ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Линчак, Руслан Михайлович

• Линчак, Руслан Михайлович
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Линчак, Руслан Михайлович

Перечень используемых сокращений

Содержание

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гипертоническая болезнь как совокупность различных клинико-патогенетических вариантов повышения АД

1.2. Роль возраста, пола и генетических факторов (немодифицируемых факторов риска) в становлении АГ

1.2.1. Возраст и АГ. Механизмы повышения АД в различных возрастных группах.

1.2.2. Пол и АГ. Механизмы повышения АД у женщин и мужчин.

1.2.3. Генетические аспекты АГ

1.3. Влияние «возможных» модифицируемых факторов риска на формирование, особенности течения и прогноз больного с АГ

1.3.1. Роль внутриклеточной инфекции в развитии сердечнососудистых заболеваний.

1.3.2. Роль маркеров воспаления.

1.4. Особенности лечения больных в зависимости от возраста и пола.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп

2.2. Методы исследования

2.2.1. Лабораторные методы исследования

2.2.2. Методы исследования гемодинамики

2.2.3. Методы исследования жесткости и эластичности артерий и функции эндотелия.

2.2.4. Методы исследования качества жизни

2.3. Методы статистической обработки материала

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПАЦИЕНТОВ ДО И ПОСЛЕ 55 ЛЕТ

3.1. Клиническая картина у лиц с артериальной гипертензией различных возрастных диапазонов.

3.1.1. Характеристика «классических» факторов риска у лиц с АГ до и после 55 лет.

3.1.2. Влияние «возможных» факторов риска на возникновение и течение артериальной гипертензии в разном возрастном диапазоне.

3.1.2.1. Роль внутриклеточной инфекции.

3.1.2.2. Системная воспалительная реакция у лиц с АГ в различных возрастных группах.

3.1.2.3. Структурные полиморфизмы генов РААС у лиц с АГ до и после 55 лет

3.1.3. Системное АД и суточный профиль АД в различных возрастных группах

3.1.4. Качество жизни у больных с АГ до и после 55 лет.

3.2. Морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у лиц с артериальной гипертензией различных возрастных диапазонов.

3.2.1. Параметры центральной и внутрисердечной гемодинамики у пациентов с АГ различного возраста.

3.2.2. Результаты исследования жесткости и эластичности артериального русла

3.2.3. Состояние эндотелиальной функции у пациентов с АГ до и после 55 лет

3.3. Функциональное состояние почек при артериальной гипертензии в зависимости от возраста.

3.3.1. Микроальбуминурия у лиц с АГ различных возрастных диапазонов

3.3.2. Концентрационная и секреторно-экскреторная функция почек у лиц с АГ до и после 55 лет.

3.4. Метаболический и нейроэндокринный статус у больных с артериальной гипертензией различных возрастных групп.

3.4.1. Состояние метаболического статуса при АГ в различном возрасте.

3.4.2. Нейроэндокринная система у больных с АГ до и после

55 лет

3.5. Результаты факторного анализа у пациентов с артериальной гипертензией различных возрастных групп.

3.5.1. Результаты факторного анализа у лиц моложе 55 лет

3.5.2. Результаты факторного анализа у лиц 55 лет и старше

3.6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ГЛАВЫ 3.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА В РАЗЛИЧНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУППАХ.

4.1. Клиническая картина у мужчин и женщин с артериальной гипертензией различного возраста.

4.1.1. Характеристика факторов кардиоваскулярного риска у мужчин и женщин с АГ различного возраста

4.1.2. «Возможные» факторы риска артериальной гипертензии у мужчин и женщин различного возраста.

4.1.2.1. Острая респираторная вирусная инфекция и уровень АД.

4.1.2.2. Системная воспалительная реакция у лиц с АГ в зависимости от пола и возраста.

4.1.2.3. Структурный полиморфизм генов РААС у мужчин и женщин различного возраста.

4.1.3. Системное АД и суточный профиль АД у мужчин и женщин различного возраста.

4.1.4. Качество жизни у лиц с АГ в зависимости от пола и возраста.

4.2. Морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы при артериальной гипертензии в зависимости от пола и возраста.

4.2.1. Параметры центральной и внутрисердечной гемодинамики у мужчин и женщин различного возраста, страдающих АГ.

4.2.2. Результаты исследования жесткости и эластичности артериального русла у лиц с АГ в зависимости от пола и возраста.

4.2.3. Эндотелиальная функция при АГ у лиц различного пола и возраста.

4.3. Функциональное состояние почек при артериальной гипертензии в зависимости от пола и возраста.

4.3.1. Микроальбуминурия у мужчин и женщин различного возраста.

4.3.2. Концентрационная и секреторно-экскреторная функция почек у мужчин и женщин различного возраста.

4.4. Метаболический и нейроэндокринный статус у больных с артериальной гипертензией различного пола и возраста

4.4.1. Метаболический статус при АГ у лиц различного пола и возраста.

4.4.2. Состояние нейроэндокринной системы у мужчин и женщин различного возраста.

4.5. Результаты факторного анализа у пациентов с артериальной гипертензией различного пола и возраста.

4.5.1. Результаты факторного анализа у мужчин моложе 55 лет.

4.5.1. Результаты факторного анализа у женщин моложе 55 лет.

4.5.3. Результаты факторного анализа у мужчин 55 лет и старше.

4.5.3. Результаты факторного анализа у женщин 55 лет и старше.

4.6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ГЛАВЫ 4.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА.

5.1. Эффективность фиксированной комбинации периндоприл/индапамид у больных с АГ до и после 55 лет

5.1.1. Уровень АД на фоне терапии

5.1.2. Возможность обратного ремоделирования сердечнососудистой системы на фоне лечения

5.1.3. Метаболический статус у больных с АГ до и после лет на фоне терапии

5.1.4. Оценка качества жизни в ходе лечения

5.2. Эффективность комбинированной терапии периндоприлом и индапамидом у больных с АГ различного пола и возраста

5.2.1. Динамика АД на фоне терапии

5.2.2. Состояние органов-мишеней у мужчин и женщин с АГ моложе и старше 55 лет на фоне антигипертензивного лечения

5.2.3. Влияние терапии на метаболический статус у больных с АГ различного пола и возраста

5.2.4. Качество жизни пациентов с АГ различного пола и возраста в ходе лечения

5.3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ГЛАВЫ 5.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ, МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ ГИПОТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ У МУЖЧИН И ЖЕНЩИН РАЗЛИЧНОГО ВОЗРАСТА»

Актуальность проблемы

Активное развитие фармакологической промышленности, начавшееся во второй половине XX столетия и продолжающееся в настоящее время, способствовало появлению целого арсенала антигипертензивных средств, что существенно изменило эпидемиологическую ситуацию по артериальной гипертонии (АГ). По данным Е.Е. Гогина (1997), на фоне медикаментозной терапии частота злокачественных форм гипертонии снизилась с 53% в 40-х годах до 2% во второй половине 50-х, а в последующем подобные варианты гипертонической болезни (ГБ) и вовсе перестали регистрироваться. Значительно уменьшилась частота гипертонических кризов, развития почечной и сердечной недостаточности у больных с АГ (Голиков А.П. и др., 1987). Аналогичные тенденции были зарегистрированы и в других развитых странах мира. В США активное медикаментозное вмешательство в течение ГБ за 20 летний период 1972-1990 гг. привело к снижению смертности от ИБС более чем на 45%, от инсульта - более чем на 55%, тогда как летальность от некардиальных причин уменьшилась менее чем на 10%.

Вместе с тем, с середины 90-х годов наметился некоторый спад темпов улучшения эпидемиологической обстановки по АГ. Более того, в некоторых странах фиксируется даже рост заболеваемости ГБ и ее осложнений, что стало поводом для ожидания «второй волны» эпидемии сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). И одной из возможных причин такой ситуации является универсальный подход к ГБ как единому заболеванию, когда слабо учитываются или не учитываются вовсе возрастные, половые особенности формирования АГ, а значит, отутствует индивидуальный подход к гипотензивный терапии. Кроме того, помимо существенного роста влияния классических факторов риска в развитии ССЗ, таких как курение, гиподинамия, ожирение и др., в последние годы активно обсуждается вопрос о возможной роли в этом процессе внутриклеточной инфекции, воспалительного фактора, некоторых генетических полиморфизмов. Однако к настоящему времени подобных данных либо явно недостаточно, либо они крайне противоречивы для формирования окончательных выводов.

Тот факт, что ГБ является не единым (универсальным) заболеванием, а имеет свои особенности у лиц различного пола и возрата убедительно демонстрируют результаты эпидемиологических исследований. Так, по данным С.А. Шальновой (2006), в России АГ регистрируется у 36,9% мужчин и 42% женщин, причем, если до 50 лет распространенность этого заболевания преобладает в мужской популяции, то после 50-летнего рубежа у женщин АГ регистрируется значительно чаще, чем у мужчин. Для возрастного диапазона 50-60 лет описана еще одна эпидемиологическая особенность АГ - изменение ее характера (Гогин Е.Е. и др., 2005; Остроумова О.Д., 2005). Притом что систолическое артериальное давление (САД) продолжает прогрессивно увеличиваться, диастолическое артериальное давление (ДАД), наоборот - начинает уменьшаться.

Однако при таких высоких значениях распространенности АГ среди населения в России информированность о заболевании чрезвычайно низка. Результаты эпидемиологических опросов показывают, что в нашей стране более 60% мужчин и 40% женщин даже не знают о наличии у них повышенного артериального давления (АД). Остаются актуальными вопросы приверженности к терапии, а также учета тендерного и возрастного факторов при назначении лечения, поскольку получают медикаментозные препараты только каждый пятый мужчина и каждая вторая женщина с АГ, но целевые цифры АД достигаются лишь у 6% мужчин и 18% женщин (Шальнова С.В., 2005). Вместе с тем, даже в самых развитых странах мира эпидемиологическая ситуация остается напряженной: число больных мужчин, эффективно контролирующих свой уровень АД, не превышает в США 21%, Канаде - 16%, Англии - 9% (Primatesta P. et al., 2001).

