Особенности иммунопатологических проявлений атопического дерматита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Чурина, Елена Георгиевна

• Чурина, Елена Георгиевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чурина, Елена Георгиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Атопический дерматит у взрослых - патогенез, клиника и 11 иммунотерапия

1.2. Характеристика NK-клеток и их роль в физиологических и 35 патологических процессах

1.3. Роль у5Т-клеток в регуляции иммунитета

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Материал и методы исследования 49 2.2.1. Определение концентрации иммуноглобулинов классов 49 A,M,G в сыворотке крови методом радиальной иммунодиффузии в агаре

2.2.2.0пределение субпопуляций лимфоцитов в 50 иммунофлуоресцентном тесте

2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИСЛЕДОВАНИЙ 53 И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Клинико-иммунологическая характеристика больных 53 атопическим дерматитом в период обострения и ремиссии заболевания

3.1.1. Клиническая характеристика больных в период обострения 55 атопического дерматита

3.1.2. Клиническая характеристика больных в период ремиссии 58 атопического дерматита

3.1.3. Сравнительная иммунологическая характеристика больных 61 атопическим дерматитом в период обострения и ремиссии заболевания

3.2. Взаимосвязь клинических и иммунологических показателей у 69 больных атопическим дерматитом атопического дерматита, осложненного фурункулезом и грибковой инфекцией

3.3.2. Сравнительная иммунологическая характеристика больных с 77 обострением атопического дерматита, осложненного фурункулезом и грибковой инфекцией

3.4. Клинико-иммунологическая характеристика больных псевдоаллергической крапивницей и герпетической инфекцией

3.4.1. Клиническая характеристика больных псевдоаллергической 83 крапивницей и герпетической инфекцией

3.4.2. Сравнительная иммунологическая характеристика больных 86 атопическим дерматитом, псевдоаллергической крапивницей и герпетической инфекцией

3.3. Клинико-иммунологическая характеристика больных с обострением атопического дерматита, осложненного фурункулезом и грибковой инфекцией 3.3.1. Клиническая характеристика больных с обострением

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности иммунопатологических проявлений атопического дерматита»

Актуальность проблемы. Атопический дерматит (АтД) является наиболее распространенной формой аллергического поражения кожи и представляет собой генетически детерминированное аллергическое воспаление, в основе которого лежит IgE-зависимый механизм формирования, стадийность и склонность к хроническому рецидивирующему течению [26,39,81,111]. За последние годы число больных АтД увеличилось в среднем 2 раза, изменился его патоморфоз: отмечается более раннее появление первых признаков заболевания, более тяжелое течение с расширением площади поражения кожи, увеличение числа больных с тяжелым, непрерывно рецидивирующим течением, торпидным к традиционной терапии и приводящим к инвалидности [48,109,154].

Клинические проявления АтД многообразны и во многом определяются возрастом, в котором диагностируется заболевание. Как правило, АтД проходит в своем развитии стадии, которые могут быть разделены периодами ремиссии либо перетекать одна в другую. Ведущими критериями клинической диагностики АтД являются зуд кожи, полиморфизм высыпаний, типичная локализация, наследственная предрасположенность, возрастная стадийность, неспецифическая гиперреактивность кожи — склонность к сухости, раздражению, инфицированности [26,47,105].

Огромное значение в диагностике и прогнозировании течения и исходов АтД имеют показатели иммунного статуса. АтД характеризуется высоким содержанием общего сывороточного IgE и множественной сенсибилизацией к вызывающим атопический ответ аллергенам (бытовым, эпидермальным, грибковым, пыльцевым, пищевым) [154]. При АтД имеет место нарушение Т-клеточной регуляции с преобладанием ответа, опосредованного Т-хелперами типа 2 (Th2) что, возможно, определяет наличие IgE-опосредованных реакций. Кроме того, для АтД характерны инфекции, индуцированные Herpes simplex virus, Varicella, вирусом бородавки и контагиозного моллюска, дерматомикозы, обусловленные Trichophyton, высокий процент колонизации Staphylococcus aureus, условно-патогенными грибами Candida albicans, Candida parapsilosis, Spegazzinia tessarthra, Pitirosporum ovale [13,34,54,57,83,150], существенно осложняющие и усугубляющие течение болезни. Однако, несмотря на это, этиология и иммунопатогенез АтД во многом остаются неясными.

В настоящее время интенсивно изучается роль в патогенезе АтД различных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, нарушений в клеточно-опосредованном звене иммунитета, а также особенности функционирования системы клеточной цитотоксичности. Система лимфоцитарной цитотоксичности, как известно, включает в себя NK-клетки (natural killer), на долю которых приходится около 15% от общего числа лимфоцитов, CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты и продукты их секреции -интерфероны (IFN-a, (3, у), фактор некроза опухоли (ФНО-a, |3) [103]. На сегодняшний день наименее изученными из перечисленных факторов остаются у5Т-клетки, экспрессирующие на своей поверхности маркер CD8aa [78,90,122,143]. Показано, что у5Т-клетки преимущественно локализуются на слизистых оболочках, в коже (10% эпидермальных Т-клеток), а также в периферической крови, где их количество у здоровых людей составляет, по данным разных авторов, от 2 до 5%. Основной функцией у8Т-лимфоцитов, предположительно, является защита кожи и слизистых оболочек против оппортунистических инфекций бактериальной и вирусной этиологии (стафилококки, стрептококки, микобактерии, вирусы группы герпеса, ВИЧ и др.) [72,106,135]. Вместе с тем, вопросы участия у8Т-клеток в распознавании антигенов, развитии иммунопатологических процессов, в том числе в патогенезе АтД, до сих пор остаются открытыми, что объясняет актуальность проблемы изучения эффекторного иммунитета при АтД, как с точки зрения постижения сущности заболевания, так и его диагностики, прогноза и разработки программ эффективной патогенетически обоснованной профилактики и терапии.

