А. И., Андерсон М.Р. Критические врожденные пороки сердца периода новорожденности/ Л.А. Бокерия// Детские болезни сердца и сосудов. - 2004. №2- С.48-50.

13. Бутрин Е.В., Туманаян М.Р., Критические обструктивные поражения дуги и перешейка аорты у новорожденных/ Е.В. Батурин// Детские болезни сердца и сосудов - -2006.- № 6.-С. 21-28.

14. Галкина О.Л., Иванова Т.Л. Атрезия легочной артерии: три варианта пренатальных эхографических проявлений// Пренатальная диагностика. -2004. Е3, №3.- С.181.

15. Густоварова Т.А., Иванян А.Н., Самедова Н.С. Актуальные вопросы абдоминального родоразрешения в современном акушерстве/ Т.А. Густоварова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2006. - Т. 6, № 3. - С. 18-21

16. Камилова Н.М. Значение оценки течения беременности и родов в улучшении перинатальных исходов/Н. М. Камилова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - Т. 51, № 1. - С. 14-15.

17. Кулаков В.И., Фролова О.Г., Токова З.З. Пути снижения материнской смертности в Российской Федерации/В.И. Кулакова // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 2. - С. 3-6.

18. Медведев М.В. Эхокардиография плода: учебное пособие/ М.В. Медведев М.- Москва: Реальное время, 2000. - 135-152с.

19. Обоскалова Т.А. Структура и причины перинатальной смертности недоношенных / Т. А. Обоскалова// Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. - С. 39-41.

20. Пренатальный скрининг патологии сердца и эхокардиография плода -рекомендации ISUOG. Материалы III международного учебного курса «Эхокардиография плода» РАСУДМ. Москва 2012.

21. Пыков М.И. Детская ультразвуковая диагностика/ М.И. Пыкова, К.В. Ватолина.- Москва: ООО « Издательский дом Видар-М»,2006.-11С.

22. Савельева Г.М., Курцер М.А., Клименко П.А. Интранатальная охрана здоровья плода. Достижения и перспективы/ Г.М. Савельева// Акушерство и гинекология. - 2005. - № 3. - С. 3-7.

23.Синьковская Е.С. Современные возможности пренатальной диагностики патологии сердечно-сосудистой системы с использованием допплерографии. Дисс. ...Канд. Мед. Наук. 14.00.06./ Е. С. Синьковская.-М., 2005.-117с.

24.Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д., Игнатко И.В. Физиология и патология плода/ А.Н. Стрижаков. М: -2004.-С.356

25. Филимончикова И.Д. Экспертная оценка качества и роль управляемых факторов в снижении материнской смертности/ И. Д. Филимончиков // Акушерство и гинекология. - 2004. - № 5. - С. 17-20.

26. Фролова О.Г., Токова З.З. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья/О.Г. Фролов // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 1. - С. 3-6

27. Фролова О.Г., Пугачева Т.Н., Гудимова В.В. Статистика перинатального периода/ О.Г. Фролов // Акушерство и гинекология. -2005. - № 5. - С. 3638.

28. Цыбульский В.Б. Показатели инвалидности у детей 0-17 лет в 2002 и 2003 гг./В. Б. Цыбульский // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2005. - Т. 50. - № 4. - С. 49-52.

29. Чернуха Е.А. Какова оптимальная частота кесарева сечения в современном акушерстве?/ Е. А. Чернуха// Акушерство и гинекология. - 2005. - № 5. - С. 8-12

30. Шарапова О.В., Корсунский А.А., Никольская А.А., Конова С.Р. О проекте Концепции государственной политики в области охраны здоровья детей в Российской Федерации/О.В. Шарапова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - Т. 49. - № 5. - С. 6-7.

31. Шарыкин А.С. Врожденные пороки сердца./ А.С. Шарыкин.-Москва: Теремок,2005.-38с.

32. Энкин М., Кейрс М., Нейлсон Д., Краутер К., Дьюли Э., Хофмейер Д. Руководство по эффективности помощи при беременности и рождении ребенка. Перевод с англ. Под редакцией Михайлова А.В. СПб: Петрополис,2003.- 477с.

