Отдаленные последствия радиойодтерапии диффузного токсического зоба тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Мамедова, Тамара Руслановна

• Мамедова, Тамара Руслановна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Мамедова, Тамара Руслановна

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Раздел. 1. Медикаментозная терапия тиреотоксикоза

Раздел 2. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба

Раздел 3. Радиойодтерапия диффузного токсического зоба

Раздел 4. Частота и причины декомпенсации гипотиреоза

Раздел 5. Качество жизни, связанное со здоровьем, пациентов с

компенсированным гипотиреозом

Глава 2. Материал и методы

Раздел.1. Ретроспективная оценка исходов радикального лечения диффузного токсического зоба

Раздел.2. Проспективная оценка исходов радикального лечения

диффузного токсического зоба (через 12 месяцев)

Радел 3. Методы исследования

Раздел 4. Методы радикального лечения ДТЗ

Глава 3. Оценка отдаленных результатов радиойодтерапии

Раздел 1. Эффективность радиойодтерапии по данным катамнеза

Раздел 2. Оценка компенсации гипотиреоза

Раздел 3. Анализ сопутствующих заболеваний в зависимости от метода радикального лечения

Раздел 4. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем, и

психоэмоциональный статус

Раздел 5. Социально экономический статус

Раздел 6. Проспективная оценка эффективности, нежелательных явлений, показателей качества жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоционального статуса через 1 год после радиойодтерапии Глава 4. Сравнительная оценка показателей качества жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоциональный статус больных с разной степенью компенсации гипотиреоза

Раздел 1. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоциональный статусбольных с компенсированным и декомпенсированным гипотиреозом

Раздел 2. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем,и психоэмоциональный статус до и после компенсации гипотиреоза Раздел 3. Показатели качества жизни, связанного со здоровьем,и психоэмоциональный статус больных с низко- и высоконормальным уровнем ТТГ Выводы

Практические рекомендации Список литературы

Список принятых сокращений ДТЗ - диффузный токсический зоб Св. Т4> L-T4- свободный тироксин РЙТ- радиойодтерапия ТА - терапевтическая активность ТТГ — тиреотропный гормон УЗИ - ультразвуковое исследование ЩЖ - щитовидная железа

131

I-радиоактивный йод 131 АД- артериальное давление ЭОП — эндокринная офтальмопатия СРЩЖ - субтотальная резекция щитовидной железы УЗИ ЩЖ - ультразвуковое исследование щитовидной железы ТА - терапевтическая активность КЖ - качество жизни

MOS SF-36 — Общий опросник качества жизни (Medical Outcomes Study -Short Form)

Б - Боль (в контексте - шкала опросника SF-36)

Ж - Жизненная активность (в контексте - шкала опросника SF-36)

03 - Общее здоровье (в контексте - шкала опросника SF-36)

ПЗ - Психологическое здоровье (в контексте — шкала опросника SF-36)

РФФ - Ролевое физическое функционирование (в контексте - шкала

опросника SF-36)

РЭФ - Ролевое эмоциональное функционирование (в контексте - шкала опросника SF-36)

СФ - Социальное функционирование (в контексте - шкала опросника SF-36) ФФ - Физическое функционирование (в контексте - шкала опросника SF-36) СБД - сумма баллов депрессии (шкала депрессии Бека) JIT- личностная тревога (шкала тревоги Спилбергера-Ханина) CT- ситуативная тревога (шкала тревоги Спилбергера-Ханина)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Отдаленные последствия радиойодтерапии диффузного токсического зоба»

Введение Актуальность темы

Диффузный токсический зоб - системное аутоиммунное заболевание, развивающееся вследствие выработки антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ), клинически проявляющееся поражением щитовидной железы (ЩЖ) с развитием синдрома тиреотоксикоза в сочетании с экстратиреоидной патологией [28]. Тиреотоксикоз, обусловленный ДТЗ, наиболее распространен в возрасте 15-35 лет [3,152] и лишь у 15% больных старше 65 лет [21].

В настоящее время для лечения ДТЗ используются три общепризнанных метода: консервативная терапия, хирургический и лечение радиоактивным йодом. Однако, стойкая ремиссия тиреостатической терапии при ДТЗ не превышает 50% [42]. В связи с этим, возникает необходимость проведения радикального лечения (хирургического или радиойодтерапии (РЙТ) ДТЗ.

За более чем пятидесятилетний опыт применения радиоактивного йода в лечении заболеваний ЩЖ накоплено много сведений о его влиянии на организм. Исследователи характеризуют этот метод лечения как эффективный и безопасный. Ап§шиТ и сотр. [37] ретроспективно оценивали данные 6647 пациентов, пролеченных I131 за период с 1970 по 1997 годы (76% по поводу УТЗ и МУТЗ и 24% - ДТЗ). Частота выявления рака ЩЖ среди этих пациентов в течение 27-летнего периода наблюдения составила 150/100000, то есть, не отличалась от таковой в общей популяции Эти же исследователи докладывают о некотором увеличении смертности больных, получивших лечение радиоактивным йодом, от кардиоваскулярных заболеваний (на 11% в течение первого

с*

года после РИТ по сравнению с общей популяцией), что, по их мнению,

наиболее вероятно было связанно с периодом некомпенсированного гипотиреоза после РЙТ, а не непосредственно действием радиоактивного йода [67].

Отмечено, что после проведения РЙТ одним из побочных явлений может быть увеличение массы тела. Однако этот феномен исследователи объясняют не непосредственным влиянием РЙТ, а неадекватной заместительной терапией развившегося гипотиреоза [138]. Объясняют это тем, что после РЙТ по поводу рака ЩЖ (применение супрессивных доз тироксина) вес больных не увеличивался, что доказывает отсутствие непосредственного влияния РИТ на увеличение массы тела.

В последние годы коренным образом изменилось отношение эндокринологов к гипотиреозу в результате радикального лечения тиреотоксикоза, особенно, при диффузном токсическом зобе [10,33]. Гипотиреоз - ранее считавшийся осложнением лечения тиреотоксикоза, сегодня все больше специалистов воспринимают как желательный результат [89].

Объясняется эта позиция доступностью тироксина, а так же надежностью, безопасностью и простотой компенсации гипотиреоза с его помощью [30].

Однако, по данным различных исследований, от 32,5 до 62% больных с гипотиреозом находятся в состоянии декомпенсации [16,56,49,116,92,94,69]. Наиболее частыми причинами этого по данным литературы являются следующие: неадекватность рекомендаций специалиста, назначившего заместительную терапию, невыполнение рекомендаций больным, особенности психологического состояния больных [83,131,48,133].

Врач, обычно, оценивает эффективность лечения тиреотоксикоза и компенсации гипотиреоза по изменению клинической картины, а так же по уровню ТТГ и тиреоидных гормонов в крови. В то же время,

больного больше интересует, как изменится его самочувствие, какова будет его работоспособность. Иными словами, больного интересуют перспективы качества жизни после лечения [14].

Понятие «качества жизни» вошло в медицинскую терминологию и все чаще используется как в научных исследованиях, так и в клинической практике [18,46,19,107]. В настоящее время показатели качества жизни становится самостоятельным критерием оценки эффективности того или иного метода лечения, дополняющими результаты клинических и инструментальных данных. Применение анкет-опросников позволяет оценить субъективные представления больного о качестве своей жизни, а врачу получить более объективную информацию, подлежащую формализованной обработке [60].

Состояние гипотиреоза может сопровождаться снижением качества жизни [16,22]. Кроме того, исследование Багауапап и соавт., проведенное в Великобритании показало, что у больных, которые получают заместительную терапию, даже при компенсированном гипотиреозе показатели общего самочувствия несколько ниже, чем у больных без гипотиреоза [128]. По литературным данным так же известно, что распространенность депрессии у больных с гипотиреозом может достигать 40%, что нередко сопровождается психомоторной заторможенностью и умеренным снижением когнитивных функций [76].

