Острая и внезапная сенсоневральная тугоухость: этиология, клиника, диагностика, эффективность ранней этиопатогенетической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, доктор медицинских наук Беличева, Эльвира Георгиевна

• Беличева, Эльвира Георгиевна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Беличева, Эльвира Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Этиопатогенетические механизмы развития ОСНТ.

1.2. Иммуногенетические аспекты патологии слухового анализатора.

1.3. Современные представления об отопротективной терапии.

Лекарственные средства, улучшающие реологические свойства крови.

Консервативная системная гормональная терапия при нарушениях слуха.

Антиоксидантная антигипоксантная терапия.

Дальнейшие направления в отопротективной терапии.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты и программа исследования.

2.1.1. Общеклиническое обследование.

2.1.2. Функциональное исследование слухового анализатора.

2.1.3. Иммунологическое исследование.

2.1.4. Иммуногенетическое исследование.

2.2. Методы лечения больных и критерии эффективности лечения

2.2.1. Схемы лечения больных ОСНТ.

2.2.2. Критерии эффективности лечения.

2.3. Экспериментальные исследования.

2.3.1. Методика определения томпаслина в физиологических жидкостях.

2.3.2. Методы изучения противогипоксического и антисурдитантного действия томпаслина в эксперименте.

2.3.3. Методика проведения и оценка гипоксической пробы у волонтеров

2.4. Методы статистического анализа, использованные в работе.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ ОСТРОЙ СЕНСОНЕВРАЛЬНОЙ ТУГОУХОСТЬЮ.

3.1. Результаты общеклинического обследования.

3.2. Распределение больных по этиологическим факторам развития ОСНТ.

3.3. Состояние слуховой функции в обследованных группах больных на момент обращения.

3.4. Состояние слуховой функции больных ОСНТ на момент обращения в зависимости от этиологического фактора.

3.5. Результаты изучения данных семейного анамнеза.

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ ОСНТ.

4.1. Фенотипическая характеристика популяции иммунокомпетентных клеток у больных ОСНТ.

4.2. Состояние гуморального иммунитета у больных ОСНТ.

4.3. Фагоцитарная активность гранулоцитов у больных острой сенсоневральной тугоухостью.

ГЛАВА 5. РОЛЬ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИИ ОСНТ.

5.1. Особенности распределения специфичностей I и II класса системы HLA у больных острой сенсоневральной тугоухостью.

5.2. Анализ особенностей распределения специфичностей I и II класса HLA системы в группах больных с различными этиологическими факторами.

5.3. Результаты проведения гипоксической пробы у добровольцев и анализ особенностей распределения специфичностей I и II HLA системы у лиц высокочувствительных к гипоксии.

ГЛАВА 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ В ГРУППЕ БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАВШИХ ТРАДИЦИОННУЮ ТЕРАПИЮ.

6.4.1. Влияние сроков обращения больных за специализированной помощью на эффективность лечения.

6.4.2. Влияние этиологического фактора на эффективность лечения.

6.4.3. Влияние начальной степени тугоухости на эффективность лечения 152 6.4.5. Влияние возраста больных на эффективность лечения.

6.4.6. Влияние состояния клеточного и гуморального иммунитета на эффективность лечения.

6.4.7. Влияние фагоцитарной активности нейтрофилов на эффективность лечения.

6.4.8. Влияние HLA генотипа больных на эффективность лечения.

ГЛАВА 7. АНТИГИПОКСИЧЕСКИЕ, АНТИСУРДИТАНТНЫЕ СВОЙСТВА, ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ТОМИ АС ЛИП А.

7.1. Результаты изучения протективного действия Томпаслина на моделях отопатогенных факторов.

7.2. Результаты изучения фармакокинетики антигипоксанта Томпаслин в эксперименте.

7.3. Фармакокинетика Томпаслина у пациентов с острой сенсоневральной тугоухостью.

7.4. Эффективность лечения антигипоксантом Томпаслин.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Острая и внезапная сенсоневральная тугоухость: этиология, клиника, диагностика, эффективность ранней этиопатогенетической терапии»

Одной из главных проблем современной клинической аудиологии является острая сенсоневральная тугоухость (ОСНТ). Тугоухость является широко распространенным заболеванием. По данным ВОЗ, количество лиц с нарушением слуха в мире составляет около 4,2% всего населения Земного шара. Согласно прогнозам к 2020 году ожидается увеличение численности населения с социально значимыми дефектами слуха более чем на 30% [36]. Актуальность и социальное значение проблемы ОСНТ обусловлены не только ростом числа больных, но и тем, что это заболевание возникает преимущественно у лиц наиболее трудоспособного возраста, а также и не всегда благоприятными результатами в отношении восстановления слуховой функции. Особое значение придаётся случаям острой и внезапной СНТ, поскольку именно при этих формах заболевания своевременная и адекватная помощь способствует улучшению и иногда даже восстановлению слуха. В противном случае в структурах слухового анализатора возникают необратимые нарушения, что приводит к развитию стойкой тугоухости или глухоте.

Несмотря на большое количество исследований, посвященных ОСНТ, остается нерешенным ряд основных вопросов патогенеза и лечения данного заболевания.

До сих пор не существует единообразного подхода к определению собственно понятия ОСНТ и сроков ее возникновения. По определению одних авторов процесс может развиваться в течение 72 часов, другие ограничивают срок возникновения тугоухости 12 часами. Кроме того, существует и внезапная потеря слуха, когда тугоухость развивается молниеносно без каких либо предвестников. В настоящее время ОСНТ рассматривается как единая нозологическая единица с полиэтиологическим характером, известно около 100 этиологических факторов (состояний организма, заболеваний, факторов внешней среды, химических веществ, лекарственных препаратов), приводящих к возникновению внезапной тугоухости [33].

Уже давно выдвигается тезис о необходимости четкой классификации и целесообразности выделения отдельных форм ОСНТ, так как существующая в настоящий момент классификация не отражает патогенетических особенностей заболевания и не способствует разработке патогенетических методов лечения [79].

В последнем десятилетии научный прогресс в исследовании проблемы СНТ обязан разработке и внедрению в медицинскую практику биотехнологических методов молекулярной биологии, благодаря им, стало возможным открытие молекулярно-генетических факторов, определяющих наследственную природу нарушения слуха, понимание молекулярной патофизиологии тугоухости [170, 256].

В настоящее время поиск в этом направлении ведется в основном в отношении наследственных форм или спорадических случаев прелингвальной СНТ. По данным G.E.Green et al. [128] от,22 до 50% случаев хронической СНТ, манифестирующей в раннем детском возрасте обусловлена генетическими причинами.

Наследственный фактор актуален не только для спонтанно-развивающихся, но и для приобретенных фенотипов травматической и возрастной тугоухости [233, 235, 254, 256]. Тугоухость, развивающаяся у взрослых, имеет многофакторную этиологию, в которой немалое место отводится генетическим причинам [234, 257].

В настоящее время ОСНТ рассматривается как исключительно местное, локальное заболевание, связанное с поражением звуковоспринимающего аппарата внутреннего уха.

Однако в последнее десятилетие многие авторы предлагают рассматривать ОСНТ как мультифакториальное заболевание, в этиологии и патогенезе которого играет роль определенное взаимодействие некоторых эндогенных факторов самого макроорганизма и экзогенных факторов внешней среды. Обращает на себя внимание факт, что далеко не у каждого человека развивается острая внезапная сенсоневральная тугоухость на фоне неблагоприятных отопатогенных факторов.

Поиск молекулярно-генетических факторов, определяющих снижение слуха или его потерю, является сегодня основным направлением, как в изучении патогенеза, так и в разработке мер первичной профилактики сенсоневральной тугоухости.

Исследования последних десятилетий показали, что тканевые антигены Главного комплекса гистосовместимости человека относятся к эндогенным факторам риска развития многих заболеваний, так как являются условием для реализации действия средовых факторов. Важная роль в предрасположенности к развитию заболеваний при этом отводится антигенам HLA системы. Работы в этом направлении в основном проводятся в отношении сенсоневральной тугоухости и глухоты, однако эти4 сведения очень ограниченные и достаточно противоречивы [133, 183]. Применительно к проблеме острой сенсоневральной тугоухости в литературе имеются лишь единичные работы, посвященные этой проблеме [150, 151, 165].

