Особенности морфогенеза и клинико-морфологической диагностики буллезных дерматозов с учетом ультраструктурных изменений эпидермиса и коллаген-протеогликанового комплекса дермы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, доктор медицинских наук Карачева, Юлия Викторовна

• Карачева, Юлия Викторовна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Карачева, Юлия Викторовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Буллезные дерматозы: вопросы нозологии и дифференциальной диагностики

1.2. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе буллезных дерматозов 24.

1.3. Буллезные поражения кожи при небуллезных дерматозах

1.4. Изучение объектов соединительной ткани кожи методами атомно-силовой микроскопии (АСМ) и инфракрасной спектрометрии

1.5. Коллаген-протеогликановый комплекс кожи и методы его изучения

1.5.1. Коллаген-протеогликановый комплекс кожи

1.5.2. Изучение нанообъектов соединительной ткани методами атомно-силовой микроскопии (АСМ) и инфракрасной (ИК) спектроскопии

1.6. Применение контактной биомикроскопии и прижизненной микрофлюориметрии кожи при диагностике дерматозов

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клинические характеристики больных буллезными дерматозами

2.2. Методы клинического обследования

2.3. Методы гистопатологического исследования кожи при буллезных дерматозах

2.4. Методы иммуногистохимических исследований кожи

2.5. Метод трансмиссионной электронной микроскопии кожи при буллезных дерматозах

2.6. Методы атомно - силовой микроскопии межуточного вещества дермы

2.7. Метод исследования коллаген - протеогликанового комплекса кожи с помощью ИК-спектроскопии

2.8. Методы контактной биомикроскопии и прижизненной микрофлюориметрии кожи

2.9. Методы статистической обработки материалов

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика больных буллезными дерматозами

3.2. Результаты гистопатологического, иммуногистохимического и морфометрического изучения кожи при акантолитической пузырчатке

3.3. Результаты изучения роли клеток Лангерганса в морфогенезе акантолитической пузырчатки

3.3.1. Результаты гистохимического изучения клеток Лангерганса в коже здорового человека

3.3.2. Результаты электронно-микроскопического исследования клеток Лангерганса в коже здоровых людей

3.3.3. Результаты гистохимического исследования клеток Лангерганса при акантолитической пузырчатке

3.3.4. Результаты электронно-микроскопического изучения кератиноцитов и клеток Лангерганса в коже больных акантолитической пузырчаткой

3.4. Коллаген-протеогликановый комплекс кожи при акантолитической пузырчатке по данным атомно-силовой микроскопии и ИК -спектрометрии

3.4.1. Структура межклеточного матрикса здоровой кожи по данным атомно-силовой микроскопии

3.4.2. Структурные особенности межклеточного матрикса кожи у больных акантолитической пузырчаткой по данным атомно-силовой микроскопии

3.5. Результаты изучения ультраструктурных и иммуногистохимических изменений кожи у больных герпетиформным дерматозом Дюринга (ГДЦ) 144 3.5.1. Результаты гистопатологических и иммуногистохимических изменений кожи при герпетиформном дерматозе Дюринга

3.5.2. Результаты электронно-микроскопического изучения кожи больных при герпетиформном дерматозе Дюринга

3.6. Результаты изучения коллаген-протеогликанового комплекса дермы при герпетиформном дерматозе Дюринга по данным сканирующей зондовой микроскопии и ИК-спектроскопии

3.6.1. Состояние протеин-протеогликанового комплекса кожи при герпетиформном дерматозе Дюринга по данным атомно-силовой микроскопии

3.6.2. Результаты исследования состояния межуточного вещества дермы методом ИК-спектроскопии при герпетиформном дерматозе Дюринга

3.7. Возможности контактной биомикроскопии и прижизненной микрофлюориметрии при дифференциальной диагностике буллезных поражений кожи

3.7.1. Результаты применения контактной биомикроскопии при дифференциальной диагностике буллезных дерматозов

3.7.2. Результаты применения прижизненной микрофлюориметрии кожи (ПМК) при дифференциальной диагностике буллезных дерматозов и прогозировании их течения.

Глава 4. Заключение 183 Выводы 202 Практические рекомендации 204 Список использованной литературы

Список сокращений

АП - истинная акантолитическая пузырчатка

АПК антигенпредставляющие клетки

АСМ атомно-силовая микроскопия

ГДД - герпетиформный дерматоз Дюринга

ГП герпетиформная пузырчатка

KJT клетки Лангерганса

КБК - контактная биомикроскопия кожи

МЭЭ многоформная экссудативная эритема

НАД-Н - никотинамидаденилдинуклеотид восстановленный

ПМК - прижизненная микрофлюориметрия кожи

ФП-0 - флавопротеин окисленный

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Dsg - десмоглеины

Ig - иммуноглобулин

SSSS синдром ошпаренной кожи

TEN синдром Лайелла

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности морфогенеза и клинико-морфологической диагностики буллезных дерматозов с учетом ультраструктурных изменений эпидермиса и коллаген-протеогликанового комплекса дермы»

Актуальность проблемы. Группа буллезных дерматозов весьма разнообразна как по клинической картине, так и по своей этиологической и патогенетической сущности [244]. Пузырь, как первичный морфологический элемент сыпи, в соответствии с классификацией Б. А. Беренбейна [12] встречается при акантолитической и неакантолитической пузырчатках. Расположение пузырей может иметь герпетиформный характер, например, при герпетиформном дерматозе Дюринга и близких к нему дерматозах. Пузыри образуются при инфекционных и токсико-аллергических процессах таких как: буллезное стрептококковое и стафилококковое импетиго, синдром Лайелла, синдром обожженной кожи, многоформная экссудативная эритема, фотодерматозы (кожные формы порфириновой болезни, пеллагра и др.), психические, нервно-сосудистые и опухолевые процессы [185]. При этом пузырь может быть основным, постоянным клинико-морфологическим симптомом таких дерматозов, как, например, истинная (акантолитическая) пузырчатка, пемфигоид и герпетиформный дерматоз Дюринга. При других заболеваниях кожи пузыри являются непостоянным или необязательным клиническим симптомом (токсикодермии,, многоформная экссудативная эритема, дерматиты, паранеоплазии).

Пузырчатка, являясь аутоиммунным заболеванием, приводит к образованию аутоантител, которые вызывают акантолиз клеток эпидермиса и формирование пузырей [77,207]. На настоящий момент идентифицированы антигены пузырчатки - десмоглеины 1 и 3, которые являются белками десмосом, осуществляющих адгезию кератиноцитов [94-99, 100, 107].

1 и 3 в эпидермисе кожи представлены с разной плотностью в различных слоях эпидермиса: по мере продвижения к поверхностному слою отношение 3 к десмоглеину 2 снижается и в полностью стратифицированных кератиноцитах экспрессируется преимущественно [101,125,164].

Акантолитическая пузырчатка (АП) - аутоиммунное заболевание, характерным признаком которого являются пузыри, формирующиеся в эпидермисе и слизистых оболочках. До настоящего времени прогноз при пузырчатке остаётся серьёзным, т.к. смертность в достероидную эпоху составляла 90%, сегодня - от15 до 45% [92,100,173,178,206,231].

Основным механизмом формирования пузырей является акантолиз. Установлена роль специфических аутоантител, связывающих десмоглеины -структурные белки десмосом, что приводит к разрушению межклеточных связей, высвобождению кератиноцитов, формированию пузырей в эпидермисе. Возможно, имеет значение и торможение синтеза десмосомальных белков [12,180]. Детальные исследования позволяют утверждать, что в патогенезе акантолиза ведущее значение имеет анойкис - разновидность апоптоза, вызванного нарушением клеточной адгезии, где основная роль принадлежит взаимодействию Fas/Fas лигандов [148,210,227]. Если исходить из этого, получается, что анойкис инициирует акантолиз. Согласно другим данным, кератиноциты входят в апоптоз и эволюционируют до его терминальной стадии на фоне сохранившихся межклеточных контактов [151]. Некоторые авторы считают важным в патогенезе АП повышение активности протеаз в коже, при этом гены, определяющие их синтез, могут эволюционно сохраниться от рептилий [16,18,67,80,214].

Основное внимание исследователи при изучении ультраструктуры пузырчатки уделяли описанию вне - и внутриклеточных феноменов: лизис десмосом и тонофибрилл, расширение межклеточных пространств, заполнение детритом щелевых дефектов, деформация ядра [42,57,126,127,151, 152,153,177,180,181,186]. При этом сведений о поведении клеток Лангерганса при пузырных дерматозах недостаточно, а имеющиеся - противоречивы [77,192]. Вместе с тем в последние годы большое внимание уделяется роли дендритических клеток, в частности клеток Лангерганса в происходящих иммунных процессах [39,43,61,62,66,78,86,89]. Работ по изучению ультраструктуры клеток Лангерганса при акантолитической пузырчатке и других буллезных дерматозах в изученной литературе не найдено.

