Оценка отдаленных результатов дренажной хирургии неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат наук Билецкая Валерия Александровна

• Билецкая Валерия Александровна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Билецкая Валерия Александровна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет

1.2 Неоваскулярная глаукома

1.2.1 Классификация, этиопатогенез и клинические проявления неоваскулярной глаукомы

1.2.2 Дренажная хирургия неоваскулярной глаукомы

1.3 Цитокины и ростовые факторы: их роль в развитии пролиферативной диабетической ретинопатии и ее осложнений

1.3.1 Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)

1.3.2 Трансформирующий фактор роста (ТСЕ-р2)

1.3.3 Фактор роста гепатоцитов (ИОБ)

1.3.4 Интерлейкин

1.3.5 Интерлейкин

1.3.6 Интерлейкин

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика ранее прооперированных пациентов с неоваскулярной глаукомой и сахарным диабетом

2.2 Методы обследования пациентов

2.3 Техника дренажной хирургии неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом

2.4 Характеристика клинической группы пациентов, отобранных на исследование маркеров пролиферативной ретинопатии во влаге передней камеры глаза

2.5 Характеристика клинической группы пациентов, отобранных для исследования маркеров пролиферативной ретинопатии в стекловидном теле

2.6 Техника забора биоматериала и проведения мультиплексного анализа биоматериала

Глава 3. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ДРЕНАЖНОЙ ХИРУРГИИ

НЕОВАСКУЛЯРНОЙ ГЛАУКОМЫ

3.1 Результаты компенсации ВГД и болевого синдрома

3.2 Результаты исследования зрительных функций

3.3 Оценка результатов исследования полей зрения

3.4 Результаты исследования взаимосвязи гликированного гемоглобина и

максимально корригированной остроты зрения

3.5. Анализ глазных осложнений в позднем послеоперационном периоде

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ

4.1 Сравнительный анализ результатов иммунологического исследования влаги передней камеры глаза

4.2 Сравнительный анализ результатов иммунологического исследования стекловидного тела

4.3 Сравнительный анализ маркеров у одних и тех же пациентов

4.4 Прогностическая значимость и взаимосвязь между иммунологическими

предикторами пролиферативной ретинопатии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности

В настоящее время Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) признает распространение сахарного диабета (СД) как глобальную эпидемию. По данным Международной Федерации Диабета (IDF) [86] на 2021 год 537 млн человек в мире имеют диагноз СД. Согласно неутешительным прогнозам, к 2040 году количество больных возрастет до 700 млн человек. В Российской Федерации (РФ), как и во всех странах мира, отмечается значительный рост распространенности СД. По данным Государственного регистра СД на 31.12.2021 года в стране насчитывается 4,8 млн зарегистрированных диабетиков, что является 3,23% населения нашей страны [16].

Диабетическая ретинопатия (ДР) является одним из серьезных поздних осложнений СД, которая часто приводит пациентов трудоспособного возраста к слепоте. На 01.01.2019 г. в РФ пролиферативные изменения на глазном дне были диагностированы более чем у 850 тыс. пациентов [15]. Неблагоприятное течение пролиферативной диабетической ретинопатии (ПДР) приводит к возникновению гемофтальма, тракционной отслойке сетчатки, рубеозу радужки и, как следствие, -развитию вторичной неоваскулярной глаукомы.

До сегодняшнего дня отсутствует единая концепция патогенеза развития пролиферативных изменений при СД. Однако не вызывает сомнения, что в ее основе лежит гипоксия сетчатки и процессы, запускаемые ишемией тканей. В ответ на эти два неблагоприятных фактора активируется патогенетический каскад реакций, которые вызывают высвобождение различных ангиогенных факторов. Проникая в переднюю камеру глаза человека, они запускают процесс патологической неоваскуляризации радужной оболочки и угла передней камеры (УПК) [53].

В полости стекловидного тела (СТ) происходит активация роста патологических сосудов по задней гиалоидной мембране СТ [114].

Многими исследованиями показано, что у больных с ПДР гораздо выше содержание ангиогенных факторов в тканях глазного яблока [41, 48, 92]. Однако в литературе крайне мало сведений относительно других биомаркеров (предикторов) возникновения и развития патологической неоваскуляризации как в переднем, так и в заднем сегменте глазного яблока.

Во всем мире более 60 млн человек имеют такое заболевание как глаукома [68]. В РФ этот диагноз поставлен более чем 1,3 млн пациентов [26]. Неоваскулярная глаукома (НГ) считается одной из рефрактерных и терминальных форм глаукомы, часто приводящих к слепоте и высокому проценту инвалидизации. К сожалению, на территории РФ нет единого регистра больных с глаукомой в целом и НГ в частности. Однако по данным исследования, проведенного в стенах ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» МЗ РФ, частота встречаемости пациентов с СД и НГ составляет около 0,3% [28].

НГ трудно диагностируется, тяжело поддается медикаментозной терапии и часто приводит к инвалидизации из-за слепоты. Хорошо изучена ее резистентность в отношении к консервативному лечению, а высокое внутриглазное давление (ВГД) в сочетании с болевым синдромом вынуждают офтальмологов прибегать к хирургическому лечению для сохранения зрительных функций. Наиболее предпочтительным из хирургических методов лечения является дренажная хирургия. Несмотря на наличие высокоэффективных комбинированных медикаментозных препаратов и лазерных методов компенсации повышенного ВГД [45, 46], врачи вынуждены использовать имплантацию дренажей и клапанов, так как активные процессы фиброза, рубцевания и пролиферации, имеющие место у пациентов с СД, делают вновь созданные пути оттока неэффективными [38]. Дренажная хирургия обладает высокой эффективностью и снижает частоту послеоперационных осложнений, особенно геморрагических [5]. В настоящее время в качестве дренажа хирурги наиболее часто используют клапан Ahmed [3]. Он представляет собой сложную систему, автоматически регулирования уровня ВГД на отметке 10-14 мм рт. ст. [124].

Имея высокий процент успеха компенсации послеоперационного ВГД (7080% по данным различных авторов) [3, 20] все-таки после дренажной хирургии остаются пациенты с повышенным ВГД. В этих случаях разумно использовать возможности контактной транссклеральной диод-лазерной циклодеструкции (ТДЛЦД) [18, 22]. При воздействии лазерного излучения на отростки цилиарного тела происходит его частичная атрофия и снижается выработка водянистой влаги. Иногда ТДЛЦД у отягощенных по соматическому состоянию пациентов может рассматриваться и как основной метод лечения [73].

Таким образом, оценка отдаленных результатов дренажной хирургии неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом является своевременной и актуальной, а поиск и определение специфичности биомаркеров при развитии пролиферативной диабетической ретинопатии позволит углубить наши знания в вопросе патогенеза патологической пролиферации при ретинопатии как в переднем, так и заднем отрезке глаза человека.

Цель исследования

Оценить эффективность дренажной хирургии (клапан Ahmed) неоваскулярной глаукомы у больных с сахарным диабетом в отдаленном периоде (до 15 лет) и определить диагностическую значимость биомаркеров пролиферации при неоваскуляризации.

Задачи исследования

1. Провести ретроспективный анализ отдаленных (до 15 лет) результатов дренажной хирургии (клапан Ahmed) неоваскулярной глаукомы для определения эффективности этой хирургической методики в отношении компенсации повышенного внутриглазного давления и выраженного болевого синдрома.

2. Оценить характер, количество и процентное соотношение послеоперационных осложнений дренажной хирургии (клапан Ahmed) неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом.

3. Определить роль дренажной хирургии (клапан Ahmed) в вопросе сохранения глаза как органа при терминальных формах рефрактерной неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом.

4. Провести сравнительный анализ содержания цитокинов (IL-6, IL-8, IL-17) и ростовых факторов (VEGF, TGF-02, HGF) во влаге передней камеры глаза и стекловидного тела для выявления наиболее значимых маркеров процесса патологической неоваскуляризации у пациентов с неоваскулярной глаукомой и пролиферативной диабетической ретинопатией. Отдельно оценить эти показатели в группе пациентов, у которых забор биоматериала из переднего и заднего отрезка глаза был выполнен последовательно.

5. Оценить роль цитокинов и факторов роста в патологическом ангиогенезе при пролиферативной диабетической ретинопатии у пациентов с сахарным диабетом.

Научная новизна исследования

1. На большой клинической выборке (87 пациентов - 89 глаз) после дренажной хирургии вторичной некомпенсированной неоваскулярной глаукомы проведен ретроспективный анализ эффективности и качества методики дренажной хирургии (клапан Ahmed) неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом, рассмотрены поздние послеоперационные осложнения.

2. Дана оценка месту дренажной хирургии (клапан Ahmed) как органосохраняющей операции при терминальных формах рефрактерной неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом.

3. Выполнена сравнительная оценка содержания биомаркеров неоваскуляризации и воспаления во влаге передней камеры глаза и полости

стекловидного тела у одних и тех же пациентов и оценена роль каждого из них в патогенезе патологической неоваскуляризации.

Теоретическая и практическая значимость

1. Определены поздние осложнения дренажной хирургии (клапан Ahmed) неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом. Полученные данные показывают стойкий гипотензивный эффект оперативного вмешательства, полную компенсацию болевого синдрома и снижение неоваскуляризации переднего отрезка глаза после дренажной хирургии. Поэтому, несмотря на серьезные осложнения в позднем послеоперационном периоде дренажная хирургия (клапан Ahmed) у пациентов с сахарным диабетом остается операцией выбора при рефрактерной неоваскулярной глаукоме.

2. Показана роль дренажной хирургии (клапан Ahmed) неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом как эффективной органосохраняющей хирургической методики при терминальных формах рефрактерной глаукомы.

