Особенности костного и гомоцистеинового метаболизма при соединительнотканной дисплазии костной ткани тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Бакулина, Елена Геннадьевна

• Бакулина, Елена Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бакулина, Елена Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ: СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ.

1.1. Современные представления о дисплазии соединительной ткани

1.2. Молекулярно-генетические аспекты дисплазии соединительной ткани.

1.3. Остеогенез в норме и при дисплазиях соединительной ткани.

1.4. Метаболизм кальция.

1.5. Метаболизм гомоцистеина.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Характеристика клинического материала.

2.2. Фенотипическая диагностика дисплазии соединительной ткани

2.3. Генеалогический метод диагностики.

2.4. Аппаратные методы исследования.

2.5. Лабораторные методы исследования.

2.5.1. Хемолюминесцентный иммунологический метод. исследования гормонов.

2.5.2. Маркеры ремоделирования костной ткани.

2.5.3. Общесистемные гормоны.

2.6. Математические методы анализа результатов исследований.

2.7. Краткая характеристика структуры и формы костной ткани в норме

2.7.1. Основные количественные показатели минерального метаболизма и регулирующих гормонов практически здоровых мужчин и женщин в возрасте 20-37 лет.

2.7.2. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани практически здоровых мужчин и женщин в возрасте 20-37 лет.

Глава 3. КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА МИНЕРАЛЬНОГО ОБМЕНА И КАЛЬЦИЙРЕГУЛИРУЮЩИХ ГОРМОНОВ ПРИ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ.

3.1. Сравнительная характеристика минерального гомеостаза в зависимости от пола и возраста при дифференцированных и недифференцированных формах дисплазии соединительной ткани.

3.2. Гормональный профиль у лиц с дифференцированными и недифференцированными вариантами дисплазии соединительной ткани в зависимости от возраста и пола.

3.3. Сравнительная клинико-биохимическая характеристика минерального обмена и гормонального профиля лиц с костной и висцеральной дисплазией соединительной ткани.

3.4. Особенности метаболизма гомоцистеина при наследственной соединительнотканной дисплазии костной ткани.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ (КОСТЕОБРАЗОВАНИЯ И РЕЗОРБЦИИ) ПРИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ КОСТНОЙ ТКАНИ.

4.1.Возрастно-половая характеристика маркеров костеобразования при недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

4.2. Сравнительная оценка маркеров костеобразования при висцеральных, костно-висцеральных и костных синдромах дисплазии соединительной ткани.

4.3. Особенности костной резорбции при недифференцированных формах дисплазии соединительной ткани и синдроме Марфана.

4.4. Сравнительная характеристика маркеров костной резорбции при висцеральных, костно-висцеральных и костных синдромах наследственной дисплазии соединительной ткани.

Глава 5. СОСТОЯНИЕ МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ ПРИ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ И

Ж ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ.

5.1. Минеральная плотность костной ткани при дифференцированной и недифференцированной дисплазии соединительной ткани в зависимости от возраста.

5.2. Минеральная плотность костной ткани у мужчин и женщин с наследственной дисплазией соединительной ткани.

5.3. Характеристика минеральной плотности костной ткани при дифференцированной (синдром Марфана) и недифференцированных вариантах дисплазии соединительной ткани.

5.4. Минеральная плотность костной ткани при недифференцированной дисплазии соединительной ткани в связи с преобладанием вида малых аномалий развития.

5.5. Рентгеноморфометрическая оценка минеральной плотности костной ткани у пациентов с наследственной соединительнотканной дисплазией

Глава 6. МЕТОДИЧЕСКИЕ И МЕТОДОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ ДИАГНОСТИКИ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ КОСТНОЙ ТКАНИ АЛГОРИТМ ОЦЕНКИ СОСТОЯНИЯ

МИНЕРАЛЬНОГО И КОСТНОГО МЕТАБОЛИЗМА.

6.1. Критерии оценки состояния минерального и костного метаболизма при наследственных соединительнотканных дисплазиях костной ткани.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности костного и гомоцистеинового метаболизма при соединительнотканной дисплазии костной ткани»

Актуальность исследования. Дисплазия соединительной ткани является морфологической основой большой гетерогенной группы наследственной патологии, которая характеризуется детерминированным нарушением формообразовании органов, аномалиями развития, межтканевой асимметрией и диспластикозависимыми изменениями функций организма. Наиболее изучены генетически дифференцированные синдромы дисплазии соединительной ткани - синдром Марфана, Элерса-Данлоса, несовершенный остеогенез, клинические диагностические критерии которых определены (Лисиченко О.В., 1986; Вельтищев Ю.И., Казанцев Л.З.,Семячкина А.Н., 1992; Бочков Н.П.Д997; Кадурина Т.И., 2000).