Существующие на сегодняшний день гипотезы, определяющие причины возникновения пузырчатки до сих пор не объясняют механизм возникновения пузыря. Можно процитировать работу С.Т. Павлова (1933), т.к. его утверждение актуально и сегодня: «Если мы поднимаем вопрос, какие существуют механизмы образования пузырей в коже, то вряд ли имеется исчерпывающий позитивный ответ, который элементарно пролил бы свет на эту проблему. Каждый обычный, шаблонный ответ, множество которых мы находим в руководствах, которые разъясняют механизм образования пузырей только лишь высоким давлением экссудата, которое или разрывает эпителий или совершенно отделяет его от соединительной ткани и, таким образом, образование пузырей связывается исключительно с вазомоторными реакциями (воспалительные пузыри), едва ли может рассматриваться как удовлетворительный» [34].

Это связано с тем, что остаются мало изученными вопросы перераспределения тканевой жидкости в коже при пузырных дерматозах, не изучены ультраструктурные механизмы формирования буллезных элементов.

Герпетиформный дерматоз (ГДД) описан в 1884 году L.A. Duhring, относится в группу аутоиммунных буллезных дерматозов, при которых находят антитела в базальной мембране. Вместе с тем, точных данных, полученных методами молекулярной диагностики, к каким белкам базальной мембраны вырабатываются иммуноглобулины, в отличие от пузырчатки четко не установлено. При ГДД IgA определяются в области сосочков дермы в виде гранул, в 12-18% линейно по ходу базальной мембраны [12,77,122,180].

W. F. Lever отмечал, что при гистопатологическом исследовании изменения в коже при ГДД складываются из нескольких стадий: отек в дерме и эпидермисе, выраженный клеточный инфильтрат в дерме, базальная мембрана фрагментирована, эозинофилы мигрируют в эпидермис и дегранулируют [180].

При электронной микроскопии биоптата при ГДД выявились отек дермы, лимфоидные и полиморфоклеточные инфильтраты в дерме, микроабцессы в сосочках, деструкция базальной мембраны, ее распад и исчезновение, пиноцитоз в базальных кератиноцитах, при этом десмосомы их не изменены [4,12,23,34,39,131,162,180].

Мнение об акантолитических клетках при ГДД расходятся. По данным одних авторов акантолитические клетки при ГДД отсутствуют, по другим данным могут встречаться как единичные, так и группы [79,127].

Роль КЛ в морфогенезе ГДД не ясна, есть отдельные упоминания о том, что при ГДД количество КЛ резко снижено и они большей частью разрушены [77,122].

Не изученными остаются и другие вопросы морфогенеза АП и ГДД, в частности ультраструктурные механизмы формирования пузыря, изменение системы коллаген-протеогликаны, механизмы секвестрации тканевой жидкости в данной системе. До сих пор не ясны механизмы функционирования наноструктур межуточного вещества дермы при АП, ГДД. Исследование межклеточного вещества дермы и структуры комплекса коллаген-протеогликаны стали возможны после внедрения атомно-силовой микроскопии, т.к. данный метод не требует фиксации препаратов и исследование можно проводить с нативной кожей.

Изложенное выше легло в основу настоящей работы, определив ее цель и задачи.

Цель исследования:

Установить роль клеток Лангерганса и системы коллаген-протеогликанового комплекса кожи в морфогенезе акантолитической пузырчатки и герпетиформного дерматоза Дюринга, исследовать возможности контактной биомикроскопии и прижизненной микрофлюориметрии кожи, как методов диагностики и прогнозирования рациональной терапии.

Задачи исследования:

1. Исследовать структуру и клинические формы буллезных дерматозов зарегистрированных в г. Красноярске за 20 лет (1998-2008гг.).

2. Изучить роль клеток Лангерганса в морфогенезе акантолитической пузырчатки по данным иммуногистохимических методов и трансмиссионной электронной микроскопии.

3. Выявить изменения системы коллаген - протеогликаны по данным атомно -силовой микроскопии и ИК спектроскопии при акантолитической пузырчатке.

4. Установить ультраструктурные изменения кератиноцитов и их значение в морфогенезе герпетиформного дерматоза Дюринга по данным иммуногистохимических методов и трансмиссионной электронной микроскопии.

5. Исследовать состояние системы коллаген - протеогликаны кожи по данным атомно - силовой микроскопии и ИК спектроскопии при герпетиформном дерматозе Дюринга.

6. Оценить возможности контактной биомикроскопии при дифференциальной диагностике буллезных поражений кожи и прижизненной микрофлюориметрии кожи (ПМФ) в качестве метода прогнозирования течения акантолитической пузырчатки.

Научная новизна

Впервые установлены специфические особенности изменений системы коллаген-протеогликаны при акантолитической пузырчатке и герпетиформном дерматозе Дюринга и разработана гипотеза механизма секвестрации тканевой жидкости коллагеновыми волокнами при данной патологии.

Впервые методом атомно-силовой микроскопии изучена наноструктура межклеточного вещества дермы при акантолитической пузырчатке и герпетиформном дерматозе Дюринга и описаны специфические для данных дерматозов ультраструктурные изменения дермы (изменение величины и числа и нанопор, формирование наноканалов, агломерация частиц, полимеризация межклеточного матрикса).

Выявленные ультраструктурные изменения клеток Лангерганса при акантолитической пузырчатке (признаки их активации, миграция в дерму, множественные контакты дендритных отростков с кератиноцитами и моноцитами, базальной мембраной), локализация этих морфологических изменений в очагах акантолиза, позволили впервые связать активность клеток Лангерганса с процессами акантолиза и анойкиса.

Применение метода контактной биомикроскопии впервые показало его диагностические возможности при буллезных дерматозах. Установлено прогностическое значение собственной флюоресценции кожи и ее динамики при выборе терапии и прогнозирование течения пузырчатки

Практическая значимость

Разработан комплекс дифференциально-диагностических критериев при буллезных дерматозах, включающий ультраструктурные изменения клеток Лангерганса и особенности изменения коллаген-протеогликанового комплекса дермы, характерных для акантолитической пузырчатки и герпетиформного дерматоза Дюринга.

Получено положительное решение на изобретение «Способ дифференциальной диагностики буллезных дерматозов» (заявка №2008146948/14 (061387) от 27.11.2008г.).

Применение контактной биомикроскопии в диагностике буллезных дерматозов сокращает сроки морфологической диагностики на 10-14 дней. Применение прижизненной микрофлюориметрии кожи при акантолитической пузырчатке позволяет прогностически оценивать выбор рациональной терапии.

Положения выносимые на защиту

1. При акантолитической пузырчатке выявлено резкое увеличение количества клеток Лангерганса в эпидермисе. Локализация их в очагах акантолиза, признаки активации (удвоение ядер, увеличение числа гранул Бирбека), множественные контакты дендритических отростков с кератиноцитами, акантолитическими клетками, моноцитами свидетельствуют об их активном участии при формировании акантолиза.

2. При акантолитической пузырчатке в дерме при атомно-силовой микроскопии отмечены гипергидратация межуточного вещества с формированием крупнодисперсных молекулярных комплексов, структурирование в виде слоистости и формирования наноканалов с одновременным увеличением числа нанопор. Гипергидратация межуточного вещества происходит в результате секвестрации (сброса) воды коллагеновыми волокнами дермы вследствие снижения их гидрофильности.

3. При герпетиформном дерматозе Дюринга в повреждении кератиноцитов и механизме образования пузырей ведущее значение имеет гидропическая дистрофия с исходом в колликвационный некроз кератиноцитов.

4. У больных герпетиформным дерматозом Дюринга выявлено первичное уплотнение («полимеризация») матрикса межуточного вещества, сокращение количества нанопор, секвестр воды с коллагеновых волокон в дерме. Учитывая выраженные изменения базальной мембраны (расслоение и сквозные дефекты в блестящей и плотной пластинах), изменения межлеточного матрикса дермы можно рассматривать как филогенетически ранний механизм защитной функции кожи.

5. Прижизненная контактная биомикроскопия в сочетании с прижизненной микрофлюориметрией кожи позволяют по результатам регистрации первичной и вторичной флюоресценции кожи определить глубину формирования пузыря (эпидермальный, субэпидермальный). Нарастание желто-зеленого спектра флюоресценции (А,мах 530 нм) свидетельствует о выраженных репаративных процессах в области эрозий. Сдвиг максимума свечения в синюю часть спектра отражает отсутствие восстановительных процессов в коже при проводимой терапии.

Внедрение результатов работы

Разработанный комплекс дифференциально-диагностических критериев при буллезных дерматозах внедрен в клиническую практику работы Красноярского краевого кожно-венерологического диспансера №1 (КГБУЗ КККВД №1).

Результаты научно-исследовательской работы включены в монографии «Буллезные дерматозы (вопросы клинико-морфологической диагностики и морфогенеза по данным электронной и атомно-силовой микроскопии)» (Красноярск: ООО ИПЦ «КАСС», 2008.-188 е.), и «Контактная биомикроскопия кожи» (Красноярск: ООО ИПЦ «КАСС», 2011. - 151 е.).

Методы контактной биомикроскопии и прижизненной микрофлюориметрии внедрены в клиническую практику в Красноярском краевом кожно-венерологическом диспансере №1 (КГБУЗ КККВД №1).

