Терапевтические подходы к коррекции повышенного артериального давления при острых церебральных осложнениях артериальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Попелышева, Анна Эдуардовна

• Попелышева, Анна Эдуардовна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Попелышева, Анна Эдуардовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ТЕЗАУРУС ДИССЕРТАЦИИ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И ТЕРАПИЯ ПОВЫШЕННОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

ПО ДАННЫМ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология артериальной гипертензии,

острой цереброваскулярной патологии и их взаимосвязь

1.2. Факторы риска тяжести острого нарушения мозгового кровообращения

и уровни артериального давления у пациентов разного пола и возраста

1.3. Современные представления о причинно-следственных связях модификации артериального давления и тяжести мозгового инсульта

в остром периоде

1.4. Теоретические и практические подходы к ведению больных с состоявшимся острым цереброваскулярным осложнением

артериальной гипертензии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и методология стратификации

исследуемой популяции

2.2. Клиническая характеристика пациентов, участвующих в исследовании

2.3. Лабораторно-инструментальные методы исследования

2.4. Статистические методы исследования

ГЛАВА III. АНАЛИЗ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ МОДИФИКАЦИИ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ

С ОСТРЫМ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫМ ОСЛОЖНЕНИЕМ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

3.1. Клинико-анамнестическая характеристика женщин

и мужчин разных возрастных категорий, участвующих в исследовании

3.2. Динамика гемодинамических и неврологических нарушений

у исследуемых пациентов

3.2.1. Модификации АД и тяжесть неврологических нарушений у пациентов с острым цереброваскулярным осложнением АГ

в зависимости от возраста и пола

3.2.2. Модификации АД и тяжесть неврологических нарушений у пациентов с острым цереброваскулярным осложнением АГ

в зависимости от объема ишемического инфаркта мозга

3.2.3. Модификации АД и тяжесть неврологических нарушений у пациентов с острым цереброваскулярным осложнением АГ

на фоне сахарного диабета2-го типа и без него

3.3. Расчет степени редукции артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией и ее острым

цереброваскулярным осложнением

3.3.1. Расчет степени снижения АД у пациентов с АГ

и ее острым цереброваскулярным осложнением в зависимости

от пола и возраста

3.3.2. Расчет степени снижения АД у пациентов с АГ

и ее острым цереброваскулярным осложнением в зависимости

от объема ишемического инфаркта головного мозга

3.3.3. Расчет степени снижения АД у пациентов с АГ и ее острым цереброваскулярным осложнением

в зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2-го типа

3.4. Обсуждение результатов исследования

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

по ведению пациентов с артериальной гипертензией и ее острым цереброваскулярным осложнением (ишемическим инсультом)

Приложение 1

Приложение 2

Приложение 3

Приложение 4

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АБЦА атеросклероз брахиоцефальных артерий

АГ артериальная гипертензия

АД артериальное давление

АЛЖ аневризма левого желудочка сердца

АМК ауторегуляция мозгового кровотока

АсНК атеросклероз нижних конечностей

АсМАГ атеросклероз магистральных артерий головы

АЦР адаптационный цереброваскулярный резерв

ВББ вертебро-базилярный бассейн

ВСА внутренняя сонная артерия

ГБ гипертоническая болезнь

ГЛЖ гипертрофия левого желудочка сердца, ЛЖ - левый желудочек

ГМ головной мозг

ГТ гипотензивная терапия

ГТИМ геморрагическая трансформация ишемического инфаркта мозга

ДАД диастолическое артериальное давление

ИБС ишемическая болезнь сердца

ИИ ишемический инсульт

ИИМ ишемический инфаркт мозга, ИМ - инфаркт мозга

ЛСК ламинарная скорость кровотока

ЛСМА левая средняя мозговая артерия

МА мерцательная аритмия

МАГ магистральные артерии головы

МИ мозговой инсульт

мое минутный объем сердца

МП мозговая перфузия

мскт мультиспиральная компьютерная томография

НД неврологический дефицит

НС неврологическая симптоматика

ПА позвоночная артерия

ПМА передняя мозговая артерия ПСМА правая средняя мозговая артерия ОИМ острый инфаркт миокарда ОМ отек мозга

ОНМК острое нарушение мозгового кровообращения ОСА общая сонная артерия

РКИ рандомизированные контролируемые исследования

САД систолическое артериальное давление

СД сахарный диабет, 2-й тип

СК сосудистая катастрофа

СМА средняя мозговая артерия

ср/сут. АД среднесуточное артериальное давление

ССЗ сердечно-сосудистые заболевания

ССС сердечно-сосудистая смертность

ТЛТ тромболитическая терапия

ТЭЛА тромбоэмболия легочной артерии

ЦВБ цереброваскулярный баланс

ЦВП цереброваскулярная патология

МНББ балльная шкала неврологических функциональных нарушений гп показатель корреляции по Спирмену при поступлении

гв показатель корреляции по Спирмену при выписке

ТЕЗАУРУС ДИССЕРТАЦИИ

• Редукция АД (от лат. геёисеге - приводить обратно, возвращать) — снижение, уменьшение артериального давления;

• Модификация - изменение, вариация, видоизменение, отклонение, преобразование.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Терапевтические подходы к коррекции повышенного артериального давления при острых церебральных осложнениях артериальной гипертензии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы обусловлена рядом причин. Во-первых, необходимостью системного анализа изменений (модификаций) артериального давления (АД) у пациентов с острыми цереброваскулярными осложнениями артериальной гипертензии (АГ), так как артериальную гипертензию (АГ) находят у 74-93 % пациентов с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК) [30, 92], а согласованного мнения о ведении пациентов в остром периоде инсульта, в частности, при АД = 160-200/100-120 мм рт. ст., нет. После развития сосудистой катастрофы (СК) цереброваскулярный баланс (ЦВБ) нарушается очень быстро. Вследствие этого мозговой кровоток становится пассивно зависимым от уровня системного АД, которое остается повышенным у большинства пациентов с дебюта инсульта [67]. Но к концу 7—10-х суток после развития СК, примерно у 70 % пациентов АД снижается спонтанно, зачастую характеризуя положительную динамику неврологической симптоматики (НС) [176]. У оставшейся трети больных АГ удерживается достаточно длительный период, что, в первую очередь, обусловлено патологически модифицированными сосудами головного мозга на фоне различных заболеваний (сахарного диабета, артериальной гипертензии, атеросклероза и др.). Тем не менее, АГ увеличивает риск развития цереброваскулярной катастрофы в 2,7 раза [180], а это 5-7 % пациентов с АГ в год с различными формами ОНМК, или в масштабах страны - более 500 тысяч новых случаев (от различных причин) ежегодно [24]. Не нужно забывать и о высокой смертности - 39 % случаев по данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [47] среди причин сердечнососудистой смерти (ССС), а также инвалидизации населения после инсульта (до 80 %) [24].

Во-вторых, важностью комплексного исследования гемодинамики у больных с мозговыми осложнениями АГ с учетом пола, возраста, наличия фоновых и конкурирующих сердечно-сосудистых (ССЗ), соматических заболеваний, в том

числе, исходно высокой АГ, мерцательной аритмии (MA) [169], ишемической болезни сердца (ИБС), а также пожилого возраста, которые относят к отрицательным прогностическим признакам пятилетней выживаемости после инсульта [73]. В литературе имеются тендерные различия заболеваемости и смертности от мозгового инсульта (МИ). Например, летальность среди мужчин примерно в 2 раза выше, чем у женщин [3], хотя женщины болеют чаще примерно на треть.

В-третьих, необходимостью поиска методов оценки безопасной модификации гемодинамики в остром периоде инсульта (ОПИ), которых в настоящее время не существует. В первую очередь, речь идет о снижении (редукции) или подъемах (элевации) АД, важность которых имеет значение для улучшении течения, исхода и прогноза инсульта [208, 226]. Накопленный материал о возможности, значимости, скорости и степени модификации АД показывает неоднозначность подходов у таких больных. Исследования с медикаментозной элевацией САД (> 120 мм рт. ст.) не выявили положительного влияния у пациентов с исходной нормо- или гипотензией [198]. А вот редукция АД на фоне гипотензивной терапии (ГТ) в ОПИ в ряде случаев уменьшает риск смерти к моменту выписки из стационара и через 3 — 12 месяцев после развившейся сосудистой катастрофы, а также снижает относительный риск повторного ОНМК примерно на 30-40 % [128, 158]. Однако такая коррекция гемодинамики может способствовать развитию дефицита церебрального кровотока и неблагоприятному влиянию на жизнеспособность зоны «ишемической полутени» [155]. «Терапевтический» диапазон гемодинамического балансирования в ОПИ в настоящее время не определен. Тем не менее, мнение об осторожной редукции АД (не более 15—20 %) в первые сутки инсульта с целью профилактики снижения мозговой перфузии [87, 115, 206] остается общепринятым [138, 171].

В-четвертых, необходимостью разграничения терапевтических подходов к ведению пациентов разных пола и возраста и появлением возможностей детального изучения у них гемодинамических расстройств и течения цереброваскулярной катастрофы [87, 91, 92]. В исследованиях последних десятилетий выявлены

особенности динамики АД, связанные не только с тяжестью течения острого инсульта, но и функционального восстановления [82, 134, 146, 131]. Все это обусловило появление стратегических направлений в тактике ведения пациентов с АГ и ОНМК. Однако никаких рекомендаций по коррекции повышенного АД с учетом тендерных и возрастных различий у пациентов в остром периоде инсульта до настоящего времени нет.

Сложности ведения пациентов с АГ и острой цереброваскулярной патологией, а также недостаточная разработанность данной проблемы позволили нам начать изучение закономерностей модификации АД у пациентов разного пола и возраста, определить темпы его редукции и проанализировать случаи необходимости коррекции повышенного АД. В итогах своего исследования мы постарались изложить подходы к коррекции уровня АД у пациентов с цереброваскулярной патологией на фоне АГ (этапное снижение АД), что является обязанностью кардиологов (терапевтов), но требует мониторинга НС.

Степень разработанности темы исследования При написании научной работы был привлечен достаточно широкий круг источников, включающий информационно-поисковые системы PubMed, Medline, HighWire Press Stanford University's, журналы издательства Wiley Online Library (Annals of neurology, Cardiovascular therapeutics, Clinical cardiology, International journal of stroke, Nephrology, Journal of Thrombosis and Haemostasis), журналы Научной электронной библиотеки eLibrary.ru.

Высокая частота обнаружения АГ у пациентов с цереброваскулярными осложнениями АГ, в частности с ишемическим инсультом (ИИ), сделала данную проблему актуальной. В аналитических работах ряда авторов изучалось влияние разных уровней АД на течение инсульта и изменения гемодинамики в ОПИ в зависимости от его исходной тяжести. Однако уровни АД, рекомендуемые к удержанию в остром периоде инсульта (136-180 мм рт. ст. по систолическому АД), и скорость снижения АД (не более 15-20 % в первые сутки) [86, 112, 126,

166, 176, 200, 220, 223, 247, 251] для пациентов разного пола и возраста до сих пор не определены. В исследованиях И.И. Козиоловой (2006 г.) [36] и С.В. Селезневой (2010 г.) [74] у пациентов с ИИ изучался характер течения АГ по данным суточного мониторирования АД на фоне конкретной гипотензивной терапии (ГТ: ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, сартаны) и гипертонической болезнью (ГБ) в анамнезе. Однако не изучалась гемодинамика с учетом демографических особенностей пациентов. Тем не менее, в исследовании R. Leira (2009 г.) была определена корреляция возраста пациентов с величиной модификации АД в ОПИ. У больных пожилого и старческого возраста автор выявил безопасные уровни снижения САД, без учета пола пациентов, но темпы его редукции, а также особенности развития инсульта с учетом коморбидности больных (наличие сердечно-сосудистого поражения в этом возрасте превышает 80 % случаев) и их влияние на вариабельность АД [206] им не изучались.

