Особенности свободнорадикальных процессов у коморбидных больных при остром инсульте и транзиторных ишемических атаках тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Орлова, Александра Сергеевна

• Орлова, Александра Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Орлова, Александра Сергеевна

Оглавление

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сосудистая коморбидность как фактор риска острого инсульта

1.2. Нарушение тканевого метаболизма и дисбаланс свободнорадикальных процессов при остром инсульте

1.3. Нерешенные вопросы оценки свободнорадикальных процессов у больных с сосудистой коморбидностью и острым инсультом

ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки результатов исследования

2.4. Формы представления иллюстративного материала

ГЛАВА III. ОЦЕНКА КЛИНИЧЕКИХ АСПЕКТОВ СОСУДИСТОЙ КОМОРБИДНОСТИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ИНСУЛЬТОМ

3.1. Анализ частоты сосудистой коморбидности у больных с острым инсультом и ТИА

3.2. Госпитальная летальность, динамика неврологического статуса

и функциональный исход у больных с острым инсультом на фоне сердечнососудистой коморбидности в период пребывания в стационаре

3.3. Динамика неврологического статуса и функциональный исход у больных с инсультом на фоне сердечно-сосудистой коморбидности в период пребывания в стационаре

3.4. Оценка катамнеза у больных с сосудистой коморбидностью, перенесших острый инсульт и ТИА

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛАБОРАТОРНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ИНСУЛЬТОМ И ТИА НА ФОНЕ СОСУДИСТОЙ КОМОРБИДНОСТИ

4.1. Свободнорадикальный статус у коморбидных больных с острым

инсультом и ТИА при поступлении в стационар

4.2. Корреляционный анализ показателей СРП и клинических данных у коморбидных больных с острым инсультом и ТИА

ГЛАВА V. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МАРКЕРОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И УРОВНЯ ГИПЕРГЛИКЕМИИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМ ИНСУЛЬТОМ И ТИА НА ФОНЕ СОСУДИСТОЙ КОМОРБИДНОСТИ

ГЛАВА VI. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МАРКЕРОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ РАССТРОЙСТВ ТКАНЕВОГО МЕТАБОЛИЗМА У БОЛЬНЫХ С ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ИНСУЛЬТОМ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ Артериальная гипертензия

АД Артериальное давление

АЛТ Аланинаминотрансфераза

АПА Антиперекисная активность плазмы

АСТ Аспартатаминотрансфераза

АФА Активные формы азота

АФК Активные формы кислорода

БАК Биохимический анализ крови

ВБС Вертебро-базиллярная система

вмк Внитримозговое кровоизлияние

ГАФКЛ Генерация активных форм кислорода лейкоцитами

ГИ Геморрагический инсульт

ДАД Диастолическое артериальное давление

ДИ Доверительный интервал

ИБС Ишемическая болезнь сердца

ИИ Ишемический инсульт

ИМ Инфаркт миокарда

КТ Компьютерная томография

лдг Лактатдегидрогеназа

ЛСМА Левая средняя мозговая артерия

МА Мерцательная аритмия

МДА Малоновый диальдегид

МНО Международное нормализованное отношение

МРТ Магнитно-резонансная томография

ОАК Общий анализ крови

ОНМК Острое нарушение мозгового кровообращения

ОР Отношение риска

ОШ Отношение шансов

ПД Пульсовое давление

пике Постинфарктный кардиосклероз

ПИХЛб Показатель интенсивности хемилюминисценции лимфоцитов базальный

ПИХЛс Показатель интенсивности хемилюминисценции лимфоцитов стимулированный

пол Перекисное окисление липидов

ПСМА Правая средняя мозговая артерия

САД Систолическое артериальное давление

СД Сахарный диабет

ссз Сердечно-сосудистые заболевания

емж Спиномозговая жидкость

сод Супероксиддисмутаза

СРП Свободнорадикальные процессы

ТИА Транзиторная ишемическая атака

ХИГМ Хроническая ишемия головного мозга

хл Хемилюминесценция

хен Хроническая сердечная недостаточность

цог Циклооксигеназа

чсс Частота сердечных сокращений

ЩФ Щелочная фосфотаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности свободнорадикальных процессов у коморбидных больных при остром инсульте и транзиторных ишемических атаках»

ВВЕДЕНИЕ

В настоящее время лидирующее положение в ряду цереброваскулярных заболеваний занимает острый инсульт, летальность при котором составляет 13-54%, причем в острой стадии она доходит до 35%, увеличиваясь на 1215% к концу первого года постинсультного периода [35; 171; 205], в связи с чем приоритетной задачей практического здравоохранения является снижение заболеваемости, а также улучшение результатов его лечения [35; 86; 91; 93; 95; 106; 73; 184; 205; 227].

Главным патофизиологическим звеном острого инсульта выступает церебральная ишемия/гипоксия, обусловленная прекращением церебрального кровотока и сопровождающаяся снижением мощности как анаэробного, так и аэробного гликолизов. Совокупность расстройств энергосинтеза приводит к разбалансировке свободнорадикальных процессов (СРП), формируя патофизиологическую картину окислительного дисбаланса (окислительного стресса) [15; 48; 73; 87; 94; 137; 222].

При сосудистой патологии в организме чаще всего развиваются параллельные поражения различных участков кровеносного русла, что обусловлено такими патологическими процессами, как атеросклероз, артериальная гипертония, сахарный диабет [9; 27; 109; 253]. Эти заболевания, суммирование которых у одного пациента получило название сосудистой коморбидности (лат. со - вместе, morbus - болезнь), могут оказывать неблагоприятное влияние на течение острого инсульта, результаты его лечения и прогноз [20; 22; 67]. Первый патофизиологический этап всех патологических процессов при сосудистой коморбидности в большинстве случаев - эндотелиальная дисфункция [26; 59; 215], прогрессирующая на фоне энергетической нестабильности, вызванной метаболическими дисбалансами [6; 7; 73]. Лабораторным признаком такой энергетической

5

нестабильности является изменение параметров СРП, которым большинство исследователей сегодня отводят ведущую роль в поддержании и развитии постишемических церебральных расстройств [54; 99; 82; 135; 200].

Роль дисбаланса СРП доказана при таких заболеваниях, как инсульт, артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД), хроническая ишемия мозга, мерцательная аритмия (МА), ишемическая болезнь сердца (ИБС) и др. [14; 49; 100; 105; 149]. Большое значение в решении проблем лечения и реабилитации пациентов с острым инсультом имеют изучение патофизиологичесских констант, определяющих своевременное прогнозирование течения заболевания, его функционального исхода и реабилитационного потенциала больных, а также раннее определение долгосрочного прогноза.

Однако к настоящему времени не проводилось клинико-лабораторные исследования, посвященные изучению течения СРП у пациентов с острым церебральным инсультом и транзиторными ишемическими атаками (ТИА), развившимися на фоне сосудистой коморбидности различной тяжести, что и определило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: изучение течения свободнорадикальных процессов у больных с острым инсультом и транзиторными ишемическими атаками, развившимися на фоне сосудистой коморбидности. Задачи исследования:

1. Оценка частоты и тяжести сосудистой коморбидности у больных с острым инсультом и транзиторными ишемическими атаками (ТИА).

2. Анализ влияния сосудистой коморбидности различной тяжести на течение и исходы острого инсульта и ТИА.

3. Изучение катамнеза коморбидных больных, перенесших острый инсульт и ТИА.

4. Оценка особенностей свободнорадикального статуса у больных с острым инсультом и ТИА, развившимися на фоне коморбидности различной тяжести.

5. Анализ роли расстройств анаэробного гликолиза в течении острого инсульта у коморбидных больных с острым инсультом и ТИА.

6. Определение прогностического значения свободнорадикального дисбаланса у больных с острым инсультом и ТИА, развившимися на фоне сосудистой коморбидности.

Научная новизна

Впервые анализ состояния СРП, показавший усиление дисбаланса СРП, пропорциональное тяжести сердечно-сосудистой коморбидности и инсульта, проведен у больных с нарушениями мозгового кровообращения различного характера и тяжести, развившимися на фоне сосудистой коморбидности различной тяжести. Впервые у больных с острым инсультом показано взаимопотенцирование дисбаланса СРП и гипергликемии, прогрессирующих на фоне сосудистой коморбидности, как проявлений единого процесса энергетической дезинтеграции, обусловленной расстройствами аэробного и анаэробного гликолиза. Впервые выявлены корреляции тяжести дисбаланса СРП по таким маркерам, как антиперекисная активность плазмы (АПА) и малоновый диальдегид (МДА), с уровнем функционального восстановления и исходом острого инсульта при длительном катамнестическом наблюдении в постинсультном периоде от 6 мес до 6 лет. Впервые установлена высокая корреляционная связь уровней ведущего маркера СРП - АПА - с развитием у пациентов с сосудистой коморбидностью острого инсульта или ТИА.

Практическая значимость

Полученные в ходе исследования данные дали возможность использовать маркеры СРП в качестве критериев раннего прогноза исхода острого инсульта, развивающегося на фоне различных форм и различной тяжести сосудистой коморбидности.

У больных с сосудистой коморбидностью продемонстрирована возможность применения маркеров СРП для объективной оценки реабилитационного потенциала у пациентов, переносящих острый инсульт, а

также для уточнения отдаленного прогноза их жизни в постинсультном периоде.

Положения, выносимые на защиту

1. Тяжесть сосудистой коморбидности, выявленной у подавляющего большинства больных с острым инсультом различного характера, коррелирует как с числом неблагоприятных исходов на госпитальном этапе и в течение 6 лет после выписки, так и с плохим восстановлением в раннем постинсультном периоде, что позволяет рассматривать наличие 23 сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) в качестве достоверного маркера плохого реабилитационного прогноза.

2. Рост маркера тяжести перекисно-липидного дисбаланса СРП -малонового диальдегида (МДА) и снижение маркера антиперекисной активности плазмы (АПА), коррелирующие у больных с острым инсультом с увеличением числа заболеваний, формирующих сосудистую коморбидность, являются отражением глубины окислительного стресса, приводящего и к постишемическим повреждениям ткани мозга, и к усугублению системных метаболических дисбалансов, коррелирующих с неблагоприятным исходом инсульта и тяжестью постинсультной инвалидизации.

3. Высокий уровень антиперекисной активности плазмы (АПА), выявленный только у пациентов с ТИА, свидетельствует о сохранении при данной форме цереброваскулярной патологии защитно-приспособительных свойств эндогенной антиоксидантной системы.