Научные данные и практические рекомендации диссертационной работы внедрены в учебный курс лекций и практических занятий для студентов и врачей-курсантов на кафедре дерматовенерологии с курсом косметологии и ПО ГОУ ВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого».

Результаты диссертационной работы внедрены в учебный процесс кафедры дерматовенерологии и косметологии Омской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на 4 Российско-Японском международном симпозиуме (Иркутск, 1996г.), 15,19 и 21 научно-практических конференциях «Актуальные вопросы дерматовенерологии» (Красноярск, 2005, 2009, 2010гг.), на Втором Всероссийском конгрессе дерматовенерологов (С.Петербург, 2007г.).

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Карачева, Юлия Викторовна

Выводы:

1. Среди больных буллезными дерматозами, зарегистрированными в Красноярском крае за период 1988-2008гг. основную группу составили больные акантолитической пузырчаткой (52,8%), реже диагностировались герпетиформный дерматоз Дюринга (33,0%), врожденный буллезный эпидермолиз (6,6%). Больные пемфигоидом Левера, доброкачественной пузырчаткой Гужеро-Хейли-Хейли, болезнью Гровера, приобретенным буллезным эпидермолизом составили 7,6%.

В последнее десятилетие (1998-2008гг.) среди больных акантолитической пузырчаткой диагностировались такие клинические формы, как герпетиформная, паранеопластическая и 1§А- зависимая, составившие 22,5%.

2. В коже больных акантолитической пузырчаткой в локусах выраженного акантолиза и формирования микропузырей выявлено увеличение числа клеток Лангерганса, имеющих морфологические признаки активации (удвоение ядер, увеличение числа гранул Бирбека, их гиперплазия и удвоение). Клетки Лангерганса имели многочисленные контакты дендритических отростков с кератиноцитами и базальной мембраной. Одновременно в этих же локусах отмечались кератиноциты в состояние апоптоза (анойкис), что подтверждалось увеличением в эпидермисе количества СррЗ+ положительных клеток.

3. В начальной стадии акантолитической пузырчатки система коллаген-протеогликаны характеризовалась гипергидратацией, формированием крупнодисперсных агрегатов вокруг коллагеновых волокон, образованием наноканалов в межклеточном матриксе, с одновременным увеличением числа нанопор. При формировании пузыря отмечалось уменьшение адгезионных сил на коллагеновых волокнах, снижение их гидрофильности, секвестрация воды и миграция ее в эпидермисе.

4. При герпетиформном дерматозе Дюринга в повреждении кератиноцитов и, соответственно, в механизмах формирования пузырей ведущее значение имеет гидропическая дистрофия с исходом в колликвационный некроз, при слабой экспрессии каспаз и достаточно высокой пролиферативной активностью кератиноцитов. Число клеток Лангерганса не было достоверно изменено, но большинство клеток находились в состоянии дистрофии.

5. В коже больных герпетиформным дерматозом Дюринга межклеточный матрикс дермы характеризуется появлением крупных дисперсных агломератов, уплотнением (полимеризацией), которые обусловлены резким снижением адгезионных свойств аморфного вещества. При этом количество нанопор в межклеточном матриксе дермы было резко снижено. Гидрофильность коллагеновых волокон была уменьшена и причиной появления свободной воды в локусах формирования пузырей являлась секвестрация ее коллагеновыми волокнами.

6. Контактная биомикроскопия и прижизненная микрофлюриметрия кожи по характеру оптической картины, а также по интенсивности первичной и вторичной флюоресценции позволяют определить характер и уровень формирования пузыря (субкорнеальный, интраэпидермальный, субэпидермальный). Изменения показателя Е, определяющего отношения интенсивности свечения окисленных форм флавопротеидов (ФП-О) к интенсивности свечения восстановленных форм (НАД-Н), может служить показателем прогноза течения пузырчатки. Нарастание желто-зеленого спектра первичной флюоресценции эрозии (X maxim 530нм) свидетельствует о выраженных репаративных процессах в эпидермисе. Сдвиг максимума свечения в синюю часть спектра отражает отсутствие восстановительных процессов в коже.

Практические рекомендации:

1. При диагностике буллезных дерматозов целесообразно проводить контактную биомикроскопию (КБК) и прижизненную микрофлюориметрию кожи (ПМК) для установления характера пузырных элементов (нитраэпидермальный, субэпидермальный), выявление акантолитических клеток и эозинофилов. Эти морфологические признаки являются важными дифференциально-диагностическими критериями при буллезных дерматозах. Они позволяют уточнить диагноз буллезного дерматоза до получения результатов гистопатологического исследования биоптата, что важно при тяжелом течении дерматоза.

2. Применение цифровых технологий, позволяет проводить цифровую видеодерматоскопию. Данный метод фиксирует морфологическую картину изменений в коже, позволяет наблюдать динамику ее изменений в процессе лечения, в неясных диагностических случаях консультировать видеоизображение с другими специалистами.

3. Изменение показателя Е, определяющего отношение интенсивности свечения окисленных форм флавопротеидов (ФПО) и интенсивности свечения восстановленной формы никотинамидаденилдинуклеотида (НАДН) определяет прогноз течения пузырчатки. Нарастание желто-зеленого спектра флюоресценции дна эрозий (A, maxim 530нм) свидетельствует о хорошей репарации в эпидермисе. Сдвиг максимума свечения в синюю часть спектра отражает отсутствие восстановительных процессов в коже.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Карачева, Юлия Викторовна, 2012 год

1. Абрамов, Е.И. Вульгарная пузырчатка у детей /Е.И. Абрамов, З.И. Новикова, А.И. Виноградова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - №1. - С.50 - 51.

2. Автандилов, Л.Г. Содержание ядерной ДНК в акантолитических клетках при пузырчатке / Л.Г. Автандилов, H.A. Машкиллейсон // Вестн. дерматологии и венерологии. 1980.-№8.-С.52-54.

3. Авцин, А.П. Ультраструктурные основы патологии клетки / А.П. Авцин, В.А. Шахламов. М.: Медицина, 1979.-320 с.

4. Адаскевич, В. П. Эозинофильные дерматозы / В. П. Адаскевич, И. С. Зыкова // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 1998. - № 8. -С. 22-23.

5. Алчангян, Л. В. Контактная биомикроскопия и микрофлюориметрия кожи в диагностике дерматозов: метод, рекомендации / Л. В. Алчангян, В. И. Прохоренков. М.: Медицина, 1987. - 23 с.

6. Аутоантитела и аутоантигены при пузырчатке и пемфигоиде / Е.В. Матушевская, A.A. Кубанова, В.А. Самсонов и др.// Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - №6. - С. 28-33.

7. Бакстон, П.К. Дерматология: пер. с англ. / П. К. Бакстон. М.: БИНОМ, 2005.-175 с.

8. Барский, И. Я. Контактная микроскопия / И. Я. Барский, Н. И. Поляков, А. В. Якубенас. М.: Медицина, 1976. - 370 с.

9. Бекетов, A.M. Оценка функций Т- и B-лимфоцитов и клеток Лангерганса при дифференцированной иммунокорригирующей терапии больныхтоксикодермиями: автореф. дис. .канд. мед. наук/ A.M. Бекетов. -Новосибирск, 1999.-21 с.

10. Белушкина, H.H. Молекулярные основы патологии апоптоза / H.H. Белушкина, С.Е. Северин // Арх. патологии. 2001.-№1.-С.40-49.

11. Бережков, H.B. Апоптоз управляемая смерть клетки / Н.В. Бережков //Арх. патологии. - 1990.-№12.-С.69-77.

12. Береибейн, Б. А. Дифференциальная диагностика кожных болезней: рук. для врачей / Б. А. Беренбейн.-М.: Медицина, 1989.-671 с.

13. Бухарович, А. М. К диагностике болезни Крона / А. М. Бухарович, Г. В. Квятковская // Вестн. дерматологии и венерологии. 1992. - №10. — С. 57-60.

14. Виноградова, Е.В. Архитектоника волокнистого каркаса дермы кожи человека: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е.В. Виноградова.- М., 1976.-38 с.

15. Габуда, С. П. Структура коллагена и разупорядоченность водной подсистемы в фибриллярных белках / С. П. Габуда, А. А. Гайдаш, Е. А. Вязовая // Биофизика. 2005. - №2. - С. 231 - 235.

16. Грандо, С. А. Фиксация антител больных вульгарной и листовидной пузырчаткой в эпидермисе змеи / С.А Грандо // Бюл. эксперим. биологии и медицины.- 1988. №4. - С.469 - 471.

17. Грандо, С. А. Комбинированная иммуносупрессивная терапия аутоиммунных буллезных дерматозов / С.А. Грандо // Сов. медицина. -1988.-№2.-С. 113-115.

18. Грандо, С. А. Вульгарная пузырчатка и буллезный пемфигоид: иммунопатогенез и индивидуализированная терапия больных: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. А. Грандо. М., 1989. - 32 с.

19. Грандо, С. А. Нарушение реакции интерлейкинового каскада при пемфигусе и пемфигоиде и методы их коррекции / С. А. Грандо // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988.-№9. - С. 10 - 13.

