Особенности очага висцерального лейшманиоза в Папском районе Наманганской области Узбекистана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.11, кандидат биологических наук Жиренкина, Екатерина Николаевна

• Жиренкина, Екатерина Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Жиренкина, Екатерина Николаевна

Введение.

Глава 1. Паразитарная система висцерального лейшманиоза в Старом Свете (Обзор литературы).

1.1. Характеристика возбудителя L. infantum.

1.1.1. Особенности биологии и морфологии возбудителя.

1.1.2. Биохимические свойства.

1.1.3. Антигенные свойства.

1.1.4. Молекулярно-генетические свойства.

1.2. Характеристика резервуара и переносчиков.

1.2.1. Доказанные и потенциальные позвоночные хозяева.

1.2.2. Доказанные и потенциальные виды переносчиков.

1.3. Распространение висцерального лейшманиоза.

1.3.1.Распространение очагов в Старом Свете.

1.3^.Распространение висцерального лейшманиоза в Узбекистане.

1.4. Особенности клинического течения.

1.4.1. Классическое течение заболевания.

1.4.2. Бессимптомное носительство инфекции.

1.4.3. Смешанные с висцеральным лейшманиозом инфекции.

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Объем исследований.

2.2. Методы исследований.

Глава 3. Описание района исследований.

Глава 4. Оптимизация условий полимеразной цепной реакции для обнаружения ДНК L. infantum в мазках крови.

4.1. Методы диагностики, видовой идентификации и скрининговых исследований лейшманиозов.

4.2. Оптимизация режима амплификации.

4.3. Оценка воспроизводимости метода.

Глава 5. Особенности эпидемиологии висцерального лейшманиоза в Папском районе Наманганской области Узбекистана.

5.1. Распространение случаев висцерального лейшманиоза в населенных пунктах Папского района.

5.2. Группа детей, больных висцеральным лейшманиозом.

5.3. Ретроспективная диагностика.

5.4. Группа детей, находящихся на лечении в больницах с различными диагнозами.

5.5. Группа практически здоровых детей.

5.6. Обследование детей разного пола на наличие ДНК L. infantum.

5.7. Обследование детей на наличие ДНК L. infantum в присутствии или отсутствии в семье собаки.

Глава 6. Роль природных и социальных факторов в становлении и функционировании синантропных очагов висцерального лейшманиоза в

Папском районе Наманганской области Узбекистана.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности очага висцерального лейшманиоза в Папском районе Наманганской области Узбекистана»

Актуальность проблемы. Лейшманиозы широко распространены в мире, риску заражения ежегодно подвергается около 350 млн. человек. Несмотря на то, что лейшманиозы зарегистрированы в 98 странах, только из 33 стран поступают сообщения о местных случаях заболевания, что связано с отсутствием обязательной регистрации больных лейшманиозами в большинстве стран.

Висцеральный лейшманиоз (BJI), вызываемый L. infantum (синонимы: средиземноморский лейшманиоз, детский лейшманиоз), в Старом Свете распространен, главным образом, в странах Средиземноморья, Ближнего и Среднего Востока, Закавказья и Центральной Азии. ВЛ среди других лейшманиозов Старого Света является наиболее опасным заболеванием: при отсутствии вовремя поставленного диагноза и специфического лечения BJI, как правило, приводит к смерти пациента. Группой риска являются дети, особенно младших возрастных групп.

В первой половине прошлого века Узбекистан занимал лидирующее положение по числу заболевших BJI среди республик СССР. Однако к концу 60-х годов XX столетия заболеваемость BJI снизилась до спорадических, единичных случаев [21]. Это произошло в результате уничтожения бродячих и больных BJI собак, начатого в Ташкенте в 1925 г. под руководством Н.И.Ходукина и в 1932 г. в Самарканде под руководством Л.М.Исаева, а также длительных и широкомасштабных противомалярийных мер по снижению численности комаров в городских и сельских местностях, приведших одновременно к снижению численности москитов. По данным официальной статистики с 1920 по 1985 гг. в республике было зарегистрировано 6112 случаев В Л [1], ас 1960 по 1987 гг. - только 108 случаев заболевания [53].