Особого внимания заслуживают работы A.B. Фонякина (2004, 2006, 2007, 2009, 2010 гг.), в которых предлагается тактика безопасной редукции АД при хронической цереброваскулярной патологии с учетом степени АГ [67, 86, 91, 92]. При этом автор делает акцент на относительную сохранность адаптационного цереброваскулярного резерва (АЦР), который с возрастом логично изменяется. Однако клинические маркеры истощения АЦР неспецифичны (головная боль, головокружение, резкая мышечная слабость, сердцебиение, кардиалгии, нарастание маркеров азотемии в крови и др.). Кроме того, использование такого подхода в клинической практике острого инсульта проблематично из-за отсутствия стратификации, оценивающей степень истощения АЦР.

В диссертациях Х.Я. Умаровой (2008 г.) [90], В.В. Назарова (2009 г.) [48], Е.В. Елисеева (2010 г.) [28], Д.Б. Козлова (2011 г.) [37] инсультные больные (в том числе молодые) рассматриваются с позиций эффективности восстановительного лечения (нейропротективной, механо- и психотерапии) и недифференцированной терапии острого ИИ на догоспитальном этапе, влияющей на прогноз, а также

состояние магистральных артерий головы (МАГ) у пациентов с гипертонической энцефалопатией. В этих работах не анализировался характер АГ, ее модификация и влияние на тяжесть инсульта.

Среди всего разнообразия работ наибольший интерес представляют результаты испытаний следующих зарубежных авторов: A. Pezzini (2011 г.) [185], Р. Armario (2008 г.) [134] и К. Toyoda (2006, 2007, 2009 гг.) [104, 131, 254]. Они показали корреляцию исходного уровня АД (в том числе скорую спонтанную его редукцию) в течение первых полутора суток после инсульта и риски развития неблагоприятного исхода со стороны НС. G.J. Hubert (2013 г.) [180], проанализировав ряд РКИ, заметил, что быстрое спонтанное снижение АД может также характеризовать меньшую тяжесть инсульта. Но это не позволяет однозначно думать, что инсульт скоро разрешится или, наоборот, его течение быстро ухудшится. Кроме того, ряд исследований, опубликованных в крупнейшем метаанализе (2010 г.) указывает на взаимосвязь повышенного АД в остром периоде на положительные либо отрицательные исходы инсульта и прогноз жизни пациентов после него, а также на отсутствие влияния АГ на течение инсульта [209].

Необходимо отметить, что в материалах государственной регистрации и учета научно-исследовательских работ и опытно-конструкторских разработок, подходов к коррекции АД и методов определения вероятно оптимальной редукции АД в острый период цереброваскулярного осложнения АГ для пациентов разного пола и возраста предложено не было. В патентной документации этот вопрос в качестве самостоятельного изыскания еще не рассматривался. Все это дало нам возможность исследовать выбранную проблему в своей научной работе.

Цель исследования: изучение изменений АД при острых церебральных осложнениях артериальной гипертензии в зависимости от пола, возраста, объемов и локализации сосудистого поражения мозговой ткани и неврологической

симптоматики (НС) для формирования дифференцированного подхода к коррекции уровня повышенного АД.

Объектом исследования является АД у пациентов с АГ и ее острым цереброваскулярным осложнением (ИИ), а предметом исследования - изменения АД (уровни САД и ДАД).

Задачи исследования

1. Проанализировать клинико-анамнестические данные и факторы риска, влияющие на степень повышения АД у пациентов с острым цереброваскулярным осложнением АГ (ИИ).

2. Определить зависимость уровней повышенного АД от выраженности церебральных осложнений артериальной гипертензии, объемов и локализации сосудистого поражения мозговой ткани у пациентов разных полов и возрастных категорий, а также с наличием СД 2-го типа.

3. Выявить закономерности снижения АД, определить темпы этого снижения у больных с АГ и ее острым цереброваскулярным осложнением (ИИ) в зависимости от возрастных и половых различий, объемов и локализации поражения мозговой ткани и при наличии СД 2-го типа, а также подходы к коррекции АД гипотензивной терапией.

4. Разработать практические рекомендации по коррекции повышенного АД у больных с острым цереброваскулярным осложнением АГ (ИИ) у пациентов разных категорий.

Научная новизна исследования

1. Показана роль некоторых клинико-анамнестических данных в формировании исходно высокой (мерцательная аритмия, атеросклероз МАГ любой степени выраженности и степени нарушения сознания по шкале Глазго при поступлении) или умеренной степени АГ (стенокардия, рак различной локализации в анамнезе) у пациентов с острым цереброваскулярным осложнением АГ (ИИ).

2. Выявлены взаимосвязи уровней повышенного АД с тяжестью неврологической симптоматики у пациентов с цереброваскулярным осложнением с АГ (аневризма левого желудочка сердца, рак различной локализации в анамнезе, нарушения сознания по шкале Глазго при поступлении и показатели АД на третьи сутки) и размерами очагов мозговых инфарктов у женщин.

3. С помощью статистического моделирования процесса динамики АД у исследуемых пациентов выявлена закономерность снижения повышенного АД, позволяющая рассчитывать степень посуточной редукции АД в течение 12 суток наблюдения у пациентов разного пола, возраста и на фоне СД 2-го типа.

4. Разработано алгоритмированное ведение пациентов с АГ и ее острым цереброваскулярным осложнением (ИИ), основанное на расчетном уровне АД, отличающееся от известных рекомендаций.

Теоретическая значимость

Определены факторы риска, располагающие к определенной степени повышения АД у пациентов разного пола и возраста с АГ и ее церебральным осложнением (постоянная форма мерцательной аритмии, атеросклеротическое поражение МАГ любой степени выраженности, стабильная стенокардия напряжения, рак любой локализации в анамнезе, нарушенное сознание при поступлении).

Определены предикторы прогноза течения цереброваскулярного осложнения АГ в первые 12 дней госпитализации: показатели САД и ДАД на третьи сутки госпитализации и нарушение сознания по шкале Глазго при поступлении.

Проанализированы модификации гемодинамических расстройств и их взаимосвязи у лиц разного пола и возраста с АГ в анамнезе с неврологической симптоматикой, объемами и локализацией сосудистого поражения мозговой ткани, и наличием СД 2-го типа.

Определены гемодинамические маркеры эффективного восстановления функционального дефицита у пациентов с АГ и развившимся острым

цереброваскулярным осложнением (ИИ): ДАД - наиболее чувствительный маркер восстановления неврологического дефицита (НД) у пациентов мужского пола, а САД - у женского, высокие уровни которых сопряжены с замедлением восстановления НД, особенно с увеличением возраста больных.

Разработана методика определения посуточной редукции АД у разных категорий пациентов с АГ и ИИ.

Практическая значимость

Результаты научной работы позволяют:

- определять категории пациентов с АГ и ее острым церебральным осложнением, которым необходимо назначать гипотензивную терапию, начиная с первых суток госпитализации, с целью снижения и удержания уровня АД < 160/100 мм рт. ст., со скоростью редукции до 8 % в сутки;

— определять категории пациентов, которым гипотензивные препараты необходимо титровать с особой осторожностью (женщины и больные с СД 2-го типа (начиная со второй недели госпитализации).

Предложенная методика расчета посуточного снижения АД включена в алгоритм назначения гипотензивной терапии при АГ с церебральным осложнением и в практические рекомендации по ведению данной группы пациентов. Алгоритм позволяет с меньшим риском использовать гипотензивное лечение с первых дней госпитализации, целью которого является вторичная профилактика церебральных и экстрацеребральных сосудистых катастроф.

Основные положения, выносимые на защиту 1. Уровень АД в дебюте состоявшегося церебрального осложнения АГ (ИИ) связан не только с наличием, длительностью АГ, ГЛЖ и СД 2-го типа в анамнезе, но и с наличием постоянной формы мерцательной аритмии, атеросклеротическим поражением МАГ любой степени выраженности, стабильной стенокардии напряжения, раком различной локализации в анамнезе и степенью нарушения сознания (по шкале Глазго). Все перечисленные факторы имеют тендерные и возрастные различия.

2. АГ 2-й степени характерна для молодых женщин и для 69,2 % мужчин старше 64 лет, а 1-й степени - для 78,1 % мужчин в возрасте 45-64 лет. Степень снижения САД и ДАД у женщин с АГ и пациентов с СД и АГ при острой цереброваскулярной катастрофе выражена больше, чем у других категорий пациентов. Локализация очага мозгового инфаркта не влияет на степень повышения АД у обоих полов. А увеличение объема поражения мозговой ткани располагает к более высокому уровню САД к концу второй недели ИИ лишь у женщин.

3. Предикторами тяжести неврологической симптоматики являются: аневризма левого желудочка сердца, рак различной локализации в анамнезе (положительная корреляция), а факторами прогноза течения осложнения АГ (ИИ): уровни АД (САД и особенно ДАД) на третьи сутки госпитализации и шкала нарушения сознания и комы Глазго при поступлении (отрицательная корреляция). ДАД -более чувствительный маркер эффективности восстановления НД для мужчин, а САД - для женщин.

4. Назначение гипотензивной терапии с первых суток госпитализации, с целью снижения АД в среднем не более 8 % в сутки для САД и ДАД, не ухудшает неврологической симптоматики у пациентов с АГ и ее острым цереброваскулярным осложнением (ишемическим инсультом).

Степень достоверности полученных результатов О достоверности полученных результатов свидетельствует их статистическая значимость и согласованность с принятыми теоретическими и практическими данными, ссылки на которые указаны в тексте обзора литературы и обсуждений. Результаты работы были одобрены на кафедре нервных болезней с курсом реабилитации лечебного факультета Красноярского государственного медицинского университета, где обсуждались широким кругом научно-практического сообщества врачей разных специальностей (терапии, кардиологии, неврологии и семейной медицины), что способствовало их внедрению в учебную программу кафедр.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты диссертации использовались в клинической практике автором лично и получили одобрительную оценку со стороны практикующих врачей отделений неврологии, расположенных на базах больниц города Красноярска (КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича», КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И.С. Берзона», отделение неврологии КГБУЗ «Красноярская краевая больница № 2») и города Иркутска (первичное сосудистое отделение ОГАУЗ «Иркутская городская клиническая больница № 1»), где были внедрены в качестве практических рекомендаций.

Кроме того, результаты научной работы внедрены в учебный процесс кафедры пропедевтики внутренних болезней ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, и кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации лечебного факультета ГБОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России.

Апробация результатов диссертационного исследования

Основные положения и результаты исследования были представлены в виде устных докладов и обсуждались на конференциях, таких как Всероссийская конференция Национальной ассоциации по борьбе с инсультом (г. Иркутск, 2011 г.); Всероссийская научно-практическая конференция «Кардионеврология 2011» (г. Самара, 2011 г.), Краевая научно-практическая конференция с межрегиональным участием «Енисейские гематологические чтения» (г. Красноярск, 2011 г.); Региональная конференция «Тактика ведения пациентов в остром периоде инсульта» (г. Красноярск, 2012); Ежегодная конференция по проблемам неврологии Республики Хакасия (г. Абакан, 2012 г.); Краевая научно-практическая конференция с межрегиональным участием «Енисейские гематологические чтения» (г. Красноярск, 2012), и краевых конференциях и заседаниях Красноярского общества неврологов на тему «Подходы к гипотензивной терапии у пациентов с ОНМК» (19.04.2012 г., 20.04.2013 г.).

Диссертационная работа была рекомендована к защите на совместном заседании кафедр пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии, факультетской терапии, внутренних болезней с курсами профпатологии и военно-полевой терапии ГБОУ ВПО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России от 29 октября 2013 года.

