Оценка влияния лечебных вмешательств на долгосрочный прогноз пациентов с гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Дергачева, Юлия Евгеньевна

• Дергачева, Юлия Евгеньевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Дергачева, Юлия Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-социальная значимость осложнений ИБС

1.2. Факторы, влияющие на прогноз больных стабильной стенокардией

1.2.1. Общие клинические характеристики пациента

1.2.2. Результаты неинвазивных методов обследования в прогнозировании течения ИБС

1.2.3. Прогностическая значимость ангиографических методов

1.3. Модели для прогнозирования течения ИБС

1.4. Влияние немедикаментозных мероприятий на прогноз пациентов с ИБС

1.5. Влияние лекарственной терапии на прогноз пациентов с ИБС

1.6. Влияние реваскуляризации миокарда на долгосрочный прогноз пациентов с ИБС

1.7. Заключение

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Исследуемая популяция

2.2. Порядок сбора данных

2.3. Изучаемые показатели

2.4. Конечная точка

2.5. Данные о приеме препаратов

2.6. Дизайн исследования и статистические методы обработки данных

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ

3.1. Описание исследуемой популяции

3.1.1. Численный состав пациентов

3.1.2. Наблюдение пациентов

3.1.3. Характеристика исследуемой популяции

3.1.4. Результаты лабораторного и инструментального обследования

3.1.5. Анализ проводимого лечения в исследуемой популяции

3.1.6. Регистрируемые события, наблюдавшиеся в исследуемой когорте

3.2. Анализ показателей, связанных с развитием сердечно-сосудистой смерти

3.2.1. Отбор наиболее значимых вмешивающихся факторов методами однофакторного анализа

3.2.2. Многофакторный анализ связи между отобранными показателями и риском смерти от сердечно-сосудистой причины

3.3. Влияние лечебных воздействий на риск наступления смерти от сердечнососудистой причины

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление

АКШ - аортокоронарное шунтирование

AJIT - аланинаминотрансфераза

ACT - аспарагинаминотрансфераза

ББ - бета-адреноблокаторы

БРА - блокаторы рецепторов ангиотензина II

ВНОК - всероссийское научное общество кардиологов

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ВТК - ветвь тупого края

ГГТП - гамма-глутамилтранспептидаза

ГИТС - гастроинтестинальная терапевтическая система

ГКГ МВД РФ - Главный клинический госпиталь МВД РФ

ДВ - диагональная ветвь

ДН - дыхательная недостаточность

ЕС - Европейский союз

ЗБВ - задняя боковая ветвь

ЗМЖВ - задняя межжелудочковая ветвь

иАПФ - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИК - индекс курения

ИМ - инфаркт миокарда

ИМА - интермедиальная артерия

ИМТ - индекс массы тела

КАГ - коронароангиография

КДР ЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КСР ЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

ЛЖ - левый желудочек

ЛКА - левая коронарная артерия

ЛПВН - липопротеины высокой плотности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

МВД - министерство внутренних дел

МКБ-10 - международная классификация болезней-10

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография

ОА - огибающая артерия

ОДП - относительная длительность приема

ОКС - острый коронарный синдром

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОР - отношение рисков

ПИКС - постинфарктный кардиосклероз

ПКА - правая коронарная артерия

ПКР - парциальный коронарный резерв

ПМЖВ - передняя межжелудочковая ветвь

РКИ - рандомизированное клиническое исследование

СД - сахарный диабет

СОД - средняя относительная доза

СОЭ - скорость оседания эритроцитов

СРБ - С-рективный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ССС - сердечно-сосудистая смерть

ТЗС - толщина задней стенки

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ФП - фибрилляция предсердий

ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

4KB - чрескожное коронарное вмешательство

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭхоКГ - эхокардиография

NYHA - New York Heart Association

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка влияния лечебных вмешательств на долгосрочный прогноз пациентов с гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в течение многих лет является главной причиной смертности и потери трудоспособности лиц зрелого и пожилого возраста в мире [12, 59].

Важнейшей задачей современной кардиологии является вторичная профилактика ИБС, которая предполагает медикаментозные и хирургические вмешательства, снижающие риск осложнений. В настоящее время мероприятия вторичной профилактики включают в себя коррекцию модифицируемых факторов риска, медикаментозное и хирургическое лечение.

Согласно современным международным клиническим рекомендациям с целью улучшения прогноза больных стенокардией необходимо проводить оптимальную медикаментозную терапию, состоящую из антиагрегантов, антирениновых препаратов (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина), бета-адреноблокаторов и статинов, применять в соответствии с показаниями ЧКВ и АКШ [43, 64, 83, 96].

Однако, большинство современных сведений о воздействии различных лечебных вмешательств с доказанным эффектом по улучшению прогноза у больных стабильной стенокардией получена из рандомизированных клинических исследований (РКИ). Такие исследования имеют ряд ограничений, не позволяющих в полной мере применять их результаты к реально существующим популяциям больных: включаемые больные проходят строгий отбор; как правило, не включаются лица с серьезной сопутствующей патологией; список допустимых сопутствующих препаратов ограничивается; исследования проводятся в наиболее оснащенных и квалифицированных центрах; больные находятся под наблюдением, существенно более тщательным, чем это бывает в реальной практике.

Поэтому известны ситуации, когда результаты исследований реальной практики сильно отличались от рандомизированных [79].

Кроме того, имеющиеся знания относятся преимущественно к среднесрочному прогнозу (3-5 лет). Однако, средняя продолжительность жизни пациента со стабильной ИБС с момента установления диагноза в настоящее время составляет 15 - 18 лет [49]. Поэтому оценка воздействия лечения на прогноз должна быть ориентирована на сопоставимые сроки.

Этих недостатков можно избежать при проведении когортных исследований, в которых исследователи не влияют на проводимую пациентам терапию, но тщательно учитывают ее и оценивают ее результаты. В настоящее время наблюдается значительный дефицит таких работ в области изучения стабильных форм ишемической болезни сердца и особенно это касается Российской Федерации.

Таким образом, для совершенствования прогнозирования и профилактики осложнений в группе больных ИБС целесообразно проанализировать возможное воздействие на долгосрочный прогноз современных лечебных вмешательств в условиях реальной клинической практики.

Результаты, полученные в реальной клинической практике в ходе когортного исследования на российской популяции больных стабильной стенокардией и гемодинамически значимым коронароангиосклерозом жизненно необходимы для решения важной задачи современной кардиологии -снижения смертности от осложнений и ранней инвалидизации больных ИБС.

Цель исследования

Изучение влияния лечебных вмешательств на прогноз пациентов с гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий в условиях реальной клинической практики.

Задачи исследования

1. Проанализировать состав основных классов лекарственных препаратов, использовавшихся в исследуемой когорте.

2. Выявить среди характеристик пациентов наиболее важные показатели, достоверно связанные с риском сердечно-сосудистой смерти, которые могут затруднить оценку влияния лечебных факторов на риск данных осложнений.

3. Оценить связь медикаментозных воздействий с риском сердечнососудистой смерти с учетом наиболее значимых вмешивающихся факторов.