Однако, наряду с генетически дифференцированный формами выделяют недифференцированные дисплазии костной ткани (скелетопатии) и висцеральные, которые характеризуются различными по степени выраженности фенотипическими проявлениями соединительнотканной дисплазии сердца, почек, органов пищеварения, нервной системы (Яковлев В.М., Нечаева Г.И., 1994; Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д., 1996; Верещагина Г.Н., Яхонтов Д.А., Макарова Л.И., 1996; Земцовский Э.В., 1998; Глотов А.В.,2003 и др.).

Системность поражения при дисплазии соединительной ткани во многом обусловлена всеобъемлющим распространением ее в организме человека. Помимо каркасной функции, она ответственна за трофические, иммунные и обменные функции тканей, органов и систем. (Серов В.В. и Шехтер А.Б., 1981) Выделяют три основные разновидности соединительной ткани: 1) собственно соединительная ткань; 2) клетки крови и кроветворная ткань; 3) хрящевая и костная ткань. Наиболее частым проявлением наследственного несовершенства развитии соединительной ткани является соединительнотканная дисплазия костной ткани, структурнофункциональные изменения которой характеризуются нарушениями формообразования (ремоделированием) и диспластикозависимой дисфункцией локомоторного аппарата и связанных с ним внутренних органов.

Остеогенез у здорового человека имеет многоуровневые регулирующие системы, которые сбалансировано, циклично и динамично формируют процесс моделирования костной ткани. Дисбаланс или рассогласование процесса моделирования костной ткани происходит с возрастом и характеризуется постепенным нарастанием преобладания резорбции над костеоб-разованием, что наблюдается чаще у женщин после 40 лет.(Ревел П.А., 1993;Денисов-Никольский Ю.И.,2003)

Несмотря на существующее единство взгляда на остеогенез здоровых людей, до сих пор остаются неизученными костный метаболизм, процесс костеобразования и формообразования при дисплазии соединительной ткани. Пока в основе познания наследственной дисплазии соединительной ткани остаются молекулярно-генетический, фенотипический, биохимический и иммунологический подходы изучения генетически детерминированного эндогенного патодинамического процесса. Благодаря достижениям генетики последних лет, разработкам и совершенствованию информационных и диагностических технологий в медицине появилось возможность для раннего выявления и дифференциальной диагностики соединительнотканной дисплазии костной ткани (Прокоп Д., 1996; Риггз Б.Л.,Мелтон Л.Д., 2000)

Цель исследования. Изучить особенности костного и гомоцистеино-вого метаболизма при дифференцированной и недифференцированной дисплазии соединительной ткани, на основе которых разработать клини-ко-биохимические критерии диагностики дисплазии костной ткани.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности минерального обмена (кальция, магния, фосфора) и гомоцистеина при соединительнотканной дисплазии костной ткани.

2. Изучить собенности метаболизма костной ткани (костеобразова-ния и резорбции) при наследственной соединительнотканной дисплазии.

3. Провести сравнительную оценку минеральной плотности костной ткани при дифференцированной и недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

4. Разработать концептуальную модель остеогенеза соединительнотканной дисплазии костной ткани.

5. Разработать методические и методологические подходы диагностики соединительнотканной дисплазии костной ткани.

Научная новизна исследования.

Впервые изучены особенности минерального обмена (кальция, магния, фосфора) и гомоцистеина при генетически дифференцированном и недифференцированном варианте соединительнотканной дисплазии костной ткани.

Впервые проведена аналитическая оценка метаболизма и минеральной плотности костной ткани при наследственной соединительнотканной дисплазии, на основе которой определены основные клинико-биохимические критерии диагностики несовершенства остеогенеза, проявляющиеся различными по степени выраженности остеопенией и остеопо-розом.

На основе собственных исследований и литературных данных дано патогенетическое обоснование концептуальной модели остеогенеза при наследственной соединительнотканной дисплазии костной ткани.

Впервые разработаны методические и методологические подходы дифференцированной диагностики соединительнотканной дисплазии костной ткани. Созданы клнннко-биохимические алгоритмы по диагностике соединительнотканной дисплазии костной ткани.

Практическая значимость работы.

Впервые предложена дифференцированная клинико-биохимическая диагностика соединительнотканной дисплазии костной ткани, включающая оценку минерального обмена (кальция, магния, фосфора), гомоци-стеина, метаболизма (костеобразования и резорбции) кости и минеральной плотности костной ткани.

