Особенности функционирования серотонинэргических рецепторов в аорте крысы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Бабичева, Александра Геннадьевна

• Бабичева, Александра Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бабичева, Александра Геннадьевна

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Серотонин и вазоконстрикторный синергизм 9 1.1.1 .Физиологическое значение вазоконстрикторного синергизма 9 1.1.2.Механизмы сократительного синергизма 12 1.1.3 .Взаимодействие серотонина с другими вазоконстрикторны- 18 ми агентами

1.2.Роль серотонинэргических рецепторов в регуляции сосудисто- 33 го тонуса

1.2.1.5НТ1-рецепторы

1.2.2.5НТ2-рецепторы

1.2.3.5НТЗ-рецепторы

1.2.4.5НТ4-рецепторы

1.2.5.5НТ5, 5НТ6, 5НТ7-рецепторы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Определение функциональной активности серотонинэргиче- 63 ских рецепторов в аорте крысы

3.2. Функционирование рецепторов серотонина на фоне деполя- 79 ризации плазматической мембраны гладкомышечных клеток сосудов

3.3. Функционирование рецепторов серотонина на фоне действия 83 норадреналина и эндотелина

3.4. Функционирование рецепторов серотонина на фоне долго- 92 срочного и краткосрочного воздействия глюкокортикоидов

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функционирования серотонинэргических рецепторов в аорте крысы»

Актуальность исследования

Большое количество работ по изучению серотонина направлено на исследование серотонинэргических механизмов в центральной нервной системе человека и млекопитающих. Гораздо меньше сведений имеется по действию серотонина на сосудистый тонус. Артериальный тонус является результатом суммирования сократительных и расслабляющих стимулов в гладкомышечных и эндотелиальных клетках [29]. Известно, что гормоны и нейротрансмиттеры, оказывающие влияние на тонус сосудов, могут взаимодействовать между собой. Описаны факты межрецепторного взаимодействия на уровне внутриклеточных сигнальных систем и вторичных посредников [179, 188, 207]. Однако накопленный в настоящее время экспериментальный материал о роли различных типов серотонинэргических рецепторов в регуляции сосудистого тонуса, о запускаемых серотонином механизмах передачи сигнала в клетку и межрецепторных взаимодействиях не всегда имеет однозначную трактовку. Поэтому проблемой современных исследований рецепторов серотонина является более точное определение свойств системы, которая делает это невероятное разнообразие возможным.

Среди моноаминов серотонин является уникальным, потому что его эффекты осуществляются через 15 особых рецепторов. Большинство серотонинэргических рецепторов относятся к суперсемейству семидомен-ных трансмембранных рецепторов, сопряженных с G-белками (G-protein-coupled receptors - GPCR). Каждый из них представляет отдельную полипептидную цепь из аминокислотных остатков [151, 152]. Известно 7 основных типов рецепторов (5НТ1-5НТ7), некоторые из которых подразделяются на подтипы (5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-HT1D, 5-НТ1Е, и 5-HT1F) на основе их структурных и функциональных характеристик [142]. В клетках сосудов млекопитающих обнаружены 5-НТ1А, 5-НТ1В, 5-НТШ, 5-НТ2А, 5-НТ2В, 5-НТ4, 5НТ7-рецепторы [147, 164, 186, 208].

Несмотря на безусловную значимость серотонина в регуляции сосудистого тонуса, физиологические особенности функционирования ва-зоконстрикторных и вазодилататорных серотонинэргических рецепторов до конца не изучены. Актуальность этой проблемы подтверждается литературными данными о развитии гиперчувствительности сосудов к воздействию серотонина при ряде патологических состояний, таких как ги-пертензия, атеросклероз, кровопотеря, травматический шок, астма [40, 72, 157, 221]. Остается неясным, какие именно рецепторы участвуют в развитии избыточной реакции сосудов на серотонин. Результаты настоящего исследования потенциально могут быть использованы при разработке лекарственных препаратов на основе агонистов и антагонистов серотонина для лечения ряда сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель исследования - выявить особенности функционирования серотонинэргических рецепторов в аорте крысы.

Задачи исследования:

1. Идентифицировать в аорте крысы рецепторы серотонина, опосредующие констрикцию и дилатацию, с помощью их специфических агонистов и антагонистов.

2. Исследовать влияние деполяризации плазматической мембраны гладкомышечных клеток сосудов на функционирование серотонинэргических рецепторов.

3. Изучить воздействие вазоактивных агентов (норадреналина и эндотели-на-1) на функциональную активность серотонинэргических рецепторов.

4. Выявить особенности функционирования серотонинэргических рецепторов на фоне долгосрочного и краткосрочного воздействия глюко-кортикоидов.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование вазоконстриктор-ного и вазодилататорного эффекта серотонина в аорте крысы. Полученные результаты дополнили современные представления об особенностях действия специфических агонистов и антагонистов на функциональную активность различных типов серотонинэргических рецепторов. В работе изучено влияние деполяризации плазматической мембраны гладкомы-шечных клеток сосудов, действия эндогенных вазоконстрикторов, а также длительное и краткосрочное применение глюкокортикоидов на реакцию аорты крысы в ответ на введение серотонина. Это позволило сделать вывод об участии отдельных рецепторов в усилении сократительной реакции сосудов на серотонин.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты настоящего исследования пополнили теоретические сведения о свойствах серотонинэргических рецепторов сосудов млекопитающих и их участии в регуляции тонуса аорты с формированием различных эффектов под влиянием вазоконстрикторных агентов и глюкокортикоидов. Материалы диссертации могут быть использованы при лечении осложнений, наблюдаемых у пациентов в процессе терапии глюко-кортикоидами. Лекарственные препараты на основе специфических агонистов и антагонистов серотонина потенциально могут применяться в медицинской практике для поддержания сосудистого тонуса при стероид-индуцированной гипертензии, атеросклерозе, травматическом шоке, астме, мигрени, сопровождающихся избыточной реактивностью сосудов на серотонин.

Основные положения и выводы работы могут быть использованы при чтении лекций на кафедрах медико-биологического профиля Астраханской государственной медицинской академии и Астраханского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Основными вазоконстрикторными рецепторами серотонина являются 5НТ2А, которые активируют потенциалуправляемые кальциевые каналы Ь-типа.

2. Рецепторы 5НТ1А, 5НТ1В, 5НТЮ, 5НТ2В и 5НТ4 типа вызывают расслабление аорты крысы независимо от активации мускариновых рецепторов.

3. Стимулирование сократительной серотонин-индуцированной реакции аорты на фоне деполяризации плазматической мембраны глад-комышечных клеток осуществляется через 5НТ2А-рецепторы.

4. «Молчащие» в покое вазоконстрикторные 5НТ1А-рецепторы опосредуют потенцирующий эффект норадреналина и эндотелина-1 на сосудистую реакцию, вызванную серотонином.

5. Усиление прессорной реакции аорты на серотонин при долгосрочном воздействии дексаметазона не зависит от числа 5НТ2А-рецепторов.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на V конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», посвященной 250-летию Московской медицинской академии им. И.М.Сеченова (г.Москва, 2008, доклад отмечен золотой медалью за лучшую научную работу), международном междисциплинарном симпозиуме «От экспериментальной биологии к превентивной и интегральной медицине» (Украина, г.Судак, 2008), XV школе «Актуальные проблемы биологии развития» (г.Звенигород, 2008), Всероссийской конференции «Научное наследие академика Л.А.Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний», посвященной 125-летию со дня рождения академика Л.А.Орбели (г.Санкт-Петербург, 2008), XVI Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов

2009» (г.Москва, 2009), региональной конференции молодых ученых Астраханской государственной медицинской академии (г.Астрахань, 2010). По материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, 3 из которых - в журналах из перечня ВАК РФ.

Положения диссертации были доложены на расширенном межкафедральном заседании при Астраханской государственной медицинской академии.

Структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Физиология», Бабичева, Александра Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Вазоконстрикторный эффект серотонина в физиологическом растворе реализуется через 5НТ2А-рецепторы, так как при применении селективного блокатора этих рецепторов кетансерина дозозависимо уменьшается сократительная реакция на серотонин. Эти рецепторы активируют потенци-ал-управляемые кальциевые каналы Ь-типа, что приводит к увеличению входа ионов кальция в клетку и, следовательно, к вазоконстрикции.

2. К релаксирующим рецепторам серотонина относятся 5НТ1А, 5НТ1В, 5НТШ, 5НТ2В и 5НТ4 рецепторы. Их вазодилататорный эффект не связан с неспецифической активацией мускариновых рецепторов, так как блокатор скополамин не устраняет расслабление сосудов в ответ на действие агонистов этих рецепторов.

