Оценка фармакологически активных композиций на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля при комбинированной травме слизистой оболочки полости рта экспериментальных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Бакуринских Анна Алексеевна

• Бакуринских Анна Алексеевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Бакуринских Анна Алексеевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Лечебно-профилактическое действие и перспективы

применения пробиотиков

1.2. Бифидумбактерин и его применение

1.3. Гидроксиапатит, его свойства и применение

1.4. Мягкие лекарственные формы

1.5. Современные адгезивные средства

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение

3.1. Морфогистологическая оценка репаративной регенерации слизистой оболочки полости рта крыс на фоне лечения исследуемых фармакологически активных композиций с последующим морфометрическим подтверждением

3.1.1. Структурные изменения слизистой оболочки полости рта крыс при созданной комбинированной травме после лечения

фармакологически активной композицией КТГБ

3.1.2. Структурные изменения слизистой оболочки полости рта крыс при созданной комбинированной травме после лечения

фармакологически активной композицией СГАБ

3.1.3. Структурные изменения слизистой оболочки полости рта крыс после создания комбинированной травмы контрольной группе экспериментальных животных без лечения

3.1.4. Структурные изменения слизистой оболочки полости рта крыс

на фоне созданной комбинированной травмы после лечения препаратом сравнения Солкосерил - дентальная адгезивная паста

3.1.5. Результаты морфогистологического исследования висцеральных органов

3.1.6. Морфометрическое исследование

3.2. Оценка возможного адгезионного свойства фармакологически активной композиции с известным средством для фиксации Корега

3.3. Доклиническая оценка токсичности, безопасности в применении фармакологически активных композиций

3.4. Результаты исследования детоксикационной функции печени в тесте «гексеналовый сон»

3.5. Влияние фармакологически активных композиций на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля на этологические показатели экспериментальных животных

3.6. Результаты исследования влияния фармакологически активных композиций на гематологические и биохимические показатели экспериментальных животных после курсового лечения комбинированной травмы слизистой оболочки полости рта

3.6.1. Результаты исследования гематологических показателей крови крыс при лечении комбинированной травмы слизистой оболочки полости рта фармакологически активными композициями КТГБ и СГАБ

3.6.2. Результаты исследования биохимических показателей крови экспериментальных животных

3.7. Сравнительная оценка некоторых показателей мочи экспериментальных животных при применении фармакологически активных композиций

КТГБ и СГАБ с помощью экспресс-теста ФАН

3.8. Фармацевтическая совместимость компонентов фармакологически активных композиций на основе кремний- или кремнийтитанорганического

глицерогидрогеля

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Список иллюстративного материала

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка фармакологически активных композиций на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля при комбинированной травме слизистой оболочки полости рта экспериментальных животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

В группе заболеваний тканей полости рта особое внимание занимают травмы слизистой оболочки и заболевания пародонта. С момента рождения и на протяжении всей жизни слизистая оболочка подвергается многочисленным воздействиям, как экзогенного, так и эндогенного характера [19, 124].

К экзогенным этиологическим факторам можно отнести механические, температурные, химические и лучевые раздражители. Чаще всего слизистая подвергается механическим и температурным воздействиям [48, 101]. В зависимости от того с какой силой и частотой происходит воздействие на ткани полости рта, различают острую и хроническую механическую травмы. Острая механическая травма встречается реже и образуется в результате прикусывания или ранения инородными предметами. Проявляется в виде гематомы, эрозии или язвы. Этиологическими факторами хронической механической травмы являются: неудовлетворительная гигиена полости рта, острые края пломб, ортодонтические, ортопедические конструкции. Слизистая оболочка отёчная, гиперемированная, при нарушении целостности обнаруживаются эрозивные, афтозные или язвенные проявления. Пролиферативные изменения определяются в качестве гипертрофии десневого края, десневых сосочков, гипертрофии сосочков языка, лейкоплакии [46, 51, 66]. Температурные поражения проявляются в виде ожогов при взаимодействии с горячей водой, паром, огнем, электрическим током [61, 82].

Эндогенные этиологические факторы проявляются в зависимости от состояния организма человека, в частности это дисбаланс функций желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [7, 14].

Отдельно можно выделить проблему возникновения механической травмы слизистой оболочки рта при использовании съёмных пластиночных ортопедических конструкций [107, 119]. На начальном этапе использования протезов и адаптации к ним, пациенты испытывают дискомфорт, который

проявляется раздражением, повреждением целостности слизистой оболочки, болями, боязнью «выпадения» протезов из полости рта [36]. Последствия травматизации могут повлиять на микрофлору полости рта и отразиться на эффективности лечения при местном применении [42].

При назначении адгезивных средств для улучшения фиксации протезов и для сокращения сроков адаптации к ним, пациенты сталкиваются с проблемой недостаточного времени фиксации, сложности проведения гигиенических манипуляций со съёмными протезами [46, 57].

Для лечения травм назначают комплексную терапию, в которую входят следующие группы препаратов: противомикробные, противовоспалительные, антисептические, ферменты, местные анестетики, стимуляторы регенерации [78, 103, 158]. Некоторые препараты обладают высокой ценой, и пациенты отказываются от их применения, что снижает качество и эффективность лечебно-профилактического действия. Таким образом, проблема поиска препаратов и фармакологически активных средств, отвечающих требованиям пациентов, остается актуальной.

Для решения сложившейся проблемы Институтом органического синтеза УрО РАН предоставлены новые фармакологически активные композиции на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля: I - кремнийтитанорганический глицерогидрогель (КТГГ) + гидроксиапатит (ГАП) + бифидумбактерин (КТГБ); II - «Силативит» (кремнийорганический глицерогидрогель (КГГ)) + гидроксиапатит (ГАП) + бифидумбактерин (СГАБ). Исследовано их влияние на процессы регенерации слизистой оболочки полости рта, снижения уровня воспалительного процесса, проведено сравнение с дентальной адгезивной пастой Солкосерил. При исследовании фармакологически активных композиций, в сравнительном аспекте со средством Корега, выявлена адгезионная способность. Установлена безопасность применения исследуемых композиций.

На основании проведенной работы, можно судить о создании нового средства, влияющего на скорость регенерации поврежденной слизистой оболочки,

обладающее высокими адгезионными способностями, что подтверждает актуальность темы.

Цель исследования

Изучить общие фармакологические эффекты новых комбинированных фармакологически активных композиций в виде мягкой лекарственной формы на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля при экспериментально созданной модели термомеханической травмы слизистой оболочки полости рта и доказать её эффективность и безопасность применения.

Задачи

1. Оценить репаративное действие фармакологически активных композиций КТГБ и СГАБ с помощью аппликаций на слизистую оболочку полости рта крыс при локальной модели комбинированной травмы.

2. Изучить адгезионные свойства композиций в сравнительном аспекте с препаратом Корега.

3. Исследовать возможное проявление острой, хронической токсичности, кожно-раздражающего, сенсибилизирующего эффекта разработанных композиций и установить безопасность их применения при различных путях введения.

4. Оценить влияние КТГБ и СГАБ на клеточный состав крови и её биохимические показатели.

Методология и методы исследования

Методологическую основу работы составил комплекс действий, применяемых при проведении исследований фармакологических эффектов новых композиций на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля, включающего бифидумбактерин и гидроксиапатит.

Все экспериментальные исследования проведены на кафедре фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России на лабораторных животных: белые беспородные мыши, белые крысы популяции линии кролики породы Шиншилла. Животные содержались в клетках при

стандартных условиях вивария (температура, влажность, естественный световой цикл, свободный доступ к пище, воде). Эксперименты проведены согласно «Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств» (М. 2005, 2013). Выполнены в зимне-весенний период. Изучены композиции следующих составов: 1) кремнийтитанорганический глицерогидрогель (КТГГ) + гидроксиапатит 1,0 масс.% + бифидумбактерин 1,0 масс.% (КТГБ); 2) «Силативит» (кремнийорганический глицерогидрогель) + гидроксиапатит 1,0 масс.% + бифидумбактерин 1,0 масс.% (СГАБ).

Для достижения цели и решения задач в процессе исследования использовали следующие методы: этологический тест для оценки поведенческих реакций животных в «открытом поле», выявление возможной острой и хронической токсичности, определение местно-раздражающего и сенсибилизирующего действия, формирование экспериментальной модели комбинированной травмы слизистой полости рта, морфогистологическое исследование, влияние на клеточный состав крови и её биохимические показатели, определение адгезионной способности, тест «гексеналовый сон», а так же фармацевтическую совместимость компонентов изучаемых образцов.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Основные положения диссертации обсуждались на IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии» (г. Казань, 2012 г.); в материалах Пре-Форума «Бенедиктовские чтения» в рамках Уральского Медицинского Форума «Здоровая семья - Здоровая Россия» (г. Екатеринбург, 2012 г., 2013 г., 2014 г.); на Всероссийской с международным участием Научно -Практической конференции молодых ученых и студентов «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», стендовый доклад (г. Екатеринбург, 2015 г.); II Евразийском конгрессе «Медицина, фармация и общественное здоровье» с международным участием (г. Екатеринбург, 2015 г.); XVII международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке» (РУДН, г. Москва, 2015 г.); Евразийском конгрессе «Инновации в медицине: образование,

наука, практика» (г. Екатеринбург, 2017 г.); V съезде фармакологов России «Научные основы поиска и создания новых лекарственных средств» (г. Ярославль, 2018 г.) стендовый доклад.

Апробация работы проведена на заседании кафедры фармакологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России с участием сотрудников кафедр нормальной физиологии, патологической физиологии, фармации и фармацевтической химии, ботаники и фармакогнозии, биохимии.

Вклад автора определяет личное участие выполнения диссертационной работы на всех этапах: планирование и проведение экспериментальных исследований, оформление первичной документации, статистическая обработка и интерпретация полученных данных, представление результатов диссертации в печатных работах и выступлениях на конференциях.

Выносимые на защиту основные положения, выводы сформулированы соискателем совместно с научным руководителем доктором медицинских наук, профессором Ларионовым Л.П.