В настоящее время основной очаг ВЛ находится в Папском районе Наманганской области [134]. Первые случаи В Л в Папском районе были зарегистрированы в 1987 г. [77], ранее в этих населенных пунктах случаи заболевания не были отмечены. Всего с 1987 по 2009 гг. зарегистрировано 95 случаев BJI в 9 населенных пунктах этого района [30]. Возобновление заболеваемости BJI в Республике Узбекистан показало необходимость изучения современного распространения заболевания среди людей, выявления резервуара инфекции и переносчиков с использованием актуальных методов исследования. Международный фонд INTAS поддержал заявку 4-х стран - Узбекистана, России, Германии и Израиля на выполнение совместного проекта «Борьба с висцеральным лейшманиозом в Узбекистане путем создания системы эпиднадзора с использованием новейших иммунологических и молекулярно-биологических методов» («Control of visceral leishmaniasis in Uzbekistan by creating a comprehensive surveillance system, integrating recently developed immunological and molecular biological techniques, 2007-2009), (№ 05-1000008-8043). В обязанности российских исследователей входило:

• совместные полевые исследования, включая отлов москитов,

• лабораторная обработка части полученных образцов с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР),

• видовая идентификация москитов,

• анализ полученных результатов.

Цель диссертационной работы: изучить особенности очага В Л в Папском районе Наманганской области Узбекистана с применением классических паразитологических и современных молекулярно-биологических методов.

Задачи исследований: 1. Обследовать детей до 15 лет в 5 населенных пунктах Папского района Наманганской области Узбекистана, где случаи BJI регулярно регистрируются в последние годы.

2. Обработать клинические образцы, полученные при обследовании людей, методом ПЦР, предварительно адаптировав его для выявления 1 паразита в 0,1 мл образца материала.

3. Изучить видовой состав и выявить эпидемически опасные виды москитов.

4. Определить факторы, способствующие функционированию паразитарной системы ВЛ в данной местности.

Научная новизна результатов исследований:

1. Впервые на территории Содружества Независимых Государств (СНГ) обследован очаг ВЛ с применением современного метода молекулярной диагностики, позволившего получить прежде неизвестные факты об эпидемиологии заболевания.

2. Выявлен значительный процент ПЦР-положительных реакций у практически здоровых детей, свидетельствующий о бессимптомном носительстве и опровергающий прежнее представление о ВЛ у детей как только об острой инфекции с быстро развивающимися клиническими симптомами. Этот факт позволяет считать ВЛ оппортунистической инфекцией.

3. ДНК лейшманий была обнаружена в крови обследованных детей, что позволяет использовать образцы периферической крови при скрининговых обследованиях населения эндемичных по ВЛ территорий, предполагает пересмотр роли человека как источника инфекции при ВЛ, заставляет ужесточить правила безопасности инъекций и сопутствующих процедур.

Практическая значимость результатов исследования: Результаты исследований используют при проведении мероприятий по эпидемиологическому надзору в Узбекистане.

Материалы исследований включены в циклы лекций кафедры тропической медицины и паразитарных болезней МПФ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М.Сеченова Минздрава РФ, а также используются в практике проведения учебных курсов по паразитарным болезням на базе НРШ медицинской паразитологии им. Л.М.Исаева Министерства здравоохранения Республики Узбекистан и клиники института.

Внедрение материалов исследований в практику:

Материалы исследований включены в справочное пособие «Методики клинических лабораторных исследований». Т. 3. Под ред. В.В. Меньшикова, 2009[47].

Положения, выносимые на защиту:

1. В населенных пунктах Папского района Наманганской области Узбекистана висцеральным лейшманиозом болеют дети, в основном до 3-х лет, что делает эти очаги сходными с другими очагами Средиземноморского ВЛ. Отличительной чертой является значительный процент детей, в крови которых обнаружена ДНК возбудителя ВЛ, без клинических проявлений -бессимптомных носителей инфекции, исследованных специально адаптированным (для обнаружения до 1 паразита в 0,1 мл клинического образца) методом ПЦР.

2. Очаги ВЛ в Папском районе Наманганской области в настоящее время являются синантропными, возбудитель циркулирует внутри населенных пунктов, основными источниками инфекции являются поселковые собаки, переносчиком - Phlebotomus longiductus.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертации были доложены:

- на коллоквиуме отдела молекулярной паразитологии Института микробиологии и гигиены Медицинского Университета Шарите, г. Берлин, май 2008 г.,

- на коллоквиумах ИМПиТМ им. Е.И. Марциновского Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, февраль 2010 г., июнь 2012 г., на VII Всероссийской научно-практической конференции «Молекулярная диагностика - 2010», г. Москва, 24-26 ноября 2010 г.

Публикации. По материалам исследований опубликовано 5 работ в рецензируемых научных журналах, включенных в перечень рекомендованных ВАК России.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 95 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 163 источника, из которых 82 на русском языке. Работа проиллюстрирована 11 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Паразитология», Жиренкина, Екатерина Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В процессе исследования составлена характеристика очага ВJI Папского района Наманганской области Узбекистана средней эпидемической опасности. Выделяя особенности очага, следует отметить высотное расположение (780-1340 м над у. м.) с значительной численностью проживающего населения (более 41 ООО человек), историю становления как синантропного, большой процент ПЦР-положительных случаев (44,7%) среди обследованных практически здоровых детей, причем всех возрастных групп.