3. Деполяризация плазматической мембраны гладкомышечных клеток сосудов усиливает серотонин-индуцированную реакцию через основные вазоконстрикторные 5НТ2А-рецепторы, поскольку их селективный блокатор кетансерин дозозависимо подавляет этот стимулирующий эффект.

4. В аорте крысы присутствуют вазоконстрикторные и вазодилата-торные 5НТ1А-рецепторы, расположенные в гладкомышечных и эндотели-альных клетках соответственно. Вазоконстрикторные 5НТ1А-рецепторы можно рассматривать как возможные «молчащие» рецепторы, обусловливающие усиление сосудистой реакции на серотонин на фоне активации рецепторов других вазоактивных агентов (норадреналина и эндотелина-1).

5. Регуляция тонуса аорты под действием серотонина зависит от функционального состояния глюкокортикоидных рецепторов. На фоне долгосрочного и краткосрочного применения дексаметазона происходит соответственно усиление и ослабление сосудистой реакции в ответ на серотонин. Плотность основных вазоконстрикторных 5НТ2А-рецепторов в обоих случаях не изменяется.

122

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящая работа посвящена изучению свойств серотонинэргических рецепторов аорты крысы и их участии в дизрегуляции сосудистого тонуса под влиянием различных факторов. В ходе исследования показано, что вазо-констрикторный и вазодилататорный эффекты серотонина реализуются через различные рецепторы. Сокращение аорты крысы в ответ на воздействие серотонина осуществляется через 5НТ2А-рецепторы. Эти рецепторы активируют потенциал-управляемые кальциевые каналы Ь-типа, что приводит к увеличению входа ионов кальция в клетку и, следовательно, к вазоконстрик-ци. К релаксирующим рецепторам серотонина относятся 5НТ1В, 5НТШ, 5НТ2В и 5НТ4 рецепторы. Исследование роли периферических 5НТ1А-рецепторов в регуляции сократимости сосудов представляет сложную проблему из-за недостаточной специфичности их лигандов. Подтверждены литературные данные о том, что агонисты и антагонисты 5НТ1А-рецепторов имеют сродство к агадренорецепторам, за счет чего реализуется вазоконст-рикторный эффект агонистов 5НТ1А-рецепторов при воздействии на сосуд в состоянии «покоя». Вазодилататорное действие агонистов 5НТ1А-рецепторов можно было выявить на сосудах, предсокращенных норадрена-лином. В наших экспериментах активация 5НТ1В- и 5НТШ-рецепторов в грудном отделе аорты с помощью их специфических агонистов приводила к релаксации сосудов. В настоящем исследовании нам не удалось выявить наличия 5НТ1С и 5НТ2С-рецепторов в сосудах. В то же время у спонтанно ги-пертензивных крыс вазоконстрикторный ответ на серотонин вызван активацией 5НТ2А и 5НТ2С-рецепторов, хотя в норме вазоконстрикцию вызывают 5НТ2А-рецепторы. Расслабление аорты, предсокращенной норадреналином и эндотелином-1, происходило также при действии агониста 5НТ4-рецепторов 118 67506. Наши результаты подтверждают локализацию 5НТ4-рецепторов в эндотелиальных клетках. По-видимому, расслабление аорты в данном случае обусловлено повышением цАМФ в эндотелиальных клетках.

В дальнейшем исследовании мы попытались выяснить, каков механизм усиления реакции сосудов на серотонин при воздействии различных факторов. Нами было высказано предположение, что усиление прессорного ответа на серотонин связано с потенцированием активности уже имеющихся в сосудах вазоконстрикторных рецепторов и/или с подавлением действия вазодила-таторных 5НТ-рецепторов. В экспериментах на изолированных сосудах мы попытались смоделировать условия, при которых усиливается вазоконстрик-торная реакция на серотонин, и выяснить, какие 5НТ-рецепторы причастны к реализации этого эффекта. Было изучено влияние деполяризации плазматической мембраны гладкомышечных клеток на реакцию сосудов на серотонин и свойства 5НТ-рецепторов. Действительно, деполяризация плазматической мембраны 15 мМ КС1 увеличивает силу сокращения аорты при воздействии на нее серотонина. Такой эффект можно объяснить усилением входа ионов кальция в гладкомышечные клетки через потенциалуправляемые кальциевые каналы, активирующиеся при деполяризации. Благодаря притоку внешнего Са2+ заполняются истощенные внутриклеточные хранилища этого иона, что и приводит к восстановлению сократительной функции гладкомышечных клеток.

В литературе высказывается гипотеза, согласно которой деполяризация плазматической мембраны гладкомышечных клеток «демаскирует» так называемые «молчащие» вазоконстрикторные серотонинэргические рецепторы. В ходе настоящего исследования выявлено, что при деполяризации плазматической мембраны гладкомышечных клеток сосудов не меняются свойства и других серотониновых рецепторов - 5НТ1 А, 5НТШ, 5НТ2В, 5НТ4 типов. По нашим данным, как при нормальном потенциале, так и при деполяризации вазоконстрикторное действие серотонина опосредовано 5НТ2А-рецепторами, поскольку в тех и других условиях оно в одинаковой степени подавляется блокатором этих рецепторов кетансерином.

Потенцирование реакции на серотонин, может развиваться вследствие изменений свойств 5НТ-рецепторов и связанных с ними внутриклеточных сигнальных путей в результате взаимодействия серотонинэргических рецепторов с другими эндогенными вазоактивными агентами. Мы обнаружили, что активация сц-АР норадреналином или ETA-рецепторов эндотелином-1 также усиливает вазоконстрикторную реакцию аорты крысы на серотонин. Оказалось, что потенцирующий эффект НАдр и ЭТ-1 отличается от эффекта KCl не только количественно, но и качественно. Блокатор основных вазоконст-рикторных 5НТ2А-рецепторов кетансерин не влиял на серотонин-индуцированное сокращение сосудов на фоне действия норадреналина и эндотелина-1, как он это делал при деполяризации ГМК аорты. Можно предположить, что либо активация си-АР или ETA-рецепторов меняет свойства 5НТ2А-рецепторов, увеличивая их сродство к серотонину или вазоконстрикторную активность, либо начинают функционировать «молчащие» рецепторы другого вида, либо снимается действие вазодилататорных рецепторов. Последнее предположение нам кажется менее вероятным, т.к. агонисты 5НТ1А-, 5НТ1В-, 5HT1D-, 5НТ2В- и 5НТ4-рецепторов расслабляют аорту, предсокращенную норадреналином или эндотелином-1. Учитывая способность 5НТ-рецепторов образовывать гетеродимеры, нельзя исключить, что 5НТ2А-рецепторы димеризуются с агАР и эндотелиновыми ЕТА-рецепторами, в результате чего может увеличиваться сродство к серотонину.

При совместном действии вазоконстрикторов эндотелина-1 и серотонина сокращение аорты и артерии увеличивается по принципу синергизма. Результаты наших исследований подтверждают, что за усиление реакции на серотонин при его совместном применении с эндотелином-1 могут быть ответственны рецепторы, отличные от 5НТ2А-типа, так как на фоне действия эндотелина-1 селективный блокатор этих рецепторов кетансерин только частично подавлял сокращение аорты в ответ на серотонин. Изучение влияния агонистов 5НТ1В-, 5HT1D-, 5НТ2В- и 5НТ4-рецепторов на кольца аорты, предсокращенные эндотелином-1, выявило, что все исследуемые лиганды вызывают быстрое расслабление сосудов. Это указывает на то, что эти типы рецепторов серотонина не связаны с усиленным вазоконстрикторным эффектом серотонина. Мы пришли к выводу, что вазоконстрикторный эффект 8-ОН-ОРАТ на фоне действия эндотелина-1 и вазопрессина не связан с неспецифической активацией агАР, поскольку он не устраняется блокатором этих рецепторов прозасином. Действительно 8-ОН-ОРАТ может приводить к ва-зоконстрикции через а!-АР, но этот эффект наблюдается в отсутствии других вазоконстрикторных агонистов на исходно расслабленном сосуде при применении высоких концентраций 8-ОН-БРАТ и полностью блокируется пра-зосином.

В свете наших данных мы можем сделать вывод, что в аорте крысы существуют 5НТ1А-рецепторы, функционирующие двумя противоположными способами - как констрикторы и дилататоры. Расслабление сосуда под влиянием 8-ОЬЫ)РАТ происходит по ]МО-зависимому механизму. Следовательно, вазодилататорные 5НТ1А-рецепторы локализованы в эндотелиаль-ных клетках. Тот факт, что релаксирующий эффект 8-ОН-ОРАТ наблюдается только на сосудах, предсокращенных норадреналином, а не эндотелином-1 или вазопрессином, позволяет нам думать, что либо вазодилататорные 5НТ1А-рецепторы начинают функционировать только на фоне активации аг АР, либо эндотелии-1 и вазопрессин могут подавлять их активность. Вазо-констрикторные 5НТ1А-рецепторы, вероятнее всего, находятся в гладкомышечных клетках. В результате экспериментов было подтверждено, что под влиянием эндотелина-1 происходит переход вазоконстрикторных 5НТ1А-рецепторов в активное состояние («демаскировка»). Мы полагаем, что эндотелии-1 может действовать путем подавления синтеза оксида азота.