20. Гржебин, 3. Н. Основы гистологии кожи / 3. Н. Гржебин, Г. С. Цераидис. М.: Медгиз, 1960. - 365 с.

21. Гузей, Т. Н. Буллезная форма склероатрофического лихена / Т. Н. Гузей, В. И. Прохоренков, С. А. Попков // Вести, дерматологии и венерологии. 1991. - №10. - С. 56 - 57.

22. Дерматологическая синдромология / Ю. К. Скрипкин, А. А. Кубанова, В. И. Прохоренков и др.; Краснояр. мед. акад. М.; Красноярск, 1998.-279 с.

23. Дерматология: атлас-справочник: пер. с англ. / Т. Фицпатрик, Р. Джонсон, К. Вульф и др. М.: Практика, 1999. - 1088 с.

24. Дифференциальная диагностика и лечение больных буллезными дерматозами / В. И. Самцов, С. К. Клибсон, И. И. Подвысоцская и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1988. - №5. - С. 46 - 50.

25. Зимина, И. В. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины / И. В. Зимина, Ю. М. Лопухин, В. Я. Арион // Иммунология.-1994.-№4.-С. 8.

26. Изучение иммунокорригирующего и детоксицирующего действия гемосорбции, плазмафереза и энтеросорбции при пузырчатке / В.А. Гребенникова, А.Д. Белявский, М.Ю. Каминский и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990.-№5. - С.ЗЗ - 37.

27. Изучение фенотипа и функции Т клеток больных вульгарной пузырчаткой при лечении сандиммуном и глюкокортикостероидами / Е.В. Матушевская, Е.В. Свирщевская, A.A. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1995. - №6. - С. 6 - 11.

28. Изучение Т-системы иммунитета у больных вульгарной пузырчаткой / Е.В. Свирщевская, Е.В. Матушевская, A.A. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1995. - №4. - С. 9.

29. Иммунология вульгарной пузырчатки и возможный механизм формирования заболевания / Е.В. Свирщевская, Е.В. Матушевская, A.A. Кубанова и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - №2. - С. 25 -28.

30. Иммунолюминесценция в медицине / Р. Б. Гольдин, Л. В. Белецкая, И. Н. Крюкова и др. М.: Медицина, 1977. - 240 с.

31. Казанцева, И. А. Апоптоз и его роль в патологии кожи / И. А. Казанцева // Рос. журн. кожных и венерических болезней.-2000.-№1.-С.28 -30.

32. Карачева, Ю. В. Эпидемиологические, клинические, иммунологические и морфологические характеристики вторичного сифилиса с пустулезными проявлениями: автореф. дис. . канд. мед. наук / Ю. В. Карачева. Новосибирск, 2002.-22 с.

33. Клеменкова, И. А. Результаты исследования клеток кожи методом атомно-силовой микроскопии / И. А. Клеменкова // Рос. журн. кожных и венерических болезней.-2007.-№4.-С.77 79.

34. Кожные и венерические болезни: рук. для врачей / под ред. Ю. К. Скрипкина. М.: Медицина, 1998. - Т.2. -259 с.

35. Клетки Лангерганса при контактной гиперчувствительности, вызванной платинозами и атопическим дерматитом / В. И. Прохоренков, Д. Н. Мисенко, Н. А. Гасич и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. -1995.-№2.-С. 4-7.

36. Клинико-морфологическая диагностика заболеваний кожи (атлас) / М. А. Пальцев, Н. Н. Потекаев, И. А. Казанцев и др. М.: Медицина, 2004. -432 с.

37. Козлов, В. А. Некоторые аспекты проблемы цитокинов / В. А.Козлов // Цитокины и воспаление. 2002. - №1. - С. 5-8.

38. Колпаков, Ф. И. Контактная микроскопия кожи, в дерматологической практике / Ф.И. Колпаков, В. И. Прохоренков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - №4. - С. 18 - 19.

39. Кормейн, Р. X. Иммунология и болезни кожи: пер. с англ. / Р. X. Кормейн, С. С. Асгар. М.: Медицина, 1985. - 255 с.

40. Лазеротерапия в комплексной терапии больных истиной пузырчаткой / Ю.К. Скрипкин, A.A. Каламкарян, С.М. Федоров и др. // Вестн. дерматологии и венерологии.-1985.-№3.-С.4 6.

41. Лушников, Е. Ф. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития / Е. Ф. Лушников, В. М. Загребин // Арх. патологии. 1987.- №2.-С.121 - 128.

42. Лыкова, С. Г. Морфогенез, клинические особенности и аспекты дифференциальной диагностики истинной акантолитической пузырчатки / С. Г. Лыкова. Новосибирск: Наука, 1996. - 93 с.

43. Макаренкова, В. П. Система дендритных клеток: роль в индукции и в патогенезе аутоиммунных и онкологических заболеваний / В. П. Макаренкова, Н. В. Кост, М. Р. Шурин // Иммунология. 2002. - №2. - С. 68 - 76.

44. Максименко, В. Г. Применение микроскопии для оценки клинико-патоморфологического эффекта терапии псориаза / В. Г. Максименко, В. И. Прохоренков // Клинич. дерматологии и венерологии. 2007. - №1. - С. 31-34.

45. Матушевская, Е. В. Иммунохимический анализ антигенов эпидермиса и дермы в дифференциальной диагностике и оценке эффективности лечения больных истинной пузырчаткой: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. В. Матушевская. М., 1996.- 32 с.

46. Матушевская, Е. В. Пемфигус / Е. В. Матушевская // Рус. мед. журн. 1997.-Т.5.-С.701-703.

47. Махнева, Н. В. Клинические и патогенетические аспекты иммуноморфологических исследований материала больных пузырчаткой и другими буллезными дерматозами: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.В. Махнева. М., 1997.- 24 с.

48. Машкиллейсон, Н. А. Обострение течения истинной пузырчатки после приема левамизола / Н .А. Машкиллейсон // Вестн. дерматологии и венерологии. 1980. - №10. - С. 46 - 48.

49. Машкиллейсон, Н. А. Т лимфоциты периферической крови у больных пузырчаткой / Н. А. Машкиллейсон // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1980. - №5. - С. 10 - 13.

50. Машкиллейсон, Н. А. Совершенствование лечения вульгарной пузырчатки на основе ее клинико-иммунологического изучения: автореф. дис. . канд. мед. наук. / Н. А. Машкиллейсон. М., 1981.- 24 с.

51. Механизмы терапевтического действия экстракорпоральной детоксикации при аутоиммунных буллезных дерматозах / С. А. Грандо, Б. Т. Глухенький, А. Б. Романенко и др.// Вестн. дерматологии и венерологии. 1988.-№7.- С.6-11.

52. Миронов, В. А. Основы сканирующей зондовой микроскопии / В. А. Миронов. М.: Техносфера, 2004. - 114 с.

53. Мисенко, Д. Н. Особенности патогенеза и иммунокорригирующей терапии больных аллергическими дерматозами рабочих платинового производства: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д. Н. Мисенко,-М., 1994.21 с.

54. Михайлов, И. Н. Структура и функции эпидермиса / И. Н. Михайлов, М.: Медицина, 1979.-239 с.

55. Михайлов, А. Н. Химия и физика коллагена кожного покрова / А. Н. Михайлов. М.: Легкая индустрия, 1980. - 199 с.

56. Михнева, Н. В. Антигены главного комплекса гистосовместимости класса II (HLA II) на клеточных элементах при дерматозах / Н. В. Михнева, Л. В. Белецкая // Вестн. дерматологии и венерологии. 2004. - №4. - С. 717.

57. Начальные проявления нарушения ультраструктуры кожи при вульгарной пузырчатке / А. К. Терман, С. А. Грандо, А. С. Ступина и др. \\ Киев, 1988. - 8 с. Деп. в НПО «Союзмединформ».

58. Новиков, В. С. Программированная клеточная гибель / В. С. Новиков. СПб.: Наука, 1996.-241 с.

59. Омельяненко, Н. П. Соединительная ткань (гистология, физиология и биохимия) / Н. П. Омельяненко, Л. И. Слуцкий. М.: Известия, 2009. - 307 с.

60. Пантелеева, Г. А. Некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета и неспецифические защиты у больных пузырчаткой / Г. А. Пантелеева // Иммунология в дерматовенерология.-1991.- №1 С.31 - 35.

61. Пащенков, М. В. Роль дендритических клеток в регуляции иммунного ответа / М. В. Пащенков, Б. В. Пинегин // Иммунология.-2002. №5.-С. 313-321.

62. Персина, И. С. Клетки Лангерганса структура, функция, роль в патологии / И. С. Персина // Арх. патологии. - 1985. - №2. - С. 86 - 93.

63. Петров, Р. В. Иммунология / Р. В. Петров. М.: Медицина, 1982.368 с.

64. Полянский, Б. А. Люминесцентное исследование органов и систем / Б. А. Полянский, Ю. И. Бородин, В. В. Хрячков. Новосибирск: Наука, 1983.- 171 с.

65. Прохоренков, В. И. Прижизненная микрофлюориметрия кожи / В. И. Прохоренков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1989. - №6. - С. 20-23.

