Оценка активации МАР-киназ и транскрипционных факторов у моллюсков (Helix), обладающих разной способностью к обучению тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Харченко, Ольга Анатольевна

• Харченко, Ольга Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Харченко, Ольга Анатольевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность проблемы.:.

Цель и задачи исследования.

Положения, выносимые на защиту.

Научная новизна работы.

Научно-практическая ценность.

Апробация работы.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Модели, используемые для анализа молекулярно-клеточных механизмов обучения.

1.1.1. Выработка ассоциативного обучения у моллюска Pleurobranchaea californica

1.1.2. Выработка различных форм обучения у моллюска Aplysia.

1.1.3. Выработка ассоциативного обучения у моллюска Lymnaea stagtialis.

1.1.4 Выработка ассоциативного обучения у моллюска Hermissenda crassicornis

1.2. Виноградная улитка (Helix).

1.2.1. Устройство ЦНС Helix.

Церебральные ганглии.

Париетовисцеральный комшес.

1.2.2. Выработка неассоциативных и ассоциативных форм обучения у Helix.

1. 3 Метаболизм и функции серотонина в ЦНС.

1.4. Рецепторы 5-НТ.

1.4.1 Семейство 5-НТ1.

Рецептор 5-НТ1А.

1.4.2 Семейство 5-НТ2.

1.4.3 Рецептор 5-НТЗ.

1.4.4 Рецепторы 5-НТ4, 5-НТ6, 5-НТ7.

1.4.5 Семейство 5-НТ5.

1.4.6 Рецепторы 5-НТу моллюсков.

1.5. Участие митогенактивируемых (МАРК) каскадов в механизмах нейрональной пластичности.

1.5.1. Митогенактивируемый протеинкиназный каскад ERK1/2 .41 Функции MAPK/ERK-каскада.

1.5.2. Участие MAPK/ERK в механизмах пластичности у позвоночных животных.

1.5.3. Механизмы активации MAPK/ERK-сигнального каскада.

1.5.4. Стрессовые протеинкиназы JNK и рЗ8.

1.6. ДНК-связывающие транскрипционные факторы.

1.6.1. Транскрипционные факторы, регулирующие экспрессию генов через SRE - элемент.

1.6.2. Транскрипционные факторы семейства CRE.

1.6.3. Транскрипционные факторы семейства АР-1.

1.6.4. Транскрипционные факторы семейства С/ЕВР.

2. МА ТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Выработка условного оборонительного рефлекса.

2.2. Вестерн-блот анализ.

2.2.1 Экстракция белков.

2.2.2 Метод Вестерн блот анализа.

Микровариант Вестерн-блот анализа.

2.3. Выделение РНК.

2.4. Синтез копии ДНК Реакция обратной транскрипции (RT).

2.5. Полимеразная цепная реакция, ПЦР (PCR).

2.6. Иммуноцитохимический анализ. Модификация In home.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Сравнительный анализ экспрессии МАРК/ERIC в ЦНС виноградной улитки и высших позвоночных животных (крыса).

3.2. Анализ экспрессии и активации МАР-киназ ERIC в функционально различных ганглиях ЦНС виноградной улитки при обучении.

3.2.1. Анализ активации протеинкиназы МАРК/ERIC при формировании условного оборонительного рефлекса пищевой аверзии в париетовисцеральном ганглии виноградной улитки в разные сроки после обучения.

3.2.2 Анализ активации МАР-киназ ERIC-к в париетовисцеральном комплексе ганглиев виноградной улитки при обучении после введения нейротоксина 5,7-ДОТ.

3.2.3 Исследование содержания и активации МАР-киназ ERIC в педальном комплексе ганглиев виноградной улитки в разные сроки после обучения.

3.2.4 Анализ активации MAPIC/ERK в педальном комплексе ганглиев виноградной улитки при обучении после введения нейротоксина 5,7-ДОТ.

3.2.5 Исследование экспрессии и активации МАР-киназ ERIC в церебральном ганглии виноградной улитки при обучении.

3.2.6 Исследование функционирования MAPIC/ERK-каскада в идентифицируемых нейронах ЦНС виноградной улитки при обучении

3.3. Влияние серотонина на активацию МАРК/ERIC в идентифицируемых нейронах виноградной улитки.

3.4. Сравнение активации MAP1C/ERIC при обучении ювенильных и взрослых Helix.

3.5. Анализ активации транскрипционного фактора Elk-1 при формировании условного оборонительного рефлекса пищевой аверзии в париетовисцеральном ганглии Helix, у животных с нормальной и нарушенной способностью к обучению.

3.6. Серотониновый рецептор 5-НТ1А (SR-1A) в ЦНС Helix.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка активации МАР-киназ и транскрипционных факторов у моллюсков (Helix), обладающих разной способностью к обучению»

Актуальность проблемы. Выяснение молекулярно-генетических механизмов обучения и памяти является одной из основных задач фундаментальной нейробиологии. В последние годы было показано, что долговременные механизмы обучения определяются перестройками нейрональных сетей и увеличением эффективности синаптической передачи. При этом было выяснено, что формирование долговременных форм обучения невозможно без включения работы генома. В настоящее время в этой области ведется широкий фронт исследований. Обнаружен ряд белковых транскрипционных факторов (ТФ), регулирующих экспрессию генов, необходимых для формирования долговременной памяти, описаны некоторые пути их активации (Alberini et al., 1994; Martin et al., 1997; Davis et al., 2000). Однако в силу сложности устройства ЦНС, полученные сведения не столько решают проблему, сколько ставят все новые задачи.

Важнейшую роль в регуляции экспрессии генов играет митогенактивируемый протеинкиназный (MAPK/ERK, mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase) каскад. Этот каскад контролирует процесс выживания нейронов, регенерацию отростков и синаптический спраутинг (Lauder, 1993; Kaplan, Miller, 2000). Дисфункция MAPK/ERK каскада является причиной ряда нейродегеыеративных заболеваний (Einat et al. 2003; Kyosseva, 2004). Свое влияние на экспрессию генов ERK-киназы, являющиеся конечным звеном MAPK/ERK каскада, оказывают через фосфорилирование нескольких ДНК-связывающих транскрипционных факторов, в том числе TCF, SRF и CREB (Herdegen and Leah, 1998; Orban et al., 1999; Thomas and Huganir, 2004). Активация MAPK/ERK каскада осуществляется широким спектром биологически активных веществ: факторами роста, гормонами, медиаторами, в том числе серотонином. Известно, что серотонин играет важную роль, как в функционировании взрослого мозга, так и в его развитии (Gaspar et al., 2003). Последние 10 лет в ведущих лабораториях мира интенсивно проводятся исследования по изучению вклада MAPK/ERK каскада в формирование долговременной памяти (Martin et al., 1997; Atkins et al, 1998; Sananbenesi et al, 2003; Thomas, Huganir, 2004). Тем не менее, регуляторные пути его активации и нижележащие процессы изучены еще недостаточно. Неизученным остается вклад MAPK/ERK-каскада в формирование механизмов долговременной памяти в онтогенезе.

Важную роль в исследованиях молекулярно-клеточных основ памяти играют моллюски (Литвинов и др. 1979; Кэндел, 1980; Nolen, Carew, 1994; Martin et al., 1997; Balaban, 2002). Моллюски имеют относительно просто устроенную центральную нервную систему (ЦНС) с большим числом гигантских нейронов, которые относительно легко идентифицируются. В нашей стране начало исследований на моллюсках (в основном на Helix) было положено Х.С. Коштоянцем, Е.Н. Соколовым и Д.А. Сахаровым. К настоящему времени у этих животных изучен достаточно богатый поведенческий репертуар, в том числе несколько форм условных оборонительных рефлексов (Балабан, Захаров, 1992; Никитин и др. 1992; Balaban and Stepanov, 1996). Идентифицированы нейрональные сети, лежащие в дуге этих рефлексов. Найдены ключевые локусы пластичности (в частности, увеличение возбудимости командных нейронов оборонительного поведения). Показано, что при выработке условных оборонительных рефлексов происходит увеличение содержания нейроспецифических белков, и это увеличение коррелирует со степенью вовлечения нейронов в дугу изучаемого рефлекса (Гринкевич, 1980; 1992). Описана важная роль серотонина в формировании данного рефлекса (Балабан, Захаров, 1992) и возможные пути индукции серотонином внутриклеточных регуляторных каскадов (Гринкевич и др., 2001). Обнаружено, что в обучение вовлекается каскад транскрипционных факторов, регулирующих экспрессию генов через регуляторные элементы SRE, CRE и АР-1. Применение блокаторов вышележащих протеинкиназ показало, что активация данных ТФ связана с MAPK/ERK каскадом (Гринкевич, Васильев, 1999; Гринкевич и др., 2001). Кроме того, у ювенильных животных, с незрелыми механизмами условных оборонительных рефлексов наблюдаются значительные различия в составе транскрипционных комплексов, регулирующих экспрессию генов через регуляторный элемент SRE. Так как индукция экспрессии генов через элемент SRE, МАРК-зависима, высказано предположение о важной роли этого каскада в формировании условных оборонительных рефлексов (Гринкевич и др., 2001). В связи с этим представлялось необходимым провести комплексные исследования экспрессии и активации МАР-киназ ERK в ЦНС Helix при обучении.

Цель и задачи исследования. Целью исследования являлось выяснение молекулярных механизмов, дисфункция которых приводит к неспособности животных к выработке условных оборонительных рефлексов и роль МАР-киназных каскадов в этих процессах. В связи с этим задачи работы включали:

1. Выявление экспрессии МАР-киназы ERK в ЦНС моллюска Helix hicorum.

2. Изучение динамики экспрессии и активации МАР-киназы ERK при обучении в париетовисцеральных, педальных и церебральных комплексах ганглиев Helix, играющих различную роль в формировании условного оборонительного рефлекса пищевой аверзии.

3. Изучение влияния нейротоксина 5,7-ДОТ, вызывающего дисфункцию серотониновых нейронов и редуцирующего выработку условных оборонительных рефлексов на активацию МАР-киназы ERK в функционально-различных ганглиях Helix.

4. Изучение экспрессии и активации MAPK/ERK в отдельных идентифицированных нейронах виноградной улитки, играющих различную роль в формировании условного оборонительного рефлекса пищевой аверзии.

5. Исследование влияния серотонина на экспрессию и активацию MAPK/ERK в отдельных идентифицированных нейронах виноградной улитки, играющих различную роль в формировании рефлекса пищевой аверзии.

6. Сравнение экспрессии и активации MAPK/ERK в ЦНС взрослых и ювенильных животных с незрелыми механизмами формирования условных оборонительных рефлексов, подвергнутых процедуре обучения.

Положения, выносимые на защиту.

1. В ЦНС Helix при обучении экспрессируется и активируется МАР-киназа ERK.

2. Степень активации MAPK/ERK отражает степень участия функционально различных ганглиев и отдельных идентифицированных нейронов в формировании условного рефлекса пищевой аверзии.

3. Дисфункция или незрелость серотонинэргической системы Helix, через дисфункцию внутриклеточного регуляторного каскада MAPK/ERK, определяет неспособность животных к формированию долговременных форм условных оборонительных рефлексов.