Все эти факты побудили нас к собственному исследованию, посвященному поиску особенностей патогенеза АГ, клинической картины и эффективности терапии у мужчин и женщин, разделенных возрастной границей 55 лет.

Цель исследования

Изучить особенности клинической картины и основные механизмы развития АГ, а также эффективность фиксированной комбинированной гипотензивной терапии у мужчин и женщин в различных возрастных диапазонах.

Задачи исследования

1. Изучить особенности клинической картины (влияние «классических» и «возможных» факторов риска, характер АГ, качество жизни) у больных с артериальной гипертензией до и после 55 лет.

2. Исследовать морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы (центральная и внутрисердечная гемодинамика, жесткость и эластичность артериального русла, эндотелиальная функция) у лиц с артериальной гипертензией различных возрастных диапазонов.

3. Провести сравнительное исследование функционального состояния почек (микроальбуминурия, концентрационная и экскреторная функции) при артериальной гипертензии в зависимости от возраста.

4. Изучить метаболический (углеводный, липидный, азотистый, электролитный обмены) и нейроэндокринный (активность симпатической нервной и ренин-ангиотензиновой систем) статус у больных с артериальной гипертензией различных возрастных групп.

5. Исследовать особенности клинической картины у мужчин и женщин с артериальной гипертензией в возрасте до и после 55 лет.

6. Оценить морфо-функциональное состояние сердечно-сосудистой системы у лиц с артериальной гипертензией различного пола и возраста.

7. Провести сравнительное исследование функционального состояния почек при артериальной гипертензии у лиц различного пола в возрасте до и после 55 лет.

8. Изучить состояние метаболического и нейроэндокринного статусов при артериальной гипертензии у мужчин и женщин различных возрастных групп.

9. Оценить эффективность комбинированной гипотензивной терапии (уровень АД, влияние на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования, метаболический статус и качество жизни) в группах пациентов с артериальной гипертензией моложе и старше 55 лет.

10. Исследовать эффективность комбинированной гипотензивной терапии у мужчин и женщин в возрасте до и после 55 лет, страдающих артериальной гипертензией.

Научная новизна

Впервые проведен сравнительный анализ влияния «классических» и «возможных» факторов риска у больных с АГ в зависимости от возраста и пола, показана различная структура изучаемых факторов, что оптимизирует возможности их коррекции.

Впервые изучена динамика АД во время острой респираторной инфекции у мужчин и женщин различного возраста, определены группы повышенного риска дестабилизации течения АГ в этот период.

Проведено комплексное исследование морфо-функционального состояния сердца, сосудов эластического типа, микроциркуляторного русла и эндотелиальной функции у больных с АГ в зависимости от возраста и пола.

Изучено функциональное состояние почек (фильтрационная, концентрационная и экскреторная функции) при АГ у мужчин и женщин различного возраста.

Впервые проведен сравнительный анализ метаболического статуса (углеводный, липидный, азотистый, электролитный обмены) и активности основных нейроэндокрннных систем (симпатической нервной и ренин-ангиотензиновой) у больных с АГ различных возрастных групп.

Впервые изучена эффективность фиксированной комбинированной гипотензивной терапии у мужчин и женщин в возрасте до и после 55 лет, страдающих артериальной гипертензией.

Практическая значимость работы

Результаты проведенного исследования позволили составить комплексное представление о клинической картине артериальной гипертензии в группах, разделенных по возрасту и полу: степени влияния различных «классических» факторов риска, характере синдрома АГ, качестве жизни пациентов.

Проведен поиск «возможных» факторов АГ (внутриклеточная инфекция, системная воспалительная реакция, структурный полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы), показана роль некоторых из них в процессе дестабилизации течения заболевания в период острой респираторной инфекции (ОРВИ).

Получено комплексное представление об особенностях центральной и внутрисердечной гемодинамики, упруго-эластических свойствах сосудов, эндотелиальной функции у лиц с АГ различного пола и возраста, что проясняет механизмы сердечно-сосудистого ремоделирования при данной патологии.

Изучена роль функционального состояния почек в патогенезе АГ, а также состояние метаболического статуса и активность нейроэндокрннных систем у лиц различного пола и возраста, что необходимо учитывать при выборе антигипертензивного лечения.

Показана различная эффективность фиксированной комбинации периндоприл/индапамид по влиянию на уровень АД, процессы реремоделирования, метаболический статус и качество жизни у пациентов с АГ различного пола и возраста.

Реализация и внедрение полученных результатов работы

Практические рекомендации, основанные на результатах настоящего исследования, внедрены и используются в научной и лечебно-диагностической работе клиники кардиологии НМХЦ им. Н.И. Пирогова.

Материалы диссертации используются при подготовке лекций для врачей-кардиологов и терапевтов, преподавателями ИУВ НМХЦ им. Н.И. Пирогова в учебном процессе с курсантами кафедры внутренних болезней.

Апробация и публикация материалов исследования

По материалам диссертации опубликовано 14 статей в различных отечественных журналах и 51 тезис, в том числе 4 - в сборниках работ конгрессов и конференций, проходивших за пределами РФ. Основные статьи по теме диссертации:

1. Бойцов, С. А. Новые критерии дифференциальной диагностики гипертонической болезни 1 стадии и нейроциркуляторной дистонии по гипертензивному типу / С.А. Бойцов, Р.М.Линчак, М.А.Карпенко и др. // Артериальная гипертензия. - 2000. -Т. 6, № 2. -С. 13-9.

2. Бойцов, С.А. Показатели гемодинамики, метаболического статуса и эффективность антагониста рецепторов 1-го типа ангиотензина II "диована" при монотерапии артериальной гипертензии 1 степени у женщин репродуктивного возраста / С.А.Бойцов, С.А. Турдиалиева, P.M. Линчак, М.А. Карпенко // Артериальная гипертензия.- 2002.- Т. 8, №3.- С.90-96.

3. Бойцов, С.А. Молекулярная организация генов ангиотензин-превращающего фермента и рецепторов 1 типа ангиотензина-П и состояние регионарной гемодинамики при артериальной гипертензии 1 степени у молодых мужчин / С.А. Бойцов, P.M. Линчак // Кардиология. -2003. -С.37-41.

4. Бойцов, С.А. Особенности гемодинамики, метаболизма и структурный полиморфизм генов ангиотензин-превращающего фермента и рецепторов 1 типа ангиотензина-П у женщин детородного возраста при артериальной гипертензии 1 степени / С.А. Бойцов, С.А. Турдиалиева, М.А.Карпенко, P.M. Линчак // Кардиология - 2003. - С.65-69.

5. Свистов, А.С. Роль блокаторов ангиотензиновых рецепторов типа 1 в коррекции артериальной гипертензии у женщин фертильного возраста / А.С. Свистов, С.А. Турдиалиева, М.А. Карпенко, P.M. Линчак // Артериальная гипертензия, 2003. - Т. 9, №5. -С. 164-167.

6. Лобзин, Ю.В. Роль внутриклеточной инфекции в патогенезе артериальной гипертензии / Ю.В. Лобзин, А.С. Свистов, А.Е. Филиппов, С.А. Бойцов, P.M. Линчак, П.Г. Шахнович, Д.А. Мангутов // Медицинский академический журнал.-2004.- Т. 4, №4. -С.66-72.

7. Линчак, P.M. Артериальные гипертензии локальных вооруженных конфликтов. Особенности эпидемиологии, клиники и лечения // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2005. - №2 (13). - С. 63-66.

8. Шахнович, П.Г. Связь маркеров внутриклеточных инфекций с функцией эндотелия и факторами сердечно-сосудистого риска у больных артериальной гипертензией / П.Г. Шахнович, А.Е. Филиппов, Ю.В. Лобзин, С.А. Бойцов, P.M. Линчак // Вестник Российской Военно-медицинской академии. - 2005. - №2 (13). - С. 140-146.

9. Линчак, P.M. Применение препарата лозап-плюс в антигипертензивной терапии / P.M. Линчак, К.М. Шумилова, А.Д. Мартынюк, Т.А. Гусаим, Е.А. Семенова, Л.Г. Жирова, С.А. Бойцов // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2006. -С: 1-8.

10. Линчак, P.M. Эффективность и безопасность различных вариантов комбинированной гипотензивной терапии у больных с АГ 1-2 степени / P.M. Линчак, К.М. Шумилова, Л.Г. Жирова, М.Ю. Климовицкая, М.В. Елиашевич, С.А. Бойцов // Consilium Medicum. -2006. -8 (9). -С: 70-5.

11. Линчак, P.M. Генетические аспекты артериальной гипертензии. Сообщение первое // Вестник Национального медико-хирургического комплекса им. Н.И. Пирогова -2007. -2 (1). -С: 33.

12. Линчак, P.M. Генетические аспекты артериальной гипертензии. Сообщение второе // Вестник Национального медико-хирургического комплекса им. Н.И. Пирогова -2007. -2 (2). -С:8.

13. Гостева, Н.А. Лечат ли врачи свою артериальную гипертензию? Возможности комбинированной гипотензивной терапии / Жирова Л.Г., Линчак P.M., Бойцов С.А. // Вестник Национального медико-хирургического комплекса им. Н.И. Пирогова. -2008; -3 (1). -С:93-100.

14. Линчак, P.M. Церебропротективные эффекты гипотензивной терапии: все ли препараты одинаковы? // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова -2009; -4 (1). -С: 119-25.