Личный вклад автора

Автору принадлежит ведущая роль в проведении исследования на всех его этапах: сбор материала на основании случайной выборки пациентов, диагностическая и лечебная работа (кардиологическое консультирование и анализ данных лабораторно-инструментальных исследований).

Автором лично проведена аналитическая и статистическая обработка полученных результатов. Вклад соискателя является определяющим и заключается в непосредственном участии на всех этапах проводимого исследования: постановке цели и задач, их решения, обсуждения результатов в научных публикациях, разработке практических рекомендаций.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из которых 6 изданы в научных рецензируемых журналах, определенных ВАК Минобрнауки РФ для публикации диссертационных исследований.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 152 страницах печатного текста, содержит 19 таблиц и иллюстрирована 17 рисунками. Текст состоит из 3 глав: введение с обзором литературы, глава материалов и методов исследования, глава собственных исследований с обсуждением полученных результатов, заключением, выводами, практическими рекомендациями, а также четырех приложений и списка литературы, содержащего 101 отечественных и 161 зарубежных источников.

ГЛАВА I. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ И ТЕРАПИЯ ПОВЫШЕННОГО АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ С ОСТРЫМИ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНЫМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ ПО ДАННЫМ ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология артериальной гипертензии, острой цереброваскулярной патологии и их взаимосвязь

Артериальная гипертония (АГ) - широко распространенное заболевание, которым страдают около 42,5 млн человек (40 %) [5] взрослого населения индустриально развитых стран мира. Согласно материалам проведенного в рамках федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в Российской Федерации» (2009) обследования, АГ обнаружена у 40,8 % россиян, причем у мужчин (36,6 %) и женщин (42,9 %) она встречается неодинаково [3, 4, 40, 42, 43]. Наиболее частое осложнение АГ - цереброваскулярное, а именно инсульт, риск развития которого увеличивается в 2,7 раза [161, 169], причем семейная предрасположенность к ишемии головного мозга объясняется семейной предрасположенностью к АГ [40, 165]. По статистике до 5-7 % пациентов в год, страдающих АГ, ежегодно переносят различные формы острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК). У лиц с артериальным давлением (АД) более 160/95 мм рт. ст. риск развития инсульта возрастает приблизительно в 4 раза, а с АД более 200/115 мм рт. ст. -в 10 раз по сравнению с нормотензивными пациентами [30], причем частота развития ишемического типа инсульта (ИИ) находится в прямой зависимости от повышения систолического АД (САД), а геморрагического — от диастолического АД (ДАД) во всех возрастных группах. Частота АГ у лиц до 45-50 лет выше в мужской популяции, а в пожилом возрасте — среди женщин, где достигает 75-80 % [19, 48, 49, 53]. В возрасте от 40 до 69 лет изменение САД на каждые

20 мм рт. ст. ассоциируется с более чем двукратным увеличением летальности на фоне сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), особенно инсультов [199, 225].

Каждый год в России регистрируется более 450 тыс. случаев ОНМК [87, 137,138], кроме того в РФ проживает более 1 млн человек, перенесших инсульт, причем до 80 % из них остаются инвалидами [24]. ОНМК развиваются чаще у работающего контингента - до 64 лет [2, 8, 10, 23, 29, 34], причем после 35 лет частота ИИ у лиц женского пола превышает таковой показатель у лиц мужского пола на 32 %, а в возрасте старше 55 лет - удваивается с каждым десятилетием жизни независимо от пола [24, 231]. Наша страна занимает печальное второе место в мире после Болгарии по числу ежегодно случающихся инсультов, инвалидности и смертности [47]. В структуре общей летальности населения инсульт занимает 2-е место (21,4 %), уступая лишь ишемической болезни сердца (ИБС, 25,7 %) [120]. Кардиоваскулярная патология является причиной смертности в 72-75 % случаев в течение первого месяца после инсульта и в 43 % случаев в более отдаленные сроки, а непосредственно сам инсульт (первичный или повторный) становится источником смерти в 57 % случаев в ранние сроки ив 14 % случаев в отдаленном периоде [172]. По данным ВОЗ, в структуре смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) на долю мозгового инсульта (МИ) приходится 39 % случаев [47], причем темпы роста летальности от ОНМК наиболее высоки у пациентов трудоспособного возраста (от 30 до 50 лет). За последние 10 лет она увеличилась более чем на 30 % (41 на 100 000 населения). В возрасте от 40 до 69 лет изменение систолического АД (САД) на каждые 20 мм рт. ст. ассоциируется с более чем двукратным увеличением смертности на фоне ССЗ, в том числе инсультов, что отражается на увеличении относительного риска смертельного исхода в этой группе в 2 раза по сравнению с пациентами 80-89 лет [225]. Даже мужской пол повышает риск смерти от инсультов примерно в 2 раза по сравнению с женским [68, 71]. Имеет значение и модификация АД: рост САД и ДАД на 1 мм рт. ст. увеличивает риск фатального инсульта на 1 % у женщин, и 3 % для САД и 1 % для ДАД у мужчин [225].

Известно, что формирование большей части инфаркта мозга (ИМ) заканчивается уже через 3-6 часов с момента появления первых симптомов инсульта. Это сопровождается постепенным развитием отека головного мозга. «Доформирование» очага в некоторых случаях продолжается до 7 дней, что определяется не только компенсаторными возможностями сосудистого русла, но и доинсультным состоянием метаболизма мозга, в т.ч. реактивностью единой нейроиммуноэндокринной системы [79]. Продолжительность острого периода инсульта определяется началом регресса отека головного мозга, который достигает своего пика на 3-7-е сутки [51, 52]. Это обусловливает развитие глобальных нарушений гемодинамики именно в первые 2-7-е сутки заболевания, сроки которых удлиняются у пациентов: с длительно существовавшей высокой АГ, выраженным диффузным поражением системы мелких мозговых артерий и стенозами магистральных мозговых сосудов [12, 15], оказывая влияние на течение сердечной и иной соматической патологии [25, 27]. При тяжелых сосудистых поражениях головного мозга (ГМ) увеличивается риск развития нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы (ССС), что клинически проявляется симптомами сердечной недостаточности [16], которая заметно укорачивает жизнь пациентов с инсультом [55]. Поэтому летальность при инсульте возрастает в первые 3-7 дней заболевания [30, 105].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Попелышева, Анна Эдуардовна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агрегация тромбоцитов и состояние функции эндотелия у больных с осложненным течением гипертонической болезни (ишемический инсульт) в сочетании с ише-мической болезнью сердца / Н. Ю. Шимохина, М. М. Петрова, А. А. Савченко [и др.] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 1. — С. 22-24.

2. Алифирова, В. М. Инсульт: диагностика, лечение и профилактика: методические рекомендации для врачей / В. М. Алифирова, Т. А. Валикова, О. М. Антухова. -Томск : Печатная мануфактура, 2007. - 126 с.

3. Анализ смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 12 регионах Российской Федерации, участвующих в исследовании «Эпидемиология сердечнососудистых заболеваний в различных регионах России» / С. А. Шальнова, А. О. Конради, О. А. Карпов [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2012. - Т. 97, № 5. -С. 6-11.

4. Артериальная гипертензия и приверженность терапии / С. Шальнова, С. Кукушкин, Е. Маношкина [и др.] // Врач. - 2009. - № 12. - С. 39-42.

5. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации / С. А. Шальнова, Ю. А. Баланова, В. В. Константинов [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2006. - № 4. - С. 45-50.

6. Афанасьев, В. В. Патофизиология и нейропротективная терапия ишемического повреждения головного мозга / В. В. Афанасьев, С. А. Румянцева, Е. В. Силина // Мед. совет. - 2008. - № 9/10. - С. 1-3.

7. Батышева, Т.Т. Хроническая ишемия мозга: механизмы развития и современное комплексное лечение / Т.Т. Батышева, И.Ю. Артемова, Т.В. Вдовиченко [и др.] // Справ, практ. врача. - 2004. - № 3. - С. 18-23.

8. Биденко, М.А. Структура, исходы и факторы риска мозговых инсультов по данным госпитального регистра в г. Иркутске / М.А. Биденко, В.В. Шпрах, Е.А. Мартыненко // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2008. - Т. 79, № 4. - С. 61-64.

9. Боголепов, Н. К. Церебральные кризы и инсульт / Н. К. Боголепов. -М, 1971.-391 с.

10. Быков, Ю.Н. Катамнестическое исследование сенсомоторных процессов у больных ишемическим инсультом / Ю. Н. Быков // Сиб. мед. журн. (Иркутск). -2002. - Т. 34, № 5. - С. 26-29.

11. Бельков, В. В. Как предотвратить инфаркты и инсульты: предикторы / В. В. Вельков // Поликлиника. - 2008. - № 3. - С.56-59.

12. Верещагин, Н. В. Гетерогенность инсульта: взгляд с позиций клинициста / Н. В. Верещагин // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Прил.: Инсульт. - 2003. - № 9. - С 8-10.

13. Виленский, Б. С. Современная тактика борьбы с инсультом / Б. С. Виленский. -СПб. : Фолиант, 2005. - 282 с.

14. Вшчук, С. М. Прогностичш фактории юпшчного переб^у 1 наслщювг острого 1шем1чного шсульту [Прогностические факторы клинического течения и исхода острого ишемического инсульта] / С. М. Вшчук, В. О. Мохнач // Укр. мед. часопис. - 2008. - № 3. - С. 29-36.

15. Вклад генетических факторов в развитие артериальной гипертонии при разных типах инсульта у якутов / О. О. Фаворова, Т. Я. Николаева, С. А. Чугунова [и др.] // Кардиол. вестн. - 2007. - Т. 2, № 1. - С. 22-26.

16. Влияние ИАПФ лизиноприла на нарушения диастолической функции левого желудочка и на эндотелиальный ответ у больных артериальной гипертензией с хронической сердечной недостаточностью и без нее / А. Д. Куимов, О. Н. Беляева, И. И. Волкова [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2004. - № 3. - С. 58-63.

17. Внутренние болезни. В 10 кн. Кн. 10. Болезни центральной и периферической нервной системы. Психиатрия. Приложение: пер. с англ. / под ред. Б. Браунвальда, К. Дж. Иссельбахера, Р. Г. Петерсдорфа [и др.]. - М.: Медицина, 1997. - 496 с.

18. Генетические факторы риска артериальной гипертонии (анализ пациентов якутской этнической группы, перенесших ишемический инсульт) / М. А. Судомоина, Т. Я. Николаева, М. Г. Парфенов [и др.] // Докл. РАН. - 2006. - Т. 410, № 6. - С. 832-834.

19. Глезер, М. Г. Лечение женщин с артериальной гипертонией: результаты эпидемиологического исследования АФИНА / М. Г. Глезер, Р. Т. Сайгитов // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 21-29.

20. ГОСТ Р 52600.5-2008. Протокол ведения больных. Инсульт [Электронный ресурс] : Нац. стандарт Рос. Федерации / Федеральное агентство по техническому регулированию и метрологии. - М.: Стандартинформ, 2009. - 159 с. - Режим доступа: http://www.gosthelp.ru/gost/gost48391.html

21. Гуревич, М. А. Артериальная гипертензия, когнитивные расстройства и мозговой инсульт: особенности терапии / М. А. Гуревич // Фарматека. - 2006. -№8. - С. 43-47.

22. Гусев, Е. И. Метаболическая терапия ишемического инсульта: применение ноотропила/Е. И. Гусев, Г. С. Бурд, А. Б. Гехт [и др.] //Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1997. - Т. 97, № 10. - С. 24-28.

23. Гусев, Е. И. Ишемия головного мозга / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова. - М.: Медицина, 2001. - 327 с.

24. Гусев, Е. И. Эпидемиология инсульта в России / Е. И. Гусев, В. И. Скворцова, Л. В. Стаховская // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Прил.: Инсульт. - 2003. - Т. 103, №. 8. - С. 4-9.

