Тиреоидный, психоневрологический и соматический статус детей, рожденных от матерей с зобом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Ивахненко, Валентина Николаевна

• Ивахненко, Валентина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ивахненко, Валентина Николаевна

Введение- 7

Глава 1. Обзор литературы- 13

1.1 Физиологическая адаптация щитовидной железы во время беременности.— - 13

1.2 Функциональное состояние щитовидной железы беременной в условиях природного дефицита йода.- 16

1.3 Состояние тиреоидного, соматического и неврологического статуса детей от матерей с зобом.- 19

1.4 Влияние пренатальной йодной профилактики на состояние здоровья детей.-- 22

1.5 Влияние пренатальной йодной профилактики на состояние здоровья детей. 27

1.6 Уровень материнского тироксина и когнитивные функции потомства - 31

Глава 2. Материалы и методы исследования. 36-А

2.1 Характеристика обследованных. 36

2.2. Методы исследования. 43

Глава 3. Тиреоидный статус беременных, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-легким дефицитом йода 47

3.1. Тиреоидный статус беременных, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-легким дефицитом йода (выявление групп и факторов риска по развитию ранней гестациопной гипотироксинемии).- 47

3.2 Тиреоидный статус беременных с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-легким дефицитом йода.——-——----58

Глава 4. Тиреоидный, соматический и психоневрологический статус детей 1-го года жизни, рождённых от матерей с диффузным эндемическим зобом.- 61

4.1 Оценка тиреоидного статуса новорожденных и детей 1-го года жизни от матерей с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-легким дефицитом йода.- 61

4.2 Оценка соматического статуса детей от матерей с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-легким дефицитом йода.- 64

4.3 Оценка течения перинатального периода и неврологического статуса детей от матерей с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-легким дефицитом йода.- 68

4.4 Оценка когнитивных функций детей от матерей с диффузным эндемическим зобом проживающих в регионе промышленного мегаполиса с умеренно-легким дефицитом йода.- 71

Глава 5. Оценка влияния пренатальной йодной профилактики у беременных с ДЭЗ, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким дефицитом йода, на нейроинтеллектуальный прогноз и здоровье детей в целом.- 75

5.1 Оценка влияния пренатальной йодной профилактики на тиреоидиый статус беременных с ДЭЗ, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким дефицитом йода.- 75

5.2 Оценка влияния пренатальной йодной профилактики у беременных с ДЭЗ, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким дефицитом йода, на тиреоидный статус новорожденных и детей 1-го года жизни.-- 77—

5.3 Оценка влияния пренатальной йодной профилактики у беременных с ДЭЗ, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким дефицитом йода, на соматический статус детей 1-го года жизни.- 79

5.4 Оценка влияния пренатальной йодной профилактики у беременных с ДЭЗ, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким дефицитом йода, на течение перинатального периода и неврологический статус детей 1года жизни. - 82

5.5 Оценка влияния пренатальной йодной профилактики у беременных с ДЭЗ, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким дефицитом йода, на развитие когнитивных функций детей 1-го года жизни.- 85

Глава 6. Материнский тироксин и когнитивные функции детей 1-го года жизни.

- 89

6.1 Уровень материнского тироксина и когнитивные функции детей 1-го года жизни.- 89

6.2 Нейроинтеллектуальный прогноз потомства от матерей с корригированной тиреоидными препаратами гипотироксинемии 1-го триместра.-92

Глава 7. Мероприятия по профилактике материнской гипотироксинемии.— 98

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тиреоидный, психоневрологический и соматический статус детей, рожденных от матерей с зобом»

Актуальность темы.

Одной из актуальных проблем современной медицины является зобная эндемия. Медико-социальная значимость данной проблемы определяется с одной стороны распространённостью зоба, с другой - неблагополучным влиянием даже лёгкой гипотироксинемии на рождаемость, жизнеспособность и нейроинтеллектуальный потенциал потомства. Как известно, беременность с ранних сроков гестации сопровождается повышенной потребностью в гормонах щитовидной железы. [7, 81, 84] Это обусловлено высоким уровнем обменных процессов во время беременности, а также трансплацентарным транспортом тиреоидных гормонов от матери к плоду, которые необходимы для процессов эмбриогенеза, созревания всех органов и систем и в первую очередь для формирования и созревания центральной нервной системы будущего ребёнка. [72, 84, 106] Одновременно, во время беременности за счёт увеличивающейся потребности и повышенной почечной экскреции снижается в циркуляции содержание йода - структурного компонента ТГ. [55, 124] В условиях природного дефицита йода и экологического неблагополучия повышенная потребность в ТГ и ограничение функциональных возможностей ЩЖ являются факторами развития у беременной зоба и гипотироксинемии, которая, в свою очередь, сопряжена с целым спектром ассоциированных с зобом патологических состояний. Согласно литературным данным, дети от матерей с зобом чаще, чем остальные рождаются в асфиксии, с признаками внутриутробной гипотрофии, плохо адаптируются в неонатальном периоде, у них часто выявляется перинатальная энцефалопатия, неонатальный зоб, врождённый гипотиреоз, врождённые пороки развития ЦНС и сердечно-сосудистой системы, разная степень задержки умственного развития, вплоть до кретинизма. [2, 22, 25, 82] Эпидемиологические исследования последних лет показали, что г. Москва является регионом легкой зобной эндемии (частота зоба у детей препубертатного возраста 9,6-11,8%) с умеренно-легким дефицитом йода (медиана йодурии 44-87мкг/л). [38] Это и определило цель и задачи нашего исследования.

