Особенности генетической структуры современных штаммов Bordetella pertussis. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат медицинских наук Гадуа, Натия Торникеевна

• Гадуа, Натия Торникеевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гадуа, Натия Торникеевна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА I.ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ 12 АСПЕКТЫ КОКЛЮШНОЙ ИНФЕКЦИИ

1.1. Особенности эпидемического процесса коклюшной инфекции на рубеже веков в России и зарубежом.

1.2. Особенности клинической картины коклюша. \ j

Глава II. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ И МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЯ 21 КОКЛЮША

2.1. Культурально - морфологические свойства Bordetella pertussis.

2.2. Антигенная структура Bordetella pertussis

2.2.1. Особенности структуры поверхностных агглютиногенов.

2.2.2. Основные факторы патогенности B.pertussis.

2.2.3. Патогенные свойства штаммов B.pertussis.

2.4. Генетическая структура B.pertussis.

2.5. Молекулярно-генетическая характеристика циркулирующих штаммов B.pertussis. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

3.1. Штаммы микроорганизмов

3.2. Методы исследования.

3.2.1. Микробиологические методы.

3.2.2. Определение вирулентности штаммов В. pertussis

3.2.3. Молекулярно-генетические методы.

3.2.4. Статистическая обработка результатов, анализ данных и программное обеспечение. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава IV. Структура генов {ptxA, ptxB, ptxC, ptxD и ptxE), кодирующих S2, S3, S4 и S5 субъединицы В-комплекса коклюшного токсина и гена ргп штаммов B.pertussis, выделенных от больных коклюшем в настоящее время.

4.1. Структура TQm.ptxA, кодирующего S1 субъединицу А-комплекса коклюшного токсина.

4.2. Структура гена ptxB, кодирующего S2 субъединицу В-комплекса коклюшного токсина.

4.3. Структура гена ptxC, кодирующего S3 субъединицу В-комплекса коклюшного токсина.

4.4. Структура генов ptxD и ptxE, кодирующих S4 и S5 субъединицы B-комплекса коклюшного токсина.

4.5. Структура промоторной области коклюшного токсина (ptxP).

4.6. Структура гена ргп, кодирующего пертактин.

Глава V. Распространение штаммов В. pertussis, выделенных от больных коклюшем в различные периоды эпидемического процесса коклюшной инфекции с различными аллельными вариантами генов (ptxA, ptxB, ptxC, ptxD и ptxE), кодирующих 77 A- (S1 субъединица) и В- (S2, S3, S4 и S5 субъединицы) комплексы коклюшного токсина и его промоторную область, и гена ргп, кодирующего пертактин.

5.1. Распространение штаммов B.pertussis с различными аллельными вариантами гена ptxA, кодирующего S1 77 субъединицу А-комплекса коклюшного токсина.

5.2. Распространение штаммов B.pertussis с различными аллельными вариантами гена ptxB, кодирующего S2 79 субъединицу B-комплекса коклюшного токсина.

5.3. Распространение штаммов B.pertussis, с различными аллельными вариантами гена ptxC, кодирующего S3 субъединицу B-комплекса коклюшного токсина.

5.4. Распространение штаммов B.pertussis с различными аллельными вариантами промоторной области коклюшного 82 токсина {ptxP).

5.5. Распространение штаммов B.pertussis с различными аллельными вариантами гена рт, кодирующего пертактин.

Глава VI. Сравнительный анализ структуры генов (ptxA, ptxB, ptxC, ptxP и prri) штаммов B.pertussis, используемых для производства коклюшного компонента АКДС-вакцины, и современных штаммов B.pertussis, выделенных от больных коклюшем в России.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности генетической структуры современных штаммов Bordetella pertussis.»

Актуальность проблемы

Коклюш является воздушно-капельной инфекцией, управляемой средствами специфической вакцинопрофилактики. Однако, несмотря на 50-летнюю массовую иммунизацию детского населения, коклюш до сих пор остается важной причиной младенческой смертности во всем мире и продолжает быть проблемой здравоохранения даже в странах с высоким уровнем охвата профилактическими прививками. Так, во многих странах Европы и Америки с 1990-х годов отмечается рост заболеваемости коклюшем, несмотря на высокий уровень охвата профилактическими прививками, который считается наиболее распространенным среди вакциноуправляемых инфекций. Одной из особенностей коклюшной инфекции в последние годы является рост числа случаев заболевания среди подростков и взрослых [85, 89, 105, 107, 232, 251].

Коклюш в России в конце 1ХХ и начале XX века занимал первое место среди четырех капельных инфекций (коклюш, корь, скарлатина, дифтерия). Снижение заболеваемости отмечалось лишь в 1950-ые годы прошлого столетия, и решающую роль в проблеме борьбы с коклюшем сыграла специфическая массовая иммунизация детского населения АКДС-вакциной, которая в нашей стране впервые была введена в широкую практику в 19581960 гг. Специфическая вакцинопрофилактика коклюша на протяжении последних 50 лет привела к резкому снижению заболеваемости, летальности и уменьшению тяжести течения болезни. Однако несмотря на очевидные успехи проводимой массовой иммунизации детского населения и высокий уровень охвата профилактическими прививками, до настоящего времени сохраняются подъемы и спады заболеваемости, как за счет непривитых, так и привитых лиц, увеличилась заболеваемость детей школьного возраста. Регистрируется высокая заболеваемость детей раннего возраста с тяжелым течением заболевания, а также единичные случаи летальных исходов [24, 33, 42, 47]. Кроме того, учитывая низкую эффективность лабораторной диагностики коклюша, можно полагать, что имеется недовыявление случаев коклюша и существует скрытое течение эпидемического процесса коклюшной инфекции. Все это свидетельствует о продолжающейся циркуляции возбудителя коклюша и, следовательно, существовании риска возникновения заболеваний.

Одной из причин продолжающейся циркуляции возбудителя коклюша является изменение его биологических свойств, как фенотипических, так и генотипических. Молекулярно-генетический мониторинг возбудителя коклюша, проводимый в различных странах на 4 континентах, а также в нашей стране показал, что штаммы B.pertussis подвержены генетической вариабельности, затрагивающей, в первую очередь, гены, кодирующие основные факторы патогенности [12, 25, 43, 109, 110, 129, 134, 194, 216, 247].

Возбудитель коклюша - Bordetella pertussis {B.pertussis) имеет множество факторов патогенности, однако основным является коклюшный токсин, который играет ведущую роль в развитии инфекционного процесса [154, 229]. Коклюшный токсин (KT) имеет А-В структуру и состоит из А-комплекса (S1 субъединица), обеспечивающего основные изменения в патогенезе коклюшной инфекции, и B-комплекса, состоящего из 5-ти субъединиц S2-S5, который отвечает за связывание токсина с рецепторами мишени и способствует проникновению А-комплекса в клетки хозяина. У возбудителя коклюша продукция всех факторов патогенности находится под контролем двухкомпонентной BvgAS системы регуляции, включающей промоторную область коклюшного токсина, (ptxP), которая влияет на экспрессию оперона ptx и уровень продукции коклюшного токсина [193, 194]. Кроме того, в развитии инфекции существенное значение имеют и другие факторы патогенности, в первую очередь пертактин, отвечающий за адгезию возбудителя на поверхности слизистой оболочки ротоглотки [148, 149, 223, 238]. Изменения в генах, ответственных за проявление патогенности возбудителя, его адгезию, может привести к появлению штаммов с измененными свойствами и оказать влияние на течение эпидемического и инфекционного процессов, поэтому наблюдение за возбудителем коклюша, за его фенотипическими и молекулярно-генетическими свойствами является актуальным.