2. В обследованном очаге BJI обнаружено 10 видов москитов, типичных горных нетермофильных представителей, из них 8 относятся к роду Phlebotomus и 2 к роду Sergentomyia. 3 вида являются основными или потенциальными переносчиками L. infantum.

3. Значительный процент ПЦР-положительных реакций у практически здоровых детей свидетельствует о бессимптомном носительстве и изменяет прежнее представление о BJI у детей только как об острой инфекции с быстро развивающимися симптомами.

4. Обнаружено присутствие ДНК возбудителя BJI в периферической крови детей спустя 7 и 10 лет после клинического выздоровления.

5. Доказано присутствие ДНК лейшманий в периферической крови обследованных детей, что требует ужесточить правила безопасности инъекций и сопутствующих процедур.

6. ПЦР в нашей модификации позволяет выявлять 1-2 клетки возбудителя BJI в клинических образцах, что дает возможность использовать эту реакцию не только в диагностике, но и популяционных эпидемиологических исследованиях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При диагностике висцерального лейшманиоза целесообразнее использовать препараты костного мозга, но в случае невозможности их получения из-за состояния пациента, а также при скрининговых эпидемиологических обследованиях населения в эндемичных по ВЛ регионах, можно использовать препараты крови на предметных стеклах.

Необходимо ужесточить правила безопасности инъекций и сопутствующих процедур у пациентов в странах эндемичных по ВЛ, а также у лиц, побывавших в этих странах в период передачи возбудителя.

В синантропных очагах ВЛ необходим мониторинг зараженности собак и численности москитов-переносчиков. На ветеринарную службу возлагается уничтожение или лечение больных ВЛ собак и отлов бродячих. Органам санитарно-эпидемиологического контроля рекомендуется проведение противомоскитных обработок в домах и хозяйственных постройках.

Важным аспектом является просветительская работа с местным населением о необходимости применения индивидуальных защитных средств от нападения кровососущих насекомых, а также улучшения санитарных условий в хозяйственных постройках - утилизация навоза и тем самым уничтожение мест выплода москитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Жиренкина, Екатерина Николаевна, 2013 год

1. Абдиев Ф. Т. История борьбы с паразитарными болезнями в Узбекистане // Проблемы биологии и медицины. Академия наук Республики Узбекистан, Самаркандское отделение. №1 (33). - 2004. - С. 13.

2. Алиева X X., Сафъянова В. М., Емельянова Л. П. Гасан-Заде Г. Б. Изоинзимная характеристика штаммов лейшманий методом электрофореза на ацетат-целлюлозных пластинках // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1987. - № 2. - С. 54 - 59.

3. Артемьев М. М., Неронов В. М. Распространение и экология москитов Старого Света (род Phlebotomus). М., 1984. - 205 с.

4. Барджадзе Г. Б., Сафъянова В. М. Серологическое изучение штаммов лейшманий, выделенных от больного ребенка и собаки в очаге висцерального лейшманиоза в Грузинской ССР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1979. - № 3. - С.41 - 43.

5. Борьба с лейшманиозом. Доклад на заседании Комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозом // Серия технических докладов ВОЗ № 949. -Женева. 22-26 марта, 2010. - 225 с.

6. Гаджибекова Э. А. Сезонный ход численности массовых видов москитов в очагах висцерального лейшманиоза в Джалилобадском районе Азербайджанской ССР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1983. - № 6. - С. 33 - 36.

7. Гончаров Д. Б. Применение серологических методов в изучении лейшманиозов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1989. -№3. С. 78- 86.

8. Горбунова JI. А. Серологическое изучение висцерального лейшманиоза. (Диагностика и эпидемиология): дис. . к-та мед. наук. М., 1977. - 177 с.

9. Дарченкова Н. Н., Дергачева Т. И. Закономерности распространения висцерального лейшманиоза в Закавказье // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1989. - № 4. - С. 28-33.

10. Дергачева Т. И. Биология москитов (Phlebotominae) в очаге висцерального лейшманиоза Агдамском районе Азербайджанской ССР: автореф. дис. . к-та биол. наук. -М., 1960. - 12 с.

11. Дергачева ТI И. Москиты (Phlebotaminae) на территории Российской Федерации // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 2003. -№ 1.-С. 44-47.

12. Дергачева Т. И., Дарченкова Н. Н. Висцеральный лейшманиоз в Средней Азии и Казахстане // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1990. - № 4. - С. 10-13.

13. Дергачева Т. И., Елисеев Л. Н., Жерихина И. И., Лукина Л. С., Панъкина М. В. Переносчики возбудителей лейшманиоза в Чимкентской области Казахской ССР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. -1988.-№ 4.-С. 27-31.