Таким образом, учитывая, что многие психофизиологические параметры напрямую зависят как от тяжести патологического процесса и его длительности, так и от эффективности проводимого лечения весьма актуальны исследования, оценивающие отдаленные результаты, степень компенсации гипотиреоза, а также показатели качества жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоциональный статус в отдаленные сроки после радикального лечения у больных с ДТЗ.

Цель исследования

Изучить отдаленные результаты радиойодтерапии, показатели качества жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоциональный статус больных в сравнении с хирургическим лечением.

Задачи исследования

1. Изучить отдаленные результаты, эффективность и нежелательные явления радиойодтерапии и сравнить их с хирургическим лечением.

2. Оценить у больных с диффузным токсическим зобом через 12 месяцев после проведения радиойодтерапии зависимость между полученной ТА, с одной стороны и клинико-лабораторными показателями, психоэмоциональным статусом и показателями качества жизни, связанными со здоровьем, с другой.

3. Выявить зависимость между степенью компенсации гипотиреоза и клинико-лабораторными показателями, показателями качества жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоциональным статусом у больных после радиойодтерапии диффузного токсического зоба.

4. Установить связано ли качество компенсации гипотиреоза с методом радикального лечения диффузного токсического зоба -радиойодтерапия или хирургическое лечение.

Научная новизна

1. Изучены отдаленные результаты радикального лечения диффузного токсического зоба и их влияние на показатели качества жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоциональный статус.

2. Проведен анализ причин декомпенсации гипотиреоза у больных после радикального лечения ДТЗ, длительно получающих заместительную терапию левотироксином.

3. Оценено влияние социально-экономического статуса на качество компенсации гипотиреоза.

4. Проведена оценка клинико-лабораторных, психоэмоциональных показателей и качества жизни, связанного со здоровьем, у больных с гипотиреозом.

Практическая значимость

1. Оценены отдаленные результаты радиойодтерапии ДТЗ в сравнении с хирургическим лечением и их влияние на качество жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоциональный статус.

2. Продемонстрировано отсутствие влияния метода радикального лечения ДТЗ на качество жизни, связанного со здоровьем, и психоэмоциональный статус.

3. Выявлены наиболее частые причины декомпенсации гипотиреоза у больных после радикального лечения, длительно получающих заместительную терапию левотироксином.

4. Показано отсутствие влияния социально-экономического статуса на степень компенсации гипотиреоза.

Внедрение результатов работы в практику

Практические рекомендации по компенсации гипотиреоза, методике оценки качества жизни и психоэмоционального статуса у больных, получивших различные виды радикального лечения ДТЗ внедрены в лечебную работу отделения терапевтической эндокринологии и консультативно-диагностического отделения ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Апробация работы

Основные положения работы доложены и обсуждены на совместной научной конференции отделения терапевтической эндокринологии и кафедры эндокринологии ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.

11

Публикации

Результаты диссертационной работы представлены на 14-ом Международном Тиреоидологическом конгрессе (Париж, 11-16 сентября 2010г.), 35-ой Европейской Тиреоидологической ассоциации (Краков, 10-14 сентября 2011г.), 15-ом Международном Эндокринологическом конгрессе и 14-ом Европейском Эндокринологическом конгрессе (Флоренция, 5-9 мая 2012г.), VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 27-31 мая, 2012 г.).

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 3 в рецензируемых отечественных научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертаций.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 113 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, полученных результатов и их обсуждения, а также выводов, практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 9 таблицами и 15 рисунками. Список литературы содержит ссылки на 158 источника (33 отечественных и 125 зарубежных).

Глава 1. Обзор литературы

Для лечения тиреотоксикоза применяют медикаментозную терапию, хирургическое лечение и лечение радиоактивным йодом [3,12]. Выбор метода лечения тиреотоксикоза зависит от множества факторов [12]: например, доступности хирургической помощи, эмоциональном отношении к воздействию радиоактивного йода на организм, - которые могут сыграть решающую роль в выборе того или иного метода лечения.

Раздел 1. Медикаментозная терапия тиреотоксикоза

Для медикаментозного лечения тиреотоксикоза применяют тиреостатические препараты: производные сульфонилмочевины или пропилтиоурацил [3], крайне редко - препараты других групп: карбонат лития, перхлорат калия, препараты йода и некоторые другие [21].

Действие тиреостатических препаратов основано на блокировании синтеза гормонов ЩЖ на уровне органификации йода и взаимодействия моно- и дийодтирозина, что достигается путем снижения активности тироидной пероксидазы [1,51]. Вместе с тем, пропицил обладает и периферическим действием: подавляет конверсию тироксина в трийодтиронин в периферических тканях [3,91]. Некоторые исследователи полагают, что терапевтический эффект тиреостатических препаратов связан также с влиянием на иммунологические процессы, что более характерно для тионамидов [51].

Установлено, что эффективность производных сульфонилмочевины и пропилтиоурацила в лечении тиреотоксикоза сходная [152]. Однако пропицил чаще применяется в периоды беременности и грудного вскармливания в связи с меньшим проникновением через плаценту и в грудное молоко [5,15,91]. В остальных случаях более предпочтительно назначение производных сульфонилмочевины, т.к. эти препараты могут применяться однократно, что увеличивает комплаентность больных [111]. Длительная терапия тиреостатиками (как правило, 12-18 месяцев) направлена на достижение ремиссии при впервые выявленном ДТЗ [63]; кратковременная - для подготовки к радикальному лечению ДТЗ и ФА ЩЖ [143]. При этом существуют схемы назначения высоких и низких стартовых доз тиреостатиков [42,92,123]. Полагают, что назначение низких первоначальных доз уменьшает риск развития побочных явлений, не влияя на частоту ремиссии [42,123], а большие дозы тиреостатиков лишь отдаляют рецидив тиреотоксикоза, не уменьшая процент рецидивов после их отмены [73]. Распространена схема лечения тиреотоксикоза тиреостатическими препаратами в сочетании с L-тироксином, предотвращающая зобогенный эффект тиреостатических препаратов, упрощающая наблюдение за пациентами и, по некоторым данным, увеличивающая частоту ремиссий [77]. Однако другие исследователи не выявили преимуществ применения этой схемы [100,124].

При лечении тиреостатическими препаратами у 3-13% больных возникают побочные эффекты в виде аллергических реакций, умеренной артралгии, умеренной лейкопении [3,5]. Угрожающим жизни осложнением является агранулоцитоз, встречающийся в 0,1 - 0,5% случаев [39,105]. Другие серьезные побочные эффекты (апластическая анемия, волчаночно-подобный симптом, тромбоцитопения, гепатоцеллюлярный некроз и васкулиты) встречаются чрезвычайно редко [39].

При медикаментозном лечении ДТЗ стойкая ремиссия заболевания достигается лишь у 30-40% больных [27]. В длительном проспективном

исследовании Вепкег и сотр. [42] частота рецидивов тиреотоксикоза в случае медикаментозной терапии ДТЗ составила 58%. Прогнозировать возможность рецидива тиреотоксикоза после отмены препаратов крайне затруднительно [36,78,157], однако полагают, что зоб небольших размеров, хорошая приверженность больного к назначенной терапии и быстрая компенсация тиреотоксикоза связаны с большей вероятностью успешного лечения [63].

В случае медикаментозной терапии тиреотоксикоза, обусловленного ФА ЩЖ, отмена тиреостатических препаратов приводит к рецидивам тиреотоксикоза более чем у 95% больных [63]. Вследствие этого медикаментозную терапию при узловом и многоузловом токсическом зобе назначают, как правило, в качестве подготовки к радикальному лечению [80].

