Клинико-лабораторное исследование эффективности применения траскодента в комплексной терапии больных пародонтитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.14, кандидат наук Голомазова, Екатерина Александровна

• Голомазова, Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Голомазова, Екатерина Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Генерализованный пародонтит: современные представления об этиологии, патогенезе и особенностях клинических проявлений заболевания

1.2. Анализ существующих методов и средств комплексной терапии генерализованного пародонтита

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ. МАТЕРИАЛЫ И

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Контингент обследованных лиц. Клинические методы исследования

2.2. Лабораторные методы обследования

2.3. Лазерная доплеровская флоуметрия

2.4. Методы лечения

2.5. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ТЯЖЕСТИ ТЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕНЕРАЛИЗОВАННОГО ПАРОДОНТИТА

3.1. Клинико-инструментальная характеристика пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом и группы практически здоровых лиц

3.2. Идентификация субгингивальной патогенной микрофлоры пародонтальных карманов методом ПЦР

3.3. Диагностика микроциркуляторных нарушений в тканях пародонта при ХГП различной степени тяжести

3.4. Характеристика цитокинового профиля в области воспаления у больных ХГП различной степени тяжести

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ТРАСКОДЕНТА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫМ ПАРОДОНТИТОМ

4.1. Комплексная терапия ХГП легкой степени без/с применением геля «Траскодент»

4.2. Комплексная терапия ХГП средней и тяжелой степени без/с применением геля «Траскодент»

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМПЛЕКСНОГО ПРИМЕНЕНИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОГО ПРЕПАРАТА «ЦИПРОЛЕТ А» И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ГЕЛЯ «ТРАСКОДЕНТ» У БОЛЬНЫХ ХГП СРЕДНЕЙ И ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ

5.1. Антибактериальная активность препаратов «Ципролет А» и «Траскодент» в предоперационной подготовке больных ХГП средней и тяжелой степени

5.2. Оценка противоспалительного действия препаратов «Ципролет А» и «Траскодент» на основе мониторинга содержания цитокинов в жидкости пародонтальных карманов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 93 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторное исследование эффективности применения траскодента в комплексной терапии больных пародонтитом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Современная концепция пародонтологического лечения предусматривает комплексный подход, который заключается в проведении подготовительного этапа, направленного на снижение бактериальной нагрузки в тканях пародонтального комплекса при сохранении «полезных» бактерий, купирование воспалительного процесса, повышении иммунологической реактивности [Белокрицкая Г.Ф., 2010; Булкина Н.В., 2010; Ведяева А.П., 2011; Сохов С.Т., 2011; Моргунова В.М., 2013]. От качества проведения предоперационной подготовки во многом зависит эффективность основного этапа - хирургического устранения пародонтального кармана и восполнение костных дефектов с целью полноценной регенерации поврежденных структур пародонта [Немецкая Т.И., 1998; Барер Г.М., Овчинникова И.А. и соавт., 2001; Аболмасов Н.Н., 2009; Цепов JI.M. и соавт., 2009; Noguchi К, Ischikawa I., 1997; Hammarstrom L, 2007].

В настоящее время продолжают изучаться механизмы гомеостаза, которые участвуют в развитии хронического генерализованного пародонтита. Метаболиты зубной бляшки вызывают лавинообразное высвобождение в краевом эпителии и в десневую жидкость провоспалительных цитокинов (IL-ip , IL-6, IL-8, фактора некроза опухоли-альфа), которые вызывают деструкцию соединительной ткани периодонтального прикрепления и стимулируют активность остеокластов, напрямую, или опосредованно, инициируя костную резорбцию [Орехова JI.IO. с соавт., 2005; Ковальчук JI.B. с соавт., 2006; Мельничук Г.М., 2006; Вавилова Т.П., 2009; Prabhu A. et al., 2004]. Перечисленные факторы также способствуют развитию вазодилатации, избыточному поступлению жидкости во внеклеточное пространство и нарушению микроциркуляции в тканях пародонтального комплекса, тем самым углубляя повреждение тканей.

Комплексный подход в лечении воспалительных заболеваний пародонта предполагает проведение мероприятий, направленных на быстрое купирование воспалительной реакции в тканях. Помимо механической санации и традиционной антибактериальной терапии, рекомендуется использование специализированных противовоспалительных препаратов, позволяющих в сжатые сроки купировать воспалительный процесс и восстанавливать полноценное кровоснабжение тканей за счет активации естественных механизмов саногенеза [Григорьян A.C. с соавт., 2007; Дмитриева JI.A., 2007; Грудянов А.И., 2009].

Стоматологический гель «Траскодент» представляет собой препарат на основе апротинина, который является поливалентным ингибитором протеиназ, а так же ингибитором фибринолиза. Доказаны его гемостатический и противовоспалительный эффекты при удалении зубов и при хирургической обработке ран и травм полости рта [Lewandowski В., 2007; Wichlinski J., Kaczmarzyk Т. et al., 2008].

Анализ данных литературы показал отсутствие исследований, посвященных оценке эффективности применения «Траскодента» в комплексной терапии генерализованного пародонтита на основе изучения молекулярных патогенетических механизмов его влияния на ткани пародонта в норме и при патологии. Проведение данных исследований позволит разработать новую схему комплексного лечения генерализованного пародонтита, что является актуальной задачей современной стоматологической практики.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения больных с воспалительными заболеваниями пародонта путем применения в комплексной терапии препарата «Траскодент».

Задачи исследования

1. Провести оценку клинической эффективности применения препарата «Траскодент» в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом.

2. Оценить уровень провоспалительных (ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-8) и противовоспалительных (ИЛ-1РА, ИЛ-10) цитокинов и фактора роста эндотелия сосудов (УЕОР) в жидкости пародонтальных карманов у больных хроническим генерализованным пародонтитом до лечения и изучить характер изменения цитокинового профиля при применении препарата «Траскодент».

3. Изучить с помощью лазерной доплеровкой флоуметрии влияние препарата «Траскодент» на состояние гемодинамики в капиллярном звене микроциркуляторного русла тканей пародонта в комплексной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом.

4. Разработать оптимальную схему применения препарата «Траскодент» в до- и послеоперационном периоде у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

5. Оценить возможность применения стоматологического геля «Траскодент» в комплексе средств поддерживающей терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Личный вклад автора в проведенное исследование

Автор определил и сформулировал цель, задачи и методы исследования, осуществил подробный обзор отечественной и иностранной литературы по теме диссертационного исследования.

Автор лично провел клинические наблюдения, выполнил разнообразные в методическом плане исследования (клиническое исследование состояния тканей пародонта, хирургическое лечение генерализованного пародонтита,

исследование микроциркуляции, забор материала для иммуноферментного

б

анализа, статистическую обработку результатов), на основании которых представил результаты собственных исследований и их обсуждение в виде диссертационной работы, сформулировал выводы и дал практические рекомендации.

Научная новизна

В работе впервые:

- изучена с помощью иммуноферментного анализа динамика колебаний уровней про- и противоспалительных цитокинов и фактора роста эндотеля сосудов в жидкости пародонтальных карманов у больных генерализованным пародонтитом на фоне применения препарата «Траскодент»;

- исследовано влияние препарата «Траскодент» в комплексной терапии генерализованного пародонтита на состояние гемодинамики в капиллярном звене микроциркуляторного русла тканей пародонта с помощью лазерной доплеровской флоуметрии;

- дана клиническая оценка эффективности применения препарата «Траскодент» в предоперационной подготовке пациентов хроническим генерализованным пародонтитом, в послеоперационном периоде и в качестве компонента поддерживающей терапии.

Практическая значимость

Для стоматологической практики обоснована возможность применения «Траскодента» в качестве компонента патогенетической терапии хронического генерализованного пародонтита и изучена его эффективность в предоперационной подготовке, в послеоперационном периоде и в составе поддерживающей терапии у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом.

На основании клинико-лабораторных критериев разработана и внедрена в клиническую практику оптимальная схема применения препарата «Траскодент» в комплексном лечении больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Положения, выносимые на защиту:

1. У пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом определен характер взаимосвязей между тяжестью клинического течения заболевания, характером микробиологического пейзажа содержимого пародонтальных карманов, уровнем про- и противовоспалительных цитокинов десневой жидкости, степенью нарушений гемодинамики в капиллярном звене микроциркуляторного русла и степенью деструкции тканей пародонтального комплекса.

2. Аппликации препарата «Траскодент» в до- и послеоперационном периодах обеспечивают быстрые темпы нормализации тканевого кровотока в пародонте, что позволяет существенно улучшить результаты лечения.

