Циклоспорин А-чувствительное, кальций-независимое разобщающее действие жирных кислот в митохондриях печени крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Рыбакова, Снежана Рафаиловна
Рыбакова, Снежана Рафаиловна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ03.01.04
- Количество страниц 153
Оглавление диссертации кандидат наук Рыбакова, Снежана Рафаиловна
СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ В МИТОХОНДРИЯХ ЖИВОТНЫХ
1.1.1. Основные компоненты системы окислительного
фосфорилирования
1.1.2. Хемиосмотическая концепция сопряжения окисления
и фосфорилирования в митохондриях
1.1.3. Дыхательная цепь
1.1.4. БоРгАТР-синтаза (комплекс V)
1.1.5. АБР/АТР-антипортер
1.1.6. Переносчик фосфата
1.2. СВОБОДНОЕ ОКИСЛЕНИЕ В МИТОХОНДРИЯХ ЖИВОТНЫХ
1.2.1. Функции и основные механизмы свободного окисления
1.2.2. Разобщающие белки митохондрий животных
1.2.3. Протонофорные разобщители окислительного фосфорилирования
1.2.4. Внутреннее разобщение окислительного фосфорилирования
1.2.5. Свободные монокарбоновые жирные кислоты как разобщители окислительного фосфорилирования
1.3. ЦИКЛОСПОРИН А КАК ОДИН ИЗ ВОЗМОЖНЫХ ИНГИБИТОРОВ РАЗОБЩАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
1.3.1. История открытия циклоспорина А и его иммуносупрессорные свойства
1.3.2. Взаимодействие циклоспорина А с митохондриями животных
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Влияние циклоспорина А на показатели дыхания и окислительного фосфорилирования митохондрий печени
3.2. Действие циклоспорина А в различных концентрациях
на стимулированное пальмитиновой и лауриновой кислотами дыхание митохондрий печени
3.3. Влияние циклоспорина А на разность электрических потенциалов
на внутренней мембране митохондрий печени в присутствии нигерицина
3.4. Действие циклоспорина А на стимулированное
а,со- тетрадекандиоловой кислотой дыхание митохондрий печени
3.5. Исследование разобщающего действия пальмитиновой кислоты
в митохондриях печени крыс различного возраста
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
Асп - аспартат;
БСА - бычий сывороточный альбумин;
Глу - глутамат;
ДНФ - 2,4-динитрофенол;
Катр - карбоксиатрактилат;
Лаур - лауриновая кислота;
Мит - митохондрии;
Ниг - нигерицин;
Пальм - пальмитиновая кислота;
РБ - разобщающие белки;
ТДК - а,со-детрадекандикарбоновая кислота;
Трис - т/шс-(оксиметил)аминометан;
ТФФ+ - катион тетрафенилфосфония;
ФКФ - классический протонофорный разобщитель;
ЦсА - циклоспорин А;
ЭГТА - этиленгликоль -бис -(2-аминоэтиловый эфир) -N, N, N', N' -тетрауксусная кислота;
ADP - аденозин-5'-дифосфат; АТР - аденозин-5'-трифосфат;
ADP/0 - стехиометрический коэффициент, показывающий эффективность окислительного фосфорилирования (Р/О, АТР/О); EDTA - этилендиаминтетрауксусная кислота;
HEPES - N-2- гидроксиэтилпиперазин-Ы'-2-этансульфоновая кислота; буфер;
NAD -никотиндиамидадениннуклеотид; NADH - никотиндиамидадениннуклеотид восстановленный; А1? - разность электрических потенциалов на внутренней мембране митохондрий;
- разность электрохимических потенциалов ионов водорода на внутренней мембране митохондрий;
АрН - разность концентраций ионов водорода по обе стороны внутренней мембраны митохондрий. Ар - протондвижущая сила.
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК
Изучение механизмов регуляции разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени крыс2011 год, кандидат биологических наук Марчик, Евгений Игоревич
Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот1999 год, доктор биологических наук Самарцев, Виктор Николаевич
Механизмы стимуляции свободного дыхания митохондрий печени пальмитиновой кислотой и продуктами её ω-окисления2022 год, кандидат наук Семенова Алена Анатольевна
Образование перекиси водорода при работе дыхательной цепи митохондрий сердца: Регулирующая роль жирных кислот и цитохрома c1999 год, кандидат биологических наук Коршунов, Сергей Сергеевич
Влияние температуры и ионов водорода на разобщающее действие жирных кислот в митохондриях печени2004 год, кандидат биологических наук Пайдыганов, Андрей Петрович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Циклоспорин А-чувствительное, кальций-независимое разобщающее действие жирных кислот в митохондриях печени крыс»
ВВЕДЕНИЕ
Среди фундаментальных проблем современной биологии важное место занимает изучение кислородзависимых процессов, протекающих в митохондриях (Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergetics // Biochim. Biophys. Acta. 1998. Vol. 1363. P.100-124; Di Paola M., Lorusso M. Interaction of free fatty acids with mitochondria: Coupling, uncoupling and permeability transition // Biochim. Biophys. Acta. 2006. Vol.1757. P. 1330-1337; Echtay K.S. Mitochondrial uncoupling proteins - what is their physiological role? // Free Radic. Biol. Med. 2007. Vol.43. P. 1351-1371;; Divakaruni A.S., Brand M.D. The regulation and physiology of mitochondrial proton leak // Physiology (Bethesda). 2011.Vol. 26. P.192-205; Rasola A., Bernardi P. Mitochondrial permeability transition in Ca2+-dependent apoptosis and necrosis // Cell. Calcium. 50. Vol. 2011. P. 222-233; Скулачев В.П. Что такое феноптоз и как с ним бороться? // Биохимия. 2012. Т.77. № 7. С.827-846; Lee J. et al. Autophagy, mitochondria and oxidative stress: cross-talk and redox signaling // Biochem. J. 2012. Vol. 441. P. 523-540). Долгое время полагали, что основной (если не единственной) функцией митохондрий является синтез АТР, сопряженный с потреблением кислорода, и меньшее значение придавали процессам, не сопряженным с синтезом АТР (Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989. 564с; Самарцев В.Н. Жирные кислоты как разобщители окислительного фосфорилирования // Биохимия. 2000. Т.65. С. 1173-1189). К этим процессам, объединенным под общим понятием «свободное окисление», относятся как первично не сопряженное с запасанием энергии, так и разобщенное с синтезом АТР дыхание митохондрий (Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989; Самарцев В.Н. Жирные кислоты... С. 1173; Скулачев В.П. Мембранная биоэнергетика М.: Издательство Московского университета, 2010. 368 е.).
У млекопитающих вклад печени в суммарное потребление кислорода организмом достигает 20% (Porter, R. К., Brand М. D. Mitochondrial proton conductance and H+/0 ratio are independent of electron transport rate in isolated hepatocytes // Biochem J. 1995. Vol. 310. P. 379-382; Porter R.K. Allometry of mammalian cellular oxygen consumption // Cell. MoL Life Sei. 2001. Vol.58. P. 815-822). В клетках печени этих животных до 30% потребления кислорода митохондриями не связано с синтезом ATP (Rolfe D.E., Brand M.D. The physiological significance of mitochondrial proton leak in animal cells and tissues // Biosci. Rep. 1997. Vol.17. P. 9-16; Mookerjee S.A.et al. Mitochondrial uncoupling and lifespan // Mech. Ageing. Dev. 2010. Vol. 13. P. 463-472). Свободное окисление имеет важное физиологическое значение (Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergetics // Biochim. Biophys. Acta. 1998. Vol. 1363. P.100-124; Echtay K.S. Mitochondrial uncoupling proteins... P. 1351; Mookerjee S.A. Mitochondrial uncoupling and lifespan... P. 472; Dietrich M.O., Horvath T.L. The role of mitochondrial uncoupling in lifespan // Pflugers. Arch 2010. Vol.459. P. 269-275; Jastroch M. Mitochondrial proton and electron leaks. / Jastroch M, Divakaruni A.S, Moonkerjee S, Treberg J.R, Brand M.D // Essays Biochem. 2010. Vol.47. P. 5367; Geisler J.G. Targeting energy expenditure via fuel switching and beyond // Diabetalogia. 2011. Vol.54. P. 237-244).
Одним из основных механизмов свободного окисления в митохондриях является пассивная утечка протонов через внутреннюю мембрану митохондрий по эндогенным путям, в том числе и при участии различных разобщающих белков (Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches...P.100; Echtay K.S. Mitochondrial uncoupling proteins... P. 1351; Affourtit C. et al. Novel uncoupling proteins // Novartis Found Symp. 2007. Vol.287. P.70-91; Dietrich M.O., Horvath T.L. The role of mitochondrial uncoupling... P. 269; Jastroch M. Mitochondrial proton and electron leaks... P. 53; Divakaruni A.S., Brand M.D.The regulation and physiology... P. 192). Пассивная утечка протонов может быть усилена с помощью химических веществ, называемых
протонофорными разобщителями окислительного фосфорилирования (Terada Н. The interaction of highly active uncouplers with mitochondria // Biochim. Biophys. Acta. 1981. Vol. 63. P.225-242; Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches...P.l 00). Эти разобщители, увеличивая протонную проводимость внутренней мембраны митохондрий и рассеивая электрохимический потенциал, стимулируют дыхание и снижают эффективность окислительного синтеза АТР (уменьшают коэффициент ADP/0) (Terada Н. The interaction of highly active...P.225; Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches...P. 100; Самарцев B.H. и др. Соотношение между дыханием и синтезом АТФ в митохондриях при различной степени разобщения окислительного фосфорилирования // Биофизика. 2005. Т.50. С. 660-667). Недавно были открыты новые разобщители окислительного фосфорилирования - мембранотропные разобщители (Мотовилов К.А., и др. Изучение свойств и поиск новых методов исследования неравновесно связанных ионов водорода на мембранах митохондрий, возникающих в условиях работы протонных насосов // Биологические мембраны. 2009. Т. 26. № 5. С. 408-418; Еремеев С.А и др. Новый представитель класса мембранотропных разобщителей - SkQ3 // Биологические мембраны. 2011. Т. 28. № 5. С. 339-344). В отличие от классических протонофорных разобщителей, взаимодействующих с протонами в объеме водной фазы, мембранотропные разобщители преимущественно взаимодействуют с фракцией протонов, связанных с внешней поверхностью внутренней мембраны митохондрий (Мотовилов К.А. и др. Изучение свойств и поиск ... С. 418; Еремеев С.А. и др. Новый представитель ... С.344). P¡ вызывает полное подавление стимуляции дыхания мембранотропными разобщителями (Мотовилов К.А. и др. Изучение свойств и поиск ...С. 418). В настоящее время большое внимание уделяется поиску митохондриально-направленных разобщителей с целью использования их в качестве возможных фармакологических средств (Severin F.F. et al. Penetrating cation/fatty acid anion pair as a mitochondria-targeted protonophore // Proc. Natl.
Acad. Sci. USA. 2010. Vol. 107. P. 663-668; Еремеев C.A. и др. Новый представитель ... С.344; Antonenko Y.N. et al. Derivatives of rhodamine 19 as mild mitochondrial-targeted cationic uncouplers // J. Biol. Chem. 2011. Vol. 286. P. 17831-17840.; Chalmers S. et al. Selective uncoupling of individual mitochondria within a cell using a mitochondria-targeted photoactivated protonophore // J. Am. Chem. Soc. 2012. Vol. 134. P. 758-761; Плотников Е.Ю. и др. Частичное разобщение дыхания и фосфорилирования как один из путей реализации нефро- и нейропротекторного действия проникающих катионов семейства SKQ //Биохимия. 2012. Т. 77. № 9. С. 1240-1250).
Эффективными природными разобщителями окислительного фосфорилирования являются длинноцепочечные свободные жирные кислоты (Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches... P. 100; Мохова E.H., Хайлова Jl.C. Участие анионных переносчиков... С. 197-202; Di Paola М., Lorusso М. Interaction of free fatty acids... P. 1330). Содержание свободных жирных кислот в клетках животных и человека может существенно повышаться при различных физиологических и патологических состояниях (Биленко, 1989; Lenton et al., 1995; Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches...P.100; Jastroch M. Mitochondrial proton and electron leaks... P. 53; Rodrigues A.S. et al. Proton leak modulation in testicular mitochondria affects reactive oxygen species production" and lipid peroxidation // Cell Biochem. Funct. 2010. Vol. 28. P.224-31). Наиболее полно изучено разобщающее действие предельных монокарбоновых жирных кислот. Установлено, что в митохондриях печени, в условиях их инкубации без ионов кальция, в разобщающем действии таких жирных кислот принимают участие белки-переносчики внутренней мембраны, осуществляющие обменный транспорт ADP на ATP (ADP/ATP-антипортер) и аспартата на глутамат (аспартат/глутаматный антипортер) (Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches... P.100; Мохова E.H., Хайлова Jl.C. Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот // Биохимия. 2005. Т. 70. С. 197-202; Di Paola М., Lorusso М. Interaction of free fatty acids... P.1330; Самарцев B.H.