Цель исследования: установить особенности иммунопатологических проявлений атопического дерматита в зависимости от стадии и клинического течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку клинико-иммунологического статуса у больных атопическим дерматитом в стадии обострения и ремиссии заболевания.

2. Выявить зависимость показателей клинического статуса и иммунологической реактивности при атопическом дерматите с учетом стадии заболевания.

3. Охарактеризовать клинические особенности и факторы дизрегуляции гуморального и клеточного звеньев иммунитета при обострении атопического дерматита, осложненного фурункулезом и грибковой инфекцией; выделить иммунопатогенетические факторы, сопутствующие осложненному течению атопического дерматита.

4. Установить специфические признаки дизрегуляции иммунитета при атопическом дерматите в сравнении с герпетической инфекцией и псевдоаллергической крапивницей.

Научная новизна исследования

Проведена комплексная оценка клинико-иммунологического статуса больных атопическим дерматитом в стадии ремиссии и обострения - без осложнений и при осложнении фурункулезом и грибковой инфекцией. Установлено, что обострение и ремиссия атопического дерматита характеризуются однонаправленными изменениями иммунного статуса (снижение содержания CD8a(3+-, CD 16+-лимфоцитов на фоне увеличения численности СР72+-В-клеток). При этом отличительной чертой острого периода заболевания является выраженное увеличение количества у8Т-клеток в крови. Определены факторы прогноза обострения атопического дерматита, осложненного фурункулезом и грибковой инфекцией кожи. Впервые показано, что формированию инфекционных осложнений атопического дерматита сопутствует снижение содержания у5Т-клеток в крови, что при присоединении грибковой инфекции более выражено, чем при фурункулезе, и сочетается со снижением числа циркулирующих CD8aa+-лимфоцитов и дизрегуляцией гуморального звена иммунитета. Обнаружена отрицательная корреляция содержания у5Т - и CD8aa+ -лимфоцитов в крови со степенью тяжести, распространенностью и клиническими проявлениями поражения кожи при атопическом дерматите. Представлены иммунологические признаки, отличающие атопический дерматит от псевдоаллергической крапивницы и герпетической инфекции. В частности установлено, что особенностью дизрегуляции иммунитета при атопическом дерматите является увеличение общего количества лейкоцитов, лимфоцитов и СБ72+-В-клеток на фоне снижения числа CD8aP+-, СВ16+-лимфоцитов в крови. При этом содержание у5Т - и CD8aa -клеток при герпетической инфекции сохраняется в пределах нормы, в то время как при псевдоаллергической крапивнице оно существенно выше, чем при атопическом дерматите.

Практическое и теоретическое значение работы

Полученные данные о характере дисбаланса гуморального и клеточного иммунитета, его естественного и специфического звеньев и об изменениях численности CD8aa+- и у5Т-клеток не только расширяют существующие представления об иммунопатогенезе атопического дерматита, но и могут быть положены в основу разработки методов патогенетически обоснованной иммунокорригирующей терапии заболевания. Продемонстрировано, что оценка содержания убТ-клеток и CD8aa+-лимфоцитов в периферической крови дает возможность прогнозировать риск осложнений атопического дерматита фурункулезом и грибковой инфекцией. Установлены специфические иммунопатогенетические факторы, отличающие атопический дерматит от псевдоаллергической крапивницы и герпетической инфекции. Кроме того, выделены показатели гуморального и клеточного иммунитета, обнаруживающие тесную корреляцию с распространенностью, тяжестью клинического течения и основными клиническими проявлениями атопического дерматита.

Положения, выносимые на защиту:

1. Механизм иммунного дисбаланса при атопическом дерматите связан с дефицитом CD8a(3+-, CD 16+-лимфоцитов на фоне увеличения численности CD72+-B-клеток в крови, проявляющимся в период ремиссии, а также (наряду с повышением общего количества лейкоцитов, лимфоцитов, CD3+-, CD4+- и у5Т-клеток) на стадии обострения заболевания.

2. Развитию инфекционных осложнений (фурункулез, грибковая инфекция) при атопическом дерматите сопутствуют пониженное содержание у8Т- и CD8aa+-лимфоцитов в периферической крови в условиях дизрегуляции гуморального звена иммунитета.

3. Степень тяжести, распространенность и клинические проявления воспаления кожи при атопическом дерматите взаимосвязаны с содержанием IgM, С072+-В-клеток и цитотоксических (у5Т, CD8aa+, CD8aP+, CD 16+) лимфоцитов в крови.

4. Особенностью дизрегуляции иммунитета при атопическом дерматите в сравнении с герпетической инфекцией и псевдоаллергической крапивницей является увеличение содержания С072+-В-клеток на фоне снижения числа CD8a(3+-, С016+-лимфоцитов в крови. При этом содержание у8Т - и CDBaa-клеток при атопическом дерматите выше, чем при герпетической инфекции, но ниже, чем при псевдоаллергической крапивнице.

