Особенности воспалительного процесса в легких при хронической алкогольной интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Насенкова, Наталья Александровна

• Насенкова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Насенкова, Наталья Александровна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие представления об этиологии и патогенезе пневмонии.

1.2. Особенности воспалительных реакций организма при пневмонии.

1.3. Механизмы, обеспечивающие биоцидную активность клеток-эффекторов воспаления - нейтрофилов и макрофагов.

1.4. Общеметаболические и дизрегуляторные эффекты этанола.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные исследования.

2.1.1. Экспериментальная модель хронического алкоголизма.

2.1.2. Моделирование экспериментального воспаления в легких.

2.2. Гистологическое исследование ткани легких.

2.3. Цитологические и цитохимические методы исследования.

2.3.1 Определение кислород зависимой биоцидности нейтрофилов с помощью НСТ-теста.

2.3.2.0пределение содержания катионных белков в нейтрофилах (Нф) периферической крови.

2.4. Биохимические методы исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1.Морфологическая характеристика течения экспериментальной пневмонии у крыс.

3.2. Влияние этанола на функциональную активность клеток-эффекторов воспаления у крыс.

3.3.Изменения активности клеток-эффекторов воспаления у алкоголизированнвх крыс с экспериментальной пневмонией.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АК - алкоголюнрошшные крысы АЛТ * аланинэминотрансфераза АФК - активная форма кислорода АОС - антиоксидаитная система ВАК - высокоактивные клетки ГГТП • гаммаглутамилтранспептндаза ДК - диеновые коныопны ИИ - индекс шпмбнроддоня ИС - индекс стимуляции

КЗ бноцидность - кислород за висимал бноцидность

КПЗ бноцидность - кнслороднсивнсимая бноцидность

ЛКБ - лнзосомальньгй катнонный белок

МДА - малоновый дм альдегид

НАК - низкоактивные клетки

Нф - нентрофилы

ОН - острая пневмония,

ГГМЛ - поли морфно-ядериые лейкоциты

ПОЛ - перекненое окисление липидон

САК - средиеактивиые клетки

СЦК - средний цитохимический коэффициент

ЭГ] - экспериментальная пневмония

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности воспалительного процесса в легких при хронической алкогольной интоксикации»

Актуальности темы:

В настоящее время значение пневмоний чрезвычайно высоко, в первую очередь, нз-за своей распространенное™ и структуре заболеваемости человека, учащения возникновения атипичных пневмоний, значительной летальности и наибольшей временной нетрудоспособности дни активного в творческом отношении возраста (Черняев Л.А, Никонова Е.В., 1995,, Чучалнн А.Г. 1998, Celis et al., 1999),

Пневмонии - группа различных гю зтнологни, патогенезу» морфологической характеристике острых инфекционных (преимущественко бактериальных) заболеваний, характеризующихся очаговым поражением респираторные отделов легких с обязательным наличием внутри альвеолярной экссудации (Внебольннчная пневмония---, 2003).

Несмотря на достижения а изучении патогенеза пневмоний и постоянное совершенствование нх фармакотерапии, заболеваемость данной нозологией по-прежнему остается одной из наиболее распространенных, Так. в США пневмония занимает шестое место в структуре летальности и является самой частой причиной смерти от инфекционных заболевании (Garibaldi R.A,, 1985)- Согласно мировой статистике, инфекции нижних дыхательных путей считаются основной причиной смерти (Новиков Ю,К,, 2006; Ноннков В.Е,, 2000; Бартлет Д.Д., 2000).

Потери дней нетрудоспособности при пневмонии в 2-3 раза больше, чем при других заболеваниях, включая несчастные случаи и травмы. Неуклонно Еюзрастаст число атипичных пневмоний (Лучшее В.И. с соавт., 2003К а особенно с затяжным и осложненным течением и летальным исходом (Чучалнн А.Г., 1998; Celis R. el al , 1998; Bartbeit J . G. et at, 1998: Сидорова Jl,Д., Логвиненко А.С.,1998. 2000; Ноннков В.Е,, 2000),

На клиническое течение и исходы воспалительной паголшии легких влияет целый ряд самых разнообразных факторов. Большое значение имеет возраст больного, характер и качество питания, образ ЖИЗНИ и т.д. В связи с этим особое внимание привлекает проблема алкоголизма, которая не только не теряет своей актуальности, но вызывает все большее беспокойство во всем мире, ибо се распространенность грозит оказать необратимое воздействие на генофонд человечества, на его здоровье н на социальный аспект жизни (Немцов A.B., 1995). Злоупотребление спиртными напитками, по данным ВОЗ, является третьей после сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний причиной смертности я мире (Пятницкая RH. и соавт., 1984; f.jp G.YJ-L, Beevers D.CM 1995). Учитывая общеметаболнческие и дизрегуляторные эффекты этанола, понятно, что течение восстановительных процессов у лип» часто и в большом количестве употребляющих спиртные напитки, будут протекать по-иному, по сравнению с непьющими (Папченко Л.Ф. с соавт., 1984, Bohenbaum Н, Girando D,, 1984; Lorenz J., Ferlänz R„ 19S5).

Клиническое течение и исходы воспалительных заболеваний легких в значительной степени зависят также и от состояния иммунной системы организма.

Важную роль при этом должны играть интенсивность и характер воспалительного процесса, сопровождающего любое повреждение тканей.

Злоупотребления алкогольными напитками за счет дкерегуляции иммунных процессов усиливает нарушения в системе иммунитета, тем самым усугубляя и иммунодефицит, и тяжесть пневмонии (McCuIlers J. А., Rehg J-E-, 2002; Косовский Г Ю„ Славянская Т.А,, 2003).

Острота и характер воспалительной реакции в легких, а также развертывание регенераторных процессов зависят от степени функциональной активности клеток-зффекторов воспаления н их функциональных резервов.