Научная новизна работы. Впервые показано, что в ЦНС у взрослых Helix экспрессируется МАР-киназа ERK и наблюдается ее значительная активация при выработке условного рефлекса пищевой аверзии. Степень активации MAPK/ERK в функционально разных ганглиях коррелирует со степенью их включения в дугу изучаемого рефлекса. Введение нейротоксина 5,7-ДОТ, вызывающего дисфункцию серотониновых терминалей и редуцирующего способность к выработке условных оборонительных рефлексов предотвращает активацию MAPK/ERK. Вышеприведенные данные свидетельствуют о важной роли серотонин-зависимой активации MAPK/ERK в формировании данного рефлекса. Впервые, при помощи микрохимического варианта метода Вестерн блот проведен анализ экспрессии и активации MAPK/ERK в отдельных идентифицированных нейронах при обучении. Показано, что максимальная степень активации MAPK/ERK наблюдается в командных нейронах оборонительного поведения ППа2/ГШаЗ, являющихся основным пластическим звеном данного рефлекса, и в процеребруме, центральной обонятельной структуре, анализирующей информацию о запахах. Кроме того, впервые показано, что у ювенильных животных уровень активации MAPK/ERK крайне низок и, в отличие от взрослых, не активируется на ранних стадиях обучения. Исследования свидетельствуют о важной роли MAPK/ERK каскада в формировании долговременных форм пластичности оборонительного поведения.

Научно-практическая ценность. Полученные данные являются приоритетными и имеют важное теоретическое значение, так как позволяют глубже понять молекулярные механизмы лежащие в основе обучения и долговременной памяти. Прикладное значение имеют данные по возможности индукции MAPK/ERK каскада в изолированной ЦНС, что позволяет использовать ЦНС Helix в качестве тест-системы для скрининга биологически активных веществ, способных улучшить работу данного каскада, в частности, антидепрессантов.

Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались на III съезде ВОГиС - Генетика в XXI веке, Москва, 2004; I Съезде физиологов СНГ. Дагомыс, 2005; Международном симпозиуме "Механизмы адаптивного поведения", СПб, 2005. На конференциях молодых ученых: X Пущинской школе-конференции, Пущино. 2006; «Человек и его здоровье», СПб, 2007; «Механизмы регуляции и взаимодействия физиологических систем организма человека и животных в процессах приспособления к условиям среды», СПб, 2007. XX Съезде Физиологического общества им. И.П. Павлова, Москва, 2007; П Съезде Общества клеточной биологии, СПб, 2007; Конференции «Системный контроль генетических и цитогенетических процессов», СПб, 2007; PENS/Heitie winter school, «The design of neuronal Networks: Contributions from Invertebrates», Austria, Obergurgl, 2008.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Харченко, Ольга Анатольевна

ВЫВОДЫ.

1. В ЦНС виноградной улитки экспрессируется МАР-киназа ERK2 с ММ 42 кДА. При выработке условного оборонительного рефлекса пищевой аверзии наблюдается активация MAPK/ERK каскада. Разные сроки формирования данного рефлекса характеризуются разным уровнем активации МАР-киназ ERK. Причем, в ганглиях (париетовисцеральном, церебральном и педальном), играющих разную роль в формировании этого рефлекса, степень активации MAPK/ERK каскада различна.

2. Значительные различия в активации MAPK/ERK каскада при обучении наблюдаются также в функционально-отличных идентифицированных нейронах Helix. Максимальная активация MAPK/ERK наблюдается в нейронах процеребрума, анализирующих информацию о запахах (условный стимул), и командных нейронах оборонительного поведения ППа(2/3) (основное пластическое звено данного рефлекса). При этом инкубация ЦНС с модуляторным медиатором серотонином вызывает однонаправленную с обучением активацию MAPK/ERK в исследуемых нейронах Helix.

3. Введение нейротоксина 5,7-ДОТ, вызывающего дисфункцию серотониновых терминалей и редуцирующего способность к данной форме обучения, приводит к значительному снижению активации МАР-киназ ERK на ранних стадиях обучения, что свидетельствует о важной роли серотонина в индукции этого каскада.

4. Активация MAPK/ERK каскада спустя 4 часа после обучения наблюдается во всех ганглиях, как у нативных, так и у 5,7-ДОТ-обработанных животных, что, вероятно, связано с включением неспецифических адаптивных процессов в ответ на сенситизирующий безусловный стимул.

5. У ювенильных животных с незрелыми механизмами условных оборонительных рефлексов отмечается драматично низкий уровень фосфорилирования и соответственно активации MAPK/ERK по сравнению с взрослыми, в то время как уровень экспрессии этих киназ сравним. В отличие от взрослых животных обучение не индуцирует MAPK/ERK каскад в ЦНС ювенильных улиток спустя 10 мин и 1 час после процедуры обучения.

6. Серотонин-индуцируемый MAPK/ERK каскад играет существенную роль в формировании условного оборонительного рефлекса пищевой аверзии у моллюска Helix lucorum.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

В современной нейробиологии большое внимание уделяется изучению механизмов пластичности, лежащих в основе формирования долговременных механизмов обучения и памяти, В последние годы широко исследуется роль внутриклеточных регуляторных каскадов и нижележащих транскрипционных факторов, регулирующих экспрессию генов, продукты которых непосредственно вовлекаются в пластические перестройки. Таким образом, комплексные исследования регуляции активации MAPK/ERK каскада, проведенные на простой нервной системе моллюска Helix являются актуальными.

Полученные нами данные о значительной и избирательной индукции MAPK/ERK в отдельных областях ЦНС и отдельных идентифицированных нейронах Helix, свидетельствуют о важной роли MAPK/ERK каскада в механизмах пластичности. Подтверждением специфичности связи активации МАР-киназы ERK с обучением являются наши данные об отсутствии активации MAPK/ERK каскада у животных с дисфункцией серотонинэргических терминален (введение нейротоксииа 5,7-ДОТ), неспособных к формированию оборонительных рефлексов, у животных, которым вводили ингибитор МАР-киназ ERK PD 98095, а также ювенильных животных. Кроме того, результаты введения 5,7-ДОТ позволяют сделать вывод о важной роли серотонина в индукции активации MAPK/ERK каскада. Этот вывод также подтверждают наши данные по отсутствию активации МАР-киназы ERK у ювенильных животных, подвергнутых обучению, так как в настоящее время неспособность ювенильных животных к формированию ассоциативных и неассоциативных форм оборонительных рефлексов связывают с незрелостью серотонинэргической системы. Однако остается неизвестным, с пресинаптическим, или постсинаптическим звеном трансдукции серотонинового сигнала связаны эти явления. Дальнейшие сравнительные исследования состава и содержания серотониновых рецепторов в

ЦНС взрослых и ювенильных животных, начатые нами, представляются перспективными.

Известно, что мишенями MAPK/ERK являются транскрипционные факторы, регулирующие экспрессию генов через регуляторные элементы SRE, CRE и нижележащие транскрипционные факторы семейства АР-1, и активация этих факторов происходит при обучении Helix (Гринкевич, 2001). Таким образом, низкий уровень активации MAPK/ERK у 5,7-ДОТ-обработанных и ювенильных животных, через нарушение экспрессии нижележащих генов может лежать в основе неспособности животных к формированию долговременных форм оборонительных рефлексов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Харченко, Ольга Анатольевна, 2008 год

1. Анохин К.В. Молекулярные сценарии консолидации долговременной памяти

2. Журн. Высш. Нерв. Деят.-1997.- Т.47 №2,- С.261-279.

3. Балабан П.М., Захаров И.С. Обучение и развитие: общая основа двух явлений.- М.: Наука. 1992. - 152 с.

4. Береговой H.A., Гайнутдинов X.JL, Сафронова О.Г., Штарк М.Б.

5. Электрофизиологическое и нейрохимическое исследование долговременной сенситизации у виноградной улитки // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1988. Т. 106 № 9. - С. 259-261.

6. Березин В.А., Белик Я.В. Специфические белки нервной ткани. Киев. Наук.думка. 1990.

7. Вингендер Э. Классификация транскрипционных факторов эукариот //

8. Молекулярная биология,- 1997,- Т.31 № 4,- С. 584-600.

9. Гринкевич JI. Н., Лисачев П. Д., Меркулова Т. И. Формированиетранскрипционных факторов АР-1 при обучении Helix II Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова.-2001.- Т.87 № 6,- С. 762-773.

10. Гринкевич Л.Н. Метаболизм белков в формировании оборонительногорефлекса моллюсков.// Журн. высш. нерв, деят.- 1992.- Т.426 №6,- С. 12211229.

11. Гринкевич Л.Н. Метаболизм белков в формировании оборонительногорефлекса моллюсков // Журн. высш. нервн. деятел. имени И.П. Павлова.-1992,- Т.42 №.6.- С. 1221-1229.

12. Гринкевич Л.Н. Формирование транскрипционных факторов с/евр ивозможные пути регуляции их активности при обучении HELIX . // Журн. высш. нервн. деятел. имени И.П. Павлова.-2001,- Т.51 №.1.- С. 81-88.

13. Гринкевич Л.Н., Васильев Г.В., Возможные молекулярно-клеточныемеханизмы регуляции экспрессии генов при обучении // Российский физиологический журнал, им. И.М.Сеченова.- 1999.- Т.85 № 1.- С. 48-66.

14. Гринкевич Л.Н., Лисачев П.Д., Штарк М.Б. Нейрохимические коррелятыпластичности // Журн. высш. нервн. деятел. имени И.П. Павлова.- 1993.- Т. 43 №5,- С. 963-968.

15. Гршисешлч Л.Н., Микрохимические исследования: белковых спектровкомандных нейронов условного оборонительного рефлекса // Докл. АН СССР.- 1980,- Т. 252 № 1,- 248-250.

16. Дьяконова В.Е., Сахаров Д.А. Нейротрансмитгерная основа поведениямоллюска: управление выбором между ориентировочным и оборонительным ответом на предъявление незнакомого объекта // Журн. высш. нерв. деят. -1994. Т. 44. - № 3. - С. 526-531.

17. Дьяконова Т.Л. Свойства ИАОРШ-позитивных нейронов в мозге винограднойулитки. // Журн. высш. нерв. деят. 1997. - Т. 47 № 3. - С. 543-552.

18. Дьяконова Т.Л. Два типа нейронов, различающиеся по пластическимсвойствам: изучение ионных механизмов // Журн. высш. нерв. деят. 1985. -Т. 35 №3,-С. 552-560.

19. Дьяконова Т.Л. Пластичность электровозбудимой мембраны: блокированиехинином привыкания нейрона к ритмической внутриклеточной стимуляции // Докл. АН СССР. 1984. - Т. 277 № 1. - С. 240.

20. Дьяконова Т.Л., Турпаев Т.М., Пластичность электровозбудимой мембранынейрона: возможная роль ионов кальция // Докл. АН СССР.-1983.- Т. 271 № 5,- С. 1261-1265.

21. Дятлов В.А. Роль ионов кальция в процессах модуляции серотонином ответовнейронов виноградной улитки на аппликацию ацетилхолина // Нейрофизиология. 1988.- Т. 20 № 5.- С. 666-671.

22. Дятлов В.А., Платошин А.В. Влияние ионов кальция на ацетилхолининдуцируемый ток в нейронах моллюска // Нейрофизиология,- 1990,- Т. 22 № 4,- С. 553-556.

