Оценка мозгового кровотока методом транскраниальной доплерографии у новорожденных и детей первого года жизни с различными врожденными пороками сердца при операциях с искусственным кровообращением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.44, кандидат медицинских наук Раяпов, Нуркан Оматович

• Раяпов, Нуркан Оматович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Раяпов, Нуркан Оматович

Введение

Глава I. Современные представления об особенностях церебральной гемодинамики (обзор литературы).10

1.1. Механизмы регуляции мозгового кровотока у новорожденных детей.

1.2. Основные факторы, вызывающие нарушения мозгового кровотока.

1.3. Методы исследования сосудов головного мозга.

1.4. История развития допплерографии.

Глава II. Клиническая характеристика больных и методика проведенияТКДГ. 30

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы клинического исследования.

2.3. Методика проведения ТКДГ у новорожденных и детей первого года жизни с ВПС.

Глава III. Результаты исследования. 52

3.1. Дооперационный период.

3.2. Интраоперационное мониторирование.

3.3. Послеоперационный период.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка мозгового кровотока методом транскраниальной доплерографии у новорожденных и детей первого года жизни с различными врожденными пороками сердца при операциях с искусственным кровообращением»

Врожденные пороки сердца составляют один из ведущих разделов патологии детского возраста и приводят к высокой инвалидизации детей и смертности. Рождаемость детей с врожденными пороками сердца по данным разных авторов составляет 0,7- 1,7% [10, 36]. Примерно в 1/3 случаев ВПС сочетается с экстракардиальными врожденными аномалиями опорно -двигательного аппарата, центральной нервной системы, желудочно -кишечного тракта, мочеполовой системы [78, 104]. Естественное течение ВПС сопровождается высокой летальностью. 40 - 80% пациентов с ВПС погибают в грудном возрасте, 70% - преимущественно в первые месяцы жизни [10].

Уровень современной сердечно-сосудистой хирургии позволяет своевременно диагностировать, корригировать и восстанавливать здоровье 97% детей с ВПС. На сегодняшний день в России выполняется не более 22 % операций пациентам с ВПС, которым эти операции показаны [11]. В связи с этим и благодаря достигнутым существенным положительным результатам в хирургическом лечении детей раннего возраста во всем мире считается принципиально важным выполнить операцию в течение первых месяцев жизни. Нормально развивающееся общество заинтересовано в развитии новейших технологий, а хирургия сердца, как правило, использует самые последние достижения науки и техники, причем делает это с все возрастающей интенсивностью [9]. Врожденные пороки сердца являются экономической и социальной проблемой, так как операция на сердце дорогостоящая процедура и не всегда своевременно удается оказать помощь больному.

Развитие искусственного кровообращения значительно расширило диапазон хирургических вмешательств и дало возможность коррекции большинства сложных врожденных и приобретенных пороков [13]. Между тем, несмотря на новейшие достижения в области кардиохирургии, остается высоким риск развития органических и функциональных нарушений на всех уровнях нервной системы [31]. В связи с этим актуальной задачей, по -прежнему, остается изучение влияния различных пороков сердца на состояние церебральной гемодинамики. Вопросы профилактики повреждения головного мозга во время операции на сердце с искусственным кровообращением, и развивающиеся после операции неврологические расстройства остаются открытыми. С повреждениями головного мозга у новорожденных связывают не только высокий уровень перинатальной смертности, но и качество жизни любого человека. Установлено, что практически любое перинатальное повреждение головного мозга, по сути, является цереброваскулярным расстройством. Нарушение церебральной гемодинамики является ведущим механизмом формирования поражения головного мозга новорожденного, возникшего под воздействием универсального повреждающего фактора - гипоксии [17]. В связи с развитием и усовершенствованием следящей аппаратуры остаются проблемы безопасности исследований, которые, по мнению А. Э, Уолкер должны отвечать следующим условиям; неинвазивность, доступность четкой и нетрудоемкой обработки, возможность измерять кровоток как в супра - так и в интратенториальных областях мозга [28].

С внедрением в клиническую практику ультразвуковых допплеровских аппаратов появились новые возможности в изучении гемодинамики в целом.