14. Дергачева Т. И., Жерихина И. И., Шашкова Н. В. Москиты (Diptera, Phlebotominae) переносчики возбудителей лейшманиозов Талды-Куршанской области Казахской ССР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1987. - № 2. - С. 59 - 62.

15. Долматова А. В., Дергачева Т. К, Гасанзаде Г. Б. Изучение фауны и экологии москитов (Р1еЬо1аттае) в очаге висцерального лейшманиоза в Азербайджанской ССР (Агдамский район) // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1958. - № 6. - С. 676-682.

16. Дурсунова С. М., Понировский Е. Н., Афанасьев Н. П. О возможной роли диких животных в эпидемиологии висцерального лейшманиоза в Туркменской ССР // Труды Ашхабадского НИИ эпидемиологии и гигиены. -1964.-Т.6.-С. 157-158.

17. Исаев Л. М., Рябцев Ф. И. К вопросу о патогенезе висцерального лейшманиоза собак // Труды Узбекистанского института малярии и медицинской паразитологии. Самарканд, 1958.- Т. 3. - С. 51- 59.

18. Карапетян Р. М. Источник инвазии и природная очаговость висцерального лейшманиоза в Армянской ССР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1972. - № 4. - С. 444 - 448.

19. Карапетян Р. М. К оценке эпидемиологической значимости отдельныхвидов флеботомусов в Армянской ССР на основании сравнительных экологических данных // Журн. экспер. и клин. мед. АН Армянской ССР. -1973.-№4.-С. 46-52.

20. Карапетян Р. М., Багдасарян А. Б. К вопросу о распространении лейшманиозов в Закавказье // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1972. - № 3. - С. 291 - 297.

21. Кассирский И. А., Плотников Н. Н. Болезни жарких стран. (Клиническое руководство) М.: Медгиз, 1959. - с. 117-142.

22. Кассирский И. А., Плотников Н. Н., Токарев Ю. И., Лысенко А. Я. Руководство по тропическим болезням М.: Медицина, 1974. - С. 121-139.

23. Келлина О. И. Об ареале висцерального лейшманиоза в СССР (анализ случаев, выявленных вне известных эндемичных районов) // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1977. - № 6. - С. 658 - 661.

24. Колесников А. А. Митохондриальный геном трипаносоматид. Организация, структура, эволюция: автореф. дис.д-ра биол. наук: шифр спец. 03.00.03 / МГУ им. М. В. Ломоносова. М., 1993. - 40 с.

25. Колесников А. А., Сафьянова В. М., Стеценко М. М. Сравнительный рестрикционный анализ кинетопластной ДНК природных изолятов возбудителей кожного лейшманиоза // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1988. - № 6. - С. 31 - 34.

26. Корниенко 3. П., Белова Е. М., Каримов Ш. М, Аннавелиев О. В. К изучению внутреннего лейшманиоза у собак г. Ашхабада // Вопросы краевой паразитологии Туркменской ССР. Ашхабад, 1962. - Т. 3. - С. 161-167.

27. Кудряков В.Т. Висцеральный лейшманиоз в Сталинабаде // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1947. - № 6. - С. 91.

28. Кураминский хребет. / Гл. редактор А. Ф. Трешников / Географический энциклопедический словарь: Географические названия М.: «Советская энциклопедия», 1986. - С. 240.

29. Латышев Н И., Крюкова А. П., Повалишина Т. Н, Чернышев В. И. О висцеральном лейшманиозе и лейшманиях шакала в Южном Таджикистане // Паразитологические и трансмиссивные болезни. 1947. - С. 5 - 6.

30. Лесникова Е. В. Эколого-паразитологические особенности очагов висцерального лейшманиоза и система эпидемиологического надзора в Туркменистане: дис. . к-та биол. наук: шифр спец. 03.00.19. / ИМП и ТМ им. Е.И. Марциновского. М., 1992. - 107 с.

31. Малхазова С. М. К изучению размещения висцерального лейшманиоза в Старом Свете // Вестник Московского университета, серия география. -1975. -№ 4.-С. 100-103.

32. Малхазова С. М., Неронов В. М. О методах картографирования и структуре ареала висцерального лейшманиоза в Старом Свете // В сб.: «Материалы 6-го съезда ГО СССР». 1975. - С. 86 - 88.

33. Малхазова С. М, Неронов В. М. Региональная география лейшманиозов. Ч. I. // Медицинская география. Т. 12". (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). М., 1983.- 160 с.

34. Мамедов И. Г. Материалы к изучению эндемического очага висцерального лейшманиоза Геокчайского района Азербайджанской ССР // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1963. - № 3. - Т. 32. -С. 302 - 304.