Раздел 2. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба

Показания к хирургическому лечению ДТЗ возникают при неэффективности медикаментозной терапии, зобе больших размеров с загрудинным расположением и симптомами сдавления окружающих анатомических структур, сочетании ДТЗ с неопластическими процессами, аллергическими реакциями на тиреостатики, а также скором планировании беременности [5,12].

Наиболее распространенный способ хирургического лечения ДТЗ -субтотальная резекция, при которой масса оставшейся ткани ЩЖ составляет 4-6 грамм [7,43].

Однако некоторые исследователи предпочитают проведение тотальной тиреоидэктомии, которая уменьшает риск развития рецидива тиреотоксикоза, не влияя на частоту послеоперационных осложнений [7,106,115].

Смертность при тиреоидэктомии как в случае лечения ДТЗ в наше время близка к 0% [155]. Осложнениями оперативного вмешательства на щитовидной железе являются повреждения гортанного нерва и постоянный гипопаратиреоз, которые встречаются в 1-3,8 % случаев, транзиторное повреждение голосовых связок - 2,6%, преходящие дисфагия (1,4%) и гипокальциемия 8- 20% случаев, послеоперационное кровотечение - 1- 2%, инфицирование раны (0,3%), а также образование келоидных рубцов (менее 1%) [61,106,155]. В исследовании Петрова В.Г. и соавт., при хирургическом лечении заболеваний ЩЖ (за исключением рака ЩЖ), гемитиреоидэктомия сопровождалась парезом гортани в 4,6% случаев, послеоперационного гипопаратиреоза не наблюдалось. Субтотальная резекция приводила к парезу гортани у 3,3% больных, гипопаратиреозу - у 3,3% больных. Большим процентов осложнений, по данным этих авторов, сопровождалась тиреоидэктомия: гипопаратиреоз развился у 6,7% прооперированных больных, парез гортани у 5,2%, у 2,6% пациентов после операции наблюдался паралич гортани [20]. Повторные оперативные вмешательства в случае рецидива заболевания связаны с большим числом осложнений [108].

В течение первого года после проведения субтотальной тиреоидэктомии по поводу ДТЗ, эутиреоз достигается у 80% больных, однако уже к концу 1 года гипотиреоз, может развиваться, по данным разных авторов, у 5-40% пациентов; в дальнейшем ежегодное увеличение гипотиреоза составляет 13% [52,65]. При сохранении остатка ЩЖ менее 4 грамм частота гипотиреоза составляет более 50% [31]. Рецидивы тиреотоксикоза колеблются от 1 - 3% до 10-20% в течение первого года после оперативного лечения и в более отдаленный период 1% пациентов в год [135,155]. При этом вероятность рецидива тиреотоксикоза увеличивается при большем объеме тиреоидного остатка, а также активном течении иммунлогических процессов [91].

В случае УТЗ рекомендуемый объем оперативного вмешательства -монолатеральная парциальная резекция, а при МУТЗ - билатеральная парциальная резекция [43]. Однако такой объем хирургического

вмешательства может приводить к рецидивам узлового зоба в 10 - 20% в зависимости от длительности периода наблюдения [57]. Поэтому многие исследователи указывают на преимущество тотальной тиреоидэктомии при наличии узлового или многоузлового токсического зоба [61].

Раздел 3. Радиойодтерапия диффузного токсического зоба (эффективность, безопасность, факторы, влияющие на исход лечения,

отдаленные последствия).

11Т

Лечение радиоактивным йодом I заболеваний ЩЖ было впервые внедрено в 1942 году в медицинскую практику США [126]. Несколько позже, в середине 50-х годов прошлого века, появились публикации отечественных исследователей об эффективном применении радиоакивного йода при лечении больных с тиреотоксикозом. Об успешном лечении радиоактивным йодом сообщали Спесивцева В. Г., Дразнин Н. М. и некоторые другие исследователи, большой материал о действии радиоактивного йода на ЩЖ и организм в целом, а также его применении при лечении тиреотоксикоза собран А. А. Атабеком [2,13,23,25].

Показаниями к РЙТ при лечении доброкачественных заболеваний ЩЖ являются манифестный тиреотоксикоз при ДТЗ и ФА ЩЖ [75,87]. В России

м___

показания к РИТ гораздо уже и в большинстве случаев сводятся к следующим: невозможность проведения оперативного вмешательства в связи с наличием у больного тяжелой сопутствующей патологии; рецидив тиреотоксикоза после ранее проведенного оперативного лечения; а также отказ больного от хирургического лечения [3]. Наличие некоторых соматических заболеваний (сопутствующая патология желудочно-кишечного

тракта, органов мочеполовой и сердечно — сосудистой системы) также может быть причиной отказа больным в РЙТ в нашей стране [4,10]. По данным большинства исследователей, в настоящее время противопоказания к лечению радиоактивным йодом исчерпываются наличием беременности и грудным вскармливанием [10,90].

Оптимальной целью лечения радиоактивным йодом при ДТЗ, по современным представлениям, является достижение стойкого гипотиреоза [29].

В большинстве стран мира РЙТ является доступным, простым и экономичным методом лечения тиреотоксикоза [96]. В России терапия радиоактивным йодом не имеет широкого распространения. Во многом это связано с недостаточной информированностью и настороженностью по отношению к лечению радиоактивным йодом как больных, так и врачей. С другой стороны, количество стационаров, занимающихся РЙТ тиреотоксикоза крайне мало [10,32]. Крайне низкую распространенность этого вида лечения в нашей стране подтверждают данные, приведенные Василенко И .Я. и сотр.: годовой объем потребления препаратов радиоактивного йода для радионуклидной терапии в России составляет 2128 ГБк, а, например, в Германии, где радиойодтерапия применяется гораздо реже, чем в США, - 41426 ГБк [8].

Эффективность радиойодтерапии при лечении тиреотоксикоза

Существует несколько изотопов йода, однако в медицинской практике наибольшую распространенность получил 13 это связано с легкостью его получения и особенностей физических свойств [2,9]: I обладает высокой

тропностью к ткани щитовидной железы, а также высвобождает и у-излучение [2,8]. Для подсчета требующейся терапевтической активности (ТА) радиоактивного йода применяются множество методов и специальных формул. Однако все многообразие вариантов определения необходимой активности сводится к двум подходам [86]:

1) Применение индивидуализированного расчета. Для этого требуется определение объема ЩЖ, захвата радиоактивного индикатора железой, иногда - определение поглощенной активности, после этого, при помощи различных формул, высчитывается необходимая ТА радиоактивного йода, которая и назначается больному. Полагают, что этот способ приводит к большей распространенности эутиреоза и уменьшает общее облучение организма, однако увеличивает риск рецидива тиреотоксикоза;

2) Назначение фиксированной (стандартной) ТА. При этом варианте не производится расчет для каждого больного, а назначается определенная активность, принятая в лечебном центре. При таком подходе значительно уменьшается риск рецидива тиреотоксикоза и увеличивается частота случаев гипотиреоза. Этот метод позволяет удешевить лечение и имеет более предсказуемый эффект.

В настоящее время не существует консенсуса, регламентирующего выбор того или иного способа подсчета ТА I , а также определяющего оптимальную ТА [119,141]. В связи с этим существует множество исследований, в которых оценивается эффективность различных подходов в определении лечебной активности I.