По материалам диссертации было выполнено более 30 докладов на отечественных и зарубежных научно-практических конференциях и конгрессах, основные из которых:

1) научная конференция, посвященная 200-летию Военно-медицинской академии (Санкт-Петербург, 1999);

2) Всероссийский национальный конгресс кардиологов (Москва, 2000, 2002, 2006, 2008);

3) Всероссийский национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2004, 2006-2009);

4) Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии» (Светлогорск, 2007-2008);

5) Конгресс Европейских ассоциаций кардиологов и гипертонии (ESH/ESC, Милан, 2005);

6) Международный симпозиум по артериальной жесткости "Personalized and Improved Cardiovascular Prevention" (Будапешт, 2008).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 341 странице машинописного текста, иллюстрирована 80 таблицами и 21 рисунком. Структура работы:

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Линчак, Руслан Михайлович

ВЫВОДЫ:

1. Для клинической картины АГ у пациентов молодого и среднего возраста характерна более частая встречаемость таких «классических» факторов риска как курение и отягощенная наследственность, тогда как у больных с АГ старше 55 лет значимо чаще встречаются гипертриглицеридемия, гипергликемия и ожирение. В крови лиц первой группы достоверно чаще выявляются инфекционные возбудители (CLPN, TG) и антитела (CLPN, TG, VH-1,2), а также признаки системной воспалительной реакции (СРБ, ИЛ). Частота распределения аллелей генов АПФ и АТР одинакова в обеих группах. Характер АГ у больных старше 55 лет отличается более высоким уровнем офисного систолического АД, а также достоверным увеличением средних значений САД в течение суток, «нагрузки давлением» и вариабельности АД по сравнению с лицами моложе этого возраста. Для больных с АГ молодого и среднего возраста характерны более высокие показатели качества жизни.

2. Особенностью центральной гемодинамики у лиц с АГ моложе 55 лет характеризуется увеличение УО и уменьшение - ОПСС по сравнению с пациентами старше этого возраста. Структурное состояние сердца у больных молодого и среднего возраста характеризуется достоверно большими объемами левого желудочка и меньшими - размерами левого предсердия. В то же время у пациентов старше 55 лет значимо чаще определяется гипертрофия ЛЖ. При оценке типов геометрии ЛЖ установлено, что частота концентрического ремоделирования выше у лиц старшей возрастной группы, тогда как нормальная геометрия чаще определяется в группе моложе 55 лет. Ремоделирование сосудов эластического и мышечного типов более выражены у пациентов старшей возрастной группы.

3. Функциональное состояние почек у больных с АГ старше 55 лет характеризуется снижением концентрационной функции и увеличением процессов реабсорбции натрия и хлора в проксимальных отделах канальцев по сравнению с лицами моложе этого возраста.

4. Изменения со стороны метаболического статуса достоверно чаще выявляются у пациентов с АГ старшего возраста и касаются всех его видов: липидного (повышение концентрации в крови ЛПНП), углеводного (увеличение гликемии), азотистого (увеличение частоты гиперкреатининемии, гиперурикемии) и электролитного (увеличение частоты гипокалиемии и гипернатриемии). В то же время активность основных нейроэндокрннных систем (симпатической нервной и ренин-ангиотензиновой) у больных с АГ в возрасте до и после 55 лет достоверно не различается.

5. Клиническая картина АГ у мужчин и женщин различного возраста характеризуется различной частотой «классических» факторов риска. У молодых мужчин и женщин курение выявляется значимо чаще, а гипергликемия - реже, чем у мужчин и женщин старше 55 лет. У женщин старшего возраста ожирение определяется чаще, чем у женщин моложе 55 лет и мужчин аналогичного возраста, гиперхолестеринемия — чаще, чем у мужчин старшего возраста, а гипертриглицеридемия - чаще, чем у молодых женщин. У женщин молодого возраста в качестве «возможных» факторов могут рассматриваться ОРВИ, системная воспалительная реакция и структурное состояние гена АТР. Офисное САД у молодых мужчин с АГ ниже, чем у молодых женщин и мужчин старшего возраста. Вместе с тем, средние значения САД в течение суток у молодых мужчин достоверно не отличается от такового у молодых женщин, однако значимо меньше, чем у мужчин старшего возраста. Вариабельность АД достоверно больше у женщин, чем у мужчин в обеих возрастных группах. Наилучшие показатели качества жизни выявляются у мужчин молодого возраста, наихудшие - у женщин старше 55 лет.

6. Центральная гемодинамика при АГ у лиц различного пола и возраста характеризуется достоверным увеличением ОПСС у женщин старше 55 лет по сравнению с мужчинами аналогичного возраста и молодыми женщинами и уменьшением У О — при сопоставлении с женщинами моложе 55 лет. Особенностью внутрисердечной гемодинамики является значимое увеличение объемных параметров ЛЖ у представителей старшей возрастной группы (как у мужчин, так и у женщин) по сравнению с группой моложе 55 лет. В то же время у мужчин молодого возраста размеры ЛП достоверно меньше, чем у женщин аналогичного возраста и мужчин старше 55 лет. Выраженность гипертрофии ЛЖ наибольшая у мужчин старшей возрастной группы, она достоверно больше, чем у женщин такого же возраста и молодых мужчин. При анализе вариантов ГЛЖ отмечено, что в группе лиц моложе 55 лет концентрическое ремоделирование ЛЖ у женщин встречается чаще, а нормальная геометрия ЛЖ - реже, чем у мужчин. Признаки нарушения систолической функции ЛЖ у мужчин старшей возрастной группы определяются значимо чаще, чем у женщин аналогичного возраста и молодых мужчин. Признаки ремоделирования сосудов у мужчин старшей группы выражены значимо в большей степени, чем у молодых мужчин.

7. При исследовании функционального состояния почек у мужчин и женщин с АГ различного возраста не установлено достоверных различий показателей, характеризующих фильтрационную (микроальбуминурия), концентрационную (удельный вес) и экскреторную (экскреция основных электролитов с мочой) функции.

8. Нарушения липидного и углеводного обменов у мужчин и женщин с АГ старшей возрастной группы выявляются чаще, чем у лиц моложе 55 лет. Изменения азотистого обмена характеризуется увеличением концентрации креатинина и мочевой кислоты в крови у мужчин старшей возрастной группы по сравнению с молодыми мужчинами. Особенностью функционального состояния РААС является достоверное увеличение частоты гиперальдостеронемии у женщин обеих возрастных групп по сравнению с мужчинами. Кроме того, концентрация этого гормона в крови у молодых женщин значимо выше, чем у мужчин аналогичного возраста. У мужчин старшего возраста уровень норадреналина достоверно больше, чем у мужчин моложе 55 лет.

9. Комбинация периндоприл/индапамид одинаково эффективно снижает офисное АД у больных с АГ различного возраста. Среднесуточные значения и «нагрузка» САД уменьшаются статистически достоверно в обеих возрастных группах, тогда как диастолическое АД за сутки значимо снижается лишь в старшей возрастной группе. В группе больных старше 55 лет, в отличие от пациентов моложе этого возраста, изучаемая терапия приводит к обратному ремоделированию сердца и сосудов эластического типа. В сочетании с комплексом мероприятий по модификации жизни применение данной комбинации сопровождается улучшением метаболического статуса, а также повышением качества жизни.

10. Комбинация периндоприл/индапамид у пациентов с АГ различного пола и возраста приводит к достоверному снижению офисного АД во всех подгруппах, причем у женщин обеих возрастных групп степень снижения САД больше, чем у мужчин. Максимального снижения среднесуточного уровня и «нагрузки» САД на фоне проводимой терапии удается достичь у мужчин старше 55 лет, несколько в меньшей степени — у женщин обеих возрастных групп, тогда как у молодых мужчин различия этих показателей в процессе лечения не достоверны. Уменьшение ГЛЖ наблюдается только в подгруппе мужчин старше 55 лет, улучшение диастолической функции и упруго-эластических свойств крупных артерий - у мужчин и женщин старше 55 лет, тогда как улучшения состояния микроциркуляторного русла - во всех анализируемых подгруппах. Изучаемая терапия приводит к уменьшению уровня общего холестерина и глюкозы в крови у женщин старше 55 лет, ЛПНП - во всех изучаемых подгруппах.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При оценке «классических» факторов риска (курение, дислипидемия, гипергликемия, ожирение, отягощенная наследственность) у больных с АГ следует учитывать пол и возраст пациента, поскольку структура этих факторов, а, следовательно, и возможность их коррекции, у мужчин и женщин моложе и старше 55 лет разная.

2. Во время сезонного повышения заболеваемости ОРВИ (осень-зима) у пациентов с АГ следует усилить контроль за уровнем АД, поскольку у ряда таких больных регистрируется значимое (более чем на 10%) повышение систолического (от 23% у женщин старше 55 лет до 52% у молодых женщин) и/или диастолического (от 29% у женщин старше 55 лет до 53% у молодых мужчин) артериального давления. Особого внимания требуют женщины с АГ моложе 55 лет, у которых во время ОРВИ регистрируется достоверное повышение систолического АД.

3. Пациентам с АГ и метаболическим синдромом, особенно в возрасте до 55 лет, для выделения группы повышенного риска ССЗ целесообразно определение в крови СРБ и ИЛ, поскольку частота обнаружения этих провоспалительных факторов выше, чем у лиц старше 55 лет, а неблагоприятная прогностическая роль хорошо изучена.

4. Структурное состояние гена АПФ и АТР, по-видимому, не играет существенной роли в патогенезе АГ у лиц, проживающих в центральной части РФ, и поэтому не может рассматриваться в качестве даже «возможных» факторов риска АГ. В связи с этим рутинное генотипирование больных с АГ не может быть рекомендовано.

5. Для оценки характера АГ и эффективности проводимой терапии у женщин, особенно молодого и среднего возраста, следует проводить суточное мониторирование этого показателя, поскольку у этой категории больных высокий процент «гипертонии белого халата» и повышена вариабельность АД. Свидетельством этому является достоверное увеличение офисного систолического АД у женщин по сравнению с мужчинами при отсутствии значимых различий по данным СМАД.

6. При выборе антигипертензивных препаратов у мужчин, особенно из группы бета-блокаторов и недигидропиридиновых антагонистов кальция, следует учитывать, что у 12% мужчин моложе 55 лет и 23% мужчин старше этого возраста регистрируются признаки снижения систолической функции ЛЖ. В подобных случаях предпочтение следует отдать препаратам других групп.

