Влияние небиволола на функциональное состояние эндотелия и параметры внутрисердечной гемодинамики у больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Пчелякова, Татьяна Федоровна

• Пчелякова, Татьяна Федоровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пчелякова, Татьяна Федоровна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Вопросы реабилитации больных инфарктом миокарда.

1.2. Значение эндотелиальной дисфункции в развитии ишемической 14 болезни сердца.

1.3. Простациклин-тромбоксановый баланс в патогенезе 18 атеросклероза и течении ишемической болезни сердца.

1.4. Калликреин-кининовая система крови в регуляции 24 кровообращения.

1.5. Значение (3 - адреноблокаторов в лечении больных инфарктом 28 миокарда.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования 37 2.2.1 Инструментальные методы исследования.

2.2.2. Определение содержания простаноидов плазмы крови.

2.2.3. Определение активности калликреин-кининовой системы плазмы крови.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ СОСУДОВ И ВНУТРИСЕРДЕЧНОЙ ГЕМОДИНАМИКИ У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА ПРИ ПОСТУПЛЕНИИ В САНАТОРИЙ 3.1.1. Состояние системы простаноидов плазмы крови у больных инфарктом миокарда при поступлении в санаторий. 3.2.1. Активность калликреин-кининовой системы плазмы крови у 44 больных инфарктом миокарда при поступлении в санаторий.

3.3.1. Состояние эндотелийзависимой вазодилатирующей функции сосудов у больных инфарктом миокарда при поступлении в санаторий.

3.4.1. Показатели внутрисердечной гемодинамики у больных с инфарктом миокарда при поступлении в санаторий.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ НЕБИВОЛОЛА НА ПОКАЗАТЕЛИ

ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ФУНКЦИИ, КЛИНИКО-ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА НА САНАТОРНОМ И ПОЛИКЛИНИЧЕСКОМ ЭТАПАХ РЕАБИЛИТАЦИИ.

4.1.1. Динамика содержания эндогенных простаноидов плазмы крови на фоне комплексной, с включением небиволола, терапии у больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации.

4.2.1. Влияние небиволола на активность калликреин-кининовой 56 системы крови в комплексном лечении больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

4.3.1. Влияние небиволола на эндотелийзависимую вазодилатирующую функцию сосудов в комплексном лечении больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

4.4.1.Клинико-гемодинамические эффекты небиволола в комплексном 63 лечении больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние небиволола на функциональное состояние эндотелия и параметры внутрисердечной гемодинамики у больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации»

Ишемическая болезнь сердца является одним из наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний. Рост числа больных с инфарктом миокарда (ИМ), в том числе лиц молодого возраста, требует адекватных и эффективных методов диагностики, лечения, реабилитации и вторичной профилактики данного заболевания [7, 22, 113, 125, 161].

Проблема реабилитации больных ИМ является одной из наиболее важных в современной кардиологии. Внедрение в практику последовательной поэтапной реабилитации с активным диспансерным наблюдением позволяет в сравнительно короткие сроки возвратить к активной деятельности до 87,5% лиц молодого возраста, перенесших ИМ [8, 100, 112, 146]. В системе восстановительного лечения этих больных важную роль играют санаторный и поликлинический этапы, когда решается вопрос о возвращении больного к трудовой деятельности. Реабилитация больных, перенесших ИМ, связана со вторичной профилактикой ИБС в единый, неразрывный, комплексный процесс, наиболее полно отвечающий задачам современной медицины. Таким образом, создаются предпосылки к достижению самой важной медицинской задачи — сохранению и удлинению срока жизни больного [7, 8, 112, 161].

В возникновении и прогрессировании ишемической болезни сердца (ИБС) наряду с коронарным атеросклерозом, нарушения функции эндотелия сосудов, гуморальной регуляции, состояние сосудистого тонуса играют немаловажную роль [2, 24, 121]. Дисфункция эндотелия в последние годы привлекает внимание исследователей как одно из возможных ключевых мест в развитии многих сердечно-сосудистых заболеваний, прежде всего атеросклероза и его осложнений. В настоящее время доказано, что дисфункция эндотелия имеется при заболеваниях и факторах риска, способствующих развитию ИБС, таких как артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, пожилой возраст, курение и наблюдается настолько закономерно, что рекомендуется использование данного показателя как одного из маркеров риска развития ИБС. [2, 24, 121].