33.Arduini M, Rosati P, Caforio L, Cuariglia L, Clerici G, Di Renzo GC , et al. Cerebral blood flow autoregulation and congenital heart disease: possible causes of abnormal prenatal neurologic development/M.Arduini //J Matern fetal neonatal med.-2011.-№10. - Р. 1208-11

34. Ballweg JA, Wernovsky G, Gaynor JW. Neurodevelopmental outcomes following congenital heart surgery/JA Ballweg//Pediatr Cardiol.-2007.-28.-Р.126-133.

35. Barkovich AJ, Miller SP, Bartha A, et al. MR imaging, MR spectroscopy, and diffusion tensor imaging of sequential studies in neonates with encephalopathy./AJ Barkovich// AJNR Am J Neuroradiol.- 2006.-№27. -Р. 533-547

36., Mert I, Kruger M, Bahado-Singh RO. Evidence of fetal central nervous system injury in isolated congenital heart defects: microcephaly at birth./D Barbu//Am J Obstet Gynecol -2009.-№201.-Р.1-7.

37. Bartha AI, Yap KRL, Miller SP, et al. The normal neonatal brain: MR imaging, diffusion tensor imaging, and 3D MR spectroscopy in healthy term neonates/AI Bartha// AJNR Am J Neuroradiol -2007.-№28.-P.1015-1021

38. Baschat AA, Gembruch U. The cerebroplacental Doppler ratio revisited/AA. Baschat// Ultrasound Obstet Gynecol -2003.-№21.-P. 124-127

39.Bellinger DC, Wypij D, duPlessis AJ, Rappaport LA, Jonas RA, Wernovsky G, Newburger JW. Neurodevelopmental status at eight years in children with dextro-transposition of the great arteries: the Boston Circulatory Arrest Trial/DC Bellinger //J Thorac Cardiovasc Surg -2003.-№126.-P 1385-1396.

40. Berg C., Gembruch O., Cembruch U., Geipel A. Doppler indices of the middle cerebral artery in fetuses with cardiac defects theoretically associated with impaired cerebral oxygen delivery in utero: in there a brain-sparing effect?/C. Berg// Ultrasound obstet gynecol - 2009 Dec. -№34(6).- P.666-72

41. ChockV. Y., ReddyV. M., BernsteinD., and MadanA..Neurologic events in neonates treated surgically for congenital heart disease/V. Y.Chock// Journal of Perinatology-2006-vol. 26.-№ 4.-P. 237-242.

42. Clancy RR, McGaurn SA, Wernovsky G, Gaynor JW, Spray TL, Norwood WI et al. Risk of seizures in survivors of newborn heart surgery using deep hypothermic circulatory arrest/Clancy RR.// Pediatrics.- 2003.- №111.- P.592-601.

43. Counsell SJ, Shen Y, Boardman JP, et al. Axial and radial diffusivity in preterm infants who have diffuse white matter changes on magnetic resonance imaging at term-equivalent age/SJ Counsell// Pediatrics- 2006.- №117.- P. 376-386.

44. Deipolyi AR, Mukherjee P, Gill K, et al. Comparing microstructural and macrostructural development of the cerebral cortex in premature newborns: diffusion tensor imaging versus cortical gyration/AR Deipolyi// Neuroimage -2005.- №27.- P.579-586.

45. H Dittrich, C Bührer, I Grimmer, S Dittrich, H Abdul-Khaliq, and P E Lange, Neurodevelopment at 1 year of age in infants with congenital heart disease/Dittrich H//Heart- 2003 April.-№89(4).-P. 436-441.

46. Donofrio MT, Bremer YA, Schieken RM, et al. Autoregulation of cerebral blood flow in fetuses with congenital heart disease: the brain sparing effect/MT. Donofrio//Pediatr Cardiol -2003.-№°24.-P.436-443.

47. Dontrio MT,Duplessis AJ,Limperopoulos C. Impact of congenital heart disease on fetal brain development and injury/MT Dontrio// Curr Opin Pediatr.-2011Oct.-№o23(5).-P.502-11

48. DonofrioM.T., NassaroF.N. Impact of Congenital Heart Disease on Brain Development and Neurodevelopmental Outcome/ M.T. Donofrio // International Journal of PediatricsVolume.-2010.-№2010.-P. 13.

