Особенности влияния циклофосфамида, доксорубицина и цисплатина на показатели редокс-статуса крови при экспериментальном раке яичников с учетом способа введения химиопрепаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Насырова Елена Юрьевна

• Насырова Елена Юрьевна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Насырова Елена Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ЯИЧНИКОВ (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР)

1.1. Особенности течения рака яичников

1.2. Распространенность РЯ и проблемы его терапии

1.3. Принципы терапии РЯ

1.3.1. Вопросы химиотерапии РЯ

1.3.2. Современные концепции канцерогенеза

1.3.3. Редокс-зависимые процессы в современной концепции канцерогенеза

1.4. Методы терапии РЯ и побочные эффекты

лекарственных препаратов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исслeдoвaния

2.2. Объект исследования

2.3. Схема эксперимента

2.4. Забор и подготовка материала для биохимических

и цитохимических исследований

2.5. Исследование показателей крови

2.5.1. Метод определение глутатион-Б-трансферазы

(метод В.С. Асатиани, 1969)

2.5.2. Метод определение активности каталазы

(метод А.И. Карпищенко, 2001)

2.5.3. Метод определение перекисного окисления липидов (ПОЛ) (метод И.А. Волчегорского и др., 1989)

2.5.4. Метод опредение малонового диальдегида (МДА)

(метод Л.И. Андреева, 1988)

2.5.5. Метод определение окислительной модификации белков (ОМБ)

(метод Е.В. Дубининой, 1999)

2.5.6. Метод определение супероксиддисмутазы (СОД)

(метод М. Nishikimi, 1975)

2.6. Определение цитохимических показателей

2.6.1. Кислородзависимая цитотоксичность нейтрофилов

2.6.2. Оценка активности миелопероксидазы (МПО)

(метод И.И. Долгушина, О.В. Бухарина, 2001)

2.6.3. Оценка активированных нейтрофилов (НФ) в тесте восстановления нитросинего тетразолия (метод А.И. Карпищенко, 1999)

2.6.4. Статистическая обработка

ГЛАВА 3. СОСТОЯНИЕ РАСПРОСТРАНЕНИЯ РЯ В УЛЬЯНОВСКОЙ ОБЛАСТИ И ПРОБЛЕМЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ВЛИЯНИЯ ЦИКЛОФОСФАМИДА,

ДОКСОРУБИЦИНА И ЦИСПЛАТИНА ПРИ ВНУТРИВЕННОМ ВВЕДЕНИИ И АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ РЕДОКС-СТАТУСА

КРОВИ ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ И КРЫС С АСЦИТНОЙ ОПУХОЛЬЮ ЯИЧНИКОВ

4.1. Влияние ПХТ и АГХТ на редокс-статус крови интактных животных

4.2. Показатели редокс-статуса плазмы крови, эритроцитов

и нейтрофилов у крыс с АОЯ

4.3. Влияние ПХТ и АГХТ на редокс-статус крови животных с АОЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности влияния циклофосфамида, доксорубицина и цисплатина на показатели редокс-статуса крови при экспериментальном раке яичников с учетом способа введения химиопрепаратов»

ВВЕДЕНИЕ

Ежегодно в мире регистрируется около 10 млн новых случаев заболеваний раком и свыше 6 млн больных умирают от него [192; 161]. Тем не менее, в лечении больных в последние годы произошли существенные позитивные сдвиги. Так, в 1949 году термин «лейкоз» обозначал группу болезней крови, при этом 5-летняя выживаемость отсутствовала, в настоящее время лейкоз классифицируется на 38 подтипов, 5-летняя выживаемость составляет около 70 %, а при лечении гливеком больных хроническим миелолейкозом - 90,6 % [69].

ЖРС (Международное агентство по изучению рака) в причинах смерти от злокачественных опухолей раку яичников (РЯ) отводит 5-е место и 7-е место в общей онкологической заболеваемости [1]. Прогноз этой болезни чаще всего неблагоприятный: в половине случаев онкопатология приводит к смерти в связи с поздней диагностикой, высоким уровнем дальнейшего прогрессирования - частота ранних рецидивов достигает 30 %, а поздних -60-65 % [2; 75; 36; 51; 128; 166; 163; 117].

В терапии РЯ химиотерапия в зависимости от стадии болезни проводится перед хирургическим вмешательством или после и является главным методом лечения у ряда больных в поздних стадиях болезни [14; 66; 67; 70; 20].

Арсенал противоопухолевых лекарственных средств постоянно пополняется, хотя разработка и внедрение в производство нового лекарственного средства занимает около 10-15 лет [84; 22; 166; 164]. Следует отметить, что, по экспертным оценкам, новые медикаменты, появившиеся в 1995-2000 гг., часто не имели существенных преимуществ по сравнению с ранее существовавшими препаратами, хотя и стоили в несколько раз (до 350 раз) дороже [95]. Так, в США страховые компании отказались частично или полностью оплачивать затраты на противоопухолевый препарат «сутент» (ингибитор протеинтирозинкиназ), а в Великобритании не получил одобрения противоопухолевый препарат «сунитиниб», представляющий собой

низкомолекулярный ингибитор более восьмидесяти тирозинкиназ, которые участвуют в процессах увеличения опухолей, формирования метастазов и патологического ангиогенеза [5; 6; 32].

Сложившаяся ситуация определила две проблемы в современной оценке лечения больных с онкопатологией: а) оценка эффективности лекарственных средств с позиции рациональной фармакотерапии: надежные показания, надежное лекарство (по данным международных экспертов, 5-7 % препаратов обладают реальной эффективностью и только 1 % - уникальным действием), эффективная схема, длительность применения, надлежащий пациент, правильное информирование больного, качественная оценка лечения, адекватная цена; б) поиск путей доставки лекарств, повышающих лечебный эффект и уменьшающих побочные эффекты и осложнения [71; 95; 64].

Противоопухолевая терапия сопровождается значительными побочными эффектами, что существенно влияет на течение, прогноз и эффективность лечения заболеваний [164; 123; 53]. Многие из них напрямую связаны с процессами свободнорадикального окисления, существенно возрастающими в процессе химиотерапии опухолей. Так, нарушение баланса между свободными радикалами и антиоксидантной системой способно усиливать интоксикацию и даже приводить к токсическому повреждению здоровых органов и тканей, что оказывается лимитирующим моментом при решении вопроса о продолжении терапии [120; 79]. Надо принять во внимание, что у онкологических больных злокачественной опухолью уже активированы процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) [32].

Окислительный стресс на данный момент в мировой медицинской литературе рассматривается как неспецифический универсальный механизм инициирования опухолевого роста. Свободнорадикальные реакции играют важнейшую роль не только в процессе первичной малигнизации, но и в прогрессировании неоплазмы, при этом происходит изменение редокс-статуса основных компонентов крови: плазмы, эритроцитов и нейтрофилов [9; 132; 179; 180].

Усовершенствование фармакотерапевтических подходов для повышения терапевтической эффективности лекарственного метода лечения рака яичников главная проблема в клинической и экспериментальной фармакологии.

Клинико-экспериментальными исследованиями показана зависимость терапевтического эффекта и выраженности побочных эффектов от способа введения препаратов [80]. Авторами установлено, что если при внутривенной терапии свободный химиопрепарат способствует непосредственному противоопухолевому эффекту, то препарат, связанный с белками и клетками крови, вызывает отсроченный во времени противоопухолевый эффект, снижая вероятность поражения сердца, печени и легких. В то же время авторы указывают на возможность фрагментации альбумина после инкубации крови с цитостатиком, в результате чего возможно образование среднемолекулярных продуктов, включающих химиопрепарат и обладающих прооксидантными свойствами.

Степень разработки темы

На сегодня в лечении РЯ основной тактикой ведения больных является сочетание различных обьемов химио- и лучевой терапии с хирургическим вмешательством [178]. При этом химиотерапия остается ведущим методом лечения рака яичников, особенно при противопоказаниях к оперативному вмешательству. Как правило, в послеоперационный период предусмотрено проведение химиотерапии с использованием производных платины [88; 68].

Хотя современная химиотерапия позволяет достичь ремиссии у % больных рака яичников и стойкой ремиссии у 40 %, но у половины пациентов через 16-18 месяцев возникают рецидивы. По разным оценкам, 5-летняя выживаемость варьирует от 12 до 42 % [22]. Статистика в этом случае учитывает лишь наличие рецидива или его отсутствие. Но при этом, как правило, не обращают внимание на нежелательные реакции, возникающие вследствии химиотерапии опухоли, многие из которых резко снижают качество жизни пациента.

Учитывая изложеннное, нами проведено эспериментальное изучение возможностей снижения побочных эффектов химиотерапии рака яичников.

Целью работы являлась оценка редокс-статуса плазмы крови, эритроцитов и нейтрофилов в зависимости от способа введения химиопрепаратов по схеме САР (циклофосфамид, доксорубицин и цисплатин) у крыс в модели асцитной опухоли яичников (АОЯ).

Задачи исследования

1. Обосновать распространенность и эффективность использования химиопрепаратов по схеме САР (циклофосфамид, доксрубицин и цисплатин) в терапии рака яичников по материалам Ульяновской области (в качестве предпосылки экспериментального исследования).

2. Оценить эффективность различных способов моновведения циклофосфамида, доксорубицина и цисплатина, а также комбинированного введения химиопрепаратов по схеме САР на редокс-статус сыворотки крови, эритроцитов и нейтрофилов (Нф) у интактных крыс.