Вопросы поэтапного восстановительного лечения больных ИМ с применением как медикаментозных, так и немедикаментозных методов, имеют большую практическую и социальную значимость. Важным аспектом при этом является поиск оптимальных подходов к реабилитации с применением средств, эффективно влияющих на функциональное состояние эндотелия сосудов и нейрогуморальную регуляцию, что оказало бы неоценимую роль во вторичной профилактике заболевания. К фармакологическим средствам, участвующим в регуляции эндотелиальной дисфункции относится селективный бетаг адреноблокатор III поколения -небиволол, как прямой стимулятор эндогенного синтеза оксида азота в эндотелии сосудов [107, 108, 172, 184, 195]. В ряде исследований продемонстрированы благоприятные эффекты . препарата в отношении клинического течения и прогностической значимости при ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии [107, 108] Однако, несмотря на широкое применение в клинической практике, многие аспекты воздействия небиволола на больных ИМ остаются не изученными. Нет достаточно полных сведений о его влиянии на состояние важных гуморальных систем, как калликреин-кининовая и простациклин-тромбоксановая, характеризующих функциональное состояние эндотелия. Кроме того, не изученными остаются вопросы воздействия данного препарата на клинико-гемодинамические параметры и физическую работоспособность больных ИМ в период восстановительного лечения на санаторном и поликлиническом этапах. Все вышеизложенное определяет цель и задачи данного исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка влияния небиволола на функциональное состояние эндотелия сосудов, клинико-гемодинамические параметры у больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать особенности функционального состояния эндотелия сосудов на основе изучения простациклин-тромбоксанового баланса, активности калликреин-кининовой системы крови, эндотелийзависимой вазодилатации, изменения параметров внутрисердечной гемодинамики у больных инфарктом миокарда при поступлении в санаторий.

2. Оценить влияние небиволола на показатели простациклин-тромбоксановой системы плазмы крови и эндотелийзависимую вазодилатацию у больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

3. Исследовать динамику активности калликреин-кининовой системы плазмы крови у больных инфарктом миокарда под воздействием комплексной, с применением небиволола, терапии на этапах реабилитации.

4. Изучить клинико-гемодинамические эффекты небиволола в комплексной терапии больных инфарктом миокарда на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации.

5. Разработать практические рекомендации по применению небиволола у больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации с учетом исходного состояния показателей эндотелиальной функции.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА Впервые проведена комплексная оценка состояния функции эндотелия, простациклин-тромбоксанового баланса, активности калликреин-кининовой системы и клинико-гемодинамических параметров у больных ИМ на санаторном и поликлиническом этапах реабилитации. Выявлены изменения эндотелиальной функции в виде дисбаланса простациклин-тромбоксанового соотношения, активации калликреин-кининовой системы с нарушениями дилатационных и констрикторных свойств эндотелия сосудов у больных ИМ, поступивших на санаторный этап реабилитации. Показана возможность использования показателей функционального состояния эндотелия для подбора адекватной программы реабилитационных мероприятий у больных ИМ на санаторном и поликлиническом этапах.

Проведена оценка влияния небиволола на параметры калликреин-кининовой системы, простациклин-тромбоксанового баланса и эндотелийзависимой вазодилатирующей функции сосудов у больных ИМ, что позволило оценить некоторые механизмы его эффектов на уровне гуморального и эндотелиального гемостаза.

Впервые установлено, что применение небиволола в комплексной реабилитации больных инфарктом миокарда на санаторном этапе способствует улучшению вазорегулирующей функции эндотелия, возрастанию продукции простациклина и снижению тромбоксана при увеличении прекалликреина и ингибиторов калликреина.

Выявлено, что на фоне лечения небивололом в условиях санатория наряду с улучшением показателей функционального состояния эндотелия отмечается возрастание физической работоспособности и улучшение клинико-гемодинамических параметров у больных ИМ.

Впервые установлено, что длительное применение небиволола в составе комплексной терапии больных ИМ на поликлиническом этапе реабилитации способствует положительным сдвигам клинико-гемодинамических параметров, благотворно воздействуя на показатели функционального состояния эндотелия и гуморальных систем, оказывая существенную роль во вторичной профилактике заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Показана целесообразность комплексного исследования эндотелийзависимой вазодилатирующей функции сосудов, калликреин-кининовой системы плазмы крови, тромбоксан-простациклинового баланса во взаимосвязи с клинико-гемодинамическими параметрами, как информативных показателей для подбора программ комплексного лечения больных ИМ на этапах реабилитации.