Таким образом, развитие ОСНТ представляет собой сложнейший процесс взаимодействия огромного количества факторов, как внешней среды, так и внутренней среды организма. Множество этих факторов, а также динамичность многих из них не позволяет в настоящее время создать полноценную концепцию развития этого грозного заболевания. Однако с развитием новых направлений в медицине, таких как иммуногенетическое исследование, объективная аудиометрия, переоценка известных, но ранее малоизученных состояний, предоставляется возможность приблизиться к пониманию этого сложного процесса.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Повышение эффективности лечения и профилактики ОСНТ путем установления этиопатогенетических механизмов развития заболевания и разработки комплексного патогенетического метода лечения.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Установить клинические, иммуногенетические и иммунологические особенности различных вариантов ОСНТ.

2. Изучить взаимосвязь индивидуальной чувствительности к гипоксической гипоксии и HLA-генотипа здоровых лиц по данным оксигемометрии.

3. Выявить наиболее значимые прогностические факторы эффективности лечения различных форм ОСНТ.

4. Изучить в эксперименте фармакокинетику, антигипоксические и антисурдитантные свойства нового отечественного антигипоксанта — препарата Томпаслин.

5. Разработать метод патогенетической терапии с применением Томпаслина.

6. Оценить эффективность лечения ОСНТ с применением Томпаслина.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. ОСНТ является гетерогенным заболеванием по основным этиологическим факторам, иммуногенетическим особенностям, выраженности иммунных нарушений, что обуславливает неодинаковую эффективность терапии различных форм заболевания.

2. Система HLA детерминирует повышенную индивидуальную чувствительность к гипоксии, опосредованную наличием в генотипе антигенов В38,В51, и гена DRB1*03.

3. Отдельной формой ОСНТ является внезапная тугоухость, которая характеризуется наличием иммуногенетической предрасположенности, аутоиммунного компонента, большей сохранностью клеточного и гуморального иммунитета и фагоцитоза, что обуславливает более высокий терапевтический эффект.

4. В эксперименте на животных показаны высокие антигипоксические свойства отечественного препарата Томпаслин, установлена его способность проникать в ликвор и лабиринтную жидкость внутреннего уха и доказана высокая антисурдитантная активность.

5. Патогенетическим методом лечения ОСНТ является использование нового препарата Томпаслин, терапия с включением которого повышает эффективность традиционного лечения на 20% и обеспечивает более выраженное улучшение слуховой функции в кратчайшие сроки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА:

Впервые на основании комплексного клинико-иммунологического исследования разработана новая концепция ОСНТ, выделяющая внезапную тугоухость как самостоятельное заболевание, имеющее клинические, клинико-иммунологические особенности и являющееся генетически детерминированным заболеванием.

Установлено, что угнетение клеточного и гуморального иммунитета, снижение фагоцитарной активности являются важным звеном патогенеза ОСНТ.

В ходе проведенного исследования получены данные, позволяющие прогнозировать риск развития острой сенсоневральной тугоухости и характер ее дальнейшего течения у больных, что дает возможность рационального решения вопросов лечения и диспансерного наблюдения за больными острой сенсоневральной тугоухостью.

Впервые показано, что чувствительность внутреннего уха к гипоксии является генетически опосредованной, что позволяет выделить группу лиц с повышенным риском развития внезапной тугоухости.

Впервые экспериментально показана возможность использования отечественного препарата Томпаслин в качестве антисурдитантного препарата.

Впервые установлено, что отечественный антигипоксант Томпаслин обладает высокими антисурдитантными свойствами и является высокоэффективным средством лечения ОСНТ, позволяющим улучшить результаты терапии всех форм этого заболевания в среднем на 20% и достичь большего улучшения слуховой функции в более короткие сроки.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Установлены критерии риска развития внезапной тугоухости и прогнозирования эффективности лечения.

Разработаны дифференциально-диагностические критерии внезапной тугоухости.

Разработана схема лечения ОСНТ с использованием нового отечественного препарата антисурдитантного действия Томпаслин.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ:

Основные положения диссертационной работы представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практическая конференции, посвященной 150-летию со дня рождения Н.П.Симановского (Санкт-Петербург, 2004), на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современные аспекты и перспективы развития оториноларингологии» (Москва, 2005), Всеармейской научно-практической конференции «Актуальные проблемы современной оториноларингологии», посвященной 130-летию со дня рождения В.И. Воячека (Санкт-Петербург, 2006), Всероссийской юбилейной конференции «Актуальные вопросы патологии уха и верхних дыхательных путей», посвященной 90-летию кафедры оториноларингологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования (Санкт-Петербург, 2007), Всероссийском форуме иммунологов (Санкт-Петербург, 2008), на пленарных заседаниях Санкт-Петербургского научно-медицинского общества оториноларингологов 2003, 2005, 2006, 2007 г.г.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Разработанные в диссертационной работе методы диагностики и лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости успешно используется в клинической практике в клиниках кафедры оториноларингологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования на базах Покровской больницы, Елизаветинской больницы, Областной клинической больницы, ЛОР-отделений 5-й городской инфекционной больницы.

Разработанные теоретические положения, касающиеся этиопатогенеза ОСНТ, включены в учебный процесс кафедры оториноларингологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования по разделу острая сенсоневральная тугоухость.

ПУБЛИКАЦИИ:

По материалам диссертации опубликовано 17 работ в виде статей и тезисов в центральной печати, 12 в изданиях, рекомендуемых ВАК МО РФ для публикации статей, содержащих материалы диссертации.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 245 страницах текста компьютерного набора (шрифт 14, интервал 1,5), иллюстрирована 55 таблицами и 25 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Беличева, Эльвира Георгиевна

1. Повышенная чувствительность к гипоксии связана с наличием в HLA генотипе индивидуума специфичностей В38, В51 и DRB1*03, что является фактором риска развития внезапной тугоухости.2. Изучение клинических вариантов заболевания позволило объединить в одну группу внезапной тугоухости больных с идиопатической и сосудистой формами ОСНТ на основании общности клинических признаков (характер возникновения тугоухости, локализации поражения, возраст возникновения, эффективности лечения), наличия генетической предрасположенности, степени выраженности иммунных нарушений

3. Внезапная сенсоневральная тугоухость имеет генетическую предрасположенность, о чем свидетельствует положительная ассоциация с ней антигенов системы HLA В38, В44, В51, DRB1*03, DRB1*15.Специфичности В18, DRB1*04, DRB1*13 являются генами-протекторами в развитии этого заболевания. У больных с инфекционной и другими причинами тугоухости связь с иммуногенотипом не выявлена.4. Внезапная сенсоневральная тугоухость сопровождается умеренно выраженным угнетением Т-клеточного звена иммунитета, которое проявляется угнетением как Т-хелперной, так и Т цитотоксической/супрессорной субпопуляций лимфоцитов. Значительное повышение содержания циркулирующих иммунных комплексов, особенно низкомолекулярных, свидетельствует о наличии аутоиммунного компонента при этом заболевании.5. Острая сенсоневральная тугоухость инфекционного генеза сопровождается более выраженным угнетением Т-клеточного звена иммунитета, особенно цитотоксической/супрессорной субпопуляции CD8+ (9,81% против 19,39% - в 1 группе, 18,65% - во 2 группе и 24,85% в