Цель: на основании оценки тиреоидного статуса беременных с диффузным эндемическим зобом и показателей здоровья их детей, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким природным дефицитом йода, разработать мероприятия по пренатальной профилактике ассоциированных с зобом патологических состояний.

Задачи:

1. Оценить тиреоидный статус беременных с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким природным дефицитом йода.

2. Выделить группы и факторы риска по развитию ранней гестационной гипотироксинемии.

3. Оценить течение перинатального периода, тиреоидный, соматический и психоневрологический статус детей 1-го года жизни от матерей с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким природным дефицитом йода.

4. Оценить значение йодной профилактики у беременных с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким природным дефицитом йода, для нейроинтеллектуального прогноза и здоровья детей в целом.

5. Оценить когнитивные функции детей 1-го года жизни в зависимости от уровня материнского тироксина.

6. Оценить влияние коррекции тиреоидными препаратами гипотироксинемии 1-го триместра на течение перинатального периода и психоневрологический статус детей 1-го года жизни.

7. Разработать мероприятия по пренатальной профилактике ассоциированных с зобом состояний у детей 1-го года жизни.

Научная новизна.

Впервые установлено, что в условиях промышленного мегаполиса с умеренно-лёгким природным дефицитом йода у клинически и биохимически эутиреоидных беременных имеет место гестационная гипотироксинемия, начиная с 1 -го триместра беременности.

Впервые выделена группа риска по развитию гестационной гипотироксинемии, состоящая из беременных с диффузным нетоксическим зобом, имеющих в 1-м триместре уровень ТТГ>2мкЕД/мл.

Впервые показано, что пренатальная йодная профилактика у беременных с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким природным дефицитом йода, снижает частоту, но не исключает отклонений в перинатальном периоде, тиреоидном, соматическом и психоневрологическом статусе детей.

Впервые проведена оценка когнитивных функций детей 1-го года жизни в зависимости от уровня материнского тироксина на ранних сроках гестации.

Впервые проведена оценка течения перинатального периода и влияния коррекции тиреоидными препаратами гипотироксинемии 1-го триместра на психоневрологический статус детей 1-го года жизни.

Впервые разработаны мероприятия по пренатальной профилактике у детей 1-го года жизни состояний, ассоциированных с зобом в зависимости от тиреоидного статуса матери во время беременности.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Дети от матерей с диффузным эндемическим зобом имеют отклонения в тиреоидном, соматическом и психоневрологическом статусе.

2. Пренатальная йодная профилактика у беременных с диффузным эндемическим зобом, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким природным дефицитом йода, улучшает, но не исключает отклонений в течение перинатального периода, тиреоидном, соматическом и психоневрологическом статусе детей.

3. У беременных, проживающих в промышленном мегаполисе с умеренно-лёгким природным дефицитом йода, имеет место ранняя гестационная гипотироксинемия, своевременная (не позднее 9 недели гестации) коррекция которой тиреоидными препаратами улучшает нейроинтеллектуальный прогноз потомства.

Практическая значимость работы:

Разработаны практические рекомендации по оптимизации системы пренатальной профилактики ассоциированных с зобом состояний, приводящих к нарушению ментальных функций у потомства. Связь работы с научными программами, планами, темами.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы ГОУ ДПО РМАПО Росздрава по отраслевой научно-исследовательской программе "Последипломное образование медицинских кадров" (№ Гос. Регистрации 01200216501). Личный вклад соискателя.

Автор лично проводила клиническое эндокринологическое обследование и оценку когнитивных функций детей 1-го года жизни с использованием шкалы психического развития детей "ГНОМ". Выполнила работу по количественной оценке, систематизации, классификации и статистической обработке материала. Проведенный автором анализ полученных результатов, позволил сделать выводы и разработать систему мероприятий по профилактике ассоциированных с зобом состояний.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследований, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, внедрены в лечебно-диагностическую работу Тушинской детской городской больницы и МЛПУ «Детская поликлиника №1» г. Орла, используются в преподавании на кафедре эндокринологии детского и подросткового возраста Российской Медицинской Академии последипломного образования. Апробация работы.

