Оценка функционального состояния эндотелия, факторов иммунного ответа и качества жизни у больных с острым коронарным синдромом и нарушением углеводного обмена тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Сушкина, Ирина Федоровна

• Сушкина, Ирина Федоровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сушкина, Ирина Федоровна

Оглавление

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология острого коронарного синдрома и сахарного

диабета 2 типа

1.2. Изменение вазомоторной функции эндотелия, причины, методы исследования

1.3. Роль дисфункции эндотелия и воспаления в развитии острого коронарного синдрома и сахарного диабета 2 типа

1.4. Роль цитокинов в развитии атеросклероза

1.5. Роль С-реактивного белка в развитии атеросклероза

1.6. Система CD40/CD40L - роль в воспалении и тромбозе

1.7. Натрийуретический пропепгид С-гипа и ангиотензин-П - маркеры дисфункции эндотелия

1.8. Исследование качества жизни у кардиологических больных и

сопутствующим сахарным диабетом 2 типа

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика групп

2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Лабораторные методы исследования

2.4. Исследование качества жизни

2.5. Статистическая обработка данных

Глава 3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭНДОТЕЛИЯ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ

КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

3.1. Оценка исходных показателей линейных и объемной скоростей кровотока в

исследуемых группах

3.2 Оценка динамики максимальной линейной систолической скорости

кровотока при проведении окклюзионной пробы среди исследуемых групп

3.3. Оценка динамики средней линейной скорости кровотока при проведении

оккшозионной пробы среди исследуемых групп

3.4. Оценка динамики систолической объемной скорости кровотока при

проведении окклюзиоипой пробы среди исследуемых групп

3.5. Оценка динамики максимальной линейной систолической скорости кровотока при проведении фармакологической пробы с нитроглицерином среди

исследуемых групп

3.7. Оценка динамики систолической объемной скорости кровотока при

проведении пробы с нитроглицерином среди исследуемых групп

3.8.Обсуждение результатов

Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ФЕНОТИПА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА

4.1. Исследование зСВ40Ь у пациентов с различными формами острого

коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом 2 типа

и без него

4.2. Исследование про- и противовоспалительных маркеров у пациентов с различными формами острого коронарного синдрома с сопутствующим сахарным диабетом и без него

4.3. Оценка маркеров эндотелиальной дисфункции у пациентов с острым коронарным синдромом с сопутствующим сахарным диабетом и без него

4.4. Обсуждение результатов

Глава 5. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РИСКА РАЗВИТИЯ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ИСХОДА У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ И СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В ОТДАЛЕННЫЙ

ПЕРИОД

ГЛАВА 6. ОЦЕНКА КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И ПРИВЕРЖЕННОСТИ К ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ С

СОПУТСТВУЮЩИМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ И БЕЗ НЕГО

6.1 Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка функционального состояния эндотелия, факторов иммунного ответа и качества жизни у больных с острым коронарным синдромом и нарушением углеводного обмена»

Введение

Во многих странах мира болезни системы кровообращения (БСК) продолжают занимать лидирующее место в структуре общей смертности, Российская Федерация не является исключением (Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я., 2012). В нашей стране, благодаря внедрению высокотехнологичной медицинской помощи пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, с 2004г. отмечена тенденция к снижению смертности от БСК. Но несмотря на это, по данным Росстата на 2011 год смертность от БСК составила 52,8%. Вклад ишемической болезни сердца (ИБС) составляет 29,4%, в первую очередь, за счет острого коронарного синдрома (ОКС) (Руда М.Я., 2011; Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Скибицкий В.В., 2012; Демографический ежегодник России, 2000-2012).

Развитие ОКС влечет за собой социально-экономический ущерб, который в 2009 году в 2,5 раза превысил затраты на всю медицинскую помощь при ОКС. Это сопряжено, в первую очередь, с преждевременной смертностью и иивалиди-зацией мужчин трудоспособного возраста (Концевая A.B., Калинина A.M., Колтунов И.Е., 2011).

Одним из наиболее распространенных сопутствующих заболеваний у пациентов с ОКС является сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа), рост частоты которого в последние десятилетия приобрел характер пандемии. С 2000 по 2010 гг. заболеваемость сахарным диабетом выросла на 45,5% и составляет 2 млн. 878 тыс. человек, по прогнозам экспертов к 2030 году эта цифра достигнет более 5 млн. человек (Сунцов Ю.И., Болотская JI.JI., Маслова О.В., 2011).

В структуре общей смертности, сахарный диабет стоит на третьем месте после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний (Аметов A.C., Соловьева О.Л., 2011). По данным Международной федерации диабета около 60% пациентов сахарным диабетом 2 типа имеют сердечно-сосудистые заболевания (Рекомендации по диабету , предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям EASD/ESC, 2014). По данным различных регистров распространенность СД 2 типа среди пациентов с острым коронарным синдромом варьирует от 20 до 34% (Keller P.F.,

Carballo D., Roffi M., 2010). Кроме того, установлено, что наличие сахарного диабета 2 типа у пациентов с острым коронарным синдромом повышает риск развития неблагоприятных исходов (Эрлих А.Д., Грацианский H.A., 2011), таких как рецидивирующий инфаркт миокарда, острая левожелудочковая недостаточность, жизнеугрожающие нарушения ритма, острое нарушение мозгового кровообращения (Дедов И.И., Александров Ан.А., 2008).

В основе развития ОКС, как и прогрессирования СД 2 типа лежит атеросклероз, который по современным представлениям включает в себя не только развитие атерогенной дислипидемии, но и оксидативный стресс, дисфункцию эндотелия и сосудистое воспаление (Аронов Д.М., Лупанов В.П., 2011). В связи с этим, в последнее время ведется активная работа в области исследования различных факторов воспаления, где лидирующее место принадлежит СРБ, маркеров эндотелиальной дисфункции - одним из которых является оксид азота. Однако, в литературе встречаются малочисленные данные отражающие исследование sCD40L, который является маркером воспаления и тромбоза, у пациентов с различными формами ОКС с сопутствующим сахарным диабетом и без пего, нет четкого представления о состоянии цитокинового статуса у данной категории пациентов, а именно состояние про- и противоспалительных цитокиновых звеньев. Кроме того, по исследованию таких маркеров эндотелиальной дисфункции, как натрийуретический пропептид С-типа и ангиотензин-П, имеются лишь общие данные и недостаточно информации по определению этих маркеров в группах ОКС и СД 2 типа.

Большое внимание уделяется и разработке моделей прогнозирования неблагоприятного исхода у пациентов с ОКС в зависимости наличия СД 2 типа, однако, они как правило построены на анамнестических данных, результатах ЭКГ, маркерах повреждения миокарда и некоторых факторах воспаления (Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г., Семенцов Д.П. и соавт., 2006; Зыков М.В., Кашталап В.В., Зыкова Д.С.,. и соавт., 2011). В доступной литературе нами не найдено работ, в которых освящено создание многомаркерных моделей прогнозирования неблагоприятного исхода у пациентов с ОКС и СД 2 типа, где отражались бы роль как воспалитель-

иого процесса, так и функциональное состояние эндотелия, которые позволят повысить точность прогнозирования. Кроме того, нет четкого представления о вазомоторной функции эндотелия микроциркуляторного русла у дайной категории пациентов, в том числе при проведении различных функциональных проб.

Одним из развивающихся направлений в кардиологической практике является изучение качества жизни у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В литературе имеются данные об использовании распространенного опросника SF-36 у различных групп пациентов. Однако, данный опросник обладает неким субъективизмом в оценке качества жизни (Bradley С., 2001). Кроме того, интерпретация результатов при его использовании - процесс достаточно трудоемкий, требует подготовки исследователя при проведении перекодировки данных и подсчете шкал (John Е. Ware, Jr., Ph.D., http://mvw.sf-36.org/tools/SF36.shtml). В настоящее время все больший интерес представляет краткий опросник ВОЗ -WHOQOL-Bref, который доступен любой аудитории пациентов и прост в обработке данных. Не изученным остается так же вопрос о влиянии приверженности к терапии среди пациентов с ОКС и сопутствующим СД 2 типа и без него на различные сферы качества жизни.

Цель исследования

Провести комплексную оценку эндотелиальной дисфункции, факторов иммунного ответа, а так же качества жизни у больных с острым коронарным синдромом и нарушением углеводного обмена.

Задачи исследования

1. Проанализировать вазомоторную функцию эндотелия с применением функциональных проб у пациентов с острым коронарным синдромом и сахарным диабетом 2 типа.

2. Оценить влияние сахарного диабета 2 типа у пациентов с острым коронарным синдромом на продукцию sCD40L и СРБ и проанализировать состояние про- и противовоспалительных цитокинов.

3. Выявить взаимосвязь натрийуретического пропептида С-гипа и ангио-тепзииа-Н как маркеров эндотелиальиой дисфункции у пациентов с острым коронарным синдромом и сахарным диабетом 2 типа.

4. Создать математические модели прогнозирования риска неблагоприятного исхода в течение года после эпизода острого коронарного синдрома.

5. Провести оценку качества жизни и проанализировать влияние приверженности к терапии на различные сферы качества жизни у пациентов с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа.

Научная новизна

1. Впервые у пациентов с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа выявлено нарушение эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации, сопровождающееся повышением маркеров эндотелиальиой дисфункции в сыворотке крови.

2. Впервые созданы математические модели прогнозирования риска неблагоприятного исхода у пациентов с различными формами острого коронарного синдрома и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа в течение года на основании комплексного анализа продукции СРБ, экспрессии зСБ40Ь, содержания маркеров эндотелиальиой дисфункции, про- и противовоспалительных цитокинов.

3. Показано влияние приверженности к терапии на различные сферы качества жизни у пациентов с острым коронарным синдромом и сахарным диабетом 2 типа.

Практическая значимость работы

На основании определения про- и противовоспалительных цитокинов и маркеров эндотелиальиой дисфункции в сывотке крови, созданы модели прогно-

зирования неблагоприятного исхода через год после острого коронарного синдрома у пациентов с нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда как с сопутствующим сахарным диабетом, так и без него. Данные результаты позволят выявить пациентов с высоким риском и оптимизировать тактику дальнейшего лечения.

Положения выносимые на защиту

1. У пациентов с различными формами острого коронарного синдрома и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа исследование вазомоторной функции эндотелия выявило нарушение как эндотелий-зависимой, так и эндотелий-независимой вазодилатации сосудов микроциркуляторного русла.

2. Наличие сахарного диабета 2 типа у пациентов с острым коронарным синдромом способствует гиперпродукции СРБ и повышению экспрессии зС040Ь, а также сдвигу равновесия иммунного ответа в сторону воспаления.

3. Повышенное содержание натрийуретического пропептида С-типа и ангио-тензина-П в сыворотке крови обусловлено не только наличием сахарного диабета 2 типа, но и формой острого коронарного синдрома.