3. Смоделировать и охарактеризовать экспериментальную асцитную опухоль яичников у крыс.

4. Изучить влияние различных способов моновведения циклофосфамида, доксорубицина и цисплатина, а также комбинированного введения химиопрепаратов по схеме САР на редокс-статус сыворотки, эритроцитов и нейтрофилов крыс с асцитной опухолью яичников.

Научная новизна

Доказано, что изменение редокс-статуса плазмы крови на фоне химиотерапии по схеме CAP значимо более выражено у группы интактных животных в сравнении с животными, имеющими асцитную опухоль яичников. Использование метода аутогемохимиотерапии (предварительная инкубация аутокрови с гемаконом и химиотерапевтическим препаратом в течение 40

минут и последующим ее внутривенным введением), в отличие от традиционного внутривенного введения химиопрепаратов,

не вызывает в эритроцитах интактных крыс оксидативного стресса (ОС), в нейтрофилах интактных животных сохраняется более высокая активность миелопероксидазы (МПО), как и повышенная фагоцитарная активность нейтрофилов в тесте с нитросиним тетразолием (НСТ-тест). Аутогемохимиотерапия одним из лекарственных препаратов (циклофосфамид, доксорубицин, цисплатин) крысам с асцитной опухолью яичников способствует более быстрому восстановлению показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) и окислительной модификации белков (ОМБ) в сравнении с традиционным внутривенным введением этих препаратов. Аналогичные результаты достигнуты и при применении схемы САР (цисплатин, доксорубицин, циклофосфамид).Дополнительным информативным показателем эффективности химиотерапевтического лечения асцитной опухоли яичников является оценка зависимой от миелопероксидазы нейтрофилов бактерицидности, которая наряду с количеством нейтрофилов периферической крови значимо повышается на фоне аутогемохимиотерапии у крыс с опухолью яичников в сравнении с традиционной полихимиотерапией. Следовательно, применение аутогемохимиотерапии как дополнительной технологии для химиотерапевтического применения цитостатиков уменьшает их нежелательные эффекты, оцененные по состоянию оксидативного статуса животных.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Одним из основных методов химиотерапевтического лечения при терапии рака яичников (на примере Ульяновской области) является применение цитостатиков по схеме САР (циклофосфамид, доксорубицин и цисплатин), что послужило основой проведения настоящего экспериментального исследования.

2. Химиотерапия крыс с асцитной опухолью яичников вызывает значимо меньше изменений показателей редокс-статуса плазмы крови в сравнении с контрольной (интактной) группой животных.

3. Аутогемохимиотерапия (предварительная инкубация аутокрови животного с гемаконом и химиотерапевтическим препаратом в течение 40 минут и последующим ее внутривенным введением) снижает проявления окислительного стресса в эритроцитах интактных животных и переводит систему оксидации/антиоксидации на более низкий уровень функционирования.

4. Применение аутогемохимиотерапии, как способа введения цитостатиков по схеме моновведения циклофосфамида, доксорубицина или цисплатина, или схеме сочетанного введения САР вызывает меньшее изменение оксидативного статуса и снижение активности миелопероксидазы нейтрофилов и фагоцитоза у крыс с асцитной опухолью яичников в сравнении с традиционным внутривенным введением цитостатиков.

Научно-практическая значимость

Практическое значение работы состоит в обосновании использования новой медицинской технологии применения цитостатиков в химиотерапии опухолей яичников, состоящей в предварительной инкубации аутокрови с гемаконом и химиотерапевтическим препаратом в течение 40 минут и последующем ее внутривенным введением. Данная технология аутогемохимиотерапии апробирована в экспериментальных условиях при моделировании асцитной опухоли яичников у крыс и применении монотерапии циклофосфамидом, доксорубицином или цисплатином, как и комбинированном их применении по схеме САР. Доказано, что с помощью указанной технологии можно значимо снизить нежелательные явления цитостатиков, оцениваемые по состоянию оксидативного статуса и защитных функций нейтрофилов (фагоцитозу). Сочетанное применение аутогемохимиотерапии и цитостатиков в виде моно- и полихимиотерапии

способствует более быстрому и эффективному восстановлению показателей оксидации, состояния антиоксидантных систем, активности ферментов защиты нейтрофилов (миелопероксидазы) и их переваривающей (фагоцитарной) активности. Все это указывает на сохранение должного уровня иммунитета в организме опухоленосителя, получающего химиотерапию с помощью цитостатиков, в частности, по схеме САР, что, собственно, и способствует снижению нежелательных эффектов применения цитостатиков. Данные могут быть использованы в экспериментальной и практической онкологии при разработке схем химиотерапии рака яичников, что позволит повысить ее эффективность и снизит токсическое воздействие самой химиотерапии.

Методология и методы исследования Исследования заключались в изучении у крыс оксидативного статуса (перекисного окисления липидов) и состояния антиокислительных систем (активность каталазы, глутатион-Б-трансферазы, активность

супероксиддисмутазы в эритроцитах), модификации белков клеток крови, системы фагоцитоза при введении цитостатиков в виде моно- и полихимиотерапии, а также в оценке оригинальной медицинской технологии аутогемохимиотерапии при моделировании асцитной опухоли яичников. Исследования проведены на основе правил доказательной медицины (подбор, рандомизация животных, создание групп активного контроля и сравнения, шифровка прорабатываемых соединений, использование слепого метода, статистическая обработка). Работа рассмотрена и одобрена комиссией по этике биомедицинских исследований при ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации.

Степень достоверности и апробация материалов исследования Большое число включенных в настоящее исследование экспериментальных животных (456 особей - крыс Вистар, у половины из

которых моделировали асцитную опухоль яичников), достаточно значимый период наблюдения за ними, рандомизация и формирование параллельных групп сравнения и активного контроля, достоверный анализ полученных результатов, изучение зависимости терапевтического эффекта и возникновения побочных эффектов от способа введения химиопрепаратов, апробированные фармакологические, лабораторные, биохимические технологии исследования, морфологические методы на современном уровне, корректная статистическая обработка данных делают полученные результаты достоверными.

Реализация результатов работы Результаты используются в лекционной деятельности на кафедрах онкологии и лучевой диагностики, общей и клинической фармакологии с курсом микробиологии, нормальной физиологии и патофизиологии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет» Министерства науки и высшего образования РФ, на кафедре фармакологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны РФ. Работа проведена на основе плановых научно-исследовательских разработок ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет».

Личный вклад автора Автором рассмотрена отечественная и зарубежная литература по проблеме рака яичников, изучено современное состояние рациональной фармакотерапии в онкологии и онкогинекологии. Автором осуществлен анализ заболеваемости РЯ в регионе, сформулированы цель и задачи исследования, проведен анализ клинических проявлений болезни, изучена характеристика противоопухолевых лекарственных средств, принципы и эффективность химиотерапии рака яичников.

Автором лично проведена экспериментальная часть исследования (опыты выполнены на 456 крысах), сформулированы выводы, оформлена диссертационная работа.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности Диссертация соответствует специальностям 14.03.06 - фармакология, клиническая фармакология и 14.01.12 - онкология.

Апробация работы Материалы диссертации представлены на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы медицины XXI века» (Прокопьевск, 2013); на Всероссийской молодежной научной конференции ИБ Коми НЦ УРО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2014); на IX Международной (XVIII Всероссийской) Пироговской научно-медицинской конференции студентов и молодых ученых (Москва, 2014); на Ьм Российском онкогинекологическом форуме «Инновации в онкогинекологии» - Белые ночи (Санкт-Петербург, 23-25.06.2014); на XXII конгрессе по клинической патологии и реабилитации в медицине (Дубай, ОАЭ, 2016); на XI научно-практической конференции «Медико-биологические проблемы онкологии» - модниковские чтения (Ульяновск, 2016).

Публикации

По теме диссертации имеется 12 научных работ, 11 из них опубликованы в научных журналах, рекомендуемых ВАК для опубликования материалов диссертационных исследований.

Структура и обьем работы Основное содержание работы: введение, обзор литературы, главы материалов и методов, главы состояния распространения РЯ в Ульяновской области, главы собственных исследований и анализа итогов в заключении, выводов, практических рекомендаций и списка литературы из 193 источников (103 отечественных, 90 иностранных), на 150 страницах, которые иллюстрированных рисунками, таблицами.

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ И ПРОБЛЕМЫ МЕДИКАМЕНТОЗНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ЯИЧНИКОВ (АНАЛИТИЧЕСКИЙ ОБЗОР)

1.1. Особенности течения рака яичников

Рак яичников (РЯ) входит в группу распространенных онкологических заболеваний. Для большинства женщин старше 45 лет прогноз неблагоприятный - в половине случаев РЯ приводит к смерти. Причина в том, что опухоль, поражая эпителий яичников, часто длительное время протекает бессимптомно [2; 3; 100; 22; 128; 110].

В течении болезни разделяют четыре стадии рака яичников:

- первая стадия - процесс не выходит за пределы яичников;

- при второй стадии процесс охватывает органы малого таза;

- для третьей стадии характерно наличие метастазов, распространяющихся на брюшную область и печень, вовлечение в онкологический процесс лимфатических узлов в районе паха;

- при четвертой стадии имеются метастазы в различные органы и ткани.

Стадия болезни определяет метод лечения РЯ, он является

комбинированным и включает химиотерапию и резекцию, т.е. удаление пораженных органов.