Суммируя обсуждение наших данных и данных других авторов, мы можем сделать вывод, что реакция кровеносных сосудов на действие серотонина в большей степени зависит от типа воздействия, которым они подвергаются во время активации 5НТ-рецепторов. Эти эффекты могут осуществляться на уровне прямых контактов 5НТ-рецепторов с другими рецепторами в гетеродимерных межрецепторных комплексах путем фосфорилирования 5НТ-рецепторов и вследствие синергетического или антагонистического влияния сигнальных систем, активированных 5НТ-рецепторами и рецепторами других вазоконстрикторных агентов, на сокращение сосуда.

Возможно, «демаскировка» «молчащих» серотонинэргических рецепторов происходит и в результате изменения функциональной активности глюкокортикоидных рецепторов. Обнаружено, что истощение глюкортико-идных рецепторов повышало чувствительность аорты крысы к серотонину, а активация - снижала. Важно, что экспрессия генов основных вазоконстрикторных 5НТ2А-рецепторов при долгосрочном и краткосрочном применении дексаметазона не изменялась, что указывает на иной механизм регуляции чувствительности кровеносных сосудов к серотонину. Тогда как усиление и ослабление сократительной реакции на ангиотензин II и вазопрессин при изменении функционального состояния Грц происходит вследствие соответствующих изменений плотности рецепторов этих агентов. На наш взгляд, усиление прессорной реакции сосудов на серотонин на фоне истощения ГРц может происходить в результате повышения экспрессии генов других вазоконстрикторных 5НТ-рецепторов. Это служит косвенным доказательством в пользу нашей гипотезы о «молчащих» вазоконстрикторных 5НТ1А-рецепторах. Безусловно, для дополнительного подтверждения высказанной гипотезы необходимы дальнейшие исследования.

121

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бабичева, Александра Геннадьевна, 2010 год

1. Абрамец, A.A. Типы центральных серотониновых рецепторов, их функциональная роль и участие в действии психофармакологических средств // Эксперим. и клин, фармак. 1990. Т.53. - №5. - С.70-77.

2. Авдонин П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П.В.Авдонин, И.А.Ткачук -М.: Наука, 1994.-288с.

3. Авдонин П.В. Структура и сигнальные свойства сопряженных с G-белками рецепторных комплексов // Биол.мембр. — 2005. Т.22. - №.1. - С.3-26.

4. Ажипа Я.И. Нервы желез внутренней секреции и медиаторы в регуляции эндокринных функций. М.: Наука, 1976. — 438 с.

5. Акмаев И.Г. Физиология регуляторных систем и дизрегуляторная патология // Дизрегуляционная патология. Под ред. Г.Н. Крыжановского. -М., 2002. С.79-96.

6. Альперина Е.Л. Моноаминная регуляция иммунного ответа при блокаде АКТГ дексаметазоном / Е.Л.Альперина, Г.В.Идова, Л.В.Девойно // Бюл.эксперим.биол.и мед. 1985. -№11. -С.23-28.

7. Аринова A.A. Влияние серотонина на болевую чувствительность и но-цицептивные реакции артериального давления // Эксперим.и клин.фармак. — 1994. Т. 57. - №2.-С. 11-13.

8. Асташкин Е.И. Влияние арахидоновой кислоты и гидрокортизона на внутриклеточную концентрацию Са2+ в плазмацитомных IW-клетках мышей / Е.И.Асташкин, А.Б.Ходорова, О.А.Туманова и др. // Бюлл.эксперим.биол. и мед. 1993. - Т. 120. - №10. - С.400-402.

9. Ю.Ахрем A.A. Обратимое осаждение рецептора глюкокортикоидных горiмонов ионами La / А.А.Ахрем, В.Н.Барай, Л.А.Ерошевская и др. // Биохимия. 1979. - Т.44. - №10. - С. 1819-1825.

10. П.Багиров A.M. Влияние антагонистов кальция на повреждение почечного трансплантата при длительной холодовой ишемии //Бюл.эксперим.биол. и мед. 1998. - Т. 125. - №4. - С.465-468.

11. Багров Я.Ю. Роль апикальных рецепторов аргинин-вазопрессина в антидиуретической реакции мочевого пузыря лягушки rana temporaria / Я.Ю. Багров, Н.Б. Манусова // Нефрология. 1999. - Т. 3. - №2. - С.69-72.

12. Бердышева Л.В. Кинетика позитивно-инотропной реакции сердца улитки Helix на серотонин / Л.В.Бердышева, И.Ф.Суханова, В.Г.Соломонова и др. // Журн.эвол.биох. 2008. - Т.44. - №1. - С. 100102.

13. М.Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). — М., 1989.-368С.

14. Бутенко Д.Г. Влияние серотонина на состояние фетоплацентарного комплекса у крыс / Д.Г.Бутенко, Т.В.Деева, Л.М.Коптева и др. // Клин.и эксперим.патол. 2005. - Т.4. - №1. - С.20-24.

15. Валеева Л.А. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа) / Л.А. Валеева, П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский // Экспе-рим.и клин.фармак. 1997. - Т.60. - №6. - С.57-61.

16. Валеева Л.А. Экспериментальный инфаркт миокарда и серотониновые рецепторы желудка крыс / Л.А.Валеева, Е.Л.Булыгина, Р.Р.Ибатуллина и др. // Мед.академ.журнал. 2003. - №3. - С. 174-175.

17. Вашадзе Ш.В. Серотонин и депрессия // Клин.и лабор.диагност. 2006. -№10. - С.19-21.

18. Ганыпина Т.С. Цереброваскулярные антагонисты и агонист серотонина среди производных тропана / Т.С.Ганынина, Г.Бежанян, Л.М.Косточка и др. // Эксперим.и клин.фармак. 2008. - Т.71. - №1. — С.26-30.

19. Голиков П.П. Влияние нифидепина и верапамила на свойства цито-зольных глюкокортикоидных рецепторов при геморрагическом шоке / П.П.Голиков, Л.М.Кожевникова, Н.Ю.Николаева // Вопросы мед.химии. 2002. - вып.5. - С. 503-512.

20. Голиков П.П. Изменение уровня глюкокортикоидных рецепторов в тканях у крыс при экзогенном и эндогенном повышении концентрации глюкокортикоидов / Голиков П.П., Николаева Н.Ю. // Вопр.мед.химии. 1986. -Вып.4.-С.51-54.

21. Голиков П.П. Регуляция функции глюкокортикоидных рецепторов и активности ангиотензинпревращающего фермента // Пробл.эндокринол. 1997. - №4. - С.51-54.

22. Голиков П.П. Рецепторные механизмы антиглюкокортикоидного эффекта при неотложных состояниях. М.: Медицина, 2002. - 312с.

23. Голиков П.П. Рецепторные механизмы реализации эффекта глюкокортикоидных гормонов при травматическом и геморрагическом шоке / П.П.Голиков, Л.М.Кожевникова, Н.Ю.Николаева // Вестник РАМН. -2001.-№12.-С. 23- 29.

24. Голиков П.П. Роль молекулярных механизмов в регуляции функции рецепторов глюкокортикоидных гормонов в патогенезе и лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Клин.медицина. 1998. - №5. — С.8-14.

25. Гомазков O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эндотели-альной дисфункции: роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиол.наук. 2000. - Т.31. - №4. С.48-59.

26. Ерюхин И.А., Шашков Б.В. Эндотоксикоз в хирургической клинике. -СПб: Logos, 1995.-304с.

27. Иванова Л.Н. Реализация осморегулирующих реакций в условиях подавления и активации метаболизма серотонина / Л.Н.Иванова, Н.Н.Мелиди // Росс.физиол.журн. им. И.М.Сеченова. 2003. - Т.89. -№4. - С.447-455.

28. Идова Г.В. Влияние агониста серотониновых рецепторы 1-А типа 8-ОН-ДПАТ на иммунный ответ / Г.В.Идова, Е.Н.Жукова, Е.Л.Альперина и др. // Бюл.эксперим.биол.и мед. 2001. - Т.132. -№.10. - С.432-434.

29. Идова Г.В. Иммунная реакция у мышей при психоэмоциональном напряжении в условиях снижения синтеза серотонина в мозге / Г.В.Идова, М.А.Чейдо, Л.В.Девойно // Докл.акад.наук. 2004. - Т.1. -№398. - С.1-3.

