Сравнительный анализ действия кремний-, титан- и цинксодержащих глицерогидрогелей при местном курсовом лечении модели термического ожога и отдаленные последствия их влияния при более длительном применении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Сахаутдинова, Рената Рашидовна

• Сахаутдинова, Рената Рашидовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Сахаутдинова, Рената Рашидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Основы для мягких лекарственных форм

1.1.1. Гидрофобные основы их преимущества и недостатки

1.1.2. Гидрофильные основы их преимущества и недостатки

1.1.3. Дифильные мазевые основы их преимущества и недостатки

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материалы

2.1.1. Краткая характеристика экспериментальных животных

2.1.2. Описание основ для мягких лекарственных форм,

применённых в исследовании

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты исследования и их обсуждение

3.1. Доклиническая оценка токсичности, безопасности

в применении основ для мягких лекарственных форм

3.2. Исследование общефармакологического действия мягких основ

3.2.1. Влияние глицерогидрогелей на этологические показатели

крыс на фоне термического ожога

3.3. Влияние глицерогидрогелей на основные гематологические

показатели у крыс с термическим ожогом при пролонгированном лечении

3.4. Влияние глицерогидрогелей на основные биохимические

показатели сыворотки крови крыс при термическом ожоге

3.5. Изучение местноанестезирующего действия

кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля и глицеролата цинка

3.6. Исследование транскутанной активности через

кожу лягушек глицерогидрогелей в сравнительном аспекте

Глава 4. Сравнительная оценка воздействия глицерогидрогелей на процессы репарации в коже крыс и определение возможного общетоксического действия кремнийцинксодержащего

глицерогидрогеля на некоторые висцеральные органы

4.1. Изучение влияния исследуемых основ для мягких лекарственных форм при накожной аппликации на процессы репарации в коже крыс

на 19-й день после создания модели термического ожога

4.2. Оценка морфологии некоторых висцеральных органов

после 55-ти дневной накожной аппликации кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля у крыс с ожоговой раной

Глава 5. Оценка иммунотропного действия кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля при лечении механической полнокожной раны, осложнённой иммуносупрессией

5.1. Сравнительная оценка процессов репарации в коже при

местном лечении кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля и композицией механической полнокожной раны, осложнённой

иммуносупрессией

5.2. Оценка иммунотропного действия кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля на 3-й и 8-й день лечения раны,

осложнённой иммуносупрессией

Заключение

*

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

103

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительный анализ действия кремний-, титан- и цинксодержащих глицерогидрогелей при местном курсовом лечении модели термического ожога и отдаленные последствия их влияния при более длительном применении»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень её разработанности

Среди большого количества препаратов местного действия чаще применяют мягкие лекарственные формы. Использование мягких лекарственных форм для местного применения создаёт высокую концентрацию веществ в месте нанесения препарата и позволяет в одном препарате комбинировать несколько активных веществ с различным механизмом действия и направленностью лечебного эффекта [3, 4, 25, 28, 106]. Мягкие лекарственные формы обладают слабо выраженным системным действием, что уменьшает количество побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта [103, 122]. Мази - мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки [117]. В настоящее время они широко применяются в дерматологии, хирургии," проктологии," комбустйологии и в "других" областях медицины [118, 128, 133, 139]. Существуют различные способы применения мазей: нанесение непосредственно на кожу или слизистые оболочки с образованием на поверхности равномерной, сплошной плёнки; в виде повязок и тампонов из ткани, нетканых материалов; в составе современных трансдермальных терапевтических систем (ТДТС) [28, 34, 68, 142].

В зависимости от консистенции (состава, вязкости и характера внутренней структуры) выделяют: собственно мази (гомогенные и гетерогенные системы на различных основах), пасты (суспензионные или комбинированные мази с содержанием твёрдой фазы более 25%), кремы (мази на эмульсионных основах), гели (мази на гидрофильных основах), линименты (жидкие мази). Мази для лечения ран обычно представляют собой многокомпонентные составы, которые созданы на гидрофильных основах. Они оказывают местное действие и наносятся на верхний слой эпидермиса кожи [59, 72, 141, 144]. Мягкие лекарственные формы лучше обеспечивают контакт с поверхностью кожи и тем самым способствуют всасыванию веществ. Проницаемость кожи для различных

лекарственных веществ может повышаться при мацерации кожи согревающими компрессами, тёплыми ваннами, при смазывании раздражающими веществами, что обусловлено усилением кровотока в коже. В соответствии с биофармацевтической концепцией фармакологический эффект мазей в большей степени зависит: от физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ; их концентрации, технологии изготовления, агрегатного состояния, дисперсности, состояния кожи и слизистых оболочек, нарушения их целостности. При применении и создании мягких лекарственных форм необходимо обращать внимание на физиологические особенности слизистых оболочек и кожи [51,71, 112, 124].

Кожа представляет собой сложный по морфологическому строению орган, который выполняет функции: осязательную, барьерно-защитную и обменную. Лекарственные вещества через кожу могут поступать различными путями в зависимости от их физико-химических свойств: через эпидермис, волосяные фолликулы, межклеточным путём, "сальные й потовые железы. Вода и водорастворимые вещества проникают через кожный барьер с трудом. Жирорастворимые и липофильные вещества из-за большого содержанию в роговом слое эпидермиса липидов проходят через кожный барьер легче. Диффузия липофильных веществ происходит через мембраны, цитоплазму кератоцитов и липидный матрикс [59, 102, 112, 165]. Всасывание лекарственных веществ в значительной степени зависит от размера молекулы, пространственной конфигурации и размера частиц. При создании, назначении и применении мягких лекарственных форм необходимо учитывать опасность нарушения бактерицидной активности кожи [33, 44, 66, 83, 116]. Основы для мягких лекарственных форм придают определённый объём, консистенцию, необходимую концентрацию лекарственных веществ [107, 110, 135]. От выбора основы зависит скорость высвобождения лекарственных веществ из лекарственной формы и их проникновение в более глубоколежащие ткани, фармакологический эффект мази [139, 143]. Основы для мягких лекарственных форм должны иметь мягкую консистенцию, физико-химическую стабильность, биологическую безвредность,

нейтральную реакцию, антимикробную стабильность, лёгкость удаления с места нанесения [31, 59, 148]. Основы классифицируют, выделяя липофильные, гидрофильные и липофильно-гидрофильные, или гидрофильно-липофильные. К липофильным основам относят: жировые (жир гусиный, масла растительные, масло какао); углеводородные (вазелин, парафин, вазелиновое масло); силиконовые (вазелин КВ-Э-160); полиэтиленовые основы. Жировые основы использовали ещё в глубокой древности. Они легко всасываются и высвобождают лекарственные вещества, однако легко окисляются и оказывают в этом случае раздражающее действие на кожу. Для получения стабильных композиций при введении воды и гидрофильных жидкостей требуется добавление эмульгатора. Срок годности мазей с данными основами 1-2 недели, поэтому в настоящее время в фармацевтической практике они применяются редко. Компоненты углеводородных основ получают путём перегонки нефти. Они устойчивы при хранении, химически индифферентны. Силиконовые основы получают путём загущения силиконовых жидкостей аэросилем; сплавления с другими липофильными компонентами. Они химически устойчивы, не подвергается микробной контаминации. Полиэтиленовые основы химически нейтральны, не совместимы с веществами гидрофильного характера и плохо смываются водой. Гидрофильные основы представлены желатино-глицериновыми гелями, коллагеновыми основами. Желатино-глицериновые гели не стойкие в их состав добавляют консерванты. Коллагеновые основы в разных процентных соотношениях обладают хорошими реологическими свойствами, легко наносятся на кожу. Липофильно-гидрофильные и гидрофильно-липофильные основы представляют собой искусственно подобранные составы. Они способны воспринимать как жиро-, так и водорастворимые вещества. Необходимый компонент этих основ - эмульгатор (поверхностное активное вещество), который способствует высвобождению лекарственных веществ. Мази на этих основах легко распределяются на поверхности кожи и слизистой. Данные основы делятся на 2 группы - абсорбционные и эмульсионные. Абсорбционные используют, когда лекарственные вещества разрушаются в присутствии воды или необходимо

снизить возможность микробной контаминации. Присутствие поверхностного активного вещества придаёт однородность мягкой лекарственной формы, способствует высвобождению лекарственных веществ, усиливает резорбцию. Эмульсионные основы используют реже, так как из них легко испаряется вода и это приводит к изменению концентрации лекарственных веществ [30, 25, 59, 163]. Несмотря на многообразие основ для мягких лекарственных форм, идеальной основы, отвечающей всем требованиям, пока не существует. Поэтому в настоящее время продолжаются поиски в области разработки новых веществ.

