Особенности реакции клеточных мембран печени и легких при действии на организм исходных соединений иттриевой керамики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Видякина, Ольга Вениаминовна

• Видякина, Ольга Вениаминовна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Видякина, Ольга Вениаминовна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Механизмы действия ксенобиотиков.

1.2. Особенности действия компонентов иттриевой ВТСП-керамики на организм.

1.3. Метаболические изменения мембранных липидов при действии экзо- и эндогенных факторов на организм.

2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИС СЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования липидов.

- Определение содержания общих липидов

- Определение содержания фосфолипидов

- Определение содержания холестерола и его эфиров

2.2. Методы исследования энергетического обмена.

- Количественное определение пировиноградной кислоты

- Определение содержания лимонной кислоты

- Определение количества а-кетоглутаровой кислоты

- Определение содержания яблочной кислоты

- Определение активности ферментов

2.2. 1. Оценка дыхания и окислительного фосфорилирования в митохондриях печени.

- Получение митохондриальной фракции печени

- Регистрация потребления кислорода суспензией митохондрий

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Динамика содержания общих липидов, фосфолипидов и холестерола в печени и легком крыс при одноразовом воздействии иттриевой ВТСП-керамики per os.

3.2. Содержание общих липидов, фосфолипидов и холестерола при пероральном хроническом введении ксенобиотика.

3.3. Содержание общих липидов, фосфолипидов и холестерола в печени и легких в отдаленные сроки после одноразового интратрахе-ального введения компонентов иттриевой ВТСП-керамики.

3.4. Особенности содержания липидов в печени и легких крыс при хроническом ингаляционном воздействии компонентов ВТСП-керамики

3.5. Влияние компонентов иттриевой ВТСП-керамики на показатели энергетического обмена.

3.5.1. Влияние иттриевой ВТСП-керамики на дыхание и окислительное фосфорилирование в митохондриях печени крыс.

3.5.2. Динамика содержания субстратов и активность ферментов цикла трикарбоновых кислот в легких и печени крыс при хроническом ингаляционном воздействии ксенобиотиков.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности реакции клеточных мембран печени и легких при действии на организм исходных соединений иттриевой керамики»

Актуальность проблемы. В связи с бурным развитием промышленности организм человека сталкивается с постоянно возрастающим отрицательным влиянием производственных отходов, неизбежно накладывающих свой отпечаток на функциональную активность различных систем организма. Наибольшую опасность, особенно для индустриально развитых стран представляет микроэлементное загрязнение окружающей среды. В частности, новыми конструктивными материалами, применяемыми в современной радиоэлектронной промышленности, являются высокотемпературные сверхпроводящие (ВТСП) керамики, в которых используются редкоземельные и тяжелые металлы (Головашкин, 1987; Киселев и др., 1989; Баянова, 1993; Бойко, Сухомлин, 1993; Зелди и др., 1996; ЯопсИа, 1989). Технология получения этих керамик предусматривает многократное спекание и последующее измельчение смеси ингредиентов до мелкодисперсного состояния, размеры частиц которых не превышают 3 мкм. Несовершенство технологии и систем пылеулавливания предопределяет возможность поступления частиц размерами менее 10 мкм не только в воздух рабочей зоны, но и атмосферу вблизи населенных пунктов. Эта проблема приобрела особое значение в связи с содержанием в составе радиокерамических материалов солей тяжелых металлов, так в состав иттриевой ВТСП-керамики входят У203, Ва(Н03)2, СиСОз х Си(ОН)2, взятые в соотношении 3:2:1 соответственно. Последние способны накапливаться в тканях растений и животных и по пищевым цепочкам попадать в организм человека, что может изменять функционирование различных структурных уровней организации живого. В связи с этим, изучение физиологических механизмов защиты необходимо осуществлять с учетом современных достижений молекулярной биологии. Влияние редкоземельных и тяжелых металлов на функции органов и систем организма изучаются достаточно давно (Лазарев, 1976; Казакевич, 1980; Стрелюхина, 1982; Легостаева, 1991; Трухина, 1995; Длин и др., 1996; Зелди, 1996; Аксенова, 2000; Впйоп, 1996). Однако молекулярные механизмы данного процесса исследованы фрагментарно. В литературе мы не встретили каких-либо сведений о механизмах защиты, включая биотрансформацию и выведение этих соединений из организма. Вместе с тем, имеющиеся факты позволили высказать предположение, что одновременно с повреждающим действием ксенобиотиков на различные структуры происходит не только их нейтрализация и выведение из организма, но и развивается целый комплекс защитных реакций, включающих активацию синтетических процессов и специфические изменения структуры клеточных мембран. Повреждающее действие ксенобиотиков на организм показано многими исследованиями (Ершов, Плетнева, 1989; Сторожок и др., 2001; Gonick, 1983; Ambrosi et al., 1990; Fowler, 1992; Lockitch, 1993 и др.). Так, установлено, что их хроническое воздействие приводит к нарушениям структуры и функции биомембран с глубокими необратимыми изменениями на молекулярном уровне, проявляющимися активацией процессов перекис-ного окисления липидов, денатурацией белков, нарушениями минерального обмена, энергообмена и др. (Османов, 1996; Сторожок и др., 2001; Goyer, 1990; Snyder, 1990; Ambrosi et al., 1990; Fowler, 1992; Lockitch, 1993 и др.). Среди молекулярных механизмов развития повреждения ведущая роль принадлежит изменениям структуры и функции не только наружных плазматических, но и внутриклеточных мембран и, прежде всего, митохондриальных. (Fowler, 1992; Legare et al., 1993; Angle et al., 1993). В основе повреждающего действия металлов на митохондриальные мембраны может лежать их способность влиять на мембранный потенциал (Martel et al., 1990; Legare et al., 1993). В свою очередь, изменения электрохимического градиента под действием тяжелых металлов являются следствием повреждения как дыхательной цепи митохондрий, локализованной во внутренней митохондриальной мембране, так и цикла трикарбоновых кислот, реакции которого протекают в ми-тохондриальном матриксе (Passada, 1983; Alia And, Saradhi, 1993; Kesseler, Brand, 1994; Viarengo et al., 1994).

Как правило, соединения тяжелых металлов обладают поливалентным действием, характеризующимся множественными проявлениями на всех уровнях организации организма (Базелюк, 1991; Coban et al., 1996; Ray, Jena, 2000). Следовательно, исследование механизмов действия тяжелых металлов на звенья различных внутриклеточных процессов представляет собой актуальную проблему. Известно, что поступающие в организм ксенобиотики в первую очередь контактируют с клеточными мембранами, основу которых составляют липиды. Поэтому изменение их содержания может свидетельствовать не только о степени нарушения структурной целостности мембран, но и их месте в механизмах защиты организма от повреждающих факторов. Кроме того, исследование звеньев энергетического обмена поможет лучше понять механизмы защиты при воздействии любых факторов окружающей среды на организм.

Цель работы. Целью настоящей работы является выявление специфики действия различных доз исходных соединений иттриевой керамики на ли-пидные компоненты мембран и оценка активности внутриклеточных процессов в печени и легких белых крыс в этих условиях.

Исходя из этого были поставлены следующие задачи:

1. Изучить в тканях легких и печени крыс динамику содержания общих липидов, фосфолипидов и холестерола при одно-, двух-, пяти-, десяти- и сто-разовом пероральном введении компонентов иттриевой керамики.

2. Исследовать изменения липидного спектра мембран клеток печени и легких при одноразовом и хроническом воздействии различных доз смеси ксенобиотиков при пероральном, интратрахеальном и ингаляционном путях ее поступления в организм.

3. Дать оценку ригидности клеточных мембран печени и легких крыс по спектру липидов, а также величине соотношения общих фосфолипидов и холестерола во всех сериях эксперимента.

