Особенности структурно-функциональных изменений миокарда и нарушения сердечного ритма у больных акромегалией различных возрастных групп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ефимова, Александра Александровна

• Ефимова, Александра Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефимова, Александра Александровна

Список принятых сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПОРАЖЕНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ПРИ АКРОМЕГАЛИИ (обзор литературы)

1.1. Влияние соматотропного гормона и инсулиноподобного фактора роста-1 на сердечно-сосудистую систему

1.2. Поражение сердца при акромегалии

1.2.1. Гипертрофия миокарда

1.2.2. Функциональные нарушения сердца

1.2.3. Патология клапанов

1.2.4. Электрическая нестабильность миокарда

1.3. Артериальная гипертензия

1.4. Регресс сердечно-сосудистых осложнений акромегалии на фоне снижения уровня гормонов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика обследованных лиц

2.2. Методы исследования

2.2.1. Эхокардиографическое исследование

2.2.2. Суточное мониторирование артериального давления

2.2.3. Суточное мониторирование сердечного ритма

2.2.4. Исследование уровня гормонов в крови

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика контрольной здоровой группы

3.2. Показатели гормональной активности у больных акромегалией

3.3. Сопутствующая кардиальная патология

3.4. Структурно-геометрические особенности сердца у больных акромегалией

3.5. Функциональное состояние миокарда у больных акромегалией

3.6. Показатели частоты сердечных сокращений и вариабельности сердечного ритма у больных акромегалией

3.7. Показатели артериального давления у больных акромегалией

3.8. Наджелудочковые нарушения сердечного ритма у больных акромегалией

3.9. Желудочковые нарушения сердечного ритма у больных акромегалией

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности структурно-функциональных изменений миокарда и нарушения сердечного ритма у больных акромегалией различных возрастных групп»

Актуальность проблемы

Акромегалия - тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией соматотропного гормона (СТГ) соматотрофами передней доли гипофиза и характеризуемое патологическим диспропорциональным ростом костей скелета, мягких тканей, внутренних органов, а также нарушением различных видов обмена веществ.

До недавнего времени считалось, что акромегалией страдают 40-70 человек на 1 миллион* населения, а заболеваемость составляет 3- 4 человека в год на 1 миллион населения (Пронин B.C. и соавт., 2004). Результаты скринингового обследования в Германии (Schneider Н. et al., 2008) позволяют полагать, что распространенность акромегалии гораздо выше. Так, повышенный уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) был выявлен у 1043 обследованных на 1 миллион человек, что делает изучение акромегалии еще более актуальным.

В настоящее время акромегалию относят к разряду социально-значимых заболеваний, носители которых нуждаются в постоянной государственной опеке. С одной стороны это обусловлено спецификой заболевания, проявляющейся высоким индексом инвалидизации и смертности из-за прогрессирующего и множественного поражения жизненно важных органов, и с другой — существующим высокозатратным характером обследования и лечения, реально ограничивающим доступность квалифицированной медицинской помощи для большинства пациентов (Марова Е.И. и соавт., 2004; Holdaway I. et al., 2004; Kauppinen-Makelin R. et al., 2005).

Акромегалия развивается медленно и диагностируется в большинстве случаев спустя 4 - 10 и более лет от начала заболевания. В течение этого скрытого периода развиваются осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы, являющиеся основной причиной инвалидизации и смертности (Holdaway I. et al., 2004).

В настоящее время к сердечно-сосудистым факторам риска при акромегалии, помимо таких известных факторов, как артериальная гипертензия (АГ), сахарный диабет (СД) и дислипидемия, относят специфические структурно-функциональные изменения миокарда (Colao A. et al., 2004; Vitale G. et al., 2004b; Colao A., 2008; Fedrizzi D. et al., 2008). Имеются данные о том, что эти изменения приводят к нарушению диастолической функции левого желудочка (ДФЛЖ), возникновению нарушений сердечного ритма (НСР) и могут являться, ранними маркерами ремоделирования миокарда при акромегалии (Clayton R.N., 2003). Тем не менее, ряд авторов по-прежнему полагают, что гипертрофия миокарда и нарушение функции сердца' у этой категории пациентов являются вторичными по отношению к AT (Gyongyosi M. et al., 1995; Galanti G. et al., 1996; Marin F. et al., 1996; Bondanelli M. et al., 2001).

Хотя хорошо известно, что причиной внезапной смерти больных акромегалией чаще всего является желудочковая аритмия (Kahaly G. et al., 1992; Mohamed A. et al., 1999; Maffei P. et al., 2005), характер и прогностические факторы развития НСР у больных акромегалией остаются недостаточно изученными. Согласно современным представлениям НСР у больных акромегалией рассматриваются как следствие акромегалической кардиомиопатии, однако сведения об их распространенности, а также связи с активностью заболевания, возрастом, вегетативным дисбалансом и другими факторами немногочисленны и противоречивы (Terzolo M. et al., 1995; Marin F. et al., 1996; Colao A. et al., 1999; Twardowski R. et al., 2001; Lombardi G. et al., 2002; Белова Ю., 2004; Twardowski R. et al., 2007).

Ряд авторов считают, что возраст пациента и длительность акромегалии являются факторами, усугубляющими акромегалическую кардиомиопатию (Lopez-Velasco R. et al., 1997; Colao A. et al., 2004; Lombardi G. et al., 2006). Имеются также работы о том, что структурные изменения в сердце наблюдаются уже при кратковременном повышении уровня СТГ и ИФР-1 (Colao А . et al., 1997; Minniti G. et al., 1998; Fazio S. et al., 2000). В то же время данные об особенностях частоты и характера НСР у больных акромегалией различного возраста в доступной литературе отсутствуют, а также отмечается ограниченность сведений о показателях вариабельности сердечного ритма (ВСР) у лиц с акромегалией и их значении как предиктора сердечнососудистых осложнений. Все вышеуказанное послужило поводом для проведения исследования по изучению структурно-функциональных особенностей миокарда, частоты НСР и особенностей ВСР у больных акромегалией с учетом влияния возрастных аспектов, а также поиска > предикторов аритмогенеза у данной категории пациентов.

Цель исследования

Установить особенности структурно-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы и предикторы аритмогенеза у больных акромегалией различных возрастных групп.

Задачи исследования

1. Изучить особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных акромегалией различных возрастных групп.

2. Исследовать особенности функциональных изменений миокарда левого желудочка у больных акромегалией различных возрастных групп.

3. Определить частоту и характер нарушений сердечного ритма у больных акромегалией различных возрастных групп.

4. Исследовать особенности вариабельности сердечного ритма по данным суточного мониторирования сердечного ритма у больных акромегалией различных возрастных групп.

5. Оценить влияние различных факторов на частоту и характер нарушений сердечного ритма у больных акромегалией.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Начальным признаком поражения сердца при акромегалии и ранним маркером акромегалической кардиомиопатии является концентрическое ремоделирование левого желудочка сердца, которое в последующем, в условиях сохраняющейся гиперсекреции гормонов, трансформируется в концентрическую гипертрофию левого желудочка сердца.

2. При сохраняющейся нормальной систолической функции левого желудочка у больных акромегалией наиболее часто развивается диастолическая дисфункция, выраженность которой зависит от длительности заболевания, уровня гормональной активности и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.

3. По данным суточного мониторирования сердечного ритма у больных акромегалией'отмечена повышенная наджелудочковая и желудочковая эктопическая активность, выраженность которых определяется длительностью заболевания, состоянием диастолической функции ЛЖ, выраженностью акромегалоидных проявлений, наличием сопутствующей кардиальной патологии и возрастом. С учетом особенностей структурных изменений сердца, характера суточного распределения нарушений ритма, основным механизмом дисритмии можно считать интерстициальный фиброз.