Цель исследования - выявление особенностей генотипической изменчивости штаммов B.pertussis, вызывающих заболевание коклюшем на современном этапе эпидемического процесса коклюшной инфекции (2000 -2010 гг.).

Задачи исследования:

1. Выявить особенности структуры генов ptxA, ptxB, ptxC, ptxD и ptxE, кодирующих S1 субъединицу А-комплекса и S2, S3, S4 и S5 субъединицы В-комплекса коклюшного токсина (KT), и гена ргп, кодирующего пертактин, штаммов B.pertussis, выделенных от больных коклюшем в 2000 - 2010 гг.

2. Изучить особенности структуры промоторной области коклюшного токсина {ptxP), у современных штаммов B.pertussis и сопоставить со степенью их вирулентности.

3. Оценить динамику распространения штаммов B.pertussis с измененной структурой генов, кодирующих А-, В- комплексы и промоторную область коклюшного токсина и пертактин, на разных этапах эпидемического процесса коклюшной инфекции.

4. Изучить структуру генов (ptxA, ptxB, ptxC, ptxP и ргп) штаммов B.pertussis, используемых для производства коклюшного компонента АКДС-вакцины, и провести сравнительный анализ со структурой этих генов у штаммов B.pertussis, циркулирующих в России в последние 10 лет.

5. Пополнить музей штаммами современного периода (2005 - 2010 гг.) развития эпидемического процесса коклюшной инфекции.

Научная новизна

Получены новые данные об особенностях структуры семи генов (ptxA, ptxB, ptxC, ptxD, ptxE, ptxP и prri), кодирующих субъединицы A-B-комплексов и промоторную область коклюшного токсина, а также пертактин штаммов B.pertussis, выделенных от больных коклюшем в различные периоды эпидемического процесса коклюшной инфекции и в настоящее время. Выявленные существенные мутации в структуре этих генов приводят к изменениям формирования белковых молекул антигенных детерминант (коклюшного токсина и пертактина), а также возможны функциональные изменения уровня продукции коклюшного токсина при мутациях в промоторной области.

Впервые показана генетическая структура современной популяции возбудителя коклюша, доминирующее положение в которой занимают штаммы B.pertussis с новыми «невакцинными» аллелями основных генов патогенности (коклюшного токсина и пертактина), а также выявлены новые мутации, приводящие к существенным изменениям структуры и функции основных антигенных детерминант B.pertussis.

Полученные данные свидетельствуют, что формирование популяции штаммов B.pertussis в динамике развития эпидемического процесса коклюшной инфекции идет по пути вытеснения штаммов, содержащих «вакцинные» аллели, характерные для производственных вакцинных штаммов B.pertussis, штаммами с новыми «невакцинными» аллелями генов, кодирующими А-В-комплексы и промоторную область коклюшного токсина и пертактин, что указывает на необходимость продолжения исследований по подбору современных штаммов B.pertussis при производстве новых перспективных вакцинных препаратов.

Практическая значимость

Полученные данные о динамике распространение штаммов B.pertussis с различными аллельными вариантами генов, кодирующих основные факторы патогенности, позволили проследить формирование популяции возбудителя коклюша в различные периоды эпидемического процесса коклюшной инфекции и создать основы молекулярно-генетического мониторинга возбудителя коклюша в системе эпидемиологического надзора за коклюшной инфекцией.

Пополнена уникальная коллекция штаммов В.регЫьзгБ штаммами, выделенными от больных коклюшем в различных регионах России, дающая возможность проводить многоплановые исследования возбудителя коклюша с целью слежения за популяцией циркулирующих штаммов и прогнозирования распространения штаммов с различной генетической структурой основных детерминант патогенности возбудителя.

Выявленные особенности структуры генов, кодирующих А-В-комплексы, промоторную область коклюшного токсина и пертактин, послужили основой для определения «мишеней» (нуклеотидных последовательностей), при разработке ускоренного метода лабораторной диагностики коклюша и ускоренных методов молекулярно-генетического мониторинга его возбудителя.

Внедрение результатов работы в практику

Полученные данные о генотипических особенностях структуры штаммов В.реНи8Б1Б послужили основой патента на изобретение РФ № 2007147797 от 20.02.2009 г.; «Способ и набор для ускоренной диагностики коклюша».

Результаты проведенных исследований нашли применение в лекционном цикле и практических занятиях на курсах повышения квалификации для врачей-бактериологов «Актуальные вопросы современной медицинской микробиологии», проводимых на базе ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора (2004 г.; 2005 г.; 2006 г.; 2009 г; 2010 г.); в учебном процессе на курсах информации и стажировки для врачей-бактериологов филиалов ФБУЗ ЦГиЭ г. Москве (2008 г., 2009 г., 2010 г., 2012 г.) и обучающем курсе при подготовке ординаторов ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора.

Современные молекулярно-генетические методики изучения генотипических особенностей структуры штаммов используются в

Референс центре по мониторингу за возбудителями дифтерии и коклюша ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора при проведении микробиологического и молекулярно-генетического мониторинга популяции штаммов возбудителя коклюша, циркулирующих на территории России.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 139 страницах машинописного текста и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, 3 глав собственных исследований, заключение и выводы. Работа иллюстрирована 7-ю таблицами и 27-ю рисунками. Список литературы включает 259 источников, в том числе 53 - отечественных и 206 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Гадуа, Натия Торникеевна

ВЫВОДЫ

1. Выявлены существенные мутации в структуре генов современных штаммов B.pertussis, приводящие к изменениям на аминокислотном уровне иммуногенных областей Т- и В-эпитопов коклюшного токсина и В-эпитопа пертактина, что может влиять на формирование иммунного ответа.

2. Впервые у штаммов B.pertussis, выделенных от больных коклюшем в России, выявлены изменения в структуре регуляторной промоторной области коклюшного токсина (ptxP), с формированием нового «невакцинного» ptxP3 аллеля, что влияет на уровень продукции коклюшного токсина.

3. Установлено, что популяция штаммов B.pertussis формируется путем клональной экспансии штаммов с новой генетической структурой основных факторов патогенности - коклюшного токсина и пертактина. Установлен состав популяции штаммов B.pertussis, вызывающих заболевание коклюшем на современном этапе эпидемического процесса коклюшной инфекции - с доминированием штаммов с новыми «невакцинными» аллелями генов - ptxAl (97,7%), ptxC2 (87,4%) и рт2 (89,5%).

4. Обнаружено, что среди современных штаммов B.pertussis циркулируют единичные штаммы с еще более существенными и множественными изменениями генетической структуры коклюшного токсина и пертактина - в 2,2% случаях с ptxB2 аллелем и в 1,3% случаях с ргп9 аллелем, влияющие на адгезивные свойства возбудителя коклюша. Изменений в структуре детерминант, кодирующих S4 и S5 субъединицы В - комплекса KT, не обнаружено.