66. Прохоренков, В. И. Роль клеток Лангерганса в формировании контактной гиперчувствительности кожи / В. И. Прохоренков, И. М. Шапранова // Вестн. дерматологии и венерологии. 1985. - №7. - С. 28-31.

67. Результаты филогенетических и экспериментальных исследований этиологии вульгарной пузырчатки / С. А. Грандо, Б. Т. Глухенький, О. А. Соколова и др. // Вест, дерматологии и венерологии 1989.-№4.-С.7 - 9.

68. Решетникова, Т. Б. Роль иммунопатологических процессов в генезе истинной акантолитической пузырчатки и методы их коррекции: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т. Б. Решетникова. Новосибирск, 2005.- 42 с.

69. Саидов, В. И. Дифференциальная диагностика и лечение больных буллезными дерматозами / В. И. Саидов, С. К. Клибсон, И. Н. Подвысоцкая // Вестн. дерматологии и венерологии. — 1988. №5. - С. 46 -50.

70. Самцов, В. И. Новое в диагностике и терапии буллезных дерматозов / В. И. Самцов, И. И. Подвысоцкая // Вестн. дерматологии и венерологии. 1982. - №1. - С. 36 - 46.

71. Самцов, В. И. Опыты изучения буллезных дерматозов / В. И. Самцов // Журн. дерматовенерологии и косметологии. 1994. - №1. - С. 42 -45.

72. Самцов, В. И. Кожные и венерические болезни / В. И. Самцов. / под ред. Ю. К. Скрипкина. М.: Медицина, 1995. - Т. 2. - 312 с.

73. Свирщевская, Е. В. Идентификация нового антигена нормального эпидермиса, ассоциированного с дерматозами различного генеза / Е. В. Свирщевская, Е. В. Матушевская, О. Д. Коцарева // Вестн. дерматологии и венерологии. 2001. - №2. - С. 4 - 7.

74. Скрипкин, Ю. К. Герпетиформный пемфигус у двух больных / Ю. К. Скрипкин, Ю. С. Бутов, А. В. Хамаганова // Вестн. дерматологии венерологии. 1984. - № 5. - С. 43 - 45.

75. Скрипкин, Ю. К., Лезвинская Е. М. Кожа орган иммунной системы / Ю.К. Скрипкин, Е. М. Лезвинская // Вестн. дерматологии и венерологии.-!989,- №10.-С.14 - 18.

76. Телевизионная люминесцентная биомикроскопия и микрофлюо-риметрия кожи: диагностические возможности и перспективы / В. И. Прохоренков, Д. Н. Мисенко, А. А. Пономарев и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 1998. - № 3. - С. 4 - 7.

77. Торсуев, Н. А. Буллёзные дерматозы / Н. А. Торсуев, Н. Д. Шеклаков, В. Н. Романенко. М.: Медицина, 1979. - 296 с.

78. Тяжелые кожные проявления лекарственной аллергии / Е. А. Собко, Ю. А. Терещенко, Л. Н. Тисленко и др. // Первая краевая. 2006. — №27. - С. 25 - 29.

79. Ультраструктурные изменения клинически непораженной кожи больных вульгарной пузырчаткой / С. А. Грандо, Б. Т. Глухенький, А. С. Ступина, А. К. Терман // Вестн. дерматологии и венерологии. 1990.-№8.-С.11 - 14.

80. Участие Т-хелперов 2-го типа в патогенезе аутоиммунной пузырчатки / Е. В. Свирщевская, Н. Ю. Вискова, Т. Н. Чудновская и др.// Иммунология.-2002.-№2.-С.112 115.

81. Физические свойства и структура связанной воды в фибриллярных белках коллагенового типа по данным сканирующей калориметрии / С. П. Габуда, А. А. Гайдаш, В. А. Дребущак и др. // ЖЭТФ. 2005. - № 9. - С. 697-700.

82. Хлистова, 3. С. Участие эпидермиса кожи в системе иммуногенеза человека / 3. С. Хлистова, И. И. Калинина, В. X. Хавинсен // Иммунология. 1994.-№3.-С. 25-28.

83. Цветкова, Г. М. Патоморфологическая диагностика заболеваний кожи / Г. М. Цветкова, В. Н. Мордовцев. М.: Медицина, 1986.-304 с.

84. Цифровая видеомикроскопия: новые подходы к диагностике, лечению и профилактике заболеваний кожи / Ю. В. Сергеев, О. JI. Иванов, В. Ю. Сергеев и др. // Рос. жури, кожных и венерических болезней. 2004. - №1. - С. 23-27.

85. Чернух, A.M. Кожа: строение, функция, общая патология и терапия / А. М. Чернух, Е. П. Фролова.- М.: Медицина, 1982. 322 с.

86. Шеклаков, Н. Д. Пузырчатка / Н. Д. Шеклаков. М.: Медицина, 1961.-164 с.

87. Эдельсон, Р. Л. Иммунологическая функция кожи / Р. Л. Эдельсон, Д. М. Финк // В мире науки.-1985.-№8.-С.16 24.

88. Ярилин, Л. А. Кожа как часть иммунной системы / Л. А. Ярилин // Materiamedica.-1994.-№2.-C.7 36.

89. Ярилин, Л. А. Основы иммунологии / Л. А. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

90. Acehko-Tovar, М. G. The final destiny of acantholytic cell in pemphigus is Fas mediated revue / M. G. Acehko-Tovar, E. Avalos-Diaz // J. Eur. Acad. Dermat. Venerol.-2009.-V.23, №6.-P.697 701.

91. Ahmed, A. R. Clinical feature of pemphigus / A. R. Ahmed // Clin. Dermatol.- 1983.-V. 1,№2.-P. 13-21.

92. Ahmed, A. R. Pemphigus vegetans. Neumann type and Hallopeau type / A. R. Ahmed, D. A. Blose // Int. Intern. Med. 1984.-V.-92.-P.396 - 405.

93. Amagai, M. Autoantibodies against a novel epithelial cadherin in pemphigus vulgaris, a disease of cell adhesion / M. Amagai // Cell. 1991.- V. 67. -P. 69 - 77.

94. Amagai, M. Autoantibodies against the amino-terminal cadherin-like binding domain of pemphigus vulgaris antigen are pathogenic / M. Amagai // J. Clin. Invest.- 1992.- V. 90, №3.- P. 919 926.

95. Amagai, M. Autoantibodies against cell adhesion molecules in pemphigus / M. Amagai // J. Dermatol.- 1994.-V.21.-P.833 837.

96. Amagai, M. Autoimmunity against desmosomal cadherins in pemphigus //J. Dermatol. Sci.- 1999.-V. 20, №2.-P. 92 102.

97. Amagai, M. Towards a better understanding of pemphigus autoimmunity // Br. J. Dermatol.- 2000.-V. 143, Iss. 3.- P. 237 239.

98. Amagai, M. Pemphigus as a paradigm of autoimmunity and cell adhesion // J. Med. 2002. - V. 51, Iss. 3.- P. 133 - 139.

99. Antibodies against keratinocyte antigens other than desmogleins 1 and 3 can induce pemphigus vulgaris-like lesions / V. T. Nguyen, A. Ndoye, L. D. Shultz et al // J. Clin. Invest. 2000. - V. 106, Iss. 1. -P. 1467 - 1479.

100. Antidesmoglein autoantibodies in silicosis patients with no bullous diseases / H. Ueki, M. Kohda, T. Nobutoh et al. // Dermatology. 2001. - V. 202, №1.-P. 16-21.

101. Autoantibody formation against a 190 kda antigen of the desmosomal plaque in pemphigus foliaceus. / R. Ghohestani, P. Joly, D. Gilbert et al II Br. J. Dermatol. - 1997. - V. 137, Iss. 5. - P. 774 - 776.

102. Beutner, E. N. Immunofluorescent studies of autoantibodies to infracellular areas of epithelias in braisilian pemphigus foliacens // Prog. Soc. Exp. Biol. Med.- 1968.- V. 127. -P. 81.

103. Bahmer, F. Ein Beitrag zur Abgrenzung früher Melanome mittels einer einfachen Methode der hochauflosenden Hautoberflachenfotografle / F. Bahmer, C. Rohrer // Akt. Dermatol. 1985.-Bd. 11. - S. 149 - 153.

104. Barranco, V. P. Mixed bullous disease / V. P. Barranco // Arch. Dermatol. 1974. - V. 110. - P. 221 - 224.

105. Bella, J. Hydration structure of a collagen peptide / J. Bella, B. Brodsky, H. M. Berman // Structure. 1995. - V. 3, №9. - P. 893 - 905.

106. Bockers, M. Pemphigus herpetiformis / M. Bockers, N. Hoede, W. Vogele // Akt. Dermatol.-1981.-V.3.-P.60-63.

107. Begstressen, P.R. Immunology and skin disorders /P.R. Begstressen // Drug. Dev. Res.-1988.-V. 13.-P. 107-121.

108. Borstein, P. The biosynthesis of collagen / P. Borstein // Ann. Rev. Biochem.-1974.-V.43 .-P.567-603.

109. Braun-Falco, O. Electron microscopy of the oral mucosa in pemphigus vulgaris / O. Braun-Falco, H. H. Wolff// Hautarzt. 1975. - Bd. 26, №9. - S. 483 -488.