3. Полученные показатели локального цитокинового статуса переднего и заднего отрезка глаза доказывают роль VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) и IL-8 в процессе патологической пролиферации при диабетической ретинопатии.

Методология и методы диссертационного исследования

В методологической основе диссертационной работы были комплексно применены методы научного познания. Вся работа выстроена по принципу научного исследования, фундаментом которой является доказательная база. Часть данной работы выполнена ретроспективно, часть соответствовала проспективному открытому контролируемому исследованию. В работе были использованы следующие методы: клинические, инструментальные, аналитические и статистические.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Несмотря на серьезные послеоперационные осложнения, дренажная хирургия (клапан Ahmed) остается методом выбора в отношении купирования болевого синдрома и компенсации повышенного внутриглазного давления при рефрактерной неоваскулярной глаукоме у пациентов с сахарным диабетом.

2. При низких зрительных функциях или их отсутствии при терминальной рефрактерной неоваскулярной глаукоме дренажная хирургия (клапан Ahmed) является операцией выбора для сохранения глаза как органа у пациентов с сахарным диабетом.

3. Выявлены иммунологические критерии прогностического значения развития осложнений при пролиферативной диабетической ретинопатии: так большое значение в развитии неоваскулярной глаукомы в переднем отрезке глаза несут IL-8, VEGF, TGF-02 и HGF. Анализ маркеров патологической неоваскуляризации у одних и тех же пациентов показал значимую роль VEGF и IL-8 в патологическом процессе.

Степень достоверности результатов

Степень достоверности результатов в рамках проведенного научного исследования определена достаточным объемом клинического материала, внимательным подходом при его отборе, использованием современных и высокоэффективных методов исследований, а также современными методами статистической обработки полученных данных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка отдаленных результатов дренажной хирургии неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом»

Апробация работы

Основные итоги диссертации были представлены на следующих научных конференциях:

1. III Всероссийская конференция с международным участием «Сахарный диабет, его осложнения и хирургические инфекции» (г. Москва, 2019).

2. 7-я международная научно-практическая конференция «Современная парадигма научного знания: актуальность и перспективы» (г. Москва, 2019).

3. Научно-практическая конференция РУДН «Медицинская образовательная неделя: наука и практика -2020» (г. Москва, 2020).

4. 30th Meeting of the European Association for the Study of Diabetes Eye Complications Study Group (EASDec) (Barcelona, Spain, 2020).

5. Всероссийская научная конференция молодых ученых «Федоровские чтения» (г. Москва, 2021).

6. IV (XXVII) Национальный Конгресс «Инновационные технологии в эндокринологии» (г. Москва, 2021).

7. 31st Meeting of the European Association for the Study of Diabetes Eye Complications Study Group (EASDec) (Odense, Denmark, 2021).

8. Научно-практическая конференция РУДН «Медицинская образовательная неделя: наука и практика -2021» (г. Москва, 2021).

9. VII Научно-практическая конференция молодых ученых «Клиническая и фундаментальная офтальмология глазами молодого ученого» (г. Москва, 2022).

Личный вклад автора в проведенное исследование

Личный вклад автора заключается в принятии участия на хирургических операциях в качестве ассистента, проведении всех офтальмологических исследований, ассистирование в выполнении забора биологического материала, участии в иммунологических исследованиях, подготовке публикаций и докладов по теме диссертационной работы, проведении статистической обработки данных и интерпретации полученных результатов.

Внедрение в практику

Результаты научной работы внедрены в практику в отделение микрохирургии ГКБ им. Буянова, отделения «Диабетической ретинопатии и офтальмохирургии» ФГБУ «НМИЦ Эндокринологии» МЗ РФ. Материалы диссертационного исследования используются на кафедре глазных болезней медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» при подготовке студентов, ординаторов и аспирантов.

Публикации

По теме диссертационной работы опубликовано 7 печатных работ, из которых 2 в ведущих рецензируемых журналах, индексируемых в международных базах, 2 в журналах, входящих в перечень ВАК РФ, 3 в журналах РИНЦ.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 108 страницах печатного текста и состоит из введения, 4 глав: обзора литературы, материалы и методы исследования, двух глав собственных исследований; заключения, выводов, практических рекомендаций, списка используемой литературы. В работу вошло 19 рисунков и 18 таблиц. Список литературы включает 162 источника, среди которых 51 отечественная и 111 зарубежных работ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Сахарный диабет

Сахарный диабет - это хроническое метаболическое неинфекционное заболевание, характеризующееся нарушением действия и/или секреции инсулина, приводящее к гипергликемии, в результате которой возникает нарушение углеводного, жирового и белкового обмена организма [144]. СД в современном мире достиг масштабов эпидемии. В классификацию СД входят: СД 1 типа, СД 2 типа, другие специфические типы СД и гестационный (диабет беременных) [14].

СД 1 типа относят к аутоиммунным заболеваниям, который характеризуется разрушением бета-клеток поджелудочной железы, вырабатывающих инсулин. При СД 1 типа происходит избирательное повреждение бета-клеток без явных изменений других клеток островка лангерганса и секреции глюкагона, соматостатина и панкреатического полипептида [158]. СД 2 типа проявляется инсулинорезистентностью, компенсируемое гиперсекрецией инсулина бета-клетками. Появляется повышенная секреция инсулина для поддержания уровня гликемии, но в последствии снижается чувствительность к инсулину, приводящее к повышению концентрации глюкозы крови [115].

Тяжелое и длительное течение СД приводит к таким осложнениям как: ДР с потенциальной потерей зрения, нефропатия с почечной недостаточностью, периферическая нейропатия с образованием язв на нижних конечностях, а также сердечно-сосудистые осложнения, атеросклеротические и периферические цереброваскулярные заболевания [144].

Помимо ДР тяжелое течение СД может привести к возникновению диабетической катаракты, эпителиально-эндотелиальной дистрофии роговицы, передней ишемической оптической нейропатии, диабетической папиллопатии [93,128].

ДР - это тяжелое глазное осложненное СД, приводящее к нарушению микрососудистого русла в сосудистой системе глазного яблока, и наиболее

распространенная причина потери зрения и инвалидизации у пациентов молодого и среднего возраста [71]. Отсутствие контроля гликемии, неконтролируемая гипертония, дислипидемия, нефропатия, мужской пол и ожирение являются факторами риска и могут ухудшать течение ДР [117].

Наблюдается ежегодный рост пациентов с СД, который носит признаки пандемии. По современным прогнозам, ДР к 2030 году эта патология затронет более чем 190 млн пациентов [160].

Согласно данным американской диабетическая ассоциация (ADA -American Diabetes Association) 93 млн человек во всем мире имеют ДР. Среди всех типов СД лидирующее место по заболеваемости ДР составляет 1 тип - 77,3% и 25,1% у больных СД 2 типа [149]. От 5% до 8% пациентов с ДР нуждаются в проведении панретинальной лазерной коагуляции сетчатки (ЛКС) [104]. До 0,5% пациентов в последствии потребуется витреоретинальная хирургия [76].

В крупном Висконсинском эпидемиологическом исследовании ДР 2018 года (WESDR - Wisconsin Epidemiologic Study of Diabetic Retinopathy) было выявлено, что у лиц с СД 1 типа в 59% случаев развилась ДР и у лиц с СД 2 типа - в 89%. В 11% случаев у СД 1 типа и 30% у пациентов с СД 2 типа прогрессирование привело к пролиферативной форме заболевания. У пациентов с СД 1 типа в течение 10 лет в 30% развивалась пролиферативная форма ДР, у пациентов СД 2 типа - в 16% [97]. По данным регистра СД в РФ ДР при СД 1 и 2 типа зарегистрирована в 31,7% и 13,5% случаев соответственно [16].

В основе патогенеза ДР лежит нарушение и изменение микрососудистого русла: облитерация капилляров, расширение венул, гиалиноз артериол, утолщение базальной мембраны капилляров с появлением патологии перицитов и микроаневризмы. Закрытие просвета капилляров приводит к появлению ватообразных очагов и локальной ишемии, которая, в свою очередь, ведет к появлению интраретинальных микрососудистых аномалий (ИРМА) и неоваскуляризации, а затем фиброзу и глиозу.

В клинической классификации ДР, используемой в России, выделяют три стадии: непролиферативная, препролиферативная и пролиферативная. В

осложненные формы включают вторичную неоваскулярную глаукому, частичный или тотальный гемофтальм, тракционную отслойку сетчатки.

1.2 Неоваскулярная глаукома

Глаукома - это мультифакторное хроническое заболевание, которое характеризуется периодическим или постоянным повышением ВГД выше толерантного, изменениями в диске зрительного нерва (ДЗН), слое нервных волокон сетчатки (СНВС) и выявляемыми дефектами полей зрения [26].

Глаукома является одной из ведущих причин возникновения слепоты. Во всем мире насчитывается около 70 млн человек, страдающих глаукомой [68].

По механизму повышения ВГД и морфологии УПК глаза глаукома делится на открытоугольную и закрытоугольную. По происхождению на первичную и вторичную. Общей особенностью всех форм является морфологические изменения ДЗН, потеря ганглиозных клеток сетчатки, а также истончение СНВС [17].

При первичной открытоугольной глаукоме (ПОУГ) внутриглазная жидкость не имеет свободного оттока в зоне трабекулярной сети и Шлеммовом канале в УПК. К ней относят простую, пигментную, псевдоэксфолиативную, а также глаукому нормального давления. При первичной закрытоугольной форме повышение ВГД обусловлено блокадой УПК различными внутриглазными структурами: радужкой, гониосинехиями, хрусталиком и стекловидным телом. К закрытоугольной форме относят глаукому: со зрачковым блоком, с витреохрусталиковым блоком, с плоской радужкой и с укорочением УПК глаза [27].

