Функциональная регуляция и онтогенез медиатор-специфичных систем нейронов беспозвоночных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, доктор биологических наук Иерусалимский, Виктор Николаевич

• Иерусалимский, Виктор Николаевич
• доктор биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор биологических наук Иерусалимский, Виктор Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. СТРОЕНИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ВИНОГРАДНОЙ УЛИТКИ.

1. 1. 1. Сенсорные нейроны.

1. 1.2. Модуляторные нейроны.

1. 1.3. Командные нейроны.

1. 1.4. Мотонейроны.

1.2. ФОРМЫ ПОВЕДЕНИЯ УЛИТКИ И ИХ НЕЙРОННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ

1.2. 1. Формы поведения улитки.

1. 2. 2. Обучение и память.

1. 2. 3. Пластические изменения в отдельных нейронах.

1. 2. 4. Морфологическая пластичность нейронов.

1.3. МЕДИАТОР-СПЕЦИФИЧНЫЕ НЕЙРОННЫЕ СИСТЕМЫ УЛИТКИ.

1. 4. ОНТОГЕНЕЗ ЦНС УЛИТКИ

1.4. 1. Общие принципы формирования ЦНС в эмбриогенезе.

1. 4. 2. Особенности формирования ЦНС моллюсков

1. 4. 3. Источник происхождения нейронов в ЦНС.

1. 4. 4. Пионерные нейроны в онтогенезе и их возможная роль в развитии ЦНС.42 1.4. 5. Развитие медиатор-специфичных систем нейронов в ЦНС.

1. 4. 6. Развитие форм поведения в онтогенезе моллюсков.

Глава 2 МЕТОДЫ

2. 1. ОБЪЕКТЫ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ ПРОЦЕДУРЫ.

2. 2. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ

2. 2. 1. Ретро- и антероградные прокраски нейронов.

2. 2. 2. Изучение содержания металлов в нервной системе.

2. 2. 3. Эмбриологические исследования.

2. 2. 4. Неиммупоцитохимическое выявление моноаминов.

2. 2. 5. Иммуноцитохимические методы.

2.2. 6. Метод гибридизации in situ.

2. 2. 7. Электронно-микроскопические исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Глава 3 ОНТОГЕНЕЗ ВИНОГРАДНОЙ УЛИТКИ

3. 1. ФОРМИРОВАНИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ Helix В ОНТОГЕНЕЗЕ.

3. 2. РАЗВИТИЕ ПРОЦЕРЕБРУМА.

Глава 4 МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ВЗАИМООТНОШЕНИЯ В СИСТЕМЕ КАТЕХОЛАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ УЛИТКИ

4. 1. РОЛЬ МОДУЛЯТОРНЫХ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ В

ОБОРОНИТЕЛЬНОМ ПОВЕДЕНИИ УЛИТКИ.

4. 2. МОРФОЛОГИЯ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ

НЕЙРОНОВ В ЦНС ВЗРОСЛЫХ ЖИВОТНЫХ.

4. 3. ПРОЕКЦИИ НЕЙРОНОВ ПЕДАЛЬНЫХ ГАНГЛИЕВ.

4. 4. ПРИНЦИП ДЕЛЕГИРОВАНИЯ.

4. 5. ФОРМИРОВАНИЕ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКИХ И ДОФАМИНЕРГИЧЕСКИХ НЕЙРОНОВ И ИХ ПРОЕКЦИЙ В ОНТОГЕНЕЗЕ.

4. 6. ЮВЕНИЛЬНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА: МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ОСНОВА ВОЗРАСТНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ПОВЕДЕНИЯ.

Глава 5 ГАМК-ергическая СИСТЕМА НЕЙРОНОВ УЛИТКИ

5. 1. МОРФОЛОГИЯ ГАМК-ергической СИСТЕМЫ В ЦНС ВЗРОСЛЫХ УЛИТОК.Л 00 5. 2. РАЗВИТИЕ ГАМК-ергической СИСТЕМЫ В ОНТОГЕНЕЗЕ.

5. 3. РОЛЬ ГАМК-ергических НЕЙРОНОВ В ПОВЕДЕНИИ.

Глава 6 НЕЙРОПЕПТИДЫ С ПОСТОЯННЫМ ТИПОМ ЭКСПРЕССИИ В ЦНС УЛИТКИ

6. 1. НЕЙРОНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИНСУЛИН-ПОДОБНЫЕ ПЕПТИДЫ.

6. 2. ПЕДАЛЬНЫЙ ПЕПТИД И FMRFaMtm.