4. Гипергликемия, обусловленная расстройствами анаэробного и аэробного гликолиза, выявляется в острейшем периоде острого инсульта у 75% больных с тяжелой коморбидностью и, сохраняясь на протяжении всего госпитального этапа, коррелирует с тяжестью дисбаланса СРП, что позволяет рассматривать ее и как проявление системного энергетического дисметаболизма, приводящего к росту госпитальной летальности, и как показание для проведения энергокорригирующей терапии.

Внедрение результатов исследования в практическое здравоохранение

Результаты исследования внедрены в практику работы неврологических, отделений ГКБ №15 имени О.М. Филатова г. Москвы, отделение милосердия пансионата для ветеранов труда № 9 г. Москвы и в Коммунарскую больницу Департамента здравоохранения г. Москвы.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены 14 ноября 2013 года на объединенной научной конференции кафедр патологии человека ФППО врачей ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, патофизиологии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченов»а Минздрава России, неврологии факультета усовершенствования врачей ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, сотрудников ГКБ № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы.

Материалы диссертации доложены на 10-, 11- и 12-й школы неврологов Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа РФ «Инновации в клинической неврологии» (Зеленогорск, 2012, 2013, 2014), X Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Н. Новгород, 2012), IV Всероссийской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение» (Самара, 2012), XXVI Международной конференции «Мозговой кровоток, метаболизм и функции» ВКА11М-2013 (Шанхай, Китай, 2013), конференции «Актуальные вопросы диагностики, клиники и лечения болезней нервной системы» (Пенза, 2013) и на XXI Всемирном неврологическом конгрессе ЕРИБ (Вена, Австрия, 2013).

Личное участие автора в получении научных результатов

Вклад автора в данную работу заключается в непосредственном его участии на всех этапах исследования: от постановки целей и задач до обсуждения результатов, выводов, в выполнении докладов и научных публикаций. Автор проводил отбор пациентов, принимал непосредственное

участие в лечебном процессе, выполнял мониторирование показателей выраженности окислительного стресса, анализ и обобщение полученных результатов. Автор самостоятельно наблюдал в динамике пациентов, включенных в диссертационную работу, работал в медицинском архиве, заполнял индивидуальные регистрационные карты, провел большую аналитическую работу, изучая научную медицинскую литературу, анализируя состояние проблемы свободнорадикальных процессов и острого инсульта на фоне сердечно-сосудистой коморбидности. Статистическая обработка полученных данных, математическое моделирование, анализ результатов исследования и их оформление проведены лично автором, а также сформулированы научные положения.

Публикация результатов исследования По теме диссертации опубликовано 20 печатных работ, из них 5 работ опубликованы в центральной печати в научных журналах, рекомендованных ВАК.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 6-ти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 33 рисунками, 54 таблицами. Список литературы включает 267 источников, в том числе 106 работ отечественных и 161 работу иностранных авторов.

Работа выполнена на кафедре патологии человека ФППО врачей ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, в клинике неврологии ФУВ ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России на базе ГКБ № 15 им. О.М. Филатова г. Москвы.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Ежегодно во всем мире 15 млн человек переносят инсульт. Из них 5 млн погибают, а еще 5 млн стойко утрачивают трудоспособность, что приводит к значительным социальным и психологическим последствиям [263]. По данным ВОЗ, в мире инсульт происходит каждые 5 с [244]. В 2002 г. инвалидизация вследствие инсульта занимала шестое место среди причин снижения индикатора времени жизни, прожитой с инвалидностью и потерянной в результате преждевременной смерти [the disability-adjusted life year (DALY)], который отражает общее количество потерянного здоровья. К 2030 г. связанная с инсультом потеря трудоспособности займет четвертое место среди основных причин DALY [147]. В 2005 г. инсульты были причиной почти 10% смертей во всем мире и являлись второй ведущей причиной смерти [211].

Распространенность инсультов в мире вариабельна и составляет от 240 случаев на 100 тыс. населения в Дийоне, Франция, до 600 на 100 тыс. населения в Новосибирске [147]. Результаты Фрамингемского исследования указывают, что скорректированная по возрасту заболеваемость инсультом при наличии клинических проявлений на 1000 человеко-лет в 1950-1977, 1978-1989 и 1990-2004 гг. составила 7,6; 6,2 и 5,3 у мужчин и 6,2, 5,8 и 5,1 у женщин соответственно. Только в США инсульты случаются примерно каждые 40 с, что соответствует 2160 инсультам в сутки. Примерно у 780 тыс. американцев за год возникают повторные инсульты. Несмотря на затруднения в оценке косвенных затрат, общие финансовые затраты, связанные с инсультами, в 2008 г. составили 65,5 млрд долларов и продолжают расти [232]. По данным эпидемиологических исследований в США, ишемические инсульты (ИИ) наблюдаются в 87% случаев, геморрагические инсульты (ГИ) и субарахноидальные кровоизлияния встречаются в 10 и 3% случаев соответственно [205].

В России, по данным регистра 2009-2013 гг. (13 регионов РФ), заболеваемость острым инсультом составила 3,52 случая на 1000 населения в 2009 г. и 3,27 - в 2010 г., смертность - 1,19 и 0,96 на 1000 населения соответственно. Максимальная заболеваемость зарегистрирована в Чистополе (Республика Татарстан) - 6,14 на 1000 населения, минимальная в течение 2 лет в Алтайском крае - 1,39 на 1000 человек. В период 2009-2010 гг. выявлено уменьшение числа ГИ - отношение ИИ к ГИ составило 5:1 по сравнению с 3,5:1,0 [46; 91].

В Москве количество острых инсультов составляет от 100 до 120 в сутки (36440 больных в год) [12].

В мире средняя смертность в течение 30 дней после первого ИИ составляет около 22,9%, за исключением Японии (17%) и Италии (33%) [153]. Общая смертность от инсульта в США в 2004 г. составила 50 на 100 тыс. населения, причем 70-80% смертельных инсультов были ишемическими. В ходе 10-летнего (1999-2008 гг.) исследования, проведенного в Азербайджане, одна треть заболевших инсультом умерли в течение года, а уровень смертности от инсульта составил 0,4±0,03%о [3].

Ежегодная смертность от инсульта в России является одной из наиболее высоких и составляет 374 на 100 тыс. населения. В Екатеринбурге в период 2006-2009 гг. летальность от инсульта составила 9,2-13,6% (при ГИ-38,2% и при ИИ-9,3%) [90].

Приведенные выше оценки не учитывают ТИА, неврологические симптомы при которых продолжаются менее 24 ч [4; 32; 221]. Риск возникновения инсульта в первые 90 дней после ТИА составляет 8-10%, причем в половине случаев инсульт развивается в первые 7 дней [223]. В 50% случаев ТИА предшествует атеротромботическому инфаркту головного мозга, в 10% - кардиоэмболическому и в 20% - лакунарному [42]. В России ТИА диагностируется приблизительно у 40 тыс. человек ежегодно [31].

1.1. Сосудистая коморбидность как фактор риска острого инсульта

Гетерогенная природа инсульта, возникающего обычно на фоне целого комплекса сосудистых заболеваний, совокупность которых называется сосудистой коморбидностью [20; 101], в значительной степени затрудняет оценку исхода острого инсульта.

В настоящее время термин «коморбидность» имеет три значения:

1) одновременное наличие у пациента двух или более медицинских состояний, не связанных друг с другом;

2) одновременное наличие у пациента двух или более заболеваний, взаимосвязанных друг с другом, когда одно заболевание вызывает или вызвано другим;

3) одновременное наличие у пациента двух или более заболеваний вне зависимости от причинно-следственных связей.

Некоторые авторы определяют коморбидность как одновременное наличие двух или более заболеваний у одного пациента, связанных общими патогенетическими механизмами и возникающими совместно чаще, чем можно было бы ожидать при случайном совпадении [113; 156].

J.M. Valderas и соавт. (2009) говорят о том, что коморбидность - это наличие дополнительных заболеваний помимо основного [248]. К. Grumbach (2003) считает, что термин «коморбидность» следует использовать при наличии двух и более патологических состояний, одно из которых является доминирующим [166].

Широко распространено мнение, что коморбидность представляет

собой обычное явление в пожилой популяции [242] и нарастает с возрастом,

однако часто коморбидность встречается у лиц моложе 60 лет. Согласно

некоторым данным коморбидные заболевания встречаются у 35-80%

пациентов различного профиля, попадающих к врачу [121; 242]. В США

примерно 80% расходов Medicare связано с пациентами, имеющими четыре и

более хронических заболеваний [261]. В ходе исследования, проведенного в

Канаде, было показано, что у 75% пациентов с ожирением есть различные

13

коморбидные заболевания, такие как дислипидемия, АГ и СД 2 типа [123]. В ходе российского исследования на основании 3239 патологоанатомических вскрытий пациентов, поступивших в многопрофильный стационар по поводу лечения хронических заболеваний, коморбидность отмечалась в 94,2% случаев, чаще всего наблюдалось сочетание двух и более заболеваний, а в 2,7% случаев - от шести до восьми заболеваний [259].

Наличие коморбидности может значительно изменять течение основного заболевания и, кроме того, оказывать существенное влияние на диагностику и лечение [23; 24; 73; 64; 67; 98].

Основными причинами летальных исходов при коморбидной патологии в 90% случаев являются острые и хронические формы кардио- и цереброваскулярных заболеваний, из них 30% - внутримозговые кровоизлияния, 21% - злокачественные новообразования, 18% - ИИ, 14% -инфаркт миокарда (ИМ), 8% - ИБС и 9% - другие цереброваскулярные заболевания [25].

У пациентов с инсультом, как ишемического, так и геморрагического характера, отмечено большое количество коморбидных заболеваний, которые часто рассматриваются как факторы риска.

Так, в ходе исследования, проведенного в Испании и Бразилии БЛ. Саго(1-Аг1а1 и соавт. (2014) и включавшего 500 пациентов с ИИ, распространенность АГ составила 75,5%, СД - 27,4%, гиперлипидемии -37,0%, ишемической кардиопатии - 13,0%, МА - 15,8%, ХСН - 9,2%. Средний индекс коморбидности по шкале СП^Б-в составил 7,6±5,2. У пациентов старше 65 лет отмечалась значительно более высокая распространенность АГ, МА и инсульта в анамнезе. Более чем в 85% случаев МА отмечалась у пациентов старше 75 лет. Регрессионный анализ продемонстрировал значимое влияние на исход инсульта таких показателей, как коморбидность (ОШ 1,41; 95% ДИ 1,10-2,45), возраст (ОШ 1,15; 95% ДИ 1,03-1,78) и наличие инсульта в анамнезе (ОШ 1,30; 95% ДИ 1,03-2,84) [125].