Свободные жирные кислоты как индукторы и регуляторы разобщения окислительного фосфорилирования в митохондриях печени при участии ADP/ATP- и аспартат/глутаматного антипортеров // Биохимия. 2011. Т. 76. С. 264-273; Самарцев В.Н. и др. Моделирование разобщающего действия жирных кислот при участии ADP/ATP- и аспартат/глутаматного антипортеров в митохондриях печени // Биофизика. 2012. Т.57. Вып. 2. С 261273). Участие этих белков в разобщающем действии жирных кислот заключается в переносе аниона жирной кислоты с внутреннего монослоя мембраны на наружный, где эти анионы протонируются и в обратном направлении перемещаются без участия белков по механизму флип-флоп, освобождая затем протон в матрикс (Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches...P.100; Мохова E.H., Хайлова JI.С. Участие анионных переносчиков... С. 197-202). Специфический ингибитор ADP/ATP-антипортера карбоксиатрактилат и субстраты аспартат/глутаматного антипортера глутамат и аспартат подавляют разобщающее действие жирных кислот (ресопрягающий эффект) (Samartsev V.N. et al.,Involved of aspartate/glutamate antiporter in fatty acid-induced uncoupling of liver mitochondria. // Biochim. Biophys. Acta. 1997a. Vol.1339. P.251-257; The pH-dependens reciprocal changes in contribution of ADP/ATP antiporter and aspartate/glutamate antiporter to the fatty acid-induced uncoupling // FEBS Lett. 1997b. Vol. 412. P.179 - 182; Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches...P.100; Мохова E.H., Хайлова JI.C. Участие анионных переносчиков... С. 197-202; Самарцев В.Н.и др. Свободные жирные кислоты...С. 264). Участием этих переносчиков обусловлено около 70 - 80% разобщающей активности пальмитиновой и лауриновой кислот (Samartsev V.N. et al. Involved of aspartate/glutamate antiporter ... P.251; The pH-dependens reciprocal changes in contribution of ADP/ATP antiporter and aspartate/glutamate antiporter to the fatty acid-induced uncoupling // FEBS Lett. 1997b. Vol. 412. P.179; Самарцев В.Н.и др. Свободные жирные кислоты...С. 264; Самарцев В.Н. и др. Моделирование разобщающего действия жирных
кислот при участии ADP/ATP- и аспартат/глутаматного антипортеров в митохондриях печени // Биофизика. 2012. Т.57. Вып. 2. С.267). Все еще не ясно, чем обусловлено нечувствительное к влиянию карбоксиатрактилата и глутамата (или аспартата) разобщающее действие жирных кислот, составляющее не менее 20% от их общей активности.
Пассивная утечка протонов через внутреннюю мембрану митохондрий не единственный механизм свободного окисления. Более 20 лет назад было обнаружено, что некоторые из общих и местных анестетиков, так называемых десопрягающих агентов (decouplers), способны стимулировать транспорт электронов по дыхательной цепи без снижения мембранного потенциала (Rottenberg Н. Uncoupling of oxidative phosphorylation... P. 3313; Terada H. et al. Effects of the local anesthetic bupivacaine on oxidative phosphorilation in mitochondria. Change from decoupling to uncoupling by formation of a leakage type ion pathway specific for H* in cooperation with hydrophobic anions // J. Biol. Chem. 1990. Vol. 265. P.7837-7842; Van Dam K. et al. Slipping pumps or proton leaks... P. 131). Было предположено, что механизм этого процесса обусловлен переходом работы комплексов дыхательной цепи на холостой режим, так называемое внутреннее разобщение (Van Dam К. et al. Slipping pumps or proton leaks... P. 131; Papa S. et al. Cooperativity and flexibility of the protonmotive activity...P. 428). Согласно альтернативной точке зрения, стимуляция дыхания митохондрий без снижения мембранного потенциала, в частности одним из общих анестетиков хлороформом, может быть обусловлена нарушением целостности внутренней мембраны у части этих органелл (Chien L.F., Brand M.D. The effect of chloroform on mitochondrial energy transduction // Biochem. J. 1996. Vol.320. P. 837-845). В ранних работах было также показано, что при некоторых экспериментальных условиях (добавление валиномицина к митохондриям, инкубируемым в присутствии ионов натрия) монокарбоновые жирные кислоты также способны стимулировать дыхание без существенного снижения мембранного потенциала (Rottenberg Н., Hashimoto К. Fatty acid
uncoupling of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria // Biochemistry. 1986. Vol. 25. P. 1747-1755; Luvisetto S. et al. On the nature of the uncoupling effect of fatty acids // J. Bioenerg. Biomembr. 1990. Vol. 22. P. 635-643).
Естественными метаболитами монокарбоновых жирных кислот являются а,со-диоловые (а,со-дикарбоновые) кислоты, образующиеся в клетках печени путем со-окисления их монокарбоновых аналогов (Ferdinandusse S. et al. Identification of the peroxisomal (3-oxidation enzymes involved in the degradation of long-chain dicarboxylic acids. // J. Lipid. Res. 2004. Vol. 45. P.l 104-1 111; Sanders R.J. et al. Evidence for two enzymatic pathways for co-oxidation of docosanoic acid in rat liver microsomes // J. Lipid. Res. 2005. Vol. 46. P. 1001-1008; Xu F. et al. CYP4 isoform specificity in the co-hydroxylation of phytanic acid, a potential route to elimination of the causative agent of Refsum's disease // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. Vol. 318. P.835-839; Reddy J.K., Rao M.S. Lipid metabolism and liver inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. Vol. 290. P.852-858; Wanders R.J. et al. Fatty acid co-oxidation as a rescue pathway for fatty acid oxidation disorders in humans// FEBS J. 2011. Vol. 278. P. 182). В норме доля этого пути метаболизма жирных кислот не превышает и 10%. При некоторых состояниях, сопровождающихся увеличением содержания свободных монокарбоновых жирных кислот, таких как ожирение, голодание, диабет, а также при различных нарушениях их метаболизма (главным образом (3-окисления) путь со-окисления значительно усиливается (Reddy J.K., Rao M.S. Lipid metabolism and liver inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006. Vol. 290. P.852-858; Wanders R.J. et al. Fatty acid co-oxidation as a rescue pathway for fatty acid oxidation disorders in humans// FEBS J. 2011. Vol. 278. P. 182-194). Показано, что со-окисление жирных кислот в клетках печени также значительно усиливается под влиянием некоторых ксенобиотиков и при хроническом действии этанола (Kundu R.K. et al. Induction of omega-oxidation of monocarboxylic acids in rats by acetylsalicylic acid // J. Clin. Invest.
1991. Vol. 88. P. 1865-1872; Orellana M. et al. Peroxisomal and microsomal fatty acid oxidation in liver of rats after chronic ethanol consumption // Gen. Pharmacol. 1998. Vol.31 P. 817-820). Было установлено, что одна из а,со-дикарбоновых кислот — а,со-тетрадекандиоловая - стимулирует дыхание митохондрий печени без снижения мембранного потенциала (Маркова и др. Опосредованное анионными переносчиками разобщающее действие дикарбоновых жирных кислот зависит от расположения второй карбоксильной группы // Биохимия. 1999. Т.64. С.679-685). В этом случае ее действие похоже на действие описанных выше десопрягающих агентов.
Необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на выяснение механизма разобщающего действия как монокарбоновых жирных кислот, так и их естественных метаболитов -а,со-диоловых кислот. В качестве возможного инструмента для исследования действия этих кислот наше внимание привлек циклоспорин А, нейтральный липофильный циклический ундеканпептид, хорошо известный как эффективный иммуносупрессор. Как лекарственное средство циклоспорин А широко применяется при трансплантации органов и при некоторых аутоиммунных заболеваниях (Schreiber S.L., Crabtree G.R. The mechanism of action of cyclosporin A and FK506 // Immunol. Today. 1992. Vol. 13. P. 136 - 142; Mathieson W. Cyclosporin: nephro-protective as wellas nephrotoxic? // Clin. Exp. Immunol. 2000. Vol. 121. P. 179-180). В митохондриях печени млекопитающих циклоспорин А связывается с высоким сродством с пептидил-пролил цис-транс изомеразой (другое название -циклофилин D) (Halestrap А.Р., Davidson A.M. Inhibition of Ca2+-induced large-amplitude swelling of liver and heart mitochondria by cyclosporin is probably caused by the inhibitor binding to mitochondrial-matrix peptidyl-prolyl cis-trans isomerase and preventing it interacting with the adenine nucleotide translocase // Biochem. J. 1990. Vol. 268. P.153-160; McGuinness O. et al. The presence of two classes of high-affinity cyclosporin A binding sites in mitochondria. Evidence that the minor component is involved in the opening of an inner-membrane Ca2+-dependent pore
// Eur. J. Biochem. 1990. Vol. 194(2). P.671-679; Andreeva L., Crompton M. An ADP-sensitive cyclosporin-A-binding protein in rat liver mitochondria // Eur. J. Biochem. 1994. Vol. 221. P.261-268). Показано, что такое специфическое взаимодействие циклоспорина А с этим белком препятствует индукции кальций-зависимой неспецифической проводимости внутренней мембраны митохондрий (открытие поры) уже при его концентрации 150-300 нМ (150 - 300 пмоль/мг белка митохондрий) (Halestrap А.Р., Davidson A.M. Inhibition
л
of Ca +-induced large-amplitude swelling of liver and heart mitochondria by cyclosporin is probably caused by the inhibitor binding to mitochondrial-matrix peptidyl-prolyl cis-trans isomerase and preventing it interacting with the adenine nucleotide translocase // Biochem. J. 1990. Vol. 268. P.153-160; McGuinness O. et al. The presence of two classes... P.671; Andreeva L., Crompton M. An ADP-sensitive cyclosporin-A-binding protein... P.261). Благодаря этой уникальной способности циклоспорин А часто используется в качестве инструмента при исследовании механизма гибели клеток в связи с индукцией кальций-зависимой неспецифической проводимости внутренней мембраны митохондрий (Kong J.Y., Rabkin S.W. Palmitate-induced apoptosis in cardiomyocytes is mediated through alterations in mitochondria: prevention by cyclosporin A // Biochim. Biophys. Acta. 2000. Vol. 1485. P. 45 - 55; Waldmeier P.C. et al. Inhibition of the mitochondrial permeability transition by the nonimmunosuppressive cyclosporin derivative NIM811 // Molecul. Pharmacol. 2002. Vol. 62. P. 22 - 29; Rasola A., Bernardi P. Mitochondrial permeability transition... P. 222.; LoGuidice A., Boelsterli U.A. Acetaminophen overdose-induced liver injury in mice is mediated by peroxynitrite independently of the cyclophilin D-regulated permeability transition // Hepatology. 2011. Vol. 54. P.969-978). Циклофилин D, по-видимому, не единственное место взаимодействия циклоспорина А с митохондриями. Было показано, что в более высоких концентрациях (5-10 мкМ) этот пептид ингибирует: в митохондриях печени - гидроксилирование холестерола (Dahlback-Sjoberg Н, et al. Selective inhibition of mitochondrial 27-hydroxylation of bile acid
intermediates and 25-hydroxylation of vitamin D3 by cyclosporin // Biochem. J. 1993. Vol. 293. P. 203-206; Winegar D.A. et al. Effect of cyclosporin on cholesterol 27-hydroxilation and LDL receptor activity in HepG2 cells // J. Lipid. Res. 1996. Vol. 37. P. 179); в митохондриях сердца - обмен ионов натрия и кальция (Wei А.С. et al. Mitochondrial Са influx and efflux rates in guinea pig cardiac mitochondria: low and high affinity effects of cyclosporine // Biochim. Biophys. Acta. 2011. Vol. 1813. P.1373-1381). В тех же концентрациях, как было показано на интактных и пермеабилизованных клетках, циклоспорин А блокирует захват ионов кальция митохондриями клеток HeLa через кальциевый унипортер (Montero М. et al. Calcineurin-independent inhibition of mitochondrial Ca uptake by cyclosporin // Br. J. Pharmacol. 2004. Vol. 141. P. 263-268). Вместе с тем остается неизвестным, как влияет циклоспорин А в такой высокой концентрации (5 и 10 мкМ) на дыхание и окислительное фосфорилирование митохондрий печени. Можно предположить, что циклоспорин А, будучи нейтральным липофильным соединением, но в то же время имея способные формировать водородные связи полярные группы (химическая структура приведена на рис. 4), в высокой концентрации мог бы оказывать влияние на разобщающее действие свободных моно- и дикарбоновых жирных кислот.
Ранее было установлено, что митохондрии печени месячных крысят массой 50 г. по сравнению с митохондриями печени взрослых крыс массой 250 г. имеют более высокую скорость дыхания как в контролируемом состоянии, так и в присутствии пальмитиновой кислоты. Более высокая разобщающая активность этой жирной кислоты не связана с функционированием ADP/ATP- и аспартат/глутаматного антипортеров и, следовательно, обусловлена активацией неизвестной до сих пор системы разобщения (Самарцев В.Н. и др. Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени млекопитающих с различной массой тела // Биохимия. 20046. Т.69. Вып. 6. С.832-842). Представляет интерес
выяснить, как влияет циклоспорин А на разобщающее действие жирных кислот в митохондриях печени крыс различного возраста.
Цель работы: выяснение механизма циклоспорин А-чувствительного, кальций-независимого разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени крыс.
Для достижения этой цели необходимо решить следующие задачи:
1. Выявить влияние циклоспорина А в концентрации 10 мкМ на показатели дыхания и окислительного фосфорилирования митохондрий печени крыс.
2. Исследовать действие циклоспорина А (5 и 10 мкМ) на стимулированное пальмитиновой и лауриновой кислотами дыхание митохондрий печени крыс.
3. Определить влияние циклоспорина А в концентрации 10 мкМ на сниженный жирными кислотами мембранный потенциал митохондрий печени крыс.