Глава 7 НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP В НЕРВНОЙ СИСТЕМЕ МОЛЛЮСКОВ

7. 1. ЭКСПРЕССИЯ НЕЙРОПЕПТИДОВ СЕМЕЙСТВА CNP В ЦНС Helix.

7. 2. ЭЛЕКТРОННО-МИКРОСКОПИЧЕСКАЯ ЛОКАЛИЗАЦИЯ ПРОДУКТОВ ГЕНА

HCS2 В КОМАНДНЫХ НЕЙРОНАХ УЛИТКИ Helix.

7. 3. НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP В СЕНСОРНЫХ НЕЙРОНАХ Helix

7.3. 1. Проекции первично-сенсорных нейронов щупалец.

7. 3. 2. CNP нейропептиды в первично-сенсорных нейронах щупалец.

7. 4. НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP У ДРУГИХ МОЛЛЮСКОВ

7. 4. 1. Нейропептиды семейства CNP в ЦНС Aplysia.

7. 4. 2. Нейропептиды семейства CNP в ЦНС Lymnaea.

Глава 8 НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP У НАСЕКОМЫХ

8.1. НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP В ЦНС Drosophila.

8. 2. НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP В ЦНС СВЕРЧКА, ПЧЕЛЫ, ТАРАКАНА, КОМАРА.

Глава 9 НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP У КОЛЬЧАТЫХ ЧЕРВЕЙ.

9. 1. НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP У ДОЖДЕВОГО ЧЕРВЯ Lumbricus.

9. 2. НЕЙРОПЕПТИДЫ СЕМЕЙСТВА CNP У ПИЯВКИ Hirudo.

Глава 10 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

10. 1. РАЗВИТИЕ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ ВИНОГРАДНОЙ УЛИТКИ.

10. 2. КЛАССИЧЕСКИЕ МЕДИАТОРЫ

10. 2. 1. Роль серотонинергических нейронов в оборонительном поведении. Основа возрастных особенностей поведения. Делегирование и дублирование.

10. 2. 2. ГАМКергическая система нейронов: развитие и роль в поведении.

10. 3. ПЕПТИДНЫЕ МЕДИАТОРЫ

10. 3. 1. Методы выявления нейронов: иммуноцитохимия - выявление наличного медиатора и РНК-гибридизация - выявление синтезируемого медиатора.

10. 3. 2. Нейроны, содержащие инсулин моллюсков.

10. 3. 3. Нейропептиды семейства CNP у виноградной улитки.

10. 3. 4. Морфологические основы функции обонятельного анализатора улитки и роль CNP нейропептидов.

10. 3. 5. Нейропептиды семейства CNP у насекомых.

10. 3. 6. Нейропептиды семейства CNP у кольчатых червей.

10. 3. 7. Классические медиаторы и нейропептиды.

10. 3. 8. Колокализация нейропептидов.

10. 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФУНКЦИЙ НЕЙРОНОВ

10. 4. 1. Сетевое или объемное проведение?.

10. 4. 2. Ограничения морфологического подхода.

10. 4. 3. Идентифицированные и идентифицируемые нейроны.

10. 4. 4. Сома и отросток: две единые, но разные части нейрона.

10. 4. 5. Существует ли соматотолия?.

10. 4. 6. Связан ли медиатор с определенной функцией и морфологией? Связана ли межвидовая консервативность нейропептидов с консервативностью их функций?.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК СТАТЕЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональная регуляция и онтогенез медиатор-специфичных систем нейронов беспозвоночных»

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ МОРФОЛОГИЯ МЕДИАТОР-СПЕЦИФИЧНЫХ СИСТЕМ НЕЙРОНОВ

Работа нервной системы основана на реализации имеющихся морфологических связей и на их изменении при обучении и в развитии. Для понимания того, как работают нейроны - системы нейронов — мозг, как организовано поведение, морфофункциональный подход является не только актуальным, но и необходимым. Для установления связи между морфологией и функцией необходимо выявить и идентифицировать нервные элементы или их ансамбли.

Естественно, что многие вопросы, имеющие общее значение в физиологии, могут быть особенно успешно решены на «простых» нервных системах моллюсков, насекомых, червей. Особенностью так называемых простых нервных систем, на которых выполнено данное исследование, является наличие ограниченного числа нейронов, причем нейронов идентифицируемых, т.е. обладающих индивидуальными морфологическими и физиологическими свойствами и, в силу этого, узнаваемых в эксперименте. Рекордсменом среди нейронов является нейрон R2 Aplysia, имеющий размер до 1000 микрон. Но и другие нейроны обладают часто крупными размерами. Самые крупные нейроны виноградной улитки имеют размер сомы до 250 микрон, что почти в 10 раз превышает размеры наиболее крупных нейронов позвоночных. Система гигантских тел нейронов или гигантских волокон существует у многих беспозвоночных животных: гигантские аксоны кальмаров, ракообразных и кольчатых червей, гигантские сомы нейронов гастропод. Интересно, что функция этих «гигантов» часто идентична: запуск быстрой реакции отдергивания в ответ на нанесение опасного стимула.