3. Препарат «Траскодент» ускоряет заживление послеоперационной раны благодаря способности быстро купировать воспалительные процессы в пародонте путем супрессии продукции провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-8. Уровень фактора УЕОБ зависит от степени тяжести воспаления в тканях пародонта.

4. Клинико-лабораторная оценка применения стоматологического геля «Траскодент» в комплексном лечении ХГП различной степени тяжести показало высокую эффективность его противовоспалительного действия на этапе предоперационной подготовки, в послеоперационном периоде и в составе поддерживающей терапии, что обеспечивает достижение стабильной ремиссии у пациентов с генерализованным пародонтитом. Эффективность противовоспалительного действия препарата «Траскодент»

в комплексном лечении ХГП легкой степени составляет 91,8%; ХГП

8

средне-тяжелой степени - 91,9%.

Внедрение в практику. Материалы исследования опубликованы в методических рекомендациях для врачей-стоматологов «Актуальные вопросы комплексной терапии воспалительных заболеваний пародонта» (Саратов, Изд-во СГМУ, 2012).

Разработанный алгоритм лечения больных генерализованным пародонтитом внедрен в практику работы ГБУЗ СО СГ «Стоматологическая поликлиника № 1» г. Самары, стоматологической клиники «LEGE ARTIS», г. Самары, ММУ «Стоматологическая поликлиника №8» г. Саратова, стоматологической клиники «Центр стоматологического здоровья» г. Саратова, учебный процесс кафедры терапевтической стоматологи ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в стоматологии и имплантологии» (Саратов, 2010); на 72-й научно - практической конференции студентов и молодых ученых Саратовского государственного медицинского университета им. В.И.Разумовского «Молодые ученые - здравоохранению региона» (Саратов, 2011); на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 50-летию стоматологического факультета Волгоградского государственного медицинского университета (Волгоград, 2011); совместном заседании кафедр терапевтической, ортопедической и хирургической стоматологии ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» (Саратов, 2013).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 3 -в журналах из перечня изданий, рекомендованных ВАЕС Минобрнауки РФ для публикации результатов диссертационных исследований, 1 методические рекомендации.

ГЛАВА 1

АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. ГЕНЕРАЛИЗОВАННЫЙ ПАРОДОНТИТ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ОСОБЕННОСТЯХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Заболевания пародонта являются одной из наиболее сложных проблем стоматологии, так как несмотря на улучшение стоматологической помощи, число больных остается весьма значительным. По данным ВОЗ (доклад научной группы ВОЗ, 1990 год, основанный на обследовании населения 53 стран), очень высок уровень заболеваний пародонта в возрасте 35-44 лет (от 65 до 98%) и возрасте 15-19 лет (от 55 до 99%). На территории России патология пародонта выявляется у 98 % обследованных [Балин В.Н. и соавт., 1995; Адмакин О. И., Мамедов Ад. А., 2004]. Отмечается устойчивая тенденция к дальнейшему росту заболеваемости тканей пародонта с преобладанием в их структуре генерализованного пародонтита [Перова М.Д.,1999; Лемецкая Т.И., 1998; Барер Г.М., Овчинникова И. А. и соавт., 2001; Кулаков A.A., Зорина O.A., Борискина О. А, 2010]. Таким образом, значительная распространенность болезней пародонта среди населения, отсутствие тенденции к снижению пародонтальной заболеваемости, диктуют необходимость более пристального внимания к ранней диагностике и терапии данной патологии.

За последние несколько десятилетий подход к пониманию патогенеза пародонтита изменился. Бактерии являются предопределяющим фактором, однако стала очевидна роль предрасполагающих системных факторов (например, диабет), вредных привычек (курение), хронического стресса, а так же очевидна генетическая предрасположенность [Socranssky S.S., Haffajee A.D., Cuginni M.A., Kent R.L., 1998; Klokkevold P.R., 1999].

В настоящее время остается достаточно много нерешенных проблем, прежде всего они связаны с наиболее ранними, интимными механизмами возникающей патологии, ролью системного и местного иммунитета полости рта, нейрогормональной регуляции, с изучением пародонтопатогенных микробных ассоциаций, с управлением процессами регенерации утраченных тканей пародонта, совершенствованием методов лечения [Грудянов А.И., 1997; Барер Г. М. и соавт., 1998; Герасимович И. С., 2000; Рисованный С. И., 2000; Цепов Л. М. и соавт., 2001; Аболмасов H. Н., 2003; Noguchi К, Ischikawa I., 1997; Hammarstrom L, 1997].

На современном этапе развития стоматологической науки не вызывает сомнения тот факт, что ведущую роль в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта играет микробный фактор [Иванов В. С., 2001; Григорян А. С., 2002; Socransky S.S., 2002; Claus- Detlev Bauermeister, 2003; Allais G, 2006]. Неспецифический зубной налет, или биопленка, (смешанная флора) вызывает экспериментальный гигивит в течение 7 дней, при этом после удаления налета гингивит быстро регрессирует [Loe, 1965].

Развитие зубной бляшки занимает от нескольких часов до нескольких дней и делиться на фазы фиксации и стабилизации бактерий внутри налета. При этом бактерии, погруженные в матрикс, состоящий из внеклеточных полисахаридов в 1000 раз менее чувствительны к антибактериальным препаратам, чем бактерии, находящиеся в свободном движении [Цепов Л.М., Каманин Е.И., Морозов В.Г. , 1992; ].

На современном этапе развития стоматологии известно, что с

пародонтитом ассоциировано более 20 видов бактерий, но только для четырех

видов выявлены строгие ассоциации с прогрессированием заболевания [Feng Z.,

Weinberg А., 2006]. Общепризнанно существование пародонтопатогенной

грамотрицательной анаэробной микрофлоры (Porphyromonas gingivalis,

Fusodacterium nucleatiim, Prevotella intermedia, ioeschii), способствующей

активной деструкции пародонтальных тканей [Грудянов А.И.,1995; Лемецкая

12

Т.И., 1998; Дмитриева Л. А., 2001; Безрукова И. В., 2001; Gengo R., 1998; Michalowicz В. S. et al., 2000]. Агрессивность данной микрофлоры обусловлена наличием в оболочке бактерий протеолитических ферментов, эндотоксинов, непосредственно повреждающих ткани пародонта. [Curtis M.А., 1997; Martin М.С. et al., 1998; Loomer P. M., 2004]. Примером прямого патогенного действия бактерий является лейкотоксин, вырабатываемый наиболее известным пародонтопатогеном Actinobacillus actinomicetemcomitahs, который обусловливает лизис PMN-лейкоцитов. Кроме этого бактерии вырабатывают различные токсические вещества, например H2S, гидролитические и протеолитические ферменты. Выработка протеолитических ферментов — коллагеназ и индуцирование продукции аналогичных ферментов клетками и тканями пародонта - является примером непрямого патогенного действия бактерий [Плахтий Л. Я., 2002; Fenno J. С., 1998; Riviere G. R. Et al., 1997].

Воспалительный процесс в пародонте начинается с образования маргинального дентального налета в результате колонизации поверхности десны грамположительными анаэробными кокками, которые способны прочно прикрепиться к зубу и производить интермикробную субстанцию. Часто бактерии способны склеиваться друг с другом и с другими видами, формируя «кластеры» [Socransky et al., 1998, 1999]. По мере увеличения толщины налета, они создают коагрегации с другими пародонтопатогенными микроорганизмами. Так называемый «красный» комплекс - P. gingivalis, F. nucleatum, T. denticola -ассоциирован с клиническими параметрами хронического пародонтита, глубиной пародонтального кармана и кровоточивостью при зондировании [Hoks S.С., Ederson J.L., 2000]. Установлено, что у людей со здоровым пародонтом частота встречаемости пяти основных пародонтопатогенов не превышает 6,6% [Шишкина И.М., 2007]. Субгингивальный налет имеет тенденцию к распространению под десну, занимая десневую борозду и проникая в мягкие ткани и костную ткань челюсти.

Одним из основных механизмов проникновения бактерий в десну является их транслокация из налета путем инвазии с последующим инфицированием всего пародонтального комплекса [Логинова Н.К., Воложин А.И.,1995; Акулович A.B., 1999; Улитовский Б.С., 2000; Булгакова А. И. и соавт., 2000; Drizhal I., 1999]. Этап альтерации колонизированных тканей можно отнести к следствию межклеточного и тканевого взаимодействия возбудителей и "хозяина". Прогрессирование этого процесса зависит от продукции бактериями гистоповреждающих веществ (цитотоксинов, ферментов, метаболитов, гематотоксических факторов) и от ответной реакции маркоорганизма. Сила и характер ответной реакции организма определяет интенсивность воспалительного процесса в пародонте и степень его клинической манифестации.