4. Активная стадия акромегалии сопровождается усилением симпатических влияний на функцию сердца, однако возрастной особенностью нарушений вегетативной регуляции у больных акромегалией является развитие относительной ваготонии, характерной для пациентов пожилого возраста.

Научная новизна

Впервые на достаточно большой выборке пациентов с такой редкой нозологической формой заболевания как акромегалия проведена комплексная оценка состояния сердечно - сосудистой системы с учетом возраста больных. Изучены особенности суточной вариабельности сердечного ритма у больных различных возрастных групп и в зависимости от активности заболевания. Определены ранние прогностические факторы риска развития серьезных нарушений сердечного ритма. Продемонстрирован характер ремоделирования миокарда под влиянием избыточной секреции СТГ и ИФР-1 и возможность его регрессии на начальных стадиях заболевания при эффективно проведенной терапии.

Практическая значимость

На основании комплексной оценки структурно-функциональных изменений миокарда у больных с впервые выявленной акромегалией установлена клиническая значимость различных эхокардиографических типов ремоделирования миокарда с определением ранних признаков развития акромегалической кардиомиопатии.

Определены особенности обследования сердечно-сосудистой, системы у больных акромегалией в зависимости от возрастного фактора. Разработаны классификационные формулы, позволяющие оценить риск развития нарушений сердечного ритма высоких градаций у больных акромегалией, а также обоснована необходимость их практического использования для оптимизации антиаритмической терапии с целью снижения риска развития фатальных аритмий у данной категории пациентов.

Апробация работы и реализация результатов исследования

Основные материалы и положения диссертации доложены на заседании Санкт-Петербургского отделения Всероссийской ассоциации терапевтов им. С.П.Боткина (Санкт-Петербург, май 2008г.), Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии" (Санкт-Петербург, май 2009г.), Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы внутренней медицины" (Санкт-Петербург, октябрь 2010г.). По теме диссертации опубликовано девять печатных работ.

Полученные теоретические и практические данные внедрены в лечебно-диагностическую работу клиники терапии им. проф. Н.С.Молчанова, а также использованы на кафедре терапии усовершенствования врачей Воєнномедицинской академии при изложении лекций по эндокринологии и в ходе практических занятий со слушателями факультетов подготовки врачей, руководящего медицинского состава и курсов усовершенствования врачей.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Указатель литературы содержит названия 38 отечественных и 216 иностранных источников. Работа содержит 42 таблицы и 6 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ефимова, Александра Александровна

ВЫВОДЫ

1. У больных акромегалией выявлены существенные различия показателей, характеризующих структурно-функциональное состояние и эктопическую активность миокарда, а также вегетативной регуляции сердечного ритма в зависимости от возраста обследованных и длительности активной стадии заболевания.

2. Увеличение размеров полостей сердца и толщины миокарда левого желудочка у больных акромегалией отмечались вне зависимости от стадии заболевания и были более выражены в среднем и пожилом возрасте. Для лиц молодого возраста характерными являлись нормальная геометрия и концентрическое ремоделирование левого желудочка, которое можно расценивать как начальное проявление акромегалической кардиомиопатии.

3-. На фоне сохранной систолической функции левого желудочка у большинства больных акромегалией выявляются признаки диастолической. дисфункции. Выраженность нарушений диастолической функции миокарда увеличивается с возрастом и повышением соматотропной активности.

4. Для больных акромегалией характерна повышенная эктопическая активность миокарда, наиболее выраженная у пациентов пожилого возраста. Особенностью суточного распределения нарушений ритма является более частое выявление равномерного распределения нарушений сердечного ритма на протяжении суток. У больных молодого возраста чаще наблюдается повышение эктопической активности миокарда в утреннее и дневное время суток, чем у больных пожилого возраста.

5. Изменения вегетативной» регуляции1 сердечного ритма у больных акромегалией характеризуются развитием относительной симпатикотонии у больных в активной стадии заболевания и преобладанием ваготонических влияний у больных пожилого возраста вне зависимости от соматотропной активности.

6. Основными предикторами повышения желудочковой эктопической активности у больных акромегалией являются повышение уровня систолического и диастолического артериального давления, структурные изменения миокарда левого желудочка. Другими факторами, повышающими риск развития прогностически неблагоприятных нарушений сердечного ритма, являются возраст, длительность заболевания, выраженность акромегалоидных проявлений, наличие сопутствующей кардиальной патологии, нарушение диастолической функции левого желудочка сердца.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении эхокардиографического исследования у больных с впервые выявленной акромегалией необходимо определять тип геометрии левого желудочка сердца для выявления признаков концентрического ремодели-рования левого желудочка, являющегося ранним признаком акромегалической кардиомиопатии.

2. Больные акромегалией нуждаются,в проведении суточного монито-рирования ЭКГ с цельна раннего выявления прогностически опасных нарушений сердечного ритма и своевременного назначения антиаритмической терапии с учетом особенностей суточного распределения эктопической активности.

3. Для определения степени риска развития нарушений сердечного' ритма высоких градаций у больных акромегалией целесообразно использовать разработанные формулы по прогностической оценке выраженности наджелу-дочковой и желудочковой эктопической активности:

Для наджелудочковых нарушений сердечного ритма: = -44,9+0,32 *Х1+0,89 *Х2+4,24 *Х3 р2= -44,18+0,39*Х1+0,79*Х2+5,83*Х3, где Х\ — возраст больного акромегалией; Х2 - ЧСС днем; Х3 — выраженность акромегалоидных проявлений (1- индекс окружности пальца меньше 4,0 см/м"; 2 - окружности пальца больше 4,0 см/м ).

Индекс окружности пальца определяется отношением среднего значения окружностей всех пальцев нерабочей руки (см) к площади поверхности тела (м2).

Для желудочковых нарушений сердечного ритма: -76,04+0,98*Х1+19,3*Х2+1,04*Х3

Р2= -84,45+1,09*Х1+17,59*Х2+1,11*Х3, где X] — размер правого предсердия; Х2 - отношение пиков трансмитрального кровотока Уе/Уа; Х3 - среднесуточный уровень диастолического АД.

Первая классификационная дискриминантная функция соответствует группе больных акромегалией с нарушениями сердечного ритма низких градаций, вторая — высоких градаций. Функция, значение которой окажется больше и будет указывать на принадлежность пациента к той или иной группе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефимова, Александра Александровна, 2011 год

1. Баранов, В.Л. Патогенез, диагностика и лечение нарушений сердечнососудистой системы у больных симптоматическими артериальными гипертензиями эндокринного генеза. : дис. . д-ра мед. наук / В.Л. Баранов -СПб, 1997.-524с.

2. Барац, С.С. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.С. Барац, A.F. Закроева // Кардиология. 1998. - №5. - С.69-76.

3. Бащинский; С.Е. Диагностическая ценность изучения диастолической; функции левого желудочка при проведении стресс-допплер-эхокардиографии у больных ишемической болезнью сердца / С.Е. Бащинский, М.А Осипов // Кардиология. 1991. - №9. -С.28-31.

4. Белова, Ю.Ю. Роль метаболических нарушений в патологии сердечнососудистой системы при акромегалии. : дис. . канд. мед. наук / Ю.Ю Белова — М, 2004.-235с.

5. Борисов, В .И. Анализ вариабельности сердечного ритма в оценке состояний больных инфарктом миокарда / В.И; Борисов. — Н.Новгород : изд-во НГМА, 1997.- 15с.

6. Гуревич, М.А. Нарушения сердечного ритма и их коррекция при хронической сердечной недостаточности / М.А. Гуревич // Рос. кардиол. журн. 2005. - №3. - С.5-9.

7. Демидова, М.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности сердечного ритма у здоровых обследуемых / М.М. Демидова, В.М. Тихоненко // Вестн. аритмологии. 2001. - №23. - С.61-66.

8. Дощицын, В.Л. Внезапная аритмическая смерть и угрожающие аритмии. / В.Л. Дощицын // Рос. кардиол. журн. 1999. - №1. - С.46-51.

