Оценка лабораторных показателей иммунной системы при патологически протекающей беременности с целью разработки диагностических критериев развития гестоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Газиева, Ирина Александровна

• Газиева, Ирина Александровна
• кандидат биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Газиева, Ирина Александровна

Перечень условных обозначений и сокращений, используемых в работе.

Введение.

Глава 1. Состояние иммунной системы при физиологической и осложненной гестозом беременности (обзор литературы).

1.1. Изменения в иммунной системе материнского организма при физиологическом развитии беременности.

1.2. Современные аспекты патофизиологических системных нарушений пригестозе.

1.2.1. Развитие эндогенной интоксикации при гестозе как фактор подавления функциональной активности иммунокомпетентных клеток

1.2.2. Роль иммунных нарушений в патогенезе гестоза.

1.2.3. Циркулирующие иммунные комплексы как фактор физиологической активации иммунной системы.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Краткая характеристика обследуемых групп.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Характеристика иммунологических сдвигов в динамике физиологически протекающей беременности.

3.1. Изменение численности и популяционного состава лейкоцитов в динамике физиологически протекающей беременности.

3.2. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови в динамике неосложненной беременности.

3.3. Состояние факторов гуморального иммунитета и неспецифической резистентности в динамике физиологически протекающей беременности

Глава 4. Характеристика иммунологических сдвигов при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести в третьем триместре.

4.1. Количественный и популяционный состав лейкоцитов крови при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести в третьем триместре.

4.2. Интегральные гематологические показатели, характеризующие аутоинтоксикацию при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести в третьем триместре.

4.3. Популяционный и субпопуляционный состав лимфоцитов крови при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести в третьем триместре.

4.4. Состояние факторов гуморального иммунитета и неспецифической резистентности при беременности, осложненной гестозом различной степени тяжести в третьем триместре.

Глава 5. Применение дискриминантного анализа для разработки диагностических критериев развития гестоза.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка лабораторных показателей иммунной системы при патологически протекающей беременности с целью разработки диагностических критериев развития гестоза»

Исследования последних лет свидетельствуют о важной роли состояния иммунной системы как при физиологическом развитии беременности, так и при различных ее осложнениях (Долгушина В.Ф., 1991; Брагина Л.Б., 2000; Севостьянова О.Ю. и соавт., 2001; Шмагель К.В. и соавт., 2003). Иммунологические взаимоотношения матери и плода формируются в рамках единой функциональной системы мать-плацента-плод. Нарушение нормальных отношений в этой системе является ведущим звеном патологии матери и плода, в значительной степени определяет течение перинатального и последующих периодов детского возраста (Соботюк Н.В. и соавт., 1997; Пальцев М.А. и соавт., 1999; Ширшев C.B., 1999; Herz U. et. al., 2001).

Гестоз, представляющий собой одну из наиболее серьезных акушерских патологий, рассматривается в настоящее время как иммунологический феномен, а изучение иммунологических нарушений в патогенезе данного осложнения беременности позволило сформулировать представление о развитии гестоза как проявлении иммунной дезадаптации (Колесникова Н.В. и соавт., 2003; Isler С.М. et.al., 2002; Mahmoud F. et.al., 2003). Однако, выяснение роли иммунорегуляторных факторов в патогенезе гестоза находится в стадии изучения.

Одним из наименее изученных аспектов развития гестоза является вопрос об участии факторов неспецифической резистентности в иммунопатогенезе данной патологии. Не полностью изучены параметры, характеризующие функциональную активность иммунокомпетентных клеток при осложненной гестозом беременности, сохраняют свою актуальность исследования состояния системы комплемента, а также полноценность гуморального иммунного ответа (Яковлева Ю.А., 1998; Габелова К.А., 1999; Щербавская Э.А., 2003). До сих пор остается дискутабельной роль факторов, продуцируемых нейтрофилами, при неосложненной и патологически протекающей беременности (Сотникова Н.Ю. и соавт., 1998).

Все большее число исследователей рассматривает гестоз как модель полиорганной недостаточности, в основе которой лежит генерализованная дисфункция эндотелиоцитов, тромбоцитов и трофобласта (Mellembakken J.R. et.al., 2001; Chaiworapongsa Т. et.al., 2002; Hung Т.Н. et.al., 2002). Изучение механизмов формирования синдрома полиорганной недостаточности привело к признанию концепции системной воспалительной реакции, характеризующейся активацией фагоцитов (Медвинский И.Д., 2004). В результате усиливается продукция свободных радикалов, цитокинов, протеиназ, дериватов арахидоновой кислоты, что приводит к генерализации патологического процесса (Витковский Ю.А. и соавт., 1998; Башмакова Н.В. и соавт., 2001; Пестряева J1.A., 2002).

Наряду с данными о напряженности клеточного и гуморального звеньев иммунитета при гестозах, некоторые авторы отмечают признаки активации фагоцитарного звена иммунитета. Однако, многие исследователи судят об активации макрофагального звена иммунной системы лишь по уровню продукции провоспалительных цитокинов моноцитами крови беременных с гестозом, а об активации в системе нейтрофильных гранулоцитов - только по уровню их бактерицидного потенциала без учета состояния других не менее важных функций (рецепторной, секреторной, миграционной, фагоцитарной). В связи с недостаточностью сведений о характере, роли и месте нарушений функционального состояния фагоцитарного звена иммунной системы при гестозе достаточно актуально выявление зависимости между уровнем функциональной активности фагоцитов и степенью тяжести данного осложнения беременности (Колесникова Н.В. и соавт., 2003).

Оценка функциональной активности иммунокомпетентных клеток приобретает в настоящее время все большую клиническую значимость. Функциональная активность лейкоцитов крови наиболее адекватно отражает уровень иммунореактивности организма, так как она детерминирована генетически и поддерживается механизмами гомеостатической регуляции. Являясь мощными эффекторами, фагоциты представляют собой стратегический узел связи, через который трансформируются все реакции крови на воздействие внешних и внутренних факторов (Быкова A.A. и соавт., 2003). В свете изложенных фактов, мониторинг иммунологических показателей, связанных с функционированием фагоцитарного звена иммунной системы, позволит оценить вероятность возникновения и развития гестоза в отсутствие клинических проявлений, установить на основании анализа клинико-иммунологических сопоставлений типы адаптационно-компенсаторных иммунных реакций и выделить группы риска по развитию иммунопатологического процесса.

Немногочисленность работ, посвященных изучению особенностей состояния иммунной системы при беременности, осложненной гестозом, определила цель настоящего исследования.

Цель исследования

Изучить состояние иммунной системы при физиологической и осложненной гестозом беременности и разработать диагностические критерии развития гестоза.

Задачи исследования

1. Изучить количественный и качественный состав лейкоцитов периферической крови при физиологической и осложненной гестозом беременности.

2. Оценить состояние факторов неспецифической резистентности и гуморального иммунитета в динамике неосложненной беременности и при гестозе различной степени тяжести.