Начавшись как хроническое воспаление слизистой оболочки десны, патологический процесс обычно медленно и неуклонно распространяется на нижележащие ткани пародонта, повреждая, а затем и разрушая структурные элементы, периодонтальную связку и костную ткань [Григорьян A.C. и соавт., 1999; Кунин А. А. и соавт., 2001; Yamamoto М. Et al., 1997]. Предполагается участие в этом процессе повреждений тканевых структур пародонта врожденного и приобретенного характера (анатомические особенности десневой щели, многочисленные микротравмы, снижение секреции Ig А, генетическая детерминированность к некоторым особенностям биосинтеза и катаболизма внеклеточных компонентов соединительной ткани, качество и количество выделяемой слюны, структура поверхности окклюзии, травматические очаги, нарушением строения мягких тканей преддверия полости рта, уровень гигиены полости рта, сбалансированность питания, возраста пациента) [Descher J. Et al., 1997; Goaslind G.D. et al.,1997; M. Herdert, 2001].

В последние годы антропогенная трансформация среды обитания человека "вывела в жизнь" более 30 патогенных возбудителей, так называемых "новых" болезней человека [Шевченко Ю.Л., 2000]. К таким возбудителям, причастным к

14

заболеваниям пародонта относится хламидийная инфекция, Treponema denicola, Treponema socranskii, особенно у лиц молодого возраста [Жукова JI.B., 1999; Riviere G.R. et al., 1997; Muhlestein J.B. et al.,1998]. Доказана прямая этиопатогенетическая связь между экспансией Helicobacter pylori в ротовой полости и желудке и роль данных микроорганизмов в возникновении сочетанной патологии пародонта и желудка [Цимбалистов А.В., Робакидзе Н.С., 2000].

Развитие воспалительного процесса в пародонте связано с адгезией и колонизацией микрофлоры в условиях сниженного иммунитета [Цепов JI. М. с соавт., 1998; Безрукова И. В., Дмитриева JI. А., 2000; Дмитриева JI. А. и соавт., 2001]. Интенсивное развитие иммунологических методов исследований в последние годы позволило получить убедительные данные, свидетельствующие о важной роли иммунных нарушений в патогенезе пародонтита [Мирсаева Ф. 3., 1997; Иванюшко Т. П. и соавт., 2000; Безрукова И. В, 2001; Максимовский Ю. М. и соавт., 2003; Olsanska-Seidlova A. et al., 1989]. Характер этих изменений разнообразен. Одни авторы указывают на иммунную недостаточность с явлениями аутосенсибилизации организма, на фоне которой прогрессирует пародонтит, другие - на иммунодефицитное состояние за счет нарушения только клеточного звена иммунитета, третьи - на преимущественные изменения гуморального звена [Булгакова А. И. и соавт., 2000; Прокопенко В. Д. и соавт., 2002; W.Dorsch, 1994].

Одним из существенных признаков, свидетельствующих об иммунологической природе начальных изменений в пародонте, является обильная инфильтрация тканей пародонта лимфоцитами и плазмоцитами на самых ранних стадиях развития заболевания, причем лимфоциты не просто накапливаются в пародонте, а активно мигрируют в него [К.С.Янсова с соавт., 1984; M.Campbel, 1967]. В развитии воспаления, повреждения десны наибольшее значение отводят нейтрофильным полиморфноядерным лейкоцитам (НПЯЛ) и моноцитам, а так же естественным клеткам-киллерам. К растворимым молекулам

относится комплемент и белки острой фазы, которые синтезируются в основном в печени.

На высоте воспаления количество НПЯЛ составляет около 60-65% всех клеточных элементов в области поражения [G.J.Seymour, 1991]. Главным местом поступления в ротовую полость НПЯЛ является десневая жидкость пародонтального кармана [Й.М.Жяконис, 1986]. Здесь V.Bienengraber, (1982), обнаружил наибольшую лимфоцитарную инфильтрацию. Под влиянием факторовг зубного налета лимфоциты вступают в реакцию бласттрансформации, которая стимулируется лизосомальными ферментами НПЯЛ - протеазами, лизоцимом [Грудянов А. И., 1997; Дмитриева Н. И., 1989; Грохольский А. П. и соавт., 2000]. В результате этого В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, а Т-лимфоциты в тучные клетки. Под действием лизосомальных ферментов происходит дегрануляция тучных клеток, что приводит к выходу в ткани пародонта медиаторов воспаления. Выделяют медиаторы воспаления плазменные (калликреин-кининовая система, система комплемента) и клеточные. Из плазменных медиаторов брадикинин способствует выбросу гистамина и резко повышает проницаемость сосудов, а калликреин активизирует хемотаксис НПЯЛ и фактор Хагемана свертывающей системы крови [S.E.Akopov, 1992]. За происхождение клеточных медиаторов ответственны НПЯЛ, лаброциты, базофилы, гистамин, серотонин, простагландины, лимфокины.

Под действием биологически активных веществ возникает расстройство микроциркуляции - замедление кровотока, развитие состояния гиперкоагуляции и тромбирования сосудов [Косорукова Н. Я. И соавт., 1988; Ткаченко Т. Б., 1999; J.A.Ware et al., 1993].

Поражение десен на ранних стадиях развития пародонтита отчетливо напоминает реакцию повышенной чувствительности замедленного типа, в результате которой формируется инфильтрат, преимущественно состоящий из

мононуклеаров - лимфоцитов и макрофагов [Барер Г. М., Лемецкая Т. И., 1996;

16

Григорян А. С., 1999; Данилевский Н. Ф., Борисенко А. В., 2000]. Лимфоциты являются эффекторами реакции замедленного типа, так как они выделяют медиаторы - лимфокины, которые способствуют локализации в тканях макрофагов, лейкоцитов, фибробластов, остеокластов. В результате этого происходит поражение участков пародонта, примыкающих к пограничному слою эпителия, отмечается потеря коллагена, десневая борозда превращается в патологически увеличенную полость - карман. Активация остеокластов приводит к деструкции альвеолярной кости [Орехова Л. Ю., Прохорова О. В., 2002]. Дальнейшее развитие патологического процесса характеризуется инфильтрацией ткани плазматическими клетками, которые принимают активное участие в формировании иммуноспецифических реакций пародонта [Мирсаева Ф. 3., 1997; Яременко А. И., Алехова Т. М., 2002; .1.1а1опро1ка е1 а1., 1989].

Важным звеном в патогенезе пародонтита является развитие аутоиммунных процессов в тканях пародонта [Ковальчук Л. В. и соавт., 2000]. И.С.Мащенко (1990) на различных этапах развития воспаления в пародонте обнаружил нарушение реакций бласттрансформации лимфоцитов и наличие противодесневых аутоантител. Причем, высота их титров зависела от длительности и активности патологического процесса. Наиболее часто аллергические реакции и высокие титры АТ наблюдались у пациентов длительно болеющих пародонтитом. На основании этого полагают, что прогрессирование процесса в значительной степени связано с развитием иммунитетных реакций между десневыми аутоантителами и соответствующими антигенами [Левин М. Я., Орехова Л. Ю., 1996; Ковальчук Л. В., 2000; .Ш.Ве5за1 Qt а1., 1988; СЖОШег е1 а1., 1991]. В связи с этим, лечение воспалительных заболеваний пародонта, не включающее иммуномодуляторы, является малоэффективным, а действие его не продолжительным [Савенок Е. Н., 2000; Прокопенко В. Д. и соавт., 2002].

В последние годы выдвигается "цитокиновая концепция", по которой цитокины играют ведущую роль в развитии постоянно текущего воспаления в

тканях пародонта, индуцируемого микробными агентами [Цепов Л. М., 1999;

17

Ковальчук JIB.,2000; Beausejour A. et al., 1997]. Цитокины представляют собой гормоноподобные пептиды или гликопептиды с низкой молекулярной массой. Вместе с другими медиаторами цитокины формируют крупную сеть, которая отвечает как за поддержание тканевого гомеостаза в норме, так и за иммунные ответы любого типа. Большинство цитокинов действуют локально, небольшая группа (ФНО, ИЛ-1, ИЛ-6) способна оказывать системное действие.