Результаты настоящей работы позволят дифференцированно определить нарушения ремоделирования костной ткани - остеопению и остеопо-роз, а также рекомендовать медикаментозную коррекцию нарушенного минерального обмена, гомоцистеина и минеральной плотности костной ткани, а также прогнозировать развитие и исходы соединительнотканной дисплазии костной ткани индивидуально у каждого пациента.

Положения, выносимые на защиту:

1. Особенности минерального обмена (кальция, фосфора, магния) и гомоцистеина при наследственной соединительнотканной дисплазии костной ткани проявляются относительным нарушением фосфорного, кальциевого и гомоцистеинового обмена при сохраненном содержании магния в сыворотке крови. Состояние кальций регулирующих гормонов меняется незначительно, в основном паратиреоидного гормона, соматотропного гормона и пролактина.

2. Наибольшей диагностической информативностью при оценке состояния костного метаболизма обладают маркеры резорбции кости и минеральной плотности костной ткани, которые соответствуют изменениям характерным для остеопении и остеопороза.

3. Патофизиологическая концепция остеогенеза отражает некоторые закономерности и генетически детерминированный эндогенный патодина-мический процесс особенностей минерального и костного метаболизма дифференцированных и недифференцированных вариантов наследственной соединительнотканной дисплазии костной ткани.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на первой всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренней патологии. Дисплазия соединительной ткани» (Омск,2005); на заседании Ставропольского краевого общества терапевтов, на объединенном заседании кафедр (терапии, функциональной диагностики) Ставропольской государственной медицинской академии.

Внедрение результатов исследования.

В поликлиническую и стационарную практику Ставропольского краевого клинического консультативно-диагностического центра и практическое здравоохранение г. Ставрополя внедрены методические рекомендации «Клинико-биохимическая диагностика соединительнотканной дисплазии костной ткани» (2006). Издана монография совместно с Яковлевым В.М. и Карповым P.C. «Соединительнотканная дисплазия костной ткани» -Томск, 2004. - 103 с. Результаты работы внедрены в педагогический процесс Ставропольской государственной медицинской академии на кафедрах терапии и функциональной диагностики.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ. Из них: одна монография, 8 статей и методические рекомендации для врачей терапевтов, кардиологов, генетиков, травматологов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бакулина, Елена Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Особенностями минерального метаболизма при соединительнотканной дисплазии костной ткани являются: увеличение уровня фосфора при нормальной концентрации кальция в сыворотке крови. Дисфункция кальцийрегулирующих гормонов выявлена преимущественно у женщин (ПТГ, СТГ) с наследственной дисплазией соединительной ткани.

2. Достоверное и значимое увеличение концентрации гомоцистеина в крови более выражено при синдроме Марфана, чем у пациентов с недифференцированными соединительнотканными дисплазиями костной ткани.

3. Для наследственных недифференцированных вариантов дисплазии соединительной ткани характерно слабо выраженное превосходство процесса резорбции над костеобразованием кости. Более значительные нарушения резорбции костной ткани обнаружены у пациентов с синдромом Марфана, которые типичны для остеопении и остеопороза.

4. По данным компьютерной томографии состояние минеральной плотности при синдроме Марфана соответствуют стандартным отклонениям (от -1 до 1,5 8Б и -1,5-2,5 характерным для остеопении и остеопороза, а при недифференцированных формах дисплазии соединительной ткани показатель плотности кости соответствует показателю умеренной остеопении (от -1 до -1,5 80).

5. В медицинской практике целесообразно использовать диагностические критерии для дифференцированной оценки минерального, гомоцистеи-нового и костного метаболизма при наследственной соединительнотканной дисплазии костной ткани.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для дифференцированной верификации соединительнотканной диспла-зии костной ткани рекомендуется клинически провести оценку фено-типических костно-мышечных признаков.

2. Пациентам с наследственной соединительнотканной дисплазией костной ткани для оценки состояния минерального и костного метаболизма рекомендуется определить концентрацию в сыворотке крови кальция, фосфора, щелочной фосфатазы, гомоцистеина, остеокальцина, деокси-пиридинолина.

3. С помощью количественной компьютерной томографии рекомендуется определить минеральную плотность костной ткани для диагностики степени выраженности остеопении и остеопороза и частоты осложнений у пациентов с дифференцированной и недифференцированной дисплазией соединительной ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бакулина, Елена Геннадьевна, 2006 год

1. Аникин Ю.М., Колесников J1.JI. Построение и свойства костных структур. - М.: ММСИ. - 1992. - 180 с.

2. Баиров Г.А., Фокин A.A. // Килевидная деформация грудной клетки // Вестник Хирургии им. Грекова. 1983. - Т. 130. - N2. - С. 39-94.

3. Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза //Итоги науки и техники. ВИНИТИ.М.1990.-Т. 14,- С. 148.

4. Белозеров Ю.М., Долгих В.В. Малые аномалии развития сердца у детей. М. - 1993. - 47 с.

5. Белосельский H.H., Ершова О.Б. Рентгенодиагностическое и рентгенометрическое исследование позвоночного столба при остеопорозе // Научно-практическая ревматология. 2000. -N3. - С. 4-11.

6. Белосельский H.H. Рентгеновская морфометрия позвоночника в диагностике остеопороза // Остеопороз и остеопатии 2000. - N1. — С. 2326.

7. Бондаренко И.Г. Биохимические показатели метаболизма костной ткани. Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза / под. ред. В.И. Мазурова и Е.Г.Зоткина.-СПб.-1998.-С.95

8. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 1997. - С. 43-49.

9. Вельтищев Ю.И., Казанцев JI.3., Семочкина А.Н. Наследственные болезни обмена веществ // Наследственная патология человека / Под редакцией Вельтищева Ю.Е., Бочкова Н.П. Т.1. М., 1992. - С. 41-161.

10. Верещагина Г.Н.,Яхонтов Д.А., Макарова Л.И. Некоторые особенности патогенеза артериальной гипертензии у молодых // Материалы четвертого регионального симпозиумка дисплазии соединительной ткани. Омск,-1996.- С. 15-21.

11. Викторова И.А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазии соединительной ткани. Автореф. дисс. канд. мед. наук. Новосибирск,1993.

12. Гавалов С.М., Зеленская B.B. Дисморфогенез соединительной ткани и его влияние на течение некоторых хронических заболеваний у детей // Консилиум. 2000. - N1(11). - С. 27-32.

13. Глотов A.B. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани. Авто-реф. дисс. докт. мед. наук. Новосибирск, 2003.

14. Гордон И.Б., Рассохин В.М., Никитина Т.Н. и др. Конституциональные (генетически обусловленные) вегетативная дистония и соединительнотканная дисплазия при идиопатическом пролапсе митрального клапана // Кардиология. 1984. - N1. - С.63-67.

15. Давыденкова Е.Ф., Либерман И.С. Клиническая генетика. М., 1975. -С. 35-41.

16. Дайхин Е.И., Козлова Н.И., Сиванова Л.А. Некоторые актуальные проблемы биохимической диагностики патологии соединительной ткани // Педиатрия. 1983. - N4. - С. 68-70.

17. Демин A.A., Антонов О.С., Семенов Л.А. и др. Синдром Марфана: полиморфизм клинических проявлений // Тер. Арх. 1985. -N4. - С. 133-135.

18. Денисов-Никольский Ю.И. Механизмы регуляции процесса ремоде-лирования и репаративный остеогенез // Биомедицинские технологии. 2003. -N5. - С. 5-9.

19. Дольницкий О.В., Дидровская Л.Н. Врожденные деформации грудной клетки у детей. Киев. - 1978. - С. 55.

20. Егорова Л.В. Клинико-генеалогические особенности при дисплазии соединительной ткани // Консилиум. 2000. - N1(11). - С. 38-42.

21. Ермакова И.П. Биохимические маркеры обмена костной ткани и их клиническое использование // Лаборатория. 2001. - N1. - С. 3-5.

22. Замараева Т.В., Лебедева Д.А. Поперечные ковалентные связи, стабилизирующие коллагеновые структуры в норме и патологии./ЛЗопросы мед.химии.-1985.-Т.31.-№12.-С.8-15.

23. Зарецкий В.В., Бобнов В.В., Ольбинская Л.И. Клиническая эхокардио-графия. -М. 1979.

24. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца. С.-Пб., 1998.-115 с.

25. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии. С.-Пб., 2000. - 271 с.

26. Кадурина Т.Н. Поражение сердечно-сосудистой системы у детей с различными вариантами наследственных заболеваний соединительной ткани // Вестник аритмологии. 2000. -N 19. - С. 24-26.

27. Кадурина Т.Н.,Королева Е.М., Романенко О.П. Обмен свободных аминокислот и вопросы реабилитации больных с наследственными коллагенопатиями //Актуальные проблемы диагностики, лечения, профилактики наследственных заболеваний у детей.-М.-1998.-С.77-78.

28. Клюева С.К. Генеалогический метод в работе практического врача.-СПб.-СПбМАПО.-1999.-22 с.

29. Коваленко Н.И., Туровский H.H., Гипокинезия // М., Медицина. -1980.