3. На основании выявленных иммунологических сдвигов при гестозе с помощью дискриминантного анализа разработать математические модели для диагностики формирования и развития данного осложнения беременности.

Научная новизна

Заключается в обосновании патогенетической и прогностической значимости нарушений состояния факторов неспецифической резистентности при гестозе. Данные, представленные в работе, значительно дополняют и расширяют существующие представления о гестозе как дезадаптационном процессе, при котором происходят функциональные и метаболические сдвиги в работе иммунокомпетентных клеток.

Установлено, что нарастание тяжести гестоза приводит к диссоциации функций фагоцитов. Тяжелый гестоз сопровождается нарастанием метаболической активности фагоцитов и одновременным снижением их поглотительной способности. Новыми являются данные о соотношении высоко- и низкомолекулярных циркулирующих иммунных комплексов в зависимости от степени тяжести гестоза.

Получена приоритетная справка на изобретение: "Способ прогнозирования возникновения и развития гестоза в третьем триместре беременности" (Авторы: Газиева И.А., Чистякова Г.Н.), № 2004130073 от 11.10.2004.

Теоретическая и практическая значимость работы

В теоретическом плане исследование уточняет роль нарушений функционального состояния иммунокомпетентных клеток в патогенезе гестоза. Работа может служить подтверждением предположения о функциональной неоднородности нейтрофилов в фагоцитозе и респираторном взрыве, выдвинутой И.Г. Герасимовым (2001).

Разработана математическая модель диагностики гестоза, практическая ценность которой заключается в получении дополнительной информации в отношении риска развития гестоза при беременности. Использование разработанных критериев позволяет повысить эффективность диагностики гестоза, что является чрезвычайно важным в решении социально значимой проблемы снижения материнской заболеваемости и смертности в предродовом периоде и родах, а также уменьшения риска осложнений для плода.

Положения, выносимые на защиту:

1. На основании увеличения общей численности нейтрофильных гранулоцитов, повышения их метаболической активности и усиления способности к захвату антигенного материала, а также повышения гемолитической активности системы комплемента при физиологически протекающей беременности формируется значительный резерв для выполнения полноценной фагоцитарной функции.

2. При беременности, осложненной гестозом, происходит снижение способности фагоцитов к поглощению чужеродных агентов на фоне усиления кислородзависимых метаболических процессов. При тяжелом гестозе имеет место изменение соотношения процессов образования и накопления ЦИК на фоне активации важнейших систем опсонизации.

3. Для оценки риска развития гестоза во второй половине беременности целесообразно определение фагоцитарного числа, уровня метаболической активности моноцитов в спонтанном НСТ-тесте, относительного содержания натуральных киллеров и Т-хелперов, а также концентрации низкомолекулярных ЦИК.

4. Дополнительными иммунологическими маркерами развития тяжелого гестоза являются: количество лейкоцитов, относительное содержание нейтрофильных гранулоцитов и лимфоцитов, уровень общих и низкомолекулярных ЦИК, показатель гемолитической активности комплемента, показатели метаболической активности моноцитов крови в спонтанном и стимулированном вариантах НСТ-теста и концентрация сывороточного

Внедрение результатов исследования

Разработанные способы диагностики развития гестоза во второй половине беременности внедрены в практику акушерских клиник ГУ

Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества МЗ РФ" (г. Екатеринбург). Результаты проведенных исследований используются в педагогической практике кафедры акушерства и гинекологии № 2 ГОУ ВПО "Челябинская государственная медицинская академия МЗ РФ".

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на заседаниях проблемной комиссии и Ученого Совета ГУ "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества МЗ РФ" (2000-2004 г.г.). Полученные результаты были представлены на 2-ой международной конференции молодых ученых и студентов (г. Самара, 2001); I конференции иммунологов Урала (г. Екатеринбург, 2001); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием "Роль новых перинатальных технологий в снижении репродуктивных потерь" (г. Екатеринбург, 2001); V международной конференции "Здоровье, труд, отдых в XXI веке" (г. Москва, 2002); 69-ой итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-черноземного научного центра РАМН (г. Курск, 2004); Объединенном иммунологическом форуме (г. Екатеринбург, 2004); VIII Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И.Иоффе "Дни иммунологии в Санкт-Петербурге" (г. Санкт-Петербург, 2004); IV Российском форуме "Мать и дитя" (г. Москва, 2004); национальных Днях лабораторной медицины России - 2004 (г. Москва, 2004).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Газиева, Ирина Александровна

ВЫВОДЫ

1. Во второй половине физиологически протекающей беременности имеет место достоверное увеличение количества лейкоцитов за счет увеличения численности циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов. Для беременности, осложненной тяжелым гестозом, характерно снижение уровня лимфоцитов крови.

2. В третьем триместре физиологической беременности отмечаются повышение продукции активных форм кислорода нейтрофилами и нарастание поглотительной емкости крови. При тяжелом гестозе развивается диссоциация между различными функциями нейтрофилов. Это выражается в дальнейшем усилении кислородзависимых метаболических процессов и снижении фагоцитарного числа и поглотительной емкости крови.

3. Моноциты периферической крови при физиологической беременности обладают сниженной способностью к выработке активных форм кислорода. Гестоз легкой и средней степени тяжести сопровождается повышением метаболической активности моноцитов. При тяжелом гестозе этот показатель значительно уменьшается по сравнению с физиологически протекающей беременностью.

4. При неосложненной беременности имеет место снижение уровня и повышение гемолитической активности системы комплемента в третьем триместре. Характерной особенностью является смена соотношения высоко- и низкомолекулярных ЦИК на ранних сроках беременности. Тяжелый гестоз сопровождается достоверным повышением содержания и литического потенциала системы комплемента.

5. Использование разработанных диагностических моделей позволяет оценить риск формирования гестоза при беременности и развития тяжелого гестоза при уже имеющей место патологии, и тем самым повысить эффективность выявления данного осложнения беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки риска развития гестоза рекомендуется иммунологическое обследование женщин во второй половине беременности с определением фагоцитарного числа (Х1), показателя метаболической активности моноцитов в спонтанном НСТ-тесте (х2), относительного содержания натуральных киллеров С016+СБ56+ (х3), относительного содержания Т-хелперов СБ4+ (х4) и уровня низкомолекулярных ЦИК (х5), с последующим подсчетом диагностического показателя ^ по уравнению (1):

Гх(х)= 0,91 х XI - 0,005 х х2 + 0,04 х х3 - 0,006 х х4 + 0,006 х х5 - 5,46.

При ^<0 делают заключение о низком риске развития гестоза, при ^>0 делают вывод о высоком риске развития гестоза.

