Оценка интероперационных анестезиологических рисков и их снижение у собак с патологиями позвоночника тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.04, кандидат наук Грядунова Фаина Анатольевна

• Грядунова Фаина Анатольевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Грядунова Фаина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Особенности физиологии организма у гериатрических собак с сопутствующим заболеванием сердца

1.2 Особенности фармакокинетики и фармакодинамики анестетиков у гериатрических собак с сопутствующим заболеванием сердца

1.3 Особенности анестезиологического обеспечения у гериатрических собак с эндокардиозом митрального клапана

1.4 Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы и методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЯ

3.1 Факторы риска возникновения послеоперационных осложнений у собак с патологиями позвоночника

3.2 Особенности проявления стадий анестезии

3.2.1 Динамика клинических показателей у собак при применении комбинированной анестезии

3.2.2 Динамика клинических показателей сердечно-сосудистой и дыхательной систем у собак при комбинированной анестезии

3.2.3 Динамика биохимических показателей при комбинированной анестезии у собак с неврологическим дефицитом

3.2.4 Динамика гематологических показателей при комбинированной анестезии у собак с патологиями позвоночника

3.2.5 Анестезиологический эхокардиографический мониторинг после анестезии у собак

2

3.2.6 Ближайший анестезиологический эхокардиографический мониторинг у собак через месяц после анестезии

3.2.7 Отдаленный (через год после анестезии) эхокардиографический мониторинг

3.3 Предупреждение и терапия интраоперационных нарушений сердечного ритма

3.3.1 Рентгенографические параметры оценки сердечно-сосудистой ситсемы перед анестезией

3.3.2 Электрокардиографические параметры оценки сердечно-сосудистой системы перед анестезией

ЗАКЛЮЧЕНИЯ

СВЕДЕНИЯ О ПРАКТИЧЕСКОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ НАУЧНЫХ ВЫВОДОВ

ПЕРСПЕКТИВА ДАЛЬНЕЙШЕГО РАЗВИТИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка интероперационных анестезиологических рисков и их снижение у собак с патологиями позвоночника»

Актуальность проблемы.

Оценка анестезиологических рисков и разработка методов их снижения остается одной из актуальных проблем ветеринарной хирургии, поскольку неуклонно растет число животных с патологиями опорно-двигательного аппарата и прежде всего позвоночника, которые требуют экстренного оперативного вмешательства [SeymourC, GleedR., 2009; Dugdale A. 2010, Silver-steinD., HopperK., SaundersE. 2009; Ягников С.А., Митин Н.В., 2002.] При воздействии травмирующего фактора в организме возникает комплекс морфологических и функциональных нарушений, затрагивающих ткани, кровеносные, лимфатические сосуды и нервные окончания. В oтвет на мвреждение oрганизм живoтнoго отвечает общей и местшй защитш-приспособительной реакцией. Важная роль в регуляции травматических и других патологий, в том числе вoздействия чрезвычайшго раздражителя, принадлежит нейрoгумoральной защите oрганизма. Функцшнальные нарушения нервно-эндокринной системы могут привести к снижению функций и сопротивляемости клеток и тканей организма. [Тимофеев С.В, Позябин С.В., 2007]. Это касается распространенных в анестезиологической практике интраоперационных, послеоперационных осложнений и летальности животных с заболеванием сердца. Сердечно-сосудистые ослoжнения являются причиной 25-50% смертельных исхoдoв внесердечных oпераций. [Lindsey B. C. Snyder, Rebecca A. Johnson, 2014]. Патологические состояния и главная причина интраопераци-онных и послеоперационных осложнений и летальности, это кардиопатоло-гии. По данным зарубежных авторов [SeymourC, GleedR., 2009; Dugdale

A. 2010, SilversteinD., HopperK., SaundersE. 2009], препаратами выбора при анестезии для животных с заболеванием сердца являются опиоиды. Диссоциативные анестетики увеличивают ЧСС, сократимость миокарда, среднее АД и, незначительно, постнагрузку, что приводит к повышенной потребности миокарда в кислороде. Пациенты с легкой формой кардиопатии могут

компенсировать эффекты диссоциативов и пропофола. [ CooleyK. G., John-sonR. A., 2018., CrociolliG. C., CassuR. N., etal., 2015., DavisH., JensenT., etal., 2013]. Животным со средней и тяжелой формами заболевания использование диссоциативов следует избегать. Также для снижения доз ингаляционных анестетиков используют местную и регионарную анестезию, но иногда это может провоцировать снижение пред- и постнагрузки. [SeymourQ Gleed R., 2009; Dugdale A. 2010,Silverstein D., Hopper K., Saunders E. 2009]. В большинстве ветеринарных лечебных учреждениях России отсутствует возможность использования опиодов при анестезии. Настоящая работа посвящена анестезиологическому ведению, оценке интероперационных анестезиологических рисков и их снижению у собак с патологиями позвоночника и с эндокардиозом митрального клапана без содержания опиоидных анестетиков (комбинация пропофол, изофлуран и золетил).

Степень разработанности темы.

Несмотря на имеющиеся исследования в области ветеринарной анестезиологии животных с кардиопатологиями, до настоящего времени в отечественной ветеринарной анестезиологии отсутствуют научно обоснованные комплексные алгоритмы предоперационной оценки и введения анестезиоло-гическогообеспечения на основе использования комбинации пропофол-изо-флуран-золетил у собак с патологиями позвоночника и эндокардиозом митрального клапана. Сведения из зарубежных источников фрагментарны, в некоторых случаях противоречивы, что не дает полного представления об анестезиологическом обеспечении данной категории животных. Указанные обстоятельства определили необходимость планирования и проведения специального научного исследования, направленного на использовании комплексных алгоритмов предоперационной оценки и введения анестезиологического обеспечения у собак, с сердечной недостаточностью и с патологиями позвоночника при экстренной хирургии.Точная и правильная диагностика с исполь-

зованием последовательного алгоритма обследования животного с заболеванием сердца и с неврологическими расстройствами, привлечением дополнительных методов диагностики, таких как компьютерная томография, [Ягни-ков С.А., Митин Н.В., 2002] позволяют провести успешное хирургическое лечение и избежать осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы после анестезии.

• Цель исследования- Представить научно-обоснованный подход к оценке интраоперационных анестезиологических рисков у собак с эндо-кардиозом митрального клапана и с патологиями позвоночника и разработать алгоритм их снижения.

Для реализации поставленной цели необходимо выполнить ряд конкретных задач:

Задачи исследования:

1. Выявить основные осложнения в постнаркозном периоде у собак с эн-докардиозом митрального клапана и с патологиями позвоночника.

2. Установить влияние комбинированной анестезии на состояние сердечно - сосудистой системы и на показатели эхокардиографии с помощью стандартных эхокардиографических поцизий у гериатрических старше 7 лет собак.

3. Оценить влияние применения Пемобендана в ближайшем и отдаленном периодах после анестезии на деятельность сердечно-сосудистой системы у гериатрических собак с патологиями позвоночника.

4. Установить влияние комбинированной анестезии на морфологические и биохимические показатели крови у экспериментальных животных с патологиями позвоночника.

5. Разработать обоснованный алгоритм снижения анестезиологических рисков у гериатрических собак с операциями на позвоночнике.

Новизна и научная значимость.

Представлен научно-обоснованный подход к разработке алгоритма, позволяющего обеспечить безопасную анестезию у собак с коморбидной сер-

дечно-сосудистой патологией. И решение практической задачи с высокой степенью операционно-анестезиологического риска. На основании ультрасоно-графических исследований разработаны критерии предоперационной оценки состояния сердечно-сосудистой системы на возможность проведения анестезии и экстренной хирургии. Разработан алгоритм проведения анестезии на основе пропофола, изофлурана и золетила у исследуемых животных с эндокар-диозом митрального клапана, включающий подход к предоперационной подготовке, оценку влияния анестетиков на клинические, гематологические и уль-трасонографические показатели у гериатрических собак. Эксперементально обоснована методика выполнения анестезии для собак с кардиопаталогией. Выявлены морфофункциональные изменения параметров систолической и диастолической функции сердца в ответ на анестезию на основе пропофола, изофлурана и золетила методом ультрасонографического исследования в отдаленные сроки. Предложены оптимальные параметры мониторинга при комбинированной анестезии у собак с эндокардиозом митрального клапана при экстренной хирургии.

Разработан алгоритм снижения рисков у гериатрических животных при экстренной хирургии с коморбитной кардиопаталогией, который заключается: в проведении эхокардигорафии, анестезиологическом обеспечении, послеоперационном мониторинге и проведении эхокардиографического обследования через месяц после анестезии.

Установлены особенности анестезиологического обеспечения у гериатрических собак с эндокардиозом митрального клапана, которые выражаются в использовании метода комбинированной анестезии, обеспечивающей оптимальные условия безопасности и снижением анестезологических, кардиологических рисков, а также минимальное угнетение систолической и диастолической функции сердца.

Теоретическая и практическая значимость.