4. Оценить связь между применением хирургических методов лечения (ЧКВ и АКШ) и риском сердечно-сосудистой смерти с учетом наиболее значимых вмешивающихся факторов.

Новизна исследования

В группе больных, прикрепленных к учреждениям здравоохранения МВД с наличием стеноза 70% и более, как минимум, одной коронарной артерии, среди демографических, антропометрических, анамнестических, лабораторных и инструментальных характеристик пациентов произведено выявление наиболее значимых показателей, достоверно связанных с риском сердечнососудистой смерти.

В когорте больных, прикрепленных к учреждениям здравоохранения МВД произведена оценка влияния медикаментозных и хирургических вмешательств на риск сердечно-сосудистой смерти с учетом выявленных наиболее значимых вмешивающихся факторов.

В условиях реальной российской клинической практики в системе здравоохранения МВД показано благоприятное действие по предупреждению сердечно-сосудистой смерти антирениновых препаратов (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II), статинов и триметазидина в составе комплексной терапии у больных со стабильной ИБС и гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий.

Практическая значимость работы

Подтверждена целесообразность применения антирениновых препаратов (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина И) и статинов в составе комбинированной терапии с целью улучшения долгосрочного прогноза больных с гемодинамически значимыми стенозами коронарных артерий, прикрепленных к учреждениям

здравоохранения МВД. Получено свидетельство в пользу использования триметазидина у этой категории больных.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1.В исследуемой когорте наиболее часто использовались антиагреганты, преимущественно ацетилсалициловая кислота (97,3%), статины (77,3%) и бета-адреноблокаторы (62,7%).

2. Наиболее значимыми взаимонезависимыми характеристиками пациентов в исследуемой группе больных, связанными с риском смерти от сердечно-сосудистой причины, которые должны учитываться при анализе эффекта лечебных воздействий, являются: фракция выброса левого желудочка, наличие нарушений сократимости базального заднебокового сегмента по данным эхокардиографии, количество выкуриваемых сигарет, уровень гемоглобина крови.

3. Прием антирениновых препаратов (ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов ангиотензина II), статинов и триметазидина с учетом эффекта других препаратов и наиболее значимых вмешивающихся факторов, достоверно ассоциируется с уменьшением риска смерти от сердечно-сосудистой причины в исследуемой когорте.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные результаты внедрены в лечебную практику клинических отделений ФКУЗ «Главный клинический госпиталь МВД России», учебный процесс кафедры госпитальной терапии №2 ГБОУ ВПО «Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова Минздрава России».

Апробация работы

Результаты диссертационного исследования представлены и обсуждены на четырех конференциях, трех конкурсах:

■ Тринадцатая научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы» ГКГ МВД России, 23 марта 2011 г., Москва (II место на конкурсе молодых ученых).

■ Конкурс молодых ученых МГМСУ, 25 марта 2011 г., Москва.

■ Конкурс молодых ученых МГМСУ, 22 марта 2012 г., Москва.

■ Четырнадцатая научно-практическая конференция «Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы», ГКГ МВД России, 28 марта 2012 г., Москва (II место на конкурсе молодых ученых).

■ Московский Международный форум кардиологов, 14-15 июня 2012 г., Москва.

■ Олимпиада по терапии среди молодых ученых кафедр терапевтического профиля лечебного факультета и факультета последипломного образования МГМСУ им. А.И. Евдокимова, 25 июня 2012 г. (I место).

■ Научно-практическая конференция «Проблемы современной кардиологии», ГКГ МВД России, 27 марта 2013 г., Москва

Апробация работы состоялась 18.10.2012 г. на совместном заседании кафедр госпитальной терапии №2, госпитальной терапии №1, пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии, анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова. Диссертация рекомендована к защите.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ: три из них - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 109 страницах, содержит 10 рисунков и 25 таблиц. Библиографический указатель включает 16 отечественных и 112 зарубежных источников.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Медико-социальная значимость осложнений ИБС

По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), ежегодно в мире от сердечно-сосудистых заболеваний погибают свыше 17,3 млн. человек, из них от ИБС - более 7 млн. В структуре сердечно-сосудистой смертности ИБС составляет 46% среди мужского и 38% среди женского населения [59].

По прогнозам ученых смертность от ИБС не покинет лидирующих позиций в структуре общей смертности в мире и в 2020 году составит около 23,4 млн. человек, 9,3 миллиона из которых, составят лица в возрасте 30-69 лет. В период с 2008 по 2030 год экспертами ВОЗ прогнозируется прогрессивный рост сердечно-сосудистых заболеваний в структуре социально значимых заболеваний с 17% до 24% [14, 59, 89].

В России сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти на протяжении многих лет. Ежегодно в России почти у 300 тысяч человек возникает инфаркт миокарда, у 20% из них он заканчивается фатально. Уровень смертности в Российской Федерации среди трудоспособного населения на протяжение многих лет остается на достаточно высоком уровне и значительно выше, чем в странах Европейского союза (ЕС) [82, 104]. На долю сердечно-сосудистых заболеваний в России приходится 56,8% всех случаев смерти в структуре общей смертности в 2010 году, для сравнения - в 2000 году -55,3% [15].

Широкая распространенность ИБС в странах мира и современной России, продолжающийся рост инвалидизации и смертности среди больных коронарной болезнью, свидетельствуют о существенных неиспользуемых резервах в медицинских мероприятиях по вторичной профилактике этого заболевания.

1.2. Факторы, влияющие на прогноз больных стабильной

стенокардией

1.2.1. Общие клинические характеристики пациента

Большинство крупных популяционных исследований, направленных на оценку прогноза пациентов со стабильной стенокардией, были посвящены изучению антропометрических, демографических и клинических характеристик пациентов.

Так, в когортном исследовании Buckley В. и соавторами в качестве независимых предикторов сердечно-сосудистой смерти установлены мужской пол (ОР - 2,80; р < 0,001), пожилой возраст (ОР - 1,09 на каждый год; р < 0,001), курение (ОР - 2,12; р < 0,01), ожирение (ОР - 2,01; р < 0,05). Эти же факторы оказались независимыми предикторами общей смертности с соответствующими ОР - 1,82 (для мужского пола), 1,09 (для возраста), 2,11 (для курения) и 2,20 (для ожирения), для всех - р < 0,001. Кроме того, предиктором общей смертности был перенесенный мозговой инсульт (ОР -1,78; р < 0,05). Согласно полученным в исследовании данным, перенесенный инфаркт миокарда увеличивает риск смерти, связанный с осложнениями ИБС почти в 9 раз, а от любой причины - в четыре раза [28].

В международном проспективном когортном исследовании Euro Heart Survey of Stable Angina, направленном на выявление ключевых прогностических факторов риска смерти от любой причины и нефатального инфаркта миокарда в течение одного года, независимо связанными с неблагоприятным прогнозом оказались такие факторы, как коморбидность (ОР - 2,41), сопутствующий диабет (ОР - 2,03), более тяжелый функциональный класс (ФК) стенокардии напряжения (ОР - 1,95 для II против I, и ОР - 2,65 для III против I) [36].