25. Дзизинский А. А. Изолированная систолическая артериальная гипертония: патогенез, диагностика, лечение / А. А. Дзизинский, К. В. Протасов. - Иркутск: РИО ИГИУВа, 2008. - 149 с.

26. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов, 2010 г., IV пересмотр) / И. Е. Чазова, Я. Г. Ратова, С. А. Бойцов [и др.] // Системн. гипертензии. - 2010. - № 3. - С. 5-26.

27. Добрынина, И. Ю. Системный анализ факторов риска цереброваскулярной патологии у больных ишемическим инсультом, постоянно проживающих в неблагоприятных условиях Севера Российской Федерации / И. Ю. Добрынина, Ю. В. Добрынин, В. М. Еськов // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2006. - Т. 61, № 3. -С. 60-61.

28. Елисеев, Е. В. Острый ишемический инсульт на догоспитальном этапе. Клиника, особенности терапии: автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.01.11. / Елисеев Евгений Владимирович. - М., 2010. - 25 с.

29. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / под ред. 3. А. Суслиной, М. А. Пирадова. - М.: Медпресс-информ, 2009. - 281 с.

30. Инсульт: практ. рук. для ведения больных: пер. с англ. / Ч. П. Ворлоу, М. С. Деннис, Ж. ванн Гейн [и др.]. - СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.

31. Кавинтон форте при лечении дисциркуляторной энцефалопатии у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертонией / К. В. Протасов, А. А. Дзизинский, В. В. Шпрах [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2006. - Т. 106, № 7. - С. 31-34.

32. Кавинтон форте при лечении дисциркуляторной энцефалопатии у больных ишемической болезнью сердца и артериальной гипертензией / К. В. Протасов, А. А. Дзизинский, В. В. Шпрах [и др.] // Между нар. неврол. журн. - 2009. - № 1. -С. 39-43.

33. Камчатнов, П. Р. Вертебрально-базилярная недостаточность — вопросы диагностики и лечения / П. Р. Камчатнов, А. В. Чугунов, X. Я. Умарова // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7, № 2. - С. 142-146.

34. Карреро, Л. Инсульт. Программа реабилитации / Л. Карреро. - М.: Мед. лит., 2012. - 160 с.

35. Клинический протокол ведения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения [Электронный ресурс: проект] / рабочая группа: Ю. А. Ширшов, Ф. Ю. Белозерцев, К. Г. Шаповалов [и др.]. - Чита, 2013. - Режим доступа : http://www.google.ru/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=4&cad=rja&sqi=2 &ved=0CD8QFjAD&url=http%ЗA%2F%2Fchitazdrav.ru%2Fsites%2Fdefault%2Ffiles% 2FProekt_klinich_protokola_ONMK.doc&ei=8feBUvbMPMbP4QScЗoBw&usg=AFQj CNGl-qLMnKCIsqkYg8KjnxBPlsnBcw&sig2=TJllVOSlRiGgklfELRuN6Q&bvm=bv.5 6146854,d.bGE

36. Козиолова, Н. А. Особенности течения артериальной гипертензии в остром периоде ишемического инсульта и оценке ее коррекции эпросартаном / Н. А. Козиолова, В. А. Парфенов, С. В. Селезнева // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Прил.: Инсульт - 2006. - № 18. - С. 8-16.

37. Козлов, Д. Б. Состояние экстракраниального кровотока и когнитивных функций у пациентов с гипертоническим кризом, осложненным острой энцефалопатией, в процессе антигипертензивной терапии на госпитальном этапе: автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.01.05. / Козлов Дмитрий Борисович. - Пермь, 2011. - 19 с.

38. Коррекция артериального давления и тяжесть неврологических нарушений у пациентов с кардиоцеребральным синдромом в остром периоде мозгового инсульта [электронный ресурс] / А. Э. Попелышева, А. Н. Калягин, М. В. Родиков [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. -2014. -№ 1. - С. 48-55. Режим доступа: Ьир:// chitgma.ru/zmv2/index.php?option=com_library&task=book_deta^l&book_name=MOД ИФИКАЦИЯ+АРТЕРИАЛБНОГО+ДАВЛЕНИЯ+И+ТЯЖЕСТБ+НЕВРОЛОГИЧЕ СКИХ+НАРУШЕНИЙ+У+ПАЦИЕНТОВ+С+КАРДИОЦЕРЕБРАЛБНЫМ+СИНДР 0М0М+В+0СТР0М+ПЕРИ0ДЕ+М03Г0В0Г0+ИНСУЛЬТАМ=328&ИепШ=28,-Загл. с экрана (22.04.2014).

39. Куимов, А. Д. Коррекция когнитивных нарушений у больных с сердечнососудистыми заболеваниями / А. Д. Куимов, М. Е. Голубкова // Неврология и ревматология. Прил. к журн. ConsiliumMedicum. - 2012. - № 2. - С. 49-51.

40. Куимов, А. Д. Семейная артериальная гипертония: этиология и патогенез / А. Д. Куимов, Б. А. Намаканов // Сиб. мед. обозрение. - 2006. - Т. 43, № 6. - С. 4-8.

41. Куклин, С. Г. Краткосрочная нестабильность при гипертонической болезни (Анализ. Прогноз) / С. Г. Куклин, А. А. Дзизинский. - Иркутск, 2003. - 200 с.

42. Ларёва, Н. В. Особенности циркадных колебаний артериального давления у женщин в постменопаузе / Н. В. Ларева, А. В. Говорин // Забайкал. мед. вестн. -2009. - № 2. - С. 1-4.

43. Ларева, Н. В. Профилактика и лечение сердечно-сосудистых расстройств в постменопаузе: взгляд кардиолога / Н. В. Ларева, А. В. Говорин // Забайкал. мед. вестн. - 2010. - № 2. - С. 18-22.

44. Лиманкина, И. Н. Цереброкардиальный синдром / И. Н. Лиманкина // Вестн. аритмологии. - 2009. - № 58. - С. 26-34.

45. Левин, О. С. Контроль артериального давления в остром периоде инсульта / О. С. Левин, Н. И. Усольцева, М. А. Дударова // Болезни сердца и сосудов. - 2010. -№ 1. - С. 53-60.

46. Мазнев, Н. И. Восстановление после инсульта / Н. И. Мазнев. - М.:Рипол классик, 2010. — 63 с.

47. Мамедов, М. Н. Суммарный сердечно-сосудистый риск: от теории к практике / М. Н. Мамедов, Н. А. Чепурина. - М.:Изд. компании Д-р Реддис, 2007. - 40 с.

48. Назаров, В. В. Инсульт у лиц молодого возраста. Особенности патогенеза и диагностики: автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.00.16., 14.00.13. / Назаров Вячеслав Владимирович. - СПб., 2009. - 36 с.

49. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге / И. В. Дамулин, В. А. Парфенов, А. А. Скоромец [и др.] // Болезни нервной системы: рук. для врачей / под ред. Н. Н. Яхно. - 4-е изд. - М.: Медицина, 2005. - Т. 1. - С. 232-303.

50. Неврология : нац. рук. / Е. И. Гусев, А. Н. Коновалов, В. И. Скворцова [и др.]. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 1040 с.

51. Неврология: пер. с англ. / [Т. Акино и др.]; под ред. М. Самуэльса. - М.: Практика, 1997. - 638 с.

52. Нейропротективная терапия в остром периоде инсульта: шаг вперед / А. Л. Верткин, А. В. Наумов, М. Н. Шамулинова [и др.] // Междунар. неврол. журн. - 2007. - № 4. - С. 53-57.

53. Носов, В. П. Изолированная систолическая артериальная гипертензия у больных пожилого и старческого возраста: особенности вегетативной регуляции ритма сердца / В. П. Носов, Н. Н. Боровков, М. Т. Сальцева [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3, № 3 (Ч. II.). - С. 1015.

54. Особенности динамики эхокардиографических показателей у больных с осложненным течением гипертонической болезни (ишемический инсульт) в сочетании с ишемической болезнью болезнью сердца / Н. Ю. Шимохина, М. М. Петрова, Н. П. Еремина [и др.] // Кубан. науч. мед. вестн. - 2009. - № 6. - С. 158-162.

55. Очерки ангионеврологии / под ред. 3. А. Суслиной. - М. : Атмосфера, 2005. -359 с.

56. Парахонский, А. П. Влияние курения на развитие атеросклероза / А. П. Парахонский // Успехи соврем, естествознания. - 2009. - № 9. - С. 165-166.

57. Парфенов, В. А. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте / В. А. Парфенов, Н. В. Вахнина // Неврол. журн. - 2001. -№4.-С. 19-22.

58. Пневмония при инсульте / Ю. С. Мартынов, О. Н. Кевдина, Н. А. Шувахина [и др.] // Неврол. журн. - 1998. - Т. 3, № 3. - С. 18-21.

59. Попелышева, А. Э. Артериальная типертензия в остром периоде инсульта: нерешенные вопросы / А. Э. Попелышева, А. Н. Калягин, М. В. Родиков [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2011. - № 3-2. -С. 189-193.

60. Попелышева, А. Э. Демографические различия уровня артериального давления у пациентов в остром периоде ишемического инсульта / А. Э. Попелышева, А. Н. Калягин, М. В. Родиков // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. - Т. 121, № 6. - С. 163-167.

61. Попелышева, А. Э. Подходы к определению оптимальной скорости снижения артериального давления у больных с ишемическим инсультом / А. Э. Попелышева, М. В. Родиков, А. Н. Калягин // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2013. -Т. 122, № 7. - С. 93-98.

62. Попелышева, А. Э. Артериальное давление как фактор риска развития и тяжести течения ишемического инсульта / А. Э. Попелышева, А. Н. Калягин, М. В. Родиков [и др.] // Успехи современного естествознания. - 2011. - № 11. - С. 108.

63. Попелышева, А. Э. Оптимальное снижение уровня артериального давления у больных с ишемическим инсультом / Попелышева А. Э. // Современные проблемы ревматологии. - 2013. - Т. 5, № 5. - С. 111-119.

64. Попелышева, А. Э. Целевые уровни артериального давления в острый период ишемического инсульта (обзор литературы) / А. Э. Попелышева, М. В. Родиков, П. В. Лебедева // Материалы Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение». -Иркутск: Б. И, 2011. - С. 233.

65. Попелышева, А. Э. Методика определения оптимальной редукции артериального давления у пациентов в остром периоде разных подтипов ишемического инсульта / А. Э. Попелышева, А. Н. Калягин, М. В. Родиков // Сердце. - 2014. - Т. 13, № 2 (76). - С. 114-119.

66. Попова, М. А. Применение кандесарсана при артериальной гипертонии у больных пожилого возраста, перенесших инфаркт миокарда и ишемический инсульт/М. А. Попова, Е. В. Соколова, Т. В. Маренина//15 Российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 14-18 апр., 2008) : сб. материалов конгр. (тез. докл.). - М., 2008. - С. 273.

67. Практическая кардионеврология / под ред. 3. А. Суслиной и А. В. Фонякина. - М. : ИМА-ПРЕСС, 2010. - 304 с.

68. Предикторы инсульта при изолированной систолической артериальной гипертонии у пожилых / Т. Э. Поворинская, Ю. Я. Варакин, Е. В. Ощепкова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии. Прил.: Инсульт. - 2003. - Вып. 9. - С. 135-136.

69. Проблема выбора уровня артериального давления, оптимального для больных в остром периоде ишемического инсульта / А. Э. Попелышева, А. Н. Калягин, М. В. Родиков [и др.] // Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования. - 2011. - Т. 3, № 4. - С. 161-167.

70. Прогресс во вторичной профилактике инсультов (основные результаты исследования PROGRESS study group) // Клинич. фармакология и терапия. - 2001. -Т. 10, № 4. - С. 40-43.