7. Фиксированная комбинация периндоприл/индапамид является высоко эффективным и патогенетически обоснованным вариантом антигипертензивного лечения у лиц различного пола и возраста. Однако при прочих равных условиях наибольшая эффективность этой комбинации (способность снижения офисного и суточных значений АД, возможность обратного ремоделирования сердца и сосудов, метаболическая нейтральность и влияние на качество жизни) выявляется у мужчин старше 55 лет. В порядке уменьшения ожидаемой эффективности пациентов с АГ следует расположить следующим образом: женщины старше 55 лет, женщины моложе 55 лет, мужчины моложе 55 лет.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Линчак, Руслан Михайлович, 2009 год

1. Авакян В.М. Материалы к изучению гипертонической болезни в ранних стадиях развития у лиц молодого возраста. Автореф. дис. д-ра мед. наук. Ереван, 1959. 32 с.

2. Адаменко А.Н., Прохорович Е.А., Ткачева О.Н. и др. Артериальная гипертония у женщин репродуктивного возраста. Русский мед. журнал. 2007; 20: 16-23.

3. Алмазов В.А., Цырлин В.А., Шляхто Е.В. и др. Регуляция артериального давления в норме и при патологии.- Л.: Наука, 1983 160 с.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия. Клиническая медицина. 1990; 68: 88-94.

5. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Соколова Л.А. Пограничная артериальная гипертензия. СПб.: Гиппократ, 1992.- 192 с.

6. Алмазов В.А., Петрищев Н.Н., Шляхто Е.В., Леонтьева Н.В. Клиническая патофизиология.- М.: ВУНМЦ, 1999 — 464 с.

7. Алмазов В. А., Шляхто Е. В. Артериальная гипертензия и почки. СПб.: СПбГМУ, 1999. - 256 с.

8. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Смагина Л.В. Комбинированная фармакотерапия артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом типа 2. Артериальная гипертензия. 2004; 10 (2): 42-9.

9. Аничков Н.Н. Патологическая анатомия и общая физиология артериосклероза. Материалы второй научной конференции, посвященной актуальным проблемам общей патологии. Утрехт. 1934.

10. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь у женщин в постменопузе; особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения. Автореф. Дис. д-ра мед. наук.- С-Пб, 1998.- 40 с.

11. Баранова Е.И., Маслова Н.П. Гипертоническая болезнь у женщин.- СПб.: СПбГМУ, 2000.

12. Безродная Л.В. Артериальная гипертензия и дислипидемия. Здоров'я Украшы. 2007; 8: 28-9.

13. Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. РМЖ. 2001; 9 (2): 67-71.

14. Боголепов Н.К. Сосудистая гипертония и нервно-психическая сфера. Клин. мед. 1936; 10: 1439-45.

15. Бойцов С.А., Багмет А.Д. и др. Артериальная гипертензия мирного и военного времени. М., Медика, 2007.- 411 с.

16. Бондарева З.Г., Руяткина Л.А., Цыганкова О.В. Взаимосвязь антропометрических параметров женщин молодого и среднего возраста с наличием артериальной гипертензии и функциональным статусом яичников. Успехи современного естествознания. 2008; 8: 4-9.

17. Борзова Н.В., Горбаченков А.А. Регресс гипертрофии и улучшение диастолической функции левого желудочка у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной терапии. Кардиология. 2008; 48 (6): 44-50.

18. Брагина А.Е. Роль дифференцированной заместительной гормональной терапии в лечении артериальной гипертензии у женщин в перименопаузе. Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 2000,- 24 с.

19. Валенкевич Л.Н., Зайчик А.Ш. Состояние ренин-альдостероновой системы у больных гипертонической болезнью. Материалы науч.-практ. конф. "Гипертоническая болезнь и нейроцорркуляторная дистония у военнослужащих".- Л., 1980.- 10 с.

20. Вебер В.Р. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде. Сердце. 2006; 5 (7): 346-52.

21. Вейн A.M., Соловьева А.Д., Колосова О.А. Вегетососудистая дистония. М.: Медицина, 1981.

22. Визир В.А., Березин А.Е. Роль эндотелиальной дисфункции в формировании и прогрессировании артериальной гипертензии. Прогностическое значение и перспективы лечения. Украинский медичний часопис. 2000; 4 (18): 23-33.

23. Волынский З.М., Исаков И.И., Яковлев С.И. и др. О состоянииартериального давления у жителей г. Ленинграда и о значении некоторых условий окружающей среды для развития гипертонической болезни. Труды ВМОЛА им. Кирова, т. 86, 1958: 9-56.

24. Волынский З.М., Соловьева B.C. Гипертоническая болезнь у молодых людей.- Л.: Медицина, 1965.

25. Вотяков В.И. О роли вирусных агентов в индукции атеросклероза с позиций этиопатогенетических аспектов медленных инфекций и ассоциации атеросклероза с вирусами. Вестник АМН СССР. 1991; 5: 59-63.

26. Глезер М.Г. Артериальная гипертензия у женщин. В кн. Руководство по артериальной гипертонии/ под редакцией акад. Чазова Е.И., проф. Чазовой И.Е. 2005: 508-34.

27. Глезер М.Г., Бойко Н.В., Абильдинова А.Ж. и др. Факторы риска у московской популяции больных с артериальной гипертензией. Российский кардиологический журнал. 2002; 6: 32-7.

28. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь.- М.: Медицинский центр Управления делами Президента РФ, 1997.

29. Гогин Е.Е. Предпосылки и детерминанты заболеваний. Врачебные этюды эволюционной биологии и основные горизонты начала болезни.- М., 2003.

30. Григорян О.Р., Чернова Т.О., Анциферов М.Б. Инсулинорезистентность и патофизиологические аспекты старения женщин. Коррекция инсулинорезистентности в гинекологической практике.- М., 2001.

31. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 6(6): прил. 2: 1-20.

32. Землянская М.М. Кардиоренальные взаимоотношения у больных с метаболическим синдромом и артериальной гипертонией: оптимизация фармакотерапии. Автореф. дис. канд. мед. наук, 2007 — 28 с.

33. Иванова О.В., Рогоза А.Н. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилятации. Кардиология. 1998; 3: 37-41.

34. Казека Г.Р. Метаболический синдром. (Серия «Врачебный практикум»). Под редакцией академика РАМН Никитина Ю.П. -Новосибирск., 2002.- 50 с.

35. Карпенко М.А. Артериальная гипертензия: возрастные, половые, генетические особенности. Дисс. .д-ра. мед. наук.- СПб.: 2003.- 302 с.

36. Кисляк О.А. Диуретики в лечении артериальной гипертензии у подростков и лиц молодого возраста. Русский медицинский журнал. 2003; 22: 58-64.

37. Кисляк О.А., Стародубова А.В. Артериальная гипертензия у женщин в постменопаузальном периоде. Consilium Medicum. 2007; 9 (11): 21-26.

38. Кириллова М.В. Особенности гемодинамики, метаболического статуса и полиморфизм генов ренин-ангиотензин -альдостероновой системы у лиц пожилого возраста с артериальной гипертензией 2-3 степени. СПб., 2002. -15 с. „

39. Комаров Ф.И., Бокарев И.Н. Артериальная гипертензия. Клиническая медицина. 1997; 31: 61-6.

40. Коновалов А.Н., Корниенко В.Н., Пронин И.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. М.: Видар, 1998.

41. Коркушко О.В., Калиновская Е.Г., Белый А.А. и др. Активность ренина в плазме крови у здоровых людей и больных гипертонической болезнью в зависимости от возраста. Кардиология. 1980; 20 (4): 48-51.

42. Кравченко О.В. Особенности артериальной гипертензии при суточном мониторировании артериального давления у женщин в период пре- и менопацзы. Бюллетень СО РАМН. 2006; 4 (122): 146-50.

43. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь. М.: Медицина, 1977.

44. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. М.: Медицина, 1982.

45. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (гипертоническая болезнь): Причины, механизмы, клиника, лечение. — С-Пб.: Фолиант, 2002.

46. Лазебник Л.Б., Комиссаренко И.А., Милюкова О.М. Артериальная гипертония и сопутствующие заболевания. Пожилой пациент. 2000; 3: 14-9.

47. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Москва, 1950.

48. Ларёва Н.В. Патогенетические механизмы сердечно-сосудистых нарушений в постменопаузе. Автореф. дис. . д-ра мед. наук, 2008. 46 с.

49. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадочников П.Б. Генетика для врачей. М.: Медицина, 1990.

50. Литвин А.Ю. Гипертоническая болезнь и микроальбуминурия. Кардиология. 1996; 36 (9): 74-81.

51. Лобзин Ю.В., Позняк А.Л., Климов А.И. и др. Новое в диагностике и терапии хламидиозной инфекции с системными проявлениями. Вестник ВМедА, 2001;5:39-46.

52. Лопатин Ю.М., Капланов Т.Д., Иваненко В.В. и др. Влияние фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на ремоделирование сердца и сосудов у пациентов с артериальной гипертонией Кардиоваск. терапия и проф. 2005; 1: 24-31.

53. Мазур Н.А. Органные поражения, нарушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивной терапии. Тер. арх. 1995; 6: 3-5.

54. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. М., 2000.

55. Мареев В.Ю., Фомин И.В., Агеев Ф.Т. и др. Распространенность факторов риска среди больных с артериальной гипертензией в европейской части Российской Федерации. Сердечн. Недостаточность 2004; 5 (6): 282-4.

56. Масленникова О.М. Характеристика эластических свойств сосудистой стенки при артериальной гипертонии, диагностика и коррекция их нарушений. Автореф. дис. д-ра. мед. наук, 2008. 34 с.

57. Метелица В. И., Мазур Н. А. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца. М.: Медицина, 1976.

58. Моисеев В. С., Кобалава Ж. Д. Систолическое давление ключевой показатель диагностики, контроля и прогнозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II. Клиническая фармакология и терапия. 2000; 5: 12-7.

59. Мухин А.Н., Фомин В.В. Поражение почек при гипертонической болезни (гипертоническая нефропатия) В кн. Руководство по артериальной гипертонии/ под редакцией акад. Чазова Е.И., проф. Чазовой И.Е. 2005: 26588.

60. Мясников A.JI. Патогенез гипертонии. Военно-морской медицинский сборник. JL, 1945; 4: 4-16.

61. Мясников A.JI. Гипертоническая болезнь и атеросклероз. М.: Медицина, 1965.

