Особенности посттрансплантационного периода у больных гемобластозами при использовании миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.29, кандидат медицинских наук Головченко, Регина Александровна

• Головченко, Регина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Головченко, Регина Александровна

Перечень сокращений, использованных в работе.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Основные аспекты использования немиелоаблативных режимов кондиционирования в практике трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток больным гемобластозами.

1.2 Ранние осложнения трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток у больных гемобластозами.

1.3 Значение исследования качества жизни больных гемобластозами в практике трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток.

Глава 2. Объект, материалы и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика пациентов в группе аутологичных трансплантаций стволовых клеток.

2.2 Клиническая характеристика пациентов в группе аллогенных трансплантаций стволовых клеток.

2.3 Методы статистической обработки.

Глава 3. Эффективность использования миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования при аутологичных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток.

3.1 Токсические осложнения миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования при проведении аутологичных трансплантаций стволовых клеток больным гемобластозами.

3.2 Оценка качества жизни больных гемобластозами в группе аутологичных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования.

3.3 Приживление трансплантата после аутологичных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток больным гемобластозами с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования.

3.4 Ранние осложнения аутологичных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток больным гемобластозами с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования.

3.5 Показатели выживаемости больных гемобластозами после аутологичных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования.

Глава 4. Эффективность использования миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования при аллогенных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток.

4.1 Токсические осложнения миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования при проведении аллогенных трансплантаций стволовых клеток больным гемобластозами.

4.2 Оценка качества жизни больных гемобластозами в группе аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования.

4.3 Приживление трансплантата после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток больным гемобластозами с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования.

4.4 Ранние осложнения аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток больным гемобластозами с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования.

4.5 Показатели выживаемости больных гемобластозами после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности посттрансплантационного периода у больных гемобластозами при использовании миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования»