Реализация и апробация работы

Основные положения диссертации докладывались, обсуждались и получили одобрение на V международном конгрессе «Науки о человеке» (Томск, 2004); международной конференции «Качество - стратегия 21 века» (Томск, 2005); международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2005); на I Международной Пироговской научно-медицинской конференции аспиратнтов и студентов (Москва, 2006); на VII Международном конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006); на XII Всероссийской научно-технической конференции «Энергетика: экология, надежность, безопасность (Томск, 2006); на заседании Томского областного общества иммунологов-аллергологов (Томск, 2006). Результаты исследования внедрены в педагогический процесс на кафедрах патологической физиологии и иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО СибГМУ Росздрава для обучения студентов, а также используются при подготовке интернов и ординаторов.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 7 печатных работах, в том числе 2- в журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, трех глав и выводов. Работа изложена на 110 страницах машинописного текста, включает библиографический список из 154 источников (в том числе 100 зарубежных) и 13 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Чурина, Елена Георгиевна

ВЫВОДЫ

1. Атопический дерматит , характеризуется непрерывно-рецидивирующим течением. При этом экссудативно-папулёзные изменения с зудом и гиперемией кожи являются типичными проявлениями обострения атопического дерматита вне зависимости от его клинической формы (экссудативная, пролиферативная, смешанная). В период ремиссии болезни сохраняются признаки кожной гиперчувствительности, такие как сухость, лихенификация, белый дермографизм.

2. Механизм иммунного дисбаланса, сопровождающего обострение и ремиссию атопического дерматита, связан со снижением содержания CD8aP+-, СБ16+-лимфоцитов и увеличением численности СБ72+-В-клеток, сочетающимся в острый период заболевания с повышением общего количества лейкоцитов, абсолютного содержания лимфоцитов, CD3+-, CD4+- и у5Т-клеток в крови.

3. Степень тяжести, распространенность и клинические проявления (зуд, отек, экссудативные изменения кожи) атопического дерматита при обострении взаимосвязаны с содержанием IgM, CD72+-B-клеток и цитотоксических (у5Т, CD8aa+, CD8a(3+, CD 16+) лимфоцитов в крови.

4. Осложнение атопического дерматита фурункулезом и грибковой инфекцией, сопровождающееся увеличением площади поражения кожи и степени тяжести основного заболевания, более характерно для экссудативной и смешанной форм, чем для пролиферативной формы болезни.

5. Формированию инфекционных осложнений (фурункулез, грибковая инфекция) при атопическом дерматите сопутствует пониженное содержание у5Т-клеток в крови, более выраженное в сочетании со снижением числа циркулирующих С08аа+-лимфоцитов и дизрегу-ляцией гуморального звена иммунитета при присоединении грибковой инфекции.

6. Особенностью дизрегуляции иммунитета при атопическом дерматите в сравнении с герпетической инфекцией и псевдоаллергической крапивницей является увеличение общего количества лейкоцитов, лимфоцитов и CD72+-B-mieTOK на фоне снижения количества CD8af3+-, С016+-лимфоцитов в крови. При этом содержание у5Т- и CD8aa-KneTOK при герпетической инфекции сохраняется в пределах нормы, в то время как при псевдоаллергической крапивнице оно существенно выше, чем при атопическом дерматите.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чурина, Елена Георгиевна, 2007 год

1. Авдеев, Г.И. Цитотоксическое действие естественных клеток -киллеров на опухолевые клетки человека / Г.И. Авдеев, М.М. Вядро, Ю.Д. Лейкин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1985.-№4.-С. 471-473

2. Адо, А.Д. Общая аллергология / А.Д. Адо. М.: Медицина, 1978. -464с.

3. Антибактериальная терапия. Практическое руководство / Под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусовой, С.Н. Козловой. М., 2000. -190 с.

4. Балаболкин, И.И. Аллергические заболевания у детей на современном этапе / И.И. Балаболкин // Consilium Medicum. 1999. -Т. 1, № 6.- С. 251-253.

5. Балицкий, К. П. Нейрогуморальные перестройки при иммунном ответе / К.П. Балицкий, В.В. Винницкий // Доклад АН СССР .1980. Т. 254, № 1. - С. 247- 250.

6. Борисенко, К.К. Генитальный герпес / К.К.Борисенко // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск: изд. СГМА, 1997. - С. 75-83.

7. Брондз Б.Д. Т- лимфоциты и их рецепторы в иммунологическом распознавании / Б.Д. Брондз. М.: Наука. - 1987. - 471 с.

8. Вельтищев, Ю.Е. Экологически детерминированная патологиядетского возраста / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестн. перинатол. и педиатрии. 1996.- №2. - С. 5-12.

9. Гребенюк, В.Н. Прогресс в наружной кортикостероидной терапии атопического дерматита у детей / В.Н.Гребенюк, И.И. Балаболкин // Педиатрия. 1998. - № 5. - С. 88-91.

10. Гущин, И.С. Антагонисты HI-рецепторов как противоаллергические лекарственные средства / И.С. Гущин // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1997. - № 4. - С. 3-20.

11. Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С. Гущин. М.: Фармарус-Принт, 1998. - 250 с.

12. Зверькова, Ф.А. Болезни кожи детей раннего возраста / Ф.А. Зверькова. СПб., 2004. - 145 с.

13. Казначеева, Л.Ф. Реабилитация детей с аллергодерматозам / Л.Ф. Казначеева, Е.А. Выпова // Матер. Всеросийской конф. Сочи, 1997. - С. 57.

14. Клиническая иммунология и аллергология / Под ред. Л. Йегера. -М.:Мир, 1990. Т. 1. - С. 144-172.

15. Кузнецова, Н.П.Эндогенные и экзогенные факторы в патогенезе аллергических дерматозов у детей / Н.П. Кузнецова, Н.М. Рудых, Л.В. Голубева // Тез. междунар. конф. Екатеринбург. 2004. - С. 1617.

16. Ласица, О.И. Современные подходы к диагностике и лечению атопического дерматита у детей / О.И. Ласица // Журн. практического врача. 2001. - № 5. - С. 31-37.