4. Исследовать влияние а,со-тетрадекандиоловой кислоты на дыхание и окислительное фосфорилирование митохондрий печени крыс в отсутствии и присутствии циклоспорина А.
5. Сравнить влияние циклоспорина А в эффективной концентрации на стимулированное пальмитиновой кислотой дыхание митохондрий печени крыс разного возраста.
Научная новизна работы. Впервые проведено комплексное исследование влияния циклоспорина в различных, в том числе в высоких для его применения концентрациях на показатели дыхания и окислительного синтеза АТР митохондрий печени крыс как в отсутствии, так и в присутствии природных разобщителей окислительного фосфорилирования свободных моно- и а,со-дикарбоновых жирных кислот. Показано, что в концентрации вплоть до 10 мкМ циклоспорин А не оказывает влияния на дыхание митохондрий печени в состояниях 2 и 4, а также при условии максимальной стимуляции дыхания 2,4-динитрофенолом. В этой же концентрации
циклоспорин А вызывает небольшое снижение скорости дыхания в состоянии 3 и скорости фосфорилирования ADP (окислительного синтеза АТР). Впервые установлено, что в концентрации 5 и 10 мкМ циклоспорин А в митохондриях печени способен ингибировать разобщающее действие пальмитиновой и лауриновой кислот как в отсутствие, так и в присутствии карбоксиатрактилата и глутамата (или аспартата) и такое его действие не сопровождается повышением мембранного потенциала. В такой же высокой концентрации циклоспорин А полностью устраняет способность а,со-тетрадекандиоловой кислоты обратимо стимулировать дыхание митохондрий печени в отсутствии синтеза АТР. На основании полученных результатов сформулирована оригинальная гипотеза, что в митохондриях печени крыс составляющая разобщающего действия монокарбоновых жирных кислот, чувствительная к циклоспорину А, и разобщающее действие а,со-диоловых кислот осуществляются по одному и тому же механизму внутреннего разобщения. Впервые показано, что способность пальмитиновой кислоты стимулировать дыхание митохондрий печени крыс по механизму внутреннего разобщения зависит от возраста этих животных - больше в митохондриях крысят, чем взрослых крыс.
Научно-практическое значение работы. Полученные при выполнении диссертационной работы научные результаты имеют прежде всего фундаментальное биологическое значение. Они расширяют и углубляют представление о механизмах регуляции свободного окисления в митохондриях животных. Результаты диссертационного исследования могут быть использованы в фундаментальных исследованиях в области биохимии, биоэнергетики, биофизики, а также в области экспериментальной медицины. Новые знания, полученные при выполнении диссертации, в перспективе могут быть использованы для разработки методов и средств управления термогенезом у млекопитающих путем изменения активности свободного окисления в митохондриях.
Основные научные положения, выносимые на защиту:
1. В митохондриях печени животных составляющая часть разобщающей активности монокарбоновых жирных кислот, не связанная с функционированием ADP/ATP- и аспартат/глутаматного антипортеров, и разобщающая активность а,со-дикарбоновых кислот осуществляются по одному и тому же механизму внутреннего разобщения.
2. Циклоспорин А в концентрации 10 мкМ может быть использован как инструмент для оценки степени индукции моно- и а,со-дикарбоновыми жирными кислотами внутреннего разобщения в митохондриях печени животных.
3. Активность пальмитиновой кислоты как индуктора свободного окисления в митохондриях печени крыс по механизму внутреннего разобщения зависит от возраста этих животных.
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Окислительное фосфорилирование в митохондриях животных
1.1.1. Основные компоненты системы окислительного фосфорилирования
В клетках животных основная доля АТР образуется в митохондриях в процессе окислительного фосфорилирования, т.е. при одновременном протекании двух сопряженных реакций - транспорта электронов по дыхательной цепи от субстратов окисления до молекулярного кислорода и фосфорилирования ADP при участии комплекса FoFpATP-синтазы (Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989; Hosier J.P. et al. Energy transduction: proton transfer through the respiratory complexes // Annu. Rev. Biochem.. 2006. Vol.75. P. 165-187; Boekema E.J., Braun H.P. Supramolecular structure of the mitochondrial oxidative phosphorylation system // J. Biol. Chem. 2007. Vol. 282(1). P.l-4; Rich P.R., Maréchal A. The mitochondrial respiratory chain // Essays Biochem. 2010. Vol. 47. P. 1-23; Скулачев В.П. Мембранная биоэнергетика. M. Издательство Московского университета, 2010; Winge D.R. Sealing the mitochondrial respirasome // Mol. Cell. Biol. 2012. Vol. 32. P.2647-2652; Jonckheere A.I. et al. Mitochondrial ATP synthase: architecture, function and pathology // J. Inherit. Metab. Dis. 2012. Vol. 35(2). P. 211-225). Впервые представление о сопряжении между аэробным дыханием и фосфорилированием ADP было высказано в 30- е гг. XX века В.А. Эндельгардом. В 1940 году В.А. Белицер и Е.Т. Цыбакова показали, что синтез АТР из ADP и неорганического фосфата происходит в митохондриях при транспорте электронов от субстрата к кислороду через цепь дыхательных ферментов (Белицер Б.А., Цыбакова Е.Т. О механизме фосфорилирования сопряженного с дыханием // Биохимия. 1939. Т.4. С. 516). В 1940-х -1950-х годах Ф. Липманном была разработана концепция высокоэнергетических
соединений, суть которой заключается в том, что АТФ является универсальным переносчиком свободной энергии в системе обмена веществ, делающим возможным протекание в организмах термодинамически невыгодных реакций и прежде всего - биосинтезов. Эта концепция раскрывает биологический смысл окислительного фосфорилирования (Скулачев В.П. Мембранная биоэнергетика. М. Издательство Московского университета. 2010. С.12-16). Таким образом, на данной концепции базируются современные представления о системе энергетического обмена. До 1940-х годов оставался открытым вопрос о локализации системы дыхания в клетке. Доводы ученых оказывались неоднозначными. И только в 1949 году американским биохимиком А. Ленинджером совместно с Э. Кеннеди было установлено, что изолированные митохондрии окисляют все промежуточные продукты цикла лимонной кислоты (Кребса), а также катализируют окислительное фосфорилирование (Скулачев В.П. Мембранная биоэнергетика. М. Издательство Московского университета. 2010. С. 12-16).
В качестве меры эффективности окислительного фосфорилирования в митохондриях широко применяется стехиометрический коэффициент ADP/0 (АТР/О или Р/О). Этот коэффициент представляет собой количество синтезированного АТР (или эстерифицированного фосфата), отнесенное на количество потребленного кислорода. Критерий Р/О был предложен в 1939 г. В.А. Белицером и Е.Т. Цыбаковой (Белицер Б.А., Цыбакова Е.Т. О механизме фосфорилирования сопряженного с дыханием. С. 516). Для митохондрий животных, окисляющих ЫАБ+-зависимые субстраты или сукцинат, экспериментально измеренные величины Р/О, как правило, оказываются соответственно около 2,7 и 1,6 (Chance, В., Williams, G.R. A method for the localization of sites for oxidative phosphorylation // Nature. 1955a. Vol.176. P. 250-254; Hinkle P.C., Yu M.L. The phosphorous/oxygen ratio of mitochondrial oxidative phosphorylarion // J. Biol. Chem. 1979. Vol. 254. P. 2450-2455; Скулачев В.П. Мембранная биоэнергетика. M. Издательство Московского университета, 2010. С. 156).
1.1.2. Хемиосмотическая концепция сопряжения окисления и фосфорилирования в митохондриях
Внутренняя митохондриальная мембрана у млекопитающих содержит основные комплексы I - IV дыхательной цепи (соответственно NADH-дегидрогеназу, сукцинатдегидрогеназу, ¿¿¡-комплекс и цитохромоксидазу) и FoFi-ATP-синтазу (комплекс V) (Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. М.: Наука, 1989; Скулачев В.П. Мембранная биоэнергетика. М. Издательство Московского университета, 2010. С.83; Winge D.R. Sealing the mitochondrial respirasome. P.2647; Jonckheere A.I. et al. Mitochondrial ATP synthase: architecture, function and pathology // J. Inherit. Metab. Dis. 2012. Vol. 35. P. 211). Предполагается, что эти комплексы локализованы в кристах внутренней мембраны (Gilkerson R.W. et al. The cristal membrane of mitochondria is the principal site of oxidative phosphorylation // FEBS Lett. 2003. Vol. 546. P.355-358; Милейковская E. и др. Роль кардиолипина... С. 191; Minauro-Sanmiguel et al. Structure of dimeric mitochondrial ATP synthase: novel F0 bridging features and the structural basis of mitochondrial cristae // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 2005. Vol. 102(35). P.12356-12358; Vogel et al. Dynamic subcompartmentalization of the mitochondrial inner membrane // J. Cell. Biol. 2006. Vol.175. P. 237-247; Couoh-Cardel S.J. et al. Structure of dimeric F,F0-ATP synthase // J. Biol. Chem. 2010. Vol. 285. P.36447-36455).
Похожие диссертационные работы по специальности «Биохимия», 03.01.04 шифр ВАК
Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени при старении животных и при окислительном стрессе in vitro2007 год, кандидат биологических наук Кожина, Ольга Владимировна
Энергообеспечение и биоэнергетические характеристики митохондрий печени миноги (Lampetra fluviatilis) и лягушки (Rana temporaria) в периоды метаболической депрессии и активности2005 год, кандидат биологических наук Емельянова, Лариса Вадимовна
Митохондриальные энергорассеивающие системы растений при действии низких температур2013 год, кандидат наук Грабельных, Ольга Ивановна
Исследование роли разобщающих белков (UCP) и других митохондриальных белков-переносчиков в терморегуляторном разобщении дыхания митохондрий печени и скелетных мышц сусликов (Spermophilus undulatus)2011 год, кандидат биологических наук Комелина, Наталья Павловна
Синтез АТФ митохондриями, индуцированный скачкообразным повышением рН1984 год, кандидат биологических наук Маленкова, Ирина Владимировна
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыбакова, Снежана Рафаиловна, 2013 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Антонов В.Ф. Влияние продуктов перекисного окисления яненасыщенных жирных кислот на транспорт ионов через бимолекулярные фосфолипидные мембраны / Антонов В.Ф., Владимиров Ю.А., Россельс А.Н., Коркина Л.Г., Корепакова Е.А., Трухманова К.И. // Биофизика. -1973. - Т. XVIII. -Вып. 4. - С. 668-673.
2. Белицер Б.А., Цыбакова Е.Т. О механизме фосфорилирования сопряженного с дыханием // Биохимия. - 1939. - Т. 4. - С. 516.
3. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / Биленко M.B. - М.: Медицина, 1989. - 368 с.
4. Бодрова М.Э. Участие ADP/ATP-антипортера в разобщающем действии жирных кислот в митохондриях печени / Бодрова М.Э., Маркова О.В., Мохова E.H., Самарцев В.Н. // Биохимия. - 1995. - Т. 60. -Вып. 8.- С. 1349-1357.
5. Брустовецкий H.H. Разобщение окислительного фосфорилирования жирными кислотами и детергентами, подавляемое ингибиторами ADP/ATP-антипортера / Брустовецкий H.H., Дедухова В.И., Егорова М.В., Мохова E.H., Скулачев В.П. // Биохимия. - 1991. - Т. 56. - С.1042-1047.
6. Дубинин М.В. Длинноцепочечные а,со-диоловые кислоты как индукторы циклоспорин А-нечувствительной неспецифической проницаемости внутренней мембраны митохондрий печени, нагруженных ионами кальция или стронция / Дубинин М.В., Адакеева С.И., Самарцев В.Н. // Биохимия.-2013.-Т. 78.- Вып.4.- С. 533-540.
7. Дубинин М.В. Индукция а,со-дикарбоновыми кислотами неспецифической проницаемости внутренней мембраны митохондрий печени / Адакеева С.И., Иванова А.Е., Самарцев В.Н. // IV съезд биофизиков России 20-26 августа 2012 г. Симпозиум I «Физико-химические основы функционирования биополимеров и клеток». Материалы докладов. -Нижний Новгород, 2012.-С. 95.
8. Еремеев С.А. Новый представитель класса мембранотропных разобщителей - 8к<33/ Еремеев С.А., Мотовилов К.А., Волков Е.М., Ягужинский Л .С.// Биол. мембраны. - 2011. - Т. 28. - № 5. - С. 339-344.
9. Западнюк И.П. Лабораторные животные. Разведение, содержание и использование в эксперименте. / Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А., Западнюк Б.В. - Киев: Вища школа, 1983.
10. Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян И.Р. и др. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращения янтарной кислоты / Кондрашова М.Н., Маевский Е.И., Бабаян И.Р. и др. // Митохондрии. Биохимия и ультрастуктура. -М.: Наука, 1973. -С. 112 -128.
П.Маркова О.В. Опосредованное анионными переносчиками разобщающее действие дикарбоновых жирных кислот зависит от расположения второй карбоксильной группы / Маркова О.В., Бондаренко Д.И., Самарцев В.Н.// Биохимия 1999. - Т.64. - С.679-685.
12. Марчик Е.И. Изучение механизмов регуляции разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени крыс: дисс. канд. биол. наук. - Йошкар-Ола, 2011. - 104 с.
13. Милейковская Е., Жанг М., Доухан В. Роль кардиолипина в энергозапасающих мембранах // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - Вып. 2. -С. 191-196.