5. Показано несоответствие структуры генетических детерминант, кодирующих субъединицы А- и В- комплексов коклюшного токсина, его промоторную область и пертактин, у современных циркулирующих штаммов B.pertussis, вызывающих заболевание коклюшем на современном этапе эпидпроцесса коклюшной инфекции, и производственных вакцинных штаммов B.pertussis, входящих в состав АКДС-вакцины.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Продолжение исследований по выявлению генетических изменений в штаммах возбудителя коклюша с целью установления механизмов формирования популяции в различные периоды эпидемического процесса позволяет обосновать замену штаммов при производстве вакцинных препаратов при профилактике коклюша.

Изучение генотипических особенностей структуры штаммов возбудителя коклюша может быть рекомендовано как дополнительный критерий при выборе штаммов для включения в состав профилактических препаратов.

Уникальная коллекция штаммов B.pertussis, пополненная штаммами, выделенными от больных коклюшем в современный период эпидемического процесса коклюшной инфекции, может быть использована для проведения фундаментальных и прикладных исследований, посвященных изучению биологии возбудителя коклюша и слежению за циркулирующей популяцией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гадуа, Натия Торникеевна, 2012 год

1. Алтухов Ю.П. Генетические процессы в популяциях // М.: Академкнига. - 2003. - 431 С.

2. Бабаченко И.В., Тимченко В.Н., Мартынкин A.C. Особенности эпидемиологии и клиники коклюша в г. Санкт-Петербурге // Здравоохранение Российской Федерации. 2002. - № 4. - С. 31-33.

3. Бондаренко В.М. Факторы патогенности бактерий и их роль в развитии инфекционного процесса // Журн. Микробиол. 1997. - № 4. - С. 20-26.

4. Бондаренко В.М. Общий анализ представлений о патогенных и условнопатогенных бактериях // Журн. Микробиол. 1999. - № 5. - С. 34-39.

5. Бондаренко В.М. Острова патогенности бактерий // Журн. Микробиол. -2001,-№4.-С. 67-74.

6. Борисова О.Ю., Комбарова С.Ю., Гадуа Н.Т., Мазурова И.К. Молекулярно-генетический метод ускоренного выявления штаммов Bordetella pertussis, обладающих различными ptx генами // Журн. Микробиол. 2008. - № 5. - С. 80-83.

7. Борисова О.Ю. Молекулярио генетические особенности структуры генов патогенности возбудителей коклюша и дифтерии; совершенствование лабораторной диагностики при этих инфекциях.: автореф. дис.: докт. мед. наук // Москва. - 2009. - 49 С.

8. И.Герасимова А.Г., Петрова М.С., Тихонова Н.Т. Клинико-эпидемиологическая характеристика современного коклюша // Новости вакцинопрофилактики: Вакцинация. 2004. - № 5. - С. 4-5.

9. Доморадский И.В. Некоторые проблемы адаптации патогенных бактерий к окружающей среде // Журн. Микробиол. 1997. - № 4. - С. 31-35.

10. Доморадский И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации // Журн. Микробиол. 1997. - № 4. - С. 16-20.

11. Инструкция по бактериологическому и серологическому исследованиям при коклюше и паракоклюше // Министерство здравоохр. СССР. 1984. - 20 С.

12. Иоффе В.И., Осипова П.В., Склярова H.H., Козлова H.A. Коклюш // Медицина, Москва. 1964 г. - 284 С.

13. Каратаев Г.И. Мобильные генетические элементы Bordetella pertussis и их роль в регуляции генов вирулентности возбудителя коклюша.: автореф. дис.: докт. биол. наук // Москва. 2008. - 48 С.

14. Кондратьева A.M. Характеристика возбудителя коклюша в период массовой специфической профилактики // Дис. канд. мед. наук, М. -1977.- 161 С.

15. Кузнецов Е.А. Биологические закономерности антигенной изменчивости коклюшных бактерий // Дис. докт. мед. наук, М. 1975. -233 С.

16. Курова H.H. Молекулярно-биологическая характеристика B.pertussis, циркулирующих в период подъема заболеваемости и совершенствование лабораторной диагностики коклюша.: автореф. дис.: канд. мед. наук // С.Пб. 2003. - 20 С.

17. Мазурова И.К., Борисова О.Ю., Петрова М.С. Бордетеллы // Руководство по медицинской микробиологии. Частная медицинскаямикробиология и этиологическая диагностика инфекций. Книга 2. -2010.-С. 646-665.

18. Лыткина И.Н., Чистякова Г.Г., Филатов H.H. Заболеваемость коклюшем в Москве и организация мероприятий по ее снижению // Новости вакцинопрофилактики: Вакцинация. 2004. - № 5 (35). - С. 8-9.

19. Мазурова И.К., Борисова О.Ю., Комбарова С.Ю., Захарова Н.С., Алешкин В.А. Молекулярно-генетическая характеристика штаммов

20. B.pertussis, выделенных в различные периоды эпидемического процесса коклюшной инфекции // Мол. ген. микробиол. вирусол. -2005.-№4.-С. 21-25.

21. Мазурова И.К., Борисова О.Ю., Комбарова С.Ю., Гадуа Н.Т., Алешкин В.А. Динамика изменчивости основных генов патогенности штаммов B.pertussis, выделенных от больных коклюшем в Москве (1948 2005 гг.) // Молекулярная медицина. - 2008. - № 1. - С. 40-45.

22. Мамаева Е.А. Паракоклюш. Экспериментальные исследования, клинико-иммунологические и эпидемиологические наблюдения // Дисс. докт. мед. наук, М. 1969. - С. 461.

23. Мерцалова Н.У., Борисова О.Ю., Шинкарев A.C., Брицина М.В., Озерецковская М.Н., Мазурова И.К., Алешкин В.А., Гадуа Н.Т., Захарова Н.С. Динамика изменений патогенных свойств штаммов Bordetella pertussis II Журн. Микробиол. 2009. - № 6. - С. 7-11.

24. ЗЗ.Озерецковский H.A., Чупрынина Р.П. Вакцинопрофилактика коклюша- итоги и перспективы // Новости вакцинопрофилактики: Вакцинация.- 2004. № 5 (35) - С. 6-7.

25. Петрова М.С. Коклюш в 70-е годы по материалам очагов инфекций.: автореф. дис.: канд. мед. наук // Москва. 1978. - 24 С.

26. Петрова М.С., Сигаева Л.А., Антонова H.A. Клиника коклюша на этапах массовой вакцинопрофилактики // Вакцинопрофилактике 200 лет. Сборн. научн. трудов, М. - 1997. - С. 54-56.

27. Петрова М.С., Попова О.П., Москалева Т.Н. Коклюш и паракоклюш (профилактика, клиника, лечение) // Методические рекомендации, М. -2000.-25 С.

28. Петрова М.С., Сигаева Л.А., Попова О.П., Маркелов В.П., Звонарева C.B. Особенности эпидемиологии и клиники коклюша в период эпидемического неблагополучия // Проблемы инфекционных болезней. Часть 1: Сборн. научн. трудов, 2000. - С. 80-86.

29. Попова О.П., Селезнева Т.С., Милюкова В.И. Клинико-эпидемиологические аспекты коклюшной инфекции в современныхусловиях // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. -№ 3. -С. 24-26.

