Мозговой кровоток и когнитивные расстройства при операциях на сердце тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Мозалев, Алексей Станиславович

• Мозалев, Алексей Станиславович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мозалев, Алексей Станиславович

Список сокращении.

Введение.

Глава 1. Проблема неврологических осложнений при операциях в условиях искусственного кровообращения обзор литературы).

1.1. Послеоперационная когнитивная дисфункция.

1.2. Физиология мозгового кровотока.

1.3. Особенности мозгового кровотока в пожилом возрасте.

1.4. Этиология и патогенез неврологических осложнений при операциях в условиях искусственного кровообращения.

1.4.1. Эмболия сосудов головного мозга.

1.4.2. Нарушение перфузии головного мозга.

1.4.3. Системно-воспалительная реакция.

1.4.4. Общая анестезия.

1.4.5. Современные меры профилактики повреждения головного мозга при операциях с искусственным кровообращением.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2 Аппаратура и методы исследования.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1 Параметры мозгового кровотока больных ИБС.

3.2 Динамика мозгового кровотока при операции КШ в условии ИК в зависимости от вида анестезии.

3.3 Оценка состояния механизмов ауторегуляции сосудов головы.

3.4 Использование препаратов для анестезии и в раннем послеоперационном периоде.

3.5 Длительность ИВ Л.

3.6 Длительность лечения в ОРиТ.

3.7 Время восстановления параметров допплерограммы.

3.8 Исследование когнитивной функции.

3.9 Оценка влияния микроэмболии на величину послеоперационной когнитивной дисфункции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Мозговой кровоток и когнитивные расстройства при операциях на сердце»

Актуальность темы

Вопросы профилактики нарушений функции головного мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения до сих пор остаются не до конца изученными и во многом не решенными. [80]. Успех операции больше не может быть оценен только по результатам выживаемости. Операция, вследствие которой был устранен дефицит кровотока из-за стеноза коронарной артерии или заменен пораженный клапан сердца, не может в настоящее время быть охарактеризована как успешная, если больной во время нее переносит церебральное повреждение, вызывающее изменение его личностных особенностей или интеллектуальных (когнитивных) способностей [67]. В связи с этим профилактика церебральной дисфункции у больных при операциях на остановленном сердце является актуальной задачей.

Основными ранними осложнениями в послеоперационном периоде у кардиохирургических больных вследствие недостаточной защиты головного мозга продолжают оставаться нейропсихологические (когнитивные) нарушения (краткосрочная и долговременная память, концентрация внимания, мыслительная способность). По данным P.J. Shaw (1989 г.) и ряда других авторов, когнитивные нарушения встречаются у 30 - 80% больных, перенесших операцию на сердце с использованием экстракорпорального кровообращения [80; 185; 192]. При этом, вопросы патогенеза указанных изменений остаются открытыми.

Развитие ультразвуковой допплеровской диагностики привело к широкому ее экспериментальному и клиническому использованию в области кардиохирургии, при этом оказалось, что эмболия наблюдается при операциях в условиях ИК в 100% случаев. В этой связи, эмболию считают одним из основных этиологических факторов повреждения ЦНС [86]. Вместе с тем, разработка и использование комплекса мер направленных на профилактику тромбоэмболии, привела, прежде всего, к снижению частоты грубых неврологических осложнений (до 0,3%), частота же когнитивной дисфункции остается высокой (до 79%) [7; 56; 78]. Сегодня вопрос о степени влияния эмболии на когнитивную дисфункцию остается открытым и требует дальнейшего изучения.

Ряд исследователей считает не менее важными влияние иных механизмов развития описанных осложнений. Среди них рассматривают системный воспалительный ответ (СВО) и его частное проявление в виде локальной воспалительной реакции в ЦНС в ходе искусственного кровообращения [78]. Стрессорная реакция с участием гуморальных и клеточных компонентов воспаления изначально является адаптационной, компенсаторной, и лишь в последствии может становиться дисстрессорной. Поэтому устранить негативные последствия СВО при операциях на остановленном сердце является трудно'выполнимой задачей.

R.A. Hall и соавторы [192] полагают, что одной из важных причин нейропсихологических изменений на которую возможно влиять, является диффузная гипоксия мозга вследствие интраоперационной гипоперфузии. Актуальность этого положения особо значима у больных пожилого возраста, у которых мультифокальное атеросклеротическое поражение сосудов мозга приводит к снижению возможностей ауторегуляции мозгового кровотока. Одним из механизмов срыва адаптационных реакций сосудов и развития гипоксии, вследствие изменения мозгового кровотока (перфузии головного мозга), может быть» действие общих анестетиков [18]. В современной литературе также представлены данные о негативном влиянии на ЦНС даже средне терапевтических доз анестетиков и наркотических анальгетиков, в том числе: морфина, фентанила, галотана, оксибутирата натрия, гексенала, кетамина, пропофола [8; 23; 24; 100; 178]. H.A. Шнайдер и* соавторы- [100; 101] приводит данные нарушения высших психических функций после применения общей анестезии у пожилых людей в 56% случаев« общехирургической практики. При этом показана зависимость дозы анестетика и времени общей анестезии на частоту и тяжесть послеоперационной когнитивной дисфункции.

Поскольку анестезиологическое пособие кардиохирургического больного оперированного с использованием ИК сопровождается увеличением доз препаратов в условиях гемодилюции, изменением фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных средств в условиях прекращения вентиляции, становиться очевидным, что выбор метода анестезии имеющего минимальное влияние на мозговой кровоток, сниженную дозу наркотического анальгетика и раннюю постнаркозную адаптацию больного — является одним из путей профилактики нарушений высших психических функций. Вместе с тем исследования такого плана единичные. ^

Многообразие подходов к выбору способа профилактики повреждения головного мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях ИК свидетельствует об отсутствии оптимального метода и подтверждает необходимость дальнейшего изучения вопросов защиты головного мозга, определяет научно-практическую актуальность настоящего исследования, его цель и задачи. г

Цель исследования

Улучшить результаты хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца снизив частоту, послеоперационной когнитивной дисфункции у оперированных в условиях искусственного кровообращения, путем применения сочетанной высокогрудной эпидуральной анестезии.

Задачи исследования:

1. Изучить мозговой артериальный кровоток и реактивность сосудов головного мозга у больных ИБС старше 60 лет.

2. Изучить динамику мозгового кровотока при операции с искусственным кровообращением в условиях тотальной внутривенной и сочетанной эпидуральной анестезии.

3. Изучить зависимость линейной скорости мозгового кровотока в бассейне средней мозговой артерии от объёмной скорости перфузии и уровня среднего артериального давления во время ИК.

