Особенности окислительного стресса, ассоциированного с изменением содержания катехоламинов и серотонина у ВИЧ-инфицированных лиц с алкогольным делирием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.04, кандидат наук Шатрова, Юлия Михайловна

• Шатрова, Юлия Михайловна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Шатрова, Юлия Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Цель исследования

Задачи исследования

Методология и методы исследования

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Положения, выносимые на защиту

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Внедрение результатов исследования в практику

Конкурсная поддержка исследования

ГЛАВА 1. Влияние обмена катехоламинов и серотонина на свободно-радикальные процессы и патогенез ВИЧ-инфекции при развитии

алкогольного делирия

1.1. Роль нарушений обмена катехоламинов и серотонина в патогенезе алкогольного делирия

1.2.Катехоламины - модуляторы свободнорадикальных процессов

1.3. Показатели ПОЛ и ОМБ как маркеры окислительного стресса при алкогольном делирии

1.4.Система антиоксидантной защиты - ферментативные и не ферментативные антиоксиданты

1.5.Механизмы окислительного повреждения печени у больных алкоголизмом

1.6. Влияние катехоламинов на течение ВИЧ-инфекции, нейроиммуноэндокринные взаимодействия

1.7. Окислительный стресс ВИЧ-инфицированных лиц

1.8.Окислительный статус ВИЧ-инфицированных больных

алкоголизмом

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1.Модель исследования, характеристика сформированных групп

2.2.Биохимические методы исследования

2.3.Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. Собственные исследования

3.1.Показатели ПОЛ и ОМБ у ВИЧ-инфицированных лиц с алкогольным делирием

3.2. Активация симпатоадреналовой системы и концентрация серотонина в крови у ВИЧ-инфицированных больных с алкогольным делирием

3.3.Изменение активности тромбоцитарной МАО-Б и уровня церулоплазмина крови у ВИЧ-инфицированных с алкогольным делирием

3.4. Выраженность гиперферментемии сыворотки крови при алкогольном делирии у ВИЧ-инфицированных

Заключение (обсуждение полученных результатов)

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений и условных обозначений

Словарь терминов

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности окислительного стресса, ассоциированного с изменением содержания катехоламинов и серотонина у ВИЧ-инфицированных лиц с алкогольным делирием»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Исходя из высокого уровня первичной инвалидности и смертности населения ВИЧ-инфекцию, алкоголизм и психические расстройства относят к категории социально значимых заболеваний. Данные заболевания многофакторно и деструктивно воздействуют на демографические, экономические и социальные аспекты жизни общества. В 2007 году утверждена «Концепция демографической политики Российской Федерации на период до 2025 года». Одной из задач концепции является снижение уровня смертности и инвалидизации от ВИЧ / СПИД, прежде всего среди трудоспособного населения (Медик В.А., Юрьев В.К., 2009; Супотоцкий М.В., 2006). По данным на 31.12.11 в России вирусом иммунодефицита человека инфицировано 0,7% трудоспособного населения (Крылов В.А. и др., 2012). К 2012 г. именно среди трудоспособного населения резко увеличилось выявление новых случаев инфицирования ВИЧ: с 9,9% (2000 г.) до 44,2% (2012 г.), причем большинство зараженных — лица мужского пола (63,8%) (Справка Специализированной НИ лаборатории по профилактике и борьбе со СПИД ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии, 2012). Ситуация обостряется в связи с широкой распространенностью алкоголизма (более 60%) в когорте носителей ВИЧ (Jose М., Shor-Posner G., 2002). Хронический стресс и депрессия, связанные с осознанием инфицированности, часто стают причиной злоупотребления алкоголем у ранее не пьющих людей (Сыропятов О.Г. и др., 2012). Известно, что этанол: угнетает иммунитет и повышает восприимчивость организма к патогенам; потенцирует активную репликацию вируса и развитие резистентности к терапии, приводит к манифестации СПИДа и быстрому прогрессированию нейроСПИДа (Беляков H.A. и др., 2012; Джон Бартлетт и др., 2010; Евтушенко С.К., Деревянко И.Н., 2006; Drain P.K. et al., 2007; Kumar S. et al., 2012; Venketaraman V. et al., 2011). Отказ от алкоголя улучшает

иммунологические показатели инфицированных с приростом числа CD4+ Т -лимфоцитов на 41%, риск развития СПИДа снижается в 3,8 раз (Xu Wang et al., 2002). Прекращение / ограничение употребления алкоголя - обязательное условие лечения препаратами высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) (Джон Бартлетт и др., 2010). Однако у больных алкоголизмом отказ от алкоголя может вызывать алкогольные психозы, из них на долю алкогольного делирия приходится 71 - 91% (Галанкин J1.H. и др., 2004). Лечение антиретровирусными медикаментами на фоне продолжающегося алкоголизма приводит к взаимодействиям этанола / ацетальдегида с препаратами ВААРТ вовремя их утилизации цитохромами Р-450. Это не только снижает эффективность лечения, но и потенцирует возникновение психоза на 4-10 сутки приема препаратов (Джон Бартлетт и др., 2010). На долю алкогольных психозов приходится около 20% психических расстройств, наблюдаемых у инфицированного ВИЧ населения (Незнанов Н.Г., Халезова Н.Б., 2007; Халезова Н.Б., 2011). Между тем, алкогольный делирий - это тяжелое, неотложное, потенциально смертельное (5 -30%) состояние (Галанкин Л.Н. и др., 2004; Кекелидзе З.И. и др., 1998; Кутько И.И., Фролов В.М., 2006). Носительство вируса иммунодефицита рассматривается, как один из факторов риска развития алкогольного делирия при синдроме отмены, поскольку зараженность подразумевает наличие комплекса соматических, неврологических и психических нарушений, способствующих психозу (Беляков H.A. и др., 2012; Евтушенко С.К., Деревянко И.Н., 2006; Шейдер Р., 1998; Chen К. at al., 2011).

Для носителей ВИЧ характерно наличие базового окислительного стресса. Оксидативный стресс возникает уже с момента инфицирования и продолжает формироваться на фоне постепенного снижения буферной емкости антиоксидантной системы. Дополнительное (к базовому уровню) увеличение показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) и окислительной модификации белков (ОМБ) в плазме крови зараженных, коррелирует с прогрессированием осложнений ВИЧ-инфекции и манифестацией СПИДа (Anthenelli R.M. at al., 1998; Dina OA. At al., 2006; Dröge W. at al., 1991; Gil L. at

al., 2003; Javier J.J. at al., 1990; Kruman I.I. at al., 1998; Kumar S. at al., 2012; Mandas A. at al., 2009; Passi S., 1993; Passi S., 1998; Pasupathi P. at al., 2009; Venketaraman V.et al., 2011).

Известно, что катехоламины (KA) являются мощными индукторами свободнорадикальных процессов. В условиях окислительного стресса многократно интенсифицируется аутоокисление биогенных аминов (катехоламинов и серотонина). Это может приводить к значительному повышению уровня генерируемых в организме радикальных продуктов и окислительному повреждению тканей и органов (Бизунок H.A., Дубовик Б.В., 2001; Бизунок H.A., Дубовик Б.В., 2008; Дубинина Е.Е., 2006; Коган Б.М. и др., 2010; Паценко A.A. Канунникова Н.П., 2011; Семенов и др., 2009; Siraki-Garakhanian А., 2000; Nikolova G., 2012). В ряде зарубежных исследований, посвященных изучению стресса / депрессии в патогенезе ВИЧ-инфекции, отмечают особую роль катехоламинов в негативной динамике течения заболевания. Значимость последствий активации симпатоадреналовой системы (САС) позволяет осуществлять мониторинг эффективности антиретровирусной терапии по уровню выделяемых с мочой катехоламинов (Джон Бартлетт и др., 2010; Gail I. at al., 2008; Gaskill PJ. At al., 2009; Mahbub E. at al., 2013; Novio S. at al., 2011; Sloan E. К. at al., 2006). В свою очередь известно, что алкогольный делирий характеризуется катехоламиновым «всплеском». Тяжесть психоза во многом определяется степенью реактивности САС, а ослабление симптоматики у пациентов коррелирует с нормализацией содержания КА в биологических жидкостях (Анохина И. П., 1987; Галанкин JI.H и др., 2006; Кекелидзе З.И. и др., 1998; Кузьминов Л.В., 2002; Кутько И.И., Фролов В.М., 2006; Кутько И.И. и др., 2007; Maldonado JR., 2008). Противоречивы данные об изменениях уровня серотонина в крови пациентов при возникновении алкогольного делирия, однако не вызывает сомнений роль этого моноамина в патогенезе алкоголизма, психозов и его роль, как модулятора свободнорадикальных процессов (Андреев М.О., 2012; Бизунок H.A., Дубовик Б.В., 2001; Галанкин JI.H. и др., 2004; Брусов О.С. и др., 2007; Коган Б.М. и др., 1997; Maldonado JR., 2008).

Мощным индуктором окислительного стресса, является не только аутоокисление биогенных аминов, но и их окислительное дезаминирование моноаминоксидазами. С высокой активностью моноаминоксидаз (МАО) в клетках головного мозга связывают различные нейродегенеративные заболевания, характеризующиеся гибелью нейронов (Алферова В.В. и др., 2010; Коган Б.М. и др., 2010; Беленичев И.Ф. и др., 2009; Anthenelli R.M. at al., 1998; Duncan J. et al., 2012). Именно неврологические нарушения (энцефалопатии, полинейропатии, эпилептический синдром, эфедроновый паркинсонизм, деменция и т.д.) в последние годы стают основными факторами инвалидизации ВИЧ-инфицированных пациентов (Беляков H.A. и др., 2012; Евтушенко С.К., Деревянко И.Н., 2006; Крылов В.А. и др., 2012). В качестве маркера, характеризующего активность МАО в ЦНС при хроническом алкоголизме, принято рассматривать активность тромбоцитарной МАО-Б (Harro J., Oreland L., 2001; Oreland L. at al., 1983; Oreland L. at al., 2007). Информация об активности этого фермента при развившемся алкогольном делирии носит неоднозначный характер (Виноградов Д.Б., 2011; Галанкин JI.H. и др., 2006; Паначев И.В., 2012) Однако известно, что наиболее значимыми эндогенными регуляторами активности моноаминоксидаз являются кортизол и трибулин (Волчегорский И.А. и др., 1998; Волчегорский И.А. и др, 2000; Волчегорский И.А. и др., 2003; Медведев А.Е. и др., 1995; Медведев А.Е., 1996; Du J. et al., 2009; Manoli I. et al., 2005; Medvedev A.E., Glover V., 2004). Кроме того, кортизол - важный гормон стресс-реакции организма. У серопозитивных пациентов часто ]'бнаруживается гиперкортизолемия и кортизол-резистентность (Norbiato G. et al., 1992; Norbiato G., 2012). При развитии делирия в крови пациентов то же наблюдают увеличение концентрации глюкокортикоидов (Галанкин J1.H. и др., 2006; Кутько И.И., Фролов В.М., 2006; Кутько И.И. и др., 2007).