В когортное исследовании ACTION было включено 7311 пациентов, перенесших инфаркт миокарда или страдавших ИБС, доказанной нагрузочным тестом или коронароангиографией. Больные были прослежены на протяжении

4,9 лет. Независимыми предикторами комбинированной конечной точки (смерти от любой причины, инфаркта миокарда или инсульта) явились: возраст (ОР - 1,73 на каждые 10 лет после 60-ти лет), мужской пол (ОР - 1,17), уровень систолического артериального давления, превышающий 155 мм рт. ст. (ОР -1,23), курение (ОР - 1,82), наличие как инсулинонезависимого (ОР - 1,14), так и инсулинозависимого (ОР - 2,33) сахарного диабета, нарушение толерантности к углеводам (ОР - 1,08), повышенный уровень креатинина (ОР - 1,08), перенесенный инсульт (ОР - 1,7) и инфаркт миокарда (ОР - 1,17) [32].

1.2.2. Результаты неинвазивных методов обследования в

прогнозировании течения ИБС

Среди инструментальных находок в вышеупомянутом исследовании Euro Heart Survey of Stable Angina с риском смерти от любой причины и развитием нефатального инфаркта миокарда в течение одного года были связаны наличие на ЭКГ патологического зубца Q ( ОР - 2,37), патологическое смещение сегмента ST-T (ОР - 2,26) и снижение систолической функции левого желудочка (ЛЖ) по данным ЭхоКГ (ОР - 5,21) [36].

В исследовании ACTION независимым фактором неблагоприятного прогноза являлось снижение фракции выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) по данным ЭхоКГ (ОР - 1,19 на 1 %) [32].

В исследовании CASS 12-летняя выживаемость больных при, как минимум, однососудистом коронарном поражении, с ФВ ЛЖ в диапазоне 50 -100% составила 73%, в пределах от 35 до 49% - 54% и со значением менее 35%, выжили лишь 21% больных [49].

В другом исследовании при изучении выживаемости в течение пяти лет у пациентов с ИБС, не переносивших инфаркт миокарда, три фактора -желудочковая экстрасистолия (ранняя, по типу бигеминии и полиморфная) при часовом мониторировании ЭКГ, депрессия сегмента ST на ЭКГ, возраст (65 -74 года против 35-64 лет) - явились независимыми факторами риска смерти от

любой причины (ОР - 2,0; 2,9; 2,3 соответственно) и внезапной сердечнососудистой смерти (ОР - 2,5; 4,0; 3,2 соответственно) [105].

Пробы с физической нагрузкой дают возможность выяснить компенсаторные способности коронарной системы, что позволяет спрогнозировать риск осложнений ИБС. веЫ А. с соавторами в течение 3,9 лет наблюдали группу из 937 пациентов со стабильной стенокардией. За время наблюдения среди пациентов с отрицательным результатом стресс-ЭхоКГ (тредмил-тест) нефатальный инфаркт миокарда или смерть от сердечнососудистых причин произошли в 10% случаев, а в группе с положительными результатами - в 23%. Риск повторных коронарных событий в группе с положительным результатом нагрузочной пробы был в 2,2 раза больше (р < 0,005) по сравнению с лицами, без индуцированной ишемии миокарда [56].

У пациентов с предполагаемым и ангиографически подтвержденным коронарным атеросклерозом, прогностическое значение имеет выявление нарушений перфузии миокарда при радионуклидных исследованиях. Так, при анализе данных 16-ти исследований, включавших 3594 пациента с подтвержденной ИБС, отрицательный результат сцинтиграфии миокарда с таллием соответствовал риску равному 0,9% развития инфаркта миокарда или сердечно-сосудистой смерти в течение года, что не отличается от ежегодной смертности в общей популяции [27].

1.2.3. Прогностическая значимость ангиографических методов

Коронароангиография является «золотым стандартом» выявления и оценки степени поражения коронарных артерий и позволяет выбрать оптимальный способ лечения - медикаментозный или реваскуляризацию миокарда. Распространенность, тяжесть, локализация стенозов коронарных артерий и фракция выброса левого желудочка по данным коронароангиографии, считаются наиболее значимыми предикторами выживаемости пациентов с ИБС [7,16,17,111].

По данным 12-ти летнего наблюдения за больными ИБС, получающими медикаментозное лечение, в исследовании CASS выживаемость при неизмененных коронарных артериях составила 88%, при поражении одной коронарной артерии - 74%, при поражении двух коронарных артерий - 59%, при поражении трех коронарных артерий - 40% [45].

Наличие стеноза проксимального отдела передней межжелудочковой ветви левой коронарной артерии (ПМЖВ JIKA) значительно ухудшает прогнозбольных ИБС. В пятилетнем проспективном исследовании при медикаментозном лечении больных с 3-х сосудистым поражением и стенозом проксимальной порции ПМЖВ > 95%, выживаемость составила 59%, тогда как, среди больных с аналогичным поражением коронарных сосудов, но без стеноза проксимального отдела ПМЖВ, выжило 73% [74].

В настоящее время мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) коронарных артерий позволяет выявлять атеросклеротические бляшки, в том числе некальцифицированные, в магистральных субэпикардиальных артериях. Нормальные результаты МСКТ практически исключают значимый коронароангиосклероз и определяют низкий риск сердечно-сосудистых осложнений. Однако, в использовании МСКТ имеются ограничения, связанные с высокой частотой ложноположительных результатов, необходимость отбора пациентов только с синусовым ритмом и частотой сердечных сокращений (ЧСС) не более 70 в минуту. Кроме того, существенной проблемой является высокая лучевая нагрузка [66,108].

1.3. Модели для прогнозирования течения ИБС

Существующие и широко использующиеся на практике подходы к стратификации риска в основном направлены на здоровых лиц без ИБС, но с наличием факторов риска (Фрамингемская модель, шкала SCORE). В то время как, вклад различных факторов риска в прогноз больных с уже развившейся ИБС, изучен к настоящему времени недостаточно [12,112].

В исследованиях, направленных на оценку прогноза больных ИБС, неоднократно предпринимались попытки создания прогностических моделей на основании выявляемых предикторов.

Так, на основании данных, полученных в исследовании Euro Heart Survey of Stable Angina, разработана прогностическая модель в которой, наличие сопутствующей патологии оценено в 86 баллов, диабета - 57 баллов, стенокардии напряжения II ФК - 54 балов, III ФК - 91 балла, длительности симптомов стенокардии на протяжении менее 6 месяцев - 80 баллов, сниженная ФВ ЛЖ - 114 баллов и патологическое смещение сегмента ST-T -34 баллов. Сумма баллов соответствует определенной вероятности наступления смерти или развития инфаркта миокарда у пациента со стабильной стенокардией в течение года [36]. Однако данные о валидации данной модели отсутствуют.

На основании результатов, полученных в ранее упомянутом исследовании ACTION, учеными разработана шкала риска развития инфаркта миокарда, инсульта, наступления смерти на протяжение пяти лет. В заключительную оценочную шкалу вошли 16 клинических факторов, достигших значимости р < 0,01 [32]. Данных об использовании на практике этой модели, также, нет, что, по всей видимости, обусловлено имеющимися у полученной шкалы ограничениями, соответствующими критериям исключения из исследования. Из исследования исключались пациенты с фракцией выброса левого желудочки менее 40%, декомпенсированной сердечной недостаточностью, проведенной реваскуляризацией за последние 3 месяца [32].