В лечении больных РЯ сформировалась концепция «излечение любой ценой», но все больше сторонников завоевывает концептуальный подход «излечение без ухудшения качества жизни», что в значительной части определяется не только гистологической характеристикой опухоли, своевременностью диагностики, но и противоопухолевыми препаратами, схемами их применения. Исход болезни во многом зависит от морфологии опухоли и своевременности терапии. Так, при вовремя проведенной

диагностике 5-летняя выживаемость составляет 95 %. Но из-за поздней диагностики, что встречается довольно часто, показатели выживаемости значительно хуже [128; 131; 182; 141]. Как выявили исследования Е.В. Новичкова, наименьшая продолжительность жизни имеет место при мезонефроидном гистологическом типе рака яичников (9,8 мес.), при этом нет 5-летней выживаемости; наибольшая - при муцинозной карциноме яичников, когда средняя продолжительность жизни равнялась 39,5 месяца, 5-летняя выживаемость составляла 30,6 % [56].

Лечение больных раком яичников относится к группе заболеваний экономически затратных: цена только хирургического лечения находится в пределах 80 000-170 000 руб., а курс химиотерапии с включением дорогостоящих лекарственных препаратов (таксол, цисплатин и их аналоги) на один сеанс требует около 7 000 руб. [95].

1.2. Распространенность РЯ и проблемы его терапии

Согласно данным Международного Агентства по изучению заболеваемости злокачественными новообразованиями в странах Европы, в 2012 году среди женщин заболеваемость раком яичников составила 4,1 %. Аналитика данных Международного Агентства по изучению рака (International Agency for Researchon Cancer - IARC) показала, что при имеющейся тенденции к 2030 году заболеваемость и смертность от РЯ по России в абсолютных числах составят 13,8 тыс. и 8,6 тыс. случаев соответственно. В 2012 году на территории Российской Федерации выявлено 5 259 321 новых больных со злокачественными новообразованиями, в числе которых было обозначено 12 935 новых случаев РЯ [115; 116; 114; 167; 142].

В течение 2007-2012 гг. абсолютный прирост числа заболевших составил 2,6 %. Нужно отметить, что РЯ диагностируется во всех возрастных группах: от единичых случаев в младенчестве до 7,4 % в 15-39 лет, до 6,9 % в 40-54 года, до 4,7 % в 55-69 лет.

По структуре онкологической заболеваемости в России у женщин наибольший удельный вес составляют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы (39,2 %), а рак яичника отмечается в 4,6 % случаев и занимает 8 место по частоте [37]. Согласно статистике рак яичника выявляется у 12-13 тысяч женщин в год, 13 300 случаев заболевания зарегистрировано в 2013 году. В 2006-2016 гг. абсолютный прирост числа заболевших составил 24,2 %, и отмечается его увеличение на 14,5 % за последние 10 лет [1; 100; 30]. По статистике 2014 года удельный вес вновь выявленных новообразований женских половых органов (рака яичников, шейки и тела матки) определялся в 17,3 % от количества всех злокачественных опухолей в Российской Федерации.

В общей онкологической смертности летальность наблюдалась в 15,5 % случаев, в 2016 году в структуре общей онкологической смертности только злокачественные новообразования яичника составили 5,6 %, а у женщин моложе 30 лет - 3,7 % [37; 30; 160].

В анализе смертности женщин от злокачественных новообразований рак яичников констатировался в возрастной группе моложе 30 лет в 4,0 % случаев, в возрастной группе 40-54 года - в 8,9 % и 7,2 % - в возрасте 55-69 лет [22; 29]. Одна из причин высокой смертности и невысоких показателей 5-летнего излечения от рака яичников - это низкая эффективность лекарственной терапии [83; 191; 134]. Несмотря на достижения последних 2030 лет, прогнозы лечения и выживаемости женщин со злокачесвенной опухолью яичников не оптимистичны [27; 63].

1.3. Принципы терапии РЯ

В терапии РЯ на сегодняшний день выделяют три подхода: хирургический, лучевой и лекарственный, которые определяются на основании стадии заболевания, клинико-морфологических прогностических факторов.

Лекарственный метод в свою очередь включает все системные воздействия на опухолевый процесс: иммунотерапию, гормонотерапию, биотерапию. По виду онкологической помощи выделяют: 1) комбинированное лечение - различные методы с одинаковой направленностью (предоперационная или послеоперационная химиотерапия); 2) сочетанное лечение (химиотерапия в сочетании с гормонотерапией); 3) комплексное лечение, включающее местное и системное воздействие на опухолевый процесс (облучение, операция, полихимиотерапия) [51; 41; 71; 190; 164; 186].

1.3.1. Вопросы химиотерапии РЯ

В онкопатологии есть много неразрешенных вопросов, в первую очередь таких как трудности ранней диагностики, противоречивость мнений по лечению пациентов с РЯ, возможности молекулярно-генетических параметров, определяющих выбор и способ введения химиопрепаратов [22; 166; 84].

Первичный рак яичников подразумевает хирургический метод лечения: тотальная абдоминальная гистерэктомия, двухсторонняя сальпингоофорэктомия с удалением большого сальника, впоследствии выполнение стадирующих биопсий брюшины, тазовых, парааортальных лимфоузлов, а также максимально возможная циторедукция в случаях невозможности выполнения рекомендуемой тактики [178]. Послеоперационный период подразумевает платиносодержащую химиотерапию (исключая пациенток с 1А, в стадиях высокодифференцированного не светлоклеточного рака достаточно хирургического метода лечения), обеспечивающего длительную ремиссию у большинства пациенток [68; 166; 164; 116]. Однако химиотерапия с использованием производных платины (6 курсов лечения) не всегда оправдывает ожидаемый эффект, вызывая побочные эффекты. Н.В. Порханова (1999) в своих работах отмечает, что после проведения химиотерапии, рецидивы подразделяются на платиночувствительные и платинорезистентные. Вследствие этого на производных платины основывается химиотерапия

последующей линии - в первом варианте, а во втором варианте может использоваться либо комбинация цитостатиков - таксанов, либо производные платины, при условии, что не использовались в первой линии. Кроме стандартной химиотерапии первой линии применяется консолидирующая (т.е. поддерживающая) химиотерапия, но она вызывает много споров среди клиницистов. С одной стороны, терапия (6 дополнительных курсов) у пациенток с полной регрессией опухоли откладывает рецидив болезни, с другой - сокращает по длительности безрецидивный период, при этом использование химиотерапии, по результатам клинических исследований, выявило предрасположенность к удлиннению продолжительности жизни [188; 158; 118].

В 1978 году R.L. Dedrick, повышая концентрацию лекарства в брюшной полости, теоретически доказал целесообразность интраперитонеального введения химиопрепаратов при РЯ, что позволило увеличить интенсивность химиотерапии. Но этот вариант дает эффект лишь в поверхностном слое опухоли, следовательно, не показан при значительных опухолевых массах больным с небольшими, особенно микроскопическими, резидуальными проявлениями болезни [158].

На сегодняшний день на фоне проведения химиотерапии у % больных РЯ достигается ремиссия, из них у 40 % - полная ремиссия, но у большей части женщин впоследствии возникают рецидивы. Это является одним из спорных, неразрешенных вопросов, так как в имеющейся литературе нет четких инструкций о том, в какое время и как начать лечение пациентов с рецидивом РЯ [41; 84; 22; 166; 164].

1.3.2. Современные концепции канцерогенеза

Проблема канцерогенеза на сегодняшний день не имеет однозначного решения. Широко известна способность клеток злокачественных опухолей находиться в состоянии гипоксии (предположение, что опухолевые клетки утилизировали глюкозу в отсутствии кислорода высказывал еще О. Варбург в

1927 и 1956 гг.), а обосновал проблему «гипоксия и рак» в 1957 г. Льюис Харольд Грэй (один из родоначальников радиобиологии), презентовав «Концепцию о гипоксии опухолевых клеток как причину их повышенной радиоустойчивости». Данная концепция получила продолжение: формирование АФК увеличивается при переходе метаболизма с окислительного фосфорилирования на гликолиз, при этом увеличивается перенос электронов через пентозо-фосфатный путь на НАДФН и следовательно в неоплазме меняется редокс-гомеостаз [156; 157; 193].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Насырова Елена Юрьевна, 2019 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ CnHCOK

1. Аксель, Е. М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России [Текст] / Е. М. Аксель // Онкогинекология. - 2015. - № 1. - С. 4-13. - ISSN 2227-8710.

2. Аксель, Е. М. Статистика злокачественных новообразований женских половых органов [Текст] / Е. М. Аксель // II Клиническая онкогинекология. -2012. - № 1. - С. 9-17.

3. Аксель, Е. М. Статистика злокачественных новообразований женской половой сферы [Текст] / Е. М. Аксель // Онкогинекология. - 2012. - № 1. -C. 18-23. - ISSN 2227-8710.

4. Активность эндогенной системы антиоксидантной защиты в процессе жизнедеятельности организма [Текст] / М. А. Луцкий [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2014. - № 12. - С. 20-23. - ISSN 1681-7494.

5. Алексеев, Б. Я. Таргетная терапия распространённого рака почки [Текст] / Б. Я. Алексеев, П. В. Шегай // Онкоурология. - 2007. - № 4. - С. 6-11. - ISSN 1726-9776.

6. Алексеев, Б. Я. Таргетная терапия распространенного рака почки Сутентом® [Текст] : побочные эффекты и их коррекция / Б. Я. Алексеев, А. С. Калпинский // Онкоурология. - 2008. - № 3. - С. 31-38. - ISSN 1726-9776.