Важное место среди основных эффекторных элементов занимают полиморфно-ядерные лейкоциты (НМЛ) крови, макрофаги (Мф), а также гуморальные факторы воспаления, такие как цктокины, компоненты системы комплемента., лизосомальныс ферменты, (Новожснов н др., 1989, Prieditis, A damson, 2002; Fukirio Y. et aL. 2005; Grant PJ., 2005; Neels JG, Olefsky JM.-2005), про- н антнокенлантые системы {Shang YZ, et aL, 2006).

Однако функциональная активность про- к актнфлогогенпых факторов при пневмонии у лиц с алкогольной интоксикацией изучена далеко недостаточно.

Важную рать в регуляции иммунных процессов и» следовательно, в течении воспалительного процесса в легких играют заболевания других систем и органов, В этой сани особое внимание привлекает морфофункцнональное состояние печени, как органа, который во многом обеспечивает защитные гомеостатнческие механизмы организма.

Последние десятилетня отмечены всс большим распространением острых и хронических гепатитов как вирус но-ннфекцнонной, так и токсической природы. Это связано и со злоупотреблением спиртными напитками (Пятницкая И LL н соаат., 1984; Lip G.Y Л., Beevers D.O., 1995; Aygun С, el aL, 2006; Knolle PA.,2Q06; Sparks JD, et aL, 2006)» распространением токсикомании (Немцов A.B., 1995), наркомании, что, как известно, грозит не только оказать необратимое воздействие на генофонд человечества, на его здоровье и на социальный аспект жнзнн, но и может существенно модифицировать ггрсморбндный фон многих заболеваний, усугубляя их тяжесть (Покк Л.Р., 1986; Моисеев B.C., 1993; Ferry IJ. et aL, 1994),

Однако далеко не всегда известны патогенетические механизмы этого явления.

Цель исследования: Выявить особенности нарушений функциональной активности фагоцитирующих клеток & крови и » легких при пневмонии на фоне хронической алкогольной интоксикации организма в эксперименте у крыс.

Залами исследован и и: Изучить особенности кисло родзавнснмоЙ биоцндной активности клеток-эффекторов воспаления а легких и в крови у крыс с экспериментальной хронической алкогольной интоксикацией.

2. Оценить кислородиеадвисимую бноиидную активность клеток-эффекторов воспаления в легких н а крови у крыс с экспериментальной хронической алкогольной интоксикацией.

3. Оценить кнелородзавненмую и кислород независимую бшмдпость клеток-эффекторов воспаления в легких и крови у крыс а разные сроки развития экспериментальной пневмонии у алкоголизнрованных крыс.

4. Оценить коп иен гран и к» кагепсина Д в тканях легких и периферической крови в разные сроки экспериментальной пневмонии у алкоголкздрованных крыс.

5. Изучить состояние перскненого окисления лнпндов и состояние антиокенлантмой системы а ткани легких и а крови у алкоголичированных крыс с экспериментальной пневмонией

6. Оценить морфологические изменения в ткани легких ал катализированных животных в разные сроки развития пневмонии.

Научная иовшня

Впервые проведена сравнительная оценка клеточных реакций в крови и в ткани легких в различные сроки развития экспериментальной пневмонии у шгтактных и алкоголнзнрованных животных.

Выявлено, что в периферической крови хроническое алкогольное отравление ведет к повышению функциональной активности нейтрофнлов наряду со снижением резервов их биоцндной активности, повышением активности лнзосомальных ферментов и накоплением продуктов ПОЛ.

Впервые показано, что развитие экспериментальной пневмонии у алкоголизнрованных крыс характеризуется достоверно высокой функциональной активностью клеток-эфекторов воспаления, а также интенсивностью процессов псрнкксного окисления лнпндов, как в ткани легких, так н в периферической крови по сравнению с пневмонией у неалхоголизнрованных животных, что свидетельствует о выраженности деструктивных процессов,

Впервые установлено, что уровень дефснсинов нейтрофильных грану-* лоцитов крови и степень активности лнзосомальных ферментов плазмы крови коррелирует с частотой возникновения дсструктпвно-некротичсских осложнений в легких, как у нитактиых, так н у алкоголизнрованных крыс.

Впервые выявлено, что у крыс с хронической алкогольной интоксикацией и экспериментальной пневмонией не происходит повышения активности катепсина Р а ткани легких и в крови, что свидетельствует об отставании притока макрофагов а легкие нг следовательно, о функциональной недостаточности клеточного звена иммунной системы, особенно локальной недостаточности в легких. Теоретическая Н практическая значимость.

Полученные результаты позволили расширить представления о клеточмо-молекулярных механизмах патогенеза экспериментальной пневмонии па фоне хронической алкогольной интоксикации.

Обнаруженные феномены усиления функциональной активности клеток-эффекторов воспаления и снижения антиоксидантной зашиты организма даюI основание относить пациентов с пневмонией и хронической алкогольной интоксикацией к группе риска тяжелого течения воспалительного процесса н деструктивных осложнений в легочной тесаки.

Положения, выноснчыс на защиту:

1. Хроническая алкогольная интоксикация приводит к повышению бноцндной активности клеток-эффекторов воспаления и снижением уровня антиоксидантной зашиты.

2. Экспериментальная пневмония у алкоголизированных животных характеризуется усилением деструкции ткани легких, обусловленным высоким кислородзависимым биоцидным потенциалом клеток-эффекторов воспаления.

3. Хроническая алкогольная интоксикация способствует замедлению репаративных процессов в ткани легких при экспериментальной пневмонии.

Апробация результатов исследования

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции «Современные наукоемкие технологии» (Канарские Острова, о. Тенерифе (20-27 ноября 2005); на Юбилейной конференции, посвященной 75-летию 1-й городской клинической больницы.-2005; на I Всеороссийской конференции «Центры оздоровительного питания - региональная политика здорового питания населения», Новосибирск - 2006.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Насенкова, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

1, Судя но показателям спонтанного н индуцированного зимозаном НСТ-теста в периферической крови, у крыс с хронической алкогольной интоксикацией слабее в 2Д5 раза, чем у животных, не принимавших этанол, повышается кнслородзависимая бноцндность Нф а процессе развития экспериментальной пневмонии, при этом также снижается их резервный потенциал.