Конечной целью неинвазивных диагностических исследований является распределение больных с ишемической болезнью сердца в группы высокого, умеренного или низкого риска, что имеет важное практическое значение, поскольку позволяет выявить больных, которым требуется незамедлительное решение вопроса о проведении реваскуляризации миокарда.

Для определения риска развития инфаркта миокарда и наступления смерти по результатам нагрузочных ЭКГ проб в международной практике

используется прогностический индекс (индекс Дюка) - показатель, комбинирующий информацию, полученную при нагрузочном тестировании (продолжительность нагрузки, отклонение сегмента ST, наличие стенокардии). По шкале Дюка, позволяющей прогнозировать вероятность, в группу низкого риска входят пациенты со значением индекса > +5, среднего - от -10 до 4, высокого - <-11 [1,57,58,51].

Точность прогностической значимости тредмил-индекса Дюка подтверждена результатами проспективного исследования Mark D. и соавторов. Ученые проследили на протяжении четырех лет судьбу 613-ти пациентов с ИБС, которым исходно был проведен тредмил-тест. Выживаемость в отношении сердечно-сосудистой смерти 62% пациентов, отнесенных по шкале Дюка к группе низкого риска, составила 99% (средняя ежегодная смертность - 0,25%), среднего - 95% (средняя ежегодная смертность - 1,25%). Выживаемость 4% пациентов из группы высокого риска составила 79% (средняя ежегодная смертность - 5%) [87].

Вероятность развития осложнений ИБС напрямую связана со степенью и распространенностью коронароангиосклероза. На основе распространенности атеросклероза коронарных артерий по данным коронароангиографии Mark D. et al. разработали коронарный индекс, позволяющий прогнозировать пятилетний риск наступления сердечно-сосудистой смерти у пациентов, находящихся на медикаментозной терапии. Предиктивный вес признаков в зависимости от степени, уровня поражения и количества пораженных сосудов варьирует от 0, соответствующего интактным коронарным артериям, до 100 - стенозирование ствола левой коронарный артерии [86].

На основе прогностического коронарного индекса создана шкала пятилетней выживаемости, интегрирующая такие данные как, возраст, пол, наличие или отсутствие стенокардии и ее вариант, инфаркта миокарда (с учетом сроков от его развития), сопутствующих заболеваний, сердечной недостаточности [58].

Также, разработана и активно используется на практике подробная шкала стратификации риска больного ИБС по количественной оценке тяжести атеросклеротического поражения коронарных сосудов - SYNTAX score, значения которой включены в европейские (2010 г.) и американские (2011 г.) рекомендации по реваскуляризации в качестве критериев отбора пациентов для 4KB и АКШ [107].

1.4. Влияние немедикаментозных мероприятий на прогноз пациентов

с ИБС

На основании результатов клинических исследований, посвященных изучению закономерностей, способствующих развитию и прогрессированию заболеваний, обусловленных атеросклерозом создана концепция факторов риска, являющаяся неотъемлемой составляющей профилактики серьезных сердечно-сосудистых осложнений [42, 14, 96,46].

Yusuf S. и соавторы в крупном исследовании «случай-контроль», проведенном в 52-х странах всех континентов, включавшем 24767 пациентов, выявили 9 факторов риска, которые на 90% определяют заболеваемость инфарктом миокарда, независимо от географического региона, социально-экономического уровня развития страны, этнической принадлежности. Такими факторами явились: дислипидемия, курение, стресс, сахарный диабет, абдоминальное ожирение, артериальная гипертензия, злоупотребление алкоголем, низкая физическая активность, недостаточное содержание в диете фруктов и овощей [125]. Поскольку все вышеперечисленные показатели являются модифицируемыми, потенциал улучшения прогноза больных в случае адекватной их коррекции, представляется достаточно большим. По данным ВОЗ, вклад трех основных факторов риска (гипертонии, гиперхолестеринемии и курения) в преждевременную смертность населения России от всех причин составляет 75% [6,11, 59].

Неблагоприятная прогностическая роль такого фактора риска как курение, неоднократно подтверждалось данными многих исследований, в том числе,

популяционными. Анализ результатов 20 когортных исследований с участием пациентов с ИБС со временем наблюдения более двух лет, показал снижение уровня смертности от любой причины на 36% в группе пациентов, прекративших курение по сравнению с продолжавшими курить (ОР - 0,64) независимо от возраста и пола [34].

В когортном японском исследовании ДСАБ выявлена достоверная профилактическая роль дозированных физических нагрузок и соблюдения диеты, основанной на японских национальных рекомендациях, в отношении наступления смерти по любым причинам у лиц со стенозом > 75%, как минимум, одной коронарной артерии. После стандартизации обследуемых по основным антропометрическим, клиническим, анамнестическим и фармакотерапевтическим характеристикам, физические упражнения и соблюдение диеты сохранили свою прогностическую значимость - ОР - 0,73 и 0,74, соответственно [114].

Однако, применительно к больным с ИБС существуют некоторые противоречия о вкладе различных факторов риска в прогноз. В качестве примера, можно привести, активно обсуждаемый в течение последней декады «парадокс ожирения» (в дословном переводе с английского). Его суть заключается в установленном по результатам мета-анализа 40 когортных исследований с участием больных ИБС парадоксальном снижении риска сердечно-сосудистой смерти у лиц с избыточной массой тела, что получило подтверждение в результатах более поздних исследований [65, 81,102].

В ряде исследований анализировалось выполнение рекомендаций по коррекции факторов риска ССО. Так, по данным специально проведенного в Европе исследования Еигоаэрке-П, каждый четвертый пациент с ИБС продолжает курить, каждый третий — страдает избыточным весом, у половины больных - целевые показатели артериального давления крови и общего холестерина не достигаются с помощью медикаментозной терапии

[ИЗ].

Недавно проведенное в России эпидемиологическое исследование Angina Treatment Pattern показало, что в большинстве случаев в российской популяции больных со стабильной стенокардией отсутствуют адекватный контроль липидного обмена [10].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Дергачева, Юлия Евгеньевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акчурин P.C., Васюк Ю.А., Карпов Ю.А. Диагностика и лечение стабильной стенокардии // В сборнике: Национальные клинические рекомендации. // Под ред. Р.Г. Оганова. - 3-е издание. - М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2010. - С. 504 - 552.

2. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Кардиология. - 2001. - № 41. - С. 100 -104.

3. Болезни органов кровообращения: Руководство для врачей. / Под ред. Е.И. Чазова. - М.: Медицина, 1997. - 832 с.

4. Гофман Е.А., Марцевич С.Ю., Деев А.Д. и др. Первые результаты исследования ПРОГНОЗ ИБС.// Клиницист. - 2012. - №1. - С.56 - 62.