В последние годы интенсивно проводятся исследования свободнорадикальных механизмов при алкоголизме у ВИЧ-инфицированных (Ferrari L.F., Levine J.D., 2010; Frank J. et al., 2004; Jose M., Shor-Posner G., 2002; Kruman I.I. et al., 1998; Lu Y., Cederbaum AI., 2008; Mandas A. et al., 2009; Miguez

МЛ. е1 а1., 2003; КогЫаШ в., 2012; РаБираЙи Р. е1 а1., 2009), но остаются мало изученными особенности свободнорадикального окисления и стресс реакции у носителей ВИЧ находящихся в опасном состоянии алкогольного делирия. Поскольку алкогольный делирий сопровождается полиорганной недостаточностью (Галанкин Л.Н. и др., 2006; Нуркимбаев М.К. и др., 2010; Зубарев А.С., 2008; Сачков Н.В., 2006), то является целесообразным оценить взаимосвязи параметров свободнорадикального окисления (СРО) со степенью повреждения жизненно важных органов (печень) при алкогольном делирии ВИЧ-инфицированных больных.

Цель исследования

Установить особенности свободнорадикального окисления при дисфункции симпатоадреналовой системы и провести клинико-лабораторную оценку функционального состояния печени у ВИЧ-инфицированных лиц с алкогольным делирием.

Задачи исследования

1. Определить направленность изменений содержания молекулярных продуктов ПОЛ в плазме крови у ВИЧ-инфицированных пациентов при развитии алкогольного делирия.

2. Изучить изменения показателей окислительной модификации белка в плазме крови у носителей ВИЧ в условиях алкогольного делирия.

3. Оценить степень активации симпатоадреналовой системы и уровень серотонина крови при алкогольном делирии у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4. У носителей ВИЧ с алкогольным делирием исследовать активность МАО-Б тромбоцитов и уровень церулоплазмина крови.

5. Исследовать изменения показателей эндогенной регуляции активности МАО (кортизола и трибулина) у ВИЧ-инфицированных больных с алкогольным делирием.

6. Изучить активность сывороточных ферментов Ас AT, Ал AT, ГГТ, ЩФ и показатели тимоловой пробы для оценки функционального состояния печени у носителей ВИЧ в сравнении с неинфицированными больными при алкогольном делирии.

Методология и методы исследования

Проведено обследование 155 человек: 124 пациентов отделения неотложной наркологической помощи Челябинской областной наркологической больницы, 20 пациентов «Городского центра по профилактике и борьбе со СПИД , 11 условно здоровых лиц. Результаты биохимических исследований сопоставлены по четырем группам: «АД» - включено 99 пациентов больных алкоголизмом II-III стадии с явлениями алкогольного делирия; «АД+ВИЧ» - 25 больных алкоголизмом II-III стадии с явлениями алкогольного делирия и подтвержденным диагнозом носительства ВИЧ; «ВИЧ»- включено 20 ВИЧ-инфицированных пациентов без аддикции (не злоупотребляющих алкоголем и другими психотропными веществами); «К» - 11 условно здоровых лиц, не страдающих алкоголизмом.

Выборки сформированы в соответствии с критериями включения и исключения. Критерии включения: лица мужского пола трудоспособного возраста (23-55 лет) с алкоголизмом II-III стадии и явлениями алкогольного делирия развивающегося на фоне отмены алкоголя; лица с явлениями алкогольного делирия развивающегося на фоне отмены алкоголя с установленным носительством ВИЧ; серопозитивные пациенты, не страдающие алкогольной и наркотической зависимостью. Критерии исключения: наличие заболеваний, способных оказать влияние на результат исследования; лица, страдающие психической патологией (включая деменцию и олигофрению), хронические

заболевания инфекционного и неинфекционного генеза (туберкулез, сахарный диабет), наличие в анамнезе черепно-мозговых травм.

Взятие крови на исследование производилось пункцией кубитальной вены с 700 до 900.

Включение поступавших в клинику пациентов в когортное исследование, производилось до 48 часов госпитализации после верификации диагноза: «алкоголизм Пб - Illa стадии с явлениями алкогольного делирия». ВИЧ-инфицирование подтверждалось методом иммуноблотинга с выявлением антител не менее чем к трем антигенам.

Порционную и суточную мочу собирали с соблюдением условий преаналитического этапа исследования. Материал хранили при температуре - 20°С - -70°С до осуществления анализа. Содержание катехоламинов определяли непосредственно после взятия биологического материала с соблюдением температурного режима и условий стабилизации.

В сыворотке крови на биохимическом анализаторе OLYMPUS AU 400 исследовалось содержание общего белка, активность аланинаминотрансферазы (АлАТ), аспартатаминотрансферазы (АсАТ), гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ), щелочной фосфатазы (ЩФ).

Постановка тимоловой пробы осуществлялась согласно приказу № 290 от 11.04.1972 МЗ СРСР "Об унификации клинических лабораторных методов исследований".

В плазме крови по методике И.А. Волчегорского и соавторов определяли содержание первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (кетодиены и сопряжённые триены) молекулярных продуктов перекисного окисления липидов (Волчегорский И. А., 1989).

Содержание конечных продуктов ПОЛ - оснований Шиффа и уровень Fe / аскорбат - индуцированного ПОЛ оценивали с использованием методик Е.И.Львовской и соавторов (Львовская Е.И. и др., 1991).

По методике Е.Е.Дубининой и соавторов в плазме крови определяли содержание карбонилированных белков (Дубинина Е.Е., 1995).

и

Активность моноаминоксидазы-Б тромбоцитов исследовали, используя метод Волчегорского И.А. и др. (Волчегорский И.А. и др., 1991).

Содержание катехоламинов (адреналин, норадреналин, дофамин и ДОФА) в крови, порционной и суточной моче оценивали на анализаторе биожидкостей «ФЛЮОРАТ-02-АБЛФ-Т» с предварительной адсорбцией на окиси алюминия (Камышников B.C., 2009).

Показатели серотонина крови оценивали флюориметрическим методом по реакции с о-фталевым диальдегидом на анализаторе биожидкостей «ФЛЮОРАТ-02-АБЛФ-Т» (Камышников B.C., 2009).

Уровень церулоплазмина в сыворотке крови определяли методом Равина по окислению р-фенилендиамина (Камышников B.C., 2009).

Содержание кортизола в плазме крови изучали с использованием модифицированного Балашовым Ю.Г. флуоресцентного метода (Балашов Ю.Г., 1987).

Трибулиновую активность мочи исследовали по степени угнетения МАО-активности стандартизованного препарата митохондрий печени крыс (Волчегорский И. А., 1998).

Содержание битирозина в плазме крови определяли по методу KJ. Davies (1987) в модификации Э.М. Бекман и соавторов (Бекман Э.М., 2006).

Статистический анализ данных проведен с помощью пакета прикладных программ STATISTICА-8. Результаты обрабатывались общепринятыми методами дескриптивной статистики и выражались в виде среднеарифметической (М) и её стандартной ошибки (ш). Применялись критерии непараметрической статистики : Манна-Уитни (U) и Краскела-Уоллиса (Kruskal-Wallis). Статистические взаимосвязи изучали при помощи непараметрического корреляционного анализа, выполняя расчёт коэффициентов корреляции рангов по Спирмену (rs) и Кенделлу (rk) (Халафян А.А., 2007).

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Степень достоверности полученных результатов подтверждается их теоретическим анализом с использованием полного и широкого списка отечественных и зарубежных литературных источников; личным участием автора в разработке модели диссертационного исследования; использованием современных и традиционных биохимических методов; современного сертифицированного оборудования и сертифицированных реактивов; актами внедрения результатов работы в учебный процесс, практику отделения неотложной наркологической помощи Челябинской областной наркологической больницы, актом проверки первичной документации; статистической обработкой полученных данных; публикацией материалов диссертации в статьях и докладах на научных конференциях.

Материалы вошедшие в диссертацию, доложены на У-й Российской научнопрактической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2013), IV Международной научно-практической конференции молодых ученых (Челябинск, 2013), научно-практической конференции посвященной 15-летию биологического факультета ФГБОУ ВПО «ЧелГУ» (Челябинск, 2013), IV Международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной системы в норме и патологии» (Санкт-Петербург, 2013). По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе - 4 в рецензируемых журналах из перечня, рекомендованного ВАК Минобрнауки РФ.

Автор работы самостоятельно выполнял определение содержания биогенных аминов, кортизола, молекулярных продуктов ПОЛ и ОМБ, активности МАО-Б тромбоцитов, уровня церулоплазмина, содержания битирозина, трибулиновой активности мочи. Все биохимические исследования, обзор литературы, анализ и интерпретация данных, статистическая обработка результатов выполнены при значительном участии автора.

Объем первичного материала, использование современных методов исследования, полнота и широта литературно-библиографической справки,

адекватная статистическая обработка результатов подтверждены комиссией созданной при ФГОУ ВПО «Южно-Уральский государственный университет» (НИУ), что отражено в акте проверки первичной документации.

Положения, выносимые на защиту

1. Развитие алкогольного делирия сопровождается модификацией параметров окислительного стресса у ВИЧ-инфицированных лиц: увеличением уровня ПОЛ, содержания кетоновых производных ОМБ и битирозина, многократным увеличением содержания оснований Шиффа и снижением уровня альдегидных продуктов ОМБ.

2. Носительство ВИЧ приводит к дополнительной активации симпатоадреналовой системы при алкогольном делирии, что сопровождается повышением активности тромбоцитарной МАО-Б на фоне критического снижения показателей эндогенной регуляции активности фермента - уровня кортизола и активности трибулина мочи.

3. Алкогольный делирий ВИЧ-инфицированных лиц характеризуется более выраженными нарушениями функции печени, связанными с повышением содержания конечных продуктов ПОЛ и уровня ОМБ.

Научная новизна

В исследовании впервые комплексно изучены свободно-радикальные процессы, протекающие на фоне дисфункции симпатоадреналовой и гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной систем у ВИЧ-инфицированных пациентов, находящихся в состоянии алкогольного делирия.

Впервые изучена модификация показателей свободнорадикального окисления в плазме/сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных пациентов при алкогольном делирии. Относительно зараженных ВИЧ, не злоупотребляющих алкоголем, установленные изменения характеризуются:

- увеличением уровня ПОЛ (диеновые конъюгаты - на 10,0%, вторичные продукты - на 18,7%);

- увеличением содержания оснований Шиффа (на 620,0%);

- снижением уровня вторичных продуктов ПОЛ (на 15,2%) при интегральной оценке окисляемости полярных липидов и эффективности антиоксидантных систем методом инициации ПОЛ в системе Fe /аскорбат;

- снижением уровня альдегидных продуктов ОМБ (на 71,2%);

- увеличением содержания токсичных кетоновых производных ОМБ (основные- на 42,0%, нейтральные - 26,7%) и битирозина (31,5%).