2. Для оценки риска развития тяжелого гестоза рекомендуется дополнительное иммунологическое обследование беременных женщин группы риска по развитию гестоза и пациенток с уже развившейся патологией, включающее определение количества лейкоцитов крови (Х1), относительного содержания нейтрофильных гранулоцитов (х2) и лимфоцитов крови (хз), уровня общих (х4) и низкомолекулярных (Х5) ЦИК, показателя гемолитической активности комплемента (хб), показателя метаболической активности моноцитов крови в спонтанном (х7) и стимулированном (х8) вариантах НСТ-теста и уровня сывороточного (хд) с последующим вычислением диагностического показателя Í2 по уравнению (2): х) = 0,62хх! - 0,1хх2 - 0,62хх3 - 0,02хх4 + 0,05хх5 - 0,003хх6 + 0,04хх7 + 0,05хх8-0,001хх9- 11,95.

При ^<0 делают вывод о низком риске развития тяжелого гестоза, при ^>0 - о высоком риске развития тяжелого гестоза.

БЛАГОДАРНОСТИ

Приятным долгом автор считает необходимость выразить искреннюю благодарность администрации ГУ "Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества МЗ РФ" за предоставленную возможность выполнения данной работы, а также руководителю лаборатории иммунологии и клинической микробиологии, объективному рецензенту и опытному наставнику Г.Н.Чистяковой за большую помощь и поддержку при выполнении исследований.

Особую благодарность хочу выразить научному руководителю О.Л.Колесникову за проявленный интерес к работе, формирование нужных направлений ее развития, квалифицированную помощь в написании диссертации, терпеливый и кропотливый анализ собранного материала, поддержку при статистической обработке данных с позиций доказательной медицины, а также объективную оценку результатов исследований.

Отдельное спасибо моему супругу И.Д.Газиеву за проявленное терпение и большую помощь в обработке данных, а также обеспечение технической поддержки во время написания диссертации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Газиева, Ирина Александровна, 2005 год

1. Абрамченко B.B. Роль антиоксидантной недостаточности в патогенезе позднего токсикоза беременных / В.В.Абрамченко, В.П.Баскаков, В.В.Соколовский, Е.В.Костюшов // Акушерство и гинекология. - 1988. -№ 6.-С. 67-71.

2. Бабаянц А.Р. Перекисное окисление ß-липопротеидов при позднем токсикозе беременных / А.Р.Бабаянц, В.М.Здановский, Г.И.Клебанов // Акушерство и гинекология. 1986. - № 4. - С. 32 - 35.

3. Баевский P.M. Проблема здоровья и нормы: точка зрения физиолога / Р.М.Баевский // Клиническая медицина. 2000. - № 4. - С. 59 - 64.

4. Брагина Л.Б. Особенности иммунного статуса у женщин с хроническим пиелонефритом на ранних сроках беременности / Л.Б.Брагина // Иммунология. 2000. - № 6. - С. 37 - 38.

5. Быкова A.A. Состояние фагоцитарной системы крови в НСТ-тесте в отдаленном периоде у участников ликвидации аварии на Чернобыльской АЭС / А.А.Быкова, Н.С.Сединина // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. — № 7. - С. 16-19.

6. Василенко Л.В. Доклиническая диагностика и лечение гестоза / Л.В.Василенко, Н.Ю.Кондрашова, Т.И.Рузмыкина // Проблемы беременности. 2000. - № 1. - С. 26 - 29.

7. Васильева З.Ф. Иммунологические основы акушерской патологии / З.Ф.Васильева, В.Н.Шабалин. М.: Медицина. - 1984. - 192 с.

8. Ветров В.В. Гомеостаз у беременных с гестозом / В.В.Ветров // Акушерство и гинекология. 1998. - № 2. - С. 12-14.

9. Виноградова Т.В. Взаимосвязь между уровнем циркулирующих иммунных комплексов и функциональным состоянием фагоцитирующей системы / Т.В.Виноградова, М.А.Капелько, Ю.Е.Вельтищев, Д.В.Стефани // Иммунология. 1986. - № 5. - С. 63 -65.

10. Виксман М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия нейтрофилами человека / М.Е.Виксман, А.Н.Маянский // Казанский медицинский журнал. 1981. - № 4. - С. 67 — 68.

11. Витковский Ю.А. О возможной роли цитокинов и нейтрофилов в патогенезе хронического ДВС-синдрома у беременных с поздним гестозом / Ю.А.Витковский, Т.Е.Белокриницкая, Б.И.Кузник // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 13-15.

12. Габелова К. А. Роль фиксированных в плаценте иммунных комплексов в патогенезе гестоза: Автореф. дисс. . канд. мед. наук / К.А.Габелова. С-Пб., 1999. - 24 с.

13. Герасимов А.М. Молекулы средней массы у больных наружным генитальным эндометриозом / А.М.Герасимов, Л.В.Посисеева, М.А.Гришанкова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. -№ 12.-С. 16-19.

14. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С.Гланц. — М: Практика, 1999. 459 с.

15. Говалло В.И. Иммунология репродукции / В.И.Говалло. М.: Медицина, 1987. - 304 с.

16. Городничева Ж.А. Особенности течения беременности у женщин с антифосфолипидными антителами при гестозе / Ж.А.Городничева, И.В.Пономарева, Л.Е.Мурашко, С.И.Ходова, Г.Т.Сухих // Акушерство и гинекология. — 1998. № 5. - С. 35 — 38.

17. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А.Гриневич, А.Н.Алферов // Лабораторное дело. 1981. - № 8. - С. 493.

18. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В .Гублер, А.А.Генкин. Л.: Медицина, 1973. - 141 с.

19. Долгушина В.Ф. Изучение иммунокоррегирующих свойств бактериальных препаратов (лактобактерина, бифидумбактерина) и бемитила у беременных с урогенитальными инфекциями / В.Ф.Долгушина // ЖМЭИ. 1991. - № 4. - С. 56 - 58.

20. Елютин Д.В. Эндогенная интоксикация у женщин с гестозом, перенесших операцию кесарева сечения / Д.В.Елютин, Д.В.Садчиков, Н.Ю.Шанина, Д.В.Маршалов, Е.В.Даныпина, Т.П.Царенко // Акушерство и гинекология. 2002. - № 1. - С. 20 - 23.

21. Золотухина Т.В. Клетки плода в крови матери: новый неинвазивный подход в пренатальной диагностике наследственных болезней / Т.В.Золотухина, Н.В.Шилова // Вестник РАМН. 1999. - № 12. - С. 45-48.

22. Иванова Л.А. Роль цитокинов в патогенезе гестоза / Л.А.Иванова, Е.В.Мозговая // Медицинская иммунология. — 2003. — Т. 5. — № 3 — 4. -С. 335.

23. Извекова В. А. Клинико-патогенетическое значение оценки фагоцитарной активности моноцитов при вирусных гепатитах у детей / В.А.Извекова, Т.В.Чередниченко // ЖМЭИ. 1996. - № 5. - С. 60 -64.

24. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца, В.А. Макарова. М.: Триада-Х, 1997. - 480 с.

25. Каиров Г.Т. Механизмы формирования нарушений компенсаторно-приспособительных реакций при осложненном течении беременности: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Г.Т.Каиров. — Томск, 1999.-44 с.