контроле).6. Для всех больных ОСНТ характерно резкое снижение фагоцитарной активности, угнетение как поглотительной, так и переваривающей способности и незавершенный процесс фагоцитоза.Наиболее выражены эти изменения у больных с инфекционной тугоухостью.7. Наиболее важными прогностическими факторами эффективности проводимой терапии являются сроки начала лечения, форма заболевания, степень тугоухости, степень снижения клеточного иммунитета и угнетение фагоцитоза.8. В эксперименте установлено, что препарат Томпаслин обладает высокой противогипоксической активностью, проникает через гематолабиринтный и гематоэнцефалический барьер и оказывает непосредственное влияние на периферический отдел слухового анализатора, что позволяет его считать специфическим антисурдитантом и применять как патогенетическое средство лечения остро развивающейся тугоухости.9. Разработанный патогенетический метод лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости с применением антисурдитанта Томпаслина позволяет повысить эффективность лечения на 20 % по сравнению с традиционным лечением и достичь положительного результата в 90% случаев при лечении, начатом в ранние сроки.ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Обнаруженные особенности иммуногенетического статуса у больных внезапной тугоухости позволяют рекомендовать метод молекулярно генетического типирования для углубленной характеристики больных различных групп, прогнозирования характера течения заболевания и отдаленных результатов.При отборе лиц для работы в экстремальных отопатогенных условиях целесообразно исследовать иммуногенетический статус и учитывать его результаты с целью профилактики развития внезапной тугоухости.Больные с острой и внезапной сенсоневральной тугоухостью подлежат обязательной срочной госпитализации.Для прогнозирования эффективности лечения у больных ОСНТ целесообразно использовать определение фагоцитарной активности.С целью высокоэффективного лечения ОСНТ рекомендуется использование разработанного нами патогенетического метода лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости.Автор выражает благодарность сотрудникам лаборатории иммуногенетики Российского НИИ гематологии и трансфузиологии и кафедры биохимии и лабораторной диагностики СПб МАЛО за помощь в осуществлении данной работы.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Беличева, Эльвира Георгиевна, 2008 год

1. Альтман Я.А. Руководство по аудиологии / Я.А Альтман, Г. А. Таварткиладзе. - М: ДМК «Пресс», 2003. - 350 с.

2. Аничин В.Ф. Материалы к генезу утомления слуха под влиянием высокочастотного звука и узкополосного шума: Автореф. дис. .. .д-ра мед. наук / В.Ф. Аничин. - Л., 1972. - 34с.

3. Анохина Е.А. Применение перфторана в лечении больных с острой формой сенсоневральной тугоухости и изучение его влияния на оксидантную и антиоксидантную системы плазмы крови / Е.А. Анохина // Вестник оториноларингологии.- 2007.- №1 (27).- 15-20.

4. Антиоксиданты и гиперболическая оксигенация в лечении хронической нейросенсорной тугоухости / А. М. Рындина, А. Б. Томчин, Р. Ф. Низова и др. // Вест, оторинолар. - 1993. - № 3. - 20-23.

5. Бабияк В.И. Клиническая вестибулология (руководство для врачей) / В.И. Бабияк, А.А.Ланцов, В.Г. Базаров. - СПб: Гипократ, 1996. - 336 с.

6. Бачурин СО. Медико-химические подходы к направлению поиска препаратов для лечения и предупреждения болезни Альцгеймера / С О . Бачурин // Вопр. мед. химии - 2001. - № 2. - 27-51.

7. Беспалов А.Ю. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA- рецепторов / А.Ю. Беспалов, Э.Э. Звартау. - СПб.: Невский диалект, 2000.-295 с.

8. Благовещенская Н.С Клиническая отоневрология при поражениях головного мозга / Н.С Благовещенская. - М.Медицина, 1976. - 392 с.

9. Благовещенская Н.С Отоневрологические симптомы и синдромы / Н.С. Благовещенская. - М. Медицина, 1990г. -426с.

10. Бочков Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. - М.: Медицина, 1997.-287 с.

11. Бреслав И.С Дыхание: висцеральные и поведенческие аспекты / И.С Бреслав, А.Д. Ноздрачев. - СПб.: Наука, 2005. - 309 с...

12. Верещагин Н.В. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Н.В.Верещагин, В.А.Моргунов, Т.С Гулевская. - М.1997. - 228 с.

13. Винников Я.А. Кортиев орган. Гистофизиология и гистохимия / Я.А. Винников, Л.К. Титова. - М.; Л.: Изд-во АН СССР, 1961. - 260с.

14. Влияние производных триазиноиндола на микросомальное окисление и резистентность организма к гипоксии / Н. Н.Плужников, О. Ю.Урюпов, А. Б. Томчин и др. // Вестник СПб. унив. - 1993. - сер. 3, вып. 2, № 1 0 . - С . 50-55.

15. Воронкин В.Ф. Динамика иммунологических показателей и субпопуляции лимфоцитов в процессе лечения больных острой нейросенсорной тугоухостью / В.Ф. Воронкин, Л.А. Лазарева // Материалы XVI съезда ОРЛ РФ - Сочи, 2001. С 184-187.

16. Воячек В.И. Основы оториноларингологии / В.И. Воячек. - Л.:Медгиз, 1939.-384 с.

17. Генетический скрининг среди детей с врожденной и ранней детской тугоухостью / Т. Г. Маркова, Н. В. Некрасова, И. А. Шагина и др. // Вестник оторинолар. - 2006. - № 4. - 9.

18. Геном человека и и гены "предрасположенности". Введение в предиктивную медицину / В.С.Баранов, Е.В.Баранова, Т.Э.Иващенко и др. - СПб.: Интермедика, 2000. - 272 с.

19. Гены белков-коннексинов, принимающие участие в процессе звуковосприятия / Л.У. Джемилева, Э.Р. Гринберг, P.M. Хабибуллин и др. // Вестник оторинолар. - 2006.- № 4. - 15.

20. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности / В.А.Березовский, К.А. Бойко, К.С. Клименко и др. - К.: "Наук.думка", 1978.-216 с.

21. Гиполипидемическая терапия и реоферез при дислипопротеидемиях / Г.А.Коновалов, П.В.Звездкин, Т.Л.Хаютина и др. // Consilium medicum. - 2003. - Т. 05, N 11. - 25-27.

22. Глазанова Т.В. Иммунологические и иммуногенетические особенности органоспецифических и системных аутоиммунных заболеваний: Автореф.дис. .. .докт.мед.наук / Т.В.Глазанова. - СПб., 2002.-41 с.

23. Глазников Л.А. Острая акубаротравма слуховой и вестибулярной систем / Л.А. Глазников, В.Р.Гофман. - СПб.: Изд-во ВМА, 1996. - 71 с.

24. Гофман В.Р. Иммунологические аспекты нейросенсорной тугоухости / В. Р. Гофман, А.В. Артюшкин, В.Е.Крюков. - СПб.: Оргтехиздат, 1995.-281 с.

25. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев в медико-биологических исследованиях / Е.В.Гублер, А.А.Генкин. -Л.: Медицина, 1973. - 144 с.

26. Гусев Е.И. Ишемия головного мозга / Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. - М.: Медицина, 2001. - 327 с.

27. Дзяка Г. В. Перфторан в комплексе интенсивной терапии острого инфаркта миокарда: Метод. Рекомендации / Г. В. Дзяка. -Днепропетровск, 2001. - 14 с.

28. Дискаленко В.В. Слуховые нарушения у больных с острой нейросенсорной тугоухостью вирусной и сосудистой этиологии / В.В. Дискаленко // Вестн. оторинолар. - 1986. - № 6. - 34-38.

29. Довгалюк А.Ю. Кариомертическое исследование волосковых клеток спирального органа морских свинок при экспериментальном туберкулезе в процессе его лечения дигидрострептомицином / А.Ю. Довгалюк, Л.Г. Сватко // Вест. Оторинолар. - 1983 - №1. - 14-18.

30. Доссе Ж. Иммунногематология / Ж. Доссе. - М.: Мир, 1959. - 637с.

31. Журавский Г. Сенсоневральная тугоухость: молекулярно- генетические, структурные и лечебно-профилактические аспекты (клинико-экспериментальное исследование): Автореф.дис... д-ра мед.наук / Г. Журавский. - СПб., 2001. - 35 с.

32. Загорянская М.Е. Значение эпидемиологических методов исследования в профилактике нарушения слуха у детей / М.Е. Загорянская, М.Г. Румянцева // Рос. оторинолар. - 2003. - Т.6, №3. 79-83.

33. Загорянская М.Е. Эпидемиологические аспекты нарушения слуха у взрослых / М.Е. Загорянская, М.Г. Румянцева // XV Всерос. съезд Рос. оторинолар.: Тез. докл. - М., 1995. - 80.