4. Выявить частоту нарушения когнитивной функций у больных ИБС пожилого возраста при операции прямой реваскуляризации миокарда в условиях ИК и без ИК.

5. Определить прогностическое значение выявленных интраоперационно эмболических эхосигналов на частоту послеоперационной когнитивной дисфункции.

6. Определить группу риска развития послеоперационной когнитивной дисфункции среди больных ИБС старше 60 лет.

Научная новизна

С помощью транскраниальной допплерографии произведена функциональная оценка мозгового кровотока и цереброваскулярной реактивности у больных ИБС старше 60 лет при операции прямой реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения с использованием тотальной внутривенной и сочетанной (эпидуральной) анестезии. Выявлено, что применение тотальной внутривенной анестезии на этапе поддержания анестезии сопровождается более низким уровнем линейной скорости мозгового кровотока. У больных ИБС с исходно низкими резервами ауторегуляции мозгового кровообращения тотальная внутривенная анестезия вызывает снижение коэффициентов реактивности на гипер- и гипокапническую нагрузки, а также индекса вазомоторной реактивности и коэффициента овершута.

Показано, что начало аппаратной перфузии и выход на расчётную объёмную скорость искусственного кровообращения сопровождается фазным изменением артериального давления: первая фаза характеризуется снижением артериального давления, вторая - её стабилизацией, при этом линейная скорость мозгового кровотока имеет иную зависимость. Первая фаза характеризуется увеличением линейной скорости кровотока, вторая фаза характеризуется её постепенным снижением до значений характерных этапу вводной анестезии.

Обнаружено, что при искусственном кровообращении уровень мозгового кровотока находится в прямой зависимости от объемной скорости перфузии и слабо зависит от величины среднего артериального давления.

Обнаружено, что количество интраоперационно зарегистрированных микроэмболических сигналов зависит от продолжительности искусственного кровообращения, однако данный показатель не влияет на частоту развития послеоперационной когнитивной дисфункции (р>0,05).

Выявлена сильная связь отрицательной динамики когнитивной функции в раннем послеоперационном периоде у больных пожилого возраста с исходным нарушением реактивности сосудов головного мозга.

Доказано, что применение сочетанной эпидуральной анестезии при операции прямой реваскуляризации у больных ИБС старше 60 лет имеющих исходное нарушение реактивности сосудов мозга сопровождается снижением частоты послеоперационной когнитивной дисфункции.

Практическая значимость работы

Внедрена в клиническую практику методика предоперационного обследования функционального состояния мозгового кровотока и когнитивной функции больных ИБС. На её основе сформулированы практические рекомендации к использованию сочетанной эпидуральной анестезии, которая обеспечивает снижение частоты послеоперационной когнитивной дисфункции- у больных при операции реваскуляризации миокарда в условиях ИК.

Внедрение в практику

Предложенная методика профилактики когнитивных осложнений применяется в работе кардиохирургического центра ФГУ «3 Центральный военно-клинический госпиталь имени А.А.Вишневского Минобороны РФ».

Полученные данные включены в циклы лекций для анестезиологов-реаниматологов в ГУ НИИ общей реаниматологии РАМН, используются в учебном процессе кафедры анестезиологии и реаниматологии Московского государственного медико-стоматологического университета, кафедры хирургии Государственного института усовершенствования врачей МО РФ.

Основные положения, выносимые на защиту:

• У больных ИБС старше 60 лет, в сравнении с больными ИБС среднего возраста, средняя линейная скорость кровотока в бассейне средней мозговой артерии снижена, индекс периферического сопротивления увеличен, коэффициент цереброваскулярной реактивности снижен.

• Индукция анестезии больных ИБС старше 60 лет сопровождается снижением мозгового кровотока. На этапе поддержания анестезии линейная скорость мозгового кровотока- при тотальной внутривенной анестезии ниже, чем при сочетанной (эпидуральной) анестезии. Тотальная внутривенная анестезия у больных имеющих исходно сниженную ауторегуляцию мозгового кровотока характеризуется снижением коэффициента реактивности на гиперкапническую нагрузку, коэффициента реактивности на гипокапническую. нагрузку, индекса вазомоторнорной реактивности, коэффициента овершута.

• Начало искусственного кровообращения и выход на расчётную объёмную скорость сопровождается фазным изменением среднего артериального давления и линейной скорости кровотока.

• Частота когнитивной дисфункции у больных ИБС старше 60 лет при операции коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения сопоставима с частотой когнитивной дисфункции после операции выполненной на работающем сердце.

• На этапе искусственного кровообращения уровень мозгового кровотока находится в прямой зависимости от, объемной скорости перфузии^ не зависит от уровня среднего артериального давления.

• Количество микроэмболических эхосигналов в бассейне средней мозговой артерии при коронарном шунтировании в условиях искусственного кровообращения у больных пожилого возраста не влияет на частоту развития послеоперационной когнитивной дисфункции.

• Больные старше 60 лет с исходным нарушением'реактивности сосудов мозга являются группой риска развития когнитивной дисфункции в раннем послеоперационном периоде.

• Сочетанная эпидуральная анестезия у больных ИБС старше 60 лет, имеющих исходно сниженную ауторегуляцию мозгового кровотока, на этапе поддержания анестезии - обеспечивает сохранность перфузии головного мозга, способствует более раннему восстановлению сознания и активизации больного.

Апробация диссертации

Материалы диссертации доложены на 10-й ежегодной сессии научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН с всероссийской конференцией молодых ученых (Москва 2006), на Всероссийском конгрессе анестезиологов-реаниматологов, посвященному 100-летию со дня рождения академика РАМН В.А. Неговского (Москва, 2009), совместной конференции сотрудников НИИ общей реаниматологии РАМН и кафедры анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО МГМСУ.

Реализация результатов работы

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ. Результаты научных исследований, изложенные в диссертационной работе, внедрены в практику центра кардиохирургии ФГУ «3 Центральный военный клинический госпиталь им. A.A. Вишневского Минобороны РФ».

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 126 страницах, состоит из введения, 3 глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты исследования), заключения, выводов и практических рекомендаций. Обзор литературы содержит 197 источников, из них 104 отечественных и 93 иностранных. Работа иллюстрирована 16 рисунками и 35 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Мозалев, Алексей Станиславович

Выводы:

1. У больных ИБС пожилого возраста, в сравнении с больными ИБС среднего возраста, средняя линейная скорость в бассейне средней« мозговой артерии снижена на 13,4%, индекс периферического сопротивления увеличен на 7,9%, коэффициент цереброваскулярной реактивности снижен на 14,6%.