26. Каиров Г.Т. Механизмы гомеостатического баланса в динамике физиологического развития беременности / Г.Т.Каиров, В.В.Удут,

27. Карякина Е.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений / Е.В.Карякина, С.В.Белова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2004. — № 3. С. 3 - 8.

28. Кетлинский С.А. Иммунология для врача / С.А.Кетлинский, Н.М.Калинина. СПб: Гиппократ, 1998. - 156 с.

29. Киселева Е.П. Метод автоматизированного учета НСТ-теста / Е.П.Киселева, А.В.Полевщиков // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - № 4. - С. 27 - 29.

30. Клебанов Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И.Клебанов, Ю.О.Теселкин, И.В.Бабенкова, О.Б.Любицкий, Ю.А.Владимиров // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 15 - 22.

31. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные-свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А.Х.Коган // Вестник РАМН. 1999. - № 2. - С. 3 - 10.

32. Койков В.В. Морфофункциональные показатели лейкоцитов крови в условиях окислительного стресса при раке легкого / В.В.Койков // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5. - № 3 - 4. - С. 356.

33. Комплексная перинатальная профилактика тяжелых органических повреждений центральной нервной системы плода и новорожденного у женщин групп высокого риска: Методические рекомендации МЗ РФ, № 96/217. Екатеринбург, 1997. - 27 с.

34. Королева Л.И. Роль факторов гуморального иммунитета в развитии перинатальной патологии при беременности, осложненной генитальным хламидиозом / Л.И.Королева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 5. - С. 15-19.

35. Крошкина Н.В. Экспрессия изотипов молекул СБ45 при гестозе / Н.В.Крошкина, Н.Ю.Сотникова, Н.В.Астраух // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3. - № 2. - С. 252.

36. Крошкина Н.В. Особенности иммунного ответа беременных на ранних сроках гестации с впоследствии развившимся гестозом /г

37. Н.В.Крошкина, Н.Ю.Сотникова, И.Ю.Скрипкина, Н.Ю.Борзова, И.А.Панова // Медицинская иммунология. 2004 - Т. 6, № 3 - 5. - С. 381.

38. Кулаков В.И. Новые подходы к терминологии, профилактике и лечению гестоза / В.И.Кулаков, Л.Е.Мурашко // Акушерство и гинекология. 1998. -№ 5. - С. 3 - 6.

39. Кулаков В.И. Иммунология репродукции / В.И.Кулаков, Г.Т.Сухих, Л.В.Ванько // Вестник РАМН. 1999. - № 4. - С. 44 - 48.

40. Кулаков В.И. Плацентарные белки в диагностике и оценке эффективности иммуноцитотерапии у беременых с гестозом /

41. B.И.Кулаков, С.И.Ходова, Л.Е.Мурашко, Ж.А.Городничева, Л.В.Ванько, Г.Т.Сухих // Акушерство и гинекология. — 1999. № 3.1. C. 16-19.

42. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

43. Лебедев В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств / В.В.Лебедев // Вестник РАМН. 2004. - № 2. - С. 34 -40.

44. Лебедев К.А. Необходимость расширения лейкограммы клинического анализа крови и технические возможности для этого / К.А.Лебедев // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 11. - С. 49 - 51.

45. Ляшенко В.А. Механизмы активации иммунекомпетентных клеток / В.А.Ляшенко, В.А.Дроженников, И.М.Молотковская -М.: Медицина, 1988.-240 с.

46. Математическое моделирование медицинских и биологических систем / Под ред. Мазурова В.Д., Смирнова А.И. УрО АН СССР, 1988.-104 с.

47. Мазуров В.Д. Математические методы распознавания образов / В.Д.Мазуров. Свердловск, 1989.

48. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н.Маянский, Д.Н.Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

49. Маянский А.Н. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета / А.Н.Маянский, А.Л.Невмятуллин, Н.А.Маянский // ЖМЭИ. 1995.-№ З.-С. 21 -26.

50. Медведев А.Н. Способ исследования поглотительной фазы фагоцитоза / А.Н.Медведев, В.В.Чаленко // Лабораторное дело. — № 2. 1991.-С. 19-20.

51. Медвинский И.Д. Роль синдрома системной воспалительной реакции в патогенезе гестоза (прогноз развития, диагностика, выбор метода анестезиологической защиты): Автореф. дис. . докт. мед. наук / И.Д.Медвинский. Челябинск, 2004. - 50 с.

52. Медицинские лабораторные технологии: Справочник. В 2-х Т. — Т 1. / Под ред. А.И. Карпищенко. С-Пб.: Интермедика, 1998. - 408 с.

53. Мельников В.П. Тест восстановления нитросинего тетразолия мононуклеарными фагоцитами / В.П.Мельников // Лабораторное дело. 1991. - № 8. - С. 51 - 53.

54. Нишанова Ф.П. Циркулирующие иммунные комплексы у беременных с хроническим пиелонефритом и принципы его коррекции /

55. Ф.П.Нишанова, С.Н.Султанов // Медицинская иммунология. 2004. -Т. 6, №3-5. -С. 386 -387.

56. Новицкий В.В. Активность дегидрогеназ мононуклеаров периферической крови при инфекционном мононуклеозе у детей / В.В.Новицкий, О.И.Уразова, А.П.Помогаева, И.О.Наследникова, Ю.В.Комаса // Клиническая лабораторная диагностика. — 2003. № 1. -С. 17-19.

57. Островский В.К. Некоторые данные о показателях нормы лейкоцитарного индекса интоксикации / В.К.Островский, Р.Р.Алимова, А.В.Мащенко, О.П.Семенова, М.И.Курапова // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 1. - С. 45 - 46.

58. Оценка иммунного статуса организма в лечебных учреждениях Советской Армии и Военно-Морского Флота: Методическое пособие / Под ред. Е.В. Гембицкого. Изд-во МО СССР, 1987. - 62 с.

59. Оценка иммуного статуса человека при массовых обследованиях: Методические рекомендации МЗ РФ / Под редакцией Р.В. Петрова, P.M. Хаитова. М., 1992. - 20 с.

60. Пальцев М.А. Иммунологические аспекты материнско-плодовых взаимоотношений / М.А.Пальцев, И.Н.Волощук, Е.М.Демидова, А.В.Мещерякова, В.Б.Носов // Вестник РАМН. 1999. - № 5. - С. 32 -36.

61. Пасман Н.М. Клинико-морфологическая характеристика адаптационных реакций при беременности: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.М.Пасман. Новосибирск, 1996. - 48 с.

62. Пасман Н.М. Значение адаптационных реакций в фетоплацентарном комплексе при гестозе / Н.М.Пасман, Т.В.Бачурина, С.М.Кустов // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии: Сборник научных материалов. 2001 - 2002. - Т 1. - № 1. - С. 66 - 67.

63. Пестряева Л.А. Разработка информативных лабораторных критериев в оценке степени тяжести эндогенной интоксикации при патологически протекающей беременности: Автореф. дис. . канд. биол. наук / Л.А.Пестряева. М., 2002. - 29 с.