4. Оценить функциональное состояние мембран митохондрий печени крыс по показателям клеточного дыхания.

Научная новизна работы. В работе впервые установлено, что при соче-танном действии оксида иттрия, гидрокисикарбоната меди и нитрата бария, являющихся исходными компонентами иттриевой керамики, независимо от пути их поступления в организм отсутствует прямая зависимость между эффектом смеси ксенобиотиков и их дозой. Впервые установлено, что кратковременное действие на организм смеси ксенобиотиков вызывает разобщение окислительного фосфорилирования в митохондриях. Показано, что наряду с процессами дезинтеграции клеточных мембран происходит усиление их биосинтеза. При этом синтез холестерола преобладает над синтезом фосфолипи-дов и носит не физиологичный характер. В основе указанных изменений, могут лежать процессы антагонизма компонентов иттриевой керамики, развивающиеся в результате их биотрансформации, комплексообразования в биосредах и экскреции из организма.

Положения, выносимые на защиту.

Компоненты иттриевой высокотемпературной сверхпроводящей керамики, независимо от пути их поступления в организм, вызывают дезинтеграцию биомембран, что подтверждается разобщением окисления и фосфорилирования и сопровождается изменениями липидного спектра в исследуемых органах.

2. При совместном поступлении в организм компонентов иттриевой керамики отсутствует линейная зависимость между дозой и эффектом.

3. Особенности действия смеси компонентов иттриевой керамики состоят в том, что наряду с дезинтеграцией мембран имеет место активация синтеза фосфолипидов и холестерола с увеличением доли последнего в составе вновь синтезируемых биомембран, что сопровождается нарушением процессов транспорта и энергообеспечения клеток.

Теоретическая и практическая значимость работы. В работе установлено отсутствие прямой зависимости физиологической реакции органов от дозы данной смеси веществ, что можно рассматривать как свидетельство их антагонистических взаимодействий при поступлении в организм. 9

Проанализирован в динамике характер нарушений энергообмена клеток при действии на них экзогенной смеси веществ (У203, Ва(М03)2, СиС03 х Си(ОН)2), расширяющий наши представления о возможных механизмах защитной реакции со стороны организма в условиях антропогенной нагрузки.

Выявлены особенности защитной реакции клеток при контакте с солями и оксидами тяжелых и редкоземельных металлов.

1. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Физиология», Видякина, Ольга Вениаминовна

Результаты работы указывают на необходимость проведения целенаправленных мероприятий, обеспечивающих утилизацию отходов производства иттриевой ВТСП-керамики в выбросах предприятий и исключающих их попадание в окружающую среду.

Материалы по характеру нарушений энергообмена, а также установленные механизмы физиологической защиты клеток при контакте с солями и оксидами тяжелых и редкоземельных металлов могут быть включены в лекционные курсы для подготовки специалистов медико-биологического профиля.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Использованный в работе подход к изучению механизмов действия компонентов иттриевой керамики может быть применен при оценке степени токсичности различных промышленных ксенобиотиков с целью разработки санитарно-гигиенической регламентации производственного процесса.

Установленные в работе закономерности и механизмы действия ксенобиотиков на организм могут быть учтены при проведении лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предупреждение возникновения и развития профессиональных заболеваний.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Видякина, Ольга Вениаминовна, 2002 год

1. Агаджанян H.A., Макарова И.И., Головко М.Ю. О метаболических взаимоотношениях липидов головного мозга крыс при изменении геомагнитной ситуации //Бюлл. эксп. биол. и мед.-2001.-Т. 131, № 3.- С.321-325.

2. Агзамова Г.С. Гигиена труда в производстве фосфидов металлов цинка и меди // Гигиена труда.- 1987.- №9.- С.24-28.

3. Аксенова М.Е. Тяжелые металлы: механизмы нефротоксичности // Нефрология и диализ. 2000,- Т.2.- №l-2/http://www.dialysis.ru/magazin /12 2000/ metal.htm

4. Алесенко A.B., Пантаз Э.А., Пушкарева М.Ю. и др. Изменение уровня эндогенного сфингозина в ядрах клеток регенерирующей печени крыс //Биохимия.- 1993,- Т. 58, вып. 3.- С. 461-470.

5. Андреев В.П. Структурные изменения эпителия мочевых канальцев почки белых крыс в ранний период сулемового нефроза // Бюлл. эксп. биологии и медицины.- 1984,- №8.- С.242-244.

6. Андреева О.С. Редкоземельные элементы: Радиационно-гигиенические аспекты.- М.: Медицина, 1975.- 125с.

7. Атчабаров В.А., Тихонов H.H., Ежкова Т.С. Актуальные вопросы гигиены труда, токсикологии и проф. патологии в цветной металлургии. М.; Алма-Ата, 1989,-С. 36-38.

8. Бабушкина Л.Г. Изменение липидного обмена при силикозе и их роль в развитии соединительной ткани. В кн. Патогенез пневмокониозов. Свердловск, 1970.- С. 124-133.

9. Базелюк Л.Т. Особенности метаболизма макрофагов при фагоцитозе смешанных пылей // Гигиена труда. 1991.- № 11.- С. 44-45.

10. Балакин В.А. Пылевой фактор в производстве металлизованных окатышей //Гигиена труда. 1987.- №7.- С. 13-17.

11. Бандман А.Л., Гудзовский Т.А., Дубейковская и др. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов 1-1У групп.- Л.: Химия, 1988.- 512 с.

12. Баянова Л.Е. Социально-гигиенические аспекты эпидемиологии хронического бронхита среди рабочих радиокерамического производства.- Владивосток, 1993.- Деп. в ВИНИТИ 15.02.93,- № 364-393.

13. Белобрагина Г.В. Действие коллагеназы на склероз при различных видах пневмокониоза // Гигиена труда 1980.- № 4.- С. 30-33.

14. Белобрагина Г.В., Ельничных Л.Н. Взаимоотношения между липидами и склоропротеинами при силикозе, вызванном кристаллической и конденсированной модификациями кремнезема // Вопр. мед. химии.- 1977.- № 4,-С.453-458.

15. Беляев В.С., Шмелева Л.Т. Антиокислительная система крови и печени при воздействии производственной медьсодержащей пыли // Гигиена труда,- 1987,-№9.- С. 54-55.

16. Бессонов В.П. Загрязнение природной среды тяжелыми металлами и элементарный состав растений. Днепропетровский гос. ун-т.- Днепропетровск, 1991.- 226 с.

17. Бойко Ю. И., Сухомлин В. П. Спекание керамики УВа2Сиз07.х в температурном поле с постоянным градиентом // Порошковая металлургия.-1993,-№8,- С. 43-47.

18. Болдырев А. А. Введение в биохимию мембран.- М.: Высш. шк.- 1986.112 с.

19. Брахнова И.Т. Токсичность порошков металлов и их соединений.- Киев: Здоровье,- 1971.-С.47.

20. Бурханов А.И. Комбинированное действие металлов.- Криворожск. гос. пед. ин-т.- Кривой Рог.- 1992.- 107с.

21. Величковский Б.Т. Проблема профессиональных и экологически обусловленных заболеваний органов дыхания // Гигиена и санитария.- 1992.-№4.- С.46-49.

22. Геннис Р. Биомембраны: молекулярная структура и функции: Пер. с англ.- М.: Мир, 1997.- 624с.

23. Герасимова И.Л., Акинфиева Т.А. Гигиена труда и токсикология при использовании некоторых соединений бария.- Актуал. пробл. гигиены труда в совр. условиях.- М., 1986.- С. 45-50.

24. Головашкин А.И. Высокотемпературные сверхпроводящие керамики // Успехи физ. наук.- 1987.- Т. 152, № 4,- С. 553-573.