4. Определение маркеров эндотелиальной дисфункции и факторов иммунного ответа на 10-14 сутки после коронарного события позволяет определить риск развития неблагоприятного сердечно-сосудистого исхода в течение года после острого коронарного синдрома.

5. Приверженность к назначаемой терапии влияет на качество жизни в большей степени, чем форма острого коронарного синдрома.

Внедрение результатов в практику

Результаты исследования применяются в работе кардиологического отделения клиники РостГМУ, кардиологических отделениях ГБСМП. Апробация работы

Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании кафедры внутренних болезней №4 факультета повышения квалификации и про-

фессиональной переподготовки специалистов и научно-координационного совета «Научно-организационные основы диагностики и лечения основных заболеваний внутренних органов».

Результаты по теме работы доложены на 2-м международном образовательном форуме «Российские дни сердца» (Санкт-Петербург, 2014); VIII научно-практической конференции Юга России «Инновационные технологии восстановительной медицины в реабилитации аутоиммунной, аллерго- и иимунопатоло-гии» (Пятигорск, 2014); IV научно-практической конференции «Сердечнососудистые заболевания: от Чехова до наших дней» (Таганрог, 2014).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология острого коронарного синдрома и сахарного диабета 2 типа

Острый коронарный синдром - это обострение стабильного течения ишемиче-ской болезни сердца, он включает в себя инфаркт миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST или нестабильную стенокардию (Национальные рекомендации по лечению ОКС без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ, 2006).

Заболеваемость ОКС составляет в среденем 3 человека на 1000 населения, при этом ОКС без подъема сегмента ST встречается чаще, чем с подъемом сегмента ST (Yeh R.W., Sidney S., Chandra M., Sorel M., Selby J.V., Go A.S., 2010). У пациентов с ИМ с подъемом сегмента ST госпитальная смертность выше, чем у больных ОКС без подъема сегмента ST (7% и 3-5%, соответственно), но через 6 мес смертность была сопоставима как при ИМ с подъемом сегмента ST, так и без подъема сегмента ST (12% и 13%, соответственно) (Mandelzweig L., Battler A., Boyko V., et al., 2006; Yeh R.W., Sidney S., Chandra M., et al., 2010). Однако, в исследовании C.J. Terkelsen было показано, что в отдаленном периоде смертность у пациентов с ОКС без подъема сегмента ST была выше, чем у пациентов с ОКС с подъемом сегмента ST, и через 4 года она была выше в 2 раза (Terkelsen C.J., Lassen J.F., Norgaard B.L., et al., 2005). Кроме того, установлено, что больные с ОКС без подъема сегмента ST обычно старше, у них чаще встречается такое сопутствующее заболевание, как сахарный диабет (Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST, 2012).

Сахарный диабет - это системное заболевание обмена веществ, характеризующееся гипергликемией, развившейся в результате нарушения секреции инсулина, действия инсулина или обоих этих факторов, которое в последние десятилетия приобрело характер пандемии и опередило такие инфекционные заболевания, как туберкулез и ВИЧ инфекция. В Российской Федерации, как и во многих развитых странах мира отмечается рост заболеваемости сахарным диабетом 2 типа (Алгорит-

мы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом, 2011). По данным Государственного регистра отмечается снижение распространенности СД 2 типа среди детей и подростков на 64,7% и 59,2% соответственно. Однако, среди взрослого населения заболеваемость выросла на 45,5% (с 1595,4 до 2321,9 на 100 тыс. взрослого населения) (Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., 2011) Похожая картина наблюдается и среди взрослого населения США (Geiss L.S., Pan L., Cadvvell В., et al., 2006).

По данным Атласа Международной диабетической федерации, занимающейся изучением данной проблемы в разных регионах мира, число больных сахарным диабетом 2 типа в целом выросло более чем в 2 раза: со 156 млн человек в 2000г. до 366,3 млн в 2011г. При этом до сих пор сохраняется тенденция по недостаточному выявлению новых случаев сахарного диабета. Смертность больных СД 2 типа среди взрослого населения достигает 54,8 на 100 тыс. населения. Средняя продолжительность жизни среди пациентов имеющих СД 2 типа 72,6 года. Со слов экспертов к 2030 г. в этой возрастной популяции ожидается рост числа больных диабетом до 552 млн. человек (Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., 2011; Майоров А.Ю., 2012).

Лидерами по количеству больных сахарным диабетом являются Китай, Индия, США. Российская Федерация занимает 4-е место (Майоров А.Ю., 2012).

Сахарный диабет 2 типа является одной из частых причин инвалидизации и смертности, что обусловлено в первую очередь наличием микро- и макрососудистых осложнений. В основе развития этих осложнений лежит прогрессирующий атеросклероз. Смертность у пациентов с СД 2 типа без макрососудистых осложнений не отличается от показателей смертности пациентов пернесших острый инфаркт миокарда, не имеющих сахарный диабет (Грачева С.А., Клефортова И.И., Шамхалова М.Ш., 2012).

Наличие СД 2 типа увеличивает риск развития и ОИМ, и его осложнений, таких как отек легких, кардиогениый шок, острая аневризма левого желудочка, жиз-неугрожающие нарушения ритма (Митьковская Н.П., Статкевич Т.В., Жук A.B. и со-

авт., 2012; Аблипа К.Н., Какорин C.B., Аверкова И.А., 2012).

По данным исследования «The Euro Heart Survey on Diabetes and the Heart» включавшее 4196 больных, обратившихся к кардиологам по поводу ишемической болезни сердца, 2107 из этих больных поступили в кардиологическое отделение с подозрением на острый инфаркт миокарда. У 31% больных ранее был диагностирован сахарный диабет 1 или 2 типа. У другой группы пациентов не имевших сахарного диабета в анамнезе, был проведен пероральный глюкозо-толерантный тест и по результатам у 36% больных было выявлено нарушение толерантности к углеводам, а у 22% больных был обнаружен впервые выявленный сахарный диабет. У остальных 42% больных толерантность к глюкозе была нормальной. Таким образом, было подтверждено, что общая доля больных с нарушением углеводного обмена составляет среди лиц с острым инфарктом миокарда 45-53% (Дедов И.И., Александров Ап.А., 2008).

При исследовании коронарных артерий у больных СД 2 типа, не имеющих клинических проявлений ИБС, методом спиральной компьютерной томографии выявлена кальцификация артерий и мультифокальный тип поражения (Anand D.V., Lim Е., Hopkins D. et al., 2006; Schölte A.J., Schuijf J.D., Kharagjitsingh A.V. et al, 2008). Данные изменения вносят определенный вклад в развитие безболевой ишемии миокарда (БИМ) у данной когорты пациентов. Распространенность БИМ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по мнению разных авторов составляет от 16 до 60% (Майоров А.Ю., 2012; Волкова Н.И., Харахашян A.B. и соавт., 2012; Zellweger M.J., 2006; Gutterman D.D., 2009). По данным отечественных и зарубежных исследователей, занимающихся анализом летальности при ОКС, у больных СД 2 типа она выше на 10-15%, а исход ОКС в ОИМ с подъемом сегмента ST чаще на 10-15%, чем при нормальном углеводном обмене (Эрлих А.Д., Грацианский H.A., 2011; Nguchu Н.К., Joshi M.D., Otieno C.F., 2009). По данным других литературных источников, летальность при ОИМ у больных СД 2 типа была в 2 раза выше, а исход ОКС в инфаркт миокарда с зубцом Q отмечался на 20% чаще, чем у пациентов без сахарного диабета

(Какорин C.B., Карамышев Д.В., Ильииа Т.О., 2011; Какорин C.B., 2012).

По данным регистра GRACE (The Global Registry of Acute Coronary Events) у больных с ранее установленным диагнозом сахарный диабет, внутригоспитальная смертность от инфаркта миокарда с подъемом ST, инфаркта миокарда без подъема ST и нестабильной стенокардии составляет соответственно 11,7; 6,3 и 3,9%. Эти данные значительно выше аналогичных показателей у больных без сахарного диабета - 6,4; 5,1 и 2,9% (Ryden L., Standi Е., Bartnik M., et al., 2007).

На основании вышеизложенного, можно заключить, что наличие сахарного диабета 2 типа не только осложняет течение ОКС, но и ухудшает прогноз у этих пациентов.

1.2. Изменение вазомоторной функции эндотелия, причины, методы исследования

Развитие атеросклеротического процесса в стенке сосуда, в первую очередь приводит к нарушению вазомотрной функции эндотелия, т.к. известно, что возникновение атеросклероза снижает синтез оксида азота - главного посредника этой функции (Kitta Y., Obata J., Nakamura T. et al., 2009). Исследованию данной функции уделяется большое внимание ввиду того, что ее нарушение служит предиктором неблагоприятного прогноза, прежде всего у пациентов с ИБС и сахарным диабетом 2 типа (Heitzer T., Schlinzig T., Krohn К. et al., 2001; Modena M.G., Bonetti L., Coppi F. et al., 2002; Yeboah J., Crouse J.R., Hsu F.C. et al., 2007).

В работах многих авторов было показано, что нарушение вазомоторной функции эндотелия коронарного русла, исследование которого является инвазивным, было сопоставимо с расстройствами дайной функции в периферических сосудах, а именно плечевой артерии и микрососудах, что позволило авторам сделать предположение об идентичности микроциркуляторного русла сердца и периферии (Улятов-ский В.А., 2011; Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al., 1995; Ganz P., Vita J.A., 2003). При неадекватной вазомоторной функции эндотелия происходит перераспре-

деление кровотока в сторону артериоло-венулярных анастамозов, тем самым способствуя обкрадыванию соседних областей. При развитии объемного дефицита капиллярного кровотока формируется стаз, который приводит к полной блокаде кровотока (Петрищев H.H., Васина Е.Ю., 2009), т.е. если рассматривать данные нарушения у пациентов с ОКС, то очевидно, что данные изменения способствуют прогрес-сированию ишемии. В связи с чем, возникает необходимость более детального изучения данной функции эндотелия у пациентов с острым коронарным синдромом.

Микроциркуляторное русло - это сложный анатомо-физиологический комплекс представляющий собой структурно-функциональную единицу сосудистой системы и включающий в себя кровеносный компонент - артериолы, капилляры, вену-лы, артериоло-венулярные анастамозы, лимфатический - лимфатические капилляры и интерстициальное пространство (Поленов С.А., 2008). Строение микроциркуля-торного русла представлено на рисунке 1.2.1. (Шмидт Р., Тевс Г., 1996).

Приносящие артериолы и отводящие венулы действуют как единый модуль, обеспечивая кровоснабжение в соответствующем микрорегионе органа и поддерживают в нем гомеостаз, в связи с чем, этот модуль и рассматривается как функциональный компонент органа (Козлов В.П., 2006).