14. Мотовилов К.А. Изучение свойств и поиск новых методов исследования неравновесно связанных ионов водорода на мембранах митохондрий, возникающих в условиях работы протонных насосов / Мотовилов К.А., Юрков В.И., Волков Е.М., Ягужинский Л.С. // Биол. мембраны. - 2009. - Т. 26. -№ 5. - С. 408-418.
15. Моулисова В. Силибин уменьшает перекисное окисление липидов мембраны гепатоцитов крысы, индуцированное циклоспорином А / Моулисова В., Србова М., Едличкова О., Жебастиан Ж., Егоров А. // Биохимия. -2006. -№71. -Вып.Ю.-С. 1371-1376.
16. Мохова Е.Н., Хайлова Л.С. Участие анионных переносчиков внутренней мембраны митохондрий в разобщающем действии жирных кислот // Биохимия. - 2005. - Т. 70. - С. 197-202.
17. Плотников Е.Ю. Частичное разобщение дыхания и фосфорилирования как один из путей реализации нефро- и нейропро-текторного действия проникающих катионов семейства 8К<3 / Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Янкаускас С.С., Рокицкая Т.П., Чупыркина А.А., Певзнер И.Б., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Антоненко Ю.Н., Скулачев В.П., Зоров Д.Б. // Биохимия. - 2012. - Т. 77. - № 9. - С. 1240-1250.
18. Самарцев В.Н. Участие переносчика фосфата в разобщающем действии пальмитиновой кислотой в митохондриях печени в составе комплекса АЕ)Р/АТР- и аспартат/глутаматным антипортерами / Самарцев
B.Н., Кожина О.В., Марчик Е.И., Шамагулова Л.В. // Биол. мембраны. -2011. - Т. 28. - № 3. - С. 206-214.
19. Самарцев В.Н. Свободные жирные кислоты как индукторы и регуляторы разобщения окислительного фосфорилирования в митохондриях печени при участии АБР/АТР- и аспартат/глутаматного антипортеров / Самарцев В.Н., Марчик Е.И., Шамагулова Л.В. // Биохимия. - 2011. - Т. 76. -
C. 264-273.
20. Самарцев В.Н. Жирные кислоты как разобщители окислительного фосфорилирования // Биохимия. - 2000. - Т. 65. - С. 1173-1189.
21. Самарцев В.Н. Изучение разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени при различных рН среды инкубации / Самарцев В.Н., Пайдыганов А.П., Полищук Л.С., Зелди И.П. // Биол. мембраны. - 2004а. -Т. 21.-Вып. 1.-С. 39-45.
22. Самарцев В.Н. Моделирование разобщающего действия жирных кислот при участии АБР/АТР- и аспартат/глутаматного антипортеров в митохондриях печени / Самарцев В.Н., Кожина О.В., Марчик Е.И. // Биофизика. - 2012. - Т. 57. - Вып. 2. - С. 267-273.
23. Самарцев В.Н. Температурная зависимость дыхания митохондрий печени крыс при разобщении окислительного фосфорилирования жирными
кислотами. Влияние неорганического фосфата. / Самарцев В.Н. Чезганова С.А., Полищук JI.C., Пайдыганов А.П., Видякина О.В., Зелди И.П. // Биохимия. - 2003. - Т. 68. - Вып. 6. - С. 1137-1143.
24. Самарцев В.Н. Участие ADP/ATP- антипортера и аспартат/глутаматного антипортера в разобщающем действии жирных кислот, лаурилсульфата и 2,4-динитрофенола в митохондриях печени / Самарцев В.Н., Маркова О.В., Зелди И.П., Смирнов A.B. // Биохимия. -1999. - Т. 64. - С. 1073-1084.
25. Самарцев В.Н., Кожина О.В., Полищук Л.С. Соотношение между дыханием и синтезом АТФ в митохондриях при различной степени разобщения окислительного фосфорилирования // Биофизика. - 2005. -Т. 50. - С. 660-667.
26. Самарцев В.Н. Особенности разобщающего действия жирных кислот в митохондриях печени млекопитающих с различной массой тела / Самарцев В.Н., Полищук Л.С., Пайдыганов А.Л., Зелди И.П. // Биохимия. - 20046. -Т. 69. -Вып. 6. - С. 832-842.
27. Самарцев В.Н., Мохова E.H. Влияние цистеинсульфината на разобщающее действие жирных кислот: модуляция ресопрягающих эффектов субстратов аспартат-глутаматного антипортера и диэтилпирокарбоната // Биохимия. - 1997.-Т. 62.-С. 581-587.
28. Скулачев В.П. Альтернативные функции клеточного дыхания // Соросовский образовательный журнал. - 1998. — № 8. - С. 2-7.
29. Скулачев В.П. Что такое феноптоз и как с ним бороться? // Биохимия. - 2012. - Т. 77. - № 7. - С. 827-846.
30. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран. - М.: Наука, 1989.-564 с.
31. Скулачев В.П. Мембранная биоэнергетика / Скулачев В.П., Богачев A.B., Каспаринский Ф.О. - М.: Изд-во Московского университета, 2010.-368 с.
32. Федорова Г.А. Определение циклоспорина А в сыворотке крови для терапевтического лекарственного мониторинга / Федорова Г.А.,
Подольская Е.П., Новиков A.B., Лютвинский Я.И., Краснов Н.В. // Научное приборостроение. - 2008. - Т. 18. - № 4. - С. 24-28.
33. Affourtit С., Crichton P.G., Parker N., Brand M.D. Novel uncoupling proteins //Novartis Found Symp. -2007. - Vol. 287. - P. 70-91.
34. Agafonov A.V. Ca -induced phase separation in the membrane of palmitate-containing liposomes and its possible relation to membrane permeabilization. / Agafonov A.V., Gritsenko E.N., Shlyapnikova E.A., Kharakoz
D.P., Belosludtseva N.V., Lezhnev E.I., Saris N.-E., Mironova G.D. // J. Membr. Biol. - 2007. - Vol. 215. - P. 57-68.
35. Althoff T. Arrangement of electron transport chain components in bovine mitochondrial supercomplex IiIII2IVi / Althoff Т., Mills D.J., Popot J.L., Kühlbrandt W. // EMBO J. - 2011. - Vol. 30. - P. 4652-4664.
36. Andreeva L., Crompton M. An ADP-sensitive cyclosporin-A-binding protein in rat liver mitochondria // Eur. J. Biochem. - 1994. - Vol. 221. -P. 261-268.
37. Andreyev A.Yu. Carboxyatractylate inhibits the uncoupling effect of free fatty acids / Andreyev A.Yu., Bondareva Т.О., Dedukhova V.l., Mokhova
E.N., Skulachev V.P., and Volkov N.I. // FEBS Lett. - 1988. - V. 226. -P. 265-269.
38. Andreyev A.Yu. The ATP/ADP-antiporter is involved in the uncoupling effect of fatty acids on mitochondria / Andreyev A.Yu., Bondareva Т.О., Dedukhova V.l., Mokhova E.N., Skulachev V.P., Tsofina L.M., Volkov N.I., and Vygodina T.V. //Eur. J. Biochem. - 1989. - Vol. 182. - P. 585-592.
39. Antonenko Y.N. Derivatives of rhodamine 19 as mild mitochondrial-targeted cationic uncouplers / Antonenko Y.N., Avetisyan A.V., Cherepanov D.A., Knorre D.A., Korshunova G.A., Markova O.V., Ojovan S.M., Perevoshchikova I.V., Pustovidko A.V., Rokitskaya T.I., Severina I.I., Simonyan R.A., Smirnova E.A., Sobko A.A., Sumbatyan N.V., Severin F.F., Skulachev V.P. // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286. - P. 17831-17840.
40. Aquila H. Solute carriers involed in energy transfer of mitochondria from a homologous protein family/ Aquila H., Link T., Klingenberg M. // FEBS Lett. -1987. -Vol. 21. -№ 1.- P. 1-9.
41. Arcinue C.A. Comparison of two different combination immunosuppressive therapies in the treatment of vogt-koyonagi-harada syndrome / Arcinue C.A., Radwan A., Lebanan M.O., Foster C.S. // Ocul. Immunol. Inflamm. -2013. - Vol. 21. - P. 32-37.
42. Baines C.P. Loss of cyclophilin D reveals a critical role for mitochondrial permeability transition in cell death / Baines C.P., Kaiser R.A., Purcell N.H., Blair N.S., Osinska H., Hambleton M.A., Brunskill E.W., Sayen M.R., Gottlieb R.A., Dorn G.W., Robbins J., Molkentin J.D. // Nature. - 2005. -Vol. 434.-P. 658-662.
43. Baisch J. Analysis of HLA-DQ genotypes- and susceptibility in IDDM / Baisch J., Stastny P., Capra J. // The New Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 332. -P. 1836-1841.
44. Balaban R.S. Regulation of oxidative phosphorylation in the mammalian cell // Am. J. Physiol. -1990. - Vol. 258. - P. 377-389.
45. Basso E. Properties of the permeability transition pore in mitochondria devoid of cyclophilin D / Basso E., Fante L., Fowlkes J., Petronilli V., Forte M.A., Bernardi P. // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 18558-18561.
46. Belosludtsev K. On the mechanism of palmitic acid-induced apoptosis: the role of a pore induced by palmitic acid and Ca in mitochondria / Belosludtsev K., Saris N. -E.L., Andersson L.C., Belosludtseva N., Agafonov A., Sharma A., Moshkov D.A. Mironova G.D. // J. Bioenerg. Biomembr. - 2006. -Vol. 38.-P. 113-120.
47. Belosludtsev K.N. Physiological aspects of the mitochondrial cyclosporine A-insesitive palmitate/Ca -induced pore: tissue specificity, age profile and dependence on the animal s adaptation to hypoxia. / Belosludtsev K.N., Saris N.E., Belosludtseva N.V, Trudovishnicov A.S. Lukyanova L.D., Mironova G.D. // J Bioenerg. Biomembr. - 2009. - Vol. 41. - P. 395-401.
48. Belosludtsev K.N. Palmitic acid induces the opening of a Ca2+-dependent pore in the plasma membrane of red blood cells: the possible role of the pore in erythrocyte lysis / Belosludtsev K.N., Trudovishnikov A.S., Belosludtseva N.V., Agafonov A.V., Mironova G.D. // J. Membr. Biol. - 2010. - Vol. 237. -P. 13-19.
49. Bernardi P. Mitochondrial Transport of Cations: Channels, Exchangers and Permeability Transition // Physiol. Rev. - 1999. - Vol. 79. - P. 1127-1155.
50. Bernardi P., Broekemeier K.M., Pfeiffer D.R. Recent progress on regulation of the mitochondrial permeability transition pore; a cyclosporin-sensitive pore in the inner mitochondrial membrane // J. Bioenerg. Biomembr. -1994.-Vol. 26.-№5.- P. 509-517.
51. Bernardi P. Modulation of the mitochondrial permeability transition pore. Effect of protons and divalent cations / Bernardi P., Vassanelli S., Veronese P., Colonna R., Szabö I., Zoratti M. // J. Biol. Chem. - 1992. -Vol. 267.-P. 2934-2939.
52. Bisaecia F. and Palmieri F. Specific elution from hydroxylapatite of the mitochondrial phosphate carrier by cardiolipin // Biochim. Biophys. Acta. — 1984. -Vol.766. - P. 386-394.
53. Boekema E.J., Braun H.P. Supramolecular structure of the mitochondrial oxidative phosphorylation system // J. Biol. Chem. - 2007. - Vol. 282. - P. 1-4.
54. Boengier K. Inhibition of permeability transition pore opening by mitochondrial STAT3 and its role in myocardial ischemia/reperfusion / BoenglerK., Hilfiker-Kleiner D., Heusch G., Schulz R. // Basic. Res. Cardiol. -2010. - Vol.105. -P.771-785.
55. Bohnensack R. Rate-controlling steps of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria. A synoptic approach of model and experiments / Bohnensack R., Küster U., and Letko G. // Biochim. Biophys. Acta. - 1982. -Vol. 680.-P. 271-280.
56. Boissonnat P. Impact of the early reduction of cyclosporine on renal function in heart transplant patients: a French randomised controlled trial / Boissonnat P., Gaillard S., Mercier C., Redonnet M., Lelong B., Mattei M.F.,
Mouly-Bandini A., Pattier S., Sirinelli A., Epailly E., Varnous S., Billes M.A., Sebbag L., Ecochard R., Cornu C., Gueyffier F. //Trials. -2012. - Vol. 13. - P.231.
57. Boss J.S. The HER-2/new gene and protein in breast cancer 2003: biomarker and tanget of the therapy / Boss J.S., Flesher J.A., Linette G.P. // Oncologist. - 2003. - Vol. 8. - P. 307.
58. Bowers L.D. Therapeutic monitoring for cyclosporine: difficulties in establishing a therapeutic window // Clin.Biochem. -1991. -Vol.24. -P.81-87.
59. Brandolin G. Chemical, immunological, enzymatic, and genetic approaches to studying the arrangement of the peptide chain of the ADP/ATP carrier in the mitochondrial membrane. / Brandolin G., Le Saux A., Trezeguet V., Lauquin G.J.M., Vignais P.V. // J. Bioenerg. Biomembr. - 1993. - Vol.25. -P.459-472.
60. Broekemeier K, Pfeiffer D. Cyclosporin A-sensitive mechanisms produce the permeability transition in mitochondria // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1989. -Vol.163. -P.561-566.