23. Ещенко Н. Д. Биохимия психических и нервных болезней. Избранныеразделы: Учебное пособие. СПб.: Изд-во С.-Петерб. ун-та, 2004. - 200 с.

24. Зайцева О.В. Структурная организация сенсорных систем улитки // Журн.высш. нерв. Деят.- 1992.- Т.42 № 6.- С.1144-1145.

25. Захаров И.С. Оборонительное поведение виноградной улитки // Журн. высш.нерв, деят.- 1992.- Т. 42. № 6.~ С. 1156-1169.

26. Иерусалимский В.Н., Захаров И.С., Балабан П.М. Сравнение серотонин- идофаминергической нейронных систем у половозрелых и ювенильных наземных моллюсков Helix и Eobania. II Журн. высш. нерв, деят.- 1997.-Т.46, №3.- С.563-575.

27. Каботянский Г.И., Сахаров Д.А. Нейронные корреляты серотонинзависимогоповедения крылоногого моллюска Clione limacinci II Журн. высш. нерв, деят.- 1990.- Т. 40. № 4. С. 754-761.

28. Крутиков Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. Наука.1. Москва. 1981.

29. Кэндел, Э., Клеточные основы поведения. Под ред. П.Г. Костюка и Д. А.

30. Сахарова, М.:Мир, 1980:- 598 стр. с илл.

31. Литвинов Е.Г., Стронгин А.Н., Максимова O.A. Электрофоретическоеизучение белков центральной нервной системы улитки Helix pomatia при выработке условной реакции. // Журн. эвол. биохим. и физиол. 1979,- Т.15, №2,- С.162-165.

32. Литвинов Е.Г., Логунов Д.Б. Изменения возбудимости нейрона в начальныйпериод формирования условного рефлекса у виноградной улитки. // Журн. высш. нервн. деят,- 1979.- Т. 29 №2.- С. 284-293.

33. Литвинов Е.Г., Максимова O.A., Балабан П.М., Масиновский Б.П. Условнаяоборонительная реакция виноградной улитки. // Журн. высш. нервн. деят,-1976.- T.XXVI, вып.1С.203-206.

34. Максимова O.A. и Балабан П.М., Нейронные механизмы пластичностиповедения, М.'.Наука, 1983.

35. Максимова O.A. Формирование условного оборонительного рефлекса увиноградной улитки и изменения при этом активности командных нейронов.// Журн. высш. нервн. деят.-1980.- Т.ЗО. Вып.5.- С.1003-1011.

36. Малышев А.Ю., Браваренко Н.И., Пивоваров A.C., Балабан П.М. Влияниеуровня серотонина на постсинаптически индуцированную потенциацию ответов нейронов улитки // Журн. высш. нерв. деят. 1997. - Т. 47 № 3. -С. 553-562.

37. Мороз Л.Л. Моноаминергические механизмы поведения пресноводныхлегочных моллюсков: фармакологический и клеточный анализ. // Автореферат диссертации на соискание степени кандидата биол. наук. М.: ИБР РАН.-1989.

38. Никитин В.П., Козырев С.А. Действие блокаторов синтеза белка нанейрональные механизмы сенситизации виноградной улитки // Нейрофизиология.- 1993.- Т. 25 № 2,- С. 478-481.

39. Никитин В.П., Козырев С.А. Действие цАМФ на возбудимость и ответыкомандных нейронов оборонительного поведения виноградной улитки, вызванные сенсорными раздражениями // Росс, физиол. журн. им. И.М.Сеченова.-1999.-Т. 85 № 2.- С. 237-245.

40. Никитин В.П., Козырев С.А., Самойлов М.О. Нейрофизиологическиеизменения и динамика связанного кальция при выработке ассоциативного обучения у виноградной улитки // Нейрофизиология. 1992,- №24.- С. 691701. А.

41. Никитин В.П., Козырев С.А., Самойлов М.О. Обусловливание исенситизация у виноградной улитки: нейрофизиологические и метаболические особенности // Журн. высш. нервн. деят.-1992.- Т.42.-С.1260-1270. Б.

42. Никитин В.П., Самойлов М.О., Козырев С.А. Механизмы выработкисенситизаций у виноградной улитки: участие кальция и кальмодулина // Журн. высш. нерв. деят. 1992.- Т. 42. 6. - С. 1250-1259.

43. Палладии A.B., Велик Я.В., Полякова Е. М. Белки головного мозга и их обмен. Киев. Наукова думка. 1972.

44. Салимова Н.Б., Милошевич И., Салимов P.M., Действие 5,6 — окситриптамина на поведение в лабиринте улитки. // Ж. высш. нервн. деят. — 1984 — Т.34, № 5, С.941-947.

45. Самарова Е.И., Балабан П.М. Регистрация спонтанных осцилляции впроцеребруме наземной улитки Helix при свободном поведении // Журн. высш. вервн. деят.- 2006,- Т. 56 № 6,- С. 725-730.

46. Сахаров Д. А. Генеалогия нейронов. М.: Наука, 1974.

47. Сахаров Д.А. Интегративная функция серотонина у примитивных Metazoa. //

48. Журн. общ. биол.- 1990.- Т. 51 № 4.- С. 437.

49. Сахаров Д.А., Каботянский Е.А. Интеграция поведения крылоногогомоллюска дофамином и серотонином // Журн. общ. биол.- 1986.- № 2.- С. 234-245.

50. Смит К. Ю. М., Биология сенсорных систем; Пер с англ. — М.: БИНОМ.

51. Лаборатория знаний, 583 е., ил. (Интеллектуальные и адаптивные системы) 2005.

52. Соколов Е. Н., Нейронные механизмы обучения. Изд-во МГУ. М., 101 с.1970.

53. Соколов Е. Н., Нейронные механизмы памяти и обучения, М.:Наука, 1981.

54. Степанов И. И., Лохов М. И. Специфичность облегчения выработкиусловного рефлекса у виноградной улитки гемолимфой обученного животного. // Докл. АН СССР,- 1985,- Т. 282, № 2.- С. 465-469.

55. Степанов И. И., Лохов М. И., Сатаров А. С., Кунцевич С. В., Вартанян Г. А.,

56. Специфический и неспецифический компоненты нейрогуморального звена условного рефлекса отказа от пищи у виноградной улитки // Журн. высш. нерв. деят.-1987,- Т. 37 №5.- С. 935-945.

57. Чистякова М.В. Роль дофамина и серотонина в модуляции оборонительногоповедения виноградной улитки // Журн. высш. нерв. деят.-1989,- Т. 39 № 5.-С. 941-948.

58. Чистякова М.В., Балабан П.М. Влияние серотонина на активность нейронов,включенных в осуществление оборонительного рефлекса улитки // Журн. высш. нерв. деят. 1988.- Т. 38 № 6.- С. 1060-1067.

59. Шевелкин A.B., Никитин В.П., Козырев С.А., Самойлов М.О., Шерстнев В.В.

60. Серотонин имитирует некоторые нейрональные эффекты ноцицептивной сенситизации у виноградной улитки // Журн. высш. нерв. деят. — 1997. — Т. 47 №3.-С. 532-542.

61. Элкон Д.Л., Память и нейронные системы. В мире науки. 9: 16-25. 1989.

62. Aghajanian, G.K., Electrophysiology of serotonin receptor subtypes and signaltransduction pathways. In: Bloom, F.R., Kupfer, D.J. (Eds.), Psychopharmacology: The Fourth Generation of Progress. Raven, New York, P.1451-1459. 1995.

63. Agranoff B. W. Biochemical events mediating the formation of short-term andlong-term memory. Neurobiological basis of learning and memoiy. Ed.Y.Tsukada, B.W.Agranoff. New York: Wiley. 1980.

64. Alberini C.M., Ghirardi M., Metz R., Kandel E.R. C/EBP is an immediate-earlygene re-quired for the consolidation of long-term facilitation in Aplysia. // Cell.-1994,- №76,- P. 1099-1114.

65. Alexander Jr., J., Audersirk, T.E., and Audersirk, G.J. One-trial reward learning inthe snail Lymnaea stagnalis. II J. Neurobiol.- 1984,- №15.- P. 67-72.

66. Alkon D.L., Naito S., Kubota M., Chen C., Banc B., Smallwood J., Gallant P.,

67. Rasmussen H. Regulation of hermissenda K+ channels by cytoplasmic and membrane-associated C-kinese. // J. Neurochem.- 1988 V.51, №3.- P. 903-917.

68. Alonso M, Bevilaqua LR, Izquierdo I, Medina JH, Cammarota M. Memoiyformation requires p38MAPK activity in the rat hippocampus. // Neuroreport.-2003.-14(15).-P. 1989-92.

69. Andrews, N., File, S.E., Fernandes, C., et al., Evidence that the median raphenucleus-dorsal hippocampal pathway mediates diazepam withdrawal-induced anxiety. // Psychopharmacology.- 1997.- №130.- P.228-234.

70. Andrews, N., File, S.E., Increased 5-HT release mediates the anxiogenic responseduring benzodiazepine withdrawal—a review of supporting neurochemical and behavioural evidence. Psychopharmacology.- 1993,- №112,- P. 21-25.

71. Angel P., Karin M. The role of Jun, Fos and AP-1 complex in cell- proliferationand transformation. //Biochem. Biophys. Acta. 1991.- 1072 (1).- P.129-157.

72. Angers A., Storozhuk M.V., Duchaine T., Castellucci V.F., DesGroseillers L.,

73. Cloning and functional expression of an Aplysia 5-HT receptor negatively coupled to adenylate cyclase. // J Neurosci.- 1998.- 18(15).- P.5586-93.

74. Armstrong R.C., Montminy M.R. Transsynaptic control of gene expression. // Ann.

75. Rev. Neurosci. -1993.- 16 (1).- P. 17-29.

76. Artigas, F., Romero, L., de Montigny, C., and Blier, P. Acceleration of the effect ofselected antidepressant drugs in major depression by 5-HT1A antagonists.// Trends Neurosci.- 1996,- №19.- P.378-383.

77. Atkins, C.M., Selcher, J.S., Petraitis, J.J., Trzaskos, J.M., Sweatt, J.D., The МАРКcascade is required for mammalian associative learning. //Nat. Neurosci.- 1998.-№1,- P.602-609.

78. Azmitia, E.C., Gannon, P.J., Kheck, N.M., et al., Cellular localization of the 5

79. HT1A receptor in primate brain neurons and glial cells. // Neuropsychopharmacology.- 1996,- №14,- P.35-46.

80. Bacskai В .J., Hochner В., Mahaut-Smith M., Adams R.,Kaang B-K., Kandel E.R.,

81. Tsien R.Y. Spatialy resolved dynamics of cAMP and protein kinase A sub units in Aplysia sensory neurons. // Science.- 1993.- V. 260, № 1,- p. 222-226.

82. Bading H., Ginty D.D., Greenberg M.E. Regulation of gene expression inhippocampal neurons by distinct signaling pathwaes.// Science.- 1993,- №260,-P.181-186.