M. Schmidt и соавт. (2014) провели исследование изменения смертности от инсульта в краткосрочном и долгосрочном периоде за последние 18 лет в зависимости от степени коморбидности. В исследование было включено 219 354 пациента, перенесших инсульт в период 1994 - 2011 гг. В этот период наблюдения смертность от инсульта в течение 30 дней, скорректированная по возрасту, полу и коморбидности, снизилась примерно на 45% при ИИ (стандартизированный риск снизился с 17,2% в 1994-1998 гг. до 10,6% в 2009-2011 гг.) и на 35% при ГИ (с 43,2 до 33,8%), что говорит о значительном прогрессе в диагностике и лечении заболевания. При любой степени коморбидности наблюдалось снижение абсолютных показателей смертности. Риск смертельного исхода в течение 5 лет снизился с 56,4% в 1994-1998 гг. до 46,1% в 2004-2008 гг. при ИИ, а также с 66,1 до 61,0% при ГИ, что говорит об эффективной вторичной профилактике и улучшении качества реабилитационной помощи. Тяжелая коморбидность (2 балла по индексу Чарлсона) в 2,5 раза увеличивала смертность при ИИ и в 1,7 раза при ГИ как в остром, так и в отдаленном периоде (до 5 лет наблюдения) [228].

Таким образом, при выборе алгоритма диагностики и схемы лечения инсульта и ТИА необходимо учитывать наличие коморбидности у данной категории больных [20; 21; 73; 63; 67].

При инсульте основными причинами коморбидности являются ССЗ, которые связаны не только с повышением риска определенных подтипов ИИ [173; 203; 229], но и со значительно более высокой частотой инвалидизации пациентов после острого инсульта [64; 96; 145; 160].

Для понимания потенциальных патогенетических механизмов развития острого инсульта и целенаправленной профилактики чрезвычайно важно знание распределения факторов риска [144]. Возраст и высокая степень коморбидности рассматриваются в качестве предикторов негативного исхода острого инсульта [134; 194; 243]. К настоящему времени накоплен большой объем литературных данных, подробно характеризующих различные

проявления сосудистой коморбидности и их роль в развитии инсульта [66].

15

Так, МА рассматривается как важнейший предиктор развития кардиоэмболического инсульта [175; 239].

МА представляет собой наиболее распространенную постоянную форму аритмии, связанную с развитием 10-20% всех ИИ [78; 40; 108; 183; 185]. МА встречается у 1-2% населения, распространенность заболевания нарастает в возрастом - с 0,2% у лиц моложе 55 лет до более чем 11% у лиц 85 лет и старше [158; 202]. В РФ распространенность МА составляет у мужчин 2,8 на 1000, у женщин-3,6 на 1000 населения [36]. У 5% пациентов с МА возникают нарушения мозгового кровообращения, это в 2-7 раз чаще, чем у лиц без МА [2; 51].

У пациентов с ИИ и сопутствующей МА отмечаются худшие исходы с более выраженным нарушением функционирования и более высокими показателями смертности, по сравнению с пациентами без МА [28]. Некоторые исследователи связывают ухудшение исхода либо с исходно большей тяжестью инсульта, либо с влиянием сердечно-сосудистых осложнений [183]. Тем не менее точные причины большей тяжести инсульта при МА остаются неизвестными. Наличие МА связывают со снижением скорости реканализации артерий и более высокой распространенностью геморрагической трансформации при ИИ у пациентов, получающих лечение тканевым активатором плазминогена внутривенно [182; 210; 251]. Кроме того, МА, по-видимому, является прогностическим фактором негативного исхода ИИ, не зависящим от других известных исходных показателей, таких как возраст, применение тканевого активатора плазминогена, уровень глюкозы, тяжести и объема инсульта [116; 176; 209].

Одним из возможных механизмов ухудшения исхода может быть

нарушение коллатерального кровообращения у пациентов с МА [117].

Показано, что качество коллатерального кровообращения позволяет

прогнозировать исход у пациентов с окклюзией проксимальных

внутричерепных сосудов, особенно если результаты визуализационных

исследований демонстрируют значительный объем ишемизированной

16

пенумбры [201]. В связи с тем что ИИ у пациентов с МА обычно возникает в результате внезапной окклюзии церебральных артерий эмболом, времени для формирования коллатерального кровоснабжения может быть недостаточно [117]. Это может приводить к образованию более обширных инфарктов головного мозга и частично объясняет ухудшение исхода у пациентов с инсультом на фоне МА.

Другое объяснение заключается в более выраженной гипоперфузии, наблюдаемой у пациентов с МА вследствие нарушения сердечного выброса и недостаточной компенсации под действием системы церебральной ауторегуляции кровотока [177; 186]. Таким образом, большие размеры области инфаркта головного мозга у пациентов с МА могут быть связаны с комбинацией сниженного коллатерального кровотока и сниженного сердечного выброса вследствие МА [176]. Масштабное исследование, проведенное в Японии, продемонстрировало, что МА является независимым предиктором смертности от ИИ, особенно у пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести по шкале МНЭЗ [183].

Другим коморбидным заболеванием, приводящим к дестабилизации церебральной перфузии, является перенесенный ранее пациентом ИМ. Распространенность постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) у пациентов с инсультом, по данным исследований, в среднем составляет от 11 до 29% [64/ 70; 216]. По данным П.Т. Щербаковой (2013), при остром инсульте кардиогенного характера ПИКС зарегистрирован у 36% пациентов, а при атеротромбогенном инсульте - у 55% пациентов [104]. Инсульт и ИМ характеризуются определенным сходством факторов риска, таких как курение, злоупотребление алкоголем и ТИА [18; 89].

Перенесенный ранее ИМ оказывает значимое влияние на исход инсульта в

краткосрочном периоде (наблюдение в течение 3 мес), а также увеличивает

риск летального исхода в 3 раза [92; 70; 102; 219]. В ходе Фрамингемского

исследования [224] пациенты с инсультом и ИБС или застойной сердечной

недостаточностью характеризовались более низкими показателями

17

выживаемости по сравнению с пациентами, у которых не наблюдалось указанных заболеваний. Ухудшение исхода у пациентов с инсультом, перенесших в анамнезе ИМ, не зависит от большей тяжести инсульта, а скорее, связано с общим снижением устойчивости организма к различным стрессовым факторам, особенно у более пожилых пациентов. У пациентов с инсультом, перенесших ранее ИМ, также повышена вероятность распространенного атеросклеротического поражения [204].

У пациентов с СД отмечается резкое повышение риска смерти от цереброваскулярных заболеваний по сравнению с общей популяцией [187]. При этом относительный риск инсульта при СД 1 типа в 4 раза выше, чем при СД 2 типа, однако большинство пациентов с инсультом и СД составляют пациенты с СД 2 типа [174]. В популяции пациентов с СД 2 типа в возрасте от 15 до 34 лет распространенность инсультов в 16 раз выше, чем в общей популяции [240]. Наличие диабетической нефропатии, связанной с СД, приводит к повышению риска инсульта до 75 раз по сравнению с сопоставимой по возрасту популяцией [240].

В ходе проспективного исследования, включавшего 13 105 пациентов с СД 2 типа, с периодом наблюдения до 20 лет отмечалось увеличение относительного риска развития инсульта в 1,5-2,0 раза у мужчин и в 2,0-6,5 раза у женщин [112]. В России распространенность СД у больных с инсультом составляет 12-21% [11; 27; 40; 63; 70]. СД является прогностическим фактором 5-летнего риска смерти после инсульта (коэффициент бета 0,228, ОР 1,26) [45].

Обычно инсульт рассматривают как макрососудистое осложнение диабета, связанное с ускорением процесса атеросклероза и поражением сонных артерий, однако в настоящее время растет объем данных, свидетельствующих о влиянии диабета на микрососудистое русло головного мозга [157; 236]. При микроскопическом исследовании отмечается утолщение базальной мембраны мелких капилляров, характеризующееся

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Орлова, Александра Сергеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азизова О.А., Гао JI.H., Думикян А.Ш. и др. Прогностическое значение динамики показателей оксидантного стресса у больных со стабильной ишемической болезнью сердца // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. - 2011. - ТА. - № 1. - С. 4-9.

2. Александров А.А. Мерцательная аритмия и сахарный диабет: в борьбе за майку лидера// Consilium medicum. - 2010. - N12. - С.28-36.

3. Алиев P.P., Ширалиева Р.К. Заболеваемость и смертность вследствие церебрального инсульта в северо-восточном регионе Азербайджанской республики// Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2012. - N3. - С.47-50.

4. Апанель Е.Н., Войцехович Г.Ю., Головко В.А., Мастыкин А.С. Транзиторные ишемические атаки: решаемая проблема// Военная медицина. - 2013. - № 2 (27). - С. 100103.

5. Афанасьев В.В., Румянцева С.А., Лукьянова И.Ю. и др. Нейроцитопротекция на догоспитальном этапе при ишемическом инсульте // Матер, конф. «Скорая медицинская помощь, 2009». - СПб., 2009.

6. Афанасьев В.В. Клиническая фармакология реамберина (очерк): Пособие для врачей. -2011. - 52с. http://www.reamberin.ru/index.php?p=v_3-l-l#3

7. Афанасьев В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии. Метод. Рекомендации. - СПб., 2005. - 20с.

8. Афанасьев В.В., Баранцевич Е.Р., Румянцева С.А. и др. Фармакотерапия синдромов ишемии. - СПб.: М.: ООО «Юралекс», 2011. - 76 с.

9. Барт Б.Я., Беневская В.Ф. Артериальная гипертония как ведущая причина риска возникновения мозговых инсультов: обоснованность назначения антагонистов кальция для их предупреждения: Справ, поликлинического врача. - 2007. -N 7. -С.22-24.

10. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Чекнева И.С. и др. Сравнительный анализ антиоксидантной активности небиволола у больных с хронической сердечной недостаточностью и сопутствующим сахарным диабетом 2-го типа или без него// Кардиология.-201 l.-T.51.-№ 1.-С. 5-10.

П.Биденко М.А., Шпрах В.В., Мартыненко Е.А. Структура, исходы и факторы риска мозговых инсультов по данным госпитального регистра в г. Иркутске // Сиб. мед. журн. -2008,-№4. -С. 61-64.

12. Богатырева М.Д., Клочихина О.А., Стаховская JI.B. Эпидемиология инсульта в Ставропольском крае // Мед. вестн. Сев. Кавказа. - 2013. - N 1. - С.91-92.