В современных условиях транскраниальная допплерография позволяет интраоперационно получить и оценить в реальном времени данные о состояние мозгового кровотока. Наличие и применение этого метода является критерием профессионального уровня клиники и служит обеспечению безопасности пациента при операциях на сердце. Метод оценки состояния мозгового кровообращения в основном используется у взрослых. У новорожденных и детей первого года жизни ТКДГ не использовалась в связи с тем, что УЗДГ аппараты не были оснащены необходимыми приспособлениями для проведения исследования в этой группе пациентов. Но в связи с развитием и усовершенствованием аппаратуры появилась реальная возможность применения транскраниальной допплерографии и у детей.

В настоящее время в отечественной литературе нет руководств по проведению методики интра- и периоперационной транскраниальной допплерографии мозговой гемодинамики у новорожденных и детей первого года жизни, оперируемых в условиях искусственного кровообращения. Исходя из этого, были определена цель нашего исследования.

Цель исследования

Определить возможность применения транскраниальной допплерографии для оценки состояния артериальной гемодинамики и выявления эмболий сосудов головного мозга во время хирургической коррекции врожденных пороков сердца с искусственным кровообращением и после оперативных вмешательств у новорожденных и детей первого года жизни.

Задачи исследования:

1. Разработать методику проведения транскраниальной допплерографии у новорожденных и детей первого года жизни.

2. Изучить состояние артериального кровотока головного мозга при различных врожденных пороках сердца у новорожденных и детей первого года жизни.

3. Оценить состояние гемодинамики в артериях головного мозга до оперативного вмешательства, во время и после оперативного вмешательства с искусственным кровообращением.

4. Определить основные факторы влияющие на изменения мозгового кровотока в интра- и периоперационном периодах.

Научная новизна

Исследование является первой работой в России по изучению показателей гемодинамики в среднемозговых артериях у новорожденных и детей первого года жизни в интра- и периоперационном периодах. Разработана методика проведения транскраниальной допплерографии в интра- и периоперационном периодах. Впервые на основании результатов мониторирования показателей кровотока в среднемозговых артериях проведена оценка изменений гемодинамики в исследуемых артериях на этапах хирургического лечения больных с различными врожденными пороками сердца.

Практическая ценность

Смоделировано устройство для внешней фиксации транскраниальных датчиков, приспособленных к длительному мониторированию.

Внедрение предложенной методики позволит проводить транскраниальную допплерографию в интра- и периоперационном периодах у новорожденных и у детей первого года жизни.

Установлена обязательность проведения транскраниальной допплерографии в дооперационном периоде для выявления возможных осложнений в послеоперационном периоде и выработки тактики проведения ИК и наркоза у детей первого года жизни.

Основные положения, выносимые на защиту

Транскраниальная допплерографии является информативным неинвазивным методом в оценке состояния артерий головного мозга.

ТКДГ - мониторинг во время операции и в раннем послеоперационном периоде является весьма ценной методикой, позволяющей производить длительное слежение за перфузией сосудов головного мозга, выявлять на ранних стадиях гемодинамические нарушения и регистрировать эпизоды эмболий в артериях головного мозга, а также своевременно проводить их коррекцию.

Применение метода ТКДГ целесообразно проводить больным с "синими" пороками, а также при планируемой длительности ИК более 90 минут.

Благодарность

Хотелось бы искренне поблагодарить всех, кто принял участие в реализации этой работы. Не могу не выразить особую признательность людям, без которых проведение этого исследования было бы невозможным.

Академику РАМН J1.A. Бокерия, директору НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, за предложение работать над этой темой, благосклонное внимание и поддержку, оказываемые на всем протяжении данного исследования.

Д.м.н. А.И. Киму, руководителю отделения реконструктивной хирургии новорожденных и детей первого года жизни с ВПС, за понимание и мудрые советы.

Коллективам отделения реконструктивной хирургии новорожденных и детей первого года жизни с ВПС, отделения реанимации и интенсивной терапии, отделения анестезиологии.

Заключение диссертации по теме «Сердечно-сосудистая хирургия», Раяпов, Нуркан Оматович

Выводы

1 .У новорожденных и детей 1 года жизни основной сопутствующей патологией являлась постгипоксическая энцефалопатия - 88,3 случаев (в группе с "бледными" пороками-86,6%, с "синими"-90%). Гипертензионно-гидроцефальный синдром наблюдался у 46,6% больных (с "бледными" пороками - у 36%, с "синими" - у 56,6% больных).

2.Величина индекса пульсации кровотока по СМА у пациентов с "синими" пороками выше, чем у пациентов с "бледными" пороками, что является отражением спазма артерий вследствие снижения минутного объема крови и повышения вязкости.