2, Хроническая алкогольная ннтоксикапля повышает уровень кислой фосфатазы ь периферической крови и в ткани легких, при этом повышается число нейтрофилов с низким содержанием катионных белков во вторичных гранулах, что свидетельствовало об их секреторной дегрануляцнн и усилении кнелородне зависимой бноцидности клеток.

3, Установлено, эксперимснатльная пневмония у алкоголнэированных крыс характеризуется высокой кислородзависимой бноцндной активностью нейтрофнльных грану лоцнтов периферической крови, по сравнению с пневмонией у нсалкоголизированных животных, в то время как кислороднезавнеимая бно1шдность была ниже.

4, Установлено, что у крыс с хронической алкогольной интоксикацией и экспериментальной пневмонией не происходит повышения акгивностн катепсина О в ткани легких и в периферической крови на всем протяжении наблюдения, что свидетельствует о низком притоке макрофагов в легкие н, следовательно. о замедлении процессов репарации.

5, В периферической крови уровни каталазы и восстановленного глутатиона при ЭП на фоне хронического алкогольного отравления были снижены, а концентрация малонового лнальлсгнла н диеновых коныогатов - повышены по сравнению с неалкогол тированными животными с пневмонией, что свидетельствовало о недостаточной компенсации процессов ПОЛ со стороны системы антноксндантиой зашиты,

6. Как показали исследования, у алкоголнзнрованных животных с экспериментальной пневмонией в 3 раза чаше, чем у неалкоголизнрованных, регистрировались деструктивно-некротические изменения в легких, а развитие молодой грануляционной ткани отмечалось лишь на 20-е сутки наблюдения, в то время как у неалкоголизнрованных - уже на 7-е сутки, что свидетельствовало о выраженности деструкции в легких и низком уровне репэративных процессов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Насенкова, Наталья Александровна, 2006 год

1. Апексанян Л.Ф. Факторы риска летального исхода внебольннчной пневмонии.//Антибиот,Хнмотерап.-2001 ,-Т.4б.-№ 1 .-С. 18-21.

2. Антонов А.Р, Влияние острой алкогольной интоксикации на ренин-альдостероновую систему и обмен электролитов при инфаркте мнокарда.-Дисс.-.канд.мед.наук.-Новоснбирск.-l 990.-210 с.

3. Барков В.А., Нечаев В,И,. Виноградов В.Ф., Хованов A.B. Диагноз аспирационной пневмонии осложняется острой гнойной деструкцией у лиц, имеющих факторы риска.//Пробл, Туберк. Болезн.-2005.-№3-С,28-33.

4. Бартлет ДД Инфекции дыхательных путей, (пер. с англ, А.И Синопальннкова) С,-П.- 2000.-192 с,

5. Бахоев Н.И,, Александрова Л,3., Титов В.Н. Роль нейтрофилов в регуляции метаболизма тканей (обзор литературы) И Лабор. дело.-1988.-N6.-СЗ-12,б.Беклемншев Н.Д, Роль лейкотриенов в иммунитете н иммунорс гулянии И Иммунология,-(989. N 4.-С. 16-23.

6. Бгатова H П., Новоселов Я.Б. Использование биологически активных добавок на основе природных минералов для детоксикацин организма Новосибирск. 2000 237 с,

7. Белнцкий H.A., Панин Л.Е. Мннералого-физнко-химические свойства и биологическая активность цеолнтсодержашнх горных пород. //Фнзнко-хнмнческие н мсднко-биологичеекке свойства природных цеолитов: Сб. научи. Трудов,- Новосибирск, 1990.- С.5-13.

8. Билнбин Д,П„ Дворников В,Е. Патофизиология алкогольной болезни М.: Ицд-во Университета Дружбы народов.,1991.- 104 с.

9. Ю.Благитко Е,М„ Бгатов В.И., Ефремов A.B., Новоселова 'Г.И., Щедрина А.Г. Новоселов Я.Б., Суходосва Н.Е, Профилактические и лечебные свойства природных цеолитов (Биологически активные пищевые добавки гипа «Литовит»). Новосибирск.- 1999.- 158 с.

10. ЕБлагнтко Е.М. Юдасв И.Ю., Новоселова Т,И. О сорбционных возможностях пищевой добавкн «Литовнтж П Новые методы диагностики, лечения заболеваний и управления в медицине. Новосибирск. 1998,-С,142-144.

11. Бороднн К). И. Морфофункииональная оценка воздействия БАД «Лнтовмт» на органы и системы организма Новосибирск» 1999. - 78с.

12. Бородин Ю.И. Рачковская Л.И. Энтеросорбцня и эктсросорбенты II Консилиум. 2000. - Jft 3. - G 11 -13.

13. Буров Ю-В., Ведерникова H.H. Нейрохимия и фармакология алкоголизма.- М.: «Медицина», 1985.- 240 с.

14. Гусев В.А. Даниловская Е.В. Роль активных форм кислорода в патогенезе пневмоконнозов // Вопр. мед, химии. (987. - №5.- С. 9 - 15.

15. Кокряков В,Н. Биохимические основы антимикробной активности нейтрофильных гранулоиитов. // В кн.: Клиническая морфология нейтрофильных гранулоиитов. Л! 988.- С12-51.

16. Кокряков В.Н. Катонные белки лнзосом нейтрофильных гранулоцнтов при фагоцитозе и воспалении. Н Вопр, мед. химии. 1990.' № 6,-С.13-16.

17. Кокряков В.Н Биология антибиотиков животного происхождения. С.-Петербург: «Наука», 1999.- 162 с.

18. Комар СИ. Прогнозирование иммунологических нарушений у больных острой пневмонией И Тер, арх. 1990.' № 3. - С.34 -37,

19. Комар С И., Бобкуноа В.Ф, Структура летальности от пневмонии у взрослых лиц И В сб. «Актуальные проблемы пульмонологии». М. 2000, -С. 313-319.

20. Копьева Т.П., Амосова Ü.M. Полиморфно-ядерный лейкоцит; роль в развитии острого и хронического неспецифического воспаления легких // Тер арх. 1987, -№3. - С. 142-145.