9. Заславская, P.M. Суточные ритмы у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями / P.M. Заславская. -М.: Медицина, 1979. 165с.

10. Земцовский, Э.В. Функциональная диагностика состояния вегетативной нервной системы / Э.В. Земцовский, В.М. Тихоненко, C.B. Рева и др. СПб. : изд-во ИНКАРТ, 2004. - 80с.

11. Иванов, Г.Г. Поздние потенциалы желудочков у больных с разными формами ишемической болезни сердца: значение для отдаленного прогноза и оценки проводимой терапии / Г.Г. Иванов, Т.Г. Охлопкова, В.В. Попов и др. // Кардиология. 1998. - №11. - С.28-33.

12. Иванов, С.Ю. Суточное мониторирование артериального давления / С.Ю. Иванов // Лекция : СПб, 2003. 34с.

13. Кадин, Д.В. Состояние миокарда у больных некоторыми симптоматическими гипертензиями до и в различные сроки после хирургического лечения. : дис. . канд. мед. наук / Д.В. Кадин СПб, 1998 — 158с.

14. Кицышин, В.П. Суточное распределение нарушений ритма и проводимости при патологии сердечно-сосудистой системы и принципы антиаритмической хронотерапии. : дис. . д-ра мед. наук / В.П. Кицышин — СПб, 2003-416с.

15. Кобалава, Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // М. : изд-во Сервье, 1999.-234с.

16. Коркушко, О.В. Суточные ритмы вегетативных влияний на сердечнососудистую систему при старении / О.В. Коркушко, A.B. Писарук // Пробл. старения и долголетия. 1999. - Т.8, №1. - С.3-8.

17. Кулешова, Э.В. Всегда ли внезапна внезапная сердечная смерть? / Э.В. Кулешова, Е.А. Демченко, Е.В. Шляхто // Вестн. аритмологии. 2006. — №42. — С.22-27.

18. Кушаковский, М.С. Аритмии сердца / М.С. Кушаковский. Изд. 2-е. -СПб. : Фолиант, 1998. - 638с.

19. Макаров, J1.M. Циркадный индекс как показатель стабильной организации суточного ритма сердца / JI.M. Макаров // Клинич. медицина. — 2000.-№1.-С. 24-27.

20. Макаров, JI.M. Холтеровское мониторирование в обследовании больных с синдромом удлиненного интервала QT / JI.M. Макаров // Синдром удлиненного интервала QT / под ред. М.А. Школьниковой. М. : Медпрактика, 2001. - С.46-67.

21. Макаров, JI.M. Холтеровское мониторирование / JI.M. Макаров. — М. : Медпрактика-М, 2003. 340с.

22. Марова, Е.И. Медико-социальные проблемы курации больных с акромегалией / Е.И. Марова, B.C. Пронин, С.Э. Агаджанян // Consilium medicum. 2004. - Т.6, №9. - С. 675-678.

23. Морозова, О.И. Клинико-функциональная оценка электрической нестабильности миокарда у больных ишемической болезнью сердца / О.И. Морозова, Н.В. Позднякова, И.П. Татарченко, В.А. Шеверев // Врач. 2003. — №3. - С.29-31.

24. Остроумова, О. Д. Удлинение интервала Q-T / О. Д. Остроумова // Рус. мед. журн. 2001. - Т. 9, №18. - С.750-753.

25. Пронин, B.C. Акромегалия: клиника, диагностика и лечение / B.C. Пронин, С.Э. Агаджанян, О.Ю. Гурова // Врач. 2004. - №3. - С.20-25

26. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский Изд. : Бином-пресс, 2007. - 855с.

27. Рыбакова, М.К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М.К. Рыбакова, М.Н. Алехин, В.В. Митьков. — М. : Видар-М, 2008. 512с.

28. Славнов, В.Н. Радиоиммунологический анализ в клинической эндокринологии / В.Н. Славнов. Киев : Здоров'я, 1988. - 197с.

29. Сметнев, A.C. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / A.C. Сметнев, О.И. Жаринов, В.Н: Чубучный // Кардиология. 1995. - Т.35, №4. - С.49-52.

30. Терещенко, С.Н. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронческой сердечной* недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2000.- Т.1, №2. С.61-65.

31. Ткачева, Г.А. Радиоиммунохимические методы исследования. Справочник / Г.А. Ткачева, М.И. Балаболкин, И.П. Ларичева. М. : Медицина, 1983.'- 192с.

32. Улыбина, О.В. Особенности временных показателей вариабельности сердечного ритма у больных гипертонической болезнью I — II стадии / О.В. Улыбина, В.А. Люсов, H.A. Волов и др. // Рос. кардиол. журн. 2008. - №2. -С. 14-18.

33. Халимов, Ю.Ш. Функциональные аспекты диабетической кардиоваскулярной вегетативной нейропатии. : дис. . д-ра мед.наук / Ю.Ш. Халимов. СПб, 2002. - 292с.

34. Хронобиология и хрономедицина // под ред. Ф.И.Комарова. М. : Медицина, 1989.-400с.

35. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов 2-е изд. - М. : Практика, 2005. - Гл.6. - С.62-102.

36. Шубик, Ю.В. Суточное мониторированис ЭКГ при нарушениях ритма и проводимости сердца / Ю.В. Шубик. СПб. : изд-во ИНКАРТ, 2001. - 216с.

37. Шустов С.Б. Кардиологические и эндокринные аспекты симптоматических артериальных гипертензий. : автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Б. Шустов. СПб, 1993. - 43с.

38. Abosch, A. Transsphenoidal microsurgery for growth hormone-secreting pituitary adenomas: initial outcome and long-term results / A. Abosch, J.B. Tyrrell, K.R. Lamborn, L.T et al. // J: Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83, №10. -P.3411-3418.

39. Andersson, I.J. Reduced sympathetic responsiveness as well as plasma and tissue noradrenaline concentration in growth hormone transgenic mice / I J. Andersson, A. Barlind, H.C. Nystrom et al. // Acta. Physiol. Scand. 2004. -Vol.182, №4.-P.369-378.

40. Andreassen, M. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide in patients with growth hormone disturbances / M. Andreassen, J. Faber, H. Vestergaard et al. // Clin. Endocrinol.(Oxf). 2007. - Vol.66, №5. - P.619-625.

41. Arita, K. Treatment of elderly acromegalics / K. Arita, H. Hirano, S. Yunoue et al: // Endocr. J. 2008. - Vol.55, №5. - P.895-903.

42. Baldelli, R. Cardiac effects of slow-release lanreotide, a slow-release somatostatin analog, in acromegalic patients / R. Baldelli, E. Ferretti, M.L. Jaffrain-Rea et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.84, № 2. - P.527-532.

43. Barros, L. The prevalence of hypertension in acromegaly / L. Barros, I. Paiva, D. Rodrigues et al. //Acta. Med. Port. 1997. - Vol.10, №1. - P. 15-18.

44. Bates, A.S. An audit of outcome of treatment in acromegaly / A.S. Bates, W. Van't Hoff, J.M. Jones et al. // Q. J. Med. 1993. - Vol.86, №5. - P.293-299.

45. Ben-Shlomo, A. The role of pharmacotherapy in perioperative management of patients with acromegaly / A. Ben-Shlomo, S. Melmed // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2003. Vol.88, №3. - P.963-968.

46. Bezante, G.P. Morphologic and functional evaluation of the left ventricle in patients with acromegaly. An echocardiographic study / G.P. Bezante, S. Pestelli, G. Gnecco et al. // Minerva Cardioangiol. 19901 - Vol.38, №1/2. - P. 11-16.

47. Bihan, H. Long-term outcome of patients with acromegaly and congestive heart failure / H. Bihan, C. Espinosâ, H'. Valdes-Socin et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab: -2004. Vol.89, №11. - P.5308-5313.