35. Мамиконян М. М. Лейшманиозы собак города Еревана // Труды НИИ ветеринарного института. 1955. - Т. 1. - С. 109.

36. Маруашвили Г. М. Висцеральный лейшманиоз Тбилиси, 1968. - 328 с.

37. Маруашвили Г. М, Барджадзе Б. Г. Новый природный резервуар Leishmania donovani в Грузии // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1980. - № 6. - С. 77 - 78.

38. Методики клинических лабораторных исследований. Справочное пособие под ред. В.В. Меньшикова М.: Лабора, 2009. - Т. 3. - 880 с.

39. Мирзоян H.A. О первичном аффекте при висцеральном лейшманиозе у детей // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1941. - № 1. -С. 101 - 106.

40. Мирзоян Н. А. Клиника и лечение висцерального лейшманиоза: дисс. . д-ра мед. наук. Самарканд, 1953. - 138 с.

41. Михайлов В. Г. Висцеральный лейшманиоз в Андижанской области // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1958. - № 5. - С. 599.

42. МУК 4.2.735-99. «Паразитологические методы лабораторной диагностики гельминтозов и протозоозов». Методичесике указания. 1999. -150 с.

43. Наджафов А. Ю. Лейшманиозы в Азербайджанской ССР (эпидемиология, переносчики и меры борьбы): автореф. дис. . д-ра мед. наук. Баку, 1969. - 64 с.

44. Паразитарные болезни человека (протозоозы и гельминтозы). Под ред. Лобзина Ю. В., Сергеева В. П., Козлова С. С. Руководство для врачей. М.: «Фолиант», 2008. - С. 61 - 66.

45. Перфильев П. П. Москиты. Фауна СССР М.-Л., 1966. - 383 с.

46. Петрищева П. А. Методы изучения и профилактика лейшманиозов и москитной лихорадки М.: Медгиз, 1961. - 259 с.

47. Петров В. П. Висцеральный лейшманиоз (кала-азар) в Ташкенте // Советская педиатрия. 1935. - № 12. - С. 82 - 85.

48. Понировский Е. Н. Паразитарные системы лейшманиозов иэпидемиологическое районирование: дисс.д-ра биол. наук в форменаучного доклада: шифр спец. 03.00.19. / ИМП и ТМ им. Е.И. Марциновского. М, 1993.- 50 с.

49. Расницина Н.М. Унификация методов оценки численности москитов. Сообщ.2. Особенности распределения москитов (Phlebotomidae) впомещениях разного типа // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1973. - № 6. - С. 659 - 665.

50. Рыбин С.Н. О нахождении лейшманиозной собаки в г. Ош // Советское здравоохранение Киргизии. 1956. - № 4. - С. 56 - 59.

51. Сабиров С. Клинико-гематологическая характеристика внутреннего детского лейпшаниоза: автореф. дисс. . канд. мед. наук. Самарканд, 1954.

52. Сафъянова В. М. Серологическое сравнение штаммов лептомонад, выделенных от москитов, с Leishmania tropica и лептомонадами рептилий // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1966. - № 6. - Т. 35. -С. 686-695.

53. Сафъянова В. М. Проблема таксономии лейшманий. Кн.: Лейшмании -Л.: Наука, 1982. С. 5 - 109.

54. Сафъянова В. М., Алиев Э. 77. К методике оценки степени антигенного родства различных штаммов лейшманий // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1971. - № 3. - С. 315-321.

55. Сергиев В. 77. Атлас клинической паразитологии и тропической медицины М.: «Авторская академия. Товарищество научных изданий КМК», 2010.-С. 33 -40.

56. Софиев М. М, Шевченко Ф. И. Материалы к вопросу об идентификации возбудителя кожного и внутреннего лейшманиоза у собак // Труды института эпидемиологии, микробиологии и санитарии Ташкент, 1934.-Т. 1.-С. 74.

57. Стрелкова М. В., Дергачева Т. И. Экспериментальная оценка способности москитов разных видов к передаче возбудителя висцерального лейшманиоза // Паразитология. 1986. - № 3. - С. 174 - 180.

58. Сыкора Я., Застера М., Покорный Я., Гончаров Д. Б., Грачева Л. И., Сафъянова В. М. Иммуноферментный анализ с корпускулярным антигеном в серологии лейшманиозов // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1989. - № 4. - С. 33 - 36.

59. Тарвит-Гонтаръ И. А. Сравнительные экологические, биологические и эпидемиологические особенности флеботомусов в Киргизии // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1960. - № 1. - С. 49 - 53.

60. Титова И. В. Сероэпидемиологическая характеристика очагов висцерального лейшманиоза: дисс. . канд. мед. наук. М., 1983. - 135 с.

61. Тропические болезни. Под ред. Е. И. Шуваловой JL: Медицина, 1973. -С. 22-37.