При хронических воспалительных заболеваниях периодонта ответственны за деструкцию тканей IL-1 и IL-6, процесс может усугубляться присутствием IL-8 [Soroseno W.,1994; Hou et al.,1994; Shimabukuro et al., 1996]. При этом пародонтопатогенная микрофлора бактериального налета выступает в роли триггерного механизма в активации макрофагов пародонта и в индукции ими каскада прововоспалительных цитокинов, что создает замкнутый круг с пролонгацией повреждения тканей пародонта, патологически активирует остеокласты и вызывает прогрессирование резорбции кости.

В исследованиях, посвященных вопросам этиопатогенеза заболеваний пародонта повышенное внимание уделяется изучению активности протеолитических ферментов, как, одному из ведущих механизмов в развитии данной патологии [Евстигнеева И. Л. и соавт., 2001; Beghton et al., 1990; Kontani M. et al.,1997; Curtis М.А.,1997]. Протеолитические ферменты вырабатываются пародонтопатогенными микроорганизмами и могут быть непосредственной причиной деструкции тканей пародонта. В этом плане особое значение имеет семейство цинкозависимых ферментов, более 14 матричных металлопротеиназ [Birkedal-Hansen, 1993; Deschner, 1998].

Одним из мощных протеолитических ферментов является эластаза. Она

вызывает разрушение эпидермальнодермального соединения, принимает участие

в активации проколлагеназ и вызывает утрату коллагена тканями десны

[Giannopoulou et al.,1994; Pederson E.D. et al.,1995; Kennett C.N., et al.,1995].

Наиболее резкий подъем активности эластазы наблюдается у больных

гингивитом, в то время как у больных пародонтитом тяжелой степени

18

наблюдалось снижение уровня эластазы и числа полиморфно-ядерных лейкоцитов, продуцирующих ее [Рес1ег50п Е.Э. е1 а1.,1995; Б^ака М.,2000].

Важной группой протеолитических ферментов, участвующей в деструкции тканей пародонта, являются коллагеназы [ОаБрЬег 8.А. е1 а1.,1998]. Т.И. Езикян (1992), исследуя активность бактериальной коллагеназы у пациентов с пародонтитом в жидкости десневой борозды, обнаружила, что она больше в 6 раз, чем у больных гингивитом. В контрольной группе здоровых людей данный показатель равнялся нулю. Кроме того, при воспалительных процессах в тканях пародонта неоднократно повышается уровень внутритканевой коллагеназы, которая активируется в клетках пародонтальных тканей: фибробластах, моноцитах, макрофагах и остеобластах [Б^ака .М., 2001]

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Голомазова, Екатерина Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абакарова, Д.С. Двухслойная адгезивная пленка Диплен-дента С -новый комбинированный препарат, сочетающий полимерную основу и активный ингредиент солкосерил / Д.С. Абакарова // Стоматология. -2007. -№.-1.- С. 70-71.

2. Аболмасов Н. Н. Стратегия и тактика профилактики заболеваний пародонта// Стоматология, 2003. - №4. - С. 34-39.

3. Адмакин О. И., Мамедов Ад. А. Стоматологическая заболеваемость детского и взрослого населения в различных климатогеографических регионах России // Профилактика стоматологических заболеваний. Blend-a-med. -2004. -№ 9. - С.14 - 17.

4. Акулович A.B. Патология пародонта. Часть 1. Этиология и патогенез // Мир медицины, 1999. - № 3-4.- С. 9-11.

5. Ахметова, Д.М. Озонированное масло в комплексной терапии хронических воспалительных заболеваниях пародонта: Автореф. дис... канд. мед.наук / Д.М. Ахметова - К., 2008. - 19с.

6. Балин В.Н., Иорданишвили А.К., Ковалевский A.M. Практическая периодонтология. - СПб.: Питер пресс, 1995. -272 с.

7. Барер Г.М., Лемецкая Т.И. Болезни пародонта. Клиника, диагностика и лечение. - М.-ВУНМЦ, 1996. - 84 с.

8. Барер Г. М., Овчинникова И. А., Холодов С. В., Завьялова В. А., Завьялова Н. Г. Неоперативные методы лечения пародонтита // Клиническая стоматология, 2001. -№2. - С. 60-62.

9. Барер Г.М., Суражев Б.Ю., Янушевич О.О. Сравнительный анализ применения изолирующих мембран «Gore Тех» для направленной регенерации тканей пародонта. // Материалы научной сессии ЦНИИС, посвященной 35-летию института «Наука-практике». - М., 1998. -С.110-113.

10. Безрукова, И.В. Агрессивные формы пародонтита / И.В. Безрукова,

А.И. Грудянов.- М, 2003. - С. 11-66.

11. Безрукова, И.В. Быстропрогрессирующий пародонтит / И.В. Безрукова. - М.: МИА, 2004. - 144 с.

12. Безрукова И. В. Быстопрогрессирующий пародонтит. Этиология. Клиника. Лечение: Дис. ... д-ра мед. наук. - М., 2001. - 180 с.

13. Безрукова И. В., Дмитриева Н. А. Микрофлора пародонтальных карманов у пациентов с быстропрогрессирующим пародонтитом // Пародонтология, 2000. - №4. С. 24-26.

14. Бимбас, Е.С. Оптимизация лечения тяжелого пародонтита / Е.С. Бимбас, Т.В. Закиров // Институт стоматологии. - 2007. - №4. - С. 9091.

15. Бобырев В.Н., Ковалев Е.В., Розколупа Н.В., Еремина Н.Ф., Воскресенский О.Н. Биохимические и ультраструктурные изменения в пародонте при хроническом введении ксенобиотиков-пероксидантов // Стоматология, 1994. - №.4.- С. 57-61.

16. Борисенко A.B. Нарушения белкового обмена в тканях пародонта при воспалительной патологии: Автореф. дис. ... д-ра мед наук. - Киев, 1992.-26 с.

17. Булгакова А. И., Чемикосова Т. С., Медведев Ю. А., Валеев И. В. Влияние местного лечения хронического пародонтита на микробиологический статус и местный иммунитет // Иммунопатология, аллергология и инфектология, 2000. - №2. — С. 7981.

18.Н.В. Булкина, Е.А. Голомазова, М.Б. Хайкин Оценка клинической эффективности применения траскодента в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Том 7. № 1. С.278-279.

19. Воронина, А.И. Влияние антибактериальных препаратов на состояние местного иммунитета полости рта у больных с хроническим

генерализованным пародонтитом // А.И. Воронина, С.И. Гажва, М.Б. Ясин // Институт стоматологии. - 2010. - №3. - С. 70-72.

20. Гажва С.И. Анализ клинико-иммунологического статуса полости рта у пациентов с хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степеней тяжести при использовании антибактериальных средств // С.И. Гажва, А.И. Воронина, О.В. Шкаредная. -Стоматология. - 2010. - №3. - С. 30-33.

21. Герасимович И. С. Мотивацмя к лечению хронического генерализованного пародонтита: Автореф. ... канд. мед. наук. — Екатеринбург, 2000. - 22 с.

22. Григорьян, A.C. Болезни пародонта / A.C. Григорьян, А.И. Грудянов, H.A. Рабухина и др. - М.: МИА, 2004. - 320 с.

23. Григорьян A.C., Грудянов А.И., Антипова З.П.,Фролова O.A., Титов М.Н., Ерохин А.И. Возможности и роль нового цитоморфологического метода в диагностике заболеваний пародонта // Пародонтология, 1999.-№4(14).-С. 7.

24. Григорьян, A.C. Концепция патогенеза воспалительных заболеваний пародонта в свете современных данных / A.C. Григорьян // Болезни пародонта: патогенез, диагоностика, лечение / Под ред. A.C. Григорьяна, A.C. Грудянова, H.A. Рабухиной, O.A. Фроловой. М.: МИА, 2004. Гл. 3. 63-93.

25. Григорьян, А. С. Микроорганизмы в заболеваниях пародонта: экология, патогенез, диагностика / А. С. Григорьян, С. Ю. Рахметова, Н. В. Зырянова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 56 с.

26. Григорьян A.C. Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболеваний пародонта // Стоматология, 1999. - №1. -С. 16-20.

27. Григорьян A.C., Фролова О. А., Иванова Е. В. Морфогенез ранних стадий воспалительных заболеваний пародонта // Стоматология, 2002. - № 1. - С. 19-25.

28. Грохольский А. П., Кодола Н. А., Центило Н. Д. Назубные отложения: их влияние на зубы, околозубные ткани и организм. - Киев: Здоровье, 2000.-160с.

29. Грудянов, А.И. Антимикробная и противовоспалительная терапия в пародонтологии / А.И. Грудянов, В.В. Овчинникова, H.A. Дмитриева. -М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 80 с: ил.

