Особенности поражения почек у детей с вирусным гепатитом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Омарова, Заира Магомедовна

• Омарова, Заира Магомедовна
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Омарова, Заира Магомедовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ПОРАЖЕНИЕ ПОЧЕК ПРИ ВИРУСНОМ

ГЕПАТИТЕ У ДЕТЕЙ (с бзор литературы) 10 1 1 Современные представления об этиопатогенезе вирусного гепатита

1 2 Патология почек при гепатитах 16 1 2 1 Факторы риска формирования патологии почек при гепатитах

12 2 Особенности поражения почек при вирусных гепатитах 20 1 3 Методы контроля функционального состояния печени и почек при гепатите

1 4 Современные принципы лечения вирусных гепатитов у детей

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2 1 Общая характеристика обследованных групп детей и методы исследования

2 2 Специальные методы исследования

2 2 1 Метод определения активности N-ацетилтрансферазы

2 2 2 Активация гликолиза

2 3 Методы статистической обработки полученных результатов исследования

ГЛАВА 3 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ГРУПП ДЕТЕЙ

3 1 Общая характеристика и показатели селективного скрининга всех групп обследованных детей 45 3 2 Клиническая характеристика поражения почек у детей с хроническим гепатитом

ГЛАВА 4 МАРКЕРЫ РИСКА ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ

ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТАХ У ДЕТЕЙ

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ РЕКАЛИНА В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ НЕФРОПАТИЙ У ДЕТЕЙ С

ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ.75.

5.1. Критерии оценки эффективности лечения.78.

5.2. Оценка эффективности по экскреции с мочой оксалатов и уратов.79.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности поражения почек у детей с вирусным гепатитом»

Актуальность проблемы

Заболевания пищеварительного тракта у детей и, в частности, поражения гепатобшшарной системы давно привлекают внимание педиатров в связи с широкой их распространенностью в детской популяции. Нередко с самого начала болезнь протекает латентно, способствуя изменению иммунологического статуса, возникновению сочетанных поражений желудочно-кишечного тракта и других органов и систем [53, 83, 147].

Особую настороженность в этом плане вызывают органы мочевой системы, в связи с частым их поражением и возможным последующим развитием острой или хронической почечной недостаточности при прогрессировании заболевания. Сравнительно высокая частота развития патологии почек при гепатите объясняется тесной онто-физиологической, анатомической и функциональной связями между печенью и почками. Анатомическая и функциональная их взаимосвязь обеспечивается общностью вегетативной нервной системы, а также наличием анастомозов между системами воротной и почечной вен. Кроме того, имеются данные о гормональной взаимосвязи печени с функцией почек. При повреждении печени возникает необходимость выведения ряда не обезвреженных токсических веществ через почки, что требует повышенной работы почек [43, 45, 56, 127, 181].

В контексте изложенного высокую актуальность приобретают исследования профилактической и превентивной направленности, основанные на распознавании риска формирования и прогрессирования заболевании органов мочевой системы (ОМС) у детей с хроническими заболеваниями печени, особенно вирусной этиологии.

Как известно, вирусный гепатит характеризуется диффузным поражением паренхимы печени, что нередко сочетается с поражением селезенки и других органов и систем, в том числе и мочевой. Усиленное выведение через почки билирубина, вирусов и токсических метаболитов в ряде случаев обусловливает появление признаков почечной патологии - протеинурии, гематурии, фруктозурии, ферментурии. В настоящее время недостаточно изучены факторы, способствующие поражению почечной ткани при вирусных гепатитах с последующим формированием почечной патологии, их влиянии на характер течения основного заболевания, возможность хронизации патологического процесса в почках. Не разработана также система и значение ранних превентивных мероприятий для предупреждения хронизации почечной патологии и снижения тяжести течения гепатита у детей [44, 53, 56, 67, 69]. Одним из грозных осложнений вирусного гепатита является гепаторенальный синдром, в большинстве случаев приводящий к летальному исходу [27, 109, 146, 147].

До настоящего времени не разработаны принципы диспансерного наблюдения больных с сочетанным поражением печени и почек, особенно при переходе острого заболевания печени в хроническую форму, нередко осложняющуюся циррозом печени.

Представленные данные и обусловили цель настоящей работы.

Цель исследования

Определить частоту, ведущие факторы риска и маркеры формирования и прогрессирования нефропатий при хроническом вирусном гепатите у детей и разработать тактику комплексной терапии.

Задачи исследования

1. Установить частоту и характер поражения органов мочевой системы у детей с хроническим вирусным гепатитом.

2. Определить характер дезинтоксикационной функции печени по активности N-ацетилтрансферазы у детей с вирусным гепатитом в сочетании с нефропатией.

3. Выявить ведущие факторы риска и маркеры формирования и прогрессирования почечной патологии у детей с вирусным гепатитом.

4. Обосновать целесообразность применения и доказать клиническую эффективность препарата человеческого рекомбинантного интерферона-реколина в комплексном лечении детей с вирусным гепатитом при поражении ОМС.

Научная новизна работы

Установлена высокая частота поражения почек у детей с хроническим вирусным гепатитом, которая составляет около 50% от общего числа больных. Выявлены ведущие факторы риска и маркеры поражения почек при вирусном гепатите у детей: наследственная предрасположенность, аллергические заболевания, частая заболеваемость аномалии развития органов мочевой системы, снижение дезинтоксикационной функции печени с нарушением обмена веществ и иммунитета, дисфункция в организме (почках) биоэнергетических процессов. Установлено, что чаще всего дизметаболическая нефропатия и инфекция мочевой системы возникают у девочек с хроническим течением вирусного гепатита и медленным типом ацетилирования, а гломерулонефрит чаще встречается у мальчиков с быстрым типом ацетилирования. При хроническом гепатите у детей с инфекцией мочевой системы и гломерулонефритом отмечается выраженная дисфункция биоэнергетических процессов с резким усилением анаэробного гликолиза, активность которого уменьшается после включения в комплексную терапию иммуномодулирующего антивирусного препарата реколин.

