Особенности иммунопатологических проявлений острого риносинусита в гестационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Леонтьева, Галина Михайловна

• Леонтьева, Галина Михайловна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Леонтьева, Галина Михайловна

Перечень условных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Роль иммунопатологических нарушений в развитии острого риносинусита.

1.2. Иммунологические процессы и их роль в гомеостазе при беременности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Иммунопатогенетические проявления острого риносинусита.

3.1. Изменения некоторых показателей гомеостаза больных риносинуситом.

3.2. Иммунопатогенетические проявления острого риносинусита у небеременных больных.

3.3. Иммунопатологические процессы при остром риносинусите у беременных.

Глава 4. Сравнительная оценка иммунологической манифестации риносинусита у беременных и небеременных больных.

Глава 5. Иммунные реакции и цитокиновый статус в процессе лечения у беременных и небеременных больных острым риносинуситом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунопатологических проявлений острого риносинусита в гестационном периоде»

Актуальность темы

Отмеченное в последние годы увеличение числа случаев патологии беременности и неблагоприятного исхода последней является одной из актуальных проблем медицины (Фризе К., Кахель В., 2003). Многими исследователями в качестве одной из основных причин роста частоты гестозов рассматривается высокий уровень инфекционной заболеваемости беременных.

С наступлением беременности в организме женщины происходит сложная гормонально-иммунная перестройка, направленная на выработку иммуносупрессирующих факторов в отношении антигенов плода отцовского происхождения. Несмотря на то, что иммунокомпетентность материнского организма при этом в значительной степени сохраняется, имеет место физиологическое иммунодефицитное состояние, способствующее повышенной восприимчивости к инфекциям и утяжелению их клинического течения (Гуртова Б.Л. и др., 1994; Сухих Г.Т., Ванько B.JL, 2003; Фризе К., Кахель В., 2003; Ranpura S. et al., 1998; Harper S.A. et al., 2004; Jamieson D.J. et al, 2006). В свою очередь, инфекция усугубляет имеющиеся иммунологические расстройства и повышает риск перинатальной заболеваемости и смертности матери и ребенка.

Наиболее часто у беременных инфекция локализуется в верхних дыхательных путях, в том числе в околоносовых пазухах. Заболевания носа и околоносовых пазух встречаются у 16,3 % беременных женщин, что в 2 раза чаще, чем в общей популяции (Джаббаров К., 1992). Обращает на себя внимание тот факт, что острые риносинуситы у беременных зачастую торпидны к стандартной консервативной терапии, приобретают затяжное течение, нередко являются источником инфекционной сенсибилизации нижележащих дыхательных путей и легких, а также могут быть причиной тяжелых, опасных для жизни орбитальных и внутричерепных осложнений (Джаббаров К., 1992). Возможно, неблагоприятное течение синуситов у беременных связано с особенностями иммунного ответа организма, обусловленными беременностью и отрицательным воздействием самой инфекции на иммунную систему. Научные исследования, проведенные различными учеными, выявили наличие иммунологических сдвигов, связанных с физиологической беременностью (Сухих Г.Т., Ванько JI.B., 2003), однако лишь единичные сведения по изучению особенностей функционирования иммунной системы у больных острым риносинуситом в гестационном периоде. До настоящего времени не существует целостного представления об иммунопатологических механизмах развития острого риносинусита у беременных на системном и локальном уровнях. Изучение данного вопроса позволило бы разработать новые подходы к прогнозированию и контролю за эффективностью лечения этого контингента больных.

Цель настоящего исследования — изучить особенности иммунопатологических нарушений у больных острым риносинуситом в гестационном периоде.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить показатели врожденного и приобретенного иммунитета на системном уровне у больных острым риносинуситом в гестационном периоде и вне гестации.

2. Изучить показатели местного иммунитета у больных острым риносинуситом в гестационном периоде и вне гестации.

3. Определить содержание цитокинов у больных острым риносинуситом в гестационном периоде и вне гестации.

4. Изучить динамику показателей иммунного и цитокинового статуса у беременных и небеременных больных острым риносинуситом в процессе лечения.

Научная новизна

Впервые проведено изучение врожденного и адаптивного иммунитета у больных острым риносинуситом на фоне беременности. Показано, что у беременных с острым риносинуситом происходит усугубление характерной для гистационного периода депрессии клеточного механизма адаптивного иммунного ответа и не обеспечивается свойственная для данной патологии активация гуморального иммунного ответа на системном уровне. Не активируются фагоцитарная активность и антителопродукция на местном уровне.

Выявлена связь особенностей состояния иммунной системы больных риносинуситом в гестационном периоде с изменениями в цитокиновом статусе. Основным моментом, определяющим перестройку иммунологического гомеостаза у беременных риносинуситом, выступает сдвиг в балансе циркулирующих в крови цитокинов в сторону преобладания продукции цитокина Th2 - интерлейкина (ИЛ)-10, определяющего низкие значения показателей клеточного адаптивного иммуннного ответа и сдерживающего в воспаленных пазухах носа продукцию ИЛ-1(3 и активацию фагоцитоза нейтрофилов.

Показано, что депрессия клеточного адаптивного иммунитета, снижение резервных возможностей гуморального иммунного ответа на системном уровне, расстройство активации местного иммунитета, низкий уровень локального ИЛ-1(3 в сочетании с повышением ИЛ-10 в крови определяют у беременных женщин затяжное течение острого риносинусита, увеличивают риск его рецидивов и осложнений гестации.