30. Грудянов А.И. Биохмические исследования различных физиологических сред и тканей при воспалительных заболеваниях пародонта // Пародонтология, 1997. -№ 4 (6). - С. 3-13.

31. Грудянов А. И. Заболевания пародонта. - М.: Издательство "Медицинское информационное агентство", 2009. - 336 с.

32. Грудянов, А.И. Использование аппарата «Пьезон-Мастер400» в пародонтологической практике / А.И. Грудянов, К.Е. Москалев, И.М. Макеева и др. // Пародонтология. - 2001. - №3(21). - С. 54-56.

33. Грудянов А.И. Пародонтология. Избранные лекции. Москва. ОАО «Стоматология», 1997. - 32 с.

34. Данилевский Н.Ф., Борисенко A.B. Заболевания пародонта. Киев: Здоровье, 2000.- 264 с.

35. Дмитриева J1. А. Современные аспекты клинической пародонтологии. -М., 2001.-125 с.

36. Дмитриева JI.A. Пародонтит. - Издательство «МЕДпресс-информ», 2007. - 502 с.

37. Дмитриева Н.И. Состояние обмена простагландинов, циклических нуклеотидов и процессов перекисного окисления липидов при воспалительных заболеваниях пародонта. Автореф. дис. канд.мед.наук, Минск, 1989.-21 с.

38. Дмитриева, H.A. Эубиотики в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта / H.A. Дмитриева, А.И. Грудянов, Е.В. Фоменко // Натуральная фармакология и косметология. - 2004. - №2. -

С. 37-39.

39. Езикян Т.И. Коллагенолитическая активность в смешанной слюне при воспалительных заболеваниях пародонта: Автореф. дис. ... канд. биол. наук,- М., 1992.-22 с.

40. Епифанова Ю.В. Иммуно-гистохимическая характеристика хронического пародонтита и оптимизация его лечения с использованием инфузионной озонотерапии: Автореф. дис... канд. мед. наук / Ю.В.Епифанова - Казань., 2009. - 19 с.

41. Ефанов О.И. Нарушения микроциркуляции при пародонтите и физические методы их лечения: Автореф. дис. .д-ра мед. наук М.,1982.

42. Ефанов О.И., Суханова Ю.С. Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике пародонта // Материалы II Всероссийского симпозиума: Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике. М., 1998. - С.44-45.

43. Жукова Л.В. Роль хламидийной инфекции в заболеваниях пародонта // Институт стоматологии, 1999. - № 3 (4). - С. 32-33.

44. Жяконис Й. М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита: Дис. ... д-ра мед. наук. - Каунас, 1986. - 408 с.

45. Иванов B.C. Заболевания пародонта.- М.:МИА, 2001. - 300 с.

46. Иванюшко Т. П., Ганковская Л. В., Ковальчук Л. В., Тер-Асатуров Г. П. и др. Комплексное изучение механизмов развития хронического воспаления при пародонтите // Стоматология, 2000. - №4. -С. 13-16.

47. Клиническая патофизиология для стоматолога: Учеб. пособие / Под ред. В.ТДолгих. - М. : Мед. кн.; Н. Новгород : Изд-во НГМА, 2000. -196 с.

48. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рогова Л.В. Роль цитокинов в механизмах развития хронического воспаления в ткани пародонта // Иммунология, 2000. -№ 6. - С.24-26.

49. Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова O.A., Литвин Ф.Б. Лазерная

допплеровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств » _

микроциркуляции крови. Методическое пособие. М.: РУДН ГНЦ лазер.мед. 2012. - 32 с.

50. Козлов, В.И, Лазерная допплеровская флоуметрия в диагностике микроциркуляторных нарушений в терапевтической стоматологии / В.И.Козлов, Е.К.Кречина, О.А.Терман // Применение ЛДФ в медицинской практике: материалы 1-го Всерос. симпозиума. - М., 1996.-С. 3-11.

51. Козлов, В.И. Состояние гемоциркуляции в тканях пародонта при пародонтите / В.И. Козлов, Е.К. Кречина, O.A. Терман // Новое в стоматологии. - 1993. - № 4. - С. 31 -36.

52. Козлов, В.И. Ультразвуковая допплерография в оценке состояния гемодинамики в тканях шеи, лица и полости рта в норме и при некоторых патологических состояниях / В.И.Козлов, Н.К.Артюшенко // Руководство-атлас. - СПб., 2000 - С. 10-14.

53. Косорукова Н.Я., Персиц М.М., Ермолин Г.А., Ефремов Е.Е., Кирюхина С.А., Дедеян С.А. Взаимодействие фибронектина и растворимого фибрина в плазме крови и смешанной слюне у больных с заболеваниями пародонта. // Стомат. помощь: Сб. науч. ст. - Рига: РМИ, 1988.-С.114-118.

54. Кречина Е.К., Ефремова Н.В., Маслова В.В. Патогенетическое обоснование лечения заболеваний пародонта методом фотодинамической терапии// Стоматология.,2001. С.20-25.

55. Кречина Е.К. Нарушения микроциркуляции в тканях пародонта при его заболеваниях и клинико-функциональное обоснование методов их коррекции: Автореф. дис.... докт. мед. наук. М. 1996. 43 с.

56. Кулаков A.A., Зорина O.A., Борискина O.A. Роль защитных факторов организма в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта //

Стоматология.- 2010.- №6 .- С. 72-77.

57. Кунин А. А., Ипполитов Ю. А., Лепехина Л. И., Быков Э. Г. Клиническая гистохимия барьерной функции слизистой оболочки десны при пародонтите // Стоматология, 2001. -№1. - С. 12-14.

58. Левин М.Я., Орехова Л.Ю. Значение аутоиммунных процессов в патогенезе воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология, 1996.-С. 19-26.7

59. Лезников Р.Л. Избранные вопросы цитопротекции, цитоагрессии в патогенезе и исходе сочетанной патологии пародонта и желудка. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Волгоград, 1999.- 20 с.

60. Лемецкая Т.И. Заболевания тканей пародонта: Справочник по стоматологии / Под. ред. В.М. Безрукова. - М.: Медицина, 1998. -С. 109-134.

61. Лемецкая Т. И. Клинико-экспериментальное обоснование классификации заболеваний пародонта и патогенетические принцины лечебно-профилактической больным с патологией пародонта: Автореф. дис. ... д-ра. мед. наук. - М., 1998. - 38 с.

62. Лепилин, A.B. Опыт применения озонотерапии при хроническом генерализованном пародонтите / A.B. Лепилин, Д.В. Каргин, И.В. Козлова // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - №10. - С. 46.

63. Логинова Н.К., Воложин А.И. Патофизиология пародонта // Учебно-методическое пособие. - М., 1995. - 108 с.

64. Мазур, И.П. Применение адгезивных стоматологических пленок «Диплен-Дента» в комплексном лечении больных генерализованным пародонтитом / И.П. Мазур // Современная стоматология. - 2006. -№1. - С. 52-55

65. Макеева, И.М. Опыт комбинированного использования современных остеопластических материалов при хирургическом лечении горизонтальных дефектов альвеолярного отростка у пациентов с

101

воспалительными заболеваниями пародонта (предварительные результаты) / И.М. Макеева, А.И. Ерохин, А.Е.Митрошкина и др. // Пародонтология. - 2010. - №3(54). - С. 25-31.

66. Максимовская JI. Н., Шищенко В. М., Ермакова А. В. Применение препаратов метаболического действия в комплексном лечении генерализованного пародонтита // Клиническая стоматология, 1999. -№3. - С. 40-43.

67. Максимовский Ю. М., Чиркова Т. Д., Дашкова О. П., Ермакова Е. А. Клинические аспекты применения иммуномодулятора Имудон в комплексном лечении заболеваний пародонта / Науч. обзор: Воспалительные заболевания слизистой оболочки глотки, полости рта и пародонта. Solvay pharma, 2003. - С. 14-15.

68. Максимовский Ю. М., Чиркова Т. Д., Фролова Т. А. и др. Клинико-иммунологические особенности патогенеза катарального гингивита (Сообщение 1) // Стоматология. -2003. - №3. - С. 24-27.

69. Мамедли, Д.А. Распространенность основных стоматологических заболеваний среди студенческой молодежи и особенности лечебно -профилактических мероприятий: Автореф. дис... канд. мед. наук / Д.А.Мамедли - Баку., 2009. - 21 с.