Вторичная глаукома является следствием других глазных или общесоматических заболеваний, при поражении структур, участвующих в регуляции внутриглазной жидкости и ее оттоке. В группу вторичных глауком входят: воспалительная, факогенная (факотопическая, факоморфическая, факолитическая), сосудистая (флебогипертензивная и неоваскулярная), дистрофическая, травматическая, послеоперационная, неопластическая, иридокорнеальный эндотелиальный синдром, возникающая при регматогенной

отслойке сетчатки, при первичном системном амилоидозе, при внутриглазных обширных кровоизлияниях [27].

Врожденная глаукома возникает в результате генетической предрасположенности, заболеваний или травм в периоде внутриутробного развития плода или в процессе родоразрешения. В нее входит первичная, сочетанная и вторичная [27].

Превалирующее большинство глауком (74%) относят к открытоугольной форме. Кроме того, 10% пациентов страдают двусторонним глаукомным поражением глаз [106]. Ожидается, что общая заболеваемость в 2040 году увеличится до 111,8 млн [143]. В РФ 1,3 млн человек входят в неофициальный регистр больных глаукомой [26].

По данным различных авторов, вторичные формы глаукомы занимают от 24% до 40% среди всех форм глаукомы [24, 34]. По данным «НМИЦ Эндокринологии» МЗ РФ распространенность НГ среди пациентов с СД составляет около 0,3% [28].

Помимо СД причинами возникновения НГ могут быть: первичное поражение артерий (синдром дуги аорты, окклюзия сонной артерии, окклюзия центральной артерии сетчатки и др.), сосудистая недостаточность переднего сегмента глаза в связи с венозными нарушениями (каротидно-кавернозная фистула, тромбоз вен сетчатки, болезнь Илза), пролиферативные сосудистые заболевания (хориоидальная гемангиома, болезнь Коатса, васкулит сосудов сетчатки, милиарные микроаневризмы Лебера, телеангиэктазия Риза), ретиношизис, ретинопатия недоношенных, а также новообразования, воспаления и травмы (меланома хориоидеи, ретинобластома, синдром Марфана, увеиты, эндофтальмиты, отслойка сетчатки, терминальная глаукома, опухоли и дистрофические процессы в радужной оболочке) [8, 28, 134].

Впервые неоваскуляризацию радужной оболочки описал Bader в 1868 году [53]. В 1906 г. Coats наглядно показал связь неоваскуляризации радужки с окклюзией центральной вены сетчатки. Его коллега Salus в 1928г. отметил подобные сосудистые изменения у пациентов с СД. Weiss и соавт. предложили

термин «неоваскулярная глаукома», поскольку доказали ее связь с повышенным ВГД и ростом соединительной ткани на глазном дне [78].

1.2.1 Классификация, этиопатогенез и клинические проявления

неоваскулярной глаукомы

На сегодняшний день имеется множество классификаций ДР. Официальной классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) является классификация E. Kühner и M. Porta, предложенная в 1991 г. [118]. Ее особенность состоит в том, что вторичная НГ является отдельным осложнением общего течения процесса ДР.

Широко известная классификация ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, 1991), которая продолжительное время была «золотым стандартом» всех проводимых исследований, в основном сейчас применяется в научных целях [70]. По шкале ETDRS НГ не выделена в отдельную группу и является формой далеко зашедшей стадии ПДР [10].

Американская диабетическая ассоциация (ADA) ежегодно выпускает рекомендации и с 2000 года классифицировала НГ, макулярный отек, тракционную отслойку сетчатки, гемофтальм и глиоз как осложненную форму ДР [135]. Отечественные эндокринологи каждые два года выпускают сборник «Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным СД», в котором НГ отнесена к терминальной стадии ПДР, наряду с тракционным синдромом и гемофтальмом [14]. Таким образом, очевидно, что для НГ нет четкого места в классификациях, хотя все исследователи ее относят к терминальной форме ПДР.

До сих пор единого мнения о патогенезе возникновения НГ не существует. Очевидно, что в основе патологического процесса лежит гипергликемия, которая приводит к нарушению функции эндотелиальных клеток и проницаемости гематоофтальмического барьера. Далее происходит дисфункция микроциркуляции, что ведет к появлению микроангиопатий. Возникает диффузная хориоретинальная гипоксия и ишемия, что повышает проницаемость сосудистой

стенки и способствует накоплению внутриклеточной жидкости, активации неоангиогенеза и пролиферативных процессов [131,152]. Для уравновешивания патологического процесса компенсаторным механизмом выступает выработка различных факторов роста и про- и противовоспалительных цитокинов.

В настоящее время выделяют четыре стадии процесса развития НГ [18]. Первая стадия - прерубеотическая (бессимптомная). Ее можно легко заподозрить при проведении флуоресцентной ангиографии (ФАГ). Самым первым признаком возникновения НГ является просачивание контраста из сосудов по краю зрачка, даже при абсолютно нормально выглядящей на первый взгляд радужке при биомикроскопии [78]. Параллельно с этим происходит отграниченная ишемия зон сетчатки и неоваскуляризация ДЗН.

Второй стадией является преглаукома - или так называемый рубеоз радужки. При биомикроскопии можно увидеть ход тонких пучков сосудов по зрачковому краю, но иногда наблюдаются более крупные расширенные капилляры, которые растут радиально в направлении УПК [18]. По мере прорастания сосудов они продвигаются от основания радужки, постепенно разрастаясь на склеральную шпору и трабекулярную зону, занимая всю площадь радужной оболочки. Зрачок может вяло реагировать на свет. При этой стадии возможно повышение ВГД.

Третья стадия - стадия вторичной открытоугольной глаукомы. Она характеризуется выраженным рубеозом радужки и УПК. Новообразованные сосуды разрастаются и занимают все большую площадь радужки. Из-за разрастания фиброваскулярной ткани и механического препятствия оттока внутриглазной жидкости возникает повышение ВГД, хотя при гониоскопии угол визуально остается открытым [155].

В заключительной, четвертой стадии - закрытоугольной глаукомы при биомикроскопии обнаруживается застойная инъекция глазного яблока, диффузный отек роговицы, эктропион зрачка с ригидной реакцией на свет, рубеоз радужки, в передней камере возможна гифема и белковые фракции. Происходит сократительный процесс фиброваскулярной ткани, вдоль ведущего сосуда от основания радужки к трабекулярной сети. Вследствие чего происходит закрытие

УПК, окончательное изменение формы зрачка, возможен выворот листка пигментного эпителия радужки. ВГД колеблется от 40 мм рт. ст. и выше, пациенты жалуются на выраженный болевой синдром и снижение остроты зрения. При гониоскопии УПК может быть частично или полностью закрыт, иногда отек роговицы способен помешать адекватной визуализации и оценки состояния УПК.

В основе неоангиогенеза лежит проблема патологии перицитов [11]. Перициты - это клетки сосудистой стенки, которые имеют отросчатый вид и способность сокращаться для восстановления сосудистого просвета. Дисфункция этих клеток или их отсутствие приводит к несостоятельности сосудистой стенки и повышению ее ломкости. В результате нарушения целостности сосудов у пациентов часто возникают геморрагии - гифема и гемофтальм.

1.2.2 Дренажная хирургия неоваскулярной глаукомы

Глаукома является ведущей причиной необратимой слепоты во всем мире, которая может затронуть до 111 миллионов человек к 2040 году [143]. С увеличением роста заболеваемости СД количество пациентов с НГ также неуклонно растет и по данным некоторых авторов составляет около 30% всей рефрактерной глаукомы [159].

Снижение уровня ВГД является ключевым моментом в предотвращении развития или замедления прогрессирования глаукомной оптической нейропатии и является проверенной тактикой лечения таких пациентов.

НГ обладает неуклонно быстрым и агрессивным характером течения заболевания, поэтому врачи первым этапом назначают медикаментозную терапию комбинированными средствами, так как монотерапия не оказывает нужного эффекта [90]. Применение комбинированных препаратов позволяет избежать или отсрочить хирургическое вмешательство у 60-75% пациентов, а также существенно снизить болевой синдром [29, 31, 103].

С 1993 года клапан Ahmed был одобрен и внедрен в клиническую практику офтальмологов всего мира [161]. Само устройство имеет односторонний

регулирующий клапан, чувствительный к перепаду давления. Он начинает работу при ВГД от 8 до 14 мм рт. ст., тем самым предотвращая такое осложнение как чрезмерная фильтрация, возникновение мелкой передней камеры и гипотонию.

Изначально клапан имплантировали пациентам с глаукомой, перенесших ранее несколько хирургических вмешательств и плохо отвечающих на такой способ лечения. В настоящее время клапан Ahmed является операцией выбора не только при НГ, а также и при других формах рефрактерной глаукомы, после сквозной кератопластики и рецидивирующего увеита, а также в детской офтальмологии [67].

На сегодняшний день помимо клапана Ahmed существуют и другие дренажные устройства - модели Molteno, Schocked, Krupin и Baerveldt. Все дренажи имеют примерно схожее устройство и главным отличием является то, что Molteno и Baerveldt не имеют клапанного механизма. Это позволяет беспрепятственно оттекать внутриглазной жидкости вне зависимости от исходного уровня ВГД.

Клапан Ahmed состоит из трех крупных частей. Пластина состоит из полипропилена/силикона, дренажная трубка, изготовленная из медицинского силикона и клапанный механизм [113]. Полипропилен — это жесткий, неподатливый пластик, обладающий высокой устойчивостью к сжатию [136].