61. Broekemeier K., Dempsey M., and Pfeiffer D. Cyclosporin A is a potent inhibitor of the inner membrane permeability transition in liver mitochondria // J. Biol. Chem. - 1989. - Vol.264. - P.7826-7830.
62. Canton M. The nature of mitochondrial respiration and discrimination between membrane and pump properties / Canton M., Luvisetto S., Schmehl I., Azzone G.F. // Biochem. J. - 1995. - Vol.310. -P.477-481.
63. Capitanio N. Factors affecting the FTVe' stoichiometry in mitochondrial cytochrome c oxidase: influence of the rate of electron flow and transmembrane delta pH / Capitanio N., Capitanio G., Demarinis D.A., De Nitto E., Massari S., Papa S. // Biochemistry. - 1996. - Vol. 35. -P. 10800-10806.
64. Capitanio N. HVe" stoichiometry of mitochondrial cytochrome complexes reconstituted in liposomes. Rate-dependent changes of the stoichiometry in the cytochrome c oxidase vesicles . Capitanio N., Capitanio G., De Nitto E., Villani G., Papa S. // FEBS Lett. -1991. -Vol .288. - P.179-182.
65. Chalmers S. Selective uncoupling of individual mitochondria within a cell using a mitochondria-targeted photoactivated protonophore / Chalmers S.,
Caldwell S.T., Quin C., Prime T.A., James A.M., Cairns A.G., Murphy M.P., McCarron J.G., Hartley R.C. // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - Vol. 134. -P. 758-761.
66. Chance B., Williams G.R. Respiratory enzymes in oxidative phosphorylation. III. The steady state // J. Biol. Chem. -1955b. - Vol. 217. -P. 409-427.
67. Chance, B., Williams, G.R. A method for the localization of sites for oxidative phosphorylation //Nature. - 1955a. - Vol.176. - P. 250-254.
68. Chavez E. Carboxyatractyloside increases the effect of oleate on mitochondrial permeability transition. / Chavez E., Zazueta C., Garcia N. // FEBS Lett. -1999.-Vol.445.-P. 189-191.
69. Chazotte B., Hackenbrock C.R. Lateral diffusion as a rate-limiting step in ubiquinone-mediated mitochondrial electron transport // J. Biol. Chem. -1989. -Vol. 264.-P. 4978-4985.
70. Chen C. Mitochondrial ATP synthasome: three-dimensional structure by electron microscopy of the ATP synthase in complex formation with carriers for Pi and ADP/ATP/ Chen C., Ko Y., Delannoy M., Ludtke S.J., Chiu W., Pedersen P.L. // J. Biol. Chem. -2004. - Vol. 279. -P. 31761-31768.
71. Chevrollier A. Adenine nucleotide translocase 2 is a key mitochondrial protein in cancer metabolism / Chevrollier A., Loiseau D., Reynier P., Stepien G. // Biochim. Biophys. Acta. -2011. - Vol. 1807. - P. 562-567.
72. Chien L.F., Brand M.D. The effect of chloroform on mitochondrial energy transduction // Biochem. J. -1996. - Vol.320. - P. 837-845.
73. Chinopoulos C. Modulation of F0Fi-ATP synthase activity by cyclophilin D regulates matrix adenine nucleotide levels / Chinopoulos C., Konräd C., Kiss G., Metelkin E., Töröcsik B., Zhang S.F., Starkov A.A. // FEBS J. -2011. - Vol.278.-P.l 112-1125.
74. Chinopoulos C., Adam-Vizi V. Modulation of the mitochondrial permeability transition by cyclophilin D: moving closer to F0Fi-ATP synthase? // Mitochondrion. -2012. - Vol. 12. - P. 41-45.
75. Claypool S.M. Cardiolipin, a critical determinant of mitochondrial carrier protein assembly and function // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1788. -P. 2059-2068.
76. Clipstone N.A., Crabtree G.R. Identification of calcineurin as a key signaling enzyme in T-lymphocyte activation // Nature. - 1992. - Vol. 357. -P. 695-697.
77. Cocco T. Characteristics of energy-linked proton translocation in liposome reconstituted bovine cytochrome bci complex. Influence of the protonmotive force on the H7e" stoichiometry / Cocco T., Lorusso M., Di Paola M., Minuto M., Papa S. // Eur. J. Biochem. -1992. - Vol. 209. - P. 475-481.
78. Cocco T. Localization of acidic residues involved in the proton pumping activity of the bovine heart mitochondrial bci complex / Cocco T., Di Paola M., Papa S„ Lorusso M. // FEBS Lett. - 1999. - Vol. 456. - P. 37-40.
79. Cocco T. Steady-state proton translocation in bovine heart mitochondrial bci complex reconstituted into liposomes / Cocco T., Di Paola M., Minuto M., Carlino V., Papa S., Lorusso M. // J. Bioenerg. Biomembr. - 1997. - Vol. 29. -P. 81-87.
80. Couoh-Cardel S.J. Structure of dimeric FjFo-ATP synthase / Couoh-Cardel S.J., Uribe-Carvajal S., Wilkens S., Garcia-Trejo J.J. // J. Biol. Chem. -2010. - Vol. 285. - P. 36447-36455.
81. Crompton M. The mitochondrial permeability transition pore and its role in cell death // Biochem. J. - 1999. - Vol. 341. - P. 233-249.
82. Crompton M., Ellinger H. and Costi A. Inhibition by cyclosporin A of a Ca +-dependent pore in heart mitochondria activated by inorganic phosphate and oxidative stress // Biochem J. - 1988. - Vol. 255. - P. 357-360.
83. Dahlback-Sjoberg H. Selective inhibition of mitochondrial 27-hydroxylation of bile acid intermediates and 25-hydroxylation of vitamin D3 by cyclosporin A / Dahlback-Sjoberg H, Bjorkhem I., Princen H.M. // Biochem. J. -1993. - Vol. 293. - P. 203-206.
84. Davis E.J. and Lumeng L. Relationship between the phosphorylation potentials generated by liver mitochondria and respiratory state under conditions of
adenosine diphosphate control I I J. Biol. Chem. - 1975. - Vol. 250. -P. 2275-2282.
85. DePinto V. Purification of the active mitochondrial phosphate carrier by affinity chromatography with an organomercurial agarose column / DePinto V., Tommasino M., Palmieri F., and Kadenbach B. // FEBS Lett. -1982.-Vol. 148.-P. 103-106.
86. Di Lisa F. The mitochondrial permeability transition pore and cyclophilin D in cardioprotection / Di Lisa F., Carpi A., Giorgio V., Bernardi P. // Biochim. Biophys. Acta.-2011.-Vol. 1813.-P. 1316-1322.
87. Di Paola M. Interaction of free fatty acids with mitochondria: Coupling, uncoupling and permeability transition. / Di Paola M., Lorusso M. // Biochim. Biophys. Acta-2006.-Vol. 1757.-P. 1330-1337.
88. Di Paola M., Lorusso M. Interaction of free fatty acids with mitochondria: Coupling, uncoupling and permeability transition // Biochim. Biophys. Acta.-2006.-Vol. 1757.-P. 1330-1337.
89. Dierks T. Reaction mechanism of the reconstituted aspartate/glutamate carrier from bovine heart mitochondria / Dierks T., Riemer E., and Kramer R. // Biochim. Biophys. Acta. - 1988. - Vol. 943. -P. 231-244.
90. Dietrich M.O., Horvath T.L. The role of mitochondrial uncoupling in lifespan // Pflugers. Arch. - 2010. - Vol. 459. - P. 269-275.
91. Divakaruni A.S., Brand M.D. 2011. The regulation and physiology of mitochondrial proton leak // Physiology (Bethesda). - 2011. - Vol. 26. -P. 192-205.
92. Doczi J. Complex contribution of cyclophilin D to Ca -induced permeability transition in brain mitochondria, with relation to the bioenergetic state / Doczi J., Turiak L., Vajda S., Mandi M., Torocsik B., Gerencser A.A., Kiss G., Konrad C., Adam-Vizi V., Chinopoulos C. // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286. -P. 6345-6353.
93. Dolce, V. The sequences of human and bovine genes of the phosphate carrier from mitochondria contain evidence of alternatively spliced forms /
Dolce V., Iacobazzi V., Palmieri F. and Walker J. E. I I J. Biol. Chem. - 1994. -Vol. 269.-P. 10451-10460.
94. Dolce, V. Tissue-specific expression of the two isoforms of the mitochondrial phosphate carrier in bovine tissues / Dolce V., Fiermonte G., Palmieri F. // FEBS Lett. - 1996. - Vol. 399. - P. 95-98.
95. Dudkina N.V. Interaction of complexes I, III, and IV within the bovine respirasome by single particle cryoelectron tomography / Dudkina N.V., Kudryashev M., Stahlberg H., Boekema E.J. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -2011.-Vol. 108.- P. 15196-15200.
96. Dudkina N.V. The higher level of organization of the oxidative phosphorylation system: mitochondrial supercomplexes / Dudkina N.V., Sunderhaus S., Boekema E.J., Braun H.P. // J. Bioenerg. Biomembr. - 2008. -Vol. 40.-P. 419-424.
97. Durak I. Impaired Antioxidant Defense System in The Kidney Tissues From Rabbits Treated with Cyclosporine: Protective Effects of Vitamins E and C / Durak I., Karabacak H.I., Buyukkocak S., Cimen M.Y.B., Kacmaz M., Omeroglu E., and Ozturk H.S. // Nephron. - 1998. - Vol. 78. - P. 207-211.
98. Duszynski J. Microcompartmentation of aspartate in rat liver mitochondria. / Duszynski J., Mueller G., LaNoue K. // J. Biol. Chem. - 1978. -Vol. 253.-P. 6149-6157.
99. Echtay K.S. Mitochondrial uncoupling proteins - what is their physiological role? // Free Radic. Biol. Med. - 2007. - Vol.43. - P. 1351-1371.
100. Engstova H. Natural and azido fatty acids inhibits phosphate transport and activate fatty acid anion uniport mediated by the mitochondrial phosphate carrie / Engstova H., Zachova M., Ruzicka M., Meinhardt A., Hanus J., Krämer R., Jezek P. // J.Bioenerg. Biomemr. - 2001. - Vol. 276. - P. 4683-4691.
101. Erecinska M. and Wilson D.F. Regulation of cellular energy metabolism // J. Membr. Biol. - 1982. - Vol. 70. - P. 1-14.
102. Ferdinandusse S. Identification of the peroxisomal ß-oxidation enzymes involved in the degradation of long-chain dicarboxylic acids / Ferdinandusse S.,
Denis S., Van Roermund C.W., Wanders R.J., Dacremont G. // J. Lipid. Res. -2004.-Vol. 45.-P. 1104-1111.
103. Ferreira G.C., Pedersen P.L. Phosphate transport in mitochondria: past accomplishments, present problems, and future challenges // J. Bioenerg. Biomembr. - 1993. - Vol.25. - P. 483-492.
104. Fiermonte, G. Expression in Escherichia coli, functional characterization, and tissue distribution of isoforms A and B of the phosphate carrier from bovine mitochondria / Fiermonte, G., Dolce, V. and Palmieri, F. // J. Biol. Chem. - 1998. - Vol. 273. - P. 22782-22787.
105. Finkelstein A. Weak-acid uncouplers of oxidative phosphorylation. Mechanism of action on thin lipid membrane / Finkelstein A. // Biochim. Biophys. Acta. - 1970. - Vol. 205. - P. 1-6.
106. Foulds D., Goa K. Cyclosporine: A Review of its pharmacokinetic properties: and therapeutic use in immunoregulatory disorders // Drugs. - 1993. -Vol. 45.-P. 953-1040.
107. Fournier N., Ducet G., Crevat A. Action of cyclosporine on mitochondrial calcium fluxes // J. Bioenerg. Biomembr. - 1987. - Vol. 19. -P. 297-303.
108. Galat A. Peptidyleproline cis-trans-isomerases-immunophilins // Eur. J. Biochem. - 1993. -Vol.216. - P.689-707.
109. Geisler J.G. Targeting energy expenditure via fuel switching and beyond // Diabetalogia. - 2011. - Vol.54. - P. 237-244.
110. Gilkerson R.W. The cristal membrane of mitochondria is the principal site of oxidative phosphorylation / Gilkerson R.W., Selker J.M., Capaldi R.A. // FEBS Lett. -2003. - Vol. 546. -P.355-358
111. Giorgio V. Cyclophilin D modulates mitochondrial F0Fi-ATP synthase by interacting with the lateral stalk of the complex / Giorgio V., Bisetto E., Soriano M.E., Dabbeni-Sala F., Basso E., Petronilli V., Forte M.A., Bernardi P., Lippe G. // J. Biol. Chem. -2009. - Vol. 284. - P. 33982-33988.
112. Girotti A.W. Lipid hydroperoxide generation, turnover, and effector action in biological systems // J. Lipid Res. -1998 . - Vol. 39. - P. 1529.
113. Granelli-Piperno A. Lymphokine gene expression in vivo is inhibited by cyclosporine A //11 J. Exp. Med. - 1990. - Vol. 171. - P. 533.
114. Griffiths E.J., Halestrap A.P. Further evidence that cyclosporin A protects mitochondria from calcium overload by inhibiting a matrix peptidyl-prolyl cis-trans isomerase. Implications for the immunosuppressive and toxic effects of cyclosporin // Biochem J. - 1991. - Vol. 274. - P. 611 -614.