Основой для идентификации служат три подхода. Во-первых, морфологический: характерное положение и размер сомы, тип ветвления отростков и органы, где заканчиваются отростки. Во-вторых, электрический: тип активности, частота импульсации или ее отсутствие, определенные тормозные и возбуждающие связи с другими нейронами. В-третьих, нейрохимический: определенный тип классического медиатора или нейропептида (нейропептидов). В совокупности, эти особенности нейронов придают им уникальность и определяют их роль в поведении животного. Классификация нейронов по наличному нейроактивному веществу приводит к понятию медиатор-специфичных систем нейронов. Таких систем описано к настоящему времени много (серотонинергические нейроны, ГАМКергические нейроны и т.д.). Анализ экспрессии различных генов в нервных системах беспозвоночных выявляет все новые системы нейронов, объединенные наличием в них различных нейропептидов (Bogdanov et al 1996; Balaban et al 2001). Зачастую, экспрессия определенного гена выявляет единство среди на первый взгляд мало связанных групп и отдельных нейронов. Однако, по-видимому, единство медиатора в разнородных клетках не является случайным фактором, и нейроны в такой системе могут играть общую роль или набор ролей в целостном поведении животного (McCormick et al 1999). Поэтому принято говорить о роли медиатора в поведении. Яркий пример такого рода — серотонин в нервной системе моллюсков (Сахаров 1990; Дьяконова 2007). Хотя по мере накопления знаний в этой области картина все усложняется, медиатор-специфичные системы нейронов по-прежнему являются вполне обособленной единицей в работе нервной системы. Некоторые из этих систем представляют собой единое целое по локализации, морфологии, поведенческой роли (как нейроны, содержащие инсулин-подобные пептиды у Lymnaea - см. van Heumen, Roubos 1990). Другие подразделяются, в свою очередь, на локальные группы (компартменты), как серотонинергические нейроны Helix (Балабан, Захаров 1992). При этом отдельные компартменты одной медиатор-специфичной системы имеют разные соматотопические организации проекций и участвуют в разных формах поведения.

Развитие в онтогенезе многих (но далеко не всех) медиатор-специфичных систем нейронов моллюсков было исследовано (Voronezhskaya, Elekes 1993; Elekes et al 1996; Croll et al 1999). Как правило, для их развития характерны определенные закономерности, отличающие их от других аналогичных систем нейронов (сроки и темпы развития, преимущественное развитие отдельных кластеров). Возрастные изменения внутри этих систем, как правило, не заканчиваются в эмбриогенезе и могут лежать в основе меняющегося с возрастом поведения животного (Marois, Carew 1997; Marois, Croll 1992). Система нейронов может меняться морфологически и в процессе обучения (Alvarez, Sabatini 2007).

Для нервных систем беспозвоночных весьма характерно численное преобладание нейронов, содержащих нейропептид (нейропептиды) над нейронами, содержащими какой-либо классический медиатор. Так, например РМИРамид-содержащих нейронов в ЦНС улитки Helix выявлено около 1100 (Elekes, Nassel 1990), педальный пептид-содержащих нейронов - около 1300 (Pavlova, Willows 2005), а серотонинергических нейронов - всего около 250 (Hernadi et al 1989). Для большинства выявленных в ЦНС беспозвоночных нейропептидов не доказано, что они являются медиаторами, то есть непосредственно выделяются в синапсе. Напротив, показано, например, для Drosophila, что подавляющее большинство ее нейропептидов выделяется внесинаптпчески (Santos et al 2007). Однако, внесинаптическое выделение нейроактивных веществ вообще типично для беспозвоночных. Оно существует в различных видах: выделение веществ из сомы, из варикозностей на отростках и т.д. (Noel, Mains 1991; Szapiro, Barbour 2007). Внесинаптическое выделение вещества из конкретного нейрона может сочетаться с его синаптическим выделением (De-Miguel, Trueta 2005). Поэтому внесинаптическое выделение веществ, особенно если это - единственный способ выделения для данного вещества или данного класса нейронов, не может считаться в настоящее время критерием того, что вещество не является медиатором.