71. Протасов, К. В. Преходящая артериальная гипотензия у больных гипертонической болезнью: взаимосвязи с факторами риска и состоянием органов-мишеней / К.В. Протасов, В.Б. Воронова // Артериал. гипертензия. -2011. - Т. 17, № 6. - С. 531-536.

72. Пульсовое давление как фактор риска поражения органов-мишеней у больных артериальной гипертонией / А. А. Дзизинский, К. В. Протасов, Д. А. Синкевич [и др.] // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2009. - Т. 90, № 7. - С. 27-30.

73. Пятилетняя выживаемость после мозгового инсульта / С. Д. Кулеш, С. А. Лихачев, Н. А. Филина [и др.] // Анналы клинич. и эксперим. неврологии. - 2012. -Т. 6, № 1.-С. 14-19.

74. Селезнёва, С. В. Подходы к управлению артериальным давлением у больных гипертонической болезнью, перенесших ишемический инсульт: автореф. дис. ... канд. мед.наук : 14.01.05. / Селезнёва Светлана Владимировна. - Пермь, 2010. - 24 с.

75. Симоненко, В. Б. Основы кардионеврологии: рук.для врачей / В. Б. Симоненко, Е. А. Широков. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 2001. - 240 с.

76. Симоненко, В. Б. Превентивная кардионеврология / В. Б. Симоненко, Е. А. Широков. - СПб. : ФОЛИАНТ, 2008. - 222 с.

77. Синкевич, Д. А. Концепция «сосудистого возраста» как новый подход к оценке сердечно-сосудистого риска / Д. А. Синкевич, К. В. Протасов, А. А. Дзизинский // Сиб. мед. журн. (г. Иркутск). - 2011. - Т. 105, № 6. - С. 9-13.

78. Систолическая артериальная гипертония у пожилых / Л. Б. Лазебник, И. А. Комиссаренко, О. М. Милюкова [и др.] // РМЖ. Спец. вып.: Гериатрия - 1997. -Т.5, № 20. - С. 1306-1316.

79. Скворцова, В. И. Ишемический инсульт: патогенез ишемии, терапевтические подходы / В. И. Скворцова // Неврол. журн. - 2001. - Т. 6, № 3. - С. 4-9.

80. Скворцова, В. И. Лечение ишемического инсульта / В. И. Скворцова, Н. А. Шамалов, М. К. Бодыхов // Трудный пациент. - 2007. - Т. 5, № 6-7. - С. 13-18.

81. Скворцова, В. И. Основы ранней реабилитации больных с острым нарушением мозгового кровообращения: учеб.-метод. пособие / В. И. Скворцова, Б. А. Поляев. - М.: Литерра, 2006. - 104 с.

82. Скворцова, В. И. Современные подходы к профилактике инсульта /

B. И. Скворцова, Л. В. Стаховская // Медицина качества жизни. - 2004. - № 4. -

C. 20-24.

83. Скворцова, В. И. Сравнительный анализ факторов риска и патогенетических вариантов ишемического инсульта в молодом и пожилом возрасте / В. И. Скворцова, Е. А. Кольцова, Е. И. Кимельфельд //Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2012. - № 3. - С. 81-87.

84. Скоромец, А. А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / А. А. Скоромец, А. П. Скоромец, Т. А. Скоромец. - СПб. : Политехника, 2007. - 399 с.

85. Сосудистые заболевания нервной системы / под ред. Е. В. Шмидта. - М.: Медицина, 1975. - 348 с.

86. Суслина, 3. А. Артериальная гипертония, сосудистая патология мозга и антигипертензивное лечение / 3. А. Суслина, Л. А. Гераскина, А. В. Фонякин. -М. : Б.и., 2006. - 200 с.

87. Суслина, 3. А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / 3. А. Суслина, М. А. Пирадов. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 288 с.

88. Триумфов, А. В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы/ А. В. Триумфов. - 8-е изд. - М.: Техлит, 1996. - 246, [1] с.

89. Трошин, В. Д. Сосудистые заболевания нервной системы: руководство: учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / В. Д. Трошев,

A. В. Густов, А. А. Смирнов. - Н. Новгород: НГМА: Вектор ТиС, 2006. - 537 с.

90. Умарова, X. Я. Ишемический инсульт: динамика клинических и нейровизуа-лизационных показателей, система гемостаза и мозговой кровоток в остром и восстановительном периодах, лечение и профилактика повторного инсульта: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 /Умарова Хади Ясуевна. - М., 2008. - 241 е.: 23 ил.

91. Фонякин, А. В. Артериальная гипертензия и инсульт: стратегия и тактика антигипертензивной терапии / А. В. Фонякин // Здоровье Украины. - 2007. - Т. 1, №6.-С. 9-11.

92. Фонякин, А. В. Кардиогенные инсульты / А. В. Фонякин, Л. А. Гераскина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. - 2009. - № 1. — С. 23-28.

93. Хеннерици, М. Г. Инсульт / М. Г. Хеннерици, Ж. Богуславски, Р. Л. Сакко; ред.

B. И. Скворцова; пер. с англ. А. Сидоров. - М.: Медпресс-информ, 2008. — 224 с.

94. Царенко, С. В. Артериальная гипертензия при остром инсульте - друг или враг? / С. В. Царенко // Системные гипертензии. - 2012. - № 3. - С. 48-53.

95. Шимохина, Н. Ю. Активность НАД и НАДФ-зависимых дегидрогеназ тромбоцитов и прогнозирование повторных цереброваскулярных осложнений у больных гипертонической болезнью в сочетании с ишемической болезнью сердца в остром периоде ишемического инсульта / Н. Ю. Шимохина, М. М. Петрова,

A. А. Савченко // Профилакт. медицина. - 2012. - Т. 15, № 1. - С. 37-41.

96. Шимохина, Н. Ю. Особенности динамики показателей суточного монито-рирования электрокардиограммы у больных с осложненным течением гипертонической болезни (ишемический инсульт) в сочетании с ишемической болезнью сердца / Н. Ю. Шимохина, М. М. Петрова, Е. А. Савченко // Якут. мед. журн. - 2010. - № 1. - С. 20-23.

97. Шимохина, Н. Ю. Современные представления о патогенезе и особенностях системы гемостаза у больных с осложненным течением гипертонической болезни (ишемический инсульт) в сочетании с ишемической болезнью сердца / Н. Ю. Шимохина // Сиб. мед. обозрение. - 2009. - № 3. - С. 3-7.

98. Шмидт, Е. В. Мозговой инсульт. Заболеваемость и смертность / Е. В. Шмидт, Т. А. Макинский // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1979. -Т. 79, № 4. - С. 427-432.

99. Шпрах, В. В. Эпидемиология инсульта в Иркутске (по данным регистра) /

B. В. Шпрах, И. Ю. Протосова // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2007. - Т. 75, № 8. -

C. 55-59.

100. Эпидемиология инсульта в России / Е. И. Гусев, Е. И. Скворцова, Л. В. Стаховская [и др.] // СотШиттесПсит. Спец. вып.: Проблемы цереброваскулярной патологии и инсульта. - 2003. - С. 5-7.

101. Эффективность терапии эпросартаном у больных артериальной гипертонией, перенесших мозговой инсульт или транзиторную ишемическую атаку / Ю. М. Поздняков, А. М. Уринский, Р. Л. Кузнецов [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. — 2006. - Т. 5, № 6. — С. 32-36.

102. A prospective study of acute Cerebrovascular disease in the community: the Oxfordshire Community Stroke Project, 1981-1986, 2: incidence, case fatality rates and overall outcome at one year of cerebral infarction, primary intracerebral and subarachnoid haemorrhage / J. Bamford, P. Sandercock, M. Dennis [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. - 1990. - Vol. 53, № 1. - P. 16-22.

103. [Acute ischemic stroke in patients aged 80 or older] / J.I. Rojas, M.C. Zurrú, M. Romano [et al.] // Medicina (B Aires). - 2007. - Vol. 67, №6 (Pt 2). - P. 701-704.

104. Acute Blood Pressure Levels and Neurological Deterioration in Different Subtypes of Ischemic Stroke / K. Toyoda, S. Fujimoto, M. Kamouchi [et al.] // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 7. - P. 2585-2588.

105. Acute ischemic stroke and transient ischemic attack in the very oldrisk factor profile and stroke subtype between patients older than 80 years and patients aged less than 80 years / J.I. Rojas, M. C. Zurrú, M. Romano [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2007. - Vol. 14, №8. - P. 895-899.

106. [Aortic debris in cerebrovascular ischemic disease] / L. M. Curatolo, C. M. Melcon, M. A. Lourido [et al.] // Rev Neurol. - 2003.-Vol.36, №12. - P. 1133-1136.

107. [Diagnostic validity of sensorimotor stroke] / H. Kawano, K. Yonemura, Y. Misumi [et al.] // RinshoShinkeigaku. - 2005. - Vol. 45, №8. - P.571-574.

108. [Differences between Spanish ischemic stroke patients and those from Central and Northern Europe. Acase-controlstudy] / I. Beltrán-Blasco, V. Medrano, R.M. Sánchez-Pérez [et al.] // J. Rev. Neurol. - 2005,-Vol. 40, №4. - P.193-198.

109. [Epidemiology of strokes. Impact on the treatment decision] / Y. Bejot, M. Caillier, O. Rouaud // Presse Med. - 2007,-Vol. 36, №1 (Pt 2). - P.l 17-127.

110. [Genetic epidemiological study on discordant sib pairs of ischemic stroke in Beijing Fangshan District] / X. Tang, Y.P. Zhu, N. Li [et al.] // Beijing Da XueXueBao. -2007. - Vol. 39, №2. - P.119-125.

111. [Influence of circadian and temperature variations on the ischemic stroke] / G.F. Rufca, E. Zaffani, R. Zerbini [et al.] // Rev. Assoc. Med. Bras. - 2009. - Vol.55, №1. -P.60-63.

112. Abnormal blood pressure circadian rhythm in acute ischaemic stroke: are lacunar strokes really different? / L. Castilla-Guerra, A. Espino-Montoro, M.C. Fernandez-Moreno [et al.] // Int. J. Stroke. - 2009. - Vol. 4, № 4. - P. 257-261. - DOI: 10.1111/j.l747-4949.2009.00314.x.

113. A case control study between diabetic and non-diabetic subjects with ischemic stroke / A. Pinto, A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo [et al.] // Int. Angiol. - 2007. - Vol. 26, №1. - P.26-32.

114. Ahmed, N. Effect of intravenous nimodipine on blood pressure and outcome after acute stroke /N. Ahmed, P. Nasman, N.G. Wahlgren // Stroke. - 2000. - Vol. 31, № 6. - P. 1250-1255.

115. Aiyagari, V. Management of blood pressure for acute and recurrent stroke / V. Aiyagari, P.B. Gorelick // Stroke. - 2009. - Vol. 40, № 6. - P. 2251-2256. - DOI: 10.1161/ STROKEAHA.IO8.531574.

116. American trypanosomiasis (Chagas' disease): an unrecognised cause of stroke / F.J. Carod-Artal, A.P. Vargas, M. Melo [et al.] // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. - 2003. -Vol. 74, № 4. - P. 516-518.

117. A modified Essen stroke risk score for predicting recurrent cardiovascular events: development and validation / S. Sumi, H. Origasa, K. Houkin [et al.] // Int. J. Stroke. -2013. - Vol. 8, № 4. - P. 251-257. - DOI: 10.1111/j.l747-4949.2012.00841.x.

118. An epidemiological survey of stroke in Lhasa, Tibet, China / Y. Zhao, Z. Yao, W. D'Souza [et al.] // Stroke. - 2010.-Vol.41, №12. - P. 2739-43. - DOI: 10.1161/ STROKEAHA.l 10.586669.