25. Гора Е.П. Экологическая физиология человека. В 2 кн. Кн.1 Общий курс экологической физиологии человека М.: «ИНФРА-М».- 1999.- С.202-206.

26. Грек О.П., Гичев Ю.П., Гусева Э.О., Шарапов В.И. Биотрансформация ксенобиотиков в печени при холодовом воздействии у крыс с различной устойчивостью к гипоксии // Бюлл. эксп. биол. и мед.- 1998,- Том 125-126, № 12,- С. 631-634.

27. Давыдова В.И., Неизвестнова Е.М., Блохин В.А., Сигова Н.В. Токсикологическая характеристика комбинированного действия марганца, хрома и никеля // Гигиена и санитария.- 1981.- № 7.- С. 18-19.

28. Даценко И.И., Долошиский С.Л., Толмачева Е.И., Дычок Л.А., Пластунов Б.А. Комбинированное действие загрязнителей атмосферного воздуха // Гигиена населенных мест,- 1991.- № 30,- С. 82-86.

29. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение. Уч. пособие. Росс. гос. мед. ун-т: М., 2000/ http://www. medi ru/doc/102523.htm

30. Длин B.B., Османов И.М., Юрьева Э.А. Терапия нефропатий, развивающихся под влиянием неблагоприятных антропогенных экологических воздействий (соли тяжелых металлов) I конгресс пед.-нефрол. России, 17-19 сент. СПб.- 1996.- С. 47-51.

31. До дина Л. Г. К проблеме влияния атмосферных загрязнений на состояние здоровья населения // Гигиена и санитария.-1999.-№ 3.- С.9.

32. Додина Л. Г. Некоторые аспекты влияния антропогенного загрязнения окружающей среды на здоровье населения (обзор) // Гигиена и санитария.-1998.-№ 3.- С. 48.

33. Дробот Г.П., Трубачева B.C., Егошин В.М., Колесникова Л.И., Смолен-цева O.A., Мариев А.Г. Влияние шихты иттриевой высокотемпературной сверхпроводимой керамики на внутренние органы крыс//Медицина труда и пром. экология,- 1999.- №2,- С.44-47.

34. Дробот Г.П., Трубачева B.C., Зелди И.П. Влияние шихты иттриевой ВТСП-керамики на внутренние органы крыс в остром опыте. Инф. листок № 166-92.-Йошкар-Ола, Map ЦНТИ.-1992.-2с.

35. Дробот Г.П., Трубачева B.C., Зелди И.П. Морфологическое состояние иммунокомпетентных органов крыс при действии шихты иттриевой ВТСПкерамики в остром и хроническом эксперименте. Инф. листок № 164-92.-Йошкар-Ола, Map ЦНТИ.-1992.-Зс.

36. Дятловицкая Э.В. Сфинголипиды и злокачественный рост // Биохимия. -1995. Т. 60, вып. 6 .- С. 843-849.

37. Дятловицкая Э.В., Безуглов В.В. Липиды как биоэффекторы. Введение // Биохимия.- 1998.- Т. 63, вып 1.- С. 3-5.

38. Ершов Е.А., Плетнева Т. В. Механизмы токсического действия неорганических соединений.- М.: Медицина,- 1989,- С.271.

39. Ещенко Н.Д. Выделение митохондриальной и цитоплазматической фракций тканей для анализа активностей ферментов // Методы биохимических исследований.- Л.: Изд-во ЛГУ, 1982.- С. 29-32.

40. Зелди И.П. Изучение биохимических и молекулярных механизмов обратимости патологических процессов: отчет о НИР (заключит.)/ Гос. ком. РСФСР по делам науки и высш. шк. МарГУ .- Йошкар-Ола, 1991.- 114 с.

41. Зелди И.П. Отчет о НИР. Молекулярные механизмы токсичности ксенобиотиков (патобиохимические основы нейро- и гепатотоксичности ВТСП-керамик) / МарГУ. Йошкар-Ола, 1996.- 13 с.

42. Зимин Ю.В., Сяткин С.П., Березов Т.Т. Молекулярные механизмы метаболической адаптации патологически измененной печени при токсическом гепатите // Вопросы мед. химии.- 2001.- №3 /http://www.medi ru/doc/8810308 .htm

43. Ильина Л.А., Филов В.А. Вредные химические вещества. Справочное издание.- Л.: Химия, 1990, 238 с.

44. Казакевич M.A. Изучение токсического действия солей тяжелых металлов // Клиническая медицина.- М.: Медицина.- 1980.- № 11.- С.56-59.

45. Казимов М.А., Рощин A.B. О механизмах токсикокинетического взаимодействия металлов в организме и их гигиеническое значение // Гигиена труда.- 1989.-№9,- С. 4-8.

46. Казимов М.А., Рощин A.B. Основные закономерности комбинированного действия металлов и их значение в гигиене//Гигиена труда,- 1992.- №1.-С.3-7.

47. Киселев Ю.М., Шабалина Л.П., Спиридонова B.C. Вопросы безопасности при производстве ВТСП-керамики // Ж. Всесоюзного химического общества им. Менделеева.- 1989.- №4,- Т. 34.- С. 112-118.

48. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия: Учеб. для хим., биол., и мед. спец. вузов.- -М.: Высш. шк. 1998.- 479 с.

49. Когтева Г.С., Безуглов В.В. Ненасыщенные жирные кислоты как эндогенные биорегуляторы // Биохимия,- 1998.- Т. 63, вып. 1.- С. 6-15.

50. Коломийцева И.К., Медведев Б.И. Роль липидов в радиационном поражении и восстановлении биомембран. В кн.: Биофизика сложных систем и радиационных нарушений М., Наука 1977.- С. 168-176.

51. Коршунов А. М., Преображенская И. С. Программированная смерть клеток (апоптоз)// Неврологический журнал.- 1998.-№1/ http://www. medi ru

52. Криворучко Б.И., Манойлов М.С., Слепнева Л.В. Биоэнергетические процессы в печени при отравлении тетрахлорметаном и некоторые пути их регулирования //В сб. Изучение экстремальных состояний.- Казань.-1976,-С.30-34.

53. Крю Ж. Биохимия. Медицинские и биологические аспекты,- М.: Медицина, 1979,- 510 с.

54. Кулкыбаев Г.А., Дюсембин Х.Д., Конкабаева А.Е. Содержание кадмия, свинца и меди в крови и грудном молоке родильниц, проживающих в зоне экологического напряжения (на примере г. Балашиха и Караганды) // Физиология человека,- 2002,- Т.28, №3,- С.140-141.

55. Лазарев Н.В. Вредные вещества в промышленности. Т. 3,- Л.: Химия, 1976, 605 с.

56. Легостаева Е.Г. К вопросу о биохимических показателях крови и мочи у рабочих, подвергающихся хроническому воздействию повышенных концентраций свинца и сопутствующих редких металлов // Гигиена труда. -1991.-№8.-С. 31-34.

57. Ленинджер А. Биохимия: в 3-х томах:- М.: Мир, 1985.-1056 с.

58. Литвицкий П.Ф. Общие механизмы повреждения клетки/ Патофизиология. Курс лекций. Уч. пособие.- М., 1995.-С.58-64.

59. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. и др. Холестериноз.-М.: Медицина, 1983,- 352 с.

60. Лукашев A.A., Шишкова Н.К. Актуальные вопросы гигиены труда, токсикологии и проф. патологии в цветной металлургии.- М.; Алма-Ата, 1989.-С. 36-38.

61. Лычагин В.В. Интоксикация соединениями меди// Гигиена труда,- 1984.-№10,- С. 31-34.

62. Любченко H.H., Тишенина P.C., Козлова Н.И. и др. Содержание атеро-генных липидов в крови у рабочих при воздействии свинца // Гигиена труда.- 1983.-№1 .- С. 21-23.