В настоящее время большой интерес представляет изучение кремний-, титан- и цинксодержащих глицерогидрогелей как основ для мягких лекарственных форм, которые синтезированы в Институте органического синтеза им. Постовского УрО РАН. Гели оказывают пролонгированное увлажняющее действие на кожу, хорошо всасываются [66, 80, 81, 82]. Кремний является эссенциальным элементом нормального функционирования организма человека. Он присутствует практически во всех органах и тканях, особенно богата кремнием соединительная ткань. Кремний является структурным компонентом в составе мукополисахаридов и их белковых комплексов, которые образуют остов соединительной ткани и определяют её механическую прочность, эластичность и упругость. Кремний способствует биосинтезу коллагена и образованию костной ткани, играет важную роль в обменных процессах, препятствует отложению холестерина на стенках кровеносных сосудов. К настоящему времени накоплен огромный экспериментальный материал по поиску и созданию различных типов и классов биологически активных кремнийорганических соединений -потенциальных лекарственных препаратов. Перспективным классом являются органические соединения кремния, содержащие БЮ группировки, в частности, полиолаты кремния; некоторые из них были внедрены в медицинскую и ветеринарную практику, в основном, как средства для местного и наружного применения с ранозаживляющим, регенерирующим и противовоспалительным действием [21, 24, 42, 89].

Титан не является эссенциальным элементом, однако он также играет определённую роль в жизнедеятельности организма: он необходим для построения и регенерации эпителиальной и костной тканей, активирует ферментативную активность крови и защитную функцию макрофагов, участвует в процессах кроветворения. Известны отечественные титансодержащие препараты - тизоль и эфтидерм - гели на основе глицеролатов титана. Они включены в Государственный реестр лекарственных средств; используются в виде самостоятельных лекарственных средств или в качестве основ фармацевтических композиций для местного и наружного применения, обладающих противовоспалительной, транскутанной и дерматопротекторной активностью [114, 125, 126].

Глицерогидрогель на основе цинка обладает не только транскутанным, ранозаживляющим, но и антибактериальным действием. Цинк является участником важнейших процессов организма: поддерживает деятельность лейкоцитов, антител, гормонов [158, 161, 164]. Цинк содержится в кристаллической структуре кости, а также в её ферментах, незаменим для кожи, являясь образовательным веществом в выработке кожных гормонов и белков, которые связывают витамин «А», необходимый для регенерации и регулирования сальных желёз кожи, препятствует возникновению воспалительных процессов. Данный элемент в организме человека вовлечён в процессы метаболизма. Участвует в образовании различных гормонов, для синтеза и утилизации инсулина [137,138]. Играет важную роль в обменных процессах гипофиза, надпочечников, яичников и семенников, в щитовидной железе [41, 86, 167, 168]. Из представленного материала видно, что основ для создания мягких лекарственных форм имеется довольно большое количество с определёнными преимуществами и недостатками. Однако о более современных основах, относящимся к глицерогидрогелям, с точки зрения сравнительной оценки их действия на организм, в настоящее время нет. Для восполнения данного недостатка считаем, что проведение исследований по изучению сравнительного анализа новых основ для создания мягких лекарственных форм, является актуальным.

Всё вышесказанное позволяет нам определить цели и задачи исследования по созданию новых основ для мягких лекарственных форм и изучить их действие в сравнительном аспекте с другими основами.

Цель исследования

Выявить особенности действия в сравнительном аспекте кремний-, титан- и цинксодержащих основ для создания мягких лекарственных форм и оценить их влияние на фармако-физиологические показатели экспериментальных животных при местном лечении модели термического ожога.

Задачи

1. Определить в сравнительном аспекте острую и хроническую токсичность изучаемых глицерогидрогелей как основ для мягких лекарственных форм.

2. Изучить указанные основы для возможного создания мягких лекарственных форм для местного и наружного курсового применения на белых крысах и оценить их отдалённые последствия действия при более длительном применении.

3. Исследовать транскутанную активность основ для мягких лекарственных форм: кремнийсодержащий глицерогидрогель (КГГ), кремнийтитансодержащий глицерогидрогель (КТГГ), модифицированный кремнийтитансодержащий глицерогидрогель (МКТГГ), кремнийцинксодержащий глицерогидрогель (КЦГГ).

4. Изучить в сравнительном аспекте процессы репарации в коже крыс при местном курсовом применении основ для мягких лекарственных форм на фоне модели термического ожога.

5. Определить иммунотропное действие кремнийцинксодержащего глицерогидрогеля при заживлении раны, осложнённой иммуносупрессией, путём сравнительной оценки процессов репарации в коже крыс, использованием морфометрического исследования и подтверждением методом иммуногистохимии (ИГХ).

Методология и методы исследования

Основным методологическим принципом - комплексная оценка действия различных основ для мягких лекарственных форм на организм лабораторных животных. Общее количество животных, использованных в работе, 346. Экспериментальная часть работы была выполнена на 3-х видах теплокровных животных: мышах, крысах, кроликах породы Шиншилла; холоднокровных-лягушках. В процессе исследования использовали разные методические подходы: методика «открытого поля», методика «горячей пластинки», методика оценки транскутанной активности; создание модели термического ожога и раны, осложнённой иммуносупрессией. На заключительном этапе проводили гистологические и иммуногистохимические исследования.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Полученные в ходе исследования результаты, сформулированные положения и выводы соответствуют теме диссертации, адекватны поставленным целям и решаемым задачам, статистически достоверны и основаны на анализе достаточного количества экспериментального материала с использованием современных фармакологических методов и подходов.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены: на IV съезде фармакологов России «Инновации в современной фармакологии», Казань; Материалы съезда. Москва, 2012. - С. 114-115; Известия АН, Серия химическая № 11. -Москва, 2012. - С. 2146-2154; Материалы V международной научно-практической конференции «Фармация и общественное здоровье» Сборник статей. Екатеринбург, УГМУ, 2012. - С. 53-57; на Всероссийской научной конференции с Международным участием Биоуфа-2013 «Биотехнология от науки к практике». Вестник Башкирского университета Т.18. №3. - Уфа, 2013. -С. 750-752; Материалы 68-й всероссийской научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием, Екатеринбург, 2013. -С. 801-802; Материалы XI международного конгресса «Здоровье и образование в

XV веке». - Москва 2013 № [1-4], Т. 15. С.- 398-401; Вестник уральской медицинской академической науки №4 (46). -Екатеринбург, 2013. - С. 97-100; Вестник уральской медицинской академической науки №4 (46). -Екатеринбург, 2013. - С. 100-102; Материалы Евразийского конгресса «Медицина, фармация и общественное здоровье. Сборник статей. Екатеринбург, УГМУ, 2013. - С. 332-335, 369-372; Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI веке» 2014 -№ 1, Т. 16. -Москва. - С. 76-79. Материалы юбилейной научно-практической конференции «Цитокины и воспаление» 2014.-№1, Т 13. -Санкт-Петербург.-С. 133-134; Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Медико-профилактические мероприятия и управления химическими рисками», Екатеринбург, 2014.