Положения, выносимые на защиту

1.Изучаемые композиции на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля фармакологически активны при локальных аппликациях на слизистую оболочку полости рта в модели комбинированной травмы.

2.Фармакологически активная композиция КТГБ обладает высокой адгезией по сравнению со средством для фиксации съёмных протезов Корега.

3.Исследуемые композиции безопасны в эксперименте на лабораторных животных.

Научная новизна

В диссертационной работе представлены результаты исследований по восстановлению повреждённых тканей ротовой полости при использовании композиций: КТГБ; СГАБ в сравнении с применяемым средством Солкосерил. Впервые обоснованный и созданный состав на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля сокращает сроки эпителизации слизистой оболочки полости рта

(СОПР) при комбинированной травме. Определена наибольшая адгезионная способность композиции КТГБ (4867±663 Н/м2) в сравнении со средством для фиксации съёмных протезов Корега (3065±579 Н/м2). По результатам экспериментальных данных установлено, что исследуемые образцы не обладают токсичностью и безопасны в применении.

Теоретическая и практическая значимость

На основании проведенной научно-исследовательской работы, можно говорить о возможности создания универсального средства, обладающего лечебно-профилактическим и адгезионным действиями, что подтверждает актуальность темы.

Необходимость применения теоретического и практического опыта позволила провести поиск оптимальных компонентных составов композиций с уже существующими аналогами, применяемыми в стоматологической практике. Результаты проведенной доклинической экспериментальной работы и полученные материалы позволили оценить значимость созданных композиций, обладающих фармацевтической и фармакологической совместимостью всех компонентов. Благодаря наличию синергизма действия компонентов, созданные образцы оказывают ряд лечебно-профилактических действий: противовоспалительное, ранозаживляющее, не вызывают аллергических реакций, позволяют добиться высоких адгезионных показателей.

Полученные результаты дают основание для проведения завершающих доклинических исследований и подготовки разрешительных документов для Министерства здравоохранения Российской Федерации на клиническую апробацию указанных композиций. После проведения ряда клинических апробаций, разработанные образцы композиций могут быть рекомендованы к применению в практике врачей - стоматологов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедры фармакологии и клинической фармакологии, кафедры терапевтической стоматологии и пропедевтики стоматологических заболеваний ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 6 публикаций в журналах рекомендованных ВАК при Минобрнауки России, 3 публикации в зарубежных журналах. По теме диссертации получен 1 патент на изобретение (патент на изобретение № 2558934 «Средство для фиксации съёмных зубных протезов», от 10. 08. 2015 г.).

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Лечебно-профилактическое действие и перспективы применения

пробиотиков

Обратившись к историческим данным о применении молочнокислых продуктов русский ученый И. И. Мечников доказал снижение уровня патогенных микроорганизмов и возможность поддерживания достаточного уровня нормальной микрофлоры кишечника при помощи микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности [118, 121]. Данный факт стал основой концепции о механизме действия пробиотических бактерий, их положительном влиянии на здоровье человека [56, 93, 97, 141].

В ходе исторического развития термин «пробиотик» приобрёл несколько значений. 1965 г. D.M. Lille и R.J. Stillwell обнаружили, что пробиотики обладают противоположным действием к антибиотикам. По отношению к живому организму пробиотик означает «для жизни», а антибиотик - «против жизни». Таким образом, пробиотики являются необходимыми микробными факторами, которые отвечают за стимуляцию роста других микроорганизмов [53, 56].

1974 г. R. Parker ввёл название «естественные адъюванты» - живые микроорганизмы, при введении которых происходит поддержание и восстановление биологического баланса нормофлоры, что оказывает положительное действие на макроорганизм [49, 53, 55].

1989 г. R. Fuller считал, что пробиотик - это пищевая добавка, состоящая из живых бактерий, которая оказывает восстановительный баланс на микрофлору кишечника [1, 126, 130].

1998 г. по мнению G. R. Gibson, M. B. Robefroid пробиотики - это живые микроорганизмы (штаммы живых бактерий), которые в больших количествах должны входить в состав продуктов. При этом они должны отвечать определённым требованиям: оставаться стабильными и жизнеспособными при хранении и после

введения в организм; обладать хорошими адаптационными свойствами и оказывать благоприятное влияние на организм [55, 76, 122].

Согласно определению Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), пробиотики представляют собой живые микроорганизмы, которые оказывают положительное влияние на здоровье организма в результате воздействия на микробиоценоз [1, 92, 93, 143].

Учитывая анализ литературных данных, классификации пробиотических препаратов разнообразны, их основу составляют следующие признаки: количество содержащихся микроорганизмов, количество дополнительных компонентов, видовая и родовая принадлежность, физиологические особенности, а так же поколения [50, 102, 114]. Рассмотрим некоторые из них.

По количеству видов микроорганизмов, выделяют следующие группы пробиотиков: монокомпонентные (монопробиотики), монокомпонентные сорбированные пробиотики, поликомпонентные (полипробиотики), комбинированные пробиотики (синбиотики). По видовой принадлежности компонентов, можно выделить следующие группы пробиотиков: бифидосодержащие, лактосодержащие, колисодержащие, а так же пробиотики, состоящие из споровых бактерий и сахаромицет [17, 29, 32, 50].

Также пробиотические препараты классифицируют на две группы - это жидкие и сухие. Сухие пробиотики или лиофилизированные представляют собой высушенные микроорганизмы, действие которых, после применения, начинается через 1 - 4 часа (время выхода бактерий из «спящего состояния» (анабиоз). Жидкая форма пробиотиков представлена бактериями, которые не подвергаются процессу лиофилизации и оказывают незамедлительное действие. В состав входят: бактерии, находящиеся в физиологически активном состоянии; питательная среда, как источник питания бактерий, находящихся во флаконе; для усиления эффективности действия, применяют витамины (водорастворимые, аминокислоты, микроэлементы, макроэлементы) и метаболиты (продукты жизнедеятельности бактерий) [32, 53, 55, 146].

По мере появления пробиотических препаратов выделяют классификацию по поколениям:

I поколение - монокомпонентные пробиотики, в состав входит один штамм бактерий (Бифидумбактерин, Лактобактерин, Колибактерин);

II поколение - самоэлиминирующиеся антагонисты (споровые бациллы - Bacillus subtilis, Bacillus Hcheniformis, Bacillus cereus, дрожжеподобные грибы Saccharomyces boulardii). Обладают конкурентной способностью вытеснять патогенные и условно патогенные бактерии, не колонизуют кишечник (Бактисубтил, Биоспорин, Споробактерин);

III поколение - поликомпонентные и комбинированные препараты. К этой группе относятся пробиотики - симбиотики, в состав которых входят несколько симбиотических штаммов бактерий одного или разных видов, усиливающие действие друг друга (Линекс, Бифиформ);

IV поколение - живые сорбированные бактерии, т.е. иммобилизованные на частицах измельченного активированного угля, способные колонизировать слизистую оболочку кишечника. Тем самым определяется быстрота и эффективность подавлять патогенные и условно патогенные микроорганизмы, восстанавливать баланс защитной микрофлоры (Бифидумбактерин форте и Пробифор);

V поколение - это группа пробиотиков нового поколения, которая представляет собой рекомбинантные пробиотики, полученных путем генной инженерии: Субалин. Они обладают: иммуномодулирующим, антибактериальным, противовирусным, противоопухолевым действиями [49, 50, 116, 149].

Для полноценного понятия оценки влияния пробиотических препаратов на макроорганизм необходимо учитывать особенность механизма действия. Основу влияния пробиотиков на организм человека составляет снижение уровня микроорганизмов (патогенных и условно-патогенных). Данный процесс осуществляется: в результате продукции биологически активных веществ, за счёт конкуренции за лимитируемые нутриенты и процесса адгезии на стенке кишечника, влияния на ферментативную активность желудочно-кишечного тракта и

стимуляции иммунной системы организма [16, 76, 145]. Пробиотические микроорганизмы защищают кишечную стенку от проникновения бактерий, токсинов [16, 18, 76, 111]. Обеспечивают образование и поддержание колонизационной резистентности [17, 18, 56]. Её основу составляет антагонистическая активность пробиотической культуры, и способность к колонизации слизистой оболочки [133].

Антагонистическая активность подразумевает адгезию микроорганизмов к клеточному эпителию кишечника, проявление конкурентоспособности за рецепторы связывания, обеспечение блокады адгезии при участии факторов иммуноглобулиновой природы и факторов неспецифических защиты организма макроорганизма [14, 17, 150].

Поверхностно расположенные фимбрии микроорганизмов (представлены в качестве антигенов белковой или полисахаридной природы) выполняют роль адгезинов [16, 76]. Свойство адгезии обеспечивает фиксацию микробов и колонизацию слизистой оболочки симбионтами. Данный эффект достигается за счёт процесса насыщения эпителиальных рецепторов лигандами адгезии симбионтов [12, 76].

Возможность продуцирования органических кислот, бактериоцинов, ингибиторных протеинов, в том числе, термолабильных и термостабильных высоко- и низкомолекулярных антибактериальных субстанций и антибиотиков позволяют осуществлять антагонистическое действие [117]. Органические кислоты (молочная, уксусная, масляная, муравьиная, янтарная и другие) представляют продукты метаболизма. Обладая хорошей проницаемостью через мембрану, выделяют в нейтральную цитоплазму ионы гидроокиси, и подавляют жизненную функцию клетки [18, 76].

Бактериоцины - представляют собой биологически активные вещества белковой природы. Выделяют несколько типов: 1. Высокомолекулярные -подавляют действие близкородственных видов бактерий, обитающих в той же экологической нише; 2. Низкомолекулярные (микроцины) - проявляют широкий

спектр антагонистической активности, способны выделять антибиотикоподобные субстанции [76, 88].