63. Мак-Мюрей. Обмен веществ у человека. М.: Мир, 1980.- 366 с.

64. Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия." 1998,- Т. 63, вып. 7,- С.992-1006.

65. Марри Р., Греннер Ю., Мейес П., Родуэл В. Биохимия человека: в 2-х томах. Т.1- 2. Пер. с англ.: М.: Мир, 1993.- 799 с.

66. Мартынова Е.А. Влияние сфинголипидов на активацию Т лимфоцитов // Биохимия,- 1998,- Т.63, вып. 1.- С. 122-132.

67. Маянский Д.Н., Шишкина Л.Н. О патологии затяжных пневмоний // Вестник АМН СССР,- 1989,- №2.- С. 42-49.

68. Мецлер Д. Биохимия.- М.: Мир, 1980.- 570 с.

69. Москалев Ю.И. Минеральный обмен.- М.: Медицина.- 1985.- 288с.

70. Нечаева E.H., Берлинер Е.Г. и др. Токсиколого-гигиеническая характеристика радиокерамических материалов на основе бария // Гигиена труда.-1982,-№9,- С. 10-13.

71. Нечаева E.H., Кузьминская Г.Н., Орнициан Э.Ю. Фиброгенные свойства пылей радиокерамических материалов на основе бария / Актуал. пробл. теор. и прикл. токсикол.- М., 1988.- С. 107-116.

72. Никифоров Б., Балабаева JL, Петров И. Воздействие тяжелых металлов на население, проживающее в районе цветной металлургии предпосылка развития атеросклеротических заболеваний // Пробл. хир.- 1987.- № 12.- С. 27-37.

73. Океанова Г.Ф. Вопросы гигиены труда и проф. патологии в цветной металлургии.- Краснодар.- 1975.- С. 67-72.

74. Османов И.М. Клинико-патогенетические особенности и тактика лечения поражений почек у детей в экологически неблагополучных регионах. Автореф. дисс. соиск. уч. зв. докт. мед. наук, М., 1996.- С. 25-26.

75. Основы общей промышленной токсикологии (руководство) / Под. ред. H.A. Толоконцева и В.Н. Филова. JL, Медицина, 1976. - 304с.

76. Пентюк A.A., Мороз JI.B., Паламарчук О.В. Поражение печени ксенобиотиками // Современные проблемы токсикологии.-2001.- №2.-С.5-8.

77. Плавинский C.JI. Липопротеиды высокой плотности и перекисная концепция патогенеза атеросклероза. Часть 1. Источники и пути модификации липопротеидов //Эфферентная терапия.- 1999.- Т.5, №2.- С.11.

78. Плавинский С.Л., Плавинская С.И. Повышение уровня продуктов пере-кисного окисления липидов как фактор риска смерти в проспективном исследовании // Физиология человека.- 2002.- Т.28, №1.- С.116-120.

79. Подколзин A.A., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И., Арутюнов С.Д., Мри-каева О.М., Жукова Е.А. Система антиокидантной защиты организма и старение // Профилактика старения .-2000.-№3 / http://www. medi ru/

80. Ретнев В.М., Обрубова Г.Л. и др. К вопросу о профессиональной заболеваемости в нашей стране и за рубежом // Гигиена труда.- 1990.- №2.- С.4-7.

81. Рощин A.B. Предупредительный санитарный надзор за новой техникой и технологией.- М.: Медицина.- 1985.- 192 с.

82. Рощин A.B. Проблемы металлов в гигиене труда // Гигиена труда-1977.-№ 11.-С. 28-35

83. Румянцев Г.И. Токсикология редких металлов.- М.: Наука. 1963,- С. 176-187.

84. Румянцев Г.И., Новиков С.М. Оценка характера комбинированного действия вредных веществ с учетом их кумулятивных свойств // Гигиена и санитария. 1992.- № 1,- С. 49-51.

85. Русаков Н. В., Мухамбетова Л. X., Пиртахия Н. В., Коганова 3. И. Оценка опасности промышленных отходов, содержащих тяжелые металлы // Гигиена и санитария.-1998.- №4.- С.27.

86. Русин В.Я. Барий и его соединения // Вредные химические вещества. Неорг. соед. I-IV групп- Л.: Химия, 1988.- С. 132-146.

87. Салтан Е.М. Динамика и структура заболеваний бронхолегочного аппарата, обусловленных воздействием пыли // Гигиена труда.- 1990.- № 10.-С. 18-20.

88. Самарцев В.Н. Стимуляция глюкозой дыхания в митохондриях печени в отсутствии активности гексокиназы. Влияние сахарозы и некоторых ингибиторов окислительного фосфорилирования // Биохимия.- 1994,- Т. 59, №2. -С. 313-318.

89. Самарцев В.Н., Зелди И.П. Участие SH-групп в регуляции малатом окислительного фосфорилировангия и разобщенного пальмитатом дыхания в митохондриях печени // Биохимия.- 1995.- Т. 60. С. 635-643

90. Саноцкий И.В. Токсиметрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду.- М.: ЦМП ГКНТ.- 1986.- С. 89.

91. Сапрыкина Э.В., Ветошкина Т.В., Соснина Н.В., Гольдберг В.Е., Дуб-ская Т.Ю. Структурные фосфолипиды и процессы ПОЛ после действия препарата платина//Фармакол. и токсикол.- 1991.- Т.54, №3.- С.45-47.

92. Сапрыкина Э.В., Козлов Ю.А., Соснина Н.В., Байков А.Н., Новицкий

93. B.В. Исследование синтеза фосфолипидов в печени мышей с аллоксановым диабетом// Вопросы мед. химии.- 1999.-№6 / http://www. medi ru/doc/8890608.htm

94. Сенкевич H.A., Рашевская A.M., Монаенкова A.M. К вопросу о металло-кониозах // Гигиена труда. -1982.- №8,- С. 42-45.

95. Сидоренко Г. И, Румянцев Г. И., Новиков С. М. Актуальные проблемы изучения воздействия факторов окружающей среды на здоровье населения // Гигиена и санитария. 1998.- №4 .- С.З

96. Силаев A.A., Трифонова С.А. Биологическое действие меди. Обз. литры.- Рук. деп. В ВИНИТИ 26.05.87,- № 3751.- М,- 1987.- С.25.

97. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран.- М.: Наука, 1989.1. C.319-325.

98. Смирнов A.B. Влияние рибоксина на метаболические процессы в условиях воздействия полиметаллической пылью. Автореф. дисс. соиск. уч. зв. канд. мед. наук, Казань, 1990.- 21 с.

99. Смирнова О.М. Материалы к гигиенической регламентации пыли ит-триевого феррита-граната / Професс. болезни пылевой этиологии. Сб. на-учн. трудов.- Свердловск, 1991.- С. 93-98.

100. Ш.Соколов С.М. Экспериментальные данные к обоснованию дифференцированных по времени ПДК пятиокиси ванадия в атмосферном воздухе // Гигиена и санитария. -1981.- №2.- С. 17-19.

101. Сороковой В.И., Владимиров Ю.А. Повреждение митохондрий при анокеии. В сб. Биофизика.-1975.-Т.5.- С. 11-55.

102. Спасский С.С. Токсичность окиси иттрия // Гигиена трудаг 1978.- №7.-С. 55-56.

103. Сторожок С.А., Панченко Л.Ф., Филиппович Ю.Д., Глушков B.C. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу // Вопросы мед. химии.- 2001.-№2. / http://www. medi ru/doc/8810202.htm

104. Сумакова И.А. Некоторые патогенетические аспекты экопатологии почек у детей. Дисс. соиск. зв. канд. мед. наук, М., 1996.- С. 133-137.

105. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенка Т.В. Метаболическая активность легких.- Л.: Медицина, 1987.- 168 с.

106. Талакин Ю.Н., Иваницкая Н.Ф., Рафаэлева И.П., Сорокина С.Ф. Экспериментальные данные об особенностях комбинированного действия ионизирующего излучения и свинца на репродуктивную функцию // Гигиена трудаг 1991,- №27,- С. 39-45.

107. Титов В.Н. Нарушение транспорта в клетки ненасыщенных жирных кислот в патогенезе эссенциальной гипертонии // Вопросы мед. химии.- 1998.Т. 44, вып. 4.-С.317-329.

108. Тиунов Л.А. Биохимические механизмы адаптации и компенсации нарушенных функций при действии на организм химических веществ / В кн. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций,- М.: Медицина, 1987.- С.366-381.

109. Трахтенберг И.М., Факторов И.Е. Сердечно-сосудистая заболеваемость у работающих с химическими соединениями и пути первичной профилактики." «Тез. докл. 11 съезда гигиенистов УССР».- Киев.- 1986.- С. 81-82.

110. Трубачева B.C., Дробот Г.П., Зелди И.П. Состояние внутренних органов крыс при хроническом ингаляционном воздействии шихты иттриевой ВТСП-керамики. Инф. листок № 165-92,- Йошкар-Ола, Map ЦНТИ.- 1992.-3 с.

111. Трубачева B.C., Дробот Г.П., Инакова Е.С. Морфометрический анализ печени крыс, подвергавшихся воздействию шихты иттриевой ВТСП-керамики // Третьи Вавиловские чтения. Матер. Всероссийск. научн. конф,-Йошкар-Ола.-1999.- Ч.2.- С.12-13.

112. Трубачева B.C., Дробот Г.П., Фирсова С.Ю. Изучение влияния смеси пестицидов и шихты иттриевой ВТСП-керамики на морфологию тонкого кишечника крыс// Третьи Вавиловские чтения. Матер. Всероссийск. научн. конф.- Йошкар-Ола.-1999.- Ч.2.- С. 11-12.

113. Трухина О.Н. Характеристика нефропатий у детей в экологически неблагоприятном регионе по тяжелым металлам и обоснование использования мембранотропных препаратов для лечения этих больных. Дисс. соиск. зв. канд. мед. наук, М., 1995.- С.103-130.

114. Уайт А., Хендлер Ф., Смит Э., Хилл Р., Леман И. Основы биохимии.- М.: Мир, 1981.- 1878 с.

115. Филов В.А. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов 1-4 групп // Справочник. Л.: Химия 1988.- 512 с.

116. Фотиев A.A. Кощеева С.Н. Условия образования YBa2Cu307.x из СиО, У203 и ВаС03 // Докл. АН СССР.- 1992.- 322, № 2 .- С.333-338.

117. Хаврель А.И. Влияние фторида натрия на синтез желчных кислот и обмен липидов//Гигиена труда. 1978.-№1.- С. 39-41.

118. Хачатрян Т.С., Ревич Б.А. Тяжелые металлы и функциональное состояние сердечно-сосудистой системы // Кровообращение.- Ереван.- 1987.- №5,-С. 55-56.

119. Хышиктуев Б.С., Агапова Ю.Р., Жилин И.В. Иванов В.Н. Фосфолипид-ный состав различных участков пораженного органа при раке легкого // Вопросы мед. химии.- 1999.-№4 / http://www. medi ru/doc/8890411.htm

120. Чернилевский В. Е., Крутько В. Н. История изучения средств продления жизни//Профилактика старения-2000.-Вып. 3. /http://search.rambler.ru/cgi-bin

121. Шалаева М.П., Мордберг E.JL, Малашенко А.В., Бабахаян Р.В., Фекли-стова В.Г. Кристаллическая и аморфная формы SiCb в легких больных силикозом // Гигиена труда.- 1989,- №4.- С. 11-13.

122. Шубочкин А.И., Сидоренков И.В., Данилин В.А. Влияние вибрации и шума на липидный состав клеточных мембран // Гигиена труда.- 1980.- № 4,- С.48-49.

123. Шулутко M.JL, Зислин Б.Д., Падерин В.Ф., Федотов А.Б. Бронхоскопическая семиотика силикоза и силикотуберкулеза // Гигиена труда.- 1980.- № 4.- С. 26-30.

124. Aiyar J., Bercovits H.J., Floyd R.A. et al. Reaction of chromium with gluta-tione or with hydrogen peroxide: identification of reactive intermediates and their role in chromium-induced DNA-damage // Env.Health Perspect.-1991.- V.92.- P. 53-62.

125. Albano E., Bellomo G., Benedetti A. Alterations of hepatocyte Ca homeostasis by triethylated lead: are they correlated with cytotoxicity?// Chem.Biolog.Interact.- 1994.-V.90(l).-P. 59-72.

126. Alia And, Saradhi P.P. Suppression in mitochondrial electron transport is the prime cause behind stress induced proline accumulation// Biochem. Biophys. Res.Comm.- 1993- V. 193(1).- P. 54-58.

127. Almatov KT, Musaev KhN, Kadirova Z. Phospholipid composition of the liver mitochondrial membrane in thermal stress //Vopr. Med. Khim.-1994.-V.40(2).-P.48-52.

128. Ambrosi 1., Lomonte C., Soleo L. et al. Nephropathy induced by heavy metals. Proceedings of the 4th Bari Seminar in Nephrology, Bari, Italy, apr.1990.-P. 85-100.

129. Andreoli S.P. Reactive oxygen molecules, oxydant injury and renal disease // Ped. Nephrol.- 1991.-V. 5.- P. 733-742.

130. Andress D.Z., Ott S.M., Maloney N.A. et. al. Effect of parathy roidectomy on bone aluminum accumulation in chronic renal failure // N. Engl. J. Med.- 1985.-V. 312(8).-P. 468-473.

131. Angle C.R., Thomas D.J., Swanson S.A. Osteotoxicity of cadmium and lead in HOS TE 85 and ROS 17/28 cells: relation to metallothionein induction and mitochondrial binding//Biometalls.- 1993.-V.6(3).-P. 179-184

132. Bass N. M., Ockner B. A. Boyer T. D. Drug-induced liver disease eds. Hepatology: a textbook of liver disease 3rd ed. -Philadelphia: 1996. -P. 9621017.

133. Baudo R. Heavy metal pollution and ecosystem recovery // Ecol. Asses. Environ/ Degradat., Dollut. And Recovery: Lect. Course Joint Res. Centre/ Aspra, 1216 Oct., 1987,- Amsterdam etc., 1989,- P. 252-325.

134. Berglund A.H., Quartacci M.F., Liljenberg C. Changes in plasma-membrane lipid composition: a strategy for acclimation to copper stress// Biochem. Soc. Trans. -2000,- V.28(6).- P .905-907.

135. Bloomer J. R. Liver metabolism of porphyrins and haem // J. Gastroenterol. Hepatol. -1998. -V. 13(3). -P. 324-329.

136. Britton R. S. Metal-induced hepatotoxicity // Semin Liver Dis.-1996,- V. 16(1).- P.3-12.

137. Brown M.S., Goldstein S.L., Lipoprotein metabolism in the macrophage: Smplica tions for cholesterol deposition in atherosclerosis, annu //Rev. Biochem. 1983.-V. 52-P. 223.

138. Browning E. Toxicity of Industrial metals.- London, 1969.- 286 p.

139. Brunei S., Thibault L., Lepage G., Seidman E.G., Dube N., Levy E. Modulation of endoplasmic reticulum-bound cholesterol regulatory enzymes by iron/ascorbate-mediated lipid peroxidation // Free Radic Biol. Med. -2000. V. 28(1).- P.46-54.