62. Флегонтов П. Н. Исследование структурной реорганизации дивергентной области макси-кольцевой кинетопластной ДНК Leishmania major.автореф. дисс. . канд. биол. наук: шифр спец. 03.00.03 / МГУ им. М.В. Ломоносова. Москва, 2008 - 24 с.

63. Фузайлов Ю. М. Случай висцерального лейшманиоза в Папском районе Наманганской области // Актуальные вопросы медицинской паразитологии в Узбекистане. Ташкент. - 1989. - С. 14 - 17.

64. Чун-Сюн Ф. О некоторых особенностях клиники и эпидемиологии висцерального лейшманиоза в Казахстане // Тезисы докладов совещания по паразитарным заболеваниям. М.,1959. - С. 134 - 136.

65. Шувалова Е. 77. Инфекционные болезни М.: Медицина, 2005. - Изд.: 6-е. - С. 596 - 600.

66. Шуйкина Э. Е. Клиническая и эпидемиологическая иммунология лейшманиозов в СССР: дис. . д-ра мед. наук: шифр спец. 03.00.19/ ИМП и ТМ им. Е. И. Марциновского. М., 1984. - 416 с.

67. Шуйкина Э. Е. Аспекты клинической и эпидемиологической иммунологии при паразитарных болезнях // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. 1989. - № 5. - С. 87 - 93.

68. Якимов В. JI. Лейшманиозы. Труды экспедиции по изучению тропических болезней людей и животных Туркестанского края в 1913 г. Лейшманиозы СПб, 1915. - Т. 1. - 365 с.

69. Adini I., Ephros М., Chen J., Jajfe С. L. Asymptomatic Visceral Leishmaniasis, Northern Israel // Emerging Infectious Diseases. 2003. - Vol. 9. -No. 3.-397-398.

70. Alvar J. Leishmaniasis and AIDS co-infection: the Spanish example // Parasitology Today. 1994. - Vol. 10. - P. 160 - 163.

71. Alvar J., Canavate C., Guttierez-Solar В., Jimenez M.I., Laguna F., Lopez-Velez R. Leishmania and human immunodefiency virus coinfection: the first 10 years // Clinical Microbiology Reviews. 1997. - Vol. 10. - P. 298 - 319.

72. Alvar J., Gutierrez-Solar В., Molina R., Lopez-Velez R., Garcia-Camacho A., Martinez P. Prevalence of Leishmania infection among AIDS patients //1.ncet. 1992. - Vol. 339. - P. 264 - 265.

73. Aoun K., Kaaroud H., Hamzaoui S., Siala E., Kooli C., Turki S., Mrad S., Bouratbine A., Ben Maiz H. Particularités de la leishmaniose viscerale de l'adulte non infecte par le Vih en Tunisie II Med. trop. (France). 2004. - Vol. 64. - № 2. -P. 160- 162.

74. Bettini S., Gradoni L. Canine leishmaniasis in the Mediterranean area and its implication for human leishmaniasis // Insect Science and Its Application. 1986. -Vol. 7. - P. 241 -245.

75. Bogdan C., Schonian G., Banuls A. L., Hide M., Pratlong F., Lorenz E. Visceral leishmaniasis in a German child who had never entered a known endemic area: case report and review of the literature // Clin. Infect. Dis. 2001. - Vol. 32. -P. 302-6.

76. Campino L., Pratlong F., Abranches P., Rioux J. A., Santos-Gomes G.,

77. Alves-Pires C., Cortes S., Ramada J., Cristovao J. M., Afonso M. O., Dedet J. P. Leishmaniasis in Portugal: enzyme polymorphism of Leishmania infantum based on the identification of 213 strains // Trop. Med. Int. Health. 2006. - Vol. 11.-P. 1708 - 1714.

78. Cascio A., Gradoni L., Scarlata F., Gramiccia M., Giordano S., Russo R., Scalone A., Camma C., Titone L. Epidemiologic surveillance of visceral leishmaniasis in Sicily, Italy // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1997. - Vol. 57. - № 1. -P. 75 - 78.

79. Chicharo C., Jimenez M. I., Alvar J. Iso-enzymatic variability of Leishmania infantum in Spain // Ann. Trop. Med. Parasitol. 2003. - Vol. 97. - P. 157- 164.

80. Desjeux P., Plot B., ONeillK., Meert J-P. Co-infections a Leishmania/VIH dans le sud F Europe // Med. trop. (France). 2001. - Vol. 61. - № 2. - P. 187 -193.

81. Dipineto L., Manna L., Baiano A., Gala M., Fioretti A., Gravino A. E., Menna L. F. Presence of Leishmania infantum in Red Foxes (Vulpes vulpes) in Southern Italy // Journal of Wildlife Diseases. 2007. - Vol. 43. - № 3. - P. 518 -520.