Уточнено влияние ВИЧ-инфицирования на характерное для алкогольного делирия состояние гиперреактивности С АС. Результаты позволяют говорить о дополнительной активации симпатоадреналовой системы у носителей ВИЧ, что выражается увеличением выделения с суточной мочой адреналина и норадреналина. В то же время установлено отсутствие влияния вирусоносительства на характерно высокие для алкогольного делирия показатели дофамина. В ходе исследования, независимо от развития алкогольного делирия, у зараженных ВИЧ обнаружен высокий уровень серотонина крови, который в 1,8 -2,0 раза превышает показатели контрольной группы.

Методом корреляционного анализа (Spearman's и Kendall tau rank correlation coefficient) установлено модулирующее влияние катехоламинов на свободнорадикальные процессы в плазме крови у ВИЧ-инфицированных пациентов, находящихся в состоянии алкогольного делирия. Обнаружено ограничивающее влияние адреналина и норадреналина на реакции перекисного окисления липидов и эффект катехоламинов (адреналина, норадреналина и дофамина) связанный с усилением процессов окислительной модификации белков.

У ВИЧ-инфицированных больных с алкогольным делирием впервые установлена высокая активность прооксидантного фермента - МАО-Б тромбоцитов, которая в 3,2 раза превышает показатели у неинфицированных пациентов. Уточнен один из механизмов высокой активности моноаминоксидаз, а

именно: активность фермента сопряжена с критическим снижением уровня кортизола и активности трибулина мочи.

В ходе исследования впервые выявлено изменение эндокринного статуса ВИЧ-инфицированных пациентов. Это проявляется развитием у зараженных ВИЧ опасного состояния - гипокортизолемии, при возникновении алкогольного делирия. В то же время в крови у серопозитивных лиц без аддикции выявлена гиперкортизолемия, согласующаяся с обозначенными в литературе фактами (Mayo J. et al., 2002; Norbiato G. et al., 1992; Norbiato G., 2012; Zapanti E. et al., 2008).

Установлено компенсаторное увеличение (до значений сопоставимых с контролем) уровня церулоплазмина в сыворотке крови у ВИЧ-инфицированных пациентов с алкогольным делирием, что связано с ограничением содержания альдегидных продуктов ОМБ в плазме крови.

Установлено, что развитие алкогольного делирия у ВИЧ-инфицированных пациентов ассоциировано с нарастанием гиперферментемии. Относительно неинфицированных больных показатели АсАТ дополнительно увеличиваются на 91%, АлАт - на 8%. Рост активности аспартатаминотрансферазы (АсАТ), аланинаминотрансферазы (АлАТ) и у-глутамил транспептидазы (ГГТ) сопряжен с увеличением содержания шиффовых оснований и кетоновых производных ОМБ в плазме крови.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты диссертационной работы уточняют патобиохимические / свободнорадикальные особенности алкогольного делирия у ВИЧ-инфицированных пациентов, что является необходимым для разработки новых подходов для оптимизации и повышении эффективности тактики лечения инфицированных ВИЧ больных, для снижения риска инвалидизации зараженных. Полученные данные полезны для использования в теории и практике клинической биохимии, расширяют теоретическую базу знаний биохимии человека. Результаты диссертационной работы могут быть использованы для

дальнейших исследований по изучению влияний алкогольных психозов на патогенез ВИЧ-инфекции. Результаты работы применимы в областях: «Профилактика и борьба с ВИЧ/СПИД», «Наркология».

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику отделения неотложной наркологической помощи Челябинской областной наркологической больницы. Материалы исследования используются в лекционном курсе кафедры биохимии «Южно-Уральского медицинского университета» и кафедры биохимии «Уральского государственного университета физической культуры».

Конкурсная поддержка исследований

Исследование выполнено при поддержке Министерства образования и науки Российской Федерации, соглашение 14.В37.21.0578 от 10.08.2012.

ГЛАВА 1

Влияние обмена катехоламинов и серотонина на свободнорадикальные процессы и патогенез ВИЧ-инфекции при развитии алкогольного делирия

(обзор литературы)

Зависимость от психотропных веществ, в частности от этанола, в когорте ВИЧ-инфицированных составляет 20-73%, что в 2,5-7,5 раз чаще, чем среди представителей остальной популяции (Незнанов Н.Г., Халезова Н.Б., 2007; Сыропятов О.Г. и др., 2012; Miguez M.J. et al., 2003). Распространенность алкоголизма обуславливает остроту проблемы алкогольных психозов для данной категории населения. В настоящее время алкогольный делирий является одним из основных психических нарушений, наблюдаемых у серопозитивных пациентов (Халезова Н.Б., 2011). Тяжесть состояния определяется присоединением к психотическому синдрому соматического компонента (с развитием полиорганной дисфункции) и синдрома органического поражения мозга. Комплекс быстро нарастающих нарушений позволяет классифицировать алкогольный делирий как неотложное состояние (Нуркимбаев М.К. и др., 2010). Согласно статистическим данным после выписки у 40% пациентов до полугода сохраняются осложнения связанные с неудовлетворительным функциональным и когнитивным восстановлением, что требует дополнительных расходов со стороны государства (Maldonado JR.. 2008). Ситуация тем более актуальна для ВИЧ-инфицированных больных алкоголизмом, имеющих сформированный комплекс соматических и неврологических нарушений обусловленных вирусоносительством и действием этанола (Евтушенко С.К., Деревянко И.Н., 2006; Kornhuber J. et al., 1987; Kumar S., et al., 2012; Schreck R. et al., 1991; Schuchardt V., Bourke DL., 1994). Энцефалопатии, являются частым осложнением ВИЧ-инфекции и характеризуются триадой синдромов: изменением поведенческих реакций, интеллектуально-мнестическими нарушениями и постепенно прогрессирующими двигательными расстройствами. В работах ряда отечественных и зарубежных

авторов существенную роль в развитии обозначенных синдромов отводят изменениям в системе нейромедиации и окислительному стрессу обусловленному действием вирусных белков, этанола, избыточной продукцией церебральных цитокинов, гиперкортизолемией, активностью цитохрома Р450 (CYP 2Е) и моноаминоксидаз. Нарушения формируются на фоне дефицита микронутриенов и истощения резервов антиоксидантной защиты (Беляков H.A. и др, 2012; Дубинина Е.Е. и др., 2000; Евтушенко С.К., Деревянко И.Н., 2006; Коган Б.М. и др, 2010; Таганович А.Д. и др., 2013; Cederbaum А., 2012; La Manna J.C. et al., 1996; Masanetz S., Lehmann M.H., 2011; Milani D. et al., 1996; Tang M.A. et al., 1997; Tazik S. et al., 2009). Любые признаки поражения нервной системы при ВИЧ-инфекции рассматриваются как абсолютное показание к началу проведения (изменению схемы) специфической антиретровирусной терапии, несмотря на нормальное содержание CD4+ лимфоцитов в периферической крови (Евтушенко С.К., Деревянко И.Н., 2006). Между тем особенности протекания алкогольного делирия у ВИЧ-инфицированных пациентов до сих пор изучены недостаточно, что влияет на эффективность проводимых лечебных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шатрова, Юлия Михайловна, 2013 год

Список литературы:

1. Алферова В.В. патогенетическое значение активности МАО у больных с очаговой неврологической симптоматикой / В.В. Алферова, М.Г. Узбеков, Э.Ю. Мисионжник, Е.В. Лукьянюк, А.Б. Гехт, В.М. Шкловский // Социальная и клиническая психиатрия, 2010. - Т. 20, № 4. - С. 46-50.

2. Амбрушкевич Ю.Г. Предрасположенность к гепатотоксичности этанола: роль процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы печени: дис. ... канд. биол. наук / Ю.Г. Амбрушкевич. - Минск, 2003. - 120 с.

3. Андреев М.О. Роль окислительного стресса, состояние медиаторных и гормональных систем в механизмах опийной наркомании: автореф. дис. ... канд. биол. Наук / М.О. Андреев - Ростов-на-Дону, 2012. - 24 с.

4. Аничков C.B. Нейрофармакология: Руководство / C.B. Аничков. - Л.: Медицина. - 1982. - 384 с.

5. Анохина И. П. Клиника, диагностика и лечение основных нервных и психических заболеваний / И.П. Анохина - Тбилиси, 1987. - С. 590 с.

6. Ашмарин И.П. Алкогольдегидрогеназа млекопитающих - объект молекулярной медицины / И.П. Ашмарин // Успехи биологической химии. - 2003. - т. 43. -С. 3-18.

7. Балашов Ю.Г. Флюорометрический микрометод определения кортикостероидов: сравнение с другими методами / Ю.Г. Балашов // Физиологический журнал. СССР. - 1987. - № 12 - С. 280-283.

8. Бекман Э. М. Оценка устойчивости к оксидативному стрессу плазмы крови по уровню окисляемости белков и липидов при металлкатализируемом окислении / Э. М. Бекман, O.A. Баранова, Е.В. Губарева, Л.В. Шуленина, С.П. Москвина, Ю.А. Данилогорская, O.A. Азизова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 2006. - В. 142, № 9. _ с. 268-272.

9. Беляков H.A. Механизмы поражения головного мозга при ВИЧ-инфекции / H.A. Беляков, C.B. Медведев, Т.Н. Трофимова, В.В. Рассохин, Н.Е. Дементьева, С.А. Шеломов // Вестник РАМН, 2012. - № 9. - С. 19-26.

10. Бизунок H.A. Оценка антиоксидантных и прооксидантных свойств адренергических средств на модели респираторного взрыва макрофагов / H.A. Бизунок, Б.В. Дубовик // Новые лекарственные средства: синтез, технология, фармакология, клиника: Тез. докл. международной научной конференции / ОАО "Белмедпрепараты". - Минск, 2001. - С. 12-13.

11. Бизунок H.A. Влияние адренергических средств на НАДФ-оксидазную продукцию активных форм кислорода в макрофагах / H.A. Бизунок, Б.В. Дубовик // Экспер. и клин, фармакол. - 2008. - Т. 71, № 1. - С. 43-46.

12. Блинов Д.В. Иммуноферментный анализ нейроспецифических антигенов в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при перинатальном гипоксически-ишемическом поражении ЦНС (клинико-экспериментальное исследование): дис. ... канд. мед. наук / Д.В. Блинов. - Москва, 2004. - 153 с.

13. Бова A.A., Военная токсикология и токсикология экстремальных ситуаций: Учебник / A.A. Бова,, С.С. Горохов - Мн.: БГМУ, 2005. - 662 с.