2. Введение в анестезию больных ИБС старше 60 лет сопровождается снижением мозгового кровотока на 31% (р<0,05). На этапе поддержания анестезии линейная скорость мозгового кровотока при тотальной внутривенной анестезии ниже на 9,7%, (р<0,05) чем при сочетанной эпидуральной анестезии. Тотальная внутривенная анестезия у больных имеющих исходно сниженную ауторегуляцию мозгового кровотока характеризуется дальнейшим снижением коэффициента реактивности*на гиперкапническую нагрузку на 4,9% (р<0,05), коэффициента реактивности на гипокапническую нагрузку на 24% (р<0,05), индекса вазомоторной реактивности на 22,6%, (р<(^05) коэффициента овершута на 5,4% (р<0,05).

3. Начало искусственного кровообращения и выход на расчётную объёмную скорость искусственного кровообращения сопровождается фазным изменением артериального давления: первая фаза характеризуется, снижением артериального давления, вторая - его стабилизацией, при этом линейная; скорость кровотока; изменяется противоположно. Первая« фаза характеризуется; увеличением линейной скорости кровотока, вторая фаза характеризуется её постепенным снижением,.и стабилизацией на уровне близкого к этапу вводной анестезии.

4. Нарушение когнитивной функции у больных ИБС старше 60 лет при операции коронарного .< шунтирования в условиях искусственного кровообращения развивается в 36% случаев, при коронарном шунтировании на работающем* сердце частота развития ПОКД сопоставима и составляет 30%.

5. На этапе перфузии с помощью , аппарата искусственного кровообращения уровень мозгового- кровотока находится в прямой , зависимости от объемной скорости перфузии и не зависит от среднего артериального давления.

6. Количество интраоперационно< зарегистрированных микроэмболических сигналов при коронарном шунтировании в условиях искусственного кровообращения у больных старше 60 лет не влияет на частоту развития послеоперационной когнитивной дисфункции (г=0,1 при р>0,05).

7. Установлена положительная связь умеренной силы (г=0-43 и р=0,0002) отрицательной динамики .когнитивной функции в раннем послеоперационном периоде у больных старше 60 лет с исходным-нарушением реактивности сосудов мозга.

8. Сочетанная эпидуральная анестезия у больных ИБС старше 60 лет, имеющих, исходно сниженную ауторегуляцию мозгового кровотока, на этапе поддержания анестезии; обеспечивает сохранность метаболического и миогенного компонентов реакции сосудов головного мозга и. более раннее (в 2,4 раза) восстановление исходных показателей перфузии головного^ мозга, в сравнении с тотальной внутривенной анестезией.

Практические рекомендации:

1. Больным ИБС старше 60> лет,, которым планируется хирургическая реваскуляризация в; условиях; искусственного кровообращения« необходимо выполнять транскраниальное исследование сосудов! головного мозга с определением состояния цереброваскулярной реактивности. Для. этого, накануне операции; могут использоватьсяг . следующие тесты: гипокапнический, (путём спонтанной гипервентиляции в течение 2 минут); гиперкапнический (путём, произвольной; максимальной; задержки дыхания на вдохе (проба Штанге) в течение 1-2 минут) и компрессионный тест на. общей, сонной артерии; со стороны исследования. Оценка реактивности и ауторегуляторного резерва сосудистого русла головного мозга основанна на расчете коэффициента реактивности гипер- и гипокапнической нагрузки, индекса вазомоторной реактивности и коэффициента овершута.

2. Больным с низким индексом вазомоторное реактивности (менее 60%), для' профилактики возможного развития ПОКД должна быть рекомендована: сочетанная анестезия с использованием высоко-грудного эпидурального блока.

3. Для обеспечения' мозгового кровотока следует поддерживать расчетную величину ОСП (перфузионный индекс не менее 2,5), при этом величина САД может составлять менее 70 мм.рт.ст. без угрозы развития гипоперфузии головного мозга. . , .

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мозалев, Алексей Станиславович, 2009 год

1. Аврущенко М.Ш., Острова И.В., Волков A.B., Заржецкий Ю.В. Постреанимационные изменения морфофункционального состояния нервных клеток: значение в патогенезе энцефалопатий/Юбщая реаниматология.- 2006.- № 2.- С. 85-96.

2. Азин А.Л., Климин В.Г., Кузьмин А.И. О реактивности и функциональной неоднородности артерий головного мозга//Физиол. журн.- 2001.- Т.75, №11.- С. 1479-1484.

3. Алферов A.B. Исходное состояние и особенности инфузионной терапии пожилых больных, оперируемых с применением искусственного кровообращения/ЯСлиническая геронтология.- 2002.- Т.8, №7.- С. 16-21.

4. Амбатьелло С.Г. Влияние искусственного кровообращения на состояние нервной системы у больных с ИБС//Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова.- 2005. Т. 105, №1.- С. 30-35.

5. Барбухатти К.О., Познякова! O.A. Современные возможности хирургического лечения больных ишемической болезнью сердца с объемными образованиями легких//Патология кровообращения и кардиохирургия.- 2005.- № 2- С. 27-29.

6. Баялиева А.Ж., Торшин C.B., Лепилин П.М., Особенности анестезиологического обеспечения операций на работающем сердце//Клиническая физиология кровообращения. 2005.- №3. С. 25-27.

7. Белов'Ю.В. Защита мозга при операциях на дуге аорты./ААнгиология и сосудистая хирургия.- 2001.- Т.7, №1.- С. 91-95.

8. Бенькович Б.И. Психофармакологические препараты и нервная система.- Ростов на Дону: Феникс, 2000.- 176 с.

9. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.-М.: Медицина, 1989.- 368 с.

10. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Яхно H.H. и др. Когнитивные нарушения у больных ишемической болезнью сердца, подвергшихсяоперации коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения//Анналы хирургии.- 2004.- № 1.-С. 23-27.

11. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Амбатьева С.Г. и др. Роль цитохемокинов в развитии когнитивной дисфункции у больных, оперированных в условиях искусственного кровообращения//Бюл. НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН.- 2004.- №5.- С. 174-181.

12. Бокерия JI.A., Голухова Е.З., Полунин А.Г., Брескина Н.Ю. Методы оценки неврологических исходов в кардиохирургии// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия,- 2005.-№2.-С. 8-14.

13. Бокерия JI.A., Мерзляков В.Ю. Пирихаланшвили З.К. Коронарное шунтирование у пациентов с инсультами- в анамнезе//Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 2007.-№2.-С. 46-50.