30. Кондрашин H.H. Аномалия развития грудной клетки // Ортопедия, травматология, протезирование. 1984. -N4. - С. 62-67.

31. Косягин Д.В., Василенко Ж.Б. Осаждение гликозоаминогликанов мочи солями алифатических аммонийных оснований и их очистка //Лабораторное дело.-1988.-№ 4.-С.57-59.

32. Краснопольская К.Д. Достижения биохимической генетики в изучении наследственной патологии соединительной ткани //Вестник АМН СССР.-1982.-№ 6. -С.70-76.

33. Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ.1. М.:2005.- 364 с.

34. Крыжановский Г.Ы. Руководство. Общая патофизиология нервной системы. М.: Москва.-1997.-370 с.

35. Лагунова И.Г. Клинико-рентгенологическая диагностика дисплазий скелета. -М.: Медицина, 1989.

36. Лисиченко О.В. Синдром Марфана. Новосибирск, 1986.- 321 с.

37. Лисиченко О.В., Султанова Ф.А., Коробкова E.H. Некоторые аспекты наследственных заболеваний соединительной ткани // Вопр. медицинской гентики. Новосибирск, 1975. - С. 96-110.

38. Лисиченко О.В., Поликова-Селиванова Н.Д., Дзизинский A.A. Состояние легких при синдроме Марфана // Сов. мед. 1983. - N12. - С. 127

39. Мак Мюррей У. Обмен веществ у человека. Пер. с англ., М.:»Мир», 1980.- 368 с

40. Маккьюсик В. Наследственные признаки человека. — М., 1976. С. 240.

41. Маркова Л.И., Верещагина Г.Н., Перекальская М.А. Особенности формирования артериальной гипертензии у мужчин и женщин молодого возраста с дисплазией соединительной тканью //Консилиум.-2000.-№ 1(11).- С. 19-23.

42. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием атриовентрикулярных клапанов и аномально расположенными хордами // Тер. арх. 1996. - N2. - С. 40-43.

43. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д., Пак Л.Д, Мдинарадзе Ю.С. Пролапс митрального клапана. Часть II. Нарушение ритма и психологический статус// Кардиология. 1998. -N2. — С. 74-81.

44. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Остеопороз. Руководство по внутренним болезням. Ревматические болезни под ред. Насоновой В.А.,

45. Бунчука H.B. М.: Медицина - 1997. - С. 439-440.

46. Наследственная патология человека / Под ред. Вельтищева Ю.Е., Боч-кова Н.П. М., 1992 - Т. 1. - С. 224-229.

47. Оганов B.C. Гипокинезия фактор риска остеопороза // Остеопороз и остеопатии. - 1998. -N1.- С. 13-17.

48. Оганов Р.Г. Фенотипические особенности строения соединительной ткани у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями // Кардиология. -1994.-N10.-С. 22-27.

49. Остроумова О.Д. Эхокардиографические и фенотипические особенности больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца. Дисс.канд. мед. наук. -М. 1995.

50. Прокоп Д. Наследственные болезни соединительной ткани // Внутренние болезни / Под ред. Браунвальда Е., Иссельбахера К. Петерс-дорфа Р., Вилсон Д. И др. Книга 8. - М., 1996. - С. 295-311.

51. Ревелл П. А. Патология кости. М.: Медицина. 1993.

52. Риггз Б.Л., Мелтон Л.Д. Остеопороз. Пер. с англ. М. СПб.: ЗАО Издательство БИНОМ, Невский диалект. - 2000. - 560 с.

53. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М. - 1981.-312 с.

54. Слуцкий Л.И. Основные виды клеток соединительной ткани и краткий морфологический анализ их функций. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани.-Л.:Медицина.-1969.-С.13-19.

55. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.:Медицина.-1969.-375 с.

56. Степура О.Б. Синдром дисплазии соединительной ткани сердца. Ав-тореф. дисс. докт. мед.наук. — М. 1995.

57. Урмонас В.К., Кондрашин Н.И. Воронкообразная грудная клетка. -Вильнюс. 1983.- 115 с.

58. Фаучи Э., Браунвальд Ю., Иссельбахер Л. И др. Внутренние болезнипо Тинсли Р. Харрисону ,М.:Практика. 2002. - 557 с.

59. Фрост Г.М. Эволюция взглядов на остеопороз (Обзор за 1998 год). //Остепороз и остеопатии.-2000.-№ 1.- С.2-8.

60. Хубутия М.Ш., Шевченко О.П. Гомоцистеин при коронарной болезни сердца и сердечного трансплантата. М.: Реафарм, 2004. 272 с.