Актуальность темы. За последние десятилетия достигнуты значительные успехи в лечении гемобластозов, что связано, прежде стволовых клеток. При ауто ТСК целью проведения химиотерапии является эрадикация злокачественного клона, для чего используются максимально переносимые дозы химиопрепаратов. Применение высоких доз XT сопровождается развитием тяжелых токсических осложнений со стороны различных органов и систем. При невозможности проведения XT в полных дозах вследствие пожилого возраста, плохого соматического статуса пациента или наличия сопутствующих заболеваний, используются режимы кондиционирования, которые не вызывают глубокого подавления костномозгового кроветворения и обладают меньшей токсичностью. В настоящее время снижению многими уровня исследователями (Linker et al, 2000, Isnard F. et al, 2001) показано, что усиление PK не всегда приводит к достоверному рецидивов после аутологичных ТСК. Таким образом, оценка соотношения токсичности и клинической эффективности различных миелоаблативных и немиелоаблативных Актуальным режимов остается кондиционирования к ТСК у и сравнительное исследование больных влияния гемобластозами остается актуальной и требует дальнейшего изучения. использованного миелоаблативного или немиелоаблативного РК к ТСК на скорость приживления трансплантата, потребность в компонентах крови, частоту и характер ранних осложнений после ТСК, что в конечном итоге определяет соотношение клинической эффективности и стоимости лечения. В основе использования максимальной иммуносупрессии НМА РК к алло ТСК лежит принцип при минимальной гематологической всего, с внедрением в практику высокодозных режимов химиотерапии и трансплантации гемопоэтических токсичности, что обеспечивает профилактику отторжения стволовых клеток и достижение сначала смешанной, а затем полной химеры костного мозга. Таким образом, при проведении данного типа алло ТСК, акцент делается не на подавление костномозгового кроветворения реципиента, а на развитие реакции «трансплантат против опухоли/лейкоза», без выраженной миелосупрессии. Немиелоаблативные режимы кондиционирования при алло ТСК, кроме того, сопровождаются степенью аплазии и костного осложнений показателя ранней меньшей токсичностью и меньшей что обуславливает а также уменьшение возможность имеющих смерти, мозга, использования данных режимов у лиц пожилого возраста, сопутствующую патологию. (Perez-Simon J. et al, 2002; Or R. et al, 2003). До сих пор нет однозначных данных о частоте острой и хронической РТПХ после МА и НМА РК при алло ТСК, не определены четкие критерии использования режимов в зависимости от нозологической формы заболевания и его фазы, окончательно не установлена частота и тяжесть поздних осложнений и изменение общей и безрецидивной выживаемости больных в зависимости от их использования. В связи с вышесказанным, изучение эффективности и оптимизация использования миелоаблативных при и немиелоаблативных и аллогенной ТСК режимов больным кондиционирования аутологичной гемобластозами остается актуальной задачей современной медицины. Цель исследования. Изучение особенностей течения посттрансплантационного периода после применения миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования у больных гемобластозами и выявление основных клеток. факторов, определяющих частоту осложнений и и аллогенных трансплантаций стволовых эффективность аутологичных Задачи. 1. Изучить влияние миелоаблативных при выполнении и немиелоаблативных аутологичной и режимов кондиционирования на скорость приживления трансплантата у больных гемобластозами аллогенной трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток. 2. Сравнить частоту развития осложнений у больных различными формами гемобластозов после проведения миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования к аутологичным и аллогенным трансплантациям стволовых клеток. 3. Оценить потребность в компонентах крови у больных гемобластозами в посттрансплантационный период в зависимости от использования миелоаблативных или немиелоаблативных режимов кондиционирования и вида трансплантации стволовых клеток. Определить факторы, влияющие на потребность в компонентах крови у больных после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. 4. Выявить динамику изменения показателей качества жизни пациентов в процессе проведения аутологичных и аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток с использованием миелоаблативных и немиелоаблативных режимов кондиционирования. 5. Установить зависимость между интенсивностью использованного режима кондиционирования гемобластозов после (миелоаблативный аутологичной и или немиелоаблативный) и риском возникновения ранних рецидивов у больных различными видами аллогенной трансплантаций стволовых клеток. Научная новизна. Выявлено, что использование миелоаблативных режимов кондиционирования как при аутологичных, так и при аллогенных ТСК сопровождается большей частотой развития токсических осложнений со стороны сердечно-сосудистой немиелоаблативными системы, желудочно-кишечного но не влияет на частоту тракта и развития большей частотой развития геморрагических циститов по сравнению с режимами, токсических осложнений со стороны дыхательной, центральной нервной систем, системы гемостаза. Показано, что приживление стволовых клеток после аутологичных ТСК наступает достоверно быстрее при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования режимов. фаза по сравнению с использованием на приживление, источник КСФ в При также миелоаблативных получения аллогенных СК, ТСК, Факторами, клеточность заболевания, периоде, влияющими являются также достаточная посттрансплантационном аутотрансплантата, использование развитие ЦМВ-инфекции. режимов использование немиелоаблативных сопровождается более быстрым восстановлением гемопоэза. Факторами, влияющими на скорость приживления аллогенных стволовых клеток у больных, получивших MA РК, являются отсутствие совместимости по групповым антигенам АВО донора и реципиента, достаточная клеточность трансплантата. Скорость приживления СК у больных хроническим острыми миелолейкозом была замедлена по сравнению с больными лейкозами. В группе с НМА РК к алло ТСК основными факторами, определяющими скорость приживления трансплантата, являются ЦМВинфекция, заготовка Установлено, стволовых частота клеток развития из периферической и крови и достаточная клеточность трансплантата. что бактериальных вирусных осложнений как при аутологичных, так и при аллогенных ТСК не зависит от использованного режима кондиционирования (МА или НМА). Частота развития бактериальных осложнений независимо от типа проведенной ТСК и использованного режима кондиционирования определяется длительностью лейкопении и агранулоцитоза. Частота вирусных осложнений (ЦМВ) после ауто ТСК зависит от фазы заболевания, а в группе алло ТСК определяется развитием острой РТПХ. (микофенолат мофетил), супрессия секреции интерлейкина-2 (циклоспорин, FK-506), снижение чувствительности (104). Т-клеток Многие за счет блокирования считают рецепторов ИЛ-2 (даклизумаб) исследователи наиболее эффективной профилактикой РТПХ очищение трансплантата от Т-клеток. Такой подход обусловливает снижение риска развития РТПХ, но не улучшает общую выживаемость пациентов после HLA-совместимых ТСК, так как приводит к повышению уровня рецидивов и отторжения такая трансплантата, в особенности у пациентов с ХМЛ. Поэтому технология обычно не рекомендуется для пациентов со стандартным риском развития РТПХ. В последнее время разработаны методы позитивной и негативной иммуноселекции, позволяющие регулировать количество Тклеток в трансплантате, а также методы, основанные на трансдукции в геном тимидин киназы вируса Herpes simplex, что обусловливает чувствительность этих клеток к ганцикловиру, и делает возможным снижение частоты и тяжести развития РТПХ за счет использования ганцикловира (104). До настоящего времени остается спорным вопрос: снижается ли частота развития острой РТПХ после использования НМА РК? (60, 88, 114, 118, 175). Немиелоаблативные режимы кондиционирования были разработаны с двумя целями: большей снижение степени смертности, обусловленной чем воздействием режима Но, кондиционирования и снижение частоты РТПХ. НМА РК являются в иммуносупрессивными, миелоаблативными. несмотря на ожидаемое снижение частоты и тяжести развития РТПХ после их применения, РТПХ остается основной проблемой и причиной ранней смерти. В ранних исследованиях частота РТПХ II-IV степени колебалась от 38% до 60% (60,88, 114, 175). Согласно опосредовано воздействием основной режима теории развития цитокинов, РТПХ, ее возникновение токсическим на ткани высвобождением вызванного кондиционирования (химиопрепаратов) организма (30). Согласно этой теории, так как повреждение тканей после НМА РК минимально, частота острой РТПХ после НМА ТСК должна быть ниже, что и подтверждается в некоторых исследованиях (114). На животных моделях было показано, что наличие стабильного смешанного химеризма обусловливает приживление аллогенных клеток без развития тяжелой РТПХ (186). Но, несмотря на теоретические предпосылки, согласно данным множества проведенных исследований, частота острой РТПХ после НМЛ режимов существенно не отличается от такого же показателя после МА ТСК (7, 38, 84, 156, 159). В некоторых исследованиях показано, что острая РТПХ после НМА РК развивается реже, чем после MA РК, но при этом чаще возникает хроническая РТПХ (112). В сравнительном исследовании М. Mielcarek et al, 2003, показана меньшая частота развития острой РТПХ после НМА ТСК, чем после МА: 64% и 85% соответственно. При этом отмечается более позднее начало выраженных клинических проявлений РТПХ после НМА режимов кондиционирования (0,95 и 3 месяца, соответственно), что следует учитывать в клинической практике (144). Поэтому профилактика развития РТПХ после НМА проводиться, уровень как и при использовании обычных (МА) РК должна режимов. НМА el al., В исследовании Giralt S. et al., 2001, (90) был показан достаточно высокий развития тяжелой РТПХ после использования доноров. В исследовании Kottaridis P. режима 2000, флударабин/мелфалан: 39% (РТПХ II-IV степени), при трансплантациях от неродственных использовался тот же режим кондиционирования, но с добавлением САМРАТН-1Н. Это значительно улучшило результаты: РТПХ III-IV степени не наблюдалась, а II степени развилась у 2 пациентов, хроническая РТПХ была диагностирована лишь у 1 пациента (118). Таким образом, было показано, что использование при НМА РК циклоспорина А в сочетании с САМРАТН-1Н подходом, и в качестве профилактики РТПХ является эффективным может использоваться как при родственных, так и неродственных ТСК. До настоящего времени остается открытым вопрос: снижение частоты и тяжести РТПХ обуславливает ли такое же снижение частоты развития РТПЛ и, соответственно, повышается ли риск развития рецидива заболевания? смешанного химеризма С этой точки зрения достижение состояния после НМА РК представляется оптимальной платформой для дальнейшего использования ИДЛ в качестве адоптивной клеточной иммунотерапии и оптимизации эффекта «трансплантат против опухоли/лейкоза». Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо большое число пациентов и длительный срок наблюдения за ними. У некоторых пациентов развивается хроническая РТПХ, которая обычно

Заключение диссертации по теме «Гематология и переливание крови», Головченко, Регина Александровна

ВЫВОДЫ:

1. Использование немиелоаблативных режимов кондиционирования как при аутологичиых, так и при аллогенных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток сопровождается более быстрым приживлением трансплантата. Факторами, влияющими на скорость приживления аутологичиых стволовых клеток, являются количество и источник получения стволовых клеток, наличие ЦМВ-инфекции. При проведении аллогенных трансплантаций такими факторами являются число и источник получения стволовых клеток, наличие ЦМВ-инфекции и различия донора и реципиента по групповым антигенам системы ABO.