115. Hackenbrock C.R. The random collision model and a critical assessment of diffusion and collision in mitochondrial electron transport / Hackenbrock C.R., Chazotte B., Gupte S.S. // J. Bioenerg. Biomembr. -1986. - Vol. 18. -P. 331-368.
116. Halestrap A.P. What is the mitochondrial permeability transition pore? // J. Mol. Cell. Cardiol. -2009. - Vol. 46. - P. 821-831.
117. Halestrap A.P. Mitochondrial permeability transition pore opening during myocardial reperfusion - a target for cardioprotection / Halestrap A.P., Clarke S.J., Javadov S.A. // Cardiovasc Res. -2004. - Vol.61. - P. 372-385.
118. Halestrap A.P., Davidson A.M. Inhibition of Ca+-induced large-amplitude swelling of liver and heart mitochondria by cyclosporin is probably caused by the inhibitor binding to mitochondrial-matrix peptidyl-prolyl cis-trans isomerase and preventing it interacting with the adenine nucleotide translocase // Biochem. J. - 1990. - Vol. 268. - P. 153-160.
119. Halestrap A.P. Elucidating the molecular mechanism of the permeability transition pore and its role in repefiision injury of the heart / Halestrap A.P., Kerr P., Javadov S. Woodfield K. // Biochim. Biophys. Acta. - 1998. -Vol. 1366.-P. 79-94.
120. Halestrap A.P. The permeability transition pore complex: another view / Halestrap A.P., McStay G., and Clarke S. // Biochimie. -2002. - Vol. 84. -P. 153-166.
121. Hami M. Graft function based on two hours peak level monitoring of cyclosporine A during the first six months of renal transplantation / Hami M., Naghibi M., Mojahedi M.J., Sharifipour F., Shakeri M.T. // Saudi. J. Kidney Dis. Transpl. - 2012. - Vol. 23. - P. 1169-1174.
122. Hanstein W.G. Uncoupling of oxidative phosphorylation // Biochim. Biophys. Acta. -1976. -Vol.456. -P. 129-148.
123. Hausenloy D.J., Boston-Griffiths E.A., Yellon D.M. Cyclosporin A and cardioprotection: from investigative tool to therapeutic agent // Br. J. Pharmacol. -2012.-Vol.165.-P. 1235-1245
124. Hermesh O. Mitochondria uncoupling by a long chain fatty acyl analogue / Hermesh O., Kalderon B., Bar-Tana J.// J. Biol. Chem. -1998. -Vol.273.-P. 3937-3942.
125. Hermesh O. Mitochondrial protonophoric activity induced by a thyromimetic fatty acid analogue/ Hermesh O., Kalderon B., Berman B., BarTana J.// Biochim. Biophys. Acta. - 2000. - Vol.1457. - P. 166-174.
126. Heuett W.J., Periwal V. Autoregulation of free radicals via uncoupling protein control in pancreatic beta-cell mitochondria // Biophys. J. - 2010. -Vol. 98. -P.207-217.
127. Hinkle P.C. and Yu M.L. The phosphorous/oxygen ratio of mitochondrial oxidative phosphorylarion // J. Biol. Chem. - 1979. - Vol. 254. -P. 2450-2455.
128. Hosier J.P. Energy transduction: proton transfer through the respiratory complexes / Hosier J.P., Ferguson-Miller S., Mills D.A. // Annu. Rev. Biochem. -2006.-Vol.75.-P. 165-187.
129. Jastroch M. Mitochondrial proton and electron leaks. / Jastroch M, Divakaruni A.S, Moonkerjee S, Treberg J.R, Brand M.D // Essays Biochem. -2010.-Vol.47.-P. 53-67.
130. Jezek P. Inactive fatty acids are unable to flip-flop across the lipid bilayer / Jezek, P., Modriansky M., Garlid K.D. // FEBS Lett. -1997. -Vol. 408. -№ 2.- P.161-165.
131. Jolley M.E. Fluorescence polarization immunoassay for the determination of therapeutic drug levels in human plasma // Journal of Analytical Toxicity. -1981. -Vol. 5. -P. 228-232
132. Jonckheere A.I. Mitochondrial ATP synthase: architecture, function and pathology / Jonckheere A.I., Smeitink J.A., Rodenburg R.J. // J. Inherit. Metab. Dis. -2012. - Vol. 35. - P. 211-225.
133. Jong C.J. Role of mitochondrial permeability transition in taurine deficiency-induced apoptosis / Jong C.J., Azuma J., Schaffer S.W. // Exp. Clin. Cardiol. -2011. - Vol. 6. - P.125-128.
134. Kadenbach B. Intrinsic and extrinsic uncoupling of oxidative phosphorylation // Biochim Biophys Acta. - 2003. - Vol. 1604. - № 2. - P.77-94.
135. Kadenbach B. New extension of the Mitchell Theory for oxidative phosphorylation in mitochondria of living organisms / Kadenbach B., Ramzan R., Wen L., Vogt S. // Biochim. Biophys. Acta. -2010. -Vol. 1800. - P. 205-212.
136. Kamo N. Memrane potential measured with an electrode sensitive to tetraphenylphos-phonium between proton electrochemical potential and phosphorylation potential in steady state / Kamo N., Muratsugo M., Ruyi H., kobatake J. // J. Membr. Biol. - 1979. - Vol. 48. - P. 105-121.
137. Kemp A. Effects of bongrekic acid and hydrobongkrekic acid on oxidation and adenine nucleotide transport in mitochondria. Energy transduction in respiration and photosynthesis / Kemp A., Souverijn J.H.M., Out T.A. (Quagliariello E., Papa S., Rossi C.S., Eds.) // Bari. - 1971. - Vol. 959.
138. Kim I.K. Cyclosporine A and bromocriptine attenuate cell death mediated by intracellular calcium mobilization / Kim I.K., Park S.J., Park J.H., Lee S.H., Hong S.E., Reed J.C. // BMB Rep. -2012. -Vol. 45. - P. 482-487.
139. Kim S.H. Successful treatment of steroid-dependent eosinophilic cellulitis with cyclosporine / Kim S.H., Kwon J.E., Kim H.B. // Allergy Asthma Immunol. Res. -2013. - Vol. 5. - P. 62-64.
140. Klingenberg M. Cardiolipin and mitochondrial carriers // Biochim Biophys Acta. -2009. - Vol. 1788. - P. 2048-2058.
141. Klingenberg M. The ADP/ATP translocation in mitochondria, a membrane potential controlled transport // J. Membr. Biol. - 1980. - Vol. 56. -P.97-105.
142. Klingenberg M. The ADP and ATP transport in mitochondria and its carrier // Biochim Biophys Acta. - 2008. - Vol. 1778. - P. 1978-2021.
143. Klingenberg M. The ADP/ATP carrier in mitochondrial membranes / Klingenberg M. // Enzymes Biol. Membr. -1985. -Vol.4. -P.511 -553.
144. Klingenberg M., Huang S.G. Structure and function of the uncoupling protein from brown adipose tissue // Biochim. Biophys. Acta. - 1999. -Vol. 1415.-P. 271-296.
145. Klingenberg M.,Winkler E. The reconstituted isolated uncoupling protein is a membrane-potential driven H+ translocator // EMBO J. - 1985. -Vol. 4.-P. 3087-3092.
146. Ko Y.H. Mitochondrial ATP synthasome. Cristae-enriched membranes and a multiwell detergent screening assay yield dispersed single complexes containing the ATP synthase and carriers for Pj and ADP/ATP / Ko Y.H., Delannoy M., Hulliben J., Chiu W., Pedersen P.L. // J. Biol. Chem. - 2003. -Vol. 278. - P. 12305-12309.
147. Kobayashi Y. Ameliorative effects of mulberry (Morus alba L.) leaves on hyperlipidemia in rats fed a high-fat diet: induction of fatty acid oxidation, inhibition of lipogenesis, and suppression of oxidative stress / Kobayashi Y., Miyazawa M., Kamei A., Abe K., Kojima T. // Biosci. Biotechnol. Biochem. -2010. - Vol. 74. - P. 2385-2395.
148.Kolbe H.V.J. Mitochondrial phosphate transport / Kolbe H.V.J., Costello D., Wong A., Lu R.C. and Wohlrab H. // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 259. -P.9115- 9120.
149. Kong J.Y., Rabkin S.W. Palmitate-induced apoptosis in cardiomyocytes is mediated through alterations in mitochondria: prevention by cyclosporin A // Biochim. Biophys. Acta. - 2000. - Vol. 1485. - P. 45-55.
150. Kovarik J.M. and Burtin P. Immunosuppressants in advanced clinical development for organ transplantation and selected autoimmune diseases. // Expert Opin.Emerging Drug. - 2003. - № 8. - P. 46-72.
151. Kramer R. Mitochondrial carrier proteins can reversibly change their transport mode: the cases of the aspartate/glutamate and the phosphate carrier // Exp. Physiol. -1998. - Vol. 83. - P. 259-265.
152. Krombach T., Fisher V., Meyer U.A. // Clin. Farmacol. Ther. - 1988. -№43.-P. 630-635.
153. Kundu R.K. Induction of omega-oxidation of monocarboxylic acids in rats by acetylsalicylic acid / Kundu R.K., Tonsgard J.H., Getz G.S. // J. Clin. Invest. -1991. - Vol. 88. - P. 1865-1872.
154. LaNoue K.F. Electrogenic characteristics of the mitochondrial glutamate-aspartate antiporter / LaNoue K.F. and Tischler M.E. // J. Biol. Chem. -1974. - Vol. 249. - № 23. - P. 7522-7528.
155. LaNoue K.F. Metabolite transport in mitochondria / LaNoue K.F. and Schoolwerth A.C. // Ann. Rev. Biochem. - 1979. - Vol. 48. - P. 871-922.
156. Le Blanc O.H. The effect of uncouplers of oxidative phosphorylation on lipid bilayer membrane: carbonil cyanide m-chlorophenylhyd-razone. / Le Blanc O.H. // J. Membr. Biol. - 1971. - Vol.4. - P. 227-251.
157. Lee I., Kadenbach B. Palmitate decreases proton pumping of liver-type cytochrome c oxidase // Eur. J. Biochem. -2001. - Vol. 268. - P. 6329-6334.
158. Lee J., Giordano S., Zhang J. Autophagy, mitochondria and oxidative stress: cross-talk and redox signaling / Lee J., Giordano S., Zhang J. // Biochem.J. - 2012. - Vol. 441. - P. 523-540
159. Lenton L.M. Aberrant mitochondrial respiration in the livers of rats infected with Fasciola hepatica: the role of elevated non-esterified fatty acids and altered phospholipid composition / Lenton L.M., Behm C.A., Bygrave F.L. // Biochem. J. - 1995. - Vol. 307. - P. 425-431.
160. Leung A.W. The mitochondrial phosphate carrier interacts with cyclophilin D and may play a key role in the permeability transition / Leung A.W., Varanyuwatana P., Halestrap A.P. // J. Biol. Chem. -2008. - Vol. 283. -P. 26312-26323.
161. Ligeti E. Kinetic of Pi-Pi exchange in rat liver mitochondria. Rapid filtration experiments in the millisecond time range / Ligeti E., Brandolin G., Dupont Y., Vignais P.V. // Biochemistry - 1985. -Vol. 24. -P.4423-4428.
162. Lin C.S. Isolation of the uncoupling protein from brown adipose tissue mitochondria / Lin C.S., Klingenberg M. // FEBS Lett. - 1980. - Vol. 113. -P. 299-303.
163. Ling X. Modulation of mitochondrial permeability transition pore affects multidrug resistance in human hepatocellular carcinoma cells / Ling X., Zhou Y., Li S.W., Yan B., Wen L. // Int. J. Biol. Sci. -2010. - Vol. 6. - P. 773-783.
164. Lipmann F. Metabolic generation and utilization of phosphate bond energy // Adv. Enzymol. - 1941. - Vol. 1. - P. 99-162.
165. LoGuidice A., Boelsterli U.A. Acetaminophen overdose-induced liver injury in mice is mediated by peroxynitrite independently of the cyclophilin D-regulated permeability transition // Hepatology. - 2011. - Vol. 54(3). - P.969-978.
166. Luvisetto S. Flux ratios and pump stoichiometries at sites II and III in liver mitochondria. Effect of slips and leaks / Luvisetto S., Conti E., Buso M., Azzone G.F. // J. Biol. Chem. - 1991. - Vol.266. -P.1034-1042.
167. Luvisetto S. On the nature of the uncoupling effect of fatty acids / Luvisett S., Buso M., Pietrobon D., Azzone G.F. // J. Bioenerg. Biomembr. -1990.-Vol. 22.-P. 635-643.
168. Ma X. Alcohol consumption enhances fatty acid omega-oxidation, with a greater increase in male than in female rats / Ma X., Baraona E., Lieber C.S. // Hepatology. - 1993.-Vol. 18.-P. 1247-1253.
169. Madec S. CYP4F3B expression is associated with differentiation of HepaRG human hepatocytes and unaffected by fatty acid overload / Madec S., Cerec V., Plee-Gautier E., Antoun J., Glaise D., Salaun J.P., Guguen-Guillouzo C., Corlu A. // Drug. Metab. Dispos. -2011. - Vol.39. - P. 1987-1996.