34. Зарецкая Ю.М. Клиническая иммуногенетика / Ю.М.Зарецкая. - М.: Медгиз, 1983.-208 с.

35. Золотова Т.В. Лечение сенсоневральнои тугоухости с использованием кровезаменителей с газотранспортной функцией / Т.В. Золотова, Е.А. Костенко // Рос. биомедицинский журнал Medline.ru.- 2006.- СТ.65. (стр.206-207).

36. Золотова Т.В. Современные подходы к диагностике и лечению сенсоневральнои тугоухости: Метод, рекомендации / Т.В. Золотова. -Ростов-на-Дону, 2002. - 31 с.

37. Золотова Т.В. Изучение морфологических особенностей спирального органа при экспериментальной сенсоневральнои тугоухости у животных / Т.В.Золотова, Н.Панченко // Матер.Всеарм. науч.-практ.конфер., посвящ. 130-летию И.В.Воячека. - 2006. - 58.

38. Иванец И. В. Внезапная нейросенсорная тугоухость: причины возникновения и особенности течения / И. В. Иванец // Вестник оторинолар. - 2001. - № 5. - с. 15.

39. Иванец И.В. Острая и внезапная нейросенсорная тугоухость (клинико- экспериментальные исследования): Автореф.дис... д-ра мед. наук / И. В. Иванец. - М., 2001. - 42 с.

40. Исследование эффективности ряда фармакологических препаратов при ишемии печени / А. Козлов, О. Ю.Урюпов, А. Б. Томчин и др. // Вопр. мед. хим. - 1991. - Т. 37, № 3. - 31-32.

41. Карлсон Б. Основы эмбриологии по Пэттену / Б. Карлсон. - М.: Мир, 1983. - Т.2 /Пер. с англ. - 390 с.

42. Карнеева О. В. Экстракорпоральные методы лечения в комплексной терапии нейросенсорной тугоухости / О. В. Карнеева, Г.А. Коновалов, Н.Э. Дорощенко // Материалы XVI съезда оторинолар. РФ. - Сочи.-2001.-С. 207-209.

43. Кетлинский А. Иммунология для врача / А. Кетлинский, Н.М. Калинина .-СПб: Гиппократ, 1998.- 156 с.

44. Клюева К. Мультифакториальные заболевания / К.Клюева. - СПб, 2002. - 50 с.

45. Комарова Е.А. Супрессия р53: новый подход к преодолению побочных эффектов противоопухолевой терапии / Е.А. Комарова, А.В. Гудков // Биохимия. - 2000. - Т. 65, вып. 1. - 48-57.

46. Комплиментзависимый микролимфоцитолиз для количественного анализа субпопуляций лимфоцитов / А.Т. Исхаков, Л.П. Алексеев, П.С. Бачурин и др. // Иммунология. - 1988. - №6. - 75-76.

47. Константинова Н.П. Неотложная помощь при нейросенсорной тугоухости сосудистого генеза / Н.П. Константинова, С В . Морозова // Современные проблемы физиологии и патофизиологии слуха: IV Международный симпозиум. - Суздаль, 2002: - 86.

48. Константинова Н.П. Эффективность комплексного лечения нейросенсорной тугоухости (по данным отдаленных наблюдений) / Н.П. Константинова, С В . Морозова, У.С. Малявина // XVI съезд оторинолар. РФ. - Сочи.- 2001. - 214-216..

49. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза / Б.П. Копнин // Биохимия. - 2000. - Т. 65, вып. 1. - 5-33.

50. Крюков А.И. Ангиогенная кохлеовестибулопатия // А.И.Крюков, Н.А.Петухова. - М . : Медицина, 2006. - 256 с.

51. Кулешов В.И. Определение индивидуальной устойчивости к кислородному голоданию: Метод.рекомендации / В.И. Кулешов, И.В. Левшин.-М., 1998.- 14 с.

52. Кунельская Н.Л. Клиника, диагностика, лечение и профилактика нейросенсорной тугоухости: Автореф.дис... канд.мед.наук. / Н.Л. Кунельская . - М., 1985.- 25 с.

53. Кунельская Н.Л. Роль лабиринтной артерии в развитии нейросенсорной тугоухости / Н.Л.Кунельская // Вестн. оторинолар. -1995. - №3. - 20-24.

54. Лазарева Л. А. Клинико-иммунологические аспекты острой нейросенсорной тугоухости. Автореф.. дис ...канд.мед.наук. / Л.А. Лазарева. - Ростов-на Дону, 2000. - 20с.

55. Линьков В.И. Острая нейросенсорная тугоухость - вопросы этиологии, патогенеза и роль антигипоксантов в ее ранней терапии (клинико-экспериментальное исследование): Автореф. дис. ... докт. мед. наук / В.И. Линьков. - СПб., 1991. - 49 с.

56. Линьков В.И. Экспериментальное исследование метаболических и функциональных нарушений в улитке / В.И. Линьков. Клинико-диагностические и анатомо-физиологические аспекты периферического отдела слуховой системы: Сб. тр. - СПБ. - 1991. -С.71-79

57. Лопотко А.И. Старческая тугоухость / А.И. Лопотко, М.С. Плужников М.А., Атамурадов. - Ашхабад: Ылым, 1986. - 279 с.

58. Лукьянец Е. А. Изменение ионных мембранных токов, индуцированные антигипоксантами / Е. А.Лукьянец, А. Б.Томчин // В сб.: Тезисы XIV съезда Украинского физиол. общества им. И. П. Павлова, Киев, 1994. - 12-13.

59. Лушников Е.Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е.Ф. Лушников, В.М. Загребин // Арх. патол. -1987. - № 2 . -С.84-90.

60. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. - М.: Медицина, 2001. - 192 с.

61. Митин Ю.В. Опыт применения препарата Бетасерк при острой нейросенсорной тугоухости / Ю.В.Митин, Ю.В. Деева // Журнал вушних, носових i горлових хвороб. - 2002. -№3. - 52-53.

62. Молекулярная генетика несиндромных наследственных форм сенсоневральной тугоухости (Обзор литературы) / Г. Журавский, Т.К. Сетхияасиилан, А.И. Лопотко и др. // Рос. оторинолар. - 2004. - Т. 7, № 6 . - С . 164-177.

63. Морозова СВ. Комплексный подход к лечению больных острой нейросенсорной тугоухостью сосудистого генеза / СВ. Морозова, О.В.Зайцева // Южно-Российский Мед. журн. -2001. - №3-4. - 18.

64. Несчетная Л.Б.Морфологические изменения сенсорного эпителия и нервных элементов улитки морских свинок под действием аминогликозидных антибиотиков / Л.Б. Несчетная, В.В. Коротченко О.Н., Терещенко // Вест, оторинолар. - 1984 - №3. - С 16-21.

65. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / B.C. Новиков. - СПб.: Наука, 1996. - 276с.

66. Новиков B.C. Иммунофизиология экстремальных состояний / B.C. Новиков, Смирнов B.C. - СПб.: Наука, 1995. - с. 172.

67. Одинак М. Инсульт. Ишемическая полутень: Метод.рекомендации / М. Одинак, И. Возюк, Янишевский. - СПб., 2004. - 47 с.

68. Опыт применения антигипоксантов в лечении острой нейросенсорной тугуохости при менингитах у детей / А. М. Рындина, В.И. Линьков, М.А. Дадиомова и др. // Вест, оторинолар. - 1989. - № 2. - 14-16.

69. Опыт применения препарата кавинтон для предотвращения развития нейросенсорной тугоухости у больных различными формами туберкулеза / У.С. Малявина, Ю.М. Овчинников В.П., Фисенко и др. // Вест, оторинолар. - 2003 - №3. - 35-40.

70. Особенности гемодинамики головного мозга при ангиогенных кохлеовестибулопатиях и липидном дистресс-синдроме / А. И.Крюков, Н.А.Петухова, А.В. Каралкин и др. // Вестн. оторинолар. -2003.-№1.-С12-16.