3. После индукции пациентов в наркоз отмечается снижение ЛСК на 27%, увеличение Р1 на 11%, Ш на 11% у пациентов с "бледными" пороками сердца, снижение ЛСК на 18%, увеличение Р1 на 5% и Ш на 3% у больных с "синими" пороками. При ИК линейная скорость крвотока снижается на 53%, снижение Р1 и И на 77% и 60% у пациентов с "бледными" пороками и на 70% и 50%), соответственно, при "синих" пороках.

4. Нарушение соосности выходной части артериальной канюли и восходящей части аорты приводит к гемисферной асимметрии кровотока по СМА.

5.ИК длительностью более 90 минут приводит к увеличению Р1 и И.

6.На основании анализа мозгового кровотока во время ИК целесообразно выделение адекватной, затрудненной, и неадекватной перфузии как прогностических критериев развития осложнений со стороны ЦНС в послеоперационном периоде.

7.0сновными факторами, вызывающими неврологические нарушения после операций на сердце в условиях ИК, являются церебральная эмболия и нефизиологический" характер искусственной перфузии головного мозга, приводящие к развитию ишемии и нарушению ауторегуляции мозгового кровообращения.

8.При неврологических осложнениях в раннем послеоперационном периоде отмечаются нарушения церебральной гемодинамики, а именно снижение линейной скорости кровотока, возрастание индексов пульсации и периферического сопротивления (И> 0,90), что является следствием выраженного нарушения микроциркуляции и развития внутричерепной гипертензии.

Практические рекомендации

1 .Учитывая влияние ИК на церебральную гемодинамику больным с "синими" пороками, а также планируемой длительности ИК более 90 минут, целесообразно проведение дооперационного транскраниального допплерографического обследования.

2.Интраоперационный мониторинг наиболее оправдан у детей с "синими" пороками, а также у пациентов с выявленными нарушениями церебрального кровообращения.

3.Проведение интраоперационного мониторинга церебральной гемодинамики наиболее оправдано на этапах канюляции аорты, полной перфузии, снятия зажима с аорты и восстановления естественного кровообращения.

4.Допплерографическая диагностика нарушений перфузии во время операции основывается на определении характера кривой скорости потока, его симметричности в СМА с обеих сторон.

5.В раннем послеоперационном периоде всем больным показано проведение транскраниальной допплерографии с целью выявления нарушений со стороны сосудов головного мозга.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Раяпов, Нуркан Оматович, 2006 год

1. Абрикосова М.А. Функциональное состояние артериальной системы большого круга кровообращения при пороках сердца и магистральных сосудов: Автореф. дисс. канд. биолог, наук. -М, 1964. 23 с.

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М. и др. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1995. № 11. С. 4-13.

3. Алексахина Ю.А. Периоперационная оценка состояния головного мозга у больных с ишемической болезнью сердца, оперированных в условиях ИК// Дисс. к.м.н. Москва. 2003. 130 с.

4. Амосов.Н.М., Ганнущак Ю.Н., Максименко В. Б. и др. Газовая эмболия при операциях с искусственным кровообращением // Груд. Хирургия. 1988. № 1.С. 32-36.

5. Андреев А. В. Ультразвуковая допплерография в детской неврологии. Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. М.: Видар, 1998. 432 с.

6. Барашнев Ю.И. «Перинатальная неврология». Триада- X, 2001г. 640с.

7. Беличенко О.И., Дадвани С.А., Абрамова H.H., Терновой С.К. Магнитно-резонансная томография в диагностике цереброваскулярных заболеваний. ВИДАР - Москва, Россия. 1998. 111 стр.

8. Бисярина В.П., Читова З.А. Результаты реокардиографического исследования у детей больных ревматизмом различной степени активности // Вопросы ревматологии. 1972. № 3. С. 54 57.

9. Бокерия J1.A. Современные тенденции развития хирургии сердца // Анналы хирургии. 1996. № 1. С. 10-18.

10. Бокерия JI. А. Современное общество и сердечно сосудистая хирургия // Тез. докл. 5 Всероссийского съезда сердечно - сосудистой хирургии Новосибирск 1999. С. 3 - 6.

11. П.Бокерия Jl. А., Ким А. И. Лобачева Г.В. и др. Возможности хиругии в лечении экстренных состояний при некоторых врожденных пороках сердца // Тез. докл. 5 Всеросс. съезда серд. сосуд, хир. Новосибирск, 23 -26 ноября 1999. С. 10.