Для определения оптимальной методики определения ТА радиоактивного йода при лечении тиреотоксикоза, Leslie и сотр. [93] применяли 4 варианта её расчета: назначение фиксированных активностей 235 МБк (6,3 мКи) или 350 МБк (9,5 мКи) или подсчитанных активностей из расчета 2,96 МБк или 4,44 МБк на 1 грамм ткани ЩЖ. Исследователи не выявили преимуществ или отличий в исходе лечения фиксированными и подсчитанными индивидуально активностями радиойода и рекомендуют использовать

фиксированные активности, что упрощает и удешевляет лечение. В другом обширном ретроспективном исследовании [81] отмечается, что назначение активности радиоактивного йода 5-9 мКи (185 - 333 МБк) при лечении тиреотоксикоза любой этиологии ассоциируется с частотой успешного лечения 65,5%, активность 20 мКи (740 МБк) и более приводит к большему проценту успешного лечения - 87,7% .

Таким образом, в случае ДТЗ, частота персистенции тиреотоксикоза к 12 месяцу после РЙТ по данным большинства исследователей не превышает 1215%, в то же время, частота успешного лечения (развитие гипотиреоза или стойкого эутиреоза) достигает 94% [2,35,53,119].

В настоящее время установлено, что большой объем зоба требует большей лечебной активности радиоактивного йода на грамм ЩЖ как в случае ДТЗ, так и при ФА ЩЖ [110,112]. Большинство исследователей приходят к общему мнению, что оптимальная ТА радиоактивного йода начинается с 10 мКи и должна быть увеличена при больших объемах зоба или исходя из клинического течения заболевания [62,99,112].

Приблизительно у 1/3 больных развившийся ранее, чем через 6 месяцев после проведенного лечения гипотиреоз является транзиторным. В работе Aizawa Y и исслед. [34] транзиторный гипотиреоз имел место у 58% из всех больных с диагностированным в течение 12 месяцев после РИТ гипотиреозом. Установлено, что гипотиреоз, развившийся в первые шесть месяцев после терапии радиоактивным йодом, с повышением ТТГ более 45

о

мМе/мл всегда является стойким [30]. В связи с этим, результаты РИТ рекомендуют оценивать не ранее, чем через 6 месяцев после проведенного лечения [24].

Подсчитанная одним из способов необходимая ТА I назначается перорально однократно в виде водного раствора I или капсул с радиоактивным веществом. При этом существует два метода назначения радиофармпрепарата: дробный и путем однократного введения всей активности. Ранее полагали, что при тяжелом тиреотоксикозе предпочтение

следует отдать разовому назначению всей активности, а в остальных случаях придерживаться дробного введения. Это связано с «профилактикой» гипотиреоза, а предпочтение введения разовой дозы при тяжелом тиреотоксикозе - с необходимостью максимально быстрого устранения тиреотоксикоза, который приведет к более тяжелым последствиям, если его лечить дробным методом [23]. В настоящее время дробное введение радиоактивного йода применяется при очень больших размерах зоба для предотвращения компрессионного синдрома в случае развития послерадиационного тиреоидита. В остальных случаях вся рассчитанная активность препарата вводится однократно. Отказ от дробного введения связан с тем, что помимо низкой эффективности такого метода лечения, он несет еще и риск развития резистентности к повторному проведению РЙТ.

Факторы, влияющие на исход радиойодтерапии

^ 131

Эффективность РИТ при ДТЗ во многом зависит от введенной ТА lJll: при введении низких активностей гипотиреоз наблюдается реже (по данным Pineda Р и сотр., у 60% пролеченных больных), но значительно возрастает риск рецидива или сохранения тиреотоксикоза (до 25,7%) [25, 116, 123, 136]. Минимальный процент рецидивов тиреотоксикоза (2%) описывается в работе Huysmans [84] при использовании стандартной активности 20 мКи.

В работе Фадеева В.В. и исслед. [29] также показано, что основным прогностическим фактором развития тиреотоксикоза после лечения радиоактивным йодом является исходный объем ЩЖ. Высокий уровень свободного тироксина через 1 месяц после РЙТ и необходимость временного

назначения пациенту тиреостатической терапии также сопряжены с большой вероятностью рецидива тиреотоксикоза после РЙТ [29].

Вместе с тем, полагают, что рецидивы тиреотоксикоза чаще наблюдаются у больных с высокими показателями уровня св.Тз до назначения какого-либо лечения [58], а также высокими показателями захвата диагностической активности 1311 железой [35].

В работах некоторых исследований отмечается большая чувствительность к лечению 1311 пациентов с послеоперационным рецидивом токсического зоба [104]. У таких больных гипотиреоз развивался в более ранние сроки по сравнению с неоперированными пациентами, однако при более длительном наблюдении различий в исходе лечения радиоактивным йодом между больными с рецидивом тиреотоксикоза после оперативного вмешательства и не оперированными больными не наблюдалось [104]. Такой же эффект радиоактивный йод оказывает на больных с рецидивом ДТЗ после предшествовавшей РЙТ по сравнению с рецидивом ДТЗ после проведенного оперативного лечения [156].

Выраженное влияние на результаты РЙТ как ДТЗ, так и узлового токсического зоба оказывают тиреостатические препараты [149]. Эти препараты значительно снижают захват радиоактивного йода ЩЖ, в то же время его высвобождение в виде тиреоидных гормонов не блокируется, что приводит к снижению эффективности лечения, т.е. эти препараты обладают некоторым «радиопротективным» действием [123]. На результат лечения радиоактивным йодом могут оказывать некоторые лекарственные препараты, йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, а также избыток йода в пищевом рационе [142].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мамедова, Тамара Руслановна, 2013 год

Литература

1. Аметов А.С., Кониева М.Ю., Лукьянова И.В. Сердечнососудистая система при тиреотоксикозе // Consilium medicum. — 2003.-Том 5, №11.- С.11-14.

2. Атабек А. А. Радиоактивный йод в терапии тиреотоксикозов.- Медгиз.-1959.

3. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний.-Москва.-«Медицина»- 2002. - с.751.

4. Баранов В.Г. Руководство по клинической эндокринологии.- Л.-"Медицина".-1977. - с.389-390.

5. Браверманн Л. И. Болезни щитовидной железы.-Перевод с англ. - М.- Медицина.- 2000.- с. 432.

6. Валуевич В.В. Радиойодтерапия доброкачественных заболеваний щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии, 2006, 52, №2, С. 43-47.

7. Ванушко В. Э., Федак И. Р. Гипотиреоз как исход хирургического лечения диффузного токсического зоба.// Лечащий Врач, №8/2005. с. 38-41.

8. Василенко И.Я., Василенко О.И. «Радиоактивный йод».//Энергия: экономика, техника, экология.2003, №5, с. 57 - 62.

9. Гарбузов П.И., Дроздовский Б.Я., Родичев А.А., и др. Радиойодтерапия рака щитовидной железы// Практическая онкология.Т.8, №1.- 2007.- с. 42-45.

10. Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., Петунина Н.А., Федак И.Р. Современные представления о лечении тиреотоксикоза

радиоактивным йодом. Комментарии к рекомендациям европейских экспертов. // Проблемы эндокринологии.-1997.-№1.-с.28-31.

11. Данилова Л.И., Валуевич В.В. Радиойодтерапия доброкачественных заболеваний щитовидной железы. // Проблемы эндокринологии, 2006, 52, №2, с. 43-47

12. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: учебник.// М.- «Медицина», 2000. с.631.

13. Дразнин Н. М. -"Радиоактивный йод в клинике ".//Минск.-1961.- с.152-170.

14. Крылов В.В., Гарбузов П.И., Дроздовский и др. Социально-психологические аспекты радионуклидной терапии и качество жизни больных тиреотоксикозом при лечении радиоактивным йодом. //Фундаментальные исследования. 2007. № 12-2. с. 289-290.

15. Мельниченко Г.А., Мурашко JI.E. Заболевания щитовидной железы и беременность.//Русский медицинский журнал.-1999.-№3.-с.145-150.

16. Моргунова Т.Б., Мануйлова Ю.А. и др. Качество жизни пациентов с гипотиреозом // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2010. №2 ,Т. 6, с. 58-68.