Особенность клапана состоит в двух соединенных эластомерных мембранах, которые расположены внутри камеры самого тела. Его поперечное сечение на входе шире, чем на выходе, что создает эффект Вентури [95].

Такой градиент позволяет оставаться открытым на отток даже при небольшой разнице давления в передней камере и фильтрационной подушке. Для работы по уравнению Бернулли (расход жидкости обратно пропорционален давлению жидкости) скорость оттока жидкости должна увеличиваться по мере ее прохождения от передней камеры по трубочке дренажа [162].

Ряд авторов провели исследования по поводу эффективности выбора модели FP7 или FP8 у клапана Ahmed. Результаты наглядно показали, что достоверного

различия в снижении ВГД между моделями нет. Однако хирурги отмечали наибольшее удобство с работой клапана меньшего размера (FP8) [28, 120].

В крупном многоцентровом рандомизированном клиническом исследовании TVT (Tube Versus Trabeculectomy - дренажное устройство против классической трабекулэктомии) стойкое преимущество имели дренажи на фоне проведенной синустрабекулэктомии с применением митомицина С (применение этого препарата не сертифицировано на территории РФ). Спустя 5 лет наблюдений, отдаленные осложнения составили 29,8% в группе дренажной хирургии и 46,9% в группе синустрабекулэктомии [75].

Purtskhvanidze K. с соавт. показали, что у 20% пациентов в течение 3 лет наблюдения возникают осложнения после имплантации клапана Ahmed и 11% - от имплантов Baerveldt [119]. Их коллеги провели свой анализ успеха и осложнений в группах с рефрактерной глаукомой, взяв за основу положительного исхода давление не выше 18 мм рт. ст. В группе клапана Ahmed 4% и Baerveldt 11% достигли полного успеха в лечении без осложнений, такой невысокий процент они объясняют непростым послеоперационным периодом, ввиду колебаний ВГД, длительным приемом гипотензивных препаратов, а также тяжестью основного заболевания [62].

В исследовании Xie Z. и соавт. при наблюдении через 1 год после имплантации клапана Ahmed процент успеха достигли 66,7% пациентов [159].

Rotsos и соавт. на большой выборке пациентов (342 пациента, 342 глаза) в течение 20 лет наблюдения оценивал эффективность применения клапана Ahmed у пациентов с рефрактерной глаукомой. Исследователи пришли к выводу, что среднее значение уровня ВГД составило 18,3 мм рт. ст., что на 50,3% ниже исходного дооперационного уровня [125]. Важным элементом этой работы стало объяснение процесса фиброзирования тела клапана. Имплант прилежащий к склере, проходит процесс инкапсуляции или образования кисты вокруг тела. ВГЖ циркулирует по созданным путям оттока, проникая в капилляры и лимфатические сосуды, несмотря на развитие псевдорубцовой ткани и, как следствие, ВГД снижается до необходимого уровня. При гистологическом исследовании

внутренней части капсулы (или кисты) было обнаружено, что в ее строении отсутствуют эпителиоциты, обнаруживается коллаген и тонкая диффузная прослойка фибробластов. На наружной стенке слой коллагена был утолщен и содержал большое количество фибробластов. Также обнаружено наличие фиброваскулярного слоя с воспалительными инфильтратами и мононуклеарными клетками.

Механизм перемещения ВГЖ через стенку фильтрационной подушки заключается в простой пассивной диффузии, которая пропорциональна поверхности трансплантата и обратно пропорциональна плотности вышележащих тканей [51]. Исследователи пришли к выводу о том, что наличие фиброзной ткани вокруг тела клапана не влияет на отток жидкости, в связи с тем, что фибробласты не могут прочно прилегать к основанию пластинки и, таким образом, остается пространство между растущей волокнистой тканью и поверхностью пластины.

Опыт имплантации клапана Ahmed Бикбовым М.М. с соавт. в течение 3-х лет показал удовлетворительный результат у 66,7% пациентов в соблюдении необходимого уровня ВГД и сохранении зрительных функций в сравнении с дренажом «Глаутекс» [4]. Карлова Е.В. с соавт. показали несколько более высокую эффективность клапана Ahmed в сравнении с Molteno-3 [25].

В более ранней работе М.М. Бикбова и соавт. показатели ВГД после 2-х лет наблюдения варьировали в пределах нормы в 98% случаев, в том числе не нуждающихся в дополнительной гипотензивной терапии 82% [6].

Еще одну особенность клапана Ahmed отмечают многие отечественные и зарубежные ученые. В процессе позднего послеоперационного периода (около 1 месяца) происходит уменьшение передней камеры, но спустя некоторое время камера наполнялась влагой и более измельчения не наблюдалось [2, 54, 159].

1.2.3 Ранние и поздние осложнения дренажной хирургии неоваскулярной

глаукомы у пациентов с сахарным диабетом

Осложнения, связанные с имплантацией клапана традиционно делят на ранние (возникают не позднее 3 месяцев после операции) и поздние. Также могут встречаться интраоперационные осложнения, которые довольно редкие и составляют около 4-8% случаев [148]. К наиболее частым интраоперационным осложнениям относят: гифему, измельчение или нарушение архитектоники передней камеры во время установки трубки, дефект эндотелия роговицы концом трубочки, супрахориоидальное кровоизлияние, закупорка трубочки радужной оболочкой, выпадение радужки в рану [13,42].

В раннем послеоперационном периоде в основном встречаются: гипотония, мелкая передняя камера, соприкосновение трубки дренажа с задней поверхностью роговицы, отек роговицы, повышение ВГД, птоз и диплопия [148].

К поздним послеоперационным осложнениям относят: отек и эрозию роговицы, эпителиально-эндотелиальную дистрофию (ЭЭД) роговицы, хронический увеит, закупорку трубочки дренажа, повышенное ВГД и в крайне редких случаях - эндофтальмит [148].

В отечественных исследованиях частота возникновения гифемы в раннем послеоперационном периоде зафиксирована у разных авторов в пределах 6-39% случаев имплантации [1, 4, 42].

В сравнительном 3-х летнем исследовании клапана Ahmed и Baerveldt у больных с рефрактерной глаукомой оказалось 6,1% осложнений в группе дренажа Baerveldt. У 3-х пациентов возникло супрахориоидальное кровоизлияние, у 3-х -отслойка сетчатки или хориоидеи, и у 1-го пациента была стойкая гипотония. Следует отметить, что в группе Ahmed осложнений не было обнаружено [64].

В похожем исследовании [56] сравнения этих двух имплантируемых устройств в ходе 5-го наблюдения, у одного пациента (2 %) в группе клапана Ahmed была обнаружена гипотония, в сравнении с 6-ю пациентами (13 %) в группе

Baerveldt. Поэтому авторы пришли к выводу о более низких рисках возникновения осложнений у клапана Ahmed в сравнении с Baerveldt.

В литературе часто встречается понятие «гипотензивной фазы». Это послеоперационная ситуация, когда кроме стойкой и длительной гипотонии часто возникает и транзиторная. Она была зарегистрирована у 13-15% пациентов в исследованиях клапана Ahmed и Baerveldt [56, 63]. Иногда возникает «гипертоническая фаза». В исследованиях ее отмечают через 1-2 месяца после имплантации и разрешается она в течение 6 месяцев [107].

Такие изменения ВГД характерны для клапанов с полипропиленовой пластиной. При имплантации силиконового тела клапана эти изменения отмечали гораздо реже, вероятно, силикон меньше подвержен воспалительному процессу [87, 105]. Липатов Д.В. и соавт. (2009) и Бикбов М.М. и соавт. (2016) фиксировали в повышение ВГД 3-12% в сроках до 6 месяцев после имплантации клапана Ahmed [3, 30].

Одной из ведущих причин повышения ВГД в послеоперационном периоде является фиброз капсулы. Некоторые исследователи отмечают, что в сравнении между двумя группами Ahmed и Baerveldt через 3 года практически одинаковый показатель использования глазных капель (1,5-1,9). В исследовании фильтрационной подушки большую инкапсуляцию отмечают у клапана Ahmed (в 11%) в сравнении с группой Baerveldt (3%) [52]. В таких случае следует провести хирургическую ревизию импланта [113]. Николашин С.И. в своей работе упоминает, что использование вискоэластика с высокой молекулярной массой в качестве протектора передней камеры глаза в процессе имплантации клапана Ahmed позволяет в раннем послеоперационном периоде плавно оттекать ВГЖ и способствует формированию качественной фильтрационной подушки, избегая инкапсуляции тела клапана [37].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Билецкая Валерия Александровна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бабушкин, А.Э. Анализ результатов лечения вторичной неоваскулярной глаукомы комбинированным методом / А. Э. Бабушкин, И. С. Зайдуллин, О. И. Оренбуркина // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2015. - №2. - С. 60.

2. Белов, Д.Ф. Изменение биометрических параметров глаза после гипотензивных операций / Д. Ф. Белов, В. П. Николаенко // Национальный журнал Глаукома. - 2020. - №3. - С. 35-41.

3. Бикбов, М.М. Анализ гипотензивного эффекта имплантации клапана Ahmed при рефрактерной глаукоме / М. М. Бикбов, И. И. Хуснитдинов // Национальный журнал Глаукома. - 2016. - №3. - С. 24-34.

4. Бикбов, М.М. Отдаленные клинико-функциональные результаты хирургического лечения неоваскулярной глаукомы с применением дренажа «Глаутекс» и клапана Ahmed / М. М. Бикбов, И. И. Хуснитдинов // Офтальмология.

- 2017. - №1. - С. 47-52.