83. Bading H., Greenberg M.E. Stimulation of protein tyrosine phosphorylation by

84. NMDA receptor activation.// Science.- 1991.- №253.- P. 912-914.

85. Bailey C.H., Kaang B.K., Chen M. Mutation in the phosphorylation sites of MAPkinase brocks learning-related internalization of CAM in Aplysia sensory Neurons. // Neuron.- 1997.- V.18 №6.- P.913-924.

86. Balaban P, Bravarenko N. Long-term sensitization and environmental conditioningin terrestrial snails.// Exp Brain Res.- 1993.- V.96, №3.- 487-93.

87. Balaban P.M, Stepanov I.I. Innate and acquired bechavior in mollusks // In:

88. Russian Contributions to Invertebrate Bechavior", Charles I. Abramson, Zhanna P. Stepanova, Yuri M. Burmistrov eds. Westport, CT: Praeger Publishers, Greenwood Publishing Group, Inc. 1996, P. 77-109.

89. Balaban P.M. Cellular mechanisms of behavioral plasticity in terrestrial snail.//

90. Neurosci Biobehavioral Rev.- 2002.- 26.- P.597-630.

91. Barbas D, DesGroseillers L, Castellucci VF, Carew TJ, and Marinesco S. Multipleserotonergic mechanisms contributing to sensitization in Aplysia: evidence of diverse serotonin receptor subtypes. // Learn Mem.- 2003.- №10,- P. 373-386.

92. Barbas D., Zappulla J.P., Angers S., Bouvier M., Castellucci V.F., DesGroseillers

93. Functional characterization of a novel serotonin receptor (5-HTap2) expressed in the CNS of Aplysia californica. // JNeurochem.- 2002.-80(2).- P.335-45.

94. Barnes N.M., Sharp T., A review of central 5-HT receptors and their function.// Neuropharmacology.- 1999.- V.38, №8.- P.1083-152.

95. Baitsch D., Ghirardi M., Skehal P.A. Aplysia CREB 2 represses long-termfacilitation relies of repression converts transient facilitation into long-term fimcitional and structural change. // Cell. -1995.- 83(2).- P. 979-992.

96. Barzilai A, Kennedy TE, Sweatt JD, Kandel ER5-HT modulates protein synthesisand the expression of specific proteins during long-term facilitation in Aplysia sensory neurons. // Neuron. 1989.- V.2, №6.- P.1577-86.

97. Benjamin P.R., Staras K., Kemenes G., A systems approach to the cellular analysis of associative learning in the pond snail Lymnaea. II Leam Mem.- 2000.-V.7, №3,- P. 124-31.

98. Benloucif, S., Keegan, M.J., Galloway, M.P., Serotonin-facilitated dopaminerelease in vivo-pharmacological characterisation.// J. Pharmacol. Exp. Ther. -1993.-№265.- P. 373-377.

99. Bentley, K.R., Barnes, N.M., Therapeutic potential of 5-HT3 receptor antagonistsin neuropsychiatric disorders.// CNS Drugs.- 1995.- №3.- P. 363-392.

100. Berman, D.E., Hazvi, S., Rosenblum, K., Seger, R. and Dudai Y. Spesific anddifferential activated of mitogen-activated protein kinase cascades by unfamiliar taste in the insular cortex of the behaving rat.// J. Neurosci.- 1998.- №18.-P. 10037-10044.

101. Biggs W.H. and Zipursky S.L. Primary structure, expression, and signaldependent tyrosine phosphorylation of a Drosophila homolog of extracellular signal-regulated kinase. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1992.- 89(14).- P.6295-9.

102. Bito H., Deisseroth K., Tsien R.W. CREB phosphorylation and dephosphorylation:

103. Ca2+ and stimulus duration-dependent switch for hippocampal gene expression. // Cell.- 1996,- №87.- P. 1203-1214. .

104. Blackwell K.T., Subcellular, cellular, and circuit mechanisms underlying classicalconditioning in Herniissenda crassicornis.il Anat Rec B New Anat.- 2006.-V.289, №1.- P. 25-37.

105. Blier, P., Monroe, P.J., Bouchard, C., Smith, D.L., Smith, D.J., 5-HT3 receptorswhich modulate 3H.5-HT release in the guinea-pig hypothalamus are not autoreceptors. // Synapse.- 1993.- №15.- P. 143-148.

106. Blum, S., Moore, A.N., Adams, F and Dash, P.K. A mitogen-activated proteinkinase cascade in CA1/CA2 subfield of the dorsal hippocampus is essential for long-term spatial memory.// J. Neurosci.- 1999,- №19.- P.3535-3544.

107. Bokemeyer D, Sorokin A, Dunn MJ. Multiple intracellular MAP kinase signalingcascades. //Kidney Int.- 1996.- 49(5).- P. 1187-98.

108. Bourtchuladze R., Frenquelli B., Blendy J., Cioffi D., Schutz G., Silva A. J.

109. Deficient long-term memory in mice with a targeted mutation of the cAMP-responsive element-binding protein.// Cell. -1994,- 79 (1).- P.59-68.

110. Boyle M.B., Klein M., Smith S.J., Kandel E.R. Serotonin increases intracellular

111. Ca2+ transients in voltage-clamped sensory neurons of Aplysia californica // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1984,- V. 81, № 23. P. 7642-7646.

112. Bradford M. M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgramquantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding Anal. Biochem.- 1976,- 72(1,2).- P.248-254.

113. Brnger, K., Gimpl, G., and Fahrenholz, F., Regulation of receptor functions bycholesterol. // Cell. Mol. Life Sci.- 2000.- №57.- P.1577-1592.

114. Busatto, G.F., Kerwin, R.W., Perspectives on the role of serotonergic mechanismsin the pharmacology of schizophrenia.// J. Psychopharmacol.- 1997.- №11.- P. 3— 12.

115. Byrne J.H., Eskin A., Scholz K.P. Neuronal mechanisms contributing to long-termsensitization in Aplysia // J. Physiol. (Paris).V. 83. N 3. P. 141-147. 1989.

116. Cadogan, A.K., Kendall, D.A., Fink, H., et al., Social interaction increases 5-HTrelease and cAMP efflux in the rat ventral hippocampus in vivo. II Behav. Pharmacol. .- 1994.- №5.- P. 299-305.

117. Cambi F., Fung B. Chikazaishi D.M. 5'-flanking sequence direct cell-specificexpression of rat tyrosine hydrozylase. // J. Neurochem.- 1989.- №53,- P. 16561659.

118. Caramaschi D., de Boer S.F., Koolhaas J.M., Differential role of the 5-HT1Areceptor in aggressive and non-aggressive mice: an across-strain comparison. // Physiol Behav.- 2007.- V. 90, №4,- P.590-601.

119. Carew T.J., Hawkins R.D., Kandel E.R. Differential classical conditioning of adefensive withdrawal reflex in Aplysia californica. II Science.- 1983.- V. 219, № 4583,- P. 397-400.

120. Cavigelli M., Dolfi F.E., Karin M. Induction of c-fos expression through JNKmediated TCF/Elk-1 phosphorylation.//EMBO J.- 1995.-№14,-P.5957-5964.

121. Chakravarti D., La Monte V.J., Nelson M.C., Nakajima T., Shulman I. G., Juguilon

122. H., Montminy M., Evans R.M. Role of CBP/p300 in nuclear receptor signaling.// Nature. 1996.-№383.- P.99-103.

123. Chamey, D.S., Kiystal, J., Delgado, P.L., et al., Serotonin-specific drugs foranxiety and depressive disorders. // Ann. Rev. Med.- 1990,- №41.- P. 437-446.

124. Cheng, C.H.K., Costall, B., Kelly, M.E., Naylor, R.J., Actions of 5hydroxytryptophan to inhibit and disinhibit mouse behaviour in the light:dark test. // Eur. J. Pharmacol.- 1994.- №255.- P.39-49.

125. Christy B.A., Lau L.F., Nathans D. A gene activated in mouse 3T3 cells by serumgrowth factors encodes a protein with «zink finger» sequences. // Proc.Natl.Acad. USA. 1988.- 85(6).- P. 7857-7861.

126. Chrivia J.C., Kwok R.P.S. Lamb N., Hagivara M., Montmini M.R., Goodman

127. M.R. Phosphorylated CREB binds spesificaly to the nuclear protein CBP. // Nature.- 1993.- 365.-P. 855-859.

128. Cohen J.E., Onyike C.U., McElroy V.L., Lin A.H., Abrams T.W., Pharmacologicalcharacterization of an adenylyl cyclase-coupled 5-ETT receptor in aplysia: comparison with mammalian 5-HT receptors. // J Neurophysiol.- 2003.- 89(3).-P. 1440-55.

129. Consolo, S., Amaboldi, S., Ramponi, S., et al., Endogenous serotonin facilitates invivo acetylcholine release in rat frontal cortex through 5-HT IB receptors. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1996,-№277,-P.823-830.

130. Coogan, A.N., O'Leary , D.M.and O'Connor, J.J. P42/44 MAP kinase inhibitor

131. PD98059 attenuates multiple forms of synaotic plasticity in rat dentate gyrus in vitro. // J. Neurosci.- 1999,- №81.- P. 103-110.

132. Corradetti, R., Ballerinin, L., Pugliese, A.M., et al., Serotonin blocks the long-termpotentiation induced by primed burst stimulation in the CA1 region of rat hippocampal slices. //Neuroscience.- 1992.-№46,-P. 511-518.

133. Costall, B., Naylor, R.J., The psychopharmacology of 5-HT3 receptors. //

134. Pharmacol. Toxicol. -1992.-№71.-P. 401-415.

135. Crow T., Xue-Bian J.J., Siddiqi V., Kang T., Neary J. Phosphorylation ofmitogene-activated protein kinase by one-trial and multi-trial classical conditioning. //J. Neurosci.- 1998.- №18,- P. 3480-3487.

136. Crow, T., Xue-Bian, J.-J., Siddiqi, V., Neary, J.T.,. Serotonin activation of ERKpathway in Hermissenda: contribution of calcium-dependent protein kinase C. // J Neurosci.- 2001,- №78.- P. 358-364.

137. Cupello A., Hyden A. Alteration of the pattern of hippocampal nerve cell RNAlabelling during training in rats.// Brain Res.- 1976 V.l 14, №3.- P.453-60.

138. Cmran T., Franza B.R. Fos and Jun: the AP-1 connection. II Cell. 1988.- №55.1. P. 395-397.

139. Dale N., Kandel E.R., L-glutamate may be the fast excitatory transmitter of

140. Aplysia sensory neurons. // Proc Natl Acad Sci U S A.-1993.- V.90, №15.-P.7163-7.

141. Dash P.K., Hochner B., Kandel E.R. Injection of cAMP-responsive element intothe nucleus of Aplysia sensory neurons blocks long-term facilitation. // Nature.-1990.-№345.- P. 718-721.

142. Dash P.K., Kail K.A., Colicos M.A., Prywes R., Kandel E.R. cAMP responseelement-binding protein is activated by Ca2+/calmodulins well as cAMP-dependent protein kinase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991.- V.88, №6.- P. 5061-5065.

143. Dash, P.K., Orsi, S.A., Moore, A.N.,. Sequestration of serum response factor inthe hippocampus impairs long-term spatial memory. // J. Neurochem. 2005.-№93,- P. 268-278.