70. Мирсаева Ф. 3. Патогенетическое обоснование комплексного лечения пародонтита: Дисс. ... д-ра мед. наук. - Уфа, 1997. - 273 с.

71. Мирсаева, Ф.З. Хирургическое лечение хронического генерализованного пародонтита с применением комбинированного трансплантата и комплескная оценка ближайшего и отдаленного результата / Ф.З. Мирсаева, Л.Р.Агзамова // Пародонтология. - 2010. -№3(56). - С. 44-49.

72. Модина, Т.Н. Клинико-биохимические и морфометрические критерии оценки воспалительно-деструктивных процессов тканей пародонта в динамике комплексного лечения с применением лимфогенной

антибиотикотерапии / Т.Н. Модина, С.С. Молькова, Н.И. Варакина и др. // Вестн. лимфол. - 2008. - № 1. - С. 31-37.

73. Модина, Т. Н. Патогенетические критерии диагностики и лечения различных форм быстропрогрессирующего пародонтита / Т.Н. Модина: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. - М., 2002. - 43 с.

74. Навашин, С.М. Фторхинолоны - современное значение в антибактериальной терапии, перспективы развития / С.М. Навашин, П.С. Навашин // Антибиотики и химиотерапия. - 1996. - №9. - С. 8.

75. Орехова, JI.IO. Заболевания пародонта / JI.IO. Орехова. - М.: «Полимедиа Пресс», 2004. - 254с.

76. Орехова JI. Ю, Прохорова О. В. Клиничский опыт применения остеопластических материалов нового покаления в пародонтальной хирургии // Маэстро стоматологии, 2002. - №2. - С. 94-101.

77. Падейская, E.H. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике / E.H. Падейская, В.П. Яковлев // М., «Логата», 1998.- 351 с.

78. Пахомова В.А. Роль метаболического ацидоза в патогенезе пародонтита. - Автореф. дисс. д-ра.биол. наук, Киев, 1992. - 21 с.

79. Перова М.Д., Козлов В.А. Лечение околоимплантатных костных дефектов с использованием нерезорбируемого микропористого мембранного барьера. Часть 2. Клинико-морфологическое исследование. // Пародонтология, 1999 а. - №2. - С. 16-21.

80. Петрович Ю.А. и соавт. Железо жидкостей полости рта при воспалении десны. // Патол. физиол. и эксперим. мед.,1996. - №3. - - С. 22-24.

81. Плахтий Л. Я. Тактика антибактериальной терапии пародонтита, основанная на результатах микробиологического и молекулярно-генетического исследования: Дис. ... д-ра мед. наук. М., 2002. - 290 с.

82. Прокопенко В. Д., Скрипкина Г. В., Мудров В. П. и др.

Иммунологические аспекты эффективности бактериальных препаратов при заболеваниях слизистой оболочки полости рта // Русский мед. журнал, 2002. -Т. 10, №3.- С. 129-133.

83. Рисованный С. И., Рисованная О. Н. Техника направленной регенерации при лечении хронического генерализованного пародонтита // Стоматология для всех, 2000. №4. - С. 8-11.

84. Романов, А.Е. Антибактериальная терапия в комплексном лечении пародонтита / А.Е. Романов, В.Н. Царев, Е.В. Руднева // Стоматология. - 1996.-Т. 75. - № 1 - С . 23-25.

85. Рунова, Г.С. Клинико-лабораторное обоснование применения 25% геля метронидазола для лечения пародонтита / Г.С. Рунова, О.В. Соловьева // Пародонтология. - 2008. - № 1. - С. 66-69.

86. Рыжкова, М.В. Результаты применения комплекса КАП-"Пародонтолог" при лечении хронического генерализованного пародонтита / М.В. Рыжкова, А.В. Лепилин, Н.Л. Ерокина и др. // Пародонтология. - 2009. - №1. - С. 42-46.

87. Серов В.В., Пауков B.C. Воспаление / Руководство для врачей,- М.: Медицина, 1995.

88. Сохов, С.Т. Лекарственные средства и пломбировочные материалы, применяемые для лечения осложнённых форм кариеса / С.Т. Сохов, Э.М. Аванесьянц, И.А. Сохова и др. - М.: АНМИ, 2002. - 306 с.

89. Ткаченко Т. Б. Нарушения микроциркуляции пародонта при гингивитах и пародонтитах легкой степени и их фармакологическая коррекция: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - СПб, 1999. - 16 с.

90. Улитовский Б.С. Гигиена полости рта как метод профилактики заболеваний пародонта // Новое в стоматологии, 2000. - № 4. - С. 6064.

91. Улитовский, С.Б. Ополаскиватели - широкая поступь по планете / С.Б. Улитовский // Институт стоматологии. - 2008. - № 4. - С. 92-94.

92. Фролова, Л.Б. Новые подходы к оптимизации терапии быстропрогрессирующего пародонтита / Л.Б. Фролова // Казанский медицинский журнал. - 2010. - №2. - С. 218-223.

93. Царев, В.Н. Антибактериальная терапия в стоматологии / В.Н. Царев, Р.В. Ушаков. - М: МИА., 2004. - 143 с.

94. Царев, В.Н. Опыт применения рулида, сумамеда и макропена в комплексном лечении генерализованного пародонтита в стадии обострения / В.Н. Царев, Л.А. Дмитриева, Н.А. Филатова и др. // Стоматология. - 1997. - 76:4-8.

95. Цепов Л.М., Каманин Е.И., Морозов В.Г. «Пародонтит: межклеточные, межтканевые, межсистемные взаимодействия и клинические взаимосвязи», Смоленск, 1992, 37 с.

96. Цепов Л.М., Николаев А.И. Патология пародонта как проявление соматических заболеваний (обзор литературы) // Пародонтология, 1998. -№1.-3.28-31.

97. Цепов Л. М., Морозов В. Г., Николаев А. И., Тургенева Л. Б. и др. Комплексный подход к диагностике и лечению хронического генерализованного пародонтита // Стоматология, 2001. - №1. - С. 3537.

98. Цепов Л.М. Нерешенные вопросы этиологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта //Пародонтология, 2001.-№ 1-2 (19-20).-С.28-31.

99. Цепов Л.М., Николаев А.И. К пересмотру вопросов патогенеза и принципов лечения хронического генерализованного пародонтита // РСЖ, 2001.-№3.-43-45.

ЮС Цимбалистов А.В., Робакидзе Н.С. Влияние стоматологического статуса больных язвенной болезнью на инфицирование полости рта и слизистой оболочки желудка Helicobacter pylori.// Институт стоматологии, 2000. №1. - С. 16-18.

101 Шевченко IO.JI. роль современных факторов во взаимодействии человека и микроорганизмов. Значение национального здравоохранения в профилактике и лечении инфекционных болезней // Журнал микробиол., 2000. -№6. -С. 3-5.

102 Шишкина И.М. Роль микробиологического статуса в патогенезе хронического катарального гингивита с обоснованием лечения: автореф. дисс. .. .канд. мед наук.-М, 2007.-24с.

103 Юдина, Н.А. Антимикробная терапия при лечении болезней периодонта: Учебно-методическое пособие / Н.А. Юдина, А.В. Люговская, АЛО. Курочкина. - Минск 2009. - 42 с.

104 Яковлев, С.В. Фармакокинетика фторхинолонов у пожилых / С.В. Яковлев, В.П. Яковлев // Клин.геронтология. - 1995. - № 3. - С. 52-58.

105 Яременко А. И., Алехова Т. М. Иммунологическая реактивность у больных с инфекционно - воспалительными процессами челюстно-лицевой области и способы иммунокоррекции // Эндодонтия today, 2002. - Т. 2. - № 3-4. - С. 46-71.

106 Axelsson, P. The significance of maintance care in the treatment of periodontal disease / P. Axelsson, J. Lindhe // J Clin Periodontal. -1981. -№8.-P. 281-294.

107 Axelsson, P. Effect of controlled oral hygiene procedures on caries and periodontal disease in adults. Results after 6 years / P. Axelsson, J. Lindhe // J Clin Periodontol. - 1981. - № 8. - P. 239-248.

108 Axelsson, P. Effect of controlled oral hygiene procedures on caries and periodontal disease in adults / P. Axelsson, J. Lindhe // J Clin Periodontol. -1978. -№5(2). -P. 133-151.

105 Barretlo-Tinoco E.M., Stevens R., Haubek D. Relationship of serotype, leucotoxin gene type and iytogene in Actinobacillus actinomycetemcomitans to periodontal disease status.// Eur. J. Oral Sci., 1997. - Vol. 105. -N4. -P. 310-317.