62. Недогода С.В., Чаляби Т.А. Сосудистая жесткость и скорость распространения пульсовой волны: новые факторы риска сердечнососудистых осложнений и мишени для фармакотерапии Болезни сердца и сосудов 2006; 1 (4): 18-26.

63. Нефедова Ю.Б. Роль структурных полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы и аддуцина в формировании наследственной предрасположенности к развитию гипертонической болезни: Дис. канд. мед. наук. СПб., 1999.

64. Образцова Г.И., Ковалев Ю.Р., Талалаева Е.И. Анализ факторов, влияющих на развитие и становление первичной артериальной гипертензии у детей и подростков. Артериальная гипертензия. 1998; 4 (2): 43-50.

65. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. и др. Клиническая эффективность нолипрела при лечении артериальной гипертонии. Основные результаты исследования ЭТАЛОН. Кардиология. 2004; 3: 66-9.

66. Остроумова О.Д. Артериальная гипертония у пожилых. В кн. Руководство по артериальной гипертонии/ под редакцией акад. Чазова Е.И., проф. Чазовой И.Е. 2005: 490-508.

67. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Р., Варакин Ю.А. Вариабельность артериального давления (по данным суточного мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. Тер. Архив.- 1994.- №8.- С. 70-3.

68. Подзолков В.И. Артериальная гипертензия у женщин с климактерическим синдромом. Обзоры клинической кардиологии. 2005; 1: 714.

69. Подзолков В.И., Можарова Л.Г., Хомицкая Ю.В. Индапамид ретард в лечении артериальной гипертензии у женщин после гистерэктомии с сохранением яичников. Кардиология. 2004; 44 (6): 40-3.

70. Покалев Г.М. Нейроциркуляторная дистония.- Нижний Новгород: Изд-воНГМИ, 1994.-300 с.

71. Поляк М.С. Атеросклероз, хламидии и перспективы антибиотикотерапии. СПб: НИИЦ фармакотерапии, 1999. - 47 с.

72. Постнов Ю.В. Почки при хронической артериальной гипертензии. Кардиология. 1979; 19 (12): 30-8.

73. Постнов Ю.В. О мембранной концепции первичной артериальной гипертензии (к развитию представлений о природе гипертонической болезни). Кардиология. 1985; 26 (10): 63-71.

74. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. Прил. 1. 46 с.

75. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (третий пересмотр). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. Прил. 52 с.

76. Рождественский Я.Н. Состояние липидного обмена при гипертонической болезни у молодых людей. Тр. АМН СССР, Москва, 1952: 96-102.

77. Рунихина Н.К., Рогоза А.Н., Вихерт О.А. Суточный профиль артериального давления и структурно-функциональные изменения сердечнососудистой системы при начальной стадии гипертонической болезни. Тер. Архив. 1997; 4: 39-42.

78. Савицкий Н.Н. К диагностике ранних стадий гипертонической болезни. Военно-мед. журн. 1957; 8: 36-45.

79. Сметник В.П. Защитное влияние эстрогенов на сердечно-сосудистую систему. Consilium medicum, экстравыпуск. 2002; 3-6.

80. Соколова Л.А., Бондаренко Б.Б., Барт А.Г. и др. Исходы пограничной артериальной гипертензии (результаты проспективного клинико-гемодинамического наблюдения). Кардиология. 1994; 34 (1): 23-5.

81. Сперанский И.И., Сулье Е.В., Биткова С.И. Наследственно-семейные данные у больных гипертонической болезнью. Тер. Архив. 1959; 9: 7-12.

82. Турдиалиева С.А. Особенности гемодинамики, метаболизма и полиморфизм генов АПФ и АТР1 у женщин репродуктивного возраста с артериальной гипертензией 1 степенй. СПб., 2001. - 15 с.

83. Уринский A.M. Структура факторов риска, поражений органов-мишеней и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах. Автореф. дисс. канд. мед. наук. -М., 2008.-28 с.

84. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Горностаев В.В., и др. Цереброваскулярные осложнения у больных с артериальной гипертензией: первичная и вторичная профилактика. Consilium medicum. 2003; 5: 61-4.

85. Чазова И.Е., Беленков Ю.Н. от имени исследовательской группы. От идеи к клинической практике: первые результаты Российского национального исследования оптимального снижения артериального давления (РОСА). Consilium Medicum. 2004; 2: 18-23.

86. Шаврин А.П., Головской Б.В. Распространенность внутриклеточных инфекций и их связь с воспалительным процессом у больных гипертонической болезнью. Вестник аритмологии. 2005; 39: 34-7.

87. Шальнова С.А. Эпидемиология артериальной гипертензии. В кн. Руководство по артериальной гипертонии/ под редакцией акад. Чазова Е.И., проф. Чазовой И.Е. 2005: 79-95.

88. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. СПб.: Специальная литература, 1998.

89. Шляхто Е.В., Шварц Е.И., Нефедова Ю.Б. и др. Диастолическая дисфункция у больных гипертонической болезнью: распространенность, гемодинамические, демографические и генетические детерминанты. Сердечная недостаточность. 2003; 4: 187-9.

90. Шмунк И.В., Бурмистрова A.JL, Суслова Т.А. и др. HLA антигены, антитела к Clamydia Pneumoniae и уровень цитокинов у больныхэссенциальной артериальной гипертензией. Успехи современного естествознания. 2006; 3: 92-3.

91. Штрыголь С. Ю., Гайдукова Е. А. Комбинированные лекарственные препараты гипотензивного действия. Провизор. 2005; 13:114-20.

92. Шулутко Б.И. Вторичные нефропатии. М.: Медицина, 1987.

93. Шулутко Б.И., Перов Ю.Л. Артериальная гипертензия. -СПб.: Медицина, 1993.

94. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. -СПб. 2001.

95. Циркулин А.Е. О патогенезе пограничной артериальной гипертензии у лиц молодого возраста. Кардиология. 1983; 23 (8): 37- 40.

96. Ярных Е.В. Артериальная гипертония у женщин в климактерическом периоде: клинические особенности, состояние дофаминергической активности и инсулинорезистентности. Обоснование гипотензивной терапии. Автореф. дис. канд. мед. наук, 2000. 32 с.

97. Ярынкина Е.А. Артериальная гипертензия у женщин. Здоров'я УкраУни. 2004; 20: 28-9.

98. Adam Е., Melnick J.L. High levels of CMV antibody in patients requiring vascular surgery for atherosclerosis. Lancet. 1987; 2: 291-3.

99. Agachan В., Isbir Т., Yilmaz H. et al. Angiotensin converting enzyme I/D, angiotensinogen T174M-M235T and angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphisms in Turkish hypertensive patients. Exp. Mol. Med. 2003; 35 (6): 545-9.

100. Amant C, Hamon M, Banters C. et al. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary vasoconstriction. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 29: 486-90.

101. Ansell BJ. The metabolic syndrome in postmenopausal women. Contemporary Ob/ Gyn. May 1/ http://www.contemporaryobgyn.net

102. Ashavaid T F, Shalia К К, Nair К G. ACE and AT1R gene polymorphisms and hypertension in Indian population J. clin. Lab. Anal. 2000; 14(5): 230-7.

103. August P., Oparil S. Hypertension in Women. Hypertension. 2001; 37: 1199-2004.

104. Bardage C., Isacson D.G. Hypertension and health-related quality of life. An epidemiological study in Sweden. J. Clin. Epidemiol. 2001; 54(2): 172-81.

105. Barker DJP. Fetal origins of coronary heart disease. BMJ. 1995; 311: 171-4.

106. Battersby C., Hartley K., Fletcher A.F. Quality of life in treated hypertension: a case-control community based study. J. Hum. Hypertens. 1995; 1.9 (12): 981-6.

107. Bauwens F.R., Duprer D.A., De Buyrere M.L. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodinamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension. Am. J. Cardiol, 1991; 68: 925-9.

108. Beckett NS, Peters R, Fletcher AE et al. The HYVET Study Group. Treatment of Hypertension in Patients 80 Years of Age or Older. N Engl J Med. 2008; 358 (18): 1887-98.

109. Benetos A., Gautier S., Ricard S. et al. Influens of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patient. Circulation. 1996, 94(4): 698-703.

110. Benetos, A., Thomas, F., Bean, K. et al. Prognostic Value of Systolic and Diastolic Blood Pressure in Treated Hypertensive Men. Arch Intern Med. 2002; 162: 577-81.

111. Bert V.L., Whelton P., Roccella E.J. et al. Prevalence of hypertension in the US adult population: results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991. Hypertension. 1995; 25: 305-13.

112. Baumbach G.L., Heistad D.D. Remodelling of cerebral arteries in chronic hypertension. Hypertension. 1989; 113: 968-72.

113. Cai X.J., Cai H.B., Lu D. Study on the correlation of between infection, inflammation and coronary arteiy disease. Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2003; 24 (6): 503-7.

114. Castellano M, Muiesan ML, Beschi M et al. Angiotensin II type 1 receptor A/C1166 polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure. Hypertension. 1996; 28 (6): 1076-80.

115. Caulfield M., Lavender P., Newell-Price J. et al. Linkage of the angiotensinogen gene locus to human essential hypertension in African Caribbeans. J Clin Invest, 1995; 96 (2): 687-92.

116. Chauhan A., Mullins P., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms. Europ. Heart J., 1997; 18: 60-8.

117. Chiang F.T., Lai Z.P., Chern Т.Н. Lack of association of the angiotensin converting enzyme polymorphism with essential hypertension in a Chinese population. Am. J. Hypertens. 1997; 10 (2): 197-201.

118. Coelho A.M., Coelho R., Barros H. Essential arterial hypertension: psychopathology, compliance, and quality of life. Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1992; 112(1): 18-23.

119. Coles K.A. Cardiovascular disease: an infectious aetiology? Rev. med. Microbiology. 1998; 9 (1): 17-27.

120. Collins R, MacMahon S. Blood pressure, antihypertensive drug treatment and the risks of stroke and coronary heart disease. Br Med Bull. 1994; 50: 272-98.