5. Бикбов, М.М. Результаты дренажной хирургии глаукомы у пациентов с сахарным диабетом / М. М. Бикбов, И. И. Хуснитдинов // Сахарный диабет. -2016. - №3. - С. 237-241.

6. Бикбов, М.М. Результаты применения дренажа Ahmed при рефрактерной глаукоме [Электронный ресурс] / М. М. Бикбов, В. К. Суркова, И. И. Хуснитдинов [и др.] // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология.

- 2013. - №3. -Режим доступа: https://clinopht.com/articles/oftalmologiya/rezultaty-primeneniya-drenazha-ahmed-pri-refrakternoy-glaukome/

7. Бикбов, М.М. Роговица и ее изменение при сахарном диабете / М. М. Бикбов, В. К. Суркова // Сахарный диабет. - 2016. - №6. - С. 479-485.

8. Будзинская, М. В. Алгоритм ведения пациентов с ретинальными венозными окклюзиями. Сообщение 3. Неоваскулярные осложнения / М. В. Будзинская, Н. К. Мазурина, А. Е. Егоров [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2015.

- №6. - С. 67-75.

9. Будзинская, М. В. Биомаркеры диабетической ретинопатии. / М. В. Будзинская, Д. В. Липатов, В. Г. Павлов [и др.] // Сахарный диабет. - 2020. - №1. -С. 88-94.

10. Будзинская, М. В. К вопросу о классификации диабетической ретинопатии / М. В. Будзинская, Д. В. Петрачков, О. А. Савочкина [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2019. - №5. - С. 272-277.

11. Воробьева, И.В. Глаукома и диабетическая ретинопатия у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Обзор литературы / И. В. Воробьева, Е. В. Щербакова // Офтальмология. - 2014. - №3. - С. 4-12.

12. Воробьева, И.В. Диабетическая ретинопатия при сахарном диабете второго типа: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.07 / Воробьева Ирина Витальевна. - М., 2019. - 47 с.

13. Губаренкова, В.С. Аллодренирование как способ активации супрахориоидального пространства при рефрактерной глаукоме (экспериментально-клиническое исследование): автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Губаренкова Вероника Сергеевна. - М., 2009. - 25 с.

14. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова 9-й выпуск / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, А. Ю. Майоров [и др.] // Сахарный диабет. - 2019. - №Ш. - С 1-144.

15. Дедов, И.И. Атлас регистра сахарного диабета Российской Федерации. Статус 2018 г. / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2019. - №2. - С 4-61.

16. Дедов, И.И. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021 / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, О. К. Викулова [и др.] // Сахарный диабет. - 2021. - №3. - С. 204-221.

17. Егоров, Е.А. Национальное руководство по глаукоме / Е. А. Егоров, В. П. Еричев. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 30 с.

18. Егоров, Е.В. Межнациональное руководство по глаукоме. Том 2. Клиника глаукомы / Е. В. Егоров, Т. К. Ботабекова, З. Ф. Веселовская [и др.]. -Москва: Офтальмология, 2016.- 184 с.

19. Еричев, В.П. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней / В. П. Еричев, С. Ю. Петров, А. М. Суббот [и др.] // Национальный журнал Глаукома. -2017. - №1. - C. 87-101.

20. Захарова, Е.К. Результаты хирургического лечения неоваскулярной глаукомы / Е. К. Захарова, Т. Р. Поскачина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2015. - №2. - C. 33-35.

21. Заявка 2011109358/14 Российская Федерация, МПК A61F 9/007. Способ дренажной хирургии вторичной рубеозной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Д. В. Липатов [и др.] // Патентообладатель ФГУ Эндокринологический научный центр МЗ. - №2454979. заявл. 11.03.11; опубл. 10.07.12, Бюл. № 19. - 8 с.

22. Заявка 2016115707/16 Российская Федерация, МПК A61F 9/008. Способ нормализации повышенного внутриглазного давления после дренажной хирургии вторичной неоваскулярной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Д. В. Липатов [и др.] // Патентообладатель ФГУ Эндокринологический научный центр МЗ. -№2625595. заявл. 22.04.16; опубл. 17.07.17, Бюл. № 20. - 5 с.

23. Ильин, А.В. Гликированный гемоглобин как ключевой параметр при мониторинге больных сахарным диабетом. Оптимальная организация исследований / А. В. Ильин, М. И. Арбузова, А. П. Князева // Сахарный диабет. -2008. - №2. - C. 60-64.

24. Кански, Д. Клиническая офтальмология: систематизированный подход / Д. Кански / Пер. с англ.; 2-е изд. под ред. В. П. Еричева. - Wroclaw: Elsevier Urban & Partner, 2009. - 944 с.

25. Карлова, Е.В. Клапанные и бесклапанные дренажные системы в хирургическом лечении рефрактерной глаукомы / Е. В. Карлова, М. В. Радайкина // Офтальмология. - 2019. - №1S. - C. 123-126.

26. Клинические рекомендации. Глаукома первичная открытоугольная. [По состоянию на 16 янв. 2021 г.]. 2021. - 87 с.

27. Конопляник, Е.В. Глаукома: учеб.-метод. пособие по офтальмологии / Е. В. Конопляник, Л. В. Дравица. - Гомель: ГомГМУ, 2015. - 132 с.

28. Липатов, Д.В. Диабетическая глаукома. Практическое руководство для врачей / Д. В. Липатов. - Москва: Медицинское информационное агентство, 2019.151 с.

29. Липатов, Д.В. Диабетическая глаукома: особенности клиники и лечения / Д. В. Липатов, Т. А. Чистяков, А. Г. Кузьмин [и др.] // Эндокринная хирургия. - 2011.- №1.- С.21-28.

30. Липатов, Д.В. Дренажная хирургия вторичной рубеозной глаукомы у пациентов с сахарным диабетом / Д. В. Липатов, Т. А. Чистяков, А. Г. Кузьмин // Русский медицинский журнал. Клиническая офтальмология. - 2009. - №4. - С. 137139.

31. Липатов, Д.В. Оценка эффективности терапии препаратом Ганфорт у пациентов с вторичной неоваскулярной глаукомой при сахарном диабете / Д. В. Липатов, Т. А. Чистяков, А. Г. Кузьмин [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2014. - №3. - С. 45-48.

32. Марцинкевич, А.О. Уровень гликированного гемоглобина в качестве обоснования наиболее рациональной противовоспалительной терапии после хирургии катаракты у пациентов с сахарным диабетом / А. О. Марцинкевич, Б. Э. Малюгин, Т. В. Лысых [и др.] // Офтальмохирургия. - 2018. - №4. - С. 25-30.

33. Мошетова, Л.К. Результаты влияния антиангиогенной терапии диабетического макулярного отека при сахарном диабете второго типа на клинико-функциональное и морфологическое состояние сетчатки / Л. К. Мошетова, И. В. Воробьева, Е. В. Парфенова [и др.] // Офтальмология. - 2013. - №1. - С. 50-55.

34. Мусин, У.К. Хирургическое лечение неоваскулярной глаукомы диабетического генеза: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.08 / Ульфат Камилович Мусин. — Ч., 2007. — 22 с.

35. Нероев, В.В. Локальная и системная продукция 45 цитокинов при осложненной пролиферативной диабетической ретинопатии /В. В. Нероев, О. В. Зайцева, Н. В. Балацкая // Медицинская иммунология. - 2020. - №2. - С. 301-310.

36. Никитин, Н.А. Роль TGFß в офтальмологии / Н. А. Никитин, Ш. Р. Кузбеков // Цитокины и воспаление. - 2009. - №1. - С. 3-9.

37. Николашин, С.И. Особенности техники имплантации клапанной системы Ахмеда при хирургическом лечении неоваскулярной глаукомы [Электронный ресурс] / С. И. Николашин // Русский медицинский журнал. Клиническая Офтальмология. - 2012. - №4. -Режим доступа: https://clinopht.com/articles/oftalmologiya/osobennosti-tekhniki-implantatsii-klapannoy-sistemy-akhmeda-pri-khirurgicheskom-lechenii-neovaskulya/

38. Петров, С.Ю. Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей антиглаукомной операции. Факторы риска и антиметаболические препараты / С. Ю. Петров // Офтальмология. - 2017. - №1. -С. 5-11.

39. Петров, С.Ю. Современная концепция борьбы с избыточным рубцеванием после фистулизирующей хирургии глаукомы. Противовоспалительные препараты и новые тенденции / С. Ю. Петров // Офтальмология. - 2017. - №2. - С. 99-105.

40. Петров, С.Ю. Современная концепция избыточного рубцевания в хирургии глаукомы / С. Ю. Петров, Д. М. Сафонова // Офтальмология. - 2015. -№4. - С. 9-17.

41. Путиенко, А.А. Цитокиновый профиль крови и внутриглазной жидкости у больных пролиферативной диабетической ретинопатии с гемофтальмом после витрэктомии / А. А. Путиенко, Д. Н. Погорелый // Казанский медицинский журнал. - 2013. - №1. - С. 26-30.

42. Фабрикантов, О.Л. Хирургическое лечение терминальной глаукомы с использованием дренажной клапанной системы Ahmed / О. Л. Фабрикантов, С. И. Николашин // Вестник ТГУ. - 2012. - №1. - С. 245-248.

43. Фролов, М.А. Иммунологические аспекты макулярного отека после хирургии катаракты у больных сахарным диабетом / М. А. Фролов, Д. В. Липатов, И. А. Башина [и др.] // Офтальмология. - 2018. - №4. - С. 463-469.