Практическая значимость работы

Впервые установлена высокая частота и наиболее частые нозологические формы почечной патологии у детей с вирусной инфекцией, хронически протекающей в печени. Определена диагностическая и прогностическая значимость медленного типа ацетилирования у девочек с хронической вирусной инфекцией в печени при патологии мочевыводящей системы. Доказана целесообразность и эффективность антивирусного, иммуномодулирующего препарата реколина при лечении патологии почек у детей с хроническим течением вирусного гепатита. Показана необходимость длительного диспансерного наблюдения нефролога за детьми с хроническим вирусным гепатитом.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Результаты диссертационной работы апробированы и внедрены в практическую деятельность детской республиканской клинической больницы и детской муниципальной больницы г. Махачкала республики Дагестан.

Основные положения диссертации доложены на межкафедральном совещании педиатрических кафедр Дагестанской государственной медицинской Академии.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 рисунками, содержит 22 таблиц, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав, включая описание используемых методов исследования и групп обследованных детей, результатов собственных исследований с их обсуждением, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 208 источников, в том числе 75 отечественных и 133 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Омарова, Заира Магомедовна

ВЫВОДЫ

1. Частота поражения почек при хроническом вирусном гепатите составляет 50%. Наиболее частой патологией ОМС при хроническом вирусном гепатите являются: дизметаботическая нефропатия, инфекция мочевой системы, гломерулонефрит.

2. Ведущими факторами риска формирования почечной патологии у детей с хроническим вирусным гепатитом являются: наследственная предрасположенность, патологическое течение беременности, заболеваемость матери во время беременности, аллергические заболевания у детей, наличие очагов хронической инфекции, частая заболеваемость.

3. Маркерами риска развития и прогрессирования нефропатий при хроническом вирусном гепатите могут служить: аномалии развития почек, фенотип ацетилирования, нарушения процессов биоэнергетики (усиление анаэробного гликолиза), дисметаболические процессы при хронической дисфункции печени и иммунной системы.

4. При хроническом вирусном гепатите девочки чаще, чем мальчики, болеют инфекцией мочевой системы. При этом, преобладающим типом ацетилирования у девочек является медленный фенотип. У мальчиков при хроническом вирусном гепатите преобладает быстрый тип ацетилирования, что повышает риск заболеваемости гломерулонефритом.

5. Включение иммуномодулирующего антивирусного препарата реколина в комплексную терапию ОМС способствует ускорению ремиссии почечной патологии при хроническом вирусном гепатите.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В связи с высокой частотой поражения почек при хроническом вирусном гепатите обязательным является не только исследование мочевого синдрома, но и УЗИ почек для исключения повреждения почечной ткани (желательно допплеровское исследование сосудов почек).

2. При выявлении ранних признаков поражении почек у детей с ХГ целесообразно включение в комплекс терапевтических мероприятий антивирусного, иммуномодулирующего препарата реколин (12-и недельным курсом ректально) для достижения ремиссии почечной патологии.

3. При необходимости применения антибактериальных и бактериостатических препаратов, необходимо учитывать, что среди девочек с хроническим вирусным гепатитом в сочетании с почечной патологией преобладают дети с медленным типом ацетилирования, что определяет необходимость осторожного лечения аминосодержащими препаратами (более низкие дозы при удлиннении курса лечения), а у мальчиков с гломерулонефритом и быстрым типом ацетилирования используются возрастные дозы и короткий курс лечения.

4. Детям с патологией почек при хроническом вирусном гепатите рекомендуется наблюдение у нефролога с полным исследованием и нефрологическим обследованием не реже 1 раза в 6 месяцев.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Омарова, Заира Магомедовна, 2003 год

1. Аверьянова Н. И., Шипулина И. А., Ганиев М. Г. Гломе-рулонефрит у детей, выделяющих HBs-антиген. // Пермь, 1989 С.5-8.

2. Алимов В.А., Ханходжаев А.К., Закирходжаев А.Х. и др. Аллергические изменения почек при вирусном гепатите. В кн.: Аллергические и аутоаллергические заболевания в клинике и эксперименте -Ташкент, 1984-С. 1-8.

3. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание //М. Медицина., 1981- С.248.

4. Балаян М.С. Вирусный гепатит Е // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 1995,- 5 (2).- С.32-37.

5. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гастроэнтерологии // С-Пб, 1995 238 с.

6. Береза Н.М., Петий С. И. О санации вирусоносителей гепатита В. // Тер. архив. 1986,- Т 58,- N 2,- С.65-67.

7. Бирюков Ю.А. Состояние гуморального иммунитета у детей с гломерулонефритом и НВ-вирусной инфекцией. // В кн.: "Иммунология и иммунопатологические состояния у детей". Тез. докл., М., 1983 С. 179-180.

8. Блохкна Н.П. Возможности, варианты и перспективы лечения хронического гепатита С после проведения одного курса интерферонотерапии. // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы, 1998, № 1,- С.9-12.

9. Блюгер А.Ф., Векслер Х.М., Силонова Г.И. Патогенетические механизмы формирования хронического гепатита В. // В кн.: Вирусные гепатиты. Нерешен. вопр. пробл. вирус, гепатитов. М., 1984 С.149-154.

10. Блюгер А. Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты. Рига: Звайгзне, 1988,- 244 с.

11. Буйко В.П., Тимошенко А.И., Лозицкий В.П. Современные средства и методы противовирусной терапии детей раннего возраста,больных острыми респираторными вирусными инфекциями // Педиатрия. 1990,- N 6,- С.95-100

12. Букринская А.Г., Жданов В.М. Молекулярные основы па-тогенности вирусов. М., Медицина. 1991 256 с.

13. Вайнштейн С.Г., Галецкий Я Д. Функциональное состояние почек у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени / В кн.: Роль поликлинического звена в системе нефрологической помощи // Тез. докл.- Рига, 1982,- С.94-95.