71. Особенности нарушения липидного обмена у пациентов с острой нейросенсорной тугоухостью различного генеза / В.Т. Пальчун, Н.Л. Кунельская, Н.А. Сергеева и др. // Вестник оторинолар. - 2005. - №5. 28-30.

72. Пальчун В.Т. Изменение слуха при квантовой гемотерапии больных нейросенсорной тугоухостью / В.Т. Пальчун, Н.А. Петухова // Вестн. оторинолар. - 2001. - №5. - 16-19.

73. Пальчун В.Т. Медикаментозная коррекция кохлеовестибулярных нарушений / В. Т. Пальчун, Т. Полякова, Н. Л. Кунельская, А. Богданец // Вестник оториноларингологии. - 2004. - №4. - 36-39 .

74. Пальчун В.Т.Острая и внезапная нейросенсорная тугоухость / В.Т. Пальчун, Б.М.Сагалович // Вестник оторинолар. - 1994. - № . - 5-12.

75. Пат. РФ по заявке № 97120939. Средство для лечения острой и внезапной сенсоневральной тугоухости и глухоты / Л. В.Пастушенков, А. Б.Томчин, В. И.Линьков и др. № 2119335;заявлено 25.12.1997; опубл. Бюл. 1998, №27.

76. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциаций HLA-антигенов с заболеваниями / Л.А. Певницкий // Вестн. АМН СССР. - 1988. -№7. -С. 48-51.

77. Плужников М.С. Клиника и некоторые черты патогенеза кохлеарного неврита антибиотикового происхождения: Автореф. дис. ... докт. мед. наук./ М.С. Плужников. - Л., 1972. - 32 с.

78. Преображенский Н. А. Внезапная глухота. Современное состояние проблемы / Н. А. Преображенский // Вест, оторинолар. - 1980 - № 6. -С. 3-10.

79. Рзаев P.M. О значении гипоксии в патогенезе профессиональной тугоухости и о нормализующем воздействии гипербарической оксигенации / P.M. Рзаев // Журн. ушн., нос. и горл. бол. - 1981. - №2. -С. 22-25.

80. Розкладка А.И. Применение бетагистина дигидрохлорида у больных с разной степенью вестибулярной дисфункции / А.И.Розкладка, И.А.Белякова, П.Чайка // Журнал! вушних, носових i горлових хвороб. - 2006. - № 6. - 28-33.

81. Роит А. Иммунология./ А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. - М.: Мир, - 2000.-581с.

82. Роль изменений реологических свойств крови и гемостаза в развитии острой нейросенсорной тугоухости / В. Т. Пальчун, Н. Л. Кунельская, А. Богданец, Е. Б. Петухов // Вестник оторинолар. - 2005. - № 5. -С.7-10.

83. Руководство по врачебно-летной экспертизе в гражданской авиации. - М.: "Воздушный транспорт", 1986. - 424 с.

84. Рындина А. М. Антигипоксанты в лечении сенсоневральнои тугоухости / А. М. Рындина, Т.В. Квасова, И.Д Цвылева // Учен.зап. СПбГМУ им.акад. И.П.Павлова. - 2004. - № 2. - 51-53.

85. Связь между физико-химическими, иммунотропными и антигипоксическими свойствами производных триазиноиндола / И. Н.Январева, О. Ю.Урюпов, А. Б. Томчин и др. // Вестник Лен. гос. унив. - 1990. - сер. 3 , вып. 2, № 10. - 59-63.

86. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека./ А.В. Симонова.- М.: ИНТО. -2001. - 11-13.

87. Скулачев В.П. В своем межмембранном пространстве митохондрия таит "белок самоубийства", который, выйдя в цитозоль, вызывает апоптоз / В.П. Скулачев // Биохоимия. - 1996. - Т. 61, вып. 11. -С.2060-2063.

88. Сорокин Л.В. Критерии индивидуальной и популяционнои устойчивости к острой гипоксии (хронодинамическая модель): Автореф. дис. ... канд.биол.наук. - М., 1995. - 16 с.

89. Состояние сурдологической службы в России // Г.А.Таварткиладзе, М.Е. Загорянская, М.Г.Румянцева и др.// XVI съезд оторинолар. РФ: Тез. Докл. - Сочи, 2001.- 261-265

90. Ставровская А.А. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток / А.А. Ставровская // Биохимия. - 2000. - Т. 65, вып. 1. -С.112-127.

91. Струков А.И. Общая патология человека: Т. 1. / А.И. Струков, В.В. Серов, Д.С. Саркисов. - М.: Медицина, 1990. - 446 с.

92. Торшин В.И. Хронофизиологические механизмы индивидуальной устойчивости животных к гипоксии и резистентности к эпилептогенам: Автореф. дис.... докт. биол. наук. - М., 1993. - 21 с.

93. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / А.А.Тотолян, И.С. Фрейдлин I - П.- СПб: Наука, 1999.- 231 с.

94. Участие системы Fas/Fas-лиганд в регуляции гомеостаза и функционирования клеток иммунной системы / А.А.Фильченков, Ю.Н. Степанов, В.Н. Липкин, Н.Е. Кушлинский // Аллергология и иммунология. 2002. - №1. - 24-35.

95. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С.Фрейдлин. - Москва: Медицина, 1984. - 271 с.

96. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. - М.: ВИНИТИ РАН. - 2005. - 428 с.

97. Хайдарова Г.С. Применение антигипоксантов при лечении шума в ушах у больных с приобретенной сенсоневральной тугоухостью / Г.С. Хайдарова, Х.Э. Шайхова // Материалы XVII съезда оториноларингологов России (тезисы). - 2006. -С. 67.

98. Церебральная гемодинамика при нейросенсорной тугоухости / А.Б. Гринштейн, Н.А. Шнайдер, Г.И. Буренков и др. // Материалы XVI съезда оторинолар. РФ "Оториноларингология на рубеже тысячелетий": Сб. статей.- Сочи, 2001.- 198 - 202.

99. Цыпленкова В.Г. Апоптоз / В.Г. Цыпленкова, Н.Н. Бескровная // Арх. патол. - 1996. - Т. 58, №2. - 71-75.

100. Чередеев А.Н. CD маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий / А.Н. Чередеев, Н.К. Горлина, И.Г. Козлов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. -№6.-С.25-31

101. Шемякин О.Применение плазмафереза в лечении сенсоневральной тугоухости. Автореф. дис... к.м.н. / О.Шемякин. - СПб. - 2000. - 21 с.

102. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А.Ярилин // Иммунология. - 1996. - №6. - 10-23.

103. Ярилин А.А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной системы / А.А.Ярилин // Иммунология. - 2001. - №4. - 16-20.

104. A common founder for the 35delG GJB2 gene mutation in connexin 26 hearing impairment / L Van Laer., С Poucke, R.F. Mueller et al. // J. Med. Genet. - 2001. - Vol. 38, N 8. - P.515-518.

105. A gene for non-syndromic autosomal dominant progressive postlingual sensorineural hearing loss maps to chromosome 14ql2-13 / E.N. Manolis, N. Yandavi, J.B. Nadol et al. // Hum. Mol. Genet. - 1996. Vol. 5. - P. 1047-1050.

106. A mouse experimental model for apoptosis of inner ear hair cells / T. Nakagawa, N. Murai, T. Endo et al. // XXXVIII workshop on inner ear biology. - Rome, 2001. - P.61.

107. A radical demise: toxins and trauma share common pathways in hear cell death / R. Корке, К. Allen, D. Henderson et al. // Ann. NY Acad. Sci. -1999.-N884.-P.171-191.

108. A randomized, double-blind, placebo-controlled study of dextran/pentoxifylline medication in acute acoustic trauma and sudden hearing loss / R. Probst, K. Tschopp, E. Ludin et al. // Acta Otolaryngol. -1992.- Vol. 112, N 3. -P. 435-443.

109. Abbas A.K. Cellular and molecular Immunology / A.K. Abbas, A.H.Lichtman, J.S. Pober // W.B. Saunders company. - 1996. -P. 28-32.

110. Acyclovir in the treatment of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / N. Uri, I. Doweck, R. Cohen-Kerem et al. // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2003. - Vol. 128, N 4. - P. 544-549.