48. Blanco Pérez, J.J: Acromegaly and sleep apnea* / J.J. Blanco Pérez, M.A. Bianco-Ramos, C. Zamarrôn Sanz et al. // Arch. Bronconeumol. 2004. - Vol.40, №8. - P.355-359.

49. Bondanelli, M. Diurnal rhythm of plasma catecholamines in acromegaly / M. Bondanelli, M.R. Ambrosio, P. Franceschetti et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. — 1999. Vol.84, №7. - P.2458-2467.

50. Bondanelli, M. Pathogenesis and prevalence of hypertension in acromegaly / M. Bondanelli, M.R. Ambrosio, E.C. degli Uberti // Pituitary. 2001. - Vol.4, №4. -P.239-249.

51. Bruch, C. Impact of disease activity on left ventricular performance in patients with acromegaly / C. Bruch, B. Herrmann, A. Schmermund et al. // Am. Heart. J. -2002. Vol. 144, №3. - P.538-543.

52. Briiel, A. Growth hormone increases the proliferation of existing cardiac myocytes and the total number of cardiac myocytes in the rat heart / A. Briiel, T.E. Christoffersen, J.R. Nyengaard // Cardiovasc. Res. 2007. - Vol.76, №3. - P.400-408.

53. Capaldo, B. Muscle sympathetic nerve activity in patients with acromegaly / B. Capaldo, G. Lembo, V.Rendina // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85, №9. - P.3203—3207.

54. Casolo, G. Decreased spontaneous heart rate veriability in congestive heart failure / G. Casolo, E. Balli, T. Taddei //Am. J. Cardiology. 1989. - Vol.64, №18. -P.1162-1167.

55. Cavalli, G. Acromegalic cardiopathy: a morphofunctional, study with color-Doppler echocardiography / G. Cavalli, C. De Gregorio, S. Nicosia et al. // Ann. Ital. Med. Int. 1992.-Vol.7, №3.-P. 141-147.

56. Chanson, P. Cardiovascular effects of the somatostatin analog octreotide in acromegaly / P. Chanson, J. Timsit, C. Masquet et al. // Ann. Intern. Med. 1990. -Vol.113, №12. - P.921-925.

57. Chanson, P. Decreased regional blood flow in patients with acromegaly / P. Chanson, J.L. Megnien, M. del Pino et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1998. -Vol.49, №6.-P.725-731.

58. Chanson, P. Acromegaly / P. Chanson // Presse. Med. 2009. - Vol.38, №1. -P.92-102.

59. Chidsey, C.A. Sympathetic activity and neurotransmitter depletion in congestive heart failure / C.A. Chidsey, E. Braunwald // Pharmacol. Rev. 1966. -Vol.18, №l.-P.685-700.

60. Choong, C.Y. Left ventricle: diastolic function — its principles and evaluation / C.Y. Choong // Principles and practice of echocardiography // ed. A. Weiman. -Philadelphia; : Lea and Febiger, 1994. -P.1721-1729.

61. Cittadini, A. Differential cardiac effects of growth hormone and IGF-1 in the rat. A* combined in vivo and in vitro evaluation / A. Cittadini, H. Stromer, S.E. Katz et al. // Circulation. 1996. - Vol.93; №4. - P.800-809.

62. Cittadini, A. Growth hormone attenuates early left ventricular remodeling and improves cardiac function in rats with large myocardial infarction / A. Cittadini, J.D. Grossman, R. Napoli et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol:29, №5. - P.l 1091116.

63. Ciulla, M.M. Blood pressure-independent cardiac hypertrophy in acromegalic patients / M.M. Ciulla, M. Arosio, M.V. Barelli et al. // J. Hypertens. 1999. -Vol.17, №12, pt.2. - P. 1965-1969.

64. Ciulla, M.M. Evaluation of cardiac structure by echoreflectivity analysis in acromegaly: effects of treatment / M.M. Ciulla, P. Epaminonda, R. Paliotti et al. // Eur. J. Endocrinol. 2004. - Vol. 151, №2. - P. 179-186.

65. Clayton, R.N. Cardiovascular function in acromegaly / R'.N. Clayton // Endocr. Rev. 2003. - Vol.24, №3. - P.272-277.

66. Colao, A. Acromegaly / A. Colao, B. Merola, D. Ferone et al. // J- Clin. Endocrinol. Metab. 1997. -Vol.82, №9. -P.2777-2781.

67. Colao, A. Impact of patient's age and disease duration on cardiac performance in acromegaly: a radionuclide study / A. Colao, A. Cuocolo, P. Marzullo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999a. - Vol.84, №5. - P. 1518-1523.

68. Colao, A. Effects of 1-year treatment with octreotide on cardiac performance in patients with acromegaly / A. Colao, A. Cuocolo, P; Marzullo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab: 1999b. - Vol.84, №1. - P.17-23.

69. Colao, A. Systemic hypertension^ and impaired glucose tolerance are independently correlated to the severity of the acromegalic cardiomyopathy / A. • Colao, R. Baldelli, P. Marzullo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab: 2000a. - VoU85, №1.- P. 193-199.

70. Colao, A. Cardiovascular effects of depot long-acting somatostatin: analog Sandostatin LAR in acromegaly / A. Colao, P. Marzullo, D. Ferone et al.// J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000b.- Vol.85, №9. P.3132-3140.

71. Colao, A. Growth hormone and the heart / A. Colao, P: Marzullo, G. Di Somma et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2001b. - Vol.54, №2. - P.137-154.

72. Colao, A. High prevalence of cardiac valve disease in acromegaly: an observational, analytical, case-control study / A. Colao, L. Spinelli, P. Marzullo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003b. - Vol.88, №7. - P.3196-3201.

73. Colao, A. Systemic complications of acromegaly: epidemiology, pathogenesis, and management / A. Colao, D. Ferone, P. Marzullo et al. // Endocr. Rev. 2004. -Vol.25, №1.-P.102-152.

74. Colao, A. Impact of treating acromegaly first with surgery or somatostatin analogs on cardiomyopathy / A. Colao, R. Pivonello, M. Galderisi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2008a. - Vol.93, №7. - P.2639-2646.

75. Colao, A. The GH-IGF-I axis and the cardiovascular system: clinical implications / A. Colao // Clin. Endocrinol. (Oxf). 20.08. - Vol.69, №3. - P.347-358.

76. Cornelissen, G. From various kinds of heart rate variability to chronocardiology / G. Cornelissen, E. Bakken, P. Delmore et al. // Am. J. Cardiol. -1990. Vol.66, №10. - P.863-868.

77. Cryer, P.E. Plasma norepinephrine and epinephrine in acromegaly / P.E. Cryer // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1975. - Vol.41, №3. - P.542-545.

78. Cuocolo, A. Impaired left ventricular diastolic filling in patients with acromegaly: assessment with radionuclide angiography / A. Cuocolo, E. Nicolai, S. Fazio et al. // J. Nucl. Med. 1995. - Vol.36, №2. - P. 196-201.

79. Damjanovic, S.S. High output heart failure in patients with newly diagnosed acromegaly / S.S. Damjanovic, A.N. Neskovic, M.S. Petakov et al. // Am. J. Med. -2002. Vol.112, №8. -P.610-616.

80. Davies, D.L. Body composition, blood pressure and the renin-angiotensin system in acromegaly before and after treatment / D.L. Davies, G.H. Beastall, J.M. Connell et al. // J. Hypertens. Suppl. 1985. - Vol.3, №3. -P.413-415.

81. De Marinis, L. The long-term cardiovascular outcome of different GH-lowering treatments in acromegaly / L. De Marinis, A. Bianchi, G. Mazziotti et al. // Pituitary. 2008. - Vol. 11, № 1. - P. 13-20.