Предложены для использования в ветеринарной медицине оптимальные параметры мониторинга при анестезиологическом обеспечении, базирующиеся на использовании комбинации пропофол-изофлуран-золетил у собак с патологиями позвоночника и коморбитном эндокардиозе митрального клапана при экстренной хирургии. Научно обоснованы фармакодинамические эффекты традиционной схемы внутривенной анестезии у собак с эндокардиозом митрального клапана и с патологиями позвоночника с использованием пропо-фола, изофлурана и золетила. Разработаны оптимальные способы и временные интервалы предупреждения нежелательных и побочных эффектов при использовании предложенной комбинации, что позволяет выполнять безопасную анестезию и снижает риск осложнений у данной категории животных.

Представлено научное обоснование к предоперационной анестезиологической оценке собак с коморбитным заболеванием сердца и с патологиями позвоночника при экстренной хирургии.

Разработан подход к предоперационной ультрасонографической оценке сердечно-сосудистой системы при помощи стандартных позиций эхокардио-графии и критерии предоперационной оценки состояния сердечно-сосудистой системы на возможность проведения анестезии и экстренной хирургии.

Разработан алгоритм проведения анестезиологического обеспечения с оптимальными и безопасными дозами у гериатрических собак с неврологическим дефицитом.

На основании комплексного методического подхода и разработанных теоретических положений, подтвержденных клинико- морфологическими и биохимическими исследованиями крови и ультрасонографических исследований, доказана возможность применения комбинированной анестезии у собак с патологиями позвоночника при экстренной хирургии.

Разработанный алгоритм целесообразно использовать в клинической практике у гериатрических собак с неврологическим дефицитом при экстренной операции на позвоночный столб.

Методология и методы исследования.

В исследовании использован комплексный методический подход, включающий сбор и анализ анамнестических данных, клиническое исследование, гематологические исследования, эхокардиографию, электрокардиографию, оценку неврологического статуса и статистический анализ полученных цифровых данных.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Дозы комбинированной анестезии с использованием пропофола, изо-флурана и золетила у гериатрических собак с патологиями позвоночника и эндокардиозом митрального клапана при экстренной хирургии, позволяющие выполнить адекватную и безопасную общую анестезию.

2. Оригинальный протокол анестезии для собак, основанный на изучении комплексного влияния препаратов (пропофол, изофлуран и золетил) на сердечно - сосудистую, дыхательную и нервную систему у гериатрических собак с патологиями позвоночника и коморбидным заболеванием сердца, является безопасным и эффективным.

3. Особенности влияния комбинированной анестезии на морфологические, биохимические показатели крови - как базовые маркеры оценки состояния гомеостаза животных и сердечно-сосудистой системы при проведении анестезии.

4. Влияние комбинированной анестезии на гомеостаз у собак с неврологическим дефицитом и коморбидной кардиологической патологией в зависимости от состояния животного до оперативного вмешательства, ин-траоперационных показателей и фармакокинетики анестетика.

5. Влияние комбинированной анестезии на гомеостаз у животных старше 7 лет с неврологическим дефицитом и коморбидной кардиопатологией во время оперативных вмешательств на позвоночнике - важный прогностический критерий оценки состояния животного и предотвращения возможных послеоперационных осложнений.

Степень достоверности, внедрение и апробация результатов исследований.

Достоверность результатов исследований базируется на применении современных методик диагностики, использовании сертифицированного оборудования, методик статистической обработки результатов исследований. Результаты апробированы и внедрены в учебные курсы по общей и частной хирургии ФГБОУ ВО «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина. Также, результаты исследований внедрены в практическую работу ветеринарных клиник ООО «ВетПрофАльянс» (г. Москва, г. Чехов), Центра травматологии животных (г.Москва), Ветеринарной клиники Доктора Алиева Р.У. (г. Красногорск), Ветеринарного центра «Комондор» (Московская область) и Ветклиника им. д.в.н. Ильясова И.Н. (Краснодарский край). Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на конференциях: participatedintheIVInterna-tionalConference "AGRITECHIV - 2020: Agribusiness, EnvironmentalEngineerin-gandBiotechnologies" inNovember 18-20, 2020 (Красноярск, 2020 г.); participated in theVI nternational Conference "AGRITECHV - 2021: Agribusiness, Environmental Engineeringand Biotechnologies" (Красноярск, Волгоград 2021г.)

Публикации результатов исследований.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, 6 из которых в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией (ВАК) Министерства образования и науки Российской Федерации, 1 статья в журнале, индексируемом в Scopus/Web of Science, а также 1 учебно-методическое пособие по теме диссертации.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, содержит 32 рисунка, 23 таблицы, три главы (обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований и их обсуждение), заключение, сведения о практическом использовании реззультатов, перспективы дальнейшего развития, списка литературы и списка сокращений. Список используемой литературы включает 157 источников, в том числе 136 зарубежных авторов.

Глава 1.

Обзор литературы

1.1 Особенности физиологии организма у гериатрических собак с сопутствующим заболеванием сердца.

В медицине сопутствующие возрастные заболевания и снижение функции или резерва органа являются у гериатрических пациентов причинами смертности от анестезии. Это делает преанестезиологическое обследование собак аналогичной возрастной группы одной из первостепенных задач. В обычных не стрессовых условиях физиологические изменения, которые происходят в составе тела, головном мозге, почках, печени, сердце и легких, не вызывают или вызывают лишь минимальные функциональные нарушения. Однако при остром заболевании или хирургическом вмешательстве и, следовательно, при стрессе сниженная резервная способность пожилых пациентов ухудшает их реакцию на повышенную потребность. Цель анестезиологического пособия: предотвращение хирургической агрессии и обеспечения контроля жизненных систем организма во время анестезиологического ведения. Стресс-реакция является защитой организма животного на любое воздействие, развивающееся под действием внутренних факторов, простых факторов (хирургическая травма, боль, кровопотеря, повреждение, действие анестетиков) и комбинированных (сама операция и анестезиологическое пособие). Нейрогуморальная защита систем организма выполняет важную функцию в регуляции любого раздражителя. При ее нарушении в нервно-эндокринной системе снижается сопротивляемость клеток [Тимофеев С.Ю., Позябин С.В., Филиппов Ю.И., 2007]. Выброс катехоламинов, глюкокортикоидов и сигнальных молекул, которые являются производными иммунореактивной системы, составляют основу развития стрессовой реакции, приводящей к изменениям функции органов, которые адаптированы к изменениям условий. При этом происходит снижение реактивности в сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной системах.

12

Компенсаторные возможности систем (наличие сопутствующей патологии) определяют безопасность сдвигов. Оценка операционного риска является обязательным элементом лечебно-диагностического процесса. Все чаще ветеринарные хирурги сталкиваются с проблемами анестезии у пожилых животных с заболеванием сердца. Для многих практикующих ветеринарных врачей анестезия у кардиологических больных животных является психологическим препятствием и сложной задачей [R. Steinbaccher.,R. Doerfelt., 2013.,WareW. A., 2006., RivenesS., LewinM., 2001., MurrellJ., 2003., KastnerS.B.R., TunsmeyerJ. C., etal., 2004]. Основные причины осложнений и смертности в постанестезиологический период: разнообразные возрастные изменения и хронические заболевания; «возрастная норма» для животных с заболеванием сердца под воздействием травматического стресса, приводящая к нехватке физиологических резервов и общему истощению, и невозможности развития адекватных защитных процессов [M.B. Toaldoetal., 2018.,S. Mülleretal., 2018., P. Conzen]. Согласно современным представлениям о нейрогуморальных механизмах развития ХСН, кроме активации симпатико-адреналовой системы, ренин-ангио-тензин-альдостероновой системы, эндотелиальных нарушений функции, активизации воспалительных процессов, сердечную недостоточность индуцируют окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция. Эти патологические процессы стимулируют процессы ремоделирования, нарушение гемодинамики, задержку натрия и воды в организме человека и животных с ХСН [D.HKwonetal., 2018.,M.A. Oyamaetal., 2017.,D.N. Smithetal., 2012]. Гериатрические пациенты определяются как те, кто завершил 75-80% своей ожидаемой продолжительности жизни. Это более практичное определение, чем определение определенного возраста в годах, поскольку существует большая разница в продолжительности жизни различных пород. В целом, сердечный резерв снижается, и гериатрическое животное менее способно компенсировать неблагоприятные сердечно-сосудистые реакции, чем более молодые пациенты [Carpenter.,G. Pettifer., W. Tranquilli., 2005]. У некоторых пожилых