110. Bullae in a patient with toxic shock syndrome / D. J. Elbaum, C. Wood, F. Abuabara et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1984. - V. 10, №2, Pt. 1. - P. 267 - 272.

111. Bullous diseases and malignancy / S. Jablonska, T. Chorzelski, M. Blaszyk, E. Macijowska // Semin. Dermatol. 1984. - №4.- P. 316 - 579.

112. Burd, G. An immunohistological study of desmosomal components in pemphigus / G. Burd, R.G. Dummer, S.M. Burge // Br. J. Dermatol.-1993.-V.128, №4.-P.363 370.

113. Camisa, C. Paraneoplastic pemphigus is a distinct neoplasia-induced autoimmune disease / C. Camisa, T. N. Helm // Arch. Dermatol. 1993. - V. 129.-P. 883 - 886.

114. Castro, R. M. South American pemphigus foliaceus. On the association of some dermatoses with South American pemphigus foliaceus / R. Castro, N. Proenca // Int. J. Dermatol. 1974. - V. 13, №5. - P. 271 - 275.

115. The clinical phenotype of pemphigus is defined by the anti-desmoglein autoantibody profile / M. Amagai, K. Tsunoda, D. Zillikens et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. - V. 40, №2, Pt. 1. - P. 167-170.

116. Connor, B. L. Dermatitis herpetiformis: histological discriminants / B. L. Connor, R. Marks, E. W. Jones // Trans. St. Johns Hosp. Dermatol. Soc. -1972.-V. 58, №2.-P. 191 198.

117. Cozzi, R. Epiluminescence microscopy: our two-year experience / R. Cozzi // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 1995. - V. 5, №7. - P. 141.

118. Crotty, C. Eosinophilic spongiosis: a clinicopathologic review of seventy one cases / C. Crotty, M. Pittelkow, S. A. Muller // J. Am. Acad. Dermatol. 1983. - V. 8, №3. - P. 337 - 343.

119. Czachor, J. Bacteremic nonmenstrual staphylococcal toxic shock syndrome associated with enterotoxins A and C / J. Czachor, T. Herchline // Clin. Infect. Dis. -2001. V. 32, №3. - P. 53 - 56.

120. Dabrowski, I. Electron microscopic studies on the mechanism of acantholysis in pemphigus vulgaris / I. Dabrowski, K. Jakubowicz // Przegl. Dermatol. 1969. - V. 56, №5. - P. 569 - 573.

121. De Dobbeleer, G. Normal and pathological tonofilament-desmosome complex / G. De Dobbeleer, G. Achten // Ann. Dermatol. Venereol. 1982. - V. 109, №12.-P. 1079- 1088.

122. Defining the role of complement in experimental pemphigus vulgaris in mice / G.J. Anhalt, G.O. Till, L.A. Diaz et al. // J. Immunol.- 1986.- V.137.-P.2835 2840.

123. DeMento, F. J. Acantholytic herpetiform dermatitis / F. J. DeMento, R.W. Grover // Arch. Dermatol. 1973. - V. 107. - P. 883 - 887.

124. Dermatitis herpetiformis in Japan: an update / M. M. Shibahara, H. Nanko, M. Shimizu et al. // Dermatology. 2002. - V. 204, №1. - P. 37 - 42.

125. Dermatology. Standard textbook Tokyo: Igaku-shoin, 2002. - V. 6. -612 p.

126. Descamps, V. Paraneoplastic pemphigus / V. Descamps, S. Belaich // Presse Med. 1999. - V. 28, №7. - P. 363 - 367.

127. Development of chimeric molecules for recognition and targeting of antigen specific B cells in pemphigus vulgaris / C.M. Proby, T. Ohta, H. Suzuki et al. // Br.J. Dermatol. - 2000. - V.142, Iss. 2. - P. 321 - 326.

128. Diversity of fibroblast: a review of implications for skin tissue engineering / S.V. Nolte, W. Xu, N. O. Rennekampff, P. Podermann // Cell Tissues Organs. 2008.- V. - 187.- P. 186.

129. Elias, P. M. Staphylococcal scalded skin syndrome: clinical features, pathogenesis, and recent microbiological and biochemical developments / P. M.

130. Elias, P. Fritsch, E. H. Epstein Jr. // Arch. Dermatol. 1977. - V. 113. - P. 207 -219.

131. Emmersson, R. W. Eosinophilic spongiosis in pemphigus: a report of an unusual histological change in pemphigus / R. W. Emmerson, E. WilsonJones // Arch. Dermatol. 1968. - V. 97. - P. 252 - 257.

132. Erythema multiforme: demonstration of immune complexes in the sera and skin lesions / S. Imamura, K. Yanase, S. Taniguch et al. // Br. J. Dermatol. -1980.-V. 102.-P.161 166.

133. Explanations for the clinical and microscopic localization of lesions in pemphigus foliaceus and vulgaris / M. G. Mahoney, Z. Wang, K. Rothenberger et al. // J. Clin. Invest. 1999. -V. 103, №4. - P. 461 -468.

134. Fas ligand in pemphigus sera induces keratinocyte apoptosis through the activation of caspase-8 / M. Puviani, A. Marconi, E. Cozzani et al. // J. Invest. Dermatol.-2003.-V. 120, №1.-P. 164- 167.

135. Frequency analysis of autoreactive T-helper 1 and 2 cells in bullous pemfigoid and pemfigus vulgaris by enzyme-linked immunosport assay / R. Eming, L. Buginger, R. Riechers et al. // Br. J. Dermatol.-2000.-V.143,-Iss. 6.-P.1279- 1282.

136. Frish, S.M. Disruption of epithelial cell matrix interactions induces apoptosis / S.M. Frish, H. Francis // J. Cell Biol.- 1994.- V.124,№4.-P.619 - 626.

137. Frish, S.M. Anoikis mechanisms / S.M. Frish, R.A. Screaton // J.Cell. Biol.-2001.- V.13, №5.-P. 335 562.

138. Further support for a role for Th2-like cetokines in blister formation of pemphigus / M. Carponi, B. Giomi, C. Cardinali et al. // Clin. Immunol.-2001.-V. "98. P. 264-271.

139. Autoantibody formation against a 190 kda antigen of the desmosomal plaque in pemphigus foliaceus / R. Ghohestani, P. Joly, D. Gilbert et al. // Br. J. Dermatol. - 1997. - V. 137, Iss. 5. - P. 774 - 776.

140. Goldman, L. Direct microscopy of skin in vivo as a diagnostic aid and research tool / L. Goldman // J. Dermatol. Surg. Oncol. 1980. - V. 6, №9.-P.744 - 749.

141. Goldman, L. Some investigative studies of pigmented nevi with cutaneous microscopy / L. Goldman // J. Invest. Dermatol. 1951. - V. 16, №6. -P. 407-427.

142. Gorshtein, A. The mosaic of pemphigus / A. Gorshtein, Y. Shoenfeld //Harefuah.-2001.-Bd. 140, Iss.ll.-S.1049 1053.

143. Hanakawa, Y. Expression of desmoglein 1 compensates for genetic loss of desmoglein 3 in keratinocyte adhesion / Y. Hanakawa, N. Matsuyoshi, J.R. Stanley // J. Invest. Dermatol. 2002. - V.l 19, Iss.l. - P.27 - 31.

144. Hashimoto, K. An electron microscopic study of pemphigus vulgaris of the mouth and the skin with special reference to the intercellular cement / K. Hashimoto, W. F. Lever // J. Invest. Dermatol. 1967. - V. 48, №6. - P. 540 -552.

145. Hashimoto, K. An ultrastructural study of cell junctions in pemphigus vulgaris / K. Hashimoto, W. F. Lever // Arch. Dermatol. 1970. - V. 101. - P. 287-238.

146. Hashimoto, K. The intercellular cement in pemphigus vulgaris, an electron microscopic study / K. Hashimoto, W. F. Lever // Dermatológica. -1967.-Bd. 135, №1. S. 27 - 34.

147. Heid, E. Specificity of skin antibodies in Bleb-forming diseases / E. Heid, H. Bergoend, D. Roveri // Z. Haut Geschlechtskr. 1972. - Bd. 47, №10. - S. 475 - 478.

148. Herbst, A. Patterns of remission in pemphigus vulgaris / A. Herbst, J.C. Bystryn // J. Am.Acad.Dermatol.- 2000. V. 42. - P.422 - 427.

149. Herpetiform of a pemphigus, variable pattern of pemphigus / SJablonska, T. P. Chorzelski, E. H. Beutner et al. // Int. J. Dermatol. 1975. -V. 14, №5.-P. 353 -359.

150. Hertl, M. Analysis of the T cells that are potentially involved in autoantibody production in pemphigus vulgaris / M. Hertl, R. Riechers // J. Dermatol. -1999. V.26, Iss.l 1. - P. 748 - 752.

151. Hertl, M. Humoral and cellular autoimmunity in autoimmune bullous skin disorders / M. Hertl // Int. Arch. Allergy Immunol. 2000. - V. 122, Iss.2. -P. 91 - 100.