30. Идова Г.В. Характер распределения серотонина и его метаболита в структурах мозга и развитие иммуносупрессии у субмиссивных мышей / Г.В.Идова, Л.В.Девойно, Е.Л.Альперина и др. // Рос.физиол.журн. им.И.М.Сеченова. 2002. - Т.88. - №1. - С. 106-112.

31. Калашникова Е.А. Стимуляция продукции прововоспалительных цито-кинов мононуклеарами периферической крови человека под действием глюкокортикостероидов / Е.А.Калашникова, С.Н.Кокаровцева, А.Л.Пухальский // Вестн.РАМН. 2000. - №10. - С.37-45.

32. Каминка М.Э. Фармакологические свойства О-фосфорных эфиров серотонина // Фармак.и токсикол. 1972. - Т. 35. - №4. - С.418-421.

33. Кожевникова В.В. Хроническое применение блокатора транспортера серотонина (флуоксетина) уменьшает степень у крыс развития моно-кротолиновой формы легочной гипертензии / В.В.Кожевникова, НА. Медведева // Эксперим.и клин.фармак. — 2007. — №5. — С. 15-18.

34. Кожевникова Л.М. Исследование роли циклофилинов и кальцинейрина в развитии острого и отсроченного эффектов циклоспорина А на артериальное давление / Л.М.Кожевникова, А.Н.Хаткевич, U.T.Ruegg и др. // Патогенез. 2003. - № 1. - С. 68- 78.

35. Кожевникова JI.M. Нарушения гормональной регуляции сосудистого тонуса при травматическом шоке / Л.М.Кожевникова, П.В.Авдонин // Бюлл.экспер.биол.и мед. 2006. - Т. 141. - №5. - С.511-514.

36. Конопля Е.Ф. Связывание глюкокортикоидов и глюкокортикоид-рецепторных комплексов с ядерным матриксом печени крыс / Е.Ф.Конопля, В.И.Монтин // Пробл.эндокринол. 1989. - №1. - С.50-54.

37. Коркач В.И. Роль АКТГ и глюкокортикоидов в регуляции энергетического обмена. — М., 1979. 152с.

38. Кулинский В.И. Влияние селективных лигандов дофаминовых и серо-тониновых рецепторов на толерантность к глобальной ишемии головного мозга / В.И.Кулинский, С.А.Гаврилов // Эксперим.и клин.фармак. 2006. - Т.69. - №6. - С.20-23.

39. Кулинский В.И. Серотонин кроветворной и иммунокомпетентной тканей разных видов млекопитающих / В.И.Кулинский, Т.И.Черкасова // Бюл.эксперим.биол.и мед. — 1974. №8. - С.71-74.

40. Лычкова А.Э. Серотонинергическая нервная система сердца и органов брюшной полости в норме // Бюл. эксперим.биол.и мед. 2004. - Т. 138. -№8. — С.148-151.

41. Лычкова А.Э. Синергичное влияние серотонинергических и холинер-гических нервных волокон / А.Э.Лычкова, В.М.Смирнов // Бюлл.эксперим.биол.и мед. -2001. -Т.132. -№12. -С.624-626.

42. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорной ситуации и физическим нагрузкам / Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. М., 1988. - 254с.

43. Муха А.И. Значение серотонина в патогенезе диабетической ретинопатии и центральной хориоретинальной дистрофии сетчатки / А.И.Муха, Л.В.Корзенкова, Н.В.Федорова, Е.Д.Сыромятникова // Вестник офтальмологии. 2002. - №4. - С.31-33.

44. Мушкамбаров H.H. Молекулярная биология: Учебное пособие для студентов медицинских вузов / Н.Н.Мушкамбаров, Л.И.Кузнецов. М.: Мед.информ.агентство, 2003. -544с.

45. Овсянников В.И. Механизмы влияния серотонина на сократительную активность илеоцекальной зоны у бодрствующих кроликов / В.И.Овсянников, Т.П.Березина // Росс.физиол.журн. 2005. - Т.91. -№4. - С.437-449.

46. Пидевич И.Н. Фармакология серотонинореактивных структур. М.: Медицина, 1977. - 280с.

47. Попова Н.К. Влияние агонистов и антагонистов 5-НТ1 и 5-НТ2 типов серотониновых рецепторов на агрессию хищника у диких крыспасюков / Н.К.Попова, Э.М.Никулина, С.Н.Шигонцов и др. // Бюл.эксперим.биол.и мед. 1996. - Т. 121. - №6. — С.687-689.

48. Попова Н.К. Многообразие серотонинэргических рецепторов как основа полифункциональности 5-НТ / Н.К.Попова, А.В.Куликов // Успехи соврем.нейрохимии: под ред. С.А.Дамбиновой, A.B. Аратюнян. СПб: С.-П.У., 2003. — С.56-73.

49. Попова Н.К. Участие серотониновых 5НТ1А-рецепторов мозга в генетической предрасположенности к агрессивному поведению / Н.К.Попова, В.С.Науменко, И.З.Плюснина // Журн.высш.нервн.деят. -2006. Т.56. - №4. - С.537-542.

50. Протасова Т.Н. Гормональная регуляция активности ферментов. — М., 1975.-203с.

51. Розен В.Б. Рецепторы и стероидные гормоны. Рецепторные белки и проблема специфической чувствительности клетки к стероидным гормонам / В.Б.Розен, А.Н.Смирнов. М., 1981. - 310с.

52. Романов Ю.А. Взаимодействие дексаметазон-рецепторных комплексов с ядрами печени крыс и с ДНК / Ю.А.Романов, Н.А.Соколова,

53. B.Б.Розен и др. // Биохимия. 1976. - Т.41. - Вып.12. - С.2140-2148.

54. Селезнев Ю.М. Возможный механизм потенцирующего действия глю-кокортикоидов по отношению к катехоламинам в сердце / Ю.М.Селезнев, А.В.Мартынов, И.Н.Смирнов // Докл. АН СССР. -1991. Т.259. - №2. - С.498-502.

55. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии / П.В.Сергеев, П.А.Галенко-Ярошевский, Н.Л.Шимановский. М.: Фармединфо, 1996.-384с.

56. Сергеев П.В. Ранние этапы в механизме действия глюкокортикоидов на тромбоциты человека. Влияние гидрокортизона на агрегацию тромбоцитов / П.В.Сергеев, А.С.Духанин, Ф.Р.Губаева // Бюл.эксперим.биол.и мед. 1997. - Т.123. -№1. - С.54-57.

57. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский, В.И.Петров. М. - Волгоград, 1999. -638с.

58. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский, В.И.Петров. Волгоград: Семь ветров, 1999.-640с.

59. Сергеев П.В. Рецепторы: от теории к практике / П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский // Эксперим.и клин.фармак. 1990. - Т.53. - №2.1. C.4-8.

60. Сергеев П.В. Тромбоциты человека как объект исследования молекулярных механизмов негеномных эффектов глюкокортикоидных гормонов / П.В.Сергеев, А.С.Духанин, Ф.Р.Губаева // Бюл.эксперим.биол.и мед. 1996. - Т. 122. - №9. - С.285-287.

61. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж.Теппермен, Х.Теппермен -М., 1989.-653с.

62. Хворостова Ю.В. Особенности экспрессии генов глюкокортикоидного рецептора у гипертензивных крыс линии Нисаг / Ю.В.Хворостова, Е.В.Калашникова, О.П.Черкасова и др. // Рос.физиол. журнал им.М.И.Сеченова. 2002. - Т.89. - №12. - С. 1523-1528.

63. Ariens EJ. Receptor reserve and threshold phenomena. I. Theory and experiments with autonomic drugs tested on isolated organs/ Ariens E.J., van Rossum J., Koopman P.C. // Arch Int Pharmacodyn Ther. 1960. - V.127. - P.459-478.

64. Ashton J.H. Serotonin as a mediator of cyclic flow variations in stenosed canine coronary arteries / Ashton J.H., Benedict C.R., Fitzgerald C., Raheja S. et al. // Circulation. 1986. - V.73(3). - P.572-578.

65. Bae H. Molecular determinants of selectivity in 5-hydroxytryptaminelB receptor-G protein interactions / Bae H., Anderson K., Flood L., Skiba N. et al. //J. Biol. Chem.-1997.-V.272.-N.51.-P.32071-32077.

66. Banes A. Arterial expression of 5-HT2B and 5-HT1B receptors during development of DOCA-salt hypertension/ Banes A., Watts S. //BMC Pharmacol.-2003.-V.3.-N.12.-P.1-15.

67. Banes A. Enhanced contraction to 5-hydroxytryptamine is not due to "unmasking" of 5-hydroxytryptamine(lb) receptors in the mesenteric artery of the deoxycorticosterone acetate-salt rat/ Banes A., Watts S.//Hypertension.-2001.-V.38.-N.4.-P.891-895.