119. Appraising stroke risk in maintenance hemodialysis patients: a largesingle-center cohort study / A. Power, K. Chan, S.K. Singh [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2012. -Vol.59, №2. - P. 249-257. - DOI: 10.1053/j.ajkd.2011.07.016.

120. Arterial hypertension, microalbuminuria, and risk of ischemic heart disease / J.S. Jensen, R. Feldt-B, S. Strandgaard [et al.] // Hypertension. - 2000. -Vol.35, N 4. - P.898-903.

121. Arterial stiffness and ischemic stroke in subjects with and without metabolic syndrome / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Di Sciacca [et al.] // Atherosclerosis. -2012. - Vol. 225, № 1. - P. 216-219. - D01:10.1016/j.atherosclerosis.2012.08.027.

122. Association between Small Deep Cerebellar Ischemic Lesion and Small-Vessel Disease / K.Y. Park, P.W. Chung, Y.B. Kim [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol. 28, № 3. - P. 314-320. - DOI: 10.1159/000229396.

123. Bahou, Y. Ischemic stroke in Jordan 2000 to 2002: a two-year, hospital-based study / Y. Bahou, H. Hamid, M.Z. Raqab // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2004. - Vol. 13, №2. -P. 81-84.

124. Bejot, Y. Stroke in diabetic patients / Y. Bejot, M. Giroud// Diabetes Metab. - 2010. - Vol. 36, suppl. 3. - P. S84-S87. - DOI: 10.1016/S1262-3636(10)70472-9.

125. Benavente, O. Small vessel strokes / O. Benavente, C.L. White, A.M. Roldan // Curr. Cardiol. Rep. - 2005. - Vol. 7, № 1. - P. 23-28.

126. Blood pressure and clinical outcomes in the International Stroke Trial // J. Leonardi-Bee, P.M. Bath, S.J. Phillips [et al.] // Stroke. - 2002. - Vol. 33, № 5. - P. 1315-1320.

127. Blood pressure and functional recovery in acute ischemic stroke / A. Chamorro, N. Vila, C. Ascaso [et al.] // Stroke. - 1998. - Vol. 29, № 9. - P. 1850-1853.

128. Blood pressure and stroke: an overview of published reviews / C.M. Lawes, D.A. Bennett, V.L.Feigin[et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 3. - P. 776-785.

129. Blood pressure and vessel recanalization in the first hours after ischemic stroke / H.P. Mattle, L. Rappeler, M. Arnold [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 2. - P. 264-268.

130. Blood pressure as a prognostic factor after acute stroke / V. Tikhonoff, H. Zhang, T. Richart [et al.] // Lancet. Neurol. - 2009. - Vol. 8, № 10. - P. 938-948. - DOI: 10.1016/ S1474-4422(09)70184-X.

131. Blood pressure changes during the initial week after different subtypes of ischemic stroke / K. Toyoda, Y. Okada, S. Fujimoto [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 10. - P. 2637-2639.

132. Blood pressure decrease during the acute phase of ischemic stroke is associated with brain injury and poor stroke outcome / J. Castillo, R. Leira, M.M. Garcia [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 2. - P. 520-526.

133. Blood pressure in relation to the incidence of cerebral infarction andintracerebral hemorrhage. Hypertensive hemorrhage: debated nomenclature is still relevant / E. Zia, B. Hedblad, H. Pessah-Rasmussen [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, №10. - P. 2681-2685.

134. Blood pressure in the initial phase of acute ischaemic stroke: evolution and its role as an independent prognosis factor at discharge and after 3 months of follow-up / P. Armario, M. Martin-Baranera, L. CeresuelaMiguel // Blood Press. - 2008. - Vol. 17, № 5-6. - P. 284-290. - DOI: 10.1080/08037050802565320.

135. Blood pressure, stroke and coronary disease. Part 2. Short-term reduction in blood pressure: overview of randomized drug trial in their pidemiological context / R. Collins, R. Peto, S. MacMahon [et al.] // Lancet. - 1990. - № 335. - P. 827-838.

136. Blood test detecting autoantibodies to N-methyl-D-aspartate neuroreceptors for evaluation of patients with transient ischemic attack and stroke / S.A. Dambinova, G.A. Khounteev, G.A. Izykenova [et al.] // Clin. Chem. - 2003. -Vol.49, №10. - P. 1752-1762.

137. Bogousslavsky, J. The global stroke initiative, setting the context with the International Stroke Society / J. Bogousslavsky // J. Neurol. Sciences. - 2005. -Vol. 238, suppl. 1. - P. 166.

138. Caplan, L.R. Caplan's stroke: a clinical approach / L.R. Caplan. - Philadelphia : Saunders : Elsevier, 2009. - 656 p.

139. Causes of ischemic stroke in young adults in Thailand: a pilot study / P.A. Dharmasaroja, S. Muengtaweepongsa, C. Lechawanich [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2011.-Vol.20, №3. - P. 247-250. - D01:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.01.004.

140. Cerebral microbleeds are independently associated with arterial stiffness in stroke patients / W.K. Seo, J.M. Lee, M.H. Park [etal.] / Cerebrovasc. Dis. - 2008. - Vol. 26, №6.-P. 618-623. -DOI: 10.1159/000166837.

141. Cerebrovascular risk factors and clinical classification of strokes / A. Pinto, A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo [et al.] // Semin. Vase. Med. - 2004. - Vol. 4, № 3. - P. 287-303.

142. Chagasic cardiomyopathy is independently associated with ischemic stroke in Chagas disease / F.J.Carod-Artal, A.P. Vargas, T.A. Horan [et al.] // Stroke. - 2005. -Vol. 36, №5. - P.65-70.

143. Chrysant, S.G. Clinical experience with the use of angiotensin receptor blockers in patients with cardiovascular, cerebrovascular and renal diseases / S.G. Chrysant // Curr. Clin. Pharmacol. - 2006. - Vol. 1, №2. - P. 139-146.

144. Coca, A. Hasta quecifras hay quereducir la presion arterial con eltratamiento? Reflexionestras el estudio HOT (Hypertension Optimal Treatment) / A. Coca, L.M. Ruilope// Med. clin. - 1999. -Vol.113, N 1. - P. 20-22.

145. Controlling hypertension and hypotension immediately post-stroke (CHHIPS): a randomised placebo-controlled, double-blind pilot trial / J.F. Potter, T.G. Robinson, G.A. Ford [et al.] // Lancet. Neurol. - 2009. - Vol. 8, № 1. - P. 48-56. - DOI: 10.1016/S1474-4422(08)70263-1.

146. Cranial magnetic resonance imaging findings in bacterial endocarditis: the neuroimaging spectrum of septic brain embolization demonstrated in twelve patients / R. Bakshi, P.D. Wright, P.R. Kinkel [et al.] // J. Neuroimaging. - 1999. -Vol. 9, № 2. - P. 78-84.

147. C-reactive protein in the very early phase of acute ischemic stroke: association with poor outcome and death / H.M. den Hertog, J.A. van Rossum, H.B. van der Worp [et al.] // J. Neurol. - 2009. - Vol.256, №12. - P. 2003-2008. - DOI: 10.1007/s00415-009-5228-x.

148. Deteriorating ischaemic stroke: cytokines, soluble cytokine receptors, ferritin, systemic blood pressure, body temperature, blood glucose, diabetes, stroke severity, and CT infarction-volume as predictors of deteriorating ischaemic stroke / H. Christensen, G. Boysen, H.H. Johannesen [et al.] // J. Neurol. Sci. - 2002. - Vol. 201, № 1-2. - P. 1-7.

149. Detrimental effect of blood pressure reduction in the first 24 hours of acute stroke onset / J. Oliveira-Filho, S.C. Silva, C.C. Trabuco [et al.] // Neurology. - 2003. - Vol. 61, № 8.-P. 1047-1051.

150. Diabetic and non-diabetic subjects with ischemic stroke: differences, subtype distribution and outcome / A. Tuttolomondo, A. Pinto, G.Salemi [et al.] // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2008. - Vol. 18, № 2,- P. 152 - 157.

151. Ding, R. Pneumonia in stroke patients: a retrospective study / R. Ding, J.A. Logemann // Dysphagia. - 2000. - Vol. 15, № 2. - P. 51-57.

152. Discharge medications among ischemic stroke survivors / W.M. Sweileh, A.F. Sawalha, S.H. Zyoud [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol. 18, № 2,-P. 97-102. - DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2008.08.005.

153. Disability Measures in Stroke: Relationship Among the Barthel Index, the Functional Independence Measure, and the Modified Rankin Scale / S. Kwon, A.G. Hartzema, P.W. Duncan [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 4. - P. 918 - 923.

154. Dynamic but not static cerebral autoregulation is impaired in acute ischaemic stroke / S.L. Dawson, M.J. Blake, R.B. Panerai [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2000. - Vol. 10, № 2. - P. 126-132.

155. Dynamic cerebral autoregulation and beat to beat blood pressure control are impaired in acute ischaemic stroke / P.J. Eames, M.J. Blake, S.L. Dawson [et al.] // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2002. - Vol. 72, № 4. - P. 467-472.

156. Echocardiographic assessment of hypertensive left ventricular hypertrophy in patients with acute ischemic stroke or transient ischemic attack / L. Castilla-Guerra, C. Fernández-Moreno Mdel, J. Alvarez-Suero [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2012. -Vol. 21, № 8. - P. 745-748. - DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2011.03.012.

157. Effect of estrogen plus progestin on stroke in postmenopausal women: the Women's Health Initiative: a randomized trial / S. Wassertheil-Smoller, S.L. Hendrix, M. Limacher [et al.] // JAMA. - 2003. - Vol. 289, № 20. - P. 2673-2684.

158. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators / S. Yusuf, P. Sleight ,J. Pogue [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2000. - Vol. 342, №3,-P. 145-153.

159. Effects of antihypertensive treatment after acute stroke in the Continue Or Stop Post-Stroke Antihypertensives Collaborative Study (COSSACS): a prospective, randomised, open, blinded-endpoint trial /T. G. Robinson, J. F. Potter, G. A. Ford [et al.] // The Lancet Neurol. - 2010. - Vol. 9, № 8. - P. 767-775. - DOI: 10.1016/S1474-4422(10)70163-0.

160. Effects of losarían on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy: a Losarían Intervenlion for Endpoini Reduction (LIFE) substudy / S.E. Kjeldsen, B. Dahlôf, R.B. Devereux [et al.] // JAMA. - 2002. - Vol. 288, № 12. - P. 1491-1498.

161. Effects of prehypertension and hypertension subtype on cardiovascular disease in the Asia-Pacific Region / H. Arima, Y. Murakami,T.H. Lam[et al.] // Hypertension. - 2012. -Vol.59, №6. - P. 1118-1123. - DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.187252.

162. Emanueli, C. Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases / C. Emanueli, P. Madeddu// Arch. Mai. Coeur.Vaiss. - 2004. -Vol. 97, № 6. - P. 79-87.

163. Factors affecting haemorrhagic transformation in middle cerebral arterylnfarctions / Y. Celik, U. Utku, T. Asil [et al.] // J. Clin. Neurosci. - 2004. - Vol. 11, № 6. - P. 656-658.

164. Factors influencing hemorrhagic transformation in ischemic stroke: a clinicopathological comparison / L. Kerenyi, L. Kardos, J. Szasz [et al.] // Europ. J. Neurol. -2006.-Vol. 13, № 11.-P. 1251-1255.

165. Flossmann, E. Family history of stroke in patients with transient ischemic attack in relation to hypertension and other intermediate phenotypes / E. Flossmann, P.M. Rothwell // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 4. - P. 830-835.

166. Geeganage, C.M. Relationship between therapeutic changesin blood pressure and outcomesin acute stroke: a metaregression / C.M. Geeganage, P.M. Bath // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 4. - P. 775-781.