152. Hertl, M. Pemphigus-paradigm of autoantibody-mediated autoimmunity / M. Hertl, C. Veldman // Skin Pharmacol. Appl. Skin. Physiol. -2001. -V.14, Iss.6.-P. 408 418.

153. Hinselmann, H. Die Bedeutung der Colpockopie fur den Dermatologen / H. Hinselmann // Dermatológica. 1993. - Bd. 96. - S. 533 -545.

154. Höh, J. H. Structure of extracellular surface of the gap junction by atomic force microscopy / J.H. Höh, G.E. Sosinsky // Biophys. J. 1993. - V.65. -P. 149- 163.

155. Horn, T. Histopathology of the skin / T. Horn // Lever's histopathology of the skin. NY: Lippincott-Raven, 1997. - P. 288.

156. Hu, C. H. Epidermal acantholysis induced in vitro by pemphigus autoantibody. An ultrastructural study / C. H. Hu, B. Michel, J. R. Schiltz // Am. J. Pathol. 1978. - V. 90. - P. 345 - 361.

157. Human pemphigus autoantibodies are pathogenic to squamosus epithelium / L.A. Diaz, J.T. Roscoe, N.F. Eaglatein et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei.- 1986.-V. 475.-P.181 191.

158. Hurwitz, R. M. Cutaneous pathology of the toxic shock syndrome / R. M. Hurwitz, A. B. Ackerman // Am. J. Dermatopathol. 1985. - V. 7, №6. - P. 563 - 578.

159. Identification of a new antibody population directed against a desmosomal plaque antigen in pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus / P. Joly, D. Gilbert, E. Thomine et al. // J. Invest. Dermatol. 1997. - V.108. - P. 469-475.

160. Immune complexes in pemphigus and bullous pemphigoid / A.R. Ahmed, R.L. Moy, D Chia et al. // Dermatológica.- 1983.-V.166.-P.175 180.

161. Immunoreactivity against intracellular domains of desmogleins in pemphigus / Y. Ohata, M. Amagai, K. Ishii, T. Hashimoto // J. Dermatol. Sei. -2001.-V. 25, Iss. l.-P. 64-71.

162. Ingber, A. Pemphigus with characteristics of dermatitis herpetiformis. A long-term follow-up of five patients / A. Ingber, E. J. Feuerman // Int. J. Dermatol. 1986. - V. 25, №9. - P. 575 - 579.

163. The in situ three dimensional packing structure of type I collagen / J. P. Orgel, A. Miller, T. C. Irving et al. // Structure. 2001. - V. 9, №11. - P. 1061 - 1069.

164. Jablonska, S. Herpetiform of a pemphigus, variable pattern of pemphigus / S. Jablonska, T. P. Chorzelski // Int. J.Dermat.-1975.-V.14.-P.353-359.

165. Jordon, R. E. Pemphigus / R. E. Jordon // Dermatology in general medicine / T. B. Fitzpatrick, A. Z. Eisen, K. Wolff et al.; Eds. T. B. Fitzpatrick. -NY.: McGraw-Hill, 1979. P. 310-317.

166. Katz, M. Pemphigus herpetiformis / M. Katz, K. Holubar // Hautarzt.- 1984. Bd. 35. № 9. - S. 478 - 480.

167. Keratolysis in a patient with pemphigus vulgaris / M. Suami, M. Kato, K. Koide at al. // Br. J. Ophthalmol. 2001. - V. 85, Iss.10. - P. 1263 - 1264.

168. Kitajima, Y. Current and prospective understanding of clinical classification, pathomechanisms and therapy in pemphigus / Y. Kitajima // Arch. Dermatol. Res. -2003. -V. 295, Suppl. 1. P. 17 - 23.

169. Komura, J. An electron microscopic study of acantholysis in pemphigus Foliaceus / J. Komura // Acta Dermatol. Kyoto. 1967. - V. 62, №1. -P.l -8.

170. Komura, J. Pemphigus / J. Komura // Dermatol. Clin. 1990. - V.8. -P.689-700.

171. Lever, W. F. Immunosuppressants and prednisone in pemphigus vulgaris: Therapeutic results obtained 63 patients between 1961 and 1975 / W. F. Lever, G. Schaumburg-Lever // Arch. Dermatol. 1977. - V. 113. - P. 1236 -1241.

172. Lever's histopathology of the skin / Ed. D. Elder. New York: Lippincott-Raven Press, 1997. - 1104 p.

173. Lucas, S. Histopathology of the skin / S. Lucas // Lever's histopathology of the skin. NY: Lippincott-Raven, 1997. - P. 457.

174. Lymphocyte subsets and Langerhans cells/indeterminate cells in erythema multiforme / R. J. Margolis, M. G. Tonnesen, T. J. Harrist et al. // J. Invest. Dermatol. 1983. - V. 81, №5. - P. 403 - 406.

175. MacCall, C. A. Programmed cell death in terminelly differentiating keratinocytes / C. A. MacCall, J. J. Cohen // J. Invest. Dermatol. -1991.-V.97, -№1.-P. 111-114.

176. Maciejowska, E. Is pemphigus herpetiformis an entity? / E. Maciejowska, S. Jablonsca, T. Chorzelski // Int. J. Dermatol. 1987. - V. 26, №9.-P. 571-572.

177. Medak, H. Cytology as an aid to the differential diagnosis of vesicular dermatoses of the pemphigus group / H. Medak, P. Burlakov, O. Larhrebelny // Cancer Cytol.-1980. -№2.-P. 33 37.

178. Michalowski, R. Manifestations tardives de l'acantholyse dans le pemphigus vulgare: uspects au microscope electronique / R. Michalowski // Ann. Dermatol. Syph. 1966. - V. 93, №4. - P. 399 - 409.

179. Michel, B. An organ culture model for the study of pemphigus acantholysis / B. Michel, C.S. Ko // Br. J. Dermatol. 1977. - V. 96. - P. 295 -302.

180. Monitoring disease activity in pemphigus with enzyme-linked immunosorbent assay using recombinant desmogleins 1 and 3 / S.W. Cheng, M. Kobayashi, K. Kinoshita-Kuroda et al. // Br. J. Dermatol.-2002.-V.147, Iss. 2-P.261 265.

181. Morioka, S. The pathogenic role of pemphigus antibodies and proteinase in epidermal acantholysis / S. Morioka, K. Naito, H. Ogawa // J. Invest. Dermatol. -1981.-V. 76.-P.337 341.

182. Moy, R. Immunopathology in pemphigus / R. Moy, R. E. Jordon // Clin. Dermatol. 1983. - V. 1, Iss. 2. - P. 72 - 82.

183. Muller, D.J. Imaging purple membranes in aqueous solutions at sud-nanometer resolution by atomic force microscopy / D.J. Muller, F. Schabert //Biophys. J. -1995.-V.70.-P. 2432 2436.

184. Nestor, M. S. Mononuclear cell infiltrates in bullous disease / M. S. Nestor, A. J. Cochran, A. R. Ahmed // J. Invest. Dermatol. 1987. - V. 88, №2. -P. 172- 175.

185. The new pemphigus variants / N. D. Robinson, T. Hashimoto, M. Amagai et al. // J. Am. Acad. Dermatol. 1999. - V. 40, №5, Pt. 1. - P. 649 -673.

186. Nicolas, C. Le cellnle de Langergans: methods de identification / C. Nicolas, D. Schmitt // Pathol. Biol.(Paris).- 1984. V.23. - N3. - P. 199-203.

187. Nishifuji, K. Detection of antigen-specific B cells in patients with pemphigus vulgaris by enzyme-linked immunospot assay, requirement of T cellt

188. Nishikawa, T. Desmoglein ELISAs: a novel diagnostic tool for pemphigus // Arch. Dermatol. 1999. - V.135, Iss.2. - P.143 - 148.

189. Nishikawa, T. Comparison of the in-vivo capability of complement fixation by pemphigus and bullous pemphigoid antibodies / T. Nishikawa, S. Kurihara, T. Herada // J. Invest. Dermatol. 1978. - V. 70 - P. 217.

190. Ogawa, H. Characterization of pemphigus antigen / H. Ogawa, A. Taneda, S. Morioka // J. Invest. Dermatol. 1978. - V. 70. - P. 194 - 196.199.0rfanos, S, F. Dermal and epidermal types of erythema multiforme // Arch. Dermatol. 1974. - №1. - P. 109 - 112.

191. Overholtzer, M. The cell biology of cell in - cell structures / M. Overholtzer, J. Brugge // Nature Rev.- 2008.- V.25. - P. 64.

192. Paraneoplastic pemphigus, cicatricial conjunctivitis, and acanthosis nigricans with pachydermatoglyphy in a patient with bronchogenic squamous cell carcinoma / S. Lam, M.S. Stone, J.A. Goeken et al. // Ophthalmology. -1992.-V. 99.- P. 108-113.

193. Paraneoplastic pemphigus. An autoimmune mucocutaneous disease associated with neoplasia / G. J. Anhalt, S. C. Kim, J. R. Stanley et al. // N. Engl. J. Med. 1990.-V. 323.-P. 1729- 1735.