17. Новик A.A., Ионова Т.И. "Исследование качества жизни в медицине: учебное пособие под редакцией Ю.Л. Шевченко"// ГЭОТАР-МЕД.-2004

18. Новик A.A., Ионова Т.И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. М.: Изд- во "ОлмаМедиаГрупп", 2007. с.11-111.

19. Новик A.A., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. СПб.: Элби, 1999;

20. Петров В.Г, Нелаева A.A., Миронов Л.Ф., Бостанджиев Б.В., Малинин Д.И. Отдаленные последствия операций на щитовидной железе.// Реферативный сборник - №7.- с. 160.

21. Петунина H.A. Подходы к лечению функциональных нарушений щитовидной железы.//«Качество жизни. Медицина. Болезни эндокринной системы». - №3 (14). - 2006, с. 22-23.

22. Подзолков A.B., Фадеев В.В. Высоко- и низконормальный уровень ТТГ: клиническая картина, психоэмоциональная сфера и качество жизни пациентов с гипотиреозом // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2010. №4 , Т6, с. 58-68.

23. Спесивцева В. Г. "О лечебном применении 1131 у больных тяжелой формой тиреотоксикоза"./Хирургия. -1961.- №5 - с. 106-112.

24. Уитман Э. Этиология, диагностика и лечение болезни Грейвса. Перевод Фадеева В.В.// Thyroid International.-2003.- №2.- с.16.

25. Фадеев В. В., Петрова Н. Д. " Из истории лечения тиреотоксикоза радиоактивным йодом в России "/Проблемы эндокринологии,№2, 1998г., том 44,с.54.

26. Фадеев В.В. «Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых» Проблемы эндокринологии-2004.-том 50.-№2.

27. Фадеев В.В. Диагностика и лечение токсического зоба.// Русский медицинский журнал,Т.10, №11(155), 2002. -с.513-516

28. Фадеев В.В. Болезнь Грейвса// Русский медицинский журнал - 2002 - Том 10, N 27 (171). - с. 1262 - 1265.

29. Фадеев В.В., Дроздовский Б.Я., Гусева Т.Н. и др. Отдаленные результаты лечения токсического зоба радиоактивным 1311. Проблемы эндокринологии, 2005/Г.51, №1, с.3-10.

30. Фадеев В.В., Мельниченко Г.А. Гипотиреоз: Руководство для врачей.— М.: РКИ Соверо пресс, 2002. с. - 49-79.

31. Федак И. Р., Герасимов Г. А., Кузнецов Н. С., Шаталова JI. Д. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба//Проблемы эндокринологии. 1999. № 2. с. 28-30.

32. Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я. Радионуклидная терапия: опыт, проблемы, перспективы. // Атомная стратегия.-2003.-№8.- с.2-6.

33. Цыб А.Ф., Древаль А.В., Гарбузов П.И. Радиойодтерапия тиреотоксикоза: руководство. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009, с- 160.

34. Aizawa Y; Yoshida К; Kaise N et al. The development of transient hypothyroidism after iodine-131 treatment in hyperthyroid patients with Graves' disease: prevalence, mechanism and prognosis. Clinical endocrinology; VOL: 46 (1); p. 1-5 (1997).

35. Alexander EK; Larsen PR High dose of (131)1 therapy for the treatment of hyperthyroidism caused by Graves' disease. The Journal of clinical endocrinology and metabolism; VOL: 87 (3); p. 1073-1077 (2002).

36. Allannic H, Fauchet R, Orgiazzi J, et al. Antithyroid drugs and Graves' disease: a prospective randomized evaluation of the efficacy of treatment duration. J Clin Endocrinol Metab 1990;70:675-679.

37. Angusti T, Codegone A, Pelerito R, Favero A. Thyroid cancer prevalence after radioiodine treatment of hyperthyroidism. J.Nucl.Med., 2000, V. 41(6), p. 1006-1009.

38. Babicheva R., Davison A., Smart R., Lee K. Radiation doses to family members of patients treated with iodine-131 therapy. European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging - 2002 - Vol. 29, Suppl. -N 1, p.173.

39. Baker B, Shapiro B, Fig L M, Woodbury D, Sisson J C, Beiervaltes W H. Unusual complications of antithyroid drug therapy, four case reports and review of literature. Thyroidology. 1989 V.l, p. 17-26.

40. Baloch Z.Caroyon P., Conte-Devolx B. et al. Guidelines Commitiee, National Academy of Clinical Biochemestry. Laboratory medicine practice guidelines. Laboratory support for the diagnosis and monitoring of thyroid desease // Thyroid 2003. V. 13. P. 3-126; Brabant G., Beck- Peccoz P., Jarzab B. et al. Is there a need to rede Dime the upper normal limit of TSH? // Eur. J. Endocrin. 2006. DV. 154. P. 633-637.

41. Barrington SF, O'Doherty MJ, Kettle AG, Thomson WH, Mountford PJ, Burrell DN, et al. Radiation exposure of families of outpatients treated with radioiodine (iodine-131) for hyperthyroidism. Eur J Nucl Med 1999;26:686-92., US Nuclear Regulatory Comission. NRC Regulations Title 10, Code of Federal Regulations.

42. Benker G, Reinwein D, Kahaly G.Is there a methimazole dose effect on remission rate in Graves' disease? Result from long-term prospectve study.- Clin. Endocrinol.-1998-V49, №4-451-457.

43. Berchtold R, Studer H, Teuscher J. Operative strategy in thyroid autonomy and Basedow hyperthyroidism. Langenbecks Arch Chir. 1985;366:51-4.

44. Bianchi G.P., Zaccheroni V., Solaroli E., Vescini F., Cerutti R., Zoli M., Marchesini G. «Health-related quality of life in patients with thyroid disorders» Quality of Life Research.- 2004. - vol.13, №1. -p.45-54.

45. Braverman L., Ingbar S., Sterling R. «Conversion of thyroxine (T4) to triiodothyronine (T3) in athyreotic human subjects». The Journal of clinical investigation. - 1970. - vol.49, №5. - p.855-864.

46. Bullinger M, Alonso J, Apolone G, Leplege A, Sullivan M, Wood-Dauphinee S, Gandek B. Translating health status questionnaires and evaluating their quality: The IQOLA Project approach. JClinEpidemiol 1998;51 (11) :913-923.

47. Burmeister L., Ganguli M., Dodge H., Toczek T. et al. «Hypothyroidism and cognition: preliminary evidence for a specific defect in memory» Thyroid. - 2001. - vol. 11. - p. 1177-1185.

48. Burnett J., Cooke R., Crooke M., Feek C. «A study of L-thyroxine replacement» N.Z.Med.J.-1992.-vol.l05, №930.-p. 105-106.

49. Canaris G., Manowitz N., Mayor G., Ridway E. «The Colorado thyroid disease prevalence study» Arch. Internal medicine.-2000.-vol. 160.-p.526-534.

50. Carr D., McLeod D., Parry G., Thornes H. «Fine adjustment of thyroxine replacementdosage: comparison of the thyrotropin releasing hormone test using a sensitive thyrotropin assay with measurement of free thyroid hormones and clinical assessment» Clin Endocrinol. - 1988. -vol.28.-p.325-333.

51. Cooper D.S. Antithyroid drugs.// N Engl J Med. 2005; V.352., N.9.-p.905-917.

52. Cusick E L, Krukowski Z H, Matheson N A. Outcome of surgery for Graves' disease reexamined. Br J Surg 1987; 74: 780-783.

53. Danaci M, Feek CM, Notghi A et al. 1311 radioiodine therapy for hyperthyroidism in patients with Graves' disease, uninodular goiter and multinodular goiter. The New Zealand Med J. V.101 (858), p.784-786, 1988.