68. Barnes J. Behavioural pharmacology of 5-HT3 receptor ligands/ Barnes J., Barnes N., Cooper S. //Neurosci. Biobehav. Rev.-1992.-V.16.-N.l.-P.107-113.

69. Beer M. L-694,247: a potent 5-HT1D receptor agonist / Beer M., Stanton J., Bevan Y., Heald A. et al. //Br. J. Pharmacol.-1993.-V.l 10.-N.3.-P.1196-1200.

70. Beilin L.J. Vascular hyper-reactivity with sodium loading and with desoxycorti-costerone induced hypertension in the rat / Beilin L.J., Wade D.N., Honour A.J., Cole T.J. //Clin Sci. 1970. - V.39(6). - P.793-810.

71. Bender E. Structure of the human serotonin 5-HT4 receptor gene and cloning of a novel 5-HT4 splice variant/ Bender E., Pindon A., van Oers I., Zhang Y. et al. //J. Neurochem.-2000.-V.74.-N.2.-P.478-489.

72. Berg K. 5-hydroxytryptamine2C receptor activation inhibits 5-hydroxytryptaminelB-like receptor function via arachidonic acid metabolism/ Berg K., Maayani S., Clarke W. //Mol. Pharmacol.-1996.-V.50.-N.4.-P.1017-1023.

73. Bhattacharya A. 5-HydroxytryptaminelB receptor-mediated contraction of rabbit saphenous vein and basilar artery: role of vascular endothelium/ Bhattacharya A.,

74. Schenck K., Xu Y., Nisenbaum L. et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther.-2004.-V.309.-N.2.-P.825-832.

75. Boadle-Biber M. Regulation of serotonin synthesis//Prog. Biophys. Mol. Biol.-1993.-Y.60.-N.1.-P.1-15.

76. Bockaert J. The 5-HT4 receptor: a place in the sun/ Bockaert J., Fozard J., Dumuis A., Clarke D. //Trends Pharmacol. Sci.-1992.-Y.13.-N.4.-P.141-145.

77. Bockman C.S. Enhanced release of endothelium-derived relaxing factor in miner-alocorticoid hypertension/ Bockman C.S., Jeffries W.B., Pettinger W.A., Abel P.W. //Hypertension. 1992. - V.20(3). - P.304-313.

78. Bouchelet I. No contractile effect for 5-HT1D and 5-HT1F receptor agonists in human and bovine cerebral arteries: similarity with human coronary ar-teiy/Bouchelet I., Case B., Olivier A., Hamel E. //Br. J. Pharmacol.-2000.-V.129.-N.3.-P.501-508.

79. Bradley P. Proposals for the classification and nomenclature of functional receptors for 5-hydroxytryptamine/ Bradley P., Engel G., Feniuk W., Fozard J. et al. // Neuropharmacology.-1986.-V.25.-N.6.-P.563-576.

80. Burnet P. 5-HT1A and 5-HT2A receptor mRNAs and binding site densities are differentially altered in schizophrenia/ Burnet P., Eastwood S., Harrison P. // Neu-ropsy chopharmacology.-1996.-V. 15 .-N. 5 .-P .442-455.

81. Burns C. Regulation of serotonin-2C receptor G-protein coupling by RNA editing/ Burns C., Chu H., Rueter S., Hutchinson L. et al. //Nature.- 1997.-V.387.-N.6630,-P.303-308.

82. Bylund D.B. International Union of Pharmacology nomenclature of adrenoceptors/ Bylund D.B., Eikenberg D.C., Hieble J.P., Langer S.Z. et al.// Pharmacol Rev.- 1994. V.46(2).-P.121-136.

83. Cheng C. Actions of 5-hydroxytryptophan to inhibit and disinhibit mouse behaviour in the light/dark test/ Cheng C., Costall B., Kelly M., Naylor R. //Eur. J. Pharmacol.-1994.-V.255.-N.l-3.-P.39-49.

84. Cocks T. 5-Hydroxytryptamine (5-HT) mediates potent relaxation in the sheep isolated pulmonary vein via activation of 5-HT4 receptors/Cocks T., Arnold P. //Br. J. Pharmacol.-1992.-V.107.-N.2.-P.591-596.

85. Cohen M. 5-Hydroxytryptamine(lA) receptor activation enhances norepinephrine release from nerves in the rabbit saphenous vein/ Cohen M., Schenck K., Hemrick-Luecke S. //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1999.-V.290.-N.3.-P.l 195-1201.

86. Connor H. 5-Hydroxytryptamine receptor profile/ Connor H., Feniuk W., Humphrey P. // Cardiovasc. Res.-1991.-V.25.-N.3.-P.263-264.

87. Consigny PM. Endothelin-1 increases arterial sensitivity to 5-hydroxytryptamine// Eur. J. Pharmacol. 1990. - V.186(2-3). -P.239-245.

88. Costedio M. Serotonin and its role in colonic function and in gastrointestinal dis-orders/Costedio M., HymanN., Mawe G. //Dis. Colon. Rectum.-2007.-V.50.-N.3.-P.376-388.

89. Cox D. 5-Hydroxytryptamine2B receptor signaling in rat stomach fundus: role of voltage-dependent calcium channels, intracellular calcium release and protein kinase C/ Cox D., Cohen M.//J. Pharmacol. Exp. Ther.-1995.-V.272.-N.l.-P.143-150.

90. Craig D. 5-HT1B receptors mediate potent contractile responses to 5-HT in rat caudal artery/ Craig D., Martin G. //Br. J. Pharmacol.-1993.-V.109.-N.3.-P.609-611.

91. Cummings S. Hypersensitivity of mesenteric veins to 5-hydroxytryptamine- and ketanserin-induced reduction of portal pressure in portal hypertensive rats/Cummings S., Groszmann R., Kaumann A. //Br. J. Pharmacol.-1986.-V.89.-N.3.-P.501-513.

92. Datte J. Involvement of nitric oxide in fading of 5-hydroxytryptamine-induced vasocontraction in rat isolated vena portae smooth muscle/ Datte J., Offoumou M. //J. Pharm. Pharm. Sci.-2004.-V.7.-N.l.-P.l-7.

93. Dubin A. The pharmacological and functional characteristics of the serotonin 5-HT(3A) receptor are specifically modified by a 5-HT(3B) receptor subunit /Dubin A., Huvar R., DAndrea M., Pyati J. et al. //J. Biol. Chem.-1999.-V.274.-N.43.-P.30799-30810.

94. Eddahibi S. The serotonin pathway in pulmonary hypertension/ Eddahibi S., Adnot S.//Arch. Mai. Coeur. Vaiss.-2006.-V.99.-N.6.-P.621-625.

95. Eglen R. Cloned and native guinea pig 5-ht7 receptors. Characterization using an integrated approach/ Eglen R., Jasper J., Chang D., Martin G. //Trends Pharmacol. Sci.-1997.-V.18.-N.4.-P. 104-107.

96. Ellis E. Mediation by 5-hydroxytryptamine2B receptors of endothelium-dependent relaxation in rat jugular vein/ Ellis E., Byrne C., Murphy O., Tilford N. et al. //Br. J. Pharmacol.-1995.-V.114.-N.2.-P.400-404.

97. Ellwood A. Involvement of 5-HT(lB/lD) and 5-HT2A receptors in 5-HT-induced contraction of endothelium-denuded rabbit epicardial coronary arteries/ Ellwood A., Curtis M. //Br. J. Pharmacol.-1997.-V.122.-N.5.-P.875-884.

98. Erspamer V. Identification of enteramine, the specific hormone of the entero-chromaffin cell system, as 5-hydroxytryptamine/ Erspamer V., Asero B. //Nature.-1952.-V.169.-N.4306.-P.800-801.

99. Fargin A. Dual coupling of the cloned 5-HT1A receptor to both adenylyl cyclase and phospholipase C is mediated via the same Gi protein/ Fargin A., Yamamoto K., Cotecchia S., Goldsmith P. et al. //Cell Signal.-1991.-V.3.-N.6.-P.547-557.

100. Fitzgerald L. Possible role of valvular serotonin 5-HT(2B) receptors in the cardiopathy associated with fenfluramine/ Fitzgerald L., Burn T., Brown B., Patterson J. et al. //Mol. Pharmacol.-2000.-V.57.-N. 1 .-P.75-81.

101. Foguet M. Cloning and functional characterization of the rat stomach fundus serotonin receptor/ Foguet M., Hoyer D., Pardo L., Parekh A. et al. //EMBO J.-1992.-V.11.-N.9.-P.3481-3487.

102. Fowler N.O. Potentiation of smooth muscle contraction by adrenal steroids/ Fowler N.O, ChouN.H. // Circ Res. 1961. - V.9. -P. 153-156.