14. Богданова И.В. Роль дофамина в механизмах формирования некоторых расстройств ЦНС и состояний зависимости: обзор литературы / И.В. Богданова // Украинский вестник психоневрологии. - 2011. - Т. 19, вип. 2, № 67. - С. 5-8.

15. Бочков В.Н. Гормоноподобное действие липопротеидов плазмы крови на тромбоциты и гладкомышечные клетки / В.Н. Бочков, Г.С Кузьменко., К.Т. Резин, В.А. Ткачук // Биохимия. - 1994. - Т. 59. вып. 7. - С. 958-966.

16. Брусов О.С. Связь между показателями состояния серотониновой системы тромбоцитов и клиническими признаками приступообразно - прогредиентной шизофренией / О.С. Брусов, М.И. Фактор, Г.П. Злобина и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2007. - №4. - С. 17-24.

17. Быкова А. А. Иммунные и аутоиммунные эффекты этанола / A.A. Быкова, Н. С. Сединина // Эксперим. и клин, фармакология. - 2002. - Т. 65, № 6. - С. 60-63.

18. Васильева И.Г. Прогностическое значение динамики содержания церулоплазмина и малонового диальдегида в плазме крови больных при неотложных состояниях в нейрохирургии /И.Г. Васильева, Н.П. Олексенко,

О.И. Цюбко, М.И. Долгова, Н.Г. Чопик, Е.С. Таланта // Украинский нейрохирургический журнал. - 2007. - № 2. - С. 37-40.

19. Ващенко В.И. Церулоплазмин - от метаболита до лекарственного средства / В.И. Ващенко, Т.Н. Ващенко // Психофармакол. и биол. наркология. - 2006.

- №6(3).-С. 1254-1269.

20. Виноградов Д.Б. Соотношение между свободно-радикальным окислением и уровнем антиоксидантной защиты при алкогольном делирии и его немедикаментозной коррекции: дис. ... канд. мед. наук / Д.Б. Виноградов. -Челябинск, 2011. - 119 с.

21. ВИЧ-инфекция в Российской Федерации в 2012 г. (Предварительные данные по состоянию на 22.11.2012 г.) [Электронный ресурс]: Справка Специализированной НИ лаборатории по профилактике и борьбе со СПИД ФБУН Центрального НИИ эпидемиологии. - 2012. - Режим доступа: http://www.hivrussia.ru/stat/2012-3 .shtml

22. ВИЧ-инфекция и СПИД: второе издание, переработанное и дополненное: клинические рекомендации / под ред. В.В. Покровского - М.: ГОЭТАР-Медиа, 2010.- 192 с.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминисценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина // Успехи биологической химии. - 2009. -Т.49.-С. 341-388.

24. Внуков В.В. Особенности развития окислительного стресса при опийной наркомании /В.В. Внуков, Н.П. Милютина, М.В. Овсянников, Л.Ф. Панченко // Клиническая наркология, 2007. - № 2. - С. 22-25.

25. Волчегорский И.А. Показатели "трибулиновой" активности мочи как индикатор психологических особенностей и состояния гемодинамики / И.А. Волчегорский, А.Ю. Хребтова, О.Л. Колесников //Физиология человека.

- 1998.-Т. 24, №4.- С. 126-129.

26. Волчегорский И.А. Снижение чувствительности к глюкокортикоидам как фактор стрессогенных сдвигов активности моноаминоксидазы, перекисного окисления липидов и поведения у крыс /И.А. Волчегорский, В.Э. Цейликман,

Д.С. Смирнов, С.А. Шип, A.B. Борисенков // Экспериментальная эндокринология, 2003. - Т. 49, № 5. - С. 48-51.

27. Волчегорский И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан - изопропанольных экстрактах крови / И.А. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И.Лифшиц//Вопр. мед. химии. - 1989. -№ 1. - С. 127-131.

28. Волчегорский И.А. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л.Колесников, В.Э. Цейликман - Челябинск: Издательство Челябинского государственного педагогического университета, 2000. - 167 с.

29. Волчегорский И.А. Модифицированный метод спектрофотометрического определения активности моноаминоксидаз с бензиламином в качестве субстрата / И.А. Волчегорский, Н.А.Скобелева, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1991. - №1. - С. 86-89.

30. Востриков В.В. Активность МАО-B, уровни ГАМК и аутоантител к глутаматным и опиатным рецепторам в крови при медикаментозном лечении больных алкоголизмом и опийной наркоманией : дисс. ... канд. мед. наук /В.В. Востриков. - Ст-Петербург, 2004. - 152 с.

31. Галанкин Л.Н. Алкогольный делириозный шок. / Л.Н. Галанкин, Г.А. Ливанов, В.В. Буров. - С-Петребург: СПб, 2004. - 218 с.

32. Губский Ю.И. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях (обзор литературы) / Ю.И. Губский, И.Ф. Беленичев, С.В.Павлов и др. // Совр. пробл. токсикол. -2005.-№3.-С. 20-26.

33. Джон Бартлетт. Клинические аспекты ВИЧ-инфекции 2009 - 2010: пер. с англ. / Джон Бартлетт, Джоэл Галлант, Пол Фам - Москва: Валент, 2010. - 496 с.

34. Доведова Е.Л. Экспериментальное развитие концепции морфо - химической пластичности мозга: роль нейропептидов при дисфункции дофаминергической системы [Электронный ресурс] / Е.Л. Доведова, Л.М. Герштейн// Электронный

научный журнал «Исследовано в России» - 2008. Режим доступа: http://zhurnal.ape.relarn.ru/articles/2008/096.pdf

35. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) / Е.Е. Дубинина, М.Г. Морозова, Н.В. Леонова, Н.Л. Гампер, И.Б. Солитернова // Вопросы медицинской химии, 2000. - N 4. - С. 398-409.

36. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация протеинов, ее роль при патологических состояниях / Е.Е. Дубинина, A.B. Пустыгина // Украинский биохимический журнал, 2008. - Т. 80, № 6. - С. 5-18.

37. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток: физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина - С-Петербург: Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

38. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров, Д.А. Ходов и др. // Вопр. мед. химии. - 1995. - № 41. - С. 24-26.

39. Дуленко В.И. ß-карболины: химия и нейробиология / В.И. Дуленко, И.В. Комисаров, А.Т.Долженко, Ю.А.Николюкин // Киев:Нуакова думка, 1992. — 216 с.

40. Евтушенко С.К. НейроСПИД как одна из актуальнейших проблем современной практической неврологии / С.К. Евтушенко, И.Н. Деревянко // Практикующему неврологу. - 2006. -№ 5. - С. 1-5.

41. Жильцов И.В. Тимоловая проба как скрининг-тест на ВИЧ-инфекцию / И.В. Жильцов и соавт. // Журнал инфектологии. - 2012 - № 3. - С. 46-47.

42. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике / B.C. Камышников - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 896 с.

43. Кекелидзе З.И. Тяжелый алкогольный делирий / З.И. Кекелидзе, А.П. Земсков, Б.А. Филимонов // Русский мед. Журнал. - 1998. - №2. - С. 103-108.

44. Кишкун A.A. Руководство по лабораторным методам диагностики / A.A. Кишкун. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2007. - 800 с.

45. Коган Б.М. Механизмы развития соматических и психопатологических стрессовых расстройств (половые и тендерные аспекты) / Б.М. Коган, А.З.Дроздов, Т.Б.Дмитриева // Системная психология и социология. - 2010. -Т 1, № 10.-С. 106-121

46. Коган Б.М. Состояние моноаминовых систем при парафилиях / Б.М.Коган, А.З. Дроздов, А.А.Ткаченко, A.B. Талицкий, И.А.Ковалева, Т.С. Филатова, И.В. Маньковская, Л.О.Пережогин, Ю.Е. Куниковский // Ткаченко A.A. Аномальное сексуальное поведение; под ред. A.A. Ткаченко - М.: Медицина и Право, 1997. -426 с.

47. Коган Б.М. Экскреция свободных, связанных форм катехоламинов, их метоксипроизводных и 3, 4-диоксифенилуксусной кислоты при алкогольном делирии / Б.М. Коган, А.З. Дроздов, З.И. Кекелидзе, И.У. Юсупова // Российский психиатрический журнал. - 1998. - №4. - С. 30-34

48. Крылов В.А Психические и поведенческие расстройства при ВИЧ-инфекции и СПИДе: Учебное пособие [Электронный ресурс] / В.А. Крылов, О.Г. Сыропятов, H.A. Дзеружинская, В.А. Солдаткин, А.Я. Перехов. — ГБОУ ВПО РОСТГМУ Минздравсоцразвития России. - 2012. - Режим доступа: http://www.softsalad.ru/

49. Кузьминов В. Н. Некоторые аспекты патогенеза, клиники и лечения алкогольного делирия // Международный медицинский журнал. - 2002. -Т. 8, № 1-2. —С. 75-78.

50. Курашвили Л.В. Липидный обмен при неотложных состояниях / Л.В. Курашвилли, В.Г. Васильков // Пенза, 2003. - 198 с.

51. Кутько И.И. Неотложная терапия при алкогольном делирии на фоне острых инфекционных заболеваний /И.И. Кутько, В.М. Фролов // Медицина неотложных состояний, 2006. - № 2(3). - С 73-76.

52. Кутько И.И. Современная патогенетическая терапия алкогольного делирия / И.И. Кутько, В.М. Фролов, Г.С. Рачкаускас [Электронный ресурс] // Новости медицины и фармации, 2007. - №3(207). Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/3317

53. Лелевич B.B. Метаболическая терапия при алкоголизме / В.В.Лелевич, В.М. Шейбак, В.П. Максимчук, A.B. Козловский, A.A. Чиркин // Медицинские новости. - 2001. - №2. - С. 12-16.

54. Лешина O.A. Клинико-диагностическое значение сывороточного церулоплазмина у больных хроническими гепатитами В и С / O.A. Лешина, В.В. Скворцов // Справочник врача общей практики. - 2012. -N 7. - С.17-21.

55. Лосенко С.А. Изменение иммунометаболических параметров при алкогольной интоксикации / С.А Лосенко., И.Л. Бровкина // Курский научно - практический вестник «Человек и его здоровье». - 2007. - № 1. - С. 5-9.

56. Львовская Е.И. Зависимость функциональных эффектов продуктов ПОЛ от их содержания в организме / Е.И. Львовская. Д.А.Дятлов, Н.М. Григогрьева, Е.Д. Пушкарёв. - Челябинск, 2005. - 170 с.

57. Львовская Е.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопр. мед. химии. - 1991. - №4. - С. 92-94.

58. Малев А.Л. Роль окислительной модификации белков в диагностике эндогенных и экзогенных психических расстройств: дис. ... канд. мед. наук ./ А.Л. Малеев. - Харьков, 2009.