5. Кухарчук В.В., Сусеков A.B., Зубарева М.Ю. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. // В сборнике: Национальные клинические рекомендации. // Под ред. Р.Г. Оганова. - 3-е издание. - М.: Изд-во «Силицея-Полиграф». - 2010. - С. 192 - 592.

6. Либов И.А., Гультикова О.С., Милешникова Т.Д. и др. Необходимость и возможность расширения применения статинов в кардиологической практике. // Русский медицинский журнал. - 2002. - № 10. - С. 458 - 461.

7. Лупанов В.П., Чотчаев Х.Х., Евстифеева С.Е. и др. Клиническое течение заболевания и прогноз у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией, обусловленной стенозирующим коронарным атеросклерозом (данные 20-летнего наблюдения). // Кардиология. - 2006. - №6. - С. 4 - 9.

8. Марцевич С.Ю. Лечение хронической ишемической болезни сердца: рекомендации доказательной медицины и реальная действительность. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2003. - № 3. — С. 53 - 57.

9. Меркулов Е.В., Самко А.Н. Применение чрескожных коронарных вмешательств при остром коронарном синдроме с подъмом сегмента ST. // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. - 2009. - № 4 (1). - С. 39 - 45.

10. Оганов Р.Г., Лепахин В.К., Фитилев С.Б. и др. Особенности диагностики и терапии стабильной стенокардии в Российской Федерации (международное исследование ATP-Angina Treatment Pattern). // Кардиология. — 2003. — № 5. — С.9-15.

11. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — реальный путь улучшения демографической ситуации в России. // Кардиология. - 2007. - №47 (1). - С. 4 - 7.

12. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Сердечно-сосудистые заболевания в Российской Федерации во второй половине XX столетия: тенденции, возможные причины, перспективы // Кардиология. — 2000. - №6. - С. 4 - 9.

13. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика // Пер. с англ. под. ред. Леонова В.П., 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Изд-во «ГЭОТАР-Медия». -2010.-168 с.

14. Рабочая группа по подготовке текста рекомендаций секции рациональной фармакотерапии ВНОК. Рекомендации по рациональной фармокотерапии больных сердечно-сосудистыми заболеваниями. - Москва. - 2009. - 56 с.

15. Российский статистический ежегодник 2011. http://www. gks. ru/bgd/reg.

16. Сыркин А.Л. Инфаркт Миокарда.-З-е изд. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. - 466 с.

17. Abrams J. Clinical practice. Chronic stable angina. // N Engl J Med. - 2005. - V 352 (24).-P. 2524-2533.

18. Alderman E.L., Bourassa M.G., Cohen L.S. et. al. Ten-year follow-up of survival and myocardial infarction in the randomized Coronary Artery Surgery Study. // Circulation. - 1990. - V. 82(5). - P. 1629 - 1646.

19. Allman K.C., Shaw L.J., Hachamovitch R. et al. Myocardial viability testing and impact of revascularization on prognosis in patients with coronary artery disease and left ventricular dysfunction: a meta-analysis. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2002. - V. 39(7). - P. 1151-8

20. Antithrombotic Trialists' Collaboration. Collaborative meta-analysis of randomised trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stroke in high risk patients. // B.M.J. - 2002. - V. 324(7329). - P. 71 -86.

21. Baigent C., Blackwell L., Emberson J. et al. Efficacy and safety of more intensive lowering of LDL cholesterol: a meta-analysis of data from 170,000 participants in 26 randomised trials. // Lancet. - 2010. - V. 376 (9753). - P. 1670 - 81.

22. Baker W.L., Coleman C.I., Kluger J., et al. Systematic review: comparative effectiveness of angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin II-receptor blockers for ischemic heart disease. // Ann. Intern. Med. - 2009. - V. 151(12). - P. 861-71.

23. Bansilal S., Aneja A., Mathew V. et al. Long-term cardiovascular outcomes in patients with angina pectoris presenting with bundle branch block. // Am. J. Cardiol. - 2011. - V.107(l 1). - P.1565 - 1570.

24. BARI 2D Study Group. A randomized trial of therapies for type 2 diabetes and coronary artery disease. //N. Engl. J. Med. - 2009. - V.360(24). - P. 2503 - 15.

25. Boden W.E., O'Rourke R.A., Teo K.K. et al. Optimal medical therapy with or without PCI for stable coronary disease. // N. Engl. J. Med. - 2007. - V. 356(15). - P. 1503- 16.

26. Braunwald E., Domanski M.J., Fowler S.E. et al. Angiotensin-converting-enzyme inhibition in stable coronary artery disease. // N. Engl. J. Med. - 2004. - V. 351(20). -P. 2058-2068.

27. Brown K.A. Prognostic value of thallium-201 myocardial perfusion imaging. A diagnostic tool comes of age. // Circulation. - 1991. - V.83(2). -P.363 - 81.

28. Buckley B.S., Simpson C.R., McLernon D J. et al. Five year prognosis in patients with angina identified in primary care: incident cohort study. // B.M.J. - 2009. - V. 339.-P. 1-8.

29. CAPRIE Steering Committee. A randomised, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk of ischaemic events (CAPRIE). // Lancet. -1996. - V. 348(9038). P.1329 - 39.

30. Chazov E.I., Lepakchin V.K., Zharova E.A. et al. Trimetazidine in Angina Combination Therapy—the TACT study: trimetazidine versus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized, placebo-controlled, multicenter study. // Am. J. Ther. - 2005. - V. 12(1). - P. 35 - 42.

31. Ciapponi A, Pizarro R, Harrison J. Trimetazidine for stable angina. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2005. - V.19(4): CD003614.

32. Clayton T.C., Lubsen J., Pocock S.J. et al. Risk score for predicting death, myocardial infarction, and stroke in patients with stable angina, based on a large randomised trial cohort of patients. // B.M.J. - 2005. - V. 331. - P. 869 - 73.

33. Correia L.S., Souza A.C., Sabino M. et al. Hemoglobin level adds prognostic value to the Global Registry of Acute Coronary Events score in non-ST elevation acute coronary syndromes. // Cardiology. - 2012. - V. 121 (4). - P. 213 - 219.

34. Critchley J.A., Capewell S. Mortality risk reduction associated with smoking cessation in patients with coronary heart disease: a systematic review. // JAMA. -2003.-V. 290(1).-P. 86-97.

35. Daemen J., Boersma E., Flather M. et al. Long-term safety and efficacy of percutaneous coronary intervention with stenting and coronary artery bypass surgery for multivessel coronary artery disease: a meta-analysis with 5-year patient-level data from the ARTS, ERACI-II, MASS-II, and SoS trials. // Circulation. - 2008. -V.118(ll). -P. 1146-54.

36. Daly C.A., De Stavola B., Sendon J.L. et al. Predicting prognosis in stable angina-results from the Euro heart survey of stable angina: prospective observational study. // B.M.J. - 2006. - V. 332 (7536). - P. 262 - 267.

37. Davies R.F. The need for a prognosis trial of revascularization and aggressive medical therapy in patients with asymptomatic cardiac ischemia. ACIP Investigators. Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot. // Clin. Cardiol. - 1998. - V. 21(3). - P. 154 -156.