Материалы диссертации были доложены на конференции молодых ученых РМАПО (Москва, октябрь 2003г);

На научно-практической конференции, посвященной 20-летию Тушинской детской городской больницы (Москва, ТДГБ, 19.04.04);

На заседании Московской городской ассоциации эндокринологов на тему «Состояние зобной эндемии в г. Москве» (Москва, ЭНЦ РАМН, 25.05.04);

На научно-практической конференции Южного федерального округа «Современные достижения генетических исследований: клинические аспекты» (г. Ростов-на-Дону, 31.05.04).

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедры эндокринологии детского и подросткового возраста, кафедры эндокринологии и диабетологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава и врачей эндокринологического отделения Тушинской детской городской больницы 18.05.2005г. Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ: из них 4 в центральной печати.

Структура и объем диссертации.

Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, содержит 31 таблицу и 8 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 4 глав собственных наблюдений и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Библиография включает 140 источника, из них 50 отечественных и 90 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Ивахненко, Валентина Николаевна

Выводы.

1.В условиях промышленного мегаполиса даже в регионе с умеренно-лёгким природным дефицитом йода у клинически эутиреоидных беременных имеет место гестационная гипотироксинемия. В 1-м триместре: при диффузном нетоксическом зобе в 53%, без зоба в 10% случаев. В 3-м триместре: при диффузном нетоксическом зобе в 59%, без зоба в 44% случаев.

2.Группу риска по развитию гестационной гипотироксинемии составляют женщины с диффузным нетоксическим зобом, имеющие в 1-м триместре уровень ТТГ>2 мЕд/л.

3.У женщин с диффузным эндемическим зобом, проживающих в условиях промышленного мегаполиса с умеренно-лёгким природным дефицитом йода, имеет место осложнённое течение беременности (86%) и родов (57%).

4. Дети от матерей с диффузным эндемическим зобом по сравнению с детьми от матерей без зоба имеют осложнённое течение неонатального периода (62%), и отклонения в тиреоидном (неонатальная гипертиреотропинемия 43%, на 15% больше объём щитовидной железы), соматическом (анемия, малые аномалии развития сердца - в 52% и 86% случаев соответственно) и психоневрологическом (перинатальная энцефалопатия в 67% случаев, коэффициент психического развития в возрасте 6-12 месяцев 85-92 баллов) статусах.

5.Йодная профилактика с ранних сроков (4-10 нед.) гестации у беременных с диффузным эндемическим зобом повышает в среднем на 10% уровень свободного тироксина и в 2-4 раза снижает частоту патологии перинатального периода, тиреоидного, соматического и психоневрологического статусов детей.

6. Материнский уровень свободного тироксина на ранних сроках (5-9 неделя) гестации достоверно коррелирует с коэффициентом психического развития детей в возрасте 6-ти (г=0,684), 9-ти (г=0,629) и 12 г=0,708) месяцев, то есть, является фактором, во многом определяющим уровень нервно-психического развития потомства.

7. Ранняя (не позднее 9 недели) коррекция гестационной гипотироксинемии препаратами левотироксина в средней суточной дозе 1,2 мкг/кг улучшает нейроинтеллектуальный прогноз потомства, повышая коэффициент психического развития детей на 1 -м году жизни до 92-97 баллов.

Практические рекомендации.

1. С целью профилактики гестационной гипотироксинемии проводить скрининг тиреопатий у женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность.

2. При выявлении тиреоидной патологии у женщин репродуктивного возраста, планирующих беременность, проводить верификацию нозологической формы диффузного нетоксического зоба и адекватное лечение. На время подбора терапии - контрацепция.

3. В отсутствие тиреоидной патологии всем женщинам репродуктивного возраста, планирующим беременность, проводить прегравидарную йодную профилактику (в дозах - согласно рекомендациям ВОЗ, 2001 г.).

4. Всем беременным, и в первую очередь с диффузным нетоксическим зобом, на ранних сроках (не позднее 9 недели) гестации определять сывороточные уровни fT4, ТТГ.

5. Считать группой риска по развитию гестационной гипотироксинемии беременных с диффузным нетоксическим зобом (и в первую очередь с аутоиммунным тиреоидитом), имеющих в 1-м триместре уровень ТТГ>2 мЕд/л.

6. Всем беременным с гестационной гипотироксинемией 1-го триместра с целью быстрой нормализации уровня тироксина назначать тиреоидные препараты в суточной дозе не менее 1,2 мкг/кг.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ивахненко, Валентина Николаевна, 2005 год

1. Агейкин В А., Артамонов Р.Г. Дисфункция щитовидной железы у новорожденных и грудных детей, родившихся у матерей с заболеваниями щитовидной железы. // Российский педиатрический журнал.-2000.-№5-С.61-63.