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии фармацевтического факультета ГОУ ВПО УГМУ Минздрава России.

Основные цели, задачи, положения, выносимые на защиту, и выводы сформулированы соискателем совместно с руководителем д.м.н., профессором Ларионовым Л.П. Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии во всех этапах диссертационного исследования, в планировании научной работы, наборе экспериментального материала, углублённом анализе отечественной и зарубежной научной литературы, анализе и интерпретации полученных экспериментальных данных, их систематизации, статистической обработке с описанием полученных результатов, написании и оформлении рукописи диссертации, основных публикаций по выполненной работе. Исследование транскутанной активности осуществлялось совместно с коллективом ИОС УрО РАН. Сравнительная оценка иммунотропных свойств была проведена совместно с м.н.с. лаборатории органических материалов ИОС УрО РАН Штанько И.Н.

Положения, выносимые на защиту

1. Выявлено отсутствие острой и хронической токсичности изучаемых глицерогидрогелей как основ для мягких лекарственных форм, что подтверждает безопасность их применения при разных путях введения.

2. В процессе изучения основ для мягких лекарственных форм на модели термического ожога выявлены особенности в поведенческих реакциях и основных показателях периферической крови как при местном курсовом, так и при более длительном их применении.

З.Определенатранскутанная активность изучаемых глицерогидрогелей.

4. Определены особенности течения процессов репарации в коже крыс при местном курсовом лечении модели термического ожога II - Ша степени глицерогидрогелями.

5. Выявлен иммунотропный эффект кр емнийцинксодержащего глицерогидрогеля на модели раны, осложнённой иммуносупрессией, путём проведения морфологических, морфометрических и иммуногистохимических исследований.

Научная новизна

В процессе экспериментальных исследований впервые был проведён сравнительный анализ действия основ для мягких лекарственных форм: КГТ, КТГГ, МКТТТ, КЦГГ, которые были применены для местного лечения термической ожоговой раны. При однократном и длительном применении кремний-, титан- и цинксодержащих основ на 3-х видах животных (белых мышах, крысах популяции линии Wistar, кроликах породы Шиншилла) при различных путях введения доказана безопасность их применения. Проведён сравнительный анализ действия КЦГТ и глицеролата цинка на поведенческие реакции мышей при термическом раздражении. Установлено, что кремнийцинксодержащий глицерогидрогель способен проникать в биологические ткани и оказывать обезболивающее действие. Выявлены особенности поведенческих реакции до и после создания модели термического ожога у групп особей без лечения и на фоне основ при их нанесении на термические раны. Установлено, что в группе крыс с термическим ожогом без лечения психо-этологические реакции остаются угнетёнными, по сравнению с группами с местной аппликацией изучаемыми глицерогидрогелями. Получены данные об особенностях изменения основных показателей общего анализа крови и биохимических показателей крови при курсовом и пролонгированном лечении. Доказан положительный эффект

лечения глицерогидрогелями. Показана в сравнительном аспекте транскутанная активность основ. Высокий показатель транскутанной активности выявлен в эксперименте с кремнийсодержащим глицерогидрогелем (2,05%); низкий показатель активности - у КЦГТ (0,12%), что свидетельствует о проникающей способности геля в ткани. Доказана преимущественная ранозаживляющая активность КЦГТ и КТГГ по уровню эпителизации, васкуляризации и выраженности воспалительной реакции; также выявлены в сравнительном аспекте некоторые особенности процессов репарации в кожи крыс при курсовом лечении изучаемыми глицерогидрогелями. Выявлено иммуномотропное действие КЦГТ на модели раны, осложнённой иммуносупрессией. Установлено, что при лечении данной основой раны, осложнённой иммуносупрессией, достоверно увеличился уровень лимфоцитов (38,50±1,04%) и макрофагов (13,00±1,89%) на 8 день эксперимента, по сравнению с группой контроля (рана, осложнённая иммуносупрессией, без лечения), что подтвердили посредством метода иммуногистохимии ИГХ.

Теоретическая и практическая значимость

Заключается в том, что на основании полученных результатов сравнительного анализа проведённых доклинических исследований будет предложена наиболее оптимальная возможность использования основ для создания мягких лекарственных форм при местном лечении ожогов И-Ша степени тяжести.

Внедрение результатов исследования в практику

Основные положения диссертационной работы внедрены в учебный процесс на кафедре фармакологии и клинической фармакологии Государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ГБОУ ВПО УГМУ Минздрава России); разделы диссертации внедрены в Институт органического синтеза УрО РАН имени Постовского; клинику «доктор Айболит»; ООО «Биоконсалтинг».

14

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основы для мягких лекарственных форм

В современной медицине лекарственные средства применяются преимущественно в виде готовых лекарственных форм. Для выбора оптимальной лекарственной формы необходимо знать её фармакокинетические характеристики [68]. Некоторые лекарственные средства выпускаются для накожного местного резорбтивного применения в виде специальных пластырей, мазей, гелей, «трансдермальных систем» [50, 59, 67, 68].

Препараты для наружного местного применения удобны в применении, но должны применяться с учётом барьерной функции кожи. На резорбцию лекарственных веществ через кожу оказывают влияние и свойства самой кожи: степень гидратации, возраст, наличие повреждений. Например, при псориазе проницаемость уменьшается, а при экземе наоборот увеличивается [43, 50, 53, 108]. Всасывание лекарственных веществ зависит от его молекулярной массы и происходит через эпидермис, сальные, волосяные луковицы и потовые железы. Количество всасываемого вещества зависит от толщины кожи и площади нанесения мази. Резорбция может быть усилена при интенсивном втирании мази и зависит от состояния кожи, величины рН, наличия заболевания. У здоровых людей значение рН кожи составляет от 5,5 до 6,5-7,0. При процессах воспаления рН кожи снижается. Количество всасываемого лекарственного вещества увеличивается с повышением рН. Необходимо учитывать индивидуальные особенности кожи в зависимости от возраста. Например, из-за высокого уровня обменных процессов у детей регенеративная способность эпидермиса и дермы выше, что доказано гистохимическими и электронно-микроскопическими исследованиями. Кожа - наружный покров тела - это сложный орган, который выполняет следующие функции: защитную, секреторную, терморегулирующую, потоотделения и всасывания, отвечает за поддержание гомеостаза и защиту

организма от внешних воздействий. Кожа взрослого человека имеет общую площадь около 1,5 м и состоит из трёх слоев: эпидермис, собственно кожа, подкожная жировая клетчатка [39, 46, 71, 84, 153]. Разные участки кожи имеют неодинаковую проницаемость. Наиболее проницаемы области лица, груди, спины, ягодиц. Самая низкая проницаемость у поверхностей ладоней и стоп [50].

Правильный выбор основы очень важен. В препаратах для местного наружного применения основа составляет большую часть объёма, значительно влияет на резорбцию и эффективность действующего вещества. Мазевые основы защищают кожу. Они сами по себе не увлажняют кожу, а удерживают влагу в роговом слое, то есть ограничивают потерю ею воды [11, 25, 51, 91, 145]. Эффективность мази определяется такими показателями как: скоростью всасывания лекарственных веществ и способностью мазевых основ высвобождать лекарственные вещества. Процесс всасывания фармакологически активного вещества состоит из следующих этапов: растворения лекарственных веществ в основе; их диффузии; проникновения в кожу. Мази состоят из лекарственных веществ, определяющих медицинское назначение мази и основы. Мазевые основы обеспечивают надлежащую массу мази, необходимую концентрацию лекарственных веществ, нужные физические свойства: консистенцию, плавкость, намазываемость и мягкость, [11, 14, 18, 65].