Детоксикационные процессы протекают в результате гидролитических и восстановительных реакций нормальной микрофлоры в условиях анаэробиоза [128]. Этот процесс включает в себя несколько этапов. Первый этап -биотрансформация. Характеризуется образованием нетоксических конечных продуктов. Второй этап - микробная трансформация. Проявляется образованием метаболитов с быстрым процессом разрушения в печени. Третий этап - изменение полярности соединений. Даны процесс происходит за счёт изменения скорости выделения их в окружающую среду (процесс транслокации из крови в просвет кишечника и мочевыделительную систему) [30, 53, 76]. Нормофлора тоже обладает способностью к инактивации чужеродных агентов, которые попадают в макроорганизм из внешней среды или образуют в организме различные токсические продукты. Микробиоценоз кишечника в норме представляет собой структуру, на которой проходит первичная абсорбция, и процессы транслоцирования полезных и вредных агентов. Анаэробные бактерии подвергают деструкции более широкий спектр токсинов, а детоксикационные процессы, в сравнении с аэробным процессом, идут более эффективно [49, 76].

Активация механизма контроля кишечного микробиота приводит к выработке иммуноглобулинов в кишечнике. Рассматривают несколько этапов этого механизма: блокирование прикрепления к эпителию слизистой оболочки, нейтрализация путём агглютинации, бактериостаз и элиминация из кишечника [50, 76].

Секреторные иммуноглобулины оказывают непосредственное влияние на местный иммунитет кишечника. ^А-1 антитела по химической структуре имеет сходство с мукозой за счёт тяжелых цепей. Соответственно на поверхности слизистой оболочки образуется монослой иммуноглобулинов [129]. Иммуноглобулины субкласса ^А-2 в просвете кишечника оказывают иммунную защиту, как первое звено. Не обладают родством к слизистой оболочке. Некоторые микроорганизмы (лактобациллы, бифидобактерии) не имеют слой

иммуноглобулинов. При применении бифидумбактерина на фоне снижения относительного и абсолютного числа Т-лимфоцитов увеличивается относительное и абсолютное число В-лимфоцитов [16, 18, 62, 74, 76]. Соответственно для микрофлоры характерны иммуномодулирующие свойства, а именно: иммуностимуляция и иммуносупрессия [32, 76, 90]. Входящие в состав клеточной стенки бактериальные липополисахариды и пептидогликаны, оказывают иммунорегулирующее действие [15, 76].

Таким образом, пробиотики - это класс препаратов микробного происхождения, основа действия которых представлена ферментными системами, участвующие в подавлении роста патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, при этом обеспечивающие рост нормальной микрофлоры и участвующие в процессе пищеварения [18].

По результатам данных анализа литературы выделяют ряд общих требований, которым должны соответствовать пробиотики: все пробиотики подлежат идентификации до вида по фено- и генотипическим признакам; наличие генетического паспорта; отсутствие патогенности и токсичности; положительно влиять на организм; быть устойчивыми к условиям кишечного микроокружения; проявлять резистентность к низким значениям рН, органическим кислотам, высокому содержанию желчи, солей натрия; в течение длительного срока хранения проявлять стабильность и жизнеспособность бактерий; удовлетворять технологическим требованиям [42, 53, 76, 134].

В настоящее время пробиотики имеют широкое применение в качестве лечебно-профилактических средств, их назначают в период обострения заболевания, и в период реконвалесценции. Данный факт можно объяснить антагонистическим воздействием на возбудителей инфекции, а так же проявлением стимуляции иммунорезистентности [27, 75, 76].

Лечебное действие зависит от качества производственных питательных сред, срока годности полезных свойств препарата. При не соблюдении стандартов технологического процесса (культивирование, высушивание, дозирование герметизации, формы выпуска), необходимо обращать внимание на процесс

оптимизации и коррекции технологии культивирования производственных штаммов. В перспективе это позволит получить стандартные, полноценные по технологическим характеристикам препараты [30, 31, 62, 72].

Перспектива в совершенствовании пробиотиков зависит от подбора питательных сред для культивирования, процессов сорбции пробиотических бактерий, выяснении роли продуктов метаболизма и биологически активных веществ микробной клетки для определения природы адгезинов, механизма антагонистической активности. Такие процессы как изучение синергического и ингибиторного действия разных видов и штаммов пробиотических бактерий, разработка лекарственных форм выпуска пробиотических препаратов (порошок, таблетки, капсулы, гранулы, суппозитории, мази, гели) лежат в основе технологии изготовления комплексных препаратов, обладающих широким спектром антагонистической активности [30, 31, 58, 62, 76, 93].

В настоящее время, пробиотические бактерии и препараты на основе пробиотиков имеет большую значимость в дальнейшем изучении, а также перспективную направленность в совершенствовании и использовании в медицинской практике.

1.2. Бифидумбактерин и его применение

Разработка новых препаратов (поливалентные, комбинированные) с пробиотиками остаётся основным направлением. В настоящее время широкое применение нашли сорбированные пробиотики, представленные в виде лиофилизата микробной массы живых бифидобактерий, иммобилизованных на активированном угле (бифидумбактерин, бифидумбактерин форте, пробифор) [17, 33, 76]. Основу механизма действия составляют искусственно созданные микроколонии бифидобактерий, которые подвержены процессу сорбирования на частичках угля, находящиеся в физико-химическом состоянии. Это позволяет обеспечить активное взаимодействие бифидобактерий с пристеночным слоем слизистой оболочки и активировать заселение кишечника, что приводит к повышению антагонистической активности [29, 32, 60].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бакуринских Анна Алексеевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, А. А. Возможности применения пробиотических препаратов у детей / А. А. Алексеева, Е. А. Вишнева // Педиатрическая фармакология. - 2008. - Т. 5, № 4. - С. 88-92.

2. Алексеева, И. В. Разработка лекарственных форм для лечения ран / И. В. Алексеева // Фармация. - 2003. - № 2. - С. 43-45.

3. Аль-Зубайди, А. А. М. Исследование физико-химических свойств металл-замещенного нанокристаллического кальций-дефицитного гидроксиапатита: специальность 01.04.07 «Физика конденсированного состояния»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук / Аль-Зубайди Асаад Абдулхуссейн Мозан; Воронежский государственный университет. - Воронеж, 2014. - 16 с.

4. Анализ физико-механических свойств крема для фиксации съёмных зубных протезов корега в лаборатории и в клинической практике / Э. С. Каливраджиян, А. В. Подопригора, Е. Ю. Каверина, М. Н. Бобешко // Стоматология. - 2016. - № 6. - С. 4-8.

5. Анальгетическое и противовоспалительное действие некоторых кремнийорганических соединений / И. И. Лапкин, Е. Л. Пидэмский, Л. Г. Марданова, В. В. Двинских // Химико-фармацевтический журнал. - 1981. -Т. 15, № 5. - С. 39-44.

6. Афанасьев, Ю. И. Соединительные ткани / Ю. И. Афанасьев // Гистология : учебник / под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. - 4-е изд., перераб. и доп. - Москва: Медицина, 1989. - Гл. 7. - С. 186-236.

7. Бавыкина Т. Ю. Полость рта - зеркало заболеваний внутренних органов / Т. Ю. Бавыкина, О. А. Ефремова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2011. -№ 10 (105). - С. 236-238.

8. Бакуринских А. А. Влияние новой фармацевтической композиции в мягкой лекарственной форме, содержащей пробиотик, на лабораторных животных / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, А. Б. Бакуринских // The scientific heritage. -2016. - №6 (6). - Р. 11-14.

9. Бакуринских А. А. Общая характеристика некоторых свойств фармакологически активной композиции на основе кремнийсодержащего глицерогидрогеля / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2018. - Т. 81, № S. - С. 22.

10. Бакуринских А. А. Оценка влияния фармакологически активных композиций на показатели периферической крови белых крыс с комбинированной моделью травмы слизистой оболочки полости рта / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, Н. В. Изможерова // Вестник Уральского государственного медицинского университета. - 2017. - № 4. - С. 49-52.

11. Беллами Л. Дж. Инфракрасные спектры сложных молекул / Дж. Л. Беллами; перевод с англ. В. М. Акимова [и др.] ; под ред. Ю. А. Пентина. -2-е изд., перераб. и расшир. - Москва: Изд-во иностр. лит., 1963. - 590 с.

12. Бляхер М. С. Влияние пробиотиков на продукцию интерферонов и лимфокинов / М.С. Бляхер, Т. К. Лопатина, В. М. Жукова // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования : материалы конференции. - Москва, 2002. - С. 29.

13. Богданова Е. А. Физико-химические свойства биоактивных композиционных материалов на основе фосфатов кальция и кремнийорганических соединений : специальность 02.00.04 «Физическая химия» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата химических наук / Богданова Екатерина Анатольевна; Институт химии твердого тела УрО РАН. - Екатеринбург, 2012. - 23 с.

14. Бондаренко В. М. Взаимодействие кишечной микрофлоры с Toll-подобными рецепторами в норме и патологии / В. М. Бондаренко, В. Г. Лиходед // Иммунология. - 2009. - № 5. - С. 317-320.

15. Бондаренко В. М. Клинический эффект и пути рационального использования лечебных бактериофагов в медицинской практике / В. М. Бондаренко // Инфектология. - 2011. - Т. 3, № 5. - С. 15-19.

16. Бондаренко В. М. Механизм действия пробиотических препаратов / В. М. Бондаренко, Р. П. Чупринина, М. А. Воробьева // Биопрепараты. - 2003. -№ 3. - С. 2-5.

17. Бондаренко В. М. Поликомпонентные пробиотики: механизм действия и терапевтический эффект при дисбиозах кишечника / В. М. Бондаренко // Фарматека. - 2005. - Т. 20, № 115. - С. 46-54.

18. Бондаренко М. В. Молекулярно-клеточные механизмы терапевтического действия пробиотических препаратов / В. М. Бондаренко // Фарматека. - 2010. - № 2. - С. 26-32.

19. Боровский Е. В. Биология полости рта / Е. В. Боровский, В. К. Леонтьев. - Москва : Медицинская книга ; Нижний Новгород : Изд-во НГМА, 2001. - 304 с. - ISBN 5-86093-077-1.