144. De Vivo, M., Maayani, S., Characterisation of 5-hydroxytryptaminelA-receptormediated inhibition of forskolinstimulated adenylate cyclase activity in guinea-pig and rat hippocampal membranes.// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1986.-№238.- P. 248-252.

145. Deisseroth K., Bito H., Tsien R.W. Signaling from synapse to nucleus:postsynaptic CREB phosphorylation during multiple forms of hippocampal synaptic plasticity. //Neuron. -1996.- №16,- P. 89-101.

146. Demmer I., Dragunow M., Lawlor P.A., Mason S.E, Leah J.D, Abraham, W.C,

147. Tate W.P. Differential expression of immediate early genes after hippocampallong-term potentiation in awake rats. // Mol. Brain. Res.- 1993,- 17(3-4).- P.279-286.

148. Dyakonova V.E., Elofsson R., Carlberg M., Sakharov D.A. Complex avoidancebehaviour and its neurochemical regulation in the land snail Cepaea nemoralis. II 1995,- Gen. Pharmacol. V. 26. № 4. - P. 773-777.

149. Einat H., Yuan P., Gould T.D., Li J., Du J., Zhang L., Manji H.K., Chen G., Therole of the extracellular signal-regulated kinase signaling pathway in mood modulation. //J Neurosci.- 2003.- 23(19).- P.7311-6.

150. Emson P., Walker R.J., Kerkut G.A. Chemical changes in a molluscan ganglionassociated with learhing. // Comp. Biochem. and Physiol.- 1971.-V.40, №1,- P. 233-239.

151. English J.D., Sweat J.D. A requirement for the mitogen-activated protein kinasecascade in hippocampal long-term potentiation. // J. Biol. Chem.- 1997.- №272.-P.18103-19106.

152. English J.D., Sweat J.D. Activation of p42 mitogen-activated protein kinase inhippocampal long-term potentiation. // J. Biol. Chem.- 1996,- №271.- P. 2432924332.

153. Epand, R. M., Maekawa, S., Yip, C. M., and Epand, R. F., Protein-inducedfomiation of cholesterol-rich domains. // Biochemistry.- 2001,- №40.- P. 1051410521.

154. Eschalier A., Courteix C., Antidepressants and pain. // Rev Med Suisse.- 2007.1. V.3, №116.- P. 1581-4.

155. Etter P.D., Narayanan R., Navratilova Z., Patel C., Bohmann D., Jasper H.,

156. Ramaswami M., Synaptic and genomic responses to JNK and AP-1 signaling in Drosophila neurons. // BMC Neurosci.- 2005,- 6(1).- P. 39.137. evidence for a role of both 5-HT1A and dopamine D1 receptors. // Eur J

157. Pharmacol.- 1996,- V. 314, №3.-P.285-91.

158. Fajardo O, Galeno J, Urbina M, Caireira I, Lima L. Serotonin, serotonin 5-HT(lA)receptors and dopamine in blood peripheral lymphocytes of major depression patients, /lintImmunopharmacol 2003.-V.3№9.-P.1345-52.

159. Favata, M.F., Horiuchi, K.Y., Manos, E.J., Daulerio, A.J., Stradley, D.A., Feeser,

160. W.S., Van Dyk, D.E., Pitts, W.J., Earl, R.A., Hobbs, F., et al. Identification of a novel inhibitor of mitogen-activated protein kinase kinase. // J. Biol. Chem.-1998,- 173.- P. 18623-18632.

161. Feld, V., Dimant, B., Delorenzi, A., Coso, O., Romano, A.,. Phosphorylation ofextra-nuclear ERK/MAPK is required for long-term memory consolidation in the crab Chasmagnathus. II Behav brain res.- 2005.- №158.- P.251-261.

162. Finkbeiner S., Greenberg M.E. Ca2+ dependent routes to Ras: Mechanisms forneuronal survival, differentiation and plasticity? //Neuron.- 1996.- №16,- P. 233236.

163. Finkbeiner S., Tavazoie S. F., Harris K. M., Greenberg M. E. CREB: a majormediator of neuronal neurotrophin responses. // Neuron.- 1997.- №19.- P.1031-1047.

164. Fiore R.S., Murphy T.H., Sanghera J.S., Pelech S.L., Baraban J.M. Activation ofmitogen-activated protein kinase by glutamate receptor stimulation in rat primary cortical cultures.// J.Neurochem. 1993.- 61(5).- P. 1626-1633.

165. Fontana, D.J., Daniels, S.E., Wong E.H., Clark R.D., Eglen R.M, The effects ofnovel, selective 5-hydioxytiyptamine (5-HT)4 receptor ligands in rat spatial navigation.//Neuropharmacology.- 1997.-36(4-5).- P.689-696.

166. Friedrich A., Thomas U., Miiller U., Learning at different satiation levelsreveals parallel functions for the cAMP-protein kinase A cascade in formation of long-term memoiy. // J Neurosci 2004,- 24(18) .- P. 4460-8.

167. Galeotti, N., Ghelardini, C., Bartolini, A., Role of 5-HT4 receptors in the mousepassive avoidance test.// J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1998.- №286,- P. 1115-1121.

168. Galeotti, N., Ghelardini, C., Teodori, E., et al., Antiamnesic activity ofmetoclopramide, cisapride and SR-17 in the mouse passive avoidance test. // Pharmacol. Res.-1997.- №36.- P.59-67.

169. Gaspar, P., Cases, O., Maroteaux, L., The developmental role of serotonin: news from mouse molecular genetics. //Nat. Rev., Neurosci.- 2003. 4,- P.1002-1012.

170. Ge, J., Barnes, N.M., 5-HT4 receptor mediated modulation of 5-HT release in therat hippocampus in vivo JI Br. J. Pharmacol.- 1996 №117,- P. 1474-1480.

171. Gelperin A., Tank D. W., Odour-modulated collective network oscillations ofolfactory interneurons in a terrestrial mollusc.//Nature.- 1990.- V. 345, №6274,-P. 437-440.

172. Gerald, C., Adham, A., Kao, H.T., et al., The 5-HT4 receptor: molecular cloningand pharmacological characterisation of two splice variants. // EMBO J. 1995.-№14.- P. 2806-2815.

173. Gerdjikov T.V., Ross G.M., Beninger R.J., Place preference induced by nucleusaccumbens amphetamine is impaired by antagonists of ERK or p38 MAP kinases in rats. //Behav Neurosci.- 2004.-118(4).- P.740-50.

174. Gervais, R., D. Kleinfeld, K. R. Delaney, and A. Gelperin Central and reflexneuronal responses elicited by odor in a terrestrial mollusc. // J. Neurophysiol.-1996.-№76.- P.1327-1339.

175. Ghosh A., Greenberg M.E. Calcium signaling in neurons: molecular mechanismsand cellular consequence. // Science. 1995.- №286.- P. 237-247.

176. Gille H., Kortenjann M., Thoma O., Moomaw C, Slaughter C, Cobb M.H, Shaw

177. P.E. ERK phosphorylation potentiates Elk-1 mediated ternary complex formation and transactivation. // EMBO J. -1995.- 14 (5):.- P. 951-962.

178. Gingrich J.A., Hen R., Dissecting the role of the serotonin system inneuropsychiatric disorders using knockout mice. Psychopharmacology (Berl).-2001,- V.155, №1.- P.l-10.

179. Ginty D.D., Komhauser J.M., Thompson M.A., Bading H., Mayo K.E., Takahashi

180. J.S., Greenberg M.E., Regulation of CREB phosphorylation in the suprachiasmatic nucleus by light and a circadian clock. // Science.- 1993.-260(5105).- P. 238-41.

181. Giovannini M.G., The role of the extracellular signal-regulated kinase pathway inmemory encoding. // Rev Neurosci.- 2006.- 17(6).- P.619-34.

182. Giurfa M., Behavioral and neural analysis of associative learning in the honeybee:a taste from the magic well. // J Comp Physiol A Neuroethol Sens Neural Behav Physiol.- 2007.- V.193, №8,- P. 801-24.

183. Glanzman D.L., Mackey S.L., Hawkins R.D., Dyke A.M., Lloyd P.E., and Kandel

184. E.R., Depletion of serotonin in the nervous system of Aplysia reduces the behavioral enhancement of gill withdrawal as well as the heterosynaptic facilitation produced by tail shock. // J Neurosci.- 1989,- №9.- P. 4200-4213.

185. Glassman E. The biochemistry of learning: an evaluation of the role of RNA andprotein. // Annual Review of Biochem.- 1969.- 21.- P. 157-161.

186. Glennon, R.A., Do classical hallucinogens act as 5-HT2 agonists or antagonists? //

187. Neuropsychopharmacology.- 1990.- №3.- P.509-517.

188. Goldin, M. and Segal, M. Protein kinase C and ERK involvement in dendriticspine plasticity in cultured rodent hippocampal neurons.// Eur. J. Neurosci.-2003-.№17.- P.2529-2539.

189. Goldsmith BA, Abrams TW., cAMP modulates multiple K+ currents, increasingspike duration and excitability in Aplysia sensory neurons. // Proc Natl Acad Sci U S A.-1992.- V.89, №23.- P.11481-5.

190. Golet P., Castelluci V.F., Schacher S., Kandel E.R., The long and short of longterm memory a molecular framework. // Nature.- 1986.- №322,- P. 419-422.

191. Gonzalez G.A., Montminy M.R. Cyclic AMP stimulates somatostatin genetranscription by phosphorylation of CREB at serine 133. // Cell. 1989,- №59.- P. 675-680.

192. Gozlan, H., El. Mestikawy, S., Pichat, L., Glowinski J., Hamon M., Identificationof presynaptic serotonin autoreceptors using a new ligand: 3H.PAT.// Nature.-1983.-№305.-P.140-142.

193. Graeff, F. G., Guimaraes, F. S., de Andrade, T. G. C. S., and Deakin, J. F.W. Roleof 5-HT in stress, anxiety, and depression. //Neuropharmacology.- 1996,- №54.-P.129-141.

194. Griebel, G. 5-Hydroxytryptamine-interacting drugs in animal models of anxietydisorders: More that 30 years of research. // Pharmacol. Ther. 1995.- №65.-P.319-395.

195. Grinkevich L.N. Formation of C/EBP transcription factors and possible pathwaysfor controlling their activity during learning in Helix. Neurosci Behav Physiol. -2002,-32(1).-P.33-9.

196. Grinkevich L.N., Lisachev P.D., Merkulova T.I., Formation of AP-1 transcriptionfactors during learning in Helix. // Neurosci.behav.physiol.-2003.-V.33, №1.-P.39-47.

197. Grinkevich L.N., Vasil'ev G.V., Possible molecular-cellular mechanisms of theregulation of gene expression during learning. Neurosci Behav Physiol.- 2000,-V.30, №3,- P. 277-92.

198. Guang Z., Kim J-H., Lomvardas S., Holick K., Xu S., Kandel E.R. et al,

199. Cellular/molecular p38 MAP kinase mediates both short-term and long-term synaptic depression in Aplysia.// J Neurosci.- 2003,- 23(19).- P. 7317-25.

200. Gupta A., Kanungo M.S. Modulation of vitellogenin II gene by estradiol andprogesterone in the Japanese quail. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1996.-222(1).-P. 181-185.