Некоторые основы для мягких лекарственных форм могут оказывать фармакологическое действие (например, фитостерины оказывают противовоспалительное и ранозаживляющее действие). Данные основы являются активным носителем лекарственных веществ. Заменяя основы, можно изменять резорбцию (всасывание лекарственных веществ) и пенитрацию. Существуют определённые требования, которые предъявляют к основам для мягких лекарственных форм: химическая индифферентность, нейтральность реакции, устойчивость при хранении, микробиологическая стабильность, отсутствие аллергизирующего действия [59, 77, 88, 92, 114]. Основы для мягких лекарственных форм должны иметь определённые характеристики: легко наноситься и смываться с кожи, обеспечивать нужную консистенцию мази и

концентрацию. Для систематизации основ для мягких лекарственных форм используют несколько классификаций: по источникам получения (природные, синтетические, полусинтетические), по химическому составу (углеводороды, полиорганосиликоны, эфиры), по отношению к воде (гидрофильные и гидрофобные) [15, 93, 110].

1.1.1. Гидрофобные основы их преимущества и недостатки

Жировые основы. Животные жиры. Природные жиры представляют собой смесь триглицеридов предельных (стеариновой С17Н35СООН, пальмитиновой С15Н31СООН, миристиновой С13Н27СООН) и непредельных (олеиновой С17Н33СООН, линолевой С17Н31СООН) высших жирных кислот. За исключением сложных эфиров жиры содержат небольшое количество неомыляемых компонентов: свободные жирные кислоты, стерины (холестерин, фитостерины).

Жиры совместимы со многими лекарственными веществами, они хорошо всасываются, обеспечивают глубокую резорбцию лекарственных веществ. Жиры содержат более 50% ненасыщенных жирных кислот, поэтому их не используют в мазях с окислителями и солями тяжёлых металлов. Мази на основе жиров можно хранить не более 1—2 недель, так как при хранении жиры имеют свойства окисляться с образованием пероксидов, которые вызывают разложение лекарственных веществ и могут оказывать раздражающее действие на кожу [25,28,38].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сахаутдинова, Рената Рашидовна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов, Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. -Москва : Медицина, 1990. - 384 с.

2. Авцын, А. П. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш. - Москва : Медицина, 1991. - 496 с.

3. Алексеева, И. В. Разработка лекарственных форм для лечения ран / И. В. Алексеева // Фармация. - 2003. - № 2. - С. 43-45.

4. Алюшин, М. Т. К вопросу о применении в аптечной практике новых основ для мазей. Консультация / М. Т. Алюшин // Фармация. - 1970. - Т. 19, № 4. - С. 73-74.

5. Алюшин, М. Т. Силиконы в фармации / М. Т. Алюшин. - Москва : Медицина, 1970. - 120 с.

6. Анальгетическое и противовоспалительное действие некоторых кремнийорганических соединений / И. И. Лапкин, Е. Л. Пидэмский, Л. Г. Марданова, В. В. Двинских // Химико-фармацевтический журнал. - 1981. -Т. 15, №5.-С. 39-44.

7. Аничков, Н. Н. Морфология заживления ран / Н. Н. Аничков, К. Г. Волкова, В. Г. Гаршин. - Москва : Медицина, 1951. - 302 с.

8. Арьев, Т. Я. Термические поражения / Т. Я. Арьев. - Москва : Медицина, 1966.-210 с.

9. Бабенко, Г. А. Микроэлементы в экспериментальной и клинической медицине / Г. А. Бабенко. - Киев : Здоров'я, 1965. - 183 с.

10. Бабенко, Г. А. Применение микроэлементов в медицине / Г. А. Бабенко, Л. П. Решеткина. - Киев : Здоров'я, 1971. - 220 с.

11. Багирова, В. JI. Мази. Современный взгляд на лекарственную форму / В. JL Багирова, Н. Б. Демина, Н. А. Куличенко // Фармация. - 2002. - № 2. -С. 24-26.

12. Баттерворт, Д. Местные анестетики : фармакология, и клиническое применение / Д. Баттерворт // Актуальные проблемы анестезиологии.и реаниматологии : перевод с англ. / под ред. Э. В. Недашковского. -Архангельск : Тромсе, 2003. - С. 222-228.

13. Берлин, JI. Б. Морфология кожи после ожогов и свободной пересадки / JI. Б. Берлин. - Москва : Медицина, 1966. - 269 с.

14. Биологически активные гели для лечения и профилактики поражений мягких и костных тканей / Н. А. Сабирзянов, Т. Г. Хонина, К. В. Евдокимова, JI. П. Ларионов, Г. И. Ронь, Т. Г. Бояковская, Е. А. Богданова // Новые материалы для медицины / под ред. М. Г. Зуева. - Екатеринбург : уро РАН. - 2006. - С. 100-108.

15. Благовидова, Ю. А. О классификации основ для мазей / Ю. А. Благовидова, В. М. Грецкий // Современные аспекты исследования и производства мазей. - Москва : Медицина, 1980. - С. 139-141.

16. Бояковская, Т. Г. Исследование транскутанной активности кремнийорганического глицерогидрогеля / Т. Г. Бояковская // Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения : материалы научной конференции молодых ученых и студентов УГМА. -Екатеринбург, 2005. - С. 320-321.

17. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Д. П. Хьюстон. - Москва : Высшая школа, 1991. -399 с.

18. Ваганова, О. А. Анализ и стандартизация мазей «Эфтиметацин» и «Эф-тимедон» / О. А. Ваганова, Т. Н. Боковикова, С. Н. Киппер // Фармация. -2001.-№2.-С. 33-34.

19. Венчикова, Л. А. Кремний в крови больных инфекционным неспецифическим полиартритом при комплексном курортном лечении / Л. А. Венчикова // Вопросы ревматизма. - 1968. - № 4. - С. 34-36

20. Вихриев, Б. С. Ожоги : руководство для врачей / Б. С. Вихриев, В. М. Бурмистров. - Ленинград : Медицина, 1986. - 326 с.

21. Возможные варианты облегчения физиологического восстановления тканей кожи экспериментальных животных при использовании фармацевтической композиции на основе кремнийорганического глицерогидрогеля / В. В. Алтухов [и др.] // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 2. - С. 259-260.

22. Войнар, А. О. Значение микроэлементов в организме человека и животных / А. О. Войнар. - Москва : Знание, 1955. - 24 с.

23. Воронков, М. Г. Кремний в живой природе / М. Г. Воронков, И. Г. Кузнецов. - Новосибирск : Наука, 1984. - 157 с.

24. Воронков, М. Г. Кремний и жизнь (биохимия, фармакология и токсикология соединений кремния) / М. Г. Воронков, Г. И. Зелчан, Э. Я. Лукевиц. - Рига : Зинатне, 1978. - 588 с.

25. Вспомогательные вещества, используемые в технологии лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор) / О. А. Семкина, М. А. Джавахян, Т. А. Левчук [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. -2005.-№9.-С. 36-44.

26. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц : пер. С англ. -Москва : Практика, 1998. - 459 с.

27. Гольдберг, Д. И. Гематология животных / Д. И. Гольдберг, Е. Д. Гольдберг, Н. Г. Шубин. - Томск, 1973. - 182 с.