14. Ванесян А.С., Васяев А.И., Барковская М.А., Дебердиева Л И. Влияние половых различий на характер исходов вирусного гепатита В // Вирусные инфекции. Свердловск, 1985 С.94-96.

15. Виноградова ТВ. Зависимость уровней циркулирующих иммунных комплексов от функционального состояния фагоцитирующей системы //Автореф. дис. . канд. мед. наук., М., 1988,- 25 с.

16. Воронова ЕЛ. Прогнозирование особенностей течения вирусного гепатита В с учетом показателей гуморального иммунного ответа и функциональной активности нейтрофилов. Автореф. дис. . к.м.н 1988 -18 с.

17. Дунаевский О.А. Вирусные гепатиты и дифференциальная диагностика заболеваний печени // Тверь, 1993 163 с.

18. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П. Интерфероновый статус в норме // Вопросы вирусологии. 1989 N 1- С. 16-22.

19. Жданов В.М., Ершов Ф.И. Роль интерферона в гомеостазе // Вопросы вирусологии, 1983 N 6 - С.757-761.

20. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты /М.: Медицина, 1986,- 251 с.

21. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов С Л. и др. Маркеры активной вирусной репликации у больных скрыто протекающими хроническими формами вирусных гепатитов В и С // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол М., 1997 - №7 -т. 5,- С.144-145.

22. Живалева Н.С. Клинические и иммунофенотипические маркеры хронического гепатита у детей как основа прогнозирования его течения и исходов//Автореф. дис. . к.м.н- М., 1992 23 с.

23. Зимин Ю.И., Каганов Б.С., Учайкин В.Ф., Хаткевих СП. Значение зависимости от антител клеточной цитотоксичности в патогенезе вирусного гепатита В // Вопр. охран, материнство и детство, 1983 Т. 28,-№ 10,- С.19-21.

24. Игнатова М.С. Гломерулопатиии и гломерулонефриты. В кн.: Детская нефрология / под ред. М.С. Игнатовой, Ю.Е. Вельтищева, Ленинград, М., 1989,- С.214-244.

25. Ивашкин ВТ., Хазанов А. И. К новой классификации хронических гепатитов//Русск. мед. журн., 1995 № 1.-т. 3 - С.7-10.

26. Иламанов М., Наумова В.И. Результаты лечения гломеру-лонефрита у детей с НВ-вирусной инфекцией // Педиатрия, 1991- N 7 -С.91-94.

27. Канатбаева А.Б., Мустафина С М., Шпарвассер В В., Ти В.Д. К эффективности лечения нефротической формы гломерулонефрита у детей // Педиатрия, 1991,- N7.-C.89-91.

28. Кетиладзе Е.С., Бугаева Н.Г., Ворожбиева Т.Е. и соавт. Антитела к HBsAg при ОВГВ у взрослых и у детей первого года жизни // Вопр. Вирусологии, 1983,- N 3,-С.311-313.

29. Кетиладзе ЕС., Савицкий Г.И., Матвеев В.А. Активность естественных киллеров при вирусном гепатите В // Сов. мед., 1987 N 2 -С.76-78.

30. Константинова НА., Ситникова В.П., Настаушева Т.Л. Клиническое значение циркулирующих иммунных комплексов при гломерулонефрите у детей // Педиатрия, 1989 N 5 - С. 15-18.

31. Коровина Н А., Гаврюнова Л.П., Шашинка М. Гломерулонефрит у детей / М. Медицина, 1990 256 с.

32. Кузнецов В.П. Интерфероны как средство иммуномодуляции //

33. Иммунология, 1987,- N 4,- С.30-34.

34. Кульберг А.Я. Рецепторы клеточных мембран / М. Высшая школа, 1987,- 103 с.

35. Куперштейн А.П., Васильева Р.И., Войтешонок Л.В. О течении и исходах гепатитов А и В у детей //Педиатрия, 1988 N 1,-С. 102-103.

36. Лобзин Ю.В., Жданов К В. Этиотропная терапия гепатитов В, D и С // Эпидемиология и инфекционные болезни, 1997,- № 6 С.42-47.

37. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени / М. Медицина, 1985,- 178 с.

38. Ляшенко Ю.И., Лещенко И.Г., Братийчук А.И., Жданов К В. Вирусные гепатиты А и В у раненых. // Воен.-мед.журн., 1996, (11): 49-52.

39. Магдзик В. , Нарушевич-Лесюк Д. Частота носительства HBs-антигена среди больных, госпитализированных и охваченных внебольничной медицинской службой // В кн.: Вирусные гепатиты. Ташкент, 1985,- С.99-102.

40. Малиновская В В. Онтогенез системы интерферона и принципы применения интерферонов в педиатрической практике // Современные аспекты применения интерферонов и др. иммуномодуляторов. М 1990-С.70-71.

41. Малиновская ВВ. Возрастные особенности системы интерферонов и интерферонотерапия // Современные аспекты применения интерферонов и др. иммуномодуляторов. М 1990 - С.76-77.

42. Мамырбаева ТТ. Клиническое значение специфического иммунного ответа к поверхностному антигену вируса гепатита В при хроническом гепатите и циррозе печени у детей // Автореф. дис. . канд. мед. наук,- 1988 23 с.

43. Михайлов М.И. Гепатит G — проблемы изучения // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы, 1997 № 1.- С.3-11.

44. Мукомолов С.Л., Валькова И.В., Чайка Н А. Вирусные гепатиты //С-Пб, 1992,- 273 с.

45. Наумова В.И., Иламанов М., Иванов В.Г., Ни А Н. НВ-вирусная инфекция и первичный гломерулонефрит у детей // Педиатрия 1991- N 7 -С. 57-62.

46. Невраева Е.Г. Вирусные антигены и противовирусные антитела у больных гломерулонефритом // Автореф. дис. . канд. мед. наук, 1986 22 с.

47. Новохатский А.С., Жданов В.М. Моноклональные антитела. Новые возможности диагностики гепатита В (обзор) // Вопр. вирусол 1984 -N 2,- С.132-137.