ИСТИ ИНЫЕ КАПИЛЛЯРЫ

АРТЕРИОВЕНОЗНЫЙ АНАСТОМОЗ

Рисунок 1.2.1. Строение микроциркуляторного русла

Артериолы - это сосуды диаметром менее 300 мкм. Артериолы имеют от 4 до 6 слоев гладкомышечных клеток. С уменьшением диаметра артериол уменьшается количество слоев гладкомышечных клеток и артериолы превращаются в терминальные. Кроме того имеются и боковые ветви терминальных артериол, которые именуются метартериолами и в них присутствуют лишь сократительные элементы. В терминальных артериолах гладкомышечные клетки выполняют роль прекапиллярного сфинктера. Именно прекапиллярному сфинктеру принадлежит роль регуляции кровотока (определяет кровоток через капилляры и регулирует число открытых капилляров), т.к. ГМК в его структуре имеют природную миогенную активность и лишены контроля со стороны нервной системы.

Кровеносные капилляры имеют диаметр 5-10 мкм и представляют собой ответвления артериол. Стенка капилляров представлена одним слоем эндотелиальных клеток, базальной мембраной и перицитами. Именно капиллярам принадлежит ведущая роль в обмене веществ. Далее капилляры продолжаются в венозные капилляры диаметром 5-8 мкм; посткапиллярные венулы, 8-30 мкм; собирательные венулы, 30-50 мкм; мышечные венулы, 50-150 мкм, с одним или двумя слоями гладкомышечных клеток; мелкие собирательные вены, 150-300 мкм. Характерным свойством венул является их высокая проницаемость и чувствительность к вазоактивным веществам (Шмидт Р.Ф., Тевс Г., 2005; Поленов С.А., 2008).

Артериоло-венулярные анастамозы выполняющие роль шунтов в обход капиллярного ложа, широко представлены в коже и выполняют терморегуляторную функцию (Хананашвили Я.А., 2001).

Регуляция микроциркуляции осуществляется путем изменения диаметра микрососудов посредством местных и нейрогормональных механизмов. Местные механизмы (миогенный, метаболический) адаптируют локальный кровоток к потребностям тканей. Нейрогормональные механизмы поддерживают системное артериальное давление, изменяя сосудистое сопротивление и емкость. Изменение кровотока в том или ином органе зависит от интенсивности стимулов каждого регулирующего

механизма и их эффективности в конкретных органах (Хананашвили Я.А., 2001; Поленов С.А., 2008).

Для поддержания адекватного регионарного кровотока эндотелий поддерживает нормальное агрегатное состояние крови и тонус сосудов, синтезируя ряд биологически активных веществ (Лупинская З.А., 2003).

Регуляция сосудистого тонуса осуществляется посредством миогенного, гуморального и нейрогенного воздействия на стенку сосуда.

Миогенная регуляция сосудистого тонуса обусловлена деформацией эндоте-лиоцитов в ответ на механическое влияние протекающей по сосудам крови. В свою очередь деформация эндотелиоцитов способствует выделению вазоактивных веществ и изменению сократительных свойств ГМК. Кроме того показано, что звено миогенной регуляции сосудистого тонуса является важнейшим компонентом ба-зального тонуса, функциональной и реактивной гиперемии, а так же ауторегуляции сосудистого кровотока.

Гуморальная регуляция обусловлена действием местно и дистанционно образующихся медиаторов как непосредственно воздействуя па ГМК, так и за счет эндо-телийзависимого изменения их сократительной активности.

Нейрогенная регуляция представлена адренергическими влияниями нервной системы. Роль эндотелиальных клеток заключается, в данном случае, в изменении рН среды, что модулирует реакцию ГМК на норадреналин и адреналин. Возбуждение холинергических волокон способствует высвобождению N0 и простагландинов (Хананашвили Я.А., 2001).

Наиболее изученным и участвующим во всех механизмах эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса является оксид азота N0. Синтезируется в эндотелиальных клетках из Ь-аргинина с участием МО-синтетазы. N0 воздействует на ГМК сосудов, вызывая их расслабление путем активации растворимой гуаиилатциклазы и повышением в клетке цГМФ (Марков Х.М., 2009). Основным стимулятором высвобождения N0 является изменеие напряжения сдвига, обусловленное давлением кро-

вяного потока на стенки сосуда (Метельская В.А., Туманова Н.Г., 2005) Образование N0 увеличивается так же под действием ацетилхолина, кининов, серотонина, ка-техоламииов (Лупииская З.А., 2003). Кроме вазодилатиругощего эффекта N0 характерны так же антиагрегантный, антикоагулянтный, противовоспалительный, а так же он тормозит пролиферацию и миграцию ГМК сосудов, ингибирует синтез цито-кинов макрофагами и окисление ЛПНП (Лупииская З.А., 2003; Метельская В.А., Туманова Н.Г., 2005). В совокупности все эти эффекты оказывают антиатерогенное действие. Кроме N0 эндотелиальные клетки синтезируют такие вазодилататоры как простациклин, тромбомодулин, натрийуретический пептид С-типа (Лупииская З.А., 2003).

Что же касается вазоконстрикторов, то в норме они синтезируются эндотели-альными клетками в следовых количествах, способствуя поддержанию адекватного сосудистого тонуса (Хананашвили Я.А. 2001).

Однако, при повреждении эндотелия он становится активным продуцентом таких факторов, как эндотелины (эндотелии-1), ангиотензин-превращающий фермент, который участвует в образовании Аигиотензина-П, фибронектина, фактора Виллеб-ранда, тромбоксана А2 и др., т.е. факторов участвующих в атерогенезе (Лупинская З.А., 2003).

В настоящее время имеющиеся данные о нарушении функции микроциркуля-торного русла, сыграли важную роль в создании и внедрении в клиническую практику различных методов исследования микроциркуляции.

Исследованием микроциркуляции занимаются ни одно десятилетие и в арсенале исследователя существует большое количество методов, каждый из которых отвечает каким-либо поставленным задачам.

Биомикроскопия сосудов конъюнктивы глазного яблока выполняется в отраженном свете и позволяет напрямую оценить морфоструктурные параметры и организацию МЦР. Однако, данный метод позволяет исследовать только функционирующие сосуды и ангиоархитектонику можно оценить только косвенно (Сиротин Б. 3.,

Жмеренецкий K.B. 2008). Данный метод чаще используется при различных патологических расстройствах в офтальмологии, т.к. дает объективную и наглядную характеристику перераспределения потоков крови в тканях (Гирина М.Б., Петрищев H.H., 2006). Встречаются так же работы, в которых данный метод использовался для оценки микроциркуляции у больных СД, АГ (Шамолина Е.А., 2005; Александров Д.А. 2008).

Компьютерная TV-капилляроскопия позволяет оценить общий капилляроско-пический фон, количество функционирующих капилляров в единице поля зрения, расположение капилляров, их длину, форму, характер капиллярного кровотока. В большей степени данный метод определяет морфологические изменения микроцир-куляторного русла (Hern S., Mortimer P.S., 2004). В литературе отсутствуют данные о проведении исследования МЦР методом капилляроскопии у больных с различными формами ОКС и СД 2 типа. Встречаются единичные работы по морфологическому исследованию капилляров данным методом у больных СД 2 типа и атеросклерозом нижних конечностей (Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Кошкин В.М., 2003).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сушкина, Ирина Федоровна, 2015 год

Список литературы

1. Агеев Ф.Т., Фофанова Т.В., Смирнова М.Д. Методические рекомендации Методы оценки, контроля и повышения приверженности терапии. - М.: 2013. - 64 с.

2. Семенова О.Н., Наумова Е.А. Факторы, влияющие на приверженность к терапии: параметры ВОЗ и мнение пациентов кардиологического отделения // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2013. - Том 3. - №3. - С. 507-511)

3. Аблина К.Н., Какорин C.B., Аверкова И.А. Отек легких у больных с ишемиче-ской болезнью сердца с нарушением углеводного обмена. // Сборник материалов XIX Российского национального конгресса "Человек и лекарство". - М.: 2012. -С. 11.

4. Азизова O.A., Гао JI., Думикян А.Ш., Сыркин A.JI. Роль оксидантного стресса в развитии и прогрессировании коронарного атеросклероза// Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - №4. - С. 19-25

5. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом// Сахарный диабет. - 2011. - №3. - С. 3-72

6. Александров Д.А. Изменение состояния сосудов микроциркуляторного русла конъюнктивы глаза и порогов световой чувствительности у больных артериальной гипертензией в условиях локального температурного воздействия// Медицинский журнал - 2008. -№3 С. 1-11.

7. Аметов A.C., Соловьева O.J1. Сердечно-сосудистые осложнения при сахарном диабете: патогенез и пути коррекции // Российский медицинский журнал. -2011. -№27.-С. 1694-1699

8. Андожская Ю.С., Васина ЕЛО., Гирина М.Б. Современные методы оценки микроциркуляции в эфферентной терапии при лечении больных с атеросклерозом// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2002. - №1. - С.

52-59

9. Арабидзе Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике// Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - №1. - С. 4-19

Ю.Ардашова Н.Ю., Лебедева II.Б., Помешкина С.А., Барбараш О.Л. Значимость тревожно-депрессивных расстройств для годового и долгосрочного прогноза при инфаркте миокарда в зависимости от наличия сахарного диабета 2 типа // Кардиосоматика. - 2013. №3 С. www.con-

med.ru/magazines/cardiosomatika/216265/216259/

П.Аронов Д.М., Лупанов В.П. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза // Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. - С. 48 - 56).

12.Балева Е.С., Кром И.Л., Алешкина О.Ю. Оценка качества жизни, релевантного здоровью, больных ишемической болезнью сердца // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, №1. - С. 145-147

13.Барбараш О.Л., Аврменко O.E., Осокина A.B., Сумин А.Н., Веремеев A.B. Роль провоспалительных факторов в оценке прогноза больных прогрессирующей стенокардией в сочетаниии с сахарным диабетом 2 типа // Сахарный диабет. — 2012. - №4.-С. 39-45

М.Бахтияров Р. 3., Забиров М. Р. Гипертоническая болезнь и эндотелиальная дисфункция // Вестник Оренбургского государственного университета. - 2004. - №4. - С. 114-118.

15.Белялов Ф.И., Мальцева Л.Е., Ягудина Р.Н. Связь тревоги и депрессии с качеством жизни у пациентов с нестабильной стенокардией// Психические расстройства в общей медицине. - 2010. - №4. - С. 21-23

16.Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы// Цитокины и Воспаление. - 2007. - №6. - С. 26-34.