28. Гольдштейн, Л. М. О мазевых основах / Л. М. Гольдштейн, Г. Я. Поэль // Вестник дерматологии и венерологии. - 1975. - № 1. - С. 63-67.

29. Государственная Фармакопея Союза Советских социалистических республик. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - 11 изд. - Москва : Медицина, 1990. - 400 с.

30. Грецкий, В. М. Биологическая доступность лекарственных препаратов / В. М. Грецкий // Актуальные проблемы фармации : сборник научных трудов. - Москва, 1981. - С. 8-9.

31. Грецкий, В. М. Руководство к практическим занятиям по технологии лекарственных форм / В. М. Грецкий, В. С. Хоменюк. - Москва : Медицина, 2000. - 304 с.

32. Данилова, Л. А. Анализы крови и мочи / Л. А. Данилова. - Санкт-Петербург : Салит-Медкнига, 2005. - 123 с.

33. Даценко, Б. М. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для лечения гнойных ран / Б. М. Даценко, И. М. Перцев, С. Г. Белов, Т. И. Тамм, Е. Б. Дружинин // Клиническая хирургия. - 1984. - № 1. - С. 10-14.

34. Даценко, Б. М. Теория и практика местного лечения раны / Б. М. Даценко.

- Киев : Вища школа, 1995. - 383 с.

35. Дьяков, В. М. Применение кремнийорганических соединений в лекарственных средствах / В. М. Дьяков, С. В. Шелудякова, А. Ф. Галкин.

- Москва : НИИТЭХИМ, 1984. - 56 с.

36. Европейская Фармакопея : [издание Европейской Фармакопеи на русском языке]. Том. 1. - 7-е изд. - Страсбург : Совет Европы, 2011. - 1820 с.

37. Европейская Фармакопея : [издание Европейской Фармакопеи на русском языке]. Том 2. Ч. 1. [А-М]. - 7-е изд. - Страсбург : Совет Европы, 2011. -1364 с.

38. Европейская Фармакопея : [издание Европейской Фармакопеи на русском языке]. Том 2. Ч. 2. [Н-Я]. - 7-е изд. - Страсбург : Совет Европы, 2011. -1336 с.

39. Ефремов, В. А. Посттравматическая регенерация кожи / В. А. Ефремов. -Москва : Медицина, 1975. - 215 с.

40. Западнюк, В. И. Лабораторные животные, их разведение, содержание и использование в эксперименте / В. И. Западнюк, И. П. Западнюк. - Киев : Вища школа, 1983. - 383 с.

41. Иммунофармакология микроэлементов / А. В. Кудрин, А. В. Скальный, А. А. Жаворонков, М. Г. Скальная, О. А. Громова. - Москва : КМК, 2000. - 537 с.

42. Использование кремнийорганического глицерогидрогеля при термических ожогах у экспериментальных животных / Т. Г. Бояковская, Л. П. Ларионов, Т. Г. Хонина, В. В. Алтухов // Клинические исследования лекарственных средств : тезисы докладов V Международной конференции. Москва, 13-14 октября 2005 г. - Москва, 2005. - С. 34-36.

43. Каламкарян, А. А. Клиническая дерматология / А. А. Каламкарян, В. Н. Мордовцев, Л. Л. Трофимова. - Ереван : Айастан, 1989. - 565 с.

44. Камаев, М. Ф. Инфицированная рана и ее лечение / М. Ф. Камаев. - 2-е изд. - Москва : Медицина, 1970. - 159 с.

45. Камышников, В. С. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. - 3-е издание. - Москва : медпресс - информ, 2009. - 896 с.

46. Клатт, Э. К. Атлас патологии Роббинсона и Котрана / Э. К. Клатт ; пер. С англ. ; под ред. О. Д. Мишнева, А. И. Щеголева. - Москва : Логосфера, 2010. - 544 с.

47. Клинико-лабораторная эффективность современных мазей на полиэтиленгликолевой основе при лечении гнойных ран / Л. А. Блатун, А. М. Светухин, А. А. Пальцын, Н. А. Ляпунов, В. А. Агафонов // Антибиотики и химиотерапия. - 1999. - № 7. - С. 25-31.

48. Клиническая лабораторная диагностика : национальное руководство : в 2 томах. Т. 1 / под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013.-928 с.

49. Клиническая лабораторная диагностика : национальное руководство : в 2 томах. Т. 2 / под ред. В. В. Долгова, В. В. Меньшикова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 808 с.

50. Клиническая фармакология : национальное руководство / под ред. Ю. Б. Белоусова, В. Г. Кукеса, В. С. Лепахина, В. И. Петрова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 976 с.

51. Клиническая фармакология по Гудману и Гильману / пер. С англ. ; под общ. Ред. А. Гилмана. - Москва : Практика, 2006. - 1850 с.

52. Кожа (строение, функция, общая патология и терапия) / под ред. А. М. Чернуха, Е. П. Фролова. - Москва : Медицина, 1982. - 333 с.

53. Кожные и венерические заболевания : руководство для врачей : в 4 томах. Т 1 / под ред. Ю. К. Скрипкина. - Москва : Медицина, 1995. - 576 с.

54. Коломийцева, М. Г. Микроэлементы в медицине / М. Г. Коломийцева, Р. Д. Габович. - Москва : Медицина, 1970. - 288 с.

55. Колпаков, Ф. И. Проницаемость кожи / Ф. И. Колпаков. - Москва : Медицина, 1973. - 208 с.

56. Костюченок, Б. М. Клиника раневого процесса / Б. М. Костюченок, В. А. Карлов // Раны и раневая инфекция : руководство для врачей / под ред. М. И. Кудрина, Б. М. Костюченка. - Москва : Медицина, 1990. - С. 186-221.

57. Котельников, В. П. Раны и их лечение / В. П. Котельников. - Москва : Знание, 1991. - 123 с.

58. Кочетыгов, Н. И. Ожоговая болезнь / Н. И. Кочетыгов. - Москва : Медицина, 1983.-421 с.

59. Краснюк, И. Н. Фармацевтическая технология : технология лекарственных форм / И. Н. Краснюк. - Москва : Академия, 2004. - 464 с.

60. Кудрин, А. Н. Применение математики в экспериментальной клинической медицине / А. Н. Кудрин, Г. Т. Пономарева. - Москва : Медицина, 1967. - 356 с.

61. Кузин, М. И. Раны и раневая инфекция / М. И. Кузин, Б. М. Костюченко. -Москва : Медицина, 1990. - 591 с.

62. Ладожская, С. Кремний - элемент жизни: оздоровительные рецепты / С. Ладожская. - Москва ; Санкт-Петербург : ДИЛЯ, 2004. - 95 с.

63. Ларионов, Л. П. Сравнительная характеристика транскутанной проводимости кремнийорганического глицерогидрогеля / Л. П. Ларионов, Т. Г. Бояковская, Т. Г.Хонина // Фармация и здоровье : материалы международной научно-практической конференции. - Пермь, 2005. - С. 167.

64. Лечение больных с термическими поражениями мазями на водорастворимой основе / В. К. Сологуб, И. А. Гришина, В. Г. Борисов, Ю. Д. Кашин // Хирургия. - 1990. - № 6. - С. 30-33.

65. Лечение кожных болезней / под ред. А. Л. Машкиллейсона. - Москва : Медицина, 1990. - 560 с.

66. Ляпунов, Н. А. Новые возможности местного лечения ран, осложненных анаэробной инфекцией / Н. А. Ляпунов, Н. Ф. Калиниченко // Реализация научных достижений в практической фармации : тезисы докладов республиканской научной конференции. - Харьков, 1991. - С. 38.