7. Андреева, Л. И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой [Текст] / Л. И. Андреева, Л. А. Кожемякин, А. А. Кишкун // Лабораторное дело. - 1988. - № 11. - С. 4143. - ISSN 0023-6748.

8. Антонеева, И. И. Динамика фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови в процессе опухолевой прогрессии при раке яичников [Текст] / И. И. Антонеева // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. -Т. XIV, № 1. - С. 119-120. - ISSN 1609-2163.

9. Афанасьев, В. Г. К микрометоду определения лимонной кислоты в сыворотке крови с помощью фотоэлектроколориметра [Текст] / В. Г. Афанасьев,

B. C. Зайцев, Т. И. Вольфсон // Лабораторное дело. - 1973. - № 4. - С. 115-116.

- ISSN 0023-6748.

10. Базиков, И. А. Нанобиотехнологии применения ниосом в стоматологии [Текст] : монография / И. А. Базиков, В. А. Зеленский, А. Л. Гукасян.

- Майкоп : Качество, 2015. - 112 с.

11. Бакуев, М. М. Особенности секреции миелопероксидазы и хемилюминесцентного ответа нейтрофилов человека при контакте со стимуляторами различной природы [Текст] / М. М. Бакуев, М. З. Саидов,

A. А. Бутаков // Иммунология. - 1991. - № 1. - С. 15-17. - ISSN 0206-4952.

12. Балаболкин, М. И. Лечение сахарного диабета и его осложнений [Текст] : руководство для врачей / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова,

B. М. Креминская. - Москва : Медицина, 2005. - 512 с. - ISBN 5-225-04247-3.

13. Белозеров, Е. С. Медленные инфекции [Текст] / Е. С. Белозеров, Ю. И. Буланьков, Т. С. Тапбергенов. - Павлодар : НПФ «ЭКО», 2005. - 470 с.

14. Бохман, Я. В. Руководство по онкогинекологии [Текст] / Я. В. Бохман. - Ленинград : Медицина, 1989. - 463 с. - ISBN 5-225-01573-5.

15. Бухтояров, О. В. «Раковая репаративная ловушка» - общая патофизиологическая основа злокачественных опухолей [Текст] / О. В. Бухтояров, Д. М. Самарин // Евразийский Союз Ученых (ЕСУ). - 2014. -

C. 29-32. - ISSN 2411-6467.

16. Ващенко, А. А. Аутогемохимиотерапия в амбулаторном лечении больных раком яичников [Текст] / А. А. Ващенко, Г. А. Неродо, В. П. Никитина // Сибирский онкологический журнал. - 2009. - Прилож. № 2. - С. 36. - ISSN 1814-4861.

17. Вирусные болезни человека [Текст] / Ю. В. Лобзин [и др.]. - Санкт-Петербург : СпецЛит, 2015. - 398 с. - ISBN 978-5-299-00641-4.

18. Владимиров, Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран [Текст] / Ю. А. Владимиров // Биофизика. - 1987. - Т. 32, вып. 5. - С. 830-844. - ISSN 0006-3029.

19. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы и антиоксиданты [Текст] / Ю. А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43-51. - ISSN 08696047.

20. Вопросы качества хирургического лечения при раке яичников [Текст] / А. А. Румянцев [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2018. - № 8 (1). - С. 31-37. - ISSN 2224-5057.

21. Ганцев, Ш. Х. Онкология [Текст] : учеб. для студентов мед. вузов / Ш. Х. Ганцев. - 2-е изд., испр. и доп. - Москва : МИА, 2006. - 488 с. - ISBN 5-89481-418-9.

22. Давыдов, М. И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. [Текст] / под ред. М. И. Давыдова, Е. М. Аксель. - Москва : ФГБУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина, 2014. - 226 с.

23. Двойственная роль нейтрофильных гранулоцитов в реализации противоопухолевой защиты [Текст] / И. В. Нестерова [и др.] // Иммунология. -2012. - № 5. - С. 281-287. - ISSN 0206-4952.

24. Дзасохов, А. С. Микроциркуляторное русло как новый объект терапии злокачественных новообразований [Электронный ресурс] : научный обзор / А. С. Дзасохов // Вестник новых медицинских технологий : электронный журнал. - 2015. - № 1. - Режим доступа : http://www.medtsu.tula.ru/VNMT/Bulletin/E2015-1/5095.pdf (дата обращ.: 07.12.2017).

25. Долгушин, И. И. Нейтрофилы и гомеостаз = Neutrophils and homeostasis [Текст] / И. И. Долгушин, О. В. Бухарин ; Рос. акад. наук. Ур. отд-ние. - Екатеринбург : Ин-т клеточ. и внутриклеточ. симбиоза УрО РАН, 2001. - 288 с. - ISBN 5-7691-1096-1.

26. Дубинина, Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток [Текст] : жизнь и смерть, создание и разрушение / Е. Е. Дубинина. - Санкт-Петербург, 2006. - 397 с.

27. Жорданиа, К. И. Новая парадигма в этиологии серозного рака яичников [Текст] / К. И. Жорданиа, Ю. Г. Паяниди, Е. В. Калиничева //

Российский биотерапевтический журнал. - 2014. - № 2. - С. 95-102. - ISSN 1726-9784.

28. Зборовская, И. А. Клинико-диагностическое значение исследования активности супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы, глутатионредуктазы у больных системной красной волчанкой и системной склеродермией [Текст] : метод. пособие для практич. врачей / И. А. Зборовская, М. В. Мякишев. -Волгоград, 2004. - 14 с.

29. Злокачественные новообразования в России в 2013 году [Текст] : заболеваемость и смертность / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена, 2015. - 250 с. - ISBN 978-5-85502-205-6.

30. Злокачественные новообразования в России в 2016 году [Текст] : заболеваемость и смертность / под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена, 2018. - 250 с. - ISBN 978-5-85502-234-6.

31. Изучение синдрома эндогенной интоксикации у больных раком шейки матки с метастазами и без метастазов [Текст] / Г. А. Неродо [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. -2015. - № 5-1. - С. 64-67. - ISSN 1996-3955.

32. Иммунофенотип синдрома вторичного иммунодефицита при раке яичников [Текст] / И. И. Антонеева [и др.] // Медицинский альманах. - 2013. -№ 5 (29), сентябрь. - С. 77-82. - ISSN 1997-7689.

33. Исследование связи параметров иммунной системы с эффективностью неоадьювантной химиотерапии у больных раком молочной железы [Текст] / М. Н. Стахеева [и др.] // Сибирский медицинский журнал. -2008. - № 3-1. - С. 39-43. - ISSN 2073-8552.

34. Калинина, Е. В. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов [Текст] / Е. В. Калинина, Н. Н. Чернов, М. Д. Новичкова // Успехи биологических наук. -2014. - Т. 54. - С. 299-348.

35. Калюнов, В. Н. Биология фактора роста нервной ткани [Текст] / В. Н. Калюнов. - Минск : Наука и техника, 1986. - 208 с.

36. Каприн, А. Д. Злокачественные новообразования в России в 2016 году [Текст] : заболеваемость и смертность / А. Д. Каприн ; под ред.

A. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена, 2017. - 250 с. - ISBN 978-5-85502-231-5.

37. Каприн, А. Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2014 году [Текст] / А. Д. Каприн ; под ред. А. Д. Каприна, В. В. Старинского, Г. В. Петровой. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена, 2015. - 236 с. - ISBN 978-5-85502-210-0.

38. Кашуро, В. А. Патогенетическое и диагностическое значение системы глутатиона в оценке цитотоксического действия противоопухолевых препаратов [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.46, 14.00.16 /

B. А. Кашуро. - Санкт-Петербург, 2009. - 43 с.

39. Кивман, Г. Я. Фармакокинетика химиотерапевтических препаратов [Текст] / Г. Я. Кивман, Э. А. Рудзит, В. П. Яковлев. - Москва : Медицина, 1982. - 256 с.

40. Клебанов, Г. И. Клеточные механизмы прайминга и агрегации фагоцитов [Текст] / Г. И. Клебанов, Ю. А. Владимиров // Успехи современной биологии. - 1999. - Т. 119, № 3. - С. 462-475. - ISSN 0042-1324.

41. Клинические рекомендации по диагностике и лечению больных раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины [Текст]. -Москва, 2014. - 12 с.

42. Козырева, С. М. Результаты комплексного лечения больных раком яичников с применением аутогемохимиотерапии [Текст] / С. М. Козырева, К. М. Козырев // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. XIX, № 1. - С. 68-71. - ISSN 1609-2163.

43. Корман, Д. Б. Мишени и механизмы действия противоопухолевых препаратов [Текст] / Д. Б. Корман. - Москва : Практическая медицина, 2014. -333 с. - ISBN 978-5-98811-289-1.

44. Кричевская, А. И. Аминокислоты [Текст] / А. И. Кричевская, С. А. Лукаш, В. И. Шугалин. - Ростов-на-Дону : Наука, 1983. - 153 с.

45. Лаврова, B. C. Нейтрофилы и злокачественный рост [Текст] /

B. С. Лаврова, Н. В. Чердынцева, Н. В. Васильев. - Томск : Изд-во Томского ун-та, 1992. - 124 с.

46. Лечение распространенного рака яичников [Текст] : итоги работы отделения клинической фармакологии и химиотерапии РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН за 1993-2010 гг. / С. А. Тюляндин [и др.] // Вестник РАМН. - 2011. -№ 12. - С. 4-9. - ISSN 0869-6047.