44. Фролов, М.А. Отдаленные клинико-функциональные результаты хирургического лечения рефрактерной глаукомы с применением металлического дренажа / М. А. Фролов, В. Кумар, П. А. Гончар [и др.] // Национальный журнал Глаукома. - 2014. - №4. - С. 57-65.

45. Фролов, М.А. Сравнительный анализ результатов гипотензивной операции с введением металлического дренажа в угол передней камеры и стандартной синустрабекулэктомии в хирургическом лечении рефрактерной глаукомы / М. А. Фролов, В. Кумар, И. Е. Шепелова // Национальный журнал Глаукома. - 2015. - №1. - С. 52-60.

46. Ходжаев, Н.С. Терапия неоваскулярной глаукомы / Н. С. Ходжаев, А. В. Сидорова, Е. А. Смирнова [и др.] // Национальный журнал Глаукома. - 2020. -№2. - С. 76-87.

47. Черных, В.В. Активность местного воспалительного и пролиферативного процесса в патогенезе диабетической ретинопатии / В. В. Черных, Е. В. Варваринский, О. М. Горбенко [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2013. - №5. - С. 60-63.

48. Черных, В.В. Дисбаланс цитокинов и факторов роста в стекловидном теле пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией / В. В. Черных, А. Н. Трунов, Е. В. Варваринский [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2014.- №3. - С. 61-66.

49. Черных, Д.В. Нарушения цитокиновой регуляции в патогенезе пролиферативной диабетической ретинопатии / Д. В. Черных, Е. В. Смирнов, О. М Горбенко [и др.] // Офтальмохирургия. - 2015.- №2. - С. 50-54.

50. Al-Torbak, A.A. Endophthalmitis associated with the Ahmed glaucoma valve implant / A.A. Al-Torbak, S. Al-Shahwan, I. Al-Jadaan [et al.] // Br. J. Ophthalmol. - 2005. - №4. - P. 454-458.

51. Aref, A.A. Glaucoma drainage implant surgery / A. A. Aref, S. J. Gedde, D. L. Budenz // Glaucoma Surgery. - 2017. - №1. - P. 43-52.

52. Bailey, A.K. Complications of tube implants and their management / A. K. Bailey, S. R. Sarkisian // Current Opinion in Ophthalmology. - 2014. - №2. - P. 148153.

53. Barac, I.R. Neovascular secondary glaucoma, etiology and pathogenesis / I. R. Barac, M. D. Pop, A. I. Gheorghe [et al.] // Rom. J. Ophthalmol. - 2015. -№1. - P. 24-28.

54. Bikbov, M.M. The results of the use of Ahmed valve in refractory glaucoma surgery / M. M. Bikbov, I. I. Khusnitdinov // J. Curr. Glaucoma Pract. - 2015. -№3. - P. 86-91.

55. Bozkurt, E. Correlation of the aqueous humor total antioxidant capacity, total oxidant status, and levels of IL-6 and VEGF with diabetic retinopathy status / E. Bozkurt, B. Cakir, E. Celik [et al.] // Arq. Bras. Oftalmol. - 2019. -№2. - P. 136-140.

56. Budenz, D.L. Ahmed Baerveldt Comparison Study Group Postoperative complications in the Ahmed Baerveldt comparison study during five years of follow-up / D. L. Budenz, K. Barton, W. J. Feuer [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2016. -№1. - P. 75-82.

57. Budenz, D.L. Treatment outcomes in the Ahmed Baerveldt Comparison Study after 1 year of follow-up / D. L. Budenz, K. Barton, W. J. Feuer [et al.] // Ophthalmology. - 2011. -№3. - P. 443-452.

58. Byun, Y.S. Risk factors of implant exposure outside the conjunctiva after Ahmed glaucoma valve implantation / Y. S. Byun, N. Y. Lee, C. K Park // Jpn. J. Ophthalmol. - 2009. -№2. - P. 114-119.

59. Canton, A. CD4-CD8 and CD28 Expression in T Cells Infiltrating the Vitreous Fluid in Patients with Proliferative Diabetic Retinopathy. / A. Canton, E. M. Martinez-Caceres, C. Hernandez [et al.] // Archives of Ophthalmology. - 2006. -№5. -P. 743-749.

60. Chen, H. Assessment of biomarkers using multiplex assays in aqueous humor of patients with diabetic retinopathy / H. Chen, X. Zhang, N. Liao [et al.] // BMC Ophthalmology. - 2017. -№1. - P. 1-9.

61. Chen, H. Increased levels of IL-6, sIL-6R, and sgp130 in the aqueous humor and serum of patients with diabetic retinopathy / H. Chen, X. Zhang, N. Liao [et al.] // Mol. Vis. - 2016. -№1. - P. 1005-1014.

62. Christakis, P.G. Ahmed II. The Ahmed Versus Baerveldt study: design, baseline patient characteristics, and intraoperative complications / P. G. Christakis, J. C. Tsai, D. Zurakowski [et al.] // Ophthalmology. - 2011. -№11. - P. 2172-2179.

63. Christakis, P.G. The Ahmed Versus Baerveldt Study. One-year treatment outcomes / P. G. Christakis, J. W. Kalenak, D. Zurakowski [et al.] // Ophthalmology. -2011. -№11. - P. 2180-2189.

64. Christakis, P.G. The Ahmed versus Baerveldt study: three-year treatment outcomes / P. G. Christakis, J. C. Tsai, J. W. Kalenak [et al.] // Ophthalmology. - 2013. -№11. - P. 2232-2240.

65. Dai, Y. Identification of Chemokines and Growth Factors in Proliferative Diabetic Retinopathy Vitreous / Y. Dai, Z. Wu, F. Wang [et al.] // BioMed Research International. - 2014. -№1. - P. 1-9.

66. David, M.N. The Diabetes Control and Complications Trial/Epidemiology of Diabetes Interventions and Complications Study at 30 Years: Overview / M. N. David // Diabetes Care. - 2014. -№1. - P. 9-16.

67. Desai, M.A. Practice preferences for glaucoma surgery: a survey of the American Glaucoma Society in 2008 / M. A. Desai, S. J. Gedde, W. J. Feuer [et al.] // Ophthalmic Surg. Lasers Imaging. - 2011. -№1. - P. 202-208.

68. Dietze, J. Glaucoma / J. Dietze, K. Blair, S. J. Havens. StatPearls Publishing:

2022.

69. Duffy, A.M. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its role in non-endothelial cells: autocrine signalling by VEGF. In: Madame Curie Bioscience Database (formerly, Eurekah Bioscience Database). Angio-genesis / A. M. Duffy, D. J. Bouchier-Hayes, J. H. Harmey // Landes Bioscience. - Austin (USA), 2000.- 2013 p.

70. Early Treatment Diabetic Retinopathy Study Design and Baseline Patient Characteristics. Ophthalmology. - 1991. -№5. - P. 741-756.

71. Eisma, J.H. Current knowledge on diabetic retinopathy from human donor tissues / J. H. Eisma, J. E. Dulle, P. E. Fort // World J. Diabetes. - 2015. -№2. - P. 312320.

72. Ferrara, N. From the discovery of vascular endothelial growth factor to the introduction of Avastin in clinical trials - an interview with Napoleone Ferrara by Domenico Ribatti / N. Ferrara // Int. J. Dev. Biol. - 2011. -№4-5. - P. 383-388.

73. Fong, A.W. Management of neovascular glaucoma with transscleral cyclophotocoagulation with diode laser alone versus combination transscleral cyclophotocoagulation with diode laser and intravitreal bevacizumab / A.W. Fong, G. A. Lee, P. O'Rourke [et al.] // Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2011. -№4. - P. 318-323.

74. Funatsu, H. Vitreous inflammatory factors and macular oedema / H. Funatsu, H. Noma, H. Mimura [et al.] // British Journal of Ophthalmology. - 2012. -№2. - P. 302-304.

75. Gedde, S.J. Tube versus trabeculectomy study group. The tube versus trabeculectomy study: interpretation of results and application to clinical practice / S. J. Gedde, K. Singh, J. C. Schiffman [et al.] // Curr. Opin. Ophthalmol. - 2012. -№1. - P. 118-126.

76. Gupta, V. Surgical management of diabetic retinopathy / V. Gupta, J. F. Arevalo // Middle East Afr. J. Ophthalmol. - 2013. -№4. - P. 283-292.

77. Gurung, H.R. Fibroblast growth factor-2 drives and maintains progressive corneal neovascularization following HSV-1 infection / H. R. Gurung, M. M. Carr, K. Bryant [et al.] // Mucosal Immunology. - 2018. -№1. - P. 172-185.

78. Havens, S.J. Neovascular Glaucoma / S. J. Havens, V. Gulati // Dev. Ophthalmol. - 2016. -№1. - P. 196-204.

79. Hernandez, C. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL-10 in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy / C. Hernandez, R. M. Segura, A. Fonollosa, [et al.] // Diabetic Medicine. - 2005. -№6. - P. 719-722.

80. Hernandez, C. Intravitreous levels of hepatocyte growth factor/scatter factor and vascular adhesion molecule-1 in the vitreous fluid of diabetic patients with proliferative retinopathy // C. Hernandez, E. Carrasco, J. Garcia-Arumi [et al.] // Diabetes Metab. - 2004. -№4. - P. 341-346.

81. Hirota, K. Comparisons of microRNA expression profiles in vitreous humor between eyes with macular hole and eyes with proliferative diabetic retinopathy / K. Hirota, K. Kazunari, I. Hiroshi [et al.] // Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology. - 2015. -№3. - P. 335-342.

82. Hoeben, A. Vascular endothelial growth factor and angio-genesis / A. Hoeben, B. Landuyt, M. S. Highley [et al.] // Pharmacological Reviews. - 2004. -№6. -P. 549-580.