13. Бойко А.Н., Костенко Е.В., Петрова J1.B., Батышева Т.Т., Зайцев К.А. Опыт применения антиоксидантной терапии (мексиприм) при лечении больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта полушарной локализации // Медицинский альманах. -2011. - N1. -С.92-93.

14. Болдырев A.A. Окислительный стресс и мозг // Соросовский образоват. журнал. 2001. - Т. 7. -№ 4. - С. 21.

15. Болевич С.Б., Румянцева С.А., Силина Е.В. и др. Влияние коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза на клинико-морфологическую картину ишемического инсульта // Вестн. Росс. Воен.-мед. акад. 2009. - №4. -Т. 4. - С. 108-111.

16. Болевич С.Б., Сохова O.A., Елисеев Е.В., Кабаева Е.В. Коррекция энергодефицита у пациентов с сосудистой коморбидностью // Журн. Невролог. Б.М. Маньковского. — 2013. — Т.1, N1. -С. 55-60.

17. Варакин Ю.Я., Ощепкова Е.В. Инсульт и артериальная гипертония. Атмосфера// Кардиология. - 2005. - N 4. - С.28-32.

18. Вельков В.В. Предикторы: инфаркты и инсульты можно предотвратить, если вовремя оценить их риск// Дальневост. Мед. журн. - 2008. -N 3. - С. 122-126.

19. Верткин А.Л., Пшеничникова В.В., Ховасова Н.О. и др. Коморбидность — оптимистическая трагедия XXI века, «место метаболической терапии в неврологии» // Врач скорой помощи. -2011. -№ 11. - С. 52-64.

20. Верткин А.Л., Румянцев М.А., Скотников A.C. Коморбидность в клинической практике.

41 // Архивь внутренней медицины. - 2011. - № 1. - С. 16-20.

21. Верткин А.Л., Румянцев М.А., Скотников A.C. Коморбидность в клинической практике.

42 // Архивъ внутренней медицины. - 2011а. - № 2. - С. 20-24.

22. Верткин А.Л., Румянцев М.А., Скотников A.C. Коморбидность // Клиническая медицина. -2012.-Т. 90. № 10.-С. 4-11.

23. Верткин А.Л., Скотников A.C. Коморбидность // Лечащий врач. -2013. - № 06. - С. 66.

24. Верткин А.Л., Скотников A.C. Коморбидность // Лечащий врач. - 2013а. -№ 08. - С. 78.

25. Верткин А.Л., Ховасова Н.О. Коморбидность — новая патология, технологии ее профилактики и лечения // Архивъ внутренней медицины. - 2013. - № 4. - С. 68-74.

26. Войнов В.А. Атлас по патофизиологии [Текст]: Учеб. пособие / В.А. Воинов. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: МИА, 2007. - 256 е.: ил.

27. Волченкова Т.В., Колчу И.Г., Исакова Е.В. Эпидемиология церебрального инсульта у больных сахарным диабетом второго типа по данным регистра сахарного диабета

Московской области // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2010. - № 5-6. - С. 33-36.

28. Гончар И.А. Клинические предикторы прогрессирующего клинического течения ишемического инсульта // Военная медицина. -2011.-N3.- С. 107-110.

29. Горюшкина O.A., Васильева Е.М. Антиоксидантная терапия в коррекции оксидативного стресса у больных ишемической болезнью сердца с сахарным диабетом 2 типа // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - Т. 20. № 2. - С. 156-158.

30. Григорьева Н.Ю., Кузнецов А.Н., Шарабрин Е.Г. и др. Роль окислительного стресса в прогрессировании атеросклероза у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких // Современные технологии в медицине. -2011.-№ 2.-С. 69-72.

31. Гудкова В.В., Мешкова К.С., Волкова A.B., Стаховская JI.B. Транзиторная ишемическая атака. Вопросы диагностики, лечения и профилактики // Земский врач. - 2013. - № 3 (20). -С. 18-21.

32. Гудкова В.В., Шанина Т.В., Петрова Е.А., Стаховская JI.B. Транзиторная ишемическая атака - мультидисциплинарная проблема // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2012.-№3,-С. 20-24.

33. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001.

34. Гусев Е.И., Скворцова JI.B., Стаховская JT.B. и др. Эпидемиология инсульта в России. / Спецвыпуск. Матер. II Росс. межд. Конгр. «Цереброваскулярная патология и инсульт». -2007.-С. 132-135.

35. Гусев Е.И., Скворцова JI.B., Стаховская Л.В. и др. Эпидемиология инсульта в России. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. - 1. - С.752.

36. Жиров И.В., Черкавская О.В., Руденко Б.А. и др. Нефармакологические способы профилактики тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий // Кардиология. - 2012. - N 9. - С.64-68.

37. Ижбульдина Г.И. Изменения системы гемостаза и свободнорадикального окисления липидов в остром периоде ишемического инсульта на фоне нейропротективной терапии // Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2012. - N 3. - С.31-37.

38. Казак М.В., Романенко Т.С., Омелъяненко М.Г. и др. Состояние эндотелиальной функции и перекисного окисления липидов у пациентов с артериальной гипертонией и ее церебральными осложнениями // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8. № 2. - С. 28-33.

39. Камчатнов П.Р., Чугунов A.B., Михайлова H.A. Коррекция свободнорадикального окисления — патогенетический подход к лечению острого ишемического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2009. - №10. - С.65-68.

40. Коваленко A.B., Черницова Н.С., Колмыкова Ю.А. Особенности распространенности факторов риска ишемического инсульта в каротидном бассейне у лиц молодого и среднего возраста в Кемеровской области. Медицина в Кузбассе. - 2013. - №1. - С. 27-31.

41. Коваленко В.Н., Талаева Т.В., Шумаков В.А., Братусь В.В. Нарушение метаболизма как фактор патогенеза гипертонической болезни и ее клинических исходов. Терапевтический архив. - 2012. - Т. 84. № 11. - С. 51-58.

42. Колоколов О.В., Лукина Е.В. Транзиторная ишемическая атака: тактика ведения пациентов (взгляд неврологов). Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2012. -Т.2., №9. - С. 754-782.

43. Комаров А.Н., Лисиченко Д.А., Силина Е.В. и др. Изучение факторов риска сердечнососудистых событий межрегиональным фондом помощи родственникам больных с инсультом. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2013. - Т.113., № 12-2. - С.3-6.

44. Костенко Е.В., Петрова Л.В., Зайцев К.А. и др. Опыт применения антиоксидантной терапии (Мексиприм) при лечении больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта полушарной локализации. Поликлиника - 2012. - N1. - С.151-154.

45. Кулеш С.Д., Филина H.A., Костиневич Т.М. и др. Долгосрочные исходы мозгового инсульта в крупной городской популяции Беларуси. Вестник Витебского государственного медицинского университета. - 2011. - Т.10., № 3. - С. 93-101.

46. Лебедев И.А., Гильванов В.А., Акинина С.А. и др. Клинико-эпидемиологические особенности церебрального инсульта в Ханты-Мансийском автономном округе. Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт - 2013. - N3. - С.9-12.

47. Левин О.С., Усольцева Н.И., Дударова М.А. Контроль артериального давления в остром периоде инсульта. Болезни сердца и сосудов. - 2010. - N1. - С.53-60.

48. Литвицкий П.Ф. Общая этиология расстройств нервной деятельности, нейрогенные патологические синдромы. Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12. №4. - С. 73-90.

49. Литвицкий П.Ф., Дворецкий А.И., Заспа Е.А., Болевич С.Б. Свободнорадикальные процессы у больных железодефицитной анемией. Клиническая патофизиология. - 2006. №1.-С.10—14.

50. Луцкий М.А., Богатищев O.A., Фролов В.М. Активность эндогенной системы антиоксидантной защиты организма. Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2010. - Т.9., № 2. - С. 281-284.

51. Лякишев А.А. Сравнение варфарина и аспирина в профилактике инсульта у лиц пожилого возраста с мерцательной аритмией. Кардиология. - 2008. - №2. - С.68-68.

52. Манищенкова Ю.А., Шкала Л.В., Дудич Т.И. и др. Оксидантный стресс у больных с сахарным диабетом 2-го типа, сочетанным с обострением хронического пиелонефрита. Международный эндокринологический журнал. - 2013. - № 3(51) - С. 19-22.

53. Медведев И.Н., Скорятина И.А. Перекисное окисление липидов плазмы и тромбоцитов у больных с артериальной гипертонией с дислипидемией. Успехи современного естествознания. - 2009. - №10. - С. 71-72.

54. Одинак М.М., Вознюк И.А., Мельникова Е.В. и др. Антиоксидантная эффективность альфа-липоевой кислоты при обратимой ишемии мозга // Consilium Medicum . - 2007. - т. 7, №8.-с. 179-183.

55. Одинак М.М., Янишевский С.Н., Цыган Н.В. и др. Применение сукцинатов для коррекции метаболических нарушений в зоне ишемической полутени у пациентов с инсультом. Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2013. - N12. - С.55-60.

56. Омонов Ф.Д. К вопросу о состоянии обмена катехоламинов и процессов перекисного окисления липидов при различных формах нарушений мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2-го типа. Врач-аспирант. - 2009. - №8. - С. 659-664.

57. Остроумова О.Д. Вариабельность артериального давления и риск развития инсульта при гипертонической болезни. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2012. -№10(2). - С.45-50.

58. Пирадов М.А., Сергеев Д.В. Нейропротекция стратегическое направление в лечении ишемического инсульта. Русский медицинский журнал. - 2010. - №8. - С.441-444.

59. Полунина О.С., Ахминеева А.Х., Севостьянова И.В. Типы реагирования микрососудистого эндотелия у больных при респираторно-коморбидных состояниях. Современные проблемы науки и образования. - 2013. - №2. - С. 92.

60. Путилина М.В., Громадская Н.В., Ермошкина Н.Ю., Лаздан Н.Е. Концепция гетерогенности в рациональной терапии ишемического инсульта. Русский медицинский журнал. - 2005. - №22. - С. 1496-1501.

61.Пчелинцев В.П., Симагина И.В. Перекисное окисление липидов и вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий. Фундаментальные исследования. - 2009. - № 5. - С. 96-98.

62. Реброва Т.Ю., Кондратьева Д.С., Афанасьев С.А. Особенности фосфолипидного состава мембран эритроцитов в условиях постинфарктного кардиосклероза. Сибирский медицинский журнал (г. Томск). - 2011. - Т.26. № 1-1. - С. 131-134.

63. Румянцева С.А. Критические состояния в клинической практике. Москва, 2011 (Изд. 2-е, испр. и доп.).