140. Chan P.C, Peller O.G, Kesner L. Copper(II)-catalyzed lipid peroxidation in liposomes and erythrocyte membranes // Lipids.-1982.- V.17(5).- P.331-337.

141. Chavez E., Briones R., Michel B. Evidence for involvement of dithyol groups in mitochondrial calcium transport: studies with cadmium// Arch. Biochem. Bio-phys. 1985.- V. 242.- P. 493-497.

142. Chen Z., Rand R.P. The influence of cholesterol on phospholipid membrane curvature and bending elasticity// Biophys J.- 1997.-V. 73(1).- P.267-276

143. Cifone M.G., Alesse E., Procopio A. Effect of cadmium on lymphocyte activation // Biochem. Biophys. Acta.- 1989.- V. 1011(1).- P. 25-32.

144. Clopton D.A., Saltman P. Copper-specific damage in human erythrocytes exposed to oxidative stress // Biol. Trace Elem Res.- 1997.- V. 56(2). P.231-240.

145. Coban T., Beduke Y., Iscan M. In vitro effect of cadmium and nickel on glu-tation, lipid peroxidation and glutation-S-transferase in human kidneys//Toxicol. in vitro.- 1996.-V. 10.- P. 241-245 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

146. Denisova N.A., Cantuti-Castelvetri I., Hassan W.N., Paulson K.E. Role of membrane lipids in regulation of vulnerability to oxidative stress in PC 12 cells: implication for aging // Free Radie. Biol. Med.- 2001,- V. 30(6).- P. 671-678.

147. Dmitriev L.F. Activity of key enzymes in microsomal and mitochondrial membranes depends on the redox reactions involving lipid radicals // Membr. Cell. Biol.-2001.- V. 14(5).- P. 649-662 /nttp:www.ncbi.nlm.nih.gov/entez/ query, fcgi

148. Farrell G. C. The clinicopathological spectrum of drug-induced liver diseases. Drug-induced liver disese. Churchill Livingstone, London, 1994. -101 p.

149. Flora S.S., Jain V.K., Behart J.R., Tandon S.K. Protective role of trace metals in lead intoxication // Toxicol. Lett.- 1983.-V.13(l-2).- P. 51-56.

150. Forming I.L., Gregotti C., Nucci A., Edel J., Sabbioni E., Manzo L. Reproductive toxicity of thallium, experimental and clinic data//Heavy Metals Environ Int. Conf., Athens.- 1985,-V.2.- P.15-18.

151. Fowler B.A. Mechanisms of kidney cell injury from metals // Envir. Health Persp. -1992.-V. 100.-P. 56-63 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

152. Frochlich I., Mc Leod R., Honk. Lecithin: Cholesterol acylransferase (LCAT)// Clin. Bioche.- 1982,- V.15.- P. 269.

153. Fuentealba T., Haywood S., Foster S. Cellular mechanisms of toxicity and toleranse in the copperloaded rat Pathogenesis of copper toxicity in the fiver// Exp. and mol. Pathol.- 1989.-V.50(1).- P. 26-37/nttp:www.ncbi.nlm.nih.gov/ en-tez/query.fcgi

154. Fukino H., Hirai M., Hsuesh Y. Effect of the zinc pretreatment on mercury induced lipid peroxidation in the rat kidneys// Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1984.-V. 73.- P. 395-401 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

155. Gesquiere L., Loreau N., Blache D. Role of the cyclic AMP-dependent pathway in free radical-induced cholesterol accumulation in vascular smooth muscle cells//Free Radic Biol Med.- 2000.-V.29(2).- P. 181-190.

156. Girotti A.W. Photosensitized oxidation of membrane lipids: reaction pathways, cytotoxic effects, and cytoprotective mechanisms// J. Photochem. Photo-biol.- 2001,- V.63(l-3).- P.103-113.

157. Girotti A.W., Korytowski W. Cholesterol as a singlet oxygen detector in biological systems // . Methods Enzymol. -2000.- V.319.- P. 85-100.

158. Gonick H.C. Nephropathies of heavy metal intoxication.//Test-book of nephrology.- 1983.- V. 1(6).- P. 184-194.

159. Gopalakrishna P., Chaubey S.K., Manogaran P.S., Pande G. Modulation of alpha5betal integrin functions by the phospholipid and cholesterol contents of cell membranes //J. Cell Biochem.- 2000.- V. 77(4).- P.517-528.

160. Goyer A. Environmentally related diseases of the urinary tract // Med.Clinics of Nord America.- 1990,- V. 74(2).- P. 377-389.

161. Gstraunthaler G., Pfaller W., Kotanko P. Glutation depletion and in vitro lipid peroxidation in mercury or maleate-induced acute renal failure // Biochem. Pharmacol.- 1983.- V. 32.- P. 2969-2972.

162. Guan Z.Z., Xiao K.Q., Zeng X.Y., Long Y.G., Cheng Y.H., Jiang S.F. Changed cellular membrane lipid composition and lipid peroxidation of kidney in rats with chronic fluorosis //Arch. Toxicol.- 2000.-V.74(10).- P.602-608.

163. Gutierrez AM, Reboredo GR, Catala A. Fatty acid profiles and lipid peroxidation of microsomes and mitochondria from liver, heart and brain of Cairina moschata // Int. J. Biochem. Cell Biol.- 2002.- V.34(6).- P. 605-612.

164. Halliwell B., Caroll E.C. Oxygen-derived species:the relation to human disease and environmental stress // Envir. Health. Perspect.- 1994.- V. 102(10).- P. 5-12.

165. Harman A.W., Maxwell M.J. An evalution of the role of calcium in cell injury// Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol.- 1995.- V. 35.- P. 129-144.

166. Hegedus G. Pathology of alcoholic liver disease //Orv. Hetil. -2000. -V. 141(7). -P. 331-336 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

167. Hinson J.A., Forkert P.G. Phase II enzymes and bioactivation // Can. J Physiol. Pharmacol. -1995. -V. 73(10).-P. 1407-1413.

168. Horn T. L., O'Brien T. D., Schook L. B., Rutherford M. S. Acute hepatotoxi-cant exposure induces TNFR-mediated hepatic injury and cytokine/apoptotic gene expretion // Toxicol. Sci. -2000. -V. 54(1). -P. 262-273.

169. Howlett N.G., Avery S.V. Induction of lipid peroxidation during heavy metal stress in Saccharomyces cerevisiae and influence of plasma membrane fatty acid unsaturation // Free. Radic. Biol.Med.- 1997.- V. 22(5).- P.83 5-842.

170. Ivancheva E., Russanov E. Cu induced lipid peroxidation in rat liver mitochondria// Stud. Biophys.- 1981.- V. 85(1).- P. 45-46.

171. Jaeschke H., Gores G.J., Cederbaum A.I., Hinson J.A., Pessayre D., Lemas-ters J.J. Mechanisms of hepatotoxicity // Toxicol. Sci.- 2002,- V. 65(2).- P. 166176 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

172. Julliard A.K., Saucier D., Astic L. Effects of chronic low-level copper exposure on ultrastructure of the olfactory system in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) // Histol. Histopathol.- 1993,- V.8(4).- P. 655-672.

173. Kaplowitz N. Mechanisms of liver cell injury // J. Hepatol. -2000. -V. 32(1). -P. 39-47/nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

174. Kesseler A., Brand M.D. Localisation of the sites of action of cadmium on oxydative phosphorilation in potato tuber mitochondria using top-down elasticity analisis //Eur.J.Biochem. 1994.- V.225- P. 897-906.

175. Khanina N.I., Danil'chenko V.N., Murashkevich M.A. Changes in lipid contents of the myocardium in rats during physical loading after long-term hypokinetic stress.// Aviakosm Ekolog Med.- 1997.- V. 31(3).- P.23-27.