167. Gender comparisons of diagnostic evaluation for ischemic stroke patients / M.A. Smith, L.D. Lisabeth, D.L. Brown [et al.] //Neurology. -2005,-Vol. 65, №6. -P.855-858.

168. Ghandehari, K. Khorasan stroke registry: analysis of 1392 stroke patients / K. Ghandehari, Z. Izadi-Mood // Arch. Iran. Med. - 2007.- Vol. 10, № 3. - P. 327-334.

169. Gorelick, P. Stroke prevention. An opportunity for efficient utilization of health care resources during the coming decade/ P. B. Gorelick // Stroke. — 1994. — Vol. 25, № 1. - P. 220-224.

170. Grise, E.M. Blood pressure control for acute ischemic and hemorrhagic stroke / E.M.Grise, O. Adeoye // Curr. Opin. Crit. Care. - 2012. - Vol. 18, № 2. - P. 132-138. -DOI: 10.1097/MCC.0b013e3283513279.

171. Guidelines for Management of Ischaemic Stroke and Transient Ischaemic Attack 2008 // Cerebrovasc Dis. - 2008. - Vol. 25, № 5. - P. 457-507. - DOI: 10.1159/000131083

172. Guigelines for preventing of stroke in patients with ischemic stroke or transient ischemic attack / R. L. Sacco, R. Adams, G. Albers [et al.] // Stroke. - 2006. - № 37. - P. 577-617.

173. Guidelines for the early management of adults with ischemic stroke : a guideline fromthe American Heart Association/ H.P. Jr. Adams ,G. del Zoppo, M.J. Alberts [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38, № 5. - P. 1655-1711.

174. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke : a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association / E.C. Jauch, J.L. Saver ,H.P. Jr. Adams [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 3. - P. 870-947. - DOI: 10.1161/STR.0b013e318284056a.

175. Hankey, G.J. Thienopyridines or aspirin to prevent stroke and other serious vascular events in patients at high risk of vascular disease? A systematic review of the evidence from randomized trials / G.J. Hankey, C.L. Sudlow, D.W. Dunbabin // Stroke. - 2000. -V. 31, № 7. - P. 1779-1784.

176. Harper, G. Factors affecting changes in blood pressure after acute stroke / G. Harper, C.M. Castleden, J.F. Potter // Stroke. - 1994. - Vol. 25, № 9. - P. 1726-1729.

177. Heart disease and stroke statistics - 2008 update: a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee / W. Rosamond, K. Flegal, K. Furie [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117, № 4. - P. 25-146.

178. Heart disease and stroke statistics-2012 update. A report from the American Heart Association / V.L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd-Jones [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125, № l.-P. 2-220.

179. Heart disease and stroke statistics—2012 update: a report from the American Heart Association / V.L. Roger, A.S. Go, D.M. Lloyd-Jones [et al.] // Circulation. - 2012. - Vol. 125, № 1. - P. 2-220. - DOI: 10.1161/CIR.0b013e31823ac046.

180. Hubert, G. J. Unsolved Issues in the Management of High Blood Pressure in Acute Ischemic Stroke / G. J. Hubert, P. Müller-Barna, L.R.Haberl // Int. J. Hypertens. - 2013. -Vol. 2013. - P. 5. - DOI: 10.1155/2013/349782.

181. Hypertension and neurovascular compression of the left lateral medulla oblongata in ischemic stroke / K. Kimura , K. Minematsu, K. Yonemura [et al.] // Eur. Neurol. -2001. - Vol.46, № 2. - P. 70-74.

182. Impact of female gender on prognosis in type 2 diabetic patients with ischemic stroke / A. Arboix, M. Milian, M. Oliveres [et al.] // Eur. Neurol. - 2006. -Vol. 56, № 1. - P. 6-12.

183. Impaired kidney function and cerebral microbleeds in patients with acute ischemic stroke / A.H. Cho, S.B. Lee, S.J. Han [et al.] // Neurology. - 2009. -Vol.73, №20. -P. 1645-1648. - DOI: 10.1212/WNL.0b013e3181cldefa.

184. Importance of cardiovascular risk profile for in-hospital mortality due tocerebral infarction / A. Arboix, L. García-Eróles, E. Comes [et al.] // Rev. Esp. Cardiol. - 2008. -Vol. 61, №10. - P. 1020-1029.

185. Influence of acute blood pressure on short - and mid-term outcome of ischemic and hemorrhagic stroke / A. Pezzini, M. Grassi, E. Del Zotto[et al.] // J. Neurol. - 2011. -Vol. 258, № 4. - P. 634-640. -DOI: 10.1007/s00415-010-5813-z.

186. Interobserver agreement for the assessment of handicap in stroke patients / J.C.vanSwieten, P.J.Koudstaal, M.C. Visser [et al.] // Stroke. - 1988. - Vol. 19, № 5. -P. 604-607.

187. Intravenous Nimodipine West European Stroke Trial (INWEST) of nimopidine in the treatment of acute ischaemic stroke / N.G. Wahlgren, D.G. MacMahon, J. de Keyser [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 1994. - Vol. 4. - P. 204-210.

188. Ischemic stroke in patients with diabetic foot / A Pinto, A Tuttolomondo, D Di Raimondo [et al.] // Int. Angiol. - 2007. - Vol. 26, № 3. - P. 266-269.

189. Ischemic stroke in young adults: risk factors, subtypes, and prognosis / K. Balci, U. Utku, T. Asil [et al.] //Neurologist. - 2011. -Vol.17, № 1. - P. 16-20. - DOI: 10.1097/ NRL.0b013e3181f954a7.

190. Ischemic stroke subtypes among Mexican Americans and non-Hispanic whites: the BASIC Project / K. Uchino, J.M. Risser, M.A. Smith [et al.] // Neurology. - 2004.-Vol. 63, № 3. - P. 574-576.

191. Ischaemic stroke subtypes and associated risk factors: a French population based study / Y. Bejot, M. Caillier, D. Ben Salem [et al.] // J. Neurol. Neurosurg Psychiatry. -2008. - Vol. 79, № 12. - P. 1344-1348. - D01:10.1136/jnnp.2008.150318.

192. Jia, Q. Stroke in China /Q. Jia, L.P. Liu, Y. J. Wang// Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2010. - Vol. 37, № 2. - P. 259-264. - DOI: 10.1111/j.l440-1681.2009.05290.x

193. Kipshidze, N. Efficacy of the combined hypotensive therapy at isolated systolic arterial hypertension (ISAH) in elderly / N. Kipshidze, T. Zubiashvili // Bull. Georg. Acad. Sci. -2005. -Vol.172, N 3. - P. 572-574.

194. Laloux, P. Lipids in ischemic stroke subtypes / P. Laloux, L. Galanti, J. Jamart // Acta Neurol. Belg. - 2004.-Vol.104, № 1. - P. 13-19.

195. Laloux, P. Risk factors and treatment of stroke at the time of recurrence / P. Laloux, F. Lemonnier, J. Jamart // ActaNeurol Belg. - 2010. - Vol.110, № 4. - P.299-302.

196. Lecompte, P.M. Insulitis in early juvenile diabetes / P.M. Lecompte // AMA Arch Pathol. -1958. - Vol. 66, № 4. - P. 450-457.

197. Lecompte, P.M. Vascular lesions in diabetes mellitus / P.M. Lecompte // J. Chronic Dis. - 1955. - Vol. 2, № 2. - P. 178-219.

198. Leira, R. Age determines the effects of bloodpressure lowering during the acute phase of ischemic stroke: the TICA study / R. Leira, M. Millan, E. Diez-Tejedor [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 4. - P. 769-774.

199. Liu, L.Cardiovascular diseases in China / L. Liu // Biochem. Cell. Biol. - 2007-Vol. 85, №2.-P. 157-163.

200. Low dose beta blockade in acute stroke («BEST» trial): an evaluation / D.H. Barer, J.M. Cruickshank, S.B. Ebrahim [et al.] // Br. Med. J. (Clin. Res. Ed.). - 1988. - Vol. 296, № 6624. - P. 737-741.

201. Marini, C. Incidence of stroke in young adults: a review / C. Marini, T. Russo, G. Felzani // Stroke Res Treat. - 2010. - DOI: 10.4061/2011/535672.

202. McMahon, S. Antihypertensive agents as the stroke prevention / S. McMahon, A. Rodgres // Cerebrovasc. Dis. - 1994. - №4, suppl. 1. - R 11-15.

203. Mechanisms in lacunar infarction / D.R. Horowitz, S. Tuhrim, J.M. Weinberger [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol. 23, № 3. - P. 325-327.

204. Mild induced hypertension improves blood flow and oxygen metabolism in transient focal cerebral ischemia / H. K. Shin, M. Nishimura, P.B. Jones [et al.] // Stroke. - 2008. -Vol. 39, № 5. - P. 1548-1555. - DOI: 10.1161/STROKEAHA.107.499483.

205. Morbidity and mortality afterstroke, eprosartan compared with nitrendipinefor secondary prevention: principal resultsof a prospective randomized controlled study (MOSES) / J. Schrader, S. Lüders, A. Kulschewski[et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36 (6). - P. 1218-1226.

206. Mullen, M.T. Blood pressure management in acute stroke / M.T. Mullen, J.S. McKinney, S.E. Kasner // J. Hum. Hypertens. - 2009. - Vol. 23, № 9. - P. 559-569.

207. Murat Sumer, M. Ischemic stroke subtypes: risk factors, functional outcome and recurrence / M Murat Sumer, O. Erturk// Neurol. Sci. - 2002.-Vol.22, № 6. - P. 449-454.

208. New-onset hypertension and inflammatory response/poor outcome in acute ischemic stroke / M. Rodriguez-Yanez, M. Castellanos, M. Blanco [et al.] // Neurology. -2006. - Vol. 67, № 11. - P. 1973-1978.

209. Ntaios, G. Blood pressure treatment in acute ischemic stroke: a review of studies and recommendations / G. Ntaios, P. Bath, P. Michel// Curr. Opin. Neurol. - 2010. - Vol. 23, № 1. - P. 46-52. - DOI: I0.1097/Wc0.0b013e3283355694.

210. Outcome after acute ischemic stroke (AIS) in older patients: effects of age, neurological deficit severity and blood pressure (BP) variations / V. Giantin, A. Semplicini, A. Franchin [et al.] // Arch Gerontol. Geriatr. - 2011. -Vol. 52, № 3. - P. el85-191. - DOI: 10.1016/j.archger.2010.11.002.

211. Outcome by stroke etiology in patients receiving thrombolytic treatment: descriptive subtype analysis / S. Mustanoja, Meretoja, J. Putaala [et al.] // Stroke. - 2011.

- Vol. 42, № 1. - P. 102-106. - DOI: 10.1161/STROKE AH A.110.597534.

212. Parallel cardiac and vascular adaptation in hypertension / M.J. Roman, P.S. Saba, R. Pini [et al.] // Circulation. - 1992. - Vol. 86, № 6. - P. 1909-1918.

213. Parental longevity, carotid atherosclerosis, and aortic arterial stiffness in adult offspring / M. Zureik, S. Czernichow, D. Courbon [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, № 11. - P. 2702-2707.

214. Pathak, E.B. Recent racial/ethnic disparities in stroke hospitalizations and outcomes for young adults in Florida, 2001-2006 / E.B. Pathak, M.A. Sloan // Neuroepidemiology.

- 2009. - Vol. 32, № 4. - P. 302-311. - DOI: 10.1159/000208795.

215. Patterns of stroke recurrence according to subtype of first stroke event: the North East Melbourne Stroke Incidence Study (NEMESIS) / M.R. Azarpazhooh, M.B. Nicol, G.A. Donnan [etal.] //Int. J. Stroke.-2008.-Vol. 3,№3.-P. 158-164.-DOI: 10.111 l/j.1747-4949.2008.00204.x.