64. Румянцева С.А. Теория и практика лечения больных с сосудистой коморбидностью. Здоровье Украины. 2013 - С. 42-43.

65. Румянцева С.А., Афанасьев В.А., Силина Е.В. Патофизиологическая основа комплексной нейропротекции при ишемии мозга. Жур. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2009. - Т. 109. №3. - С.64-68.

66. Румянцева С.А., Оганов Р.Г., Силина Е.В. и др. Современные концепции лечения пациентов с сосудистой коморбидностью. Часть 1. Коррекция тканевого энергодефицита // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. - Т.11, № 6. - С. 50-55.

67. Румянцева С.А., Оганов Р.Г., Ступин В.А. и др. Проблемы и перспективы коррекции промежуточного метаболизма у больных с сосудистой коморбидностью // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013 - №9(3). - С. 317-322.

68. Румянцева С.А., Силина Е.В., Болевич С.Б., Федин А.И. Антиоксидантная терапия геморрагического инсульта. М. Медицинская книга, 2007. - 70 е.: ил.

69. Румянцева С.А., Силина Е.В., Орлова A.C. и др. Гипергликемия и свободнорадикальный дисбаланс как прогностические маркеры острого нарушения мозгового кровообращения // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2012. - №4(6). - С.26-29.

70. Румянцева С.А., Силина Е.В., Свищева С.П., Комаров А.Н. Медицинские и организационные проблемы до- и постинсультной инвалидизации// Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Инсульт: выпуск 2. - 2013. - Т.111, №9. - С.43-49.

71. Румянцева С.А., Силина Е.В., Федин А.И., Болевич С.Б. Антиоксидантная нейропротекция при инсульте. Спб.: Тактик-Студио, 2008. - 104 с.

72. Румянцева С.А., Силина Е.В., Федин А.И., Болевич С.Б. Свободнорадикальные процессы у больных с острым нарушением мозгового кровообращения в остром периоде. Жур. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2007. - С.235-236.

73. Румянцева С.А., Ступин В.А., Афанасьев В.В. и др. Второй шанс (современные представления об энергокоррекции). - М.: МИГ «Медицинская книга», 2010; 176.

74. Румянцева С.А., Федин А.И., Афанасьев В.В. и др. Комплексная нейропротекция при остром инсульте. Жур Неврология и нейрохирургия в Беларуси. - 2010. - №1. - С. 77-84.

75. Румянцева С.А., Федин А.И., Болевич С.Б. Влияние ранней коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза на клиническую и морфологическую картину инфаркта мозга. Жур. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. . - 2010. - Т.110. №8. - С.16-21.

76. Румянцева С.А., Федин А.И., Болевич С.Б., Силина Е.В. Свободнорадикальные процессы и их коррекция при геморрагическом инсульте. Неврологический журнал : научно-практический журнал. - 2007. - Том 12, N 5. - С. 51-56.

77. Румянцева С.А., Федин А.И., Болевич С.Б. и др. Влияние ранней коррекции энергетического и свободнорадикального гомеостаза на клиническую и морфологическую картину инфаркта мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2010. - Т. 110, № 8. - С.16-21.

78. Сердечная Е.В., Истомина Т.А., Кульминская Л.А. и др. Дополнительные маркеры риска тромбоэмболического инсульта у больных фибрилляцией предсердий. Бюллетень Федерального Центра сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова. - 2010. - № 5. -С. 25.

79. Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б., Меньшова Н.И. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. - 2011. - №12. - С.36-42.

80. Силина Е.В. Закономерности течения свободно-радикальных процессов при критических состояниях, (патофизиологические, диагностические и терапевтические аспекты). Диссертация на соискание Ученой степени д.м.н., М., 2012 - 493 с.

81. Силина Е.В. Оксидантный стресс и его коррекция у больных с гипертензивными внутримозговыми кровоизлияниями. Диссертация на соискание уч. степ. канд. мед.наук, М., 2007 - 152 с.

82. Силина Е.В., Румянцева С.А., Болевич С.Б., Меньшова Н.И. Закономерности течения свободнорадикальных процессов и прогноз ишемического и геморрагического инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2011. - №12, вып2 - С. 36-42.

83. Силина Е.В., Румянцева С.А., Комаров А.Н., Болевич С.Б. Энергокоррекция геморрагического инсульта у пожилых. Успехи геронтологии. - 2013. - Т.26, № 2. - С. 275280.

84. Силина Е.В., Румянцева С.А., Ступин В.А. и др. Дисбаланс свободнорадикальных процессов при критических состояниях и возможности его коррекции. Материалы IV Всероссийской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение». Самара. М.: Реал Тайм. - 2012а. -С.70-71.

85. Силина Е.В., Румянцева С.А., Ступин В.А. и др. Закономерности свободнорадикальных процессов при критических состояниях. Материалы X Всероссийского съезда неврологов с международным участием. Н.Новгород, 2012. - С.684.

86. Скворцова В.И. Эпидемиология инсульта в Российской Федерации / В. И. Скворцова, JI.

B. Стаховская, Н. Ю. Айриян // Consilium medicum -2005 Прил 1 Системные гнпертекэии -

C. 10-12.

87. Скворцова В.И, Нарциссов Я.Р., Бодыхов М.К. и др. Оксидантный стресс и кислородный статус при ишемическом инсульте. Журн. неврол. и психиат. - 2007. - №107(1). - С. 3036.

88. Скворцова В.И., Стаховская JI.B. Современные подходы к профилактике инсульта. Качество жизни. Медицина. - 2004. - Т.4., № 2. - С. 10.

89. Скорикова Ю.С., Аристархова О.Ю. Инфаркт/инсульт: зеркальное отражение или искаженное зеркало. Врач скорой помощи. - 2009. - №3. - С.47-51.

90. Стародубцева О.С., Бегичева С.В. Анализ заболеваемости инсультом с использованием информационных технологий. Фундаментальные исследования. - 2012. - № 8-2. - С .424427.

91. Стаховская JI.B., Клочихина О.А., Богатырева М.Д., Коваленко В.В. Эпидемиология инсульта в России по результатам территориально-популяционного регистра (2009— 2010). Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2013. - №5. - С.4-10.

92. Сумин А.Н. Непрямые антикоагулянты в профилактике тромбоэмболических осложнений у больных после инфаркта миокарда. Кардиология. - 2012. - №4. - С.68-73.

93. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Домашенко М.А. Возможности медикаментозного тромболизиса в лечении пациентов с ишемическим инсультом . Фарматека. - 2009. - №7.-С.38-42.

94. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Федорова Т.Н. Оксидантный стресс и основные направления нейропротекции при нарушениях мозгового кровообращения // Неврологический журнал. - 2007. - Т. 12, № 4. - С.4-8.

95. Танашян М.М., Домашенко М.А. Антиагреганты во вторичной профилактике ишемического инсульта. Русский медицинский журнал. - 2007. - №24. - С.1753-1756.

96. Танашян М.М., Лагода О.В., Клюшников С.А. и др. Коморбидность в ангионеврологической практике. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. -2012.-Т.6, №3. - С. 47-52.

97. Туркина С.В., Стаценко М.Е., Шалаева С.С. Перекисное окисление липидов и активность ферментов антиоксидантной защиты у пациентов с диабетической автономной кардиальной нейропатией и хронической сердечной недостаточностью. Кардиология в Беларуси. -2011. - №5. - С. 171.

98. Фадеенко Г.Д., Гриднев А.Е., Несен А.А. и др. Коморбидность и высокий кардиоваскулярный риск - ключевые вопросы современной медицины. Украинский терапевтический журнал. - 2013. - № 1. - С. 102-107.

99. Федин А.И., Болевич С.Б., Миронова О.П. и др. Оксидантный стресс при цереброваскулярных заболеваниях. Ж. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Приложение. Материалы II Российского Международного конгресса «Цереброваскулярная патология и инсульт». - 2007. - с.272-273.

100. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. М.: Медицинская книга, 2004. - 284 с.

101. Ховасова Н.О., Шевцова О.Ю. Коморбидность - новая патология. Технологии ее профилактики и лечения. Врач скорой помощи. - 2013. - №8. - С.28-33.

102. Чухловина М.Л. Неврологические осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. Справочник поликлинического врача. - 2012. - №8. - С.51-53.

103. Шмырев В.И., Крыжановский С.М. Антиоксиданты в комплексной терапии острого периода ишемического инсульта. Медицинский альманах. - 2011. - №1. - С.94-95.

104. Щербакова Т.П. Изменения структуры и функции сердца у больных с ишемическим инсультом, (клинико-ультразвуковое исследование). Автореф. дис. на соискание ученой степени к.м.н. - 2013, с.1-22.

105. Юсупова Ш.К. О нарушении функционального состояния симпатико-адреналовой системы и процессов перекисного окисления липидов при сахарном диабете 2 типа с артериальной гипертонией у мужчин. Российский кардиологический журнал. - 2009. -№ 2. - С. 27-30.

106. Яхно Н.Н., Виленский Б.С. Инсульт как медико-социальная проблема. РМЖ. -2005. - Т.13, №2. - С.807-815.

107. Adams Н.Р. Jr, Adams R.J., Brott Т. et al. Stroke Council of the American Stroke Association. Guidelines for the early management of patients with ischemic stroke: a scientific statement from the Stroke Council of the American Stroke Association. Stroke. - 2003. - №34. -P.1056-1083.

108. Ahmad Y., Lip G.Y., Lane D.A. Recent developments in understanding epidemiology and risk determinants of atrial fibrillation as a cause of stroke. Can J Cardiol. - 2013. - №29(7). -P. 4-13.

109. Al-Eithan M.H., Amin M., Robert A.A. The effect of hemiplegia/hemiparesis, diabetes mellitus, and hypertension on hospital length of stay after stroke. Neurosciences (Riyadh). -2011,- №16(3). -P.253-256.

110. Alexandrova M., Bochev P., Markova V. et al. Dynamics of free radical processes in acute ischemic stroke: influence on neurological status and outcome. J. Clin. Neurosci. - 2004. -№11. - P.501- 506.

111. Alexandrova M.L., Bochev P.G., Markova V.I. et al. Oxidative stress in the chronic phase after stroke. Redox. Rep. - 2003. - №8(3). - P. 169-176.

112. Almdal T., Scharling H., Jensen J.S., Vestergaard H. The independent effect of type 2 diabetes mellitus on ischemic heart disease, stroke, and death: a population-based study of 13,000 men and women with 20 years of follow-up. Arch Intern Med. - 2004.- №164(13). -P. 1422-1426.

113. Aragona M. The role of comorbidity in the crisis of the current psychiatric classification system. Phylosophy, Psychiatry & Psychology. - 2009. - №16.- P. 1-11.