2. Использование миелоаблативных режимов кондиционирования как при аутологичиых, так и при аллогенных трансплантациях гемопоэтических стволовых клеток сопровождается большим числом токсических осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта по сравнению с немиелоаблативными режимами. Факторами, увеличивающими риск токсичности миелоаблативных режимов, являются: возраст старше 40 лет, индекс Карновского ниже 80, выполнение трансплантации в неблагоприятную фазу заболевания.

3. Частота развития инфекционных осложнений после аутологичиых и аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток не определяется типом использованных режимов кондиционирования.

4. На потребность в компонентах крови у больных гемобластозами при проведении аутологичиых трансплантаций стволовых клеток использованный тип режимов кондиционирования достоверно не влияет. Развитие цитомегаловирусной инфекции или сепсиса у пациентов в подгруппе с использованием миелоаблативных режимов кондиционирования, сопровождается достоверным увеличением потребности в компонентах крови.

5. Основными факторами, определяющими потребность в компонентах крови у больных гемобластозами после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток, являются: использование миелоаблативных режимов кондиционирования, развитие цитомегаловируспой инфекции и различие донора и реципиента по групповым антигенам системы АВО.

6. Качество жизни больных гемобластозами на этапе выполнения трансплантации гемопоэтических стволовых клеток снижено, преимущественно, за счет показателей физического благополучия. В раннем посттрансплантационном периоде использование миелоаблативных" режимов кондиционирования при обоих типах ТСК сопровождается достоверным снижением показателей качества жизни по сравнению с немиелоаблативными режимами. В поздний посттрансплантационный период показатели качества жизни больных гемобластозами не отличаются от нормальных показателей в контрольной группе.

7. Частота развития ранних рецидивов после аутологичных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток определяется наличием факторов риска развития рецидива у больного и в меньшей степени зависит от использования миелоаблативных или немиелоаблативных режимов кондиционирования.

8. Основными факторами, улучшающими показатели общей выживаемости у больных гемобластозами после аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток, являются: использование миелоаблативных режимов кондиционирования, достаточная клеточность трансплантата, выполнение трансплантации в период первой полной ремиссии у больных острым лейкозом или в первую хроническую фазу заболевания у больных хроническим миелолейкозом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Для аутологичной трансплантации стволовых клеток оптимальным можно считать содержание в трансплантате >3,0x10 /кг 8 мононуклеарных клеток из периферической крови и >0,5x10 /кг мононуклеарных клеток из костного мозга. Для аллогенной трансплантации стволовых клеток оптимальным можно считать о содержание в трансплантате >4,0x10 /кг мононуклеарных клеток из о периферической крови и >2,0x10/кг мононуклеарных клеток из костного мозга.

2. Для уменьшения токсичности режимов кондиционирования к аутологичным трансплантациям стволовых клеток рекомендуется использовать немиелоаблативные режимы у больных с индексом Карновского менее 80, в возрасте старше 40 лет.

3. Больным острыми лейкозами группы высокого риска развития рецидива или находящихся не в первой полной ремиссии, больным хроническим миелолейкозом не в первой хронической фазе заболевания, использование миелоаблативных режимов кондиционирования к аллогенным трансплантациям гемопоэтических стволовых клеток более предпочтительно, чем использование немиелоаблативных режимов.

4. Больным гемобластозами, которым проводились немиелоаблативные режимы кондиционирования к аутологичным трансплантациям стволовых клеток, с целью ускорения приживления трансплантата может быть рекомендовано использование колониестимулирующих факторов в посттрансплантационном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Головченко, Регина Александровна, 2005 год

1. Абдулкадыров К.М., Моисеев С.И., Усачева Е.И. Качество жизни больных железодефицитными анемиями в оценке эффективности терапии препаратами железа. //Пособие для врачей. СПб, 2004. - 21 стр.

2. Абдулкадыров К.М., Шабалин В.Н. Трансплантация костного мозга. Л.: Медицина. - 1976. - 142с.

3. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. М., Медицина. - 2001.576 с.

4. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. В 2-х томах. М., Ньюмедиа.- 2002.

5. Гематология: новейший справочник под общей редакцией Абдулкадырова К.М. Москва: изд-во ЭКСМО; СПб: изд-во Сова, 2004. -928 стр.

6. Демидова И.А., Савченко В.Г., Ольшанская Ю.В. и др. Аллогенная трансплантация костного мозга после режимов кондиционирования пониженной интенсивности в терапии больных гемобластозами.//Тер. архив. — 2003. — т.75. №7. — с. 15-21.

7. Ионова Т, Новик А, Сухонос Ю. Понятие качества жизни больных онкологического профиля.//Онкология,- 2000.- т.2. №1-2. - с. 25-28

8. Любимова Л.С., Савченко В.Г., Менделеева Л.П., Кузьмина Л.А. Трансплантация аллогенного костного мозга при хроническом миелолейкозе.//Тер. архив. 2004. - т.76. - №7. - с. 18-24

9. Ю.Менделеева Л.П. Трансплантаци аллогенного костного мозга при острых лейкозах и хроническом миелолейкозе.//Тер. архив. 2004. - т.76. - №7. -с.89-95.

10. П.Моисеев С.И., Абдулкадыров К.М. Высокодозная химиотерапия и трансплантация костного мозга при острых лейкозах.// Пособие для врачей. СПб. - 2000. - 23 с

11. Моисеев С.И., Абдулкадыров К.М., Мартынкевич И.С. Возможности химиотерапии острых лимфобластных лейкозов у взрослых //Гематология и трансфузиология 2001. - №2. - с. 9-14

12. Моисеев С.И., Ганапиев А.А., Абдулкадыров К.М. Трансплантация костного мозга в лечении острых лейкозов.// Тер. Архив. 1996. - №12. - с 8-10.

13. Моисеев С.И., Нуйя М.Л., Чеботкевич В.Н., Гончар В.А., Абдулкадыров К.М. Цитомегаловирусная инфекция в практике трансплантации костного мозга //Терапевтический архив.-2002. №7- с. 44-48

14. Новик АА, Климко НН. Диагностика и лечение инфекционных осложнений у гематологических и онкологических больных. //Методические рекомендации. СПб. - 1998. - 182 с.