12. Бураковский В.И. Пути снижения летальности при операциях выполняемых в условиях искусственного кровообращения // Грудная хирургия. 1979. -№3. С. 3-13.

13. Бураковский В.И., Бокерия Л.А. Сердечно сосудистая хирургия. - М.: медицина, 1989. - 752 с.

14. М.Ворлоу Ч.П. , Деннис М.С., Ж. Ван Гейн и др. Инсульт. Практическое руководство для ведения больных. СПб.: Политехника, 1998. - 371 с.

15. Ганнушкина И.В. Физиология и патофизиология мозгового кровообращения // Сосудистые заболевания нервной системы,- М., 1975. С. 66- 105.

16. Еремеев B.C., Кесаев С. А., Семенюкин В.Б. К вопросу об информативности реоэнцефалограммы// Венозная патология головного и спинного мозга: Сб. науч. тр. Краснодар: Советская Кубань, 1979. С. 206 -208.

17. Зубарева Е.А., Лобанова Л.В. Оценка артериального кровотока в остром периоде перинатальных поражений головного мозга: диагностическое и прогностическое значение метода // Ультразвуковая и функциональная диагностика 2002. № 3. С. 41 49.

18. Кайдаш А.Н. Методика удаления воздуха из полостей сердца и магистральных сосудов при операциях с ИК. // Грудная и сердечно -сосудистая хирургия 1991. № 2. С.31 -33.

19. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. ВИДАР. - Москва, Россия. - 1997.- 471 стр.

20. Кулбанов JI.А. Значение дифференциальных кривых каротидного и югулярного пульса в диагностике и оценке хирургического лечения дефекта межпредсердной перегородки: Автореферат дисс. канд. мед. наук-М., 1971.-20 с.

21. Куперберг Е.Б., Гайдашев А.Э., Лаврентьев A.B., Тутова М.Г., Абрамов И.С., Пирцхалаишвили З.К. Клиническая допплерография окклюзирующих поражений артерий мозга и конечностей 1997. 77с.

22. Москаленко Ю.Е. Реактивность мозговых сосудов: Физиологические основы, критерии оценки, информационная значимость // Физиол. Журн. СССР. 1986. Т. 72. С. 1115 -1122.

23. Москаленко Ю.Е., Бекетов А.И., Орлов P.C. Мозговое кровообращение. Физико-химические приёмы исследования. Ленинград, «Наука», 1988, -159 с.

24. Неговский В.А. Очерки по реаниматологии. М., 1986. 253 с.

25. Свистов Д.В. Периоперационная транскраниальная допплерография при артериовенозных мальформациях головного мозга: Автореф. дисс. канд. мед. наук. СПб., 1993. -22с.

26. Семенютин В.Б., Еремеев B.C. Теплов С.И. // Физиол. Журн. 1980. -Т.66. С.543 - 548.

27. Уолкер А. Э. Смерть мозга. М., 1988. -287 с.

28. Шахнович А. Р., Гайтур Е. И. Влияние зрительной деафферентации на изменение мозгового кровотока при световой стимуляции. Физиол. Журн., 1990, № 11, С. 1563-1566.

29. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения. Транскраниальная допплерография. 1996. 446 с.

30. Шевченко IO.JI., Михаленко А.А., Кузнецов А.Н., Ерофеев А.А. Кардиохирургическая агрессия и головной мозг: Церебральная гемодинамика и неврологические исходы операций на сердце. СПб.; Наука, 1997.-152с.

31. Шумилина М.В. Нарушение венозного церебрального кровообращения у больных с сердечно сосудистой патологией. Дисс. д.м.н. Москва. 2002. - 234 с.

32. Aaslid R., Markwalker Т. М., Nornes Н. Noninvasive Transcranial Doppler ultrasound recording of flow velocity in basal cerebral arteries // J. Neurosurg. 1982. Vol. 57. P. 769-774.

33. Aaslid R. Transcranial Doppler sonography N.Y., 1986. P. 178.

34. Akiyama Т., Kobayashi - K., Nakahori - T. et al. Electroencephalographic changes and their regional differences during pediatric cardiovascular surgery with hypothermia // Jornal Article. 2001 Mar; 23 (2): 115-21.