17. Ласица, О.И. Атопический дерматит у детей. Современные подходы к диагностике и лечению. Практическое руководство в таблицах и схемах / О.И. Ласица, В.В. Бережной. Киев: Здоров1е, 2001. - 25 с.

18. Лечение кожных болезней / Под ред. А.Л. Машкиллейсона. М.: Медицина, 1990. - С. 294-301.

19. Либерман, Ф. Лечение больных аллергией / Ф. Либерман, С. Кроуфорд. Л. - М.: Медицина, 1986. - 392 с.

20. Лусс, Л.В. Аллергия и псевдоаллергия в клинике / Л.В. Лусс: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 220 с.

21. Лыкова, Е.А. Нарушения микрофлоры кишечника и иммунитета у детей с аллергическими дерматитами и их коррекция / Е.А. Лыкова, А.О. Мурашова, В.М. Бондаренко // Рос. педиатрический журнал. -2000. № 2. - С. 20-24.

22. Машкиллейсон, А.Л. Опыт применения адвантана у больных дерматозами / А.Л. Машкиллейсон, М.А. Гомберг, К.К. Борисенко // Вестн. дерматол. 1997. - № 6. - С. 54-57.

23. Никитина, Л.С. К вопросу об эпидемиологии аллергодерматозов у детей / Л.С. Никитина, О.И. Зеленкина, О.А. Богуславская // Тез. междунар. конф. Екатеринбург, 1994. - С. 35.

24. Огородова, Л.М. Реактивность нейтрофилов в системе механизмов воспаления как основа формирования и лечения атопического дерматита у детей / Л.М. Огородова: Дис. д-ра мед. наук. Томск, 1995. -233 с.

25. Огородова, Л.М. Атопический дерматит у детей: клиническая характеристика и этапное лечение / Л.М. Огородова, В.К. Пашков, Т.А. Нагаева и др. Томск: Изд-во ТГУ, 2001. - 104 с.

26. Пашков, В.К. Применение хлоридно-натриевой йодобромной воды и рапы в лечении атопического дерматита у детей / В.К. Пашков, Е.Ф. Левицкий, Л.М. Огородова // Пособие для врачей (утв. МЗ РФ №3/00 от 12.01.2000 г.). Томск, 2000. - 12 с.

27. Пашков, В.К. Саунотерапия детей с атопическим дерматитом / В.К. Пашков, JI.M. Огородова, В.А. Сальников // Пособие для врачей (утв. МЗ РФ № 4/00 от 12.01.2000 г.). Томск, 2000. - 9 с.

28. Пашков, В.К. Клиническое значение данных микробиологических исследований прокладок «ПО-КУР» в лечении детей с атопическим дерматитом / В.К. Пашков, Г.М. Челышева, С.А. Юшков // 50 лет кафедре детских инфекций: Сб. науч. тр. Томск: СГМУ, 1998. - С. 86.

29. Пыцкий, В.И. Аллергические заболевания. / В.И. Пыцкий, Н.В. Адрианова, А.В. Артомасова. М.Медицина, 1999. - 470 с.

30. Ревякина, В.А. Ранняя диагностика особенностей клинического течения и принципы терапии атопического дерматита у детей: метод, рекомендации / В.А. Ревякина, И.И. Балаболкин, JI.C. Намазова. М. Медицина, 1998. - 23 с.

31. Ревякина, В.А. Современные аспекты терапии атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина // Русский медицинский журнал. -1999.-Т. 7, № 11.-С. 516-519.

32. Ревякина, В.А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В.А. Ревякина, С.Д. Коростовцев // Аллергология. 2001.-№ 1. - С. 40-48.

33. Ревякина, В.А. Особенности иммунологических механизмов атопического дерматита у детей / В.А. Ревякина, Т.Б. Сенцова. -Екатеринбург: изд-во УрГМУ, 1994. С. 21-22.

34. Петерсон, Р. Аллергические болезни. Диагностика и лечение / Рой Петерсон, Лесли К. Греммер, Пол А. Гринбергер. М.: Гэстар Медицина, 2000. - 733 с.

35. Саложин, К.В. Изучение функциональной активности естественных клеток-киллеров у больных с недавно возникшим сахарнымдиабетом 1 и 2 типа / К.В. Саложин, В.В. Сура, E.JL Насонов // Тер. архив. 1989.- Т. 61, № 10. - С. 104-106.

36. Самсонов, В.А. Нейродермит и небактериальные аллергии / В.А. Самсонов: Дис. д-ра мед. наук. М., 1984. - 280 с.

37. Сергеев, Ю.В. Атопический дерматит: новые подходы к профилактике и наружной терапии / Ю.В. Сергеев, А.В. Караулов, А.Ю. Сергеев, П.Д. Новиков // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2003. - № 2. - С. 57-64.

38. Скрипкин, Ю.К. Атопический синдром / Ю.К. Скрипкин, С.М. Федоров, В.А. Адо // Вестн. дерматол. и венерол. 1995. - № 2. - С. 17-19.

39. Славина, Е.Г. Лимфоциты естественные киллеры - эффективные клетки естественной противоопухолевой резистентности / Е.Г. Славина // Итоги науки и техн. Серия Онкология. М.: ВИНИТИ, 1984.-Т. 13.-С. 98-141.

40. Смирнова, Г.И. Аллергодерматозы у детей / Г.И. Смирнова. М., 1998. - 300 с.

41. Современные технологии реабилитации детей с аллергодерматозами: Практ. рук-во для врачей / Под общ. ред. Л.Ф. Казначеевой. Новосибирск, 1999. - 112 с.