54. Demers Laurence M., Spencer Carole A. «NACB: Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring in Thyroid Disease». National Academy of Clinical Biochemistry.-2002.

55. Demet M., Ozmen B., Deveci A. et al. «Depression and anxiety in hypothyroidism» West Indian Med.J. -2003. - vol.52, №3. - p.233-237.

56. Diez J.J. «Hypothyroidism in patients older than 55 years: an analysis of the etiology and assessment of the effectiveness of therapy» J. gerontol a boil sci med sci.-2002.-vol.57, №5.-p.315-320.

57. Dobyns J M, Sheline G E, Workman J B, Tompkins E E et al. Malignant and bening neoplasms of the thyroid in the patients treated for hyperthyroidism. A report of the Cooperative thyrotoxicosis therapy Follow-

Up Study, J Clin Endocrinol Metab 1974,38: 976-983.

ri

58. Erem C, Kandemir N., Hacihasanogly A et al. Radioiodine treatment of hyperthyroidism: prognostic factors affecting outcome. (Endocrine -2004 0ct;25(l):55-60.

59. Evered D., Young E., Ormston B. et al. «Treatment of hypothyroidism: a reappraisal of thyroxine therapy» British medical journal.-1973.-vol.3, N5872.-p. 131-134.

60. Fairclough D. Method of analysis for longitudinal studies of health-related quality of life. In: Qualiti of Life Assessment in Clinical Trials. Oxford - N.Y.-Tokyo Oxford University Press, 1998. p. 227-247.

61. Farkas EA, King TA, Bolton JS, Fuhrman GM.A comparison of total thyroidectomy and lobectomy in the treatment of dominant thyroid nodules. Am Surg. 2002 Aug;68(8):678-82; discussion 682-3.

62. Forde I, D Corgie & PJ Trainer, Endocrine Abstracts 3 p.285; Outcome at two years of fixed dose radioiodine treatment for thyrotoxicosis 21st Joint Meeting of the British Endocrine Societies 8-11 April 2002,

63. Franklyn J. A. «The Management of Hyperthyroidism» N Engl J Med 1994;331(8):559.

64. Freitas J E. Therapeutic options in the management of toxic and nontoxic nodular goiter. J Nucl Med 2000; 30: 88-97.

65. Franklyn J.A., Daykin J., Drolc Z, Farmer M, Sheppard M C. Long-term follow-up of treatment of thyrotoxicosis by three different methods. Clin Endocrinol 1991;34:71-76.

66. Franklyn J A, Maisonneuve P, Sheppard M, Betteridge PB. Cancer indicdence and mortality after radioiodine treatment for hyperthyroidism: a population based cohort study. Lancet 353:2111-15, 1999.

67. Franklyn JA, Sheppard MC, Maisonneuve P. Thyroid function and mortality in patients treated for hyperthyroidism. JAMA. 2005 Jul 6;294(l):71-80.

68. Freitas J E. Therapeutic options in the management of toxic and nontoxic nodular goiter. J Nucl Med 2000; 30: 88-97.

69. Frey H., Johannesen O., Kapelrud H., Sand T. «Appropriate replacement dose of thyroxine in primary hypothyroidism». Acta Med Scand.-1987.-vol.222.-p. 163-167.

70. Gold M.S., Pottash A., Extein I. «Hypothyroidism and depression. Evidence from complete thyroid function evaluation». JAMA. -1981. - 15: 245 (19).- p.1919-1922.

71. Gordon M., «Variations in adeguate levothyroxine replacement therapy in patients with different causes of hypothyroidism» Endocrine Practice.-1999.-vol.5, №5.-p.233-238.

72. Granter S.R., Cibas E.S. Cytologic findings in thyroid nodules after radioiodine treatment of hyperthyroidism.//Am J Clin Pathol. 1997, V.107, N.l,-p.20-25.

73. Grebe SK; Feek CM; Ford HC et al. A randomized trial of short-term treatment of Graves' disease with high-dose carbimazole plus thyroxine versus low-dose carbimazole. Clinical endocrinology; VOL: 48 (5); p. 585-92(1998).

74. Gulseren S., Gulseren L., Hekimsoy Z., Getinay P. et al. «Depression, anxiety, health-related quality of life, and disability in patient with overt and subclinical thyroid dysfunction». Arch Med Res. - 2006. -vol.37, №l.-p.l33-139.

75. Gymez-Arnaiz N, Maravall J, Gymez J M, Guma A, Mora J. The efficacy of the radioiodine treatment of toxic thyroid adenoma and multinodular goiter. Revista clinica Espanola, 1999; Vol 199 (10): 637-640.

76. Haggerty J., Prange A. «Bordeline hypothyroidism an depression» Annual review of medicine. - 1995. - vol.46 -p.37-46.

77. Hashizume K, Ichikawa K, Sakurai A, Suzuki S, Takeda T et al. Administration of thyroxine in treated Graves disease. Effects on the level of antibodies to thyroid stimulating hormone receptors and on the risk of recurrence of hyperthyroidism. N.Engl. J. Med.- 1991. V/324 (14), p. 947953.

78. Hedley AJ, Young RE, Jones SJ, Alexander WD, Bewsher PD. Antithyroid drugs in the treatment of hyperthyroidism of Graves' disease:

long-term follow-up of 434 patients. Clin Endocrinol (Oxf) 1989;31:209-218.

79. Helfand M., Crapo L. «Monitoring therapy in patients talking levothyroxine» Annals of internal medicine.-1990.-vol.l 13, №6.-p.450-455.

80. Hermus AR, Huysmans DA. Treatment of Bening Nodular Thyroid Disease. The New Engl J of Med., 1998, №20 Vol 338:1438-1447.

81. Hernández-Jiménez S., Pachón-Burgosa Á, Aguilar-Salinasa C. A., et al. Radioiodine Treatment in Autoimmune Hyperthyroidism: Analysis of Outcomes in Relation to Dosage.// Archives of Medical Research V. 38,1. 2, 2007, P. 185-189.

82. Howland R.H., «Thyroid dysfunction in refractory depression: implication for pathophysiology and treatment» J.Clin.Psychiatry. - 1993. -vol.54, №2.-p.47-54.

83. Hueston W. «Tretment of hypothyroidism» American family physician.-2001.-vol.64.-p.l717-1724.; Hanna F., Lazarus H., Scanlon M. «Controversial aspects of thyroid disease» British medical journal.-1999.-vol.319.-p.894-898.

84. Huysmans AK, Corstens FHM, Kloppenborg PWC. Long-term follow-up in toxic solitary autonomous thyroid nodules treated with radioactive iodine. J Nucl Med 1991; 32: 27-30.

85. Joffe R., Levitt A., «Major depression and subclinical (grade 2) hypothyroidism». Psychoneuroendocrinology. - 1992. - vol.17, №2-3. -p.215-221.

86. Kalinyak JE, McDougall IR. How should the dose of iodine-131 be determined in the treatment of Graves' hyperthyroidism' J Clin Endocrinol Metab. 2003;88:975-977.

87. Kaplan M.M., Meier O.A., Dworkin H. Treatment of hyperthyroidism with radioactive iodine// Clin. Endocrinol. Metab.-1998-Vol.27(l),205-223.

88. Ladenson P. «Psychological wellbeing in patients». Clinical endocrinology. - 2002. - vol.57-p.575-576

89. Lagaru A., Mc Dougall R. Treatment of Thyrotoxicosis, J. Nucl. Med., v.48, 2007, p.379 - 389.

90. Lazarus J.H., J Roy. Guidelines for the use of radioiodine in the management of hyperthyroidism: a summary. Coll.Physicians London. 1995.29, №6.P.464-469.

91. Leech N.J., Dayan C.M. Controversies in the management of Graves' disease. // Clin Endocrinol - 1998 - Vol. 49. №3- P. 273 - 280.