38. Davies R.F., Goldberg A.D., Forman S. et al. Asymptomatic Cardiac Ischemia Pilot (ACIP) study two-year follow-up: outcomes of patients randomized to initial strategies of medical therapy versus revascularization. // Circulation. - 1997. - V. 95(8).-P. 2037-43.

39. de Groote P., Ennezat P.V., Mouquet F. Bisoprolol in the treatment of chronic heart failure. // Vase. Health Risk Manag. - 2007. - V. 3(4). - P. 431 - 439.

40. Di Napoli P., Di Giovanni P., Gaeta M.A. et al. Trimetazidine and reduction in mortality and hospitalization in patients with ischemic dilated cardiomyopathy: a post hoc analysis of the Villa Pini d'Abruzzo Trimetazidine Trial. // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2007. -V. 50(5). - P. 585 - 589.

41. Di Napoli P., Taccardi A.A., Barsotti A. Long term cardioprotective action of trimetazidine and potential effect on the inflammatory process in patients with ischaemic dilated cardiomyopathy. // Heart. - 2005. - V. 91(2). - P. 161 - 165.

42. Dzau V.J., Antman E.M., Black H.R. et al. The cardiovascular disease continuum validated: clinical evidence of improved patient outcomes: part I: Pathophysiology and clinical trial evidence (risk factors through stable coronary artery disease). // Circulation. - 2006. - V. 114(25). - P. 2850 - 2870.

43. Eagle K.A., Guyton R.A., Davidoff R. et al. ACC/AHA 2004 guideline update for coronary artery bypass graft surgery: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines

(Committee to Update the 1999 Guidelines for Coronary Artery Bypass Graft Surgery). I I Circulation. - 2004. - V.l 10(14). - P. 340 - 437.

44. El-Kady T., El-Sabban K., Gabaly M. et al. Effects of trimetazidine on myocardial perfusion and the contractile response of chronically dysfunctional myocardium in ischemic cardiomyopathy: a 24-month study. // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2005. - V. 5(4). - P. 271 - 278.

45. Emond M., Mock M.B., Davis K.B. et al. Long-term survival of medically treated patients in the Coronary Artery Surgery Study (CASS) Registry. // Circulation. -1994. - V. 90(6). - P. 2645 - 2657.

46. Erne P., Schoenenberger A.W., Burckhardt D. et al. Effects of percutaneous coronary interventions in silent ischemia after myocardial infarction: the SWISSIII randomized controlled trial. // JAMA. - 2007. - V. 297(18). - P. 1985 - 91.

47. Flather M.D., Yusuf S., K0ber L. et al. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart failure or left-ventricular dysfunction: a systematic overview of data from individual patients. ACE-inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group. //Lancet. -2000. -V. 355(9215).- P. 1575 - 81.

48. Fox K., Ford I., Steg P.G. et al. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. // Lancet. - 2008. - V. 372(9641). - P. 807 -16.

49. Fox K., Garcia M.A., Ardissino D. Guidelines on the management of stable angina pectoris: executive summary: The Task Force on the Management of Stable Angina Pectoris of the European Society of Cardiology. // Eur. Heart J. - 2006. - V. 27(11). - P. 1341-81.

50. Fox K.M. European trial on reduction of cardiac events with perindopril in stable coronary artery disease Investigators. Efficacy of perindopril in reduction of cardiovascular events among patients with stable coronary artery disease:

randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial (the EUROPA study). // Lancet. - 2003. - V. 362(9386). - P. 782 - 788.

51. Fraker T.D., Fihn S.D., Gibbons R.J. et al. 2007 chronic angina focused update of the ACC/AHA 2002 Guidelines for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines Writing Group to develop the focused update of the 2002 Guidelines for the management of patients with chronic stable angina. // Circulation. - 2007. - V. 116(23). - P. 2762-2772.

52. Frank C.W., Weinblatt E., Shapiro S. Angina pectoris in men. Prognostic significance of selected medical factors. // Circulation. - 1973. - V. 47 (3). - P. 509 -517.

53. Freemantle N., Cleland J., Young P. et al. Beta Blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis. // B.M.J. - 1999. - V. 318(7200).-P. 1730-7.

54. Furberg C.D., Psaty B.M., Meyer J.V. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. / /Circulation. - 1995. - V. 92(5). -P. 1326- 1331.

55. Gao D., Ning N., Niu X. et al. Trimetazidine: a meta-analysis of randomised controlled trials in heart failure. // Heart. - 2011. - V. 97(4). - P. 278 - 286.

56. Gehi A.K., Ali S., Na B. et. al. Inducible ischemia and the risk of recurrent cardiovascular events in outpatients with stable coronary heart disease: the heart and soul study. // Arch. Intern. Med. - 2008. - V.168(13). - P. 1423 - 1428.

57. Gibbons R.J., Abrams J., Chatterjee K. et al. ACC/AHA 2002 guideline update for the management of patients with chronic stable angina—summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on the Management of Patients With Chronic Stable Angina). // Circulation. - 2003. - V.107(l). - P. 149 - 158.

58. Gibbons R.J., Chatterjee K., Daley J. et al. ACC/AHA/ACP-ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee on Management of Patients With Chronic Stable Angina). // J. Am. Coll. Cardiol. - 1999. - V 33(7). - P. 2092 - 197.

59. Global Atlas on Cardiovascular Disease Prevention and Control / Mendis S., Puska P., Norrving B. editors. // World Health Organization, Geneva. - 2011. - 164 p.

60. Goldenberg I., Jonas M., Tenenbaum A. et al. Current smoking, smoking cessation, and the risk of sudden cardiac death in patients with coronary artery disease. // Arch. Intern. Med. - 2003. - V.163(19). - P. 2301 - 5.

61. Grimm R.H. , Grandits G.A., Prineas R.J. et al. Long-term effects on sexual function of five antihypertensive drugs and nutritional hygienic treatment in hypertensive men and women. Treatment of Mild Hypertension Study (TOMHS). // Hypertension. - 1997. - V. 29(1). - P. 8 - 14.

62. Groenveld H.F., Januzzi J.L., Damman K.et al. Anemia and mortality in heart failure patients a systematic review and meta-analysis. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2008. -V. 52(10).-P.-818-827.

63. Haehling S., Veldhuisen D. J., Roughton M. et al. Anaemia among patients with heart failure and preserved or reduced ejection fraction: results from the SINIORS study. // Eur. J. Heart. Fail. - 2011. - V. 13 (6). - P. 656 - 663.

64. Hall S.L., Lorenc T. Secondary prevention of coronary artery disease. // Am. Fam. Physician. - 2010. - V81(3). - P. 289 - 296.

65. Hastie C.E., Padmanabhan S., Slack R. et al. Obesity paradox in a cohort of 4880 consecutive patients undergoing percutaneous coronary intervention. // Eur. Heart. J. -2010. -V. 31(2). - P. 222-6.

66. Hausleiter J., Meyer T., Hadamitzky M. et al. Non-invasive coronary computed tomographic angiography for patients with suspected coronary artery disease: the

Coronary Angiography by Computed Tomography with the Use of a Submillimeter resolution (CACTUS) trial. // Eur. Heart J. - 2007. - V. 28(24). - P. 3034 - 41.