42. Суворова, К.Н. Атопический дерматит. Иммунопатогенез и стратегия иммунотерапии / К.Н. Суворова // Русский медицинский журнал. 1998. - № 6. - С. 363-367.

43. Торопова, Н.П. Аллергодерматозы и лямблиоз у детей: патогенетическая взаимосвязь и тактика лечения / Н.П. Торопова // Атопический дерматит у детей: Тез. между нар. конф. Екатеринбург, 2003. - С. 24-25.

44. Торопова, Н.П. Атопический дерматит у детей: механизмы патогенеза / Н.П. Торопова // Аллергология. 1998. - № 3. - С. 8-12.

45. Торопова, Н.П. Экзема и нейродермит у детей. / Н.П. Торопова, О.А. Синявская. Екатеринбург: Изд-во УрГМУ, 2003. - 447 с.

46. Торопова, Н.П. Тяжелые (инвалидизирующие) формы атопического дерматита у детей: Методы медико-социальной реабилитации / Н.П. Торопова, О.А. Синявская, A.M. Градинаров // Русский медицинский журнал. 1997. - № 11. - С. 713-720.

47. Хахалин, JI.H. Патогенетические обоснования и принципы профилактики и лечения герпесвирусных инфекций / JI.H. Хахалин // Неизвестная эпидемия: герпес. Смоленск, 1997. - С. 32-57.

48. Чекнев, С.Б. Взаимодейсмтвие интерферона с другими иммунномодуляторами регуляции активности естественных киллеров человека / С.Б. Чекнев, O.JI. Латышева, Л.А. Денисов, Ф.И. Ершов //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1992.- № 2. -С. 179-181.

49. Чекнев, С.Б. Ингибитор действия интерферона в регуляции активности естественных киллеров человека / С.Б. Чекнев, А.Н. Наровлянский, A.M. Амченкова, Ф.И. Ершов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - Т. 112, № 10. - С. 395-397.

50. Шпарик, Я.В. Функциональное состояние естественных клеток-киллеров у больных раком органов пищеварения / Я.В. Шпарик // Врачебное дело. 1989.- № 5. - С. 43-45.

51. Шпарик, Я.В. Некоторые методическик подходы к нарушению естественных клеток-киллеров в клинике / Я.В. Шпарик, Б.Т. Бильнский // Лаб. дело. 1988. - № 5.- С. 3-7.

52. Ярилина, Л.Г. Этиология и патогенез атопического дерматита / Л.Г. Ярилина, Е.С. Феденко, Т.В. Латышева // Materia-Medica. 2000. -Т. 25, №1.-С. 3-18.

53. Anthony, B.F. The dynamics of streptococcal infections in a defined population of children: serotypes associated with skin and respiratory infections / B.F. Anthony, E.L. Kaplan, L.W. Wannamaker // Americ. J. Epidemiol. 1976. - № Ю4. - P. 642.

54. Arshad, S. H. Effect of allergen avoidance on allergic disordes ininfancy / S. H. Arshad // Lancet. 1992. - № 339. - P. 1493-1497.

55. Atherton, D.J. A double blind controlled cross-over trial of antigen avoidance diet in atopic eczema / D.J. Atherton // Lancet. 2006. - № 1. -P. 401-403.

56. Azuara, V. Strain-specific TCR repertoire selection of IL-4-producing Thy-1 dull gamma delta thymocytes / V. Azuara, K. Grigoriadou, M.P. Lembezat, C. Nagler-Anderson, P. Pereira // Eur. J. Immunol. 2001. -Vol. 31, №1. - P.205-214.

57. Bantz, E.W. Chronic chlorpheniramine therapy: subsensitivity, drug metabolism, and compliance / E.W. Bantz // Ann. Allergy. 1987. - Vol. 59.-P. 341-346.

58. Berth-Jones, J. Failure of terfenadine in relieving the pruritus of atopic dermatitis / J. Berth-Jones, R.A. Graham-Brown // Br. J. Dermatol. -2006.-№ 121.-P. 635-637.

59. Bieback, K. Expansion of human gamma/delta T cells in vitro is differentially regulated by the measles virus glycoproteins / K. Bieback,

60. С. Breer, R. Nanan, V. ter Meulen, S. Schneider-Schaulies // Gen. Virol. 2003. - Pt.84, №5. - P. 179-188.

61. Biswas, P. Double-edged effect of Vgamma9/Vdelta2 T lymphocytes on viral expression in an in vitro model of HIV-1/mycobacteria co-infection / P. Biswas, M. Ferrarini, B. Mantelli // Eur. J. Immunol. 2003. - Pt. 33, №1.- P. 252-263.

62. Blumental, L. Immunogenetik of atopic diseases / L. Blumental, W. Storms // Allergy. 1995. - Vol. 75, № 6. - P. 554-617.

63. Boney, H. IL-4 is a neutrpphil activator / H. Boney, R. Rosenbaum, J. Castracane // J. Allergy. Clin. Immunol. 1989. - № 5. - P. 888-892.

64. Brandes, M. Flexible migration program regulates gamma delta T-cell involvement in humoral immunity / M. Brandes, K. Willimann, A.B. Lang, K.H. Nam // Blood. 2003. - Pt.102, № 10. - P. 3693-3701.

65. Breborowich, A. Asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis in schoolchildren / A. Breborowich, B. Burchardt, H. Pieklik // Pneumonol. Allergol. Poll. 1995. - № 63(3-4). -P. 157-161.

66. Burr, M.L. Does infant feeding affect the rise of allergy? / M.L. Burr // Arch. Dis. Child. 1983. - № 58.- P. 561-565.