17.Беспалова И.Д., Рязанцева Н.В., Калюжин В.В. и соавт. Системное воспаление в патогенезе метаболического синдрома и ассоциированных с ним заболеваний// Сибирский Медицинский Журнал (Иркутск). - 2013. - №2. - С. 5-9

18.Бочарова К.А. Эндотелиальная дисфункция и показатели цитокинового статуса у больных гипертонической болезнью// Научные ведомости.Серия Медицина. Фармация. - 2010. - №4. - С. 36-40

19.Бубнова H.A., Супрун К.С., Васина Е.Ю.Оценка эндотелиальной дисфункции у пациентов с синдромом диабетической стопы со степенью поражения по Wagner 3-5 до и после комплексного лечения// Вестник СПбГУ. - 2009. - №11 (вып. 4).-С. 176-188

20.Бурместер Г.Р., Пецутто А. Наглядная иммунология. - М.: Бином, 2007. - 320 с.

21.Верткин A.JT, Прохорович Е.А., Кульниченко Т.В. Роль статинов в лечении больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST // Фармате-ка: медицинский журнал. - 2006. - №20. — С. 63-69

22.Волков B.C., Руденко Е.В. Функциональное состояние артериол у больных эс-сенциальной артериальной гипертонией, развившейся на фоне сахарного диабета// Кардиология 2010. - №3. - С. 47-50

23.Волкова Н.И., Харахашян A.B., Сорокина Ю.А., Давиденко И.Ю. Стратификация больных сахарным диабетом 2 типа по риску развития безболевой ишемии миокарда// Сахарный диабет 2012. - №1. - С. 19-24

24.Вострикова Н.В., Фёдоров Д.В., Мамаев А.Н., Климова Е.Е., Бишевский K.M., Белых В.И. Маркеры воспалительной реакции (С-реактивный белок и интер-лейкин-6) при артериальной гипертензии // Сибирский медицинский журнал. — 2009.-№ 4.-С. 33-35

25.Вышковский Г.Л. Регистр лекарственных средств России РЛС Энциклопедея лекарств. - М.: РЛС-2009, 2008. - 1440 с.

26.Гиляров М.Ю., Новикова H.A. Биохимические маркеры при остром коронарном синдроме // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2009. - №5. -С. 12-17.

27.Гиннятулина Р.И. Качество жизни больных сахарным диабетом в Самарской области: медико-социологическое исследование// Вестник Национального ме-

дико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2013. - №3. - С. 107-109 прилложение)

28.Гирина М.Б., Петрищев H.H. Области применения доплерографии в медицине // Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2006. - №5. - С. 94-100

29.Грачева С.А., Клефортова И.И., Шамхалова М.Ш. Распространенность соче-танного атеросклеротического поражения сосудов у больных сахарным диабетом// Сахарный диабет 2012. - №1. - С. 49-55

30.Гусев Д.Е., Потиевский Б.Г., Райчевич Н., Сыркин A.JI. Маркеры воспаления при различных формах ишемической болезни сердца// Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2012. - №4. - С. 4-8

31 .Дедов И.И., Александров Ан.А. Проблемы острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом: эхо Мюнхена// Сахарный диабет 2008. - №1. С. 4-10

32.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Бугрова С.А. Жировая ткань как эндокринный орган/Южирение и метаболизм 2006. - №1. - С. 6-13

33.Демографический ежегодник России (официальное издание Федеральной службы государственной статистики) 2000-2012: Стат. сб./Росстат.

34.Домницкая Т. М., Грачева О. А., Корочкина Г. В., Дадова JI. В., Сидоренко Б. В., Носенко Е. М. Неинвазивная диагностика состояния артериального русла нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2-го типа// Кардиология 2006. - №31. - С. 32-38

35.Драпкина О.М., Чапаркина С.О. Взаимосвязь метаболического синдрома , асептического воспаления и дисфункции эндотелия // Российские Медицинские Вести 2007. - Том XII. - №3. С. 67-75

Зб.Задионченко B.C., Лексина К.С., Тимофеева Н.Ю., Шехян Г.Г. и соавт. Возможности коррекции оксидативного стресса и эндотелиальной дисфункции у больных инфарктом миокарда в сочетании с сахарным диабетом 2 типа ингибитором ангиотензинпревращающего фермента// Российский кардиологический журнал. - 2008. - №5 С. - 40-45).

37.Зыков М.В., Кашталап В.В., Зыкова Д.С., Каретникова В.Н. и соавт. Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда в течение одного года наблюдения // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - №4. - С. 41-46).

38.Зыков М.В., Кашталап В.В., Зыкова Д.С., Каретникова В.Н., Тавлуева Е.В., Коломыцева И.С., Барбараш O.JI. Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда в течение одного года наблюдения// Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т 26. - №4. С. 41-46

39.Зыков М.В.,Барбараш O.JL, Каретникова В.Н., Кашталап В.В. Использование биомаркеров-цитокинов в диагностике и прогнозировании течения инфаркта миокарда. - Кемерово: 2012. - 25 с.

40.Каде А.Х., Занин С А, Губарева Е.А. и соавт. Физиологические функции сосудистого эндотелия// Фундаментальные исследования. - 2011. - №11. - С. 611617

41.Какорин C.B. Осложнения и летальность при остром инфаркте миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа// Кардиоваскулярная терапия и профилактика.-2012. - №11 (спецвыпуск 1)

42.Какорин C.B., Карамышев Д.В., Ильина Т.О. Досуточная летальность от острого инфаркта миокарда у больных сахарным диабетом 2 типа// Сборник материалов IV Всероссийской конференции "Неотложная кардиология-2011". -М.: 2011.-С. 37

43.Каретникова В.Н., Груздева О.В., Барбараш O.JI. Роль маркеров воспаления в оценке прогноза у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в сочетании с нарушениями углеводного обмена // Кардиология. - 2012. - №8. - С. 20-26

44.Касаткина С.Г., Касаткин С.Н. Значение дисфункции эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа// Фундаментальные исследования. - 2011. - №7. - С. 248-252

45.Качковский М.А., Рагозина Е.Ю. Оценка системной воспалительнрой реакции

при остром инфаркте миокарда: современное состояние проблемы// Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - №9. - С. 690-697

46.Князева Л.И., Шишова A.C., Степченко М.А. Динамика показателей иммунного статуса и ригидности сосудистой стенки у больных артериальной гипертен-зией с ожирением// Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7 (часть 2). -С. 338-343

47.Козлов В.А., Артюшенко Н.К., Шалак О.В., Василев A.B., Гирина М.Б., Гирин И.И., Морозова Е.А., Монастыренко A.A. Ультразвуковая допплерография в оценке состояния гемодинамики в тканях шеи, лица и полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях. - СПб.: 2000. - 31 с.

48.Козлов В.И. Система микроциркуляции крови: клинико-морфологические аспекты изучения// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2006. -Том 5 №2. - С. 58-62

49.Концевая A.B., Калинина A.M., Колтунов И.Е., Оганов Р.Г. Социально-экономический ущерб от острого коронарного синдрома в Российской Федерации // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2011. - №7. - С. 158166

50.Копица Н. П. Интерлейкин-6 и частота внезапной кардиальной смерти у постинфарктных больных // Вестник Харьковского национального университета. - 2004. - № 61. - С. 31-34.

51.Кособян Е.П., Ярек-Мартынова И.Р., Ясаманова А.Н. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии цереброваскулярного поражения у пациентов с сахарным диабетом// Сахарный диабет. - 2012. - №1. - С. 42-48

52.Кособян Е.П., Ярек-Мартынова И.Я., Парфенов A.C., Шестакова М.В. Вазомоторная функция эндотелия и эластичность артериальной стенки у пациентов с сахарным диабетом 1-го типа на разных стадиях диабетической ретиноаптии// Проблемы эндокринологии. 2012. - №4. - С. 22-26

53.Кратнов А.Е., Пивень O.E., Хабарова И.В., Лысенкова Н.О. Связь окислительного стресса с эндотелиалыюй дисфункцией у больных с острым коронарным синдромом и сопутствующим сахарным диабетом 2 типа // Иммунология, Аллергология, Инфектология. - 2008. - №3. - С. 15-21

54.Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. -М.: Медицина, 2005. - 125 с.

55.Крюков H.H., Николаевский E.H., Поляков В.П. Ишемическая болезнь сердца (современные аспекты клиники, диагностики, лечения, профилактики, медицинской реабилитации, экспертизы). - Самара: ООО "ИПК Содружество", 2010.-651.

56.Кубенский Г. Е., Чернов С. А., Скворцов С. В. и соавт. Оценка изменений уровня цитокинов, сывороточного неоптерина и С-реактивиого белка у боль-пых инфарктом миокарда / // Российский кардиологический журнал. - 2005. -№5.- С. 12-15

57.Куликова А. И. Роль воспаления в атеросклерозе при сахарном диабете (обзор литературы)// Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 3. - С. 18-25.

58.Либов И., Киселев М., Моисеева Ю. Коррекция дисфункции эндотелия при нестабильной стенокардии// Врач. - 2007. - №7. - С. 20-22

59.Лисяный Н.И., Маркова О.В. Применение интерлейкина-4 и его генов для биотерапии злокачественной глиомы головного мозга (обзор литературы)// Украинский нейрохирургический журнал. - 2004. - №1. - С. 20-25

60.Лопатин Ю.М., Илюхин О.В. Контроль жесткости сосудов. Клиническое значение и способы коррекции // Сердце. - 2007. - Т.6. - №3 (35). - С. 128-132

61.Лупинская, Э.А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока. // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7,- С. 29-31.

62.Лутай М.И, Ломаковский А.Н., Абуталипов Р.Ф., Голикова И.П Морфологическая характеристика нестабильных атеросклеротических поражений венеч-

ных артерий сердца// Украинский кардиологический журнал. — 2005. - №2. — С. 13-17

63.Лутай М.И. Атеросклероз-современный взгляд на патогенез// Украинский кардиологический журнал. - 2004. - №1. - С. 22-34

64.Лутай М.И., Голикова И.П., Слободской В.А. Роль дисфункции эндотелия, воспаления и дислипидемии в атерогенезе// Украинский кардиологический журнал. - 2007. - №5. - С. 37-47

65.Мазурова О.В., Сапожников А.Н., Сабитов И.А., Разин В.А., Гимаев Р.Х., Се-рякова A.M. Качество жизни и психоэмоциональный статус больных с комор-бидной патологией в неотложной кардиологии// Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И. Пирогова. - 2013. - том 8, №3 (приложение) С. 121-123

66.Майоров А.Ю. Конгресс IDF-2011: представлен новый алгоритм лечения больных с СД 2 типа// Эффективная фармакотерапия. - 2012. - №1. - С. 2-А.