48. Огарков П.И., Мельниченко П.И., Торопов Д.Е., Жданов К В. Клинико-эпидемиологическая характеристика "носительства" возбудителей гемоконтактных вирусных гепатитов // Воен. мед. журн., 1998 № 8 - С.38-44.

49. Парфенова Р.Д., Седов К.Р., Петрунько И.Л. Гамма-сцинтиграфическая характеристика почек у больных с хроническими заболеваниями печени // В кн.: Роль поликлинического звена в системе нефрологической помощи: Тез. докл. Рига, 1982 С.102-103.

50. Петров Р.В. Иммунология, М., 1987 414 с.

51. Петров Р.В., Павлюк А.С., Ковальчук Л.Ф. и др Ин-терлейкинзависимые иммунодефицита человека // Иммунология 1987 - N 4,- С.20-24.

52. Повзун С.А., Чирский B.C., Жданов КВ. Морфологические изменения в печени у лиц призывного возраста — "носителей" вирусов гепатитов В и С // Арх. пат., 1999 С. 27-31.

53. Подымова С.Д. Болезни печени // М.: Медицина, 1998 324 с.

54. Подлевский А.Ф., Евдокимова ТВ. Клинико-лабораторная и морфологическая характеристика носителей антигена гепатита В. // Сов.мед.- 1982,- N 9,- С. 24-28.

55. Померанцев В.П., Копалова СМ. Гипохолестеринемическая терапия // Сов. Медицина, 1988,- N 2,- С.46-49.

56. Рахманова А.Г., Яковлев А.А., Виноградова Е.Н. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации, регистрации и перспективы терапии) // СПб: "ССЗ", 1997,- 239 с.

57. Ройт А. Основы иммунологии (пер. с англ.).- М7- Мир,- 1991328 с.

58. Руденко JT.M. Роль вирусной инфекции в развитии острого гломерулонефрита у детей. // Педиатрия 1987 - N 5,- С. 12-16.

59. Руководство по инфекционным болезням / Под ред. проф Ю.В. Лобзина и проф. А.П. Казанцева // С-Пб: ТИТ "Комета", 1996,- 374 с.

60. Рыжклова Л.А., Потапова И.Н. Состояние почек при хроническом гепатите и циррозе печени у детей. В кн.: Роль поликлинического звена в системе нефрологической помощи. Тез. докл. Рига, 1982 С.103-104.

61. Савицкий Г.И., Кетиладзе Е С., Бугаева Н.П., Выгодский В С Естественные киллеры периферической крови у больных вирусными гепатитами А и В. // Иммунология 1987 - N 3,- С.79-79.

62. Сахатов М.Я. Патогенетическое значение вируса гепатита В при гломерулонефрите у детей. Автореф. дис. . . канд. мед. наук М., 1987 - 24 с.

63. Серов В.В., Апросина З.Г., Крель П.Е. Клинико-морфологическая характеристика внепеченочной патологии, обусловленной вирусом гепатита В. // Арх. патол,- 1989 т. 51-N 12 -С. 3-9.

64. Серов В.В., Севергина Л.О., Секамова С М. и др. Сравнительнаяморфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С // Арх.пат., 1996,- №58,- т. 5.-С.47-51.

65. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. // С-Пб: Тезисы, 1998 281 с.

66. Суровитина М.С., Савельева JT.H., Валерьева В.Ф. и др. Нарушения кининогенеза и его нормализация под влиянием димефосфона пр гепатобилиарных заболеваниях у детей // Росс. Вест, перинатологии и педиатр,- 1995,- Т. 40,- № 6,- С.51-56.

67. Учайкин В.Ф., Нисевич НИ., Чередниченко ТФ. Вирусные гепатиты у детей. М., 1994.

68. Федорченко СВ., Маричев И.Л., Лихторович С.А. Имму-нобиохимические показатели в клинике острых и хронических форм вирусного гепатита. // В кн.: Вирусы и вирусные заболевания (Республиканский межведомственный сб.), Киев, "Здоровья",- 1988 С.79-83.

69. Филимонова Р.Г. Сывороточный и лейкоцитарный интерферон у больных гломерулонефритом. // Терапевт, архив. 1981- т. 53 N 6 - С. 25-27.

70. Филимонова Р.Г. Роль вирусов гепатита в этиологии гломерулонефрита: обзор. // Терапевт, архив 1986,- т. 58,- N 2- С.137-140

71. Фрейдлин И.С., Артеменко Н.К., Колесова О.Е. Интерфероны и мононуклеарные фагоциты состояние проблемы и перспективы исследований. // В кн.: Совр. аспекты применение интерферонов и др. иммуномодуляторов. М,- 1990,-С.133-134.

72. Хамблин А., О'Гарра А. Анализ интерлейкинов и других подобных им факторов. // В кн.: Лимфоциты. Методы / Под ред. Дж. Клауса (пер. с англ.). М., Мир., 1990,- С. 310-319.

73. Худяков Ю.Е. Репликация ДНК вируса гепатита В. // В кн.:

74. Молек. биол. вирусов гриппа и гепатита. М., 1985 ч. 2 - С.55-61.

75. Alberti, A., G. Morisca, L. Chemello, D. Cavalletto, F. Noventa, P. Pontisso, A. Ruol: Hepatitis С viraemia and liver disease in symptom-free individuals with anti-HCV. // Lancet 340 (1992).- P.697-698.

76. Alberti, A., L. Chemello, D. Cavaletto et al. Antibody to hepatitis С virus and liver disease in volunteer blood donors // Ann. intern. Med. 114 (1991) .-P.1010-1012

77. Alberti A.: Interferon therapy of acute hepatitis C. Viral Hepatitis 1 (1995)37-45.

78. Andreone, P., C. Cursaro, A. Gramenzi, A. Buzzi, R. Miniero, G. Sprovieri, G. Gasbarrini: Indomethacin enhances serum 2"5"-oligoadenylate synthetase in patients with hepatitis В and С virus chronic active hepatitis. Hepatol. 21 (1994).- P.984-988.