11C Beausejour A., Deslauries N., Grenier D. Activation of the interfeukin-1 beta precursor by Treponema denticola: potencial role in chronic inflammatory periodontal diseases. // Infect Immun., 1997. - vol. 65. - N 8. -P. 3199-3202.

111 Claus- Detlev Bauermeister // Mikrobiologische Diagnostik parodontaler Infektionen. - ZMK (19), 2003. - №1-2. -S. 12

112 Cooke J.W., Sarment D.P., Whitesman L.A., Miller S.E., Jin Q., Lynch S.E., Giannobile W.V. Effect of rhPDGF-BB delivery on mediators of periodontal wound repair// Tissue Eng. 2006. V.12, №6. P.1441-1450.

113 Curtis M.A. Analysis of the protease and adhesine domains of the Prp RJ Porphyromonas gingivalis. // J.Periodontol.Res., 1997. - Vol. 32. —N1. - P 133-139.

lMDaspher S.A., Brien-Simpson N.M., Bhogal P.S. Purfication and characterization of aputative fimbrial protein/receptor of Porphyromonas gingivalis. //Aust Dent J., 1998. - N2. -P.99-104.

115 Deo V., Bhongade M.L. Pathogenesis of periodontitis: role of cytokines in host response // Dent Today. 2010. V.29. №9. P.60-2, 64-6; quiz 68-9.

116 Deschner J., Zimmermann B., Ulbrich N., Bernimoulin J.R. Cytokine release of human PDL and bone cells in vitro.// J/ Dent. Res., 1997. - N5.-P.848.

117 Drizhal I.M. Dentalni mikrobialni povlak.// Progresdent, 1999. - N1. - C. 10-13.

118 Fenno J.C., Wong G.W., Hannam P.M., McBride B.C. Mutagenesis of outer membrane virulence determinants of the oral spirochetes Treponema Denticola.//FEMS Microbiol Lett., 1998.-Vol. 163.-N2.-P. 209-215.

115 Garito M.L., Prihoda T.J., McManus L.M. Salivary PAF levels correlate with the severity of Periodontal Inflammation.// J. Dent Res., 1995. -Vol.74(4). -P.1048-1056.

12C Genco R., Tambon J, Christerson L. The origin of periodontal infections. //

Adv. Dent. Res., 1998. - N2. -P. 245-259.

121 Giannopoulou C., Demevrise C., Cimasoni G. Elastase release from gingival crevicular fluid and peripheral neutrophils in periodontitis and health // Arch. Oral Biol., 1994.- Vol.39. -N 9. - P. 741-745.

122 Goaslind G.D., Robertson P.B., Mahan C. J. et al. Trickness of facial gingiva. // J. Periodont., 1997. - Vol. 48. - P. 768-771.

123 Goldstein, Ellie J. C. Comparative in vitro activity of faropenem and 11 other antimicrobial agents 405 aerobic and anaerobic pathogens isolated from skin and soft tissue infections from animal and human bites // Ellie J.C. Goldstein, Diane M. Citron, C. Vreni Merriam et al. // Journal of Antimicrobial Chemotherapy - 2002. - №50. - P. 411-420.

124 Goodson, J.M.Clinical measurements of periodontitis / J.M. Goodson // J Clin Periodontal. -1986. - №13. - P. 446-460.

125 Graham E.M., Atz A.M., Gillis J., DeSantis S.M., Haney A., Deardorff R.L., Uber W.E., Reeves S.T., McGowan F.X., Bradley S.M., Spinale F.G. Differential effects of aprotinin and tranexamic acid on outcomes and cytokine profiles in neonates undergoing cardiac surgery // J Thorac Cardiovasc Surg. 2012. V.143, №5. P.1069-1076.

126 Jeffcoat, M.K. Adjunctive use of a subgingival controlled-release chlorhexidine chip reduces probing depth and improves attachment level compared with scaling and root planing alone / M.K. Jeffcoat, K.S. Bray, S.G. Ciancio et al. // J Periodontal. - 1998. - №69. - P. 989-997.

127 Hammarstrom L. Enamel matrix, cementum development and regeneration.// J. Clin. Periodont., 1997. - Vol. 24. -P. 658-668.

128 Hammarstrom L., Heijl L., Gestrelius S. Periodontal regeneration in a buccal dehicens model in monkeys after application of enamel matrix proteins . // J. Clin. Periodont., 1997. - Vol.24. - P. 667-669.

129 Hsia T.-Y., McQuinn T., Mukherjee R., Deardorff R., Squires J., Stroud R., Crawford F., Bradley S.M., Reeves S.T., Spinale F.G. Effects of Aprotinin or Tranexamic Acid on Proteolytic / Cytokine Profiles in Infants Following Cardiac Surgery // Ann Thorac Surg. 2010. V.89, №6. P. 1843-1852.

13C Kennet C.N., Cox S.W., Eley B.M. Localization of Active and Inactive Elastase, Alpha-1-proteinase Inhibitor and Alpha-2- Macroglobulin in human gingiva. // Dent. Res., 1995. - Vol.74 (2). - P. 677-685.

131 Keppel Hesselink, J.M. Use and adverse reactions of local antibiotics and disinfectants on the skin / J.M. Keppel Hesselink // Ned Tijdschr Geneeskd. - 1999.- 143:28:1491.

132 Killoy, W.J. Chemical treatment of periodontitis: local delivery of antimicrobials / W.J. Killoy // Int Dent J. - 1998. - 48:3 Suppl 1. - P. 305315.

133 Killoy, W.J. The use of locally delivered Chlorhexidine in the treatment of periodontitis. Clinical results / W.J. Killoy // J Clin periodontal. - 1998. -25:11:2: 953-958.

134 Kontani M., kimura S., Nakagawa T., Hamada S. Adherence of Pophyromonas gingivalis to matrix proteins via a fimbrial cryptic receptor exposed by its own argini n-specific protease. // Mol Microbiol., 1997. -vol. 24.-N6.-P. 1179-1187.

135 Lim, L.P. Comparison of models of oral hygiene instruction in improving gingival health / L.P. Lim, W.I. Davies, K.W. Yuen et al. // J Clin Periodontol. - 1996. - №23. - P. 693-697.

136 Loomer P. M. Microbiological diagnostic testing in the treatment of periodontal diseases // Periodontol 2000., 2004. - Vol. 34. - P. 49-56.

137 Magnusson, I. Local delivery of antimicrobial agents for the treatment of periodontitis /1. Magnusson // Compend Contin Educ Dent. - 1998. - 19:10: 953-956.

138 Mandell, R. L. Clinical immunologic and microbiologic features of active disease sites in juvenile periodontitis / R.L. Mandell, J.L. Edersole, S.S. Socransky// J. clin. periodontal. - 1987. - Vol. 14. - P. 534-540.

135 Martin M.C., Andres M.T., Fierro J.F., Mendez F.J. Endarteritis and mycotic aneurysm caused by an oral strain of Actinobacillus actinomycetemcomitans. // eur. J. Clin. Microbiol. Infect Dis., 1998. - Vol. 17.-N2.-P. 104-107.

14C Michalowicz B. S., Ronderos M., Camara-Silva R. et al. Human herpesviruses and Porfhynomonas gingivalis are associated with juvenile periodontitis //J. Periodontal., 2000. - Vol. 71, № 6. - P. 981-988.

141 Muhlestein J.B, effrey L.A., Hammond Eh. Et al. Infection with chlamydia pneumoniae accelerates the development of atherosclerosis and treatment with azithromycin prevents it in a Rabbit model circulation // J. Periodont., 1998. - Vol. 97. P. 633-636.

142 Muller, H.P. Simultaneous isolation of Actinobacillus actinomycetemcomitans from subgingival and extracrevicular locations of the mouth / H.P. Muller, P. Eickholz, A. Heinecke et al. // J Clin Periodontal. - 1995. - № 22(5). - P. 413-419.

143 Noguchi K., Ischikawa I. Interleukin-4- and interleukin-13 inhibit prostaglandin production by interleukin-1 alpha stimulated human periodontal ligaments cells // J. Dent. Res., 1997. - N4. - P. 849-859.

144 Pederson E.D., Stanke S.R., Whitener S.J.,Sebastiani P.T., Lamberts B.M., Turner D.W. Salivary levels of a2-macroglobulin, a 1-antitrypsin, C-reactive protein, cathepsin G and elastase in human witch or without destructive periodontal disease . // Archs. Oral Biol., 1995. -Vol. 40 . -N12. - P. 11511155.