35. АПеп H.D., Franclin W., Fontana M. Congenital hearth disease: untreated and operated. In: Hearth disease in infants, children and adolescents. Ed. G. Emmanouilides et al., 5 th ed., Baltimore, 1995, vol. 1, p. 657 665.

36. Andersen K., Waaben J., Husum В., at. al. Nonpulsative cardiopulmonary bypass distrupts the flow metabolism couple in the brain. // J. Thorac. Cardiov. Surg. 1985. Vol. 90. № 4. P. 570-579.

37. Austen W.G., Howry D.H. Ultrasound as a method to detect bubbles or particulare matter in the arterial line during cardiopulmonary bypass // J. Surg. Res. 1965. Vol. 5. P. 283-284.

38. Barzilai В., Marshall W.G. et. al. Avoidens of embolic complications by ultrasonic characterization of the ascending aorta // Circulation, 1989. Vol 80, suppl. 1. P. 275-281.

39. Bashein G., Townes B.D.,Nessly M.L. et al. A randomized stady of carbon dioxid management during hypothermic cardiopulmonary bypass // Anestesiology-1990. Vol. 72, № 1. P. 7-15.

40. Biaqioni E., Bartalena L., Boldrini A., Pieri R., Cioni G. Consantly discontinuous EEG Patterns in full-term neonates with hypoxicischaemic encefalopathy Clin. Neurophysiol., 1999, 110(9): 1510-5.

41. Blauth C. I., Arnold J.V., Kohner E., Taylor K.M. Retinal microvascular occlusions during cardiopulmonary bypass demonsrated by fluorescein angiography// Lancet. 1986. Vol. 2. P. 837-839.

42. Blauth C. I., Arnold J.V., Shulenberg W.E. et al. Cerebral microembolism during cardiopulmonary bypass: Retinal microvascular studies in vivo whith fluorescein angiography// Thorac. Cardiov. Surg. 1988. Vol. 95. P. 668 -676.

43. Blauth C. I. Macroemboli and microemboli during cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1995. Vol. 59. P. 1300-1303.

44. Bode H. S. Pediatric application of transcranial Doppler sonography. Wien; N.Y.: Springer-Verlag, 1988. P. 108.

45. Buijs J., Van Bel F., Nandorff A. et. al. Cerebral blood flow pattern and autoregulation during open hearth surgery in infants and young children; A transcranial, Doppler ultrasound studi // Crit Care Med. 1992. Vol 20. P. 771772.

46. Crolimund P., Seiler R. W. Age dependence of the flow velocity in the basal cerebral arteries a transcranial Doppler ultrasound study. Ultrasound Med. Biol. 1988: 14; P. 191- 198.

47. David Wypij, PhD. Jane W. Newburger, MD et al. The effect of duracion of Deep hypothermic circulatjry arrest in infant heart surgery on lateneurodevelopment: The Boston Circulatory Arrest Trial // J. Thorac. Cardiov. Surg. 2003. Vol. 126. P. 1397 1403.

48. Donald S. Likosky, Phd, Bruce J. Leavitt, MD et al. Intra- and Postoperative Predictors of Stroke After Coronary Artery Bypass Grafting // Ann. Thorac Surg. 2003. Vol. 76. P. 428 35.

49. Dunn J., Kirsh M.M., Harness J. et. Al. Hemodinamic metabolic and hematologic effects of pulsatile cardiopulmonary bypass J. Thorac. Cardiov. Surg. 1974. Vol. 68. № i. p. 138-147.

50. Farnsworth ST, Sperry RJ: Neurophysiology. In: Stone DJ, Sperry RJ, Johnson JO, eds. The Neuroanesthesia Handbook. St. Luis, Mosby, 1996.

51. Fitch W, McDowall DG: Effect of halothane on intracranial pressure gradients in the presence of space-occupying lesion. Br J Anaesth, 1971, Oct, 43:10, P. 904-912. ,

52. Fujioka K., Kendra Kuehn, et al. Transcranial Pulsed Doppler for Evaluation of Cerebral Arterial Hemodinamics. The Journal of Vascular Technology 13: 1989. P. 96-99.

53. Furlan A. G., Jones S.C. Central nervous system complications related to open-hearth surgery//The hearth and stroke. Berlin, 1987. P. 287-304.

54. Georgiadis D, VL, Antonia Hempel, Ralf W et.al. Doppler microembolic signals during cardiac surgery: Comparison between arterial line and middle cerebral artery. J. Thorac. Cardiov. Surg. 2003. Vol. 126. P. 1638 1639.