64. Понякина И.Д. Активация апоптоза нейтрофилов периферической крови как показатель аутоинтоксикации организма / И.Д.Понякина // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - № 7. - С. 19-21.

65. Понякина И.Д. Классификация типов и причин иммунной недостаточности / И.Д.Понякина // Медицинская иммунология. -2003. Т. 5. - № 3 - 4. - С. 282.

66. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека: Пособие для врачей-лаборантов / Б.В.Пинегин, А.А.Ярилин, А.В.Симонова, С.В.Климова, Д.В.Мазуров, С.В.Дамбаева, Г.О.Бахус. М., 2001. - 53 с.

67. Прокопенко В.М. Применение хемилюминометрии при угрозе прерывания беременности поздних сроков / В.М.Прокопенко, Н.Г.Кошелева, Т.П.Вошева, Е.Ф.Фролова, Т.М.Кроль, П.С.Бузурукова // Акушерство и гинекология. 1999. - № 4. - С. 44-45.

68. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю.Реброва. М., МедиаСфера, 2003. - 312 с.

69. Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. М., 1967. - 92 с.

70. Савельева Г.М. Современные проблемы этиологии, патогенеза, терапии и профилактики гестозов / Г.М.Савельева, Р.И.Шалина // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. — С. 6 - 9.

71. Семесько С.Г. Суммарная антиокислительная активность слезной жидкости / С.Г.Семесько, Р.Р.Фархутдинов // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 5. - С. 24 - 34.

72. Сидорова И.С. Профилактика гестоза антиагрегантами и антиоксидантами у беременных с артериальной гипотензией / И.С.Сидорова, Л.С.Калюжина // Акушерство и гинекология. 1998. -№5. -С. 55 -59.

73. Соботюк Н.В. Иммунный статус доношенных и недоношенных новорожденных от матерей с неблагоприятно протекавшейIбеременностью в онтогенезе / Н.В.Соботюк, Л.И.Веримеевич, С.А.Голочалова, Т.Н.Синюгина // Иммунология. 1997. - № 1. - С. 44-46.

74. Солдатов A.A. Расчетный индекс лейкоцитов в оценке аллергического процесса / А.А.Солдатов, А.В.Соболев, М.В.Берензон, М.Ю.Куц, Б.В.Щербакова, И.В.Бодрова, Л.Шевцова // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. — № 11. — С. 35 36.

75. Стефани Д.В. Функциональная клиническая иммунология -перспективное направление современной науки / Д.В.Стефани, Т.В.Виноградова, Е.А.Ружицкая, Семенов A.B., Сухоруков B.C. // Иммунология. 2002. - № 3. - С. 164 - 166.

76. Стрижаков А.Н. Системные нарушения гемодинамики при гестозах: патогенез, диагностика и акушерская тактика / А.Н.Стрижаков, З.М.Мусаев // Акушерство и гинекология. 1998. - № 5. - С. 13-18.

77. Стрижаков А.Н. Патогенез системных нарушений гемодинамики и выбор оптимальной акушерской тактики у беременных с гестозом / А.Н.Стрижаков, З.М.Мусаев // Вестник РАМН. 1999. - № 1. - С. 51 -57.

78. Судаков А.Г. Состояние адаптивно-приспособительных реакций сердечно-сосудистой системы у беременных с хроническим пиелонефритом / А.Г.Судаков, Л.А.Колейчик, Л.П.Судакова // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. 2001-2002. — Т. 1, № 1.-С. 97.

79. Телешева Л.Ф. Нейтрофилы и антиоксидантная активность цервикального секрета у женщин с острым воспалением верхнего отдела гениталий / Л.Ф.Телешева, И.И.Долгушин, Э.Н.Коробейникова // ЖМЭИ. 2004. - № 3. - С. 90 - 92.

80. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н.Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 4. - С. 3 - 10.

81. Тумкина М.Е. Изменение ответов иммунокомпетентных клеток при воздействии эндотоксина / М.Е.Тумкина, Е.И.Асташкин, С.В.Грачев // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5. - № 3 - 4. - С. 356.

82. Тягунова A.B. Диагностическая ценность некоторых показателей иммунитета в клинике гестозов / А.В.Тягунова, З.В.Васильева, О.П.Сластен, И.Н.Баранова // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 4. - С. 38 - 40.

83. Ушаков И.Б. Адаптационный потенциал человека / И.Б.Ушаков, О.Г.Сорокин // Вестник РАМН. 2004. - № 3. - С. 8 - 13.

84. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / Р.М.Хаитов, Б.В.Пинегин, Х.И.Истамов. -М.: ВНИРО, 1995.-217 с.

85. Хамадьянова У.Р. Синдром эндогенной интоксикации при гестозе. Принципы диагностики и лечения / У.Р.Хамадьянова, Ж.В.Евтюхина // Мать и дитя: Материалы IV Российского форума (г. Москва, 12-15 октября 2004 г.). М., 2004. - С. 238 - 239.

86. Цигулева O.A. Патология гомеостаза и иммунитета при беременности, осложненной гестозом / О.А.Цигулева // Аллергология и иммунология. 2003. - Т. 4, № 2. - С. 155.

87. Черданцева Г.А. Иммунофизиологические аспекты развивающейся беременности / Г.А.Черданцева, О.Ю.Севостьянова, С.Н.Теплова // Аллергология и иммунология. 2003. — Т. 4, № 2. — С. 154.

88. Чулкова Е.М. Циркулирующие иммунные комплексы в крови и моче при пиелонефрите у детей раннего возраста / Е.М.Чулкова, А.И.Козлова, И.И.Ковгунова // Российский педиатрический журнал. -2001. -№ 6. С. 14-15.

89. Шехтман М.М. Липидная структура и функциональное состояние иммунокомпетентных клеток у беременных с гипертонической болезнью, ассоциированной с ожирением / М.М.Шехтман,

90. Ю.Г.Расуль-заде, В.И.Иванов, В.Т.Бортников / Иммунология. 1998. -№ 5.- С. 55-59.

91. Ширшев С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции / С.В.Ширшев. Екатеринбург, 1999. - 381 с.

92. Шмагель К.В. Повышение неспецифической резистентности организма при физиологическом развитии беременности / К.В.Шмагель // Акушерство и гинекология. — 1994. № 6. - С. 18 — 21.

93. Шмагель К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В.Шмагель, В.А.Черешнев. М.: Медицинская книга, 2003. - 226 с.

94. Щербавская Э.А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза / Э.А.Щербавская // Проблемы репродукции. — 2003. № 3. - С. 49 -53.

95. Юрченко Л.Н. Системное воспаление и система гемостаза в акушерской патологии / Л.Н.Юрченко, В.А.Черешнев, Е.Ю.Гусев, И. Д.Me двинский, В.Н.Серов, Н.А.Царегородцева Екатеринбург, 2004.- 163 с.

96. Яковлева Ю.А. Нарушения системы комплемента и других гомеостатических систем при ОПГ-гестозе: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю.А.Яковлева. Челябинск, 1998. - 20 с.