15. Новое в гематологии.//Под. ред. А.И.Воробьева, Ю.И.Лорие. -М.:Медицина, 1974-272с.

16. Петрова Н.Н. IV конференция Международного общества исследования качества жизни. Улучшение качества жизни цель здравоохранения.// Нефрология. 1998. - т2. - № 2. - с. - 145-146

17. Птушкин В.В. Трансплантация костного мозга в современной химиотерапии злокачественных новообразований.// РМЖ. 2001. - т.9. - с 21-24

18. Румянцев А.Г., Аграненко В.А. Клиническая трансфузиология. М.: ГЭОТАР медицина. - 1998. - 575с.

19. Румянцев А.Г., Масчан А.А. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей. //Руководство для врачей. — М, Медицинское информационное агентство. 2003. - 912 с.

20. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г. и др. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых как нерешенная проблемаУ/Тер. архив. -2001. №7.-с 6-15.

21. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., Исаев В.Г. Программное лечение лейкозов. М.:Фолиант. - 2002. - 238с.24,Хетагурова А. Проблемы качества жизни в современной паллиативной медицине.// Сестринское дело. 2003. - №4-5 (46). - с.11-13

22. Чеботкевич В.Н., Абдулкадыров К.М. Вирусные инфекции у онкогематологических больных (патогенез, диагностика, клиника, профилактика и лечение). СПб.: Роза Мира, 2002 - 134 стр

23. Aaronson N, Bullinger М Ahmedzia S et al. A modular approach to quality-of-life assesment in cancer clinical trials. //Recent Cancer Res. 1988. - v. 11,-p.231-241

24. Andrykowski MA, Bruehl S, Brady MJ, Henslee-Downey PJ. Physical and psychosocial status of adults 1 year after bone marrow transplantation: a prospective study.// Bone Marrow Transplant. 1995. - v. 15. - p.837-844

25. Andrykowski MA, Greiner CB, Altmaier EM et al. Quality of life following bone marrow transplantation: findings from a multicentre study.// Br J Cancer. 1995. - v.71. - p. 1322-1329

26. Angelucci E, Mariotti E, Lucarelli G, et al: Sudden cardiac tamponade after chemotherapy for marrow transplantation in thalassemia.// Lancet. 1992. -v.287. -p 211-213

27. Antin J, Ferrara J. Cytokine dysregulation and acute graft-versus-host disease. //Blood. 1993. - v.80. - p.2964-2968

28. Attal M., Harrousseau J. L., Stoppa A. M. et al. A prospective, randomized trial of autologous bone marrow transplantation and chemoterapy in multiple myeloma.// N Engl J Med. 1996. - v.335. - p.91

29. Aucouturier P, Barra A, Intrator L, et al. Long lasting IgG subclass and antibacterial polysaccharide antibody deficiency after allogeneic bone marrow transplantation.// Blood. 1997. - v.70(3). - p.779-785

30. Ayash LJ, Wright JE, Tretyakov O, et al: Cyclophosphamide pharmacokinetics: correlation with cardiac toxicity and tumor response. // J Clin Oncol. 1992.-v.l0.-p.995

31. Bacigalupo A, Mordini N, Pitto A, et al. Transplantation of HLA-mismatched CD34+ selected cells in patients with advanced malignancies: severeоimmunodeficiency and related complications.// Br J Haematol. 1997. - v.98.- p.760-766

32. Bacigalupo A, Tedone E, Isaza A et al. CMV-antigenemia after allogeneic bone marrow transplantation: correlation of CMV-antigen positive cell numbers with transplant-related mortality.// Bone Marrow Transplant. 1995. -v.16. -p.155-161

33. Bacigalupo A. Second EBMT Workshop on reduced intensity allogeneic hemopoietic stem cell transplants (RI-HSCT).// Bone Marrow Transplant. -2002,-v.29.-p.l91-195

34. Badros A., B. Barlogie, C. Morris. High response rate in refractory and poor-risk multiple myeloma after allotransplantation using a nonmyeloablative conditioning regimen and donor lymphocyte infusions. //Blood. 2001. - Vol. 97. - №9. - p. 2574-2579

35. Bainton RD, Byrne JL, Davy В J, et al. CMV infection following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation using Campath.// Blood.- 2002. v.100. - p.3843-3844

36. Barrett A. Ringden O. Zhang M. et al. Effect of nucleated marrow cell dose on relapse and survival in identical twin bone marrow transplants for leukemia/ Blood. 2000. - V. 95. - №11. - p. 3323-3327

37. Bearman S.I. The syndrome of hepatic veno-occclusive disease after marrow transplantation. //Blood. 1995. -v.85. - p.3005-3020

38. Bellm LA, Epstein JB, Rose-Ped A et al. Patient reports of complications of bone marrow transplantation.// Supp CareCancer. 2000. - v.8. - p.33-39

39. Bennet J, Catovsky D, Daniel M et al. Proposal for the classification of the myelodysplastic syndromes.// Br J Hematology. -1982. vol 15. - p 189-199

40. Bensinger W, Appelbaum F, Rowley S et al. Factors that influence collection and engraftment of autologous peripheral blood stem cells.// J Clin Oncol. -1995.- v.l3.-p.2547-2555

41. Bierman PJ, Warkentin P, Hutchins MR, Klassen LW: Pure red cell aplasia following ABO mismatched marrow transplantation for chronic lymphocytic leukemia: response to antithymocyte globulin. //Leuk Lymphoma. 1993. -v.9. - p.169

42. Blaise D, Kuentz M, Fortanier et al. Randomized Trial of Bone Marrow Versus Lenograstim-Primed Blood Cell Allogeneic Transplantation in Patients With

43. Early-Stage Leukemia: A Report From the Societe Franfaise de Greffe de Moelle//Journal of Clinical Oncology.-2000.- V.- 18,- Issue 3.-p.537

44. Bornhauser M, Thiede C, Schuler U, et al. Dose-reduced conditioning for allogeneic blood stem cell transplantation: durable engraftment without antithymocyte globulin.// Bone Marrow Transplant. 2000. - v.26. - p. 119125

45. Bornhauser M., Thiede C., Platzbecker U et al. Dose-reduced Conditioning and Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation from Unrelated Donors in 42 Patients.// Clinical Cancer Research. 2001. - Vol. 7. - p.2254-2262