67.Маколкии В.И., Подзолков В.И., Павлов В.И., Самойленко В.В. Состояние микроциркуляции при гипертонической болезни// Кардиология. - 2003. - №5. -С. 60-67

68.Марков Х.М. Оксид азота и атеросклероз. Оксид азота, дисфункция сосудистого эндотелия и патогенез атеросклероза// Кардиология. - 2009. - № 11. - С. 64-74

69.Марцевич С.Ю., Кутишенко Н.П., Гинзбург М.Л., Матюшин Г.В., Скибицкий В.В., Соколова Л.А., Деев А.Д Исследование кардиоканон: способ решения вопроса о клинической эквивалентности оригинальных и воспроизведенных препаратов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2012. - №8. - С. 179-184

70.Марцияш A.A., Добош В.П. Качество жизни больных ишемической болезнью сердца// Медико-социальная экспертиза и реабилитация. - 2003. - №3. - С. 3134

71.Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-463 с.

72.Метельская В.А., Туманова Н.Г. Оксид азота: роль в регуляции биологических функций, методы определения в крови человека// Лабораторная медицина. -2005. - №7.-С. 19-24

73.Милютина О.В., Чичерина E.H. Прогностическая роль С-реактивного белка в развитии риска кардиальных событий// Российский кардиологический журнал. - 2011. - №1. - С. 71-73

74.Митьковская Н.П., Статкевич Т.В., Жук A.B., Смирнова Е.С., Галицкая С.С., Балыш Е.М. Сахарный диабет и метаболический синдром как фактор риска развития осложнений инфаркта миокарда// Медицинский журнал. - 2012. -№2. - С. 83-86

75.Морковских Н.В. Маркеры эндокринной системы воспаления как прогностические факторы риска осложнений при сахарном диабете 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.02. - Самара, 2010. - 23 с.

76.Мубораков К.Х., Шамансурова Э.А. Качество жизни пациентов после перенесенного инфаркта миокарда// Проблемы биологии и медицины. - 2013. - №2. -С. 51-54

77.Национальные рекомендации по лечению ОКС без стойкого подъема сегмента ST на ЭКГ. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - №5. — С. 146

78.Никифоров Н.Г., Грачев А.Н., Собенин H.A., ОреховА.Н., Кжышковская Ю.Г. Макрофаги и метаболизм липопротеидов в атерослеротическом поражении // MEDLINE.RU: интернет-изд. 2012. 16 сент. URL: www.medline.ru/public/pdf/13_076.pdf (дата обращения: 15.03.2014).

79.Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. - 3-е изд. - М.: РАЕН, 2012. - 528 с.

80.Новик A.A., Иоиова Т.И., Кайид П. Концепция исследования качества жизни в медицине . - СПб.: Элби, 1999. - 139 с.

81.Новик A.A., Ионова Т.И., Калядина С.А., Киштович A.B. Оценка симптомов в клинической практике: расхождение в оценке выраженности симптомов и эффективности их лечения между врачом и пациентом// Вестник Межнационального центра исследования качества жизни. - 2008. - №11-12. - С. 19-31

82.Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И. Патофизиология. - 4-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 640 с.

83.Нонка Т.Г., Репин А.Н., Сергиенко Т.Н., Лебедева Е.В. Влияние депрессивных расстройств на показатели вариабельности ритма сердца у больных с перенесенным инфарктом миокарда // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Том 26, №1. - Выпуск 1 С.69-71

84.0ганов Р.Г., Закирова Н.Э., Закирова А.Н и соавт. Иммуновоспалительные реакции при остром коронарном синдроме //Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2007. - №5. - С. 15-19

85.0ганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Демографические тенденции в Российской Федерации: вклад болезней системы кровообращения// Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - №11(1). - С. 3 - 5

86.0сокина A.B. Показатели субклинического воспаления как маркеры неблагоприятного прогноза у пациентов с инфарктом миокарда, ассоциированным с сахарным диабетом 2 типа: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04. - Кемерово, 2010. - 19 с.

87.0юунчимэг Дцмаа, Самойлова Ю.Г., Кошевец Т.Ю. Клинический подход к оценке качества жизни у больных сахарным диабетом 2 типа// Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - №2. - С. 72-75

88.Павлунина Т.О., Шувалова Ю.А., Каминная В.И. Ассоциация уровней ИЛ-6 и холестерина липопротеидов высокой плотности с тяжестью

атеросклеротического поражения коронарных артерий// Атеросклероз и дислипидемии. -2013. - №4. - С. 57-61

89.Панченко Е. П. Механизмы развития острого коронарного синдрома // Русский медицинский журнал. - 2000. - №8. - С. 359-364

90.Петрищев H.H., Васина Е.Ю. Способ определения реактивности сосудов мик-роциркуляторного русла и вазомоторной функции эндотелия с использованием высокочастотной допплерографии. - СПб.: Медицинская технология, 2009. - 20 с.

91.Петрова М.М., Айвазян Т.А., Фандюхин С.А. Качество жизни у мужчин, перенесших инфаркт миокарда// Кардиология. - 2000. - №2. - С. 65-66

92.Погосова Н.В., Байчоров И.Х., Юферева Ю.М., Колтунов И.Е. Качество жизни больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями: современное состояние проблемы// Кардиология. - 2010. - №4. - С. 66-78

93.Поленов С.А. Основы микроциркуляции// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2008. - Том 7. - №1. - С. 5-15

94.Попкова Т.В., Новикова Д.С., Насонов E.JI. HJI-6 и сердечно-сосудистая патология при ревматоидном артрите// Научно-практическая ревматология. - 2011. - №4. - С. 64-72

95.Пучиньян Н.Ф., Довгалевский Я.П., Долотовская П.В., Фурман Н.В. Приверженность рекомендованной терапии больных, перенесших острый коронарный синдром, и риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после госпитализации // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2011. -№7(5). - С. 567-573

96.Рагино Ю.И., Чернявский A.M., Полонская Я.В., Волков A.M., Каштанова Е.В. Содержание провоспалительных цитокинов, хемоаттрактантов и деструктивных металлопротеиназ в разных типах нестабильных атеросклеротических бляшек// Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. - №1. - С. 23-28

97.Рекомендации по диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям

EASD/ESC// Российский кардиологический журнал. - 2014. - №3. - С. 7-61

98.Рекомендации по лечению острого коронарного синдрома без стойкого подъема сегмента ST/ Всероссийское научное общество кардиологов// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2012. - №2. - С. 1-64

99.Руда М.Я. Острый коронарный синдром: система организации лечения// Кардиология. - 2011. - № 3. - Т. 51. - С. 4-9.

100. Рябиков А.Н., Малютина С.К., Иванов C.B. Жесткость артериальной стенки и отражение пульсовой волны: связь с установленными и обсуждаемыми детерминантами сердечно-сосудистых заболеваний // Материалы конгресса "Человек и лекарство". - М.: Русский врач, 2007. - С. 11-14.

101. Сайгитов Р.Т., Глезер М.Г., Семенцов Д.П., Малыгина H.A. Особенности прогнозирования при остром коронарном синдроме у мужчин и женщин// Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. - 2006. - №5. — С. - 63-70

102. Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокииов в воспалительном прооцессе// Сибирский медицинский журнал. - 2008. - №6. - С. 5-8

103. Сидоренко Б.А., Носенко Е.М., Кошкин В.М. Клинические проявления и характер поражения сосудистого русла при атеросклерозе артерий нижних конечностей у больных сахарным диабетом 2 типа// Кардиология. - 2003. - №3.

- С. 36-42

104. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции// Цитокины и воспаление. - 2004. - № 2. - С. 16-22

105. Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В. Микроциркуляция при сердечнососудистых заболеваниях. - Хабаровск: Изд-во ДВГМУ, 2009. - 156 с

106. Смирнова E.H., Подтаев С.Ю., Лоран Е.А., Мизева И.А. Нарушение механизмов вазодилатации у больных сахарным диабетом 2 типа при проведении контрлатеральной холодовой пробы// Сибирский медицинский журнал. - 2011.

- №4. - Том 26. - С. 82-86

107. Стражеско И.Д., Акашева Д.У., Дудинская E.H. Ренин-ангиотегзин-

альдостероновая система и старение сосудов// Кардиология. - 2013. - №7. - С. 78-84)

108. Стрюк Р.И., Тектова A.C., Берне С.А., Голикова A.A., Епифанов A.B. Параметры микроциркуляции у больных инфарктом миокарда// Терапевтический архив. - 2012. - №12. - С. 8-12

109. Сумин А. Н., Безденежных H.A., Иванов C.B., Барбараш O.J1. Влияние сахарного диабета 2-го типа и мультифокального атеросклероза на ближайшие исходы операции коронарного шунтирования// Кардиология и сердечнососудистая хирургия. - 2011. - № 2. - С. 13-19

110. Сунцов Ю.И., Болотская JI.JL, Маслова О.В., Казаков И.В. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации // Сахарный диабет. - 2011. - №1. - С. 15-18

111. Суркова Е.В., Мельникова О.Г Приверженность медикаментозному лечению при сахарном диабете 2 типа: результаты анкетирования больных // Сахарный диабет. - 2009. - №1. - С. 48-50

112. Туев A.B., Карпунина Н.С. Маркеры воспаления при артериальной ги-пертензии и некоторых формах ишемичемкой болезни сердца: клиническая и прогностическая значимость // Артериальная гипертензия. - 2011. - №6. — С. 550-554

113. Улятовский В.А. Нарушения микроциркуляции и возможности их фармакологической коррекции у больных ишемической болезнью сердца, перенесших инфаркт миокарда и операции коронарной реваскуляризации : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.05. - СПб., 2011. - 19 с.

114. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики: теория, практическое применение в клинической медицине и профилактике. - Новосибирск: Наука, 1999.-264 с.

115. Хаишева JI.A., Шлык C.B. Особенности сосудистого русла у пациентов с ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией. Место

антитромбоцитарной терапии// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. -2011,- №7. -С. 437-441

116. Халепо О.В., Молотков О.В., Ешкина СЛ. Особенности механизмов регуляции периферического крообращения у больных со стенокардией и в динамике развития впервые выявленного инфаркта миокарда . - Регионарное кровообращение и мокроциркуляция 2007. - №2. - С. 35-39

117. Хананашвили Я.А. Основы организации кровоснабжения органов. - Ростов-на-Дону: 2001. - 157 с.

118. Ханюков А.А Улучшение качества жизни пациенгов-основной критерий эффективности медикаментозного лечения больных с мультифокальным атеросклерозом и сахарным диабетом // Запорожский медицинский журнал. -2012. - №2. -С. 70-74

119. Шайдюк О.Ю. Влияние синдрома апноэ во сне на клиническое течение и качество жизни больных ишемической болезнью серда // Российский кардиологический журнал. -2012. - №5. - С. 70-74

120. Шамолина Е.А. Оценка состояния микроциркуляции при артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05. - Иваново, 2005. - 19 с.