114. Aslanyan S., Weir C.J., Lees K.R. Elevated pulse pressure during the acute period of ischemic stroke is associated with poor stroke outcome. Stroke. - 2004,- №35. - 153-155.

115. Aygul R., Demircan B., Erdem F. et al. Plasma values of oxidants and antioxidants in acute brain hemorrhage: role of free radicals in the development of brain injury. Biol. Trace Elem. Res. - 2005. - №108(1-3). - P.43-52.

116. Baird T., Parsons M., Phanh T. et al. Persistent post stroke hyperglycemia is independently associated with infarct expansion and worse clinical outcome. Stroke. - 2003. -№34,- P.2208-2214.

117. Bang O., Saver J., Alger J. et al. Determinants of the distribution and severity of hypoperfusion in patients with ischemic stroke. Neurology. - 2008.- №71. - P. 1804-1811.

118. Barber P.A., Demchuk A.M., Zhang J., et al. Computed tomographic parameters predicting fatal outcome in large middle cerebral artery infarction. Cerebrovasc Dis. -2003. -№16. -P.230-235.

119. Bhatia S., Shukla R., Venkata M.S. et al. Antioxidant status, lipid peroxidation and nitric oxide end products in patients of type 2 diabetes mellitus with nephropathy. Clin Biochem. -2003. - №36. - P.557-562.

120. Blanco M., Castellanos M., Rodriguez-Yanez M. et al. High blood pressure and inflammation are associated with poor prognosis in lacunar infarctions. Cerebrovasc Dis. - 2006. -№22.-P. 123-129.

121. Bonavita V., De Simone R. Towards a definition of comorbidity in the light of clinical complexity. Neurol Sci. - 2008. - №29. - P.99-102.

122. Bonner G. Risk evaluation and therapeutical implications of pulse pressure in primary arterial hypertension. Dtsch Med Wochenschr. - 2002. - №127. - P.2396-2399.

123. Bruce S.G., Riediger N.D., Zacharias J.M., Young T.K. Obesity and obesity-related comorbidities in a Canadian First Nation population. Chronic Dis Can. - 2010. - №31(1). - P.27-32.

124. Capes S.E., Hunt D., Malmberg K. et al. Stress hyperglycemia and prognosis of stroke in nondiabetic and diabetic patients: a systematic overview. Stroke. - 2001. - №32(10). - P.2426-2432.

125. Carod-Artal F.J., Casanova Lanchipa J.O., Cruz Ramirez L.M. et al. Stroke subtypes and comorbidity among ischemic stroke patients in Brasilia and Cuenca: a Brazilian-Spanish cross-cultural study. J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2014. - №23(1).- P.140-147.

126. Castillo J., Davalos A., Marrugat J., Noya M. Timing for fever- related brain damage in acute ischemic stroke. Stroke. - 1998. - №29. - P.2455-2460.

127. Chamorro A'., Obach V., Cervera A', et al. Prognostic significance of uric acid serum concentration in patients with acute ischemic stroke. Stroke. - 2002. - №33. - P. 1048-1052.

128. Chan P.H. Mitochondria and neuronal death/survival signaling pathways in cerebral ischemia. Neurochem. Res. - 2004. - №29(11). - P. 1943-1949.

129. Chan P.H. Reactive oxygen radicals in signaling and damage in the ischemic brain. J. Cereb. Blood Flow Metab. - 2001. - №21(1). - P.2-14.

130. Chang C.Y., Lai Y.C., Cheng T.J. et al. Plasma levels of antioxidant vitamins, selenium, total sulfhydryl, groups and oxidative products in ischemic-stroke patients as compared to matched controls in Taiwan. Free Radic. Res. - 1998. - №28. - P.15- 24.

131. Chang K.C., Tseng M.C., Tan T.Y., Liou C.W. Predicting 3-month mortality among patients hospitalized for first-ever acute ischemic stroke. J Formos Med Assoc. - 2006.- №105.-P.310-317.

132. Cherubini A., Polidori M.C., Bregnocchi M. et al. Antoxidant profile and early outcome in stroke patients. Stroke. - 2000. - №31. - P.2295-2300.

133. Cherubini A., Ruggiero C., Polidori M.C., Mecocci P. Potential markers of oxidative stress in stroke. Free Radic. Biol. Med. - 2005. - №39(7). - P.841-852.

134. Chindaprasirt J., Sawanyawisuth K., Chattakul P. et al. Age Predicts Functional Outcome in Acute Stroke Patients with rt-PA Treatment. ISRN Neurol. - 2013

135. Ciancarelli I., De Amicis D., Di Massimo C. et al. Oxidative stress in post-acute ischemic stroke patients after intensive neurorehabilitation. Curr Neurovasc Res. - 2012. - №9(4). -P.266-273.

136. Cojocaru I.M., Cojocaru M., Musuroi C. et al. Lipid peroxidation and catalase in diabetes mellitus with and without ischemic stroke. Rom J Intern Med. - 2004. - №42(2). - P.423-429.

137. Cojocaru I.M., Cojocaru M., Sapira V., Ionescu A. Evaluation of oxidative stress in patients with acute ischemic stroke. Rom J Intern Med. - 2013. - №51(2). - P.97-106.

138. Collins T.C., Petersen N.J., Menke T.J. et al. Short-term, intermediate-term, and long-term mortality in patients hospitalized for stroke. J Clin Epidemiol. - 2003. - №56(1). - P.81-87.

139. Curin Y., Ritz M.F., Andriantsitohaina R. Cellular mechanisms of the protective effect of polyphenols on the neurovascular unit in strokes. Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem. -2006. - №4(4). - P.277-288.

140. Czlonkowska A., Ryglewicz D., Lechowicz W. Basic analytical parameters as the predictive factors for 30-day case fatality rate in stroke. Acta Neurol Scand. - 1997. - №95. -P. 121—124.

141. Dawson S.L., Manktelow B.N., Robinson T.G. et al. Which parameters of beat-to-beat blood pressure and variability best predict early outcome after acute ischemic stroke? Stroke. -2000.-№31.- P.463-468.

142. de Jong G., van Raak L., Kessels F., Lodder J. Stroke subtype and mortality, a follow-up study in 998 patients with a first cerebral infarct. J Clin Epidemiol. - 2003. - №56. - P.262-268.

143. Demirkaya S., Topcuoglu M.A., Aydin A. et al. Malonaldehyde, glutathione peroxidase and super oxide dismutase in peripheral blood erythrocytes of patients with acute cerebral ischemia. Eur. J. Neurol. - 2001. - №8. - P.43- 51.

144. Di Carlo A., Lamassa M., Baldereschi M. et al. Risk factors and outcome of subtypes of ischemic stroke. Data from a multicenter multinational hospital-based registry. The European Community Stroke Project. J Neurol Sci. - 2006. - №244(1-2). - P. 143-150.

145. Di Tullio M.R., Zwas D.R., Sacco R.L. et al. Left ventricular mass and geometry and the risk of ischemic stroke. Stroke. - 2003. - №34(10). - P.2380-2384.

146. Domanski M.J., Davis B.R., Pfeffer M.A. et al. Isolated systolic hypertension. Prognostic information provided by pulse pressure. Hypertension. - 1999. - №34. - P.375-380.

147. Donnan G.A., Fisher M„ Macleod M., Davis S.M. Stroke. Lancet. - 2008. - №371(9624). - P.1612-1623.

148. El Kossi M.H., Zakhary M.M. Oxidative stress in the context of acute cerebrovascular stroke. Stroke. - 2000. - №31. - P. 1889- 1892.

149. Elnakish M.T., Hassanain H.H., Janssen P.M. et al. Emerging role of oxidative stress in metabolic syndrome and cardiovascular diseases: important role of Rac/NADPH oxidase. J Pathol. - 2013. - №231(3). - P.290-300.

150. Ergul A., Elgebaly M.M., Middlemore M.L. et al. Increased hemorrhagic transformation and altered infarct size and localization after experimental stroke in a rat model type 2 diabetes. BMC Neurol. - 2007. - №7. - P.33.

151. Espat N. J., Nelton W.S. Oxygen free radicals, oxidative stress, and antioxidants in critical illness. Support Line. - 2000. - №22,- P. 11-20.

152. Evans J.L., Goldfine I.D., Maddux B.A., Grodsky G.M. Oxidative stress and stress-activated signaling pathways: a unifying hypothesis of type 2 diabetes. Endocr Rev. - 2002. -№23. - P.599-622.

153. Feigin V.L., Lawes C.M., Bennett D.A., Anderson C.S. Stroke epidemiology: a review of population-based studies of incidence, prevalence, and case-fatality in the late 20th century. Lancet Neurol. - 2003,- №2(1). - P.43-53.

154. Fischer U., Arnold M., Nedeltchev K. et al. NIHSS score and artériographie findings in acute ischemic stroke. Stroke. - 2005. - №36. - P.2121-2125.

155. Fong J. J., Rhoney D.H. NXY-059: review of neuroprotective potential for acute stroke. Ann. Pharmacother., 2006. - №40(3). - P.461-471.

156. Frenkel W.J., Jongerius E.J., Mandjes-van Uitert M.J. et al. Validation of the charlson comorbidity index in acutely hospitalized elderly adults: a prospective cohort study. J Am Geriatr Soc. - 2014. - №62(2).- P.342-346.

157. Frier B.M. Cognitive functioning in type 1 diabetes: the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) revisited. Diabetologia. - 2011. - №54(2). - P.233-236.

158. Fuster V., Ryden L., Cannom D., et al. American College of Cardiology, American Heart Association Task Force, European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines, European Heart Rhythm Association, Heart Rhythm Society: ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation: full text. Europace. - 2006. - №8. - P. 651-745.

159. Gentile N.T., Seftchick M.W., Huynh T. et al. Decreased mortality by normalizing blood glucose after acute ischemic stroke. Acad Emerg Med. - 2006. - №13.- P. 174-180.

160. Giaquinto S., Ferrara I., Muscherà R. et al. The effects of atrial fibrillation on functional recovery in post-stroke patients. Disabil Rehabil. - 2001. - №23(5). - P.204-208.

161. Gilgun-Sherki Y., Rosenbaum Z., Melamed E., Offen D. Antioxidant therapy in acute central nervous system injury: current state. Pharmacol. Rev. - 2002.- №54(2). - P.271-284.

162. Giordano F.J. Oxygen, oxidative stress, hypoxia, and heart failure. J Clin Invest. - 2005. -№115. - P.500-508.

163. Goldberg D. The need for a special classification of mental disorders for general medical practice: towards ICD11 - Primary Care. European Psychiatry. - 2011. - №26. - P.53-56.