49. Drobyshevsky A, Song SK, Gamkrelidze G, et al. Developmental changes in diffusion anisotropy coincide with immature oligodendrocyte progression and maturation of compound action potential/Drobyshevsky A.// J Neurosci.- 2005.-№25.-P.5988-5997.

50. Dumoulin CL, Rohling KW, Piel JE, et al. An MRI compatible neonate incubator. /CL Dumoulin //Magn Reson Engineering.-2002.-N°15.-P. 117-128.

51. Ebbing C, Rasmussen S, Kiserud T. Middle cerebral artery blood flow velocities and pulsatility index and the cerebroplacental pulsatility ratio: longitudinal reference ranges and terms for serial measurements./C Ebbing// Ultrasound Obstet Gynecol.-200.-№30.-P.287-296.

52. Epstein JA, Rader DJ, Parmacek MS.Endocrinology.// Epstein JA. -2002 Jun.-№143(6).-P.2045-2047

53. Fouron JC. The unrecognized physiological and clinical significance of the fetal aortic isthmus/JC Fouron// Ultrasound Obstet Gynecol.-2003.-№ 22.-P. 441447.

54. J. W. Gaynor, M. Gerdes, and M. Gerdes. Apolipoprotein E genotype and neurodevelopmental sequelae of infant cardiac surgery./ J. W. Gaynor// Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-2003.-126.-№ 6.-P. 1736-1745.

55. Galli KK, Zimmerman RA, Jarvik GP, et al. Periventricular leukomalacia is common after neonatal cardiac surgery./KK Galli// J Thorac Cardiovasc Surg.-2004.-№127.-P. 692-704.

56. Gembruch U, Meise C, Germer U, Berg C, Geipel A. Venous Doppler ultrasound in 146 fetuses with congenital heart disease/U Gembruch //Ultrasound Obstet Gynecol. -2003 Oct.-№22(4). P.345-50.

57. Guorong L., Shaohui L., Peng J., Huitong L., Boyi L., Wanhong X. et al. Cerebravascular blood flow dynamic changes in fetuses with congenital heart disease/L Guorong // Fetal diagn ther. -2009.-№25(1).-P.167-72.

58. Hamrick SE, Gremmels DB, Keet CA, Leonard CH, Connell JK, Hawgood S et al. Neurodevelopmental outcome of infants supported with extracorporeal membrane oxygenation after cardiac surgery/SE Hamrick// Pediatrics. -2003.-№111. -P.671-675.

59. Hamrick SE, Miller SP, Newton NR, Parer JT, Ferriero DM, Barkovich AJ et al. Nucleated red blood cell counts: not associated with brain injury or outcome/SE Hamrick// Pediatr Neurol.- 2003.-№29.-P.278-283.

60. Hövels-GürichH. H., SeghayeM.-C.,SeghayeM.-C..Long-term neurodevelopmental outcomes in school-aged children after neonatal arterial switch operation/H. H. Hövels-Gürich// Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-2002. - vol. 124.- № 3.- P.448-458.

61. Hoffman JI, Kaplan S. The incidence of congenital heart disease/JI Hoffman // J Am Coll Cardiol.- 2002.- №39. - P.1890-1900.

62. Hovels-Gurich HH, Konrad K, Wiesner M, et al. Long term behavioural outcome after neonatal arterial switch operation for transposition of the great arteries/HH Hovels-Guric//Arch Dis Child.- 2002.-№87.-P.506-510.

63. Hung JH, Fu CY, Lu JH, Hung CY. Ductus venosus blood flow resistance and congenital heart defects in the second trimester/JH Hung //J Clin Ultrasound. -2008 Feb.-№36(2).-P.72-8.

64. Itsukaichi M, Kikuchi A, Yoshihara K, Serikawa T, Takakuwa K, Tanaka K. Changes in fetal circulation associated with congenital heart disease and their effects on fetal growth./M Itsukaichi//Fetal Diagn Ther.-2011.-№30(3).-P.219-24.