67. Материалы I Всероссийского съезда фармацевтов. Москва, 3 -8 апреля 1962 г. - Москва : Медицина, 1964. - 135 с.

68. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. - 15-е издание. - Москва : Новая волна, 2006. - 1200 с.

69. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств / Ведомости Фармакологического комитета. Приложение к журналу «Фарматека». - 1998. - № 1. - С. 27-32.

70. Методы клинических лабораторных исследований / под ред. В. С. Камышникова. - 5-е издание. - Москва : медпресс-информ, 2011. - 752 с.

71. Михайлов, И. Н. Структура и функция эпидермиса / И. Н. Михайлов. -Москва : Медицина, 1979. - 239 с.

72. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для лечения гнойных ран / Б. М. Даценко, И. М. Перцев, С. Г. Белов, Т. И. Тамм, Е. Б. Дружинин // Клиническая хирургия. - 1984. - № 1. - С. 10-14.

73. Модель осложненного течения раневого процесса у мышей на фоне иммуносупрессии, вызванной введением гидрокортизона / Е. А.

Варюшина, М. А. Анциферова, Г. В. Александров [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, №. 4. - С. 14-20.

74. Николаев, М. П. Экспериментальные основы фармакологии и токсикологии / М. П. Николаев. - Москва-Ленинград : Медгиз, 1941. - 196 с.

75. Ноздрюхина, Л. Р. Иммунопатология. Микроэлементы. Атеросклероз / Л. Р. Ноздрюхина, Н. И. Семенович, П. Н. Юренев. - Москва : Наука, 1973. -356 с.

76. Ноздрюхина, Л. Р. Микроэлементы и атеросклероз / Л. Р. Ноздрюхина, Е. М. Нейко, И. П. Ванджура. - Москва : Наука, 1985. - 221 с.

77. Основы для мазей [Электронный ресурс] - Режим доступа - http: // avinpharma.ru/obshhie-voprosy/osnovy-dlya-mazej.html.

78. Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно допустимых уровней загрязнений кожи : методические указания от 1 ноября 1979 г. № 2102-79

79. Пат. 2085189 Российская Федерация, МПК7, А61К9/06. Вазелин медицинский / Анисимов И. Г., Солецкий О. И., Сальникова- Л. Д., Фолиянц А. Е., Блеч В. А., Уткин К. И., Пятницын Г.И., Пеньковская Г. В., Митряева Т .В. ; заявитель и патентообладатель Анисимов И. Г., Солецкий О. И., Сальникова Л. Д., Фолиянц А. Е., Блеч В. А., Уткин К. И., Пятницын Г. И., Пеньковская Г. В., Митряева Т. В. - № 94027137/14 ; заявл. 19.07.94 ; опубл. 27.07.97.

80. Пат. 2255939 Российской Федерации, МПК7 C07F7/04, А61К 47/30,

А61РЗ1/042005. Глицераты кремния, обладающие транскутанной проводимостью медикаментозных средств, и глицерогидрогели на их основе / Хонина Т. Г., Ларионов Л. П., Русинов Г. Л., Суворов А. Л., Чупахин О.Н. ; заявитель и патентообладатель Институт органического синтеза Уральского отделения Российской Академии наук. № 2003124688/04 ; заявл. 07.08.03 ; опубл. 10.07.05, Бюл. № 19.

81. Пат. 2322448 Российская Федерация, МПК7 . С 07 F 7/28, С 07 F 7/04. Сольватокомплексы глицератов кремния и титана, обладающие транскутанной активностью, и гидрогели на их основе / Хонина Т. Г., Чупахин О. Н., Ларионов Л. П., Бояковская Т. Г., Суворов А .Л. ; заявитель и патентообладатель Общество с ограниченной ответственностью Силафарм. - № 2006100575/04 ; заявл. 10.01.06 ; опубл. 20.04.08, Бюл. № 11.

82. Пат. 2458929 Российская Федерация, МПК7 C07F 7/18, C07F 7/28, А61К 31/695 2. Кремнийтитансодержащие производные полиолов и гидрогели на их основе / Чупахин О. Н., Иваненко М. В., Хонина Т. Г., Ларионов Л. П., Светозеров А. В.; заявитель и патентообладатель российская академия наук Институт органического синтеза им. И. Я. Постовского уро РАН. - № 2011115076,04 ; заявл. 15.04.11 ; опубл. 20.08.12, Бюл. № 23.

83. Пат. №2520969 Российской Федерации, МПК C07F 7/18, C07F 3/06, А61К 31/695. Кремнийцинксодержащий глицерогидрогель, обладающий ранозаживляющей, регенерирующей и антибактериальной активностью / Штанько И.Н., Хонина Т.Г., Бондарев А.Н. Шадрина Е.В., Чупахин О.Н., Ваневская Е.А., Мандра Ю.В., Базарный В.В., Ларионов Л.П., Григорьев С.С., Тузанкина И.А.; заявл.05.03.2013; опубл. 27.06.2014 г., Бюл. №

84. Патологическая анатомия : национальное руководство / под ред. М. А. Пальцева, Л. В. Кактурского, О. В. Зайратьянца. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2011.- 1264 с.

85. Печенникова, Е. В. О биологическом значении микроэлементов : обзор зарубежной литературы / Е. В. Печенникова, В. В. Вашкова, Е. А. Можаев // Гигиена и санитария. - 1997. - № 4. - С. 41-44.

86. Популярная библиотека химических элементов / под ред. И. В. Петрянова-Соколова, Москва : Наука, 1977. - 1086 с.

87. Постников, Б. Н. Термические ожоги / Б. Н. Постников. - Москва : Мир, 1957. - 325 с.

88. Преимущества и перспективы гелевых основ различной химической природы для создания мягких лекарственных форм с местными пенетрирующими эффектами / Л. П. Ларионов, Т. Г. Хонина, С. Н. Киппер, Н. А. Забокрицкий, Т. Г. Бояковская, Г. Ф. Бадрутдинова, П. В. Сорокин, Е. В. Шадрина // Достижения и перспективы в области создания новых лекарственных средств : сборник научных трудов. - Пермь : ПГФА, 2007. - С. 356-359.

89. Применение кремнийорганических продуктов в медицине / Т. Т. Даурова, Н. И. Острецова, И. Я. Поюровская, Р. М. Минасьян, Г. С. Попелева, О. А. Музовская, Е. К. Федорова. - Москва : НИИТЭХИМ, 1982. - 22 с.

90. Принципы хирургической тактики у обожженных / С. В. Смирнов [и др.] // Материалы VI съезда травматологов и ортопедов России. - Нижний Новгород, 1997. - С. 143.

91. Разработка состава и технологии мази для лечения II фазы раневого процесса / И. В. Алексеева, Л. Н. Оленпсо, Т. Л. Малкова, В. И. Пан-цуркин // Фармация. - 2004. - № 1. - С. 34-37.

92. Разработка фармацевтической композиции мягкой лекарственной формы на основе кремнийтитанорганического глицерогидрогеля и изучение ее влияния на локомоторные функции экспериментальных животных при термическом ожоге / А. А. Волков, Л. П. Ларионов, Т. Г. Хонина, В. В. Алтухов [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2009. - № 6 - С. 257-259.

93. Розенцвейг, П. Э. Силиконы и их применение в фармации / П. Э. Розенцвейг, И. Я. Гуревич // Аптечное дело. - 1960. - Т. 9, № 5. - С. 64-70.

94. Руководство по иммунофармакологии / под ред. М. М. Дейла, Дж. К. Формена. - Москва : Медицина, 1998. - 332 с.

95. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть 1. - Москва, 2013. - С. 14-25.

96. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Чл.-корр. РАМН Р.У. Хабриева. -Москва : Медицина, 2005. - 832 с.

97. Саноцкий, И. В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ / И. В. Саноцкий. - Москва : Медицина, 1970. - 347 с.

98. Сергель, О. С. Цитологическое исследование / О. С. Сергель, 3. Н. Гончарова // Раны и раневая инфекция : руководство для врачей / под ред. М. И. Кудрина, Б. М. Костюченка. - Москва : Медицина, 1990. - С. 192196.

99. Синтез и биологическая активность кремнийтитанорганических глицерогидрогелей / Т. Г. Хонина [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2009. - № 2. - С. 26-32.

100. Синтез фармакологически активных гидрогелей на основе комбинированных полиолатов кремния и титана / М. В. Иваненко, Т. Г. Хонина, О. Н. Чупахин, JI. П. Ларионов, Р. Р. Сахаутдинова, А. П. Сафронов // Известия Академии наук. Серия.химическая. - 2012. - № 11. -С. 2146-2154.

101. Скрипкин, Ю. К. Силиконовые основы для мазей / Ю. К. Скрипкин, М. Т. Алюшин // Вестник дерматологии и венерологии. - 1967. - № 5. - С. 80-81.

102. Слынько, П. П. Потоотделение и проницаемость кожи / П. П. Слынько. -Киев : Наукова Думка, 1973. - 255 с.

Современные лекарства : энциклопедический справочник. - Москва : Русское энциклопедическое товарищество ; ОЛМА-ПРЕСС, 2005. - 1024 с.

103. Спиваковский, Ю. М. Микроэлементы и их роль в жизни человека (сообщения 2) / Ю. М. Спиваковский, А. Ю. Спиваковская // Медицинская сестра. - 2006. - № 1. - С. 39-41.

104. Стрелков, Р. Б. Метод вычисления стандартной ошибки и доверительных интервалов средних арифметических величин с помощью таблиц / Р. Б. Стрелков. - Сухуми : Алашара, 1966. - 41 с.

105. Тенцова, А. И. Современные аспекты исследования и производства мягких лекарственных форм / А. И. Тенцова, В. М. Грецкий. - Москва : Медицина, 1996. - 192 с.

106. Технология и стандартизация лекарств : сборник научных трудов. Т. 2 / под ред. В. П. Георгиевского, Ф. А. Конева. - Харьков : РИРЕГ, 2000. -784 с.

107. Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (обзор) / А. Е. Васильев, И. И. Краснюк, С. Равикумар, В. Н. Тохмачи // Химико-фармацевтический журнал. - 2001. - Т. 35, № 11. - С. 29-42.

108. Фармакопея США USP 29. Национальный формуляр NF 24 : сборник стандартов: в 2-х т. Т. 2 / Пер. С англ. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1800 с.

109. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм / под ред. И. И. Краснюка, Г. В. Михайловой. - Москва : Академия, 2007. - 592 с.

110. Физиология лейкоцитов человека / под ред. В. А. Алмазова. - Ленинград : Наука, 1979. - 232 с.

111. Фитцпатрик, Д. Дерматология / Д. Фитцпатрик, Р. Джонсон, К. Вульф. -Москва : Практика, 1993. - 1044 с.

112. Фрейдлин, И. С. Система мононуклеарных фагоцитов / И. С. Фрейдлин. -Москва : Медицина, 1984. - 264 с.

113. Хонина, Т. Г. Фармакологически активные полиолаты кремния и титана и гидрогели на их основе: синтез, свойства, применение : автореф. Дис. д-ра хим. Наук : 14.04.02 / Хонина Татьяна Григорьевна ; ФГБОУ ВПО Казанский национальный исследовательский технологический университет. - Казань, 2012. - 48 с.

114. Хухрянский, В. Г. Химия биогенных элементов / В. Г. Хухрянский, А. Я. Цыганенко, Н. В. Павленко. - Киев : Выш. школа, 1990. - 207 с.

115. Цветкова, Г. М. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи / Г. М. Цветкова, В. Н. Мордовцев. - Москва : Медицина, 1986. - 304 с.

116. Чижова, Е. Т. Медицинские и лечебно-косметические мази / Е. Т. Чижова, Г. В. Михайлова. - Москва : ВУНМЦ, 1999. - 404 с.

117. Шаповалов, С. Г. Современные раневые покрытия в комбустиологии / С. Г. Шаповалов // фарминдекс-Практик. - 2005. - № 8. - С. 38-46.

118. Шехтер, А. Б. Репаративная регенерация и дисрегенерация (роль межклеточных взаимодействий) / А. Б. Шехтер // Современная проблема регенерации. - 1987. - С. 48-63.

119. Штанько, И. Н. Разработка и валидация методики количественного определения галавита в мягкой лекарственной форме на гидрофильной кремнийсодержащей основе / И. Н. Штанько, Т. Г. Хонина // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 10. - С. 2491-2494.

120. Ярилин, А. А. Иммунология / А. А. Ярилин. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2010.-752 с.

121. Arturson, G. Forty years in burns research - the postburn inflammatory respons / G. Arturson // Burns. - 2000. - Vol. 26, № 7. - P. 599-604.

122. Baxter, J. D. Tissue effects of glucocorticoids / J. D. Baxter, P. H. Forsham // Am. J. Med. - 1972. - Vol. 53, № 5. - P. 573-589.

123. Boyakovskaya, T. G. Siliconorganic glicerohydrogels as a new base for creation of medical and curative-cosmetic ointments / T. G. Boyakovskaya, L. P. Larionov, T. G. Khonina // International Conference Pharmacology. -Harbin : China, 2005. - P. 50-51.

124. Carlisle, E. M. In vivo requirement for silicon in articular cartilage and connective tissue formation in the chick / E. M. Carlisle // The Journal of Nutrition. - 1976. - Vol. 106, № 4. - P. 478-484.

125. Carlisle, E. M. Silicon as an essential trace element in animal nutrition / E. M. Carlisle // Ciba Foundation Symposium. - 1986. - Vol. 121. - P. 123-139.

126. Chesters, J. K. Biochemistry of zinc in cell division and tissue growth / J. K. Chesters // Zinc in human biology. - New York : Springer-Verlag, 1989. - P. 109-118.

127. Cockshott, W. The history of the treatment of burns / W. Cockshott // Surg. Gynec. Obstet. - 1956. - Vol. 102, № 1. - P. 116-124.

128. Differential regulation of proinflammatory cytokines during wound healing in normal and glucocorticoid-treated mice / G. Hubner, M. Brauchle, H. Smola [et al.] // Cytokine. - 1996. - Vol. 8, № 7. - P. 548-556.

129. Differential expression of chemokines in a mouse model of wound healing / S. H. Jackman, M. B. Yoak, S. Keerthy, B. L. Baever // Ann. Clin. Lab. Sci. -2000.-Vol. 30. - P. 201-207.

130. Dovi, J. V. Accelerated wound closure inneutrophil-depleted mice / J. V. Dovi, L.-K. He, L. DiPietro // J. Leukoc. Biol. - Vol. 73. - P. 448-455. (год?)

131. Effect of zinc on immune functions and host resistance against infection and tumor challenge / K. P. Singh, S. I. Zaidi, S. Raisuddin, A. K. Saxena [et al.] // Immunopharmacol Immunotoxicol. - 1992. - Vol. 14. - P. 813-840.

132. Evans, A. S. Surgical aspects of burns / A. S. Evans // Proc. Roy. Soc. Medl. -1974.-Vol. 67.-P. 253-256.

133. Garsia, L. Diagnostic Medical Parasitology / L. Garsia. - ASM Press, 2006. -1222 p.

134. Good R. A. A note on zinc and immunocompetence / R. A. Good // Zinc in human biology. - New York : Springer-Verlag, 1989. - P. 221-223.