82. Donelson J. E., Gardner M. J., El-Sayed N. M. More surprises from Kinetoplastida//Proc. Natl. Sci. USA. -1999. Vol. 96. - P. 2579-2581.

83. Dujardin J.-C., Campino L., Canavate C., Dedet J.-P., Gradoni L., Soteriadou K., Mazeris A., Ozbel Y., Boelaert M. Spread of Vector-borne Diseases and Neglect of Leishmaniasis, Europe // Emerg. Infect. Dis. 2008. - Vol. 14. - № 7. - P. 1013-1018.

84. Evans D. A. Handbook on isolation, characterization and crypreservation of Leishmania. World Health Organization, Geneva, Switzerland. 1989. -45

85. Gomez-Saladin E., Doud C. W., Maroli M. Short report: surveillance of Leishmania sp. among sand fliesin Sicily (Italy) using a fluorogenic real-time polymerase chain reaction 11 Am. J. Trop. Med. Hyg. 2005. - Vol. 72. - № 2. - P. 138-141.

86. Gramiccia M. The identification and variability of the parasites causing leishmaniasis in HIV-positive patients in Italy. // Ann. Trop. Med. and Parasitol. -2003.-Vol. 97.-P. 65 73.

87. Grasa J. M., Lor ente J., Crego F., N aches S., Subir ana F. X., Calderón J. R., Pollan C., Encarnación L. F., Quesada P. Leishmaniasis nasal en paciente HIV+ // Acta otorrinolaringol. esp. 2000. - Vol. 51. - № 2. - P. 169 - 173.

88. Gratz N. The vector- and rodent-borne diseases of Europe and North America: their distribution and public health burden // Cambridge University Press.-2006.-P. 57-73.

89. Killick-Kendrick R. Phlebotomus vectors of the leishmaniases: a review // Medical and veterinary entomology. 1990. - № 4. - P. 1-24.

90. Killick-Kendrick R. The biology and control of Phlebotomine sand flies // Clinics in Dermatology. 1999. - Vol. 17. - № 3. - P. 279 - 289.

91. Kumar P. V., Tabei S. Z., Vasei M., Mousavi A., Rid I. A., Sadeghi E. The relationship between blood group type and visceral leishmaniasis in Iran // Iranian Red Crescent Medical Journal. 2008. - Vol. 10. - № 4. - P. 259 - 260.

92. Lanotte G., Riox J. A. Fusion cellular chez les Leishmania (Kinetoplastida: Trypanosomatidae). Comptes Rendus Acad Sci Paris (Serie III) 1990. - Vol. 310.-P. 285 -288.

93. Le Blancq S. M., Peters W. Leishmania in the Old World: 4. The distribution of L. donovani sensu lato zymodemes // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 1986. - Vol. 80. - P. 367 - 377.

94. Leishmania/HIV co-infection. Epidemiological analysis of 692 retrospective cases // Wkly Epidemiol Rec. 1997. - Vol. 72. - P. 49 - 54.

95. Leishmania/HIV co-infection, southern Europe, 1990-1998 // Wkly Epidemiol Rec. 1999. - Vol. 74. - P. 365 - 375.

96. Levine N. D., Corliss J. O., Cox F. E. G., Deroux G., Grain J., Honigberg B.

97. M, Leedale G. F., Loeblieh A. R., Lom J., Lynn D., Merinfeld E. G., Page F. C., Poljansky G., Sprague V., Vavra J., Wallace F. G. A newly revised classification of the Protozoa // J. Protozool. 1980. - Vol. 27. - № 1. P. 37 - 58.

98. Louis F. J., Garnotel E., Morillon M. Diagnostic serologique rapide de la leishmaniose viscerale a Leishmania donovani // Med. trop. 1998. - Vol. 58. - № 2. - P. 82.

99. Macias J., Pineda J. A., Gallardo A., Lissen E. El impacto clinico de la leishmaniasis, visceral sintomática sobre la infección por el VIC-1 // Med. clin. -1999.-Vol. 112.-№4.-P. 157.

100. Maroli M., Gramiccia M., Gradoni L., Troiani M., Ascione R. Natural infection of Phlebotomus perniciosus with MON 72 zymodeme of Leishmania infantum in the Campania region of Italy // Acta Tropica. 1994. - Vol. 57. - № 4. -P. 333 -335.

101. Maroli M., Krasnonos L., Garufov I. Epidemiological and entomological survey in a focus of visceral leishmaniasis in Pap district (Fergana Valley) of Namangan region, Uzbekistan // Acta Trop. Dec. 2001. - Vol. 21. - № 80. - P. 223 - 228.