79. Arif M., M. Al-Swayeh, F. Z. Al-Faleh, S. Ramia: Risk of hepatitis С virus infection among household contacts of Saudi patients with chronic liver disease. // Vir. Hepatit. 3 (1996).- P.97-101.

80. В Bekkering, Frank C.J. T. Brouwer, G. Leroux-Roels, H. Van Vlierberghe, A. Ele-waut, S. W. Schalm: Ultrarap-id hepatitis С virus clearance by daily high-dose interferon in non-responders to standard therapy. // J. Hepa- tol. 28 (1998).- P.960-964.

81. Bjoro, K., S. Froland, Z. Yun, H. H. Samdal, T. Haaland: Hepatitis С infection in patients with primary hvpogamma-globulinemia after treatment with contaminated immune globulin. // New Engl.J. Med. 331 (1994).- P. 1607-1611.

82. Blum, H. E., K. P. Maier, G. Strohmeyer: Aktuelle Therapie der chronischen Virushepatitis. // Dtsch. med. Wschr. 120 (1995).- P.295-300.

83. Blum, H. E.: Variants of hepatitis В, С and D viruses: molecular biology and clinical significance. // Digestion 56 (1995).- P.85-95.

84. Boyer, N., P. Marcellin, C. Degott et al. Benha-mou and the Comite des Anti-Viraux: Recombinant interferon-a for chronic hepatitis С in patients positive forantibody to human immunodeficiency virus. // J. Infect. Dis. 165 (1992).- P.723-726.

85. BraconierJ. H., O. Paulsen, K. Engman, A. Widell: Combined alpha-interferon and ribavirin treatment in chronic hepatitis C: A pilot study. Scand. // J. Infect. Dis. 27 (1995).- P.325-329.

86. Brillanti, S., M. Foli, S. Gaiani, C. Masci, M. Miglioli, L. Barbara: Persistent hepatitis С viraemia without liver disease. // Lancet 341 (1993).- P.464-465.

87. Brillanti, S., M. Miglioli, L. Barbara: Combination antiviral therapy with ribavirin and interferon alfa in inter-feron alfa relapsers and non-responders: Italian experience. // Hepatol. (Suppl. 2) 23 (1995).- P.13-16.

88. Cassani, F., M. Cataleta, P. Valentini et al. Serum autoantibo-dies in chronic hepatitis C: Comparison with autoim-mune hepatitis and impact on the disease profile. // Hepatology 26 (1997).- P.561-566.

89. Carreno, V., A. Moreno, F. Galiana, F.J. Bartolome: Alpha-andgamma-interferon versus alpha-interferon alone in chronic hepatitis В. A randomized controlled study. // J. Hepatol. 17 (1993).- P.1321-1325.

90. Chapman, R.W., D. Fonnan, R. Peto Smallwood: Liver transplantation for acute hepatic failure? // Lancet 6 (1990).- P.32-34.

91. Chemello, L, L. Cavalletto, E. Bernardinello . et al. The effect of interferon alfa and ribavirin combination therapy in naive patients with chronic hepatitis C. // J. Hepatol. (Suppl. 2) 23 (1995).- P.8-12.

92. Chemello, L, L. Cavalletto, C. Casarin et al. Viral Hepatitis Group: Persistent hepatitis С viremia predicts late relapse after sustained response to interferon-a in chronic hepatitis C. // Ann. Intern. Med. 124 (1996).- P.1058-1060.

93. Chossegros, P., T. Fontanges, P. Chevallier, M. Chevallier, P. Barlet, C. Trepo. HIV coinfection and chronic HDV hepatitis in drug addicts, a dismal hepatic prognosis. // J. Hepatol, Suppl.7 (1988).- P.21.

94. Coltori, M., M. Romano, M. Persico, F. Morisco, C. Tuccillo, N. Caporaso: Hepatitis С virus RNA in serum and liver histology in asymptomatic anti-HCV positive subjects. // Infection 23 (1995).- P.33-37.

95. Craxi, A., V. Di Marco, C. Camma, P. Almasio, S. Magi-in: Duration of HCV infection as a predictor ofnonre-sponse to interferon. // Dig. Dis. Sci. 41 (1996).- 86S-92S.

96. Cumber, S. C., S. Oilra: Hepatitis C: A multifaceted disease. // Ann. Intern. Med. 123 (1995).- P.615-620.

97. De Jongh, F. E„ H. L. A. Janssen, R. A. de Man, W. С. H. Hop, S.W.

98. Schalm, M. van Blankenstein: Survival and prognostic indicators in hepatitis В surface antigen-positive cirrhosis of the liver. // Gastroenterology 103 (1992).-P.1630-1635.

99. De Knegt, R.J., S.W. Schalm: Fulminant hepatic failure: to transplant or not to transplant. Neth. //J. Med. 38 (1991).- P. 131-141.

100. Deutsch, M., S. Dourakis, E. K. Manesis, A. Gioustozi, G. Hess, A. Horsch, S. Hadziyannis: Thyioid abnormalities in chronic viral hepatitis and their relationship to interferon alfa therapy. // Hepatology 26 (1997).- P.206-210.

101. Di Bisceglie.A.M.: Hepatitis C. // Lancet 351 (1998).- P.351-355.

102. Dienstag. J. L: Management of chronic hepatitis C: A consensus. // Gastroenterology 113 (1997).- P.375.

103. Early loss of serum hepatitis С virus RNA can predict a sustained response to interferon therapy in patients with chronic hepatitis C. Am. // J. Gastroenterol. 92 (1997).- P.61-68,

104. Enomoto, N., C. Sato: Clinical relevance of hepatitis С virus quasispecies. //J. Vir. Hepatit.2 (1995).- P.267-272.

105. Feinman, S.V., B. Berris, R. Sooknanan, B. Fernandes, S. Bojarski: Effects of interferon-alpha therapy on serum and liver HBV-DNA in patients with chronic hepatitis B. // Dig. Disc. Sci. 37 (1992).- P. 1477-1482.