194. Pemphigus herpetiformis / I. Lohrisch, H. Kopping, M. Rytter et al. // Dermatol. Monatsschr. 1981. -Bd. 167, №11. - S. 675 - 679.

195. Pemphigus herpetiformis. Description of a case / B. Passarini, B. Palmerio, A. M. Costa et al. // G. Ital. Dermatol. Venerol. 1989. - V. 124, № 9.-P.411 -413.

196. Pemphigus herpetiformis / L. Pock, J. Tinka, P. Zlosky, P. Arenlergor // Cesk. Dermatol. 1987. - V. 62, №3. - P. 193 - 196.

197. Pemphigus in dermatology in medicine / J.R. Stanley, T.B. Fitzpatrick, A. Z. Eisen et al. NY: Merck, 1993.-615 p.

198. Pemphigus: is there another half of the story? / J. R. Stanley, T. Nishikawa, L. A. Diaz, M. Amagai // J. Invest. Dermatol. 2001. - V. 116, №4. - P. 489 - 490.

199. Pemphigus: current concepts / A. R. Ahmed, J. Graham, R.E. Jordon et al. // Ann. Intern. Med. 1980.-V.92.-P.396 - 405.

200. A possible role of catenin dyslocalization in pemphigus vulgaris pathogenesis / L. Lo Muzio, G. Pannone, S. Staibano et al. // J. Cutan. Pathol. -2001. V.28, Iss.9. - P. 460 - 469.

201. Possible apoptotic mechanism in epidermal cell acantholysis induced by pemphigus vulgaris autoimmunoglobulins / X. Wang, F. Bregegere, M. Frusic-Zlotkin et al. // Apoptosis. 2004. - V. 9, №2. - P. 131 - 143.

202. Presence of interleukin 10 in the serum and blister fluid of patients with pemphigus vulgaris and pemfigoid / K.C. Bhol, A.I. Rojas, I.U. Khan, A.R. Ahmed // Cytokine.-2000.-V. 12, Iss. 7.- P. 1076 1083.

203. Presence of the autoantibody in healthy relatives of Italian patients with pemphigus vulgaris / A. Mohimen, M. Narula, V. Ruocco et al. // Arch. Dermatol. Res. 1993. - V. 285, №3. - P. 176 - 177.

204. The prevalence of antibodies against desmoglein 1 in endemic pemphigus foliaceus in Brazil / S. J. Warren, M. S. Lin, G. J. Giudice et al. // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 343. - P. 23 - 30.

205. Proteinase activation: Mechanism for cellular dyshesion in pemphigus / K.H. Singer, N.J. Sawka, H.R. Samavitz et al. // J. Invest. Dermatol. -1980.-V.74.-P. 363.

206. The putative role of apoptosis in the induction of pemphigus / R. Wolf, H. Matz, E. Ruocco et al. // Med. Hypotheses. 2005. - V. 64, №1. - P. 44 - 45.

207. Recent insights into the three dimensional molecular packing structure of native type I collagen / J. P. R. O. Orgel, A. Miller, T. C. Irving et al. // Fibre Diffraction Rev. 2002. - V. 10. - P. 40 - 50.

208. Relationship between keratinocyte adhesion and death: anoikis in acantholytic diseases / R. Gniadecki, G. B. Jemec, B. M. Thomsen et al. // Arch. Dermatol. Res. 1998. - V. 290, №10. - P. 528 - 532.

209. Ridgway, H. B. Staphylococcal Scalded Skin Syndrome in an adult with Hodgkin's disease / H. B. Ridgway, N. J. Love // Arch. Dermatol. 1979. -V. 115.-P. 589-590.

210. Ritter von Rittershain, G. Die exfoliative Dermatitis jüngerer Sauglinge / G. Ritter von Rittershain // Zentralbl. Kinderheilk. 1878. - №2. -S. 3-23.

211. Safran, S. A. ijht. no: Structure and dynamics of strongly interacting colloids and supramolecular aggregates in solution / Eds. S. H. Chen, J. S. Huang, P. Tartaglia. Dortrecht: Acad. Publ., 1992. - P. 287.

212. Pemphigus. Loss of desmosomal cell-cell contact / E. Schmidt, E.B. Brocker, D. Zillikens // Hautarzt. 2000. - Bd. 51, Iss.5. - S. 309 - 318.

213. A severe persistent case of pemphigoid gestationis treated with intravenous immunoglobulins and cyclosporin / S. Hern, K. Harman, B.S. Bhogal et al. // Clin. Experim. Dermatol.-1998.-V.23, Iss.4.-P. 185 187.

214. The severity of cutaneous and oral pemphigus is related to desmoglein 1 and 3 antibody levels / K.E. Harman, P.T. Seed, MJ. Gratian et al. // Br. J. Dermatol. 2001. - V. 144, Iss.4. - P. 775 - 780.

215. Simultaneous presence of mucous membrane pemphigoid and pemphigus vulgaris: molecular characterization of both autoantibodies / N. Sami, K. C. Bhon, E.H. Beutner et al. // Clin. Immunol. 2001. - V. 100, Iss.2. -P. 219 - 227.

216. Singh, R. Pemphigus vulgaris presenting as dermatitis herpetiformis / R. Singh, R. K. Pandhi // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 1973. - V. 32, №2.-P. 84-87.

217. Sneddon, I. B. Subcorneal pustular dermatosis / I. B. Sneddon, D. S. Wilkinson // Br. J. Dermatol. 1979. - V. 100, №1. - P. 61 - 68.

218. Socrates, G. Infrared and Raman characteristic group frequencies: Tables and charts / G. Socrates. Chichester: Wiley, 2006. - 402 p.

219. Staak, D. Some electron-microscopic aspects of pemphigus erythematosus compared to those of pemphigus vulgaris / D. Staak, W. J. Van, A. M. Bergers // Dermatoligica. 1972. - V. 144, №5. - P. 294 - 300.

220. Tanzer, M.L. Cross linking of collagen // Science.-1973.-V. 180.-№4086.-P.561 572.

221. Thivolet, J. Pemphigus: past, present and future / J. Thivolet // Dermatology. 1994. - V. 189, Suppl. 2. - P. 26 - 29.

222. Toxic shock syndrome associated with phage-group-I Staphylococci / J. Todd, M. Fishaut, E. Kapral et al. // Lancet. 1978. - V. 2, №8100. - P. 1116 - 1118.

223. Toxic shock syndrome surveillance in United States, 1980 to 1981 / A. L. Reingold, N. T. Hargrett, K. N. Shands et al. // Ann. Intern. Med. 1982. -V. 96, №6, Pt. 2.-P. 875 - 880.

224. Toxic shock syndrome with extensive epidermal necrosis in a 9 -year-old girl / K. Nishigori, K. Igawa, K. Sasaki et al. // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2006. - V. 20, №10. - P. 1334 - 1335.

225. Toxic shock syndrome: clinicopathologic findings in a fatal case / F.W. Abdul-Karim, M. M. Lederman, J. R. Carter et al. // Hum. Pathol. 1981. -V. 12, №1.-P. 16-22.

226. Udey, M. C. Pemphigus diseases of antidesmosomal autoimmunity / M. C. Udey, J. R. Stanley // JAMA. - 1999. - V. 282. - P. 572 - 576.

227. Ultrastructure of uninvolved oral mucosa in pemphigus patients / J. Hietanen, O. P. Salo, L. Kanerva et al. // Acta Dermatol. Venereol. 1983. -Bd. 63, №6.-S. 491 -494.

228. Use of autoantigen-knockout mice in developing an active autoimmune disease model for pemphigus / M. Amagai, K. Tsunoda, H. Suzuki et al. //J. Clin. Invest. -2000. -V. 105, №5. P. 625 - 631.

229. The use of two substrates to improve the sensitivity of indirect immunofluorescence in the diagnosis of pemphigus / K.E. Harman, M.J. Gratian, B.S. Bhogal et al. // Br. J. Dermatol. 2000. - V.142, Iss.6. - P. 1351139.

230. Van der Werf, K.O. Adhesion force imaging in air and liquid by adhesion force mode atomic force microscope / K.O. Van der Werf, C. A. Putman // Appl. Phys. Lett.- V. 65.-P. 1195 1197.

231. Weston, W. L. Toxic-shock syndrome / W. L. Weston, J. K. Todd // J. Am. Acad. Dermatol. 1981. - V. 4, №4. - P. 478 - 480.

232. Wilgram, G. F. An electron microscopic study of acantholysis in pemphigus vulgaris / G. F. Wilgram, J. B. Caulfield, W. F. Lever // J. Invest. Dermatol. 1961. - V. 36. - P. 373 - 382.

233. Winkelmann, R. K. Dermatitis herpetiformis with acantholysis or pemphigus with response to sulfonamides: report of two cases / R. K. Winkelmann, H. L. Roth // Arch. Dermatol. 1960. - V. 82. - P. 385 - 390.

234. Zone, J. Bullous disease / J. Zone, T. Provost // Dermatology. 2005/ - №3. - P. 557 - 589.