Обоснована высокая эффективность применения небиволола в отношении модифицирующего влияния на вазорегулирующую функцию эндотелия, тромбоксан-простациклиновый баланс, активность калликреин-кининовой системы и клинико-гемодинамические параметры у больных ИМ как на санаторном, так и на поликлиническом этапах реабилитации. Показано, что длительное применение небиволола целесообразно у больных ИМ с признаками эндотелиальной дисфункции, начиная с санаторного этапа реабилитации.

Выработаны дифференцированные подходы применения небиволола в комплексном лечении больных ИМ на этапах реабилитации в зависимости от исходного состояния показателей эндотелиальной функции, калликреин-кининовой и простациклин-тромбоксановой систем.

Предложен дополнительный критерий эффективности санаторного и поликлинического этапов реабилитации больных ИМ в виде комплексного исследования динамики эндотелийзависимой вазодилатации сосудов, эндогенных простаноидов и активности калликреин-кининовой системы крови.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. У больных инфарктом миокарда при поступлении на санаторный этап реабилитации отмечается дисфункция эндотелия сосудов в виде снижения его вазодилататорных свойств, гиперпродукции тромбоксана и снижения синтеза простациклина, дисбаланса в калликреин-кининовой системе плазмы крови. Выраженность дисфункции эндотелия, активации калликреин-кининовой системы, дисбаланс простаноидов плазмы крови и изменения параметров внутрисердечной гемодинамики взаимосвязаны с обширностью и глубиной перенесенного инфаркта миокарда.

2. Включение небиволола в комплекс санаторного восстановительного лечения больных инфарктом миокарда способствует регуляции метаболизма калликреин-кининовой системы и простаноидов плазмы крови, улучшению эндотелийзависимой вазодилатации.

3. Применение небиволола в составе комплексной терапии больных инфарктом миокарда на поликлиническом этапе, наряду с улучшением эндотелиальной функции и гуморального статуса приводит к возрастанию физической работоспособности, улучшению клинико-гемодинамических параметров.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Пчелякова, Татьяна Федоровна

выводы

1. У больных инфарктом миокарда, поступивших на санаторный этап реабилитации, установлен дисбаланс простациклин-тромбоксанового соотношения в виде угнетения синтеза простациклина и гиперпродукции тромбоксана. Наиболее выраженные нарушения равновесия между тромбоксаном и простациклином установлены при инфаркте миокарда.

2. У больных инфарктом миокарда, поступивших на санаторный этап I

I I реабилитации, выявлена активация калликреин-кининовой системы I плазмы крови с увеличением уровня калликреина, снижением прекалликреина и ингибиторов калликреина. Максимальная активность калликреин-кининовой системы выявлена при инфаркте миокарда. I

3. Функциональное состояние эндотелия у больных инфарктом миокарда, поступивших на санаторную реабилитацию, характеризуется снижением I эндотелийзависимой вазодилатации сосудов, выраженность которой сопряжена со снижением простациклина и ростом тромбоксана, дисбалансом в калликреин-кининовой системе и клинико-гемодинамическими нарушениями.

4. Включение небиволола в комплексное лечение больных инфарктом миокарда на санаторном этапе восстановительного лечения способствует улучшению эндотелиальной функции в виде возрастания эндотелийзависимой вазодилатации на 21,7%, роста синтеза простациклина на 26,4 % и снижения тромбоксана на 11,64%, с восстановлением тромбоксан-простациклинового баланса. Дальнейшее применение небиволола на поликлиническом этапе приводит к значимому возрастанию простациклина и снижению тромбоксана.

5. Терапия небивололом больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации способствует стабилизации калликреин-кининовой системы за счет значимого накопления прекалликреина и ингибиторов калликреина.