2. Базарбекова P.M. Особенности здоровья беременных и детей раннего возраста в очаге зобной эндемии. // Автореф. дис. . докт. мед. наук — Алматы.-l 99б.-47с.

3. Баранов А.А., Щеплягина Л. А., Курмачева Н. А., Нестеренко О.С. Пренатальная и постнатальная профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни. // Вестник Российской Академии медицинских наук-2001.-№1-С.12-17.

4. Браверманн Л.И. Болезни щитовидной железы. // М: Медицина. 2000-417с.

5. Гайтман Э. Зобогенные факторы окружающей среды. // В книге: Болезни щитовидной железы. Под редакцией Л.И. Браверманна. Пер. с англ. М.: Медицина.-2000.-С.359-377.

6. Герасимов Г.А. Йодный дефицит в странах Восточной Европы и Центральной Азии состояние проблемы в 2003 году. // Клиническая тиреоидология-2003 -Т. 1, №3.-С.5-13.

7. Герасимов Г.А., Фадеев В.В., Свириденко Н.Ю., Мельниченко Г.А., Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в России. Простое решение сложной проблемы. // М.-2002г.-168с.

8. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания а Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика): Методическое пособие. М.-1999-29с.

9. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации. // Вестник Российской Академии медицинских наук—20011.С.З-12.

10. Дедов И.И., Свириденко Н.Ю. Стратегия ликвидации йоддефицитных заболеваний в Российской Федерации. // Проблемы эндокринологии. 2001.-Т. 47, №6.-С.1-10.

11. П.Деланж Ф. Неонатальный скрининг врожденного гипотиреоза: результаты и перспективы. //Проблемы эндокринологии.-2000.-№2.-С.41^14.

12. Касаткина Э.П. Роль тиреоидного статуса беременной женщины в формировании интеллекта ребёнка. // Гинекология.-2002. Т.4,№3.-С.132-135.

13. Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова JT.M. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы. // Проблемы эндокринологии.-2001 .-Т.47, №3.-С. 10-15.

14. Коваленко Т. В., Щеплягина JI.A. Тиреоидный гомеостаз в системе мать-плацента-плод-новорожденный в норме и в условиях йодной недостаточности. // Российский педиатрический журнал.-2003.-№1.-С.46-47.

15. Коваленко Т.В. Здоровье и развитие детей, рождённых в условиях зобной эндемии. // Дисс. .докт. мед. наук. Ижевск. 2000г. 275с.

16. Коваленко Т.В., Зернова Л.Ю. Динамика состояния здоровья детей у матерей с эндемическим зобом в возрастном аспекте. // Материалы IX съезда педиатров России. Москва.-2001.-С.275.

17. Краснова С.В. Состояние здоровья детей арннего возраста, рождённых женщинами с эндемическим зобом. // Автореф. Дис.канд мед.наук-Новосибирск.-2002.-20с.

18. Краснова С.В., Казакова J1.M., Борисова Е.В., Терещенко Я.В. Влияние эндемического зоба беременных на состояние здоровья детей. // Материалы IX съезда педиатров России. Москва.-2001 -С.304-305.

19. Курмачёва Н. А. Профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни (медикоОсоциальные аспекты). // Автореф. Дис.докт. мед.наук-Москва-2003 .-47с.

20. Курмачёва Н. А., Дейнеко О.Я. и др. Состояние здоровья детей первого года жизни в йоддефицитном регионе. // Русский медицинский журнал.-2003.-Т.11,№1.-С.46-48.

21. Курмачёва Н.А., Щеплягина JI.A. Гипотироксинемия матери и состояние здоровья ребёнка. // Современные проблемы профилактической педиатрии. Материалы VIII |Конгресса педиатров России.-М.,-2003 -С.187.

22. Маклакова Т.П., Крапивина Н.А., Алексеева М.Г., Каширина Е.П. Беременность и патология щитовидной железы. // Тезисы докладов 4-й Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндокринологии»-Москва.-2002.-С. 193.

23. Мельниченко Г.А., Мурашко Л.Е., Клименченко Н.И., Маляеова С.В. Заболевания щитовидной железы и беременность. // Русский медицинский журнал.-1999.-№3.-С.

24. Мурашко JI.E., Мельниченко Г.А., Клименченко Н.И., Хазова Е.И. Щитовидная железа и беременность. // Проблемы беременности.—2000.— №1-С.

25. Неврология детского возраста. Под редакцией Г.Г. Шанько, Е.С. Бондаренко.-Минск.-1985 г.

26. Никитина И.Л., Седов В.Ю., Бишарова Г.И. // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Клиническая эндокринол. ВИНИТИ. 2002.-№5.-С 1-5.