65. Joseph KS. Theory of obstetrics: an epidemiologic framework for justifying medically indicated early delivery/Joseph KS// BMC Pregnancy Childbirth.-2007.-№ 7.-Р.4.

66. Joseph K, Liu S, Demissie K, Wen SW, Platt RW, Ananth CV, Dzakpasu S, Sauve R, Allen AC, Kramer MS. A parsimonious explanation for intersecting perinatal mortality curves: understanding the effect of plurality and of parity./KJoseph// BMC Pregnancy Childbirth.- 2003.-№ 3.-Р.3.

67. JouannicJ.-M., BenachiA., BonnetD., FermontL., Le BidoisJ., DumezY., and DommerguesM. Middle cerebral artery Doppler in fetuses with transposition of the great arteries./J.-M. Jouannic// Ultrasound in Obstetrics and Gynecology.-2002.vol. 20.-№ 2.-Р.122-124.

68. Kalache KD, Dückelmann AM. Doppler in obstetrics: beyond the umbilical artery/KD Kalache //Clin Obstet Gynecol.- 2012 Mar.-№55(1).-P.288-95

69. Kaltman JR, Di H, Tian Z, Rychik J. Impact of congenital heart disease on cerebrovascular blood flow dynamics in the fetus./JR Kaltman // Ultrasound Obstet Gynecol. -2005 Jan.-№25(1).-P.32-6.

70. Karl TR, Hall S, Ford G, et al. Arterial switch with full-flow cardiopulmonary bypass and limited circulatory arrest: neurodevelopmental outcome./TR Karl// J Thorac Cardiovasc Surg.-2004.-№127.-P.213-222.

71. Kasischke KA, Vishwasrao HD, Fisher PJ, Zipfel WR, Webb WW. Neural activity triggers neuronal oxidative metabolism followed by astrocytic glycolysis./KA Kasischke// Science.-2004.-№305.-P.99-103.

72. Kinney HC, Panigrahy A, Newburger JW, Jonas RA, Sleeper LA. Hypoxic-ischemic brain injury in infants with congenital heart disease dying after cardiac surgery./HC Kinney//Acta Neuropathol(Berl).- 2005.-№110.-Р.563-578.

73. Kreis R, Hofmann L, Kuhlmann B, Boesch C, Bossi E, Huppi PS. Brain metabolite composition during early human brain development as measured by quantitative in vivo 1H magnetic resonance spectroscopy./RKreis// Magn Reson Med.-2002.-№48.-P.949-958.

74. LichtD. J., WangJ., and WangJ.Preoperative cerebral blood flow is diminished in neonates with severe congenital heart defects./D. J.Licht// Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-2004.-vol. 128.-№ 6.-P. 841-849.

75. Limperopoulos C, Majnemer A, Shevell MI, Rohlicek C, Rosenblatt B, Tchervenkov C, Darwish HZ. Predictors of developmental disabilities after open heart surgery in young children with congenital heart defects./C. Limperopoulos // J Pediatr.- 2002.-№141.- P. 51-58.

76. MajnemerA., LimperopoulosC., ShevellM., RosenblattB., RohlicekC., and TchervenkovC.Long-term neuromotor outcome at school entry of infants with congenital heart defects requiring open-heart surgery./A.Majnemer// Journal of Pediatrics.- 2006.-vol. 148.-№ 1.-P. 72-77.

77. Majnemer A, Limperopoulos C, Shevell MI, Rohlicek C, Rosenblatt B, Tchervenkov C. A new look at outcomes of infants with congenital heart disease/A Majnemer// Pediatr Neurol.-2009.-№ 40.-P. 197-204.

78. Mahle WT, Tavani F, Zimmerman R, Nicolson S, Galli KK, Gaynor JW et al. An MRI study of neurological injury before and after congenital heart surgery/WT Mahle// Circulation.-2002.-№106.-P.I109-I114.

79. Manzar S, Nair AK, Pai MG, Al-Khusaiby SM. Head size at birth in neonates with transposition of great arteries and hypoplastic left heart syndrome./S Manzar // Saudi Med J.-2005. -№26.-P.453-456.