людей наблюдается уменьшение объема крови (возможно, связанное с уменьшением объема эритроцитов), а у животных - снижение артериального давления и сердечного выброса, а также увеличение частоты сердечных сокращений и времени циркуляции. Последнее влияет на то, насколько быстро действуют внутривенные средства - то есть потребуется больше времени, чем ожидалось, чтобы вызвать анестезию тиопентоном или пропофолом, что делает более вероятным возникновение передозировки при дополнительных инъекциях. [ErhardtW., HenkeJ., etal. 2004., DiFilippoS.M., NorbergP., etal., 2004.,CarrA., 2004., Уиллард М., Тведтен Г., Торнвальд Г., 2004] Кроме того, возраст замедляет вегетативные реакции (барорефлексы и вазоконстрикцию), которые контролируют частоту сердечных сокращений и кровяное давление: пациенты не могут быстро компенсировать гипотензию, вызванную потерей крови или сосудорасширяющими препаратами (например, ацепромазином). [Castonguay, M.C., Wang, Y., et al. 2013., Chabot-Doré A. J., Schuster D. J., et al., 2015]. Таким образом, пожилое животное увеличивает сердечный выброс за счет увеличения частоты сердечных сокращений, ударного объема и конечного диастоли-ческого объема левого желудочка, а не за счет сужения сосудов, как у более молодого животного. Однако, поскольку способность к дальнейшему увеличению частоты сердечных сокращений также ограничена, жизненно важно обеспечить адекватный венозный возврат и баланс жидкости, чтобы избежать серьезного падения кровяного давления, особенно во время анестезии. [M.B. Toaldoetal., 2018.,S. Mulleretal., 2018]. С другой стороны, перегрузка жидкостью с большей вероятностью приведет к застойной сердечной недостаточности и отеку легких, чем у взрослого пациента, поэтому количество жидкости должно быть адаптировано к требованиям пациента. [ Илларионова В. К., Ип-политова Т.В., Денисенко В. Н., 2006., Илларионова В. К., 2006.,] Изменения проводящей системы у пожилых пациентов делают сердце более склонным к аритмиям [R. Carpenter., G. Pettifer., W. Tranquilli., 2005]. Кроме того, во время анестезии гипоксия, гиперкапния, боль и многие препараты (например, атропин, галотан и ксилазин) также повышают риск аритмий [C. Egger., 2007]. У

14

многих собак есть возрастные сердечные заболевания, такие как хроническое заболевание клапанов или кардиомиопатия. [A. Boswoodetal., 2018., SteffeyE., MamaK., etal., 2005.,PypendopB., IlkiwJ., etal., 2005., PlunbD. C., 2005., PascoeJ., 2005] Эти заболевания делают сердце неэффективным в качестве насоса, что может привести к снижению перфузионного давления и гипоксии миокарда в условиях его повышенной работы. [A. Carr., 2004].

Во время стресса симпатическая стимуляция (реакция «бей или беги») может быть пагубной для пожилых животных, поскольку вызывает дальнейшее повышение частоты сердечных сокращений и работы миокарда. [Миллс Дж. Н., 2005., Илларионова В. К., Ипполитова Т.В., Денисенко В. Н., 2005., Serres, F.J., Chetboul, V., etal., 2006., PoliacL., BarronM., etal., 2006., PoleshuckE.L., KatzJ., etal., 2006., LombardC. W., JönsO., etal., 2006] Если эта потребность не удовлетворяется адекватной оксигенацией, частота сердечных аритмий возрастает, что может быть или не быть фатальным. Кроме того, симпатическая стимуляция приводит к сужению сосудов внутренних органов, уменьшая приток крови к жизненно важным, таким как почки. [D.HKwonetal., 2018., M.A. Oyamaetal., 2017., D.N. Smithetal., 2012., Барр Ф. Л., 2010., Данилов А. Ф., 2009] По причинам, которые до конца не изучены, пожилым пациентам требуется меньше инъекционных и ингаляционных анестетиков для проведения общей анестезии. Некоторые из предполагаемых причин этого у человека включают: снижение массы мозга, нейротрансмиттеров или пониженное сродство рецептора к нейротрансмиттерам, снижение церебрального кровотока и изменение фармакокинетики препарата. [Костылев А. Н., 2004., PlunbD. C., 2005., PascoeJ., 2005., MeursK.M., 2005 LandsbergG., 2005., HäggstörmJ., KvartC., etal., 2005] Кроме того, влияние старения на ЦНС может привести к нарушению терморегуляции, что в сочетании с изменениями в составе тела подвергает пожилых животных риску переохлаждения. Кроме того, у многих животных с возрастом ухудшается зрение и слух, а также ослабляется степень когнитивной дисфункции, из-за чего они начинают проявлять бесспокойство в усло-

виях больницы. Это вызывает стресс и увеличивает негативную симпатическую стимуляцию. [G. Landsberg, J. Araujo., 2005., П.К. Дела Торе, А. К. Кирби, Д. Б. Черч., 2006., Chen, L., Song, J., et al., 2019., Chetboul V., Lefebvre H. P., et al., 2007].

Влияние возраста животного на начало действия, продолжительность действия и токсичность препаратов - одна из сложных проблем, которая зависит от таких факторов, как изменения в составе тела и функции сердца, почек и печени. В целом, безопаснее всего предположить, что пожилые пациенты нуждаются в сниженных индукционных дозах и более длительных интервалах между приемами анестетиков. [DowlingP., 2005., CarpenterR., PettiferG., etal 2005., BorgarelliM., 2005] У пожилого пациента с меньшей мышечной тканью (и, следовательно, с повышенным содержанием жира в организме) будет уменьшаться общее количество воды в организме и, следовательно, объем крови. Это приводит к большему эффекту для данной дозы гидрофильных препаратов с небольшим объемом распределения (например, НПВС). [ClarkeK.W., TrimC.M., etal., 2017., CluttonE., 2007., ConcordetD., VergezF., etal., 2006] Если принять во внимание тот факт, что старение снижает потребность в анестетиках, этот эффект может быть значительным. И наоборот, ли-пофильные препараты (то есть большинство анестетиков, включая тиопентал и пропофол) будут иметь увеличенный объем распределения у пожилых пациентов из-за увеличения жировых отложений. Это может привести к снижению пиковых уровней препарата в плазме. Обычно это не проблема из-за снижения потребности в анестезии у пожилого пациента. Однако увеличенный объем распределения может привести к увеличению общего количества выводимого препарата и, следовательно, к увеличению продолжительности действия. [CooleyK. G., JohnsonR. A., 2018., CrociolliG. C., CassuR. N., etal., 2015., DavisH., JensenT., etal., 2013] Поскольку клиренс большинства анестетиков в значительной степени зависит от кровотока в печени, а также от почечной фильтрации и секреции, которые могут быть снижены в гериатрическом пери-

оде, продолжительность действия может быть увеличена еще больше. Клиническое значение измененной фармакокинетики пропофола у собак старше восьми с половиной лет подтверждено документально. По мере того, как пациенты становятся старше, количество лекарственных препаратов, которые им назначают ежедневно, увеличивается, и это, в сочетании с изменениями в абсорбции, распределении, метаболизме и элиминации лекарств, увеличивает риск побочных реакций в 3-7 раз [A. Nies., 2001]. Не все пожилые собаки имеют ожирение, а уменьшение жировой ткани подвергает к повышенному риску переохлаждения и пролежневым язвам. У всех пожилых пациентов атрофированные мышцы быстрее утомляются. Это относится и к дыхательным мышцам, которые, перестают адекватно функционировать во время анестезии, приводят к гиперкапнии и гипоксемии при отсутствии кислородной поддержки. У многих пожилых животных присутствуют болезненные состояния суставов, что следует учитывать при размещении их для проведения операции или рентгенографии. Следует прилагать усилия, недопускающие чрезмерного растягивания суставов, а также обеспечить адекватную анальгезию после этих процедур. [Lahunta A. De, Glass E., et al., 2009., Dickson, D., Caivano, D., et al., 2017., DiFilippo S.M., Norberg P., et al., 2004]

Некоторые авторы предполагают, что у 15-20% пожилых собак будет почечная недостаточность, поскольку масса почек, почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации снижены [W. Burkholder., 2000., DowlingP., 2005., DugdaleA., 2010., EggerC., 2007]. Способность почек сохранять натрий, концентрировать мочу и выводить кислоту снижается, что приводит к полидипсии и полиурии. Это подвергает почки гериатрических животных повышенному риску в периоды отсутствия воды, например, при голодании перед анестезией. Кроме того, уремия влияет на активность и токсичность лекарственного препарата: влияет на способность альбумина связываться с лекарствами и увеличивает долю свободного (активного) лекарственного препарата в плазме. Кроме того, уремия влияет у некоторых лекарств на проницаемость гематоэн-

цефалического барьера, в том числе тиопентала и других барбитуратов, что

17

усиливает эффект данной дозы. Как уже упоминалось, если анестезия и хирургическое вмешательство усиливают симпатическую стимуляцию (что приводит к сужению сосудов), почечный кровоток может еще больше уменьшиться. [Keeble E., Sandin R., et al. 2006., Concordet D., Vergez F., et al., 2006., П.К. Де-лаТоре, А. К. Кирби, Д. Б. Черч., 2006., Митин В.Н., Митрохина Н.В., 2006., Козловская Н. Г., 2006]. Конечным результатом этих процессов является то, что плохо управляемый анестетик ускоряет развитие почечной недостаточности. Печеночный метаболизм препаратов зависит от двух основных систем -печеночных ферментов и печеночного кровотока. В то время как активность ферментов у пожилых пациентов остается почти такой же, печеночная масса уменьшается, что приводит к функциональному снижению печеночных мик-росомальных ферментных систем. Более того, может быть снижен метаболизм некоторых лекарств, таких как бензодиазепины, особенно если одновременно вводят другое лекарство (например, циметидин), которое ингибирует ферментную систему (цитохром P-450), необходимую для метаболизма. В этом случае продолжительность действия диазепама или мидазолама может быть значительно увеличена. Связанное с возрастом снижение кровотока в печени приводит к пролонгированному клиренсу из плазмы многих анестетиков, таких как ацепромазин, морфин и лидокаин [P. Dowling., 2005., EngelmannL., 2009., EpsteinM., Rodanl., 2015., ErhardtW., HenkeJ., etal. 2004]. Кроме того, препараты, требующие активации в печени (например, феноксибензамин), могут быть неэффективными у пожилых пациентов с нарушенной функцией печени. Дополнительные проблемы, вызванные снижением функции печени, включают увеличенное время свертывания и, следовательно, риск кровотечения, гипопротеинемию и плохую регуляцию глюкозы, ведущую к гипогликемии и гипотермии. [Favarato E. S., Souza M. V., et al. 2012., Fayyaz S., Kerr C., et al. 2009., Grimm K.A., Tranquilli J.W., et al., 2011]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грядунова Фаина Анатольевна, 2022 год

Список литературы.