82. Delafontaine, P. Insulin-like growth factor I and its binding proteins in the cardiovascular system / P. Delafontaine // Cardiovasc. Res. 1995. - Vol.30, №6. -P.825-834.

83. Dequattro, V. Determinants of cardiac noradrenaline depletion in human congestive failure / V. Dequattro, T. Nagatsu, A. Mendez et al. // Cardiovasc. Res. -1973. Vol.7, №3. — P.344-350.

84. Dequeker, J. Radiogrammetry of the soft tissue at the index finger in acromegaly / J. Dequeker, P. Geussens, G. De Proft et al. // Clin. Radiol. 1979. -Vol.30, №5.-P. 517-519.

85. Deray, G. Atrial natriuretic factor in patients with acromegaly / G. Deray, P. Chanson, G. Maistre et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1990. - Vol.38, №5. - P.409-413.

86. Di Bello, V. Myocardial systolic strain abnormalities in patients with acromegaly: a prospective color Doppler imaging study / V. Di Bello, F. Bogazzi, A. Di Cori et al. // J. Endocrinol. Invest. 2006. - Vol.29, №6. - P.544-550.

87. Dupuy, O. Hypertension and acromegaly in the elderly: French Registry Data / O. Dupuy, T. Petrossian, L. Bordier et al. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 2007. -Vol.100, №8.-P.660-663.

88. Eisenhofen G; Cardiac sympathetic nerve function in congestive heart failure7 G. Eisenhofer, P. Friberg, B. et al. // Ründqvist. Circulation. 1996. - Vol.93, №9. -P. 1667-1676.

89. Etxabe, J. Acromegaly: an epidemiological study / J: Etxabe, S. Gaztambide, P. Latorre et al. // J. Endocrinol. Invest, 1993; - Vol.16, №3.-P. 181-187.

90. Ewing, D. New method for assessing cardiac parasympathetic using 24-hour electrocardiogram / D. Ewing, J. Nelson, P. Travis // Brit. Heart J. 1984. -,Vol.52, №4. - P.396-402.

91. Ezzat, S. Acromegaly. Clinical and biochemical features in 500 patients / S. Ezzat, M. J. Forster, P. Berchtold et al. //Medicine Baltimore. 1994. - Vol.73, №5. - P.233-240.

92. Fatti, L.M. Effects of treatment with somatostatin analogues on QT interval durationin acromegalic patients / E.Mi Fatti, M ! Scacchi, E. Lavezzi et al.// Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006. - Vol.65, №5. - P.626-630.

93. Fazio, S. Evidence for biventricular involvement in acromegaly: a Doppler echocardiographic study / S. Fazio, A. Cittadini, D. Sabatini et al. // Eur. Heart. J. -1993. Vol.14, №i, P.26-33.

94. Fazio, S. Impaired cardiac performance is a distinct feature of uncomplicated acromegaly / S. Fazio, A. Cittadini, A. Cuocolo et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1994. Vol.79, №2. - P.441-446.

95. Fazio, S. Cardiovascular effects of short-term growth hormone hypersecretion / S. Fazio, A. Cittadini, B. Biondi et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol.85, №1.- P. 179-182.

96. Fedrizzi, D. Cardiovascular disturbances in acromegaly / D. Fedrizzi, M.A. Czepielewski // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. 2008. - Vol.52, №9. - P. 14161429.

97. Feigenbaum, H. Feigenbaum's Echocardiography / H. Feigenbaum, W.F. Armstrong, T. Ryan. Philadilphia : Lippincott-Williams and Wilkins, 2005. - 816p.

98. Feld, S. Growth hormone, the insulin-like growth factor system, and the kidney / S. Feld, R. Hirschberg // Endocr. Rev. 1996. - Vol.17, №5. - P.423-480.

99. Ferrari, A.U. Modifications of the cardiovascular system with aging / A.U. Ferrari // Am. J. Geriatr. Cardiol. 2002. -Vol.11, №1. - P.30-33.

100. Folkow, B. Physiological aspects of primary hypertension / B. Folkow // Physiol. Rev. 1982. - Vol.62, №2. -P.347-504.

101. Freestone, N.S. The effect of insulin-like growth factor-1 on adult rat cardiac contractility / N.S. Freestone, S. Ribaric, W.T. Mason // Mol. Cell. Biochem. 1996. - Vol.163/164. -P.223-229.

102. Frustaci, A. Cell death in acromegalic cardiomyopathy / A. Frustaci, C. Chimenti, M. Setoguchi et al. // Circulation. 1999. - Vol.99, №11.- P. 1426-1434.

103. Galanti, G. Systolic and diastolic cardiac function in acromegaly. An echocardiographic study / G. Galanti, B. Cappelli, G. Diricatti et al. // Ann. Ital. Med. Int. 1996. - Vol.11, №1. -P.27-32.

104. Galderisi, M. Pulsed tissue Doppler identifies subclinical myocardial biventricular dysfunction in active acromegaly / M. Galderisi, G. Vitale, A. Bianco et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2006. - Vol.64, №4. - P.390-397.

105. Galinier, M. Left ventricular hypertrophy and sinus variability in arterial hypertension / M. Galinier, A. Pathak, J. Fourcade et al. // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. -2001. Vol.94, №8. - P.790-794.

106. Gatford, K.L. Sexual dimorphism of the somatotrophic axis / K.L. Gatford, A.R. Egan, I.J. Clarke et al. // J. Endocrinol. 1998. - Vol.157, №3. -P.373-389.

107. Gilbert, J. The treatment of de novo acromegalic patients with octreotide-LAR: efficacy, tolerability and cardiovascular effects / J. Gilbert, M. Ketchen, P. Kane et al. // Pituitary. 2003. - Vol.6, №1. - P. 11-18.

108. Giustina, A. Criteria for cure of acromegaly: a consensus statement / A. Giustina, A. Barkan, F.F. Casanueva et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. -Vol.85, №2.-P.526-529.

109. Grimm, D. Differential effects of growth hormone on cardiomyocyte and extracellular matrix protein remodeling following experimental myocardial infarction / D. Grimm, D. Cameron, D.P. Griese et al. // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol.40, №2. -P.297-306.

110. Gyongyosi, M. 15-year echocardiographic follow-up of acromegalic patients / M. Gyongyosi, Z. Valkusz, A. Varga et al. // Orv. Hetil. 1995. - Vol.136, №29. -P. 1539-1544.

111. Hejtmancik, M.R. Acromegaly and the heart: a clinical and pathologic study / M.R. Hejtmancik, J.Y. Bradfield, G.R. Herrmann // Ann. Intern. Med. 1951. -Vol.34, №6. - P. 1445-1456.

112. Herrmann, B.L. Occurrence of ventricular late potentials in patients with active acromegaly / B.L. Herrmann, C. Bruch, B. Sailer et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -2001. Vol.55, №2. - P.201-207.

113. Holdaway, I.M: Factors influencing mortality in acromegaly / I.M. Holdaway, R.C. Rajasoorya, G.D. Gamble // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, №2. -P.667-674.

114. Houck, W.V. Effects of growth hormone supplementation on left ventricular morphology and myocytes function with the development of congestive heart failure / W.V. Houck, L.C. Pan, S.B. Kribbs et al. // Circulation. 1999. - Vol.100, №19. -P.2003-2009.

115. Hradec, J. Regression of acromegalic left ventricular hypertrophy after lanreotide (a slow-release somatostatin analog) / J. Hradec, J. Krai, T. Janota et al. // Am. J. Cardiol. 1999.-Vol.83, №10.-P. 1506-1509.

116. Huchard, H. Anatomie pathologique, lesions et trouble cardiovasculaires de I'acromegalie / H. Huchard // J. Practiciens. 1895. - Vol.9. - P.249-250.

117. Hunter, J.J. Signaling pathways for cardiac hypertrophy and failure / J.J. Hunter, K.R. Chien//N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341, №17. -P.1276-1283.