106. Gillett, P., N. Hallam, J. Мок: Vertical transmission of hepatitis С virus infection. // Scand. J. Infect. Dis. 28 (1996).- P.549-552.

107. Gerken G., G, Teuber, B. Goergen, К. H. Meyer zum Biischenfelde:1.terferon-alpha retreatment in chronic hepatitis С // J Hepatol (Suppl 1) 22 (1995)-P 118-121

108. Gordons С Extrahepatic manifestations of hepatitis С //Dig Dis 14 (1996)-P 157-168

109. Haase M R Carbamazepine-induced hepatorenal failure in a child // Pharmacotherapy, 1999 May, 19(5) - P 667-671

110. Harrison P M,R D Hughes,К Williams Acute liver failure //Curr Opin Gastroenterol 8 (1992) P 374-379

111. Hoofnagle, JH Innovative therapies for chronic hepatitis В In Meyer zum Bnschenfelde К H , Hooftiagle J H , M Manns (eds ) // Immunology and Liver Kluwer Academic Publishers, Dordrecht 1993 (p 120)/

112. Healey, С J, R W G Chapman, К A Fleming Liver histology in hepatitis С infection a comparison between patients with persistently normal or abnormal transaminases // Gut 37 (1995) P 274-278

113. Heinrich, D , К P Maier Behandlung der chromschen Virushepatitis mit Acethylsalicylsaure //Schweiz Med Wschr 125 (1995)- P 755-757

114. Heller С , J Musiolik, A Homrighausen, T Sauerbruch, U Spengler Vorkom-men und Bedcutung von Au-toantikorpern lm Rahmen der Interferonthe-rapie der chromschen Hepatitis С // Dtsch med Wschr 121 (1996)- P1179-1183

115. Helmreich-Becker, I, W Godderz, W-J Mayet, K-H Meyer zum Bnschenfelde, A W Lohse D*e Mmilap-aroskopie m derpiagnostik chromscher Lebererkrankungen // Endoskopie heute 2 (1997) P 195-200

116. Hensel, FJ, T Hemtges, W Petry, С Niederau, D Haussinger Veilaufsfonnen der chromschen Hepatitis С bei viralen Koinfektionen und zusatzlichenLebererkrankungen //Dtsch med Wschr 123 (1998) P 161-166

117. Hermann, R, К P Maier Therapie der chromschen Hepatitis С bei Interferon-versagen //Dtsch med Wschr 122 (1997) -P 1049-1054

118. Hinrichsen, H, W E Schmidt Interferone und Nukleosidanaloga Neue Per-spektiven in der // Therapie chromscher Virushepatitiden Internist 391998).- Р.95-104.

119. Hoofiiagle, J. H., A. M. Di Bisceglie: The treatment of chronic viral hepatitis. // New EnglJ. Med. 336 (1997).- P.347-356.

120. Hopf, U., C. Niederau, G. Kleber, W. E. Fleig: Behandlung der chronischen Virushepatitis B/D und der akuten und chronischen Virushepatitis C. // Z. Ga-stroenteroL 35 (1997).- P.971-986.

121. Houglum, K., A. Venkataramani, K. Lyche, M. Chojkier: A pilot study of the effects ofd-a-tocopherol on hepatic stellate cell activation in chronic hepatitis C. // Gastroenterology 113 (1997).- P. 1069-1073.

122. Ishak, K., A. Baptista, L. Bianchi et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis. // J. Hepatol. 22 (1995).- P.696-699.

123. Idenheim, J., F. Yao, M.C. Martin, P.B. Gregory, C. Mangels, G. Garcia: Survival in chronic hepatitis B: A 15-year follow-up. Hepatology 18 (1993).- P.251 (abstract).

124. J.J. Hoofiiagle, D.A. Shafritz: Thymosin treatment of chronic hepatitis B. A Placebo-controlled pilot trial. // Hepatology 14 (1991).- P.409-415.

125. Katkov, W.N., J. L. Dienstag: Prevention and therapy of chronic viral hepatitis. // Semin. Liver Dis. 11 (1991).- P.165-174.

126. Karino, Y.J. Toyota, M. Sugawara, K. Higashino, T. Sato.T. Ohmura, T. Suga, Y. Okuuchi, T. Matsushima:

127. Koizumi, K., N. Enomoto, M. Kurosaki, T. Murakami, N. Izumi, F. Marumo, C. Sato: Diversity ofquasispecies in various disease stages of chronic hepatitis С virus infection and its significance in interferon treatment. // Hepatology 22 (1995).- P.30-35.

128. Lai, M., Y.J.-H. Kao, P.-M. Yang.J.-T. Wang, P.-J. Chen, K.-W. Chan.J.-S. Chu, D.-S. Chen: Long-term efficacy ofribavirin plus interferon alfa inthe treatment of chronic hepatitis C. // Gastroenterology 111 (1996).- P.1307-1312.

129. Lai, Ch.L., A.S.F. Lok.H.J. Lin.P.C. Wu, E.K. Yeoh, C.Y. Yeung. Placebo-controlled trial ofrecombinant az-interferon in Chinese HBsAg-carrier children. // Lancet 1987/1,- P.877.

130. Lam, N. P., L.J. De Guzman, D. Pitrak.T.J. Layden: Clinical and histologic predictors of response to interferon-a in patients with chronic hepatitis С viral infection. // Dig. Dis. Sci. 39 (1994).- P.2660-2664.

131. Lindsay K. L, G. L. Davis, E. R. Schiff et al. and the Hepatitis Interventional Therapy Group: Response to higher doses of interferon alfa-2b in patients with chronic hepatitis C: A randomized multicenter trial. // Hepatology 24 (1996).-P. 1034-1040.

132. Lauchart, W.: Akutes Leberversagen: aktuelle hepatologisch-chirurgische Therapieverfahren. // Schweiz. Rdsch. Med. 81 (1992).- p.802-803.