216. Reduced cardiac remodeling and function in cardiac-specific EP4 receptor knockout mice with myocardial infarction / J.Y. Qian, P. Harding, Y. Liu [et al.] // Hypertension. -2008. - Vol. 51, №2. - P. 560-566. - DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.102590.

217. Relation between left atrial enlargement and stroke subtypes in acute ischemic stroke patients / H.Y. Shin, I.H. Jeong, C.K. Kang [et al.] // J. Cerebrovasc. Endovasc. Neurosurg. -2013. -Vol.15, N 3. - P.131-136. - DOI: 10.7461/jcen.2013.15.3.131.

218. Predictors of hemorrhagic transformation occurring spontaneously and on anticoagulants in patients with acute ischemic stroke / A.V. Alexandrov, S.E. Black, L.E. Ehrlich [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28, № 6. - P. 1198-1202.

219. Prehypertension subtype with elevated C-reactive protein: risk of ischemic stroke in a general Japanese population / F. Tanaka, S. Makita, T. Onoda [et al.] // Am. J. Hypertens. -2010.-Vol.23, №10.-P. 1108-1113.-DOI: 10.1038/ajh.2010.134.

220. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) / SHEP Cooperative Research Group // J.A.M.A. - 1991. - Vol. 265, № 24. - P. 3255-3264.

221. Previous statins treatment and risk of post-stroke infections / L.A.Rodriguez de Antonio, P.Martínez-Sánchez, M.M. Martínez-Martínez [et al.] // Neurología. - 2011. -Vol. 26, № 3. - P. 150-156. - DOI: 10.1016/j.nrl.2010.07.030.

222. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Sist-Eur) Trial Investigators / J.A. Staessen , R. Fagard, L. Thijs [et al.] // Lancet. - 1997. - Vol. 350, № 9080. - P. 757-764.

223. Randomised trial of perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischemic attack / PROGRESS Collaborative Group // Lancet. - 2001. - Vol. 358, № 9287. - P. 1033-1041.

224. Regional cerebral blood flow in acute apoplexy. The «luxury perfusion syndrome» of brain tissue / K. Hoedt-Rasmussen, E. Skinhoj, O. Paulson [et al.] // Arch. Neurol. -1967. - Vol. 17, № 3. - P. 271-281.

225. Relation between blood pressure and stroke mortality / A.J. Palmer, C.J. Bulpitt,A.E.Fletcher [et al.] // Hypertension. - 1992. - Vol. 20, № 5. - P. 601-605.

226. Relation between change in blood pressure in acute stroke and risk of early adverse events and poor outcome / E.C. Sandset, G.D. Murray, P.M. Bath [et al.] // Stroke. - 2012. - Vol. 43, № 8. - P. 2108-2114.

227. Risk factors, outcome, and treatment in subtypes of ischemic stroke: the Germanstroke data bank / A.J. Grau, C. Weimar, F. Buggle [et al.] // Stroke. - 2001. -Vol.42, № 12. - P. 2559-2566.

228. Robinson, T.G. Blood pressure in acute stroke / T.G. Robinson, J.F. Potter // Age Ageing. - 2004. - Vol. 33, № 1. - P. 6-12.

229. Roquer, J. Sex differences in first-ever acute stroke / J. Roquer, A.R. Campello, M. Gomis // Stroke. - 2003. - Vol. 34, № 7. - P. 1581-1585.

230. Schulz, U.G. Heritability of ischemic stroke in relation to age, vascular risk factors, and subtypes of incident stroke in population-based studies / U.G. Schulz, E. Flossmann, P.M. Rothwell // Stroke. - 2004. - Vol. 35, № 4 .- P 819-824.

231. Sex differences in stroke severity, symptoms, and deficits after first-ever ischemic stroke / K.M. Barrett, T.G. Brott, R.D. Jr. Brown [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2007. - Vol. 16, № 1. - P. 34-39.

232. Significance of elevated blood pressure and its management on the short-term outcome of patients with acute ischemic stroke / J.L. Rodriguez-Garcia, E. Botia, A. de La Sierra // Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol. 18, № 3. - P. 379-384.

233. Spence, J.D. Treating Hypertension in Acute Ischemic Stroke / J.D. Spence // Hypertension. - 2009. - Vol. 54, № 4. - P. 702-703. - DOI: 10.1161/ HYPERTENSIONAHA. 109.134486.

234. Stroke epidemiology in Siberia [Эпидемиология мозгового инсульта в Сибири] / V.L. Feigin, Yu.P. Nikitin, D.O. Wiebers [et al.] // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - Т. 101, № 1. - С. 52-57.

235. Stroke epidemiology, patterns of management, and outcomes in Fortaleza, Brazil: a hospital-based multicenter prospective study / J.J. de Carvalho, M.B. Alves, G.A.A. Viana [et al.] // Stroke. - 2011. - Vol.42, №12. - P. 3341-3346. - DOI: 10.1161/ STROKEAHA.il 1.626523.

236. Stroke etiology is associated with symptom onset during sleep / K. Spengos, G. Tsivgoulis, E. Manios [et al.] // Sleep. - 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 233-238.

237. Stroke in Qatar: a first prospective hospital-based study of acute stroke / F.Y. Khan, M. Yasin, M. Abu-Khattab [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2008. - Vol. 17, № 2. - P. 69-78. - DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2007.11.004.

238. Stroke risk factors and outcomes among various Asian ethnic groups in Singapore / V.K. Sharma, G. Tsivgoulis, H.L. Teoh [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2012. - Vol. 21, № 4. - P. 299-304. - D01:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2010.08.010.

239. Stroke risk factors and subtypes in different age groups: a hospital-based study / C.Y. Wu, H.M. Wu, J.D. Lee [etal.] // Neurol. India. - 2010. -Vol.58, №6. - P. 863-868. -DOI: 10.4103/0028-3886.73747.

240. Subtyping of ischemic stroke based on vascular imaging: analysis of 1,167 acute, consecutive patients / J.T. Kim, S.H. Yoo, J.H. Kwon [et al.] // J. Clin. Neurol. - 2006-Vol. 2, №4. - P.225-230. - DOI: 10.3988/jcn.2006.2.4.225.

241. Subtype hypertension and risk of stroke in middle-aged and older Chinese: alO-year follow-up study / X.H. Fang, X.H. Zhang, Q.D. Yang [et al.] // Stroke. - 2006. - Vol. 37, №1,-P. 38-43.

242. Schrader J. The ACCESS Study: evaluation of Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors / J. Schrader, S. Luders, A. Kulschewski [et al.] // Stroke. - 2003. -Vol.34, № 7. - P. 1699-1703.

243. The angiotensin-receptor blocker candesartan for treatment of acute stroke (SCAST): a randomised, placebo-controlled, double-blind trial /E.C. Sandset, P.M. Bath, G. Boysen [et al.] // The Lancet. - 2011. - Vol. 377, № 9767. - P. 741-750. - DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60104-9.

244. The epidemiology of stroke in northern palestine: a 1-year, hospital-based study / W.M. Sweileh, A.F. Sawalha, S.M. Al-Aqad [et al.] // J. Stroke Cerebrovasc. Dis. - 2008. - Vol. 17, № 6. - P. 406-411. - doi:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2008.06.008.

245. The gender gap in stroke: a meta-analysis / D. Giralt, S. Domingues-Montanari, M.Mendioroz [et al.] // Acta. Neurol. Scand. - 2012. - Vol.125, № 2. - P. 83-90. - DOI: 10.1111/j.1600-0404.2011.01514.x.

246. The Hallym Stroke Registry: a web-based stroke data bank with an analysis of 1,654 consecutive patients with acute stroke / B.C. Lee, S.H. Hwang, S. Jung [et al.] // Eur. Neurol. - 2005. - Vol. 54, № 2. - P. 81-87.

247. The J-curve phenomenon in stroke recurrence / K. Irie, T. Yamaguchi, K. Minematsu [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24, № 12. - P. 1844-1849.

248. The leukoaraiosis is more prevalent in the large artery atherosclerosis stroke subtype among Korean patients with ischemic stroke / S.J. Lee, J.S. Kim, K.S. Lee [etal.] // BMC Neurol. - 2008,- №8. - P. 31. - DOI: 10.1186/1471-2377-8-31.

249. The Prevention of cerebrovascular and cardiovascular events of ischemic origin with terutroban in patients with a history of ischemic stroke or transient ischemic attack (PERFORM) study: baseline characteristics of the populationbousser / M.G.Bousser, P.Amarenco, A. Chamorro [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2009. - Vol.27, №6. - P. 608-13. -DOI: 10.1159/000216835.

250. The prognostic factors that influence long-term survival in acute large cerebral infarction / S. Y. Cho, C. W. Oh, H.J. Bae [et al.] // J. Korean Neurosurg Soc. - 2011. - Vol. 49, № 2. - P. 92-96. - DOI: 10.3340/jkns.2011.49.2.92.

251. The role of cerebral infarctsinvasculardementia / D. Leys [et al.]. - Paris :Serdi Publisher, 2001. - P. 123-128.

252. The significance of blood pressure variability for the development of hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke / Y. Ko, J.H. Park, M.H. Yang [et al.] // Stroke. -2010.-Vol.41, №11. - P. 2512-8. - DOI: 10.1161/STROKEAHA.l 10.595561.

253. Tonarelli, S.B. What's new in stroke? The top 10 for 2004/05 / S.B.Tonarelli, R.G. Hart // J. Am.Geriatr. Soc. - 2006,-Vol. 54, №4. - P.674-679.

254. Toyoda, K. Early recurrence of ischemic stroke in Japanese patients: the Japan standardstroke registry study / K. Toyoda, Y. Okada, S. Kobayashi // Cerebrovasc. Dis. -2007. - Vol. 24, № 2-3. - P. 289-295.

255. Types of stroke recurrence in patients with ischemic stroke: A substudy from the PROFESS trial / D. Toni, E. Di Angelantonio, M.T. Di Mascio [et al.] // Int. J. Stroke.-2013.-DOI: 10.1111/ijs.12150. [Epub ahead of print]

256. Uchiyama, S. [Antiplatelet therapy: update in secondary stroke prevention] / S.Uchiyama // Brain Nerve. - 2013. -Vol.65, № 7. - P. 771-782.

257. Urrutia, V.C. Blood pressure management in acute stroke / V.C. Urrutia, R.J. Wityk // Neurol. Clin. - 2008. - Vol. 26, №2. - P. 565-583. - DOI: 10.1016/j.ncl.2008.02.002.

258. U-shaped relationship between mortality and admission blood pressure in patients with acute stroke / K.N. Vemmos, G. Tsivgoulis, K. Spengos [et al.] // J. of Intern. Med. -2004. - Vol. 255, № 2. - P. 257-265.

259. Which risk factors are more associated with ischemic stroke than intracerebral hemorrhage in patients with atrial fibrillation? / E.R. McGrath, M.K. Kapral, J. Fang [et al.] // Stroke. - 2012. -Vol.43, № 8. - P. 2048-2054.

260. Wu, T.Y. Young ischaemic stroke in South Auckland: a hospital-based study / T.Y. Wu, A. Kumar, E.H. Wong // N. Z. Med. J. - 2012. - Vol. 26, №125 (1364). - P. 47-56.

261. Young women have poorer outcomes than men after stroke / P. Martínez-Sánchez, B. Fuentes ,J. Fernández-Domínguez [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2011. -Vol.31, № 5. -P. 455-463. - DOI: 10.1159/000323851.

262. Zhang, Y. N. [Risk factors study of ischemic stroke in young adults in Southwest China] / Y. N. Zhang, L.He // Sichuan Da XueXueBao Yi Xue Ban. - 2012. -Vol. 43, № 4. - P. 553-557.