103. Froldi G. 5-HT receptors mediating contraction in the rat-tail artery/ Froldi G., Nicoletti P., Caparrotta L., Ragazzi E. //Adv. Exp. Med. Biol.-2003.-V.527.-P.665-670.

104. Gaddum J. Two kinds of tryptamine receptor/ Gaddum J., Picarelli Z. //Br. J. Pharmacol. Chemother.-1957.-V.12.-N.3.-P.323-328.

105. Gebauer A. Modulation by 5-HT3 and 5-FIT4 receptors of the release of 5-hydroxytryptamine from the guinea-pig small intestine/ Gebauer A., Merger M., Kilbinger H. //Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol.-1993.-V.347.-N.2.-P.137-140.

106. Geerts I. Involvement of 5-HT1B receptors in collar-induced hypersensitivity to 5-hydroxytryptamine of the rabbit carotid artery/ Geerts I., Matthys K., Herman A., BultH. //Br. J. Pharmacol.-1999.-V.127.-N.6.-P. 1327-1336.

107. Gerald C. The 5-HT4 receptor: molecular cloning and pharmacological characterization of two splice variants/Gerald C., Adham N., Kao H., Olsen M. et al. //EMBO J.-1995.-V.14.-N.12.-P.2806-2815.

108. Glennon R. Higher-end serotonin receptors: 5-HT(5), 5-HT(6), and 5-HT(7)//J. Med. Chem.-2003.-V.46.-N. 14.-P.2795-2812.

109. Glusa E. Further evidence that 5-HT-induced relaxation of pig pulmonary artery is mediated by endothelial 5-HT(2B) receptors/Glusa E., Pertz H. //Br. J. Pharma-col.-2000.-V.130.-N.3.P.692-698.

110. Gordon J. The serotonergic system and anxiety/ Gordon J., Hen R. //Neuromolecular Med.-2004.-V.5.-N.l.-P.27-40.

111. Goto K. Endothelin activates the dihydropyridine-sensitive, voltage-dependent Ca2+ channel in vascular smooth muscle/ Goto K., Kasuya Y., Matsuki N., Ta-kuwa Y. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - V.86(10). -P.3915-3918.

112. Graeff F. Role of 5-HT in stress, anxiety, and depression/ Graeff F., Guimaraes F., De Andrade T., Deakin J. //Pharmacol. Biochem. Behav.-1996.-V.54.-N.l-P.129-141.

113. Grailhe R. Human 5-HT(5) receptors: the 5-HT(5A) receptor is functional but the 5-HT(5B) receptor was lost during mammalian evolution/Grailhe R., Grabtree G., Hen R. //Eur. J. Pharmacol.-2001.-V.418.-N.3.P.157-167.

114. Greenshaw A. The non-antiemetic uses of serotonin 5-HT3 receptor antagonists. Clinical pharmacology and therapeutic applications/ Greenshaw A., Silverstone P. //Drugs.-1997.-V.53.-N.l.-P.20-39.

115. Gross C. SerotoninlA receptor acts during development to establish normal anxiety-like behaviour in the adult/ Gross C., Zhuang X., Stark K., Ramboz S. et al.//Nature.-2002.-V.416.-N.6879.-P.396-400.

116. Gupta P. An endothelial 5-HT receptor that mediates relaxation in guinea-pig isolated jugular vein resembles the 5-HT1D subtype//Br. J. Pharmacol.-1992.-V. 106.-N.3 .-P.703-709.

117. Haigh R.M. Effect of glucocorticoids on alpha 1-adrenergic receptor binding in rat vascular smooth muscle/ Haigh R.M., Jones C.T. // J. Mol. Endocrinol. 1990. - V.5(l). -P.41-48.

118. Hamon M. Role of serotonin and other neuroactive molecules in the physiopa-thogenesis of migraine. Current hypotheses/Hamon M., Bourgoin S. //Pathol. Biol. (Paris).-2000.-V.48.-N.7.-P.619-629.

119. Handa M. Dexamethasone hypertension in rats: role of prostaglandins and pressor sensitivity to norepinephrine/ Handa M., Kondo K., Suzuki H., Saruta T. // Hypertension. 1984. - V.6(2 Pt 1). -P.236-241.

120. Hanna M. Evidence for expression of heteromeric serotonin 5-HT(3) receptors in rodents/ Hanna M., Davies P., Hales T., Kirkness E. //J. Neurochem.-2000.-V.75.-N.1.-P.240-247.

121. Hartig P. Alignment of receptor nomenclature with the human genome: classification of 5-HT1B and 5-HT1D receptor subtypes/ Hartig P., Hoyer D., Humphrey P., Martin G. //Trends Pharmacol. Sci.-1996.-V.17.-N.3.-P.103-105.

122. Hegarty B.D. Effect of Cortisol on fetal ovine vascular angiotensin II receptors and contractility/ Hegarty B.D., Burrell J.H., Gibson K.J., McMullen J.R. et al. // Eur. J. Pharmacol. 2000. - V.406(3). - P.439-448.

123. Hegde S. Peripheral 5-HT4 receptors/ Hegde S., Eglen R. //FASEB J.-1996.-V.10.-N.12.-P. 1398-1407.

124. Hervé P. Increased plasma serotonin in primary pulmonary hypertension/ Hervé P., Launay J.M., Scrobohaci M.L., Brenot F. et al. // Am. J. Med. 1995. -V.99(3). - P.249-254.

125. Hill P. The involvement of intracellular Ca(2+) in 5-HT(lB/lD) receptor-mediated contraction of the rabbit isolated renal artery/ Hill P., Dora K., Huges A., Garland C. //Br. J. Pharmacol.-2000.-V.130.-N.4.-P.835-842.

126. Hong E. Serotoninergic receptors and cardiovascular diseases/ Hong E., Castillo

127. C., Flores E., Mercedes F. //Gac. Med. Mex.-1994.-V.130.-N.3.-P.131-133.

128. Hoyer D. Molecular, pharmacological and functional diversity of 5-HT receptors/ Hoyer D., Hannon J., Martin G. //Pharmacol. Biochem. Behav.-2002.-V.71.-N.4.-P.533-554.

129. Humphrey P.P. GR43175, a selective agonist for the 5-HTl-like receptor in dog isolated saphenous vein/ Humphrey P.P., Feniuk W., Perren M.J., Connor H.E. et al. // Br. J. Pharmacol. 1988. - V.94(4). - P. 1123-1132.

130. Jackson M. The 5-HT3 receptor channel/ Jackson M., Yakel J. //Annu. Rev. Physiol.-1995.-V.57.-N.447-468.

131. Jasper J. Cloning, expression and pharmacology of a truncated splice variant of the human 5-HT7 receptor (h5-HT7b)/ Jasper J., Kosaka A., To Z., Chang D. et al. //Br. J. Pharmacol.-1997.-V. 122.-N. 1 .-P. 126-132.

132. Johnson K. Serotonin in migraine: theories, animal models and emerging therapies/ Johnson K., Phebus L., Cohen M. //Prog. Drug. Res.-1998.-V.51 .-P.219-244.

133. Kato S. Expression of 5-HT2A and 5-HT1B receptor mRNA in blood ves-sels/Kato S., Kumamoto H., Hirano M., Akiyama H. et al. //Mol. Cell. Biochem.-1999.-V.199.-N.1-2.-P.57-61.

134. Kaumann A. Labelling with 125I.-SB 207710 of a small 5-HT4 receptor population in piglet right atrium: functional relevance/ Kaumann A., Lynham J., Brown, A. //Br. J. Pharmacol.-1995.-V.115.-N.6.-P.933-936.

135. Kohen R. Cloning, characterization, and chromosomal localization of a human 5-HT6 serotonin receptor/Kohen R., Metcalf M., Khan N., Druck T. et al. //J. Neu-rochem.-l 996.-V.66.-N. 1 .-P.47-56.

136. Kroeze W. Molecular biology of serotonin receptors structure and function at the molecular level/ Kroeze W., Kristiansen K., Roth B. //Curr. Top. Med. Chem.-2002-V.2.-N.6.-P.507-528.

137. Kroeze W. G-protein-coupled receptors at a glance/ Kroeze W., Sheffler D., RothB. //J. Cell. Sci.-2003.-V.116.-N.24.-P.4867-4869.

138. Launay J. Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension/ Launay J., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C. et al. //Nat. Med.-2002.-V.8.-N.10.-P. 1129-1135.

139. Lefebvre H. et al. Characterization of serotonin(4) receptors in adrenocortical al-dosterone-producing adenomas: in vivo and in vitro studies/Lefebvre H., Cartier

140. D., Duparc C., Lihrmann I. et al. //J. Clin. Endocrinol. Metab.-2002.-V.87.-N.3.-P.1211-1216.

141. Leff P. An analysis of amplifying and potentiating interactions between agonists// J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. - V.243(3). -P.1035-1042.