176. Kiselev G.V., Pavlinova L.I. Metabolism of liver polyphosphoisositides in rats during stimulating and depressing influences on the organism.//Biull. Eksp. Biol. Med.- 1975.- V.80(9).- P.40-43.

177. Klevay Leslie M. Metabolic interactions among cholesterol among cholesterol, cholic acid and copper//Nutr. Repts Int.- 1982.- V.26(3).- P. 405-414.

178. Kopecky J., Rossmeisl M., Flachs P., Bardova K., Brauner P. Mitochondrial uncoupling and lipid metabolism in adipocytes // Biochem. Soc. Trans.- 2001, Nov; 29 (Pt 6).- P. 791-797/nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

179. Kraus K.W., Wallberg E.M., Hallberg R. Characterization of a rmotoleranse.-Mol. Tetrahynema thermophita mutant strain unable to develop normal the Cell. Biol.- 1986.- V. 6- V. 11- P. 3854-3861.

180. Lage O.M., Sansonetty F., O'Connor J.E., Parente A.M. Flow cytometric analysis of chronic and acute toxicity of copper(II) on the marine dinoflagellate Amphidinium carterae // Cytometry.- 2001.- V. 44(3).- P.226-235.

181. Laker M.E., Mayes P.A. Investigation into the direct effects of insulin on hepatic, lipoprotein secretion and pyruvate dehydrogenase activity // Biochem. Bio-phys. Acta. -1984.- V.79(4) /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

182. Lammert F., Matern S. Hepatic diseases caused by drugs // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. -1997. -V. 86(29-30). -P. 1167-1171.

183. Lange S., Nussler F., Kauschke E., Lutsch G., Cooper E. L., Herrmann A. Interaction of earthworm hemolysin with lipid membranes requires sphingolipids // J. Biol. Chem. -1997.- V. 272(33).- P. 20884-20892.

184. Lauwerys R., Bernard A. Preclinical detection of nephrotoxicity: description of the test and appraisal of their health significance // Toxicol. Lett. -1989.-V.46.- P. 13-29 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

185. Lee W.M. Drug-induced hepatotoxicity // New England Journ. Med. -1995. -V. 333(17). -P. 1118-1127.

186. Legare M.E., Barhomi R., Burghardt R.S. Low-level lead exposure in cultured astroglia: identification of cellular targets with vital fluorescent process // Neu-rotoxicol.- 1993.- V. 14(2-3).- P. 267-272.

187. Lewis J. H. Drug-induced liver disease // Cur. Pract. Med. -1999. -№ 2. -P. 49-58/ nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

188. Liu D., Xie J., Yang S., Shen H. Effects of copper mine tailings on growth and development and physiological function of wheat // Ying Yong Sheng Tai Xue Bao.-2001.-V. 12(1).- P. 126-128 /nttp:www.ncbi.nlm.nih.gov/entez/query. fcgi

189. Liu X.F., Supek F., Nelson N., Culotta V.C. Negative control of heavy metal uptake by the Saccharomyces cerevisiae BSD2 gene// J. Biol. Chem. -1997.-V. 272(18).-P. 11763-11769.

190. Lockitch G. Perspectives on lead toxicity // Clin. Biochem.- 1993.- V.26.- P. 371-38 l/nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

191. Louwerys R.R., Bernard A.M., Roels H.A. et al. Cadmium: exposure markers as predictors of nephrotoxic effects// Clin. Chem.-1994.- V.40(7).- P. 1391-1394.

192. Lund B.O., Miller D.M. Studies in Hg-induced H202 production and lipid peroxidation in vitro in rat kidney mitochondria //Biochem. Pharmacol.- 1993.-V. 45.- P. 2017-2024 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

193. Malis C.D., Bonventre J. Susceptibility of mitochondrial membrans to calcium and reactive oxygen species: implication for ishemic and toxic tissue damage // Pros. Clin. Biol. Res.- 1988.- V. 282,- P. 235-259.

194. Martel J., Marion M., Denizenu F. Effect of cadmium on membrane potential in isolated rat hepatocytes // Toxicol.- 1990.- V. 60.- P. 161-172.

195. Mateo M.C., Aragon P., Prieto M.P. Inhibitory effect of cysteine and methionine on free radicals induced by mercury in red blood cells of patients undergoing haemodialysis // Toxicol, in vitro.- 1994,- V. 8(4).- P. 597.

196. Matsumoto J., Tanaka T., Gamo M., Saito K., Honjo I. Phospholipid metabolism of dog liver under hypoxic conditions induced by ligation of the hepatic artery//Biochim Biophys Acta .-1981.- V. 664(3).-P.527-537.

197. Mc Cormich Charles C., Filet James C. The Toxicity of parenteral copper in the chick. Dependence on route of administration // J. nutr.- 1988.- V.l 18(11).- P. 1398-1402 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

198. Mc Garry J. P., Foster P.W., Regulation on hepatic fatty acid oxidation and ketone body production // Annu, Rev. Biochem.- 1980.- V. 49.- P.395.

199. Minnema D.G., Michelson I.A., Cooper G.P. Calcium efflux and neurotransmitter release from rat hippocampal synaptosomes exposed to lead // Toxicol. Appl. Pharmacol.- 1988,- V.92.- P. 351-357.

200. Oinonen T., Lindros K. O. Zonation of hepatic cytochrome P-450 expretion and regulation // Biochem. J. -1998. -V. 329(1). -P. 17-35.

201. Olsson J.M., Eriksson L.C., Dallner G. Lipid compositions of intracellular membranes isolated from rat liver nodules in Wistar rats // Cancer Res.- 1991.-V. 51(14).- P. 3774-3780 /nttp:www.ncbi.nlm.nih.gov/entez/query.fcgi

202. Orrenius S., Mc Coukey D.J., Bellomo G. Role of Ca2+ in toxic cell killing // Trends. Pharmacol. Sci.- 1989.- V. 10.- P. 281-285.

203. Park H, Go YM, St John PL, Maland MC, Lisanti MP, Abrahamson DR, Jo H. Plasma membrane cholesterol is a key molecule in shear stress-dependent activation of extracellular signal-regulated kinase // J. Biol. Chem.- 1998.-V. 273(48).-P. 32304-32311.

204. Passada R. Effect of intraperitoneal cadmium administration on mitochondrial enzymes in rat tissue // Toxicol. 1983.- V. 27.- P. 81.

205. Pelkonen O., Maenpaa J., Taavitsainen P. et al. Inhibition and induction of human cytochrome P450 (CYP) enzymes // Xenobiotica. -1998. -V. 28(12). -P. 1203-1253 /nttp:www.ncbi.nlm.nih.gov/entez/ query.fcgi

206. Pessayre D., Mansouri A., Haouzi D., Fromenty B. Hepatotoxicity due to mitochondrial dysfunction // Cell Biol. Toxicol. -1999. -V. 15(6). -P. 367-373 /nttp: www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

207. Petering D.H., Fowler B.A. Metabolism of cadmium, zinc and copper in the rat kidney: the role of metallothionein and other binding sites // Env. Health. Per-spect.- 1986.-V. 65.- P. 217-224.

208. Pounds J.G., Long G.J., Rosen J.F. Cellular and molecular toxicity of lead in bone // Environ.Health.Perspect.- 1991.-V. 91,-P. 17-32.

209. Pumford N. R., Halmes N. C. Protein targets of xenobiotic reactive intermediates // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997. -V. 37. -P. 91-117.

210. Rana S.V.S., Prahash R. Collagen in the liver of metal fed rats //Exp. Pathol.-1986,- V.29(3).-P. 193-195.

211. Rexiew A., Flemming C.A., Trevors J.T. Coper toxicity and chemictry in the environment // Water, air, and Soil Pollut.- 1989.- V.44(l-2).- P. 143-158.