164. Grabska K., Niewada M., Sarzynska-Dhigosz I. et al. Pulse pressure-independent predictor of poor early outcome and mortality following ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. -2009. - №27(2). - P. 187-192.

165. Gruener N., Gross B., Gozlan O., Barak M. Increase in superoxide dismutase after cerebrovascular accident. Life Sci. - 1994. - №54. - P.711-713.

166. Grumbach K. Chronic illness, comorbidities, and the need for medical generalism. Annals of Family medicine. - 2003. - №1. - P.4-7.

167. Hack W., Kaste M., Bogousslavsky J., et al. European Stroke Initiative Recommendations for Stroke Management—update 2003. Cerebrovasc Dis. 2003; 16: 311-337.

168. Halliwell B. Biochemistry of oxidative stress // Biochemical Society Transactions. - 2007. -Vol.35(part 5). - P. 1147-1150.

169. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Free Radicals in Biology and Medicine. 4th ed. - Oxford: Oxford University Press. - 2007. - P.851.

170. Henon H., Godefroy O., Leys D. et al. Early predictors of death and disability after acute cerebral ischemic event. Stroke. - 1995. - №26.- P.392-398.

171. Howard V.J. Reasons underlying racial differences in stroke incidence and mortality. Stroke. - 2013. - №44(6 Suppl 1). - P. 126-128.

172. Hoxworth J.M., Xu K., Zhou Y. et al. Cerebral metabolic profile, selective neuron loss, and survival of acute and chronic hyperglycemic rats following cardiac arrest and resuscitation. Brain Res. - 1999. - №821. - P.467-479.

173. Jackson C., Sudlow C. Are lacunar strokes really different? A systematic review of differences in risk factor profiles between lacunar and nonlacunar infarcts. Stroke. - 2005.-№36(4). - P.891-901.

174. Janghorbani M., Hu F.B., Willett W.C. et al. Prospective study of type 1 and type 2 diabetes and risk of stroke subtypes: the Nurses' Health Study. Diabetes Care. - 2007.- №30(7).-P.1730-1735.

175. Jazra C., Khoury M. Atrial fibrillation and stroke: risk stratification and new anticoagulants. J Med Liban. - 2013. - №61(2). - P. 109-112.

176. Kammersgaard L., Olsen T. Cardiovascular risk factors and 5-year mortality in the Copenhagen Stroke Study. Cerebrovasc Dis. - 2005,- №21,- P.187-193.

177. Kannel W., Abbott R, Savage D., McNamara P. Epidemiologic features of chronic AF. The Framingham Study. N Engl J Med. - 1982,- №306.- P.1018-1022.

178. Kasparova S., Brezova V., Valko M. et al. Study of the oxidative stress in a rat model of chronic brain hypoperfusion. Neurochem Int. - 2005. - №46.- P.601-611.

179. Kawai N., Keep R.F., Betz A.L. Effects of hyperglycemia on cerebral blood flow and edema formation after carotid artery occlusion in Fischer 344 rats. Acta Neurochir Suppl. -1997,- №70,- P.34—36.

180. Keezer M.R., Yu A.Y., Zhu B. et al. Blood pressure and antihypertensive therapy as predictors of early outcome in acute ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. - 2008. - №25. - P.202-208.

181. Kelly-Hayes M., Wolf P.A., Kannel W.B. et al. Factors influencing survival and need for institutionalization following stroke: the Framingham Study. Arch Phys Med Rehabil. - 1988. -№69,- P.415 -418.

182. Kimura K., Iguchi Y., Yamashita S. et al. Atrial fibrillation as an independent predictor for no early recanalization after IV-t-PA in acute ischemic stroke. J Neurol Sei. - 2008,- №267. - P.57-61.

183. Kimura K., Minematsu K., Yamaguchi T. Atrial fibrillation as a predictive factor for severe stroke and early death in 15,831 patients with acute ischaemic stroke. J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2005. - №76,- P.679-683.

184. Kinlay S. Changes in stroke epidemiology, prevention, and treatment. Circulation. -2011,-№124(19).- P.494-496.

185. Kolominsky-Rabas P., Weber M., Gefeller O. et al. Epidemiology of ischemic stroke subtypes according to TOAST criteria. Incidence, recurrence, and long-term survival in ischemic stroke subtypes: a population-based study. Stroke. - 2001. - №32.- P.2735-2740.

186. Krahn A., Manfreda J., Tate R. et al. The natural history of atrial fibrillation: incidence, risk factors, and prognosis in the Manitoba Follow-Up Study. Am J Med. - 1995. - №98. -P.476-484.

187. Laing S.P., Swerdlow A.J., Carpenter L.M. et al. Mortality from cerebrovascular disease in a cohort of 23 000 patients with insulin-treated diabetes. Stroke. - 2003,- №34(2). - P.418-421.

188. Landmesser U., Spiekermann S., Dikalov S. et al. Vascular oxidative stress and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure. Role of xanthine oxidase and extracellular superoxide dismutase. Circulation. - 2002. - №106. - P.3073-3078.

189. Laurent S., Katsahian S., Fassot C. et al. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension. Stroke. - 2003. - №34. - P. 1203-1206.

190. Lees K.R., Zivin J.A., Ashwood T. et al. NXY-059 for acute ischemic stroke. N. Engl. J. Med. - 2006. - №354(6). - P.588-600.

191. Leinonen J.S., Ahonen J.P., Lo" nnrot K. et al. Low plasma antioxidant activity is associated with high lesion volume and neurological impairment in stroke. Stroke. - 2000. -№31. -P.33-39.

192. Leonardi-Bee J., Bath P.M., Phillips S.J., Sandercock P.A. Blood pressure and clinical

outcomes in the International Stroke Trial. Stroke. - 2002. - №33. - P.1315-1320.

154

193. Li W., Prakash R., Kelly-Cobbs A.I. et al. Adaptive Cerebral Neovascularization in a Model of Type 2 Diabetes: Relevance to Focal Cerebral Ischemia. Diabetes. - 2010. - №59. -P.228-235.

194. Liggins J.T., Yoo A.J., Mishra N.K. et al. A score based on age and DWI volume predicts poor outcome following endovascular treatment for acute ischemic stroke. Int J Stroke. - 2013.

195. Lin B., Ginsberg M.D., Busto R. Hyperglycemic exacerbation of neuronal damage following forebrain ischemia: microglial, astrocytic and endothelial alterations. Acta Neuropathol. - 1998. - №96,- P.610-620.

196. Lindsberg P.J., Roine R.O. Hyperglycemia in acute stroke. Stroke. - 2004. - №35(2). -P.363-364.

197. Loh K.P., Huang S.H., De Silva R. et al. Oxidative stress: apoptosis in neuronal injury. Curr. Alzheimer Res. - 2006,- №3(4). - P.327-337.

198. Love S. Oxidative stress in brain ischemia. Brain Pathol. - 1999. - №9(1).- P.l 19-131.

199. Mangiarua E.I., Lee R.M. Morphometric study of cerebral arteries from spontaneously hypertensive and stroke-prone spontaneously hypertensive rats. J Hypertens. - 1992.- №10. -P.l 183- 1190.

200. Manzanero S., Santro T., Arumugam T.V. Neuronal oxidative stress in acute ischemic stroke: sources and contribution to cell injury. Neurochem Int. - 2013. - №62(5).- P.712-718.

201. Miteff F., Levi C., Bateman G. et al. The independent predictive utility of CT angiographic collateral status in acute ischemic stroke. Brain. - 2009. - №132,- P.2231-2238.

202. Miyasaka Y., Barnes M., Gersh B. et al. Secular trends in incidence of atrial fibrillation in Olmsted County, Minnesota, 1980 to 2000, and implications on the projections for future prevalence. Circulation. - 2006.- №114.- P.l 19-125.

203. Moncayo J., Devuyst G., Van Melle G., Bogousslavsky J. Coexisting causes of ischemic stroke. Arch Neurol. - 2000. - №57(8). - P.l 139-1144.

204. Morley J.E., Perry H.M., Miller D.K. Something about frailty. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. - 2002. - №57. - P.698-704.

205. Nagata K., Suzuki K. Update on stroke epidemiology. Brain Nerve. - 2013. - №65(7).-P.857-870.

206. Nedeltchev K., Renz N., Karameshev A. et al. Predictors of early mortality after acute ischaemic stroke. Swiss Med Wkly. - 2010,- №140(17-18).- P.254-259.

207. Newman E.J., Rahman F.S., Lees K.R. et al. Elevated serum urate concentration independently predicts poor outcome following stroke in patients with diabetes. Diabetes Metab Res Rev. - 2006,- №22.- P.79-82.

208. Ntaios G., Egli M., Faouzi M., Michel P. J-shaped association between serum glucose and functional outcome in acute ischemic stroke. Stroke. - 2010.- №41(10).- P.2366-2370.

209. Paciaroni M., Agnelli G., Caso V. et al. Acute hyperglycemia and early hemorrhagic transformation in ischemic stroke. Cerebrovasc Dis. - 2009.- №28,- P. 119-123.

210. Paciaroni M., Agnelli G., Corea F. et al. Early hemorrhagic transformation of brain infarction: rate, predictive factors, and influence on clinical outcome: results of a prospective multicenter study. Stroke. - 2008. - №39.- P.2249- 2256.

211. Paciaroni M., Bogousslavsky J. Primary and secondary prevention of ischemic stroke. Eur Neurol. - 2010.- №63(5).- P.267-278.

212. Parsons M.W., Barber P.A., Desmond P.M. et al. Acute hyperglycemia adversely affects stroke outcome: a magnetic resonance imaging and spectroscopy study. Ann Neurol. - 2002.-№52,- P.20-28.

213. Patton N., Aslam T., Macgillivray T. et al. Retinal vascular image analysis as a potential screening tool for cerebrovascular disease: a rationale based on homology between cerebral and retinal microvasculatures. J Anat. - 2005.- №206(4). - P.319-348.

214. Paultre F., Mosca L. Association of blood pressure indices and stroke mortality in isolated systolic hypertension. Stroke. - 2005. - №36. - P. 1288-1290.

215. Paulus W.J., Tschope C. A novel paradigm for heart failure with preserved ejection fraction: comorbidities drive myocardial dysfunction and remodeling through coronary microvascular endothelial inflammation. J Am Coll Cardiol. - 2013. - №62(4). - P.263-271.