1. Барр Ф. Л. Ультразвуковая диагностика заболеваний собак и кошек / Ф. Л. Барр // Аквариум - Принт, 2010. - С. 112-127.

2. Данилов А. Ф. Респираторная поддержка при терминальных состояниях у мелких домашних животных. // А. Ф. Данилов // V Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных ГУ РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН (г.Москва). -2009. - С. 4042.

3. Дела Торе П. К. Эхокардиографические показатели грейхаундов, уиппе-тов и левреток / П.К. Дела Торе, А. К. Кирби, Д. Б. Черч // Российский ветеринарный журнал. - 2006. - № 3. - С. 27-32.

4. Илларионова В. К. Алгоритм интерпретации кардиограммы собак / В.К. Илларионова // Российский ветеринарный журнал. -2006. - №3. - С. 2026.

5. Илларионова В. К. Диагностика болезней сердца у собак и кошек / В. К. Илларионова // М. : Зоомедлит, КолосС, 2010. - С. 87-102.

6. Илларионова В.К. Критерии диагностики и подходы к терапии хронической недостаточности атриовентрикулярных клапанов у собак / В. К. Илларионова., Т.В. Ипполитова., В. Н. Денисенко // Российский ветеринарный журнал., -2006. - № 1. - С. 21-26.

7. Илларионова В.К. Основы электрокардиографии собак/ В.К. Илларионова В.К., Т.В. Ипполитова., В.Н. Денисенко // "КолосС", 2005. -С.12-16.

8. Козлов Н. А. Опыт применения медитина при оперативных вмешательствах у мелких домашних животных / Н.А. Козлов, В.С. Старынина // Журнал «Ветеринарная клиника». - 2015. -№ 12. - 27 с.

9. Козлов Н.А. Современная концепция лечения компрессионных повреждений спинного мозга у собак. часть 2 / Н. А. Козлов, Р.К. Полянский,

В.С. Старынина // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние животные. - 2014. -№ 1. - С. 25-28.

10.44. Козловская Н. Г. Оценка глубины анестезии по клиническим признакам у собак / Н.Г. Козловская // Российский ветеринарный журнал. -2010. - №1. - С. 2-5.

11. Козловская, Н.Г. История анестезиологии. К 160-летию. / Н.Г. Козловская // III Всероссийская конференция по онкологии и анестезиологии мелких домашних животных (Москва). - 2006. - С. 27-29.

12.Корнюшенков Е.А. Фармакодинамические эффекты различных сочетаний пропофола с препаратами других групп при внутривенной анестезии собак: дис. канд. вет. наук: 06.02.03 / Е. А. Корнюшенков; ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2011. - 149 с.

13.Костылев А. Н. Влияние сопутствующей вертебробазилярной недостаточности на постнаркозное восстановление / А. Н. Костылев // Анестезиология и реаниматология, - 2004. - № 3. - С. 17-20.

14. Макинтайр Д. Скорая помощь и интенсивная терапия мелких домашних животных / Д. Макинтайр, К. Дробац, С. Хаскингз // М., Аквариум, 2008. - С. 109-127.

15. Миллс Дж. Н. Интерпретация результатов исследования мазков крови / Дж. Н. Миллс // Российский ветеринарный журнал, -2005. - № . С. 45-48.

16.Митин В.Н. Рентгенанатомия органов грудной полости у мелких домашних животных/ В.Н. Митин., Н.В. Митрохина// Российский ветеринарный журнал, - 2006. - № 1. - С. 2-7.

17.Позябин С.В. Общая ветеринарная хирургия/ С.В. Позябин, Ю.И Филиппов, Н.А. Козлов // Учеб. пособие для студентов высш. Учеб. Заведений - М.: ИКЦ «Колос-с», 2019. - С. 39-42.

18.Полатайко O. P. Анестезия кошек и собак при некоторых ургентных операциях. / О. Р. Полатайко // III Всероссийская конференция по вопросам онкологии и анестезиологии мелких домашних животных ГУ РОНЦ

имени H.H. Блохина РАМН (г. Москва). - 2007. - С. 32-38.

125

19.Сгарынина В. С. Сравнительная характеристика ингаляционных анестетиков для выполнения спинальных операций у животных: дис. канд. вет. наук: 06.02.04 / В. С. Старыдина; ФГОУ ВПО МГАВМиБ, 2020. - 119 с.

20. Уиллард М. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных / М. Уиллард, Г. Тведтен, Г. Торнвальд // Аквариум-Бук, -2004. - С. 228-297.

21.Ягников С.А. Современный подход к диагностике опухолей позвоночного столба у собак / С.А. Ягников, В.Н. Митин, Н.В. Смирнова, И.Ф. Вилковыский, Е.В. Овчинникова // Ветеринарная практика, - 2002; № 3. -С. 52 - 63

22.Ambros B., Duke-Novakovski T., Pasloske K. S. Comparison of the anaesthetic efficacy and cardiopulmonary effects of continuous rate infusions of alfaxalone-2-hydroxypropyl-P-cyclodextrin and propofol in dogs / B. Am-bros., T. Duke-Novakovski., K. S. Pasloske // Am J Vet Res 69; 2008: 13911398.

23. Andreoni V. Propofol and fentanyl infusion in dogs of various breeds under going surgery / V. Andreoni, L.Hyghes // Veterrinary anaesthesia and analgesia. - 2009. - P. 523-531.

24. Atkins C. E. An approach to asymptomatic acquired heart disease in dogs / C. E. Atkins // Proc. of the World Small Animals Veterinary Association, Sydney, Australia; 2007: 43-54.

25.Azevedo P.S., Polegato B.F., Minicucci M.F., Paiva S.A. and Zornoff, L.A. Cardiac remodeling: Concepts, clinical impact, pathophysiological mechanisms and pharmacologic treatment/ P.S. Azevedo , B.F. Polegato , M.F. Minicucci, S.A. Paiva and L.A. Zornoff // Arq. Bras. Cardiol., 106(1) 2016: 62-69.

26.Barletta M. Agreement between veterinary students and anesthesiologists regarding postoperative pain assessment in dogs / M. Barletta, C.N. Young, et. al. // Veterinary Anesthesia and Analgesia 2016. - 98 p.

27.Berry S. H. Analgesia in the perioperative period / S. N. Berry // Vet Clin North Am Small Anim Pract 45; 2015: 1013-2.

28.Borgarelli M. Physiology of the heart and main cardiological diseases in small animals/ M. Borgarelli // Usefulness of ECG radiology and echocardiography exams. Proc. AVA Spring Meeting, Rimini, Italy, - 2005 P. 12-15.

29. Boscan P., Monnet E., Mama K., et al. Effect of maropitant, a neurokinin 1 receptor antagonist, on anesthetic requirements during noxious visceral stimulation of the ovary in dogs / P. Boscan., E. Monnet., K. Mama., et al. // Am J Vet Res 72; 2011: 1576-9.

30.Boswood, A., Gordon, S.G., Haggstrom, J., Wess, G., Stepien, R.L., Oyama, M.A., Keene, B.W., Bonagura, J., MacDonald, K.A., Patteson, M., Smith, S., Fox, P.R., Sanderson, K., Woolley, R., Szatmari, V. and Menaut, P. Longitudinal analysis of quality of life, clinical, radiographic, echocardiographic, and laboratory variables in dogs with preclinical myxomatous mitral valve disease receiving pimobendan or placebo: The EPIC study/ A. Boswood, S.G. Gordon, J. Haggstrom, G. Wess, R.L. Stepien, M.A. Oyama, B.W. Keene, J. Bonagura, K.A. MacDonald, M. Patteson, S. Smith, P.R. Fox, K. Sanderson, R. Woolley, V. Szatmari and P. Menaut // J. Vet. Intern. Med., 32(1): 2018; 72-85

31.Brakenhielm E., Alitalo, K. Cardiac lymphatics in health and disease / E. Brakenhielm., K. Alitalo // Nat. Rev. Cardiol., 16(1): 2019 56-68.

32.Braun C. Effects of chanding body position on oxygenation and arterial blood pressures in foals anesthetized with guaifenesin, ketamine, and stimulation / C. Braun, C.M. Trim, R.B. Eggleston // Veterinary Anaesthesia and Analgesia, 2009. -Vol. l. - P. 18-24.

33.Breivik H. Assessment of pain / H. Breivik., P.C. Borchgrevink., S. M. Allen

// British Journal of Anaesthesia, - 2008. -P. 17-24.