20. Буланов Е. Н. Получение и исследование наноструктурированных биосовместимых материалов на основе гидроксиапатита : учебно-методическое пособие / Е. Н. Буланов. - Нижний Новгород : ННГУ им. Н. И. Лобачевского, 2012. - 103 с. - Текст : электронный // Лань : электронно-библиотечная система. -URL: https://elanbook.com/book/152847 (дата обращения: 07.03.2022). - Режим доступа: для авториз. пользователей.

21. Бышевский А. Ш. Биохимические сдвиги и их оценка в диагностике патологических состояний / А. Ш. Бышевский, С. Л. Галян, О. А. Терсенов. -Москва : Медицинская книга, 2002. - 320 с. - ISBN 5-86093-099-2.

22. Влияние кремнийсодержащих глицерогидрогелей на бактериальный состав микрофлоры полости рта экспериментальных животных / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, С. Г. Бгдоян [и др.] // Norwegian Journal of Development of the International Science. - 2019. - № 5-1 (30). - С. 7-10.

23. Влияние протезов различных конструкций на опорные ткани протезного ложа / Э. С. Каливраджиян, Н. А. Голубев, Е. Ю. Каверина, И. П. Рыжова // Зубной техник. - 2001. - № 2. - С. 39-41.

24. Вспомогательные вещества, используемые в технологии лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор) / О. А. Семкина, М. А. Джавахян, Т. А. Левчук [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2005.

- № 9. - С. 36-44.

25. Гартнер Л. П. Цветной атлас гистологии / Л. П. Гартнер, Дж. Л. Хайатт ; под ред. В. П. Сапрыкина ; пер. с англ. - Москва : Логосфера, 2008.

- 462 с. - ISBN 978-5-98657-012-9.

26. Гистология: учебник для студентов медицинских вузов / Н. В. Бойчук, Р. Р. Исламов, С. Л. Кузнецов [и др.]; под ред. Э. Г. Улумбекова, Ю. А. Челышева.

- 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Мед, 2001. - 670 с. - ISBN 5-92310014-2.

27. Грудянов А. И. Применение пробиотиков в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / А. И. Грудянов, Н. А. Дмитриева, Е. В. Фоменко. - Москва : Мед. информ. агентство, 2006. - 112 с. - ISBN 5-89481381-6.

28. Действие фармакологически активной композиции на репаративную способность слизистой оболочки полости рта после курсового лечения комбинированной травмы / К. Д. Дементьева, А. О. Мягких, А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения : Материалы IV Международной научно-практической конференции молодых учёных и студентов, IV Форума медицинских и фармацевтических вузов России «За качественное образование», посвященные 100-летию со дня рождения ректора Свердловского государственного медицинского института, профессора Василия Николаевича Климова, Екатеринбург, 10-12 апреля 2019 года. - Екатеринбург: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования

«Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 2019. - С. 1356-1360.

29. Демешева М. И. Биотехнологические аспекты производства бифидосодержащих пробиотиков / М. И. Демешева, В. А. Несчисляев, Е. И. Молохова // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. Современное состояние и перспективы : материалы международной конференции. - Москва : [Б. и.], 2004. - С. 183-184.

30. Демешева М. И. Опыт производства пробиотиков и перспективы развития в НПО «Вирион» г. Томск / М. И. Демешева // Сибирский медицинский журнал. - 2004. - Т. 19, № 2. - С. 100-102.

31. Демешева М. И. Подбор и конструирование питательных сред для выращивания бифидобактерий / М. И. Демешева, В. А. Несчисляев // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке : материалы Всероссийской научной конференции. - Пермь : [Б. и.], 2003. - С. 290-293.

32. Демешева М. И. Совершенствование технологии лекарственных форм бифидумбактерина : специальность 15.00.01 «Технология лекарств и организация фармацевтического дела» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Демешева Марина Ивановна ; Пермская государственная фармацевтическая академия. - Пермь, 2004. - 22 с.

33. Демешева, М. И. Создание новой лекарственной формы бифидумбактерина - препарата «Бифовир» в порошке / М. И. Демешева, Л. Н. Мезенцева, Т. Д. Лимарева // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2002. - № 14. - С. 162.

34. Добринская, М. Н. Влияние новых нанодисперсных допированных макро- и микроэлементами карбонат-фосфатов кальция на организм экспериментальных животных : специальность 14.03.06 «Фармакология. Клиническая фармакология»: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Добринская Мария Николаевна ; Уральский государственный медицинский университет. - Екатеринбург, 2018. - 135 с.

35. Елизарова В. М. Поражения слизистой оболочки полости рта травматического происхождения / В. М. Елизарова, С. Ю. Страхова, Л. Н. Дроботько // Медицинская помощь. - 2007. - № 2. - С. 41-43.

36. Жолудев С. Е. Адгезивные средства в ортопедической стоматологии. / С. Е. Жолудев. - Москва : Медицинская книга: стоматология, 2007. - С. 107. - ISBN 5-86093-240-5.

37. Заболевания пародонта. Современный взгляд на клинико-диагностические и лечебные аспекты : учебно-методическое пособие / О. О. Янушевич, В. М. Гринин, В. А. Почтаренко [и др.]. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - С. 9-20. - (Библиотека врача-специалиста. Стоматология). - ISBN 978-5-9704-1037-0.

38. Заверная А. М. Солкосерил дентальная адгезивная паста в местном лечении заболеваний слизистой оболочки полости рта / А. М. Заверная, Н. А. Бакшутова // Современная стоматология. - 1999. - № 4. - С. 37-40.

39. Захаров А. А. Анализ микрофлоры ротовой полости обследованных людей с различными заболеваниями / А. А. Захаров, Н. А. Ильина // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 12 (Ч. 3). - С. 353-355.

40. Игнатьев В. О. Нормальная микрофлора организма животных / В. О. Игнатьев, О. М. Алтынбеков // Студент и аграрная наука : материалы IX студенческой научной конференции, Уфа, 26-27 марта 2015 года / Башкирский государственный аграрный университет. - Уфа : Башкирский государственный аграрный университет, 2015. - С. 73-74. - ISBN 978-5-7456-0440-9.

41. Изучение лечебно-профилактического действия 10% раствора бифидумбактерина на процесс регенерации слизистой оболочки полости рта после термического воздействия / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, Н. Маматахунова, А. В. Сеник // Медицина, фармация и общественное здоровье : Сборник статей Второго Евразийского конгресса с международным участием, посвященного 85-летию Уральского медицинского университета, Екатеринбург, 08-09 октября 2015 года. - Екатеринбург: Федеральное государственное бюджетное образовательное

учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный медицинский университет", 2015. - С. 225-227.

42. Изучение особенностей микрофлоры пациентов с заболеваниями слизистой оболочки полости рта. Оценка эффективности применения средства на основе бактериофагов «Фагодент» в комплексном лечении хронического афтозного стоматита и красного плоского лишая / Е. А. Волков, М. Л. Половец, К. Е. Исаджанян [и др.]. // Исследования и практика в медицине. - 2015. - Т. 2, №2 4. - С. 50-58. - DOI 10.17709/2409-2231-2015-2-4-50-58

43. Изучение репаративной способности слизистой оболочки полости рта при лечении комбинированной травмы / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, К. Д. Дементьева [и др.] // Colloquium-journal. - 2019. - № 1-1 (25). - С. 22-25.

44. Исследование системы крови в клинической практике / Ю. С. Арустамян, Г. Д. Ашуров, Г. Г. Белозерская [и др.]. - Москва : Триада-Х, 1997. - 480 с. - ISBN 5-86021-006-Х.

45. Исследование состава микрофлоры периапикальных тканей при обострении хронического периодонтита / Н. Э. Будзинский, О. Н. Игнатиади, А. В. Арутюнов, Э. А. Дыгов // Кубанский научный медицинский вестник. -2015. - № 1 (150). - С. 33-35.

46. Каливраджиян Э. С. Повышение эффективности протезирования при полной утрате зубов / Э. С. Каливраджиян // Зубной техник. - 2002. - № 1. - С. 18.

47. Камышников В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / В. С. Камышников. - 2-е изд., перераб. и доп. - Москва : МЕДпресс-информ, 2004. - 911 с. - ISBN 5-98322-001-2.

48. Каргальцева Н. М. Ротовая полость - важный биотоп организма человека / Н. М. Каргальцева // Институт стоматологии. - 2001. - №2 1 (10). - С. 1821.

49. Карнаух Э. В. Пробиотики в коррекции кишечного микробиоценоза / Э. В. Карнаух, А. Н. Базалеева // Проблеми еколопчно! та медично! генетики i клшчно! гмунологп. - 2013. - № 1 (115). - С. 204-215.

50. Корочинский А. В. Технологическая разработка иммобилизованных лекарственных форм с биоспорином и их исследования : специальность 14.04.01 «Технология получения лекарств» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук / Корочинский Алексей Викторович ; Волгоградский государственный медицинский университет. - Пятигорск, 2014. -23 с.

51. Кренделев М. С. Нормальная микрофлора ротовой полости человека / М. С. Кренделев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 5. -С. 635.

52. Кросс А. Д. Введение в практическую инфракрасную спектроскопию. - Москва : Изд-во иностр. лит., 1961. - 112 с.

53. Левицкий А. П. Пребиотики и проблема дисбактериоза /

A. П. Левицкий, Ю. Л. Волянский, К. В. Скидан. - Харьков : ЭДЭНА, 2008. - 100 с.

54. Лечение эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта с использованием Солкосерил дентальной адгезивной пасты / И. И. Андрианова,

B. М. Колесник, О. П. Галкина, А. В. Островский // Таврический медико-биологический вестник. - 2016. - Т. 19, № 1. - С. 5-7.

55. Лимарева Т. Д. Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования / Т. Д. Лимарева, М. И. Демешева // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2002. -№ 14. - С. 113-116.

56. Микрофлора полости рта, дисбактериоз и пути его коррекции пробиотиками / И. И. Соколова, К. В. Скидан, Л. В. Воропаева [и др.] // Експериментальна I кишчна медицина. - 2010 - № 2. - С. 64-69.