97. Ярилин A.A. Основы иммунологии / А.А.Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

98. Axt-Fliedner R. Molekulare Mechanismen der Präeklampsie / R.Axt-Fliedner, A.Schroer, K.Diedrich // Der Gynäkologe. 2004. - B. 37, № 2. -P. 132-139.

99. Barden A. Study of plasma factors associated with neutrophil activation and lipid peroxidation in preeclampsia / A.Barden, J.Ritchie, B.Walters, C.Michael, J.Rivera, T.Mori, K.Croft, L.Beilin // Hypertension. 2001. -Vol. 38,№4.-P. 803-808.

100. Baviera G. ICAM-1 in maternal serum and amniotic fluid as an early marker of preeclampsia and IUGR / G.Baviera, R.D'Anna, F.Corrado, A.Ruello, M.Buemi, V.M.Jasonni // J. Reprod. Med. 2002. - Vol. 47, № 3.-P. 191-193.

101. Benian A. Plasma and placental levels of interleukin-10, transforming growth factor-betal, and epithelial-cadherin in preeclampsia / A.Benian, R.Madazli, F.Aksu, H.Uzun, S.Aydin // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 100, № 2. - P. 327 - 331.

102. Benyo D.F. Expression of inflammatory cytokines in placentas from women with preeclampsia / D.F.Benyo, A.Smarason, C.W.Redman,

103. C.Sims, K.P.Conrad // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, № 6. -P. 2505-2512.

104. Blackwell S.C. Labor induction for the preterm severe pre-eclamptic patient: is it worth the effort? / S.C.Blackwell, M.E.Redman, M.Tomlinson, J.B.Landwehr Jr, M.Tuynman, B.Gonik, Y.Sorokin,

105. D.B.Cotton // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. 2001. -Vol. 10,№5.-P. 305 — 311.

106. Bolte A.C. Pathophysiology of preeclampsia and the role of serotonin /

107. A.C.Bolte, H.P.van Geijn, G.A.Dekker // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-2001.-Vol. 95, № l.-P. 12-21.

108. Buchbinder A. Adverse perinatal outcomes are significantly higher in severe gestational hypertension than in mild preeclampsia / A.Buchbinder,

109. B.M.Sibai, S.Caritis, C.Macpherson, J.Hauth, M.D.Lindheimer, M.Klebanoff, P.Vandorsten, M.Landon, R.Paul, M.Miodovnik, P.Meis, G.Thurnau // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 1. - P. 66 -71.

110. Bussen S. Plasma endothelin and big endothelin levels in women with severe preeclampsia or HELLP-syndrome / Stefanie Bussen, M. Siitterlin, T. Steck // Archives of Gynecology and Obstetrics. 1999. - Vol. 262, № 3-4.-P. 113-119.

111. Carr D.B. The relationship between hemodynamics and inflammatory activation in women at risk for preeclampsia / D.B.Carr, G.B.McDonald, D.Brateng, M.Desai, C.T.Thach, T.R.Easterling // Obstet. Gynecol.2001.- Vol. 98, № 6. P. 1109 - 1116.

112. Carreiras M. Preeclampsia: a multifactorial disease resulting from the interaction of the feto-maternal HLA genotype and HCMV infection / M.Carreiras, S.Montagnani, Z.Layrisse // Am. J. Reprod. Immunol.2002. Vol. 48, № 3. - P. 176 - 183.

113. Chaiworapongsa T. Maternal lymphocyte subpopulations (CD45RA+ and CD45RO+) in preeclampsia / T.Chaiworapongsa, M.T.Gervasi, J.Refuerzo, J.Espinoza, J.Yoshimatsu, S.Berman, R.Romero // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, № 4. - P. 889 - 893.

114. Chibber R.M. Severe preeclampsia and the very-low-birth-weight infant. The controversy over delivery mode continues / R.M.Chibber // J. Reprod. Med. 2002. - Vol. 47, № 11. - P. 925 - 930.

115. Coppage K.H. Severe preeclampsia and delivery outcomes: is immediate cesarean delivery beneficial? / K.H.Coppage, W.J.PoIzin // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 5. - P. 921 - 923.

116. Daniel Y. A selective increase in plasma soluble vascular cell adhesion molecule-1 levels in preeclampsia / Y.Daniel, M.J.Kupferminc, A.Baram, E.Geva, G.Fait, J.B.Lessing // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 41, №6.-P. 407-412.

117. Dennis Lo Y.M. Quantitative abnormalities of fetal DNA in maternal serum in preeclampsia / Y.M.Dennis Lo, Tse N.Leung, M.S.C.Tein, I.L.Sargent, J.Zhang, T.K.Lau, C.J.Haines, C.W.G.Redman // Clin.Chem.- 1999. Vol. 45, № 1. - P. 184 - 188.

118. Ellis J. Levels of dimethylarginines and cytokines in mild and severe preeclampsia / J.Ellis, U.B.Wennerholm, A.Bengtsson, H.Lilja, A.Pettersson, B.Sultan, M.Wennergren, H.Hagberg // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - Vol. 80, № 7. - P. 602 - 608.

119. Esplin M.S. Paternal and maternal components of the predisposition to preeclampsia / M.S.Esplin, M.B.Fausett, A.Fraser, R.Kerber, G.Mineau, J.Carrillo, M.W.Varner // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 344, № 12. - P. 867 - 872.

120. Geis K. The role of cytokines at the fetomaternal interface / K.Geis, J.Dietl //Zentralbl.Gynakol.-2001.-Vol. 123,№ 11.-P. 609-618.

121. Gervasi M.T. Phenotypic and metabolic characteristics of monocytes and granulocytes in preeclampsia / M.T.Gervasi, T.Chaiworapongsa, P.Pacora, N.Naccasha, B.H.Yoon, E.Maymon, R.Romero // Am. J. Obstet. Gynecol.- 2001. Vol. 185, № 4. - P. 792 - 793.

122. Hayashi M. Increased levels of macrophage colony-stimulating factor in the placenta and blood in preeclampsia / M.Hayashi, K.Hoshimoto, T.Ohkura, N.Inaba // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 47, № 1. -P. 19-24.

123. Hayashi M. Changes in blood macrophage colony-stimulating factor levels after cesarean section in normotensive pregnancy and preeclampsia / M.Hayashi, K.Hoshimoto, T.Ohkura // Am. J. Med. Sei. 2002. - Vol. 324, № 1.-P.5-9.

124. Heine R.P. Seroprevalence of antibodies to Chlamydia pneumoniae in women with preeclampsia / R.P.Heine, R.B.Ness, J.M.Roberts // Obstet. Gynecol. 2003. - Vol. 101, № 2. - P. 221 - 226.

125. Herrera J.A. Is infection a major risk factor for preeclampsia? / J.A.Herrera, G.Chaudhuri, P.Lopez-Jaramillo // Med. Hypotheses. — 2001. Vol. 57, № 3. - P. 393 - 397.

126. Herz U. Fetomaternale Immunität. Neue Konzepte zur Plastizität des Immunsystems während der Schwangerschaft / U.Herz, H.Renz // Der Gynäkologe. 2001. - B. 34. - S. 494 - 502.