212. Rondia D. Les metaux lourds et I' environnement // Electricite (Belg.).- 1989.-V. 188.- P. 3-2 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

213. Rosenberg D.W., Kappas A. Induction of heme oxygenase in the small intestinal epitelium: a response to oral cadmium exposure // Toxicol.- 1991.- V.67(2).-P. 199-210.

214. Rossi E., Costin K.A. Effect of occupational lead exposure on lymphocyt enzymes involved in hemo biosynthesis //Clin.Chem.-1990.-V. 36.-P. 1980-1983.

215. Rukmini R, Rawat SS, Biswas SC, Chattopadhyay A. Cholesterol organization in membranes at low concentrations: effects of curvature stress and membrane thickness // Biophys. J.- 2001.- V. 81(4).- P.2122-2134.

216. Sahnoun Z, Jamoussi K, Zeghal KM. Free radicals and antioxidants: human physiology, pathology and therapeutic aspects. //Therapie 1997, Jul-Aug.- V. 52(4).- P. 251-270 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

217. Sandstrom Anita J. M., Wall S.G.J., Caube A. Cancer incidance and Mortality among Swedish smelter workers // Beit. J. Ind. Med.- 1989.- V.46(2).- P. 82-89. /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

218. Sarkar S., Bhatnagar D., Poonam Y. Cadmium-induced lipid peroxidation in rat livers slice: a possible involvement of hydroxyl radicals//Toxicol. in vitro.-1994.- V.8(6).-P. 1239-1242 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/ entez/query.fcgi

219. Schaich K.M. Metals and lipid oxidation // Contemporary issues. Lipids.-1992.-V.27(3).- P.209-218/nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

220. Scheinberg J. Herbert. Metals and Their compounds Environ:Occurrence, Analysis, and Biol. Relevance.- Weinheim etc, 1991.- P. 893-908.

221. Schubert J. Chelating Agents in biological systems // Environ. Reth.- 1981.-V.40.- P. 227-232. /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

222. Searle P.F. The regulation of metallothionein genes.- In. 62 est Mut. London, 17-19 Dec., 1986. Biochem. Soc. Abstr. London.- 1986.- P. 36.

223. Seaton A., Ruckley V.A., Addison J., Brawn W. Silicosis in barium miners // Rhind. "Thorax".- 1986.- V.41(8).- P. 591-595.

224. Shack S., Gorospe M., Fawcett T.W., Hudgins W.R., Holbrook N.J. Activation of the cholesterol pathway and Ras maturation in response to stress // Oncogene.- 1999.- V. 18(44): P.6021-6028 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query. fcgi

225. ShencherB.J., Rooney C., Vitale L. Immunotoxic effects of mercuric compounds on human lymphocytes and monocytes: suppression of T-cell activation // Immunopharmacol. Immunotoxicol.- 1992.- V.14(3).- P. 539-553.

226. Siegemund R., Lossner J., Bachmann H. Kupter: Biochemie und Pathobio-chemie // Zbl., Pharm., Pharmakother and Laboratoriumsdiagn. 1988.-V.127(4). - P. 211-214 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

227. Snyder J.W. Mechanisms of toxic cell injury // Clin. Lab. Med. -1990.-V.10(2).- P.311-321.

228. Stoytchev T.S., Kadiiska M. Metals and lipid "peroxidation"// Acta Pharmacol et toxicol. 1983.- V. 7. - P. 248-255.

229. Stuart R. L., Wilson J., Grayson M. L. Isoniazid toxicity in health care workers // Clin. Infect. Dis. -1999. -V. 28(4). -P. 895-897.

230. Sturgill M. G., Lambert G. H. Xenobiotic-induced hepatotoxicity: mechanisms of liver injury and methods of monitoring hepatic function // Clin. Chem. -1997. -V. 43(8), Pt 2. -P. 1512-1526.

231. Tang Z.L., Wasserloos K., St Croix C.M., Pitt B.R. Role of zinc in pulmonary endothelial cell response to oxidative stress // Am J. Physiol Lung Cell Mol. Physiol.- 2001.- V. 281(1).- P.243-249 /nttp:www.ncbi.nlm.nih.gov/entez/ query, fcgi

232. Tchounwou P.B., Ishaque A.B., Schneider J. Cytotoxicity and transcriptional activation of stress genes in human liver carcinoma cells (HepG2) exposed to cadmium chloride // Mol. Cell Biochem.- 2001.-V. 222(1-2).-P.21-28.

233. Vatassery G.T. Quach H.T., Smith W.E., Ungar F. Oxidation of cholesterol in synaptosomes and mitochondria isolated from rat brains // Lipids.- 1997.-V.2(8).- P. 879-886 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

234. Venugopal B., Luskey T.O. Metal toxicity in mammals.- New Jork: Plenum press, 1978,- V. 2- 409 p.

235. Viarengo A., Nicotera P. Possible role of Ca2+ in heavy metals cytotoxicity// Comp.Biochem.Physiol.- 1991.- V. 100(1/2).-P. 81-84.

236. Wang M., Dickinson R. G. Disposition and covalent binding of diflunisal and diflunisal acyl glucuronide in the isolated perfused rat liver// Drug Metab. Dispos. -1998. -V. 26(2). -P. 98-104/nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

237. Wang Y.N., Xiao K.Q. Liu J.L., Dallner G., Guan Z.Z. Effect of long term fluoride exposure on lipid composition in rat liver // Toxicology.- 2000,May 5.-V. 146 (2-3).- P.161-169/nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

238. Wright D.C., Gallant R.F., Spangberd L. Correlation of corrosion behavior and cytotoxicity in Au-Cu-Ag ternary alloys //J. Biomed. Mater. Res.- 1982.-V.16(4)- P. 509-517 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

239. Wu M.K., Ashburn J.R., Torg C.J. et al. Superconductivity at 93K in a new mixed-phase Y-Ba-Cu-0 compound system at embient pressure // Phys. hexose Rev. Elelt.- 1987.-Y. 58,- P. 908-910.

240. Wurtman R.J. Alzheimers disease// Sci. Amer. 1985. - V. 252 (1).- P. 20-29 /nttp:www.ncbi.nlm. nih. gov/entez/query.fcgi

241. Zager R.A. Sacks B.M., Burkhart K.M., Williams A.C. Plasma membrane phospholipid integrity and orientation during hypoxic and toxic proximal tubular attack//Kidney Int.- 1999.-V. 56(1).-P. 104-117.

242. Zagger R. Mitochondrial free radical production induced lipid peroxidation during myohemoglobinuria // Kidney Int.- 1996,- V49.- P. 741-51.146

243. Zaman K., Maccil R.S., Johnson J.S. An insect for assessing mercury toxicity effect of mercury on antioxidant enzyme activities-housefly//Arch. Contam. Toxicol.- 1994.- №26.- P.114-118 /nttp:www.ncbi.nlm.nih.gov/entez/query.fcgi

244. Zhang Y., Marcillat O., Giulivi C. The oxidative inactivation of mitochondrial electron transport chain components and ATPase // J. Biol. Chem.- 1990.-V. 265 (27).-P. 16330-16336

245. Zhou H., Thiele D.J. Identification of a novel high affinity copper transport omplex in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe// J. Biol. Chem.- 2001, V. 276(23).- P. 20529-20535.

246. Zimmerman H. J., Maddrey W. C. Toxic and drug-induced hepatitis. Schiff L Schiff ER eds. Diseases of the liver 7th ed. -1993. -P. 707-783.

247. Zorzano A. et al. Effect of starvation and exercise on concentration of citrate, phosphates and glycogen in skeletal muscle and heart: Evidense for selective operation of the glucose-fatty asid cycle// Biochem. J.- 1985.- V. 232, P. 585.