133. Lok, A. S. F., О. С. K. Ma, J. N. Lau: Interferon alfa therapy in patients with chronic hepatitis В virus infection. Effects on hepatitis В virus DNA in the liver. // Gastroenterology 100 (1991).- P.756-761.

134. Maier, K. P. Iron, HCVand the liver. China NatU. // New Gastroenterol. 3 (1997).- P.61-63.

135. Marcellin, P., N. Boyer, J.-P, Behamou, S. Eriinger: Interferon- cc therapy for chronic hepatitis С in special patient populations. // Dig. Dis. Sci. 41 (1996) 126 S-130 S.

136. Margolis, U.S., M.J. Alter and S C. Hadler. Hepatitis B. Evolving epidemiology and implications for control. // Scm. Liv. Disease II (1991).- P.84-92.

137. Meuer, S.C., H. Dumann, K.H. Meyer zum Btischenfelde, H. Kohler. Low-dose lnterleukin-2 induces systemic immune responses against HBsAg in immunodencient non-responders to hepatitis В vaccination. // Lancet 1989/1-P.15-17.

138. Michielsen, P. P., E. I. Hauben, A. M. Ramon, E. A. Van Marck, P. A. Pelckmans: Serum aminotransferase levels and histological disease in chronic hepatitis C. // Acta Gastro-Enterolog. Belg. 60 (1997).- P. 11-14.

139. Matsunami, H., M. Makuuchi, S. Kawasaki, S. Ishizone, Y. Mizusawa, H. Kawarasaki, T. Takayama: Living-related liver transplantation in fulminant hepatic failure. // Lancet 340 (1992).- P. 1411.

140. Nachbaur K., Konig P., Rumpelt H.J. Acute renal failure complicating non-fulminant hepatitis A // Clin Nephrol, 1996,- Jun; 45(6).-P.398-400.

141. Nevens, F., P. Goubau, P. van Eyken, J. Desmyter, J. Desmet, V. Fevery: Treatment of decompensated viral hepatitis B-induced cirrhosis with lowdoses ofinterferon alpha. // Liver 13 (1993).- P. 15-19.

142. Ohto, H., S. Terazawa, N. Sasaki, K. Hino, C. Ishiwata, M. Kako, N. Ujiie, C. Endo, A. Matsui, H. Okamoto, S. Mishiro: Transmission of hepatitis С virus from mothers to infants. // N. Engl. J. Med. 330 (1994).- P.744-750.

143. Omata, M., T. Ehata, 0. Yokosuka, K. Hosoda, M. Ohto: Mutations in the precore region of hepatitis В virus DNA in patients with fulminant an severe hepatitis. // New Engl. J. Med. 324 (1991).- P.1699-704.

144. Pauwels, A., N. Mostefa-Kara, C. Florent, V.G. Levy: Emergency liver transplantation for acute liver failure. // J. Hepatol-ogy 17 (1993).- P. 124-127.

145. Perrillo, R.P.: Interferon in the management of chronic hepatitis B. // Dig. Disc. Sci. 38 (1993).- P.577-593.

146. Perrillo, R.P.: Antiviral therapy of chronic hepatitis B: past, present, and future. // J. Hepatol. 17 (Suppl. 3) 1993,- S56-S63.

147. Pardo, M., I. Castillo, H. Oliva, A. Fernandez-Flores, R. Barcena, M. A. De Peutter, V. Carreno: A pilot study ofrecombinant interleukin-2 for treatment of chronic hepatitis C. // Hepatology 26 (1997).- P. 1318-1321.

148. Picciotto, A., G. Varagona, F. Valle, D. A. Coviello, G. Lapertosa, G. Celle: Interferon therapy in chronic hepatitis C. Evaluation of low dose maintenance schedule in responder patients. // Hepatol. 17 (1993).- P.359-363.

149. Poyard, Т., P. Bedossa, P. Opolon: Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. // Lancet 349 (1997).- P.825-832.

150. Poynard, T, V Leroy, M Cohard, T Thevenot, P Mathunn, P Opolon, J P Zar-ski Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis С effects of dose and duration // Hepatology 24 (1996)-P 778-789

151. Pneto, M , V Olaso, С Verdu J Cordoba, С Gisbert, M Rayon, D Carrasco, M Berenguer, M D Higon, J Berenguer Does the healthy hepatitis С virus carrier state realty exist9 An analysis using polymerase chain reaction // Hepatology 22 (1995) P 413-417

152. Rambusch, E G, H Wedemeyer, H L Tillmann, S Hennglake, M P Manns Die Bedeutung einer Koinfek-tion mit dem Hepatitis-G-Virus fUr die chronische Hepatitisem Review der Literatur // Z Gastroenterol 36(1998) P41-53

153. Rasi, G, D Di Virgiho, M G Mutchnick, F Colella, P Sinibaldi-Vallebona, P Pienmarchi, В Valli, E Garaci Combination thymosinoci and lymphoblastoid interferon treatment in chronic hepatitis С // Gut 39 (1996)-P 679-683

154. Ruiz-Moreno, M, MH Rua, J Molina, G Moraleda, A Moreno, J

155. Garcia-Aguado, V Carreno Prospective, randomized controlled trial of mterferon-alpha m children with chronic hepatitis В // Hepatology 13(1991)-P135-139

156. Ruiz-Moreno, M , M J Rua, G Moraleda, L Guardia, A Moreno, V Carreno Treatment with interferon gamma versus interferons alfa and gamma in children with chronic hepatitis В // Pediatrics 90 (1992) P 254-258

157. Sallie, R , A Rayner, N Naoumov, В Portmann, R Williams Occult HBV m NANB fulminant hepatitis // Lancet 341 (1993) P 123

158. Shana, SB, JL Gollan Fulminant hepatic failure InTaylor, MB, J L Gollan, M A Peppercorn, M L Steer, M M Wolfe (eds ) // Gastrointestinal Emergencies Williams & Wil-kins 1993 P 226