127. Heyl W. Expression von t-PA und PAI-1 aus humanen Endothelzellen nach Stimulation mit Serum von Gestosepatientinnen / W.Heyl, S.Handt, F.Reister, W. Rath // PerinatalMedizin. 1996. - Vol. 8, № 3. - P. 79 -80.

128. Holzgreve W. Elevation in erythroblast count in maternal blood before the onset of preeclampsia / W.Holzgreve, J.J.Li, A.Steinborn, T.Kulz, C.Sohn, M.Hodel, S.Hahn // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 184, № 2. - P. 165- 168.

129. Homzova M. Current views on the etiopathogenesis of preeclampsia / M.Homzova, A.Ostro // Ceska. Gynekol. 2001. - Vol. 66, № 4. - P. 276 -280.

130. Hung T.H. Hypoxia-reoxygenation: a potent inducer of apoptotic changes in the human placenta and possible etiological factor in preeclampsia / T.H.Hung, J.N.Skepper, D.S.Charnock-Jones, G.J.Burton // Circ. Res. -2002.-Vol. 90, № 12.-P. 1274- 1281.

131. Isler C.M. Preeclampsia: pathophysiology and practice considerations for the consulting nephrologist / C.M.Isler, J.N.Jr.Martin // Semin. Nephrol. -2002. Vol. 22, № 1. - P. 54 - 64.

132. Jenkins S.M. Severe preeclampsia at <25 weeks of gestation: maternal and neonatal outcomes / S.M.Jenkins, B.B.Head, J.C.Hauth // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 186, № 4. - P. 790 - 795.

133. Kauma S. Increased endothelial monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 in preeclampsia / S.Kauma, P.Takacs, C.Scordalakes, S.Walsh, K.Green, T.Peng // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 100, № 4. -P. 706-714.

134. Koch C.A. Natural mechanisms for evading graft rejection: the fetus as an allograft / C.A.Koch, J.L.Piatt // Springer Seminars in Immunopathology. 2003. - Vol. 25, № 2. - P. 95 - 117.

135. Koike T. Recurrence risk of preterm birth due to preeclampsia / T.Koike, H.Minakami, A.Izumi, T.Watanabe, S.Matsubara, I.Sato // Gynecol. Obstet. Invest. 2002. - Vol. 53, № 1. - P. 22 - 27.

136. Krause M.M. Genetische Grundlagen der schwangerschaftsinduzierten Hypertonie / M.M.Krause, V.Homuth, A.Schmider, F.C.Luft // Der Gynäkologe. 2001. - B. 34, № 6. - S. 503 - 509.

137. Kuhnert M. Changes in lymphocyte subsets during pregnancy and postpartum in cases of beginning eclampsia / M.Kuhnert, S.Schmidt // J. Perinat. Med. 2000. - Vol. 28, № 5. - P. 389 - 398.

138. Lau T.W. Fetal DNA clearance from maternal plasma is impaired in preeclampsia / T.W.Lau, T.N.Leung, L.Y.Chan, T.K.Lau, K.C.Chan, W.H.Tam, Y.M.Lo // Clin. Chem. 2002. - Vol. 48, № 12. - P. 2141 -2146.

139. Lee V.M. NADPH oxidase activity in preeclampsia with immortalized Iymphoblasts used as models / V.M.Lee, P.A.Quinn, S.C.Jennings, L.L.Ng // Hypertension. 2003. - Vol. 41, № 4. - P. 925 - 931.

140. Lo Y.M. Quantitative abnormalities of fetal DNA in maternal serum in preeclampsia / Y.M.Lo, T.N.Leung, M.S.Tein, I.L.Sargent, J.Zhang, T.K.Lau, C.J.Haines, C.W.Redman // Clin. Chem. 1999. - Vol. 45, № 2. -P. 184-188.

141. Lopez-Jaramillo P. Preeclampsia: from epidemiological observations to molecular mechanisms / P.Lopez-Jaramillo, J.P.Casas, N.Serrano // Braz. J. Med. Biol. Res. 2001. - Vol. 34, № 10. - P. 1227 - 1235.

142. Madazli R. The plasma and placental levels of malondialdehyde, glutathione and superoxide dismutase in pre-eclampsia / R.Madazli, A.Benian, S. Ay din, H.Uzun, N.Tolun // Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2002. - Vol. 22, № 5. - P. 477 - 480.

143. Mahmoud F. Lymphocyte subpopulations in pregnancy complicated by hypertension / F.Mahmoud, A.Omu, H.Abul, S.El-Rayes, D.Haines // Journal of Obstetrics & Gynaecology. 2003. - Vol. 23, № 1. - P. 20 -26.

144. Matsubara K. Concentrations of serum granulocyte-colony-stimulating factor in normal pregnancy and preeclampsia / K.Matsubara, H.Ochi, H.Kitagawa, K.Yamanaka, Y.Kusanagi, M.Ito // Hypertens. Pregnancy. -1999.-Vol. 18, № l.-P. 95-106.

145. Mellembakken J.R. Increased systemic activation of neutrophils but not complement in preeclampsia / J.R.Mellembakken, K.Hogasen, T.E.Mollnes, C.E.Hack, T.Abyholm, V.Videm // Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 97,№3.-P. 371 -374.

146. Mellembakken J.R. Chemokines and leukocyte activation in the fetal circulation during preeclampsia / J.R.Mellembakken, P.Aukrust, K.Hestdal, T.Ueland, T.Abyholm, V.Videm // Hypertension. 2001. -Vol. 38, №3.- P. 394 -398.

147. Milasinovic L. Adaptation of the immune system as a response to pregnancy / L.Milasinovic, S.Bulatovic, D.Ilic, L.Ivanovic, M.Zupanski / Med. Pregl. 2002. - Vol. 55, № 7 - 8. - P. 305 - 308.

148. Moffett-King A. Natural killer cells and pregnancy / A.Moffett-King // Nat. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 2, № 9. - P. 656 - 663.

149. Mohaupt M.G. Nierenkrankungen in der Schwangerschaft / M.G.Mohaupt // Der Gynäkologe. 2003. - B. 36, № 11. - S. 980 - 984.

150. Newman M.G. Perinatal outcomes in preeclampsia that is complicated by massive proteinuria / M.G.Newman, A.G.Robichaux, C.M.Stedman, R.K.Jaekle, M.T.Fontenot, T.Dotson, D.F.Lewis // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. -Vol. 188,№ 1.-P. 264-268.

151. Omu A. E. Differential levels of T helper cytokines in preeclampsia: pregnancy, labor and puerperium / A.E.Omu, F.Al-Qattan, M.E.Diejomaoh, M.Al-Yatama // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1999. -Vol. 78,№8.-P. 675-680.

152. Omu A.E. Connection between human leucocyte antigens D region and T helper cytokines in preeclampsia / A.E.Omu, M.K.Al-Azemi, F.Al-Qattan, M.Al-Yatama // Archives of Gynecology and Obstetrics. — 2004. Vol. 269, №2.-P. 79-84.