До настоящего времени большинство нейрофизиологических работ делается при явном или неявном признании теории синаптической организации нейронных сетей ("wiring transmission"), у истоков которой стоял Рамон-и-Кахал. Идея Гольджи о диффузной нервной сети (непрерывность межнейронных связей) получает все большее признание по мере накопления знаний (Zoli, Agnati 1996). Взаимодействие нейронов помимо их синаптических связей многообразно (Agnati et al 2006). Кроме электрических и химических сетевых сигналов между нейронами существуют и электрические связи через посредство экстраклеточных полей и передача химического сигнала с нейрона на нейрон, в той или иной степени минуя синапс ('volume transmission"). Эти два внешне альтернативных, а на самом деле - взаимодополняющих способа регуляции вносят свой вклад, величина которого зависит от конкретной ситуации.

По мере накопления знаний о тех ролях, которые играют нейроактивные вещества, ситуация становится все менее описываемой: ни про одно вещество нельзя сказать, что оно участвует только в данном типе поведения или хотя бы взаимодействует только с данным типом рецепторов, как и ни про одну функцию нельзя сказать, что она зависит только от данного медиатора (Brezina, Weiss 1997). Функционально-морфологические исследования могут, тем не менее, несколько прояснить ситуацию: выявить единство разнородных клеточных элементов по их медиаторности, определить тип нейронов, экспрессирующий данное вещество, обнаружить закономерности в регуляции экспрессии данного вещества. Эта область пока изучена явно недостаточно, мало описаны изменения в экспрессии медиаторов (включая нейропептиды), вызванные возрастными изменениями или функциональными регуляциями.

Вопросам, связанным с закономерностями в возрастной и функциональной экспрессии некоторых нейроактивных веществ, и посвящена данная работа. В работе исследовано развитие нервной системы улитки в онтогенезе и становление в ней некоторых медиаторных систем. Исследована роль проекций нейронов в реализации ими своих функций. Рассмотрен вопрос о том, где и как экспрессированы нейропептиды в нервной системе беспозвоночных. Сравнительное распределение нейропептидов исследовано на ряде моллюсков, червях (пиявка, дождевой червь) и некоторых насекомых.

Цели и задачи исследования. Целями настоящей работы было исследование развития медиатор-специфичных систем нейронов беспозвоночных животных в сопоставлении с поведением и изучение общих морфологических особенностей строения и функциональной регуляции экспрессии пептидергических систем нейронов у различных беспозвоночных. В соответствии с этими целями были поставлены следующие задачи:

1. Изучить развитие ЦНС улитки Helix в онтогенезе.

2. Исследовать в ЦНС взрослых и ювенильных улиток Helix распределение ссротонин - и дофамннсодержащих нейронов. Исследовать проекции серотонинергических модуляторных нейронов педальных ганглиев у взрослых и ювенильных животных. Выяснить, какие морфологические особенности серотонинергических нейронов в ювенильной ЦНС могут лежать в основе наблюдаемых возрастных отличий поведения.

3. Изучить онтогенетическое развитие ГАМКергических нейронов улитки Helix и исследовать их роль в поведении.

4. Провести сравнительное исследование регуляции синтеза нескольких нейропептидов в ЦНС улитки Helix (нейропептиды семейства CNP, педальный пептид, FMRFaMim). Изучить в ЦНС беспозвоночных, принадлежащих к различным типам (моллюски, насекомые, кольчатые черви) строение системы нейронов, содержащих нейропептиды семейства CNP, и исследовать возрастные и функциональные изменения в этой системе. Исследовать особенности проекций различных типов первично-сенсорных нейронов в щупальцах улитки Helix в связи с их медиаторностью. Изучить морфологические основы функций нейронов, содержащих инсулин-подобные пептиды, в ЦНС улитки Helix.

Научная новизна работы.

1. Впервые описано развитие нервной системы улитки Helix в онтогенезе и составлена шкала стадий развития.

2. Впервые показано, что влияние целой группы модуляторных серотонинергических нейронов на командные нейроны оборонительного поведения осуществляется через посредство одного нейрона (Пд4). Выяснено, что в основе возрастных особенностей поведения у ювенильных животных лежит отставание в развитии серотонинергических модуляторных нейронов (меньшее число и меньшие относительные размеры нейронов).

3. Впервые описано формирование ГАМКергической системы нейронов в ЦНС улитки в эмбриональный и ранний постэмбриональный периоды жизни.

4. Впервые показано, что в ЦНС беспозвоночных различных типов нейроны, содержащие нейропептиды CNP семейства, имеют сходный тип морфологии: интернейроны, сенсорные нейроны и нейроэндокринные клетки. Показано, что экспрессия CNP нейропептидов лабильна, тогда как синтез РМБРамида и педального пептида не зависит от внешних воздействий.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. В основе работы серотонинергических нейронов, модулирующих оборонительное поведение, лежат принципы компартментализации медиатор-специфичной системы и делегирования функций, выражающиеся в определенной соматотопике проекций, меняющейся в онтогенезе.