127

34. Brodbelt D. C., Blissitt K. J., Hammond R. A., Neath P. J., Young L. E., Pfeiffer D. U., Wood J. L. The risk of death: the confidential enquiry into perioperative small animal fatalities / D. C. Brodbelt., K. J. Blissitt., R. A Hammond., P. J. Neath., L. E. Young., D. U. Pfeiffer., J. L. Wood // Vet Anaesth Analg 35; 2008: 365-373.

35.Bubenheimer P. Aorten stenose // P.Bubenheimer / Herzkrankheiten. 5. Aufl., Springer, Heidelberg,- 2007. - P. 683-706.

36.Caivano, D., Dickson, D., Pariaut, R., Stillman, M. and Rishniw, M. Tricuspid annular plane systolic excursion-to-aortic ratio provides a bodyweight-inde-pendent measure of right ventricular systolic function in dogs/ D. Caivano, D. Dickson, R. Pariaut, M. Stillman, and M. Rishniw // J. Vet. Cardiol., 20(2):2018; 79-91.

37.Caivano, D., Rishniw, M., Birettoni, F., Patata, V., Giorgi, M.E. and Porciello, F. Left atrial deformation and phasic function determined by two-dimensional speckle-tracking echocardiography in dogs with myxomatous mitral valve disease/ D. Caivano, M. Rishniw, F. Birettoni, V. Patata,M.E. Giorgi and F. J. Porciello // Vet. Cardiol., 20(2):2018 102-114.

38.Caivano, D., Rishniw, M., Birettoni, F., Patata, V., Giorgi, M.E., Dei, K. and Porciello, F. Right ventricular outflow tract fractional shortening: An echo-cardiographic index of right ventricular systolic function in dogs with pulmonary hypertension/ D. Caivano, M. Rishniw, F. Birettoni, V. Patata, M. E. Giorgi, K. Dei and F. Porciello// J. Vet. Cardiol., 20(5):2018; 354-363.

39.Carpenter R. Anesthesia for geriatric patients / R. Carpenter, G. Pettifer, W. Tranquilli // Veterinary Clinics of North America, Small Animal Practice. -2005. - 35: P. 571-580.

40.Carr A. Cardiac Disease in Geriatric Dogs and cats. Geriatrics and Gerontology of the Dog and Cat/ A. Carr // USA: Saunders. - 2004 - P. 127-148.

41. Carr A. P., Duke T., Egner B. Blood pressure in small animals - part I: hypertension and hypotension and an update on technology / A. P. Carr A., T.

Duke., B. Egner // Europ J Comp Anim Pract 18; 2008: 135-142.

128

42. Carvalho, E.R., Ampuero, R.A.N., Tuleski, G.L.R., Camacho, A.A. and Sousa, M.G. Polymorphism, coupling interval and prematurity index in dogs with degenerative mitral valve disease and ventricular arrhythmias/ E.R. Carvalho, R.A.N. Ampuero, G.L.R. Tuleski, A.A. Camacho and M.G. Sousa, // Vet. Res. Commun., 42(2): 2018; 153-160.

43.Castonguay, M.C., Wang, Y., Gerhart, J.L., Miller, D.V., Stulak, J.M., Edwards, W.D. and Maleszewski, J.J. Surgical pathology of atrial appendages removed during the Cox-Maze procedure: A review of 86 cases (2004 to 2005) with implications for prognosis/ M.C. Castonguay, Y. Wang, J.L Gerhart, D.V. Miller, J.M. Stulak, W.D. Edwards and J.J. Maleszewski Am. J. Surg. Pathol., 37(6):2013; 890-897.

44.Chabot-Doré A. J., Schuster D. J., Stone L. S., et al. Analgesic synergy between opioid and a2-adrenoceptors / A. J. Chabot-Doré., D. J. Schuster., L. S. Stone., et al. // Br J Pharmacol; 2015: 172:388-402.

45. Chen, L., Song, J. and Hu, S. Metabolic remodeling of substrate utilization during heart failure progression/ L. Chen, J. Song and S. Hu// Heart. Fail. Rev., 24(1):2019; 1-12.

46.Chetboul V., Lefebvre H. P., Sampedrano C. C., Gouni V., Saponaro V., Serres F., Concordat D., Nicolle A. P., Pouchelon J. - L. Comparative adverse cardiac effects of pimobendan and benazepril monotherapy in dogs with mild degenerative mitral valve disease: a prospective, controlled, blinded, and randomized study / V. Chetboul., H. P. Lefebvre., C. C. Sampedrano., V. Gouni., V. Saponaro., F. Serres., D. Concordat., A. P. Nicolle., J. - L. Pouchelon // Vet Internal Med 21; 2007: 742-753.

47.Clarke, K.W. Veterinary anesthesia / K.W. Clarke, C.M. Trim, L.W. Hall // Saunders Elsevier NY, 2017. - 694 p.

48.Clutton E. Cardiaovascular disease // E. Clutton / BSAVA manual of canine and feline anaesthesia and analgesia. 2nd ed., BSAVA, Gloucester,- 2007. -P. 200-219.

49.Concordet, D.A. A multicentric retrospective study of serum plasma urea and creatinine concentrations in dogs using univariate and multivariate decision ruled to evaluate diagnostic efficacy / D. Concordet, F. Vergez, C. Trumel, et al. // Vet Clin Pathol, 2006. - P. 96-103.

50. Cooley K. G., Johnson R. A. Veterinary anesthetic and monitoring equipment / K. G. Cooley., R. A. Johnson // Hoboken (NJ): John Wiley & Sons; 2018: 32-42.

51. Crociolli G. C., Cassu R. N., Barbero R. C., et al. Gabapentin as an adjuvant for postoperative pain management in dogs undergoing mastectomy / G. C. Crociolli., R. N. Cassu., R. C. Barbero., et al. // J Vet Med Sci 77(8); 2015: 1011-5.

52.Davis H., Jensen T., Johnson A., et al. AAHA/AAFP Fluid Therapy Guidelines for Dogs and Cats / H. Davis., T. Jensen., A. Johnson., et al. // J Am Anim Hosp Assoc 49; 2013: 149-59.

53.De Lahunta, A. Veterinary Neuroanatomy and Clinical Neurology / A. De Lahunta, E. Glass, W.B. Saunders, 2009. - P. 28-34.

54.Dickson, D., Caivano, D., Matos, J.N., Summerfield, N. and Rishniw, M. Two-dimensional echocardiographic estimates of left atrial function in healthy dogs and dogs with myxomatous mitral valve disease/ D. Dickson , D. Caivano, J.N. Matos, N. Summerfield and M. Rishniw // J. Vet. Cardiol., 19(6) 2017: 469-479

55.DiFilippo S.M., Norberg P., Suson U.D., Savino A.M., Reim D.A. A comparison of xylazine and medetomidine in an anesthetic combination in New Zealand White rabbits / S. M. DiFilippo., P. Norberg., U. D. Suson., A. M. Savino., D. A. Reim // Contemp Topics 43; 2004: 32-43.

56.Dowling P. Geriatric pharmacology / P. Dowling // Veterinary Clinics of North America, Small Animal Practice. - 2005, p. 557-569.

57.Dugdale A. Veterinary anaesthesia: principles to practice / A. Dugdale // Wiley-Blackwell, Oxford. - 2010. ISBN978-1-4051-9247-7. P. 234-270.

58.Egger C. Anaesthetic complications, accidents and emergencies/ C. Egger // BSAVA Manual of Small Animal Anaesthesia and Analgesia. Gloucester, UK: British Small Animal Veterinary Association - 2007. - P. 310-332.

59. Engelmann L. Bedeutung und Einsatz der Beatmung bei akut dekompensierter Herzinsuffizienz / L. Engelmann // Intensivmed Notfallmed 46; 2009: 391-398.

60. Epstein M., Rodan I., Griffenhagen G., et al. AAHA/AAFP pain management guidelines for dogs and cats / M. Epstein., I. Rodan., G. Griffenhagen., et al // J Am Anim Hosp Assoc 51; 2015: 67-84.

61.Erhardt W., Henke J., Kroker P. Pharmaka im Rahmen der Anästhesie und der perioperativen Schmerzlinderung / W. Erhardt., J. Henke., P. Kroker (Hrsg.) // Anästhesie und Analgesie beim Klein- und Heimtier. Schattauer, Stuttgart, S.; 2004: 15-138.

62. Favarato E. S., Souza M. V., Costa P. R., et al. Evaluation of metoclopramide and ranitidine on the prevention of gastroesophageal reflux episodes in anesthetized dogs / E. S. Favarato., M. V. Souza., P. R. Costa., et al. // Res Vet Sci 93; 2012: 466-7.

63.Fayyaz S. The cardiopulmonary effects of anesthetic induction with isoflu-rane, ketamine-diazepam or propofol- diazepam in the hypovolemic dog // S. Fayyaz., C. Kerr / Vet Anaesth Analg 36, - 2009, p. 110-123.

64.Grimm K.A. Essentials of Small Animal Anesthesia and Analgesia, 2nd Edition / K.A. Grimm, J.W. Tranquilli, A. Leigh // Lamont-Wiley-Blackwell, 2011 -572p.

65.Grimm K.A. Veterinary Anesthesia and Analgesia, The Fifth Edition of Lumb and Jones / K.A. Grimm, A. Leigh, Lamont, J.W. Tranquilli, S.A. Greene, A. Sheilah // Robertson- Wiley-Blackwell ,2015 - 1072p.