118. Ikeda, T. Correlation between blood pressure and plasma insulin in acromegaly / T. Ikeda, H. Terasawa, M. Ishimura et al. // J. Intern. Med. 1993. - Vol.234, №1. -P.61-63.

119. Isgaard, J. The role of the GH/IGF-I axis for cardiac function and structure / J. Isgaard, A. Tivesten, P. Friberg et al. // Horm. Metab. Res. 1999. - Vol.31, №2/3. -P.50-54.

120. Ito, H. Insulin-like growth factor-I induces hypertrophy with enhanced expression of muscle specific genes in cultured rat cardiomyocytes / H. Ito, M. Hiroe, Y. Hirata et al. // Circulation. 1993. - Vol.87, №5. - P.1715-1721.

121. Jaffrain-Rea, M.L. Relationship between blood pressure and glucose tolerance in acromegaly / M.L. Jaffrain-Rea, C. Moroni, R. Baldelli et ah // Clin. Endocrinol. (OxQ. 200L. - Vol.54, №2. - P. 189-195.

122. Jaffrain-Rea, M.L. Impact of successful transsphenoidal surgery on cardiovascular risk factors in acromegaly / M.L. Jaffrain-Rea, G. Minniti, C. Moroni et al. // Eur. J. Endocrinol. 2003. - Vol.148, №2. - P. 193-201.

123. Kahaly, G. Arrhythmia profile in acromegaly / G. Kahaly, K.V. Olshausen, S. Mohr-Kahaly et al. //Eur. Heart. J. 1992. - Vol.13, №1. -P.51-56.

124. Kamenicky, P. Epithelial sodium channel is a key mediator of growth hormone-induced sodium retention in acromegaly / P. Kamenicky, S. Viengchareun, A. Blanchard et al. // Endocrinology. 2008. - Vol.149, №7. - P.3294-3305.

125. Kamide, K. Insulin and insulin-like growth factor-I promotes angiotensinogen production and growth in vascular smooth muscle cells / K. Kamide, M.T. Hori, J.H. Zhu // J. Hypertens. 2000. - Vol.18, №8. - P. 1051-1056.

126. Kinoshita, S. Paroxysmal atrial fibrillation initiated by late coupled atrial extrasystoles / S. Kinoshita, T.J. Katoh // Cardiovasc. Med. 2007. - Vol. 8, №11.-P. 940-942.

127. Kleiger, R.E. Decreased heart rate variability and its association with increased mortality after acute myocardial infarction / R.E. Kleiger, J.P. Miller, J.T. Bigger et al. // Am. J. Cardiol. 1987. - Vol.59, №4. - P.256-262.

128. Kraatz, C. Acromegaly and hypertension: prevalence and relationship to the renin-angiotensin-aldosterone system / C. Kraatz, G. Benker, F. Weber et al. // Klin. Wochenschr. 1990. - Vol.68, №12. -P.583-587.

129. Lakatta, E.G. Why cardiovascular function may decline with age? / E.G. Lakatta // Geriatrics. 1987. - Vol.42, №6. - P.84-90.

130. Legrand, V. Dramatic improvement of severe dilated cardiomyopathy in an acromegalic patient after treatment with octreotide and trans-sphenoidal surgery / V. Legrand, A. Beckers, V.T. Pham et al. // Eur. Heart. J. 1994. - Vol.15, №9. -P. 1286-1289.

131. Leonardis, V. Circadian variations of heart rate and premature beats in healthy subjects and in patients with previous myocardial infarction / V. Leonardis, M. De Scalzi, R. Vergassola et al. // Chronobiol. Int. 1987. - Vol. 4, № 2. - P.283 - 289.

132. Lie, J.T. Pathology of the heart in acromegaly: anatomic findings in 27 autopsied patients / J.T. Lie, S.J. Grossman // Am. Heart. J. 1980. - Vol.100, №1. -P.41-52.

133. Lim, M.J. Rapid reduction of left ventricular hypertrophy in acromegaly after suppression of growth hormone hypersecretion / M.J. Lim, A.L. Barkan, A.J. Buda // Ann. Intern. Med. 1992. - Vol.117, №9. - P.719-726.

134. Lombardi, G. Cardiovascular aspects in acromegaly: effects of treatment / G. Lombardi, A. Colao, D. Ferone et al. // Metabolism. 1996. - Vol.45, №8, suppl.l. -P.S57-S60.

135. Lombardi, G. Is growth hormone bad for your heart? Cardiovascular impact of GH deficiency and of acromegaly / G. Lombardi, A. Colao, P. Marzullo et al. // J. Endocrinol. 1997. - Vol. 155, suppl. 1. - P.S33-S39.

136. Lombardi, G. Acromegaly and the cardiovascular system / G. Lombardi, M. Galdiero, R.S. et al. // Neuroendocrinology. 2006. - Vol.83, №3/4. - P.211-217.

137. Lôpez-Velasco, R. Cardiac involvement in acromegaly: specific myocardiopathy or consequence of systemic hypertension / R. Lopez-Velasco, H.F. Escobar-Morreale, B. Vega et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol.82, №4. -P. 1047-1053.

138. Maffei, P. Late potentials and ventricular arrhythmias in acromegaly / P. Maffei, C. Martini, A. Milanesi et al. // Int. J. Cardiol. 2005. - Vol.104, №2. -P. 197-203.

139. Maison, P. Impact of somatostatin analogs on the heart in acromegaly: a metaanalysis / P. Maison, A.I. Tropeano, I. Macquin-Mavier et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol.92, №5. - P. 1743-1747.

140. Makarov, L.M. Holter monitoring in the long QT syndrome of children and adolescents / L.M. Makarov, N.A. Belokon, M.I'. Laan et al. // COR VASA. 1990. -Vol.32, №6.-P.474-483.

141. Malik, M. Heart Rate Variability: Time Domain / M. Malik // Noninvasive Electrocardiology. Clinical aspects of Holter monitoring / ed. A. Moss, S. Stern. -Saunders Go, University Press, Cambridge, UK, 1997. P. 161-174.

142. Mancia, G. Ambulatory blood-pressure normality: results from PAMELA study / G. Mancia//J. Hypertens. 1995. - Vol.13, №12, pt.l. - P. 1377-1390.

143. Marek, J. Catecholamine excretion in? acromegalics / J. Marek, K. Horky, J. Kopecka et al. // Endokrinologie. 1974. - Vol.63, №3. - P.304-311.

144. Marin, F. Heart disease in acromegaly. Study of 27 patients / F. Marin, A.M. Pico, J.G. Martinez et al. // Med: Clin. (Bare). 1996. - Vol.107, №9. - P.326-330.

145. Marin, F. Biventricular impairment of diastolic function in acromegaly / F. Marin, A. Pico, J. Martinez et al. // Rev. Esp. Cardiol. 2001. - Vol.54, №1. - P.37-42.

146. Maron, B.J. Prognostic significance of 24-hour ambulatory monitoring in patients with hypertrophic cardiomyopathy: A prospective study / B.J. Maron, D.D. Savage, J.F. Wolfson>et al. // Am. J. Cardiol. 1981. - Vol.48, №2. -P.252-257.

147. Maron, B.J. Risk factors and stratification for sudden cardiac death in patients with hypertrophic cardiomyopathy / B.J. Maron, F. Cecchi, W.J. McKenna // Br. Heart. J. 1994. - Vol.72, №6, suppl. -P.S13-S18.

148. Materazzo, C. Atrial fibrillation after non-cardiac surgery: P-wave characteristics and Holter monitoring in risk assessment / C. Materazzo, P. Piottia, C. Mantovania et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2007. - Vol.31, №5. - P.812-816.

149. Matturri, L. Sudden cardiac death in acromegaly. Anatomopathological observation of a case / L. Matturri, C. Varesi, A. Nappo et al. // Minerva Med. -1998. Vol.89, №7/8. -P.287-291.