59. Мареева Т.Е. Роль антиоксидантной системы перекисного окисления липидов в патогенезе травматического шока / Т.Е. Мареева, В.Н. Ельский, Т.Я. Заведея и др. // Экспер. клин, патофизимология экстремальных и терминальных состояний. Материалы симпозиума. - Новокузнецк, 1990. - С. 16-19.

60. Матлина Э.Ш. Клиническая биохимия катехоламинов / Э.Ш. Матлина, В.В. Меньшиков - М.: Медицина, 1967. - 304 с.

61. Медведев А.Е. Трибулин — эндогенный ингибитор моноаминоксидаз / А.Е. Медведев // Вопр. мед. хим. 1996. - Т. 42, № 2. - С. 95-103.

62. Медведев А.Е. Эндогенный ингибитор моноаминооксидазы А (Трибулин А) из мозга: очистка и идентификация структуры / А.Е. Медведев, Н.С. Камышанская, А.З. Киркель, Т.А. Москвитина, Т.М. Чулкова // Биохимия. -1995. - т. 60, вып. 5. - С. 659-666.

63. Медик В.А. Общественное здоровье и здравоохранение: учебник / В.А. Медик, В.К. Юрьев. — М.: Профессионал, 2009. — 432 с.

64. Менщикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин - М.: Фирма "Слово", 2006. - 556 с.

65. Мидзяковская И.С. Концентрация дофамина и его метаболитов в структурах мозга крыс линии WAES/Rij и Вистар: сравнительный анализ аудигенной, absence, эпилепсии и их смешанной формы / И.С. Мидзяковская., Г.Д.Кузнецова, Л. Тиомисто и др. // Нейрохимия. - 2004. - Т.21, №4. - С. 254260.

66. Незнанов Н.Г. Распространенность и характер психических расстройств у ВИЧ-инфицированных больных Санкт-Петербурга / Н.Г. Незнанов, Н.Б. Халезова // Психические расстройства в общей медицине. — 2007. - №2. - С. 14-17.

67. Нейрохимия: учебник для биологических и медицинских вузов / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова - М.: институт биомедицинской химии РАМН, -1996.-470 с.

68. Николаев В.М. Клиника и лечение алкогольного абстинентного синдрома: Методические рекомендации/ Пензинский институт усовершенствования врачей./ В.М.Николаев, В.В.Волков, Р.Н. Цуканов //. Министерство здравоохранения и социального развития пензенской области. Пенза 2006, - 245 с.

69. Нуркимбаев М.К. Алкогольный делирий / М.К. Нуркимбаев, Б.У. Мукарова, С.А. Сафина // - Вопросы наркологии Казахстана. - 2010. - № 2. - С. 80-82.

70. Определение, профилактика и лечение делирия у критически больных пациентов: Рекомендации. [Электронный ресурс] / Ассоциация Клинической Фармации Великобритании, - 2006. Перевод: Зубарев A.C., Екатеринбург, -2008. - режим доступа: www.twirpx.com/file/1208068/

71. Павленко В.П. Патогенетические механизмы алкогольной и опийной зависимости как основа ее объективной диагностики и контроля лечения: дисс. ... док. мед. наук / В.П. Павленко.. - Ст-Петербург, 2004. - 234 с.

72. Паначев И.В. Особенности свободно-радикального окисления при тяжелом алкогольном делирии с сопутствующей полинейропатией: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.В. Паначев. - Челябинск, 2012. - 25 с.

73. Паценко A.A. Прооксидантные и антиоксидантные свойства тетрагидроизохинолиновых алкалоидов в модельной реакции Фентона / A.A. Паценко, Н.П. Канунникова // Новости мед.-биол. наук. - 2011. - Т. 4, № З.-С. 77-82.

74. Попова Н.С. Амфетаминовая функция дофаминергической системы и пептид дельта-сна / Н.С. Попова, E.J1. Доведова // Рос. физиол. журн. им. И.М.Сеченова. - 1998. - Т.84, №1-2. - С. 24-29.

75. Поражение нервной системы при воздействии химических и физических факторов: учебное пособие / В.А. Семенов, O.A. Громова, A.B. Субботин. - М, 2009.-246 с.

76. Постановление Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 13 февраля 2012 г. N 16 г. Москва: О неотложных мерах по противодействию распространения ВИЧ-инфекции в Российской Федерации: [Зарегистрировано в Минюсте РФ 22 марта 2012 г. Регистрационный N 23584]. - «РГ»- Федеральный выпуск. - 2012. - № 5746.

77. Рациональная нейропротекция / И.Ф. Беленичев, В.И. Черний, Ю.М. Колесник и др. - Донецк: Заславский А.Ю., 2009. - 262 с.

78. Рекомендации по интенсивной терапии у пациентов с нейрохирургической патологией: пособие для врачей [Электронный ресурс] / под ред. И.А. Савина, М.С. Фокина - Москва: НИИ нейрохирургии им. акад. H.H. Бурденко АМН Отделение реанимации и интенсивной терапии, 2011. - 125 с. - режим доступа: http://nsicu.ru/

79. Сачков Н.В. Клинико-биофизический мониторинг окислительного стресса в ходе интенсивной терапии у больных с синдромом полиорганной дисфункции / недостаточности: дис. ... автореферат канд. мед. наук / Н.В. Сачков. - Москва, 2007. -24 с.

80. Соловьева H.B. Изменения белкового состава сыворотки крови у больных с острым алкогольным психозом / Н.В. Соловьева, H.A. Шидакова, А.Г. Соловьев // Современные проблемы науки и образования, 2013. - № 3. - С. 1-9.

81. Столяров Г.В. Лекарственные психозы и психомиметические средства / Г.В. Столяров. - М.: Медицина, 1984. - 228 с.

82. Супотницкий М.В. К вопросу о месте ВИЧ/СПИД-пандемии среди других инфекционных, эпидемических и пандемических процессов [Электронный ресурс] // Эпидемия ВИЧ/СПИД в Украине. - 2006. - № 2. -С. 163-196. Режим доступа: http://www.supotnitskiy.ru/book/book4.htm

83. Сыропятов О.Г. Психические и поведенческие расстройства при ВИЧ-инфекции и СПИДе: Учебное пособие [Электронный ресурс] / О.Г. Сыропятов, H.A. Дзеружинская, В.А. Солдаткин, В.И. Крылов, А .Я. Перехов. - Украинская военно-медицинская академия МО Украины, Национальный медицинский университет им. A.A. Богомольца, Ростовский государственный медицинский университет Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова, Восточно-европейская академия психотерапии им. Принца А.П. Ольденбургского. - 2012. - 110 с. - Режим доступа: http://www.rumvi.com/products/ebook/

84. Таганович А.Д. Патологическая биохимия / А.Д. Таганович, Э.И. Олецкий, И.Л. Котович / под общей редакцией Тагановича А.Д. - М.: Бином, 2013. - 448 с.

85. Халафян A.A. STATISTICA-6. Статистический анализ данных: Учебник 3-е изд. / A.A. Халафян. - М.: ООО «Бином-Пресс», 2007. - 512 с.

86. Халезова Н.Б. Влияние ВИЧ-инфекции на клиническую картину, течение и лечение шизофрении: автореферат дисс. ... канд. мед. наук / Н.Б. Халезова.— С.-Пт., 2011 -24 с.

87. Цыган В.Н. Иммунные дисфункции у наркозависимых и способы их коррекции / В.Н. Цыган, Э.К. Акперов, В.В. Востриков, П.Д. Шабанов // Обзоры по

клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2007. - Т.5, №4. -С. 2-81.

88. Шабанов П.Д. Биология алкоголизма / П.Д. Шабанов, С.Ю. Калишевич - Санкт - Петербург: Лань, 1998. - 272 с.

89. Шабанов П.Д. Наркология: практическое руководство для врачей / П.Д. Шабанов, - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 560 с.

90. Шарыпова Н.Г. Механизмы повреждений плазматических мембран лимфоцитов у больных опийной наркоманией в состоянии абстинентного

синдрома: Дисертация.....Канд. мед. наук / Н.Г. Шарыпова. - Томск, 2004. -

178 с.

91. Шейдер Р. Психиатрия: практическое руководство: пер. с англ. / Р. Шейдер -Москва: Практика, 1998. - 485 с.

92. Adcock I.M. Glucocorticoids: effects оп gene transcription / I.M. Adcock, K. Ito, P.J. Barnes // Proc Am Thorac Soc. - 2004. - Vol. 1 - P. 247-254.

93. Ahern GP. 5-HT and the immune system / GP. Ahern // Curr Opin Pharmacol. -2011.-Vol.1, № i._p. 29-33.

94. Akiyo Hineno. The antioxidant effect of ceruloplasmin in the generation of ROS and oxidative stress in the neurotoxicity /Akiyo Hineno, K. Kaneko, Kunihiro Yoshida Shu-ichi Ikeda // Neurochem Res. - 2011. - Vol. 36, № 11. - P. 2127-2135.

95. Aksenov M.Y. Different effects of selective dopamine uptake inhibitors, GBR 12909 and WIN 35428, on HIV-1 Tat toxicity in rat fetal midbrain neurons / M.Y. Aksenov, M.V. Aksenova, JM. Silvers, CF. Mactutus, RM Booze // Neurotoxicology. - 2008. -Vol. 29.-P. 971-977.

96. Alexander-Kaufman K. Differential protein expression in the prefrontal white matter of human alcoholics: a proteomics study / K. Alexander-Kaufman, G. James, D. Sheedy, C. Harper, I.Matsumoto // Mol. Psychiatry. - 2006. - Vol. 11. - P. 56-65.

97. Anthenelli R.M. Platelet monoamine oxidase activity in subgroups of alcoholics and controls: results from the collaborative study on the genetics of alcoholism / R.M.Anthenelli, J.Tipp, T.-K.Li et al. // Alcoholism: Clinical and Experimental. -1998. - Vol. 22, № 3. - P. 598-604.

98. Bae BI. Mutant huntingtin: nuclear translocation and cytotoxicity mediated by GAPDH / BI. Bae, MR. Hara, MB. Cascio, CL. Wellington, MR. Hayden, CA. Ross, HC. Ha, XJ. Li // Proc Natl Acad Sei USA. - 2006. - Vol. 103. - P. 3405-3409.

99. Bailey J.R. Residual Human Immunodeficiency Virus Type 1 viremia in some patients on antiretroviral therapy is dominated by a small number of invariant clones rarely found in circulating CD4+ T cells / JR. Bailey, AR. Sedaghat, T. Kieffer, T. Brennan, PK. Lee, M. Wind-Rotolo, CM. Haggerty et al. // J. Virol. - 2006. - Vol. 80, № 13.-P. 6441-6457.