30. Попова О.П., Петрова М.С., Чистякова Г.Г. и др. Клиника коклюша и серологические варианты коклюшного микроба в современных условиях // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 1. -С. 44-46.

31. Романова Ю.М., Гинцбург А.Л. Участие мобильных элементов в формировании свойств патогенных бактерий // Молекулярная генетика. 1999. - № 2. - С. 22-29.

32. Селезнева Т.С., Титова Н.С., Заргарьянц А.И., Максимова Н.М., Маркина С.С. Влияние вакцинопрофилактики на эпидемический процесс управляемых инфекций в Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - № 2. - С. 6-11.

33. Селезнева Т.С. Серологический мониторинг за инфекциями, управляемыми средствами вакцинопрофилактики // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - № 5 (18). - С. 14-16.

34. Семенов Б.Ф., Захарова Н.С., Мазурова И.К. Подъем заболеваемости коклюшем на фоне массовой вакцинации. Гипотезы, объясняющие этот феномен // Журн. Микробиол. 2003. - № 6. - С. 70-73.

35. Сигаева Л.А., Кузнецова Л.С. Заболеваемость коклюшем в условиях отмены второй ревакцинации // Эпидемиология, микробиология и профилактика капельных инфекций: Сборн. научн. трудов, М. 1983. -С. 67-73.

36. Сигаева Л.А., Кузнецова Л.С., Окиншевич Е.А. Заболеваемость коклюшем и состояние привитости // Журн. Микробиол. 1986. - № 3. -С. 43-47.

37. Сигаева Л.А., Петрова М.С., Шакирова Р.Г. Осуществление эпидемиологического надзора за коклюшем // Эпидемиологический надзор как основа профилактики капельных и кишечных инфекций: В сборн. научн. трудов, М. 1990. - С. 95-102.

38. Чистякова Г.Г., Борисова О.Ю., Лыткина И.Н., Мазурова И.К., Комбарова С.Ю., Петрова М.С., Мельникова Ф.М., Скачкова В.Г. Особенности эпидемического процесса коклюшной инфекции в Москве // Журн. Микробиол. 2005. - № 5 - С. 18-21.

39. Чупрынина Р.П. Вакцинопрофилактика коклюша в национальных программах иммунизации // Материал VI Всерос. съезда микробиологов, эпидемиологов и паразитологов. 1991. - Том 2. - С. 206-207.

40. Чупрынина Р.П., Алексеева И.А., Озерецковский H.A. Профилактика коклюша: разработка и применение бесклеточной коклюшной вакцины // Журн. Микробиол. 2006. - № 1. - С. 99-105.

41. Ценева Г.Я., Курова H.H. Микробиологическая характеристика возбудителя коклюша и лабораторная диагностика коклюша // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2003. -№4(5).-С. 329-341.

42. Шакирова Р.Г. Патогенные свойства коклюшного микроба в различные периоды вакцинопрофилактики.: автореф. дис.: канд. мед. наук // Москва. 1987. - 22 С.

43. Ясинский A.A., Котова Е.А., Чернявская О.П., Ершов А.Е., Перевощикова A.J1. Вакцинопрофилактика управляемых инфекционных заболеваний в Российской Федерации (1995 2004 гг.) // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2005. - № 5 (24). - С. 814.

44. Advani A., Donnelly D., Hallander H.O. Reference system for characterization of Bordetella pertussis pulsed-field gel electrophoresis profiles // J. Clin. Microbiology. 2004. - Vol. 42. - P. 2890-2897.

45. Advani A., Donnelly D., Gurstafsson L., Hallander H.O. Changes of the Swedish Bordetella pertussis population in incidence peaks during an acellular pertussis vaccine period between 1997 and 2004 // APMIS. -2007.-Vol. 115(4).-P. 299-310.

46. Advani A., Gurstafsson L., Carlsson R.M., Donnelly D., Hallander H.O. Clinical outcome of pertussis in Sweden: association with pulsed-field gel electrophoresis profiles and serotype // APMIS. 2007. - Vol. 115(6). - P. 736-742.

47. Advani A., H.G.J. Van der Heide, H.O. Hallander, F.R. Mooi. Analysis of Swedish Bordetella pertussis isolates with three typing methods: characterization of an epidemic lineage // J. of Microbiological Methods. -2009.-Vol. 78.-P. 297-301.

48. Ashworth L.A.E., Irons L.I., Dowsett A.B. Antigenic relationship between serotype-specific agglutinogen and fimbriae of Bordetella pertussis II J. Infect. Immunity. 1982. - Vol. 37. - № 3. - P. 1278-1281.

49. Babu M.M., Bhargavi J., Saund R., Singh S.K. Virulence factors of Bordetella pertussis II Current science. 2001. - Vol. 80. - № 12. - P. 1512-1522.

50. Baron S., Njamkepo E., Grimprel E., Begue P., Desenclos J.C., Drucker J., Guiso N. Epidemiology of pertussis in French hospitals in 1993 and 1994: thirty years after a routine use of vaccination // J. Pediatr. Infect. Dis. -1998.-Vol. 17.-P. 412-418.

51. Bass J.W., Wittier R.R. Return of epidemic pertussis in the United States // J. Pediatr. Infect. Dis. 1994. - Vol. 13. - P. 343-345.

52. Berbes G.A., de Greeft S.C., Mooi F.R. Improving pertussis vaccinations // Hum. Vacc. 2009. - Vol. 5. - P. 38-44.

53. Betsou F., Sebo P., Guiso N. The C-terminal domain is essential for protective activity of the Bordetella pertussis adenylate cyclase-hemolysin //J. Infect. Immunity. 1995. - Vol. 63. -№ 9. - P. 3309-3315.

54. Blaskett A.C., Gulasekharam J., Fulton L.C. The occurrence of Bordetella pertussis serotypes in Australia, 1950-1970 // J. Med. Aust. 1971. - Vol. l.-P. 781-784.

55. Bouchez V., Caro V., Levillain E., Guigon G., Guiso N. Genomic content of Bordetella pertussis clinical isolates circulating in areas of intensive children vaccination // PLoS ONE. 2008. - Vol. 3(6). - P. e2437.

56. Boucher P.E., Murakami K., Ishinama A., Stibitz S. Nature of DNA binding and RNA polymerase interaction of the Bordetella pertussis BvgA transcriptional activator at the FHA promoter // J. Bacteriology. 1997. -Vol.179 (Pt 5). - P. 1755-1763.

57. Boursaux-Eude C., Thiberge S., Caletti G., Guiso N. Intranasal murine model of Bordetella pertussis infection: II. Sequence variation and protection induced bya tricomponent acellular vaccine // Vaccine. 1999. -Vol. 17 (20-21).-P. 2651-2660.

58. Boursaux-Eude C., Guiso N. Polymorphism of repeated regions of pertactin in Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis and Bordetella bronchiseptica II J. Infect. Immunity. 2000. - № 68. - P. 4815-4817.

59. Brennan M.J., Shahin R.D. Pertussis antigens that abrogate bacterial adherence and elicit immunity // Am. J Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 154(4 Pt 2). - P.S 145-149.