92. Leese G., Jung R., Scott A., Waugh N., Brouning M. «Long-term follow-up of treated hyperthyroid and hypothyroid patients». Health bull (Edinburg).-1993.-vol.51, №3.-p. 177-183.

93. Leslie W. D., Ward L, Salamon E. A., Ludwig S., Rowe R.C., Cowden E.A. A randomized comparison of radioiodine doses in Graves hyperthyroidism.- The Journal of clinical endocrinology and Metabolism.-V. 88(3), p.978 - 83, 2003.

94. Liewendahl K., Helenius T., Lamberg B.A., et al. «Free thyroxine, free triiodothyronine, and thyrotropin concentrations in hypothyroid and thyroid carcinoma patients receiving thyroxin therapy». Acta Endocrinol.-187.-vol.116, №3.-p.418-424.

95. Lindsay R., Toft A., «Hypothyroidism». Lancet. - 1997. -vol.349, №9049. - p.413-417.;Weetman A. «Hypothyroidism: screening and subclinical disease». British medical journal. - 1997. - 1997. - vol.314. -p.l 175-1178.

96. Ljunggren JG, Torring O, Wallin G et al. Quality of life aspects and costs in treatment of Graves' hyperthyroidism with antithyroid drugs, surgery, or radioiodine treatment. Thyroid. 1998.-V.8.-p.653-659.

97. Mandell S.J., Brent G., Larsen P. «Levothyroxine therapy in patients with thyroid disease». Annals of internal medicine.-1993.-vol.119.-p.492-502.

98. Mashio Y, Benico M, Matsudo A, Koizumi S et al. Treatment of hyperthyroidism with a small single daily dose of methimazole a prospective long- term follow- up study. Endocrine journal. V.- 44(4), p. 553 - 8,1997.

99. Masri MT, Menne M, Rooney BL, Caplan RH. A simplified method for treating Graves' disease with radioactive 13II..//Wisconsin medical journal — 1995 - Vol. 94, № 1. - P. 21-25.

100. Me Iver B, Rae P, Beckett G, Wilkinson E, Gold A, Toft A. Lack of effect of thyroxine in patients with Graves hyperthyroidism who are treated with antithyroid drug. - The New England journal of medicine.- V. 334(4), p.220-4,1996.

101. McDermott M., Haugen B., Lezotte D., Seggelke S., Ridgway E., "Management practices among primary care physicians and thyroid specialists in the care of hypothyroid patients."// Thyroid. - 2001. - vol.11, №8.-p. 757-764

102. McDermott, Kidd GS, Dodson Jr L.E., Hofeldt FD. Radioiodine-indused thyroid storm.// Am J Med.-1983.-V.75.-p.353-359.

103. McMillan C., Bradley C., Woodcock A., Razvi S., Weaver J. "Design of new questionnaires to measure quality of life and treatment satisfaction in hypothyroidism".// Thyroid. - 2004. - vol. 14, №11. - p.916-925.

104. Metso S, Jaatinen P, Huhtala H et al. Long-term follow-up study of radioiodine treatment of hyperthyroidism.// Clin Endocrinol 2004, V.61 (5): 641-648.

105. Mezquita P, Luna V, Mucoz - Torres M, Torres- Vela E et al. Methimazole - induced aplastic anemia in third exposure: successful treatment with recombinant human granulocyte colony- stimulating factor.-Thyroid.- V. 8(9), p. 791-4, 1998.

106. Miccoli P, Vitti P, Rago T, Iacconi P, et al. Surgical treatment of Graves' disease: subtotal or total thyroidectomy? Surgery. 1996 Dec; 120(6): 1020-4; discussion 1024-5.

107. Moriz A., Perez D., McNoe B. The use of quality of life data in clinical practice.Qual. LifeRes. 1998; 7: 85-91.

108. Muller PE, Jakoby R, Heinert G, Spelsberg F Surgery for recurrent goitre: its complications and their risk factors. Eur J Surg. 2001 Nov; 167(11):816-21.

109. Munoz-Cruzado Poce M., Carcia Navas A., Moreno Gomez M. et al. «Prevalence of thyroid disorders in patients diagnosed with depression». Attention primaria. - 2000. - vol.26, №3. - p. 176-179.

110. Nagayama Y., Ashizawa K, Matsuo K et al. Radioiodine (1311) therapy of Graves' disease use of the new high resolutional ultrasonic scanner for the determination of the accurate weight of the thyroid gland. Endocr.Japonica. 1989. V.36(3), p.359-365.

111. Nicholas WC, Fischer RG, Stevenson RA, Bass JD. Single daily dose of methimazole compared to every 8 hours propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism. South Med J 1995;88:973-976.

112. Nordyke R.A., Gilbert T.J. Optimal iodine-131 dose for eliminating hyperthyroidism in Graves' disease.// J. of Nucl Med.-V.32, N3, p.411-416. 1991.

113. Oppenheimer J., Braverman L., Toft A. et al. «A therapeutic controversy. Thyroid hormone treatment: when and what?» J.Clin.Endocrinol.Metab. - 1995.-vol.80, №10. -p.2873-2876.

114. Osterweil D., Syndulko K., Cohen S.N., Pettier-Jennings P.D. et al «Cognitive function in non-demented older adults with hypothyroidism» J Am Geriatr Soc. - 1992.-.vol.40 -p.325-335.

115. Palit TK, Miller CC 3rd, Miltenburg DM J Surg Res. 2000 May 15;90(2): 161-5. The efficacy of thyroidectomy for Graves' disease: A metaanalysis.

116. Parle J., Franklyn J., Cross K., Jones S., Sheppard M. «Prevalence and follow-up of abnormal thyrotrophin (TSH) concentration in the elderly in the United Kingdom.» Clin. Endocrinology (Oxford).-1991.-vol.34,№l.-p.77-83.

117. Pauwels E. K., Smit J.W., Slats A., Bourgignon M, Overbeek. Health effects of therapeutic use of 1311 in hyperthyroidism. - The quarterly journal of nucl. medicine. V.44 (4),p.333- 9 (2000).

118. Pies R.W. «The diagnosis and treatment of subclinical hypothyroidism states in depression patients». Gen.Hosp.Psychiatry. - 1997. -vol.19, №5. -p.344-354.

119. Pineda P., Michelsen H, Rivera M. et al. Treatment of hyperthyroidism with radioiodine: effects of administered dose on complications and thyroid functions.// Revista med de Chile.V.128, N5.-p.499-507, 2000.

120. Rack S., Makela E. «Hypothyroidism and depression: a therapeutic challenge». The annals jf pharmacotherapy. - 2000. - vol.34, №l.-p.l 142-1145.

121. Razvi S., McMillant C., Weaver J. «Instruments used in measuring symptoms, health status and quality of life in hypothyroidism: a systematic qualitative review».// Clinical endocrinology. - 2005. - vol.63. -p.617-624.

122. Read C. H., M. J. Tansey, Y. Menda. A 36- year retrospective analysis of the efficacy and safety of radioactive iodine in treating young Graves patient.- The journal of Clincal Endocr. Metab. V. 89. N 9, 4229 -4233.

123. Reinwein D, Benker G, Lazarus JH, Alexander WD. A prospective randomized trial of antithyroid drug dose in Graves disease therapy. European Multicenter Study Group on Antithyroid Drug Treatment. The Journal of clinical Endocrinology and Metab. V.76 (6), p. 1516-1521 (1993).

124. Rittmaster RS, Abbot EG, Douglas RF et al. Effect of methimazole with or without L-thyroxine, on remission rates in Graves diseaseJ. Clin Endocr and Metab/-1998-V.83.- p.814 - 818.

125. Roti E., Minelli R., Gardini E., Braverman L. « The use and misuse of thyroid hormone». Endocrine reviews.-1993 .-vol. 14, №4.-p.401-423.