100. Bellinger DL. Innervation of lymphoid organs / DL. Bellinger, D. Lorton, C. Lubahn, DL. Feiten // Psychoneuroimmunology. - 2001. - Ed 3. - P. 55-111.

101.Bindoli A. Biochemicaland toxicological properties of the oxidation products of catecholamines / A. Bindoli, M.P. Rigobello, D.J. Deeble // Free Radical Biol. Med. - 1992.-Vol. 13.-P. 391^05.

102. Block G. Factors Associated with Oxidative Stress in Human Populations / G. Block, M. Dietrich, E.P. Norkus, J.D. Morrow, M. Hudes, B. Caan, L. Packer // American Journal of Epidemiology. - 2002. - Vol. 156, № 3. - P. 274-285.

103. Bolton JL. Role of quinones in toxicology / JL. Bolton, M.A. Trush, T.M. Penning, G. Dryhurst, TJ. Monks // Chem. Res. Toxicol. - 2000. - Vol. 13. - P. 135-160.

104. Bravo M. J. Reasons for selecting an initial route of heroin administration and for subsequent transitions during a severe HIV epidemic / Bravo M. J., Barrio G., L. de la Fuente et al. // Addiction. - 2003. - Vol. 98, N 6. - P. 749-760.

105. Capela J.P. Molecular and cellular mechanisms of ecstasy-induced neurotoxicity: an overview / J.P Capela, et al // Molecular neurobiology. - 2009. Vol. 39, № 3 P. 210271.

106. Carbone J. Elevated levels of CD4+ CD8~ T cells in HIV infection add to the prognostic value of low CD4 T cell levels and HIV-1-RNA quantification / J. Carbone, J. Gil, JM. Benito et al. // AIDS. - 2001. - Vol.15, N 18. - P. 2459-2460.

107. Caro AA. Oxidative stress, toxicology and pharmacology of CYP2E1 / AA. Caro, AI. Cederbaum // Annu Rev Pharmacol Toxicol. - 2004. - Vol. 44. - P. 27-42.

108. Cederbaum A. Alcohol metabolism / A. Cederbaum // Clin Liver Dis. - 2012. -Vol.16 (42012). - P. 667-685.

109. Charmandari E. The human glucocorticoid receptor (hGR) beta isoform suppresses the transcriptional activity of hGR-alpha by interfering with formation of active coactivator complexes / E. Charmandari, GP. Chrousos, T. Ichijo et al. // Mol. Endocrinol. - 2005. - Vol. 19. P. 52-64.

110. Chava B. HIV-dementia, Tat-induced oxidative stress, and antioxidant therapeutic considerations / B. Chava, R.S. Pocernicha, M.A. Hafiz, N. Avindra, A. Butterfield // Brain Research Reviews. - 2005. - Vol. 50. - P. 14-26.

111. Chen K. Transcription factor E2F-associated phosphoprotein (EAPP), RAM2/CDCA7L/JP02 (Rl), and simian virus 40 promoter factor 1 (Spl) cooperatively regulate glucocorticoid activation of monoamine oxidase B / K. Chen, etal.//Molecular pharmacology. - 2011. - T. 79.-№. 2.-P. 308-317.

112. Chrousos GP. The concepts of stress and stress system disorders. / GP. Chrousos, PW. Gold // JAMA. - 1992. - Vol. 267, № 9. _ p. 1244-1252.

113. Chuang DM. Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase, apoptosis, and neurodegenerative diseases / DM. Chuang, C. Hough, VV. Senatorov // Pharmacol. Toxicol. - 2005. - Vol. 45. - P. 269-290.

114. Costa V.M. Oxidation Process of Adrenaline in Freshly Isolated Rat Cardiomyocytes: Formation of Adrenochrome, Quinoproteins, and GSH Adduct / V. M. Costa, R. Silva, L.M. Ferreira et al // Chem. Res. Toxicol. - 2007. - Vol. 20. - P. 1183-1191.

115. Cullis P.R. Biiochemistru of Lipids Lipoprotein and Membranes / P.R. Cullis, D.B. Fenske, M.J. Hope // D.E. Vance, J.R. Vance. - El-sevier, Amsterdam -1996. - P.l-33.

116. Devor E.J. Association of monoamine oxidase (MAO) activity with alcoholism and alcoholic subtypes / E.J. Devor, C.R. Cloninger, P.L. Hoffman, B. Tabakoff // American Journal of Medical Genetics. - 1993. - Vol. 48. - P. 209-213.

117. Dhalla S.N. Catecholamine-induced cardiomyopathy / S.N. Dhalla, H. Sasaki, S. Mochizuki, S.K. Dhalla, X. Liu, V. Elimban // Acosta D.J. Cardio Vascular Toxicology / D.J. Acosta, Ed. - London: Taylor and Francis, 2001. - P. 269-318.

118. Dillon D.J. Measurement of lactate-induced panic and anxiety /D.J. Dillon, J.M. Gorman, M.R. Liebowitz, A.J. Fyer, D.F. Klein // Psychiatry Research. - 1987. -Vol. 20, №2.-P. 97-105.

119. Dina O.A. Neurotoxic catecholamine metabolite in nociceptors contributes to painful peripheral neuropathy / O.A. Dina, S.G. Khasar et al // Eur J Neurosci. - 2008, Vol. 28.-P. 1180-1190.

120. Dina OA. Ethanol withdrawal induces hyperalgesia mediated by PKCepsilon / OA. Dina, RO. Messing, JD. Levine //Eur J Neurosci. - 2006. - Vol. 24. -P. 197-204.

121.Dobmeyer TS. Ex vivo induction of apoptosis in lymphocytes is mediated by oxidative stress: role for lymphocyte loss in HIV infectio / TS. Dobmeyer,

5. Findhammer, JM. Dobmeyer, et al. // Free Radic Biol Med. - 1997. - Vol. 22, №5. -P. 775-785.

122. Douglas SD. Elevated substance P levels in HIV-infected men / SD. Douglas, WZ. Ho, DR. Gettes, A. Cnaan, H. Zhao, J. Leserman, JM. Petitto, RN. Golden, DL. Evans // Aids. - 2001. Vol. 15, № 15. - P. 2043-2045.

123. Drain P.K. Micronutrients in HIV-positive persons receiving highly active antiretroviral therapy / P.K. Drain, R. Kupka, F. Mugusi, W.W. Fawzi // The American Journal of Clinical Nutrition. - 2007. - Vol. 85, № 2. - P. 333-345.

124. Dröge W. Requirement for Prooxidant and Antioxidant States in T cell Mediated Immune Responses — Relevance for the Pathogenetic Mechanism of AIDS / W. Dröge, H.P. Eck, H. Gmünder, S. Mihm // Journal of Molecular Medicine. - 1991. -Vol. 69, №21.-P. 1118-1122.

125. Du J. Glucocorticoid receptors modulate mitochondrial function: A novel mechanism for neuroprotection / J. Du, B. McEwen, H. Manji // Commun Integr Biol. - 2009. -Vol.2. -P. 350-352.

126. Duncan J. Monoamine oxidases in major depressive disorder and alcoholism / J. Duncan, J. Shakevia, X.M. Ou // Drug Discoveries & Therapeutics. - 2012. - Vol.

6, № 3. - P. 112-122.

127. Duval F. Cortisol hypersecretion in unipolar major depression with melancholic and psychotic features: dopaminergic, noradrenergic and thyroid correlates / F. Duval, MC. Mokrani, JA. Monreal-Ortiz, S. Fattah, C. Champeval, P. Schulz, JP. Macher // Psychoneuroendocrinology. - 2006. - Vol. 31. - P. 876-888.

128. Eck H.P. Low concentration of acid soluble thiol (cystein) in the blood plasma of HIV-1 infected patients / H.P. Eck, H. Grumder, M.L. Hartmann et al // Biol Chem. -1989.-Vol.370.-P. 101-108.

129. Edelstein SB. Monoamine oxidases A and B are differentially regulated by glucocorticoids and "aging" in human skin fibroblasts / SB. Edelstein, XO. Breakefield // Cell Mol. Neurobiol. - 1986. - Vol. 6. - P. 121-150.

130. Eisenman H. C. The effect of L - DOPA on Cryptococcus neoformans growth and gene expression / H.C Eisenman // Virulence. - 2011. - Vol. 2, № 4. - P. 329-336.

131. Espallergues J. HDAC6 regulates glucocorticoid receptor signaling in serotonin pathways with critical impact on stress resilience /J. Espallergues at all // The journal of Neuroscience. - 2012. - Vol. 32, № 13. P. 4400-4416.

132. Evans R.W. The FDA Alert on Serotonin Syndrome With Use of Triptans Combined With Selective Serotonin Reuptake Inhibitors or Selective Serotonin-Norepinephrine Reuptake Inhibitors: American Headache Society Position Paper / R.W. Evans, et al. //Headache: The Journal of Head and Face Pain. - 2010. - T. 50, №. 6. - C. 10891099.

133. Feng J.Y. Insights into the Molecular Mechanism of Mitochondrial Toxicity by AIDS Drugs / J. Y. Feng, A. A. Johnson, K. A. Johnson, K. S. Anderson // Journal of Biology and Chemistry. - 2001. - Vol. 276. - P. 23832-23837.

134. Ferrari L.F. Alcohol consumption enhances antiretroviral painful peripheral neuropathy by mitochondrial mechanisms / L.F. Ferrari, J.D. Levine // Eur. J. Neurosci. - 2010. - Vol. 32, № 5. - P. 811-818.

135. Frank J. Chronic alcoholism causes deleterious of innate immunity / J. Frank, K. Witte, W. Schrodl, C. Schutt // Alcohol. - 2004. - Vol. 39, N 5. - P. 386-392.

136. Freda PU. Spectrum of Adrenal Dysfunction in Patients with Acquired Immunodeficiency Syndrome - Evaluation of Adrenal and Pituitary Reserve with ACTH and Corticotropin-Releasing Hormone Testing / PU. Freda, AD. Papadopoulos, SL. Wardlaw, RS. Goland // Trends Endocrinol. Metab. - 1997. -Vol. 8.-P. 173-180.

137. Fuchs J. Oxidative imbalance in HIV infected patients / J. Fuchs, F. Ochsendorf, H. Schofer et al // Medical Hypothesis. - 1991. - Vol 36. - P. 60-64.

138. Gail I. Perceived Stress and Norepinephrine Predict the Effectiveness of Response to Protease Inhibitors in HIV /1. Gail, E. Balbin, E. Stieren, K. Detz, M.A. Fletcher, N. Schneiderman, M. Kumar // International Journal of Behavioral. - 2008. - Vol. 15, №3. - P. 221-226.