27. Никифировский Н.уК., Петрова С.В., Трошина Е.А. Состояние фетоплацентарной системы у беременных с эутиреоидным зобом. // Кли ническая тиреоидология.-2004.-Т. 1 .-№3 .-С. 13-17.

28. ЗЗ.Окминян Г. Ф. Ремониторинг зобной эндемии в г. Москве (на примере Юго-Западного административного округа. // Автореф. Дис.канд. мед.наук.-Москва. 2003 24с.

29. Петунина Н.А. Использование препаратов гормонов щитовидной железы в клинической практике. //Клиническаятиреоидология.-2004 -Т.2. -№2-С.5-16.

30. Пинелис В.Г., Арсеньева Е.Н., Драгунас Т.Н., Аков Т.Н., Яцык Г.В. Тиреоидный статус у новорожденных детей и детей грудного возраста. // Российский педиатрический журнал.-2001.-№5-С.38-41.

31. Сафронова А.В., Болотова Н.В., Поляков В.Н., Филина Н.Ю. Многофакторная оценка причин формирования неонатальнойгипертиреотропинемии. // Российский педиатрический журнал.-2003-№4.-С.27-29.

32. Свириденко Н.Ю. Иоддефицитные заболевания: эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение. Дисс. докт. мед. наук. М., 1999г.-356с.

33. Сергиенко Н.С. Неврологические синдромы ксихического дизоптогенеза детей раннего возраста. Дисс. .канд. мед. наук. Москва. 1999г. 135с.

34. Таранушенко Т.Е., Щеплягина JT.A., Трифонова И.Ю. Йодное обеспечение новорожденных в условиях зобной эндемии. // Российский педиатрический журнал.-2003.-№4.-С.23-26.

35. Трифонова И.Ю., Таранушенко Т.Е., Устинова С.И. Йодное обеспечение новорожденных в условиях природной зобной эндемии. // Материалы IX съезда педиатров России. Москва.-2001.-С.577-578.

36. Трофимова И.Ю. Йодное обеспечение и последствия дефицита йода у детей в условиях зобной эндемии средней степени тяжести. // Автореф. Дис.канд. мед. наук.-Красноярск. 2001.-23с.

37. Туровина Е.Ф. Сравнительный анализ эффективности методов йодной профилактики у беременных женщин, проживающих в условиях зобной эндемии. //Автореф. Дис.канд мед.наук.-Самара.-2002.-23с.

38. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. Фнкциональное состояние щитовидной железы у беременных женщин в условиях лёгкого йодного дефицита. // Клиническая тиреоидология.-2003. Т.1 №2. - С.17-32.

39. Фадеев В.В., Лесникова С.В., Мельниченко Г.А. // Проблемы эндокринологии.-2003.-№5.-С.

40. Чупрун В.Ф. Гигиеническая оценка роли оксида углерода и генетическихфакторов в этиологии эндемического зоба. Автореф. Дис.кандмед.наук.-Москва.-1984г.-22с.

41. Шилин Д.Е. Профилактика дефицита йода у беременной, плода, новорожденного. // Гинекология.-2000.-Т.2, №6.-С.173-176.

42. Шилин Д.Е., Пыков М.И., Володина М.Н., Касаткина Э.П. Йодная профилактика у детей первого года жизни. // Лечащий врач.-2001.-№10-С.4-11.

43. Шилин Д.Е., Пыков М.И., Логачёва Т.С. и др. Йодная профилактика у детей первого года жизни. // Лечащий врач.-2001.-№10.-С.4-11.

44. Шилин Д.Е., Шилина С.Ю., Яковлева И.Н. Проблема дефицита йода глазами неонатолога. // CONSILIUM MEDICUM. Приложение№1.-2004-С. 19-25.

45. ACOG Practice Bulletin. Clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists. Number 37, August 2002. (Replaces Practice Bulletin Number 32, November 2001). Thyroid disease in pregnancy. // Obstet Gynecol 2002 Aug;100(2):387-96.

46. ACOG practice bulletin. Thyroid disease in pregnancy. Number 37, August 2002. American College of Obstetrics and Gynecology. // Int J Gynaecol Obstet 2002 Nov;79(2):171-80.

47. Adams GR; Haddad F; McCue SA; Bodell PW; Zeng M; Qin L; Qin AX; Baldwin KM. Effects of spaceflight and thyroid deficiency on rat hindlimb development. II. Expression of MHC isoforms. // Journal of applied physiology; 88; 3; 904-16; 2003.

48. Allan WC; Haddow JE; Palomaki GE; Williams JR; Mitchell ML; Hermos RJ; Faix ID; Klein RZ. Maternal thyroid deficiency and pregnancy complications: implications for population screening.// Journal of medical screening; 7; 3; 12730; 2000.