121. Cook P.J. Chlamydia pneumoniae Antibodies in Severe Essential Hypertension. Hypertension. 1998; 31 (2): 589-94.

122. Crespo M.J., Escobales N., Rodriguez-Sargent Carmen. Endothelial dysfunction in the San Juan hypertensive rat: possible role of the nitric oxide synthase. J Cardiovasc Pharmacol. 1996; 27 (6): 802-8.

123. Dahlof B, Devereux RB, Kjeldsen SE et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention for Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol. Lancet. 2002; 359: 995-1003.

124. Dahlof В., Gosse P. on behalf of the PICXEL investigators. Perindopril/indapamide combination more effective than enalapril in reducing blood pressure and left ventricular mass: the PICXEL study. J Hypertension. 2005; 11:2063-70.

125. Deanfield J. Passive smoking and early arterial damage. Europ. Heart J., 1996; 17: 645-6.

126. Despres J.P., Lamarche В., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease. N Engl J Med. 1996; 334: 9527.

127. De Luca N., Asmar R.G., London G.M. et al. REASON Project Investigators. Selective reduction of cardiac mass and central blood pressure on low-dose combination perindopril/indapamide in hypertensive subjects. J. Hypertension. 2004; 8: 1623-30.

128. Devereux R.B., Pickering T.G., Harshfield G.A. et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regulary reccuring stress. Circulation. 1998; 68: 471-6.

129. Dimenas E.S., Wiklund I.K., Dahlof C.G. Differences in the subjective well-being and symptoms of normotensives, borderline hypertensives and hypertensives. J. Hypertens. 1989; 17 (11): 885-90.

130. Dzida G; Buraczynska K; Sobstyl J. M235T polymorphism of human angiotensinogen gene in essential hypertension in Polish population Polskie archiwum medycyny wewn. 1999; 102 (6): 1033-7.

131. Esler M., Jennings G. Assessment in human sympathetic nervous system activity from measurements of norepinephrine turnover. Hypertension. 1988; 11: 3-20.

132. Euler U.S. Pathophysiological aspects of catecholamines production. Am. J. Physiol. 1972; 18: 1445-8.

133. European Society of Hypertension European Society of Cardiology. Guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertension. 2003; 21: 1011-53.

134. European Society of Hypertension European Society of Cardiology. Guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertension. 2007; 25: 1005-87.

135. Fan H., Li S., Gu W. et al. Association between angiotensin II type I receptor gene and human essential hypertension. Chung Hua I Hsueh I Chuan Hsueh Tsa Chin. 1998; 15 (2): 101-3.

136. Fabricant C.G. Viruses induced atherosclerosis. J.Exp.Med. 1978; 148: 33540.

137. Facchini, F S; Hollenbeck, С В; Jeppesen, J; Insulin resistance and cigarette smoking. Lancet. 339 (8802): 1128-30.

138. Fang J., Madhavan S., Cohen H. Isolated diastolic hypertension. A favorable finding among young and middle-aged hypertensive subjects. Hypertension. 1995; 26: 377-82.

139. Fernandez-Llama P., Poch E., Oriola J. et al. Angiotensinogen gene M235T and T174M polymorphisms in essential hypertension: relation with target organ damage. Kidney Int. 1998; 53 (6): 1743-7.

140. Ferranini E., Natali A. Essential hypertension, metabolik disorders and insulin resistance. Am Heart J. 1991; 121: 1274-82.

141. Fletcher A.E., Bulpitt C.J., Tuomilehto J. et al. Quality of life of elderly patients with isolated systolic hypertension: baseline data from the Syst-Eur trial. Syst-Eur Trial Investigators. J. Hypertens. 1998; 116 (8): 1117-24.

142. Folkov B. Pathophysiology of hypertension: differences between young and elderly. J. Hypertens; 11 (4): 321-4.

143. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J. hypertens. 1993; 11: 1133-7.

144. Gharavi AG, Lipkovitz MS, Diamond JA, et al. Deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene is independently associated with left ventricular mass and geometric remodeling in systemic hypertension. Am J Cardiol. 1996; 77: 1315-9.

145. Giaconi S., Levanti C., Fommei E. et al. Microalbuminuria and casual and ambulatory blood pressure monitoring in normotensives and in patients with borderline and mild essential hypertension. Am. J. Hypertens. 1989; 2 (4): 259-61.

146. Giner V., Poch E., Bragulat E. et al. Renin-Angiotensin System Genetic Polymorphisms and Salt Sensitivity in Essential Hypertension. Hypertension. 2000; 35: 512-7.

147. Granberry M.C., Fonseca V.A. The insulin resistance yndrome. Southern Medical. Journal. 1999; 92 (1): 2-14.

148. Grayston J.T., Kuo C.C., Wang S.P. et al. A new Chlamydia psittaci strain, TWAR, isolated in acute respiratory tract infections. N. Engl. J. Med. 1986; 315: 161-8.

149. Gomez-Angelats E, Enjuto M, Oriola J. Lack of association between ACE gene polymorphism and left ventricular hypertrophy in essential hypertension. J Hypertens 2000; 17 (Suppl. 3): P238.

150. Gueyffier F., Bulpitt C., Boissel J-P., et al. Antihypertensive drugs in very old people: a subgroup meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet. 1999; 353: 793-6.

151. Gupta S. Elevated Chlamidia pneumoniae antibodies, cardiovascular events and azithromycin in male survivors of miocardial infarction. Circulation. 1997; 96: 404-7.

152. Gurfmkel E., Bozovich G., Daroca A. et al. Randomised trial of roxithroycin in non-Q-wave coronary syndrome: ROXIS pilot study. Lancet. 1997; 350: 404-7.

153. Guyton A.C., Coleman T.G. Quantitative analysis of the pathophysiology of hypertension. Circulat. Res. 1969; 24 (25): Suppl.l: 11-119.

154. Haeffliger I.O., Meyer P., Flammer J., Luscher T.F. The vascular endothelium as a regulator of the ocular circulation: a new concept in ophthalmology? Surv. Ophthalmol. 1994; 39 (2): 123-32.

155. Haider A. W. The association of seropositivity to Helicobacter pylori, Chlamydia pneumoniae, and cytomegalovirus with risk of cardiovascular disease. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40 (8): 1408-13.

156. Hajjar D.F. Virial patogenesis of atherosclerosis. Am J.Pathol. 1991; 139: 1993-1211.

157. Hamilton M., Pickering G.B. An etiology of essential hypertension. Clin. Scian. 1954; 113: 11-20.

158. Hanon O., Mounier-Vehier C., Fauvel J.P. et al. Sexual dysfunction in treated hypertensive patients. Results of a national survey. Arch. Mai. Coeur Vaiss. 2002; 95 (7): 673-7.

159. Hanon O., Mounier-Vehier C., Fauvel J.P. et al. Sexual dysfunction in treated hypertensive patients. Results of a national survey. Arch. Mai. Coeur Vaiss. 2002; 95 (7): 673-7.

160. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S.G., et al. Effects of intensive blood-pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension:

161. Hypertension Optimal Treatment (HOT) randomised trial. HOT study group. Lancet. 1998; 351: 1755-62.

162. Hansson L, Lindholm LH, Ekbom T et al. Randomised trial of old and new antihypertensive drugs in elderly patients: cardiovascular mortality and morbidity in the Swedish Trial in Old Patients with Hypertension-2 study. Lancet. 1999; 354: 1751-6.

163. Harris M.I. Impared glucose tolerance in the U.S. population. Diabetes Care. 1989; 7: 464-74.

164. Hata A, Namikawa C, Sasaki M et al. Angiotensinogen as a risk factor for essential hypertension in Japan. J Clin Invest. 1994; 93(3): 1285—7.

165. He J., Whelton PK. Elevated systolic blood pressure as a risk factor for cardiovascular and renal disease. J. Hyppertens. 1999; 17 (Suppl. 2): 7-13.

166. Higashi Y., Goto C., Jitsuiki D. Et al. Periodontal infection is associated with endothelial dysfunction in healthy subjects and hypertensive patients. Hypertension. 2007; 26: 34-42.

167. Hilbert P., Lindpaintner K., Beckmann J.S. et al. Chromosomal mapping of two genetic loci associated with blood pressure regulation in hereditary hypertensive rats. Nature. 1991; 353: 521-6.

168. Hingorani A.D., Jia H., Stevens P.A. et al. Renin-angiotensin system gene polymorphisms influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition. J. Hypertens. 1995; 13 (12): 1602-9.

169. Hoffmeister A. Lypocyte response to Chlamydia antigens in patients with coronary heart disease. Eur. heart J. 1998; 18: 1095-101.

170. Hutchins P.M., Darnell A.E. Observation of a decreased number of small arterioles in spontaneously hypertensive rats. Circulation Reseach. 1974; 34 (1): 161-5.

171. Imazu M., Yamabe Т., Yamamoto H. Et al. Relationship of ApoE phenotype to the prevalence and incidence of hypertension. Circulation. 1994; 90 (4): 421503.

172. Jackson J. Specifiti of detection of Chlamydia pneumoniae in cardiovascular atheroma. J.Infect.Dis. 1997; 176: 292-5.

173. Jeng JR. Left ventricular mass, carotid wall thickness and angiotensinogen gene polymorphism in patients with hypertension. Am J hypertension. 1999; 12: 443-50.

174. Jones AW. Reactivity of ion fluxes in rat aorta during hypertension and circulatory control. Fed. Proc. 1974; 33 (2): 133-7.

175. Julius S. Bordrline hypertension : An over viev. Med. Clin. N. Amer. 1977; 61:495-511.

176. Julius S. Autonomic nervous dysfunction in essential hypertension. Diabetes Care. 1991; 14 (3): 249-59.

177. Julius S, Kjeldsen SE, Weber M et al. Cardiac events, stroke and mortality in high-risk hypertensives treated with valsartan or amlodipine: main outcomes of the VALUE Trial. Lancet. 2004; 363: 2022-31.

178. Juvonen J. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in the walls of abdominal aortic aneurysms. J.Vasc.Surg. 1997; 25: 499-505.