216. Podolecki T.S., Lenarczyk R., Kowalczyk J. et al. The incidence and risk factors of stroke in patients with acute myocardial infarction treated invasively and concomitant impaired renal function. Cardiol J. 2013.

217. Polidori M.C., Frei B., Cherubini A. et al. Increased plasma levels of lipid hydroperoxydes in patients with ischemic stroke. Free Radic. Biol. Med. - 1998. - №25. -P.561- 567.

218. Potashkin J.A., Meredith G.E. The role of oxidative stress in the dysregulation of gene expression and protein metabolism in neurodegenerative disease. Antioxid. Redox. Signal. -2006.-№8(1-2). - P.144-151.

219. Prencipe M., Culasso F., Rasura M. et al. Long-term prognosis after a minor stroke. 10-year mortality and mayor stroke recurrence rates in a hospital-based cohort. Stroke. - 1998. -№29.-P. 126-132.

220. Pulsinelli W.A., Waldman S., Rawlinson D., Plum F. Moderate hyperglycemia augments ischemic brain damage: a neuropathologic study in the rat. Neurology. - 1982. - №32. - P. 12391246.

221. Ranta A. Transient isehaemic attack and stroke risk: pilot of a primary care electronic decision support tool. J Prim Health Care. - 2013. - №5(2). - P.138-140.

222. Rodrigo R., Fernández-Gajardo R, Gutiérrez R. et al. Oxidative stress and pathophysiology of ischemic stroke: novel therapeutic opportunities. CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2013. - №12(5). - P.698-714.

223. Rothwell P.M., Warlow C.P. Timing of TIAs preceding stroke: time window for prevention is very short. Neurology. - 2005. - №64(5). - P.817-820.

224. Sacco R.L., Wolf P. A., Kannel W.B., McNamara P.M. Survival and recurrence following stroke. The Framingham Study. Stroke. - 1982. - №13. - P.290-295.

225. Safar M.E., Levy B.I., Struijker-Boudier H. Current perspectives on arterial stiffness and pulse pressure in hypertension and cardiovascular diseases. Circulation. - 2003. - №107. -P.2864-2869.

226. Safar M.E. Peripheral pulse pressure, large arteries, and microvessels. Hypertension. -2004. -№44.-P. 121-122.

227. Sarraj A., Albright K., Barreto A.D. et al. Optimizing prediction scores for poor outcome after intra-arterial therapy in anterior circulation acute ischemic stroke. Stroke. - 2013.-№44(12).-P.3324-3330.

228. Schmidt M., Jacobsen J.B., Johnsen S.P. et al. Eighteen-year trends in stroke mortality and the prognostic influence of comorbidity. Neurology. - 2014. - №82(4). - P.340-350.

229. Schulz U.G., Rothwell P.M. Differences in vascular risk factors between etiological subtypes of ischemic stroke: importance of population-based studies. // Stroke. - 2003. -№34(8). - P. 2050-2059.

230. SHEP Cooperative Research Group: Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) // JAMA. - 1991. - №265. - P. 3255-3264.

231. Simonyi A., Wang Q., Miller RL. et al. Polyphenols in cerebral ischemia: novel targets for neuroprotection // Mol. Neurobiol. - 2005. - №31(1-3). - P.135-147.

232. Snozzi P., Blank P.R., Szucs T.D. Stroke in Switzerland: Social Determinants of Treatment Access and Cost of Illness. // J Stroke Cerebrovasc Dis. 2013

233. Spranger M., Krempien S., Schwab S. et al. Superoxide dismutase activity in serum of patients with acute cerebral ischemic injury. Correlation with clinical course and infarct size // Stroke. - 1997. - №28. - P. 2425- 2428.

234. Stead L.G., Gilmore R.M., Bellolio M.F. et al. Hyperglycemia as an independent

predictor of worse outcome in non-diabetic patients presenting with acute ischemic stroke //

Neurocrit Care. - 2009. - №10(2). - P. 181-186.

157

235. Stead L.G., Gilmore R.M., Decker W.W. et al. Initial emergency department blood pressure as predictor of survival after acute ischemic stroke // Neurology. - 2005. - №65. -P.l 179-1183.

236. Stiles M.C., Seaquist E.R. Cerebral structural and functional changes in type 1 diabetes // Minerva Med. - 2010. - №101(2). - P. 105-114.

237. Stollberger C., Exner I., Finsterer J. et al. Stroke in diabetic and non-diabetic patients: course and prognostic value of admission serum glucose // Ann Med. - 2005. - №37. - P.357-364.

238. Strand T., Marklund S.L. Release of superoxide dismutase into cerebrospinal fluid as a marker of brain lesion in acute cerebral infarction // Stroke. - 1992. - №23. - P.515-518.

239. Strunets A., Mirza M., Sra J., Jahangir A. Novel anticoagulants for stroke prevention in atrial fibrillation: safety issues in the elderly. // Expert Rev Clin Pharmacol. - 2013. - №6(6). -P. 677-689.

240. Sundquist K., Li X. Type 1 diabetes as a risk factor for stroke in men and women aged 15-49: a nationwide study from Sweden // Diabet Med. - 2006. - №23(11). - P.1261-1267.

241. Sweeney M.I., Yager J.Y., Walz W., Juurlink B.H. Cellular mechanisms involved in brain ischemia // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1995. - №73(11). - P. 1525-1535.

242. Taylor A.W., Price K., Gill T.K. et al. Multimorbidity - not just an older person's issue. Result from an Australian biomedical study // BMC Public Health. - 2010. - №10. - P.718.

243. Teale E.A., Munyombwe T.M., Young J.B. Scaling properties of the subjective index of physical and social outcome after stroke in a study population unselected by age. // Arch Phys Med Rehabil. - 2013. - №94(12). - P.2448-2455.

244. The global burden of disease: 2004 update. Geneva, World Health Organization, 2008.

245. Thomalla G.J., Kucinski T., Schoder V. et al. Prediction of malignant middle cerebral artery infarction by early perfusion- and diffusion-weighted magnetic resonance imaging // Stroke. - 2003. - №34. - P. 1892-1899.

246. Tomassoni D., Bellagamba G., Postacchini D. et al. Cerebrovascular and brain microanatomy in spontaneously hypertensive rats with streptozotocin-induced diabetes // Clin Exp Hypertens. - 2004. - №26(4). - P. 305-321.

247. Tsivgoulis G., Spengos K., Zakopoulos N. et al. Twenty-four-hour pulse pressure predicts long-term recurrence in acute stroke patients // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2005. - №76. -P. 1360-1365.

248. Valderas J.M., Starfield B., Sibbald B. et al. Defining comorbidity: Implications for understanding health and health services// Ann Fam Med. - 2009. - №7. - P.357-363.

249. Van Bortel LMAB, Struijker-Boudier HAJ, Safar M.E. Pulse pressure, arterial stiffness and drug treatment of hypertension // Hypertension. - 2001. - №38. - P.914-921.

250. Vemmos K.N., Tsivgoulis G., Spengos K. et al. Pulse pressure in acute stroke is an independent predictor of longterm mortality // Cerebrovasc Dis. - 2004. - №18. - P.30-36.

251. Wahlgren N., Ahmed N., Eriksson N. et al., for the SITSMOST Investigators: Multivariable analysis of outcome predictors and adjustment of main outcome results to baseline data profile in randomised controlled trials: SITSMOST // Stroke. - 2008. - №39. - P.3316-3322.

252. Wang C., Ko H.S., Thomas B et al. Stress-induced alterations in parkin solubility promote parkin aggregation and compromise parkin's protective function // Hum. Mol. Genet. -

2005. - №14(24). - P. 3885-3897.

253. Wang L.Y., Xu J., Wang Y.L. et al. Effects of poststroke hypertension and hyperglycemia on functional outcomes in stroke patients without history of hypertension or diabetes. // CNS Neurosci Ther. - 2012. - №18(11). - P.942-944.

254. Wang Q., Tompkins K.D., Simonyi A. et al. Apocynin protects against global cerebral ischemia-reperfusion-induced oxidative stress and injury in the gerbil hippocampus. Brain Res. -

2006. - №1090(1). -P.182-189.

255. Wang Y., Lim L.L., Levi C. et al. A prognostic index for 30-day mortality after stroke // J Clin Epidemiol. - 2001. - №54. - P. 766-773.

256. Weimar C., Konig I.R., Kraywinkel K. et al. Age and National Institutes of Health Stroke Scale Score within 6 hours after onset are accurate predictors of outcome after cerebral ischemia: development and external validation of prognostic models // Stroke. - 2004. - №35. - P. 158162.

257. Weinberger J.M. Evolving therapeutic approaches to treating acute ischemic stroke // J. Neurol. Sci. -2006. -№249(2). -P.101-109.

258. Weitzman D., Goldbourt U. The significance of various blood pressure indices for longterm stroke, coronary heart disease and all cause mortality in men. The Israeli Ischemic Heart Disease Study // Stroke. - 2006. - 37. - P.358- 363.

259. Wikipedia, the free encyclopedia: Comorbidity, 1-14. http://en.wikipedia.org/wiki/Comorbidity

260. Williams L.S., Rotich J., Qi R. et al. Effects of admission hyperglycemia on mortality and costs in acute ischemic stroke // Neurology. - 2002. - 59. - P.67-71.

261. Wolff J.L., Starfield B., Anderson G. Prevalence, expenditures, and complicationsof multiple chronic conditions in elderly // Arch Intern Med. - 2002. - №162. - P. 2269-2276.

262. Wong A.A., Davis J.P., Schluter P.J. et al. The time course and determinants of blood pressure within the first 48 h after ischemic stroke // Cerebrovasc Dis. - 2007. - №24. - P.426-433.

263. World Health Report 2002. Reducing risks, promoting healthy life. Geneva, World Health Organization, 2002.

264. Yoshida H., Yanai H., Namiki Y. et al. Neuroprotective effects of edaravone: a novel free radical scavenger in cerebrovascular injury // CNS. Drug Rev. - 2006. - №12(1). - P.9-20.

265. Zeevalk G.D., Bernard L.P., Song C. et al. Mitochondrial inhibition and oxidative stress: reciprocating players in neurodegeneration // Antioxid. Redox. Signal. - 2005. - №7(9-10). - P. 1117-1139.

266. Zoppini G., Verlato G., Zamboni C. et al. Pulse pressure and mortality from cerebrovascular diseases in type 2 diabetic patients: The Verona Diabetes Study // Cerebrovasc Dis. - 2007. - №23. - P.20-26.

267. Zuliani G., Cherubini A., Ranzini M. et al. Risk factors for short-term mortality in older subjects with acute ischemic stroke // Gerontology. - 2006. -№52. - P.231-236.