2. Нейропептиды можно классифицировать по степени зависимости их экспрессии от возрастного и функционального состояния животного. Нейропептиды одного семейства экспрессируются в сходных функциональных типах нейронов у разных беспозвоночных животных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Иерусалимский, Виктор Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Эмбриональный цикл развития улитки Helix aspersa составляет, при комнатной температуре, 16 дней, причем ЦНС развивается в течение последних 7 дней. Развитие ЦНС происходит в ростро-каудальном направлении. К моменту вылупления сформирована система нейронов, отвечающая за оборонительные реакции улитки.

2. Из всех серотонинергических ростро-медиальных нейронов педальных ганглиев улитки Helix lucorum только один Пд4 нейрон проецируется в плевральные и париетальные ганглии. Его стимуляция вызывает те же эффекты, что и стимуляция всей группы модуляторных нейронов. У ювенильных животных число серотонинергических нейронов в ростро-медиальной области педальных ганглиев и относительные размеры этих нейронов меньше, чем у взрослых животных, что, по-видимому, лежит в основе возрастных отличий оборонительного поведения.

3. ГАМКергическая система нейронов улитки Helix aspersa развивается как в эмбриогенезе, так и в ранний постэмбриональный период. ГАМКергические нейроны появляются на ранних стадиях формирования ЦНС в эмбриогенезе. Часть нейронов, содержащих ГАМК у ювенильных животных, перестает выявляться в ЦНС взрослых животных. ГАМК участвует в пищевом поведении улитки Helix lucorum.

4. В основе функционирования системы нейронов, содерясащих инсулин-подобные пептиды в ЦНС Helix lucorum, лежит соматотопическая организация их проекций. Эти нейроны содержат цинк, по-видимому, необходимый для хранения инсулин-подобных пептидов.

5. Нейропептиды различаются по степени зависимости их синтеза от внешних воздействий. Существуют нейропептиды, экспрессия которых зависит от внешних воздействий (CNP семейство), и нейропептиды, экспрессия которых не зависит от внешних воздействий (FMRPaMHH и педальный пептид). Пластичность зависит как от типа нейропептида, так и от того, в каких нейронах он локализован.

6. Нейропептиды CNP семейства имеют сходное морфологическое проявление у насекомых, кольчатых червей, моллюсков: их экспрессия лабильна и детектируется в интернейронах, нейроэндокринных клетках, сенсорных нейронах.

7. Около 7-8% сенсорных нейронов в щупальцах улнтки Helix lucorum напрямую проецируются в метацеребральную область церебральных ганглиев (предположительно, механосенсорные нейроны). Часть из них содержит CNP нейропептиды.

СПИСОК СТАТЕЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Захаров И. С, Иерусалимский В. Н. (1991) Роль церебральных ганглиев в организации пищевого поведения крылоногогго моллюска Clione limacina, Журн. Высш. Нервн. Деят. 41(1):85-94

2. Zakharov IS, Ierusalimsky VN (1992) The neuroanatomical basis of feeding behavior in the pteropod mollusc, Clione limacina (Phipps). J Comp Physiol [А]. 170(4):525-532

3. Иерусалимский В. H., Захаров И. С., Палихова Т. А., Балабан П. М. (1992) Нервная система и картирование нейронов брюхоногого моллюска Helix lucorum L. Журн. Высш. Нервн. Деят. 42(6): 1075-1089

4. Иерусалимский В. Н., Захаров И. С. (1992) Картирование нейронов, участвующих в иннервации стенки тела виноградной улитки. Журн. Высш. Нервн. Деят. 42(6): 1116-1123

5. Захаров И. С., Иерусалимский В. Н. (1995) Постэмбриональный нейрогенез обонятельного анализатора улитки. Доклады Академии Наук 342(3):418-420

6.1. S. Zakharov, V. N. Ierusalimsky, P. М. Balaban (1995) Pedal serotonergic neurons modulate the synaptic input of withdrawal interneurons in Helix. Invertebrate Neurosciencel:41-52

7. Иерусалимский В. H., Захаров И. С., Балабан П. М. (1997) Сравнение серотонин-и дофаминергической нейронных систем у половозрелых и ювенильных наземных моллюсков Helix и Eobania. Журн. Высш. Нервн. Деят. 47(3):563-576

8. Ierusalimsky VN, Balaban РМ (1997) MlPs-containing cells in terrestrial snails: comparison of immunostaining and silver intensification. Neuroscience Research Communications 21(3), 213-221