14. Бураковский В.И., Рапопорт Я.Л., Гелынтейн Г.Г. и соавт. Осложнения при операциях на открытом сердце.- М.: Медицина, 1972.- 346 с.

15. Власов Г.П. Состояние центральной гемодинамики у больных во время операции АКШ без искусственного кровообращения//Вестник интенсивной терапии. 2002.- №1.- С. 26-28.

16. Гайдар Б.В., Кривченко А.И. Функциональные тесты в изучении проблем мозгового кровообращения: Материалы рабочего совещания // Физиол. журн. СССР.- 1989.- № 11.- С. 1646-1649.

17. Гайсин P.P. Влияние некоторых видов анестезии-на мозговой кровоток, дис. .канд. мед. наук: 14.00.37./Гайсин P.P.- М., 2002. -132 с:

18. Гераскина Л.А., Суслина З.А., Фонякин A.B., Шарыпова Т.Н. Церебральная перфузия у больных с артериальной гипертонией и• , 110 хроническими формами сосудистой патологии головного мозга// Терапевтический архив.- 2003.-№12.- С. 32-36.

19. Гланц С. Медико-биологическая статистика/ пер. с англ. Данилова Ю:А.- М.: Практика, 1998.- 459 с.

20. Гогин Г.Е. Транскраниальный? допплерографический интраоперационный мониторинг и нейропсихическое тестирование при сердечно-сосудистых операциях с искусственным кровообращением: Дис. .канд. мед. наук. М.у 2002.- 143 с.

21. Голубев А.М., Москалёва Е.Ю., Северин С.Е., и соавт. Апоптоз при критических,состояниях//Общая реаниматология,- 2006.-№2.- С. 184 -190.

22. Давыдов В.В., Нейрмарк М.И. Влияние тотальной внутривенной анестезии с применением кетамина на состояние высших психических функций1 в послеоперационном периоде// Анестезиология1 и . реаниматология.-2004,-№4.-С. 37-40:

23. Дарбинян Т.М. Баранова Л.М., Григорянц Р.Г. и др. Нейровегетативное торможение как компонент общей анестезии.// Анестезиол. и: реаниматол.- 1983. №2,- С. 3-91

24. Дружинина Е.А. Лучшие психологические тесты.- Харьков: Комплекс ЛТД, 1994.-320 с.

25. Дьяченко П.К. Хирургический шок. Л.: Медицина.- 1968.- 68с.

26. Жирнова Е.В. Транскраниальная допплерографическая оценка мозгового кровотока: дис. .канд. мед. наук: 14.00.37./Жирнова Е.В.- М., 2000.- 143 с.

27. Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М., 2005 71 с.

28. Захаров. В.В., Локшина А.Б. Применение препарата проноран (пирибедил) при легких когнитивных расстройствах у пожилых больных с дисциркуляторной энцефалопатией. //Неврологический журнал. —2004. -Т.9. № 2. -С.30—35.

29. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения» памяти. //Москва: ГеотарМед. -2003.-С.150.

30. Зейгарник Б.В. Патопсихология.-М.: Академия, 2006.-208 с.

31. Иллариошкин С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К, 2003.- 76с.

32. Ковалев СП., Ваневский В.Л., Иванова-Стоилова Ц.М. Регионарные изменения кровообращения при кратковременном кетаминовом наркозе//Анестезиология и реаниматология.- 1986. N 1.- С. 7-10.

33. Корниенко А.Н., Корниенко Л.Ю. Эпидуральная анестестезия в кардиохирургии.-М.,2000.- 98 с.

34. Козлов И.А., Хотеев А.Ж., Виткалова Т.А. Психоэмоциональное состояние и качество послеоперационного периода при различном темпе активизации кардиохирургических больных//Грудная и сердечнососудистая хирургия.- 2002. № 6.- С. 22-26.

35. Козлов И.А. Инфузия дипривана с регуляцией дозы по целевой концентрации, как компонент общей анестезии при искусственном кровообращении//Вестник интенсивной терапии.- 2000.- №3.- С. 52-57.

36. Козлов К.Л., Хубулаева Г.Г., Белевитин А.Б. Хирургическое лечение ишемической болезни сердца у пациентов пожилого и старческого возраста. М.: Изд-во РАМН, 2007.- 230с.

37. Кузнецов А.Н. Кардиогенная и артерио-артериальная церебральная эмболия: этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика: автореф. дис. . докт. мед. наук.- СПб., 2001.- 42 с.

38. Кузнецов А.Л. Ишемический инсульт: риск церебральной эмболии при различных формах кардиальной патологии: Автореф. дис. .канд. мед. наук.- М., 2002.- 24 с.

39. Кузнецов М.Р., Берестень Н.Ф., Федин А.И. и соавт. Новые технологии диагностики ауторегуляции сосудов головного мозга// Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.- 2006.- №3.- С. 24-28.

40. Купцов Н.Х. Метаболические сдвиги при искусственном кровообращении/ЛПатология кровообращения и кардиохирургия,- №2.-С. 28-33.

41. Левитэ Е.М. Введение в анестезиологию-реаниматологию/ под ред. проф. И.Г. Бобринской М.: ИГ ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 256 с.

42. Лелюк С.Э. Состояние цереброваскулярного резерва у больных с сочетанной атеросклеротической патологией магистральных артерий головы: автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1996.- 22 с.

43. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное время, 2003.- 323 с.

44. Локшин Л.С., Лурье Г.О., Дементьева И.И. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии. М.: Научный центр хирургии РАМН, 1998.- 218 с.

45. Локшин Л.С. Становление и развитие искусственного кровообращения//Анестезиология и реаниматология.- 2000.- №5.- С. 1418.

46. Локшин Л.С. Перфузионные методы защиты головного мозга приоперации на дуге аорты//Грудная и сердечно-сосудистая хирургия.2001.-№5.- С. 59-64.

47. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М., Академия. 2004.- 384 с.

48. Лурия А.Р. Мозг человека и психические процессы. М.': АПН РСФСР, 1963. -Т.1.- 476 с.

49. Лурье Г.О. Влияние операций с искусственным кровообращением на психику и интеллект больных//Анестезиология и реаниматология.1979.-№5.- С. 68-73.

50. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. (МКБ-10). //, -Женева: ВОЗ,-1995.-С.317.

51. Макинтош Р., Машин У., Эпштейн X. Физика для анестезиологов./пер. с англ. под общ. ред. Жорова М.Н. -М.: Медицина,- 1962.- 396 с.