21. КосовскиЙ Г,Ю.» Славянская Т,А, Оценка эффективности комбинированной лнмфотропной иммунотерапии у больных внегоспитальной пневмонией на фоне базисной антибактериальной терапии // Аллергология н иммунология, 2003. -Т.4, №2. - С.51 - 53.

22. Крыжановский Г-Н,» Евсеева A.B. Нейро патофизиологи чес к ни и нейрон ммуиопатологический подход к пониманию механизмов и разработке принципов патогенетической терапии алкоголизма./ЛЗестник АМН СССР.-1988.-№ 3.-С 10-15.

23. Лисицын Ю.П., Сидоров П.И. Алкоголизм. Мсднко-соииальныс аспекты,. М,; »Медицина», 1990.- 528 с.

24. Лнфшни В.М. Сидельннкова В.П. Биохимические анализы в клинике. Спрааочннк.//М.МИА--2001,-302 с.

25. Лучшей В Н., Санин Б.И., Жаров С.Н. Атипичная пневмония новая патология XXI века // Рос. мед, жури. - 2003. - Т. 23t Jfe 5, - С. 50 - 53.

26. Майскнй А.И., Ведерникова H.H., Чистяков В,В. Лакни В.В. Биологические аспекты наркоманий. М.: «Медицина». 1982,-256 с.

27. ЗЗ.Макснмовская Л.Н„ Шншснко В.М., Ермакова А.Б. Изучение взаимосвязи клинического состояния пародонта и цитохимических показателей ферментативной активности лейкоцитов периферической крови // Стоматология -1998,- № I.- CJ2I-24.

28. Маянская H.H., Панин Л.Е, Лнэосомы в условиях стресса.// Успехи Совр, Бнол1981 -Т.92.-№ I (4),-С,64-80,

29. Маянская H.H., Новоселов Я.Б. Саногенетические принципы воздействия на организм средств на основе природных минералов,-Новосибирск,- 20QO- 89 с.

30. Манне кии А.Н., Гал нулин А-Н. Реактивность нейтрофнлов.- Казань, 1984,-158 с.

31. Маянский АЛ. Маянский ДН. Очерки о нейтрофиле и макрофаге, Новосибирск, «Наука» Снб. Отд-е, 1989.- 342 с.

32. Маянский А.Н., Пнкуза О.И. Клинические аспекты фагоиитоза.-Казаиц 1993.-192 с.

33. Маянский Д.Н. Воспаление и регенерация: каналы связн-//В кн. Современные проблемы регенерации. Йошкар-Ола.-1982.-с. 127-134.

34. Маянский Д.Н, Хроническое воспаление. М.: «Медицина». 1991.272 с.

35. Мая не кий ДН, Проблемы хронического воспаления в современной патофизиологии (лекцня)У/ Патол, фнзнол. экспернмлер. 1994, N2, с. 5 J -57.

36. Маянский ДН. Маянская H.H. Биохимия воспаления //Учебно-методическое пособие для студентов мединститутов и врачей.-Новоснбирск.-1995.-31 С.

37. Маянский Д.Н., Урсов И.Г. Лекции по клинической патологии.-Новосибирск. 1997.- 249 с.

38. Меньшикова Е.Б. Зенков Н.К Метаболическая активность гранулоиитов при хронически иеспецнфкческнх заболеваний легких // Тер. арх-1991.-Ji? 11 .-С.85 87.

39. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Примированне гранулоцитов крови при воспалении И Патол. физиология н эксперим, терапия. 1992 - №3.- С. 14 -16.

40. Меньшикова Е.Б.» Зенков Н.К. Окислительный стресс при воспалении И Успехи соврем, биологин. 1997. - Т+ N7. вып. 2. - С. 155 -t7L

41. Новиков Ю.К. Этнология, степень тяжести и лечение внебольничной пневмонии,//РМЖ. Болезни дыхательных путей.-200б.- Том 14.-№ 7,- с,537-543,

42. Новоженов В.Г., Вязнцкий П.О„ Ермаков Е В,, Коломоец Н.М., Чекушин Т.Н. К патогенезу острой пневмонии // Тер.арх. 1989. - T.6I, №3, -С. 84 - 87.

43. Новоженов В.Г, Гембнцкий Е.В. Пневмония у молодых мужчин в экстремальных условиях // Клин.мед. 1998, - Т.76, №3. - С. 18-20.

44. Нон икон В-П- Виебольничныс пневмонии И Consilium Medicum. -2000 Т-2, N10,-С. 396- 400.54.{)стр011скнй Ю.М., Садовник М.Н. Пути метаболизма этанола и их роль в развитии алкоголизма7/Итогн науки и техники. Токснкологня.-19&4.-T.I3.- С.93-105.

45. Паиченко Л.Ф., Брусов О.С. Опиатные системы мозга. //Биологические основы алкоголизма,- М.; МЗ ССР. 1984,- С.31-39.

46. Панченко Л.Ф. Пирожков С-В-, Антоненков В.Д. Пероксисомальная ферментная система окисления этанолаV/Бнологнчесхис и медицинские аспекты алкоголизма,- М., I984.-C. 137-144.

47. Петров Р.В., Чередеев А.Н., Цховрребова А.З., Жегульцева А.П., Алиханов Х,А, Рецепторы и фагоцитарная активность нектрофилов при острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости И Иммунология. 1982. - №4 - С. 63 -66.

48. ПнгаревскнЙ В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства.//М.: «Медицина», 1978.-211 с,

49. Пигаревскнй В.Е, Гипотеза резорбтнвно-клеточной резистентности как особой формы защиты организма.// Архив патологи и.-1992.8.-С .40-43.

50. Покк Л,Р„ Об алкогольных поражениях сердца.//Усиехи медицинской науки: Тез докл. Научи, Кокф-Тарту, )986-С.274-275.

51. Покровский A.A., Тутельян В.А. Лнзосомы. М.: Наука, 1976. -382с

52. Пятницкая H.H. Злоупотребление алкоголем и начальная стадия алкоголизма,- М : «Медицина», 1988.-288с.