139. Gaskill PJ. Human immunodeficiency virus (HIV) infection of human macrophages is increased by dopamine: a bridge between HIV-associated neurologic disorders and drug abuse / PJ. Gaskill , TM. Calderon , AJ. Luers , EA. Eugenin , JA. Javitch, JW. Berman//Am .J.Pathol.- 2009.-Vol. 175, №3.-P. 1148-1159.

140. Gil L. Contribution to characterization of oxidative stress in HIV/AIDS patients / L. Gil, G. Martinez, I. Gonzalez, A. Tarinas, A. Alvarez et al // Pharmacological Research - 2003. - Vol. 47. - P. 217-224.

141. Gild del Valle L. Pathophysiological Implications of Altered Redox Balance in HIV/AIDS Infection: Diagnosis and Counteract Intervention. In "Oxidative Stress: Diagnostics, Prevention, and Therapy / L. Gild del Valle // ACS Symposium Series. -2011.- P. 39 -70.

142. Girard T. D. Delirium in the intensive care unit / T.D. Girard, P.P. Pandharipande, E.W. Ely // Critical Care, - 2008. - Vol.12, № 3/ - P. 1-9.

143. Glow A. Urinary Catecholamine Metabolite and Tribulin Output During Lactate Infusion / A. Glow, V. Glover, M.W. Weg, P.L. Walker, D.V. Sheehan, D.B. Carr, M. Sandler // British Journal of Psychiatry. - 1988. - Vol. 152. - P. 122-126.

144. Gonzalez FJ. Roles of cytochromes P450 in chemical toxicity and oxidativestress: studies with CYP2E1 / FJ. Gonzalez, J. Frank // Mutat. Res. / Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. - 2005, Vol. 569, № 1. - P. 101-110.

145. Haddad J.J. Alcoholism and neuro-immune-endocrine interactions: physiochemical aspects / J.J. Haddad // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2004. - Vol. 15, N 2. - P. 361-371.

146. Harro J. Depression as a spreading adjustment disorder of monoaminergic neurons: a case for primary implications of the locus coeruleus / J. Harro, L. Oreland // Brain Res. Rev. - 2001. - Vjl. 38. - P.79-128.

147. Hulgan T. Oxidant Stress is Increasing during Treatment of Human Immunodeficiency Virus Infection / T. Hulgan, J.D. Morrow, R.T. D'Aquila, S. Raffanti, M. Morgan, P. Rebeiro, D.W.Haas // Clinical Infection Disease. - 2003. -Vol. 37.-P. 1711-1717.

148. Jacobson MA. Decreased serum dehydroepiandrosterone is associated with an increased progression of human immunodeficiency virus infection in men with CD4 cell counts of 200-499 / MA. Jacobson, RE. Fusaro, M. Galmarini, W. Lang // J. Infect Dis.- 1991.-Vol. 164, №5.-P. 864-868.

149. Javier J.J. Antioxidant micronutrients and immune function in HIV-1 infection / J.J. Javier, M.K. Fordyce-Baun, R.S. Beach, et al // FASEB J. - 1990. - Vol. 4, № 4.-P. 940-945.

150. Jose M., Shor-Posner G. / VII curso internacional de enfermedades infecciosas, VIII seminario integral del SIDA. - Santiago de Cali, Colombia. - 2002.

151. Kam JC. Combination IL-2 and IL-4 reduces glucocorticoid receptor-binding affinity and T cell response to glucocorticoids / JC. Kam, SJ. Szefler, W. Surs, ER. Sher, DY. Leung // J. Immunol. - 1993. - Vol. 151, № 7. - P. 3460-3466.

152. Karin M. New twists in gene reulation by glucocorticoid receptor: is DNA binding dispensable / M. Karin // Cell. - 1998. - Vol. 93, № 4. - P.487-490.

153. Kirkham P.A. Cigarette smoke triggers macrophage adhesion and activation: role of lipid peroxidation products and scavenger receptor / P.A. Kirkham, G. Spooner, C. Ffoulkes-Jones, R. Calvez // Free Radical Biology and Medicine. - 2003. - Vol. 35, №7.-P. 697-710.

154. Kornhuber J. Alcohol consumption and blood - cerebrospinal fluid barrier dysfunction in man / J. Kornhuber, CH.Kaiserauer, AW.Kornhuber, ME.Kornhuber // Neurosci Lett. - 1987. - Vol. 79. - P. 218 -222.

155. Koutsilieri E. Monoamine oxidase inhibition and CNS immunodeficiency infection / E. Koutsilieri, C. Scheller, V. ter Meulen, P. Riederer // NeuroToxicology. - 2004. -Vol. 25, № 1-2. - P. 267-270.

156. Kruman I.I. HIV-lproteintatinduces apoptosis of hippocampal neurons by a mechanisminvolving caspase activation, calcium overload, and oxidativestress / I.I. Kruman, A. Nath, M.P.Mattson // Experimental Neurology. - 1998. - Vol. 154, № 2. - P. 276-288.

157. Kumar S. Alcohol consumption effect onantiretroviral therapy and HIV-1 pathogenesis: role of cytochrome P450 isozymes / S. Kumar, J. Mengyao, A. Anusha, S. Namita, P.S. Silverstein, A. Kumar // Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology.-2012.-Vol. 8, № 11.-P. 1363-1375.

158. La Manna J.C. Decreased rat brain cytochrome oxidase activity after prolonged hypoxia / J.C. La Manna, K.L. Kutina-Nelson et al. // Brain Res. - 1996. - Vol. 720, №1-2. -P. 1-6.

159. Le Douce V. Molecular Mechanisms of HIV-1 persistence in the monocyte macrophage lineage / V. Le Douce, G. Herbein, O. Rohr, C. Schwartz // Retro virology. - 2010. - Vol. 7. - 32 p.

160. Leevy C.B. Immunology of alcoholic liver disease / C.B. Leevy, H.A. Elbeshbeshy // Clin. Liver Dis. - 2005. - Vol. 9, № 1. - P. 55-66.

161. LeMoal M. Mescorticolimbic dopaminergic network: functional and regulatory roles / M. LeMoal, H. Simon // Physiol. Rev. - 1991. - Vol. 71. - P. 155-232.

162. Lu Y. CYP2E1 and oxidative liver injury by alcohol. / Y. Lu, AL Cederbaum // Free Radic BiolMed. - 2008. - Vol. 44. - P. 723-738.

163. Ma Q. Transcriptional Responses to Oxidative Stress: Pathological and Toxicological Implications / Q. Ma // Pharmacology & Therapeutics. - 2010. - Vol. 125, №3.-P. 376-393.

164. Mahbub E. Biomolecular basis of the role of chronic psychological stress in the susceptibility of HIV infection and progression of AIDS / E. Mahbub, B.R. Sobhani, R.N. Tauhidur, P. Shirin, M.H. Md // International Journal of Medicine and Medical Sciences-2013.-Vol. 3,№ 1.- P. 307-316.

165. Maldonado JR. Pathoetiological model of delirium: a comprehensive understanding of the neurobiology of delirium and an evidence-based approach to prevention and an evidence-based approach to prevention and treatment / JR. Maldonado// Critical care clinics. - 2008. - Vol. 24, № 4. - P. 789-856.

166. Mandas A. Oxidative Imbalance in HIV-1 Infected Patients Treated with Antiretroviral Therapy / A. Mandas, E.L. Lorio, M.G. Congiu, C. Balestrieri, A. Mereu, D. Cau, N.Curreli // Journal of Biomedicine And Biotechnology. - 2009. -Vol. 18.-P. 67- 79.

167. Manoli I. Monoamine oxidase-A is a major target gene for glucocorticoids in human skeletal muscle cells /1. Manoli, H. Le, S. Alesci et al // The FASEB Journal. - 2005. -Vol. 19, № 10.-P. 1359-1361.

168. Masanetz S. HIV-1 Nef increases astrocyte sensitivity towards exogenous hydrogen peroxide / S. Masanetz, M.H. Lehmann // Virology journal. - 2011. - Vol.8, № 1. - P. 1-7.

169. Masia M. Influence of Antiretroviral Therapy on Oxidative Stress and Cardiovascular Risk: A Prospective Cross-Sectional Study in HIV-infected Patients / M. Masiá, S. Padilla, E. Bernal, M.V. Almenar, J. Molina, I. Hernández, M.L. Graells, F. Gutiérrez // Clinical Therapy. - 2007. - Vol. 29. - P. 448-455.

170. Mayo J. Adrenal Function in the Human Immunodeficiency Virus-Infected Patient / J. Mayo, J. Collazos, E. Marti'nez, S. Ibarra // Arch Intern Med. - 2002. - Vol. 162, № 10. - P.:1095-1098.

171. Medvedev A.E. Tribulinand endogenous MAO-inhibitory regulation in vivo / A.E. Medvedev, V. Glover // Neurotoxicology. - 2004. - Vol. 25. - P. 185-92.

172. Membreno L. Adrenocortical function in acquired immunodeficiency syndrome / L. Membreno, I. Irony, W. Dere, R. Klein, EG. Biglieri, E. Cobb // J. Clin. Endocrinol. Metab - 1987. - Vol. 65. - P. 482-487.

173. Miguez M.J. HIV treatment in drug abusers: impact of alcohol use / M.J Miguez, G. Shor-Posner, G. Morales, A. Rodriguez, X. Burbano //Addict Biol. — 2003. — Vol.8.-P. 33-37.

174. Milani D. Extracellular human immunodeficiency virus type-1 Tat protein activates phosphatidylinositol 3-kinase in PC12 neuronal cells / D. Milani, M. Mazzoni, P. Borgatti, G. Zauli, L. Cantley, S. Capitani // Journal of Biological Chemistry. -1996/ - Vol. 271, № 38. - P. 22961-22964.

175. Milazzo L. Effect of Antioxidants on Mitochondrial Function in HIV-1-Related Lipoatrophy / L. Milazzo, B. Menzaghi, I. Caramma, M. Nasi, O. Sangaletti, M. Cesari, BZ. Poma, A. Cossarizza, S. Antinori, M. Galli // AIDS. - 2010. - Vol. 26, № 11. P. 1207-1214.

176. Monks T.J. Biological reactivity of polyphe-nolic-glutathione conjugates. / T.J. Monks, S.S. Lau // Chem. Res. Toxicol. - 1997. - Vol. 10. - P. 1296-1313.

177. Ngondi J. L. The Effect of Different Combination Therapies on Oxidative Stress Markers in HIV Infected Patients in Cameroon /J.L. Ngondi, J. Oben, D.M. Forkah, L.H. Etame, D. Mbanya // AIDS Research Therapy. - 2006. - Vol. 3. - P. 19-26.

178. Nikolova G. Oxidative stress and Parkinson disease / G. Nikolova - 10 years -Anniversary edition trakia journal of sciences. - 2012. - Vol. 10, № 1. - P. 92-100.