47. Мальцева, В. Н. Неоднозначность роли нейтрофила в генезе опухоли [Текст] / В. Н. Мальцева, В. Г. Сафронова // Цитология. - 2009. - Т. 51, № 6. -

C. 467-474. - ISSN 0041-3771.

48. Медико-биологическая теория и практика [Текст] : монография / А. А. Хадарцев [и др.] ; под ред. В. Г. Тыминского. - Тула : Изд-во ТулГУ ; Белгород : Белгородская обл. тип., 2011. - 231 с.

49. Медицинская лабораторная диагностика [Текст] : программы и алгоритмы : руководство для врачей / А. И. Карпищенко [и др.] ; под ред. А. И. Карпищенко. - 3-е изд., перераб. и доп. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2014.

- 692 с. - ISBN 978-5-9704-2598-7.

50. Медицинские лабораторные технологии [Текст] : справочник / под ред. проф. А. И. Карпищенко. - Санкт-Петербург : Интермедика, 1999. - 656 с.

- ISBN 5-89720-001-7.

51. Мелько, А. И. Лечение первично-генерализованного рака яичников и его рецидивов [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.27, 14.00.14 / А. И. Мелько. - Москва, 2008. - 46 с.

52. Нейтрофильные гранулоциты - ключевые клетки иммунной системы [Текст] / И. В. Нестерова [и др.] // Аллергология и иммунология. -2008. - Т. 9, № 4. - С. 432-435. - ISSN 1562-3637.

53. Неоадъювантная химиоиммунотерапия неоперабельных форм рака яичников [Текст] / Г. А. Неродо [и др.] // Казанский медицинский журнал. -2018. - Т. 99, № 1. - С. 10-16. - ISSN 0368-4814.

54. Николаева, А. С. Некоторые патофизиологические и биохимические концепции канцерогенеза [Текст] / А. С. Николаева // Новое слово в науке и практике: гипотезы и апробация результатов исследований. - 2015. - № 18. -С. 36-41.

55. Новицкий, В. В. Молекулярные нарушения мембран эритроцитов при патологии разного генеза являются типовой реакцией организма [Текст] : контуры проблемы / В. В. Новицкий, Н. В. Рязанцева, Е. А. Степовая // Бюллетень сибирской медицины. - 2006. - № 2. - С. 62-69. - ISSN 1682-0363.

56. Новичков, Е. В. Патоморфологические критерии прогноза возобновления опухолевого роста и метастазирования рака яичников [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.03.02 / Е. В. Новичков. - Челябинск, 2010. -46 с.

57. Образование свободных радикалов при распаде гидропероксида в присутствии миелопероксидазы или активированных нейтрофилов [Текст] / О. М. Панасенко [и др.] // Биохимия. - 2005. - Т. 70, № 9. - C. 1209-1217. - ISSN 0320-9725.

58. Окислительная модификация белков [Текст] : проблемы и перспективы исследования / Л. Е. Муравлева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 1. - С. 74-78. - ISSN 1812-7339.

59. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами [Текст] : депрессии, деперсонализация / Е. Е. Дубинина [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 2000. - № 4. - С. 398409. - ISSN 0042-8809.

60. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения [Текст] / Е. Е. Дубинина [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1995. - № 1. - С. 24-26. - ISSN 0042-8809.

61. Окислительный стресс [Текст] : патологические состояния и заболевания / Е. Б. Меньщикова [и др.]. - Новосибирск : АРТА, 2008. - 284 с. -ISBN 5-902700-15-9.

62. Олийниченко, П. И. Справочник по полихимиотерапии опухоли [Текст] / П. И. Олийченко, З. П. Булкина, Т. И. Синибородова - Киев : Здоров'я, 2000. - 302 с.

63. Опухоли яичников [Текст] / К. И. Жорданиа [и др.] // Клиническая онкогинекология / под ред. В. П. Козаченко. - Москва : Медицина, 2005. -С. 220-269. - ISBN 5-225-04767-Х.

64. Павлыш, А. В. Особенности применения анализа эффективности затрат в онкологии [Текст] / А. В. Павлыш // Клиническая фармакология и терапия. - 2015. - Т. 24, № 5. - С. 75-80. - ISSN 0869-5490.

65. Покатаев, И. А. Молекулярные основы патогенеза рака яичников [Текст] / И. А. Покатаев, С. А. Тюляндин // Эффективная фармакотерапия. -2013. - № 24. - С. 36-43. - ISSN 2307-3586.

66. Покатаев, И. А. Новые препараты и комбинации в лечении опухолей женской репродуктивной системы [Текст] / И. А. Покатаев, С. А. Тюляндин // Практическая онкология. - 2015. - Т. 16, № 1. - С. 13-20. - ISSN 1726-9814.

67. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников / первичного рака брюшины / рака маточных труб [Текст] / С. А. Тюляндин [и др.] // Злокачественные опухоли. - 2016. - № 4, спецвып. 2. - С. 123-134. - ISSN 2224-5057.

68. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака яичников, первичного рака брюшины и рака маточных труб [Текст] / С. А. Тюляндин [и др.] // Злокачественные опухоли : практические рекомендации RUSSCO. - 2017. - Т. 7. - С. 135-145.

69. Пятилетние результаты применения иматиниба (Гливек) в лечении больных хроническим миелолейкозом в хронической фазе [Текст] / Е. Ю. Кузнецова [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2012. -С. 76-80. - ISSN 1819-9496.

70. Рак яичника [Текст] : современные подходы к классификации, диагностике, стадированию и дифференцированной тактике ведения больных / А. Г. Солопова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2017. -№ 2. - С. 55-66. - ISSN 1684-0461.

71. Рак яичников [Текст] : концепция патогенеза и принципы терапии / Л. А. Ашрафян [и др.] // Онкология. Журнал им. П. А. Герцена. - 2015. - № 3. -С. 73-81. - ISSN 2305-218X.

72. Редокс-биотехнологии как основа для новой стратегии в противоопухолевой терапии [Текст] / Г. Г. Мартинович [и др.] // Вестник Национальной Академии наук Беларуси. Сер. Мед. наук. - 2012. - № 2. -C. 85-104.

73. Репарация межцепочечных сшивок молекулы ДНК [Текст] / Е. В. Долгова [и др.] // Информационный вестник ВОГиС. - 2010. - Т. 14, № 2.

- С. 332-356.

74. Ретроспективный анализ эффективности химиотерапии при платинорезистентном и платинорефрактерном раке яичников [Текст] / И. А. Покатаев [и др.] // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2009. -Т. 20, № 2. - С. 34-40. - ISSN 1726-9865.

75. Рецидивы рака яичников [Текст] : возможности ультразвуковой диагностики / Л. А. Ашрафян [и др.] // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2018. - № 1. - С. 27-33. - ISSN 2303-9698.

76. Рудик, Д. В. Методы изучения процесса фагоцитоза и функционально-метаболического состояния фагоцитирующих клеток [Текст] / Д. В. Рудик, Е. И. Тихомирова. - Саратов : СГУ, 2006. - 110 с. - ISBN 5-292-03521-1.

77. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях [Текст] : учеб. пособие для системы мед. и фарм. послевуз. образования / под ред. Н. Н. Каркищенко, С. В. Грачева.

- Москва : Профиль-2С, 2010. - 354 с. - (Альтернативы биомедицины). - ISBN 978-5-903950-10-2.

78. Сазонтова, Т. Г. Антиоксиданты и прооксиданты - две стороны одного целого [Текст]. Ч. 1. / Т. Г. Сазонтова // Профилактика Today. - 2007. -№ 9. - C. 18-23.

79. Свободнорадикальное окисление и канцерогенез [Текст] : дискуссионные вопросы / В. Н. Павлов [и др.] // Креативная хирургия и онкология. - 2017. - Т. 7, № 2. - С. 54-61. - ISSN 2076-3093.

80. Сидоренко, Ю. С. Опыт фундаментальных и прикладных исследований влияния биологических сред организма и физических факторов на рост злокачественных опухолей [Текст] / Ю. С. Сидоренко, Г. К. Максимов, А. И. Шихлярова // Вестник Южного научного центра РАН. - 2013. - Т. 9, юбил. вып. - С. 90-106. - ISSN 1813-4289.

81. Сидоренко, Ю. С. Пролонгированная внутрибрюшинная химиотерапия распространенного рака яичников [Текст] / Ю. С. Сидоренко, Л. Ю. Голотина // Проблемы современной онкологии : тез. докл. IX Всерос. съезда онкологов. - Ростов-на-Дону, 1995. - Т. 2. - С. 384-387.

82. Система «перекисное окисление липидов - антиоксиданты» в организме-опухоленосителе в клинике и эксперименте [Текст] / И. И. Антонеева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11-1. -С. 13-16. - ISSN 1812-7339.

83. Систематические ошибки в лечебных подходах к раку яичников [Текст] / Л. А. Ашрафян [и др.] // Практическая онкология. - 2014. - Т. 15, № 4. - С. 186-195. - ISSN 1726-9814.

84. Современные принципы эффективной терапии рака яичников [Текст] / Л. А. Ашрафян [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. -2015. - № 2. - С. 68-75. - ISSN 1994-4098.

85. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанол экстрактах крови [Текст] / И. А. Волчегорский [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1989. -Т. 35, № 1. - С. 127-131. - ISSN 0042-8809.