57. Мирсаев Т. Д. Клинико-лабораторное обоснование улучшения адаптации к съёмным пластиночным протезам при использовании адгезивных средств : специальность 14.00.21 «Стоматология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Мирсаев Тимур Дамирович ; Уральская государственная медицинская академия. - Екатеринбург, 2004. - 25 с.

58. Молохова Е. И. Влияние вспомогательных веществ на технологические свойства лиофилизата бифидобактерий / Е. И. Молохова, М. И. Демешева, В. А. Несчисляев // Материалы межвузовской конференции. -ПГФА, 2002. - С. 71.

59. Молохова Е. И. Выбор рационального состава дозированных порошков с бифидобактериями / Е. И. Молохова, М. И. Демешева // Актуальные вопросы вакцинно-сывороточного дела в XXI веке : материалы Всероссийской научной конференции. - Пермь, 2003. - С. 286-288.

60. Молохова Е. И. Разработка состава капсулированной лекарственной формы с бифидобактериями / Е. И. Молохова, М. И. Демешева, В. А. Несчисляев // Сибирский медицинский журнал. - 2004. - Т. 19. - № 2. - С. 58-59.

61. Морфо-гистологическое состояние слизистой оболочки рта экспериментальных животных после созданной модели термического ожога и ранозаживляющее действие новой фармацевтической композиции / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, Е. М. Петрунина [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2016. - № 1 (56). - С. 41-43.

62. Оптимизация процесса репродуцирования бифидобактерий для создания новых лекарственных форм / М. И. Демешева, Л. Н. Мезенцева, Л. Н. Полещук [и др.] // Актуальные вопросы разработки, производства и применения иммунобиологических и фармацевтических препаратов : тезисы докладов. - Томск : [Б. и.], 2001. - С. 51-54.

63. Осипенко А. В. Иммунобиологические механизмы регенерации тканей / А. В. Осипенко, В. А. Черешнев. - Екатеринбург ; Пермь : ИЭГМ, 1997. - 129 с. -ISBN 5-7691-0712-Х.

64. Особенности микрофлоры полости рта у пациентов с воспалительными заболеваниями пародонта / Г. С. Пашкова, Д. Т. Галиева, К. Е. Исаджанян [и др.] // Лечение и профилактика. - 2013. - № 4. - С. 74-80.

65. Оценка действия фармацевтической композиции, содержащей бифидумбактерин и гидроксиапатит, на ориентировочно-поведенческие реакции крыс при создании модели термо-механической травмы слизистой полости рта / А.

А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, Ю. В. Лузгина, А. Ф. Заганшина // Медицина, фармация и общественное здоровье : Сборник статей Второго Евразийского конгресса с международным участием, посвященного 85-летию Уральского медицинского университета, Екатеринбург, 08-09 октября 2015 года. -Екатеринбург: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет», 2015. - С. 228-231.

66. Оценка лечебно-профилактических свойств новой фармацевтической композиции на основе кремнийтитаноорганического глицерогидрогеля, содержащей бифидумбактерин и гидроксиапатит, изучение адгезии в эксперименте / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, Т. Г. Хонина [и др.] // Медицина, фармация и общественное здоровье : Сборник статей Второго Евразийского конгресса с международным участием, посвященного 85-летию Уральского медицинского университета, Екатеринбург, 08-09 октября 2015 года. - Екатеринбург: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет», 2015. - С. 232-234.

67. Оценка ранозаживляющего действия фармацевтических композиций на основе кремнийтитанорганического глицерогидрогеля при местном применении на слизистую оболочку полости рта лабораторных животных и их общее этологическое состояние / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, М. А. Бакуринских [и др.] // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2016. - Т. 18, № 1. - С. 296-303.

68. Патент № 2255939 Российская Федерация, МПК C07F7/04, А61К47/30, А61Р31/04. Глицераты кремния, обладающие транскутанной проводимостью медикаментозных средств, и глицерогидрогели на их основе : № 2003124688/04 : заявл. 07.08.2003 : опубл. 10.07.2005 / Хонина Т. Г., Ларионов Л. П., Русинов Г. Л., Суворов А. Л., Чупахин О. Н. ; заявитель и патентообладатель Институт органического синтеза Уральского отделения Российской академии наук. - 13 с. : ил.

69. Патент № 2314107 Российская Федерация, МПК A61K033/06, A61K047/34, A61P019/00, A61P017/02. Способ получения ранозаживляющего и остеопластического средства : № 2005131410/15 : заявл. 10.10.2005 : опубл. 10.01.2008 / Сабирзянов Н. А., Ларионов Л. П., Яценко С. П., Бояковская Т. Г. ; заявитель и патентообладатель Институт химии твердого тела Уральского Отделения Российской академии наук. - 5 с.

70. Патент № 2322448 Российская Федерация, МПК ^7F 7/28, С07Б 7/04, А61Р 31/04. Сольватокомплексы глицератов кремния и титана, обладающие транскутанной активностью, и гидрогели на их основе : № 2006100575/04 : заявл. 10.01.2006 : опубл. 20.04.2008 / Хонина Т. Г., Чупахин О. Н., Ларионов Л. П., Бояковская Т. Г., Суворов А. Л. ; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью Силафарм. - 10 с.

71. Патент № 2545923 Российская Федерация, МПК G09B 23/28 (2006.01). Способ получения модели хронического пародонтита у крыс : № 2014104636/14 : заявл. 10.02.2014 : опубл. 10.04.2015 / Саркисян Н. Г., Ронь Г. И., Тузанкина И. А., Тимченко А. С., Ларионов Л. П., Бакуринских А. А. ; заявитель и патентообладатель Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук. - 7 с. : ил.

72. Патент №№ 2558934 Российская Федерация, МПК A61K 8/24, A61K 8/25, A61K 8/29, A61K 8/99, A61Q 11/00, A61C 13/23. Средство для фиксации съёмных зубных протезов : № 2014119069/15 : заявл. 12.05.2014 : опубл. 10.08.2015 / Мирсаев Т. Д., Жолудев С. Е., Чупахин О. Н., Бакуринских А. А., Хонина Т. Г., Иваненко М. В., Шадрина Е. В., Ларионов Л. П., Забокрицкий Н. А., Богданова Е. А., Сабирзянов Н. А. ; заявитель и патентообладатель Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского Уральского отделения Российской академии наук, Уральский государственный медицинский университет. - 10 с.

73. Получение фторсодержащих композиционных материалов на основе гидроксиапатита / Е. А. Богданова, О. В. Скачкова, В. М. Скачков, Н. А. Сабирзянов // Fluorine notes. - 2017. - № 5 (114). - С 3-4.

74. Применение бактериофагов как концепция лечебного и профилактического направления в медицине / Е. Е. Карабелеш, С. А. Ткаченко, С. М. Панкратов [и др.] // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2008. -№ 11. - С. 135-139.

75. Применение пробиотиков в терапии заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта / И. С. Мащенко, К. В. Скидан, Е. П Ступак, А. К. Николишин // Вюник стоматологи. - 2008. -№ 1.- С. 14-15.

76. Пробиотики и механизмы их лечебного действия / В. М. Бондаренко, Р. П. Чупринина, Ж. И. Аладышева, Т. В. Мацулевич // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004. - Т. 3. - С. 83-87.

77. Рабинович И. М. Клиническое изучение Солкосерил дентальной адгезивной пасты и мундизал-геля при лечении хронического рецидивирующего афтозного и герпетического стоматитов / И. М. Рабинович, Г. В. Банченко, О. Ф. Рабинович // Стоматология. - 1999. - № 6. - С. 20-22.

78. Рабинович О. Ф. Методы диагностики и местного лечения заболеваний слизистой оболочки рта (красный плоский лишай, рецидивирующий афтозный стоматит, декубитальные язвы) / О. Ф. Рабинович, Е. Л. Эпельдимова // Стоматология. - 2005. - № 3. - С. 58-63.

79. Разработка и клиническая оценка пробиотика «Бифидумбактерин форте» / А. В. Григорьев, В. М. Бондаренко, Н. А. Абрамов [и др.] // Журнал микробиологии. - 1997. - № 33. - С. 92-96.

80. Разработка и применение поликомпонентной адгезивной мази для лечения эрозивных поражений слизистой оболочки полости рта у пациентов с обыкновенной пузырчаткой / С. В. Сирак, В. В. Чеботарев, А. Г. Сирак, А. А. Григорьян // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 2. -С. 15.

81. Руководство по гистологии: учебное пособие для студентов медицинских вузов и факультетов, аспирантов и слушателей системы дополнительного медицинского образования : в 2-х томах. Т. 1: Общая гистология :

(Учение о тканях) / под ред. Р. К. Данилова, В. Л. Быкова. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2001. - 495 c. - ISBN 5-299-00131-2.

82. Руководство по ортопедической стоматологии. Протезирование при полном отсутствии зубов / под ред. И. Ю. Лебеденко, Э. С. Каливраджияна, Т. И. Ибрагимова. - Москва : Медицинское информационное агентство, 2005. -400 с.

83. Сахаутдинова Р. Р. Влияние титан и кремнийтитансодержащих глицерогидрогелей на процессы репарации в коже крыс при местном накожном курсовом лечении термических ожогов / Р. Р. Сахаутдинова, Л. П. Ларионов, А. А. Бакуринских // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2017. - Т. 19, № 1. - С. 93-96.

84. Сахаутдинова Р. Р. Сравнительный анализ действия кремний-, титан- и цинксодержащих глицерогидрогелей при местном курсовом лечении модели термического ожога и отдалённые последствия их влияния при более длительном применении : специальность 14.03.06 «Фармакология, клиническая фармакология» : автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Сахаутдинова Рената Рашидовна ; Уральский государственный медицинский университет. - Екатеринбург, 2015. - 22 с.

85. Сперанский С. В. Оценка избирательности токсических поражений с помощью гексеналовой пробы / С. В. Сперанский, Г. Г. Кравшева // Гигиена окружающей среды. - 1980. - № 28. - С. 80-85.