60. Brinig M.M., Cummings C.A., Sanden G.N., Stefanelli P.-, Lawrence A., Relman D.A. Significant gene order and expression differences in B. pertussis despite limited gene content variation // J. Bacteriology. 2006. -Vol. 188.-N. 7.-P. 2375-2382.

61. Brownlie R.M., Parton R., Coote J.G. The effect of growth conditions on adenylate cyclase activity and virulence-related properties of Bordetella pertussis II J. Gen. Microbiology. 1985. - Vol. 131. - Pt 1. - P. 17-25.

62. Carbonetti N.H. Immunomodulation in the pathogenesis of Bordetella pertussis infection and disease // Curr. Opin. Pharmacol. 2007. - Vol. 7. -P. 272-278.

63. Caro V., Njamkepo E., van Amersfootrh SC et al. Pulsed-field gel electrophoresis analysis of Bordetella pertussis populations in various European countries with different vaccine policies // Microbes Infect.2005. Vol. 7 (7-8). - P. 976-982.

64. Caro V., Hot D., Guigon G et al. Temporal analysis of Bordetella pertussis isolates by comparative whole-genome hybridization // Microbes Infect.2006. Vol. 8(8). - P. 2228-2235.

65. Caro V., Elomaa A., Brun D., Mertsola J., He Q., Guiso N. Bordetella pertussis, Finland and France // Emerg. Infect. Dis. 2006. - Vol. 12(6). -P. 987-989.

66. Caro V., Bouchez V., Guiso N., Gatti B., Agosti M.R., Ayala S.E. Pertussis in Argentina and France // Vaccine. 2007. - Vol. 25(22). - P. 4335-4339.

67. Carroll S.B. Evo-devo and an expanding evolutionary synthesis: a genetic theory of morphological evolution. // Cell. 2008. - Vol. 134. - P. 25-36.

68. Cassiday P., Sanden G., Heuvelman K., Mooi F., Bisgard K.M., Popovic T. Polymorphism in Bordetella pertussis pertactin and pertussis toxin virulence factors in the United States, 1935-1999 // J. Infect. Dis. 2000. -Vol. 182.-P. 1402-1408.

69. Celentano L.P., Massari M., Paramatti D., Salmaso S., Tozzi A.E. Resurgence of pertussis in Europe // J. Pediatr. Infect. Dis. 2005. - Vol. -24(9).-P. 761-765.

70. Chalvardjian N. The content of antigens 1, 2 and 3 in strains of B. pertussis and in vaccine // J. Canad. Med. Ass. 1965. - Vol. 92. - P. 1114-1116.

71. P. 69) from Bordetella pertussis II Eur. J. Immunology. 1991. - Vol. 21. -P. 1147-1153.

72. Cherry J.D., Gonbein J., Heininger U., Stehr K. A search for serologic correlates of immunity to Bordetella pertussis cough illnesses // Vaccine. -1998.-Vol. 16.-P. 1901-1906.

73. Cherry J.D.The epidemiology of pertussis: a comparison of the epidemiology of the disease with the epidemiology of Bordetella pertussis infection // Pediatrics. 2005. - Vol. 115. - P. 2004-2648.

74. Cordova S.P., Gilles M.T., Beers M.Y. The outbreak that had to happen: Bordetella pertussis in north-west Western Australia in 1999 // Commun. Dis. Intell. 2000. - Vol. 24. - P. 375-379.

75. Cromer B.A., Goydos J., Hackell J., Mezzatesta J., Dekker C., Mortimer E.A. Unrecognized pertussis infection in adolescents // Am. J. Dis. Child. -1993,-Vol. 147.-P. 575-577.

76. Crowcroft N.S., Stein C., Duclos P., Birmingham M. How best to estimate the global burden of pertussis? // Lancet. 2003. - Vol. 3. - P. 413.

77. Cummings C.A., Brinig M.M., Lepp P.W., van de Pas., Relman D.A. Bordetella species are distinguished by patterns of substantial gene loss and host adaptation // J. Bacteriology. 2004. - Vol. 186(5). - P. 1484-1492.

78. Cummings C.A., Bootsma H.J., Relman D.A., Miller J.F. Species and strain-specific control of a complex, flexibe regulin by Bordetella BvgAS // J. Bacteriology. - 2006. - Vol. 188.-P. 1775-1785.

79. Edwards K.M., Decker M.D., Plitkin S.A., Orenstein W.A. Pertussis vaccine // In: Vaccine, Saunders. 2004. - P. 471-528.

80. Edwards K.M. Overview of pertussis: focus on epidemiology, sources of infection, and long term protection after infaint vaccination // J. Pediatr Infect. Dis. 2005. - Vol. 24. - P. 104.

81. Eldering G., Holwerda J., Davis A., Baker J. Bordetella pertussis serotype in the United States // Applied Microbiology. 1969. - Vol. 18. -№4.-P. 618-621.

82. Elomaa A., Advani A., Donnelly D et al. Population dynamics of Bordetella pertussis in Filand and Sweden, neighbouring countries with different vaccination histories // Vaccine. 2007. - Vol. 25(5). - P. 918926.

83. Emsley P., Charles I.G., Fairweather N.F., Isaacs of the N.W. Structure Bordetella pertussis virulence factor P. 69 pertactin // Nature. -1996.-№381.-P. 90-92.

84. Expert Reviews. Bordetella pertussis strains variation and evolution postvaccination // Expert Rev. Vaccines. 2009. - Vol. 8 (7). - P. 863-875.

85. Ewald P.W. Evolution of infectious Diseases // Oxford University Press, Oxsford. 1994.

86. Fennelly N.K., Sisti F., Higgins S.C et al. Bordetella pertussis expresses a functional type III secretion system that subverts protective innate and adaptive immune responses // J. Infect. Immunity. 2008. - Vol. 76 (3). -P. 1257-1266.

87. Finn T.M., Stevens L.A. Tracheal colonization factor: a Bordetella pertussis secreted virulence determinant // J. Mol. Microbiology. 1995. -Vol. 16.-№4.-P. 625-634.

88. Fingermann M., Fernandez I., Sisti F. et al. Difference of circulating Bordetella pertussis population in Argentina from the stain used in vaccine production // Vaccine. 2006. - Vol. 24 (17). - P. 3513-3521.

89. Forsyth K.D., Wirsing von Konig C.H., Tan T., Caro J., Plotkin S. Prevention of pertussis: recommendations derived from the second Global Pertussis Initiative roundtable meeting // Vaccine. 2007. Vol. - 25 (14). -P. 2634-2642.

90. Gandom S., Day T. The evolutionary epidemiology of vaccination // J. R. Soc. Interface. 2007. - № 4. - P. 803-817.

91. Geuijen C.A., Willems R.J., Mooi F.R. The major fimbrial subunit of Bordetella pertussis binds to sulfated sugars // J. Infect. Immunity. 1996. -Vol. 64.-P. 2657-2665.

92. Geuijen C.A., Willems R.J., Bongaerts M., Top J., Gielen H., Mooi F.R. Role of the Bordetella pertussis minor fimbrial subunit, FimD, incolonization of the mouse respiratory tract // J. Infect. Immunity. 1997. -Vol. 65 (10).-P. 4222^1228.

93. Geuijen C.A., Willems R.J., Hoogerhout P., Puijk W.C., Meloen R., Mooi F.R. Identification and characterization of heparin binding regions of the fim2 subunit of Bordetella pertussis. II J. Infect. Immunity. 1998. -Vol. 66. - № 5. - P. 2256 - 2263.