170. MajimaE. Importance of loops of mitochondrial ADP/ATP carrier for its transport activity deduced from reactivities of its cysteine residues with the sulfhydryl reagent cosin-5-maleimide / Majima E., Shinohara Y., Yamaguchi N., Hong Y„ and Terada H. // Biochemistry. - 1994. - Vol. 33. - P.9530-9536
171.Marechal X. Doxorubicin-induced cardiac dysfunction is attenuated by ciclosporin treatment in mice through improvements in mitochondrial bioenergetics / Marechal X., Montaigne D., Marciniak C., Marchetti P., Hassoun S.M., Beauvillain J.C., Lancel S., Neviere R. // Clin. Sci. (Lond). -2011. -Vol. 121. -P.405-413.
172. Mathew J. Therapeutic options for severe asthma / Mathew J., Aronow W.S., Chandy D. // Arch. Med. Sci. -2012. - Vol. 8. - P. 589-597.
173. Mathieson P.W. Cyclosporin: nephro-protective as well as nephrotoxic? // Clin. Exp. Immunol. -2000. -Vol. 121. - P. 179 - 180.
174. Mathieson W. Cyclosporin: nephro-protective as wellas nephrotoxic? // Clin. Exp. Immunol. -2000. -Vol. 121. -P. 179-180.
175. Matsumura Y. Cyclosporine A and reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation for relapsed angioimmunoblastic T cell lymphoma with hemophagocytic syndrome / Matsumura Y., Kuroda J., Shimura Y., Kiyota M., Yamamoto-Sugitani M., Kobayashi T., Matsumoto Y., Horiike S., Taniwaki M. // Intern. Med. - 2012. - Vol. 51. - P. 2785-2787.
176. McGee A.M., Baines C.P. Phosphate is not an absolute requirement for the inhibitory effects of cyclosporin A or cyclophilin D deletion on mitochondrial permeability transition // Biochem. J. -2012. - Vol. 443. -P. 185-191.
177. McGuinness O. The presence of two classes of high-affinity cyclosporin A binding sites in mitochondria. Evidence that the minor component is involved in the opening of an inner-membrane Ca -dependent pore / McGuinness O., Yafei N., Costi A., Crompton M. // Eur. J. Biochem. -1990. - Vol. 194. - P.671-679.
178. McLaughlin S. Transport of protons across membranes by weak acids / McLaughlin S., Dilger J.P. // Physiol. Rev. - 1980. -Vol.60. -P.825 -863.
179. Minauro-Sanmiguel F. Structure of dimeric mitochondrial ATP synthase: novel Fo bridging features and the structural basis of mitochondrial cristae biogenesis / Minauro-Sanmiguel F., Wilkens S., Garcia J.J. // Proc. Natl. Acad. Sci USA.-2005.-Vol. 102.-P.12356-12358.
180. Mitchell P. Coupling of phosphorylation to electron and hydrogen transfer by a chemiosmotic type of mechanism // Nature. -1961. - № 191. — P.144-148.
181. Montero M. Calcineurin-independent inhibition of mitochondrial Ca2+ uptake by cyclosporin A / Montero M., Lobatón C.D., Gutierrez-Fernández S., Moreno A., Alvarez J. // Br. J. Pharmacol. -2004. - Vol. 141. - P. 263-268.
182. Mookerjee S.A. Mitochondrial uncoupling and lifespan / Mookerjee S.A., Divakaruni A.S., Jastroch M., Brand M.D. // Mech. Ageing. Dev. - 2010. -Vol. 13.-P. 463-472.
183. Mookerjee S.A., Divakaruni A.S., Jastroch M., Brand M.D. Mitochondrial uncoupling and lifespan. Mitochondrial uncoupling and lifespan // Mech. Ageing. Dev. - 2010. - Vol.131. - P. 463-472
184. Morel E. An apprisal of functional significance of the inhibitory effect of long chain acyl-CoAs on mitochondrial transports / Morel E., Lauquin C, Lunardy J., Duszynsky J., Vignais P.V. // FEBS Lett. - 1974. - Vol. 39. -P.133-138.
185. Moreno-Lastres D. Mitochondrial complex I plays an essential role in human respirasome assembly / Moreno-Lastres D., Fontanesi F., García-Consuegra I., Martín M.A., Arenas J., Barrientos A., Ugalde C. // Cell. Metab. -2012.-Vol. 15.- P. 324-335.
186. Mortensen P.B. Formation and degradation of dicarboxylic acids in relation to alterations in fatty acid oxidation in rats // Biochim. Biophys. Acta. -1992.-Vol. 1124.-P. 71-79.
187. Murphy E. Kinetics and regulation of the glutamate-aspartate translocator in rat liver mitochondria / Murphy E., Coll K.E., Viale R.O., Tischler M.E., Williamson J.R. // J. Biol. Chem. - 1979. - Vol.254. - P.8369-8376.
188. Neumcke B. The action of uncouplers on lipid bilayer membranes. / Neumcke B., Bamberg B. // Membranes. - 1975. -Vol. 3. -P.215 -253.
189. Ng K.J. Identification of long chain dicarboxylic acids in the serum of two patients with Reye's syndrome / Ng K.J., Andresen B.D., Hilty M.D., Bianchine J.R. //J. Chromatogr. -1983. - Vol. 276. - P. 1-10.
190. Nguyen T.T. Cysteine 203 of cyclophilin D is critical for cyclophilin D activation of the mitochondrial permeability transition pore / Nguyen T.T., Stevens M.V., Kohr M., Steenbergen C., Sack M.N., Murphy E. // J. Biol. Chem. -2011. -Vol. 286.-P. 40184-40192.
191. Nicholls D.G. Thermogenic mechanisms in brown fat / Nicholls D.G., Locke R.M. // Physiol. Rev. - 1984. -Vol. 64. -P.l -63.
192. Niimi K. Mitochondrial permeability transition pore opening induces the initial process of renal calcium crystallization / Niimi K., Yasui T., Hirose M., Hamamoto S., Itoh Y., Okada A., Kubota Y., Kojima Y., Tozawa K., Sasaki S., Hayashi Y., KohriK. //Free Radic. Biol. Med. -2012. - Vol. 52. - P. 1207-1217.
193.Nishi Y. Role of Mitochondrial Phosphate Carrier in Metabolism-Secretion Coupling in Rat Insulinoma Cell Line INS-1/ Nishi Y., Fujimoto S., Sasaki M., Mukai E., Sato H., Sato Y., Tahara Y., Nakamura Y., Inagaki N. // Biochem. J. -2011. - Vol. 435. - P. 421-430.
194. Novgorodov S.A. The permeability transition in heart mitochondria is regulated synergistically by ADP and cyclosporin A / Novgorodov S.A., Gudz T., Milgrom Y., Brierley G. // J. Biol. Chem. -1992. - Vol. 267. - P.6274-16282.
195. O'Keefe S.J. FK506 and CsA-sensitive activation of the interleukin-2 promoter by calcineurin / O'Keefe S.J., Tamura J., Kincaid R.L., Tocci M.J., O'Neil E.A. // Nature. - 1992. - Vol. 357. - P.692-694.
196. Orellana M. Peroxisomal and microsomal fatty acid oxidation in liver of rats after chronic ethanol consumption / Orellana M., Rodrigo R., Valdes E. // Gen. Pharmacol. - 1998.-Vol.31 - P. 817-820.
197. Palmieri L. Citrin and aralarl are Ca -stimulated aspartate/glutamate transporters in mitochondria / Palmieri L., Pardo B., Lasorsa F.M., del Arco A., Kobayashi K., Iijima M., Runswick M.J., Walker J.E., Saheki T., Satrustegui J., Palmieri F. // EMBO J. - 2001. - V.20. - P.5060-5069.
198. Pande S.V. Reversible inhibition of mitochondrial adenosine diphosphate phosphorylation by long chain acyl coenzyme A esters / Pande S.V., Blanchaer M.C. // J. Biol. Chem. - 1971. - Vol. 246. - P.402-411
199. Papa S. Cooperativity and flexibility of the protonmotive activity of mitochondrial respiratory chain / Papa S., Lorusso M., Di Paola M. // Biochim. Biophys. Acta. -2006. - Vol. 1757. - P. 428-436.
200. Papa S. The cytochrome chain of mitochondria exhibits variable H+/e" stoichiometry / Papa S., Capitanio N., Capitanio G., De Nitto E., Minuto M. Papa S., Capitanio N., Capitanio G., De Nitto E., Minuto M. // FEBS Lett. -1991. -Vol. 288. -P.183-186.
201. Papa S., Lorusso M., Di Paola M. Cooperativity and flexibility of the protonmotive activity of mitochondrial respiratory chain / Papa S., Lorusso M., Di Paola M. // Biochim. Biophys. Acta. - 2006. - Vol. 1757. - P. 428-436.
202. Pedersen N.C. Antigenic relationship of the feline infections peritonis Virus to coronaviruses of the species / Pedersen N.C.. Ward j., Mendening W.L. // Archives Virology. - 1978. - Vol. 58. - P. 45-53.
203. Penzo D. Effects of fatty acids on mitochondria: implications for cell death / Penzo D., Tagliapietra C., Colonna R., Petronilli V., Bernardi P. // Biochim. Biophys. Acta - 2002. -Vol. 1555. -P.160-165.
204. Pfeiffer К. Cardiolipin stabilizes respiratory chain supercomplexes / Pfeiffer К., Gohil V., Stuart R.A., Hunte С., Brandt U., Greenberg M.L., Schägger H. //J. Biol. Chem. -2003. -278. -P.52873-52880.
205. Porter R.K. Allometry of mammalian cellular oxygen consumption // Cell. MoL Life Sei. 2001. -Vol.58. -P.815 -822.
206. Porter, R. K. and Brand M. D. Mitochondrial proton conductance and H+/0 ratio are independent of electron transport rate in isolated hepatocytes // Biochem J. - 1995. - Vol. 310. - P. 379-382
207. Pressman B.C. Effect of surface active agents on the latent ATPase of mitochondria / Pressman B.C., Lardy H.A. // Biochim. Biophys. Acta. -1956. -Vol. 21. -P.458-466.
208. Rasola A. and Bernardi P. Mitochondrial permeability transition in Ca2+-dependent apoptosis and necrosis // Cell. Calcium. -50. -Vol. 2011. -P. 222-233.
209. Reddy J.K. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. III. Peroxisomal beta-oxidation, PPAR alpha, and steatohepatitis // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2001. - Vol. 281. - P. 1333- 1339.
210. Reddy J.K., Rao M.S. Lipid metabolism and liver inflammation. II. Fatty liver disease and fatty acid oxidation // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. -2006. - Vol. 290. - P.852-858.
211. Rich P.R., Maréchal A. The mitochondrial respiratory chain // Essays Biochem.-2010.-Vol. 47.- P. 1-23.
212. Rigoulet M. Mechanisms of inhibition and uncoupling of respiration in isolated rat liver mitochondria by the general anesthetic 2,6-diisopropylphenol / Rigoulet M., Devin A., Averet N. et al. // Eur. J. Biochem. - 1996. - Vol. 241. -P. 280-285.
213. Rodrigues AS. Proton leak modulation in testicular mitochondria affects reactive oxygen species production" and lipid peroxidation / Rodrigues A.S., Lacerda B., Moreno A.J., Ramalho-Santos J. // Cell Biochem. Funct. -2010. -Vol.28.-P.224-31.
214. Rolfe D.E. and Brand M.D. The physiological significance of mitochondrial proton leak in animal cells and tissues // Biosci. Rep. - 1997. -Vol.17.-P.9- 16.
215. Rottenberg H. Uncoupling of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria by general anesthetics // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1983. -Vol. 80.-P. 3313-3317.
216. Rottenberg H., Hashimoto K. Fatty acid uncoupling of oxidative phosphorylation in rat liver mitochondria // Biochemistry. -1986. - Vol. 25. -P. 1747-1755.
217. Rubi B. The malate-aspartate NADH shuttle member Aralar 1 determines glucose metabolic fate, mitochondrial activity, and insulin secretion in beta cells / Rubi B., del Arco A., Bartley C., Satrustegui J., Maechler P. // The Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol.279. - № 53. - P.55659-55666.
218. Sallee V.P. Apparent monomer activity of saturated fatty acids im micellar bile salt solutions measured by a polyethylene partitioning system // J. Lipid Res. - 1974. - Vol. 15. - P. 56-64.
219. Samartsev V.N. Involved of aspartate/glutamate antiporter in fatty acid-induced uncoupling of liver mitochondria. / Samartsev V.N., Smirnov A.V., Zeldi I.P., Markova O.V., Mokhova E.N., Skulachev V.P. // Biochim. Biophys. Acta. -1997a. - Vol. 1339. -P.251-257.
220. Samartsev V.N. The pH-dependens reciprocal changes in contribution of ADP/ATP antiporter and aspartate/glutamate antiporter to the fatty acid-induced uncoupling. / Samartsev V.N., Mokhova E.N., Skulachev V.P. // FEBS Lett. -1997b.-Vol. 412.-P. 179-182.
221. Samartsev V.N., Simonyan R.A., Markova O.V., Mokhova E.N., and Skulachev V.P. Comparative study on uncoupling effects of laurate and lauryl sulfate on rat liver and skeletal muscle mitochondria. // Biochim. Biophys. Acta. -2000.-Vol. 1459.- P. 179-190.
222. Samovski D. Gating of the mitochondrial permeability transition pore by long chain fatty acyl analogs in vivo / Samovski D., Kalderon B., Yehuda-Shnaidman E., Bar-Tana J. // J. Biol. Chem. - 2010. - Vol. 285. - P.6879-90.