46. Brugger W., Birken R., Bertz H. et al. Peripheral blood progenitor cells mobilized by chemoterapy plus G-CSF accelerate both neutrophil and platelet recovery after high-dose VP-16, ifosfamide, and cisplatin.// Br J Haematol. -1993.-v.84.-p.402-407

47. Brugger W., Heimfeld S., Berenson R. J. et al. Reconstitution of hematopoiesis after high-dose chemoterapy by autologous progenitor cells generated ex vivo.//N Engl J Med. 1995. -v.333. - p.283 - 287

48. Busca A., Locatelli A., Barbui et al. Infectious complications following nonmueloablative allogeneic hematopoietic stem cell transplantaion. //Transplant Infectious Disease. 2003. - V.5. - Issue 3. - P.132

49. Bush NE, Haberman MR, Donaldson G, et al: Quality of life of 125 adults surviving 6-18 years after bone marrow transplantation. //Soc Sci Med. 1995. v.40. - p.479-490

50. Caillot D, Casanovas PO, Bernard A, et al. Improved management of invasive pulmonary aspergillosis in neutropenic patients using early thoracic computed tomographic scan and surgery.// J Clin Oncol. 1997. -v. 15. - p. 139-147

51. Cella D, Tulsky D, Gray et al. The functional assesment of cancer therapy scale. Development and validation of the general measure.// J Clin Oncol. -1993.-v.ll.-p.570-579

52. Cella D. Quality of life outcomes: measurement and validation. //Oncology. -1996. -v.l 1. -p.233-246

53. Chakrabarti S, Mackinnon S, Chopra R, et al. High incidence of cytomegalovirus infection after nonmyeloablative stem cell transplantation: potential role of Campath-IH in delaying immune reconstitution.// Blood. -2002. v.99. - p.4357-4363

54. Chakraverty R., Peggs K., Chopra R.,et al Limiting transplantation-related mortality following unrelated donor stem cell transplantation by using a nonmyeloablative conditioning regimen.// Blood. 2002. - V.99. - No.3. - p. 1071-1078

55. Chao NJ, Tierney DK, Bloom JR et al. Dynamic assessment of quality of life after autologous bone marrow transplantation. //Blood. 1992. -v.80. - 825830

56. Chen F, Maldonado MA, Madaio M, Eisenberg RA. The role of host (endogenous) T cells in chronic graft-versus-host autoimmune disease.// J Immunol. 1998. - v. 161. -p.5880-5885

57. Childs R, Clave E, Contentin N. Engraftment kinetics after non-myeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantation: full donor T-cell chimerism precedes alloimmune reslonse".// Blood. 1999. - v.94. -p.3234-3241

58. Chiodi S, Spinelli S, Ravera G et al. Quality of life in 244 recipients of allogeneic bone marrow transplantation.// Br J Haematol. 2000. - v. 110. -p.614—619

59. Clark J, Hansen J, Marshall I et al. Idiopathic pneumonia syndrome after bone marrow transplantation.// Am Rev Respir Dis. 1993. - v. 147. - p. 1601-1606

60. Collins RH, Shpilberg O, Drobyski WR, et al. Donor leukocyte infusions in 140 patients with relapsed malignancy after allogeneic bone marrow transplantation. //J Clin Oncol. 1997. - v. 15. - p.433-444

61. Craddock C, Bardy P, Kreiter S, et al. Engraftment of T cell depleted allogeneic stem cells using a reduced intensity conditioning regimen. //Br J Haematol. 2000. - v. 111. - p.797-800

62. Crawford S, Hackman R. Clinical course of idiopathic pneumonia after bone marrow transplantation. //Am Rev Respir Dis. 1993. - v.147. - p. 1393-1400

63. Dazzi F, Szydlo RM, Cross NCP, et al. Durability of responses following donor lymphocyte infusions for patients who relapse after allogeneic stem cell transplantation for chronic myeloid leukemia.// Blood. 2000. - v.96. -p.2712-2716

64. Djulbegovich B, Seidenfeld J, Bonnell C. Nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation for hematologic malignancies: a systematic review. //Cancer control.-2003. v. 10 (1). -p. 17-41

65. Dodds A. ABO incompatibility and blood product support. In Atkinson K, ed. Clinical Bone Marrow and Blood Stem Cell Transplantation.//Cambridge United Kingdom: Cambridge University Press. 2000. - p.655-661

66. Duell T, van Lint MT, Ljungman P, et al. Health and functional status of long-term survivors of bone marrow transplantation.//Ann Intern Med. 1997. -v,126(3). - 184-192

67. Dunlop LC, Powles R, Singhal S, et al. Bone marrow transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia.// Bone Marrow Transplant. 1996. - v. 17. - p.365-369

68. Durie B, Kyle R, Belch A et al. Myeloma management guidelines: a consensus report from Scientific Advisors of the International Myeloma Foundation// J Hematology.-2003.-v.4.-p.-379-398

69. Efficace F, Bottomley A. Do Quality-of-Life Randomized Clinical Trials Support Clinicians in Their Decision-Making? //Journal of Clinical Oncology. 2002. - Vol 20. - Issue 19. - p.4126-4127

70. Einsele H, Ehninger G, Steidle M et al. Lymphocytopenia as an unfavorable prognostic factor in patients with cytomegalovirus infection after bone marrow transplantation. //Blood. 1993. - v.82. - p. 1672-1678

71. Einsele H, Hebart H, Kauffmann-Schneider C, et al. Risk factors for treatment failures in patients receiving PCR-based preemptive therapy for CMV infection. //Bone Marrow Transplant. 2000. - v.25. - p.757-763

72. Einsele H., Steidle M., Vallbracht A.et al. Early occurrence of human cytomegalovirus infection after bone marrow transplantation as demonstrated by the polymerase chain reaction technique.- Blood.- 1991.-v.77.- N5.-p.l 1041110

73. Elkkinton J. R. Medicine and the quality of life. Annals of Internal Medicine. //1966.-v.64.-p.711-714

74. Fefer A, Cheever MA, Greenberg PD. Identical-twin (syngeneic) marrow transplantation for hematologic cancers. //J Natl Cancer Inst. 1986. - v.76. -p.1269-1273

75. Feinstein L., Sandmaier В., Maloney D. Replacing High-Dose Cytotoxic Therapy by the Graft-versus-Tumor Effect. //Annals of the New York Academy of Sciences. 2001. - v.938. - p.328-339