179. Kaaja R., Manhem K., Tuomilehto J. Treatment of postmenopausal hypertension with moxonidine, a selective imidazoline receptor agonist. Int J Clin Pract Suppl. 2004; 139: 26-32.

180. Korsgaard N., Aalkjaer C., Heagerty A.M. et al. The increased media/lumen ratio in resistance arteries from essential hypertensives is not associated with media hypertrophy or cellular hyperplasia. Blood Vessels. 1991; 28: 303.

181. Laitinen K. et.al. Chlamydia pneumoniae infection induces inflammatory changes in the aortas of rabbits. Infect.Immun. 1997; 65: 4832-5.

182. Laragh J.H. The renin system for long-term control over vasoconstriction and sodium-volume homeostasis in the spectrum of hypertension: three new frontirs inreseach. Clin. Exp. Hypert. 1983; 5 (7): 921-8.

183. Laurent S. Clinical benefit of very-low-dose perindopril-indapamide combination in hypertension. J. Hypertens. 2001, 19 (Suppl. 4): 9-14.

184. Lean A., Racz K., Nicoll N. Direct adrenergic stimulation of aldosterone secretion in cultured bovine adrenal subcapsular cell. Endocrinology. 1984; 2: 489-92.

185. Levy D, Garrison R, Savage D et al. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study. N. Engl. J. Med. 1990; 322: 1561-6.

186. Li N.F., Zhou L., Wu W.D. The relationship between the variants in 5' upstream core promoter A(-6)G and A(-20)C of angiotensinogen gene and essential hypertension in Kazakans of Xinjiang. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue ZaZhi. 2004; 21 (1): 23-8.

187. Li X., Wang L., Han X. Association between angiotensin system gene polymorphism and essential hypertension. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2001; 18 (4): 292-5.

188. Lin P.G., Chang C.H. Endothelium dysfunction in cardiovascular diseases. Chang. Keng. J. Hsueh. 1994; 17 (3): 198-210.

189. Lindpaintner K, Lee M, Larson MG et al. Absence of association or genetic linkage between the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular mass N Engl J Med. 1996; 334 (16): 1023-8.

190. Lund-Johansen P. Hemodynamics concepts in essential hypertension. Clin. Sci. 1980; 59: 343-54.

191. Luscher T.F., Barton M. Biology of the endothelium. Clin. Cardiol. 1997; 20 (11 suppl. 2): 3-10.

192. Franklin et al. Circulation. 1997; 96: 308-15

193. Freis E. Hemodynamics of hypertension. Physiol. Rev. 1960; 40: 27-53.

194. Iwai N., Ohmichi N., Nakamura Y., Kinoshita M. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy. Circulation. 1994, 90 (6): 2622-8.

195. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch Intern Med. 1989; 149: 514-20.

196. Kauma H, Ikdheimo M, Savolainen MJ, et al. Variants of renin-angiotensin system genes and echocardiographic left ventricular mass. Eur Heart J. 1998; 19 (7): 1109-17.

197. Khalsa A., Karim R., Mack W.J. Correlates of prevalent hypertension in a large cohort of HIV-infected women: Women's Interagency HIV Study. AIDS. 2007; 21 (18): 2539-41.

198. Klocek M., Kawecka-Jaszcz K. Quality of life in patients with essential arterial hypertension. The effect of socio-demographic and clinical factors. Przegl Lek. 2003; 60 (2): 92-100.

199. Kohara K., Tabara Y., Oshiumi A. et al. Radial augmentation index: a useful and easily obtainable parametr for vascular aging. Am. J. Hypertension. 2005; 18 (1): 11-4.

200. Kotolevtsev Y.V., Clauser E., Corlov P. et al. Dinucleotide Repeat Polymorphism in The Human Angiotensinogene gene. Nucleic. Acids Res. 1991; 19: 69-78.

201. Kuo C.C. Demonstration of Chlamydia pneumoniae in atherosclerotic lesion of coronary arteries. J.infect.Dis. 1993; 167: 841-9.

202. Laitinen K. Chlamydia pneumoniae infection induces inflammatory changes in the aortas of rabbits. Infect.Immun. 1997; 65: 4832-5.

203. Lesage S., Velho G., Vionnet N. et al. Genetic studies of the renin-angiotensin system in arterial hypertension associated with non-insulin-dependentdiabetes mellitus. J. Hypertens. 1997; 15 (6): 601-3.

204. Lithell H, Hansson L, Skoog I et al. for the SCOPE Study Group. The Study on Cognition and prognosis in the Elderly (SCOPE). Principal results of a randomised double-blind intervention trial. J. Hypertens. 2003; 21: 875-86.

205. Liu L., Liu Y., Tong W. et al. Pathogen burden in essential hypertension. Circulation journal. 2007; 71 (11): 1761-4.

206. Liu L, Wang JL, Gong L et al. for the Syst-China Collaborative Group. Comparison of active treatment and placebo in older Chinese patients with isolated systolic hypertension. J. Hypertens. 1998; 16: 1823-9.

207. DrexlerH. Endothelial dysfunction: clinical implications. Prog. Cardiovasc. Dis. 1997; 39 (4): 287-324.

208. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide dependent vasodilatation in cardiovascular disease. Int. J. Cardiol. 1997; 62 (Suppl. 2): 100-9.

209. London G.M. Role of arterial wall properties in the pathogenesis of systolic hypertension. Am J Hypertension. 2005; 18 (1): 19-22.

210. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction and its prevention. Tex. Hert. Inst. J. 1995; 22 (2): 180-4.

211. Maeda Y., Ikeda U., Ebata H. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in hypertensive individuals with parental history of stroke. Stroke. 1996; 27 (9): 1521-3.

212. Malacco E, Mancia G, Rapelli A et al. Treatment of isolated systolic hypertension. The SHELL Study results. Blood Press. 2003; 12: 160-7.

213. Mamedov M, Suslonova N, Lisenkova I., et al. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Prelimonary results of a cross-sectional population study. Diabetic and Vascular Disease research. 2007; 4 (1): 46-7.

214. Manolio T A, Kronmal R A, Burke G L et al. Short-term predictors of incident stroke in older adults. The Cardiovascular Health Study. Stroke. 1996; 27 (9): 1479-86.

215. Mattei M.G., Hubert С., Alhence-Gelas F. et al. Angiotensin I converting enzyme is on chromosome. 10 International Workshop on Human Gene Mapping. New Haven. Cell Genet. 1989; 51: 1041.

216. Meier C., Derby L., Jick S. et al. Antibiotics and risk of subsequent first-time acute myocardial infarction. JAMA. 1999; 281: 427-31.

217. Meredith P.A., Perloff D., Mancia G. et al. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy. Blood Press. 1995; 4: 5-11.

218. Miller A.M., Wilbur J., Chandler P.J., Sorokin O. Cardiovascular disease risk factors and menopausal status in midlife women from the former Soviet Union. Women Health. 2003; 38: 19-36.

219. Mondorf U.F., Russ A., Wiesemann A. Contribution of angiotensin I converting enzyme gene polymorphism and angiotensinogen gene polymorphism to blood pressure regulation in essential hypertension. Am. J. Hypertens. 1998; 11(2): 174-83.

220. Nanchahal K, Ashton WD, Wood DA: Alcohol consumption, metabolic cardiovascular risk factors and hypertension in women. Int. J. Epidemiol. 2000; 29: 57-64.

221. Nair KG, Shalia KK, Ashavaid TF. Coronary heart disease, hypertension, and angiotensinogen gene variants in Indian population. J. Clin. Lab. Anal. 2003; 17(5): 141-6.

222. Nishimura M., Ushiyam M., Nanbu A. et al. Inverse association of Chlamydia pneumoniae infection with high blood pressure in Japanese adults. Am. J. Hyper. 2001; 14 (1): 20-26.

223. O'Connor C.M., Dunne M.W., Pfeffer M.A. et al. Azithromycin for the secondary prevention of coronary heart disease events: the WIZARD Study: a randomized controlled trial. JAMA. 2003; 290: 1459-66.

224. Orshal J.M., Khalil R.A. Gender, sex hormons, and vascular tone. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physiol. 2004; 286: 233-49.

225. O'Rourke M. Arterial stiffness, systolic blood pressureand logical treatment of arterial hypertension. Hypertension. 1990; 15: 339^17.

226. Oshima Т., Nakano Y., Matsumoto T. Evaluation of angiotensin I converting enzyme gene polymorphism in patients with essential hypertension and coronary artery disease. Rinsho-Byori. 1997; 45 (2): 115-21.

227. Osterop AP, Kofflard MJ, Sandkuiji LA et al. ATI receptor gene A/C polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy. Hypertension. 1998; 32: 825-30.

228. Palatini P., Penzo M., Bongiovi S. et al. Role of ophthalmoscopy in arterial hypertension: a problem revisited. Cardiologia. 1991; 36 (9): 713-22.

229. Perloff D., Sokolow M., Coman R. The prognostic value of ambulatory blood pressure monitoring in treated hypertensive patients. J. Hypertens. 1991, 9 (1): 33-44.

230. Perticone F., Ceravolo R., Cosco C. Deletion polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy in southern Italian patients. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 29 (2): 365-9.

231. Pitiriga V. C. High prevalence of Chlamydia pneumoniae antibodies in white-coat hypertensives. Atherosclerosis 2003; 167 (2): 231-5.

232. Pollock D.M., Polakowski J.S., Opgenorth T.G. Role of endothelin receptors in the hypertension produced by 4-day L-nitroarginine methylester and cyclosporine treatment. Europ. J. Pharmacol. 1995; 346 (1): 43-50.

233. Pontremoli R., Nicolella C., Viazzi F. et al. Microalbuminuria is an early marker of target organ damage in essential hypertension. Amer. J. Hypertens. 1998; 11 (4): 430-8.

234. Posner B.M., Cupples LA., Miller D.R. et al. Diet, menopause and serum cholesterol levelsin women: the Framinham Study. Am. Heart J. 1993; 125: 483-9.