Практическая значимость

Установление ассоциации особенностей иммунопатологических проявлений (депрессия клеточного механизма адаптивного иммунитета, снижение резервных возможностей гуморального иммунного ответа на системном уровне, расстройство активации местного иммунитета) острого риносинусита с низким уровнем выработки локального цитокина — ИЛ-ip и высоким уровнем циркулирующего ИЛ-10, определяющих у беременных больных затяжное течение воспалительного процесса в околоносовых пазухах, увеличивающих риск его рецидивов и осложнений гестации, диктует необходимость мониторирования концентрации цитокинов и показателей иммунного статуса у этого контингента больных для получения дополнительной информации по прогнозированию исхода острого риносинусита и развития угрозы прерывания беременности.

Полученные в ходе исследования данные об определяющем значении низкого уровня провоспалительного цитокина ИЛ-1р в пазухах носа в затяжном течении и повышении риска рецидивов острого риносинусита у беременных могут стать теоретической предпосылкой для последующей разработки методов иммуномодулирующей терапии с использованием цитокинсодержащих препаратов для лечения этого заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У беременных с острым риносинуситом происходит усугубление характерной для гестационного процесса депрессии клеточного механизма адаптивного иммунного ответа и не обеспечивается свойственная для указанной патологии активация гуморального иммунного ответа и местного иммунитета.

2. Ключевым звеном в цитокиновом профиле беременных больных риносинуситом на системном уровне является повышение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10, определяющего низкие значения показателей клеточного адаптивного иммунного ответа и сдерживающего в воспаленных пазухах носа продукцию ИЛ-ip и активацию фагоцитоза нейтрофилов.

Внедрение результатов исследования в практику

В процессе выполнения работы разработано и реализовано рационализаторское предложение (№26 от 15.09.2008) «Способ профилактики воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей у беременных женщин».

Рекомендации, разработанные и предложенные автором, используются для прогнозирования осложнений беременности в МУЗ «Первая городская больница им. П.Н.Осипова» управления здравоохранения и социальной политики администрации г. Чебоксары. Материалы диссертации используются в учебном процессе на занятиях по оториноларингологии, клинической иммунологии, патологической физиологии, акушерству и гинекологии для слушателей Института усовершенствования врачей Минздравсоцразвития Чувашской Республики (ЧР) и студентов медицинского института Чувашского государственного университета.

Изданы методические рекомендации для врачей общей практики, оториноларингологов, акушеров-гинекологов «Синуситы у беременных», утвержденные Минздравсоцразвития ЧР от 15.09.2008 г.

Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены на заседании Республиканского научного медицинского общества оториноларингологов ЧР (Чебоксары, 2008); конференции к 60-летию ГУЗ «Республиканская клиническая больница» Минздравсоцразвития Чувашской Республики «Вопросы клинической медицины» (Чебоксары, 2008.); научно-практической конференции, посвященной 80-летию профессора Г.М.Воронцовой «Сохранение здоровья семьи» (Чебоксары, 2009); совместном заседании кафедры акушерства и гинекологии, курса оториноларингологии, курса аллергологии и иммунологии ГОУ «Институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития ЧР (Чебоксары, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, 3 из которых в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Оформлено 1 рационализаторское предложение.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 109 страницах компьютерного набора, иллюстрирована 26 таблицами, 14 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, трех глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 175 источников (65 отечественных и 110 работ зарубежных авторов).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Леонтьева, Галина Михайловна

ВЫВОДЫ

1. При остром риносинусите отмечается активация гуморального механизма адаптивного иммунитета и депрессия клеточной его составляющей. На фоне беременности у больных острым риносинуситом происходит усугубление депрессии клеточного механизма иммунного ответа и не наблюдается активация гуморального звена иммунного ответа.

2. Местный иммунитет при остром риносинусите характеризуется повышением фагоцитарной активности и продукции slgA. При сочетании синусита с гестационным процессом не происходит активации местного иммунитета.

3. Цитокиновый статус больных острым риносинуситом характеризуется повышением концентрации ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-8 на системном уровне и ИЛ~1р, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-8 на локальном уровне. У беременных больных происходит обусловленное процессом гестации повышение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-10, определяющего снижение клеточного адаптивного иммунного ответа и сдерживающего в воспаленных пазухах носа продукцию ИЛ-1 р и активацию нейтрофильных фагоцитов.

4. В процессе стационарного лечения у небеременных больных наблюдается значительное повышение показателей клеточного звена адаптивного иммунитета, переключение синтеза сывороточных иммуноглобулинов с IgM и IgG на IgA, снижение активности факторов местного иммунитета и уровня провоспалительных цитокинов. У беременных пациенток в процессе лечения не происходит существенной динамики ни в одном из основных звеньев системного иммунного ответа; на местном уровне повышается фагоцитарная активность нейтрофилов и сохраняется исходный уровень провоспалительного цитокина ИЛ-1р.

5. Нарушения в иммунорегуляторном и эффекторных звеньях адаптивного иммунитета определяют у беременных больных затяжное течение заболевания, увеличивают риск развития рецидивов и осложнений гестации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении больных острым риносинуситом в гестационном периоде следует проводить мониторинг показателей цитокинового и иммунного статуса с целью прогнозирования неблагоприятного течения и исхода заболевания.

2. Повышенная концентрация циркулирующего ИЛ-10 и сниженная концентрация локального ИЛ-ip наряду с депрессией клеточного звена адаптивного иммунного ответа являются индикатором затяжного течения острого риносинусита и риска развития его рецидивов в постстационарном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Леонтьева, Галина Михайловна, 2009 год

1. Азнабаева Л.Ф. Цитокины в иммунопатогенезе гнойного риносинусита с затяжным и хроническим течением /Л.Ф. Азнабаева, Н.А.Арефьева, П.Н. Маппсо, Ф.А.Кильсенбаев //Рос. ринология. 2004. - №1. - С.68-71.