201. Guzowski J.F., Mc.Gaugh J.L. Antisense oligodeoxynucleotide-mediated disruption of hippocampal CREB protein levels impairs memory of a spatial task. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997.- №94.- P. 2693-98.

202. Hagiwara M., Alberts A., Brindle P., Meinkoth J., Feramisco J, et al.

203. Transcriptional attenuation following cAMPinduction requires PP-1-mediated dephosphorylation of CREB. // Cell.- 1992.- №70.- P. 105-113.

204. Hajos-Korcsok E, McQuade R, Sharp T. Influence of 5-HT1A receptors on centralnoradrenergic activity: microdialysis studies using (+/-)-MDL 73005EF and its enantiomers.// Neuropharmacology. -1999.- V.38, №2,- P.299-306.

205. Hajos-Korcsok E, Sharp T. Effect of 5-HT(lA) receptor ligands on Fos-like immunoreactivity in rat brain: evidence for activation of noradrenergic transmission. // Synapse. -1999.- V.34, №2.- P. 145-53.

206. Hajos-Korcsok E., Sharp T. 8-OH-DPAT-induced release of hippocampalnoradrenaline in vivo:

207. Hammer M., Menzel R., Multiple sites of associative odor learning as revealed bylocal brain microinjections of octopamine in honeybees. // Learn Mem.- 1998.-V.5, №1,- P. 146-56.

208. Han Z.S., Enslen H., Hu X., Meng X., Wu I.H., Barrett T. Et al. A conserved p38mitogen-activated protein kinase pathway regulates Drosophila immunity gene expression.// Mol Cell Biol.- 1998.- 18(6).- P.3527-39.

209. Handley, S.L., 5-Hydroxytryptamine pathways in anxiety and its treatment. //

210. Pharmacol. Ther.- 1995,-№66.-P. 103-148.

211. Hardingham G.E., Chawla S., Johnson C.M., Bading H. Distinct functions ofnuclear and cytoplasmic calcium in the control of gene expression.// Nature. -1997,- №385.-. P.260-265.

212. Hawkins R.D., Abrams T.W., Carew T.J., Kandel E.R. A cellular mechanism ofclassical conditioning in Aplysia: activity-dependent amplification of presynaptic facilitation // Science. -1983.- V. 219. № 4583.- P. 400-405.

213. Hawkins R.D., Kandel E.R., Bailey C.H., Molecular mechanisms of memoiystorage in Aplysia. // Biol Bull.- 2006,- V.210, №3,- P.l74-91.

214. Hawkins R.D., Kandel E.R., Siegelbaum S.A. Learning to modulate transmitterrelease: themes and variations in synaptic plasticity. // Annu. Rev. Neurosci.-1993.-№16.- P.625-665.

215. Hawkins R.D., Lalevic N., Clark G.A., Kandel E.R. Classical conditioning of the

216. Aplysia siphon-withdrawal reflex exhibit response specificiti. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1989.- №86,- P. 7620-7624.

217. Haycock J.W., Ahu N.G., Cobb M.H., Krebs E.G. ERK1 and ERK2, twomicrotubule-associated protein kinases, mediate the phosphorylation of tyrosine hydroxylase at serine 31 in situ. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1992. №89.- P. 2365-2369.

218. Hen, R., Rocha, B.A., Grailhe, R., The role of serotonin 1A, IB and 5A receptorsubtypes in self-administration and locomotor responses to drugs of abuse. // Soc. Neurosci. Abstr.- 1998.- №24.- 567.8.

219. Herdegen T., Leah J. D. Inducible and constitutive transcription factors in themammalian nervous system: control of gene expression by Jun, Fos and Krox, . and CREB/ATF proteins. // Brain Res.- 1998.- №28.- P.370-490.

220. Huang Y.Y., Li X.-Ch., Kandel E.R. cAMP contribures to Mossy Fiber LTP byinitiating both a covalently mediated early phase and macromolecular synthesis-dependent late phase. // Cell.- 1994.- 79 (1).- P. 69-79.

221. Huang, Y.Y., Martin, K.C. and Kandel, E.R. Both protein kinase A and mitogenactivated protein kinase are required in the amygdale for the macromolecular synthesis-depend late phase of long-term potentiation. // J. Neurosci.- 2000.-№20.- P. 6317-6325.

222. Impey S., Smith D., Obrietan K., Donahue R., Wade Ch., Storm D. Stimulation ofcAMP response element (CRE)-mediated transcription during contextual learning. //Nature neuroscience. 1998.- 1 (7).- P. 595-597.

223. Inoue T., Watanabe S., Kirino Y., Serotonin and NO complementarity regulategeneration of oscillatory activity in the olfactory CNS of a terrestrial mollusk. // J Neurophysiol.- 2001.- V.85, №6,- P.2634-8.

224. Izquierdo A., Newman T.K., Higley J.D., Murray E.A., Genetic modulation ofcognitive flexibility and socioemotional behavior in rhesus monkeys. // Proc Natl Acad Sci U S A- 2007.- V.104,№35.- P.14128-33.

225. Izumi, J., Washizuka, M., Miura, N., et al., Hippocampal serotonin 5-HT1Areceptor enhances acetylcholine release in conscious rats. // J. Neurochem. -1994.-№62,-P. 1804-1808.

226. Janknecht R., Hunter T. A growing coactivator network. // Nature. 1996.383(6595).-P. 22-23.

227. Janknecht R., Nordheim A. Regulation of the c-fos promoter by the ternarycomplex factor Sap-la and its coactivator CBP. // Oncogene.- 1996.- №12.- P. 1961-1969.

228. Jonat G., Kahmsdorf H.I., Park K-K., Cato A.C.B., Gebel S., Ponta H., Herrlich P.

229. Antitumor promotion and antiinflammation: Down- Modulation of API (Fos/Jun)activity by Glucocortical hormone.// Cell.- 1990.- №62,- P. 1189-1195.

230. Kaang B.K., Kandel E.R., Grant S.G.N. Activation of cAMP-responsive genes bystimuli that produce long-term facilitation in Aplysia sensory neurons. // Neuron.-1993. -№10,-P. 427-435.

231. Kaczmarek L., Chandhuri A. Sensory regulation of immediate early geneexpression in mammalion visual cortex : implications for functional Mapping and neural plasticity. // Brain research reviews.- 1997,- №23,- P.237-256.

232. Kandel E.R., Schwartz J.H., Jessell T.M., Essentials of Neural Science and

233. Behavior. Prentece Hall Int. New York, p 677. 1995.

234. Kang H, Schuman E.M. A requirement for local protein synthesis in neurotrophininduced hippocampal synaptic plasticity.// Science.- 1996,- №273.- P. 14021406.

235. Kanterewicz, B.I. et al. The extracellular signal-regulated kinase cascade isrequired for NMDA receptor-independent LTP in area CA1 but not area CA3 of the hippocampus. // J. Neurosci.- 2000.- №20,- P.3057-3066.

236. Kaplan D.R., Miller F.D. Neurotrophin signal transduction in the nervous system

237. Current opinion Neurobiology.- 2000.- №10,- P.381-391.

238. Karin M., Hunter T. Transcriptional control by protein phosphorulation: signaltransmission from the cell surface to the nucleus.// Curr. Biol.- 1995,- №5.- P. 747-757.

239. Karin M., Smeal T. Control of transcription factors by signal transductionpathways: the beginning of the end. // TLBS.- 1992.- 17(10).- P. 418-422.

240. Kennett, G.A., Wood, M.D., Bright, F., et al., In vitro and in vivo profile of SB206553, a potent 5-HT2C:5-HT2B receptor antagonist with anxiolytic-like properties. // Br. J. Pharmacol.- 1996.- №117.- P. 427-434.

241. Kennett, G.A., Wood, M.D., Grewal, G.S., et al., In vivo properties of SB200646A, a 5-HT2C:2B receptor antgonist. // Br. J. Pharmacol.- 1994,- №111.- P.797.802.

242. Kim K.S., Lee M.G., Carroll J., Joh T.J. Both basal and inducible trascription of• 4the tyrosine hydroxylase gene are dependent upon a cAMP response element. // J. Biol. Chem.- 1993.-№268.-P.15689-15695.

243. Kim K.S., Tinti C., Song B., Cubells J.F., Joh TJ. Cyclic AMP-dependent proteinkinase regulates basal and cyclic AMP-stimulated but not phorbol ester-stimulated trascription of the tyrosine hydroxylase gene.// J. Neurochem. -1994.-№63.- P.834-842.

244. Kitson S.L., 5-Hydroxytryptamine (5-HT) receptor ligands. // Curr Pharm Des.2007,- V.13, №25.- P.2621-37.

245. Kobilka, B.K., Frielle, T., Collins, S., et al.,. An intronless gene encoding apotential member of the family of receptors coupled to guanine nucleotide regulatory proteins.// Nature.- 1987.- №329,- P. 75-77.

246. Kogan J.H., Frankland P.W., Blendy J.A., Coblentz J., Marowitz Z., Schutz G.,

247. Silva A.J., Spaced training induces normal long-term memory in CREB mutant mice. // Curr. Biol.- 1997.-№7.- P. 1-11.

248. Kornhauser, J.M., Greenberg, M.E., A kinase to remember: dual roles for MAPkinase in long-term memory. //Neuron.- 1997.- №18.- P. 839-842.

249. Kurino M., Fukunaga K., Ushio Y., Miyamoto E. Activation of mitogen-activatedkinase in cultured rat hippocampal neurons by stimulation of glutamate receptors.- J.Neurochem.- 1995.- №65.- P. 1282-1289.

250. Kyosseva, S.V., Mitogen-activated protein kinase signaling. // Int Rev Neurobiol.2004.-№59,-P. 201-220.

251. Landschulz W.H., Jonson P.F., Adashi E.Y., Braves B.J., Mc Knught S.L.1.olation of a recombinant copy of the gene encoding C/EBP. // Genes Dev.-1988,-№2,- P. 786-800.

252. Landschulz W.H., Jonson P.F., McKnight S.L. The DNA binding domain of therat liver nuclear protein C/EBP is bipartite. // Science. 1989.- №243.- P. 16811688.

253. Lauder, J.M., Neurotransmitters as growth regulatory signals: role of receptors andsecond messengers.// Trends Neurosci.- 1993.- №16.- P. 233-240.

254. Lemaire P., Vesque C., Schmitt J., Stunnenberg H., Frank R., Chamay P. Theserum-inducible mouse gene K20x-24 encodes a sequence- specific transcriptional activator.// Mol. cell biol.- 1990,- №10,- P.3456-3467.

255. Lemonde S., Turecki G., Bakish D., Du L., Hrdina P.D., Bown C.D., Sequeira A.,

256. Kushwaha N., Moms S.J., Basak A., Ou X.M., Albert P.R., Impaired repression at a 5-hydroxytryptamine 1A receptor gene polymorphism associated with major depression and suicide. // J Neurosci.- 2003.- V. 23, №25.- P. 8788-99.

257. Li X.C., Giot J.F., Kuhl D., Hen R., and Kandel E.R., Cloning and characterizationof two related serotonergic receptors from the brain and the reproductive system of Aplysia that activate phospholipase C. // J Neurosci.- 1995.-№15.- P.7585-7591.