121. Шевченко А. В., Голованова О. В., Коненков В. И. И соавт. Анализ полиморфизма трёх позиций промоторного региона гена TNF-a у пациентов с ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией и инфарктом миокарда // Кардиология. - 2010. - № 2. - С. 9-13

122. Шевченко О.П., Слесарева Ю.С., Шевченко А.О. Роль РАРР-А в развитии повреждения атеросклерогической бляшки у больных ишемической болезнью сердца// Российский Кардиологический Журнал. - 2011. - №2. - С. 6571

123. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Ангиотензин-П и инфаркт миокарда// Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2008. - №3. - С. 105-110

124. Шестакова М.В. Роль тканевой репин-ангиотензин - альдостероповой системы в развитии метаболического синдрома, сахарного диабета и его сосудистых осложнений// Сахарный диабет. - 2010. - №3. - С. 14-19

125. Шилов М., Еремина И.В. Селективные ингибиторы рецепторов ангио-тензина II (Валсартан) в практике лечения ССЗ// Трудный пациент. - 2011. -№7. - С. 26-34

126. Шишкова Ю.А., Суркова Е.В., Мотовилин О.Г., Майоров А.Ю. Качество жизни при сахарном диабете: определение понятия, современные подходы к оценке, инструменты для исследования// Сахарный диабет. - 2011. - №3. — С. 70-75

127. Шмидт Р.Ф., Тевс Г. Физиология человека. - 2-е изд. - М.: Мир, 1996. -314 с.

128. Шмидт Р.Ф.,Тевс Г. Физиология человека. - 3-е изд. - М.: Мир, 2005. -520 с.

129. Эрлих А.Д., Грацианский Н.А. Острый коронарный синдром у больных сахарным диабетом. Данные регистра РЕКОРД // Кардиология. - 2011. - №11. -С. 16-21

130. Ялымов А.А., Шехян Г.Г., Задионченко B.C. Влияние аторвостатина на показатели липидного обмена, микроциркуляции и суточного мониторирова-ния электрокардиограммы у больных с острым коронарным синдромом. Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов 2007; 3: 47-52.).

131. Abbasi S.H., Boroumand М. A. Expanded network of inflammatory markers of atherogenesis: where are we now? // Open Cardiovasc Med J. - 2010. — Vol. 4. — P. 38-44

132. Ambrose J.A., Srikanth S. Vulnerable plaques and patients: improving prediction of future coronary events.//Am J Med. -2010. - Vol. 123(1). - P. 10-16

133. Anand D.V., Lim E., Hopkins D., Corder R., Shaw L.J., Sharp P., Lipkin D., Lahiri A. Risk stratification in uncomplicated type 2 diabetes: Pro- spective evalua-

tion of the combined use of coronary artery calcium imaging and selective myocardial perfusion scintigraphy.// Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27(6). - P. 713-721

134. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close Relation of Endotelial Function in the Human Coronary and Peripheral Circulations. // J Am Coll Cardiol. - 1995.-Vol. 26.-№5.-P. 1235-41.

135. Antoniades C., Bakogiannis C., Tousoulis D., Alexios S. A., Stefanadis C. The CD40/CD40 Ligand System Linking Inflammation With Atherothrombosis.// J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54(8). - P. 669-677

136. Antoniou K., Dokoutsidou H.Quality of life after coronary intervention //Health Science Journal. - 2009. - Vol. 3. - P. 66-71

137. Apple F.S., Wu A.H.B., Mair J. et al. Future Biomarkers for Detection of Ischemia and Risk Stratification in Acute Coronary Syndrome. // Clin Chem. - 2005. -Vol. 51.-P. 810-824.

138. Armin J. Grau and Christoph Lichy Editorial Comment: Stroke and the CD40-CD40 Ligand System: At the Hinge Between Inflammation and Thrombosis. // Stroke.-2003.-Vol. 34.-P. 1417-1418

139. Armin J., Guest E., Christoph L. Editorial Comment: Stroke and the CD40-CD40 Ligand System: At the Hinge Between Inflammation and Thrombosis

140. Badimon L., Storey R.F., Vilahur G. Update on lipids, inflammation and atherothrombosis.// Thromb Haemost. - 2011. - Vol. 1. - P. 34-42

141. Badimon L., Vilahur G., Padro T. Lipoproteins, Platelets, and Atherothrombosis. // Rev Esp Cardiol. - 2009. - Vol. 62(10). - P. 1161-78.

142. Bhattacharyya M.R., Perkins-Porras L., Whitehead DL., Steptoe A Psychological and clinical predictors of return to work after acute coronary syndrome.// Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28(2). - P. 160-5

143. Blaha V., Andrys C., Smahelova A. et al. Effect of atorvastatin on soluble CD 14, CD40 Ligand, sE- and sP-selectins and MCP-1 in patients with type 2 diabetes mellitus: relationship to cholesterol turnover. // Pharmacol Res. - 2006. - Vol.

54(6).-P. 421-8.

144. Blake G.J. Inflammatory biomarkers of the patient with myocardial insufficiency //Cur. Opin. Crit. Care. - 2003. - Vol. 9. - P. 369-374

145. Blasi C.The autoimmune origin of atherosclerosis.//Atherosclerosis. - 2008. -Vol. 201. P. 17-32

146. Bradley C. Importance of Differentiating Health Status from Quality of Life // The Lancet.-2001.-Vol. 357.-P. 7-8.

147. Bredt D.S. Endogenous nitric oxide synthesis: biological functions and pathophysiology. //Free Radic Res. - 1999. - Vol. 31(6). - P. 577-596

148. Brink E., Brandstorm Y., Cliffordsson C., Herlitz J., Karlson B.W. Illness consequences after myocardial infarction: problems with physical functioning and return to work. // J Adv Nurs. - 2008. - Vol. 64(6). - P. 587-94

149. Brink E., Karlson B.W., Hallberg L.R.M. Health experiences of first-time myocardial infarction: Factors influencing women's and men's health-related quality of life after five months. // Psychology, Health and Medicine. - 2002. - Vol. 7(1). - P. 5-16

150. Brocherioua I., Maouchea S., Duranda H., Braunersreutherc V., Naourb G., Gratchevd A., Koskasa F., Machc F., Kzhyshkowska J., Ninioa E. Antagonistic regulation of macrophage phenotype by M-CSF and GM-CSF: Implication in atherosclerosis. // Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 214. - P. 316-324

151. Bush D.E., Ziegelstein R.C., Tayback M., et al. Even minimal symptoms of depre- ssion increase mortality risk after acute myocardial infarction. // Am J Cardiol. - 2001.-Vol. 8.-P. 337-41

152. Cabeza N., Li Z., Schulz C., et al. Surface expression of collagen receptor Fc receptor-gamma/glycoprotein VI is enhanced on platelets in type 2 diabetes and mediates release of CD40 ligand and activation of endothelial cells. // Diabetes. - 2004. -Vol. 53.-P. 2117-2121

153. Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depression, the autonomic nervous

system, and coronary heart disease. // Psychosom Med. - 2005. - Vol. 67. - P. 29-33

154. Cesari M., Penninx B.W., Newman A.B., et al. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study. // Circulation. -2003.-Vol. 108(19).-P. 2317-2322

155. Chen K., Thomas S.R., Keaney J.F. Jr. Beyond LDL oxidation: ROS in vascular signal transduction. // Free Radic Biol Med. - 2003. - Vol. 35. - P. 117-132

156. Cipollone F., Chiarelli F., Davi G., et al. Enhanced soluble CD40 ligand contributes to endothelial cell dysfunction in vitro and monocyte activation in patients with diabetes mellitus: effect of improved metabolic control. // Diabetologia. - 2005. -Vol. 48.-P. 1216-1224

157. Cipollone F., Fem C., Desideri G., et al. Preprocedural Level of Soluble CD40L Is Predictive of Enhanced Inflammatory Response and Restenosis After Coronary Angioplasty. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2776-82

158. Danesh J., Whiter J.G., Hirshfeld G.M. et al. C-reactive protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease. // N Engl J Med. - 2004. - Vol. 350(14). - P. 1387-97

159. Davenport P., Tipping P.G. The role of interleukin-4 and interleukin-12 in the progression of atherosclerosis in apolipoprotein E-deficient mice. // Am J Pathol. -2003.-Vol. 163(3).-P. 1117-25

160. Davidson N.C., Barr C.S., Struthers A.D.C-Type Natriuretic Peptide. // Circulation. - 1996. - Vol. 93.-P. 1155-1159

161. Davis K.L., Martin E., Turko I.V., Murad F. Novel effects of nitric oxide. // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 2001. - Vol. 41. - P. 203-236

162. De Lemos J.A., Morrow D.A., Bentley J.H., Sabatine M.S, McCabe C.H., Hall C., Cannon C.P., Braunwald E. N The Prognostic Value of B-Type Natriuretic Peptide in Patients with Acute Coronary Syndromes. // Engl J Med. - 2001. - Vol. 345.-P. 1014-1021

163. Deanfield J.E., Halcox J.P., Rabelink T.J. Endothelial function and dysfunction: testing and clinical relevance. // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 1285— 1295

164. Dempster M., Donelly M A comparative analysis of the SF-12 and the SF-36 among ischaemic heart disease patients. // J Health Psyhol. - 2001. - Vol. 6. - P. 707-711

165. Dickens C.M., Mc-Gowan L., Percival C., et al. Contribution of depression and anxiety to impaired health-related quality of life following first myocardial infarction. // Br J Psychiatry. - 2006. Vol.189. - P. 367-72

166. Dinh D.T., Frauman A.G., Johnston C.I., Fabiani N.E. Angiotensin receptors: distribution, signalling and function. // Clinical Science. - 2001. - Vol. 100. - P. 481^192

167. Dzau V.J. Theodore Cooper Lecture: Tissue angiotensin and pathobiology of vascular disease: a unifying hypothesis. // Hypertension. - 2001. - Vol. 37(4). - P. 1047-52

168. Evans J., Youssef A., Yandle T., Lewis L., Nicholls M. Effects of endothelin-1 on release of adrenomedullin and C-type natriuretic peptide from individual human vascular endothelial cells. // Journal of Endocrinology. - 2002. - Vol. 175. - P. 225-232

169. Fauerbach J.A., Bush D.E., Sordo S.S., Ziegelstein R.C. Post-MI depression predicts poor compliance with risk modifying recommendations. // Circulation. -1997.-Vol. 96.-P. 351

170. Folsom A.R., Aleksic N., Catellier D. et al. C-reactive protein and incident coronary heart disease in the Atherosclerosis Risk in Communities [ARIC] study. // Am Heart J. - 2002. - Vol. 144(2).-P. 731-733

171. Fox K.A., Dabbous O.H., Goldberg R.J. et al. Prediction of risk of death and myocardial infarction in the six months after presentation with acute coronary syndrome: prospective multinational observational study (GRACE) // BMJ. - 2006. -

Vol. 333.-P. 1091).