86. Сравнение цитотоксичности двух антрациклиновых антибиотиков в отношении нормальных и опухолевых линий клеток [Электронный ресурс] / Л. В. Аникина [и др.] // Современные проблемы науки и образования : электронный научный журнал. - 2016. - № 2. - Режим доступа : http://science-education.ru/ru/article/view?id=24159 (дата обращ.: 03.07.2018).

87. Сравнительная характеристика оксидативного стресса при раке шейки матки на разных клинических стадиях заболевания [Текст] /

Т. П. Генинг [и др.] // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. -№ 4. - С. 55-58. - ISSN 1994-4098.

88. Стенина, М. Б. Химиотерапия первой линии при раке яичников [Текст] : стандарты и нерешенные вопросы / М. Б. Стенина // Практическая онкология. - 2000. - № 4. - С. 25-31. - ISSN 1726-9814.

89. Тевяшова, А. Н. Создание пролекарств на основе антрациклиновых антибиотиков [Текст] / А. Н. Тевяшова // Вестник МИТХТ им. М. В. Ломоносова.

- 2014. - Т. 9, № 6. - С. 11-25. - ISSN 1819-1487.

90. Тиунов, Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты [Текст] / Л. А. Тиунов // Вестник РАМН. - 1995. -№ 3. - С. 9-13. - ISSN 0869-6047.

91. Тюляндин, С. А. Выбор химиотерапии первой линии у больных распространенным раком яичников [Текст] / C. А. Тюляндин // Вопросы онкологии. - 1999. - Т. 4. - С. 16-20. - ISSN 0507-3758.

92. Тюляндин, С. А. Рак яичников [Текст] : химиотерапия второй линии / С. А. Тюляндин // Практическая онкология. - 2000. - № 4. - С. 32-37. - ISSN 1726-9814.

93. Тюляндина, А. С. Лекарственное лечение рака яичников [Текст] / А. С. Тюляндина // Практическая онкология. - 2014. - Т. 15, № 4. - С. 168-175.

- ISSN 1726-9814.

94. Успенская, Ю. А. Роль окислительного стресса в цитоповреждающем действии ксенобиотиков антрациклинового ряда [Текст] / Ю. А. Успенская // Наука и образование : опыт, проблемы, перспективы развития : мат-лы междунар. науч. практ. конф. Ч. I. Образование : опыт, проблемы, перспективы развития / Краснояр. гос. аграр. ун-т. - Красноярск, 2016. - С. 255-259.

95. Хаджидис, А. К. Рациональная фармакотерапия - правило 7Н [Электронный ресурс] : выступление на Балтийском медицинском форуме, 2015 / А. К. Хаджидис. - Режим доступа : https://www.youtube.com/watch?v= NRhFS6q3q2k (дата обращ.: 12.08.2017).

96. Хохлова, С. В. Индивидуализация лечения больных раком яичников [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.12 / С. В. Хохлова ; Федеральное гос. бюджетное учреждение «Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина» Мин-ва здравоохранения Российской Федерации. - Москва, 2015. - 298 с.

97. Черникова, Н. В. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных с саркомой тела матки [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.14 / Н. В. Черникова ; Рост. науч.-исслед. онкол. ин-т МЗ РФ. - Ростов-на-Дону, 2004. - 27 с.

98. Черствой, Е. Д. К вопросу об иммунном ответе при опухолях [Текст] / Е. Д. Черствой, А. С. Портянко // Здравоохранение. - 2000. - № 10. - С. 32-34. - ISSN 1028-9771.

99. Чиж, Г. И. Системная химиотерапия в комплексном лечении распространенных форм рака гортани [Текст] / Г. И. Чиж // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 8. - С. 81-82. - ISSN 1681-7494.

100. Чиссов, В. И. Злокачественные новообразования в России в 2011 г. [Текст] : заболеваемость и смертность / В. И. Чиссов, В. В. Старинский, Г. В. Петрова. - Москва : МНИОИ им. П. А. Герцена, 2013. - 289 с.

101. Шапошников, А. В. Канцерогенез и оксидативный стресс [Текст] / А. В. Шапошников, Л. А. Рядинская // Кубанский научный медицинский вестник. - 2010. - № 3-4. - С. 211-215. - ISSN 1608-6228.

102. Экспрессия маркеров апоптоза (р53, BCL-2, BAX) и их прогностическое значение при эпителиальных новообразованиях яичников ранних стадий [Текст] / В. Л. Карапетян [и др.] // Российский биотерапевтический журнал. - 2011. - Т. 10, № 2. - С. 45-49. - ISSN 1726-9784.

103. Юрий Сергеевич Сидоренко [Текст] : к 75-летию со дня рождения // Российский онкологический журнал. - 2014. - № 6. - С. 51-52. - ISSN 10289984.

104. A Nomogram for estimating the probability of Ovarian Cancer [Text] / J. A. Lachance [et al.] // Gynecologic Oncology. - 2011. - Vol. 121 (1). - P. 2-7. -ISSN 0090-8258.

105. A'Hern, R. P. Impact of doxorubicin on survival in advanced ovarian cancer [Text] / R. P. A'Hern, M. E. Gore // Journal of Clinical Oncology. - 1995. -Vol. 13. - P. 726-732. - ISSN 0732-183X.

106. Acute Nonlymphocytic Leukemia after therapy with alkylating agents for Ovarian Cancer [Text] : a study of five randomized clinical trials / M. H. Greene [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1982. - Vol. 307 (23). - P. 1416-1421. -ISSN 0028-4793.

107. Adriamycin-induced DNA damage mediated by mammalian DNA topoisomerase II [Text] / K. M. Tewey [et al.] // Science. - 1984. - Vol. 226. -P. 466-468. - ISSN 0036-8075.

108. Albumin-binding capacity (ABiC) is reduced in patients with chronic kidney disease along with an accumulation of protein-bound uremic toxins [Text] / S. Klammt [et al.] // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2011. - Vol. 27 (6). -P. 1-7. - ISSN 0931-0509.

109. Analysis of drug transport kinetics in multidrug-resistant cells [Text] : Implications for drug action / A. Garnier-Suillerot [et al.] // Current Medicinal Chemistry. - 2001. - Vol. 8. - P. 51-64. - ISSN 0929-8673.

110. Anthoulakis, C. Pelvic MRI as the "gold standard" in the subsequent evaluation of ultrasound-indeterminate adnexal lesions [Text] : a Systematic Review / C. Anthoulakis, N. Nikoloudis // Gynecologic Oncology. - 2014. - Vol. 132 (3). -P. 661-668. - ISSN 0090-8258.

111. Bakhru, A. The impact of diabetes on survival in women with ovarian cancer [Text] / A. Bakhru, R. J. Buckanovich, J. J. Griggs // Gynecologic Oncology. -2011. - Vol. 121 (1). - P. 106-111. - ISSN 0090-8258.

112. Balkwill, F. Inflammation and cancer [Text] : Back to Virchow? / F. Balkwill, A. Mantovani // The Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 539. - ISSN 01406736.

113. Borregaard, N. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocytes [Text] / N. Borregaard, J. B. Cowland // Blood. - 1997. - Vol. 89. -P. 3502-3521. - ISSN 0006-4971.

114. Cancer Facts & Figures 2017 [Electronic resource] // American Cancer Society. - Mode of access : https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/ all-cancer-facts-figures/cancer-facts-figures-2017 (дата обращ.: 25.02.2018).

115. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012 [Electronic resource] / J. Ferlay [et al.] // International Journal of Cancer. - 2015. - Vol. 136. - P. E359-E386. - Mode of access : http://umh3625.edu.umh.es/wp-content/uploads/sites/882/2015/03/Ferlay-et-al.-2015.pdf (дата обращ.: 19.03.2017).

116. Cancer Stat Facts [Electronic resource] : Ovarian Cancer / National Cancer Institute : Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. - Mode of access : http://seer.cancer.gov/statfacts/html/ovary.html (дата обращ.: 11.04.2017).

117. Cancer statistics, 2011 [Text] : the impact of eliminating socioeconomic and racial disparities on premature cancer deaths II CA / R. Siegel [et al.] // CA : a Cancer Journal for Clinicians. - 2011. - Vol. 61 (4). - P. 212-236. - ISSN 00079235.

118. Change in CA 125 levels after the first cycle of induction chemotherapy is an independent predictor of epithelial ovarian tumour outcome [Text] / J. M. Riedinger [et al.] // Annals of Oncology. - 2007. - Vol. 18 (5). - P. 881-885. -ISSN 0923-7534.

119. Chemotherapy for Ovarian Cancer [Electronic resource] // American Cancer Society. - Mode of access : https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer/treating/chemotherapy.html (дата обращ.: 17.03.2018).

120. Chen, S. S. Advances in the treatment of ovarian cancer - a potential role of antiinfl ammatory phytochemicals [Text] / S. S. Chen, A. Michael, S. A. ButlerManuel // Discovery Medicine. - 2012. - Vol. 13 (68). - P. 7-17. - ISSN 1539-6509.

121. Cho, K. R. Ovarian cancer update [Text] : Lessons from Morphology, Molecules, and Mice / K. R. Cho // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. - 2009. - Vol. 133. - P. 1775-1781. - ISSN 0003-9985.

122. Cisplatin-cyclophosphamide versus carboplatin-cyclophosphamide in advanced ovarian cancer [Text] : A randomized phase III study of the National

Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group / K. Swenerton [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1992. - Vol. 10. - P. 718-726. - ISSN 0732-183X.