6. Прием небиволола у больных инфарктом миокарда, начиная с санаторного этапа реабилитации, оказывает значимое позитивное воздействие на состояние внутрисердечной гемодинамики и физическую работоспособность больных на фоне улучшения клинического течения заболевания. I

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Комплексное исследование показателей эндотелиальной функции, калликреин-кининовой, тромбоксан-простациклиновой системы плазмы крови и параметров внутрисердечной гемодинамики целесообразно применять для подбора дифференцированных программ восстановительного лечения на всех этапах реабилитации больных инфарктом миокарда.

2. Больным, перенесшим инфаркт миокарда, в схему лечения рекомендуется включение небиволола как препарата, способствующего улучшению эндотелиальной функции и состояния внутрисердечной гемодинамики, начиная с санаторного этапа реабилитации с дозы 2,5 мг один раз в сутки с последующим титрованием дозы до 5,0 мг в сутки.

3. Для оценки эффективности санаторного и поликлинического этапов реабилитации больных инфарктом миокарда целесообразно применение комплексного исследования показателей функционального состояния эндотелия: эндотелийзависимой вазодилатации, простациклина, тромбоксана и компонентов калликреин-кининовой системы во взаимосвязи с клинико-гемодинамическими параметрами.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пчелякова, Татьяна Федоровна, 2005 год

1. Агеев, Ф.Т. Применение ß-блокаторов после инфаркта миокарда / Ф.Т. Агеев // Рус. мед. журнал. 1999 - № 15. - G. 733-736.

2. Агеев, Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. — 2000. Т. 4, № 1. — С. 22-25.

3. Алперт, ,Дж. Лечение инфаркта миокарда. Практическое руководство: пер. с англ. / Дж. Алперт, Г. Френсис. М., 1994. - 75 с.

4. Антиаритмическая эффективность ингибиторов ангио-тензинпревращающего фермента / O.JI. Барбараш, В.Н. Каретникова,

5. С.А. Берне и др. // Кардиология. 2002. - № 4. - С. 32-36.1 |

6. Антиишёмические и гемодинамические эффекты, безопасность пролонгированного ß-адреноблокатора бисопролола у больных со стабильной стенокардией после перенесенного инфаркта миокарда /

7. А.Т. Тепляков, A.A. Гарганеева, В.В. Калюжин и др. // Кардиология.i2002.-№ 2.-С. 17-19. ■

8. Арабидзе, Г.Г. Применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента для лечения сердечно-сосудистых заболеваний: обзорная информация / Г.Г. Арабидзе, JLC. Новикова. М., 1990. - 80 с.

9. Аронов, Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию / Д.М. Аронов // Сердце. - 2002. - Т. 1,№3.-С. 109-112.

10. Аронов, Д.М. Постстационарная реабилитация больных основными сердечно-сосудистыми заболеваниями на современном этапе / Д.М.

11. Аронов // Кардиология. 1998. - № 8. - С. 69-80.i

12. Аронов,¡Д.М. Функциональные пробы в кардиологии / Д.М. Аронов // Кардиология. 1995. - № 3. - С. 74-82.

13. Ю.Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Лекции III, IV / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов, Т.Г. Михеева // Кардиология. 1995. - № 12.-С. 83-93.

14. П.Аронов,;Д.М. Функциональные пробы с физической нагрузкой / Д.М. Аронов ,// Болезни сердца и сосудов / Под ред. Е.И. Чазова. М.; Медицина, 1992. - Т. 1. - С. 292-31 Г.

15. Арутюнов, Г.П. Бета-адреноблокаторы и сердечная недостаточность / Г.П. Арутюнов // Сердечная недостаточность. 2002. — Т. 3, № 1. — С. 27-281

16. Афончиков, Ю.В. Инфаркт миокарда с наличием или отсутствием зубца Q / Ю.В! Афончиков, В.И. Титов, И.Б. Байдаков // Кардиология. 1991. -№5.-с. 88-91.

17. Балахонова, Т.В. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с гиперхолестеринемией / Т.В. Балахонова, O.A. Погорелова, Х.Г. Алиджанова // Тер. архив. 1998. - № 4. - С. 15 - 19.I

18. Балахонова, Т.В. Функциональное состояние эндотелия и гипотензивная терапия / Т.В. Балахонова, Г.Н. Соболева, А.Н. Рогоза // Практикующий врач. 2001. - Т. 18, № 2. - С. 41-43.

19. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 100-102.

20. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающих ферментов в лечении* сердечно-сосудистых заболеваний / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Г. Агеев. М., 2002. - 86 с.I