52. Миербеков Е.М., Флеров Е.Ф. Проблема безопасности головного мозга < при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственногокровообращения//Анестезиология и реаниматология.- 1997.- №5,- С. 419.

53. Молчанова Л.В. Системно воспалительный ответ и молекулы адгезии//Общая реаниматология.- 2005.- №1.- С. 54-59.

54. Мороз В.В. Реаниматология настоящее и будущее// Общая реаниматология.- 2005.- №1.- С. 6-8.

55. Мороз В.В. Шок. Введение в проблему// Фундаментальные проблемы реаниматологии. Труды НИИ общей реаниматологии/ под ред. член-корр. РАМН В.В. Мороза.- М.: РАМН, 2003.-Т.3.- 548 с.

56. Мороз В.В., Шифман Е.М., Гуменкж Е.Г. и соавт. Транскраниальная допплерография в акушерстве. Петрозаводск: Интел Тек, 2007. 79 с.

57. Москаленко Ю.Е. Кровоснабжение головного мозга // Физиология кровоснабжения: Физиология сосудистой системы. Д.: Наука, 1984. - С. 352-381.

58. Москаленко Ю.Е., Бекетов А.И., Орлов P.C. Мозговое кровообращение: физико-химические приемы изучения.- Д.: Наука, 1988.-160 с.

59. Мота О.Р. Особенности течения ближайшего послеоперационного периода у больных с длительным искусственным кровообращением: Автореф. дис. .д-ра мед. наук.- М., 2001.- 48 с.

60. Мчедлишвили Г.И. Регуляция мозгового кровообращения Тбилиси: Мецниереба, 1980, - 153 с.

61. Неговский В.А., Мороз В.В. Актуальные • вопросы реаниматологии//Анестезиология и реаниматология.- 1999.- №1.- С. 6-9.

62. Овечкин A.M. Профилактика послеоперационного болевого синдрома: патогенетические основы и клиническое применение: автореф. дисс. .дчра мед.наук. М.; 2000. 28 с.

63. Осипов В.П., Лурье Г.О., Дементьева И.И. и соавт. Искусственное кровообращение: прошлое и настоящее// Анналы НЦХ РАМН.- 1992.- № 1. С. 13-76.

64. Осипов В.П. Основы искусственного кровообращения. М.: Медицина; 1976.- 320 с.

65. Осипова H.A. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии. Л.: Медицина; 1988.- 256 с.

66. Парфенов В.Е. Реактивность, системы мозгового кровообращения и возможности ее коррекции в остром периоде травмы головного мозга: автореф.канд. мед. наук М., 1987. - 22 с.

67. Пятаков Б.В. Классификация неврологических нарушений у кардиохирургических больных/ Сборник Хирургическая реабилитация больных пороками сердца в условиях бесперфузионной углубленной гипотермической защиты. -М.: 1990. С. 22-24.

68. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А.- М.: МедиаСфера,- 2003.- 312 с.

69. Регистр лекарственных средств-России/ под редакцией Вышковского Г.Л.- М.: РЛС, 2007.- 1440 с.

70. Репин К.Ю. Мозговой кровоток и цереброваскулярная реактивность по данным ТКДГ: автореф. дис. .канд. мед. наук.- М., 2001.- 22 с.

71. Ронкин М.А. Электрфизиологичекие методы оценки показателей мозгового кровотока// Биомедицинские технологии и радиоэлектроника. -2001.-№ 10.-С. 3-11.

72. Рощина И.В., Жариков Г.А. Нейропсихологический метод в диагностике мягкой деменции у лиц пожилого и старческого возраста // Журн. неврологии и психиатрии. -1998. -№ 2. -С. 34-40.

73. Салмина А.Б., Фурсов А.А., Михуткина С.В. и соавт. Нарушения метаболизма НАД+ при нейрональной дисфункции в критических состояниях// Общая реаниматология. 2008. - № 4. -С. 80 - 84

74. Светлова Н.Ю. Патофизиология повреждения мозга при операциях с искусственным кровообращением// Анестезиология и реаниматология. -2006. -№ 3. -С. 24-27.

75. Светлова Н.Ю. Сравнительная характеристика методов защиты головного мозга при искусственном кровообращении: автореф. дис. . .канд. мед. наук.- М., 2004.- 24 с.

76. Сердечно-сосудистая хирургия: руководство/ под ред. В.И. Бураковского, Л.А. Бокерия.- М.: Медицина, 1989.- 752 с.

77. Сервилла Д.А., Принс М., Лавстоун С. И др. Долгосрочные предикторы результатов оценки когнитивных функций в когорте пожилых лиц,страдающих артериальной гипертензией.// Обзоры клинической кардиологии. 2005. - № 2. - С. 2-12.

78. Сидельников С.Г. Некоторые аспекты управления гемостазом у больных ИБС, оперированных в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис. .канд. мед. наук.- М., 2000.- 24 с.

79. Смирнов В.М. Физиология центральной нервной системы.- М.: Академия, 2007.- 368 с.

80. Солтоски П.Р. Секреты кардиохирургии/ пер с англ. под общ. ред. акад. РАМН, проф. Акчурина P.C.- М.: МЕДпресс-информ, 2005.- 328 с.

81. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М.: АстраФармСервис, 2007.- 1632 с.

82. Сускова О.С. Иммунокоррекция как неотъемлемый компонент комплексной' терапии у кардиохирургических больных при искусственном кровообращении//Вестник трансплантологии и искусственных органов.- 2001.- №3-4.- С. 82-86.

83. Туманян М.Р. Противо ишемическая защита головного мозга//Грудная* и сердечно-сосудистая хирургия.-2000.- №1.- С. 42-46.

84. Ультразвуковая доплеровская диагностика в клинике/Под ред. Ю.М. Никитина, А.И. Труханова. Иваново: МИК, 2004.- 496 с.

85. Федулова C.B. Мониторинг мозгового кровотока при операциях на сердце в условиях искусственного кровообращения: автореф. дис. канд. мед. наук. М.; 2007. 26 с.

86. Фёдоров С.А., Болынедворов Р.В., Лихванцев В.В., Причины ранних расстройств психики больного после плановых операций, выполненных в условиях общей анестезии// Вестник интенсивной терапии. -2007. -№4. -С.70-72.

87. Фокин В.Ф., Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга. М.: Антидор, 2003.- 288 с.

88. Хилько В.А., Москаленко Ю.Е., Гайдар Б.В., Парфенов В.Е. Реактивность мозговых сосудов по данным транскраниальнойдопплерографии// Физиол. журн. СССР им. И.М.Сеченова.,-1989.-Т.75.-№11. -С.1486-1500.