159. Sternheb, J M , С В O'Brien, I J Fox, J S Bromberg, DC Dafoe Alprostadil (Prostaglandin El) in fulminant hepatic failure // Gastroenterology 98 (1990) -P 637

160. Saez-Royuela, F ,J С Porrcs A Moreno, 1 Castillo, G Martinez, F Gahana, V Carreno High doses ofrecom-binant oc-interferon ory-Interferon for chronic hepatitis С A randomized, controlled trial // Hepatology 13(1991)-P327-331

161. Schalm, S W, J T, Brouwer, L Chemello, A Albert!, A Bellobuono, G Ideo, R Schwartz, 0 Weiland Interferon-ribavirin combination therapy for chronic hepatitis С //Dig Dis Sci 41 (1996)-P 131-134

162. Serfaty, L, 0 ChazouilleresJ -M Pawlotsky, T Andream, С Pellet, R Poupon Interferon-alfa therapy in patients with chronic hepatitis С andpersistently normal aminotransferase activity 11 Gastroenterology 110 (1996)-P 291-295

163. Samuel, D, L Zignego, В Fabiam, D Castaing, С Serres, A Bismuth, M Reynes, J P Benhamou, С Brechot, H Bismuth Medium term results of liver transplantation in cirrhosis due to hepatitis delta virus (HDV) infection // J Hepatol, Suppl 7 (1988) P 75

164. Shafritz, D A Variants of hepatitis В virus associated with fulminant liver disease New Engl //J Med 324 (1991) P 1737-1738

165. Thiele, D Die Polymerase Cham Reaction (PCR) und lhre Anwendungsmoghchkeiten //Immun Infekt 19 (1991) P 138-142

166. Toztin, N , A Forbes, M G Anderson, L M Murray-Lyon Safety of alcohol after viral hepatitis // Lancet 337 (1991) P 1079-1080

167. Theilmann, T, С Solbach, U Toex, H M Muller, E Pfaff. G Otto T Goesser Role of henatitis С infection in German patients witn fulminant and subacute hepatic failure Europ //J Clin Invest 22 (1992) P 569-571

168. Thaler, M M , С -К Park, D V Landers, D W Wara, M Uoughton, G Veere-man-Wautcrs, R L Sweet, J H Han Vertical transmission of hepatitis С virus //Lancet 338 (1991)-P 17-18

169. Tillmann, H L, M P Manns Mode of hepatitis С virus infection, epidemiology, and chromcity rate in the general population and risk groups // Dig

170. Dis. Sci.41 (1996).- 27S-40S.

171. Tumminelli, F., P. Marcellin, S. Rizzo, S. Barbera, G. Corvino, P. Furia, J.-P. Be-nhamou, S. Eriinger: Shaving as potential source of hepatitis С virus infection. // Lancet 345 (1995).- P.658.

172. Tine, F., A. Liberati, A. Craxi, P. Almasio, L. Pagliaro: Interferon treatment in patients with chronic hepatitis B: A meta-analysis of the published literature. //J. Hepatol. 18 (1993).- P.154-162.

173. Tong, M. J., N. S. El-Farra, A. R. Reikes, R. L. Co: Clinical outcomes after transfusion-associated hepatitis C. New Engl. // J. Med, 332 (1995).- P. 14631466.

174. Vitvitski-Trepo, L., A. Kay, P. Chevallier, S. De Dinechin, B. Shamoon, E. Mandart, C. Trepo, F. Galibert. Early and frequent detection of HBxAg and/or Anti-HBX in hepatitis В virus infection. // Hepatology 12 (1990).-P.1278-1283.

175. Van Ness, M. M., A. M. Diehl. Is liver biopsy useful in the evaluation of patients with chronically elevated liver enzymes? // Ann. Intern. Med. Ill (1989) . P.473-478.

176. VanThiel, D. H., L. Fnedlander, R.J. Kania, P.J. Molloy.T. Hassanein, H. Faruki: A preliminary experience with GM-CSF plus interferon in patients with HBV and HCV resistant to interferon therapy. // J. Vir. Hepat. (Suppl. 1) 4(1997).-P.101-106.

177. Vial, T.J. Descotes: Clinical toxicity of the interferons. // Drug Safety 10 (1994).-P.l 15-150,

178. Willson, R. A.: Extrahepatic manifestations of chronic viral hepatitis. //Am. J. Gastroenterol. 92 (1997).- P.4-17.

179. Yang, S.-S., C.-H. Wu, C.-S. Huang, M.-S. Ho, M.-Y. Lai, J.-H. Kao,

180. D.-S. Chen: Early interferon therapy and abortion of posttransfusion hepatitis С viral infection. // Clin. Gastroenterol. 21 (1995).- P.38-41.

181. Yano, M., H. Kumada, M. Kage, K. Ikeda, K. Shimamatsu, 0. Inoue,

182. E. Hashimo-to.J. H. Lefkowitch.J. Ludwig, K. Okuda: The long-term pathological evolution of chronic hepatitis C. // Hepatology23 (1996).- P. 1334-1340.

183. Zeuzem. S.,W. K. Roth, G. Herrmann: Virushepatitis C. // Z. Gastroenterol. 33 (1995).- P.l 17-132.

184. Zimmermann, R., D. Perucchini, J.-C. Fauchere, H. Joller-Jemelka, M. Geyer, R. Huch, Л. Huch: Hepatitis С virus in breast milk. // Lancet ^45 (1995).- P.345-928.

185. Zimmennan, H.J.: Drug-induced liver disease. In Taylor, M B., J.L. Gollan, M.A. Peppercorn, M.L. Steer, M.M. Wolfe (eds.): // Gastrointestinal Emergencies. Williams & Wil-kins. Baltimore, 1992,- P.290.

186. Zarski J.-P., M. Maynard-Muet, S. Chousterman et al. Tenoxicam, a non-steroid anti-inflammatory drug, is unable to increase the response rate in patiens with chronic hepatitis С treated by alpha interferon. // Hepatology 27 (1998).- P.862-867.