235. Prasad N., Kane K., Johnston H. et al. The relationship between blood pressure and left ventricular mass in essential hypertension is observed only in the presence of the angiotensin-converting enzyme gene deletion allele. QJM. 1994; 87: 659-62.

236. Primatesta P., Brookes M., Poulter N. R. Improved hypertension management and control: results from the health survey for England. Hypertension. 2001; 38 (4): 827-32.

237. Procopciuc L. M.; Pop D.; Zdrenghea D. et al. Genetic analysis of angiotensinogen gene polymorphisms (M235T and T174M) in Romanian patients with essential arterial hypertension. J. Cell. Mol. Med. 2002; 6 (2): 245-50.

238. Radke P. Increased indunse of Chlamydia species witnin the coronary arteries of patients with symptomatic atherosclerotic versus other forms of cardiovascular disease. J. Am.Coll.Cardiol. 1998; 38: 2389-94.

239. Reaven G.M., Reaven E.P. Age, glucose intolerance, and non-insulin-dependant diabetes mellitus. J. Am. Geriatr. Soc. 1985; 33: 286-90.

240. Reaven G. Role of insulin resistance in human disease: syndrome X/ In.4-th Int. Symp. on Multiple Risk Factors in Cardiovascul. Dis. Washington. 1997; 11: 84-7.

241. Reckelhoff J. M., Fortepiani A. Novel mechanisms responsible for postmenopausal hypertension. Hypertension. 2004; 43: 918-23.

242. Rizzoni D, Ported E, Castellano M et al. Endothelial dysfunction in hypertension is independent from the etiology and from vascular structure.

243. Hypertension. 1998; 31 (2): 335-41.

244. Roca-Cusachs A., Ametlla J., Calero S. et al. Quality of life in arterial hypertension. Med. Clin. 1992; 98 (13): 486-90.

245. Roca-Cusachs A., Badia X., Dalfo A. et al. Relationship between clinical and therapeutic variables and health-related quality of life in patients with hypertension. MINICHAL Study. Med. Clin. 2003; 121 (1): 12-7.

246. Rosano G, Patrizi R, Leonardo F et al. Effect of estrogen replacement therapy on heart rate vari ability and heart rate in healthy postmenopausal women. Am J Cardiol. 1997; 80: 815-7.

247. Schiffrin EL, Deng LY, Larochelle P. Morphology of resistance arteries and comparison of effects of vasoconstrictors in mild essential hypertensive patients. Clin Invest Med. 1993; 16: 177-86.

248. Schillaci G., Pirro M., Pucci G. et al. Prognostic value of elevated white blood cell count in hypertension. Am. J. Hypert. 2007; 20 (4): 364-9.

249. Schmieder R.E., Schobel H.P. Is endothelial dysfunction reversible? Am. J. Cardiol. 1995; 76 (2): 117-121.

250. Schwartz G.J., Haycock G.B., Edelmann C.M. et al. A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived from body length and plasma creatinine. Pediatrics. 1976; 58 (2): 259-63.

251. Schillaci G., Leonella Pasqualini M.D., Paolo Verdecchia M.D. et al. Prognostic significance of left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39: 2005-11.

252. Schunkert H, Bryckel U, Hengstenberg C. at al. Familial predisposition of left ventricular hypertrophy J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 33: 1685-91.

253. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolichypertension: final results of the systolic Hypertension in the Elderly Program

254. SHEP). JAMA. 1991; 265: 3255-64.

255. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension. J. Atheroscler. Thromb. 1998; 4: 118-27.

256. Schmidt S, Beige J, Walla-Friedel M A Polymorphism in the gene for the angiotensin II type 1 receptor is not associated with hypertension. J. Hypertens. 1997; 15 (12): 1385-8.

257. Schultze G., Piefre S., Molzahn M. Blood pressure in terminal renal failure. Fluid spaces and the renin-angiotensin system. Nephron. 1980; 25: 12-24.

258. Schunkert H, Hense HW, Holmer SR, et al. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy. N. Eng. J. Med. 1994; 330: 1634-8.

259. Sivertsson R. The hemodynamic importance of structural vascular changes in essential hypertension. Acta Physiologica Scandinavica. 1970; 16 (343): 1-56.

260. Shor A. Detection of Chlamydia pneumoniae in coronary arterial fatty streaks and atherotrombosis plaques. S. Afr. Med J. 1992; 82: 158-61.

261. Short D.S. Morphology of the interstinal arterioles in chronic human hypertension. British Heart Journal. 1966; 28: 184-92.

262. Simon A.C., O'Rourke M. Arterial stiffness, systolic blood pressure, and logical treatment of arterial hypertension Hypertension. 1990; 15: 339-47.

263. Staessen J.A. Definition of new targets in cardiovascular prevention from young into old age. Eur. Heart J. 2002; 23: 507-9.

264. Stein J.D., Brown G.C., Brown M.M. et al. The quality of life of patients with hypertension. J. Clin. Hypertens. 2002; 4 (3): 181-8.

265. Stevenson JC, Crook D, Godsland IF. Influence of age and menopause on serum lipids and lipiproteins in healthy women. Atherosclerosis. 1993; 98: 83-90.

266. Stewart D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders. Agents Actions. 1995; 45: 227-35.

267. Stokes J., Kannel W., Wolf P. et al. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study: 30 years of follow-up. Hypertension. 1989; 13 (suppl. 1): 113-8.

268. Stone MC. Hypertension. The influence of age, sex and other risk factors. J R Coll Gen Pract Occas Pap. 1980; 12: 6-10.

269. Sumimoto Т., Mukai M., Matsuzaki K. Structure and distensibility of the carotid artery in the elderly patients with isolated systolic hypertension. J. Hypertens. 1999; 17 (Suppl. 3): 277-81.

270. Sung B.H., Ching M., Izzo J.L. et al. Estrogen improves abnormal norepinephrine-induced vasoconstriction in postmenopausal women. J. Hypert. 1999; 17 (94): 523-8.

271. Suwazono Y, Kobayashi E, Sakurada I Angiotensinogen gene haplotype and hypertension: interaction with ACE gene I allele, ATG gene and arterial hypertension in muscovites. Molecular Biology. 1999; 33: 521-3.

272. Swinford R.D., Ingelfmger J.R. Evaluation of hypertension childhood disease. In Barrat T.M., Avner E.D., Harman W.D. (Eds.): Pediatric Nephrology, 4 edition. 1999.-P.1007.

273. Szombathy T, Szalai C, Katalin B. Association of angiotensin II type 1 receptor polymorphism with resistant essential hypertension Clinica chimica acta. 1998; 269(1): 91-100.

274. Takami S., Katsuya Т., Rakugi H. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension. Am J Hypertens. 1998; 11: 316-21.

275. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. Curr. Opin. Nephrol. Hypertension. 1998; 7 (2): 203-9.

276. Taddei S, Salvetti A. Endothelial dysfunction in essential hypertension: clinical implications. J Hypertens. 2002; 20: 1671-4.

277. Talbott E., Guzick D., Clerici A. et al. Coronary heart disease risk factors in women with polycystic ovary syndrome. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995; 215: 821-6.

278. The European Consensus Development Conference 2002: Sex Steroids and Cardiovascular Diseases. On the route to combined evidence from ОС and HRT/ERT. Maturitas. 2003; 44: 66-82.

279. The Seventh report of the joint Natiohal Committee on prevention, Detection, Evalution and treatment of High Blood Pressure. JAMA. 2003; 289 (19): 2560-72.

280. Thom D. Association of prior infection with Clamidia pneumoniae and angigraphically demonstrated coronary artery disease. JAMA. 1992; 268: 68-72.

281. Thom S. Cardiovascular structural changes in hypertension. British Journal of Cardiology. 1995; 2 (11): 10.

282. Thomas C.B., Cohen B.H. The familial occurrence of hypertension and coronary artery disease with observations concerning obesity and diabetes. Ann. Intern, med. 1955; 42: 90-7.

283. Tsai CT, Fallin D, Chiang FT Angiotensinogen gene haplotype and hypertension: interaction with ACE gene I allele. Hypertension. 2003; 41 (1): 9-15.

284. Vaux D.L. Toward an understanding of the molecular mechanisms of physiological cell death. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993; 90: 786-9.

285. Vogel RA. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. Clin. Cardiol. 1997; 20 (5): 426-32.

286. Waeber В., Mourad J. Application in the STRATHE trial of a score system to compare the efficacy and the tolerability of different therapeutic strategies in the management of hypertension. Vase. Health Risk Manag. 2008; 4 (1): 249-52.

287. Wang W.Y.S., Zee R.Y.L., Morris B.J. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension. Clin. Genetics. 1997; 51: 31-4.

288. Wilmer W. Nichols Clinical measurement of arterial stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms. Am J. Hypertension. 2005; 18 (1): 3-10.

289. Wimmer M. Chlamydia pneumoniae Antibody Titers are significantly associated with acute stroke and transient cerebral ischemia. Stroke. 1999; 29: 40410.

290. Weingard D.L., Sinsheimer P., Barett-Connor E.L. et al. Community-based study of prevalence of NIDDM in older adults. Diabetes Care. 1990; 13 (Suppl. 2): 3-8.

291. Weinberger M.H., Fineberg N.S. Sodium and volume sensitivity of blood pressure. Age and pressure change overtime. Hypertension. 1991; 18: 67-71.

292. Wong KK, Summers KM, Burstow DJ, West MJ. Genetic variants of proteins from the renin angiotensin system are associated with pressure load cardiac hypertrophy. Clin Exp Pharmacol Physiol. 1996; 23: 587-90.

293. Wood W.G., Elias M.F., Schultz N.R. Anxiety and depression in young and middle aged hypertensive and normotensive subjects. Exp. Aging. Res. 1979; 5 (1): 15-30.

294. Ye Q., Wu K., Xie L. The relationship of polymorphism of angiotensinogen and angiotensin converting enzyme with essential hypertension. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2000; 17 (1): 28-31.

295. Zee R.Y.L., Lou Y.K., Griffiths L.R., Morris B.J. Association of an insertion/delertion polymorphism of the angiotensin I converting enzye gene with essential hypertension. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1992; 184: 9-15.