2. Арефьева Н.А. Иммунологические аспекты отоларингологии /НА.Арефьева, Ю.А.Медведев //Новости оториноларингологии и логопатологии -1997.-№4.-С. 3-9.

3. Аутеншлюс А.И. Состояние клеточного иммунитета у берменных с воспалительным заболеванием почек /А.И. Аутеншлюс, О.В .Иванова, Т.Н.Коновалова //Иммунология. 1998. - №4. - С. 52-55.

4. Боровиков В.П. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е изд. (+CD) / В.П. Боровиков. СПб., 2003. - 688 с.

5. Быкова В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек /В.П.Быкова // Архив патологии 1995. - №6. -С. 16-22.

6. Быкова В.П. Структурные основы мукозального иммунитета верхних дыхательных путей /В.П.Быкова //Рос. ринология. — 1999. — №1. С. 5-9.

7. Виксман М.Е. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия: метод, рекоменд. / М.Е. Виксман, А.Н. Маянский Казань, 1979. - С. 34.

8. Гланц Стентон (Stanton A. Glantz). Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / Стентон Гланц. М.: Практика, 1998. - 459 с.

9. Говалло В.И. Иммунизация беременных женщин с аллогенными лимфоцитами мужа как метод профилактики самопроизвольного выкидыша /

10. B.И.Говалло, В.М.Сидельникова // Акушерство и гинекология 1983. - №2.1. C. 25-26.

11. Гофман В.Р. Состояние иммунной системы при острых и хронических заболеваниях ЛОР-органов /В.Р.Гофман, В.С.Смирнов // Иммунодефицитныесостояния / под ред. В.С.Смирнова, И.С.Фрейдлина. СПб.: Фолиант, 2000. -С. 169-173.

12. Гриневич Ю.А. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных / Ю.А. Гриневич, А.Н. Алферов // Лаб. дело. 1981. -№ 8 . - С. 493-495.

13. Гублер Е.В. Информатика в патологии, клинической медицине и педиатрии / Е.В. Гублер. Л.: Медицина, 1990. - 176 с.

14. Гуртова Б.Л. Инфекция в акушерстве / Б.Л. Гуртова, А.С. Анкирская, Л.В. Ванько, Н.И. Бубнова // Акушерство и гинекология. 1994. - №4. - С. 20-26.

15. Джаббаров К. Патогенетическое обоснование лечения и профилактики воспалительных заболеваний ЛОР-органов у беременных: автореф. дис. . д-ра мед. наук / К. Джаббаров. СПб., 1992. - 41 с.

16. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных / Л.С. Каминский. Л.: Медицина, 1964. -251 с.

17. Кильсенбаева Ф.А. Состояние местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей в норме и при воспалении: дис. . канд. мед. наук /Ф.А. Кильсенбаева. Уфа, 2002. — 24 с.

18. Ковальчук Л.В. Апоптогенез иммунодефицитных заболеваний / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Russ. J. Immunol. 1999. - Vol. 4. -№1. - C.l-8.

19. Козлов B.C. Синуситы: современный взгляд на проблему /В.С.Козлов,

20. B.В.Шиленкова, А.А.Шиленков // Consilium medicum. — 2003. Т.5. - №4. —1. C. 212-219.

21. Лабораторные методы исследования в клинике /под ред. В.В .Меньшикова. М.: Медицина, 1982. - 365 с.

22. Лавренова Г.В. Иммунотерапия ронколейкином острых гнойных синуситов: метод, рекомендации' /Г.В. Лавренова, Е.Б.Катинас, О.В.Галкина. — СПб., 2003.-19 с.

23. Ланцов А.А. Переключение классов секретируемых антител при риносинусопатиях /А.А.Ланцов, А.В.Полевщиков, М.В.Дроздова //Рос. ринология. -1999. -№1.-С. 14-16.

24. Лютов Н.Г. Иммунотерапия рецидивирующих респираторных заболеваний /НГ.Лютов // Рус. мед. журнал. 2001. - Т.9. - № 3-4. - С. 136-138.

25. Малиновская В.В. Особенности системы интерферона в онтогенезе /

26. B.В. Малиновская// Система интерферона в норме и при патологии. — М., 1996.1. C. 117-146.

27. Махмутходжаев А.Ш. Клеточный иммунитет у беременных с аутоиммунным тиреоидитом и гестозом /А.Ш. Махмутходжаев и др. // Бюл. сибирской мед. 2002. - №1. - С. 57-61.

28. Мусаходжаева Д.А. Субпопуляционный состав лимфоцитов при неосложненной беременности: дис. канд. мед. наук /Д.А. Мусаходжаева. Алма-Ата, 1992. -18 с.

29. Мусаходжаева Д.А. Регуляторные Т-лимфоциты при неосложненной беременности / Д.А.Мусаходжаева, Т.А.Арипова //Журнал теор. и клин. мед.1999. №2. - С. 40-42.

30. Нечаева С.В. Хламидийная и микоплазменная инфекция у больных хроническим риносинуситом /С.В.Нечаева, Т.С.Полякова, А.М.Поливода // Рос. оториноларингология. 2005. Прил. №5. С. 237-238.

31. Пальчун В.Т. Болезни уха, горла и носа /В.Т.Пальчун, Н.А.Преображенский. -М.: Медицина, 1980.-487 с.

32. Пальчун В.Т. Параназальные синуситы / В.Т. Пальчун, Ю.А. Устьянов, Н.С. Дмитриев. -М.: Медицина, 1982. 151 с.

33. Пискунов Г.З. Клиническая ринология / Г.З.Пискунов, С.З.Пискунов. -М.: Миклош, 2002. 309 с.

34. Пискунов Г.З. Современные принципы лечения рецидивирующего риносинусита /Г.З.Пискунов и др. // Consilium medicum. 2004. - Т.6. - №10. — С. 780-785.

35. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. — М.: Изд-во РАМН,2000. 52 с.

36. Плужников М.С. Особенности реагирования местного иммунитета слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух при гнойных синуситах /М.С.Плужников и др. // Рос. оториноларингология. — 2004. — Т. 13. №6. -С.111-114.

37. Прозоровская К.Н. Основные принципы иммунокоррекции в отоларингологии /К.Н.Прозоровская, Е.В.Загородняя, Н.Д.Челидзе // Вестн. оториноларингологии. 1998. - №1. - С. 48-50.

38. Романцов М.Г. Часто болеющие дети: современная фармакотерапия /М.Г.Романцов, Ф.И.Ершов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 8-62.

39. Самуйлов Ю.Ю. Определение состояния местного иммунитета слизистой оболочки полости носа в ринологической практике / Ю.Ю. Самуйлов // Рос. оториноларингология. 2007. - №1. - С. 151-156.

40. Сельков С.А. Иммунные механизмы невынашивания беременности /С.А. Сельков // Иммунодефицитные состояния /под ред. B.C. Смирнова, И.С. Фрейдлина. СПб.: Фолиант, 2000. - С. 447-469.

41. Сепиашвили Р.И. Функциональная система иммунного гомеостаза // Аллергология и иммунология. 2003. — Т. 4. - №2. — С. 5-14.

42. Сидельникова В.М. Актуальные проблемы невынашивания берменности /В.М. Сидельникова. М., 2001. - 168 с.

43. Симбирцев А.С. Новые подходы к клиническому применению рекомбинантного интерлейкина-бета /А.С. Симбирцев // Мед. иммунология. — 1999. Т.1. -№1-2. - С. 141-146.

44. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - №1. -С. 9-17.

45. Симбирцев А.С. Цитокины в диагностике и лечении заболеваний органов дыхания /А.С. Симбирцев //Рос. ринология. 2004. - №1. - С. 38-40.

46. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. - №2. - С. 12-17.

47. Старцева Н.М. Состояние системы интерлейкинов-1 и -2 при физиологической беременности: автореф. дис. канд. мед. наук / Н.М. Старцева. М., 1996. - 26 с.

48. Сумеди Т.Н. Содержание цитокинов в периферической крови и слизи цервикального канала у женщин с невынашиванием берменности инфекционного генеза: автореф. дис. канд. мед. наук /Т.Н. Сумеди. М., 2005. - 26 с.

49. Сухих Г.Т. Иммунология беременности / Г.Т. Сухих, Л.В.Ванько. — М: Изд-во РАМН, 2003. 400 с.

50. Тараканова Е.Н. Оценка показателей общего иммунитета и фагоцитарной активности нейтрофилов у больных риносинуситом /Е.Н.Тараканова, И.А.Гурьева, Л.Р.Кучерова //Рос. оториноларингология. 2007. - №1 (26). — С. 173-176.

51. Тетруашвили Н.К. Диагностическая и прогностическая значимость определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности: дис. . канд. мед. наук / Н.К.Тетруашвили — М., 2000.

52. Фадеев В.В. Представление данных в оригинальных работах и их статистическая обработка / В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. — 2002 — Т.48. № 3. - С. 47-48.

53. Фрейдлин И.С. Структура, функции и регуляции иммунной системы /И.С.Фрейдлин // Иммунодефицитные состояния / под ред. В.С.Смирнова и И.С.Фрейдлина. СПб., 2000. - С. 17-89.

54. Фризе К. Инфекционные заболевания беременных и новорожденных: пер. с нем. /К.Фризе, В.Кахель. М.: Медицина, 2003. - 424 с.

55. Хаитов P.M. Физиология иммунитета / P.M. Хаитов // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 2000. №2. — С. 3-16.

56. Хаитов P.M. Экологическая иммунология / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов М.: Изд-во ВНИРО, 1995. - 219 с.

57. Хамоева Ю.А. Функциональное состояние моноцитарного звена иммунной системы при физиологической беременности и гестозе: автореф. дис. канд. мед. наук /Ю.А. Хамоева. М., 1992. - 26 с.

58. Цвелев Ю.В. Диагностика бактериального амнионита /Ю.В. Цвел ев, И.В.Берлев, В.И.Кочеровец //Акушерство и гинекология 1994. - №6. - С. 27-30.

59. Шмагель К.В. Влияние подавления активности циклооксигеназы на изменение пролиферативного ответа лимфоцитов беременных в зависимости от уровня митогена и факторов сыворотки /К.В. Шмагель, С.В.Ширшев,

60. B.А.Черешнев //Иммунология. 2002. - №4. - С. 228-232.

61. Шмагель К.В. Зависимость изменений пролиферативного ответа лимфоцитов в течение физиологического развития берменности от уровня митогена и факторов сыворотки /К.В. Шмагель, С.В.Ширшев, В.А.Черешнев // Иммунология. 2002. - №3. - С. 152-155.

62. Шустицкая А.С. Особенности функциональной активности фагоцитов и цитокинов у больных острым верхнечелюстным синуситом. Локальная цитокинотерапия: автореф. дис. канд. мед. наук / А.С. Шустицкая. М., 1998. - 24с.

63. Янов Ю.К. Современные возможности оптимизации медикаментозной терапии острых синуситов ЯО.К.Янов //Рос. оториноларингология. 2004. - №4. —1. C. 10-15.

64. Ярилин А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А.А. Ярилин // Иммунология. 1996. - № 6 - С. 10-23.

65. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе /А.АЛрилин //Мед. иммунология. 1999. - Т. 1. - № 1 -2. - С. 37-46.

66. Ярилин А.А. Основы иммунологии /А.А.Ярилин. М.: Медицина, 1999.-608 с.

67. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7-14.

68. Aluvihare V. R. et al. Tolerance.supression and the fetal allograft / V.R.Aluvihare . M.Kallikourolis .A.G.Betz// J.Mol.Med. 2005. - Vol. 83. - №2.-P. 88-96.

69. Alexander H. et al. Secretion of HCG by peripheral mononuclear cells during pregnancy H. Alexander et al. // AJRL 1998. - Vol. 40. - P. 280.

70. Atmar R.L. Complications of measles during pregnancy/ R.L. Atmar, J.A. Englund, H. Hammill //Clin Infect Dis. 1992. - Vol.14. - P.217-226.

71. Avelino M.M. Risk factors for Toxoplasma gondii infection in women of childbearing age / M.M. Avelino, D. Jr. Campos, J.B. Parada, A.M. Castro // Braz. J. Infect. Dis. 2004. Vol. 8. -P.164-174.

72. Baggiolini M. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines CXC and CC chemokines / M.Baggiolini, B.Dewald, B.Mozer //Advanc. Immunol. - 1994. - Vol.55. -P.97-169.

73. Baggioloni M. Human chemokines: an update / M.Baggioloni, B.Dewald, B.Mozer//Annu. Rev. Immunol. 1997. - Vol.15. - P. 675-705.

74. Barton B.E. The biological effects of interleukin-6 / B.E. Barton // Med. Res. Rev.-1996.-Vol. 16.-P. 87-109.

75. Beer A.E. Immunoregulatoiy aspects of pregnancy / AJE.Beer, RJE.Billingham //Fed. Proc. 1978. - Vol. 37. -N 10. - P. 2374-2378.

76. Bell S.C. Anti-fetal allo-antibody in the pregnant female/ S.C.Bell, W.D.Billington // Immunol. Rev. 1983. - Vol. 75. - P. 5-30.

77. Bouym A. Separation of leucocytes from blood and bone marrow / A. Bouym // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. - Vol. 21. - Suppl.87. - P. 77-82.

78. Brandtzaeg P. Immune fuction of nasal mucosa and tonsils in health and disease / P. Brandtzaeg // Immunology of the lung and upper respiratory tract. Ed. Bienestock S. Newyork: Mc Crow Hill. 1984. - P. 28-95.

79. Brandtzaeg P. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg et al. // Folia Othorhinolaryng et Pathol. Respiratoriae. 1998. -Vol.4.-N1-2.-P. 74-83.

80. Brandtzaeg P. Immunocompetent cells of the upper airway: functions in normal and diseased mucosa / P. Brandtzaeg // Eur. Arch. Otolaiyngol. — 1995. Vol. 252. -P. 8-21.

81. Brandtzaeg P. Regional specialization in the mucosal immune system: primed cells do not always home along the same track / P. Brandtzaeg, N.Inger // Immunology Today. 1999. -N20. -P. 267-277.

82. Brook J. Bacteriology of acute and chronic frontal sinusitis / J. Brook // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2002. - Vol. 128. - N 5. - P. 70-78.

83. Buxton D. Ovine chlamidial abortion; characterization of the inflammatory immune response in placental tissues / D.Buxton et al. // J. Сотр. Pathol. — 2002. -Vol. 127.-N 2-3.-P. 133-141.

84. Caballero-Campo P. Hormonal and embryonic regulation of chemokines IL-8, MCP-1 and RANTES in the human endometrium during the window of implantation / P. Caballero-Campo et al. // Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8. -N 4. - P. 375-384.

85. Casey L.C. Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome / L.C. Casey, R.A. Balk, R.C. Bone //Ann. intern. Med. — 1993.-Vol. 119.-P. 771-778.

86. Challis J.R. et al. Inflammation and pregnancy / Challis J.R. et al. //Reprod Sci. 2009. - Vol. 16. - N2. - P. 206-215.

87. Chaouat G. Reproductive immunology 2003: reassessing the Thl/Th2 paradigm? /G.Chaouat et al. // Immunol. Lett. 2004. - Vol. 92. - №3. - P. 207-214.

88. Chaouat G. The Thl/Th2 paradigm: still important in pregnancy? / G. Chaouat // Immunopathol. 2007. - Vol. 29. - №2. - P.95-113.

89. Christiansen O.B. Association between HLA-DR1 and -DR3 antigens and unexplained repeated miscarriage / O.B. Christiansen et al. // Hum. Reprod. Update. -1999. Vol. 5.- №3. - P. 249-255.

90. Cohen J.J. Apoptosis and programmed cell death in immunity / J.J. Cohen, R. Duke // Ann. Rev. Immunol. 1992. - Vol. 10. - P. 267-304.

91. Cohen J.J., Duke R.C. Glucocorticoid activation of a calcium-dependent endonuclease in thymocyte nuclei leads to cell death / J J. Cohen, R.C. Duke // J. Immunol.- 1984.-Vol. 132.-P. 38-42.

92. Cochery-Nouvellon E. Interleukin 10 Gene-Promoter Polymorphisms in Women with Pregnancy Loss: Preferential Association with Embryonic Wastage / E.Cochery-Nouvellon, P. Nguyen, R. Attaoua / /Biol Reprod. 2009. -N2. - P. 234.

93. Cybulsky M.C. The role of IL-1 in neutrophil leukocyte emigration induced by endotoxin / M.C. Cybulsky, I.G. Colditz, H.Z. Movat //Amer. J. Pathol. 1986. -Vol. 124. -№ 3. - P. 367-372.

94. Szereday L. Cytokines production by lymphocytes in pregnancy / L.Szereday, P.Vargas, J.Szekeres-Bartho //Amer. J. Reprod. Immunol. 1997. - Vol. 38. -P. 418-422.