258. Liu F.C., Graybiel A.M. Spatiotemporal dynamics of CREB phosphorylation:transient versus sustained phosphorylation in the de-veloping striatum. // Neuron .- 1996,-№17.-P. 1133-44.

259. Lucki, I., 5-HT1 receptors and behaviour. // Neurosci. Biobehav. Rev.- 1992.16,- P. 83-93.

260. Mackey S. and Carew T.J., Locomotion in Aplysia: triggering by serotonin andmodulation by bag cell extract. IIJ Neurosci.- 1983.- №3.- P. 1469-1477.

261. Maeda, T., Kaneko, S., Satoh, M., Inhibitory influence via 5-HT3 receptors in theinduction of LTP in mossy fibre-CA3 system of guinea-pig hippocampal slices. // Neurosci. Res. 1994,-№18.-P. 277-282.

262. Malyshev A.Y., Bravarenko N. and Balaban P.M., Dependence of synapticfacilitation postsynaptically induced in snail neurones on season and serotonin level. 1997.- Neuroreport.- №8.- P.1179-82.

263. Man, H.Y. et al. Activationof PI3-kinase is required for AMPA receptor insertionduring LTP of mEPSCs in cultured hippocampal neurons.// Neuron.- 2003.-№38.-P. 611-624.

264. Mandel R.J., Gage F.H., Thai L.J. Enhanced detection of nucleus basalismagnocellularis lesion-induced spatial learning deficit in rats by modification of training regimen. // Behav. Brain Res.- 1989.- №31- P. 221-229.

265. Maricq, A.V., Peterson, A.S., Brake, A.J., et al., Primary structure and functionalexpression of the 5-HT3 receptor, a serotonin-gated ion channel. // Science 1991.-№254.- P. 432-437.

266. Marinesco S. and Carew T.J., Serotonin release evoked by tail nerve stimulation inthe CNS of aplysia: characterization and relationship to heterosynaptic plasticity. // J Neurosci.- 2002.- №22.- P. 2299-2312.

267. Marinesco S., Wickremasinghe N., Kolkman K.E., and Carew T.J., Serotonergicmodulation in aplysia. II. Cellular and behavioral consequences of increased serotonergic tone. // J Neurophysiol.- 2004,- №92.- P. 2487-2496.

268. Martin H, Flandez M, Nombela C, Molina M. Protein phosphatases in MAPKsignalling: we keep learning from yeast. // Mol Microbiol.- 2005.- V.58, №1.- P. 6-16.

269. Martin K.C., Kandel E.R. Cell adhesion mole cules, CREB and the formation ofnew synaptic connections during development and learning. // Neuron. 1996,-№17.-P. 567-570.

270. Martin, K.C., Michael, D., Rose, J.C., Barad, M., Casadio, A., Zhu, H., Kandel,

271. E.R.,. MAP kinase translocates into the nucleus of the presynaptic cell and is required for long-term facilitation in Aplysia.ll Neuron.- 1997.- 18.- P. 899-912.

272. Martin, K.F., Hannon, S., Phillips, I., et al., Opposing roles for 5-HT1B and 5-HT3receptors in the control of 5-HT release in rat hippocampus in vivo. II Br. J. Pharmacol.- 1992.-№106.-P. 139-142.

273. Matthies H. Neurobiological aspects of learning and memory. // Annu Rev

274. Psychol.- 1989.- 40,- P.381-404.

275. McPherson D.R. and Blankenship J.E., Neural control of swimming in Aplysiabrasiliana. ILL Serotonergic modulatory neurons. // J Neurophysiol.- 1991.-№66.- P.1366-1379.

276. Mellstrom B., Naranjo J.R., Folkes N.S., Latarga M., Sassone-Corsi P.

277. Transcriptional response to cAMP in brain: specific distribution and inductionof CREM antagonists.// Neuron.- 1993.- №10.- P.655-665.

278. Meneses, A., Hong, E., Effects of 5-HT4 receptor agonists and antagonists inlearning. // Pharmacol. Biochem. Behav.- 1997.- №56.- P.347-351.

279. Metz R., Ziff E. cAMP stimulates the C/EBP-related transcription factor rNFIL-6to translocate to the nucleus and induce c-fos transcription. // Genes dev.- 1991.-№5,- P. 1754-1766.

280. Millan, M.J., Dekeyne, A., Gobert, A., Serotonin (5-HT)2C receptors tonicallyinhibit dopamine (DA) and noradrenaline (NA), but not 5-HT, release in the frontal cortex invivo. // Neuropharmacology.- 1998,- №37.- P. 953-955.

281. Miyamoto E., Yano S., Fukunaga K. Role Ca2+/calmodulin-dependent proteinkinase II in astrocytes. // J. Neurochem.- 1998,- №71.- P. 61.

282. Moeller F.G., Dougherty D.M., Swann A.C., Collins D., Davis C.M. Cherek D.R.,

283. Tryptophan depletion and aggressive responding in healthy males. // Psychopharmacology.- 1996.- V.126, №2.- P. 96-103.

284. Montarolo P.G., Goelet P., Castellucci V.F., Morgan J., Kandel E.R., Schacher S.

285. A critical period for macromolecular synthesis in long-term heterosynaptic facilitation in Aplysia // Science. 1986.- V. 234. № 4781,- P. 1249-1254.

286. Montminy M.R., Bilezikjian L.M. Binding of a nuclear protein to the cyclic AMPresponse element of the somatostatin gene. // Nature.- 1987,- 328 (6126).- P. 175178.

287. Moore B.W., McGregor D. Chromotographic and electrophoretic fractination ofsoluble proteins of brain and lever. // J. Biol. Chem.- 1965.- V.240, №4.- P. 1642

288. Morgan J.I., Cumin T. Stimulus transcription coupling in the nervous system:involvement of the inducible proto-oncogenes fos and jun. Ann. Rev. Neurosci. -1991.-№14,-P. 421-451.

289. Mpisitos GL, Davis WJ. Learning: classical and avoidance conditioning in themolluskPleurobranchaea. II Science.- 1973. V 180. No3.- P.317-320.

290. Mpistos G.L., Collins S.D., Learning: rapid aversive conditioning in the gastropodmollusk Pleurobranchaea. // Science.- 1975.- V.188. No 4191,- P. 954-957.

291. Musti A.M., Treier M., Bohmann D. Reduced ubiquitin-dependent degradation ofc-Jun after phosphorylation by MAP-kinases.// Science.-1997.- №275,- P. 400402.

292. Nakaya T., Kawahara S., Watanabe S., Lee D., Suzuki T., Kirino Y., Identificationand expression of a novel gene in odour-taste associative learning in the terrestrial slug. // Genes Cells.- 2001,- V.6, №1.- P. 43-56.

293. Nelson I.J., Alkon D.L. Calexcitin: a signaling protein that binds calcium and GTP,inhibits potassium channels and enhances membrane excitability.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1996.-№93,-P.13808-13813.

294. Nelson I.J., Alkon D.L., Phosphorylation of the conditioning-associated GTPbinding protein cp20 by protein kinase C. // J. Neurochem.- 1995.- V.65 №5.- P. 2350-2357.

295. Nelson T.J., Alkon D.L. Prolonged RNA changes in the Hermisenda eye inducedby classical conditioning. Proc. Natl Acad. Sci. USA.- 1988.- №85.- P. 78007804.

296. Nelson TJ., Collin C., Alkon D.L., Isolation of a G protein that is modified bylearning and reduces potassium currents in Hermissenda. // Science.- 1990.-247(4949 Pt 1).-P. 1479-83.

297. Neuhoff V. The application of micromethods to neurochemistry. Cent, nervoussyst. stud, metabolic regulat. and funct., Berlin e.a., 1974.

298. Nicoll, R.A., Malenka, R.C., Kauer, J.A., Functional comparison ofneurotransmitter receptor subtypes in mammalian central nervous system. // Physiol. Rev.- 1990 №70.- P. 513-565.

299. Nikitin E.S., Balaban P.M., Optical recording of odor-evoked responses in theolfactory brain of the naive and aversively trained terrestrial snails.// Learn Mem.- 2000.- V.7, №6.- P.422-432.

300. Nikitin E.S., Balaban P.M., Optical recording of responses to odor in olfactorystructures of the nervous system in the terrestrial mollusk Helix.// Neurosci Behav Physiol.- 2001.- V.31, №1,- P.21-30.

301. Nikitin E.S., Zakharov I.S., Samarova E.I., Kemenes G., Balaban P.M., Fine

302. Tuning of Olfactory Orientation Behaviour by the Interaction of Oscillatory and Single Neuronal Activity. //Eur J Neurosci.- 2005.- V. 22, №11.- P.2833-44.

303. Nolen T.G., Carew T.J., Ontogeny of serotonin-immunoreactive neurons in juvenile Aplysia California: implications for the development of learning. // Behav Neural Biol.-1994.- V.61, №3,- P. 282-295.

304. Norum J.H., Hart K., Levy F.O., Ras-dependent ERK activation by the human G(s)-coupled serotonin receptors 5-HT4(b) and 5-HT7(a). // J Biol Chem. -2003.-278(5)P. 3098-104.

305. Noselli S. JNK signaling and morphogenesis in Drosophila. // Trends Genet;1998,- №14.- P.33-8.

306. Ofir R., Dwarki V.I., Rashid D. Phosphorylation of the c-terminus of Fos proteinis required for transcriptional transrepression of the c-fos promoter. // Nature.-1990.- 348 (6296).- P.80-84.

307. Orban, P.C., Chapman, P.F., Brambilla, R., Is the Ras-MAPK signalling pathway necessary for long-term memory formation? Trends Neurosci. 1999,- №22,-P.38-44.

308. Parsons DW and Pinsker HM. Swimming in Aplysia brasiliana: behavioral andcellular effects of serotonin. // J Neurophysiol.- 1989.- №62,- P. 1163-1176.

309. Passani, M.B., Pugliese, A.M., Azzurrini, M., et al., Effects of DAU 6125, a novel5.hydroxytryptamine3 (5-HT3) antagonist on electrophysiological properties of the rat hippocampus. // Br. J. Pharmacol.- 1994.- №112 P. 695-703.

310. Pieroni J.P., Byrne J.H., Differential effects of serotonin, FMRFamide, and smallcardioactive peptide on multiple, distributed processes modulating sensorimotor synaptic transmission in Aplysia. // JNeurosci.-1992.- V.126 №7.- P. 2633-47.

311. Price, G.W., Burton, M.J., Collin, L.J., et al., SB-216641 and BRL-15572corapounds to pharmacologically discriminate h5-HTlB and h5-HTlD receptors. //Naunyn-Schmeideberg's Arch. Pharmacol.- 1997.- №356.- P. 312-320.

312. Pucadyil T.J., Kalipatnapu S., Chattopadhyay A., The serotoninlA receptor: arepresentative member of the serotonin receptor family. II Cell Mol Neurobiol.-2005.- 25(3-4).-P. 553-80.

313. Radnakrishman I., Perez-Alvarado G.G., Parker D., Dyson H.J., Montming M.K.,

314. Wright P.E. Solution structure of tthe kix Domain ofCBP bound to the transactivation Domain of CREB: a model of activator, coactivator interactions. // Cell.- 1997.-91 (6).-P. 741-752.

315. Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gelasco A., Turner J., Collinsworth G., Gettys T.W.,

316. Grewal J.S., Garnovskaya M.N., Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction.// Pharmacol Ther.- 2001.- 92(2-3).- P.179-212.

317. Riad, M., Emerit, M.B., Hamon, M., Neurotrophic effects of ipsapirone and other

318. HT1A receptor agonists on septal cholinergic neurons in culture. // Brain Res. Dev. Brain Res.- 1994.- №82.- P. 245-258.

319. Ribeiro M.J., Schofield M. G., Kemenes I., O'Shea M., Kemenes G. and Benjamin

320. P. R., Activation of MAPK is necessary for long-term memory consolidation following food-reward conditioning.// Learn. Mem.- 2005.-№12.- P. 538-545.

321. Ribeiro M.J., Serfozo Z., Papp A., Kemenes I., O'Shea M., Yin J.C., Benjamin

322. P.R., Kemenes G., Cyclic AMP response element-binding (CREB)-like proteins in a molluscan brain: cellular localization and learning-induced phosphorylation. // Eur J Neurosci.- 2003.- V.18, №5,- P. 1223-34.

323. Riesgo-Escovar J.R., Jenni M., Fritz A., Hafen E., The Drosophila Jun-N-terminalkinase is required for the cell morphogenesis but not for DJun-dependent cell fate specification in the eye. // Genes Dev.- 1996.- 10(21).-P.2759-68.

324. Rivera V.M., Miranti R.P., Misra R.P, Ginty D.D, Chen R.H, Blenis J, Greenberg

325. M.E. A growth factor-induced kinase phosphorylates the serum response factor at a site that regulates its DNA binding activity. // Mol. Cell. Biol.- 1993.- 13 (10).-P. 6260-6273.

326. Rosen L.B., Ginty D.D., Weber M.J., Greenberg M.E. Membrane depolarizationand calcium influx stimulate MEK and MAP kinase via activation of ras. // Neuron.- 1994.-№12.- P.1207-1221.

327. Rosen S.C., Susswein A.J., Cropper E.C., Weiss K.R., and Kupfermann I.,

328. Selective modulation of spike duration by serotonin and the neuropeptides, FMRFamide, SCPB, buccalin and myomodulin in different classes of mechanoafferent neurons in the cerebral ganglion of Aplysia.ll J Neurosci 1989.-№9.- P. 390-402.

329. Saudou F, Hen R. 5-Hydroxytryptamine receptor subtypes in vertebrates andinvertebrates.// Neurochem Int.- 1994.- V.25, №6,- P.503-32.

330. Schafe, G.E. et al. Activation of ERK/MAP kinase in the amygdale is required formemory consolidation of Pavlovian fear condition. // J. Neurosci.- 2000.- №20.-P. 8177-8187.

331. Schmalz K. Zur morphologie des nervensystems you. Helix pomatia II Ztschr. wiss.

332. Zool. Bd.- 1914.-№3.- P.506-560.

333. Schiitt A., Rosso O.A., Figola A., A discovery of new features of gastropod local field potentials by application of wavelet tools. // J Neurosci Methods.- 2002.-V.119, №1.- P. 89-104.

334. Segal R.A., Greenberg M.E., Intracellular signaling pathways activated by neurotrophic factors. // Annu Rev Neurosci.- 1996.- №19.- P.463-89.

335. Sgambato V., Pages C., Rogard M., Besson M., Caboche J. Extracellular signalregulated kinase (ERK) controls immediat early gene induction on corticostriatal stimulation.// J. Neurosci.- 1998.- V.18, №21,- P. 8814-8825.

336. Sharp, T., Hjorth, S., Application of brain microdialysis to study the pharmacologyof the 5-HT1A autoreceptor. // J. Neurosci. Methods.- 1990.- №34.- P. 83-90.

337. Simansky, K.J., Serotonergic control of the organization of feeding and satiety. //

338. Behav. Brain Res 1996 - №73.- P.37^2.

339. Staubli, U., Wu, F.B., Effects of 5-HT3 receptor antagonism on hippocampal thetarhythm, memory and LTP induction in the freely moving rat. // J. Neurosci.1995.-№15.- P. 2445-2452.

340. Steward, L.J., Ge, J., Stowe, R.L., et al., Ability of 5-HT4 receptor ligands tomodulate rat striatal dopamine release in vitro and in vivo. II Br. J. Pharmacol.1996,-№117,- P.55-62.

341. Straiko M.M., Gudelsky G.A., Coolen L.M., Treatment with a serotonin-depletingregimen of MDMA prevents conditioned place preference to sex in male rats. // Behav Neurosci.- 2007.- V.121, №3,- P. 586-93.

342. Sumiyoshi T., Stockmeier C.A. Overholser J.C., Dilley G.E., Meitzer H.Y.,

343. Serotonin 1A receptors are increased in postmortem prefrontal cortex in schizophrenia.// Brain Res.- 1996.- V.708, №1-2.- P.209-14.

344. Suzuki, M., Matsuda, T., Asano, S., et al., Increase of noradrenaline release in thehypothalamus of freely moving rat by postsynaptic 5-hydroxytryptaminelA receptor activation.// Br. J. Pharmacol.- 1995,- №115,- P. 703-711.

345. Tao X., Finkebeiner S., Arnold D.B., Shaywitz A.J., Greenberg M.E. Ca2+ influxregulates BDNF transcription factor-dependent mechanisms. // Neuron.- 1998.-20(4).- P.709-726.

346. Tecott LH, Sun LM, Akana SF, Strack AM, Lowenstein DH, Dallman MF, Julius D. Eating disorder and epilepsy in mice lacking 5-HT2c serotonin receptors. // Nature.- 1995.- 374(6522).- P.542-6.

347. Terry, A.V., Buccafusco, J.L., Jackson, W.J., Prendergast M.A., Fontana D.J.,

348. Wong E.H., Bonhaus D.W., Weiler P., Eglen R.M., Enhanced delayed matching performance in younger and older macaques administered the 5-HT4 receptor agonist, RS17017. Psychopharmacology.- 1998.-№135,-P.407-415.

349. Thiels E, Kanterewicz BI, Norman ED, Trzaskos JM, Klann E. Long-termdepression in the adult hippocampus in vivo involves activation of extracellular signal-regulated kinase and phosphorylation of Elk-1.// J Neurosci.- 2002 .-22(6).- P.2054-62.

350. Thomas K.L., Laroche S., Errington M.L., Bliss T.V.P., Hunt S.P. Spatial andtemporal changes in signal transduction pathways during LTP. // Neuron. 1994.-№13.- P. 737-745.

351. Thomas, G.M., Huganir, R.L., MAPK cascade signaling and synaptic plasticity.

352. Nat Rev Neurosci.- 2004.- №5.- P.173-183.

353. Toda S., Kawahara S., Kirino Y., Image analysis of olfactory responses in theprocerebrum of the terrestrial slug Limax marginatus.// J Exp Biol.- 2000.-№203(Pt 19).- P.2895-905.

354. Toledo-Aral J.J., Brehm P., Halegoua S, Mandel G. A . A single pulse of nervegrowth factor triggers long-term neuronal excitability through sodium channel gene induction.//Neuron 1995.- №14,- P. 607-611.

355. Treisman R. Journey to the surface of the cell: fos regulation and the SRE. //

356. EMBO J.- 1995.-№14.- P.4905-4913.

357. Treisman R. The serum response element. // Trends Biochem Sci.- 1992.- №17,- P.423.426.

358. Tsukada T., Fink J.S., Mandel G., Goodman R.H. Identification of a region in thehuman vasoactive intestinal polypeptide gene responsible for regulation by cyclic AMP. // J. Biol. Chem.- 1987,- №262,- P. 8743-8747.

359. Van den Wyngaert, I., Gommeren, W., Verhasselt, P., et al., Cloning andexpression of a human serotonin 5-HT4 receptor cDNA. // J. Neurochem. 1997.-№69,-P. 1810-1819.

360. Vehovszky A., Heraadi L., Elekes K., Balaban P. Serotonergic input on identifiedcommand neurons in Helix // Acta Biol. Hung.- 1993.- V. 44. № 1,- P. 97-101.

361. Vulliet P.R., Langan T.A., Weiner N. Tyrosine hydroxylase: a substate of cyclic

362. AMP-dependent proteinldnase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1980.- №77.- P. 92-96.

363. Watanabe H., Mizunami M., Classical conditioning of activities of salivaryneurones in the cockroach. // J Exp Biol.- 2006.- №209.- P. 766-79.

364. Watanabe S, Kirino Y., Selective calcium imaging of olfactory interneurons in aland mollusk. //Neurosci Lett.- 2007.- V.417, №3.- P.246-9.

365. Wu, G.-Y., Deisseroth, K. and Tsien, R. W. Spaced stimuli stabilize MAPKpathway activation and its effects on dendritic morphology. // Nature Neurosci. -2001.-№4.- P.151-158.

366. Xing J., Ginty D. D., Greenberg M. E. Coupling of the RAS-MAPK pathway togene activation by RSK2 a growth factor-regulated CREB kinase.// Science.-1996.-№273.- P. 959-963.

367. Xu X., Raber J., Yang D., Su B., Muske L. Dynamic regulation of c-jun N-terminalkinase activity in mouse brain by environmental stimuli. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1997.-№94.-P. 12655-12660.

368. Yamamoto K.K., Gonzalez G.A., Menzel P., Rivier J., Montminy M.R.

369. Characterization of a bipartite activator domain in transcription factor CREB. // Cell.- 1990,- №60.- P. 611-617.

370. Yan, W., Wilson, C.C., Haring, J.H., Effects of neonatal serotonin depletion on thedevelopment of rat dentate granule cells. // Dev. Brain Res. -1997.- №98,- P. 177184.

371. Yin J.C.P., Del Vecchio M., Zhou H., Tully T. CREB as a memory modulator:1.duced expression of a dCREB2 activator isoform enhances long-term memory in Drosophila.// Cell. -1995.-№81,-P. 107-115.

372. Yin J.C.P., Walach I.S., Del Vecchio M., Wilder E.L., Zhou H., Quinn W.G., Tully

373. T. Induction of a dominant negative CREB transgene specifically blocks long-term memory in Drosophila. // Cell.- 1994/- 79(10).- P. 49-58.

374. Zaitseva, O. V. Structural organization of the tentacular sensory system in landpulmonates. Simpler nervous systems, (c) Manchester University Press.- P.238-257. 1991.

375. Zakharov I.S., Balaban P.M., Changes in defensive reflexes of Helix lucorum inontogeny. //Neurosci Behav Physiol.- 1983.-V.13, №4.-P.248-51.

376. Zakharov I.S., Balaban P.M., Neural mechanisms of age-dependent changes inavoidance behaviour of the snail Helix luconim. II Neuroscience.- 1987.- V.23, №2.- P.721-9.

377. Zhen X., Du W., Romano A.G., Friedman E., Harvey J.A., The p38 mitogenactivated protein kinase is involved in associative learning in rabbits. // J Neurosci.- 2001,- 21(15).- P.5513-9.

378. Zhu, J.J., Qin, Y., Zhao, M.,Van Aelst, L. and Malinow, r. Ras and Rap control

379. AMPA receptor trafficking during synaptic plasticity.// Cell 2002.-№110.- P. 443-455.