76. Ferrara JL, Deeg HJ. Graft-versus-host disease (Review)// N Engl J Med. -1991. v.324(10). - p.667-74

77. Gale RP, Horowitz MM, Ash RC et al. Identical-twin bone marrow transplants for leukemia. //Ann Intern Med. 1994. - v. 120. - p.646-652

78. Garban F, Attal M, Rossi J, Immunotherapy by non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation in multiple myeloma: results of a pilot study as salvage therapy after autologous transplantation.// Leukemia. 2001. - v. 15. -p.642-646

79. Giralt S, Estey E, Albitar M, van Besien К et al. Engraftment of allogeneic hematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemoterapy: harnessing graft-versus leukemia without myeloablative therapy. //Blood. -1997.-v.89.-p.1531-1536

80. Giralt S, Khouri I, Champlin R. Non myeloablative "mini transplants." //Cancer Treat Res. 1999. - v. 101. - p.97-108

81. Gorin NC, Aegerter P, Auvert B, et al. Autologous bone marrow transplantation for acute myelocytic leukemia in first remission: a European survey of the role of marrow purging.//Blood. 1990. - v.75. - p. 1606-1614

82. Gotay CC, Muraoka MY. Quality of life in long-term survivors of adult-onset cancers. //J Natl Cancer Inst. 1998. - v.90. - p.656-667

83. Graber C, de Almeide KNF, Childs R, et al. CMV reactivation in nonmyeloablative HSCT. //Bone Marrow Transplant. 2001. - v.27. - p.775

84. Gratwohl A, Baldomero H, Passweg J Increasing use of reduced intensity conditioning transplants: report of the 2001 EBMT activity survey.// Bone Marrow Transplant. 2002. - v.30(12). - p.813-831

85. Grigg AP, Berean K, Shore T, Phillips GL: Pancytopenia due to hypersplenism after allogeneic bone marrow transplantation. //Bone Marrow Transplant/ -1992. v.10. - p.177

86. Hagen EA, Stern H, Porter D, et al. High rate of invasive fungal infections following nonmyeloablative allogeneic transplantation.// Clin Infect Dis. -2003.-v.36.-p.9-15

87. Hagglund L, Bostom L, Remberger M et al. Risk factors for acute graft-versus-host disease in 291 consecutive HLA-identical bone marrow transplant recipients. //Bone Marrow Transplant. -' 1995. v. 16. - p.747-755

88. Hertenstein B, Hampl W, Bunjes D et al. In vivo/ex vivo T cell depletion for GVHD prophilaxis influenced onset and course of active cytomegalovirus infection and disease after BMT. //Bone marrow transplantation. 1995. -v.15. - p.387-393

89. Hertenstein В, Stefanic M et al. Cardiac toxicity of bone marrow transplantaion: predictive value of cardiologic evaluetion before transplant. //J Clin Oncol.- 1994. v. 12. - p.998-1004

90. Hess AD, Thoburn CJ. Immunobiology and immunotherapeutic implications of syngeneic/autologous graft-versus-host disease. //Immunol Rev. 1997. -v.157. -p.l 11-123

91. Hjermstad M., Evensen S., Kvaloy S. Et al. Health-Related Quality of Life 1 Year After Allogeneic or Autologous Stem-Cell Transplantation: A Prospective Study. //Journal of Clinical Oncology. 1990. -Vol 17. - Issue 2. -p.706-710

92. Но V, Soiffer R. The history and the future of T-cell depletion as graft-versus-host disease prophylaxis for allogeneic hemetopoietic stem cell transplantation.// Blood. 2001. - v.98. - is. 12. - p.3192-3204

93. Hogan W., Maris M., Storer B. et al. Hepatic injury after nonmyeloablative conditioning followed by allogeneic hematopoietic cell transplantation: a study of 193 patients. //Blood. 2004. - Vol. 103. - No. 1. -p. 78-84

94. Holmberg LA, Boeckh M, Hooper H, et al. Increased incidence of cytomegalovirus disease after autologous CD34-selected peripheral blood stem cell transplantation. //Blood. 1999. - v.94. - p.4029-4035

95. Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM et al. Graft-versus-leukemia reactions after bone marrow transplantation. //Blood. 1990. - v.75. - p.555-562

96. Junghanss C, Boeckh M, Carter R, et al. Incidence of herpesvirus infections following nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation.// Blood. 2000. - v.96(suppl 1). - p.l88a

97. Junghanss C, Boeckh M, Carter RA, et al. Incidence and outcome of cytomegalovirus infections following nonmyeloablative compared with myeloablative allogeneic stem cell transplantation, a matched control study. //Blood. 2002. - v.99. - p. 1978-1985

98. Kersey JH, Ramsay NK, Kim T et al. Allogeneic bone marrow transplantation in acute nonlymphocytic leukemia: a pilot study.// Blood. -1982. v.60. - p.400-403

99. Khoury H, Kashyap A, Adkins DR, et al. Treatment of steroid-resistant acute graft- versus-host disease with anti-thymocyte globulin. //Bone Marrow Transplant. 2001. - v.27. - p. 1059-1064

100. Kottaridis PD, Milligan DW, Chopra R, et al. In vivo Campath 1H prevents graft versus host disease following non myeloablative stem cell transplantation. //Blood. 2000. - v.96. - p.2419-2425

101. Lalancette M, Michallet M, Szydlo R et al. The importance of patient selection in non-myeloablative stem cell transplant for acute and chronicleukemia, myelodysplastie syndrome and myeloma.// Blood 2000 (abstr); v.96. abstr. 199a

102. Lee L, Chiang T, Linn Y et al. Low molecular weight heparinin prophilaxis of veno-occlusive disease inpatients undergoing bone marrow transplantation. //Blood. 1996. - v.88. - p. 1645

103. Lee S., Fairclough D., Parsons S., et al. Recovery After Stem-Cell Transplantation for Hematologic Diseases. //Journal of Clinical Oncology.2001. Vol 19. - Issue 1,- p.242-252

104. Lehmann S., Isberg В., Ljungman P. and Paul C. Cardiac systolic function before and after hematopoietic stem cell transplantation.// Bone Marrow Transplantation. 2000. - v.26. - p. 187-192