49. Ardawi MS, Nasrat HA, Mustafa BE. Urinary iodine excretion and maternal thyroid function. During pregnancy and postpartum. // Saudi Med J 2002 Apr;23(4):413-22.

50. Banerjee B; Chaudhury S. Thyroidal regulation of different isoforms of NaKATPase in glial cells of developing rat brain. // Life sciences; 69; 20; 2409-17; 2001.

51. Barnett CA, Visser TJ, Williams F, van Toor H, Duran S, Pressas MJ, de Escobar GM, Hume R. Inadequate iodine intake of 40% pregnant women from a region in Scotland. // J. Endokrinol. Invest. 25 (Suppl. to no. 7): 2002.-P.90.

52. Barradas PC; Vieira RS; De Freitas MS. Selective effect of hypothyroidism on expression of myelin markers during development. // Journal of neuroscience research; 66; 2; 254-61; 2001.

53. В lack RE. Micronutrients in pregnancy. // Br J Nutr 2001 May;85 Suppl 2:S193-7.

54. Boy ages SC. Повреждение мозга при дефиците йода: данные о непрерывном спектре влияния такового дефицита на население соответствующих районов. // Тиронет.-2000.-№4.

55. Brix ТН; Hansen PS; Kyvik КО; Hegedls L. Cigarette smoking and risk ofclinically overt thyroid disease: a population-based twin case-control study. // Archives of internal medicine; 160; 5; 661-6; 2000.

56. Burman K.D., Wartofsky L. Эффекты йода на щитовидную железу: биохимические и клинические аспекты. // Новости науки и техн. Сер. Мед. Вып. Клиническая эндокринол. / ВИНИТИ.-2004.-№2.-С 1-4.

57. Cai D; Su Q; Chen Y; Luo M. Effect of thyroid hormone deficiency on developmental expression of goalpha gene in the brain of neonatal rats by competitive RT-PCR and in situ hybridization histochemistry. // Brain research; 864; 2; 195-204; 2000.

58. Cantos R; Lypez DE; Sala ML; Rueda J. Study of the olivocochlear neurons using two different tracers, fast blue and cholera toxin, in hypothyroid rats.// Anatomy and embryology; 201; 4; 245-57; 2000.

59. Chanoine JP; Toppet V; Bourdoux P; Spehl M; Delange F. Smoking during pregnancy: a significant cause of neonatal thyroid enlargement.// British journal of obstetrics and gynaecology; 98; 1; 65-8; 1991.

60. Ciardelli R, Haumont D, Gnat D, Vertongen F, Delange F. The nutritional iodine supply of Belgian neonates is still insufficient. // Eur J Pediatr 2002 C>ct;161(10):519-23.

61. Dakine N; Oliver C; Grino M. Effects of experimental hypothyroidism on the development of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis in the rat. // Life sciences; 67; 23; 2827-44; 2000.

62. Delange F. The role of iodine in brain development. // Proc Nutr Soc 2000 Feb;59(l):75-9.

63. Delange F. Iodine deficiency as a cause of brain damage.// POSTGRADUATE MEDICAL JOURNAL -LONDON, 77(906):217-220-2001.

64. Dowling AL , Iannacone EA , Zoeller RT. Maternal hypothyroidism selectively affects the expression of neuroendocrine-specific protein A messenger ribonucleic acid in the proliferative zone of the fetal rat brain cortex.

65. Endocrinology, 142(1): 390-9; 2001.

66. Dunn JT, Delange F. Damaged reproduction: the most important consequence of iodine deficiency. // J Clin Endocrinol Metabol 86: 2360-2363; 2001.

67. Elder DA; Karayal AF; D'Ercole AJ; Calikoglu AS. Effects of hypothyroidism on insulin-like growth factor-I expression during brain development in mice. // Neuroscience letters; 293; 2; 99-102; 2000.

68. Eltom A; Elnagar B; Gebre-Medhin M. Thyroid hormones and iodine status in Sudanese pregnant women with goitre.// INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD SCIENCES AND NUTRITION, 50 (2) 105-9 ;1999.

69. Eltom, Aboud, Eltom, Mohamed, GebreMedhin, Mehan. Thyroid function in the newborn in relation to maternal thyroid status during labour in a mild iodine deficiengy area in Sudan. // CLINICAL ENDOCRINOLOGY, 56(4): 485-490 2001.

70. Glinoer D. What happens to the normal thyroid during pregnancy? // Papers from the Symposium on Thyroid Disease in Pregnancy and the Postpartum Period. Amelia Island, Florida, USA. November 6-8, 1998. THYROID, 9 (7) 631-5 -1999.

71. Glinoer D. Potential consequences of maternal hypothyroidism on the offspring: evidence and implications. // Horm Res, 55(3): 109-14.