83. Honda, R. Effects of the numbers and the shapes of venting slits on intraocular pressure after Baerveldt glaucoma drainage implant / R. Honda, K. Toshimitsu, A. Murakami [et al.] // Current Eye Research. - 2019. -№8. - P. 921-924.

84. Huang, P. Serum cytokine alteration is associated with optic neuropathy in human primary open angle glaucoma / P. Huang, Y. Qi, Y.S. Xu [et al.] // J. Glaucoma. - 2010. -№5. - P. 324-330.

85. Huddleston, S.M. Aqueous shunt exposure: a retrospective review of repair outcomes / S. M. Huddleston, R. M. Feldman, D. L. Budenz [et al.] // J. Glaucoma. -2013. -№1. - P. 433-438.

86. International Diabetes Federation (IDF). IDF Diabetes Atlas, 10th edition, 2021. Available from: https://diabetesatlas.org/en/resources/

87. Ishida, K. Evaluation of Bleb Characteristics after Trabeculectomy and Glaucoma Implant Surgery in the Rabbit / K. Ishida, Y. Nakano, K. Ojino [et al.] // Ophthalmic Res. - 2021. -№1. - P. 68-76.

88. Iyer, S. Tying the knot: the cystine signature and molecular-recognition processes of the vascular endothelial growth factor family of angiogenic cytokines / S. Iyer, K. R. Acharya // FEBS J. - 2011. -№22. - P. 4304-4322.

89. Jones, V. S. Application of multiplex immunoassay technology to investigations of ocular disease / V. S. Jones, J.,Wu, S.-W. Zhu [et al.] // Expert Reviews in Molecular Medicine. - 2016. - P. 1-15.

90. Kashiwagi, K. Persistence and treatment patterns of fixed combination drugs for glaucoma: a retrospective claims database study in Japan / K. Kashiwagi, E. Chono, S. Koesters [et al.] // BMC Ophthalmology. - 2020. -№1. - P. 1-11.

91. Kastelan, S. Inflammatory and angiogenic biomarkers in diabetic retinopathy / S. Kastelan, I. Oreskovic, F. Biscan [et al.] // Biochemia Medica. - 2020. -№3. - P. 385-399.

92. Kaveri, M.A. Potential Biomarkers in Diabetic Retinopathy / M. A. Kaveri, Y. A. Kulkarni // Curr. Diabetes Rev. - 2020. -№9. - P. 971-983.

93. Khan, A. Visual complications in diabetes mellitus: beyond retinopathy / A. Khan, I. N. Petropoulos, G. Ponirakis [et al.] // Diabet. Med. - 2017. -№4. - P. 478-484.

94. Kim, C.S. Changes in corneal endothelial cell density and morphology after Ahmed glaucoma valve implantation during the first year of follow up / C. S. Kim, J. H. Yim, E. K. Lee [et al.] // Clin. Experiment Ophthalmol. - 2008. -№2. - P. 142-147.

95. Kim, J. Clinical experience with a novel glaucoma drainage implant / J. Kim, R. R. Allingham, J. Hall [et al.] // J. Glaucoma. - 2014. - P. 91-7.

96. Kim, M. Comparison of aqueous concentrations of angiogenic and inflammatory cytokines based on optical coherence tomography patterns of diabetic macular edema / M. Kim, Y. Kim, S. J. Lee // Indian J. Ophthalmol. - 2015. -№2. - P. 312-317.

97. Klein, R. Epidemiology of Ocular Functions and Diseases in Persons with Diabetes. In: Diabetes in America. 3rd edition. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (US) / R. Klein, B. E. K. Klein, C. C. Cowie [et al.] CHAPTER 21, 2018.

98. Koskela, U.E. High Vitreous Concentration of IL-6 and IL-8, but Not of Adhesion Molecules in Relation to Plasma Concentrations in Proliferative Diabetic Retinopathy / U. E. Koskela, S. M. Kuusisto, A. E. Nissinen [et al.] // Ophthalmic Research. - 2013. -№2. - P. 108-114.

99. Lee, E.K. Changes in corneal endothelial cells after Ahmed glaucoma valve implantation: 2-year follow-up / E. K. Lee, Y. J. Yun, J.E. Lee [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2009. -№3. - P. 361-367.

100. Lopez-Contreras, A.K. Importance of the Use of Oxidative Stress Biomarkers and Inflammatory Profile in Aqueous and Vitreous Humor in Diabetic Retinopathy / A. K. Lopez-Contreras, M. G. Martinez-Ruiz, C. Olvera-Montano [et al.] // Antioxidants. - 2020. -№9. - P. 891- 899.

101. Matsumoto, Y. Relationship between Glycoxidation and Cytokines in the Vitreous of Eyes with Diabetic Retinopathy / Y. Matsumoto // Japanese Journal of Ophthalmology. - 2002. -№4. - P. 406-412.

102. McAuleya, A.K. Vitreous biomarkers in diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis Connella, da Centre for Eye Research Australia, The Univers / A. K. McAuleya, P. G. Sanfilippoa, A. W. Hewitta [et al.] // Journal of Diabetes and Its Complications. - 2014. -№3. - P. 419-425.

103. Mirrakhimova, S.H. Optimization of surgical treatment of neovascular glaucoma / S. H. Mirrakhimova // Point of view. East-West. - 2017. -№4. - P. 49-51.

104. Moutray, T. Different lasers and techniques for proliferative diabetic retinopathy / T. Moutray, J. R. Evans, N. Lois [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. East-West. - 2018. -№3. - P. 1-107.

105. Nassiri, N. Ahmed glaucoma valve and single-plate Molteno implants in treatment of refractory glaucoma: a comparative study / N. Nassiri, G. Kamali, M. Rahnavardi [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2010. -№6. - P. 893-902.

106. Navid, M. Open Angle Glaucoma / M. Navid, L. A. Foris., K. Tripathy [et al.] StatPearls Publishing, 2021.

107. Nouri-Mahdavi, K. Evaluation of the hypertensive phase after insertion of the Ahmed glaucoma valve / K. Nouri-Mahdavi, J. Caprioli // Am. J. Ophthalmol. - 2013. -№6. - P. 1001-1008.

108. Ohira, S. Simultaneous increase in multiple proinflammatory cytokines in the aqueous humor in neovascular glaucoma with and without intravitreal bevacizumab

injection / S. Ohira, T. Inoue, K. Shobayashi [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2015. -№1. - P. 3541-3548.

109. Olsson, A.K. VEGF receptor signalling - in control of vascular function / A. K. Olsson, A. Dimberg, J. Kreuger [et al.] // Nat. Rev. Mol. Cell Biol.- 2006. -№5. -P. 359-371.

110. Orlova, V.V. Controlling angiogenesis by two unique TGF-ß type I receptor signaling pathways / V.V. Orlova, Z. Liu, M. Goumans [et al.] // Histology and Histopathology. - 2011. -№9. - P. 1219-1230.

111. Paine, S.K. Association of vascular endothelial growth factor, transforming growth factor beta, and interferon gamma gene polymorphisms with proliferative diabetic retinopathy in patients with type 2 diabetes / S. K. Paine, A. Basu, L. K. Mondal [et al.] // Mol. Vis. - 2012. - P. 2749-2757.

112. Park, Y.-G. Aqueous Humor Cytokine Levels in Diabetic Macular Edema Patients with Cotton-Wool Spots / Y.-G. Park, D. Jee, J. Kwon [et al.] // Journal of Diabetes Research. - 2019. - P. 1-6.

113. Patel, S. Glaucoma drainage devices: a review of the past, present, and future / S. Patel, L. R. Pasquale // Semin Ophthalmol. - 2010. -№5-6. - P. 265-270.

114. Pennock, S. Is neutralizing vitreal growth factors a viable strategy to prevent proliferative vitreoretinopathy / S. Pennock, L. J. Haddock, D. Eliott [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2014. - P. 16-34.

115. Petersmann, A. Definition, Classification and Diagnosis of Diabetes Mellitus / A. Petersmann, D. Müller-Wieland; U. A.; Müller [et al.] // Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes. - 2019. - P. 1-7.

116. Petrovic, M.G. Vitreous levels of interleukin-8 in patients with proliferativediabetic retinopathy / M. G. Petrovic, P. Korosec, M. Kosnik [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2007. -№1. - P. 175-176.

117. Porta, M. Intravitreal anti-VEGF agents and cardiovascular risk Prospective Complications Study Group. / M. Porta, E. Striglia // Intern Emerg Med. - 2020. -№2. -P. 199-210.

118. Porta, M. Screening for diabetic retinopathy in Europe / M. Porta, E. M. Kohner // Diabetic Medicine. - 1991. -№8. - P. 197-198.

119. Purtskhvanidze, K. Long-term results of glaucoma drainage device surgery / K. Purtskhvanidze, M. Saeger, F. Treumer [et al.] // BMC Ophthalmology. - 2019. -№1. - P. 1-7.

120. Ramyashri, S. Outcomes of Ahmed glaucoma valve FP8 versus FP7 in adult secondary glaucoma / S. Ramyashri, N. Raj, A. Pradhan [et al.] // International Ophthalmology. - 2020. -№6. - P. 1359-1366.

121. Rauscher, F.M. Motility disturbances in the Tube Versus Trabeculectomy Study during the first year of follow-up / F. M. Rauscher, S. J. Gedde, J. C. Schiffman [et al.] //Am. J. Ophthalmol. - 2009. -№3. - P. 458-466.

122. Raza, A. Pericytes and vessel maturation during tumor angiogenesis and metastasis / A. Raza, M. J. Franklin, A. Z. Dudek // Am. J. Hematol. - 2010. -№8. - P. 593-598.