135. Goodwin, C. W. Epidemiology of burn wounds / C. W. Goowin, R. W. Yurt // Advances in host defence mechanism ; eds. Galling J.I., Fauci A.S. - New York : Raven Press, 1986. - Vol. 6. - P. 5-18.

136. Gupta, A. A time course study for the development of an immunocompromised wound model, usinghydrocortisone / A. Gupta, G. K. Jain, R. Raghubir // J. Pharmacol. Toxicol. - 1990. - Vol. 41. - P. 183-187.

137. Harding, K. G. Science, medicine and the future: healing chronic wounds / K. G. Harding, H. L. Morris, G. K. Patel // BMJ. - 2002. - Vol. 324. - P. 160-163.

138. Haunes, B. Today's challenge in burn therapy / B. Haunesj // J. Trauma. - 1970. -Vol. 10, № 10.-P. 811-815.

139. Huang, Y. S. Serial experimental and clinical studies on the pathogenesis of multiple organ dysfunction syndrom (MODS) in severe burns / Y. S. Huang, L. S. Yang, X. S. Liu // Burns. - 1998. - Vol. 24. - P. 706-716.

140. Interleukin-1 enhances epidermal wound healing / D. N. Sauder, P. L. Kilian, J. A. McLane [et al.] // Lymphokine Res. - 1990. - Vol. 9, № 4. - P. 465-473.

141. Interrelation of permeation and penetration obtained from in vitro experiments with human skin and skin equivalents / H. Wagner, K. H. Kostka, C. M. Lehr, U. F. Schaefer // Journal of Controlled Release. - 2001. - Vol. 75, № 3. - P. 283-295.

142. Ivanenko, M. V. Pharmaceutical compositions on the basis of organic silicon-titanium-containing hydrogels / M. V. Ivanenko, T. G. Khonina, L. P. Larionov, P. V. Sorokin // Ibid. - P. 139.

143. Leeson, T. S. Histology / T. S. Leeson. - Philadelphia : W. B. Saunders Company, 1981.-600 p.

144. Mancinella, A. Silicon, a trace element essential for living organisms. Recent knowledge on its preventive role in atherosclerotic process, aging and neoplasms / A. Mancinella // La Clinica Terapeutica. - 1991. - Vol. 137, № 5. -P. 343-350.

' 145. Marchese, C. Modulation of keratinocytegrowth factor and its receptor in re-epithelialising human skin / C. Marchese, M. Chedid, O. R. Dirsch // J. Exp. Med. - 1995. - Vol. 182. - P. 1369-1376.

146. Nakashima, Y. Silicon contents in normal, fatty streaks and atheroma of human aortic intima: its relationship with glycosaminoglycans / Y. Nakashima, A. Kuroiwa, M. Nakamura // British Journal of Experimental Pathology. - 1985. -Vol. 66, № l.-P. 123-127.

147. Owen, H. Postoperative pain therapy : a survey of patient's expectations and their experiences / H. Owen, V. McMillan, D. Pogowski // Pain. - 1990. - Vol. 41,№3.-P. 303-309.

148. Perez-Granados, A. M. Silicon, aluminium, arsenic and lithium : essentiality and human health implications / A. M. Perez-Granados, M. P. Vaquero // The Journal of Nutrition, Health & Aging. - 2002. - Vol. 6, № 2. - P. 154-162.

149. Proksch, E. Skin barrier function, epidermal proliferation and differentiation in eczema / E. Proksch, R. Folster-Halst, J. M. Jensen // Journal of Dermatological Science. - 2006. - Vol. 43, № 3. - P. 159-169.

150. Pruitt, B. A. Burn wound infection: current status / B. A. Pruitt, A. M. McManus, S. H. Kim // World J Surg. - 1998. - Vol. 22, № 2. - P. 135-145.

151. Sato, Y. The expression of mRNA of proinflammatory cytokines during skin wound healing in mice : a preliminary study for forensic wound age estimation (II) /Y. Sato, T. Ohshima // Int. J. Legal. Med. - 2000. - Vol. 113, № 3. - P. 140-145.

152. Schmook, F. P. Comparison of human skin or epidermis models with human and animal skin in in-vitro percutaneous absorption / F. P. Schmook, J. G. Mein-gassner, A. Billich // International Journals of Pharmaceutics. - 2001. -Vol. 215, № 1-2.-P. 51-56.

153. Schwarz, K. Silicon, fibre and atherosclerosis / K. Schwarz // Lancet. - 1977. -Vol. 1, № 8009. - P. 454-457.

154. Seaborn, C. D. Dietary silicon and arginine affect mineral element composition of rat femur and vertebra / C. D. Seaborn, F. H. Nielsen // Biological Trace Element Research. - 2002. - Vol. 89, № 3. - P. 239-250.

155. Seaborn, C. D. Effects of germanium and silicon on bone mineralization / C. D. Seaborn, F. H. Nielsen // Biological Trace Element Research. - 1994. - Vol. 42, №2.-P. 151-164.

156. Seaborn, C. D. Silicon deprivation decreases collagen formation in wounds and bone, and ornithine transaminase enzyme activity in liver / C. D. Seaborn, F. H. Nielsen // Biological Trace Element Research. - 2002. - Vol. 89, № 3. - P. 251-261.

157. Smid-Korbar, J. Drug liberation from dermatica / J. Smid-Korbar, J. Kristl, S. Srcic // Pharmazie. - 1982. - Vol. 37, № 5. -P. 363-366.

158. Streilein, J. W. Skin_associated lympKoid tissue / J. W. Streilein // Immunol. -1989.-Vol. 46.-P. 73-96.

159. The role of lymphocytes inhuman dermal wound healing / D. E. Boyce, W. D. Jones, F. Ruge [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 143. - P. 59-65.

160. Todd, W. R. Zinc in the nutrition of the rat / W. R. Todd, C. A. Elvejheim, E. B. Hart// American Journal of Physiology. - 1934. - Vol. 107. - P. 146-156.

161. Topical application of interleukine-lb accelerates wound healing in hydrocortisone-treated mice / E. A. Variouchina, M. A. Antsiferova, G. V. Aleksandrov [et al.] // Russ. J. Immunol. - 2003. - Vol. 8. - P. 155-164.

162. Tosova, I. N. Usage of glycerohydrogel «Silativit» and its compositions in the local treatment of phlogistic dental diseases / I. N. Tosova, T. G. Khonina, N. D. Chernysheva, 1.1. Safiullina, G. I. Ron' // Ibid. - P. 165.

163. Wellinghausen, N. The immunobiology of zinc / N. Wellinghausen, H. Kirchner, L. Rink // Immunol Today. - 1997. - Vol. 18. - P. 519-521.

164. Wenkers, B. P. Skin penetration of nonsteroidal antiinflammatory drugs out of a lipophilic vehicle : influence of the viable epidermic / B. P. Wenkers, B. C. Lip-pold // Journal of Pharmaceutical Sciences. - 1999. - Vol. 88, № 12. - P. 1326-1331.

165. Werner, S. Regulation of wound healing by growth factors and cytokines / S. Werner, R. Grose // Physiol Rev. - 2003. - Vol. 83. - P. 835-870.

166. Williams, R. J. P. Zinc : what is its role in biology? / R. J. P. Williams // Endeavour. - 1984. - Vol. 8. - P. 65-70.

167. Zinc content of red and white blood cells in aboriginal children / D. B. Cheek, H. J. Hay, L. Lattanzio, D. Ness [et al.] // Aust N Z J Med. - 1984. - Vol. 14. -P. 638-642.