72. Glinoer D. The regulation of thyroid function in pregnancy.// Endocrine reviews; 18; 3; 404-33; 1997.

73. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency. // Clinical Obstetric f And Gynecology-1997.-V.40.-№l.-P.102-l 16.

74. Glinoer D; Delange F. The potential repercussions of maternal, fetal, and neonatal hypothyroxinemia on the progeny. // Thyroid : official journal of the American Thyroid Association; 10; 10; 871-87; 2000.

75. Glinoer D; Smallridge RS. The impact of maternal thyroid disease on the developing fetus: implications for diagnosis, treatment and screening. // HOT

76. THYRJIDOLOGY (www.hotthyroidology.com) April, No 1, 2004.

77. Glinoer, Daniel. Pregnancy end iodine. 11 THYROID, 11(5):471-481 2001.

78. Grande M, Edsbagge J, Fagman H. // J. Endokrinol. Invest. 25 (Suppl. to no. 7): 2002.-P.114.

79. Gruters A, Jenner A, Krude H. Long-term consequences of congenital hypothyroidism in the era of screening programmes. // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 2002 Jun;16(2):369-82.

80. Humbert JT; Bergad PL; Masha O; Stolz AM; Kaul S; Berry SA. Growth hormone action in hypothyroid infant rats. // Pediatric research; 47; 2; 250-5; 2000.

81. IDD Newsletter. 2001. Vol 17. №1. P. 15.

82. Klein RZ , Sargent JD , Larsen PR , Waisbren SE , Haddow JE , Mitchell ML. Relation of severity of maternal hypothyroidism to cognitive development of offspring. //J Med Screen, 8(1): 18-20 2001.

83. Klett M, Ohlig M, Manz F, Troger J, Heinrich U. Effect of iodine supply on neonatal thyroid volume and TSH. //Acta Paediatr Suppl 1999 Dec;88(432):18-20.

84. Knipper M; Zinn C; Maier H; Praetorius M; Rohbock K; Kqpschall I;

85. Zimmermann U. Thyroid hormone deficiency before the onset of hearing causes irreversible damage to peripheral and central auditory systems.// Journal of neurophysiology; 83; 5; 3101-12; 2000.

86. Kung AW, Lao TT, Chau MT, Tam SC, Low LC. Goitrogenesis during pregnancy and neonatal hypothyroxinaemia in a borderline iodine sufficient area. // Clin Endocrinol (Oxf) 2000 Dec;53(6):725-731.

87. Lazarus JH. Epidemiology and prevention of thyroid disease in pregnancy. // Thyroid 2002 Oct;12(10):861-5.

88. Lazarus JH. Thyroid hormone and intellectual development: a clinician's view.// THYROID, 9 (7) 659-60 (1999).

89. Levenson CW; Fitch CA. Effect of altered thyroid hormone status on rat brain ferritin H and ferritin L mRJNA during postnatal development. // Brain research. Developmental brain research; 119; 1; 105-9; 2000.

90. Liesenkoetter KP; Goepel W; Bogner U; Stach B; Grueters A «Earliest prevention of endemic goiter by iodine supplementation during pregnancy. // EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY, 134 (4) 443-8 ;1996.

91. Lima FR; Gervais A; Colin C; Izembart M; Neto VM; Mallat M. Regulation of microglial development: a novel role for thyroid hormone. // The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience; 21; 6; 202838; 20010315; 2001.

92. Man B.E. Thyroid function in pregnancy and infancy. Maternal hypothyroxinemia and retardation of progeny. CRC Crit Rev Clin Lab Sciences 1972. 3:203-225.

93. Martinez B; del Hoyo P; Martin MA; Arenas J; Perez-Castillo A; Santos A.

94. Thyroid hormone regulates oxidative phosphorylation in the cerebral cortex and striatum of neonatal rats. // Journal of neurochemistry; 78; 5; 1054-63; 200109; 2001.

95. McElduff A, McElduff P, Gunton JE, Hams G, Wiley V, Wilcken BM. Neonatal thyroid-stimulating hormone concentrations in northern Sydney: further indications of mild iodine deficiency? // Med J Aust 2002 Apr 1;176(7):317-20.

96. Mitchell ML, Klein RZ, Sargent JD, Meter RA, Haddow JE, Waisbren SE, Faix JD. Iodine sufficiency and measurements of thyroid function in maternal hypothyroidism. // Clin Endocrinol (Oxl) 2003 May;58(5):612-6.

97. Morreale de Escobar G, Obregin MJ, Escobar del Rey F. Is neuropsychological development related to maternal hypothyroidism or to maternal hypothyroxinemia? // J Clin Endocrinol Metab, 85(11): 3975-872000.

98. Moscicka A, Gadzinowski J. The influence of iodine deficiency during pregnancy of fetal and neonatal development. // Ginekol Pol 2001 Nov;72(l 1):908-16.