53. Саперов В.Н. Пневмония. Изд-во Чуваш, Универ., 1996. - 142 с,бб.Сидороаа Л,Д„ Логвинснко А,С Внсбольничные пневмонии. Методические рекомендации для терапевтов, участковых врачей, ИМИ, 1998.-48 с.

54. Сидорова Л. Д. Логвинснко A.C. Причинно-следственные связи при современной пневмонии // В сб. «Актуальные проблемы пульмонологии». -М. 2000.-С. 320-321.

55. Снльвестров В.П., Федоров ГШ. Пневмония // Клин. мед. 1990 -№10.-С.Ш -119,

56. Сладкопевцев A.C. Противовоспалительный зффект отечественного будесонида на модели неинфекционного гранупематоза легких .//Бюлл, Экспернм. Биол. и Медицины -2001 .-^5 -С 517-519.

57. Стрячунскнй Л.С. Эмпирическая а*ттбактерналыюя терапия внебольничных пневмоний (обзор зарубежной литературы). Тер. арх. -2001 -№3,-С. 68 - 73,

58. Сторожок С.А. Панченко Л.Ф., Филиппович Ю.Д., Глушков B.C. Измемения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу// Вопросы медицинской химни-2001 2

59. Страчунский Д.С., Козлов P.C. Кречикова О.И. и др. Антимикробная резистентность Streptococcus pneomonie в России: результаты проспективного многоиентрового исследования (фаза А проекта

60. ПеГАС-1) // Клин, мнкробнол. и антнмнкроб, хнмнотер. 2002. - Т. 4, №3. -С 267 - 277,

61. Судаков К.В.Т Котов А.В. Нейрофизиологические механизмы алкогольной мотнвацнн^/Вестник АМН СССР.-1988.- ЛеЗ,-С. 14-18.

62. Сыромяти икова Н.В., Гончарова В. А. Иммунопатологические механизмы воспаления бронхов н легких //В кн. «Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия» — Нормед-Изд-во, Санкг-Пстеррбург. 1998, С.508 - 523.

63. Сыромятн икова Н.В., Гончарова В.А. Котенко Т.В. Метаболическая активность легких Л.: Медицина, 1987,- 164 с.

64. Чернобровки на Т.В., Энзимопатни при алкоголизме, Киев. 1992.

65. Черняев Л.А., Никоном Е.В, Заболеваемость, смертность н ошибки дна! мостики пневмоний И Ма1епа МЫ- 1995, - №4 (8). - С. И - 17,

66. Чучалнн А,Г. Пневмония актуальная проблема медицины. // "Гер. арх. - 1995 - №3. - С. 3-7.

67. Чучалнн А.Г. Пульмонология в России и пути ее развития Н Пульмонология. 1998 - № 4 - С.6-22.

68. ВЗ.Чучалин А.Г, Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств7/Соп&Шит Medicum.-2002.-T.4-Ns 12.- С.620-644,

69. Чучалнн А, Г., Копылев И.Д, Данил як И. П. Дидковскнй К, А, Современная трактовка хронических нсспецифнчсских заболевании легких // Клнн. мед. -1982. -JA2.-C.il 17.

70. Шелепенко А.Ф., Хаткевнч BJ1., Лишенюк О.А., Коршунов Г.В., Долмашкнна М.А Роль гуморальных маркеров воспалительной активности для оценки адекватности антибактериальной терапии внебольничной пневмонии .//Ж- Воен. Мед.-2005 .-Т. 326.-№ I -С.25-30.

71. Шепелев А,П„ Корниенко И.В., Шестопалов А.В., Антнпов А.Ю.Роль процессов свободиорадмкаьного окисления в патогенезе инфекционных болезнен.//Вопр. Мед, хнмин.-2000.-№.2.

72. Шнринкин С.В. Микроэлементы н их роль в патогенезе пневмонии //Пульмонология. 2003. - №4. - С.!04 - 108.

73. Элементы патологической физиологии и биохимии,7/ Под ред. И.П.Ашмарина, М-: Изд-во Московского университета, 1997.- 238 с.89,Энтеросорбция // Под редакцией Н.А.Белякова. Л.; Центр сорбцнонных технологий, 199к - 336 с.

74. Юшон Ж.Ж. Внебольннчные пневмонии Н Пульмонология. 1997,-№1-С„ 56 - 59.

75. Alexander J.W. Serum and Icukocyte lysosomal enzymes. Derangements following severe thermal injury. H Arch, Surg, 1967. - V, 95, N 3. - P. 482 491,

76. Aygun C, SeiKUffc O, Hulagu S, Uraz S, Ceiebi A, Konduk T, Mutlu B. Cantuik Z. Serum levels of hepatoprotective peptide adiponectin in non-alcoholic fatty liver disease.// Eur J Gastroenterol Hepatol 2006.-V. I8.-N.2.-P.: 175-180

77. Azadniv M-, Tones A., Boscia j., Speers D M., Frasier L.M., Utoll M.J., i'rampton M.W. Neutrophils in lung inflammation: Which reactive oxygen species arc being measured? // InhaI.Toxicol. -2001. Vol, 13, N 6.- P. 485 - 495.

78. Bae K.S., Yoo К , Cho Y,K., Shim K-N-, lung S.A., Moon 1.Н. The short tenn prognosis in alcoholic liver disease with metabolic acidosis .//Korean I. Hepatol -2004 -V. 10.-N.2 -P-117-124.

79. Barrett A.J. Lysosomal enzymes // In: Lyssomcs. laboratory handbook. Amsterdam-London, 1972. P 46-149,

80. Bartlett J.G., Breiman R, F., Mandell L,A„ File T.M. Practice guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults U Clin. Infect. Dis, 2000. - Vol J1, N2, - P. 347 - 382.

81. Baskurt O.K., Meiselman HJ .Activated polymorphonuclear leukocytes affect red blood cell aggregability.//J. Leukocyte Biology.-1998.-V.63.-N.L- P. 8993

82. Bcck-Schimmer B. Madjdpour C„ Kncllcr S., Ziegler U., Pasch T.t Wuthrich R.P. Ward P A., Schimmer R C Role of alveolar epithelial ICAM-l in lipopotysaccharidc-induced lung inflammation U Eur. Respir. J. 2002. - Vol.19, N6.-P. 1142- 1150.