95. Dalton D.K. et al. IFN-y eliminates responding CD4 T cell during mycobacterial infection by inducing apoptosis of activated CD4 T cells / D.K. Dalton et al. // J. Exp. Med. — 2000. Vol. 192. - № l.-P. 117-122.

96. Das C. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells / C. Das, V.S.Kumar, S.Gupta, S.Kumar // J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 53. -N1-2.-P. 257-268.

97. Davies M. Anti-trophoblast antibody responses during normal human pregnansy / M.Davies, C.M. Browne //J. Reprod. Immunol. 1985. — Vol. 7. — N 4. -P. 289-297.

98. Elliott C.L. Interleukin 8 expression in human myometrium: changes in relation to labor onset and with gestational age /C.L.Elliott, D.M.Slater, W.Dennes et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2000. - Vol. 43. -N 5. - P. 272-277.

99. Fishman P. The putative role of cytokines in the induction of primary anti-phospholipid syndrome in mice / P. Fishman et al. // Clin. Exp. Immunol. — 1992. — Vol. 90.-№2.-P. 266-270.

100. Grevers G. Significance of vascular endothelium for specific functional behavior of nasal mucosa /G. Grevers, C. Sturm //Laryngorhinologie. 1997. - Vol. 76. -N7.-P. 398-404.

101. Groux H. CD3-mediated apoptosis of human medullary thymocytes and activated peripheral T cells: respective roles of interleukin-1, interleukin-2, interferon-gamma and accessory cells / H. Groux et al. //Eur. J. Immunol. 1993. - Vol. 23. -P. 1623-1629.

102. Harper S.A. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) / S.A. Harper et al. // MMWR Recomm. Rep. 2004. - Vol. 53. - P. 1-40.

103. Heinrich P.C. Interleukin-6 and the acute phase response / P.C.Heinrich, J.V.Castell, T.Andus // Biochem. J. 1990. Vol. 265. - P. 621-636.

104. Hennessy A. A deficiency of placental IL-10 in preeclampsia / A.Hennessy, H.L.Pilmore, L.A.Simmons, D.M.Painter // J. Immunol. 1999. - Vol. 163. - N6. -P. 3491-3495.

105. Hill J.A. Natural killer cell activity and antibody dependent cell-mediated cytotoxicity in preeclampsia / J.A. Hill, S.Hsia, D.M.Doran, C.I.Bryans // J. Reprod. Immunol. 1986. - Vol. 9. -N 3. - P. 205-212.

106. Hsieh C.S. Development of TH1 CD4+ T cells through IL-12 produced by Listeria-induced macrophages / C.S. Hsieh et al. //Science. — 1993. — Vol. 260. №5107. — P. 547-549.

107. Hunt J.S. Expression and regulation of the tumor necrosis factor-alpha gene in the female reproductive tract / J.S. Hunt // Reprod. Fertil. Dev. 1993. - Vol. 5. - N 2. -P. 141-153.

108. Jamieson D.J. Emerging Infections and Pregnancy / D.J. Jamieson, R.N. Theiler, S.A. Rasmussen // ЕЮ Journal Home. 2006. Vol. 12. - N11. - P. 254-260.

109. Jankovic D. T-lymphocyte subpopulations in women with spontaneous abortions /D. Jankovic et al. // Jugosl. Ginecol. Perinatal. 1991. Vol. 31. - N 1-2. -P. 15-17.

110. Johnstone F.D. Lymphocyte subpopulations in early human pregnancy / F.D.Johnstone, K.L.Thong, A.G.Bird, J. Whitelaw// Obstet. Gynecol. 1994. - Vol. 83. -N6.-P. 941-946.

111. Kaminski K. Natural cytotoxicity of CD 16+ lymphocytes in women with selected states of pregnancy pathology / K. Kaminski, H. Wiktor, J. Oleszczuk // Ginekol. Pol. 1995. - Vol. 66. - N4. - P. 193-197.

112. Kim H.R. CD56/CD16 Expression on Mononuclear Cells and Concentration of Serum TNF-alpha in Recurrent Spontaneous Abortion /H.R.Kim, A J.Park, M.R.Lee, D.H.Cho // Korean J. Lab. Med. 2006. - Vol. 26. - N3. - P. 198-203.

113. Konoeda Y. Public determinants of HLA indicated by pregnancy antibodies / Y.Konoeda et al. //Transplantation. 1986. Vol. 41. -N 2. - P. 253-259.

114. Kwak J.Y. Elevated peripheral blood natural killer cells are effectively downregulated by immunoglobulin G infusion in women with recurrent spontaneous abortions / J.Y.Kwak et al. //Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - Vol. 35. - N 4. -P. 363-369.

115. Kwak J.Y. Up-regulated expression of CD56+, CD56+/CD16+, and CD 19+ cells in peripheral blood lymphocytes in pregnant women with recurrent pregnancy losses / J.Y. Kwak et al. //Am. J. Reprod. Immunol. 1995. - Vol. 34. -N 2. - P. 93-99.

116. Laham N. Interleukin-8 release from human gestational tissue explants: effects of gestation, labor, and chorionamnionitis / N. Laham, S.P. Brennecke, G.E. Rice // Biol. Reprod. 1999. - Vol. 61. -№3. -P. 823-827.

117. Lee H. Cytotoxic activity and phenotypic analysis of NK-cells in early normal ■ human pregnancy / H.Lee et al. // J. Reprod. Immunol. -1991. — Vol. 20. P. 73.

118. Liles W. Glucocorticoids inhibit apoptosis of human neutrophils /W. Liles, D.Dale, S.Klebanoff//Blood. 1995. - Vol. 86.-P. 3181-3188.