89. Храпов К.Н., Щеголев A.B., Свистов Д.В., Бараненко Ю.М. Влияние некоторых методов общей анестезии на мозговой кровоток и цереброваскулярную реактивность по данным транскраниальной допплерографии // Анестезиология и реаниматология. -1998.-N2.-С. 40-43.

90. Чепкий Л.П., Цыганий A.A. Синдром периферичесакого спазма и централизация кровообращения при торакальных операциях// Хирургия. -1966. -№4:-С. 45-52.

91. Чен Г., Сола Х.Е., Лиллемо К.Д. Руководство по технике врачебных манипуляций. -Витебск: Белмедкнига, 1996.- 384 с.

92. Шахнович А.Р., Шахнович В.А. Диагностика нарушений мозгового кровообращения: Транскраниальная допплерография М.: Б.и., 1996. -445 с.

93. Шевченко Ю.Л., Михайленко A.A., Кузнецов А.Н., Ерофеев A.A. Кардиохирургическая агрессия и головной мозг: Церебральная гемодинамика и неврологические исходы операций на сердце. СПб.: Наука; 1997.- 152 с.

94. Шихвердиев H.H. Ганглионарная блокада при операциях с искусственным кровообращением.//Анестезиология и реаниматология.-2001.- №4.- С 11-14.

95. Шнайдер НА., Салмина А.Б., Неврологические осложнения общей анестезии. -Красноярск: KpacJMA, 2004. 383 с.

96. Шнайдер H.A., Шпрах В.В., Салмина А.Б., Послеоперационная когнитивная дисфункция: профилактика, диагностика, лечение /методическое пособие для врачей. — Красноярск: Оперативная полиграфия, 2005. — 95 с.

97. Юнкеров В.И., Григорьев С.Г. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований.- Спб.: ВМедА.- 2002.- 266 с.'

98. ЮЗ.Яхно Н. Н., Лавров А. Ю. Изменения центральной нервной системы при старении // Нейродегенеративные болезни и старение (руководство для врачей) / под ред. И. А. Завалишина,Н. Н. Яхно, С. И: Гавриловой. -М:: Медицина, 2001.-261 с.

99. Яхно H.H., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожиломвозрасте. //Неврологический журнал. -2004. -Т.9. № 1. -С.4-8.

100. Aaslid R. Transcranial Doppler sonography New York: Springer-Verlag., 1986.-12Lp.

101. Aaslid R. Visually evoked dynamic blood-flow response of the'human cerebral circulation // Stroke. 1987. - Vol. 18, № 2. - P. 771-775.

102. Aaslid R., Huber P., Nomes H. Evaluation of cerebrovascular spasm with transcranial Doppler ultrasound // J. Neurosurg. 1984. - Vol. 60,. № 1. - P. 37-41.

103. Aaslid R., Lindergaard K-F. Cerebral autoregulation dynamics in humans //StroKe. 1989. - Vol. 20, № 2. - P. 45-52.

104. Aaslid R., Markwalder T.M., Nornes H. Noninvasive transcranial Doppler ultrasound recording of flow velocity in basal cerebral arteries// J. Neurosurg. -1982. Vol. 57, № 2. - P. 769-774.

105. Aaslid R., Newell D.W. et al. Assessment of cerebral autoregulation dynamics by simultaneous arterial and venous transcranial Doppler// Stroke. -1991. Vol. 22, № 2. P. 1148-1154.

106. Aaslid R., Nornes H. Noninvasive transcranial Doppler ultrasound recording of flow velocity in basal cerebral arteries// J. Neurosurg. 1997. - Vol. 67, №7. - P. 67-69.

107. Aaslid R., Nornes H. Musical murmurs in human cerebral arteries after subarahnoid hemorrage// J. Neurosurg. 1984. - Vol. 60, № 4. - P. 32-36.

108. Aaslid R., Newell D.W., et al. Assessment of cerebral autoregulation dynamic: by simultaneous arterial and venous transcranial Doppler// J. Stroke.-1991. Vol.22. -P. 1148-1154.

109. Aberg T. Signs of Brain Cell Injury During Open Heart Operations// Ann Thorac Surg. 1995. №59. - P. 1312-1315.

110. Adams R.J., Nichols F.T. Transcranial Doppler: The Influence of Age and Hematocrit in Normal Children// J. Cardiovase. Ultrasonogr. 1988. - Vol. 7,№ 3. P. 201-205.

111. Aitkenhead A., Pepperman M., Willatts S. et al. Comparison of propofol and midazolam for sedation in critically ill patients// Lancet. -1989. Vol. 2. - P. 704-709.

112. Anis A., Wang X., Leon H., Hall R. Economic evaluation of propofol for sedation of patients admitted to intensive care units// Anesthesiology. 2002. -Vol. 96.-P. 196-201.

113. Arnolds B.J., von Reutern G.M. Transcranial Doppler sonography. Examination technique and normal reference// Ultrasound Med. Biol. 1986. -№ 12.-P. 115-123.

114. Anderson R. E., Li T., Hindmarsh T. Increased extracellular brain waterafter coronary artery bypass grafting is avoided by off- pump surgery// J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1999. - Vol. 13. - P. 698-702.

115. Asimakopoulos G., Thompson R., Nourshargh S. et al. An antiinflammatory property of aprotinin detected at the level of leukocyte extravasación// J.Thorac. Cardiovasc. Surg. -2000. Vol.120. P. 361-369.

116. Asimakopoulos G., Taylor K.M., Haskard D.O., Landis R.C. Inhibition of neutrophil L-selectin shedding: a potential anti-inflammatory effect of aprotinin// Perfusion. -2000. Vol. 15. - P. 495-499:

117. Asimakopoulos G., Gourlay T., Invited commentary// Ann. Thorac. Surg. 2003. Vol. 75. - P. 215-216.

118. Austen W.G., Howry D.H. Ultrasound as a method to detect bubbles or particulate matter in the arterial line during cardiopulmonary bypass// J. Surg. Res. -1965. Vol.5. -P. 283-284.

119. Bai D., Pennefather P., MacDonald J., Orser B., The general anesthetic propofol slows deactivation and desensitization of GABA(A) receptors// J. Neurosci. 1999. - Vol. 19. - P. 10635-10646.

120. Baker A.J., Naser B., Benar'oia M. Cerebral microemboli during coronary artery bypass using different cardioplegia techniques// Ann. Thorac. Surg. -1995.-Vol.59.-P. 1187-1191.

121. Barr J. Propofol: a new drug for sedation in the intensive care unit// Int. Anesthesiol. Clin. 1995. - Vol. 33. - P. 131-154.