94. Godfroid F., Denoel P., Poolman J. Are vacctination programs and isolate polymorphism linked to pertussis re-emergence? // Expert Rev. Vaccines. 2005. - Vol. 4(5). - P. 757-778.

95. Goyzrd S., Bellalou J., Mireau H., Ullmann A. Mutations in the Bordetella pertussis bvgS gene that confer altered expression of the fhaB gene in Eshberichia coli I I J. Bacteriology. 1994. - Vol. 176 (16). - P. 5163-5166.

96. Granstrom M., Granstrom G. Serological correlates in whooping cough // Vaccine. 1993. - Vol. 11. - P. 445-448.

97. Greenberg D.P., von Konig C.H.W., Heininger U. Health burden of pertussis in infants and children // J. Pediatr. Infenct. Dis. 2005. - Vol. 24. -P. S39-S43.

98. Guerirard P., Druilhe A., Pretolani M., Guiso N. Role of adenylate cyclase-hemolysin in alveolar macrophage apoptosis during Bordetella pertussis infection in vivo II J. Infect Immunity. 1998. - Vol. 66. - P. 1718-1725.

99. Gustafsson L., Hallander H.O., Olin P., Reizenstein E., Storsaeter J. A controlled trial of a two component acellular, a five component acellular, and a whole cell pertussis vaccine // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. -P. 349-355.

100. Gzyl A., Augustynowicz E., Rabczenko D., Gniadek G., Slusarczyk J. Pertussis in Poland // Int. J. Epidemiology. 2004. - Vol. 33. - P. 358-365.

101. Gzyl A., Augustynowicz E., van Loo I., Slusarczyk J. Temporal nucleotide changes in pertactin and pertussis toxin genes in Bordetella pertussis strains isolated from clinical cases in Poland // Vaccine. 2001. -Vol. 20.-P. 299-303.

102. Halperin S.A. The control of pertussis: 2007 and beyond // N. Engl. J. Med. 2007. - Vol. 356 (2). - P. 110-113.

103. Hardwick T.H., Cassiday P., Weyant R.S., Bisgard K.M., Sanden

104. G.N. Changes in predominance and diversity of genomic subtypes of Bordetella pertussis isolated in the United States, 1935 to 1999 // J. Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8. - P. 44-49.

105. Hausman S.Z., Burns D.L. Use of pertussis toxin encoded by ptx genes from Bordetella pertussis to model the effect of antigenic drift of pertussis toxin on antibody neutralization // J. Infect. Immunity. 2000. -Vol. 68.-P. 3763-3767.

106. Hazenbos W.L., Geuijen C.A., van den Berg B.M., Mooi F.R., van Furth R. Bordetella pertussis fimbriae bind to human monocytes via the minor fimbrial subunit FimD // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 171. - P. 924929.

107. He Q., Makinen J., Berbers G., Mooi F.R., Viljanen M.K., Arvilommi

108. H., Mertsola J. Bordetella pertussis protein pertactin induces type-specific antibodies: one possible explanation for the emergence of antigenic variants? // J. Infect. Dis. 2003. - Vol. 187. - P. 1200-1205.

109. He Q., Mertsola J. Factors contributing to pertussis resurgence // Future Microbiology. 2008. - Vol. 3. - P. 329-339.

110. Heikkinen E., Kallonen T., Saarinen L et al. Comparative genomics of Bordetella pertussis reveals progressive gene loss in Finnish stains // PLoS ONE. 2007. - Vol. 2(9). - P. e904.

111. Heikkinen E., Xing D.K., Olander R.M. et al. Bordetella pertussis isolates in Finland: serotype and fimbrial expression // BMC. Microbiology. -2008.-P. 8, 162.

112. Hellwing S.M., Rodriguez M.E., Berbers G.A., van de Wilkel J.G, Mooi F.R. Crucial role of antibodies to pertactin in Bordetella pertussis immunity // J. Infect. Dis. 2004. - Vol. 189. - № 2. - P. 354.

113. Hentschel U., Hacker J. Pathogenicity islands: the tip of the iceberg // J. Microbes and Infect. 2001. - Vol. 3. - P. 545-548.

114. Hodder S.L., Cherry J.D., Mortimer Jr., E.A., Ford A.B., Gornbein J., Papp K. Antibody responses to Bordetella pertussis antigens and clinical correlations in elderly community residents // Clin. Infect. Dis. 2000. -Vol. 31.-P. 7-14.

115. Hoiby N., Hertz J.B., Andersen V., Baekgaard P. Crossed immunoelectrophoretic analysis of Bordetella pertussis antigens and of corresponding antibodies in human sera // Acta Pathol. Microbiology. Scand. 1976. - Vol. 84 B. - P. 386-394.

116. Hoiby N., Hertz J.B., Andersen V. Cross-reactions between Bordetella pertussis and 28 other bacterial species // Acta Pathol. Microbiology. Scand. 1976. - Vol. 84 B. - P. 395-400.

117. Hot D., Anotine R., Renauld-Mongenie G. et al. Differential modulation of Bordetella pertussis virulence genes as evidenced by DNA microarray analysis !// Mol. Genet. Genomics. 2003. - Vol. 269(4). - P. 475-486.

118. Hijnen M., de Voer R., Mooi F.R., Schepp R., Moret E.E., van Gageldonk P., Smits G.,Berbers Guy A.M. The role of peptide loops of the Bordetella pertussis protein P.69 pertactin in antibody recognition // Vaccine. 2007. - Vol. 25. - P. 5902-5914.

119. Hsia J.A., Moss J., Hewlett E.L., Vaughan M. ADP-ribosylation of adenylate cyclase by pertussis toxin: effects on inhibitory agonist binding // J. Biology Chem 1984. - Vol. 259. - P. 1086-1090.

120. Jacob-Dubuisson F., Locht C. The Bordetella pertussis II In: Locht, C. (Ed.), Bordetella Molecular Microbiology. Horizon Bioscience, Norfolk, UK.-2007.-P. 69-96.

121. Jansen D.L., Gray G.C., Putnam S.D., Lynn F., Meade B.D. Evaluation of pertussis in U.S. Marine Corps trainees // J. Clin. Infect. Dis. 1997. - Vol. 25. - № 5. - P. 1099-1107.

122. Jefferson T., Rudin M., Di Pietrantonj C. Systematic review of the effects of pertussis vaccines in children // Vaccine. 2003. - Vol. 21. - P. 2003-2014.

123. Kallonen T., He Q. Bordetella pertussis strain variation and evolution postvaccination // Expert Rev Vaccines. 2009. - Vol. 8(7). - P. 863-875.

124. Kaper J.B., Hakcer J. Pathogenicity Island and other mobile virulence elements // Washington, ASM. 1993.

125. Kasuga T., Nakase Y., Ukishima K., Takastu K. Studies on Haemophilis pertussis. III. Some properties of each phase of H. pertussis II Kitasato Arcb. Exp. Med. 1954. - Vol. 27 (3). - P. 37-47.

126. King A.J., Berbers B., Van Oirschot H.F.L.M., Hoogerhout P., Knipping K., Mooi F.R. Role of the polymorphic region 1 of the Bordetella pertussis protein pertactin in immunity // J. Microbiology. 2001. - Vol. 147.-P. 2885 -2895.