223. Sanders R.J. Evidence for two enzymatic pathways for co-oxidation of docosanoic acid in rat liver microsomes / Sanders R.J., Ofman R., Valianpour F., Kemp S., Wanders R.J. //J. Lipid. Res. -2005. - Vol. 46. - P. 1001-1008.
224. Sato T. Effect of reduced form of coenzyme Q10 on cyclosporine nephrotoxicity / Sato T., Ishikawa A., Homma Y. // Exp. Clin. Transplant. -2012.
225. Schäfer E. Architecture of active mammalian respiratory chain supercomplexes / Schäfer E., Seelert H., Reifschneider N.H., Krause F., Dencher N.A., Vonck J. //J. Biol. Chem.- 2006.- Vol. 281.-P.15370-15375.
226. Schägger H., Pfeiffer K. The ratio of oxidative phosphorylation complexes I-V in bovine heart mitochondria and the composition of respiratory chain supercomplexes // J. Biol. Chem. -2001. - Vol. 276. - P.37861-37867.
227. Schinzel A.C. Cyclophilin D is a component of mitochondrial permeability transition and mediates neuronal cell death after focal cerebral
ischemia / Schinzel A.C., Takeuchi O., Huang Z., Fisher J.K., Zhou Z., Rubens J., Hetz C., Danial N.N., Moskowitz M.A., Korsmeyer S.J. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA.-2005.-Vol. 102.-P. 12005- 12010.
228. Schnuelle P. Open randomized trial comparing early withdrawal of either Cyclosporine or Mycophenolate Mofetil in stable renal transplant recipients initially treated with a triple drug regimen / Schnuelle P., Van Der Heide J.H., Tegzess A. // J. Am Soc. Nephrol. - 2002. - Vol.13. - P. 536-543
229. Schönfeld P. Activation of ion-conducting pathways in the inner mitochondrial membrane - an unrecognized activity of fatty acid? / Schönfeld P., Schlüter T., Schütting R., Bohnensack R. // FEBS Lett. - 2001. - Vol. 491. -№ 1.-P. 45-49.
230. Schönfeld P., Bohnensack R. Fatty acid-promoted mitochondrial permeability transition by membrane depolarization and biding to the ADP/ATP carrier // FEBS Lett. - 1997. -Vol. 420 -P. 167-170.
231. Schönfeld P. Long-chain fatty acid-promoted swelling of mitochondria: further evidence for the protonophoric effect of fatty acids in the inner mitochondrial membrane / Schönfeld P., Wieckowski M.R., Wojtczak L. // FEBS Lett. -2000. -Vol. 471. -№ 1 . - P. 108 - 112.
232. Schönfeld P. Stimulation potassium cycling in mitochondria by long-chain fatty acid. / Schönfeld P., Gerke S., Bohnensack R., Wojtczak L. // Biochim. Biophys. Acta. - 2003. -Vol. 10604. -P.125-133.
233. Schreiber S.L., Crabtree G.R. The mechanism of action of cyclosporin A and FK506 // Immunol. Today. -1992. -Vol. 13. -P. 136 - 142.
234. Schroers A. The phosphate carrier from yeast mitochondria. Dimerization is a prerequisite for function / Schroers A., Burkovski A., Wohlrab H., and Kramer R. // J. Biol. Chem. -1998. - Vol. 273. -P.14269 -14276.
235. Schroers A. The reversible antiport-uniport conversion of the phosphate carrier from yeast mitochondria depends on the presence of a single cysteine / Schroers A., Kramer R., and Wohlrab H. // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 273. - P.10558 -10564.
236. Selivanov V. A. The role of external and matrix pH in mitochondrial reactive oxygen species Generation / Selivanov V. A., Zeak J. A., Roca J., Cascante M., Trucco M., Votyakova T. V. // J. Biol. Chem. - 2008. -Vol. 283. -P. 29292-29300.
237. Severin F.F. Penetrating cation/fatty acid anion pair as a mitochondria-targeted protonophore / Severin F.F., Severina I.I., Antonenko Y.N., Rokitskaya T.I., Cherepanov D.A., Mokhova E.N., Vyssokikh M.Y., Pustovidko A.V., Markova O.V., Yaguzhinsky L.S., Korshunova G.A., Sumbatyan N.V., Skulachev M.V, Skulachev V.P. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2010. -Vol. 107. -P. 663-668.
238. Sharpe M.A. Transport of K+ and cations across phospholipid membranes by nonesterifled fatty acids / Sharpe M.A., Cooper C.E., Wrigglesworth J.M. // J. Membr. Biol. - 1994. - Vol. 141. - P.21-28.
239. Shinohara Ya. Inhibitory effect of Mg on the protonophoric activity of palmitic acid / Shinohara Ya., Unami A., Teshima M., Nishida E.L., van Dam K., Terada H. // Biochim. Biophis. Acta. - 1995. - Vol. 1228. - P.229-234.
240. Skulachev V.P. Fatty acid circuit as a physiological mechanism of uncoupling of oxidative phosphorylation // FEBS Lett. - 1991. - Vol.294. -P.158-62.
241. Skulachev, V.P. The laws of cell energetic // Eur. J. Biochem. - 1992. -Vol.208. -P.203-209.
242. Skulachev V.P. Uncoupling: new approaches to an old problem of bioenergetics //Biochim. Biophys. Acta. -1998. -Vol. 1363. - P.100-124.
243. Smith, R. and Tanford C. Hydrophobicity of long chain n-alkyl carboxylic acids, as measured by their distribution between heptane and aqueous solutions // Proc. Nut. Acad. Sci. USA. -1973. - Vol. 70. - P. 289-293.
244. Steimer W. Performance and specificity of monoclonal immunoassays for cyclosporine monitoring: how specific is specific? // Clin Chem. -1999. -Vol. 45. -P.371-81.
245. Stubbs M. Inhibitors of the adenine nucleotides translocase // Pharm. And Ther. - 1979. - Vol. 7. - P.329-349.
246. Sultan A. and Sokolove P.M. Palmitic acid opens a novel cyclosporin A-insensitive pore in the inner mitochondrial membrane // Arch. Biochem. Biophys. - 2001a. -V. 386. -P.37-51
247. Szabo I. Modulation of the mitochondrial megachannel by divalent cations and protons / Szabo I., Bernardi P., and Zoratti M. // J. Biol. Chem. - 1992. -Vol. 267.-P.2940-2946
248. Terada H. Effects of the local anesthetic bupivacaine on oxidative phosphorilation in mitochondria. Change from decoupling to uncoupling by formation of a leakage type ion pathway specific for Ft in cooperation with hydrophobic anions / Terada H., Shima O., Yoshida K., and Shinohara Y. // J. Biol. Chem. -1990. -Vol. 265. -P.7837-7842.
249. Terada H. The interaction of highly active uncouplers with mitochondria // Biochim. Biophys. Acta. -1981. - Vol.639. - P.225-242.
250. Tonsgard J.H., Getz G.S. Effect of Reye's syndrome serum on isolated chinchilla liver mitochondria // J. Clin. Invest. -1985. -Vol. 76. - P. 816-825.
251. Tonsgard J.H. Serum dicarboxylic acids in patients with Reye syndrome // J. Pediatr. -1986. - Vol.109. - P.440-445.
252. Van Dam K. Slipping pumps or proton leaks in oxidative phosphorylation. The local anesthetic bupivacaine causes slip in cytochrome c oxidase of mitochondria / Van Dam K., Shinohara Y., Unami A., Yoshida K., Terada H. // FEBS Lett. -1990. - Vol. 277. - P. 131-133.
253. Van der Waart A.B. Decreased levels of circulating IL17-producing CD161(+)CCR6(+) T cells ere associated with graft-versus-host disease after allogeneic stem cell transplantation / Van der Waart A.B., van der Velden W.J., van Halteren A.G., Leenders M.J., Feuth T., Blijlevens N.M., van der Voort R., Dolstra H. // PLoS One. - 2012. - Vol.7. - P. 50896.
254. Varanyuwatana P., Halestrap A.P. The roles of phosphate and the phosphate carrier in the mitochondrial permeability transition pore // Mitochondrion. -2012. - Vol.12. - P. 120-125.
255. Vercesi A.E. PUMPing plants / Vercesi A.E., Martins I.S., Silva M.A., Leite H.M., Cuccovia I.M., Chaimovich, H. // Nature. -1995. - Vol. 375. - P.24.
256. Vogel F. Dynamic subcompartmentalization of the mitochondrial inner membrane / Vogel F., Bornhovd C., Neupert W., Reichert A.S. // J. Cell. Biol. -2006. - Vol.175. - P. 237-247.
257. Vrana A., Andrysek T. The effect of particle size on bioavailability in cyclosporine preparations based on submicron dispersions // Biomed. Papers. -2001.-Vol. 145.-P.9-15.
258. Waldmeier P.C. Inhibition of the mitochondrial permeability transition by the nonimmunosuppressive cyclosporin derivative NIM811 / Waldmeier P.C., Feldtrauer J. -J., Qian T., Lemasters J.J. // Molecul. Pharmacol. -2002. -Vol. 62. -P. 22-29.
259. Waldmeier P.C. Inhibition of the mitochondrial permeability transition by the nonimmunosuppressive cyclosporin derivative NIM811/ Waldmeier P.C., Feldtrauer J. -J., Qian T., Lemasters J.J. // Molecul. Pharmacol. -2002. -Vol. 62. -P. 22-29.
260. Wanders R.J. Fatty acid co-oxidation as a rescue pathway for fatty acid oxidation disorders in humans / Wanders R.J., Komen J., Kemp S. // FEBS J. -2011.-Vol. 278.- P. 182-194.
261. Wei A.C. Mitochondrial Ca influx and efflux rates in guinea pig cardiac mitochondria: low and high affinity effects of cyclosporine A / Wei A.C., Liu T., Cortassa S., Winslow R.L., O'Rourke B. // Biochim. Biophys. Acta. -2011. -Vol. 1813. -P.1373-1381.
262. Weber J. ATP synthase: subunit-subunit interactions in the stator stalk // Biochim Biophys Acta. -2006. - Vol.757. - P. 1162-1170.
263. Westin M.A. The identification of a succinyl-CoA thioesterase suggests a novel pathway for succinate production in peroxisomes / Westin M.A., Hunt M.C., Alexson S.E. // J. Biol. Chem. -2005. - Vol. 280. - P. 38125-38132.
264. Whiting P.H. Experimental cyclosporin A nephrotoxicity / Whiting P.H., Thomson A.W., Blair J.T., Simpson J.G. // Br J Exp Pathol. - 1982. - Vol. 63. -P. 88-94.
265. WinegarD.A. Effect of cyclosporine on cholesterol 27-hydroxilation and LDL receptor activity in HepG2 cells / Winegar D.A., Salisbury J.A., Sundseth S.S., Hawke R.L. // J. Lipid. Res. -1996. - Vol. 37. - P. 179-19.
266. Winge D.R. Sealing the mitochondrial respirasome // Mol. Cell. Biol. -2012. - Vol. 32. - P.2647-2652.
267. Walker J.E., Dickson V.K. The peripheral stalk of the mitochondrial ATP synthase // Biochim Biophys Acta. - 2006. - Vol. - 1757. - P.286-296.
268. Wojtczak L, Schönfeld P. Effect of fatty acids on energy coupling processes in mitochondria // Biochim Biophys Acta. - 1993. - Vol. 1183. -P. 41-57.
269. Wojtczak L. Effect of fatty acids and acyl-CoA on the permeability of mitochondrial membranes to monovalent cations // FEBS lett. -1974. -Vol. 44. -P.25 -30.
270. Xiao Z. Mechanisms of cyclosporine-induced renal cell apoptosis: a systematic review / Xiao Z., Shan J., Li C., Luo L., Lu J., Li S., Long D., Li Y. // Am. J. Nephrol. -2012. -Vol. 37. - P. 30-40.
271. Xu F. CYP4 isoform specificity in the co-hydroxylation of phytanic acid, a potential route to elimination of the causative agent of Refsum's disease / Xu F., Ng V.Y., Kroetz D.L., de Montellano P.R. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2006. -Vol. 318. -P.835-839.
272. Yaguzhinsky L.S. On the localized coupling of respiration and phosphorylation in mitochondria / Yaguzhinsky L.S., Yurkov V.l., Krasinskaya L.P. // Biochim. Biophys. Acta. -2006. - Vol. 1757. -P. 408-414.
273. Yang J.J., Finn W.F. Effect of oxypurinol on cyclosporine toxicity in cultured EA, LLC-PK1 and MDCK cells // Renal Fail. -1998. -Vol. 20. -P. 85-101.
274. Yatscoff R. Pharmacodynamic aspects of monitoring cyclosporin // Current immunosuppression: an update. -1997. - P. 43-53.
275. Zachova M. Interaction of mitochondrial phosphate carrier with fatty acids and hydrophobic phosphate analogs / Zachova M. , Krämer R., Jezek P. // Int. J. Biochem. Chem. - 2000. - Vol. 32. - P. 499-508.
box opens // Nat. Rev. Mol. Cell Biol.-2001.-Vol.2.-P. 267-271.
277. Zarrinpar A., Busuttil R.W. Immunomodulating options for liver transplant patients // Expert Rev. Clin. Immunol. - 2012. - Vol. 8. - P. 565-578.
278. Zoratti M. and Szabo I. The mitochondrial permeability transition // Biochim Biophys Acta. -1995 . - Vol. 1241. - P. 139-176.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.