122. Barr J., Donner A. Optimal intravenous dosing strategies for sedatives and analgesics in the intensive care unitII Crit. Care Clin. 1995. - Vol. 11. P. 827-847.

123. Barr J., Egan T., Sandoval N. et al. Propofol Dosing Regimens for ICU Sedation Based upon an Integrated Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Model//Anesthesiology. -2001. -Vol. 95. P. 324-333.

124. Barr J., Zaloga G., Haupt M. et al. Cation metabolism during propofol sedation with and without EDTA inpatients with impaired renal function// Intensive Care Med. 2000. - Vol. 26. - P. 433-442.

125. Baufreton C., Jean Louris de Brux, Binuani P., Jean-Jacques Corbeau and et.al// Perfusion. 2002. - V.17. №.6. - P. 407-413.

126. Bernhard W., Tramer M. Analgesia and sedation in critically ill patients. Swiss med. wkly. 2004. - Vol.134. - P. 333-346.

127. Bures J., Lansky P. From spreading depression to spatial cognition// Physiol. Res. (Supl. 1).- 2004. P. 177- 185.

128. Cacciatore F., Abete P., Ferrara N.et al. The role of blood pressure in cognitive impairment in an elderly population// J. of Hypertension. 2002. -Vol. 15.-P: 0135-0142.

129. Campbell D: J., Dixon B: Activation of the kallikrein-kinin system by cardiopulmonary bypass in humans// Ann. Thorac. Surg. 2001.- Vol. , № 4. -P. 1059-1070: .

130. Censori B., Partziguian T., Casto Z. et al. Doppler microembolic signals predict ischemic recurrences in symptomatic carotid stenosis// Acta Neurol; Scand.- 2000. -Vol. 101. P. 327-331.

131. Corr L.A., Stables R. Managing heart disease//; Eur. Heart J. 2003. -Vol.5.- P. 43-48.

132. HO.Elkins J.S., Yaffe K;, Cauley J.A. et al. Pre-existing hypertension and the impact of stroke on cognitive function// Ann Neurol. 2005. - Vol. 58. — P. 68-74.

133. Folkow B., Haggendal J., Lisander B. Extent of releaseand elimination of radrenalinat peripheral adrenergic nerve terminals// Acta Physiol:, Scand. Suppl.-1967.-Vol. 307, N3.-P. 1-38.

134. Folstein, M. F., Folstein, S. E. & McHugh, P. R. "Mini-Mental State": a< practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. Journal of Psychiatric Research. -1975. № 12. P. 189-198.

135. Friedlander R.M. Apoptosis and caspasses inmeurodegerative diseases//New Eng. J.Med.- 2003:- Vol.348, №14.- P. 1365-1375.

136. Futrell N. Pathophysiology of acute ischemic stroke: New concepts in cerebral embolism// Cerebrovasc. Dis. -1999. №8. -P. 2-5.

137. Gendelman M. Postoperative nervous system dysfunction//Anaesthesia.-2000.- Vol.55.- №4.- P. 113-119.

138. Georgiadis D., Lindner A., Manz M. et al. Intracranial microembolia signals in 500 patients with potential cardiac or carotid embolic source and in normalcontrols// Stoke. 1997. - Vol. 28. - P. 1203-1207.

139. Georgiadis D., Baumgartner R.W., Uhlmann F. et al. Venous MES in patiens with artificial heart valves. Stroke. 1998; 29: 2238

140. Giller G.A. A bedside test for cerebral autoregulation using transcranial Doppler ultrasound //Acta neurochir.-1991.-Vol.108.-P.7-14.

141. Gilman S. Cerebral Disorders after open-heart; operations// N. Engl. J. Medv 1965. - Vol: 273; № 10.-P;117-126.

142. Gordon F.J. Cerebral' opiod receptors and baroreflex control of mpathetic and cardiovascular function // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. - Vol. 1237, №2. -P. 428-436. '

143. Greilich P.* E., Okada K. Aprotinin but not episilon aminocaproic acid decreases interleukin 10 after cadiac surgery with extracorporeal circulation// Circulation.- 2001'.-Vol. 104.-P. 261-265.

144. Haggendal E., Lofgren J., Nilsson N., Zwetnow N. Prolonged, cerebral peremia after periods of increased cerebrospinal fluid pressure in dogs // Acta Physiol. Scand; 1970. - Vol. 79; № 2. - P. 272-279.

145. Hattori K.P., Hum D., Crain B.J. Cognitive deficits after focal cerebral ischemia in mice// Stroke. 2000: - Vol.31.- P. 1939-1944.

146. Harper A.M., D.G. McDowall The relationship between regional cerebral iod flow and the extracellular pH of the brain// Scand. J. Lab. Clin. Invest. Suppl. -2006-Vol.58, №4.-P. 102.

147. Hennerici H. Transcranial Doppler, ultrasound for the assessment, of intracranial arterial flow, velocity Part I Examination of technique and normal values//Surg; NeuroU- 1987. - Vol; 27, N 3. -P; 439-448^

148. Henon H., Pasquier F., Leys D: Poststroke dementia// Cerebrovasc Dis. -2006.-Vol. 22.-P. 61-70:

149. Herrmann M., Ebert A. D., Galazky I. et al. Brain damage markers. Neurobiological and clinical aspects// Stroke. 2000. -Vol. 31. - P. 645-650.

150. Kawahito K., Kawakami M., Fujiwara T. et al. // J. Thorac.Cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 110, №1. - P. 99-102.

151. Lassen N.A. Blood flow of cerebral cortex calculated from 85-krypton-ta-clearence recorded over the exposed surface: evidence of inhomogeneity of flow// Acta Neurol. Scand: Suppl. 1965. - Vol. 14, № 2. - P. 24-28.

152. Lassen N.A. Methods for studying cerebral circulation in man, with rticular reference to general anesthesia// Acta Anesthesiol. Scand. Suppl. -1966. -Vol. 25, №1-. P. 296-297.

153. Loch L. Monitoring during anesthesia for neurosurgery// Int. Anesthesiol.Clin: 1981. - Vol. 19, № 1. - P. 161-175.

154. Martin J.T. Selected aspects of neuroanesthesia // Clin. Neurosurg. 1981. -Vol. 28, №2. -P. 3-13.

155. MeunierJ.F., Samii K. Geniral or locoregionalr anesthesia: which to choose for. a patient at risk? // Presse-Med. 1999.- Vol.28, №3. - P. 143-148.