179. Norbiato G. Cortisol resistance inacquiredimmunodeficiency syndrome / G. Norbiato, M. Bevilacqua, T. Vago et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1992. -Vol. 74.-P. 608-613.

180. Norbiato G. Endocrine, metabolic, and immunologic components of HIV infection / Guido Norbiato // Neuroimmunomodulation in Health and Disease: New York Academy ofSciences, 2012.-Vol. 1262,№1. -P. 51-55.

181. Novio S. Psychoactive drugs against effects of stress in infectious and non-infectious viral diseases / S. Novio, M.J. Nunez-Iglesias, M. Freire-Garabal // Science against microbial pathogens: communicating current research and technological advances A. Mendez-Vilas (Ed.) FORMATEX. - 2011.-P.-111-121.

182. Olsson T. Glucocorticoid receptor and NGFI-A gene expression are induced in the hippocampus after environmental enrichment in adult rats / T. Olsson, AH.

Mohammed, LF. Donaldson, BG. Henriksson, JR. Seckl // Molecular brain research -1994. - Vol. 23, № 4. - P. 349-353.

183. Oreland L. Monoamine oxidase activity and localisation in the brain and the activity in relation to psychiatric disorders / L. Oreland, Y. Arai, A. Stenstro, CJ. Fowler // Mod. Probl. Pharmacopsychiatry. - 1983. - Vol. 19. - P. 246-254.

184. Oreland L. Platelet MAO and Personality - Function and Dysfunction / L. Oreland, J. Hallman, M. Damberg // Current Medicinal Chemistry. - 2004. - Vol. 11,№ 15.-P. 2007-2016.

185. Papadopoulos A. Serum lipid changes in HIV-infected patients under combination therapy containing a protease inhibitor: Abstract of the 12th World AIDS Conference / Papadopoulos A., et al. - Geneva, 1998.

186. Passi S. Progressive increase of oxidative stress in advancing human immunodeficiency / S. Passi // Continuum. - 1998. - Vol. 5, № 4. P. 20-26.

187. Passi S. Study on plasma polyunsaturated fatty acids and vitamin E, and on erythocyte glutathione peroxidase in high risk HIV infection categories and AIDS patients / S. Passi, M. Picardo, A. Morrone et al // Clin. Chem. Enzym. Comms. -1993.-Vol. 5.-P. 169-177.

188. Pasupathi P. Enhanced Oxidative Stress Markers and Antioxidant Imbalance in HIV Infection and AIDS Patients / P. Pasupathi, T. Ramchandran, P. J. Sindhu, G. Saranavan, G. Bakthavathsalam // Journal of Scientific Research. - 2009. - Vol. 1, № 2. - P. 370-380.

189. Pfefferbaum A. Regional brain structural dysmorphology in human immunodeficiency virus infection: effects of acquired immune deficiency syndrome, alcoholism, and age / A. Pfefferbaum, MJ. Rosenbloom, SA. Sassoon et al // Biol Psychiatry. - 2012. - Vol. 72, № 5. - P. 361-370.

190. Qu X.M. Glyceraldehyde-3-Phosphate dehydrogenase - Monoamine Oxidase B -Mediated cell death-induced by ethanol is prevented by rasagiline and 1-R-Aminoindan / X.M. Qu, D. Lu, J. Chandra // Neurotox Res. - 2009. - Vol. 16, № 2. -P. 148-159.

191. Redwine L. Disordered sleep, nocturnal cytokines, and in alcoholics /L. Redwine, J. Dang, M. Hall, M. Irwin // Psychosom. Med. - 2003. -Vol. 65, № 1.

- P. 75-85.

192. Roberts R.A. Toxicological and pathophysiological roles of reactive oxygen and nitrogen species / R.A. Roberts, R.A. Smith, S. Safe, C. Szabo, R.B. Tjalkens, F.M. Robertson // Toxicology. - 2010. - Vol. 276, № 2. - P. 85-94.

193. Roy A. Modulation of cellular expression of glucocorticoid receptor and glucocorticoid response element-DNA binding in rat brain during alcohol drinking and withdrawal / A. Roy, et al //Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2002. - T. 301. - №. 2. - C. 774-784.

194. Sahnoun Z. Free Radicals and Antioxidants: Human Physiology, Pathology and Therapeutics Aspects / Z. Sahnoun, K. Jamoussi, K.M. Zeghal // Therapie. - 1997. -Vol. 52.-P. 251-270.

195. Schreck R. Reactive oxygenintermediates as apparently widely used messengers in theactivation of the NF-kB transcription factor and HIV-1 / R. Schreck, P. Rieber, P. A. Baeuerle // The EMBO Journal. - 1991. - Vol. 10, № 8. - P.2247-2258.

196. Schuchardt V. Alcoholic delirium and other withdrawal syndromes / V. Schuchardt, DL. Bourke // Springer Berlin Heidelberg. Neurocritical Care. -1994.-P. 846-855.

197. Schurmeyer TH. Thyroid and adrenal function in HIV-infected outpatients / TH. Schurmeyer, V. Muller, MA. von Zur, RE. Schmidt // Eur. J. Med Res. - 1997. -Vol. 2.-P. 220-226.

198. Senatorov VV. Overexpression and nuclear accumulation of glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase in a transgenic mouse model of Huntington's disease / VV. Senatorov, V. Charles, PH. Reddy, DA. Tagle, DM. Chuang // Mol. Cell. Neurosci. - 2003. - Vol. 22. - P. 285-297.

199. Siraki-Garakhanian A. Antioxidant and pro-oxidant nature of catecholamines: a thesis for the degree of Master of Science Department of Pharmacology / A. Garakhanian Siraki // Graduate Department of Pharmacology University of Toronto.

- 2000. - 96 pp.

200. Sloan EK. Enhanced replication of simian immunodeficiency virus adjacent to catecholaminergic varicosities in primate lymph nodes / EK. Sloan, RP. Tarara, JP. Capitanio, SW. Cole // J. Virol. - 2006, - Vol. 80. - P. 4326^335.

201. Slotkin TA. Effects of aging and glucocorticoidtreatment on monoamine oxidase subtypes in rat cerebral cortex: therapeutic implications / TA. Slotkin, FJ. Seidler, JC. Ritchie // Brain Res. Bull. - 1998. - Vol. 47. P. 345-348.

202. Spencer J.P.E. 5-S-Cysteinyl-conjugates of catecholamines induce cell damage, extensive DNA base modification and increases in caspase-3 activity in neurons / J.P.E. Spencer, M. Whiteman, P. Jenner, B. Halliwel // J. Neurochem. - 2002. -Vol. 81.-P. 122-129.

203. Spencer J.P.E. Conjugates of catecholamines with cysteine and GSH in Parkinson's disease: Possible mechanism of formation involving reactive oxygen species / J.P.E. Spencer, P. Jenner, S.E. Daniel, A.J. Lees, D. C. Marsden, B. Halliwell // J. Neurochem. - 1998. - Vol. 71. - P. 2112-2122.

204. Spencer J.P.E. Superoxide-dependent depletion of reduced glutathione by L-DOPA and dopamine / J.P.E. Spencer, P. Jenner, B. Halliwel // Neuro. Report. - 1995. -Vol. 6.-P. 1480-1484.

205. Sriram D. Aminopyrimidinimino isatin analogues: design of novel non- nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors with broad-spectrum chemotherapeutic properties / D. Sriram, TR. Bal, PJ. Yogeeswari // Pharm. Sci. - 2005. - Vol. 8, № 3. -P. 565-577.

206. Stadtman E.R. Role of oxidant species in aging / E.R. Stadtman // Current medicinal chemistry. - 2004. - Vol. 11, № 9. - P. 1105-1112.

207. Sundaram M. Changes in Antioxidant Profile among HIV-infected Individuals on Generic Highly Active Antiretroviral Therapy in Southern India / M. Sundaram, S. Saghayam, B. Priya, K.K. Venkatesh, P. Balakrishnan // International Journal of Infection Disease. - 2008. - Vol. 12. - P. 61-66.

208. Szabo G. Hepatitis Virus and Alcohol Interactions in Immunity and Liver Disease / G. Szabo, S.A. Weinman, B. Gao et al // Alcoholism: Clinical and Experimental Research. - 2005. - Vol. 29. - P. 1753-1757.

209. Tang M.A. Association between vitamin A and E levels and HIV-1 disease progression / M.A. Tang, N.M.H. Graham, R. Semba, A.J. Saah // AIDS. - 1997. -Vol. 11.-P. 613-620.

210. Tazik S. Comparative neuroprotective effects of rasagiline and aminoindan withselegiline on dexamethasone-induced brain cell apoptosis / S. Tazik, S. Johnson, D. Lu, C. Johnson, MB. Youdim, CA. Stockmeier, XM. Ou // Neurotox Res. - 2009. -Vol. 15.-P. 284-290.

211. Uldall K.K. Outcomes Associated With Delirium in Acutely Hospitalized Acquired Immune Deficiency Syndrome Patients / K.K. Uldall, L.V. Harris, B. Lalonde // Comprehensive Psychiatry. - 2000. - Vol. 41, № 2. - P. 88-91.

212. Venketaraman V. Role of cytokines and chemokines in HIV infection / V. Venketaraman et al // HIV and AIDS - Updates on Biology, Immunology, Epidemiology and Treatment Strategies. - 2011. - Vol. 44, № 3. - P. 281-300.

213. Villette JM. Circadian variations in plasma levels of hypophyseal, adrenocortical and testicular hormones in men infected with human immunodeficiency virus / JM. Villette, P. Bourin, C. Doinel et al // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. - Vol. 70. -P. 572-577.

214. Wolkowitz OM. Treatment of depression with antiglucocorticoid drugs / OM. Wolkowitz, VI. Reus // Psychosom. Med. - 1999. - Vol. 61. - P. 698-711.

215. Wu D. Alcohol, oxidative stress, and free radical damage / D.Wu, A.I. Cederbaum// Alcohol Research and Health. - 2003. - Vol. 27. - P. 277-284.

216. Xu Wang. Alcohol potentiates HIV-1 infection of human blood mononuclear phagocytes / Xu Wang, S.D. Douglas, D.S. Metzger, C.J. Guo, Y. Li; C.P. O'Brien, Li Song, A. Davis-Vogal, W.Z. Ho // Alcoholism, clinical and experimental research - 2002. - Vol. 26, № 12. - P. 1880-1886.

217. Zapanti E. Dysfunction of the Hypothalamic-Pituitary-Adrenal axis in HIV infection and disease / E. Zapanti, K. Terzidis, G. Chrousos // Hormones. - 2008. - Vol. 7, № 3.-P. 205-216.

218. Zheve G.T. Neuroprotective mechanisms of nevirapine and efavirenz in a model of neurodegeneration: Doctoral dissertation, Rhodes University / G.T. Zheve. -Rhodes University, 2008. - 196 pp.