99. Nakhoul F; Thompson CB; McDonough AA. Developmental change in Na,K-ATPase alphal and betal expression in normal and hypothyroid rat renal cortex. // American journal of nephrology; 20; 3; 225-31; 2000 May-Jun; 2000.

100. Nikfar S; Koren G. Managing hypothyroidism during pregnancy. // Canadian family physician Medecin de famille canadien; 47; 1555-6; 200108; 2001.

101. Pereira LS, Lira Plascencia J, Ahued Ahued R, Quesnel Garcia Benitez C, Iturralde Rosas Priego P, Arteaga Gomez C. Maternal morbidity in adolescent pregnancy. // Ginecol Obstet Мех 2002 Jun;70:270-4.

102. Radetti G, Zavallone A, Gentili L, Beck-Peccoz P, Bona G. Foetal and neonatal thyroid disorders. // Minerva Pediatr 2002 0ct;54(5):383-400.

103. Radetti G; Gentili L; Paganini C; Oberhofer R; Deluggi I; Delucca A. Psychomotor and audiological assessment of infants born to mothers with subclinical thyroid dysfunction in early pregnancy. // Minerva pediatrica; 52; 12; 691-8; 200012; 2000.

104. Roth C, Meller J, Bobrzik S, Thai H, Becker W, Kulenkampff D, Lakomek M, Zappel H. The iodine supply of newborns. Comparison of iodine absorption and iodine excretion of mother and child. // Dtsch Med Wochenschr 2001 Mar 23;126(12):321-5.

105. Sampson D , Pickard MR , Sinha AK , Evans IM , Leonard AJ , Ekins RP. Maternal thyroid status regulates the expression of neuronal and astrocytic cytoskeletal proteins in the fetal brain. //J Endocrinol, 167(3): 439-45; 2000.

106. Shaikh MG, Anderson JM, Hall SK, Jackson MA. Transient neonatal hypothyroidism due to a maternal vegan diet. // J Pediatr Endocrinol Metab 2003 Jan;16(l):l 11-3.

107. Smit В J; Кок Ш; Vulsma T; Bri%ot JM; Boer K; Wiersinga WM. Neurologic development of the newborn and young child in relation to maternal thyroid function. // Acta paediatrica; 89; 3; 291-5; 2000.

108. Smyth PP. Variation in iodine handling during normal pregnancy. // THYROID, 9 (7) 637-42; 1999.

109. Spenser C. et al. // Thyroid international.-2003.-1 (материалы 74 ежегодного съезда Американской Тиреоидологической Ассоциацмм, Лос-Анджелес, Калифорния, США, 7-10 октября 2002 г.), с.8.

110. Tajtakova M, Capova J, Bires J, Sebokova E, Petrovicova J. Thyroid volume, urinary and milk iodine in mothers after delivery and their newborns in iodine-replete country. //Endocr Regul 1999 Mar;33(l):9-15.

111. Udipi SA, Ghugre P, Antony U. Nutrition in pregnancy and lactation. // J Indian Med Assoc 2000 Sep;98(9):548-57.

112. Utiger R D. Effects of smoking on thyroid function. // EUROPEAN JOURNAL OF ENDOCRINOLOGY.-1998; 138; 368-369.

113. Vanderpump MPJ, Tunbridge JM, French et al. // J. clin. Endocrinology 1995.-Vol.43.-P.55-68.130.van Wassenaer AG. Valerio PG, Kolc JH. // J. Endokrinol. Invest. 25 (Suppl. to no. 7): 2002.-P.13.

114. Vargiu P; Morte B; Manzano J; Perez J; de Abajo R; Gregor Sutcliffe J; Bemal J. Thyroid hormone regulation of rhes, a novel Ras homolog gene expressed in the striatum. // Brain research. Molecular brain research; 94; 1-2; 1-8;20011019; 2001.

115. Vohra S, Koren G. //Medikal hypotheses.-2001; 56; 392-4.

116. Ward LS, Kunii IS, de Barros Maciel RM. Thyroid stimulating hormone levels in cord blood are not influenced by non-thyroidal mothers' diseases. // Sao Paulo Med J 2000 Sep 7;118(5): 144-7.

117. Wemeau JL. Hypothyroidism related to excess iodine. // Presse Med 2002 Oct 26;31(35):1670-5.

118. Wilson-Costello D. Risk factors for neurologic impairment among very low-birth-weight infants. // Seminars in pediatric neurology; 8; 2; 120-6; 2001.

119. Wu SY; Polk DH; Huang WS; Fisher DA. Fetal-to-maternal transfer of 3,3',5-triiodothyronine sulfate and its metabolite in sheep. // AMERICAN JOURNAL OF PHYSIOLOGY, 277 (5 Pt 1) E915-9; 1999.