80. Mari G, Hanif F. Fetal Doppler: umbilical artery, middle cerebral artery, and venous system./G Mari//Semin Perinatol. -2008 Aug.-№32(4).-P.253-7.

81. Marshall AC, Tworetzky W, Bergersen L, et al. Aortic valvuloplasty in the fetus: technical characteristics of successful balloon dilation./AC Marshall// J Pediatr.-2005.-№147.-P.535-539.

82. Massaro AN, El-Dib M, Glass P, Aly H. Factors associated with adverse neurodevelopmental outcomes in infants with congenital heart disease./AN Massaro //Brain Dev.- 2008 Aug.-№30(7).-P.437-46.

83. McKinstry RC, Mathur A, Miller JH, et al. Radial organization of developing preterm human cerebral cortex revealed by non-invasive water diffusion anisotropy MRI./RC McKinstry// Cereb Cortex.-2002.-№°12.- P. 1237-1243.

84. McQuillen PS., Miller SP. Congenital heart disease and brain development./PS McQuillen//Ann NY Acad Sci. -2010 Jan.-№1184.-P.68-86.

85. McQuillen PS, Sheldon RA, Shatz CJ, Ferriero DM. Selective vulnerability of subplate neurons after early neonatal hypoxia-ischemia./PS McQuillen// J Neurosci.- 2003.-№23.-P.3308-3315.

86. McQuillen PS, Hamrick SE, Perez MJ, et al. Balloon atrial septostomy is associated with preoperative stroke in neonates with transposition of the great arteries./ McQuillen PS// Circulation.-2006.-№°113.-P.280-285.

87. McQuillenP. S., BarkovichA. J., and BarkovichA. J.Temporal and anatomic risk profile of brain injury with neonatal repair of congenital heart defects./P. S. McQuillen// Stroke.-2007, vol. 38.-№ 2.-P.736-741,. View at Publisher • View at Google Scholar • View at PubMed • View at Scopus

88. Miller SP, Ferriero DM, Leonard C, et al. Early brain injury in premature newborns detected with magnetic resonance imaging is associated with adverse early neurodevelopmental outcome/ SP Miller //J Pediatr.- 2005.-№ 147.-P.609-616.

89. Miller SP, McQuillen PS, Hamrick S, Xu D, Glidden DV, Charlton N, et al. Abnormal brain development in newborns with congenital heart disease./SP Miller//N Engl J Med. -2007 Nov 8.-№357(19).-P. 1928-38.

90. Miller SP, McQuillen PS, Vigneron DB, Glidden DV, Barkovich AJ, Ferriero DM et al. Preoperative brain injury in newborns with transposition of the great arteries./SP Miller // Ann Thorac Surg.- 2004.-№77.-P.1698-1706.

91. Miller SP, Newton N, Ferriero DM, et al. Predictors of 30-month outcome after perinatal depression: role of proton MRS and socioeconomic factors./SP Miller// Pediatr Res.-2002.-№52.-P.71-77.

92. Miller SP, Vigneron DB, Henry RG, et al. Serial quantitative diffusion tensor MRI of the premature brain: development in newborns with and without injury./SP Miller// J Magn Reson Imaging.-2002.-№16.-P.621-632.

93. Miller SP, Ramaswamy V, Michelson D, et al. Patterns of brain injury in term neonatal encephalopathy. /Miller SP // J Pediatr.- 2005.-№146.-P.453-460.

94. MillerS. P., McQuillenP. S., and McQuillenP. S..Abnormal brain development in newborns with congenital heart disease./S. P. Miller//New England Journal of Medicine.- 2007.- vol. 357.- № 19.-P.1928-1938.

95. Modena A, Horan C, Visintine J, Chanthasenanont A, Wood D, Weiner S. Fetuses with congenital heart disease demonstrate signs of decreased cerebral impedance./A Modena // Am J Obstet Gynecol.- 2006.- №195.- P.706-710.