111. Adverse Effects of Glucocorticoid Therapy for Inner Ear Disorders / J.R. Garcia-Berrocal, R. Ramirez-Camacho, D. Lobo et al. // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. - 2008. - Vol.70, N 4. - P. 271-274

112. Agrup C. Immune-mediated inner-ear disorders in neuro-otology / С Agrup, LM.Luxon // Curr. Opin. Neurol. - 2006. - Vol. 19, №1 - P. 26-32.

113. Aminoglycoside- and cisplatin-ototoxicity: from basic science to clinics / J. 1.autermann, N. Dehne, J. Schacht // Laryngorhinootologie. - 2004. -Vol.83, N5.-P.317-323.

114. Antioxidant therapy in acute central nervous system injury: current state / Y. Gilgun-Sherki, Z. Rosenbaum, E. Melamed // Pharmacol. Rev. -2002. -Vol.54, N 2. - P. 271-284.

115. Antioxidants in treatment of idiopathic sudden hearing loss / H.Z. Joachims, J. Segal, A. Golz et al. // Otol. Neurotol. - 2003. - Vol.24, N 4. -P. 572-575.

116. Apoptosis in the human inner ear. Detection by in situ end-labeling of fragmented DNA and correlation with other markers /1. Jokay, G. Soos, G. Repassy et al. // Hear Res. - 1998. - Vol. 117, N1-2. - P.131-139.

117. Apoptosis in the humun inner ear / I. Jokay, G. Soos, G. Repassy et al. // Hear. Res. - 1998. - Vol. 117, N 1-2. - P.131-139.

118. Apoptosis of guinea pig cochlea hair cells following chronic aminoglycoside treatment / T. Nakagawa, H. Yamane, M. Takayama et al. // Eur. Arch. Otorhinolaryng. - 1998. - Vol. 225, N 3. - P.127-131.

119. Arrest of apoptosis in auditory neurons: implications for sensorineural preservation in cochlear implantation / U. Scarpidis, D. Madnani, C. Shoemaker et al. // Otol. Neurotol. - 2003. - Vol. 24, N 3. - P. 409-417.

120. Audiological Manifestations and features of Connexin 26 deafness / G.E. Green, R.F. Mueller, E.C. Cochn et al. // Audiolog. med. - 2003. -Vol. 1, N. l-P.5-11.

121. Autoimmunity in sudden sensorineural hearing loss: possible role of anti- endothelial cell autoantibodies / G. Cadoni, A.R. Fetoni, S. Agostino et al. // Acta Otolaryngol Suppl. - 2002. - Vol. 548. - P.30-33.

122. Barna B.P. Autoimmune inner ear disease: a real entity? / B.P. Barna, G.B. Hughes // Clin Lab Med. - 1997. - Vol.17. - 581-594.

123. Bhavana K. Chikungunya virus induced sudden sensorineural hearing loss / K. Bhavana, I. Tyagi, R.K. Kapila // J. Pediatr. Otorhinolaryngol., - 2008. - Vol. 72, N 2. - P. 257-259.

124. Bovo R. Immune-mediated inner ear disease / R. Bovo, C. Aimoni, A.Martini //Acta Otolaryngol. - 2006. - Vol.126, №10. - P. 1012-1021.

125. Bowman C.A. Human leukocytic antigens in autoimmune sensorineural hearing loss / C.A. Bowman, R.A. Nelson // Laryngoscope. - 1987.- Vol. 97.- P. 7-9.

126. Can intratympanic dexamethasone added to systemic steroids improve hearing outcome in patients with sudden deafness? / J.H. Ahn, M.H. Yoo, Т.Н. Yoon et al. // Laryngoscope. - 2008. - Vol. 118, N 2. - P. 279-282/

127. Carrier rates in the Midwestern United States for GJB2 mutations causing inherited deafness / G.E. Green, D.A. Scott, G.G. McDonald et al. // JAMA. - 1999. -Vol. 281, N23. - P.2211-2216.

128. Chemo-protection from cisplatinum ototoxicity / B.W. Blakley, D.L. Burgio, M.W. Church et al. // Assoc. Res. Otolaryngol. - 1994. - Vol. 17. -P. 122.

129. Cinamon U. Steroids, carbogen or placebo for sudden hearing loss. A prospective double-blind study / U. Cinamon, E. Bendet, J. Kronenberg // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2001.- Vol. 258, N 9. - P. 477-480.

130. Clinical characterization of patients with idiopathic sudden sensorineural hearing loss / D. Brors , A.K. Eickelmann, A. Gickler et al. // 1.aryngorhinootologie/ - 2008. - Vol. 87, N 6. -P . 400-405.

131. Cochlear blood flow in response to dilating agents / K.A.Ohlsen, A. Didier, D. Baldwin et al. // Hear Res. - 1992.- Vol. 58, N 1. - P. 19-25.

132. Cole R.R. Sudden hearing loss: an update / R.R. Cole, R.A. Jahrsdoerfer // Am. J. Otol. -1988. - Vol. 9.- P. 211-215.

134. Combined treatment of sudden sensorineural hearing loss with steroid, dextran and piracetam: experience with 68 cases / E. Samim , R. Kilic, A. Ozdek et al. // Eur Arch. Otorhinolaryngol. - 2004. - Vol. 261, N 4. -P.187-190.

135. Connexin26 gene (GJB2) mutation modulates the severity of hearing loss assosiated with the A1555 mitochondrial mutation / S.Abe, P.M. Kelley, W.J. Kimberling et al. // J. Med. Genet. - 2001. - Vol. 103, N4. - P.334-338.

136. Connexin-26 mutations in sporadic and inherited sensorineural deafness / X. Estivill, P. Fortina, S. Surrey et al. // Lancet. - 1998. - Vol. 351, N 9100. - P.394-398.

137. Cortopassi G. A molecular and cellular hypotesis for aminoglycoside- induced deafness / G.Cortopassi, T. Hutchin // Hear. Res. - 1994. - Vol. 78, N 1.-P.27-30.

138. De Kleyn A. Sudden complete or partial loss of function of the octavus system in apparently normal persons / A. De Kleyn // Acta Otolayngol. (Stockh).- 1944.- Vol. 32.- P. 407-429.

139. Deficiency of naive T cells in patients with sudden deafness / J.R. Garcia- Berrocal, J.A. Vargas , R.A. Ramirez-Camacho et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1997. - Vol. 123, N 7. - P. 712-717.

140. Different clinical characteristics of aminoglycoside-induced profound deafness with and without the 1555 A-G Mitochondrial Mutation / T. Tono, K. Kiyomizu, K. Matsuda et al. // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. - 2001. -Vol. 63,Nl.-P.25-30.

141. Different distribution of HLA class II alleles according to response to corticosteroid therapy in sudden sensorineural hearing loss / S.W. Yeo, S.N. Park, Y.S. et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2001. -Vol.127, N8.-P.945-949.

142. Distribution of HLA-A, -B and -DRBl alleles in patients with sudden sensorineural hearing loss / S.W. Yeo, K.H. Chang, B.D. Suh et al. // Acta Otolaryngol.-2000.-Vol.120, N 6.-P.710-715.

143. Effect of single-drug treatment on idiopathic sudden sensorineural hearing loss / J. Kanzaki, Y. Inoue, K. Ogawa et al. // Auris Nasus Larynx - 2003. -Vol.30,N2.-P.123-127.

144. Effect of transtympanic injection of steroids on cochlear blood flow, auditory sensitivity, and histology in the guinea pig / Shirwany N.A. et al.. // Am. J. Otology. - 1998. - P. 230-235.

145. Effectiveness of hyperbaric oxygen therapy in patients with acute and chronic cochlear disorders / R.J. Kau, K. Sendtner-Gress, U. Ganzer et al. // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. - 1997. - Vol. 59, N2. - P 79-83.

146. Effects of intratympanic injection of steroids on changes in rat inner ear aquaporin expression / M. Fukushima, T. Kitahara, Y. Uno et al. // . Acta Otolaryngol. - 2002. - Vol. 122, N 6. - P. 600-606.