83. Bitterman P.B. SalLMnan L.E., Adelberg 5. Alveolar macrophage replication one mechanism for the expansion on the mononuclear phagocyte population in chronically inflamed lung // J. Clin. Invest. 1984, - Vol, 74. - P. 460 - 469.

84. Bohenbaum H,, Cirando D,, Alcoholism and mortality kinetics.// J,Pharm,ScL-1984,-V.73.-N.9.-P. 1191 -1195,

85. Brain J.D. Lung macrophages: How many kinds are there? What do they do? // Amer. Rev. resp. Dis. 1988. - Vol, 137, N 3. - P. 507 - 509.

86. Cifone M. G., Cironi L., Mcccia M, A. et al. Role of nitric oxide in cellmediated tumor cytotoxicity // Adv. Ncuroimmuno!, 1995. - Vol. 5, - P,443 -461.

87. Dallaire F., Quellet N. Bergeron Y , Turmel V„ Gauthier M C, Simard M., Bergeron M.G, Microbiological and inflammatory factors associated with the development of pneumococcal pneumonia U J. Infect. Dis. 2000. - Vol. 184, N 3,- P. 292 300.

88. Duran W. N. Dillon P.K. Acute microcirculatory effects of platelet-activating factor, //J. Lipid. Mediat,- 1990.-N. 2 Suppl-P.215-227.23,Edwards S.W, Biochemistry and physiology of the neutrophils. Cambridge. . 994.-299 p.

89. Fadda F-. Argiolas A,. Mclis M.R. Suppression of voluntary ethanol consumiion in rats by gamma-butyrollacumeV/Uafe Sei.-1983.-V.32.-P, 1471-1477.

90. Faske E„ Mordenzoth K. // Cell Path. 1985. - Vol. 49 - P. 195 - 208.

91. Finder M.K plasma endotoxin and serum cytokine levels in patients with alcoholic hepatitis: relation to severity of liver disturbanceJ/Alcohol Clin Exp Res 2000.-V4 Suppl - P.48S-54.

92. Fox E.S., CantreH CH-, Leingang K.A. Inhibition of the Kupffer cell inflammatory response by acute ethanok NF-kappa В activation and subsequent cytokine production. //Biochem Biophys Res Commun-l996.-V.225.- N. I.-P.I 34140.

93. Fukino Y, Slitmbo M. Aoki N, Gkubo T, Iso H. Randomized controlled trial for an effect of green tea consumption on insulin resistance and inflammation markers.// J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo),-2005.-V,51 .-N.5.-PJ35-342.

94. Gansauge S„ Gansauge F.r Gause H. et al The induction of apoptosis in proliferating human fibroblasts by oxygen radicals is associated with a p53-and p21 (WAFICIPI) induction // FEBC Lett. 1997. -Vol.404. - P. 6 -10.

95. Garibaldi R.A, Epidemiology' of community-acquired respiratory tract infections in adults; incidence, etiology; and impact.//Am.J.Med.-I985.-V.7S.-РЛ2-45.

96. Gibson T.L., Cohen P, Inflammation-related neutrophil proteases, cathepsin G and elastasc. function as insulin-like growth factor binding protein proteases-//Growth Horn IGF Res.-1999-V9.-N. 4.-P.241-253.

97. Glynn P., Coakley R. Circulating 1L-6 and 1L-I0 in CAP // Thorax. -1999.-Vol. 54.-P. 51-55,

98. Glynn P., Coakley R., Kilgallcn Ц O'Neill S. Neutrophil CDI lb and soluble ICAM-1 and E-selectin in community acquired pneumonia// Eur.Respir. J. -1999 Vol. 13, N6. - P. 1380-1385

99. Goldstein D, Chin J, Interaction of ethanol with biological membranes/ZFcd' Proc-1981 -V.40.-P2073-2076.

100. Guamieri C., Zucchelli G„ Bernardi F. Schcda M„ Frezza R. Polymorphonuclear neutrophilic granulocytes and the defense and damage of periodontal tissues. //Minerva Stomatol -1989.- V.38.- N, 7.- P.783-794,

101. Guo R.F., Ward P.A. Mediators and regulation of neutrophil accumulation in inflammatory responses in lung: insights from the IgG immune complex model // Free Radic Biol Med. 2002. - Vol.33, N 3. - P. 303-310.

102. Harris C„ Wamakulasuriya K.A., Gelbier S. Johnson N.W., Peters T.J Oral and dental health in alcohol misusing patients.// Alcohol Clin Exp Res-1997 V.-21 .-N.9.-P. 1707-1709.

103. Harris R., Schroedcr F, Ethanol and physical properties of membranes. Fluorescence studicsy/Molec. Pharmacol,-I98I.-V.20.-N.1.-P.128-137.

104. Havens W.P., Meyerson R.M., Ktatchko J. Production of tetanus antitoxin by patients with hepatic cirrhosis. // N. Engl. J. Med.-I957.-V.257.-P.63 7-443.

105. Henderson A J. Bronchoalveolar lavage // Arch, Dis. Child- 1994. -Vol. 119, N49,-P. 167- 169,

106. Henson P.M., Hcnson J,EM Fittschcn C. Degranulation and secretion by phagocytic cells// In: Inflammation, New York, 1992. - P, 5! 1 -540.

107. Kikuchi K„ Saito K„ Suzuki M„ Watanabc T, Biological andbiochemical characteristics of the oral spirochetes isolated from the focus of marginal periodontitis. //Shgaku- 1989/- V. 76.- N. 6 P. 1096-1165.

108. Kirkil G, Muz MH, Deveci F, Bului H, Eroksuz Y, llhan N, Turgut T. Investigating the aniitnflammaiuary effect of dexametftasone in an asthma mice model // Tube* Toraks.,-2005.-V.53.-N.3.-P.245-251.