55. Hanjorg just M.D. Periferal adaptation in congestive Heart Failure: A Reviev // Amer. J. Med. -1991. Vol. 90. P. 5B 23S - 5B - 26S.

56. Hanriksen L. Cerebral blood flow before, during and after bypass // Cardiac Surgery and the brain. London etc., 1993. P. 121-142.

57. Hauser E., Seidl R., Rohrbach D. et al. EEG before and after open heart surgery in children: A significant decrease in the beta - and alpha - 2 -bands postoperatively// Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1993. vol. 87. P. 284 -290.

58. Cerebral Emboli during Cardiac Surgery in Children // Anesthesiology, V 87, No 5, Nov 1997. P. 1063 1069.

59. Jonas R.A. Neurological protection during cardiopulmonary bypass/ deep hypothermia. Pediatr. Cardiol. 1998. № 19. P. 321 -30.

60. Jonassen -AE; Quaegebeur JM; Young -WL // cerebral blood flow velocity in pediatric pacients is reduced after cardiopulmonary bypass with profound hypothermia. J - Thorac-Cardiovasc. -Surg. 1995 Oct; 110 (4 PT 1). P. 934-43

61. Jorgensen L.G., Schroeder T.V. transcranial Doppler for detection of cerebral ischaemia during carotid endarterectomy // Eur. J. Vase. Surg. 1992. Vol. 6. P. 142- 147.

62. Kaplan J. A. Cardiac anesthesia Philadelphia; London; Monreal; Sydney; Tokyo: W.B. Saunders company, 1993. 1353 p.

63. Kass IS: Physiology and metabolism of the brain and spinal cord. In: Newfield P, Cottrel JE, eds. Handbook of Neuroanesthesia, 3rd Edition. Philadelphia, Lippincott W&W, 1999, P. 3-19.

64. Kirkham FJ. Recognition and prevention of neurological complicación in pediatric cardiac surgery. Pediatr. Cardiol. 1998. № 19. P. 331-345.

65. Lassen NA, Christensen MS: Physiology of cerebral blood flow. Br J Anaesth, 1976, Aug, 48:8, P. 719-34.

66. Levy W. J. Quantitative analysis of EEG changes during hypothermia // Anesthesiology. 1984. Vol. 60. P. 291 -297.

67. Lundar T., Froysaker T., Lindegaard K- F. et al. Some observation on Cerebral perfusion during cardiopulmonary bypass // Ann. Thorac. Surg. 1985. Vol. 39. P. 318.

68. Lundar T., Lindegaard K. F., Nornes H. Continuous Recording of Middle Cerebral Artery Blood Velocity in Clinical Neurosurgery // Acta Neurochirurgica 1990. 102.Vol. 85-90.

69. Lundberg N: The sage of the Monroe-Kellie doctrine. In: Ischii H, Nagai H, Brock M, eds. Intracranial pressure. Berlin, Shpringer-Verlag, 1983, P. 29-34.

70. Lundberg N: The sage of the Monroe-Kellie doctrine. In: Ischii H, Nagai H, Brock M, eds. Intracranial pressure. Berlin, Shpringer-Verlag, 1983, P. 29-34.

71. Mackay CR. Chemokines: immunology's high impact factors. Nat. Immunology 2001. Vol. 2. P. 95 101.

72. Marek P. Ehrlich, MD. Jock McCullough, MD et al. Cerebral effects of cold reperfusion after hypothermic circulatory arrest // J. Thorac. Cardiovas. Surg. 2001. Vol. 121. P. 923-931.

73. Matsumoto Т., Wolferth C.C., Perlman M. H. Effect of pulsatile and nonpulsatile perfusion upon cerebral and conjuctival microcirculation in dogs //Amer. Surg. 1971. Vol. 37. P. 61-64.

74. Menache C.C., Adre J. du Plessis, Wessel D.L.,Jonas R.A.,Newburger J.W. Current incidence of acute neurologic Complications After Open Heart Operacions in Children // Ann. Thorac Surg. 2002. Vol. 73. P. 1752 1758.

75. Mc Cullough JN. et al. Cerebral metabolic suppression during hypothermic circulatory arrest in human // Ann. Thorac Surg. 1996; Vol. 61: P. 1316 -1322.; Vol. 61: P. 1316- 1322.