61. Хеншин А., Хупе К.П.,Лотшпайх Ф., Велтер В. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биохимии. М.: Мир. - 1988. - 687 с.

62. Чаклин В.Д. Основы оперативной ортопедии и травматологии. М.: Медицина. - 1964,- 307 с.

63. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А. Гипергомоцистеинемия и ее клиническое значение // Лаборатория, 2002; N1. С 3-6.

64. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Червякова Н.В. Гомоцистеин па-тохимия крови для врачей.- М., 2002.-48 с.

65. Шехонин Б.В., Семячкина А.Н., Макеев Х.М. и др. Коллаген I, III, IV, V типов и фибронектин в биоптатах кожи больных синдромом Элер-са-Данлоса и cutis laxa //Архив пат.-1988.-№ 12.-С.41-48.

66. Шишкина Л.В., Лазарев В.А.,Мещерякова Л.В., Принцева Щ.Ю. Патология головного мозга у больных с аневризмами артерий головного мозга (синдром Элерса-Данлоса) //Арх. Патол.-1983.-№ 4.-С.10-16.

67. Яковлев В.М., Карпов P.C., Гасаненко Л.Н. Пролапс митрального клапана. -Томск, 1985.-187 с.

68. Яковлев В.М., Нечаева Г.И. Кардио респираторные синдромы при дисплазии соединительной ткани.- Омск, 1994.- 218 с.

69. Яковлев В.М., Карпов P.C., Бакулина Е.Г.Соединительнотканная дисплазия костной ткани. -Tomck.-STT, 2004.-104 с.

70. Яхонтов Д.А., Верещагина Г.Н. Артериальная гипертензия у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани // Консилиум. — 2000.-N1 (11). С.15-18.

71. Aarden Е.М., Burger Е.Н., Nijweide PJ. Function of osteocytes in bone.//J.Cell Biochem.-1994; 7:389-396.

72. Barr D.G. Bone deficiency in Turners syndrome measured by metacarpal dimensions // J. Arch. Dis. Child. 1997. -N49. - P. 821-822.

73. Beighton P., Graham R., Bird H. // Hypermobility of Joints. Berlin Heidelberg - New-York. 1983.-P. 151-161.

74. Bichar X. Anatomie generale appliquee a la physiologie et a la medecine. — Paris, 1801,3 vol. Anatomie patholgique.-Paris,1825. - Цит. М.Фуко Рождение клиники.-Из-во «Смысл»ю-М.,1998.- 307 с.

75. Boileau С, Jondeau G, Bonaiti С, Coulon М, Delorm G, Dubourg О, Bourdarias J-P, Junien C. Linkage analysis of five fibrillar collagen loci in a large French Marfan syndrome family // J. Med. Genet. 1990. - N 27. -P. 78-81.

76. Brown J.P., Delmas P.D., Malaval L., et. al. Serum bone gla-protein: specific marker for bone gormation in poatmenopausal osteoporosis // Lancet. 1984.

77. Canalis E, Centrella M, Mc Carthy T. Effects of basic fibroblast growth factor on bone formation in vitro // J. Clin. Invest. 1993. - N 81. - P. 1572-1577.

78. Caramaschi P., Martinelli N., Biasi D., Carletto A., et. al. Homocysteine plasma concentration is related to severity of lung impairment in scleroderma // J. Rheumatol. 2003. - N 30. - P. 298-304.

79. Carrel T. Cardivascular surgery in Marfan syndrome. A review with case examples // Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. - V. 127. - N23. - P. 992-1006.

80. Cella G., Burlina A.,Sbarai A. Et.al. Tissue factor pathway inhibitor levelsin patients with homocystinuria //J Thromb.Res. -2000.-№ 98.-P.375-381

81. Chan G.M., Hoffman K., McMurray M. The effect of dietary calcium supplementation on pubertal girts' growthand bone mineral status.//J Bone Miner Res.-1991:6:BI 240.

82. Cheah K.S.E. Collagen genes and inherited connective tissue diseasse /K.S.F.Cheah//J.Renm.-1986.- V.13 P.239-243.

83. Child A.H. Genetic linkage and scin collagen type rabios in families with Marfan syndrome // Amer. J. Med. Genet. 1989. - V.32. -N 2. - p. 243.

84. Child A.H. Marfan syndrome current Medical and genetic knowledge: how to treat and when // J. Card. Surg - 1997. - V. 12. - N 2 (Suppl). - P. 131-135.

85. Child A.H. Joints Hypermobility Syndrome: Inherited Disorder of collagen synthesis // L.OfRheum.-l 986.-V. 13 .-p.239.