123. Clinical Practice Guidelines in Oncology, Ovarian Cancer Including Fallopian Tube Cancer and Primary Peritoneal Cancer [Electronic resource]. Version 1.2016 / National Comprehensive Cancer Network. - Mode of access : https://docslide.net/documents/nccn-clinical-practice-guidelines-in-oncology-nccn-guidelinesaa-nccn.html (дата обращ.: 14.04.2017).

124. Clinical trials of newer regimens for treating ovarian cancer [Text] : the rationale for Gynecologic Oncology Group Protocol GOG 182 - ICON5 / L. Copeland [et al.] // Gynecologic Oncology. - 2003. - Vol. 90. - P. S1-S7. - ISSN 0090-8258.

125. Coussens, L. M. Inflammatory cells and cancer [Text] : Think different! / L. M. Coussens, Z. Werb // Journal of Experimental Medicine. - 2001. - Vol. 193. -P. 23-26. - ISSN 0022-1007.

126. Cyclophosphamide and cisplatin compared with paclitaxel and cisplatin in patients with stage III and stage IV ovarian cancer [Text] / W. P. McGuire [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1996. - Vol. 334. - P. 1-6. - ISSN 00284793.

127. Davies, K. J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. II. Modification of amino acids [Text] / K. J. Davies, M. E. Delsignore, S. W. Lin // Journal of Biological Chemistry. - 1987. - Vol. 262 (20). - P. 9902-9907. - ISSN 0021-9258.

128. Development of an ovarian cancer screening decision model that incorporates disease heterogeneity [Text] : implications for potential mortality reduction II / L. J. Havrilesky [et al.] // Cancer. - 2011. - Vol. 117 (3). - P. 545-553. - ISSN 0008-543X.

129. Dezhenkova, L. G. Inhibitors of topoisomerases i and ii [Text] : chemical structure, mechanisms of action and the role in cancer chemotherapy / L. G. Dezhenkova, V. B. Tsvetkov, A. A. Shtil // Russian Chemical Reviews. -2014. - Vol. 83, № 1. - P. 82-94. - ISSN 0036-021X.

130. Di Carlo, E. Neutrophils in the antitumoral immune response [Text] / E. Di Carlo, G. Forni, P. Musiani // Chemical Immunology and Allergy. - 2003. -Vol. 83. - P. 182-203. - ISSN 1660-2242.

131. Do clear cell ovarian carcinomas have poorer prognosis compared to other epithelial cell types? [Text] A study of 1411 clear cell ovarian cancers / J. K. Chan [et al.] // Gynecologic Oncology. - 2008. - Vol. 109 (3). - P. 370-376. -ISSN 0090-8258.

132. Droge, W. Free radicals in the physiological control of cell function [Text] / W. Droge // Physiological Reviews. - 2002. - Vol. 82, № 1. - P. 47-95. -ISSN 0031-9333.

133. Ebell, M. H. Systematic Review of Symptoms for the Diagnosis of Ovarian Cancer [Text] / M. H. Ebell, M. B. Culp, T. J. Radke // American Journal of Preventive Medicine. - 2016. - Vol. 50 (3). - P. 384-394. - ISSN 0749-3797.

134. Effect of screening on ovarian cancer mortality [Text] : the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial [Text] / S. S. Buys [et al.] // JAMA. - 2011. - Vol. 305 (22), jun. 8. - P. 22952303. - ISSN 0098-7484.

135. Gharwan, H. The role of reproductive hormones in epithelial ovarian carcinogenesis [Text] / H. Gharwan, K. P. Bunch, C. M. Annunziata // Endocrine-Related Cancer. - 2015. - Vol. 22 (6). - R339-R363. - ISSN 1351-0088.

136. Grading ovarian serous carcinoma using a two-tier system [Text] / A. Malpica [et al.] // American Journal of Surgical Pathology. - 2004. - Vol. 28. -P. 496-504. - ISSN 0147-5185.

137. Gruppo Interegionale Cooperativo Oncologico Ginecologia. Randomised comparison of cisplatin with cyclophosphamide/cisplatin and with cyclophosphamide/doxorabicin/cisplatin in advanced ovarian cancer [Text] // The Lancet. - 1987. - Vol. 15, № 2 (8555). - P. 353-359. - ISSN 0140-6736.

138. Gatteridg, J. M. Characterization of thiobarbituric acid, reactivity in human plasma and urine [Text] / J. M. Gatteridg, T. R. Tickner // Analytical Biochemistry. - 1978. -Vol. 91 (1). - P. 250-257. - ISSN 0003-2697.

139. Habig, W. H. Assays for differentiation of glutathione S-transferases [Text] / W. H. Habig, W. B. Jakoby // Methods in Enzymology. - 1981. - Vol. 77. -P. 398-405. - ISSN 0076-6879.

140. Harper, P. State of the art [Text] : Current clinical practice for gynecologic cancer / P. Harper // Abstr. an educational symposium on improving quality of life and treatment for cancer patients. Sep. 2000, Seville. - Spain, 2000. - P. 33-34.

141. Hippisley-Cox, J. Identifying women with suspected ovarian cancer in primary care [Text] : derivation and validation of algorithm / J. Hippisley-Cox,

C. Coupland // British Medical Journal. - 2011. - Jan 4. - P. 344:d8009. - ISSN 0959-535X.

142. Hormone therapy and ovarian cancer [Text] / L. S. Morch [et al.] // JAMA. - 2009. - Vol. 302 (3). - P. 298-305. - ISSN 0098-7484.

143. ICON2 [Text] : randomised trial of single-agent carboplatin against three-drug combination of CAP (cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin) in women with ovarian cancer / The ICON Collaborators // The Lancet. - 1998. - Vol. 352. -P. 1571-1576. - ISSN 0140-6736.

144. Improved therapeutic index of carboplatin plus cyclophosphamide vs cisplatin plus cyclophosphamide [Text] : Final report by the Southwest Oncology Group of a phase III randomized trial in stages III and IV ovarian cancer /

D. S. Alberts [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1992. - Vol. 10. - P. 716-720. - ISSN 0732-183X.

145. Intraepithelial carcinoma of the fi mbria and pelvic serous carcinoma: evidence for a causal relationship [Text] / D. W. Kindelberger [et al.] // American Journal of Surgical Pathology. - 2007. - Vol. 31. - P. 161-169. - ISSN 0147-5185.

146. Iyer, V. R. MRI, CT, and PET/CT for ovarian cancer detection and adnexal lesion characterization [Text] / V. R. Iyer, S. I. Lee // American Journal of Roentgenology. (AJR). - 2010. - Vol. 194 (2). - P. 311-321. - ISSN 0361-803X.

147. Jgney, F. H. CD 95L mediates tumor counterattack in vitro but induces neutrophil-independent tumor rejection in vivo [Text] / F. H. Jgney, C. K. Behrens, P. H. Krammer // International Journal of Cancer. - 2004. - Vol. 113. - P. 78-87. -ISSN 0020-7136.

148. Kinnula, V. L. Superoxide dismutases in malignant cells and human tumours [Text] / V. L. Kinnula, J. D. Crapo // Free Radical Biology & Medicine. -2004. - Vol. 36. - P. 718-744. - ISSN 0891-5849.

149. Korner, M. Different proportions of aneusomic cells in ovarian inclusion cysts associated with serous borderline tumours and serous highgrade carcinomas support different pathogenetic pathways [Text] / M. Korner, E. Burckhardt, L. Mazzucchelli // Journal of Pathology. - 2005. - Vol. 207. - P. 20-26. - ISSN 0022-3417.

150. Kurman, R. J. Pathogenesis of ovarian cancer [Text] : Lessons from morphology and molecular biology and their clinical implications / R. J. Kurman, I. M. Shih // International Journal of Gynecological Pathology. - 2008. - Vol. 27 (2).

- P. 151-160. - ISSN 0277-1691.

151. Kyriakidis, I. Estrogen receptor beta and ovarian cancer [Text] : a key to pathogenesis and response to therapy / I. Kyriakidis, P. Papaioannidou // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2016. - Vol. 293 (6). - P. 1161-1168. - ISSN 0932-0067.

152. Levine, R. L. Carbonyl modified proteins in cellular regulation, aging, and disease [Text] / R. L. Levine // Free Radical Biology & Medicine. - 2002 -Vol. 32. - P. 790-796. - ISSN 0891-5849.

153. Linnane, A. W. Cellular redox regulation and prooxidant signaling systems: a new perspective on the free radical theory of aging [Text] / A. W. Linnane, H. Eastwood // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2006. - Vol. 1067.

- P. 47-55. - ISSN 0077-8923.

154. Liochev, S. I. Mechanism of the peroxidase activity of Cu, Zn superoxide dismutase [Text] / S. I. Liochev, I. Fridovich // Free Radical Biology & Medicine. -2010. - Vol. 48 (12), Jun 15. - P. 1565-1569. - ISSN 0891-5849.

155. LongTerm Results of a Randomized Trial Comparing Cisplatin with Cisplatin and Cyclophosphamide with Cisplatin, Cyclophosphamide, and Adriamycin in Advanced Ovarian Cancer [Text] / C. Mangioni [et al.] // Gynecologic Oncology. - 1992. - Vol. 45. - P. 115-117. - ISSN 0090-8258.

156. Lopez-Lazaro, M. A new view of carcinogenesis and an alternative approach to cancer therapy [Text] / M. Lopez-Lazaro // Molecular Medicine. - 2010.

- Vol. 16 (3-4). - P. 144-153. - ISSN 1076-1551.

157. Lopez-Lazaro, M. Excessive superoxide anion generation plays a key role in carcinogenesis [Text] / M. Lopez-Lazaro // International Journal of Cancer. -2007. - Vol. 120 (6). - P. 3075-3083. - ISSN 0020-7136.