96. Mukherjee P, Miller JH, Shimony JS, et al. Diffusion-tensor MR imaging of gray and white matter development during normal human brain maturation./P Mukherj ee//AJNR Am J Neuroradiol.-2002.-№23.-P. 1445-1456.

97. Partridge SC, Mukherjee P, Henry RG, et al. Diffusion tensor imaging: serial quantitation of white matter tract maturity in premature newborns./SC Partridge// Neuroimage.-2004.-№22.-P.1302-1314.

98. Partridge SC, Vigneron DB, Charlton NN, et al. Pyramidal tract maturation after brain injury in newborns with heart disease./SCPartridge//Ann Neurol.-2006.-№59.-P.640-651.

99. Perez-Delboy A., Simpson LL. Prenatal sonographic diagnosis of congenital heart disease and intrauterine growth restriction: a case-control study./A. Perez-Delboy// J Clin Ultrasound.- 2007.-№35.-P.376-381.

100.Riddle A, Luo NL, Manese M, et al. Spatial heterogeneity in oligodendrocyte lineage maturation and not cerebral blood flow predicts fetal ovine periventricular white matter injury./A Riddle//J Neurosci.-2006.-№26.-P.3045-3055.

101.Rosenthal GL. Patterns of prenatal growth among infants with cardiovascular malformations: possible fetal hemodynamic effects./ GL Rosenthal // Am J Epidemiol.-1996.-№143.-P.505-513.

102.Sleurus E., De Cattel., Benatar A. Prenatal diagnosis of absent pulmonary valve syndrome in association with 22 q 11 microdeletion./ E.Sleurus // J. Ultrasound Med.-2004. -vol.23.-P.417-422.

103.Te PasA., G. van Wezel-Meijler, R. Bokenkamp-Gramann, and F. Walther.Preoperative cranial ultrasound findings in infants with major congenital heart disease. /A.Te Pas//. Acta Paediatrica.-2005.- vol. 94.-№ 11.P.1597-1603.

104.Trittenwein G, Nardi A, Pansi H, Golej J, Burda G, Hermon M et al. Early postoperative prediction of cerebral damage after pediatric cardiac surgery./G Trittenwein// Annal Thorac Surg. - 2003. - №76. - P. 576-580.

105.Vigneron DB. Magnetic resonance spectroscopic imaging of human brain development. /DB Vigneron //Neuroimaging Clin N Am. -2006.-№16.-P.75-85.

106.Wernovsky G, Shillingford AJ, Gaynor JW. Central nervous system outcomes in children with complex congenital heart disease/ G Wernovsky //Curr Opin Cardiol. -2005 Mar.-№20(2).-P.94-9.

107.Wiberg N, Kallen K, Olofsson P. Physiological development of a mixed metabolic and respiratory umbilical cord blood acidemia with advancing gestational age. /N Wiberg // Early Hum Dev.-2006.-№82.-P.583-589.

108.Woodward LJ, Anderson PJ, Austin NC, Howard K, Inder TE. Neonatal MRI to predict neurodevelopmental outcomes in preterm infants./ LJWoodward // N Engl J Med.-2006. -№355.-P.685-694.

109.Wray J, Sensky T. Congenital heart disease and cardiac surgery in childhood: effects on cognitive function and academic ability./JWray// Heart.-2001. -№85.-P.687-91.

110.Wypij D, Newburger JW, Rappaport LA, duPlessis AJ, Jonas RA, Wernovsky G et al. The effect of duration of deep hypothermic circulatory arrest in infant heart surgery on late neurodevelopment: The Boston Circulatory Arrest Trial./D J Wypij// Thorac Cardiovasc Surg.- 2003.-№126.-P. 1397-1403.

111.Yagei S., Silverman N. H., Gembruch U. Fetal cardiology./S.Yagei // NY, London: Martin Dunitz Taylor & Francis Cr. - 2003. - P.593.

112.Yamamoto Y, Khoo NS, Brooks PA, Savard W, Hirose A, Hornberger LK. Severe Left Heart Obstruction with Retrograde Arch Flow Importantly Influences Fetal Cerebral and Placental Blood Flow/Yamamoto Y //Ultrasound Obstet Gynecol. -2013.- Mar 1.-P.3.