86. Сравнительная оценка адгезивных средств, применяемых в стоматологической практике для фиксации съемных протезов / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, Н. А. Забокрицкий [и др.] // Журнал научных статей Здоровье и образование в XXI веке. - 2015. - Т. 17, № 2. - С. 17-20.

87. Средство для фиксации съемных зубных протезов, профилактики и лечения поражений слизистой оболочки полости рта на основе кремнийтитанорганического глицерогидрогеля, содержащее Бифидумбактерин и гидроксиапатит / А. А. Бакуринских, Л. П. Ларионов, Т. Д. Мирсаев [и др.] //

Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2015. - № 2 (53). - С. 1015.

88. Терновская Л. Н. Влияние эубиотических препаратов на активность кислородзависимых бактерицидных систем эпителиоидных клеток кишечника / Л. Н. Терновская, А. В. Алешукина, Е. В. Патрушева // Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования : материалы конференции. - Москва : [Б. и.], 2002. - С. 29.

89. Трезубов В. Н. Ортопедическая стоматология. Пропедевтика и основы частного курса / В. Н. Трезубов, А. С. Щербаков, Л. М. Мишнев. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2001. - С. 469-471.

90. Ферментативный метод определения дисбиоза полости рта для скрининга про- и пребиотиков : методические рекомендации / А. П. Левицкий, О. А. Макаренко, И. А. Селиванская [и др.]. - Киев : ГФЦ МЗУ, 2007. - 22 с.

91. Физиологические, биохимические и биометрические показатели нормы экспериментальных животных : справочник / под ред. В. Г. Макарова, М. Н. Макаровой. - Санкт-Петербург : Лема, 2013. - 116 с. - ISBN 978-5-98709619-2.

92. Шаковец Н. В. Значение пробиотиков для здоровья организма и микробиоценоза полости рта / Н. В. Шаковец, Т. Н. Терехова // Военная медицина. - 2011. - № 2. - С. 134-139.

93. Шендеров Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. Т. 3. Пробиотики и функциональное питание : Биопленка. Кожа и слизистые. Иммунные механизмы / Б. А. Швендеров. - Москва : Грантъ, 2001. -287 с. - ISBN 5-89135-177-3.

94. Шиффман Ф. Д. Патофизиология крови / Ф. Д. Шиффман ; под общ. ред. Ю. В. Наточина ; пер. с англ. под ред. Е. Б. Жибурта, Ю. Н. Токарева. -Москва : БИНОМ ; Санкт-Петербург : Невский диалект, 2000. - 368 с. - ISBN 57989-0158-0.

95. Эффективность лечения острых кишечных инфекций, хронических болезней желудочно-кишечного тракта и вирусного гепатита В большими дозами

отечественного бифидумбактерина форте / Н М. Грачёва, И. Т. Щербаков, А. А. Аваков, Т. В. Мацулевич // Военно-медицинский журнал. - 1999. - № 5. -С. 51-57.

96. Юшков Б. Г. Понятие нормы в физиологии (физиологические константы лабораторных животных) / Б. Г. Юшков, В. А. Черешнев. -Екатеринбург : [Б. и.], 2016. - 616 с. - ISBN 978-5-9905814-3-2.

97. Янковский Д. С. Микробная экология человека: современные возможности её поддержания и восстановления / Д. С. Янковский. - Киев : Эксперт ЛТД, 2005. - 362 с. - ISBN 966-8607-08-2.

98. A Study of the еffect of ргоЫо^с bacteria on level of streptococcus mutans in rats / M. H Zaazou, M. Abu El-Yazeed, M. Galal [et al.] // Journal of Applied Sciences Research. - 2007. - Vol. 3, № 12. - P. 1835-1841.

99. Alvarez-Olmos M. I. Probiotic agents and infectious diseases: a modern perspective and traditional therapy / M. I. Alvarez-Olmos, R. A. Oberhelman. // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 32, № 11. - P. 1577-1578. - DOI 10.1086/320518

100. Application of metagenomic analyses in dentistry as a novel strategy enabling complex insight into microbial diversity of the oral cavity / A. Burczynska, L. Dziewit, P. Decewicz [et al.]. // Polish Journal of Microbiology. - 2017. - Vol. 66, № 1. - P. 9-15. - DOI 10.5604/17331331.1234988

101. Arturson G. Forty years in burns research - the postburn inflammatory respons / G. Arturson. // Burns. - 2000. - Vol. 26, № 7. - P. 599-604. -DOI 10.1016/s0305-4179(00)00069-3

102. Bacteria in oral health - probiotics and prebiotics a review / R. S. Reddy, L A. Swapna, T. Ramesh [et al.] // Int. j. biol. med. res. - 2011. - Vol. 2, № 4. - P. 12261233.

103. Belibasakis G. N. Oral infections: clinical and biological perspectives / G. N. Belibasakis, E. Mylonakis. // Virulence. - 2015. - Vol. 6, № 3 - P. 173-176. -DOI 10.1080/21505594.2015.1025191

104. Bifidobacterium strains from resident infant human gastrointestinal microflora exert antimicrobial activity / V. Lievin, I. Peiffer, S. Hudault [et al.]. // Gut. -2000. - Vol. 47, № 5. - P. 646-652. - DOI 10.1136/gut.47.5.646

105. Bonifait L. Probiotics for Oral Health: Myth or Reality? / JCDA. - 2009. -Vol. 75, № 8. - P. 585-590.

106. Boyakovskaya T. G. Siliconorganic glicerohydrogels as a new base for creation of medical and curative-cosmetic ointments / T. G. Boyakovskaya, L. P. Larionov, T. G. Khonina // International Conference Pharmacology. - Harbin : China, 2005. - P. 50-51.

107. Budtz-J0rgensen E. Oral mucosal lesions associated with the wearing of removable dentures / E. Budtz-J0rgensen. // J Oral Pathol. - 1981. - Vol. 10, № 2. -P. 65-80. - DOI 10.1111/j.1600-0714.1981.tb01251.x

108. Caglar E. Bacteriotherapy and probiotics' role on oral health / E. Caglar, B. Kargul, I. Tanboga. // Oral Diseases. - 2005. - Vol.11, № 3. - P. 131-137. -DOI 10.1111/j.1601-0825.2005.01109.x

109. Carlisle E. M. Silicon as an essential trace element in animal nutrition / E. M. Carlisle. // Ciba Foundation Symposium. - 1986. - Vol. 121. - P. 123-139. -DOI 10.1002/9780470513323.ch8

110. Coelho C. M. P. Denture - related oral mucosal lesions in a Brazilian school of dentistry / C. M. P. Coelho, Y. T. C. S. Sousa, A. M. Z. Dare. // J Oral Rehabil. -2004. - Vol. 31, № 2. - P. 135-139. - DOI 10.1111/j.1365-2842.2004.01115.x

111. Collins M. D. Probiotics, prebiotics, and synbiotics: approaches for modulating the microbial ecology of the gut / M. D. Collins, G. R. Gibson. // Am.J.Clin.Nutr. - 1999. - Vol. 69, № 5. - P. 1052-1057.- DOI: 10.1093/ajcn/69.5.1052s

112. De Vrese M. Probiotics, prebiotics, and synbiotics / M. De Vrese, J. Schrezenmeir. // Adv Biochem Eng Biotechnol. - 2008. - Vol. 111. - P. 1-66. -DOI 10.1007/10_2008_097

113. Deepa D. Is the role of probiotics friendly in the treatment of periodontal diseases!! / D. Deepa, D. S. Mehta. // Journal of Indian Society of Periodontology. - 2009. - Vol. 13, № 1. - P. 30-31. - DOI 10.4103/0972-124X.51892

114. Dietary modulation of the human colonic microbiota: updating the concept of prebiotics / G. R. Gibson, H. M. Probert, J. V. Loo [et al.]. // Nutr. Res Rev. - 2004. -Vol. 17, № 2. - P. 259-275. - DOI 10.1079/NRR200479

115. Effect of Bifidobacterium bifidum and Lactobacillus acidophilus on gut mucosa and peripheral blood lymphocytes / C. De Simone, A. Ciardi, A. Grassi [et al.]. // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 1992. - Vol. 14, № 1-2. - P. 331-340. -DOI 10.3109/08923979209009228

116. Erickson K. L. Probiotic immunomodulation in health and disease / K. L. Erickson, N. E. Hubbard. // J. of nutrition. - 2000. - Vol. 130, Suppl. 2S. - P. 403409. - DOI 10.1093/jn/130.2.403S

117. Fang H. Modulation of humoral immune response through probiotic intake / H. Fang, T. Elina, S. Seppo. // FEMS Immunol. Med. Microbiol. - 2000. - Vol. 29, № 1.

- P. 47-52. - DOI 10.1111/j.1574-695X.2000.tb01504.x

118. Fedorak R. N., Madsen K.L. Probiotics and prebiotics in gastrointestinal disorders / R. N. Fedorak, K. L. Madsen. // Curr Opin Gastroenterol. - 2004. - Vol. 20, № 2. - P. 146-155. - DOI 10.1097/00001574-200403000-00017

119. Felon M. R. An investigation of factors influencing patients use of new complete dentures using structural equations modelling techniques / M. R. Fenlon, M. Sherriff, J. D. Walter. // Community Dent. Oral Epidemic. - 2000. - Vol. 28, № 2. -P. 133-140. - DOI 10.1034/j.1600-0528.2000.028002133.x

120. Fischetti V. A. Novel method to control pathogenic bacteria on human mucous membranes / V. A. Fischetti. // Ann NY Acad Sci. - 2003. - Vol. 987. - P. 207214. - DOI 10.1111/j.1749-6632.2003.tb06050.x

121. Gibson G. R. Dietary modulation of the human colonic microbiota: introducing the concept of prebiotics / G. R. Gibson, M. B. Roberfroid. // J. Nutr. - 1995.

- Vol. 125, № 5. - P. 1401-1412. - DOI 10.1093/jn/125.6.1401

122. Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food : Report of a Joint FAO/WHO Working Group : April 30 and May 1, 2002, London, Ontario, Canada // FAO food and nutrition paper. - 2006. - Vol. 85. - P. 39-55.