67. Chandra, R.K. Influence of natural food antigen avoidance during pregnancy and lactation on incidence of atopic eczema in infants / R.K. Chandra // Clin. Allergy. 1986. - № 16. - P. 563-569.

68. Claman, H.V. Natural suppressor cell systems / H.V. Claman, H.H. James, T. Maier // 6-th Int. Cong. Immunol, 1986. Orlando, 1986. - P. 1035-1039.

69. Colloff, M J. The control of allergens of dust mites and domestic pets: a position paper / M J. Colloff// Clin. Exp. Allergy. 1992. - № 22-(suppl. 2). - P. 1-28.

70. Cookson, W.O. Material inheritansce of atopic IgE responsiveness on chromosome llq / W.O. Cookson, R.P. Vong, A.S. Sandford // Lancet. -1992.-№340.-P. 381-384.

71. David, T.J. Infection and prevention: current controversies in childhood atopic eczema: a review / T.J. David // J. R. Soc. Med. 1989. - № 82. -P. 820-822.

72. Dillon, H.C.Jr. Post-streptococcal glomerulonephritis following pyoderma / H.C.Jr. Dillon // Rev. Infect. Dis. 2004. - № 1. - P. 935.

73. Frauers , J. W. Histamine inhibits cell spreading and C3bi reseptor clus tering and diminishes hydrogen peroxide production by adherent human neu-trophils / J. W.Frauers, R. F.Todd, L.A. Boxer // J. Cell. Phisiol. 1991. Vol. 147. - № 1. - P. 128-137.

74. Gould, S.I. Langerhans cell activacion by respiratoriy tract contact allergens / S.I. Gould, M. Cumberbatch, S.W. Peters // Eur. Fed. Immunol. Sos. Helsinke. 1991. - P. 30.

75. Green, A.E. Recognition of nonpeptide antigens by human V gamma 9V delta 2 T cells requires contact with cells of human origin / A.E. Green, A. Lissina, S.L. Hutchinson // Clin. Exp. Immunol. 2004. - № 3. - P. 472-482.

76. Hanifin, J. Diagnosis and treatment of atopic dermatitis / J. Hanifin, S.C. Chan // Dermatol. Therapy. 1996. - Vol. 1. - P. 9-18.

77. Hanifin, J.M. Staphylococcus infections in patients with atopic dermatitis / J.M. Hanifin, J.L. Rogge // Arch. Dermatol. 1977. - Vol. 113. - P. 1383.

78. Harada, Y. Primary omental gamma/delta T-cell lymphoma involving the central nervous system / Y. Harada, S. Kato, H. Komiya // Leuk. Lymphoma. 2004. - Pt. 45. - № 9. - P. 1947-1950.

79. Hopkin, J.M. Genetics of atopy / J.M. Hopkin // Pediatr. Allergy Immunol. 1995. - № 6(3). - P. 139-144.

80. Husain, M.H. Presence of Herpes-simplex virus on eczematous skin / M.H. Husain, R.G. Somerville // Lancet. 2004. - № 11. - P. 751.

81. Holt, E.L. Eczema and infection. Conference on Infantile Eczema / E.L. Holt // J. Pediatr. 1965. - № 66. - P. 222.

82. Kalliomaki, M. Probiotics in primary prevention of atopic disease: a randomized placebo-controlled trial. / M. Kalliomaki, S. Salminen, H. Arvilommi // Lancet. 2001. - № 357. - p. Ю76-1079.

83. Kappa A. Pathogenesis of atopic dermatitis / A. Kappa // Fortschr Med.2005.- № 109(6).-P. 145-148.

84. Kemp, J.P. Tolerance to antihistamines: is a problem? / J.P. Kemp // Ann. Allergy. 1989. - № 63. - P. 621-623.

85. Kenna, T. Distinct subpopulations of gamma delta T cells are present in normal and tumor-bearing human liver / T. Kenna, L. Golden-Mason, S. Norris // Clin. Immunol. 2004. - №113(1). - P. 56-63.

86. Krutmann, J. New aspects of UV-therapy of atopic dermatitis / J. Krutmann, E. Schopf// Hautarzt. 1991. - № 42(5). - P. 284-288.

87. Laitiuen, A. Celluar infiltrates in asthune and in chronic obstructive pulmononary disease / A. Laitiuen // Amer. Rev. Respir. Disease. 1991. - Vol. 143, №5. - P. 1204-1207.

88. Leung, D. The imrounologic basis of atopic dermatitis / D.Leung // Clin. Rev. Allergy. 1997. - Vol. II. - P. 447-469.

89. Leyden, J.J. Localized herpes simplex infections in atopic dermatitis / J.J. Leyden, D.A. Baker // Arch. Dermatol. 1979. - № 115. - P. 311.

90. Leyden, J,J. Superinfection induced by antibiotics in familial, benign chronic pemphigus / J.J. Leyden, R.R. Marples // Acta Dermato-venereol. (Stockholm). 1973. - № 2. - P. 53-61.

91. Leyden, J.J. Staphylococcus aureus in the lesions of atopic dermatitis / J.J. Leyden, R.R. Marples, A.M. Kligman // Br. J. of Dermatol. 1974. -№ 90. - P. 525.

92. Li, C.Q. The isolation and expansion of gamma delta T cells in peripheral blood and bronchoalveolar lavage fluid / C.Q. Li, Y.J. Xu, S.X. Chen // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2004. - № 20(3). -P. 337-339.

93. Lilja, G. Effects of maternal diet during late pregnancy and lactation on the development of atopic diseases in infants up to 18 months of age invivo results / G. Lilja // Clin. Exp. Allergy. 1989. -№ 19. - P. 473-479.