105. Levine M., Ganz P. Beyond the Development of Quality-of-Life Instruments: Where Do We Go From Here? //Journal of Clinical Oncology.2002. Vol 20. - Issue 9. - p.2215-2216

106. Linker C, Reis C, Damon L, et al. Autologous stem cell transplantation for acute myeloid leukemia in first remission.// Biol Blood Marrow Transplant. -2000.-v.6.-p.50-57

107. Maraninchi D. The clinical consequences of haematological and non-haematological toxicity following bone marrow transplantation and the possible impact of haematopoietic growth factors.// Bone marrow transplantation.-1993.-v. 11 .-s.2.-p. 12-22

108. Marks D, Lush R., Cavenagh J. et al. The toxicity and efficacy of donor lymphocyte infusions given after reduced-intensity conditioning allogeneic stem cell transplantation.//Blood. 2002.-v. 100.-p.3108-3114

109. Marr K, Carter R, Boeckh M, et al. Invasive aspergillosis in allogeneic stem cell transplant recipients: changes in epidemio-logy and risk factors.// Blood. 2002. - v.13. - p.4358-4366

110. Martino R, Caballero MD, Canals C, et al. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation with reduced-in tensity conditioning: Results of a prospective multicentre study.// Br J Haematol.- 2001. v.l 15(3). - p.653-659

111. Martino R, Caballero MD, Canals C, et al. Reduced-intensity conditioning reduces the risk of severe infections after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation. //Bone Marrow Transplant. 2001.- v.28. -p.341-347

112. McCullough J. Principles of transfusion support before and after hematopoietic cell transplantation. In: Thomas ED,Blume KG,Forman SJ, eds. Hematopoietic Cell Transplantation. 2nd ed. Boston, MA: Blackwell Science. -1999.-p.685-703

113. McMillan AK, Goldstone AH, Linch DC, et al. High-dose chemotherapy and autologous bone marrow transplantation in acute myeloid -leukemia.// Blood. 1990. - v.76. - p.480-488

114. McQuellon RP, Russell GB, Rambo TD et al. Quality of life and psychological distress of bone marrow transplant recipients: the 'time trajectory' to recovery over the first year. //Bone Marrow Transplant. 1998. — v.21. - p.477-486

115. McSweeney P, Niederweiser D, Shizuru J Molina A et al. Outpatient allografting with minimal myelosupressive, immunosuprssive conditioning of low dose TBI and postgrafting cyclosporine and mycofenolate mofetil. //Blood. 1999.-v.94.-p.393a

116. McSweeney PA, Niederwieser D, Shizuru JA, et al. Hematopoietic cell transplantation in older patients with hematologic malignancies: replacing high-dose cytotoxic therapy with graft-versus-tumor effects. //Blood. 2001. -v.97. - p.3390-3400

117. Meyers J, Flournoy N, Yhomas ED et al. Risk factors for cytomegalovirus infection after human marrow transplantation. //J Infect Dis.1996. v.153. - p.478-488

118. Mielcarek M., P. Martin, W. Leisenring. Graft-versus-host disease after nonmyeloablative versus conventional hematopoietic stem cell transplantation. // Blood. 2003. - Vol. 102. - No. 2. - p. 756-762

119. Mohty M, Faucher C, Vey N et al.- High rate of secondary viral and bacterial infections in patients undergoing allogeneic bone marrow mini-transplantation. //Bone marrow transplantation. 2000. - v.26. - p.251-255

120. Molassiotis A. A conceptual model of adaptation to illness and quality of life for cancer patients treated with bone marrow transplants.// J Adv Nurs.1997. v.26.-p.572-579

121. Mossad S, Avery R, Longworth D et al. Infections complications within the first year after nonmyeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantaion.// Bone marrow transplantation. 2001. - v.28. - p.491-495

122. Murdych T, Weisdorf D. Post-transplant complications. Serious cardiac complications during bone marrow transplantation at the University of

123. Minnesota 1977-1997// Bone Marrow Transplantation. 2001. - v.28. - p.283-287

124. Nakai K, Kanda Y, Mineishi S, et al. Suspected delayed immune recovery against cytomegalovirus after reduced-intensity stem cell transplantation using anti-thymocyte globulin.// Bone Marrow Transplant. -2002. v.29. - p.237-241

125. Nakajima H, Oki M, Kishi K, et al. Nonmyeloablative stem cell transplantation with fludarabine and cyclophosphamide for patients with hematologic malignancies.//Clinical & Laboratory Haematology. 2003. -V.25. - Issue 6. - P.383

126. Nakamura R, Cortez K, Solomon S, et al. High-dose acyclovir and preemptive ganciclovir to prevent cytomegalovirus disease in myeloablative and non-myeloablative allogeneic stem cell transplantation.// Bone Marrow Transplant. 2002. - v.30. - p.235-242

127. Norton L, Day R. Potential innovation in scheduling of cancer chemotherapy. In: DeVita VT, Hellman S, Rosenberg SA, eds. Important advances in oncology. Philadelphia: Lippincott. 1991. - p.57-72

128. Olivieri A, Offidani M, Montanari M et al. Factors affecting hematopoietic recovery after high-dose therapy and autologous peripheral blood progenitor cell transplantation: a single center experience.//Haematologica. 1998. - v.83. -p.329-337

129. Or R., Shapira M., Resnick I. Nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation for the treatment of chronic myeloid leukemia in first chronic phase.// Blood. 2003. - Vol. 101. - No. 2. - p. 441-445

130. Osoba D, Zee B, Pater J et al. Determinants of post-chemotherapy nausea and vomiting in patients with cancer.// J Clin Oncol. 1997. - v. 15. -p.116-123

131. Panagiotis D. Kottaridis, Donald W. Milligan, Rajesh Chopra In vivo СЛМРАТН-1Н prevents graft-versus-host disease following nonmyeloablative stem cell transplantation.// Blood. 2000. - Vol. 96. - No. 7. - p. 2419-2425

132. Perez-Simon J., Kottaridis P., Martino R. Nonmyeloablative transplantation with or without alemtuzumab: comparison between 2 prospective studies in patients with lymphoproliferative disorders.// Blood. -2002. Vol. 100. - No. 9. - p. 3121-3127

133. Philip Т., Guglielmi C., Hagenbeek A., Somers R., et al. Autologous bone marrow transplantation as compared with salvage chemotherapy-sensitive non-Hodgkin's lymphoma.//N Engl J Med. 1995. - v.333. - p. 1540