66.Grint N.J. Lactic acid in amphibian muscle. Phisiol., 2008. - 35(4). - P. 247 -309.

67. Grubb T. L., Greene SA, Perez TE. Cardiovascular and respiratory effects, and quality of anesthesia produced by alfaxalone administered intramuscularly to cats sedated with dexmedetomidine and hydromorphone. J Feline Med Surg 2013;15:858-65.

68. Grubb T. L., Perez Jimenez T. E., Pettifer G. R. Senior and geriatric patients / T. L. Grubb., T. E. Perez Jimenez., G. R. Pettifer. In: K. A. Grimm., L.A. Lamont., W. J. Tranquilli., et al. // eds. Veterinary anesthesia and analgesia. 5th ed. Ames (IA): John Wiley & Sons; 2015: 988-92.

69. Häggstörm J., Kvart C., Pedersen H. D. Acquired valvular heart disease / J. Häggstörm., C. Kvart., H. D. Pedersen. In: S. J. Ettinger., E. C. Feldman., (eds.) // Textbook of Veterinary Internal Medicine, 6th ed., Elsevier Saunders, Philadelphia, p.; 2005: 1022-1039.

70.Harvey R. C. Anesthesia and analgesia of patients with specific disease: Cardiovascular disease / R. C. Harvey., J. William., C. John // Veterinary Anesthesia and Analgesia. 4th ed. Ames, Blackwell Publishing., - 2007. - P. 891894.

71.Haskin S. C. Monitoring anesthetized patients. In: Tranquilli W. J., Thurmon J. C., Grimm K.A. (eds.) / S. C. Haskin // Lumb and Jones' Veterinary Anesthesia and Analgesia. 4th ed., Blackwell Publishing, Ames, p.; 2007: 533558.

72.Hezzell, M.J., Block, C.L., Laughlin, D.S. and Oyama, M.A. Effect of pre-specified therapy escalation on plasma NT-proBNP concentrations in dogs with stable congestive heart failure due to myxomatous mitral valve disease/ M.J. Hezzell., C.L. Block, D.S. Laughlin, , M.A and Oyama// J. Vet. Intern. Med., 32(5), 2018; 1509-1516.

73.Hezzell, M.J., Falk, T., Olsen, L.H., Boswood, A. and Elliott, J. Associations between N-terminal procollagen Type III, fibrosis and echocardiographic indices in dogs that died due to myxomatous mitral valve disease/ M.J. Hezzell , T. Falk, L.H. Olsen, A. Boswood and J. J. Elliott // Vet. Cardiol., 16(4) 2014 : 257-264.

74.Holden D. Postoperative care: general principles / D. Holden // BSAVA Manual of Canine and Feline Anaesthesia and Analgesia, - 2007, p. 12-17

75.Jeff C. Ko., A. Anesthesia and pain managemenr in dogs and cats/ Ko.A. C. Jeff / Manson Publishing,. - 2013 P. 215-220

76. Jones S. J., Mama K. R., Brock N. K., et al. Hyperkalemia during general anesthesia in two Greyhounds / S. J. Jones., K. R. Mama., N. K. Brock., et al. // J Am Vet Med Assoc 254; 2019: 1329-34.

77. Kanno N., Kuse H., Kawasaki M., Hara A., Kano R., Sasaki Y. Effects of pimobendan for mitral valve regurgitation in dogs / N. Kanno., H. Kuse., M. Kawasaki., A. Hara., R. Kano., Y. Sasaki // J Vet Sci 69; 2007: 373-377.

78.Kastner S. Duration of single dose of rocuronium bromide during propofolanaesthesia for diagnostic EEG recordings in Beagle dogs / S.B.R. Kastner, J. Tunsmeyer, C. Brauer, A. Tipold // AVA Spring meeting, Helsenke, 2004. - P. 16-17.

79.Keeble E. Awareness during total i.v. anaesthesia / E. Keeble, R. Sandin, O. Norstrom // Br. J. Anaesth, 2006. - Vol.71. - №6. - P. 782 - 787.

80. Kittleson M. Feline myocardial disease. In: Etinger S.J., Feldman, E.C. (eds.) / M. Kittleson // Textbook of Veterinary Internal Medicine. 6th ed., Elsevier Saunders, Philadelphia, p.; 2015: 1082-1104.

81. KuKanich B. Outpatient oral analgesics in dogs and cats beyond nonsteroidal antiinflammatory drugs: an evidence-based approach / B. KuKanich // Vet Clin North Am Small Anim Pract 43(5); 2013 Sep: 1109-25.

82. Kwon, D.H., Obuchowski, N.A., Marwick, T.H., Menon, V., Griffin, B., Flamm, S.D. and Hachamovitch, R. Jeopardized myocardium defined by late gadolinium enhancement magnetic resonance imaging predicts survival in patients with ischemic cardiomyopathy: Impact of revascularization/ D.H. Kwon, N.A. Obuchowski, T.H. Marwick, V. Menon, B. Griffin, S. D. Flamm, and R. J. Hachamovitch // Am. Heart. Assoc., 7(22):2018; 1-15

83.Lamont L. Opioids, nonsteroidal anti-inflammatories, and analgetic adjuvants / L. Lamont., K. Mathews // ILumb and Jones Veterinary Anesthesia and Analgesia. 4th ed., Blackwell Publishing, Ames. - 2007. - P. 241-271.

84.Landsberg G. Behavior problems in geriatric pets / G. Landsberg., J. Araujo // Veterinary Clinics of North America Small Animal Practice. - 2005, p. 675698.

85.Lemke K. Anticholinergics and sedatives / K. Lemke // ILumb and Jones Veterinary Anesthesia and Analgesia. 4th ed., Blackwell Publishing, Ames,-2007 p. 203-239.

86.Lichtenberger M. Avian respiratory distress: etiology, diagnosis, and treatment. Vet Clin North Am Exot Anim Pract., 2007. - 14(2) - P. 241-55.

87.Lin H. Dissociative anesthetics / H. Lin // Lumb and Jones Veterinary Anesthesia and Analgesia. 4th ed., Blackwell Publishing, Ames, -2007, p. 301-353.

88.Lindsey Snyder B. C. Canine and feline anesthesia and co-existing disease / B. C. Lindsey Snyder, A. R. Johnson // John Wiley & Sons, Inc. - 2014. P. 117-127

89.Lipinski M.J. The ascent of dog breeds: Genetic evaluations of breed and worldwide randombreed populations / M.J. Lipinski, L. Froenicke, K.C. Bay-sac, et al. // Genomics, 2017. - P. 12-21.

90. Lombard C. W., Jons O., Bussadori C.M. Clinical efficacy of pimobendan versus benazepril for the treatment of acquired atrioventricular valvular disease in dogs / C. W. Lombard., O. Jons., C. M. Bussadori // J Am Anim Hosp Assoc 42; 2006: 249-261.

91. Luisito S. P. Anesthetic management of small animals with preexisting cardiac conditions (Proceedings) / S. P. Luisito // University of Florida, Gainesville, Florida/ August (1); 2011: 452-453.

92.Luttropp H. H. Experience of xenon anaesthesia in humans. / 10th European Congress of. Anatsthesiology: Abstract book Frankfurt. - 2008. - P. 217 -223.

93. Mathews K., Kronen P. W., Lascelles D., et al. Guidelines for recognition, assessment and treatment of pain: WSAVA Global Pain Council / K. Mathews., P. W. Kronen., D. Lascelles., et al. // J Small Anim Pract 55; 2014: E10-68.

94.Menciotti, G., Borgarelli, M., Aherne, M., Camacho, P., Häggström, J., Ljungvall, I., Lahmers, S.M. and Abbott,J.A. Comparison of the mitral valve morphologies of Cavalier King Charles Spaniels and dogs of other breeds using 3D transthoracic echocardiography/G. Menciotti, M. Borgarelli, M. Aherne, P. Camacho, J. Häggström, I. Ljungvall, S.M. Lahmers and J.A. Abbott// J. Vet. Intern. Med., 32(5):2018; 1564-1569.

95.Meurs K.M. Primary myocardial disease in the dog. In: Ettinger S. J., Feldman E.C. (eds.): Textbook of Veterinary Internal Medicine / K. M. Meurs // 6th ed., Elsevier Saunders, Philadelphia; 2005: p. 1077-1082.

96.Meurs, K.M., Friedenberg, S.G., Williams, B., Keene, B.W., Atkins, C.E., Adin, D., Aona, B., DeFrancesco, T., Tou, S. and Mackay, T. Evaluation of genes associated with human myxomatous mitral valve disease in dogs with familial myxomatous mitral valve degeneration/ K.M. Meurs, S. G. Friedenberg, B. Williams, B.W. Keene, C.E. Atkins, D. Adin, B. Aona, T. DeFrancesco, S. Tou and T. Mackay // Vet. J., 232(2): 2018; 16-19.