153. Orange S. Preeclampsia is associated with a reduced interleukin-10 production from peripheral blood mononuclear cells / S.Orange, J.Horvath, A.Hennessy // Hypertens. Pregnancy. 2003. - Vol. 22, № 1. - P. 1 - 8.

154. Oyama R. The relationship between the level of expression of intercellular adhesion molecule-1 in placenta and onset of preeclampsia / R.Oyama // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2001. - Vol. 27, № 3. - P. 147 - 154.

155. Palan P.R. Placental and serum levels of carotenoids in preeclampsia / P.R.Palan, M.S.Mikhail, S.L.Romney // Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 98, №3.-P. 459-462.

156. Parra M.C. Vasoactive mediator release by fetal endothelial cells in intrauterine growth' restriction and preeclampsia / M.C.Parra, C.Lees, G.E.Mann, J.D.Pearson, K.H.Nicolaides // Am. J. Obstet. Gynecol. 2001. -Vol. 184, №3.-P. 497-502.

157. Pridjian G. Preeclampsia. Part 1: clinical and pathophysiologic considerations / G.Pridjian, J.B.Puschett // Obstet. Gynecol. Surv. 2002. - Vol. 57, № 9. - P. 598 - 618.

158. Rasmussen S. Fetal growth and body proportion in preeclampsia / S.Rasmussen, L.M.Irgens//Obstet. Gynecol.-2003.-Vol. 101, №3.-P. 575-583.

159. Rath W. Pregnancy-induced hypertension-reducing risk through rational diagnosis and therapy / W.Rath, A.Faridi // Der Gynäkologe. 1999. - B. 32, № 1.-S. 46-54.

160. Rayman M.P. Abnormal iron parameters in the pregnancy syndrome preeclampsia / M.P.Rayman, J.Barlis, R.W.Evans, C.W.Redman, L.J.King //Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, № 2. - P. 412 -418.

161. Rich K.C. CD8+ lymphocytes in pregnancy and HIV infection: characterisazion of CD8+ noncytotoxic antiviral activity / K.C.Rich, J.N.Siegel, C.Jennings, R.J.Rydman, A.L.Landay // AIDS Res. Hum. Retroviruses. 1999. - Vol. 15, № 5. - P. 665 - 670.

162. Robillard P.Y. Interest in preeclampsia for researchers in reproduction / P.Y.Robillard // J. Reprod. Immunol. 2002. - Vol. 53, № 1 - 2. - P. 279 -287.

163. Romero-Adrian T. Interleukin-2 receptor serum concentrations in normal pregnancy and pre-eclampsia / T.Romero-Adrian, A.Ruiz, R.Molina-Vilchez, J.Estevez, R.Atencio // Invest. Clin. 2002. - Vol. 43, № 2. - P. 73 - 78.

164. Saito S. Increased T-helper-l-type immunity and decreased T-helper-2-type immunity in patients with preeclampsia / S.Saito, H.Umekage, Y.Sakamoto, M.Sakai, K.Tanebe, Y.Sasaki, H.Morikawa // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 41, № 5. - P. 297 - 306.

165. Schneider H. Wissenschaftlicher Fortschritt in der Geburtshilfe. Blick in die Zukunft / H.Schneider // Der Gynäkologe. 2000. - B. 33, № 12. - S. 839 - 846.

166. Serin Y.S. Predictive value of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) in preeclampsia / Y.S.Serin, B.Ozcelik, M.Bapbuo, H.Kylyc, D.Okur, R.Erez // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2002. - Vol. 100, № 2. - P. 143 -145.

167. Stehman-Breen C.O. Increased risk of preeclampsia among nulliparous pregnant women with idiopathic hematuria / C.O.Stehman-Breen,

168. R.J.Levine, C.Qian, C.D.Morris, P.M.Catalano, L.B.Curet, B.M.Sibai // Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 187, № 3. - P. 703 - 708.

169. Steinborn A. Preeclampsia, a pregnancy-specific disease, is associated with fetal monocyte activation / A.Steinborn, C.Sohn, C.Sayehli, A.Niederhut, E.Schmitt, M.Kaufmann // Clin. Immunol. 2001. - Vol. 100, №3.-P. 305-313.

170. Steinhard J. Pregnancy-induced hypertonia and preeclampsia risk factors and prediction possibilities / J.Steinhard, W.Klockenbusch // Der Gynäkologe. - 1999. - B. 32, № 10. - P. 753 - 760.

171. Tempfer C. Serum levels of ELAM-1, but not CD44, predict the clinical outcome of patients with preeclampsia / C.Tempfer, H.Zeisler, L.Hefler, C.Schatten, P.Husslein, C.Kainz // Hypertens. Pregnancy. 1999. - Vol. 18, № i.p. 45-55.

172. Trogstad L.I. Is preeclampsia an infectious disease? / L.I.Trogstad, A.Eskild, A.L.Bruu, SJeansson, P.A.Jenum // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2001. - Vol. 80, № 11. - P. 1036 - 1038.

173. Vural P. Nitric oxide/endothelin-1 in preeclampsia / P.Vural // Clin. Chim. Acta. 2002. - Vol. 317, № 1 -2. - P. 65 - 70.

174. Watanabe M. Changes in T, B and Nk lymphocyte subsets during and after normal pregnancy / M.Watanabe, Y.Iwatani, T.Kaneda // Am. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 37. - P. 368 - 377.

175. Williams M.A. Maternal second trimester serum tumor necrosis factor-alpha-soluble receptor p55 (sTNFp55) and subsequent risk of preeclampsia

176. M.A.Williams, A.Farrand, R.Mittendorf, T.K.Sorensen, R.W.Zingheim, G.C.O'Reilly, I.B.King, A.M.Zebelman, D.A.Luthy // Am J. Epidemiol. -1999. Vol. 149, № 4. - P. 323 - 329.

177. Xiong X. Impact of preeclampsia and gestational hypertension on birth weight by gestational age / X.Xiong, N.N.Demianczuk, L.D.Saunders, F.L.Wang, W.D.Fraser // Am. J. Epidemiol. 2002. - Vol. 155, № 3. - P. 203 - 209.

178. Yoneyama Y. Relation between adenosine and T-helper 1/T-helper 2 imbalance in women with preeclampsia. / Y.Yoneyama, S.Suzuki, R.Sawa, K.Yoneyama, G.G.Power, T.Araki // Obstet. Gynecol. 2002. - Vol. 99, №4.-P. 641-646.

179. Zhong X.Y. Circulatory fetal and maternal DNA in pregnancies at risk and those affected by preeclampsia / X.Y.Zhong, W.Holzgreve, S.Hahn // Ann. N. Y. Acad. Sei. 2001. - Vol. 945. - P. 138 - 40.

180. Zygmunt M. Früherkennung der Präeklampsie / M. Zygmunt, U. Lang, K. Münstedt // Der Gynäkologe. 2002. - B. 35, № 7. - S. 644 - 651.