142. Leung E. Characterization of putative 5-ht7 receptors mediating direct relaxation in Cynomolgus monkey isolated jugular vein/Leung E., Walsh L., Pulido-Rios M., Eglen R. //Br. J. Pharmacol.-1996.-V.117.-N.5.-P.926-930.

143. Linder A. Serotonin (5-HT) in veins: not all in vain/ Linder A., Ni W., Diaz J., Szasz T. et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther.-2007.-V.323.-N.2.-P.415-421.

144. Linz P. Serotonin 5-HT(3) receptors on mechanosensitive neurons with cardiac afferents/Linz P., Veelken R. //Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2002.-V.282.-N.5.-P.H1828-1835.

145. Lovenberg T. Molecular cloning and functional expression of 5-HTlE-like rat and human 5-hydroxytryptamine receptor genes/ Lovenberg T., Erlander M., Baron B., Racke M. et al. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.-V.90.-N.6.-P.2184-2188.

146. MacLean M. 5-Hydroxytryptamine receptors mediating vasoconstriction in pulmonary arteries from control and pulmonary hypertensive rats/ MacLean M., Sweeney G., Baird M., McCulloch K. et al. //Br. J. Pharmacol.-1996.-V. 119.-N.5.-P.917-930.

147. MacLennan S.J. Effect of the thromboxane A2-mimetic U46619 on 5-HTl-like and 5-HT2 receptor-mediated contraction of the rabbit isolated femoral artery/ MacLennan S.J., Martin G.R.// Br. J. Pharmacol. 1992. - V. 107(2). - P.418-421.

148. Marcos E. Serotonin transporter inhibitors protect against hypoxic pulmonary hypertension/Marcos E., Adnot S., Pham M., Nosjean A. et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2003.-V.168.-N.4.-P.487-493.

149. Maricq A. Primary structure and functional expression of the 5HT3 receptor, a serotonin-gated ion channel/Maricq A., Peterson A., Brake A., Myers R. et al.// Science.-1991.-V.254.-N.5030.-P.432-437.

150. Martin G. Vascular receptors for 5-hydroxytryptamine: distribution, function and classification//Pharmacol. Ther.-1994.-V.62.-N.3.-P.283-324.

151. Maurer-Spurej E. The influence of selective serotonin reuptake inhibitors on human platelet serotonin/Maurer-Spurej E., Pittendreigh C., Solomons K. //Thromb. Haemost.-2004.-V.91.-N.l.-P. 119-128.

152. McFadden E.P. Effect of intracoronary serotonin on coronary vessels in patients with stable angina and patients with variant angina/ McFadden E.P., Clarke J.G., Davies G.J., Kaski J.C. et al. // N. Engl. J. Med. 1991. -V.324(10). - P.648-654.

153. McGrath J.C. Physiological modulation of alpha-adrenoceptor and 5HT receptor expression in blood vessels/ McGrath J.C., Dunn W.R., Templeton A.G. // Blood Vessels. 1990. - V.27(2-5). - P. 146-152.

154. Meneses A. Physiological, pathophysiological and therapeutic roles of 5-HT systems in learning and memory//Rev. Neurosci.-1998.-V.9.-N.4.-P.275-289.

155. Meyer W.J. Mineralocorticoid binding in cultured smooth muscle cells and fibroblasts from rat aorta/ Meyer W.J., Nichols N.R. // J Steroid Biochem. -1981. -V.14(ll).-P.l 157-1168.

156. Mialet J., Berque-Bestel I., Sicsic S., Langlois M. et al. Pharmacological characterization of the human 5-HT(4d) receptor splice variant stably expressed in Chinese hamster ovary cells//Br. J. Pharmacol.-2000.-V.131.-N.4.-P.827-835.

157. Miyahara H. Cellular mechanisms of the steroid-induced vascular responses in the rabbit ear artery/ Miyahara H., Imayama S., Hori Y., Suzuki H. // Gen Pharmacol. 1993. - V.24(5). - P.l 155-1162.

158. Miyahara H. 5-Hydroxytryptamine-2 and -4 receptors located on bovine isolated mesenteric lymphatics/ Miyahara H., Kawai Y., Ohhashi T. //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1994.-V.271.-N.l.-P.379-385.

159. Morecroft I. Effect of tryptophan hydroxylase 1 deficiency on the development of hypoxia-induced pulmonary hypertension/ Morecroft I., Dempsie Y., Bader M., Walther D. et al. //Hypertension.-2007.-V.49.-N.l.-P.232-236.

160. Morecroft I. 5-hydroxytryptamine receptors mediating contraction in human small muscular pulmonary arteries: importance of the 5-HT1B receptor/ Morecroft I., Heeley R., Prentice H., Kirk A. et al. //Br. J. Pharmacol.-1999.-V.128.-N.3.-P730-734.

161. Movahedi H. Pharmacological characterization of the "silent" 5-hydroxytryptamine IB-like receptors of rabbit ear artery/ Movahedi H., Purdy R.E. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - V.283(2). - P.653-660.

162. Mulvany M.J. Contractile properties of small arterial resistance vessels in spontaneously hypertensive and normotensive rats/ Mulvany M.J., Halpern W. // Circ Res.- 1977. V.41(l).-P.19-26.

163. Mylecharane E. Mechanisms involved in serotonin-induced vasodilata-tion//Blood Vessels.-1990.-V.27.-N.2-5.-P. 116-126.

164. NakayamaK. Potentiation by endothelin-1 of 5-hydroxytryptamine-induced contraction in coronary artery of the pig/ Nakayama K., Ishigai Y., Uchida H., Tanaka Y. //Br. J. Pharmacol. 1991. - V. 104(4). -P.978-986.

165. Nebigil C. Agonist-induced desensitization and phosphorylation of human 5-HT1A receptor expressed in Sf9 insect cells/ Nebigil C., Garnovskaya M., Casanas S., Mulheron J. et al. //Biochemistry.-1995.-V.34.-N.37.-P.l 1954-11962.

166. Nebigil C. A novel role for serotonin in heart/ Nebigil C., Maroteaux L. //Trends Cardiovasc. Med.-2001.-V.l 1.-N.8.-P.329-335.

167. Neumaier J.F. Corticosteroids regulate 5-HT(lA) but not 5-HT(lB) receptor mRNA in rat hippocampus/ Neumaier J.F., Sexton T.J., Hamblin M.W., Beck S.G. // Brain Res. Mol. Brain Res. 2000. - V.82(l-2). - P.65-73.

168. Ng G. Human serotoninlB receptor expression in Sf9 cells: phosphorylation, palmitoylation, and adenylyl cyclase inhibition/ Ng G., George S., Zastawny R., Caron M. et al. //Biochemistry.-1993.-V.32.-N.43.-P.11727-11733.

169. Ni W. The serotonin transporter is present and functional in peripheral arterial smooth muscle/Ni W., Thompson J., Northcott C., Lookingland K. et al. //J. Cardiovasc. Pharmacol.-2004.-V.43.-N.6.-P.770-781.

170. Ni W. 5-hydroxytryptamine in the cardiovascular system: focus on the serotonin transporter (SERT)/ Ni W., Watts S. //Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-2006.-V.33,-N.7.-P.575-583.

171. Nilsson T. Characterisation of 5-HT receptors in human coronary arteries by molecular and pharmacological techniques/ Nilsson T., Longmore J., Shaw D., Pantev E. et al. //Eur. J. Pharmacol.-1999.-V.372.-N.1.-P.49-56.

172. Noble M.I. Evidence for a role of serotonin in initiation of coronary arterial thrombosis in dog and man/ Noble M.I., Drake-Holland A.J. // Clin. Physiol. Bio-chem. 1990.-V.8 Suppl 3. -P.50-55.

173. Okatani Y. Amplifying effect of endothelin-1 on serotonin-induced vasoconstriction of human umbilical artery/ Okatani Y., Taniguchi K., Sagara Y. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995.-V.172(4Pt 1).-P.1240-1245.

174. Peroutka S. Multiple serotonin receptors: differential binding of 3H.5-hydroxytryptamine, [3H]lysergic acid diethylamide and [3H]spiroperidol/ Peroutka S., Snyder S. // Mol. Pharmacol.-1979.-V.16.-N.3.-P.687-699.

175. Pirpiris M. Pressor responsiveness in corticosteroid-induced hypertension in humans/ Pirpiris M., Sudhir K., Yeung S., Jennings G. et al. // Ilypertension.-1992.-V. 19(6 Pt 1). P.567-574.