9. Zakharov IS, Hayes NL, Ierusalimsky VN, Nowakowski RS, Balaban PM. (1998) Postembryonic neurogenesis in the procerebrum of the terrestrial snail, Helix lucorum L. J Neurobiol. 35(3):271-276

10. Balaban PM, Bravarenko N1, Maksimova OA, Nikitin E, Ierusalimsky VN, Zakharov IS (2001) A single serotonergic modulatory cell can mediate reinforcement in the withdrawal network of the terrestrial snail. Neurobiol Learn Mem. 75(l):30-50

11. Ierusalimsky VN, Balaban PM (2001) Ontogenesis of the snail, Helix aspersa: embryogenesis timetable and ontogenesis of GABA-like immunoreactive neurons in the central nervous system. JNeurocytol. 30(1):73-91

12. Bravarenko N1, Ierusalimsky VN, Korshunova ТА, Malyshev AY, Zakharov IS, Balaban PM (2001) Participation of GABA in establishing behavioral hierarchies in the terrestrial snail. Exp Brain Res. 141(3):340-348

13. Ierusalirasky VN, Boguslavsky DV, Belyavsky AV, Balaban PM (2003) Helix peptide immunoreactivity pattern in the nervous system of juvenile aplysia. Brain Res Mol Brain Res. 120(l):84-89

14. Boguslavsky D, Ierusalimsky V, Malyshev A, Balaban P, Belyavsky A (2003) Selective blockade of gene expression in a single identified snail neuron. Neuroscience. 119(1):15-18

15. Иванова Ю. Jl., Леонова О. Г., Попенко В. И., Иерусалимский В. Н., Богуславский Д. В., Балабан П. М., Белявский А. В. (2004) Иммуноцитохимическое изучение локализации продуктов гена HCS2 в командных нейронах виноградной улитки. Молекулярная Биология; 38(6):1024-1032

16. Aseyev N, Ierusalimsky V, Boguslavsky D, Balaban P (2005) Snail peptide expression pattern in the nervous system of the medicinal leech. Brain Res Mol Brain Res. 140(l-2):99-105

17. Ierusalimsky V, Balaban P. (2005) Morphological basis for coordination of growth and reproduction processes in the CNS of two terrestrial snails. Exp Brain Res. 161(4):465-473.

18. Коршунова Т. А., Малышев А. Ю., Захаров И. С., Иерусалимский В. Н., Балабан П. М. (2005) Функции пептида CNP4, кодируемого геном HCS2 в нервной системе Helix lucorum. Журн. Высш. Нервн. Деят. 55(1):91-99

19. Ефимова О. И., Иерусалимский В. Н., Анохин К. В., Балабан П. М. (2006) Иммуногистохимическая детекция транскрипционных факторов pCREB и c-Fos в нервной системе моллюсков. Журн. Высш. Нервн. Деят. 56:801-804

20. Ierusalimsky VN, Balaban PM (2006) Immunoreactivity to molluskan neuropeptides in the central and stomatogastric nervous systems of the earthworm, Lumbricus terrestris L. Cell Tissue Res. 325:555-565

21. Ivanova IuL, Leonova OG, Popenko VI, Ierusalimsky VN, Bogusalvsky DV, Korshunova ТА, Malyshev AIu, Balaban PM, Beliavsky AV (2006) Intracellular localization of the HCS2 gene products in identified snail neurons in vivo and in vitro. Cellular and Molecular Neurobiology. 26(2): 127-144

22. Ierusalimsky VN, Balaban PM (2007) Primary sensory neurons containing command neuron peptide constitute a morphologically distinct class of sensory neurons in the terrestrial snail. Cell Tissue Res. 330(1): 169-177

23. Ierusalimsky VN, Balaban PM (2007) Neuropeptides of Drosophila related to molluscan neuropeptides: dependence of the immunoreactivity pattern on the ontogenetic stage and functional state. Brain Res. 1152:32-41

Автор выражает свою искреннюю благодарность всем людям, с которыми ему пришлось вместе работать, и у которых он смог многому научиться. Прежде всего -своему многолетнему и неизменному руководителю и другу, замечательному ученому, П. М. Балабану. А также коллегам, вместе с которыми выполнены некоторые части данной работы: Н. И. Браваренко, И. С. Захарову, В. Н. Мац, А. Ю. Малышеву, А. В. Белявскому, Д. В. Богуславскому. Я благодарю также всех сотрудников нашей лаборатории за их дружеское участие и неизменный интерес к моей работе.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Иерусалимский, Виктор Николаевич, 2009 год

1. Абрамова МС, Нистратова ВЛ, Москвитин АА, Пивоваров АС (2005) Метиотепин-чувствительные серотониновые рецепторы вовлечены в постсинаптический механизм сенситизации оборонительной реакции виноградной улитки. ЖВНД 55:385-392