119. Lim K.J. Cytokines and immuno-endocrine factors in recurrent miscarriage / KJ.Lim, O.A.Odukoya, T.C.Lee, I.D.Cooke // Hum. Reprod. Update. 1996. - Vol. 2. -N6.-P. 469-481.

120. Liu C.L. Serum level of soluble interleukin-2 receptor and T-lymphocyte subpopulations in normal pregnancy / C.L.Liu, H.Y.Xu, Y.Liu //Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 1994. - Vol. 29. - N 9. - P. 518-520.

121. Lung V. Infectious rhinosinusitis in adultsA classifications, ethiology and management / V. Lung et al. // J. Ear, Nose and Throat. 1997- Vol. 76, suppl. - P. 22.

122. Luppi P. Normal pregnancy is associated with peripheral leukocyte activation / P. Luppi, C.Haluszczak, M.Trucco, J.A.Deloia // Am. J. Reprod. Immunol. 2002. -Vol. 47.-N2.-P. 72-81.

123. MacLean M.A. Interleukin-2 receptor concentrations in pregnant women with a history of recurrent miscarriage/ M.A.MacLean, R. Wilson, С Jenkins //Hum. Reprod. -2002. Vol. 17. - N1. - P. 219-220.

124. Makrydimas G. Maternal peripheral blood lymphocyte subpopulation in normal and pathological pregnancies /G. Makrydimas, N.Plachouras, M.T.Higueras // Fetal. Diagn. Ther. 1994 - Vol. 9. - N6. - P. 371-378.

125. Manchini G. Immunochemical quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Manchini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Int. J. Immunochemistry. 1965. - Vol.2. - № 1. - P. 235-249.

126. Martin L.D. Airway epithelium as an effector of inflammation; molecular regulation of secondary mediators /L.D. Martin et al. //Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. — P. 2139-2146.

127. Marzi M. Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy / Marzi M. et al. // Clin. Exp. Immunol. -1996.-Vol. 106.-P. 127-133.

128. Matthiesen L. Lymphocyte subsets and mitogen stimulation of blood lymphocytes in normal pregnancy / L. Matthiesen // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. -Vol. 35.-P. 70.

129. Meagher L. Opposing effects of glucocorticoids on the rate of apoptosis in neutrophil and eosinophile granulocytes / L. Meagher, J.Cousin, J.Secki, C.Hoslett // J. Immunol. 1996. - Vol. 156. - P. 4422-4428.

130. Medina K.L. Pregnancy-related steroids are potential negative regulators of B-lymphopoiesis / K.L. Medina, P.W.Kincade //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. -Vol. 91. -N 12. - P. 5382-5386.

131. Merino R. Development regulation of the Bcl-2 protein and susceptibility to cell death in B-lymphocytes /R. Merino et al. // EMBO J. 1994. - Vol. 13. - P. 683-691.

132. Migliorati G. Interleukins modulate glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis / G. Migliorati et al. // Int. J. Clin. Lab. Res. 1992. - Vol.21. - P.300-303.

133. Mignote B. Mitochondria and apoptosis / B. Mignote, J.Vayssier // Eur. J. Biochem. -1998. Vol. 252. - P. 1-15.

134. Ming W. Tumor necrosis factor is chemotactic for monocytes and polymorphonuclear leukocytes / W. Ming, L. Bersons, A. Mantovani // J. Immunol. — 1987. Vol. 138. - № 5. - P. 1469-1474.

135. Moher D. "The CONSORT statement: revised recommendations for improving the quality of reports of parallel-group randomized trials" / D. Moher, K.F. Shultz, D.G. Altman //Ann Intern Med 2001;8:657-662.

136. Moretta A. CD 16 surface molecules regulate the cytolytic function of CD3CD16+ human natural killer cells / A. Moretta, G. Tambussi, E. Ciccone // Int. J. Cancer. 1989. - Vol. 44. - N4. - P. 727-730.

137. Moser B. Chemokines: multiple levels of leukocyte migration control / B. Moser, M. Wolf, A. Walz, P. Loetscher // Trends. Immunol. 2004. - Vol.25. - P. 75-84.

138. Mosmann T.R. TH1 and TH2 cells: different patterns of lymphokine secretion lead to different functional properties / T.R Mosmann, R.L. Coffman // Annu. Rev. Immunol. 1989. - Vol. 7. - P. 145-173.

139. Murray P.R. Manual of Clinical Microbiology, 7th ed./ P.R. Murray. -Washington: ASM Press, 1999.-P. 128-135.

140. Nayak A.S. Effective dose range of mometasone furoate nasal spray in the treatment of acute rhinosinusitis / A.S. Nayak et al. // Ann. Allergy Asthma Immunol. — 2002. Vol. 89.-N3.-P. 271-278.

141. Neppert J.G. Pregnancy-maintaining antibodies: workshop report (Giessen, 1988) / J.G. Neppert et al. // J. Reprod. Immunol. 1989. - Vol. 15. -N 2. - P. 159-167.

142. Nieto M.A. IL-2 protects against anti-CD3 induced apoptosis in immature thymocytes / M.A. Nieto et al. // J. Biol. Chem. 1989.- Vol. 265. - P. 3009-3010.

143. Ooi E.H. Innate immunity in the paranasal sinuses: a review of nasal host defenses / E.H. Ooi, P.J. Wormald, L.W. Tan //Am. J. Rhinol. 2008. - Vol. 22. - № 1. -P. 13-19.

144. Perrier S. IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymoiphism in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis / S. Perrier et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. — 1998.-Vol. 87.-P.309-313.

145. Pockley A.G. The effect of human placental protein 14 (PP14) on the production of interleukin-1 from mitogenically stimulated mononuclear cell cultures / A.G. Pockley, A.E.Bolton//Immunology. 1990. - Vol. 69. -N 2. - P. 277-281.