102. Maroli M., Pennisi M. G., DiMuccio 71, Khoury C., Gradoni L., Gramiccia M. Infection of sandflies by a cat naturally infected with Leishmania infantum // Vet. Parasitol. 2007. - Vol. 145. - № 3 - 4. - P. 357 - 360.

103. Martin-Sanchez J., Gramiccia M., Di Muccio T., Ludovisi A., Morillas-Márquez F. Isoenzymatic polymorphism of Leishmania infantum in Southern Spain // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. -2004. Vol. 98. - P. 228 - 232.

104. Mofredj A., Guerin J. M., Leibinger F., Masmoudi R. Visceral leishmaniasis with percarditis in an HIV-infected patient // Scand. J. Infec. Diseases. 2002. -Vol. 34. -№2.-P. 151 -153.

105. Moshkovskij S. D., Southgate B. A. Clinical aspects of Leishmaniasis with special reference to the USSR // Bull. Wld. Hith. Org. 1971. - Vol. 44. - P. 491 -497.

106. Myler P. J., Fasel N. Leishmania after the genome. Caister Academic Press.-2008.-306 p.

107. Pampiglione S., Manson-Bahr P. E., La Placa M., Borgatti M. A., Musumeci S. Studies in Mediterranean leishmaniasis. 3. The leishmanin skin test in kala-azar

108. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 1975. -Vol. 69.-P. 60-68.

109. Papadogiannakis E., Spanakos G., Kontos V., Menounos P. G., Tegos N., Vakalis N. Molecular Detection of Leishmania infantum in Wild Rodents (Rattus norvegicus) in Greece // Zoonoses and Public Health. 2010. - Vol. 57. - Is. 7 - 8, P. 23-25.

110. Paradisi M., Grosso M. G., Angelo C., Gradoni L., Ludovisi A., N Doni F., Puddu P. Un caso di leishmaniosi lupoide in eta pediatrica diagnosticata mediante PCR // Minerva pediat. 2001. - Vol. 53. - № 1. - P. 33 - 37.

111. Pratlong F., Dereure J., Bucheton B., El-Safi S., Dessein A. Sudan: the possible original focus of visceral leishmaniasis // Parasitology. 2001. - Vol. 122.-P. 599-605.

112. Quinnell R. J., Courtenay O. Transmission, reservoir hosts and control of zoonotic visceral leishmaniasis // Parasitology. 2009. - Vol. 136. - №. 14. -P. 1915- 1934.

113. Ranieri R., Veronelli A., Santambrogio C., Colombo L., Ontiroli P., Ettore A. Subclinical hypothyroidism in a patient affected by advanced AIDS and visceral leishmaniasis // Scand. J. Infec. Diseases. 2005. - Vol. 37. - № 11 - 12. - P. 935 -937.

114. Rioux J. A., Lanotte G., Destombes P. Leishmaniose experimentale du Renard (Vulpes vulpes) // Rec. Med. Vet. 1971. - Vol. 147. - P. 489 - 498.

115. Rosenthal E., Marty P., Fixhoux Y., Cassuto J. P. Clinical manifestations of visceral leishmaniasis associated with HIV infection: A retrospective study of 91 French cases // Ann. Trop. Med. and Parasitiol. - 2000. - Vol. 94. - № 1. - P. 37 -42.

116. Shlomai J. The Structure and Replication of Kinetoplast DNA // Current Molecular Medicine. 2004. - Vol. 4. - P. 623 - 647.

117. Shurkhal A.V., Kellina O. I., Passova O. M., Strelkova M. V., Rakitskaya T. K. Preliminary results of comparative studies on biochemical gene markers in Leishmania at species, strain and clone levels // Leishmania. Taxonomie et

118. Phylogenese. Application eco-epidemiologiques. Montpellier, 1986. - P. 91 -104.

119. Solano-Gallego L., Koutinas A., Miró G. Directions for the diagnosis, clinical staging, treatment and prevention of canine leishmaniosis // Veterinary Parasitology. 2009. - Vol. 165. - № 1 - 2, P. 1 - 18.

120. Sundar Sk, Rai M. Laboratory diagnosis of visceral leishmaniasis // Clin, and Diagn. Lab. Immunol. 2002. - Vol. 9. - № 5. - P. 951 - 958.

121. WHO. Report on the consultative meeting on Leishmania/ HIV co-infection. // WHO/LEISH/95.35. Geneva: World Health Organization. 1995. - P. 1 - 4.

122. Wincker P., Ravel C., Blaineau C., Page" s M., Jauffret Y., Dedet J. P., Bastien P. The Leishmania genome comprises 36 chromosomes conserved across widely divergent human pathogenic species // Nucleic Acids Research. 1996. -Vol. 24.-P. 1688-1694.