123. Gupta V. Probiotics and periodontal disease: A current update / V. Gupta, B. Gupta. // J. oral. health com. dent. - 2010. - Vol. 4 (Spl). - P. 35-37. -DOI 10.5005/johcd-4-Spl-35

124. Harding K. G. Science, medicine and the future: healing chronic wounds / K. G. Harding, H. L. Morris, G. K. Patel. // BMJ. - 2002. - Vol. 324, № 7330. - P. 160163. - DOI 10.1136/bmj.324.7330.160

125. Harris D. Drug delivery via the mucous membranes of the oral cavity / D. Harris, J. R. Robinson. // Journal of pharmaceutical sciences. - 1992. - Vol. 81, № 1. - P. 1-10. - DOI 10.1002/jps.2600810102

126. Health and Nutritional Properties of Probiotics in Food Including Powder Milk with Live Lactic Acid Bacteria : Report of Joint FAO/WHO Expert Consultation : 1-4 October 2001, Cordoba, Argentina // FAO food and nutrition paper. - 2006. -Vol. 85. - P. 5-33.

127. Hydrogels in Medicine and Pharmacy: Fundamentals : Vol. III Properties and applications / ed. by A. N. Peppas. - Boca Raton : CRC Press, 1987. -195 p. -ISBN 9780849355486.

128. Innatemechanisms for Bifidobacterium lactis to activate transient pro-inflammatory host responses in intestinal epithelial cells after the colonization of germfree rats / P. A. Ruiz, M. Hoffmann, S. Szcesny [et al.]. // Immunology. - 2005. -Vol. 115, № 4. - P. 441-450. - DOI 10.1111/j.1365-2567.2005.02176.x

129. Isotypic antibody response to plaque anaerobes in periodontal disease / M. Plombas, B. Gobert, A. K. De March [et al.]. // J. Periodontol. - 2002. - Vol. 73, № 12. - P. 1507-1511. - DOI 10.1902/jop.2002.73.12.1507

130. Kaur I. P. Probiotics: potential pharmaceutical applications / I. P. Kaur, K. Chopra, A. Saini. // Eur. J. Pharmaceutical Sci. - 2002. - Vol. 15, № 1. - P. 1-9. -DOI 10.1016/s0928-0987(01 )00209-3

131. MacEntee M. I. Age, gender, dentures and oral mucosal disorders / M. I. MacEntee, N. Glick, E. Stolar. // Oral Dis. - 1998. - Vol. 4, № 1. - P. 32-36. -DOI 10.1111/j.1601-0825.1998.tb00252.x

132. Mancinella A. Silicon, a trace element essential for living organisms. Recent knowledge on its preventive role in atherosclerotic process, aging and neoplasms / A. Mancinella // La Clinica Terapeutica. - 1991. - Vol. 137, № 5. - P. 343-350.

133. Meurman J. H. Probiotics: contributions to oral health / J. H. Meurman, I. Stamatova. // Oral Dis. - 2007. - Vol. 13, № 5. - P. 443-451. - DOI 10.1111/j.1601-0825.2007.01386.x

134. Meurman J. H. Probiotics: do they have a role in oral medicine and dentistry? / J. H. Meurman. // Eur J Oral Sci. - 2005. - Vol. 113, № 3. - P. 188-196. -DOI 10.1111/j.1600-0722.2005.00191.x

135. Mohanty R. The potential role of probiotics in periodontal health / R. Mohanty, B. Nazareth, N. Shrivastava // RSBO. - 2012. - Vol. 9, № 1. - P. 85-88.

136. Moskona D. Oral lesions in elderly denture wearers / D. Moskona, I. Kaplan // ClinPrev Dent. - 1992. - Vol. 14, № 5. - P. 11-14.

137. Nano-hydroxyapatite and its applications in preventive, restorative and regenerative dentistry: a review of literature / E. Pepla, L. K. Besharat, G. Palaia [et al.] // Annali di Stomatologia. - 2014. - Vol. 5, № 3. - P. 108-114.

138. Nivetha G. Awareness about Knowledge, attitude and practice among dental practitioners regarding management of denture induced ulcers / G. Nivetha, M. Dhanraj, T. Anandhi. // International Journal of Current Advanced Research. - 2017. - Vol. 6, Issue 4. - P. 3051-3053. - DOI 10.24327/ijcar.2017.3053.0178

139. Oral adhesion and survival of probiotic and other lactobacilli and bifidobacteria in vitro / A. Haukioja, H. Yli-Knuuttila, V. Loimaranta [et al.]. // Oral Microbiol Immunol. - 2006. - Vol. 21, № 5. - P. 326-332. - DOI 10.1111/j.1399-302X.2006.00299.x

140. Perez-Granados A. M. Silicon, aluminium, arsenic and lithium: essentiality and human health implications / A. M. Perez-Granados, M. P. Vaquero // The Journal of Nutrition, Health & Aging. - 2002. - Vol. 6, № 2. - P. 154-162.

141. Probiotics and prebiotics : Practice Guideline / F. Guarner, A. G. Khan, J. Garisch [et al.] ; World Gastroenterology Organisation. - 2008. - 24 p. - URL:

http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/19_probiotic s_prebiotics.pdf (access date 15.11.2021).

142. Quantitative approach in the study of adhesion of lactic acid bacteria to intestinal cells ant their competition with enterobacteria / Y. K. Lee, C. Y. Lim, W. L. Teng [et al.]. // Appl. Envir. Microbiol. - 2000. - Vol. 66, № 9. - P. 3692-3697. -DOI 10.1128/AEM.66.9.3692-3697.2000

143. Recommendations for probiotic use / M. H. Floch, K. K. Madsen, D. J. Jenkins [et al.]. // J. Clin Gastroenterol. - 2006. - Vol. 40, № 3. - P. 275-278. -DOI 10.1097/00004836-200603000-00022

144. Relationship between the dentures and mucosal alterations among Brazilians /J. B. Freitas, R. S. Gomez, M. H. N. G. De Abreu, E. Ferreira. // J Oral Rehabil. - 2008. - Vol. 35, № 5. - P. 370-374. - DOI 10.1111/j.1365-2842.2007.01782.x

145. Rolfe R. D. The role of probiotic cultures in the control of gastroinestinal health / R. D. Rolfe. // J Nutrition. - 2000. - Vol. 130, Suppl. 2. - P. 396-402. -DOI 10.1093/jn/130.2.396S

146. Saavedra J. M. Human stadies with probiotics and prebiotics: clinical implication / J. M. Saavedra, A. Tscherina. // Br. J. Nutr. - 2002. - Vol. 87, Suppl. 2. -P. 241-246. - DOI 10.1079/BJNBJN/2002543

147. Sanders M. E. Probiotics: definition, sources, selection, and uses / M. E. Sanders. // Clin Infect Dis. - 2008. - Vol. 46, Suppl. 2. - P. 58-61. -DOI 10.1086/523341

148. Silicon-zinc-glycerol hydrogel, a potential immunotropic agent for topical application / T. G. Khonina, M. V. Ivanenko, O. N. Chupakhin [et al.]. // European Journal of Pharmaceutical Sciences. - 2017. - Vol. 107. - P. 197-202. -DOI 10.1016/j.ejps.2017.07.012

149. Singh M. P. Role of functional foods in periodontal health and disease / M. P. Singh, A. Bhatia. // Ind. j. dent. advan. - 2011. - Vol. 3, № 3. - P. 587-592. -DOI 10.5866/3.3.587

150. Sreekumar O. The antimutagenic of properties of a polysaccharide produced by Bifidobacterium longum and its cultured milk against some heterocyclic amines / O. Sreekumar, A. Hosono // Can. J. Microbiol. - 1998. - Vol. 44, № 11. - P. 1029-1036.

151. Systematic review of randomized controlled trials of probiotics, prebiotics, and synbiotics in inflammatory bowel disease / Y. A. Ghouri, D. M. Richards, E. F. Rahimi [et al.]. // Clin Exp Gastroenterol. - 2014. - Vol. 7. - P. 473-487. -DOI 10.2147/CEG.S27530

152. The genome sequence of Bifidobacterium longum reflect its adaptation to the human gastrointestinal tract / M. A. Schell, M. Karmirantzou, B. Snel [et al.]. // Proc. Natl. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99, № 22. - P. 14422-14427. -DOI 10.1073/pnas.212527599

153. The human oral microbiome / F. E. Dewhirst, T. Chen, J. Izard [et al.]. // J. Bacteriol. - 2010. - Vol. 192, № 19. - P. 5002-5017. - DOI 10.1128/JB.00542-10

154. The oral microbiome diversity and its relation to human diseases / J. He, Y. Li, Y. Cao [et al.]. // Folia Microbiol (Praha). - 2015. - Vol. 60, № 1. - P. 69-80. -DOI 10.1007/s12223-014-0342-2

155. The prevalence of denture-related injuries in patients resident at two Israeli hospitals / M. Helft, H. S. Cardash, B. Rones, Z. Ben-Ur. // Gerodontology. - 1986. -Vol. 5, № 2. - P. 123-127. - DOI 10.1111/j.1741-2358.1986.tb00059.x

156. Traumatic lesions of the gingiva: a case series / S. Y. Rawal, L. J. Claman, J. R. Kalmar, D. N. Tatakis. // J Periodontol. - 2004. - Vol. 75, № 5. - P. 762 - 769. -DOI 10.1902/jop.2004.75.5.762

157. Usage of glycerohydrogel «Silativit» and its compositions in the local treatment of phlogistic dental diseases / I. N. Tosova, T. G. Khonina, N. D. Chernysheva [et al.] // Organosilicon compounds. Synthesis, properties, applications : materials of XI Andrianov conference. - Moscow, 2010 - P. 165.