67. Herlitz J., Dellborg M., Karlson B.W. et al. Similar risk reduction of death of extended-release metoprolol once daily and immediate-release metoprolol twice daily during 5 years after myocardial infarction. // Cardiovasc. Drugs Ther. - 1999. - V. 13 (2).-P.127- 135.

68. Hjalmarson A. Effects of beta blockade on sudden cardiac death during acute myocardial infarction and the postinfarction period. // Am. J. Cardiol. - 1997. - V. 80 (9B). - P. 35 -39.

69. Hsia J., Jablonski K.A., Rice M.M. et al. Sudden cardiac death in patients with stable coronary artery disease and preserved left ventricular systolic function. // Am. J. Cardiol. - 2008. -V. 101(4). -P.457 - 461.

70. Huang H.L., Fox K.A. The impact of beta-blockers on mortality in stable angina: a meta-analysis. // Scott. Med. J. - 2012. - V. 57(2). - P. 69 - 75.

71. Iyengar S.S., Rosano G.M. Effect of antianginal drugs in stable angina on predicted mortality risk after surviving a myocardial infarction: a preliminary study (METRO) // Am. J. Cardiovasc. Drugs. - 2009. - V. 9(5). - P. 293 - 297.

72. Jemal A., Ward E., Hao Y. et al. Trends in the leading causes of death in the United States, 1970-2002. // JAMA. - 2005. - V. 294(10). - P. 1255 - 1259.

73. Jeremias A., Kaul S., Rosengart T.K. et al. The impact of revascularization on mortality in patients with nonacute coronary artery disease. // Am. J. Med. - 2009. -V.122 (2). -P.152 - 61.

74. Jones R.H., Kesler K., Phillips H.R. 3rd. et al. Long-term survival benefits of coronary artery bypass grafting and percutaneous transluminal angioplasty in patients with coronary artery disease. // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - V. 111(5). - P. 1013-25.

75. Josan K., Majumdar S.R., McAlister F.A. The efficacy and safety of intensive statin therapy: a meta-analysis of randomized trials. // C.M.A.J. - 2008. - V. 178(5). -P. 576-84.

76. Juul-Möller S., Edvardsson N., Jahnmatz B. et al. Double-blind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients with stable chronic angina pectoris. The Swedish Angina Pectoris Aspirin Trial (SAPAT) Group. // Lancet. -1992.-V. 340(8833).-P.1421 -5.

77. Katritsis D.G., John P.A., Ioannidis J.P.A. Percutaneous Coronary Intervention Versus Conservative Therapy in Nonacute Coronary Artery Disease. A Meta-Analysis.// Circulation. - 2005. - V.l 11. - P. 2906 - 2912.

78. Kjeldsen S.E., Hedner T., Syvertsen J.O. et al. Influence of age, sex and blood pressure on the principal endpoints of the Nordic Diltiazem (NORDIL) Study. // J. Hypertens. -2002. - V. 20(6).-P.1231 - 1237.

79. Kohro T., Hayashi D., Okada Y. et al. Effects of medication on cardiovascular events in the Japanese coronary artery disease (JCAD) study // Circ. J. - 2007. - V. 71 (12).-P. 1835-1840.

80. Krecki R., Drozdz J., Krzeminska-Pakula M. et al. Prognostic factors in patients with advanced multi-vessel coronary artery disease. // Kardiol. Pol. - 2006. - V. 64(11).-P. 1179-85

81. Lavie C.J., Milani R.V., Ventura H.O. Obesity and cardiovascular disease: risk factor, paradox, and impact of weight loss. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - V. 53(21).-P. 1925-32.

82. Leal J., Luengo-Fernändez R., Gray A. et al. Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union. // Eur. Heart J. - 2006. - V. 27(13). -P.1610 -1619.

83. Levine G.N., Bates E.R., Blankenship J.C. et al. 2011 ACCF/AHA/SCAI Guideline for Percutaneous Coronary Intervention. A report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice

I ' 11

Guidelines and the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions. // J. Am. Coll. Cardiol. -2011. -V. 58(24). -P. 44 - 122.

84. Liu Y., Yang Y.M., Zhu J. et al. Anaemia and prognosis in acute coronary syndromes: a systematic review and meta-analysis. // J. Int. Med. Res. - 2012. - V. 40 (1).-P. 43 -55.

85. Lubsen J., Wagener G., Kirwan B.A. et al. Effect of long-acting nifedipine on mortality and cardiovascular morbidity in patients with symptomatic stable angina and hypertension: the ACTION trial. // J. Hypertens. - 2005. - V. 23(3). - P. 641 -648.

86. Mark D.B., Nelson C.L., Califf R.M. et al. Continuing evolution of therapy for coronary artery disease. Initial results from the era of coronary angioplasty. // Circulation. - 1994. - V. 89(5). - P. 2015 - 25.

87. Mark D.B., Shaw L., Harrell F.E. Jr. . et al. Prognostic value of a treadmill exercise score in outpatients with suspected coronary artery disease. // N. Engl. J. Med. - 1991. -V. 325(12). - P. 849 - 853.

88. Maseri A. Medical therapy of chronic stable angina pectoris. // Circulation. -1990.-V.6.-P.2258-2262.

89. Mathers C.D., Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. // PLoS. Med. - 2006. - V.3(l 1). - P.2011 - 2029.

90. McMurray J., Solomon S., Pieper K. et al. The effect of valsartan, captopril, or both on atherosclerotic events after acute myocardial infarction: an analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). // J. Am. Coll. Cardiol. -2006. -V. 47(4). - P. 726 - 733.

91. Miettinen T.A., Pyorala K., Olsson A.G. et al. Cholesterol-lowering therapy in women and elderly patients with myocardial infarction or angina pectoris: findings from the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Circulation. - 1997. -V.96(12). — P.4211-8.

92. Mochizuki S., Dahlof B., Shimizu M. et al. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomised, open-label, blinded endpoint morbidity-mortality study. // Lancet. - 2007. - V. 369(9571).-P.1431 - 1439.

93. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P. et al. Effect of antihypertensive agents on cardiovascular events in patients with coronary disease and normal blood pressure: the CAMELOT study: a randomized controlled trial. // JAMA. - 2004. - V. 292(18). -P. 2217-25.

94. Olsson G., Wikstrand J., Warnold I. et al. Metoprolol-induced reduction in postinfarction mortality: pooled results from five double-blind randomized trials. // Eur. Heart J. - 1992. - V. 13 (1). - P. 28 - 32.

95. Patrono C. Bachmann F., Baigent C. et al. Expert consensus document on the use of antiplatelet agents. The task force on the use of antiplatelet agents in patients with atherosclerotic cardiovascular disease of the European society of cardiology. // Eur. Heart J. - 2004. - V. 25(2). - P. 166 - 81.

96. Perk J., De Backer G., Gohlke H. et al. 16. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice (version 2012): the fifth joint task force of the European society of cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts). //Int. J. Behav. Med. - 2012. - V. 19 (4). - P. 403 - 488.

97. Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazquez E.J. et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. // N. Engl. J. Med. - 2003. - V. 349(20). - P.1893 - 1906.

98. Pijls N.H., Fearon W.F., Tonino P.A. et al. Fractional flow reserve versus angiography for guiding percutaneous coronary intervention in patients with multivessel coronary artery disease: 2-year follow-up of the FAME (Fractional Flow Reserve Versus Angiography for Multivessel Evaluation) study. // J. Am. Coll. Cardiol.- 2010. - V.56(3). P. 177 - 84.

99. Pilgrim T., Vetterli F., Kalesan B. et al. The impact of anemia on long-term clinical outcome in patients undergoing revascularization with the unrestricted use of drug-eluting stents. // Circ. Cardiovasc. Interv. - 2012. - V. 5 (2). - P. 202 - 210.

100. Pitt B., Byington R.P., Furberg C.D. et al. Effect of amlodipine on the progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT Investigators. // Circulation. - 2000. - V. 102(13). - P. 1503 - 1510.

101.Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. The risk of myocardial infarction associated with antihypertensive drug therapies. // JAMA. - 1995. - V. 274(8).-P. 620-5.

102. Romero-Corral A., Montori V.M., Somers V.K. et al. Association of bodyweight with total mortality and with cardiovascular events in coronary artery disease: a systematic review of cohort studies.// Lancet. - 2006. - V. 368 (9536). -P.666 - 78.

103. Ross S.D., Allen I.E., Connelly J.E. et. al. Clinical outcomes in statin treatment trials: a meta-analysis. // Arch. Intern. Med. - 1999. - V.159(15). - P. 1793 - 17802.

104. Rozanski A., Blumenthal J.A., Davidson K.W. et al. The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. -V.45(5). - P. 637-651.

105. Ruberman W., Weinblatt E., et al. Ventricular premature complexes in prognosis of angina. // Circulation. - 1980. - №61. - P. 1172 - 1182.

106. Saraiva F., Martins H., Costa S. et al. Anemia: only a marker or an independent predictor of mortality in advanced heart failure? // Rev. Port. Cardiol. - 2011. - V. 30 (5).-P. 515-535.

107. Serruys P.W., Morice M.C., Kappetein A.P. et al. Percutaneous coronary intervention versus coronary-artery bypass grafting for severe coronary artery disease .// N. Engl. J. Med. - 2009. - V. 360(10). - P. 961 - 72.

108. Shabestari A.A., Abdi S., Akhlaghpoor S. et al. Diagnostic performance of 64-channel multislice computed tomography in assessment of significant coronary artery disease in symptomatic subjects. // Am. J. Cardiol. - 2007/ - V. 99(12). P. 1656 - 61.

109. Shen W., Zhang R., Shen Y. et al. Optimal timing of coronary stenting in unstable angina patients. // Chin. Med. J. - 2001. - V. 114 (1). - P. 59 - 61.

110. Shu de F., Dong B.R., Lin X.F. et al. Long-term beta blockers for stable angina: systematic review and meta-analysis. // Eur. J. Prev. Cardiol. - 2012. - V.19(3). - P. 330-341.

111. Sidney C.S., Jerilyn A., StevenN.B. et al. AHA/ACC Guidelines for Secondary Prevention for Patiets with coronary and Othe Atherosclerotic Vascular Disease: 2006 Update: Endorsed by the National Heart, Lung, and Blood Institute. // Circulation. - 2006. - V. 113. - P. 2363-2372

112. Simoons M.L. Cardio-vascular disease in Europe: challenges for the medical profession. // Eur. Heart J. - 2003. - V. 24. - P. 8 - 12.

113. Simoons M.L., Windecker S. Controversies in cardiovascular medicine: Chronic stable coronary artery disease: drugs vs. revascularization. // Eur. Heart J. - 2010. - V. 31(5).-P. 530-541.

114. Suzuki T., Kohro T., Hayashi D. et al. Frequency and impact of lifestyle modification in patients with coronary artery disease: the Japanese Coronary Artery Disease (JCAD) study. // Am. Heart J. - 2012. - V. 163 (2). - P. 268 - 273.

115. Szwed H., Sadowski Z., Elikowski W. et al. Combination treatment in stable effort angina using trimetazidine and metoprolol. Results of a randomized, doubleblind, multicentre study (TRIMPOL II). // Eur. Heart J. - 2001. - V. 22. - P. 2267 -2274.

116. The Beta-Blocker Pooling Project Research Group. The Beta-Blocker Pooling Project (BBPP): subgroup findings from randomized trials in post infarction patients. // Eur. Heart J. - 1988. - V. 9(1). - P. 8 - 16.

✓

117. The Bypass Angioplasty Revascularization Investigation (BARI) Investigators. Comparison of coronary bypass surgery with angioplasty in patients with multivessel disease. // N. Engl. J. Med. - 1996. - V. 335(4). - P. 217 - 25.

118. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomised trial. // Lancet. - 1999. - V. 353(9146). - P. 9 -13.

119. Vandenbroucke J.P., von Elm E., Altman D.G. et al. Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE): explanation and elaboration. // Ann. Intern. Med. - 2007. - V. 147. - P. 163 - 194.

120. Viskin S., Kitzis I., Lev E. et al. Treatment with beta-adrenergic blocking agents after myocardial infarction: from randomized trials to clinical practice. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. -V. 25(6). -P.1327 - 1332.

121. Vitale C., Wajngaten M., Sposato B. et al. Trimetazidine improves left ventricular function and quality of life in elderly patients with coronary artery disease.//Eur. Heart J.-2004.-V. 25(20).-P. 1814-1821.

122. von Elm E., Altman D.G., Egger M., et al. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. // Ann. Intern. Med. - 2007. - V. 147. - P. 573 - 577.

123. Wijns W., Kolh P., Danchin N. et al. Guidelines on myocardial revascularization. Task Force on Myocardial Revascularization of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS); European Association for Percutaneous Cardiovascular Interventions (EAPCI). // Eur. Heart J. - 2010. - V. 31(20). - P. 2501 - 55.

124. Willenheimer R., Van Veldhuisen D.J., Silke B. et al. Effect on Survival and Hospitalization of Initiating Treatment for Chronic Heart Failure With Bisoprolol Followed by Enalapril, as Compared With the Opposite Sequence. Results of the Randomized Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS) III. // Circulation. -2005. - V.l 12. - P. 2426 - 2435.

125. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S., et al. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study. // Lancet. - 2004. - V. 364(9438). - P. 937 - 952.

126. Yusuf S., Pfeffer M.A., Swedberg K. et al. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and preserved left-ventricular ejection fraction: the CHARM-Preserved Trial. // Lancet. - 2003. - V. 362(9386). - P.777 - 781.

127. Yusuf S., Sleight P., Pogue J. et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. // N. Engl. J. Med. -2000.- V. 342(3).-P. 145 - 153.

128. Yusuf S., Zucker D., Peduzzi P. et al. Effect of coronary artery bypass graft surgery on survival: overview of 10-year results from randomised trials by the Coronary Artery Bypass Graft Surgery Trialists Collaboration. // Lancet. - 1994. - V. 344(8922).-P. 563 -70.