126. Ruchala M., Sowinski J., Dolata M. et al. Nuclear Medicine Review, 2005. Vol.8, No.l, p.28-32. Radioiodine treatment of hyperthyroidism in patients with low thyroid iodine uptake.

127. Saravanan P., Chau F., Roberts N. et al. Psychological well-being in patients on 'adequate' doses of L-thyroxine. // Clin. Endocrinol. 2002. V. 57. N5. P. 577-585. Haggerty J., Prange A. Borderline hypothyroidism an depression .// Ann. Rev. Med. 1995. V. 46. P. 37-46 .

128. Saravanan P., Chau F., Roberts N., Vedhara K., Greenwood R., Dayan C.M. «Psychological well-being in patients on 'adequate' doses of L-thyroxine» Clinical endocrinology.-2002.-vol.57, №5 -p.577-585.

129. Saravanan P., Visser TJ, Dayan CM. «Psychological well-being correlates with free thyroxine but not free 3,5,3'-triiodothyronine levels in patients on thyroid hormone replacement». J.Clin.Endocrinol.And Metab. -2006 - vol.91 - №9. - p.3389-93.

130. Sawin C.T., Geller A., Hershman J., Castell W., Bacharach P. «The aging thyroid. The use of thyroid hormone in older persons». JAMA.-1989.-12-226, №18.-p.2653-2655.

131. Schifferdecker E., Balz F., Jungmann E., Schoffling K. «Compliance problems in therapy with levothyroxine» Med. Klin (Munich).-1990.-vol.85,№8.-p.477-480.

132. Seshadri M.S., Samuel B., Kanagasabapathy A., Cherian A. «Clinical scoring system for hypothyroidism: is it useful?» J.gen.med. -1989. - vol.4, №6. - p.490-492.

133. Sevinc A., Savli H. «Hypothyroidism masquerading as depression: the role of noncompliance». J.Natl.Med.Assoc.-2004.-vol.96, №3.-p.379-382.

134. Stock J., Surks M., Oppenheimer J. « Replacement dosage of L-thyroxine in hypothyroidism. A re-evalution». N.Engl.J.Med.-1974.-vol.290.-p.529-533.

135. Surgue D, McEvoy M, Feely J, Drury M I. Hyperthyroidism in the land of Graves': results of treatment by surgery, radioiodine and carbimazole in 837 cases. Q J Med 1980; 193: 51-61.

136. Surks M., Schadlow A., Stock J., Oppenheimer J. «Determination of iodothyronine absorption and conversion of L- thyroxine (T4) to L- triiodothyronine (T3) using turnover rate techniques». The Journal of clinical investigation. - 1973. - vol.52, №4. - p.805-811.

137. The Nuclear Regulatory Commission's Regulatory Guide 8.39, "Release of Patients Administered Radioactive Materials.

138. Tigas S, Idiculla J, Beckett G, Toft A. In excessive weight gain after ablative treatment of hyperthyroidism due to inadequate thyroid hormone therapy? Thyroid-V. 10(12), p. 1107 - 11, 2000.

139. Toft A. «Thyroid hormone replacement - one hormone or two?» N.Engl.J.Med.-1999.-vol.340.-p.469-470.

140. Toft A. «Thyroxine therapy». The New England Journal of medicine. - 1994. - vol.331, №3. - p. 174-180.

141. Tondeur M, D Glinoer, A Sand et al.Variability of the administered radioiodine doses for the treatment of hyperthyroidism in Belgium. Clinical Endocrinology V 65, p. 206 - 2006.

142. Turner JG, Brownlie BE, Rogers TG. Lithium as an adjunct to radioiodine therapy for thyrotoxicosis. Lancer 1976/ V.l, p.614-615.

143. Vanderpump M P J, Ahlquist J A O, Franklyn J A, Clayton R N Consensus statement for good practice and audit measures in the

management of hypothyroidism and hyperthyroidism BMJ 1996;313:539-544(31 August).

144. Volzke H., Alte D., Kohlmann T., Ludemann J., Nauck M., John U., Meng W. Reference intervals of serum thyroid function tests in a previously iodine-deficient area. Thyroid 2005. V. 15. N3. P. 279-285.

145. Volzke H., Robinson D.M., Spielhagen T., Obst A., Ewert R., Wolff B., Wallaschofski H., Felix SB., Dorr M. Are serum thyrotropin levels within the reference range associated with endothelial function? // Eur. Heart. J. 2009. V. 30. N2. P. 217-224.

146. Walsh J., Bremner A., Bulsara M., O'Leary P., Leedman P., Feddema P., Michelangeli V. «Subclinical thyroid dysfunction and blood pressure: a community-based study.» Clin Endocrinol (0xf).-2006.-0ct.-vol.65, №4.-p.486-491.

147. Walsh J., Shiels L., Lim E., et al. «Combines thyroxine/liothyronime treatment does not improve well-being, quality of life, or cognitive function compared to thyroxine alone: a randomized controlled trial in patients with primary hypothyroidism».// J Clin Endocrinol Metab. -2003. - vol. 88. -p.4543-4550.

148. Walsh J., Ward L., Bruke V., Bhagat C. et al. «Small changes in thyroxine dosage do not produce measurable changes in hypothyroid symptoms, wellbeing or quality of life; results of a double blind, randomized clinical trial.» J Clin ffindocrinol Metab.-2006.-vol.91-p.2624-2630.

149. Walter M.A., Briel M., Christ-Crain M. et al. Effects of antithyroid drugs on radioiodine treatment: systematic review and metaanalysis of randomised controlled trials. BMJ.- 2007; V.334, p.514-517.

150. Wartofsky L., Dickey R.A. The Evidence for a Narrower Thyrotropin Reference Range Is Compelling // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. V. 90. P. 5483-5488; McDermott M.T., Haugen B.R., Lezotte D.C. et al. Management practices among primary care physicians and thyroid

specialists in the care of hypothyroid patients // Thyroid. 2001. V. 11. P. 757-764.

151. Watt T., Groenvold M., Rasmussen A., Bonnema S. et al. "Quality of life in patients with benign thyroid disorders. A review."// Eur J Endocrinol. - 2006. - vol.154, №4. - p.501-510.

152. Weetman A P. Graves' disease. N England J Med 2000; 343:1236-1248.

153. WeetmanA. Hypothyroidism: screening and subclinical disease Brit. Med. J. 1997. V. 314. P. 1175-1178.

154. Wekking E., Appelhof B., Fliers E., Schene A. et al. "Cognitive functioning and well-being in euthyroid patients on thyroxine replacement therapy for primary hypothyroidism."// European journal of endocrinology. - 2005. - vol.153 - issue 6. -p.747-753.

155. Werga-Kjellman P, Zedenius J, Tallstedt L, Traisk F, et al. Surgical treatment of hyperthyroidism: a ten-year experience. Thyroid. 2001 Feb; 11 (2): 187-92.

156. Willemsen U F, Knesewitsch P., Kreisig T. et al. Functional results of radioiodine therapy with a 300 Gy absorbed in Graves disease. // Europ. J. ofNucl. Med. V.20,-№ll,-p.l051-1055,-1993.

157. Wilson R, McKillop JH, Henderson N, Pearson DW, Thomson JA. The ability of the serum thyrotrophin receptor antibody (TRAb) index and HLA status to predict long-term remission of thyrotoxicosis following medical therapy for Graves' disease. Clin Endocrinol (Oxf) 1986;25:151-156.

158. Zulewski H., Muller B., Exer P., Miserez A., Staub J. «Estimation of tissue hypothyroidism by a new clinical score: evaluation of patients with various grades of hypothyroidism and controls».// J. Of clinical endocrinology and metabolism. - 1997. - vol.82, №3 - p.771-776.