86. Clover J.,Dodds R.A., Gowen M. Integrin subunitexpression by human osteoblasts and osteoclasts in situ and in culture. //J Cell Sci.-1992; 103:267271.

87. Delmas P.D. Biochemical markers of bone turnover in osteoporosis // New York: Raven Press. 2000.

88. Delmas P.D., Wilson D.M., Mann K.G. et. al. Effect og renal function on plasma levels of bone gla-protein// J. Clin. Endocrinol Metab. 1983. - N57.-P. 1028-1030.

89. Debrus S., de Meeus A., Jean M.K., Bouvagnet P. Genetics of hereditary cardiophaties // Arch. Mal. Coeur. Vaiss. 1996. - V. 89. - P. 5619-5627.

90. Hall T.J. Areappraisal of the effect of extracellular calcium on osteoclastic bone resorption.//Biochem Biophys. Res Commun.-1994; 202:456-462.

91. Eaton S.B., Nelson D.A. Calcium in evolutionary perspective. //Am.J Clin Nutr: 51: 281S-287 S.

92. Eriksen E.F., Hodson S. F., Eastell R., ed. Cancellous bone remodeling in type I osteoporosis: quantitative assessment of rates of formation, resorption, and bone loss at tissue and cellular levels // Bone Miner Res. 1992.- V.5. -P. 311-319.

93. Frost H.M. The laws of bone structure // Springfield, IL: Charles C Thomas- 1964.-P. 34-79.

94. Frost H.M. Intermediary organization of skeleton // Boca Raton, FL: CRC Press. 1986.

95. Fudjimoto D., Morigachi T., Ishida T., Flayashi H. The Structure of pyridi-noline, a collagen crosslink// J. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1977. -N84.-P. 52-57.

96. Debrus S., de Meeus A., Jean M.K., Bouvagnet P. Genetics of hereditary cardiophaties //Arch.Mol.Coeur. Vaiss.-1996.-V.89.-P.5619-5627.

97. De Goote J., Farndon P.A., Kilpatrick M.V., de Paepe A., Oorthuys J.W., Nevin N.C., Child A.N., Pope F.M. Linkage data for Marfan syndrome and markers on chromosomes I and II // J. Med. Genet., 1990. N 27. P. 82-85.

98. Hargreaves I.P., Lee P.J., Briddon A. Homocysteine and cysteine albumin binding in homocystinuria: assessment of cysteine status and implications for glutathione synthesis // J. Amino Acids. - 2002. - N 22. - P. 109118.

99. Heaney R.P.Matkovic V. et. al., Calcium, bone health and osteoporosis // Amsterdam: Elsevier. 2000.

100. Kelly P.J., Eisman J.A., Sambrook P.N. Interaction og genetic and environmental influences on peak bone density// J. Osteoporosis Int. 1990. -N l.-P. 56-60.

101. Kielty C.M., Shuttleworth C.A. Fibrillin-containing microfibrils: structure and function in health and disease // Int. J. Biochem. Cell. Biol. 1995. — V. 27.-N8.-P. 747-760.

102. Kivirikko K.I., et. al. Clinical disorders of bone and mineral metabolism// Amsterdam: Excerta Medica. 1987.

103. Khosla S., Lufkin E.G., Melton L.G., et. al. Epidemiology and clinical features of osteoporosis in young individuals // J. Bone. 2000. - N.15. - P. 551-555.

104. Kligfield P. Arrythmias and sudden death in mitral valve prolapse/ / P.Kligfield, D.Levy, R.B.Devereux, D.D.Savage //Am. Heart J.-1987.-V.l 13.-P.1248-1307.

105. Knott V., Downing A.K., Cardy C.M., Handford P. Calcium binding properties of an epidermal growth factor-like domain pair from human fibrillin-1 // L. Mol. Biol. 1996. -V. 255. - N1. - P. 22-27.

106. Kraenziin M., Lau K.H.-W., Laing L. Development of an immunoassay for human serum osteoclastic tartrate-resistant acid phosphatase // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1990. -N71. - P. 442-451.

107. Liu W., Qian C., Comeau K., Brenn T., Furthmayr H., Francke U. Mutant fibrillin-1 monomers lacking EGF-like domains discrupt microfibril assembly and cause severe Marfan syndrome // Hum. Mol. Genet. 1996. -V.5.-N10.-P. 1581

108. Lowry M., Hall D.E., Brosnan J.J. // Hydroxyproline metabolism by the rat kidney: distribution of renal enzymes of hydroxyproline catabolism and renal conversion of hydroxyproline to glycine and serine. // Metabolism. — 1985.