127. King A.J., van Gorkom T., Pennings J.L. ey al. Comparative genomic profiling of Dutch clinic Bordetella pertussis isolates using DNA microarrays: identification of genes absent from epidemic strains // BMC Genomics. 2008. - Vol. 9. - P. 311.

128. Kourova N., Caro V., Weber C. Comparisson of the Bordetella pertussis and Bordetella parapertussis isolates circulating in Sankt

129. Peterburg between 1998 2000 with Russian vaccine strains // J. Clin. Microbiology.-2003.-Vol. 41.-№ 8.-P. 3709-3711.

130. Lee Y.S., Yang C.Y., Lu C.H., Tseng Y.H. Molecular epidemiology of Bordetella pertussis isolated in Taiwan, 1992 1997 // J. Microbiology Immunology. - 2003. - Vol. 47. - P. 903 - 909.

131. Lee M.S., Lee Y.S., Chiou C.S. The suitable restriction enzymes for pulsed-field gel electrophoresis analysis of Bordetella pertussis II Diagn. Microbiology Infect. Dis. 2006. - Vol. 56 (2). - P. 217-219.

132. Leusch M.S., Paulaitis S., Friedman R.L. Adenylate cyclase toxin of Bordetella pertussis: production, purification, and partial characterization // J. Infect. Immunity. 1990. - Vol. 58. - № 11. - P. 3621-3626.

133. Li Z.M., Brennan M.J., David J.L., Carter P.H., Cowell J.L., Manclark C.R. Comparison of type 2 and type 6 fimbriae of Bordetella pertussis by using agglutinating monoclonal antibodies // J. Infect. Immunity. 1988. -Vol. 56.-P. 3184-3188.

134. Lin Y.C., Yao S.M., Yan J.J. et al. Molecular epidemiology of Bordetella pertussis in Taiwan, 1993-2004: suggest one possibleexplanation for the outbreak of pertussis in 1997 // Microbes Infect. 2006.- Vol. 8 (8) P. 2082-2087.

135. Livey I., Duggleby C.J., Robinson A. Cloning and nucleotide sequence of the serotype 2 fimbrial subunit gene of Bordetella pertussis II J. Mol. Microbiology. 1987. - Vol. 1. - P. 203-209.

136. Locht C., Bertin P., Menozzi F.D., Renauld G. The filamentous haemagglutinin, a multifaceted adhesion produced by virulent Bordetella spp // J. Mol. Microbiology. 1993. - Vol. 9. - № 4. - P. 653-660.

137. Locht C., Antoine R., Lemoine Y., Jacob-Dubuisson F. Bordetella pertussis molecular pathogenesis under multiple aspects // J. Microbiology. -2001.-Vol. 4.-P. 82-89.

138. Locht C., Antoine R., Rase D., Mielcarek N., Hot D., Mascart F. Bordetella pertussis from functional genomics to intranasal vaccination // Int. J. Med. Microbiology. 2004. - Vol. 293. - № 7 8. - P. 583-588.

139. Manson J.M., Gilmore M.S. Pathogenicity island integrase cross-talk: a potential new tool for virulence modulation // J. Molecular Microbiology.- 2006. № 61 (3). - P. 555-559.

140. Maharyan R.P., Gu C., Reeves P.R., Sintchenko V., Gilbert G.L., Lan R. Genome-wide analysis of single nucleoitide polymorphisms in Bordetella pertussis using comparative genomic sequencing // Res. Microbiology. 2008. - Vol. 159 (9-10). - P. 602-608.

141. Mclntyre P., Gidding H., Gilmour R et al. Vaccine preventable diseases and vaccination coverage in Australia, 1999 to 2000 // Commun. Dis. Intel 1. (Suppl. i-xi). 2002. - P. 1-11.

142. Miller E., Vurdien J.E., White J.M. The epidemiology of pertussis in England and Wales // Commun. Dis. Rep. CDR Rev. 1992. - Vol. 2(13). -P. R152-R154.

143. Mira A., Pushker R., Rodriguez-Valera F. The Neolithic revolution of bacterial genomes // Trends Microbiology. 2006. - Vol.14. - P. 200-206.

144. Moerman 1., Leventhal A., Slater P.E., Anis E., Yishai R., Marva E. The reemergence of pertussis in Israel // J. Isr. Med. Assoc. 2006. - Vol. 8(5).-P. 308-311.

145. Mooi F.R., ter Avest A., van der Heide H.G.J. Structure of the Bordetella pertussis gene coding for the serotype 3 fimbrial subunit // FEMS Microbiology Lett. 1990. - Vol. 66. - P. 327-332.

146. Mooi F.R., He Q., van Oirschot H., van der Heide H.G.J. Antigenic variants in Bordetella pertussis strains isolated from vaccinated andunvaccinated children // J. Microbiology. 1999. - Vol. 145. - P. 20692075.

147. Mooi F.R., He Q., van Oirschot H., Mertsola J. Variation in the Bordetella pertussis virulence factors pertussis toxin and pertactin in vaccine strains and clinical isolates in Finland // J. Infect. Immunity.1999.-Vol. 67.-P. 3133-3134.

148. Mooi F.R., Hallander H., Wirsing C.H., Hoet B., Guiso N. Epidemiological typing of Bordetella pertussis isolates: recommendations for a standard methodology // Eur. J. Clin. Microbiology Infect. Dis.2000.-Vol. 19.-P. 174-181.

149. Mooi F.R., van Loo I.H.M., King A. Adaptation of Bordetella pertussis to vaccination: a cause for its reemergence? // Emerging Infect. Diseases. 2001. - Vol. 7. - N. 3. - P. 526-528.

150. Mooi F.R. Bordetella pertussis and vaccination: the persistence of a genetically monomorphic pathogen // J. Infect. Genet. Evol. 2010. - Vol. 10(1).-P. 36-49.

151. Nielsen A., Larsen S.O. Epidemiology of pertussis in Denmark: the impact of herd immunity // Int. J. Epidemiology. 1994. - Vol. 23. - P. 1300- 1308.

152. Njamkepo E., Cantinelli T., Guigon G., Guiso N. Genomic analysis and comparison of Bordetella pertussis isolates circulating in low and high vaccine coverage areas // Microbes Infect. 2008. - Vol. 10 (14-15). - P. 1582-1586.

153. Ntezayabo B., De Serres G., Duval B. Pertussis resurgence in Canada largely caused by a cohort affect // J. Pediatr. Infect. Dis. 2003. - Vol. -22(1).-P. 22-27.

154. Nygren M., Reizenstein E., Ronaghi M., Lundeberg J. Polymorphism in the pertussis toxin promoter region affecting the DNA-based diagnosis of Bordetella infection // J. Clin. Microbiology. 2000. - Vol. 38. - P. 55-60.

155. Packard E.R., Parton R., Coote J.G., Fry N.K. Sequence variation and conservation in virulence-related genes of Bordetella pertussis isolates from the UK // J. Med. Microbiology. 2004. - Vol. 53. - P. 355-365.