2. Абрамова МС, Москвитин АА, Пивоваров АС (2006) Влияние ингибиторов синтеза белка на сенситизацию оборонительной реакции виноградной улитки и потенциацию холиночувствительности командных нейронов. ЖВНД 56:355-362

3. Абрамова МС, Палихова ТА, Пивоваров АС (2007) Гетеросинаптическая потенциация холинергических возбуждающих постсинаптических ответов командных нейронов виноградной улитки. ЖВНД 57:712-720

4. Андрейкович ЕВ (1969) Биология размножения виноградной улитки в Литве. Труды АН Лит. ССР. Т. 5. №1 (48). С.111.

5. Аракелов ГГ (1980) Интегративные процессы в идентифицированном нейроне виноградной улитки, имеющем две триггерные зоны. ЖВНД 30:1030-1036

6. Балабан ПМ, Захаров ИС, Мац ВН (1985) Прижизненное избирательное окрашивание серотонинергмческих нервных клеток 5,7-диокситриптамином. Докл. АН СССР. Т. 283. С. 735.

7. Балабан ПМ, Захаров ИС, Саакян СА (1980) Действие ГАМК на командные нейроны улитки Helix lucorum. Журн Эвол Биохим Физиол 16:261-265

8. Балабан ПМ, Захаров ИС (1992) Обучение и развитие (общая основа двух явлений). Москва, Наука

9. Балабан ПМ (2007) Клеточные механизмы пластичности поведения в простых нервных системах. Росс физиол журн им. И.М. Сеченова 93:521-530

10. Боровягин ВЛ, Сахаров ДА (1968) Ультраструктура гигантских нейронов тритонии. Атлас. М,: Наука, 1-32

11. Браваренко НИ, Балабан ПМ, Соколов ЕН (1982) Организация сенсорного входа системы командных нейронов. ЖВНД 32:94-99

12. Браваренко НИ, Малышев АЮ, Воронин ЛЛ, Балабан ПМ Эфаптическая обратная связь в идентифицированном синапсе наземного моллюска. (2004) ЖВНД 54:565-572

13. Вепринцев БН., Гелеткж ВИ, Костенко МА (1976) Культивирование нервных тканей моллюсков Lymnaea stagnalis и Helixpomatia. в кн. Руководство по культивированию нервной ткани. М, с. 190-209

14. Галанина ГН, Захаров ИС, Максимова OA, Балабан ПМ (1986) Роль гигантской серотонинсодержащей клетки церебрального ганглия в организации пищедобывательного поведения улитки. Журн высш нерв деят Т. 36. С. 110

15. Дьяконова BE (2007) Поведенческие функции серотонина и октопамина: некоторые парадоксы сравнительной физиологии. Усп. физиол. наук 38:3-20

16. Ефимова ОИ, Иерусалимский ВН, Анохин KB, Балабан ПМ (2006) Иммуногистохимическая детекция транскрипционных факторов pCREB и c-Fos в нервной системе моллюсков. ЖВНД 56. 801-804

17. Зайцева ОВ (1992) Структурная организация сенсорных систем улитки. ЖВНД 42:1132-1149

18. Иванова-Казас ОМ (1977) Сравнительная эмбриология беспозвоночных. М., Наука, 312 с.

19. Иерусалимский ВН, Балабан ПМ (1985) Низкопороговая область генерации потенциалов действия в соматической мембране нейронов моллюсков. Нейрофизиология; 17:15-19

20. Иерусалимский ВН, Балабан ПМ (1986) Величина потенциала, наведенного на нервной клетке моллюсков в низкочастотном электрическом поле. ЖВНД 36: 163-169

21. Иерусалимский ВН, Балабан ПМ (1988) Влияние экстраклеточного электрического поля на генерацию импульсной активности и входное сопротивление идентифицированных нейронов виноградной улитки. Изв. АН СССР, сер. Биол. 2: 284-292

22. Иерусалимский ВН, Балабан ПМ (1988) Локализация зон генерациии потенциалов действия в нейронах виноградной улитки. Нейрофизиология 20: 90-98

23. Иерусалимский ВН, Захаров ИС, Палихова ТА, Балабан ПМ (1992) Нервная система и картирование нейронов брюхоногого моллюска Helix lucorum. ЖВНД 42(6): 1075-1089

24. Кикнадзе ИИ, Колесников НН, Лопатин ОЕ (1975) Хирономус Chironomus thummi Kieff. (лабораторная культура). В кн. Объекты биологии развития, М., Наука с 95-128