94. Ljungdahe, A. Interferon-gamma-like immunoreactivity in central neurons of the central and peripheral nervous system / A. Ljungdahe, T. Olsson, P.H. Van der Meide // J. Neurosci. Res. 1989. - Vol.24. - № 3. -P. 451-456.

95. Makori, J. The allergic reaction: Mechanism and diagnosis / J. Makori // Jam. Physician. 2005. -Vol. 20. - № 1. - P. 51-56.

96. Meingassner, J.Y. Immunosuppressive macrolides of the type FK506, a novel class of topical agents for treatment of skin diseases? / J.Y. Meingassner, A. Stutz // J. Invest. Dermatol.- 1992. Vol. 98. - P. 851855.

97. Miadonna, A. Inhibitory effect of the HI antagonist loratadine on histamine release from human basophils / A. Miadonna // Int. Arch. Allergy Immunol. 1994. - № 105. - P. 12-17.

98. Michalkiewicz, J. Abnormalities in the T and NK lymphocyte phenotype in patients with Nijmegen breakage syndrome / J. Michalkiewicz, C. Barth, K. Chrzanowska // Clin. Exp. Immunol. 2003. - №134(3). - P. 482-490.

99. Minn, M.C. The structure of normal skin in the morphologe of atopic eczema / M.C. Minn, N.A. Soter // J. Invest. Dermatol. 2006. - № 67. -P. 305-312.

100. Molne, L. Role of gamma/delta T cell receptor-expressing lymphocytes in cutaneous infection caused by Staphylococcus aureus / L. Molne, A.

101. Corthay, R. Holmdahl, A. Tarkowski // Clin. Exp. Immunol. 2003. -№132(2).-P. 209-215.

102. Morren, M.A. Atopic dermatitis : triggering factors / M.A. Morren, B. Przybilla, M. Bamelis // Am. Acad. Dermatol. 2006. - № 31(3ptl). - P. 467-473.

103. Munro, C.S. Cyclosporin A in atopic dermatitis / C.S. Munro // Br. J. Dermatol. 1991. - № 124. - P. 43-48.

104. Nakagawa, H. Tacrolimus ointment for atopic dermatitis / H. Nakagawa, J. Etoh, Y. Ishibashi // Lancet. 2006. - Vol. 344. - P. 883.

105. Neild, V.S. Egg and milk exclusion diets in atopic eczema / V.S. Neild // Br. J. Dermatol. 1986. - № 114. - P. 117-123.

106. Neuman, C. Die Bedeutung von Milbenproteinen Eczems / C. Neuman // Allergologie. 2006. - Vol. 15.- № 10.- P. 356.

107. Nilsson, E. The bacteriological flora in candidosis of the scin / E. Nilsson, C. Henning // Curr. Ther. Res. 1977. - P. 22-27.

108. Noble , W.C. Steroid cream contaminated with Pseudomonas aeruginosa / W.C. Noble, J.A. Savin // Lancet. 1996. - № 1. - P. 347.

109. Noble, W.C. The contribution of individual patients to the spread of infection / W.C. Noble // Br. J. of Dermatol. 1999. - Vol. 85. - P. 24.

110. Norris, P.G. A study of the role of house dust mite in atopic dermatitis / P.G. Norris, O. Schofield, R.D.R. Camp // Br. J. Dermatol. 1998. - Vol. 118.-P. 435-440.

111. Nugmanova, D.S. Histamine modulation of T-cell rossette formation in atopic patients / D.S. Nugmanova, Zh. S. Nugmanova // Abet. XV international Congress of Allergology and Clinical Immunology. -Stockholm, Sweden, 1994. P. 287.

112. Ota, H. Expression of gamma delta T cells and adhesion molecules in endometriotic tissue in patients with endometriosis and adenomyosis. / H. Ota, S. Igarashi, T. Tanaka // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. - № 35(5).-P. 477-482.

113. Parish, W.E. Hypersensitivity to bacteria in eczema. II. Titre and immunoglobulin class of antibodies to staphylococci and micrococci / W.E. Parish, A. Welbourn, R.H. Champion // Br. J. of Dermatol. 2006. -P. 95-285.

114. Paule, William E. Cytokines: Poking roles in the network / William E. Paule //Nature (Gr. Brit.). 1992. -Vol. 357, № 6373. - P. 16-17.

115. Pistelli, A. New pharmacological profiles of loratadine: Effects on platelet aggregation and histamine release from repository cells // A. Pistelli // Agents Actions 38, Special Conference Issue. 1993. - № 144.-P. 642-646.

116. Platts-Mills, T.A.E. The role of house dust mite allergens in atopic dermatitis / T.A.E. Platts-Mills // Clin. Exp. Dermatol. 1983. - Vol. 8. -P. 233-247.

117. Rickman, D.D. Scarlet fever and group A streptococcal surgical wound infection traced to an anal carrier / D.D. Rickman, S.J. Breton, D.A. Goldmann // J. Pediatr. 1977. - Vol. 90. - P. 387.

118. Ring, J. Atopic Eczema, Langergans Cell and Allergy / J. Ring, T. Bieder, D. Vieluf// Arch. Allergy Appl. Immunol. 1991. - Vol. 94. - P. 194-201.

119. Roark, C.L. Subset-specific, uniform activation among V gamma 6/V delta 1+ gamma delta T cells elicited by inflammation / C.L. Roark, M.K. Aydintug, J. Lewis // J. Leukoc. Biol. 2004. - № 75(1). - P. 68-75.

120. Robyn, E.O. The specificity and regulation of T-cell responsiveness to allergens / E.O. Robyn, R.D. Hehir, // Ann. Rev. Immunol. 1991. - Vol. 9. - P. 67-95.