97.Meurs, K.M., Olsen, L.H., Reimann, M.J., Keene, B.W., Atkins, C.E., Adin, D., Aona, B., Condit, J., DeFrancesco,T., Reina-Doreste, Y., Stern, J.A., Tou, S., Ward, J. and Woodruff, K. Angiotensin-converting enzyme activity in Cavalier King Charles Spaniels with an ACE gene polymorphism and myxomatous mitral valve disease/ K.M. Meurs, , L.H . Olsen., M.J. Reimann, , B.W. Keene., C.E. Atkins, D. Adin, B. Aona, J. Condit, T. DeFrancesco, Y. Reina-Doreste, J. A. Stern, S. Tou, J. Ward and K. Woodruff // Pharmaco-genet. Genomics, 28(2): 2018; 37-40.

98.Millis D. L. What does surgery chenge in the joint and where do we have to pay attention in rehabilitation? / D. L. Millis // VEPRA Conference International Conference on Physical Therapy and Rehabilitation of Animals Zagreb., - 2010., P. 33-34

99. Muir W., Lerche P., Wiese A., Nelson L., Pasloske K., Whittem T. Cardiorespiratory and anesthetic effects of clinical and supraclinical doses of alfax-alone in dogs / W. Muir., P. Lerche., A. Wiese., L. Nelson., K. Pasloske., T. Whittem // Vet Anaesth Analg 35; 2008: 451-462.

100. Müller, S., Menciotti, G. and Borgarelli, M. Anatomic regurgitant orifice area obtained using 3D-echocardiography as an indicator of severity of mitral regurgitation in dogs with myxomatous mitral valve disease/ S. Müller, G. Menciotti and M.J. Borgarelli// Vet. Cardiol., 19(5): 2017; 433-440.

101. Murrell J. Premedication and sedation // J.Murrell/ BSAVA Manual of Canine and Feline Anaesthesia and Analgesia. Gloucester UK: British Small Animal Veterinary Association,-2003., P. 120-132.

102. Nakamura R.K., Rishniw M., Kind M.K., Sammarco C.D. Prevalence of echocardiographic evidence of cardiac disease in apparently healthy cats / R. K. Nakamura., M. Rishniw., M.K. Kind., C. D. Sammarco // J Feline Med Surg 13; 2011: 266-271.

103. Niyom S., Boscan P., Twedt D. C., et al. Effect of maropitant, a neu-rokinin-1 receptor antagonist, on the minimum alveolar concentration of sevoflurane during stimulation of the ovarian ligament in cats / S. Niyom., P. Boscan., D. C. Twedt., et al. // Vet Anaesth Analg 40; 2010: 425-31.

104. Opie L.H., Dimarco J. P., Gersh B.J. Antiarrhythmic drugs and strategies. In: Opie L. H., Gersh B.J. (eds.) Drugs for the heart. 7th ed. / L. N. Opie., J. P. Dimarco., B. J. Gersh // Saunders Elsevier, Philadelphia; 2009: p. 235292.

105. Oyama, M.A., Solter, P.F., Thorn, C.L. and Stern, J.A. Feasibility,

safety, and tolerance of subcutaneous synthetic canine B-type natriuretic pep-

tide (syncBNP) in healthy dogs and dogs with stage B1 mitral valve disease/

136

M.A. Oyama, P.F. Solter, C.L. Thorn and J.A Stern // J. Vet. Cardiol., 19(3):2017; 211-217

106. Pascoe J. Anaesthesia for patients with cardiovascular disease // J. Pas-coe / Proc. AVA Spring meeting, Rimini, Italy, - 2005, P. 32-41.

107. Pascoe P. J., Pypendop B. H. Comparative anesthesia and analgesia of dogs and cats. In: Lumb & Jones veterinary anesthesia & analgesia. 5th ed. / P. J. Pascoe., B. H. Pypendop // Ames (IA): John Wiley & Sons; 2015: 72330.

108. Pascoe P. J. Drug-induced adverse effects: when certain drugs should not be used / P. J. Pascoe // AVA Spring Meeting, Helsenke.,- 2009., P. 9-13

109. Pellmann, J., Lyon, R.C. and Sheikh, F. Extracellular matrix remodeling in atrial fibrosis: Mechanisms and implications in atrial fibrillation/ J. Pellmann, R.C. Lyon and F. Sheikh // J. Mol. Cell. Cardiol., 48(3):2010; 461-467.

110. Pittlnger C. B. Clinlco-pathologic stadles associated with Xe anesthesia. / C.B. Pittlnger, J. Moyers, S.C. Cullen, P.M. Eeatherstone, E.G. Gross // Anesthesiology, 2013. - Vol.14. - P. 10 -17.

111. Plumb D.C. Plumb's Veterinary Drug Handbook: Desk, 7th Edition. Wiley-Blackwell, 2017. - 1208 p.

112. Plunb D. Plumb s Veterinary Drug Handbook. 5th ed// D. Plunb / Blackwell Publishing, Ames,- 2005, p. 752.

113. Poleshuck E.L. Risk factors for chronic pain fallowing breast cancer surgery: a prospective study / E.L. Poleshuck, J. Katz, C.H. Andrus, et. al. // The Journal of Pain, 2006. - P. 626 - 634.

114. Poliac L. Hypertrophic cardiomyopathy // L. Poliac., M.Barron., B. Maron/ Anesthesiol 104, - 2006, 183-192.

115. Porters N., Bosmans T., Debille M., et al. Sedative and antinociceptive effects of dexmedetomidine and buprenorphine after oral transmucosal or intramuscular administration in cats / N. Porters., T. Bosmans., M. Debille., et al. // Vet Anaesth Analg 41; 2014: 41:90-6.

116. Posner L.P. Pre-anaesthetic assessment. In: Seymor C., Duke-Nova-kovski T. (eds.): BSAVA Manual of Canine and Feline Anaesthesia and Analgesia. 2nd ed. /L P. Posner // BSAVA, Gloucester; 2007: p. 6-11.

117. Pouliopoulos, J., Chik, W., Kanthan, A., Sivagangabalan, G., Barry, M.A., Fahmy, P., Midekin, C., Lu, J., Kizana, E., Thomas, S.P., Thiagalin-gam, A. and Kovoor, P. Intramyocardial adiposity after myocardial infarction: New implications of a substrate for ventricular tachycardia/ J. Pouliopoulos, W. Chik, A. Kanthan, G. Sivagangabalan, M.A. Barry, P. Fahmy, C. Midekin, J. Lu, E. Kizana, S.P. Thomas, A. Thiagalingam and P. Kovoor, Circulation, 128(21): 2013; 2296-2308.

118. Pypendop B. The effects of intravenous lidocaine administration on the minimal alveolar concentration of isoflurane in cats // B. Pypendop., J. Ilkiw / Anesth Analg 100, - 2005, P. 97-101.

119. Ramsey D., Fleck T., Berg T., et al. Cerenia prevents perioperative nausea and vomiting and improves recovery in dogs undergoing routine surgery / D. Ramsey., T. Fleck., T. Berg., et al. // Intern J Appl Res Vet Med 12; 2014: 228-37.

120. Reed R., Doherty T. Minimum alveolar concentration: key concepts and a review of its pharmacological reduction in dogs. Part 1 \ R. Reed., T. Doherty // Res Vet Sci 117; 2018: 266-70.

121. Rivenes S. Cardiovascular effects of sevoflurane, isoflurane, halothane, and fentanyl- midazolam in children with congenital heart disease: an echocardiographic study of myocardial contractility and hemodynamics // S. Rivenes., M. Lewin/ Anesthesiol 94, - 2001, P. 223-229.

122. Rocchi A. Monitoring the critical patient: pitfalls in interpretation of monitoring devices/ A. Rocchi // 8 th EVECCS Congress, 2009. - P. 29 - 32.

123. Saucier N. Patient awareness during nitrous oxide, oxygen, and halo-thane anesthesia. A casereport / N. Saucier, L.F. Walts, J.R. Moreland // Anesth. Analg., 2010. - Vol.62. - 239 p.

124. Schütter A. F., Tünsmeyer J., Kästner S. B. R. Influence of tramadol on acute thermal and mechanical cutaneous nociception in dogs / A. F. Schütter., J. Tünsmeyer., S. B. R. // Vet Anaesth Analg 44; 2017: 309-16.

125. Schwender D. Conscious and unconscious acoustic perception during general anesthesia / D. Schwender, S. Klasing, E. Faber Zullig et al. // Anaes-thesist, 2011. - Vol. 40 - №11. - P.583-593.

126. Serres, F.J., Chetboul, V., Tissier, R., Sampedrano, C.C., Gouni, V., Nicolle, A.P. and Pouchelon, J.L. Doppler echocardiography-derived evidence of pulmonary arterial hypertension in dogs with degenerative mitral valve disease: 86 cases (2001-2005)/ F.J. Serres, V. Chetboul, R. Tissier, C.C. Sampedrano, V. Gouni, A.P. Nicolle and J.L. Pouchelon// Am. Vet. Med Assoc., 229(11):2006; 1772-1778.

127. Seymour C. BSAVA Manual of Canine and Feline Anaesthesia and Analgesia / C. Seymour, R. Gleed, T. Duke- Novakovski, V. Mendenhall// Journal of Investigative Surgery Bsava. - 2009. - P.18-25. D0I:10.1080/08941930701834197 - 21(1): P.47-48

128. Shelby A.M. Small Animal Anesthesia Techniques / A.M. Shelby, Carolyn Mc. Kune // Wiley-Blackwell, 2013. - 332p.

129. Shiran A., Sagie A. Tricuspid regurgitation in mitral valve disease: incidence, prognostic implications, mechanism, and management / A. Shiran., A. J. Sagie // Am Coll Cardiol 53; 2009: 401-408.