146. Raghupathy R. Manipulation of cytokine production profiles as a therapeutic approach for immunologic pregnancy loss / R. Raghupathy //Indian J. Biochem. Biophys. 2008.- Vol. 45. N4. - P. 229-236.

147. Ramadan H.H. Histologic and immunologic observations of viral-induced rhinosinusitis in the mouse /H.H.Ramadan et al. //Am. J. Rhinol. 2002. Vol. 16. - N1. -P. 61-67.

148. Ranpura S. Prolactin as immunomodulator during pregnancy / S. Ranpura, R. Nainan, U.C. Hegde // AJRI. 1998. - Vol. 40. - P. 279.

149. Reichlin S. Neuroendocrine-immune interactions / S. Reichlin // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol.329. -P. 1246-1253.

150. Rudack C. Cytokines in nasal polyposis, acute and chronic sinusitis / C. Rudack, N.Stoll, C.Bachert // Am. J. Rhinol. 1998. - Vol. 12. -N6. - P. 383-388.

151. Sacks G. An innate view of human pregnancy / G. Sacks, I. Sargent, C.Redman // Immunology Today. 1999. - Vol. 20. - P. 114-118.

152. Saito S. Increased T-helper -1-type immunity and decreased T-helper 2-type immunity in patients women with preeclampsia /S. Saito, H.Umekage, Y.Sakamoto // Am. J. Reprod. Immunol. 1999. - Vol. 41. - № 5. - P. 297-306.

153. Saksela E. Tumor necrosis factor in the human fetoplacentary unit / E.Saksela, M. Jaattela//Int. J. Dev. Biol. 1989. - Vol. 33. -Nl. -P. 173-176.

154. Sharkey A. Cytokines and implantation /А. Sharkey // Rev. Reprod. 1998. -Vol. 3.-№ l.-P. 52-61.

155. Shimoya K. Human placental cells show enhanced production interleukin (IL)-8 in respose to lipopolysaccharide (LPS), IL-1 and tumor necrosis factor

156. TNF)-alpha, but not to JL-6 /К. Shimoya et al. // Mol. Hum. Reprod. 1999. - Vol. 5. -N9.-P. 885.

157. Simon C. Embrionic regulation of endometrial molecules in human implantation /С. Simon et al. // J. Reprod. Fertil. Suppl. 2000. - Vol. 55 - P. 43-53.

158. StatSoft, Inc. (2001). Электронный учебник по промышленной статистике. Москва. StatSoft. WEB: http://www.steteoft.ru/home/portal/textbookind/ defaulthtm.

159. Szabo S.J. Distinct effects of T-bet in TH1 lineage commitment and IFN-gamma production in CD4 and CD8 T cells / S.J. Szabo et al. //Science. 2002. -Vol. 295.-P. 338-342.

160. Szekeres-Bartho J. Immunological relationship between the mother and the fetus // Int. Rev. Immunol. /J. Szekeres-Bartho // Int. Rev. Immunol. 2002. - Vol. 21. -№6.-P. 471-495.

161. Szekeres-Bartho J. Progesteron-induced blocking factor (PIBF) in normal and pathological pregnancy / J. Szekeres-Bartho, Z. Faust, P. Varga// AJRL 1995. - Vol. 34. -P. 342-348.

162. Toder V. The role of lymphokines in pregnancy / V.Toder, B.Shomer // Immunol. Allerg. Clin. N. Am. 1990. - Vol. 10. - P. 65-79.

163. Van Nieuwenhoven A.L. Cytokine production by monocytes, NK cells, and lymphocytes is different in preeclamptic patients as compared with normal pregnant women / A.L. Van Nieuwenhoven //Hypertens Pregnancy. 2008. - Vol.27. - N3. -P. 207-224.

164. Vargas S.L. Pregnancy and asymptomatic carriage of Pneumocystis jiroveci / S.L. Vargas et al. //Emerg. Infect. Dis. 2003. - Vol. 9. - P. 605-606.

165. Voigt H.J. Tumor necrosis factor and pregnancy — a contribution to the immunology of reproduction /НJ.Voigt, L.Steib // Arch. Gynecol. Obstet. — 1989. — Vol. 246. -N4.-P. 223-226.

166. Weber R.L. The cytokines. A review of interleukins. / R.L. Weber, V. J.Iacono //Periodontal Clin. Investig. 1997. - Vol. 19. - P. 17-22.

167. Weetman A.P. The immunology of pregnancy / A.P. Weetman // Thyroid. 1999. Vol. 9. - N7. - P. 643-646.

168. Wilczynski J.R. Immunophysiology of normal pregnancy. Part I. Immunoregulatory mechanisms inside the maternal-fetal interface /J.R. Wilczynski, A. Malinowski, M. Szpakowski //Ginekol. Pol. 2004. - Vol. 75. - N6. - P. 482-495.

169. Won Y.S. Bactrim reduces the inflammatory response in a murine model of acute rhinosinusitis / Y.S. Won et al. // Rhinology. 2000. Vol. 38. N2. - P.68-71.

170. Young J. The clinical diagnosis of acute bacterial rhinosinusitis in general practice and its therapeutic consequences / J. Young // J. Clin. Epidemiol. 2004.-Vol. 57.-N8.- P. 864-869.

171. Yu X. Antigen stimulation of TH2 cells augments acute bacterial sinusitis in mice / X. Yu et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 2004. - Vol. 114. - № 2. - P. 328-334.

172. Van den Berg H.A. Antigen presentation on MHC molecules as a diversity filter that enhances immune efficacy /Н.А. Van den Berg, D.A.Rand //J. Theor. Biol. -2003. Vol. 224. - N 2. - P. 249-267.