150. McElhinney, D.B. Recombinant human growth hormone treatment for dilated cardiomyopathy in children / D.B. McElhinney, S.D. Colan, A.M. Moran et al. // Pediatrics. 2004. - Vol.114, №4. - P.452-458.

151. McKenna,W.J. Improved survival with amiodarone in patients with hypertrophic cardiomyopathy and ventricular tachycardia / W.J. McKenna, C.M. Oakley, D.M. Krikler et al. // Br. Heart. J. 1985. - Vol.53, №4. - P.412-416.

152. McKnight, J.A. Basal and saline-stimulated levels of plasma atrial natriuretic factor in acromegaly / J.A. McKnight, D.R. McCance, D.R. Hadden et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1989. - Vol.31, №4. -P.431-438.

153. Melmed, S. Acromegaly and cancer: not a problem / S. Melmed // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol.86, №7. - P.2929-2934.

154. Mercuro, G. Cardiac dysfunction in acromegaly: evidence by pulsed wave tissue Doppler imaging / G. Mercuro, S. Zoncu, P. Colonna et al. // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 143, №3. - P.363-369.

155. Merola, B. Chronic treatment with the somatostatin analog octreotide improves cardiac abnormalities in acromegaly / B. Merola, A. Cittadini, A. Colao et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol.77, №3. - P.790-793.

156. Meyers, D.E. Controversies regarding the effects of growth hormone on the heart / D.E. Meyers, R.C. Cuneo // Mayo Clin. Proc. 2003. - Vol.78, №12. -P.1521-1526.

157. Minczykowski, A. The influence of growth hormone (GH) therapy on cardiac performance in patients with childhood onset GH deficiency / A. Minczykowski, M. Gryczynska, K. Ziemnicka et al. // Growth Horm. IGF Res. 2005. - Vol.15, №2. -P.156-164.

158. Minniti, G. Echocardiographic evidence for a direct effect of GH/IGF-I hypersecretion on cardiac mass and function in young acromegalics / G. Minniti, M.L. Jaffrain-Rea, C. Moroni et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1998a. - Vol.49, №1. -P.101-106.

159. Minniti, G. Prevalence of hypertension in acromegalic patients: clinical measurement versus 24-hour ambulatory blood pressure monitoring / G. Minniti, C. Moroni, M.L. Jaffrain-Rea et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1998b. - Vol.48, №2. -P. 149-152.

160. Minniti, G. Marked improvement in cardiovascular function after successful transsphenoidal surgery in acromegalic patients / G. Minniti, C. Moroni, M.L. Jaffrain-Rea et al. //. Clinical. Endocrinology. 2001a. - Vol.55, №3. - P.307-313.

161. Minniti, G. Surgical treatment and clinical outcome of GH-secreting adenomas in elderly patients / G. Minniti, M.L. Jaffrain-Rea, V. Esposito et al. // Acta Neurochimrgica (Wien). 2001b. - Vol.143, №12. - P. 1205-1211.

162. Mohamed, A.L. Markers of ventricular tachyarrythmias in patients with acromegaly / A.L. Mohamed, K. Yusoff, A.R. Muttalif et al. // Med. J. Malaysia. -1999. Vol.54, №3. - P.338-345.

163. Molitch, M.E. Clinical manifestations of acromegaly / M.E. Molitch // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1992. - Vol.21, №3. - P.597-611.

164. Moller, J. Expansion of extracellular volume and suppression of atrial natriuretic peptide after growth hormone administration in normal man / J. Moller, J.O. Jorgensen, N. Moller et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol.72, №4. -P.768-772.

165. Moller, J. Effects of growth hormone on fluid homeostasis. Clinical and experimental aspects / J. Moller // Growth Horm. IGF Res. 2003. - Vol.13, №2/3. -P.55-74.

166. Molnar, J. QT interval dispersion in healthy subjects and survivors of sudden cardiac death:Circadian variation and twenty four-hour assesement / J. Molnar, J. Rosenthal, S. Weiss et al. // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol.79, №1. - P. 1190-1193.

167. Moore, T.J. Abnormal adrenal and vascular responses to angiotensin II and an angiotensin antagonist in acromegaly / T J. Moore, W. Thein-Wai, R.G. Dluhy et al. //J. Clin. Endocrinol: Metab. 1980. - Vol.51, №2. - P.215-222.

168. Morvan, D. Cardiac hypertrophy and function in asymptomatic acromegaly / D. Morvan; M. Komajda, A. Grimaldi et al. // Eur. Heart. J. 1991. - Vol.12, №6. -P.666-672.

169. Mulatero, P. CYP11B2 -344T/C gene polymorphisms and blood pressure in patients with acromegaly / P. Mulatero, F. Veglio, P. Maffei et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol.91, №12. - P.5008-5012.

170. Mussalo, H. Heart rate variability and its determinants in patients with severe or mild essential hypertension / H. Mussalo, E. Vanninen, R. Ikaheimo et al. // Clin. Physiol. -2001. Vol.21, №5. - P.594-604.

171. Narayanan, N. Effects of age on muscarinic cholinergic receptors in rat myocardium / N. Narayanan, J.A. Derby // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1983. -Vol.61, №8.-P.822-831.

172. Ng, L.L. Leucocyte sodium transport in acromegaly / L.L. Ng, D.J. Evans // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1987. - Vol.26, №4. - P.471-480.

173. Ohtsuka, G. Heart valve operation in* acromegaly / G. Ohtsuka, S. Aomi, H. Koyanagi et al. // Ann. Thorac. Surg. 1997. - Vol.64, №2. - P.390-393.

174. Orme, S.M. Mortality and cancer incidence in acromegaly: a retrospective cohort study / S.M. Orme, R.J.Q. McNally, R.A. Cartwright et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83, №8. -P.2730-2734.

175. Ozbey, N. Acromegalic cardiomyopathy: evaluation of the left ventricular diastolic function in the subclinical stage / N. Ozbey, A. Oncùl, Z. Bugra et al. // J. Endocrinol. Invest. 1997. - Vol.20, №6. -P.305-311.

176. Padayatty, S.J. Octreotide treatment increases exercise capacity in patients with acromegaly / S.J. Padayatty, E.J. Perrins, P.E. Belchetz // Eur. J. Endocrinol. 1996.- Vol.134, №5. P.554-559.

177. Parkinson, C. Gender and age influence the relationship between serum GH and IGF-I in patients with acromegaly / C. Parkinson, A.G. Renehan, W.D. Ryder et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2002. - Vol.57, №1. - P.59-64.

178. Pereira, A.M. Increased prevalence of regurgitant valvular heart disease in acromegaly / A.M. Pereira, S.W. van Thiel, J.R. Lindner et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89, №1. -P.71-75.

179. Pereira, J.L. Acromegalic cardiopathy improves after treatment with increasing doses of octreotide / J.L. Pereira, M.J. Rodriguez-Puras, A. Leal-Cerro et al. // J. Endocrinol. Invest. 1991. - Vol.14, №1. - P. 17-23.

180. Portaluppi, F. Circadian rhythms in cardiac arrhythmias and opportunities for their chronotherapy / F. Portaluppi, R.C. Hermida // Adv. Drug. Deliv. Rev. 2007.- Vol.59, №9/10. P.940-951.

181. Rajasoorya, C. Determinants of clinical outcome and survival in acromegaly / C. Rajasoorya, I.M. Holdaway, P. Wrightson et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1994. - Vol.41, №1.-P.95-102.

182. Resmini, E. Sympathovagal imbalance in acromegalic patients / E. Resmini, M. Casu, V. Patrone et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. - Vol.91, №1. - P. 115120.