176. Radley J. 5-HT1A receptor antagonist administration decreases cell proliferation in the dentate gyrus/Radley J., Jacobs B. //Brain Res.-2002.-V.955.-N.l-2.-P.264-267.

177. Ramage A. 5-hydroxytryptamine and cardiovascular regulation/ Ramage A., Villalon C. //Trends Pharmacol. Sci.-2008.-V.29.-N.9.-P.472-481.

178. Rappaport M. Serum vasoconstrictor (serotonin). IV. Isolation and characterization/ Rappaport M., Green A., Page I. //J. Biol. Chem.-1948.-V.176.-N.3.-P. 1243-1251.

179. Reeves D. The molecular basis of the structure and function of the 5-HT3 receptor: a model ligand-gated ion channel/ Reeves D., Lummis S. //Mol. Membr. Biol.-2002.-V. 19.-N. 1 .P. 11-26.

180. Russell A. 5-Hydroxytryptamine(2B) receptor function is enhanced in the N(omega)-nitro-L-arginine hypertensive rat/ Russell A., Banes A., Berlin H., Fink G. et al.//J. Pharmacol. Exp. Ther.-2002.-V.303.-N.l.-P.179-187.

181. Sahin-Erdemli I. 5-HTl-like receptors mediate 5-hydroxytryptamine-induced contraction of guinea-pig isolated iliac artery/ Sa hin-Erdemli I., Hoyer D., Stoll A., Seiler M.P. et al. // Br J Pharmacol. 1991 Feb;102(2):386-90.

182. Sato A. Glucocorticoid increases angiotensin II type 1 receptor and its gene expression/ Sato A., Suzuki H., Murakami M., Nakazato Y. et al. // Hypertension. 1994. - V.23(l). -P.25-30.

183. Saxena P. From serotonin receptor classification to the antimigraine drug sumatriptan/ Saxena P., Ferrari M. //Cephalalgia.-1992.-V.12.-N.4.-P.187-196.

184. Saxena P. Cardiovascular effects of serotonin agonists and antagonists/ Saxena P., Villalon C. //J. Cardiovasc. Pharmacol.-1990.-V.15.-N.7-P.S17-34.

185. Sessa W.C. Dexamethasone selectively attenuates prostanoid-induced vasoconstrictor responses in vitro/ Sessa W.C., Nasjletti A. // Circ Res. —1990. V.66(2). — P.383-388.

186. Sibille E. Serotonin(lA) receptors in mood disorders: a combined genetic and genomic approach/ Sibille E., Hen R. //Behav. Pharmacol.-2001.-V.12,-N.6-7-P.429-43 8.

187. Smith J. with elevated concentrations of extracellular potassium enables both 5-HT1B and 5-HT2A "silent" receptors in rabbit ear artery/ Smith J., Kim C., Kim H., Purdy R. //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1999.-V.289.-N.l.-P.354-360.

188. Terrón J. Pharmacological evidence for the 5-HT7 receptor mediating smooth muscle relaxation in canine cerebral arteries/Terrón J., Falcón-Neri A. //Br. J. Pharmacol.-1999.-V. 127.-N.3 .-P.609-616.

189. Terry A. The 5-HT3 receptor antagonist, RS-56812, enhances delayed matching performance in monkeys/ Terry A., Buccafusco J., Prendergast M., Jackson W. et al. //Neuroreport.-1996.-V.8.-N.l.-P.49-54.

190. Ullian M.E. The role of corticosteriods in the regulation of vascular tone// Cardiovasc. Res. 1999. - V.41(l). -P.55-64.

191. Ullmer C. Expression of serotonin receptor mRNAs in blood vessels/ Ull-mer C., Schmuck K., Kalkman H., Lübbert H. //FEBS Lett.-1995.-V.370.-N.3.-P.215-21.

192. Vanhoenacker P. 5-HT7 receptors: current knowledge and future pros-pects/Vanhoenacker P., Haegeman G., Leysen J. //Trends Pharmacol. Sci.-2000.-V.21.-N.2.-P.70-77.

193. Vanhoutte P. Serotonin, hypertension and vascular disease//Neth. J. Med.1991.-V.38.-N.1-2.-P.35-42.

194. Vikenes K. Serotonin is associated with coronary artery disease and cardiac events/ Vikenes K., Farstad M., Nordrehaug J.E. // Circulation. 1999. - V. 100(5). - P.483-489.

195. Villalobos-Molina R. Functional evidence of alphalD-adrenoceptors in the vasculature of young and adult spontaneously hypertensive rats/Villalobos-Molina R., López-Guerrero J., Ibarra M. //Br. J. Pharmacol.-1999.-V.126.-N.7.-P.1534-1536.

196. Wahlestedt C. Identification of cultured cells selectively expressing Y1-, Y2-, or Y3-type receptors for neuropeptide Y/peptide YYI Wahlestedt C., Regunathan S., Reis D.J. //Life Sci. 1992. - V50(4). -P.PL7-12.

197. Wainscott D. Pharmacologic characterization of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor: evidence for species differences/ Wainscott D., Lucaites V., Kursar J., Baez M. et al. //J. Pharmacol. Exp. Ther.-1996.-V.276.-N.2.-P.720-727.

198. Wanstall J.C. Endothelin and 5-hydroxytryptamine on rat pulmonary artery in pulmonary hypertension/ Wanstall J.C., O'Donnell S.R. // Eur. J. Pharmacol. 1990. - V. 176(2). - P. 159-168.

199. Watts S. 5-HT in systemic hypertension: foe, friend or fantasy?//Clin. Sci. (Lond).-2005.-V.108.-N.5.-P.399-412.

200. Watts S. Serotonin-induced contraction in mesenteric resistance arteries: signaling and changes in deoxycorticosterone acetate-salt hyperten-sion//Hypertension.-2002.-V.39.-N.3.-P.825-829.

201. Watts S. Characterization of the contractile 5-hydroxytryptamine receptor in the renal artery of the normotensive rat/ Watts S., Thompson J. //J. Pharmacol. Exp. Ther.-2004.-V.309.-N. 1 .-P. 165-172.

202. Watts S. Activation of Erk mitogen-activated protein kinase proteins by vascular serotonin receptors/ Watts S., Yang P., Banes A., Baez M. //J. Car-diovasc. Pharmacol.-2001.-V.38.-N.4.-P.539-551.

203. Weinshank R. Cloning of another human serotonin receptor (5-HT1F): a fifth 5-HT1 receptor subtype coupled to the inhibition of adenylate cyclase/ Weinshank R., Branchek T. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1993.-V.90.-N.2.-P.408-412.

204. Whitaker-Azmitia P. The discovery of serotonin and its role in neuroscience //Neuropsychopharmacology.-1999.-V.21 .-N.2.-P.2S-8S.

205. Williams P. General pharmacology of a new potent 5-hydroxytryptamine antagonist/Williams P., Calligaro D., Colbert W., Helton D. et al. // Arzneimittelforschung.-1991 .-V.41 .-N.3 .-P. 189-195.

206. Wissink S. Regulation of the rat serotonin-1A receptor gene by corticosteroids/ Wissink S., Meijer O., Pearce D., van Der Burg B. et al. // J. Biol. Chem. 2000. - V.275(2). - P. 1321-1326.

207. Xiao D. Effect of Cortisol on norepinephrine-mediated contractions in ovine uterine arteries/ Xiao D., Huang X., Pearce W.J., Longo L.D. et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - V.284(4). - P.HI 142-1151.

208. Yakel J. The selectivity of the channel coupled to the 5-HT3 receptor/ Yakel J., Shao X., Jackson M. //Brain Res.-1990.-V.533.-N.l.-P.46-52.

209. Yang B.C. 5-Hydroxytryptamine potentiates vasoconstrictor effect of en-dothelin-1/ Yang B.C., Nichols W.W., Lawson D.L., Mehta J.L.// Am. J. Physiol. 1992. - V.262(4 Pt 2). - P.H931-936.

210. Yildiz O. Serotonin and vasoconstrictor synergism / Yildiz O., Smith J.R., Purdy R.E. //Life Sci. 1998. - V.62. - P.1723-1732.

211. Yildiz O. 5-HTl-like and 5-HT2A receptors mediate 5-hydroxytryptamine-induced contraction of rabbit isolated mesenteric artery/ Yildiz O., Tuncer M. //Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol.-1995.-V.352.-N.2.-P. 127-131.

212. Yuan J. Dysfunctional voltage-gated K+ channels in pulmonary artery smooth muscle cells of patients with primary pulmonary hypertension/ Yuan J., Aldinger A., Juhaszova M., Wang J. et al. //Circulation.-1998.-V.98.-N.14.-P. 1400-1406.

213. Zifa E. 5-Hydroxytiyptamine receptors/ Zifa E., Fillion G. //Pharmacol. Rev.-1992.-V.44.-N.3.-P.401-458.