156. Miller B. E., Levy J. H. The inflammatory response to cardiopulmonary bypass.// J. Cardiothorac. Vase. Anesth. —1997. Vol. 11, № 3. - P. 355366.

157. Mills S.A. Risk factors for cerebral injury and cardiac surgery.- Ann. Thorac. Surg.- 2005.- Vol. 59. №5.- C. 1296-1299.

158. Mojcik C. F., Levy J. H. Aprotinin and the systemic inflammatory response after cardiopulmonary bypass// Ann. Thorac. Surg. 2001. -Vol. 71. - P. 745-754.

159. Morris J.C. The Clinical dementia rating (CDR). Current version and scoring rules//Neurology. 1993. - Vol.43. - P. 2412-2413.

160. Murkin J. M. Central analgesic mechanisms: a review of opioid receptor physiopharmacology and related antinociceptive systems.// J. Cardiothorac. Vase. Anesth.- 1997. -Vol. 11. P. 1.9-23.

161. Newman M. F, Grocott H. P. Central nervous system complications of cardiac surgery// Stroke.- 2001. Vol. 32, № 12. - P. 2874.

162. Newman M. F, Kirchner J. L., Phillips-Bute B. et al. // N.Engl. Med. -2001. Vol. 344. - P. 395-402. Nelson E., Rennels M. Innervation of intracranial arteries // Brain. - 1970. - Vol. 93, №3. - P. 475-490.

163. Nielson WR, Gelb AW, Casey JE, Penny FJ, Merchant RN, Manninen PH. Long-term cognitive and social sequelae of general versus regional anesthesia during arthroplasty in the elderly//Anesthesiology.- 1990. Vol. 73. P. 11031109.

164. Nöda A., Ohba H., Kakiuchi T., Futatsubashi M. Age-related changes in cerebral blood flow and glucose metabolism in conscious rhesus monkeys // Brain Res. 2002. - Vol. 17. - P. 76-81.

165. Rapp J.H., Pan X.M., Sharp F. R. et al. Atheroemboli to the brain: Size threshold for causing acute neuronal cell' death: J. Vase. Surg.- 2000. -Vol.32.-P. 68-76.

166. Rapela C, Green H. Baroreceptor reflexes and autoregulation of cerebral blood flow in the dog // Circ. Res. 1967. - Vol. 21, № 4. - P. 559-568.

167. Rasmussen LS, Johnson T, Kuipers HM, et al. Does anaesthesia cause postoperative cognitive dysfunction? A randomised study of regional versus genera!-anaesthesia in 438 elderly patients// Acta Anaesthesiol Scand. 2003. -Vol.47.-P. 260-266.

168. Reivich M., Dickson J., Clark J., Hedden M. Role of hypoxia in cerebral circulatory and metabolic changes during hypocarbia in man: studies in hyperbaric milieu // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. 1968. - № 4. - P. 105.

169. Robinson T.E., Kolb B., Morphine alters the structure of neurons in the nucleus accumbens and neocortex of rats.//Synapse.-2000. -Vol. 33, № 2. P. 160-162.

170. Rosenkranz V. Transcranielle Dopplersonographie normwerte und physiolodische Veränderungen // Forschr. Rontgenstr. 1990. - Vol. 152, № 8. -P. 321-326.

171. Roy C.S., Sherrington C.S. On the regulation of the blood supply of the brain // J. Physiol. 1989. - Vol. 11, № 2. - P. 85-108.

172. Sato S. An electron microscopic study on the innervation of theintracranial-artery of the rats // Am. J. Anat. 1966. - Vol. 118, № 3. - P. 873-889.

173. Schaffer J., Caronna J. Duration of apnoe needed to confirm brain death //Neurology. 1978. - Vol. 28, № 5. - P. 661-666.

174. Schmidt R., Fazekas F., Offenbacher H. et al. Brain Magnetic Resonance Imaging and'Neuropsychologic Evaluation of Patients With Idiopathic Dilated Cardiomyopathy // Neurology. —1993. Vol. 43. - P. 775-778.

175. Shaw P.J. The incidence and nature of neurological morbidity following cardiac surgery: a review//Perfusion. 1989. - Vol.4, № 2. - P. 83-91.

176. Shaw P.J. Neurological complications of cardiovascular surgery// Int. Anesth. Clin. 1986. - Vol.24, № 4. - P. 159-200.

177. Siesjo B.K. Cerebral circulation and'metabolism // J. Neurosurg. 1984. -Vol. 60,N5.-P. 883-908.

178. Skinhoj E. Regulation of cerebral blood flow as a single function of the interstitial pH in the brain. A hypotesis // Acta Neurol. Scand. 1966. -Vol.42, № l.-P. 604-607.

179. Sotaniemi K.A. Brain damage and neurological outcome after open-heart surgery//J. Neurol. Neurosurg.Psychiat.- 1980. Vol.43, № 2. - P. 127-135.

180. Taylor K., Sohailc M, Krausz T. et al. C-reactive Protein and Complement Are Important Mediators of Tissue Damage in Acute Myocardial Infarction // The Journal of Experimental Medicine. 1999. - Vol.190, № 12. - P. 17331740.

181. Taylor M.D. Central nervous system effects of cardiopulmonary bypass.// Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 65. - P. 205-206.1. Q/U^

182. Utley J.R. Techniques for avoiding neurologic injury during adult cardiac surgery// J. Cardiothorac. Vase. Anesth. 1996. Vol.10, № 1. - P. 38-44.

183. Valentin M. Central Monoamine Activity following Acute and Repeated Systemic Interleukin-2 Administration.// J. Neurosci. 2000. Vol. 91, № 4.-P. 1291-1297.

184. Wei M., Kuukasjarvi P., Laurikka J. Cytokine responses and myocardial injury in coronary artery bypass grafting.// Scand. Cardiovasc. J. -2001. Vol. 35, №2. - P. 142-146.

185. Williams-Russo P, Sharrock NE, Mattis S, Szatrowski TP, Charlson ME. Cognitive effects after epidural vs general anesthesia in older adults. A randomized trial// JAMA. 1995. - Vol. 274, № 2. - P. 44-50.

186. Wolman R. L, Nussmeier N. A., Roach G. W., Newman M. F. Adverse cerebral outcomes after coronary bypass surgery. //Stroke. 1999. - Vol. 30. -P. 514-522.

187. Johnson P.C Review of previous studies and current theories of regulation cerebral blood flow// Circul. Res. 1964. - Vol. 15, Suppl. 1. - P. 2-9.

188. Johnson T., Monk T., Rasmussen L.S. et al. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients // Anesthesiology. 2002. -Vol. 96, №6. -P. 1351-1357.