156. Parkhill J., Sebaihia M., Preston A., Murphy L.D., Thomson N., Harris D.E., Holden M.T., Churcher C.M., Bentley S.D., Mungall K.L., Cerdeno-Tarraga A.M., Temple L., James K., Harris B., Quail M.A.,

157. Perez J.C., Groisman E.A. Transcription factor function and promoter architecture govern the evolution of bacterial regulons // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2009. - Vol. 106. - P. 4319-4324.

158. Pertussis vaccine: WHO position paper // Wkly Epidemiology Rec. -2005.-Vol. 80 (4).-P. 31-39.

159. Pertussis (whooping cough). In: WHO-recommended standards for surveillance of selected vaccine-preventable diseases // WHO, Geneva, Switzerland. 2003.

160. Poetre J.F., Connor K., Donachie W. Isolation and characterization of Bordetella parapertussis like bacteria from ovine lungs // J. Microbiology. - 1994,-№ 140.-P. 255-261.

161. Poolman J.T., Hallander H.O. Accellular pertussis vaccines and the role of pertactin and fimbtiae // Expert. Rev. Vaccines. 2007. - Vol. 6(1). -P. 47-56.

162. Poynten M., Mclntyre P.B., Mooi F.R., Heuvelman K.J., Gilbert G.L. Temporal trends in circulating Bordetella pertussis strains in Australia // Epid. Infect. 2004. - Vol. 132.-№2.-P. 185-193.

163. Preston N.W. Prevalent serotypes of Bordetella pertussis in non-vaccinated communities // J. Hyg. 1976. - Vol. 77. - P. 85-91.

164. Preston N.W., Matthews R.C. Components of acellular pertussis vaccines // Lancet. 1996. - № 347. - P. 764.

165. Preston A. Bordetella pertussis: the intersection of genomics and pathobiology // CMAJ. 2005. - Vol. 173. - № 1.

166. Preston N.W., Carter E.J. Serotype specificity of vaccine-induced immunity to pertussis // Commun. Dis. Per. CDR Rev. 1992. - Vol. -2(13).-P. R155-R156.

167. Preziozi M.P., Yam A., Wassilak S.G. et al. Epidemiology of pertussis in a West African community before and after introduction of a widespread vaccination program // Am. J. Epidemiology. 2002. - Vol. 155(10). - P. 891-896.

168. Redhead K., Watkins J., Barnard A., Mills K.H.G. Effective immunization against Bordetella pertussis respiratory infection in mice is dependent on induction of cellmediated immunity // J. Infect. Immunity. -1993.-№61.-P. 3190-3198.

169. Rossier E., Chan F. Bordetella pertussis in National capital region: prevalent serotype and immunization status of patients // CMA Journal. -1977.-Vol. 117.-P. 1169-1171.

170. Roush S.W. Murphy T.V. Historical comparisons of morbidity and mortality for vaccine-preventable diseases in the United States // J. Am. Med. Assoc. 2007. - Vol. 298. - P.2155-2163.

171. Sato Y., Kimura M., Fukumi H. Development of a pertussis comronent vaccine in Japan // Lancet. 1984. - Vol. 1(8369). - P. 122-126.

172. Sato Y., Sato H. Further characterization of Japanese acellular pertussis vaccine prepared in 1988 by 6 Japanese manufacturers // Tokai. Exp. Clin. Med. 1988. - Vol. 13 (Suppl). - P. 79-88.

173. Smith A.M., Guzman C.A., Walker M.J.The virulence factors of Bordetella pertussis: a matter of control // FEMS Microbiology Rev. -2001.-Vol. 25. № 3. - P. 309-333.

174. Smith A.M., Hewinson R.G., Kremer K., Brosch R., Gordon S.V. Myths and misconceptions: the origin and evolution of Mycobacterium tuberculosis II Nat. Rev. Microbiology. 2009. - Vol. 7. - P. 537-544.

175. Shahin R.D., Brennan M.J., Li Z.M., et al. Characterization of the protective capacity and immunogenity of the 69 kD outer membrane protein of Bordetella pertussis II J. Exp. Med. - 1990. - № 171. - P. 63-73.

176. Still G.F. The History of Pediatrics // Oxford University Press, London. 1931.-P. 150.

177. Stibitz S. The bvg regulon. In: Locht, C. (Ed.), Bordetella Molecular Microbiology // Horizon Bioscience, Norfolk, UK. 2007. - P. 47-67.

178. Tamura M., Nogimori L., Murai S., et all. Subunit structure of islet-activating protein, pertussis toxin, in conformity with A-B model // J. Biochemistry. 1982. - № 21. - P. 5516-5522.

179. Tanaka M., Vitek C.R., Pascual F.B., Bisgard K.M., Tate J.E., Murphy T.V. Trends in pertussis among infants in the Unted States, 1980 -1999 // Jama. 2003. - Vol. 290. - N. 22. - P. 2968-2975.

180. Taranger J., Trollfors B., Lagergard T., Sundh V., Bryla D.A., Robbins J.B. Correlation between pertussis toxin IgG antibodies in postvaccination sera and subsequent protection against pertussis // J. Infect. Dis.-2000.-Vol. 181.-P. 1010-1013.

181. Tiru M., Askelof P., Granstrom M., Hallander H. Bordetella pertussis serotype of clinical isolates in Sweden during 1970 1995 and influence of vaccine efficacy studies // Dev. Biol. Stand. - 1997. - Vol. 89. - P. 239245.

182. Toma S., Lo H., Magus M. Bordetella pertussis serotypes in Canada // CMA journal. 1978. - Vol. 119. - P. 722-724.

183. Tsang R.S.W., Lau A.K.H., Sill M.L., Halperin S.A., van Caeseele P., Jamieson F., Martin I.E. Polymorphisms of the Fimbria fimS Gene of Bordetella pertussis Strains Isolated in Canada // J. Clin. Microbiology. -2004. Vol. 42. - P. 5364-5367.

184. Wang J., Yang Y., Li J et al. Infantile pertussis rediscovered in China // Emerg. Infect. Dis. 2002. - Vol. 8 (8). - P. 859-861.

185. Watanabe M., Nagai M. Acellular pertussis vaccines in Japan: past, present and future // Expert Rev. Vaccines. 2005. - Vol. 4 (2). - P. 173184.

186. WHO. Challenges in global immunization and the Global Immunization Vision and Strategy 2006-2015 // Weekly Epidemiology. Ree. 2006. - Vol. 81.-P. 190-195.

187. WHO. Vaccine Preventable Diseases Monitoring System, global summary. 2007.

188. Willems R., Paul A., van der Heide H.G., ter Avest A.R., Mooi F.R. Fimbrial phase variation in Bordetella pertussis: a novel mechanism for transcriptional regulation // EMBO. J. 1990. - Vol. 9. - P. 2803-2809.

189. Williamson P., Matthews R. Epitope mapping the Fim2 and Fim3 proteins of Bordetella pertussis with sera from patients infected with or vaccinated against whooping cough // FEMS Immunol. Med. Microbiology. 1996. -№ 13.-P. 169-178.

190. Zhang L., Xu Y., Zhao J., Kallonen T., Cui S., Xu Y., Hou Q., Li F., Wang J., He Q., Zhang S. Effect of vaccination on Bordetella pertussis strains, China 11 Emerg. Infect. Dis. 2010. - Vol. 16 (11). - P. 1695-701.