172. Frasure-Smith N., Lesperance F. Reflections on depression as a cardiac risk factor. // Psychosom Med. - 2005. - Vol. 67. - P. 19-25

173. Ganz P., Vita J.A. Mini-Review: Expert Opinions. // Circulation. - 2003. -Vol. 108.-P. 2049-2053

174. Geiss L.S., Pan L., Cadwell В., Gregg E.W., Benjamin S.M., Engel- gau M.M. Changes in incidence of diabetes in U.S. adults, 1997- 2003 // Am. J. Prev. Med. -2006. - Vol. 30 (5). - P. 371-377.)

175. George J. Mechanisms of disease: the evolving role of regulatory T cells in atherosclerosis. // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2008. - Vol. 5. - P. 531-540

176. Goldney R.D., Phillips P.J., Fisher L.J., Wilson D.H. Diabetes, Depression, and Quality of Life. // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 1066-1070

177. Goran К Hansson. Inflammation, Atherosclerosis, and Coronary Artery Dis-easeT. // N Eng J of Med. - 2005. - Vol. 352. - P. 1685-1695

178. Gordon S., Martinez F.O. Alternative activation of macrophages: mechanism and functions. // Immunity. - 2010. - Vol. 32(5). - P. 593-604

179. Gotsman I., Stabholz A., Planer D. et al. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? // Isr Med Assoc J. - 2008. - Vol. 10(7).-P. 494-8.

180. GratchevA., Kzhyshkowska J., Kothe K., Muller-Molinet I., Kannookadan S., Utikal J., Goerdt S. Ml and M2 can be re-polarized by Th2 or Till cytokines, respectively, and respond to exogenous danger signals. // Immunobiology. - 2006. -Vol. 211.-P. 473-486

181. Grote K., Drexler H., Schieffer B. Renin-angiotensin system and atherosclerosis. // Nephrol. Dial. Transplant. -2004. - Vol. 19 (4). - P. 770-773

182. Gururajan P., Gurumurthy P., Nayar P., Babu S., Sarasabharati A., Dolice V. Increased serum concentrations of soluble CD40 Ligand as a prognostic marker in

patients withacute coronary syndrome. // Indian Journal of Clinical Biochemistry. -2009. - Vol. 24 (3). - P. 229-233

183. Gutterman D.D. Silent myocardial ischemia. // Circ J. - 2009. - Vol. 73(5). -P. 785-797

184. Halkin A., Singh M., Nikolsky E. et al. Prediction of mortality after primary percutaneous coronary intervention for acute myocardial infarction. The CADILLAC Risk Score // J. Am. Coll. Cardiol. - 2005. - Vol. 45. - P. 1397-1405

185. Heeschen C., Dimmeler S., Hamm C.W. et al. 2003r Soluble CD40 ligand in acute coronary syndromes. // N Engl J Med. - 2003. - Vol. 348(12). - P. 1104-11.

186. Heitzer T., Schlinzig T., Krohn K. et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2673-8

187. Hern S., Mortimer P.S. Visualization of dermal blood vessels-capillaroscopy // Clin Exp Dermatol. - 2004. - Vol. 24 (6). - P. 473-478

188. Hoene M.and Weigert C. The role of interleukin-6 in insulin resistance, body fat distribution and energy balance. // Obes Rev. - 2008. - Vol. 9(1). - P. 20-9

189. Jinchuan Y., Zonggui W., Jinming C. et al. Upregulation of CD40-CD40 ligand system in patients with diabetes mellitus // Clin. Chim. Acta. - 2004. - Vol. 339 (1-2).-P. 85-90.

190. John E. Ware, Jr., Ph.D. SF-36 Health Survey Update: http://www.sf-36.org/tools/SF36.shtml 17.05.14)

191. Kawabe T., Matsushima M., Flashimoto N., Imaizumi K., Hasegawa Y., Na-goya J. CD40/CD40 ligand interactions in immune responses and pulmonary immunity. // Med. Sci. - 2011. - Vol. 73. - P. 69 - 78

192. Keller P.F., Carballo D., Roffi M. Diabetes and acute coronary syndrome // Minerva Med.-2010.-Vol. 101(2).-P. 81-104

193. Kim J., Montagnani M., Kon Koh K., Quon M. Reciprocal Relationships Between Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction. // Circulation. - 2006. - Vol.

113. - P. 1888-1904

194. King D.E., Mainous A.G., Buchanan T.A., Pearson W.S.C-Reactive Protein and Glycemic Control in Adults With Diabetes. // Diabetes Care. - 2003. - Vol. 26 (5).- P. 1535-1539

195. Kitta Y., Obata J., Nakamura T. et al. Persistent Impairment of Endothelial Vasomotor Function Has a Negative Impact on Outcome in Patients With Coronary Artery Disease. // Journal of the American College of Cardiology. - 2009. -Vol. 53. -№4.-P. 323-330

196. Lagerqvist B., Husted S., Kontny F., Stahle E., Swahn E., Wallentin L. 5-year outcomes in the FRISC-II randomised trial of an invasive versus a non-invasive strategy in non-ST-elevation acute coronary syndrome: a follow-up study // Lancet. - 2006. - Vol. 368. - P. 998-1004

197. Lane D., Carroll D., Ring Ch., et al. In-hospital symptoms of depression do not predict mortality 3 years after myocardial infarction. // Int J Epidemiol. - 2002. -Vol. 31.-P. 1179-82

198. Lane D., Carroll D., Ring Ch., et al. Mortality and quality of life 12 Months after myocardial infarction: effects of depression and anxiety. // Psychosom Med. -2001.-Vol. 63.-P. 221-30

199. Lee Y.W., Hirani A.A. Role of interleukin-4 in atherosclerosis. // Arch Pharm Res. - 2006. - Vol. 29(1). - P 1-15

200. Leung P. S., Carlsson P.O. Tissue renin-angiotensin system: its expression, localization, regulation and potential role in the pancreas. // J Mol Endocrinol. - 2001. -Vol. 26(3).-P. 155-64.

201. Levitan I., Volkov S., Subbaiah P.V. Oxidized LDL: diversity, patterns of recognition, and pathophysiology. // Antioxid Redox Signal. - 2010. - Vol. 13(1). -P. 39-75.

202. Li G., Sanders J.M., Bevard M.H. et al. CD40 ligand promotes Mac-1 expression, leukocyte recruitment, and neointima formation after vascular injury // Am. J.

Pathol. -2008.-Vol. 172(4).-P. 1141-1152.

203. Libby P., Ridker M.P., Hansson K.G. Inflammation in atherosclerosis. From pathophysiology to practice.// J Am Coll Cardiol. - 2009. - Vol. 54. - P. 21-9

204. Lumsden N., Khambata R., Hobbs A. C-type natriuretic peptide (CNP): cardiovascular roles and potential as a therapeutic target. // Curr Pharm Des. - 2010. -Vol. 16(37). - P. 4080-4088

205. Maddox T.M., Reid K.J., Spertus J.A., Mittleman M., Krumholz H.M., Para-shar S., Ho P.M., Rumsfeld J.S. Angina at 1 year after myocardial infarction: prevalence and associated findings. // Arch Intern Med. - 2008. - Vol. 168(12). - P. 13106

206. Mandelzweig L., Battler A., Boyko V., Bueno H., Danchin N., Filippatos G., Gitt A., Hasdai D., Hasin Y., Marrugat J., Van de Werf F., Wallentin L., Behar S. The second Euro Heart Survey on acute coronary syndromes: characteristics, treatment, and outcome of patients with ACS in Europe and the Mediterranean Basin in 2004. // Eur Heart J. - 2006. - Vol. 27. - P. 2285-2293

207. Martins T.B., Anderson J.L., Muhlestein J.B. et all. Analysis of plasma cytokines in CAD // Am J Clin Pathol. - 2006. - Vol. 125. - P. 906-913

208. McBurney C.R., Eagle K.A. Kline-Rogers E.M. et al. Work-related outcomes after a myocardial infarction. // Pharmacotherapy. - 2004. - Vol. 24. - P. 1515— 1523

209. Merino A., Calvo J., Gaya A., Segura I., Imizcoz C. Mechanisms of C-reactive protein, interleukin-6 and soluble CD40L blood concentration changes after coronary stent implantation. // World Journal of Cardiovascular Diseases. - 2012. -Vol. 2.-P. 227-236

210. Mitra S., Deshmukh A., Sachdeva R., Lu J., Mehta J.L. Oxidized low-density lipoprotein and atherosclerosis implications in antioxidant therapy. // Am J Med Sci. - 2011. - Vol. 342(2). - P. 135-42

211. Modena M.G., Bonetti L., Coppi F. et al. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women. // J Am Coll Cardiol. -2002. - Vol. - 40. - P. 505-10.

212. Modena M.G., Bonetti L., Coppi F., et al. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women. // J Am Coll Cardiol. -2002.-Vol. 40.-P. 505-551

213. MorrowD.A.,AntmanE.M.,Charlesworth A. et al.TIMI riskscore for ST elevation myocardial infarction. A convenient, bedside,clinical score for risk assessment at presentation. An intravenous substudy // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2031-2037.)

214. Navarro J.F.,Mora C. Role of inflammation in diabetic complications. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2005. - Vol. 20 (12). - P. 2601-2604

215. Nguchu.H.K., Joshi M.D., Otieno C.F. Acute coronary syndromes amongst type 2 diabetics with ischaemic electrocardiograms presenting to accident and emergency department of a Kenyan tertiary institution. // East Afr Med J. - 2009. - Vol. 86(10).-P. 463-468

216. Niskanen L., Laaksonen D.E., Nyyssonen K. et al. Inflammation, abdominal obesity, and smoking as predictors of hypertension. // Hypertension. - 2004. — Vol. 44(6). - P. 859-86

217. Noyan G. N. Clinical assessment of endothelial function- ready for prime time? // Circ Cardiovascular Imaging. - 2011. - Vol. 4. - P. 348-350

218. Nystrom TI, Gutniak M.K., Zhang Q., Zhang F., et al. Effects of glucagon-like peptide-1 on endothelial function in type 2 diabetes patients with stable coronary artery disease. // Am J Physiol Endocrinol Metab. - 2004. - Vol. 287(6). - P. 1209-15

219. Oliva J., Fernandez-Bolanos A., Hidalgo A. Health- related quality of life in diabetic people with different vascular risk. // BMC Public Health. - 2012. - Vol. 12. - P. 812

220. Olivares-Reyes J. A., Arellano-Plancarte A., Castillo-Hernandez J. R. Angio-

tensin II and the development of insulin resistance: implications for diabetes. // Mol Cell Endocrinol. - 2009. - Vol. 302(2). - P. 128-39