123. Remo, S.Jr. Staging Glaucoma Patient: Why and How / S. Jr. Remo, R. M. Vessani // The Open Ophthalmology Journal. - 2009. -№2. - P. 59-64.

124. Riva, I. Ahmed glaucoma valve implant: surgical technique and complications / I. Riva, G. Roberti, F. Oddone [et al.] // Clin. Ophthalmol. - 2017. -№11. - P. 357-367.

125. Rotsos, T. Managing high risk glaucoma with the Ahmed valve implant: 20 years of experience / T. Rotsos, A. Tsioga, K. Andreanos [et al.] // Int. J. Ophthalmol. -2018. -№2. - P. 240-244.

126. Saika, S. Fibrotic disorders in the eye: targets of gene therapy / S. Saika, O. Yamanaka, T. Sumioka [et al.] // Prog. Retin. Eye Res. - 2008. -№2. - P. 177-196.

127. Saint-Geniez, M. Endogenous VEGF is required for visual function: evidence for a survival role on muller cells and photoreceptors / M. Saint-Geniez, A. S. Maharaj, T. E. Walshe // PLoS One. - 2008. -№11. - P. 1-13.

128. Sayin, N. Ocular complications of diabetes mellitus / N. Sayin, N. Kara, G. Pekel // World J. Diabetes. - 2015. -№1. - P. 92-108.

129. Simo, R. Intravitreous hepatocyte growth factor in patients with proliferative diabetic retinopathy: A case-control study / R. Simo, M. T. Vidal, J. Garcia-Arumi [et al.] // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2006. -№1. - P. 36-44.

130. Simo, R. Ocular Anti-VEGF Therapy for Diabetic Retinopathy: The Role of VEGF in the Pathogenesis of Diabetic Retinopathy / R. Simo, J. M. Sundstrom, D. A. Antonetti // Diabetes Care. - 2014. -№4. - P. 893-899.

131. Simo-Servat, O. Diabetic Retinopathy in the Context of Patients with Diabetes / O. Simo-Servat, C. Hernandez, R. Simo // Ophthalmic Research. - 2019. -№4. - P. 211-217.

132. Simo-Servat, O. Usefulness of the Vitreous Fluid Analysis in the Translational Research of Diabetic Retinopathy / O. Simo-Servat, C. Hernandez, R. Simo // Mediators of Inflammation. - 2012. -№4. - P. 1-11.

133. Singh, R. P. Advances in the treatment of diabetic retinopathy / R. P. Singh, M. J. Elman, S. K. Singh [et al.] // Journal of Diabetes and Its Complications. - 2019. -№12. - P. 1-42.

134. Sirisha, S. Neovascular glaucoma - A review / S. Sirisha, D. Tanuj, D. Taraprasad [et al.] // Indian J. Ophthalmol. - 2021. -№3. - P. 525-534.

135. Solomon, S. D. Diabetic Retinopathy: A Position Statement by the American Diabetes Association / S. D. Solomon, E. Chew, E. J. Duh [et al.] // Diabetes Care. - 2017. -№3. - P. 412-418.

136. SooHoo, J.R. Recent advances in the management of neovascular glaucoma/ J. R. SooHoo, L. K. Seibold, M. Y. Kahook // Semin. Ophthalmol. - 2013. -№3. - P. 165-172.

137. Spraque, A.H. Inflammatory cytokines in vascular dysfunction and vascular disease / A. H. Spraque, R. A. Khalil // Biochem. Pharmacol. - 2009. -№6. - P. 539-552.

138. Stewart, W.C. Incidence of conjunctival exposure following drainage device implantation in patients with glaucoma / W. C. Stewart, C. J. Kristoffersen, C. M. Demos [et al.] // Eur. J. Ophthalmol. - 2010. -№1. - P. 124-130.

139. Sun, C. Angiogenic and inflammatory biomarker levels in aqueous humor and vitreous of neovascular glaucoma and proliferative diabetic retinopathy / C. Sun, H. Zhang, J. Jiang [et al.] // International Ophthalmology. - 2020. -№2. - P. 467-475.

140. Takeuchi, M. Association between aqueous humor and vitreous fluid levels of Th17 cell-related cytokines in patients with proliferative diabetic retinopathy / M. Takeuchi, T. Sato, Y. Sakurai [et al.] // PLOS ONE. - 2017. -№5. - P. 59-64.

141. Takeuchi, M. Elevated Levels of Cytokines Associated with Th2 and Th17 Cells in Vitreous Fluid of Proliferative Diabetic Retinopathy Patients / M. Takeuchi, T. Sato, A. Tanaka [et al.] // PLoS One. - 2015. -№9. - P. 1-11.

142. Tang, J. Inflammation in diabetic retinopathy / J. Tang, T.S. Kern // Prog. Retin. Eye Res. - 2011. -№5. - P. 343-358.

143. Tham, Y.C. Global prevalence of glaucoma and projections of glaucoma burden through 2040: a systematic review and meta-analysis / Y. C. Tham, X. Li, T. Y. Wong [et al.] // Ophthalmology. - 2014. - P. 2081-2090.

144. Thomas, C.C. Update on Diabetes Classification / C. C. Thomas, L. H. Philipson // Medical Clinics of North America. - 2015. -№1. - P. 1-16.

145. Trunov, A. Proliferative and inflammatory factors in the vitreous of patients with proliferative diabetic retinopathy / A. Trunov, E. Varvarinsky, V. Chernykh [et al.] // Indian Journal of Ophthalmology. - 2015. -№1. - P. 33-36.

146. Van Hove, A.H. Depot-based delivery systems for pro-angiogenic peptides: a review / A. H. Van Hove, D. S. W. Benoit // Front Bioeng. Biotechnol. -2015. -№3. - P. 1-18.

147. Walshe, T. E. TGF-P Is Required for Vascular Barrier Function, Endothelial Survival and Homeostasis of the Adult Microvasculature / T. E. Walshe, M. Saint-Geniez, A. S. R. Maharaj [et al.] // PLoS ONE. - 2009. -№4. - P. 1-16.

148. Wang, J. Aqueous shunt implantation in glaucoma / J. Wang, K. Barton // Taiwan J Ophthalmol. - 2017. -№3. - P. 130-137.

149. Wilkinson-Berka, J.L. Update on the treatment of diabetic retinopathy / J. L. Wilkinson-Berka, A. G. Miller // Scientific World Journal. - 2008. -№8. - P. 98-120.

150. Wilson, M.R. Long-term follow-up of primary glaucoma surgery with Ahmed glaucoma valve implant versus trabeculectomy / M. R. Wilson, U. Mendis, A. Paliwal [et al.] // Am. J. Ophthalmol. - 2013. -№3. - P. 464-470.

151. Wishart, P.K. Ahmed glaucoma valves in refractory glaucoma: a 7-year audit / P. K. Wishart, A. Choudhary, D. Wong // Br. J. Ophthalmol. - 2010. -№9. - P. 1174-1179.

152. Wong, T. Y. Diabetic retinopathy / T. Y. Wong, C. M. G. Cheung, M. Larsen [et al.] // Nature Reviews Disease Primers. - 2016. -№2. - P. 1-17.

153. Yamazaki, Y. Snake venom Vascular Endothelial Growth Factors (VEGF-Fs) exclusively vary their structures and functions among species / Y. Yamazaki, Y. Matsunaga, Y. Tokunaga [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. -№15. - P. 9885-9891.

154. Yang, B. The role of interleukin 17 in tumor proliferation, angiogenesis, and metastasis / B. Yang, H. Kang, A. Fung [et al.] // Mediators Inflamm. - 2014. - P. 1-13.

155. Yang, H. Neovascular glaucoma: Handling in the future / H. Yang, X. Yu, X. Sun // Taiwan Journal of Ophthalmology. - 2018. -№2. - P. 60-66.

156. Yenihayat, F. Vitreous IL-8 and VEGF levels in diabetic macular edema with or without subretinal fluid / F. Yenihayat, B. Ozkan, M. Kasap [et al.] // International Ophthalmology. - 2019. -№4. - P. 821-828.

157. Yuuki, T. Inflammatory cytokines in vitreous fluid and serum of patients with diabetic vitreoretinopathy / T. Yuuki, T. Kanda, Y. Kimura [et al.] // J. Diabetes Complications. - 2001 -№5. - P. 257-259.

158. Zaccardi, F. Pathophysiology of type 1 and type 2 diabetes mellitus: a 90-year perspective / F. Zaccardi, D. R. Webb, T. Yates [et al.] // Postgraduate Medical Journal. - 2016 - P. 63-69.

159. Zhan, X. Efficacy of Ahmed Glaucoma Valve Implantation on Neovascular Glaucoma / X. Zhan, L. Hai, D. Mulong [et al.] // Int. J. Med. Sci. - 2019. -№10. - P. 1371-1376.

160. Zheng, Y. The worldwide epidemic of diabetic retinopathy / Y. Zheng, M. He, N. Congdon // Indian Journal of Ophthalmology. - 2012. -№5. - P. 428-431.

161. Zhou, M. Efficacy and safety of intravitreal bevacizumab in eyes with neovascular glaucoma undergoing ahmed glaucoma valve implantation: 2-year follow-up / M. Zhou, J. Wang, X. Sun // Acta Ophthalmol. - 2015. -№1. - P. 1-6.

162. Zhu, Y. Clinical outcomes of FP-7/8 Ahmed glaucoma valves in the management of refractory glaucoma in the mainland Chinese population / Y. Zhu, Y. Wei, X. Yang [et al.] // PLoSONE. - 2015. -№5. - P. 219-225.