147. Efficacy of defibrinogenation and steroid therapies on sudden deafness / T. Kubo, T. Matsunaga, H. Asai et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. - 1988. - Vol. 114, N6. - P. 649-652.

148. Endonuclease cleavage of DNA in the aged cochlea of Mongolian gerbil / Y. Zheng, K. Ikeda, M. Nakamura et al. // Hear. Res. - 1998. - Vol. 126, N 1-2.-P.l 1-18.

149. Ensink R.J.H. Mitochondrial inherited hearing loss / RJ.H. Ensink, G.V. Camp, C.W. Cremers // Clin. Otolaryngol. Allied Sci. - 1998. - Vol. 23, N 1.-P.3-8.

150. Evans P. Free radicals and hearing. Cause, consequence, and criteria. / P. Evans, B. Halliwell // Ann. NY Acad. Sci. -1999. - Vol. 884. - P. 19-40.

151. Expression of inducible NO-synthase (iNOS/NOII) in the hydropic cochlea of guinea pig / O. Michel, A. Hess, J. Su et al. // Hear. Res. - 2000. - Vol. 143,Nl-2.-P.23-28.

152. Familian progressive sensorineural deafness is mainly due to the mtDNA A1555G mutation and is enhanced by treatment with aminoglycosides / X.Estivill, N.Govea, A. Barcelo et al. // Am. J. Hum. Genet. - 1998. - Vol. 62,Nl.-P.27-35.

153. Fischel-Ghodsian N. Mitochondrial hearing impairment / N. Fischel- Ghodsian // Audiol. Med. - 2003. - Vol. 1, N 1. - P.56-67.

154. Flasza J. Class I FILA antigens in patients with sensorineural hearing loss: preliminary report / J. Flasza , G. Turowski , E. Rero // Otolaryngol. Pol. -1997. - Vol. 51, N 2. - P. 216-222.

155. Forge A. Aminoglycoside Antibiotics / A. Forge, J.Schacht // Audiol.Neurootol.- 2000. - №5. - P.3-22.

156. Forge A. Apoptotic death of hear cells in mammalian vestibular sensory epitheia / A. Forge, L. Lin // Hear.Res.-2000.-Vol. 139, Nl-2.-P.97-l 15.

157. Frantz M.C. Hyperbaric oxygen treatment restores sudden hearing loss in a patient with Fabry disease / M.C. Frantz, B.F. Pontz W. Arnold // J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec- 2008. - Vol.70, N 3. - P. 210-213.

158. Frenz CM. Immunolocalization of connexin 26 in the developing mouse cochlea / CM. Frenz, T.R. Van De Water // Brain Res. - 2000. - Vol. 32, N 1.-P.172-180.

159. Gap junction in the rat cochlea: immunohistochemical and ultrastructural analisis / T. Kikuchi, R.S. Kimura, D.L. Paul et al. // Anat. Embriol. -1995. -Vol 191, N1.-P.101-118.

160. Garetz S.L. Attenuation of gentamicine ototoxicity by glutathione in the guinea pigs in vivo / S.L.Garetz, R.A. Altshuler, J. Schacht // Hear. Res. -1994. - Vol. 77, N 1-2. - P.81-87.

161. Garthwaite J. Glutamate nitric oxide and cell-cell signaling in the nervous system / J. Garthwaite // TINS. - 1991. -Vol. 14, N2. - P.60-67.

162. Garthwaite J. Nitric oxide signaling in the central nervous system / J. Garthwait, C.L. Boulton // Ann. Rev. Physiol. - 1995. -Vol. 57. - P.683-706.

163. Genetic predisposition and cellular basis for ischemia-induced ST-segment changes and arrhythmias / D. Hu , S. Viskin, A. Oliva et al. // J. Electrocardiol. 2007. - Vol. 40. N 6 (Suppl). - S. 26-29.

164. Gianoli G.J. Transtympanic steroids for treatment of sudden hearing loss / G.J. Gianoli, J.C. Li // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2001. - Vol.125, N3. - 142-146.

165. Glutathione-dependent antioxidant systems in the mammalian inner ear: effects of aging, ototoxic drugs and noise / J. Lautermann, S.A. Crann, J. McLaren et al. //. Hear Res. - 1997. - Vol. 114, N 1 - 2. - P. 75-82.

166. Glutation-S-transferase genetic polymorphisms and individual sensitivity to the ototoxic effect of cisplatin / U. Peters, S. Preisler-Adams, A. Hebebeisen et al. // Anticancer Drugs. - 2000. - Vol.11, N 8. - P. 639-643.

167. Gottschlich S. Assessment of serum antibodies in patients with rapidly progressive sensorineural hearing loss and Meniere's disease / S. Gottschlich//Laryngoscope. - 1995.-Vol.105.-P. 1347-1352.

168. Gutmann R. Piracetam infusions in acute tinnitus and sudden deafness / R. Gutmann, K. Mees// Fortschr. Med. -1995. - Vol. 113, N 18. - P. 288-290.

169. Haberkamp T.J. Management of idiopathic sudden sensorineural hearing loss / T.J. Haberkamp, H.M. Tanyeri // Am. J. Otol. - 1999. - Vol. 20, N 5. -P.587-592.

170. Harris G.P. Inner ear autoantibodies in patients with rapidly progressive sensorineural hearing loss / G.P. Harris, P.A. Sharp. // Laryngoscope. -1990.-Vol.100.-P. 516-524.

171. Hearing and vestibular disturbances in Behcet's syndrome / G.Gemignani, S. Berrettini, P. Bruschini et al. // Ann. Otol. (St. Louis). - 1991. - 100, N 6. -P. 459-463.

172. Hearing recovery in sudden deafness with profound hearing loss / H. Sano, M. Okamoto, M. Hirayama et al. // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. -1998.- Vol. 101, N 6 . - P . 836-840.

173. Hereditary sensorineural hearing loss of unknown cause involving mitochondrial DNA1555 mutation / S. Iwasaki, Y.Tamagama, S. Ocho et al. // ORL J. Otorhinolaryngol. Relat. Spec. - 2000. - Vol. 62, N 2. - P. 100-103.

174. Heteroplasmy for the 1555A>6 mutation in the mitochondrial 12S rRNA gene in six Spanish families with non-syndromic hearing loss / E.J. Del Castillo, M. Rodriguez-Ballesteg, Y. Martin et al // J. Med. Genet. - 2003. - Vol. 40, N 8. - P.632-636.

175. Hirose K. Reactive oxygen species in chick hair cells after gentamicin exposure in vivo / K. Hirose, D.M. Hockenbery, E.W. Rubel // Hear. Res. -1997. - Vol. 104, N 1-2. - P.l-14.

176. Histocompatibility testing / Ed by P.Dyer and D.Middleton . Oxford Press, 1993.-303 p.

177. HLA class Il-associated genetic susceptibility in idiopathic progressive sensorineural hearing loss / M.Y. Cao, J. N. Thonnard, M.Deggouj Gersdorff et all. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1996. - Vol.105. - P. 628-633.

178. HLA антигены, антитела к chlamydia pneumoniae и уровень цитокинов у больных эссенциальной артериальной гипертензией / А.Л.Бурмистрова, Т.А.Суслова, Е.А.Григоричева и др. //Успехи современного ествествознания. — 2006. - № 3. — 92.

179. Hogg N. Nitric oxide and lipid peroxidation / N.Hogg, B.Kalyanaraman // Biochem. Biophys. Acta. - 1999. -Vol. 1411, N 2-3. - P.378-384.

180. Hood J.D. Tolerable limit of loudness: its clinical and physiological significance // J.D. Hood, J.P. Poole / J. acoust. Soc. Amer. - 1966. -Vol. 40,Nl.-P.47-53.

181. Ни B.H. F-actin cleavage in apoptotic outer hair cells in chinchilla cochleas exposed to intense noise / B.H. Hu, D. Henderson, T.M. Nicotera // Hear.Res. - 2002. -Vol. 172, N1 -2. - P. 1 -9.