134. Porter DL, Roth MS, McGarigle C, et al. Induction of graft versus host disease as immunotherapy for relapsed chronic myeloid leukaemia.// N Engl J Med. 1994. - v.330. - p. 100-106

135. Przepiorka D, Anderlini P, Saliba R, et al. Chronic graft-versus-host disease after allogeneic blood stem cell transplantation.// Blood. 2001. - v.98. -p.1695-1700

136. Reusser P., Fisher L, Buckner C. et.al. Cytomegalovirus infection after autologous bone marrow transplantation: occurence of cytomegalovirus disease and effect on engraftment.// Blood .- 1990. -v.75.-№9. p. 1888-1894

137. Saito S., Kawano Y., Watanabe T. et al. Serum granulocyte colony-stimulating factor kinetics in children receiving intense chemotherapy with or without stem cell support.// J Hematother. 1999. - v.8(3). - p. 291 - 297

138. Saito T, Kanda Y, Kanai S. Successful non-myeloablative transplantation using a novel combination of CladribineVBusulfanVATG: early full donor chimerism, but delayed immune reconstitution.// Blood. -2000(abstr). v.96. - p.782a

139. Sandmaier В, Niederweiser D, McSweeney P. Induction of molecular remission in CML with non-myeloablative HLA-identical sibling allografts. //Blood 2000 (abstr). v.96. - p.201 a

140. Schmidt GM, Niland JC, Forman SJ, et al: Extended follow-up in 212 long-term allogeneic bone marrow transplant survivors: Issues of quality of life. //Transplantation. 1993. - v.55. - p.551-557

141. Schmitz N., Linch D.C., Dreger P. et al. Randomized trial of filgrastim-mobilised peripheral blood progenitor cell transplantation versus autologous bone marrow transplantation in lymphoma patients.// Lancet. 1996. - v.347. -p.353 - 357

142. Schriber J, Milk В, Baer M et al. A randomized phase II trial comparing heparin and prostaglandin El to prevent hepatotoxity following bone marrow transplantation: preliminary results. //Blood. 1996. - v.88 (suppl 1). - p. 1642

143. Shankar, G., J. S. Bryson, C. D. Jennings, P. E. Morris, and D. A. Cohen. Idiopathic pneumonia syndrome in mice after allogeneic bone marrow transplantation. //Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1998. - v. 18. - p.235-242

144. Shepherd JD, Pringle LE, Barnett MJ, et al: Mesna versus hyperhydration for the prevention of cyclophosphamide-induced hemorrhagic cystitis in bone marrow transplantation.// J Clin Oncol. 1991. - v.9:. - p.2016

145. Slavin S., Naparstek E., Nagler A., et al. Allogeneic cell therapy with donor peripheral blood cells and recombinant human interleukin-2 to treat leukemia relapse after allogeneic bone marrow transplantation.// Blood. 1996. - v.87.-p.2195-2204

146. Sonis ST, Oster G, Fuchs H et al. Oral mucositis and the clinical and economic outcomes of hematopoietic stem cell transplantation.// J Clin Oncol. -2001. v.19. -p.2201-2205

147. Stewart F, Kaiser D, Shitaki К et al. Progenitor cell number and hematopoietic recovery following autologous marrow transplantation//Exp hematology.-1989,-v 17. №9. - p. 974-980

148. Stewart FM, Zhong J, Wuu J, Hsieh С et al. Lymphohematopoietic engraftment in minimal myeloablated hosts.// Blood. 1998. - v.91. - p.3681 -3687

149. Storb RF, Champlin R, Riddell Sret al. Non-myeloablative transplants for malignant disease. Hematology 2001 (Am Soc Hematol Educ Program Book).-2001.-p. 375-391

150. Sullivan KM, Agura E, Anasetti C, et al. Chronic graft-versus-host disease and other late complications of bone marrow transplantation.// Sernin Hematol. 1991. - v.28(3). - p.250-259

151. Sutherland HJ, Fyles GM, Adams G, et al. Quality of life following bone marrow transplantation: a comparison of patient reports with population norms.// Bone Marrow Transplant. 1997. - v. 19. - p. 1129-1136

152. Sykes M, Preffer F, Saidman SL et al. Mixed lymphohematopoietic chimerism is achievable following non-myeloablative therapy and HLA-mismatched donor marrow transplantation.// Lancet. 1998. - v.353. - p. 17551759

153. Tabbara I., Zimmerman K., Morgan C., Nahleh Z. Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation Complications and Results.// Arch Intern Med. 2002. - v. 162. - p. 1558-1566

154. Trenschel R, Ross S, Husing J et al. Reduced risk of persisting cytomegalovirus pp65 antigenemia and cytomegalovirus interstitial pneumonia following PBSCT.// Bone marrow transplantation. 2000. - v.25. - p.665-672

155. Vogelsang GB. How I treat chronic graft-versus-host disease.// Blood. -2001.-v.97.-p.l 196-1201

156. Vose JM, Anderson JR, Kessinger A, et al. High-dose chemotherapy and autologous hematopoietic stem-cell transplantation for aggressive non-Hodgkin's lymphoma.//J Clin Oncol. 1993. - v. 11. - p. 1846-1851

157. Vose JM, Reed EC, Pippert GC, et al: Mesna compared with continuous bladder irrigation as uroprotection during high-dose chemotherapy and transplantation: a randomized trial.// J Clin Oncol. 1993. - v.l 1. - p. 1306

158. Wettergren L, Langius A, Bjorkholm M, et al: Physical and psychosocial functioning in patients undergoing autologous bone marrow transplantation: A prospective study.// Bone Marrow Transplant. 1997. -v.20. - p.497-502

159. Williamson E, Millar M, Steward C, et al. Infections in adults undergoing unrelated bone marrow transplantation.// Br J Haematol. 1999. -v.104. - p.560-568

160. Wingard JR. Quality of life following bone marrow transplantation.//Curr Opin Oncol. 1998. - v. 10. - p. 108-111

161. Wingard R. Viral infections in leukemia and bone marrow transplant patients.//Leukemia and lymphoma.-1993.v. 1 l.-s.2.-p. 115-125b-eT cfy

162. Zaia JA. Cytomegalovirus infections. In: Thomas ED, Blume KG, Forman SJ, eds. Hematopoietic Cell Transplantation. 2nd ed. Boston, MA: Blackwell Science. 1999. -p.560-583