121. Rook, A.R. The prevalence and ecology of diseases of the skin / A.R, Rook, J.A. Savin, D.S. Wilkinson // Textbook of dermatology. London: Blackwell, 1986. - P. 40-44.

122. Shach, U. Adverse host responses to bacterial toxins in human infants / U. Shach, W.A. Walker // J. Nutr. 2000. - № 130(2). - P. 420-425.

123. Shroot, B. The skin barrier / B. Shroot // Postgraduate Course in allergologica aspects of dermatology. Stockholm, Sweden, 1994. - P. 612.

124. Sowden, J.M. Double-blind, controlled, crossover study of cyclosporin in adults with severe refractory atopic dermatitis / J.M. Sowden // Lancet. -2005. Vol. 338. - P. 137-140.

125. Staguet, M.J. Loratadine downregulates ICAM-1 expression on human keratinocytes and Langerhans cells / M.J. Staguet M.J. // Eur. J. Dermatol. 1996. - Vol. 6. - P. 369-372.

126. Stinge, G. Antigen presenting mechanisms in the skin / G. Stinge // Postgraduate Course in allergological aspekts of dermatology. Stockholm, Sweden, 1994. P. 14-24.

127. Stogmann, V. Atopic dermatitis and Food allergy in infancy and childhood / V. Stogmann, H. Kurz // Wien. Med. Wochensehr. 2006. -№ 146(15).-P. 411-414.

128. Strickland, Y. Evidens for superantigen involvment in skin homing of T cells in atopic dermatitis. / Y. Strickland, P.Y. Hauk, A. Trumble // J. Invest. Dermatol. 1999. - № 112(2). - P. 249-253.

129. Taguchi, A. Gamma/delta T cell lymphoma / A. Taguchi, M. Miyazaki, S. Sakuragi, // Intern. Med. 2004. - № 43(2). - P. 120-125.

130. Takenaka, M. High affinity IgE receptor-mediated prostaglandin E2 production by monocytes in atopic dermatitis / M. Takenaka, Y. Tanaca, S. Anan // Int. Arch. Allergy Immunol. 2006. - № 108(3). - P. 247-53.

131. Terui, T. Learning from fungus allergy in atopic dermatitis patients / T. Terui, Y. Makino, A. Hashimoto, H. Tagami // Nippon Ichinkin Gakkai Zasshi. 2000. - № 41(3). - P. 157-160.

132. Thompson, K. Statins prevent bisphosphonate-induced gamma, delta-T-cell proliferation and activation in vitro / K. Thompson, M.J. Rogers // J. Bone. Miner. Res. 2004. - № 19(2). - P. 278-288.

133. Unger, V. Unique immune cell in allergy suufferers treatmens / V. Unger // Bio-technol. News. 1991. - Vol. 11. - № 9. - P. 5.

134. Van Cauwenberge, P.B. New data on the safety of loratadine / P.B. Van Cauwenberge // Drug. Invest. 1992. - Vol. 4. - P. 283-291.

135. Vesosky, В. Gamma interferon production by bovine gamma delta T cells following stimulation with mycobacterial mycolylarabinogalactan peptidoglycan // B. Vesosky, O.C. Turner // Infect. Immun. 2007. -Vol. 72(8).-P. 4612-4618.

136. Wakita, H. E-selectin and vascular cell adhesion molecule e as critical adhesion molecules for infiltration of T-lymphocytes and eosinophils in atopic dermatitis / H. Wakita, T. Sakamoto, Y. Tokura // J. Cutan Pathol. 1994.-№21 (1).-P. 33-39.

137. Wargo, E.J. Microbial contamination of topical ointments / E.J. Wargo // Americ. J. of Hospital Pharmacy. 1993. - № 1. - P. 330-332.

138. Welbourn, A. Hypersensitivity to bacteria in eczema. III. Arthus-like responses to bacterial antigens without specific antibody / Welbourn A., Champion R.H., Parish W.E. // Br. J. of Dermatol. 1976. - P. 95-379.

139. Willems, J. Human granulocyte chemotactic peptide (IL-8) as a specific neutrophil degranulation / J. Willems, M. Jonian, S. Cinque // Immunology. 1989. - № 67. - P. 540.

140. Wisnewski, A.V. Human gamma/delta T-cell proliferation and IFN-gamma production induced by hexamethylene diisocyanate / A.V. Wisnewski, C.A. Herrick, Q. Liu // J. Allergy. Clin. Immunol. 2003. -№ 112(3).-P. 538-546.

141. Xue, Z.Y. Study of neutrophil enzymes in atopic disease / Z.Y. Xue, X.Q. Lu, M.L. Yu // Clin. Med. J. Engl. 2005. - № 106 (9). - P. 703706.

142. Yang, H. Intestinal intraepithelial lymphocyte gamma delta-T cell-derived keratinocyte growth factor modulates epithelial growth in the mouse / H. Yang, P.A. Antony, B.E. Wildhaber, D.H. Teitelbaum // J. Immunol. 2004. - № 172(7). - P. 4151-4158.

143. Younger, I.R. Azathioprine in dermatology / I.R. Younger, D.W.S. Harris, G.B. Colver// J. Am. Acad. Dermatol. 1992. - Vol. 25. - P. 281286.

144. Zacharv, C.B. Cell mediated immune responses in atopic dermatitis the relevance of antigen presenting cells / C.B. Zacharv, L.W. Poulter, D.M. Mac Donald // Britisch J. of Dermatolog. 1995. - № 113. - P. 10-16.

145. Zimmerman, A. IgE and Atopic Children / A.Zimmerman // Clin. Exp. Allergy. 2006. - № 83. - P. 764-70.