182. Hu B.H. Involvement of apoptosis in progression of cochlear lesion following exposure to intense noise / B.H. Hu, D. Henderson, T.M. Nicotera // Hear.Res. - 2002. -Vol. 166, N1-2. - P.62-71.

183. Hyperbaric oxygen and stellate ganglion blocks for idiopathic sudden hearing loss / F. Goto, T. Fujita, Y. Kitani et al. // Acta Otolaryngol. -1979. - Vol. 88, N 5-6. -P. 335-342. •

184. Hyperbaric oxygen treatment in sudden hearing loss after unsuccessful medical treatment / E. Inci, F. Erisir, M. Ada et al. // Kulak Burun Bogaz Ihtis Derg. - 2002. - Vol. 9, N5. - P. 337-341.

185. Identification of the protein product of the Coch gene (hereditary deafness gene) as the major component of bovine inner ear protein / T. Ikezono, A. Omori, S. Ichinose et al. // Acta Biochim. Biophys. - 2001. - Vol. 1535. -P. 258-265.

186. Idiopathic sudden sensorineural hearing loss. What's the appropriate management? / O. Ben Gamra, C. Mbarek, I. Ben Rejab et al. // Tunis Med. - 2007. - Vol. 85, N 10. - P. 839-842.

187. Immune cell recruitment following acoustic trauma / S.V.Tomabene, K.Sato, L. Pham, P. Billings et al. // Hear Res. - 2006. - Vol. 222, №1-2. P.115-124.

188. Immuno-genetic significance in sensorineural hearing loss (SNHL) in the light of our own investigations / A. Kedzierska, J. Flasza , G. Turowski et al. // Otolaryngol. Pol. - 2001. - Vol. 55, N 3. P. 317-322.

189. Increased frequencies of cochlin-specific T cells in patients with autoimmune sensorineural hearing loss / MJ.Baek, H.M. Park, J.M. Johnson et al. // J. Immunol. - 2006. - Vol. 177, N 6, pt. 15. - P. 4203-4210.

190. Inhibition of mitochondrial electron transport by peroxinitrite / R. Radi, M. Rodrigues, L. Castro et al. // Arch. Biochem. Biophys. - 1994. -Vol. 308, N1.-P.89-95.

192. Inner ear localization of mRNA and protein products of COCH, mutated in the sensorineural deafness and vestibular disorder, DFNA9 / N. G. Robertson, B. L. Resendes, J. S. Lin et al. // Hum. Mol. Genet. - 2001.-Vol.10.-P. 2493-2500.

193. Interferon-gamma production to inner ear antigens by T cells from patients with autoimmune sensorineural hearing loss / R.R. Lorenz, C.A. Solares, P. Williams et al. // J. Neuroimmunol. - 2002. - Vol. 130, N1-2. - P.173-178.

194. Intracellular ATP concentration: a switch in the decision between apoptosis and necrosis / M. Leist, S. B.ingle, A.F. Castoldi et al. // J. Exp.Med. -1997. - Vol. 185, N 8. - P.1481-1486.

195. Intratympanic dexamethasone for sudden sensorineural hearing loss after failure of systemic therapy / D.S. Haynes , M. O'Malley , S. Cohen et al. // 1.aryngoscope. -2007. - N 117, Vol. 1. -P.3-15.

196. Intratympanic steroid treatment in idiopathic sudden sensorineural hearing loss: A control study / J. Xenellis, N. Papadimitriou, T.Nikolopoulos et al. // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. - 2006. - Vol. 134, N 6. - P. 940-945.

197. Isolation and Characterisation of Putative Nuclear Modifier Gene MTOl Involved in the Patogenesis of Deafness-associated Mitochondrial 12S rRNA A1555G Mutation / X. Li, R. Li, X. Lin et al. // J. Biol. Chem. -2002. - Vol. 277, N 30. - P.27256-27264.

198. Jaber L. Sensorineural deafness inherited as a tissue specific mitochondrial defect / L. Jaber, M. Shohat, X. Bu // J. Med. Genet. - 1992. - Vol. 29, N 2. - P.86-90.

199. Jerger J. Clinical experience with impedance audiometry / J. Jerger // Arch. Otolaryngol. - 1970. - Vol.92, N 4. - P.311-324.

200. Kemp D.T. Otoacoustic emission, their origin in cochlea function, and use / D.T. Kemp // Br. Med. Bull. - 2002. - Vol.63. - P.223-241.

201. Kemp D.T. Stimulated acoustic emissions from within the human auditory system / D.T. Kemp // Journal of the Acoustical Society of America - 1978. -Vol. 64.-P. 1386-1391.

202. Кос A. Sudden sensoneural hearing loss: literature survey on recent studies / A.Koc, O.J.Sanisoglu // Otolaryngol. - 2003. - Vol. 32. - P. 308-313.

203. Kuo S.T. Dextran-induced pulmonary edema in patients with sudden deafness / S.T. Kuo, W.C. Hsu, Y.H. Young // Otol. Neurotol. - 2002. -Vol. 23, N 5 . - P . 661-664.

204. Lin Y.T.,Young Y.H. Retrocochlear mass lesion,in mid-frequency sudden deafness / Y.T. Lin., Y.H. Young // Otolaryngol. Head Neck Surg. - 2008. -Vol. 138, N 1 . - P . 13-17.

205. Linssen O. Prognostische Kriterien beim Horsturz / O. Linssen, Schultz- H.-J. Coulon // HNO Springer Berlin / Heidelberg. - 1997. - Vol. 45, N 1. -P. 22-29.

206. Lipopolysaccharide-induced expression of inducible NO-synthase in guinea pig organ Corti / M. Takumida, M. Annico, R. Pora et al. // Hear. Res. -2000. - Vol. 140, N 1-2. - P.91-98.

207. Lopez-Gonzalez M.A. Aminoglycosides activate oxygen metabolites production in the cochlea of mature and developing rats / M.A. Lopez-Gonzalez, F. Delgado, M. Lucas // Hear. Res. - 1999. - Vol. 136, N 1-2. -P.165-168.

208. Lucotte G. The 35delG Mutation in the Connexin26 gene (GJB2) Associated with Congenital Deafness: European Carrier Frequencies and Evidence for Its Origin in Ancient Greece / G. Lucotte, F. Dieterlen // Genet. Test. - 2005. - Vol. 9, N 1. - P.20-25.

209. Lucotte G., Mercier G. Meta-analysis of GJB2 mutation 35delG frequencies in Europe / G. Lucotte, G. Mercier // Genet. Test. - 2001. - Vol. 5,N5.-P.149-152.

210. Luscher E. Eine einfache method zur monauraien bestimmung des lautstas glosgleiches / E. Luscher, J. Zwislocki // Zschr. Hals. Nas. Ohrenheilk. -1948.-Bd. 155. S.323.

211. Mapping and characterization of a novel cochlear gene in human and in mouse: a positional candidate gene for a deafness disorder, DFNA9. / N. G. Robertson, A. B. Skvorak, Y. Y. Yin et al. // Genomics - 1997. - Vol. 46. -P. 345-354.

212. Matthew B. Frequency of Cochlear Enhancement on Magnetic Resonance Imaging in Patients with Autoimmune Sensorineural Hearing Loss / B. Matthew, T. Robert, M. Vijay // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. -2000. - Vol. 126. - P . 969-971.

213. McCabe B.F. Autoimmune sensorineural hearing loss / B.F. McCabe. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 1979. -Vol. 88, N 5 Pt 1. - P. 585-589.

214. McCabe B.F. Autoimmune sensorineural hearing loss / B.F. McCabe. // Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. - 2007. -Vol. 116, N 12. - P. 875-879.

215. Mechanisms of cell death in the injured auditory system: otoprotective strateies / P.P. Lefebvre, B. Malgrange, F. Lallemend et al. // Audiol. Neurootol. - 2002. - Vol. 7, N 3. - P. 165-170.

216. Zaytoun G.M. Fatality following the use of low molecular weight dextran in the treatment of sudden deafness. / G.M. Zaytoun, H.F. Schuknecht, H.S. Farmer // Adv. Otorhinolaryngol. - 1983. -Vol . 31.-P. 240-246. \