158. Use of probiotics for oral helth / M. S. Puri, H. S. Grover, N. Puri [et al.]. // J. oral. health com. dent. - 2011. - Vol. 5, № 3. - P. 149-152. - DOI 10.5005/johcd-5-3-149

159. Zarco M. F. The oral microbiome in health and disease and the potential impact on personalized dental medicine / M. F. Zarco, T. J. Vess, G. S. Ginsburg. // Oral Dis. - 2012. - Vol. 18, № 2. - P.109-120. - DOI 10.1111/j.1601-0825.2011.01851.x

СПИСОК ИЛЛЮСТРАТИВНОГО МАТЕРИАЛА

Таблица 1 - Дизайн острой токсичности композиций на мышах............ 32

Таблица 2 - Дизайн острой токсичности композиций на крысах

популяции Wistar....................................................................... 33

Рисунок 1 -Травма слизистой оболочки щеки. Лечение композицией КТГБ, 3 сутки. Очаг некроза слизистой оболочки с

нейтрофильной инфильтрацией..................................................... 46

Рисунок 2 - Травма слизистой оболочки щеки. Лечение композицией КТГБ, 7 сутки. Очаг грануляционной ткани с участком

коллагенообразования................................................................ 46

Рисунок 3 - Травма слизистой оболочки щеки. Лечение композицией КТГБ, 14 сутки. Эпителизация слизистой оболочки с

формированием волокнистого рубца.............................................. 47

Рисунок 4 - Травма слизистой оболочки щеки. Лечение композицией СГАБ, 3 сутки. Некроз поверхностных отделов слизистой оболочки

щеки с воспалительной реакцией................................................. 47

Рисунок 5 - Травма слизистой оболочки щеки. Лечение композицией СГАБ, 7 сутки. Фокус грануляционной ткани с пролиферацией

молодых фибробластов............................................................. 48

Рисунок 6 - Травма слизистой оболочки щеки. Лечение композицией СГАБ, 14 сутки. Полная эпителизация с признаками гиперкератоза. Разрастание волокнистой соединительной ткани с

лимфоплазмоцитарной инфильтрацией..............................................................................48

Рисунок 7 - Травма слизистой оболочки щеки контрольной группы животных без лечения, 3 сутки. Некроз слизистой с нейтрофильной

инфильтрацией......................................................................... 49

Рисунок 8 - Травма слизистой оболочки щеки контрольной группы животных без лечения, 7 сутки. Фокус грануляционной ткани с полнокровными сосудами и нейтрофильной инфильтрацией................ 50

Рисунок 9 - Травма слизистой оболочки щеки контрольной группы животных без лечения, 14 сутки. Признаки несовершенной эпителизации:

гиперкератоз и акантоз................................................................ 50

Рисунок 10- Травма слизистой оболочки щеки. Лечение препаратом Солкосерил, 3 сутки. Очаг некроза эпителия с нейтрофильной

инфильтрацией...................................................................... 51

Рисунок 11- Травма слизистой оболочки щеки. Лечение препаратом Солкосерил, 7 сутки. Гиперклеточный очаг грануляционной ткани .... 52 Рисунок 12 - Травма слизистой оболочки щеки. Лечение препаратом Солкосерил, 14-е сутки. Признаки несовершенной регенерации

эпителия: гиперкератоз, акантоз. Воспалительная инфильтрация......... 52

Рисунок 13 - Стенка сердца (миокард) крысы. Лечение композицией

КТГБ, 14 сутки........................................................................ 54

Рисунок 14 - Печень крысы. Лечение композицией КТГБ, 14 сутки..... 55

Рисунок 15 - Почка крысы. Лечение композицией КТГБ, 14 сутки...... 55

Рисунок 16 - Селезёнка крысы. Лечение композицией КТГБ, 14 сутки .. 56 Рисунок 17 - Стенка сердца (миокард) крысы. Лечение композицией

СГАБ, 14 сутки....................................................................... 56

Рисунок 18 - Печень крысы. Лечение композицией СГАБ, 14 сутки..... 57

Рисунок 19 - Почка крысы. Лечение композицией СГАБ, 14 сутки..... 57

Рисунок 20- Селезёнка крысы. Лечение композицией СГАБ, 14 сутки ... 58 Рисунок 21 - Стенка сердца (миокард) крысы. Контрольная группа

без лечения, 14 сутки................................................................... 58

Рисунок 22 - Печень крысы. Контрольная группа без лечения,

14 сутки................................................................................... 59

Рисунок 23 - Почка крысы. Контрольная группа без лечения,

14 сутки................................................................................. 59

Рисунок 24 - Селезёнка крысы. Контрольная группа без лечения,

14 сутки................................................................................. 60

Рисунок 25 - Стенка сердца (миокард) крысы. Лечение препаратом

Солкосерил, 14 сутки.............................................................. 60

Рисунок 26 - Печень крысы. Лечение препаратом Солкосерил,

14 сутки............................................................................... 61

Рисунок 27 - Почка крысы. Лечение препаратом Солкосерил,

14 сутки................................................................................ 61

Рисунок 28 - Селезёнка крысы. Лечение препаратом Солкосерил,

14 сутки............................................................................... 62

Рисунок 29 - Морфометрическое исследование фибробластов........... 63

Таблица 3 - Количество фибробластов в зонах повреждения слизистых

оболочек................................................................................. 65

Рисунок 30 - Зависимость количества фибробластов в исследованных образцах слизистых оболочек при использовании различных

фармакологических композиций от сроков взятия материала............... 66

Таблица 4 - Средние значения адгезионной прочности...................... 70

Рисунок 31 - Средние значения адгезионной прочности...................... 71

Таблица 5 - Показатели острой токсичности фармакологически

активных композиций КТГБ и СГАБ на мышах............................... 72

Таблица 6 - Показатели острой токсичности фармакологически

активных композиций КТГБ и СГАБ на крысах популяции Wistar....... 73

Рисунок 32 - Правый бок, кролик породы Шиншилла.

Аппликация КТГБ.................................................................... 75

Рисунок 33 - Левый бок (контроль), кролик породы Шиншилла............ 76

Рисунок 34 - Правый бок, кролик породы Шиншилла.

Аппликация СГАБ...................................................................... 76

Рисунок 35 - Левый бок (контроль), кролик породы Шиншилла............ 77

Рисунок 36 - Правый глаз, кролик породы Шиншилла. Конъюнктивальная

проба. Фармакологически активная композиция КТГБ....................... 78

Рисунок 37 - Левый глаз (контроль), кролик породы Шиншилла.

Конъюнктивальная проба. На фоне капли воды для инъекций............ 78

Рисунок 38 - Правый глаз, кролик породы Шиншилла.

Конъюнктивальная проба. Фармакологически активная композиция

СГАБ................................................................................... 79

Рисунок 39 - Левый глаз (контроль), кролик породы Шиншилла.

Конъюнктивальная проба. На фоне капли воды для инъекций............ 79

Рисунок 40 - Контрольная группа. Местное-резорбтивное действие .... 80

Рисунок 41 - Опытная группа. Местное-резорбтивное действие........... 80

Таблица 7 - Показатели времени гексеналового сна после 90-дневного внутрижелудочного и внутрибрюшинного введения фармакологически

активных композиций КТГБ и СГАБ............................................ 81

Таблица 8 - Оценка этологических показателей крыс в методике «открытое поле» до создания комбинированной травмы слизистой

оболочки полости рта............................................................. 84

Таблица 9 - Оценка этологических показателей крыс в методике «открытое поле» после создания комбинированной травмы слизистой

оболочки полости рта на следующий день.................................................. 87

Таблица 10 - Оценка этологических показателей крыс в методике

«открытое поле» на 14-е сутки................................................... 90

Таблица 11 - Основные гематологические показатели у крыс при комбинированной травме слизистой оболочки полости рта на фоне

лечения и без него на 14-е сутки ................. 96

Рисунок 42 - Уровень эритроцитов у крыс, 14 сутки.......................... 97

Рисунок 43 - Уровень гемоглобина у крыс, 14 сутки.......................... 98

Рисунок 44 - Уровень гематокрита у крыс, 14 сутки........................... 99

Рисунок 45 - Уровень тромбоцитов у крыс, 14 сутки......................... 100

Рисунок 46 - Уровень лейкоцитов у крыс, 14 сутки ......... 101

Рисунок 47 - Уровень гранулоцитов у крыс, 14 сутки........................ 102

Рисунок 48 - Уровень СОЭ у крыс, 14 сутки.................................... 103

Таблица 12 - Основные биохимические показатели у крыс при

комбинированной травме слизистой оболочки полости рта на фоне

лечения и без него на 14-е сутки ................. 105

Таблица 13 - Показатели мочи экспериментальных животных при

экспресс-методе реагентными тест-полосками ФАН........................ 108

Рисунок 49 - ИК спектр модельной системы в сравнении со спектрами

бифидумбактерина и КТГГ........................................................ 111

Таблица 14 - Химическая совместимость бифидумбактерина и КТГГ ... 111 Рисунок 50 - ИК спектр модельной системы в сравнении со спектрами

гидроксиапатита и КТГГ........................................................... 112

Таблица 15 - Химическая совместимость гидроксиапатита и КТГГ...... 112

АВТОР ВЫРАЖАЕТ БЛАГОДАРНОСТЬ

ВЕДУЩЕМУ НА УЧНОМУ СОТРУДНИКУ ФЕДЕРАЛЬНОГО ГОСУДАРСТВЕНОГО БЮДЖЕТНОГО УЧРЕЖДЕНИЯ НА УКИ ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКГО СИНТЕЗА ИМ. И.Я. ПОСТОВСКОГО УРАЛЬСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РАН ДОКТОРУ ХИМИЧЕСКИХ НА УК ХОНИНОЙ ТАТЬЯНЕ ГРИГОРЬЕВНЕ

ЗАВЕДУЮЩЕЙ ЛАБОРАТОРИЕЙ МОРФОЛОГИИ ИНСТИТУТА ИММУНОЛОГИИ И ФИЗИОЛОГИИ УРАЛЬСКОГО ОТДЕЛЕНИЯ РАН, КАНДИДА ТУ МЕДИЦИНСКИХ НАУК

МЕДВЕДЕВОЙ СВЕТЛАНЕ ЮРЬЕВНЕ