109. Martin R.B., Burr D.B., et. al. Structure, function, and adaptation of compact bone//New York: Raven Press. -1998

110. Matkovic V., Heaney R.P. Calcium balance during human growth: evidence for threshold behavior.//Am J Clin Nutr.-1992: 55:992-996.

111. Maurer P., Hohenester E. Structural and functional of calcium binding in extracellular matrics proteins // Matrix. Biol. 1997. - V.5 (8-9). - P. 569580.

112. McKusick V.A. Heritable Disorders of Connective Tissue, 4th // Ed. St. Luis. -Mosby, 1972.-P. 292-371.

113. McKusick V.A. Mendelian in Man Inheritance. N.Y., 1988.

114. Moro L., Mucelli RSP, Gazzarini C., et. al. Urinary b-l-galactosyl-O-hydroxylysine as a marker of collegen turnover of bone // J. Calcif. Tissue Int. 1988.-N42.-P. 87-90.

115. Mudd S.H, Skovby F., Levy H.L. et.al. The natural hystory of homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency .//Am J Hum Genet.-1997;37:1-31.

116. Orendac M, Zeman J, Stabler SP, Allen RH, et. al. Homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency: novel biochemical findings and treatment efficacy// J. Inherit. Metab. Dis. 2003. -N26. - P. 761-773.

117. Priece P.A., Williamson M.K., Lothringer J.W. Origin of vitamin independent bone protein found in plasma and its clearance by kidney and bone//J. Biol. Chem. 1981. -N 256. - P. 12760-12766.

118. Prockop O.J., Kivirikko K.I. Hydroxyproline and the metabolism of collagen // Treatise on collagen. New York. Academic Press. - 1968.

119. Ramirez F. Fibrillin mutations in Marfan syndrome and related phenotypes // Curr. Opin. Genet. Dev. 1996. - V.6. - N 3. - P. 309-315.

120. Roman, M.J. Comparison of cardiovascular and skeletal features of primary mitral valve prolapse and Marfan syndrome / M.J. Roman, R.B. Devereux, R. Kramer-Fox // Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - P. 317321.

121. Roman M.J., Devereux R.B., KramerFox R. Comparison of cardiovascular and skeletal features of primary valve prolaps and Marfan syndrome // Am. J. Cardiol. 1989. -N 63. - P. 317-321.

122. Schiller P.C.,Mehta P.P.,Roos B.A. et.al. Hormonal regulation of intercellular communication: parathyroid hormone increases connexin 43 gene expression and gap-junctional communication in osteoblastic cells.//Mol Endocrinol., 1992; 6:1433-1440.

123. Schimke I., McKusick V.A., Huang T., Pollack A.D. Homocystinuria.Studies of 20 families with 38 affected mtmbers.//JAMA.-1965; 193:8795.

124. Schneede J., Refsum H., Ueland P.M. Biological and environmental determinants of plasma homocysteine // J. Semin. Thromb. Hemost. 2000. - N 26.-P. 263-279.

125. Sinkin R.A., Roberts M., LoMonaco M.B., Sanders R.J., Metlay L.A. Fi-bronectin expression in bronchopulmonary dysplasia // Pediatr. Dev. Pathol. 1998. -Nov-Dec. -N 1 (6). - P. 494-502.

126. Slemenda C.W., Christian J.C., Williams C.J.et.al. Genetic determinants of bone mass in adult women: a réévaluation of the twin model and the potential importance of gene interaction on heritability estimates //J. Bone Miner Res, 1991:6:561-567.

127. Spotila L.D., et. al. Mutation in gene for type I procollagen in a woman with postmenopausal osteoporosis: evidence for phenotypic and genotypic overlap with mild osteogenesis imperfecta // J. Proc. Narl. Acad. Sci. USA. -1991.-N88.-P. 5423-5427.

128. Stepan J.J., Musilova Pacovsky V. Bone demineralization, biochemical indices of bone remodeling, and estrogen replacement therapy in adults with Turners syndrome// J. Bone Miner Res. 1983 -N4. - P. 193-198.

129. Tangerman A., Wilcken B., Levy H.L., Boers G.H. Methionine transamination in patients with homocystinuria due to cystathionine beta-synthase deficiency //J. Metabolism. 2000. -N 49. - P. 1071-1077

130. Westling, L.M. Temporomandibular joint dysfunction. Connective tissue variations in skin biopsy and mitral valve function / L.M. Westling, S. Holm, I. Wallentin // Oral. Surg. Oral. Med. Cral. Pathol. 1992. - Vol. 74.-P. 709-718.