76. Michael K. Banbury, M.D. et al. Emboly capture Using the embol X Intraaortic Filter in Cardiac Surgery: A Multicentered Randomized Tial Of 1289 Patients//Ann. Thorac Surg. 2003. Vol. 76. P. 508-515.

77. Milerad J., Larson O., Hagberg C., Ideberg M. Ассоциированные мальформации у младенцев с ращепленной губой и небом // RLE Pediatrics (издание на русском языке) Американская академия педиатрии, 1998, т. 1, № 1, с. 28-34.

78. Moshkovitz, MD, Tinore Е. et al. Circulatory Arrest Under moderate Systemic Hypothermia and Cold Retrograde Cerebral Perfusion // Ann. Thorac Surg. 1998. Vol. 66. P. 1179-84.

79. Padayachee T. S., Parsons S., Theobold R. et al. Computerised technigues for detecting gaseous microemboli in blood using pulse Doppler ultrasound // Perfusion 1987. Vol. 2. P. 213 218.

80. Pearson D.T., Holden M.P., Poslad S.J. et al. A clinical evaluation of the performance characteristics of one membrane and fife bubble oxygenators; gas transfer gaseous microemboli production // Perfusion. 1986. - Vol. 1, № 1. -P. 15-26.

81. Pickard J., Tamura A., Stewart M. Prostacyclin, indometacin and the cerebral circulation - Brain. Res., 1980, 197. P. 425-431.

82. Pigula-FA; Nemoto-EM; Griffith-BP; Siewers-RD. regional low flow perfusion provides cerebral circulatory support during neonatal aortic arch reconstruction// Thorac. Cardiovasc. Surg. 2000 Feb; 119 (2). P. 331 - 9.

83. Ravussin PA, Wilder-Smith OHG: Anesthesia for Supratentorial Tumors. In: Newfield P, Cottrel JE: Handbook of Neuroanesthesia, 3rd Edition. Philadelphia, Lippincott W&W, 1999, P. 146-64.

84. Scremin A.M.E., Scremin O.W. Phisostigmine - induced cerebral protection against hipoxia- Stroke 1979, № 10: P. 142 - 143.

85. Settergren G, Lindblad B, Andpersson B: Cerebral blood flow and exchange of oxygen, glucose, ketone bodies, lactate, pyruvate, and amino-acids in anaesthetized children. Acta Paediatr Scand, 1980, Jul, 69:4, P. 457-65.

86. Siebler M., Kleinschmidt A., Sitzer M. et. al. Cerebral microembolism in symptomatic high-grade internal carotid stenosis // Neurology. 1994. V. 44. P. 615-618.

87. Smith PL.The sistemic inflammatory response to cardiopulmonary bypass and the Brain. Perfusion 1996. Vol. 11. P. 196 199.

88. Sorteberg W., et al. Side to- side differences and day - to - day variations of transcranial Doppler parameters in normal subjects. J. Ultrasound Med. 1990; №9: P. 403-409.

89. Sylivris S. et al. Pattern and significance of cerebral microemboli during coronary artery bypass grafting // Ann. Thorac. Surg. 1998. Vol. 66. P. 1674 -1678.

90. Taylor K.M., Devlin B.J., Mittra S.V. et al. Assesment of. cerebral damage during open hearth surgery: A new experimental model // Scand. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1980. Vol.14 P. 197-203.

91. Taylor K.M. Cardiac surgery and the brain: An introduction // Cardiac surgery and the brain. London etc., 1993. P. 1-14.

92. Taylor K.M. Central nervous system effects of cardiopulmonary bypass. Ann Thorac Surg. 1998; 66. P. 20-4.

93. Watanabe K., Haykawa F., Okumura A. Neonatal EEG: a powerful tool in the assessment of brain damage in preterm infants - Brain Dev., 1999, 21 (6): 361 -72.

94. Wickey G.S., Hickey P.R. Brain protection during cardiac surgery // The practice of cardiac anesthesia. Boston etc., 1990. P. 710-727.

95. Ye J. et al. Neuronal damage after hypothermic circulatory arrest and retrograde cerebral perfusion in the pig // Ann. Thorac Surg. 1996; Vol. 61: P. 1316- 1322.

96. Zahka K.C. Associated abnormalities in children with congenital heart disease. In: Heart disease in infants, children and adolescents. Ed. G. Emmanouilides et al., 5 th ed., Baltimore, 1995, Vol. 1, P. 614 626.