25. Козырев СА, Никитин ВП, Шерстнев ВВ (2007) Синапс-специфическая пластичность в командных нейронах при обучении виноградных улиток в условиях действия ингибиторов каспаз. Бюлл Эксп Биол Мед 144:605-608

26. Коршунова ТА, Малышев АЮ, Захаров ИС, Иерусалимский ВН, Балабан ПМ (2005) Функции пептида CNP4, кодируемого геном HCS2, в нервной системе Helix lucorum. ЖВНД. Т.55, №1.91-99

27. Кэндел Э (1980) Клеточные основы поведения. М, Мир

28. Максимова OA, Балабан ПМ (1983) Нейронные механизмы пластичности поведения. М, Наука

29. Малышев АЮ, Браваренко НИ, Пивоваров АС, Балабан ПМ (1997) Влияние уровня серотонина на постсинаптически индуцированную потенциацию ответов нейронов улитки. ЖВНД 47:553-563

30. Медвинский АБ, Перцов AM (1979) Взаимодействие волокон при распространении возбуждения в гладкомышечной и миокардиальной тканях Биофизика, 24:135-140

31. Михальцев ИЕ, Дьяконова ТЛ, Набокин ПИ, Громенко ДЛ, Маслов ЮА (1980) Квазиэлектростатичеекое воздействие па одиночный нейрон: частотная модуляция активности и возбуждение. Биофизика, 25:1027-1033

32. Михальцев ИЕ, Дьяконова ТЛ, Набокин ПИ, Громенко ДЛ, Маслов ЮА (1981) Квазиэлектростатичеекое воздействие на одиночный нейрон: следовые явления и сопоставление с внутриклеточным возбуждением. Биофизика, 26:94- 98

33. Никитин ВП, Козырев СА (2005) Протеинкиназа С избирательно вовлечена в механизмы долговременной синапс-специфической пластичности. Бюлл Эксп Биол Мед 139 6:604-607

34. Никитин ВП (2006) Новый механизм синапс-специфической нейрональной пластичности. Росс Физиол Журн им ИМ Сеченова 92:402-419

35. Никитин ВП, Козырев СА (2006) Влияние смысловых олигонукпеотидов к мРНК раннего гена zif268 на механизмы синапс-специфической пластичности. ЖВНД 56:499-505

36. Лисачев ПД, Третьяков ВП (1988а) Структурные основы организации моторной программы оборонительного рефлекса виноградной улитки//Простые нервные системы. Тез. докл. Л.: Наука,. С. 167—169

37. Лисачев ПД, Третьяков ВП (19886) Распределение отростков нейронов ЛПаЗ и ППаЗ в нервах педальных ганглиев виноградной улитки//Журн высш нерв деят Т. 38. N 6. С. 11132—1137

38. Палихова ТА, Абрамова МС, Пивоваров АС (2006) Холинергические сенсорные входы к командным нейронам виноградной улитки. Бюлл Эксп Биол Мед 142:244-247

39. Пивоваров АС, Дроздова ЕИ (1992) Идентификация холинорецепторов на соме нейронов ЛПаЗ и ППаЗ виноградной улитки. Нейрофизиология 24:77-86

40. Пивоваров АС, Нистратова ВЛ (2003) Модуляторные серотониновые рецепторы на соме командных нейронов виноградной улитки. Бюлл Эксп Биол Мед 136:132-134

41. Погорелая ИХ, Скибо ГГ, Троицкая НК (1980) Структурные особенности изолированных и перфузированных нейронов моллюсков Helixpomatia. Нейрофизиология, 12:297-302

42. Русинов ВС, Эзрохи ВЛ (1967) О возможности эфаптического взаимодействия нейронов посредством создаваемого ими внеклеточного электрического поля. ЖВНД, 17:947-955

43. Русинов ВС (1969) Доминанта. Электрофизиологические исследования. М., Медицина

44. Салимова НБ, Милошевич И (1987) Серотонинсодержащие нейроны в ганглиях активных и зимующих улиток Helix lucorum. Докл АН СССР Т. 294. С. 1261.

45. Сахаров ДА Генеалогия нейронов. М.: Наука, 1974. 184 с.

46. Сахаров ДА (1990а) Интегративная функция серотонина у примитивных Metazoa. Журн. общ. Биологии 51:437-449

47. Сахаров ДА (19906) Множественность нейротрансмиттеров: функциональное значение. Журн. эвол. биохимии и физиологии 26:733-741

48. Соколов ЕН (1973) О роли пейсмекерного потенциала нейрона в механизме поведенияю ЖВНД, 23:1241-1243 ,

49. Соколов ЕН (1981) Нейронные механизмы памяти и обучения. М., Наука, 144 с.51,52.53,54.