145 Purucker, P. Microbiology of periodontitis. 2. Microbiological diagnosis of periodontitis / P. Purucker // Parodontal. -1991. - Vol.2. - P. 287-298.

146 Purucker, P. Микробиология пародонтита. Антибактериальная терапия

пародонтита / P. Purucker // Квинтэссенция. - 1993. - №1. - С. 14-23.

147 Page R.S. Host response tests for diagnosis periodontal diseases. // J. Periodontal.- 1992. - V.63 . -P. 356-366.

148 Page R.S. The pathobiology of periodontal diseases may affect systemic . diseases: Inversion of a paradigm / R. Page // Annals of Periodontal. - 1998. -N3.-P. 108-120.

145 Page R.S. The role of inflammatore mediators in the pathogenesis of

periodontal diseases. // J. Periodontal Res. -1991. -V. 26 . -P.230-242. 15C Paquette D. W. Взаимосвязь между пародонтом и сердечно-сосудистой системой. Compend ContEduc Dent-2004.- 25(9).-681-692.

151 Reed, S.G. Oral Chlamydia trachomatis in patients with established periodontitis / S.G. Reed, D.E. Lopatin, B. Foxman et al. // Clinical Oral Investigations. - 2000. - №4. - P. 226-232.

152 Riviere G.R., De Rouen T.A., Kay S.L. Association or oral spirochetes from siyes of periodontal health with development of periodontitis. // J. Periodontal., 1997.-Vol. 68.-N12.-P. 1210-1214.

153 Purucker P. Medikamente bei der Parodontalbehandlung // J.Z.M. - 1996. — N l.-S. 50-54.

15A Rainer В. Факторы риска в пародонтологии. Комплексная терапия заболеваний пародонта у пациентов, входящих в группу риска / В. Rainer//HoBoe в стоматологии. - 2002. - №8. - С. 10-13.

155 Sasaki Y. An analysis of periodontal conditions in the Japan Maritime Self Defense Force from CPTIN data / Y. Sasaki, Y. Tarahashi, T. Ishii // Bull. Tokyo dent. Coll. - 1988. - Vol. 29, N 2. - P. 45-50.

156 Sasaki Y. Assessment of periodontal treatment needs in Japan Marin self defense force by CPTIN / Y. Sasaki, Y. Tarahashi, K. Arita et al. // Bull. Tokyo dent. Coll. - 1988. - Vol. 29, N l.-P. 21-25.

157 Saunder W.B. Consensus report on periodontal diseases: pathogenesis and microbial factors / W.B. Saunder// Ann. Periodontal. - 1996. - N 1. - P. 12-

158 Scannapieco F. A., Bush R. В., Paju S. Заболевания пародонта как фактор риска атеросклероза, заболеваний сердечно- сосудистой системы и инсульта // Asystematic review. Ann Periodontal.- 2003.- 8(1).-38-53.

155 Seymour G.J., Heasman P.A. Drugs, diseasea and periodontium. -Oxford:Oxford University Press, 1992. - 204p.

16C Sigusch В., Eick S., Pfister W. et al. Altered chemotactic behavior of crevicular PMNs in different forms of periodontitis // J Clin Periodontal. 2001. V. 28. №2. P. 162- 167.

161 Smith S.R. A double blinded placebo-controlled trial of azimromycin as a adjunct to nonsurgical treatment of periodontitis in adults: clinical results / S.R. Smith, D.M. Foyle, J. Daniels, S. Joyston-Bechal et al. // J. CI. Periodontal. - 1999. - Vol. 26, N l.-P. 54-62.

162 Saito S., Saito M., Ngan P., Lanese R., Shanfeld J., Davidovitch Z. Effects of parathyroid hormone and cytokines on prostaglandin E syuthesis and bone resorption by human periodontal ligament fibroblasis. // Archs. Oral Biol., 1990.-Vol. 10.-P. 845-855.

163 Sigrun, E. In vitro antibacterial activity of fluoroquinolones against Porphyromonas gingivalis strains / E. Sigrun, A. Schmitt, S. Sachse // Journal of Antimicrobial Chemotherapy - 2004. - № 54(2). - P. 553-556.

164 Socransky S.S., Haffajee A.D., Cugini M.A. Drizhal I.M. Microbial complexes in subgingival plaque. // J. Clin. Periodontal., 1998. - N2. -P. 134-144

165 Socransky S.S., Smith C., Haffajee A. D. Subgingival microbial profiles in refractory periodontal disease // Clin. Periodontal., 2002. - Vol. 29, №3. -P. 260-268.

166 Sasaki, J. Clinical evaluation of roxithromycin in odontogenic orofacial infections / J. Sasaki //J. Antimicrob. Chemother. - 1987 20: 167-170.

167 Soskolne, W. Sustained local delivery of chlorhexidine in the treatment of periodontitis: a multi-center study / W. Soskolne, P. Heasman, A. Stabholz et al. // J Periodontal. - 1997. - 68:32-8.

168 Straka M. Etiopatogeneza parodontalnych ochoreni.// Parodontologia, 2000.-№5.-P. 10-14.

16S Straka, M. Часть Ш. Этиопатогенез пародонтальных заболеваний / М.Straka // Новое в стоматологии. - 2001. - Vol.8. - №98.- С. 9-19.

17С Thesleff Ihomeobox genes and growth factors in regulation of craniofacial and tooth morphogenesis. // Acta. Odont. Scan., 1995. - Vol. 53 (3). - P. 129-134.

171 Travis I., Piko R., Inamura Т., Potempa I. Porphyromonas gingivalis proteinases as virulence factors in the development of periodontitis. // J. Periodontal. Res., 1997.- Vol. 32.-N1.-P. 120-125.

172 Trombelli, L. Clinical effect of subgingival tetracycline irrigation and tetracycline - loaded fiber application in the treatment of adult periodontitis / L. Trombelli, A. Scbbia // J. Quintes intern.- 1996.- №1,- P. 19-25.

173 Wilson M.A preliminary evaluation of the use of a redox agents in the treatment of chronic periodontitis / M. Wilson, M. Gibson, D. Strahan et al. // J. Periodont. Res. - 1992. - Vol. 27, N 2. - P. 522-527.

174 Wilson T.G., Kornman K.S. Fundamentals of periodontic. - Tokio Quintessence Publishing Co., 1996.-564p.

175 Wilton Y.M.E., Lehner Т. Иммунологические и бактериологические аспекты болезней пародонта //В кн. «Последние достижения в клинической иммунологии» под ред. Р.А. Томпсона. - М. — 1983. -С.201-252.

176 Winkel, E.G. Amoxicillin plus metronidazole in the treatment of adult periodontitis patients. A double-blind placebo-controlled study / E.G. Winkel, A.J. Van Winkelhoff, M.F. Timmerman et al. // J. Clin. Periodontal. - 2001. - Vol.28. - №4. - P. 296-305.

177 Yamamoto M., Nischihara T., Koseki T. Prevalence of Actinobacillus actinomycetem-comitans serotypes in Japanese patients witch periodontitis. //J. Periodontal. Res., 1997.-N8. - P. 676-681.

178 Yang, Q.B. Mechanisms of Monophosphoryl Lipid A Augmentation of Host Responses to Recombinant HagB from Porphyromo+B 193nas gingivalis / Q.B. Yang, M. Martin, S.M. Michalek et al. //Infect. Immun. -2002. - №70 - P. 3557-3565

175 Young R.E., Voisin M.B., Wang S., Dangerfield J., Nourshargh S. Role of neutrophil elastase in LTB4-induced neutrophil transmigration in vivo assessed with a specific inhibitor and neutrophil elastase deficient mice // Br J Pharmacol. 2007. V.151. №5. P. 628-637.

18C Yukna R.A. Clinical evaluation of HTR Polymer bone replacement grafts in human mandibular class n molar furcations//J.Periodontol.-1994.- vol. 65 (№ 4).-P. 342-349.

181 Yukna R.A. Clinical human comparison of expanded polytetrafluorethylene barrier membrane and freeze dried dura mater allografts for guided tissue regeneration of lost periodontal support//Journal of Periodontology. - 1992. -№63.-P. 431-442.

182 Zambon, J.J. Black-pigmented Bacteroides spp. in the human oral cavity/ J.J. Zambon, H.S. Reynolds, J. Slots // Infect Immun. - 1981. - №32(1). - P. 198-203.

183 Zambon, J.J. Diagnosis and treatment of focofized juvenile periodontitis / J. J. Zambon, I.A. Christensson, R.Y. Genco // JADA. -1986. 113. P. 295299.