183. Rodrigues, E.A. Subclinical cardiac dysfunction in acromegaly: evidence for a specific disease of heart muscle / E.A. Rodrigues, M.P. Caruana, A. Lahiri et al. // Br. Heart. J. 1989. - Vol.62, №3. - P.185-194.

184. Ronconi, V. Reduced nitric oxide levels in acromegaly: cardiovascular implications / V. Ronconi, G. Giacchetti, B. Mariniello et al. // Blood Press. 2005. -Vol.14, №4. -P.227-232.

185. Rosenow, F. Sleep apnoea in treated acromegaly: relative frequency and predisposing factors / F. Rosenow, S. Reuter, U. Deuss et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1996. - Vol.45, №5. - P.563-569.

186. Rossi, L. Dysrhythmias and sudden death in acromegalic heart disease. A clinicopathologic study / L. Rossi, G. Thiene, L. Caragaro et al. // Chest. 1977. -Vol.72, №4. - P.495-498.

187. Rozenberg, I. Effects of thyrotrophin-releasing hormone on plasma catecholamine levels in acromegalics / I. Rozenberg, P. Manchon, C. Sabatier et al. // Acta Endocrinol. (Copenh). 1985. - Vol.109, №1. - P.19-24.

188. Sacca, L. Growth hormone and the heart / L. Sacca, A. Cittadini, S. Fazio // Endocr. Rev. 1994. - Vol.15, №5. -P.555-573.

189. Saccà, L. Growth hormone, acromegaly, and heart failure: an intricate triangulation / L. Saccà, R. Napoli, A. Cittadini // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2003. -Vol.59, №6.-P.660-671.

190. Salerno, M. Left ventricular mass and function in children with GH deficiency before and during 12 months GH replacement therapy / M. Salerno, V. Esposito, L. Spinelli et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2004. - Vol.60, №5. - P.630-636.

191. Scaroni, C. Adrenal morpho-functionaF alterations:in patients with àcromegaly / G. Scaroni; R. Selice, S; Benedini et al. Il T. Endocrinol Investi.- 2008. Vol.31, №7. - P.602-606.

192. Silverman; B.L. Is growth hormone good for the heart? / B.L. Silverman, J R. Friedland'er// J. Pediatr. 1997. - Vol! 131, JN»l,pt.2. -P.70-74.

193. Slowinska-Srzednicka, J. High blood pressure and hyperinsulinaemia in acromegaly and in obesity / J. Slowinska-Srzednicka, S. Zgliczynski, P. Soszynski et al. II Clin; Exp. Hypertens. A. 1989: - Vol.11, №3. - P.407-425.

194. Spinelli, L. Left ventricular diastolic function and cardiac performance during exercise in patients with acromegaly / L. Spinelli, M: Petretta, G. Verderame et al. // J. Clin. Endocrinol; Metab. — 2003: Vol.88, №9; - P;4105-4109.

195. Stein, P.K. Insights from the study of heart rate variability/ P.K. Stein, R.E. Kleiger // Annu. Rev. Med. 1999. - Vol.50. - P.249-261.

196. Strauch, G. The renin-angiotensin-aldosterone system in normotensive and hypertensive patients with acromegaly / G. Strauch, M.B. Vallotton, Y. Touitou et al. // N. Engl. J. Med. 1972. - Vol.287, №16. - P.795-799.

197. Surawicz, B. Electrocardiogram in endocrine and metabolic disorders / B. Surawicz, M.L. Mangiardi // Cardiovasc. Clin. 1977. - Vol.8, №3. - P.243-266.

198. Suyama, K. Octreotide improved ventricular arrhythmia in an acromegalic patient / K. Suyama, D. Uchida, T. Tanaka et al. // Endocr. J. 2000. - Vol.47, suppl. -P.S73-S75.

199. Swearingen, B. Long-term mortality after transsphenoidal surgery and adjunctive therapy for acromegaly / B. Swearingen, F.G. Barker II, L. Katznelson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998. - Vol.83, №10. - P.3419-3426.

200. Terzolo, M. Twenty-four hour profile of blood pressure in patients with acromegaly. Correlation with demographic, clinical and hormonal features / M. Terzolo, C. Matrella, A. Boccuzzi et al. // J. Endocrinol. Invest. 1999. - Vol.22, №1. - P.48-54.

201. Thuesen, L. A hyperkinetic heart in uncomplicated active acromegaly. Explanation of hypertension in acromegalic patients? / L. Thuesen, S.E. Christensen, J. Weeke et al. // Acta Med. Scand. 1988. - Vol.223, №4. - P.337-343.

202. Thuesen, L. The cardiovascular effects of octreotide treatment in acromegaly: an echocardiographic study / L. Thuesen, S.E. Christensen, J. Weeke et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1989. - Vol.30, №6. -P.619-625.

203. Tokgozoglu, S.L. Effects of octreotide on left ventricular mass in acromegaly / S.L. Tokgozoglu,- T. Erbas, K. Aytemir et al. // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol.74, №10.-P. 1072-1074:

204. Tolis, G. Medical treatment of acromegaly: comorbidities and their reversibility by somatostatin analogs / G. Tolis, N.G. Angelopoulos, E. Katounda et al. // Neuroendocrinology. 2006. - Vol.83, №3/4. - P.249-257.

205. Tritos, N.A. Growth hormone therapy in congestive heart failure due to left ventricular systolic dysfunction: a meta-analysis / N.A. Tritos, P.G. Danias // Endocr. Pract. 2008. - Vol.14, №1. - P.40-49.

206. Twardowski, R. Left and right ventricular function in acromegalic patients / R. Twardowski, T. Mandecki, K. Mizia-Stec et al. // Pol. Arch. Med. Wewn. 2001. -Vol.106, №2.-P.669-674.

207. Varounis, C. Atrial premature complexes and heart rate have prognostic significance in 1-month atrial fibrillation recurrence after electrical cardioversion / G. Varounis, N. Dagres, T. Maounis et al. // Europace. 2007. - Vol.9, №8. - P.633-637.

208. Vianna, C.B. Treatment of acromegaly improves myocardial abnormalities / C.B. Vianna, M-.L. Vieira, G. Mady et ah // Am. Heart. J.- 2002: Vol: 143, №5. -p.873-876. . . .':■ • ; .

209. Vitale, G. Cardiac abnormalities in acromegaly. Pathophysiology and implications for management / G. Vitale, R. Pivonello, G. Lombardi et al. // Treat. Endocrinol. 2004b. — Vol.3, №5; — P.309-318.

210. Vitale, G. Hypertension in acromegaly and in the normal population: prevalence and determinants / G. Vitale, R. Pivonello, R.S. Auriemma et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2005. - Vol.63, №4.- P.470-476,

211. Vlay, S.C. A practical approach to cardiac arrhythmias / S.C. Vlay. New York : Little, Brown and Company, 1995. - P. 161-162.

212. Volerrani, M. Role of growth hormone in chronic heart failure: therapeutic implications / M. Volterrani, A. Giustina, F. Manelli et al. // Itai. Heart. J. 2000. -Vol.1, №11. -P.732-738.

213. Volterrani, M. Does growth hormone play a role in chronic heart failure? / M. Volterrani, A. Giustina, R. Lorusso et al. // Heart. Fail. Monit. 2002. - Vol.3, №2. -P.60-64.

214. Vybiral, T. Effect of passive tilt on sympathetic and parasympathetic components of heart rate variability in normal subjects / T. Vybiral, R.J. Bryg, M.E. Maddens et al. //Am. J. Cardiol. 1989. - Vol.63, №15. -P.l 117-11120.

215. Wright, A.D. Mortality in acromegaly / A.D. Wright, D.M. Hill, C. Lowy et al. // Q. J. Med. 1970. - Vol.39, №153. - P.l-16.

216. Yang, R. Growth hormone improves cardiac performance in experimental heart failure / R. Yang, S. Bunting, N. Gillett et al. // Circulation. 1995. - Vol.92, №2. - P.262-267.