109. Kir$chfink M. Controlling the complement system in inflammation. //lnimunopharmacology-1997.- V.38 N.l-2.- P.51-62.

110. Koolle PA. Involvement of the Liver in the Induction of CD8 T Ceil Tolerance towards Oral Antigen,// 7. Gastroenterol- 2006.-V.44.-N, 1 -P.51-56.

111. Rolling U.K. Hansen F„ Braun J., Rink L., Kaius H.A., Dalhoff K. Leucocyte response and anti- inflammatory cytokines in community acquired pneumonia // Thorax. -2001. Vol. 56, N2. - P. 121 - 125,

112. Kumon Y,, Suehiro T,, Hashimoto K., Sipe J.D. Dexamethasone, but not IL-I alone, upregulates acute-phase scrum amyloid A gene expression and production by cultured human aortic smooth muscle cellsy/Scand J Immunol-2Q0I-V.53.-N.i-P.7-12.

113. Kunkel E.J.r Chomas I.E., Ley K. Role of primary and secondary capture for leukocyte accumulation in vivo./ZCirculation Research.-1998,-V.82,

114. J75.Leser H.G,. Amfreesen R. Pbenotypic and functional analysis of human Kupffer cells: a preliminary report. //In: Cells of the hepatic sinusoid . vol.1, JCupfTcr cell found* Rijswjjk.-1986.-P.469-470.

115. L1 CJ.+ Nanji A.A., Siakotos A.N., Lin R.C, Acetaldehyde-modified and 4-hydroxynonenal-modified proteins in the livers of rats with alcoholic liver disease //Hepatology1997 -V.26.-N. 3 .-P 650-657,

116. Matsu7.aki S., Gordon E., Lieber C.S. Increased ADH independent ethanol oxidation al high dHanoi concentrations in isolated rat hepatocytes.// J.Phamiacol. Exp. Ther.-l 981 .-V.217.-P. 133-137.

117. Mathy-Hartert M-, Damas P., Nys M., Deby-Dupont G. Canivet J.L., Lamy M. Nitrated proteins in bronchoalvcolar lavage fluid of patients at risk of ventilator-associated bronchopneumonia H Eur. Respir. J. 2000. - Vol. 16, N2. -P. 296-301.

118. MeCullers JJV., Rehg J.E Lethal synergism between influenza virus and streptococcus pneumoniaercharacterization of a mouse model and the rote of platelet-activation of factor receptor// J. Infect Dis. 2002, - Vol.186, N3. P. 341-350.

119. Mehrad B. Standi ford TJ. Role of cytokines in pulmonary antimicrobioal host defense // Immunol. Res, 1999. - Vol. 20, Nt. - P. 15 - 27.

120. Nelson S„ Bagby G„ Andresen J., Nakamura C,t Sheltito J,, Summer W. The cflecls of ethanol, tumor necrosis factor, and granulocyte colony-stimulating factor on lung antibacterial defenses,//Adv Exp Med Biol.-199l -V.288.-P.245-253.

121. Pabst MJ„ Pabst KM., Collier J.A., Coleman T-C+ Lcmonsprince M. Godat S, Waring M.B., Babu J.P. Inhibition of neutrophil and monocyte defensive functions by nicotine/ZJoumal of Pcriodontology1995 V. 66.-N. 12,-P. 1047-1055.

122. Pietrzak E-R-, Savage N.W. Aldred MJ., Walsh LJ. Expression of the E-selectin gene in human gingival epitheJíai tissue.//./. t)raJ Pathol. Med.-996,-V.25.-N.6.- PP.320-324.

123. Poch B,, Gansauqe F„ Gansauqe S, et al. Release of histamine in whole blood by oxygen radicafs; division between specific and unspecific processes // Inflamm. Res -1996 -V ,45, N 8,-P.428-433.

124. Polosukh¡n V.V. infrastructure of alveolar macrophages under endobronchial laser therapy of acute and chronic inflammatory lung disease // Immunol Invest. 1997. - Vol. 26. - P/ 297 -311.

125. Poot M, Oxidants and antioxidants in proliferative .senescence // Mutat. Res. ¡991. - Vol. 2567. - P 177 - 189.

126. Prieditis H, Adamson I,Y. Comparative pulmonaty toxicity of various soluble metals found in urban paniculate dusts // Exp. Lung Res. 2002. - Vol.28, N.7. - P.563 - 576,

127. Rayeses V. Schucki M.A. Ethanol ingestion; differences in blood.// Alcohol-1998,-V, 15.-N. l.-P. 19-23.

128. Rayasancfre? J.M., Gonzaiezrcimers E., Rodriguezmartin J.M., Santolariafernandez F.r Molinaperez M.Acetaldehyde concentrations in relatives of alcoholics and controls// Sciaence,-t979,-V.203.-P.54-55.

129. Reilly M.E., Mantle D„ Salisbury J., Peters TJ. Preedy V.R. Comparative effects of acute ethanol dosage on liver and muscle protein metabolism,//Biochem Pharmacol-2000.-N.60.-N.l 2.-P. 1773-1785.

130. Rcllo J., Rodrigues R. Jubert P, Severe community-acquired pneumonia in the elderly: Epidemiology and prognosis //Clin, Infect. Dis, 1996. - Vol 23. P-723 -728.

131. O.Rich RG. Resolution of focal faiiy infiltration of the liver,//South Med J.-1996 -V .89 ,-N. I O.-P. I024-1027.

132. Sander M., Irwin M„ Sinha P. Neumann E-, Kox W.J., Spies C.D. Suppression of intcrleukin-6 to interleukin-10 ratio in chronic alcoholics: association with postoperative infections,//Intensive Care Med.- 2002.-V.28.-N.3,-P.285-292,

133. Schagat T.L,T Wofford J. A,, Greene K.E., Wright J.R. Surfactant protein A differentially regulates peripheral and inflammatory neutrophil chemotaxis // Am, J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2003. - Vol.284. N I. - P. 140- 147.

134. Song H„ Qian Y.S,. Dong H.M. Effects of Klebsiella pneumoniae on the expression of cytokines by polymorphonuclear neutrophil granulocytes in miccM Di Yi Jwi Yi Da Xuc Xue Bao-2005.-V.25.-N.7.-P805 S08

135. Sirome L., Zerimech F. Inhaled nitric oxide neither alters oxidative stress parameters nor induces lung inflammation in premature lambs // Biol. Neonate. 1998. - Vol. 73, N3. - P. 172-181.