221. Oliver S.R., Flores R.L., Pontello A.M. et al. Acute suppression of circulating sCD40L during hyperglycemia and euglycemic-hyperinsulinemia in healthy young males // J. Investig. Med. - 2008. - Vol. 56 (7). - P. 902-910

222. Packard R.R., Libby P. Inflammation in atherosclerosis: from vascular biology to biomarker discovery and risk prediction.// Clin Chem. - 2008. - Vol. 54. - P. 2438

223. Patel R.S., Al Mheid I., Morris A.A. et al. Oxidative stress is associated with impaired arterial elasticity. //Atherosclerosis. - 2011. - Vol. 218(1). - P. 90-95

224. Paul M., Mchr A.P., Kreutz R. Physiology of Local Renin-Angiotensin Systems. // Physiological Reviews. - 2006. - Vol. 86. - P. 747-803

225. Pennings M., Meurs .1, Ye D., Out R., Hoekstra M., van Berkel T.J., van Eck M. Regulation of cholesterol homeostasis in macrophages and consequences for atherosclerotic lesion development. // FEBS Lett. - 2006. - Vol. 580(23). - P. 5588-96

226. Peters M.J., Symmons D.P., McCarey D.W. et al. EULAR evidence - based recommendations for cardiovascular risk management in patients with rheumatoid arthritis and other types of inflammatory arthritis - TASK FORCE «Cardiovascular risk management in RA». // Ann Rheum Dis. - 2010. - Vol. 69(2). - P. 325-31

227. Phipps R.P. Atherosclerosis: the emerging role of inflammation and the CD40-CD40 ligand system. // Proc Natl Acad Sci USA. - 2000. - Vol. 97. - P. 6930-32

228. Popa C., Netea M.G., Piet L.C.M. van Riel., Jos W.M. van der Meer and Stalenhoef A.F.H The role of TNF-a in chronic inflammatory conditions, intermediary metabolism, and cardiovascular risk. // The Journal of Lipid Research. - 2007. -Vol. 48 (4).-P. 751-762

229. René P. A., Bauriedelad G., Braunb P., et al. Increased expression of C-reactive protein and tissue factor in acute coronary syndrome lesions: Correlation

with serum C-reaetive protein, angioseopie findings, and modification by statins. // Atherosclerosis. - 2009. - Vol. 202. - P. 135-143

230. Ridker P.M, Buring J.E., Rifai N., Cook N.R. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score. // JAMA. - 2007. - Vol. 297. - P. 611-9

231. Ridker P.M., Danielson E., Fonseca F.A.H., et al. for the JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. //N Engl J Med. - 2008. - Vol.359. - P. 2195-2207

232. Ridker P.M., Paynter N.P., Rifai N., Gaziano J.M., Cook N.R. C-reactive protein and parental history im- prove global cardiovascular risk prediction: the Reynolds Risk Score for men. // Circulation. - 2008. - Vol. 118. - P. 2243-51

233. Rose R.A., Giles W.R. Natriuretic peptide C receptor signalling in the heart and vasculature. // The Journal of Physiology. - 2008. - Vol. 586. - P. 353-366).

234. Rubin R.R. Diabetes and Quality of Life. // Diabetes Spectrum. - 2000. - Vol. 13.-P.21

235. Ryden L. et al. Guideline on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases, executive summary. // Europ Heart J. - 2007. - Vol. 28. - P. 88-136

236. Santini E., Lupi R., Baldi S. et al. Effects of different LDL particles on inflammatory molecules in human mesangial cells // Diabetologia. - 2008. - Vol. 51 (11). - P. 2117-2225.

237. Scholte A.J., Schuijf J.D., Kharagjitsingh A.V., Jukema J.W., Pun- dziute G., van der Wall E.E., Bax J.J. Prevalence of coronary artery disease and plaque morphology assessed by multi-slice computed tomography coronary angiography and calcium scoring in asymptomatic patients with type 2 diabetes. // Heart. - 2008. -Vol. 94(3). - P. 290-295

238. Schonbeck U., Varo N., Libby P., et al. Soluble CD40L and Cardiovascular Risk in Women. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2266-68

239. Schweikert B., Hunger M., Meisinger C. et al. Quality of life several years af-

ter myocardial infarction: comparing the MONICA/KORA registry to the general population. //Eur Heart J. - 2009. - Vol. 30. - P. 436-443

240. Scirica B. M., Sabatine M. S., Jarolim P. et al. Assessment of multiple cardiac biomarkers in non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: observations from the MERLIN-TIMI 36 trial // Eur. Heart. J. - 2011. - Vol. 32(6). - P. 697-705

241. Singh H., Bradley C. Quality of life in diabetes // International Journal of Diabetes in Developing Countries. - 2006. - Vol. 26. - P. 7-10

242. Smith D.A., Irving S.D., Sheldon J., Cole D. and Kaski J. C. Serum Levels of the Antiinflammatory Cytokine Interleukin-10 Are Decreased in Patients With Unstable Angina. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 746-749

243. Sorensen C., Friis-Hasche E., Haghfelt T., Bech P. Postmyocardial infarction mortality in relation to depression: a systematic critical review. // Psychother Psy-chosom. - 2005. - Vol. 74. - P. 69-80

244. Stary H.C., Chandler A.B., Dinsmore R.E., Fuster V., Glagov S., Insull W., Rosenfeld M.E., Schwartz C.J., Wagner W.D., Wissler R.W. A Definition of Advanced Types of Atherosclerotic Lesions and a Histological Classification of Atherosclerosis. // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 1355-1374

245. Sumamen M. Occurance of symptoms and depressive mood and working-aged coronary heart disease patients. // Health Qual Life Outcomes. - 2004. - Vol. 8. - P. 60

246. Terkelsen C.J., Lassen J.F., Norgaard B.L., Gerdes J.C., Jensen T., Gotzsche L.B., Nielsen T.T., Andersen H.R. Mortality rates in patients with ST-elevation vs. non-ST-elevation acute myocardial infarction: observations from an unselected cohort. // Eur Heart J. - 2005. - Vol. 26. - P. 18-26

247. The WHOQOL Group. The World Flealth Organization Quality of Life assessment (WIIOQOL): position paper from the World Health Organization. // Soc Sci Med. - 1995. - Vol. 41. - P. 1403-1409

248. Tousoulis D., Antoniades C., Koumallos N., Stefanadis C.. Pro-inflammatory

cytokines in acute coronary syndromes: from bench to bedside. // Cytokine Growth Factor Rev. - 2006. - Vol. 17. - P. 225-233

249. Uno K., Nicholls S.J. Biomarkers of inflammation and oxidative stress in atherosclerosis. //Biomark Med. -2010. - Vol. 4(3). - P. 361—373

250. Urbich C., Dernbach E., Aicher A., et al. CD40 ligand inhibits endothelial cell migration by increasing production of endothelial reactive oxygen species. // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 981-86

251. Vaidyula V.R., Rao A.K., Mozzoli M. et al. Effects of hyperglycemia and hy-perinsulinemia on circulating tissue factor procoagulant activity and platelet CD40 ligand // Diabetes. - 2006. - Vol. 55(1). - P. 202-208

252. Van Melle J.P., de Jonge P., Spijkerman T.A., et al. Prognostic association of depression following myocardial infarction with mortality and cardiovascular events: a meta-analysis. // Psychosom Med. - 2004. - Vol. 66(8). - P. 814-22

253. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction: the first step toward coronary arteriosclerosis. // Circ J. - 2009. - Vol. 73(4). - P. 595-601

254. Varo N., de Lemos J.A., Libby P., et al. Soluble CD40L Risk Prediction After Acute Coronary Syndromes. // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 1049-52

255. Varo N., Libby P., Nuzzo R., Italiano J., Doria A. and Schonbeck U. Elevated release of sCD40L from platelets of diabetic patients by thrombin, glucose and advanced glycation end products. // Diab Vase Dis Res. - 2005. - Vol. 2(2). - P. 81-7

256. Verma S., Buchanan M. R., Anderson T. J. Endothelial function testing asa biomarker of vascular disease //Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2054-2059

257. Vita J.A., Keaney J.F Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 640-642

258. Wang C.H., Li C.H., Weisel R.D. et al. C-reactive protein upregulates angiotensin type 1 receptors in vascular smooth muscle. //Circulation. - 2003. - Vol. 107. -P. 783-1790

259. Ware JE, Jr., Kosinski M, Gandek B. SF-36 Health Survey: manual and interpretation guide. Lincoln,R.I.: QualityMetric Inc., 2002.

260. Wasilewski J., Poloriski L. The role of the CD40/CD40 ligand system in the pathogenesis of atherosclerosis. // Folia Cardiol. - 2006. - Vol. 13(4). - P. 283-292

261. Worcester M.U., Murphy B.M., Elliott P.C. et al. Trajectories of recovery of quality of life in women after an acute cardiac event. // Br J Health Psychol. - 2007. -Vol. 12(1).-P. 15

262. World Health Organization. WHOQOL-BREF introduction, administration, scoring and generic version of the assessment. Geneva, 1996. - Vol. 14 - P. 4-10)

263. Wright S., Prickett T., Doughty R., Frampton C., Gamble G., Yandle T., Sharpe N., Richards M. Amino-Terminal Pro-C-Type Natriuretic Peptide in Heart Failure. // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. - P. 94-100

264. Wu C., Wu F., Pan J., Morser J.,Wu Q. Furin-mediated Processing of Pro-C-type Natriuretic Peptide. // The Journal of Biological Chemistry. - 2003. - Vol. 278. - P. 25847-25852

265. Yan J.C., Zhu J., Gao L., Ma G.S., Wu Z.G., Kong X.T. The effect of elevated serum soluble CD40 ligand on the prognostic value in patients with acute coronary syndromes. // Clin Chim Acta. - 2004. - Vol. 343. - P. 155-9.

266. Yeboah J., Crouse J.R., Hsu F.C. et al. Brachial flow-mediated dilation predicts incident cardiovascular events in older adults: the Cardiovascular Health Study // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - P. 2390 -7.

267. Yeh R.W., Sidney S., Chandra M., Sorel M., Selby J.V., Go A.S. Population trends in the incidence and outcomes of acute myocardial infarction. // N Engl J Med. - 2010. - Vol. 362. - P. 2155-2165

268. Yildiz O. Vascular smooth muscle and endothelial functions in aging. // Ann N Y Acad Sci. - 2007. - Vol. 1100. - P. 353-360

269. Zalihi A., Markotic V., Mabic M., Cerni-Obrdalj E., Zalihic D., Pivic G., Ostojic Lj.. Differences in quality of life after stroke and myocardial infarction. // Psychiatria Danubina. - 2010. - Vol. 22(2). - P. 241-248

270. Zellweger M.J. Prognostic significance of silent coro- nary artery disease in type 2 diabetes. // Herz. - 2006. - Vol. 31(3). - P. 240-245