158. Markman, M. Intraperitoneal chemotherapy of ovarian cancer [Text] : a review, with a focus on practical aspects of treatment / M. Markman, J. L. Walker // Journal of Clinical Oncology. - 2006. -Vol. 24 (6). - P. 988-994.

159. McGuire, W. P. Chemotherapy of advanced ovarian cancer [Text] / W. P. McGuire, R. F. Ozols // Seminars in Oncology. - 1998. - Vol. 25 (3). -P. 340-348.

160. Milk, yogurt, and lactose intake and ovarian cancer risk [Text] : a metaanalysis / J. Liu [et al.] // Nutrition and Cancer. - 2015. - Vol. 67 (1). - P. 68-72. -ISSN 0163-5581.

161. Moyer, V. A. Screening for ovarian cancer [Text] : U. S. Preventive Services Task Force reaffirmation recommendation statement / V. A. Moyer // Annals of Internal Medicine. - 2012. - Vol. 157 (12). - P. 900-904. - ISSN 0003-4819.

162. MRI of endometriotic cysts in association with ovarian carcinoma [Text] / Y. O. Tanaka [et al.] // American Journal of Roentgenology. - 2010. - Vol. 194 (2). - P. 355-361. - ISSN 0361-803X.

163. Narod, S. Neoadjuvant chemotherapy for advanced-stage ovarian cancer [Text] : Are the ASCO and SGO recommendations warranted? / S. Narod, V. Sopik // Gynecologic Oncology. - 2017. - Vol. 144 (2). - P. 238-240. - ISSN 0090-8258.

164. Neoadjuvant Chemotherapy for Newly Diagnosed, Advanced Ovarian Cancer [Text] : Society of Gynecologic Oncology and American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline / A. A. Wright [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2016. - Vol. 34. - P. 3460-3473. - ISSN 0732-183X.

165. Neutrophils promote aerogenous spread of lung adenocarcinoma with bronchioloalveolar carcinoma features [Text] / V. Witko-Sarsat [et al.] // Clinical Cancer Research. - 2000. - Vol. 13. - P. 3518-3527. - ISSN 1078-0432.

166. Niraparib Maintenance Therapy In Platinum-sensitive, recurrent ovarian cancer [Text] / M. R. Mirza [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2016. -Vol. 375. - P. 2154-2164. - ISSN 0028-4793.

167. Ovarian cancer screening and mortality in the UK Collaborative Trial of Ovarian Cancer Screening (UKCTOCS) [Text] : a randomised controlled trial / I. J. Jacobs [et al.] // The Lancet. - 2016. - Vol. 387 (1022). - P. 945-956. - ISSN 0140-6736.

168. Ovarian cancer susceptibility alleles and risk of ovarian cancer in BRCA1 and BRCA2 mutation carriers [Text] / S. J. Ramus [et al.] // Human Mutation. -2012. - Vol. 33 (4). - P. 690-702. - ISSN 1059-7794.

169. Oxidized Proteins as a marker of oxidative stress during coronary heart surgery [Text] / U. Pantke [et al.] // Free Radical Biology & Medicine. - 1999. -Vol. 27. - P. 1080-1086. - ISSN 0891-5849.

170. Ozols, R. F. Ovarian cancer [Text] : Current Status and Future Directions / R. F. Ozols // Progress in Anti - Cancer Chemoherapy / ed by D. Khayat and G. N. Hortobagye. - France : Springer - Verlage, 2000. - P. 135-144.

171. Paclitaxel plus carboplatin versus standard chemotherapy with either single - agent carboplatin or cyclophosphamide, doxorubicin, and cisplatin in women with ovarian cancer [Text] : the ICON3 randomized trial / The International Collaborative Ovarian Neoplasm (ICON) Group // The Lancet. - 2002. - Vol. 360. -P. 505-515. - ISSN 0140-6736.

172. Phase III randomized study of cisplatin versus paclitaxel versus cisplatin and paclitaxel in patients with suboptimal stage II or IV ovarian cancer [Text] : a gynecologic oncology group study / F. M. Muggia [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2000. - Vol. 18. - P. 15-16. - ISSN 0732-183X.

173. Pitot, H. C. Facts and theories concerning the mechanisms of carcinogenesis [Text] / H. C. Pitot, Y. P. Dragan // FASEB Journal. - 1991. - Vol. 5, is. 9. - P. 2280-2286. - ISSN 0892-6638.

174. Protein carbonylation, cellular dysfunction, and disease progression [Text] / I. Dalle-Donne [et al.] // Journal of Cellular and Molecular Medicine. -2006. - Vol. 10 (2). - P. 389-406. - ISSN 1582-4934.

175. Randomized intergroup trial of cisplatin - paclitaxel versus cisplatin -cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer [Text] :

threeyear results / M. J. Piccart [et al.] // Journal of the National Cancer Institute. -2000. - Vol. 92. - P. 699-708. - ISSN 0027-8874.

176. Randomized trial of cyclophosphamide plus cisplatin with or without doxorubicin in ovarian carcinoma [Text] : a gynecologic oncology group study / G. A. Omura [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 1989. - Vol. 7 (4). - P. 457465. - ISSN 0732-183X.

177. Richards, D. M. C. Membrane proteins are critical targets in free radical mediated cytolysis [Text] / D. M. C. Richards, R. T. Dean, W. Jessup // Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Reviews on Cancer. - 1988. - Vol. 946. - P. 281-288. -ISSN 0304-419X.

178. Roth Evaluation of New Platinum-Based Treatment Regimens in Advanced-Stage Ovarian Cancer [Text] : A Phase III Trial of the Gynecologic Cancer InterGroup / M. A. Bookman [et al.] // Clinical Oncology. - 2009. - Vol. 27 (9). - P. 1419-1425. - ISSN 0090-8258.

179. Saed, G. M. Updates of the role of oxidative stress in the pathogenesis of ovarian cancer [Text] / G. M. Saed, M. P. Diamond, N. M. Fletcher // Gynecologic Oncology. - 2017. - Vol. 148 (3). - P. 567-575. - ISSN 0090-8258.

180. Shrihari, T. G. Dual role of inflammatory mediators in cancer [Text] / T. G. Shrihari // Ecancermedicalscience. - 2017. - Vol. 11. - P. 721.

181. Silverman, R. Organic chemistry of drug design and drug action [Text] / R. Silverman. - San Diego : Elsevier Academic Press, 2004. - 646 p. - ISBN 0126437327.

182. Stany, M. P. Clinical decision making using ovarian cancer risk assessment [Text] / M. P. Stany, G. L. Maxwell, G. S. Rose // American Journal of Roentgenology. - 2010. - Vol. 194 (2). - P. 337-342. - ISSN 0361-803X.

183. Suh-Burgmann, E. The Value of Ultrasound Monitoring of Adnexal Masses for Early Detection of Ovarian Cancer [Text] / E. Suh-Burgmann, W. Kinney // Frontiers in Oncology. - 2016. - Vol. 6. - P. 25.

184. The molecular pathogenesis of hereditary ovarian carcinoma [Text] : alterations in the tubal epithelium of women with BRCA1 and BRCA2 mutations /

B. M. Norquist [et al.] // Cancer. - 2010. - Vol. 116. - P. 5261-5271. - ISSN 0008-543X.

185. Therapy effect of either paclitaxel or cyclophosphamide combination treatment in patients with epithelial ovarian cancer and relation to TP53 gene status [Text] / B. Smith-Sorensen [et al.] // British Journal of Cancer. - 1998. - Vol. 78 (3).

- P. 375-381. - ISSN 0007-0920.

186. Treatment of ovarian cancer [Electronic resource] // Canadian Cancer Society : Archived from the original. - 2016. - 26 October. - Retrieved 17. - Mode of access : http://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/ovarian/treatment /?region=on (дата обращ.: 03.02.2017).

187. Tumor suppressor genes associated with drug resistance in ovarian cancer (review) [Text] / F. Yin [et al.] // Oncology Report. - 2013. - Vol. 30 (1). - P. 3-10.

- ISSN 1548-5323.

188. Use of tamoxifen in asymptomatic patients with recurrent small-volume ovarian cancer [Text] / M. Markman [et al.] // Journal of Clinical Oncology. - 2004.

- Vol. 93 (2). - P. 390-393. - ISSN 0732-183X.

189. Validation of a Second-generation Multivariate Index Assay for Malignancy Risk of Adnexal Masses [Text] / R. L. Coleman [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol. 215. - P. 82. - ISSN 0002-9378.

190. Winter-Roach, B. A. Adjuvant (post-surgery) chemotherapy for early stage epithelial ovarian cancer [Text] / B. A. Winter-Roach, H. C. Kitchener, T. A. Lawrie // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2009. - Is. 3. -CD004706. - ISSN 1469-493X.

191. World cancer report 2008 [Text] / ed. by P. Boyle, B. Levin. - Geneva : IARC Scientific publications, 2008. - 512 p. - ISBN 978-92-832-0423-7.

192. World health organization classification of tumours [Electronic resource].

- Lyon : IARC Press, 2017. - Mode of access : http://www.who.int/about/iarc/en/ (дата обращ.: 14.12.2018).

193. Zhang, Y. Reactive oxygen species (ROS), troublemakers between nuclear factor-B (NF-B) and c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) [Text] / Y. Zhang, F. Chen // Cancer Research. - 2004. - Vol. 64. - P. 1902-1905. - ISSN 0008-5472.