136. Suhara H., Ohtakc S. P-seleetin monoclonal antibody may attenuate the whole body inflammatory response induced by cardiopulmonary bypass // ASAtO 2000. - Vol-43, N3. - P.334 - 337.

137. Su/nki T„ Sugila N„ Yoshie H„ Hara K. Presence of activated eosinophil's high IgE and sCl>23 titers in gingival crevicular fluid of patients with adult periodontitis,//J. Periodontal. Res.-l995.-VJ0.- N,3.-P.159-|66,

138. Territo M.c., Ganz T., Selsted M.E. Lehrer R.I. Monocyte chemotactic activity ofdefensins from human neutrophils.// J. Clin. Invest.,1989,- V.84,- N.6.-P.2017-2020.

139. Thawe U., Dahanukar S. Apoptosis: clinical relevance and pharmacological manipuEationj7Dnigs.-1997.-V. 54.-N.4.-P.511-532.

140. Triger D.R. The liver as an immunological organ, // Gastroenterology.-1976.-V.7I.- P 162-168 Triger D,R„ 1976

141. Tsukamoto H-. Home W.T Kamimura S. Experimental liver cirrhosis induced by alcohol and iron.// J. Clin. InvesL- 1995.-V.96 N,2.- P.329-335

142. L Wallace J., Oishi J., Barbers R el al. Lymphocytic subpopulaiion profiles in broncoalveolar lavage fluid and peripheral blood from tobacco and marijuana smokes //Chest- 1994. - Vol. 105. - P, 847 - 852.

143. Vidal F„ Toda Gutierrez C., Broch M„ Femandezmuixi F. Lorenzo A., Richart C. Influence of chronic alcohol abuse and liver disease-on hepatic aldehyde dehydrogenase activity 7/A ^ I5.-N. I .-P. 3-8.

144. Vinson R.B., Carroll JX., Pruett S.B. Mechanism of suppressed neutrophil mobilization in a mouse model for binge drinking: role of glucocorticoids.//Am, J. Physiol.- 1998.-V.275.-N.4 Pt 2-P.R1049-I057.

145. Von Do5sow V„ Schilling C„ Bcllcr S,t Hein O.V., von Heymann C„ Kox W.J., Spies CD. Altered immune parameters in chronic alcoholic patients at the onset of infection and of septic shock./ZCru Carc.-2004,V.8.-N.5.-P.312-32I.

146. Wang H., Yang H., Cmrt CJ, Sama A.E., Traccy KJ. HMGB I as a late mediator leihal systemic inflammation // Am J. Respir. CriL Care Med. -2001. Vol.164. - P. 1768 - 1773.

147. Ward C. Wong T. N, Murray J. et al. Induction of human neutrophil apoptosis by nitric oxide donors: mechanism // Biochcm. Pharmacol. 2000. -Vol. 59. - P. 305-314.

148. Warheil D.B., Hartsky M.A. Role of alveolar macrophage ehcmcuaxis and phagocytosis in pulmonary clereance responses to inhaled particles: comparisons among rodent species it Microse. Res. Tech. 1993. - Vol. 26. - P. 412 -422.

149. Warner H.R. Overview: mechanisms of antioxidant action on life span H Toxicol. And Ind. Health, 1993, - Vol .9. - P. 151 ~ 161.

150. Warner R.L. Paine R.r Christensen P. J. et al. Lung sources and cytokine requirements for in vivo expression of inducible nitric oxide synthase // Amer. J. Respir. Cell Molec. Biol. 1995. - Vol.12. - P-649 - 661.

151. Wayner D.D.M., Cannon R.A. Ruriand G.S et al Selenium responsive myositis during progioned home totaf parental nutrition in cystic fibrosis U J, Parent. Ent. Nulr. 1985, - Vol. 9. - P. 58 -60.

152. Weissman G, The role of lysosomes in immune responses U Adv. I mmuriov.- 1970,-V, 12.-P.2S3-331.

153. Weiss.rnan G. Mechanisms of lysosomal enzyme release from phagocytes // Structure and function of lysosomes,-Moscow.-1976.-P. 19-21.

154. Wcissman G. Role of neutrophils in vascular injure; a summary of signal transduction mechanisms in cell (cell interaction) // Springer Scmin. lmmuitopathol.-1989.-VJ 1 -P.235-258,

155. Weissman G„ Smolen J.E,, Korchak H.M. Release of inflammatory mediators from stimulated neutrophiles // New Engl. J, Med. -!980.-V.303t N I.-P.27-34.

156. Xu N., Gao X.P., Minshall R.D. Rahman A., Malik A.B. Time-dependent reversal of sepsis-induced PMN uptake and lung vascular injury by expression of CD18 antagonist // Am J, Physiol. Lung Cell Mol Physiol.- 2002, -Vol 282,N4.-P. 796-802.

157. Yagi K. Biochemistry of the phy&iopathologic and clinical aspects of free radicals. Lipid peroxides, free radicals and diseases. I I Nippon Rinsho. 1988. - V. 46, Xa 10. - P. 2174 - 2! 78.

158. Yagi K Lipid peroxides and related radicals in clinical medicine. // Adv. Exp. Med, Biol. 1994. V. 366. - P. 1-15.

159. Yakovlev E„ Kalichman I., Pisanti S„ Shoshan S„ Barak V. Levels of cytokines and collagen type 1 and type III as a function of age in human gingivitis-// J I J.Periodontology -1996-V.67.- N.8.- PP. 788-793.

160. Yamarnoto K. Studies on periodontal pathogenic proteinases from Porphyronomas gingival is and host cells. // Nippon-Yakurigaki-Zasshi-- 1995,-V,l05-Jfe5.-P.345-355.

161. Yu X-, Antoniades H.N., Graves D.T. Expression of monocyte chemoattraclant protein I in human inflamed gingival tissues, U Infect. Immunol-1993.-V.6I .-N.11P.4622-4628.