130. Silverstein D. Small Animal Critical Care Medicine / D. Silverstein, K. Hopper K., E. Saunders // Riverport LaneSt. Louis, Missouri. ISBN: 978-14557-0306-7. - 2009. P. 674-683

131. Sirois M. Anesthesia of dogs / Margi Sirois, EdD, MS, RVT, CVT, LAT, VTES, Consultant // Mosby's Veterinary PDQ 3rd Edition. Veterinary Facts at Hand. Mosby. Published Date: 7th August 2018. - P. 118-132.

132. Smith, D.N., Bonagura, J.D., Culwell, N.M. and Schober, K.E. Left ventricular function quantified by myocardial strain imaging in small-breed dogs with chronic mitral regurgitation/ D.N. Smith, J.D. Bonagura, N.M. Culwell and K.E. Schober.// J. Vet. Cardiol., 14(1): 2012; 231-242.

133. Soares, F.B., Pereira-Neto, G.B. and Rabelo, R.C. Assessment of plasma lactate and core-peripheral temperature gradient in association with stages of naturally occurring myxomatous mitral valve disease in dogs/ F.B. Soares, G.B Pereira-Neto and R.C. Rabelo // J. Vet. Emerg. Crit. Care, 28(6):2018; 532-540.

134. Steffey E. Effects of sevoflurane dose and mode of ventilation on cardiopulmonary function and blood biochemical variables in horses// E. Steffey., K. Mama / Am J Vet Res 66,- 2005, p. 606-614.

135. Steinbaccher R. Anaesthesia in dogs and cats with cardiac disease - An impossible endeavour or a challenge with manageable risk? / R. Steinbaccher., R. Doerfelt // EJCAP online - 2013. 23(1): p. 4-5.

136. Stekolnikov A. A. Influence of physical and psychoemotional stress on the clinical and hormonal parameters of rats' blood/ E. Korochkina, A. Stekolnikov, K. Plemyashov, P. Anipchenko// Animal reproduction science. - 2018. - T. 194. - P. 15.

137. Stepien, R.L., Kellihan, H.B. and Fuentes, V.L. Prevalence and diagnostic characteristics of non-clinical mitral regurgitation murmurs in North American Whippets/ R.L. Stepien, H.B. Kellihan and V.L Fuentes J. Vet. Cardiol., 19(4):2017; 317-324.

138. Strohm, L.E., Visser, L.C., Chapel, E.H., Drost, W.T. and Bonagura, J.D. Two-dimensional, long-axis echocardiographic ratios for assessment of left atrial and ventricular size in dogs/ L.E. Strohm, L.C. Visser, E.H. Chapel,

W.T. Drost and J.D. Bonagura // J. Vet. Cardiol., 20(5):2018; 330-342.

140

139. Suetrong B. Lactic acidosis in sepsis:it's not allanaerobic - implications for diagnosis and management. / B.Suetrong, K.R. Walley // Chest 2016 - 149: 252261.

140. Suleymanov S.M., Usha, B.V., Vatnikov, Y.A., Sotnikova, E.D., Kuli-kov, E.V., Parshina, V.I. Structural uterine changes in postpartum endometritis in cows / S.M., Suleymanov., B.V. Usha., A.Y. Vatnikov., E.D. Sotnikova., E.V. Parshina., E.V. Kulikov Structural uterine changes in postpartum endometritis in cows// Vet World (11) 2020; 1473-1478.

141. Toaldo, M.B., Romito, G., Guglielmini, C., Diana, A., Pelle, N.G., Con-tiero, B. and Cipone, M. Prognostic value of echocardiographic indices of left atrial morphology and function in dogs with myxomatous mitral valve disease/ M.B. Toaldo, G. Romito,C. Guglielmini, A. Diana., N.G. Pelle, B. Con-tiero and M. Cipone// J. Vet. Intern. Med., 32(3):2018; 914-921.

142. Tranquilli W.J. Veterinary Anesthesia and Analgesia / W.J. Tranquilli, J.C. Thurmon, K.A. Grimm, Lumb & Jones // Hardcover, 2007. - 1096p.

143. Trautvetter E., Neu H., Schneider M., Skrodzki M., Holmberg D.L. Kongenitale Herzerkrankungen. In: Grunbaum E., Schimke E. (Hrsg.): Klinik der Hundekrankheiten / E. Trautvetter., H. Neu., M. Schneider., M. Skrodzki.,

D. L. Holmberg // Aufl., Enke, Stuttgart, S.;2007: 373-442.

144. Van Haaften K. A., Forsythe L. R. E., Stelow E. A., et al. Effects of a single preappointment dose of gabapentin on signs of stress in cats during transportation and veterinary examination / K. A. Van Haaften., L. R. E. Forsythe., E. A. Stelow., et al. // J Am Vet Med Assoc; 2017: 251:1175-81.

145. Vatnikov, Y., Rudenko, A., Rudenko, P., Kulikov, E., Karamyan, A., Lutsay, V., Medvedev, I., Byakhova, V., Krotova, E. and Molvhanova, M. Immuneinflammatory concept of the pathogenesis of chronic heart failure in dogs with dilated cardiomyopathy / Y. Vatnikov., A. Rudenko, P. Rudenko,

E. Kulikov, A. Karamyan, V. Lutsay, I. Medvedev, V. Byakhova, E. Krotova and M. Molvhanova// Vet. World, 12(9) 2019: 1491-1498.

146. Vigano F. Selected Topics in Canine and Feline Emergency Medicine / F. Vigano, N.M. Felix, J. Robben // Aniwa S.A.S. 2009. - P.17-24.

147. Villalba M. Effects of constant rate infusion of lidocaine and ketamine, with or without morphine, on isoflurane MAC in horses // M. Villalba., I. Santiago / Equine Vet J, 43 (6) - 2011., p. 721-726

148. Ware W. A. Kardiovaskuläre Erkrankungen. In: Nelson R. W., Couto C. G. (Hrsg.): Innere Medizin der Kleintiere / W. Ware // Aufl., Elsevier, München, S.; 2006: 159-178.

149. Werdehausen R. The influence of adjuvants used in regional anesthesia on lidocaine - induced neurotoxicity in vitro. / R. Werdehausen, S. Braun, H. Hermans et al. // regional Anesth Pain Med 36, 2011. - P. 436-443.

150. West G. Zoo Animal and Wildlife Immobilization and Anesthesia / G. West, D. Heard, N. Caulkett // 2007. - P.19-21.

151. Williams, A.C. Updating the definition of pain / A.C. Williams, K.D. Craig // 2016. - P. 2420-2423

152. Xenoulis P. G. Lipid metabolism and hyperlipidemia in dogs. / P.G. Xenoulis, J.M. Steiner // Vet J., 2010. -183. - P. 12-21.

153. Yagnikov S.A. Diagnostics of erythrocytes' microrheological features and early abnormalities of rats in the model of experimental hypertension development/ S. Yu. Zavalishina, S. A. Vatnikov, E.V. Kulikov, S.A. Yagnikov, A.S.2009. - P. 7-9.

154. Zacuto A. C., Marks S. L., Osborn J., et al. The influence of esomepra-zole and cisapride on gastroesophageal reflux during anesthesia in dogs / A. C. Zacuto., S. L. Marks., J. Osborn., et al. // J Vet Intern Med 26; 2012: 51825.

155. Zakeri, R., Moulay, G., Chai, Q., Ogut O., Hussain, S., Takahama, H., Lu, T., Wang, X.L., Linke, W.A., Lee, H.C. and Redfield, M.M. Left atrial remodeling and atrioventricular coupling in a canine model of early heart failure with preserved ejection fraction/ R. Zakeri,G. Moulay, Q. Chai, O. Ogut,

S. Hussain, H. Lu T. Takahama, X.L.Wang, W.A. Linke, H.C. Lee, and M. M. Redfield // Circ. Heart. Fail., 9(10): 2016; 1-23.

156. Zavalishina, S.Y., Kutafina, N.V., Vatnikov, Y.A., Makurina, O.N., Kulikov, E.V., Rystsova, E.O., Gurina, R.R. and Sotnikova, E.D. Platelet-activity dependence on the age of rats with experimental dyslipidemia/ S.Y Zavalishina , N.V Kutafina, Y.A Vatnikov, , O.N. Makurina., E.V. Kulikov, E.O. Rystsova, R.R. Gurina and E.D. Sotnikova// Biol. Med., 8(6):2016; 326.

157. Zavalishina, S.Y., Vatnikov, Y.A., Makurina, O.N., Kulikov, E.V., Sotnikova, E.D., Parshina, V.I., Rystsova, E.O., Kochneva, M.V. and Sturov, N.V. Diagnostical appreciation of physiological reaction of intravascular thrombocytes activity of two-years-old mice to regular physical loads/ S.Y. Zavalishina, Y.A Vatnikov, O.N. Makurina, E.V. Kulikov , E.D. Sotnikova, V.I. Parshina, E.O. Rystsova, M.V. Kochneva, and , N.V. Sturov // Biomed. Pharmacol. J., 10(1): 2017 129-136